CN1792149A - 抗菌组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及可用于工业应用的抗菌组合物。更特定地，其涉及通过将3－苯并[b]噻吩－2－基－5，6－二氢－1，4，2－氧杂噻嗪－4－氧化物和一种或多种选自1－[[(3－碘－2－丙炔基)氧]甲氧基]－4－甲氧基苯、1－氯－4－[[(3碘－2－丙炔基)氧]甲氧基]苯、2－吡啶硫醇－1－氧化物锌、2－吡啶硫醇－1－氧化物铜、2－吡啶硫醇－1－氧化物钠盐、2，2－二硫代－二(吡啶－1－氧化物)、2－甲硫基－4－叔－丁基氨基－6－环丙基氨基－顺式－三唑、2，4，5，6－四氯－1，3－苯二腈(百菌清)、1，1－二氯－N－[(二甲基氨基)磺酰基]－1－氟－N－苯基－甲烷亚磺酰胺(抑菌灵)、或1，1－二氯－N－[(二甲基氨基)磺酰基]－1－氟－N－(4－甲基苯基)－甲烷亚磺酰胺(tolylfluanid)的物质联用而具有协同作用的这些化合物的抗菌组合物。

Description

抗菌组合物
本申请是申请日为2002年3月4日的发明创造名称为“抗菌组合物”的中国专利申请(国家申请号为No.02806046.6，国际申请号为PCT/EP02/02368)的分案申请。
技术领域
本发明涉及可用于工业应用的抗菌组合物。更特定地，其涉及通过将3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和一种或多种选自1-[[(3-碘-2-丙炔基)氧]甲氧基]-4-甲氧基苯、1-氯-4-[[(3碘-2-丙炔基)氧]甲氧基]苯、2-吡啶硫醇-1-氧化锌、2-吡啶硫醇-1-氧化铜、2-吡啶硫醇-1-氧化物钠盐、2，2-二硫代-二(吡啶-1-氧化物)、2-甲硫基-4-叔-丁基氨基-6-环丙基氨基-顺式-三唑、2，4，5，6-四氯-1，3-苯二腈(百菌清)、1，1-二氯-N-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-氟-N-苯基-甲烷亚磺酰胺(抑菌灵)、或1，1-二氯-N-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-氟-N-(4-甲基苯基)-甲烷亚磺酰胺(tolylfluanid)的物质联用而具有协同作用的这些化合物的抗菌组合物。
背景技术
主要包含汞、锡、铜、和其它重金属的无机或有机化合物(其后被称为“重金属化合物”)已经被广泛地用作工业产品和工业原材料的抗菌剂。但是这些重金属的高毒性造成了对人体有不良影响的危险性。此外，因为害怕该重金属化合物可能会破坏环境，所以重金属化合物不适于作为抗菌剂。
为了解决该类重金属化合物的问题，已经研制了许多具有选择性抗菌谱的非-金属抗菌剂(例如有机碘类、腈类、异噻唑酮类、苯并咪唑类、2-巯基吡啶氧化物类化合物)。因此，即使这些非-金属抗菌剂可用于工业产品或工业原材料，特别是有机材料(例如纤维、涂料、粘合剂等等)，这些抗菌剂对其有很小的作用或没有作用的微生物也将生长和传播，从而使得工业产品等等发生污染或工业原材料发生变质(例如降解)。因此，通过使用常规的抗菌组合物不能获得令人满意的抗菌效果。
因此，已经试图通过将两种或多种抗菌剂进行组合来扩展抗菌谱并增加抗菌效果。但是这种组合通常仅显现出一种抗菌剂的作用或仅获得相加的作用。
希望能解决上述问题的本发明的目的是提供十分安全、十分有效并且具有广泛的抗菌谱的抗菌组合物。
发明内容
通过为了解决上述问题而进行的勤勉研究，本发明的发明者发现通过将3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物与一种或多种如下的(a)-(m)的化合物合用可以获得一种意想不到的协同作用：
(a)1-[[(3-碘-2-丙炔基)氧]甲氧基]-4-甲氧基苯
(b)1-氯-4-[[(3-碘-2-丙炔基)氧]甲氧基]苯
(c)2-吡啶硫醇-1-氧化物锌
(d)2-吡啶硫醇-1-氧化物铜
(e)2-吡啶硫醇-1-氧化物钠盐
(f)2，2-二硫代-二(吡啶-1-氧化物)
(g)2-甲硫基-4-叔-丁基氨基-6-环丙基氨基-顺式-三唑(irgarol)
(k)2，4，5，6-四氯-1，3-苯二腈(百菌清)
(l)1，1-二氯-N-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-氟-N-苯基甲烷亚磺酰胺(抑菌灵)
(m)1，1-二氯-N-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-氟-N-(4-甲基苯基)甲烷亚磺酰胺(tolylfluanid)。
即，通过将3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和上述化合物(a)-(m)合用可以完美地实现这里所公开的本发明，可以获得比单独使用各化合物更有效并且具有更广的抗菌谱的抗菌组合物。
本发明提供了包含3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和一种或多种如下的化合物(a)-(m)的抗菌组合物：
(a)1-[[(3-碘-2-丙炔基)氧]甲氧基]-4-甲氧基苯
(b)1-氯-4-[[(3-碘-2-丙炔基)氧]甲氧基苯
(c)2-吡啶硫醇-1-氧化物锌
(d)2-吡啶硫醇-1-氧化物铜
(e)2-吡啶硫醇-1-氧化物钠盐
(f)2，2-二硫代-二(吡啶-1-氧化物)
(g)2-甲硫基-4-叔-丁基氨基-6-环丙基氨基-顺式-三唑(irgarol)
(k)2，4，5，6-四氯-1，3-苯二腈(百菌清)
(l)1，1-二氯-N-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-氟-N-苯基甲烷亚磺酰胺(抑菌灵)
(m)1，1-二氯-N-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-氟-N-(4-甲基苯基)甲烷亚磺酰胺(tolylfluanid)。
优选地，上述3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和上述化合物(a)-(m)的重量比应当在20∶1至1∶20的范围内。更优选地，上述3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和上述化合物(a)-(m)的重量比应当在5∶1至1∶5的范围内。
在本说明书中所用的“抗菌组合物”的术语指的是能抑制细菌、真菌、酵母菌、藻类等等的生长或可以杀死这些微生物的组合物。
A.本发明的组合物
A.1.有效组分
本发明的抗菌组合物包含作为其有效组分的3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和一种或多种如下的化合物(a)-(m)：
(a)1-[[(3-碘-2-丙炔基)氧]甲氧基]4-甲氧基苯
(b)1-氯-4-[[(3-碘-2-丙炔基)氧]甲氧基]苯
(c)2-吡啶硫醇-1-氧化物锌
(d)2-吡啶硫醇-1-氧化物铜
(e)2-吡啶硫醇-1-氧化物钠盐
(f)2，2-二硫代-二(吡啶-1-氧化物)
(g)2-甲硫基-4-叔-丁基氨基-6-环丙基氨基-顺式-三唑(irgarol)
(k)2，4，5，6-四氯-1，3-苯二腈(百菌清)
(l)1，1-二氯-N-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-氟-N-苯基甲烷亚磺酰胺(抑菌灵)
(m)1，1-二氯-N-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-氟-N-(4-甲基苯基)-甲烷亚磺酰胺(tolylfluanid)。
3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物可以用例如在JP-B2-2761441中所描述的方法来进行合成。
1-[[(3-碘-2-丙炔基)氧]甲氧基]-4-甲氧基苯可以用例如在JP-B2-2852289中所描述的方法来进行合成。
1-氯-4-[[(3-碘-2-丙炔基)氧]甲氧基]苯可以用例如在JP-B-47-24121中所描述的方法来进行合成。
2-吡啶硫醇-1-氧化物锌可以用例如在US-A-3,583,999中所描述的方法来进行合成。
2-吡啶硫醇-1-氧化物铜可以用例如在JP-B2-3062825中所描述的方法来进行合成。
2-吡啶硫醇-1-氧化物钠盐可以用例如在US-A-4,396,766中所描述的方法来进行合成。
2，2-二硫代-二(吡啶-1-氧化物)可以用例如在US-A-3,892,760中所描述的方法来进行合成。
2-甲硫基-4-叔-丁基氨基-6-环丙基氨基-顺式-三唑可以用例如在DE-A-1914014所描述的方法来进行合成。
可以根据所靶向的微生物的类型和将上述抗菌组合物用作抗菌剂的条件来对该抗菌组合物中3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和化合物(a)-(m)的比例进行适当的选择。正常地，3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和化合物(a)-(m)的重量比范围在20∶1至1∶20的范围内，优选地为5∶1至1∶5，并且尤其优选地为3∶1至1∶3。
本发明的抗菌组合物可以以与其应用目的相适配的形式来进行应用。例如，本发明的抗菌组合物可以简单地是3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和化合物(a)-(m)的混合物，但优选地除了3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和化合物(a)-(m)外，其还可包括适宜的溶剂和分散剂或载体或其它组分。
在本发明组合物中的3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和化合物(a)-(m)的总量可以随着产品形式和应用目的的不同而不同，但是，其一般为所获得的抗菌组合物总重量的0.1％重量至95％重量，并且优选地为0.2％重量至60％重量。
本发明所用抗菌组合物的数量可以随着及所要进行应用的微生物的组成和类型以及浓度的变化而变化，但是一般而言，如果其用于纤维、涂料、粘合剂等等上时，在约1-10,000mg/kg的剂量时可以获得良好的作用。
A.2.溶剂和分散剂
如果要使用其的体系是一种各种形式工业水性体系中的任何一种，则考虑到有效组分的溶解性和分散性以及其它因素，希望制备一种包含如下所讨论的溶剂和分散剂的液体制剂。
至于可用于本发明抗菌组合物中的溶剂而言，可以使用不会对该活性组分产生不利影响的任何溶剂，例如水、醇(例如甲醇、乙醇、乙二醇、丙二醇、甘油等等)、酮(例如，丙酮、甲基乙基酮等等)、醚(例如二噁烷、四氢呋喃、溶纤剂、二甘醇二甲醚等等)、脂族烃(例如，己烷、煤油等等)、芳族烃(例如，苯、甲苯、二甲苯、溶剂汽油、甲基萘等等)、卤化烃(例如，氯仿、四氯化碳等等)、酸性酰胺(例如，二甲基甲酰胺等等)、酯(例如，醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯、脂肪酸甘油酯等等)、和硝脑(例如，乙腈等等)。可以单独使用这些溶剂或联合使用两或多种溶剂。
至于可用于本发明抗菌组合物中的分散剂而言，可以使用任何不会对该活性成分产生不利影响的分散剂，例如，一种表面活性剂。至于该类表面活性剂而言，可以使用皂类、高级醇硫酸酯、烷基磺酸、烷基烯丙基磺酸、季铵盐、烷氧基胺、脂肪酸酯、聚醚化合物、脱水山梨醇化合物等等。这些分散剂可以单独使用或可以两或多种联合使用。
A.3.载体
至于可用于本发明抗菌组合物中的载体而言，可以使用任何对该活性成分没有不利影响的分散剂，例如粘土类(例如，高岭土、皂土、酸性粘土等等)、滑石粉类(例如，滑石粉、寿山石粉等等)、硅石类(例如，硅藻土、硅酐、云母粉等等)、矾土、硫粉、活性炭等等。这些载体可以单独使用或可以两或多种联合使用。
A.4：其它组分
本发明的抗菌组合物还可以包含其它抗菌剂(例如，以有机氯为基础的杀菌剂、以有机磷为基础的杀菌剂、以有机碘为基础的杀菌剂、以有机硫为基础的杀菌剂、以有机氮为基础的杀菌剂、以有机氮-硫-为基础的杀菌剂、以苯并咪唑为基础的杀菌剂、以苯酚为基础的杀菌剂、以有机酸酯为基础的杀菌剂、抗生素等等)、杀虫剂(例如，天然杀虫剂、以氨基甲酸酯为基础的杀虫剂、以有机磷为基础的杀虫剂等等)、辅剂(例如，酪蛋白、明胶、淀粉、海藻酸、琼脂、CMC、聚乙烯醇、植物油、皂土、甲酚皂等等)、防止降解的物质、香味剂等等。
本发明的抗菌组合物可不包含或进一步包含季铵盐如三甲基烷基铵卤化物型的季铵盐，例如氯化三甲基癸基铵、氯化三甲基月桂基铵、氯化三甲基牛油铵、氯化三甲基油酰铵；或二甲基烷基苄基铵型的季铵盐，例如氯化二甲基癸基苄基铵、氯化二甲基月桂基苄基铵、氯化二甲基鲸蜡基苄基铵(一般被称为“西他氯铵”)、氯化二甲基十八烷基苄基铵、氯化二甲基椰油苄基铵、氯化二甲基牛油苄基铵；并且特别是一般被称为“苯扎氯铵”的氯化二甲基C8-18烷基苄基铵混合物；二甲基二烷基铵卤化物，例如氯化二甲基二辛基铵、氯化二甲基二癸基铵、氯化二甲基二月桂基铵、氯化二甲基二椰油铵、氯化二甲基二牛油铵、氯化二甲基辛基癸基铵、氯化二甲基月桂基辛基铵、氯化二甲基二氢化牛油铵。
B.目标微生物
本发明的抗菌组合物一般可广泛地作用于细菌、真菌、酵母菌、藻类等等，并且其抗菌谱宽于通过将3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物或化合物(a)-(m)中任何一种独自使用所获得的抗菌组合物的抗菌谱、该抗菌组合物可抑制如下微生物的生长或可以杀死如下的微生物；细菌，如芽孢杆菌属、葡萄球菌属、肠细菌属(Enterobacter)、埃希氏杆菌属、假单胞菌属等等，真菌如曲霉菌、Aureobasidium、Chaotomium、分子孢子菌属、胶枝菌属、青霉属、木霉属等等，酵母菌如念珠菌属、红酵母属等，以及藻类如小球藻属、枯色藻属、念珠藻属、藻属等等。
本发明的抗菌组合物可以用于各种工业产品和工业原材料。至于这些各种工业产品和工业原材料而言，其可以是纤维、涂料、粘合剂、木材、皮革、加工的纸产品、电子元件、墙壁材料、树脂模制件等等。
操作实施例
通过如下的操作实施例，我们对本发明抗菌组合物的作用进行了更详细的描述，在这些操作实施例中所用的术语“MIC”指的是抗菌组合物中活性成分的最小抑制浓度(ppm)。更特定地，其指的是能抑制细菌、真菌或藻类的抗菌组合物中3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和化合物(a)-(m)的最小浓度。
接种用细菌混悬液的制备
用如下的方法来制备操作实施例1中所用的接种用细菌混悬液。将两种细菌——金黄色酿脓葡萄球菌IFO 12732和大肠埃希氏杆菌IFO 3972分别接种于两种独立的营养物——肉汤培养基中，将其在30℃下振荡培养4-6小时，从而制得接种用的两种细菌混悬液。
接种用孢子混悬液的制备
用如下的方法来制备操作实施例2中所用的接种用孢子混悬液。将两种真菌——黑曲霉IFO 6341和Penicillium funiculosum IFO6345在两份不包含任何杀菌剂的马铃薯葡萄糖琼脂培养基质上进行培养，从而形成孢子。接下来，用其中已经添加了0.005％润滑剂的杀菌剂水将所说的真菌孢子进行分散，从而制备出两种接种用的孢子混悬液。
接种用藻类混悬液的制备
用如下的方法制备操作实施例3所用的接种用藻类混悬液。用Chlorella pyrenoidosa NIES 226对Bold′s Basal液体培养基(50ml)进行接种，将其在25℃下振荡培养14天，从而制备出接种用的藻类混悬液。
操作实施例1
通过以下面表1和2所列的重量比向二甲基亚砜中加入3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和化合物(a)-(m)来制备抗菌组合物。然后，通过将该抗菌组合物各种稀释度的水溶液(0.2ml)加入到营养的肉汤培养基(10ml)中来制备试验培养基。用上述接种用细菌混悬液(0.1ml)对这些试验培养基中的各培养基进行接种，并且然后将其在30℃下培养24小时。然后，通过对该培养基的浊度进行目测来评估存在或不存在细菌生长。将能抑制培养基中细菌生长的3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2氧杂噻嗪-4-氧化物和化合物(a)-(m)混合物的最低浓度作为MIC。表1和2列出了各重量比的抗菌组合物对于各细菌的MIC。
[表1]
  组分   对金黄色酿脏葡萄球菌的最低抑制浓度(ppm)
  1∶0   3∶1   1∶1   1∶3   0∶1
  A∶a   4   4   4   4   20
  A∶b   4   4   4   4   20
  A∶c   4   4   4   10   40
  A∶d   4   4   4   4   10
  A∶e   4   4   4   4   10
  A∶f   4   2   2   2   4
注：化合物A：3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物
[表2]
  组分   对大肠埃希化杆菌的最小抑制浓度(ppm)
  1∶0   3∶1   1∶1   1∶3   0∶1
  A∶a   200   20o   200   200   400
  A∶b   200   200   200   400   1000
  A∶c   200   40   40   40   40
  A∶d   200   100   100   100   200
  A∶e   200   100   100   100   200
  A∶f   200   20   10   10   10
注：化合物A：3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物
操作实施例2
通过以下面表3和4所列的重量比向二甲基亚砜中加入3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和化合物(a)-(m)来制备抗菌组合物。然后，通过将该抗菌组合物各种稀释度的水溶液(0.3ml)加入到营养的肉汤培养基(15ml)中来制备试验培养基。用上述接种用孢子混悬液(1ml)对这些试验培养基中的各培养基进行接种，并且然后将其在28℃下培养7天。然后，通过目测来评估各培养基中存在或不存在真菌生长。将能抑制培养基中真菌生长的3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和化合物(a)-(m)混合物的最低浓度作为MIC。表3和4列出了各重量比的抗菌组合物对于各真菌的MIC。
[表3]
  组分   对黑曲霉的最小抑制浓度(ppm)
  1∶0   3∶1   1∶1   1∶3   0∶1
  A∶a   10   2   1   1   1
  A∶b   10   2   1   1   1
  A∶c   10   4   4   4   10
  A∶d   10   10   10   20   400
  A∶e   10   10   10   2   400
  A∶f   10   4   4   4   10
注：化合物A：3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物
[表4]
  组分   对penicillium funiculosum的最小抑制浓度(ppm)
  1∶0   3∶1   1∶1   1∶3   0∶1
  A∶a   2   1   1   1   4
  A∶b   2   1   1   1   4
  A∶c   2   1   1   1   1
  A∶d   2   1   1   1   1
  A∶e   2   1   1   1   2
  A∶f   2   1   1   1   1
注：化合物A：3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物
操作实施例3
通过以下面表5所列的重量比向二甲基亚砜中加入3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和化合物(a)-(m)来制备抗菌组合物。然后，通过将该抗菌组合物各种稀释度的水溶液(0.1ml)加入到Bold′s Basal琼脂培养基(15ml)中来制备试验培养基。用上述接种用藻类混悬液(1ml)对这些试验培养基中的各培养基进行接种，并且然后将其在25℃和1500勒克斯下培养7天。然后，通过目测来评估各培养基中存在或不存在藻类生长。将能抑制培养基中藻类生长的3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2氧杂噻嗪-4-氧化物和化合物(a)-(m)混合物的最低浓度作为MIC。表5列出了各重量比的抗菌组合物对于藻类的MIC。
[表5]
  组分   对Chlorella pyrenoidosa的最小抑制浓度(ppm)
  1∶0   3∶1   1∶1   1∶3   0∶1
  A∶a   40   10   10   10   10
  A∶b   40   10   10   10   10
  A∶c   40   20   20   20   20
  A∶d   40   40   40   40   100
  A∶e   40   20   20   20   40
  A∶f   40   20   10   10   10
  A∶g   40   0.2   0.1   0.1   0.1
注：化合物A：3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物
表1-5所示的结果表明本发明的抗菌组合物由于其活性成分的协同作用而具有比以前所用的抗菌组合物更高的效力和更广的抗菌谱。其还表明用于抑制相同数量的细菌、真菌、或藻类所需的抗菌组合物的浓度远远低于各成分单独使用时所需的浓度。
本发明的效果
本发明提供了一些抗菌组合物，其包含作为活性成分的3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和一种或多种选自如下化合物的化合物
(a)1-[[(3-碘-2-丙炔基)氧]甲氧基]-4-甲氧基苯，
(b)1-氯-4-[[(3-碘-2-丙炔基)氧]甲氧基]苯，
(c)2-吡啶硫醇-1-氧化物锌，
(d)2-吡啶硫醇-1-氧化物铜，
(e)2-吡啶硫醇-1-氧化物钠盐，
(f)2，2-二硫代-二(吡啶-1-氧化物)，
(g)2-甲硫基-4-叔-丁基氨基-6-环丙基氨基-顺式-三唑(irgarol)，
(k)2，4，5，6-四氯-1，3-苯二腈(百菌清)
(l)1，1-二氯-N-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-氟-N-苯基甲烷亚磺酰胺(抑菌灵)
(m)1，1-二氯-N-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-氟-N-(4-甲基苯基)-甲烷亚磺酰胺(tolylfluanid)。
这些成分的组合可以产生一种这些组分的协同作用并且提供了安全性高、高效并且具有广泛的抗菌谱的抗菌组合物。此外，因为本发明抗菌组合物中活性成分的浓度低，所以其可以以很低的成本来进行制备并且对环境几乎没有影响。本发明的抗菌组合物可有效的用于各种工业产品和工业原材料上用来抗细菌、抗真菌和抗藻类。

Claims (10)

1.一种抗菌组合物，其包含3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和一种或多种如下化合物
(c)2-吡啶硫醇-1-氧化锌，
(d)2-吡啶硫醇-1-氧化铜，
(e)2-吡啶硫醇-1-氧化物钠盐，
(f)2，2-二硫代-二(吡啶-1-氧化物)，
(g)2-甲硫基-4-叔-丁基氨基-6-环丙基氨基-顺式-三唑，
(k)2，4，5，6-四氯-1，3-苯二腈，
(l)1，1-二氯-N-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-氟-N-苯基甲烷亚磺酰胺，或
(m)1，1-二氯-N-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-氟-N-(4-甲基苯基)甲烷亚磺酰胺。
2.如权利要求1所述的抗菌组合物，其以能产生相互协同的抗菌作用的数量包含3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和一种或多种如下化合物
(c)2-吡啶硫醇-1-氧化锌，
(d)2-吡啶硫醇-1-氧化铜，
(e)2-吡啶硫醇-1-氧化物钠盐，
(f)2，2-二硫代-二(吡啶-1-氧化物)，
(g)2-甲硫基-4-叔-丁基氨基-6-环丙基氨基-顺式-三唑，
(k)2，4，5，6-四氯-1，3-苯二腈，
(l)1，1-二氯-N-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-氟-N-苯基甲烷亚磺酰胺，或
(m)1，1-二氯-N-[(二甲基氨基)磺酰基]-1-氟-N-(4-甲基苯基)-甲烷亚磺酰胺。
3.如权利要求1或2所述的组合物，其中3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和化合物(c)-(m)的重量比在20∶1至1∶20的范围内。
4.如权利要求3所述的组合物，其中3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和化合物(c)-(m)的重量比在5∶1至1∶5的范围内。
5.如权利要求4所述的组合物，其中3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和化合物(c)-(m)的重量比在3∶1至1∶3的范围内。
6.如权利要求1或2所述的组合物，其中3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和化合物(c)-(m)的总含量在0.1％重量至95％重量的范围内。
7.如权利要求6所述的组合物，其中3-苯并[b]噻吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2-氧杂噻嗪-4-氧化物和化合物(c)-(m)的总含量在0.2％重量至60％重量的范围内。
8.如权利要求1至7中任意一项所述的组合物在保护材料对抗细菌、真菌、酵母菌和藻类中的应用。
9.一种保护材料对抗细菌、真菌、酵母菌、以及藻类的方法，该方法包括将权利要求1至7中任意一项所述的组合物进行投药或应用。
10.一种制备如权利要求1至7中任意一项所述的组合物的方法，其特征在于将各活性成分仔细地彼此进行混合。
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