CN1784212A - 口腔护理方法和产品 - Google Patents
口腔护理方法和产品 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1784212A CN1784212A CNA2004800123203A CN200480012320A CN1784212A CN 1784212 A CN1784212 A CN 1784212A CN A2004800123203 A CNA2004800123203 A CN A2004800123203A CN 200480012320 A CN200480012320 A CN 200480012320A CN 1784212 A CN1784212 A CN 1784212A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- alkyl
- alkenyl
- physiology
- acceptable salt
- oral care
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 94
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 116
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 claims abstract description 110
- VILCJCGEZXAXTO-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-tetramine Chemical compound NCCNCCNCCN VILCJCGEZXAXTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 92
- 229960001124 trientine Drugs 0.000 claims abstract description 61
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 31
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 claims abstract description 30
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 claims abstract description 30
- XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N interleukin-8 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract description 13
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 173
- 239000000138 intercalating agent Substances 0.000 claims description 112
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 claims description 109
- -1 alkoxy aromatic yl Chemical group 0.000 claims description 78
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 61
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 57
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 53
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 36
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 35
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 34
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 34
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 30
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 claims description 29
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 28
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 26
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 24
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 22
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 18
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 18
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 claims description 17
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 claims description 16
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 13
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 13
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 12
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000005021 aminoalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000005001 aminoaryl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000005027 hydroxyaryl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000003599 detergent Substances 0.000 claims description 11
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 11
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 10
- 241000628997 Flos Species 0.000 claims description 9
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 claims description 9
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 claims description 9
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 claims description 9
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 claims description 8
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 7
- WEIVEBIRFQGROM-UHFFFAOYSA-N 1-n-(2-aminoethyl)propane-1,2-diamine Chemical compound CC(N)CNCCN WEIVEBIRFQGROM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N Diethylenetriamine Chemical group NCCNCCN RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 6
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 claims description 6
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 claims description 6
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 6
- GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N lacidipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC)C1C1=CC=CC=C1\C=C\C(=O)OC(C)(C)C GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N 0.000 claims description 6
- DPBLXKKOBLCELK-UHFFFAOYSA-N pentan-1-amine Chemical compound CCCCCN DPBLXKKOBLCELK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N pentene Chemical compound CCCC=C YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 6
- OSFBJERFMQCEQY-UHFFFAOYSA-N propylidene Chemical group [CH]CC OSFBJERFMQCEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FAGUFWYHJQFNRV-UHFFFAOYSA-N tetraethylenepentamine Chemical compound NCCNCCNCCNCCN FAGUFWYHJQFNRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 claims description 5
- 210000003456 pulmonary alveoli Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 235000019505 tobacco product Nutrition 0.000 claims description 3
- 208000026062 Tissue disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 abstract description 5
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 abstract 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 abstract 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 55
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 43
- 229940036222 syprine Drugs 0.000 description 31
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 27
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 22
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 22
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 21
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 21
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 description 18
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 15
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 15
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 11
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003082 abrasive agent Substances 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 9
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 9
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 9
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 8
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 description 8
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 7
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 7
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 6
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 6
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 6
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 6
- 210000003725 endotheliocyte Anatomy 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 6
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 5
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 5
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 4
- 230000002272 anti-calculus Effects 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 4
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 4
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 4
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 4
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000606749 Aggregatibacter actinomycetemcomitans Species 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 238000005282 brightening Methods 0.000 description 3
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 3
- 239000004075 cariostatic agent Substances 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 3
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 230000009919 sequestration Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 3
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- NFLGAXVYCFJBMK-RKDXNWHRSA-N (+)-isomenthone Natural products CC(C)[C@H]1CC[C@@H](C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 2
- LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-5-amino-2-(aminomethyl)-6-[(2r,3s,4r,5s)-5-[(1r,2r,3s,5r,6s)-3,5-diamino-2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-amino-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-hydroxycyclohexyl]oxy-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]oxyoxane-3,4-diol;sulfuric ac Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N 0.000 description 2
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PTNZGHXUZDHMIQ-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(C)C(C(O)C3C(C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O PTNZGHXUZDHMIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFMSMUAANRJZFM-UHFFFAOYSA-N Estragole Chemical compound COC1=CC=C(CC=C)C=C1 ZFMSMUAANRJZFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 208000003433 Gingival Pocket Diseases 0.000 description 2
- 208000002972 Hepatolenticular Degeneration Diseases 0.000 description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108091008611 Protein Kinase B Proteins 0.000 description 2
- INVGWHRKADIJHF-UHFFFAOYSA-N Sanguinarin Chemical compound C1=C2OCOC2=CC2=C3[N+](C)=CC4=C(OCO5)C5=CC=C4C3=CC=C21 INVGWHRKADIJHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 2
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N UNPD142122 Natural products OC1=CC=C(C=CC=O)C=C1O AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000018839 Wilson disease Diseases 0.000 description 2
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 2
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000002882 anti-plaque Effects 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- KVYGGMBOZFWZBQ-UHFFFAOYSA-N benzyl nicotinate Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 KVYGGMBOZFWZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Chemical class 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 2
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000002975 chemoattractant Substances 0.000 description 2
- 229940117916 cinnamic aldehyde Drugs 0.000 description 2
- KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N cinnamic aldehyde Natural products O=CC=CC1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 2
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 2
- 229960004082 doxycycline hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N ethyl butyrate Chemical compound CCCC(=O)OCC OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N ethyl vanillin Chemical group CCOC1=CC(C=O)=CC=C1O CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 235000003969 glutathione Nutrition 0.000 description 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- MLFHJEHSLIIPHL-UHFFFAOYSA-N isoamyl acetate Chemical compound CC(C)CCOC(C)=O MLFHJEHSLIIPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 2
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930007503 menthone Natural products 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 235000015145 nougat Nutrition 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 2
- 210000003889 oxyphil cell of parathyroid gland Anatomy 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 description 2
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940071089 sarcosinate Drugs 0.000 description 2
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 159000000008 strontium salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037816 tissue injury Diseases 0.000 description 2
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 2
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 2
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001428 transition metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 210000003606 umbilical vein Anatomy 0.000 description 2
- AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N urea hydrogen peroxide Chemical compound OO.NC(N)=O AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 2
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 2
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- PXLKJWMSFPYVNB-UHFFFAOYSA-N (1-methyl-4-propan-2-ylcyclohexyl) acetate Chemical compound CC(C)C1CCC(C)(OC(C)=O)CC1 PXLKJWMSFPYVNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000001490 (3R)-3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol Substances 0.000 description 1
- UHHHTIKWXBRCLT-VDBOFHIQSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;ethanol;hydrate;dihydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl.CCO.C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O.C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O UHHHTIKWXBRCLT-VDBOFHIQSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamaldehyde Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N (R)-linalool Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- DTOUUUZOYKYHEP-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(2-ethylhexyl)-5-methyl-1,3-diazinan-5-amine Chemical compound CCCCC(CC)CN1CN(CC(CC)CCCC)CC(C)(N)C1 DTOUUUZOYKYHEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBHWKXNXTURZCD-UHFFFAOYSA-N 1-Methoxy-4-propylbenzene Chemical compound CCCC1=CC=C(OC)C=C1 KBHWKXNXTURZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 1
- ZIRURAJAJIQZFG-UHFFFAOYSA-N 1-aminopropane-1-sulfonic acid Chemical compound CCC(N)S(O)(=O)=O ZIRURAJAJIQZFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMVLUGUCGASAAK-UHFFFAOYSA-M 1-hexadecylpyridin-1-ium;fluoride Chemical compound [F-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 BMVLUGUCGASAAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YFVBASFBIJFBAI-UHFFFAOYSA-M 1-tetradecylpyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YFVBASFBIJFBAI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXFBZOLANLWPMH-UHFFFAOYSA-N 16-Epiaffinine Natural products C1C(C2=CC=CC=C2N2)=C2C(=O)CC2C(=CC)CN(C)C1C2CO PXFBZOLANLWPMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RADIRXJQODWKGQ-HWKANZROSA-N 2-Ethoxy-5-(1-propenyl)phenol Chemical compound CCOC1=CC=C(\C=C\C)C=C1O RADIRXJQODWKGQ-HWKANZROSA-N 0.000 description 1
- RWMSXNCJNSILON-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-propylpentyl)piperidin-1-yl]ethanol Chemical compound CCCC(CCC)CC1CCN(CCO)CC1 RWMSXNCJNSILON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFJJOPDNPVFCNZ-UHFFFAOYSA-N 2-[hexadecanoyl(methyl)amino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)=O LFJJOPDNPVFCNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUJUHRXNRHCJTP-GMFCBQQYSA-N 2-[methyl-[(z)-octadec-9-enoyl]amino]acetic acid;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)=O SUJUHRXNRHCJTP-GMFCBQQYSA-N 0.000 description 1
- ZIYRDJLAJYTELF-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1Br ZIYRDJLAJYTELF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCNJOIMMYWLFBA-UHFFFAOYSA-N 2-dodecoxy-2-oxoethanesulfonic acid;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOC(=O)CS(O)(=O)=O MCNJOIMMYWLFBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJJOZVFVARQUJV-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexylphosphonic acid Chemical compound CCCCC(CC)CP(O)(O)=O JJJOZVFVARQUJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine Chemical compound CC1=C(N)C(C)=CC(C=2C=C(C)C(N)=C(C)C=2)=C1 UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPMYUUITDBHVQZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(CCC(O)=O)=CC(C(C)(C)C)=C1O WPMYUUITDBHVQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-3-cyclohexylpropanoate Chemical compound OC(=O)CC(N)C1CCCCC1 XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKTORXLUQLQJCM-UHFFFAOYSA-N 4-phosphonobutylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CCCCP(O)(O)=O JKTORXLUQLQJCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCPXWRQRBFJBPZ-UHFFFAOYSA-N 5-sulfosalicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C1O YCPXWRQRBFJBPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N 5-valerolactone Chemical compound O=C1CCCCO1 OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000145321 Acmella oleracea Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical group OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013479 Amaranthus retroflexus Nutrition 0.000 description 1
- 244000153158 Ammi visnaga Species 0.000 description 1
- 235000010585 Ammi visnaga Nutrition 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229920001342 Bakelite® Polymers 0.000 description 1
- DHHFDKNIEVKVKS-FMOSSLLZSA-N Betanin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC(C[C@H]2C([O-])=O)=C1[N+]2=C\C=C\1C=C(C(O)=O)N[C@H](C(O)=O)C/1 DHHFDKNIEVKVKS-FMOSSLLZSA-N 0.000 description 1
- DHHFDKNIEVKVKS-MVUYWVKGSA-N Betanin Natural products O=C(O)[C@@H]1NC(C(=O)O)=C/C(=C\C=[N+]/2\[C@@H](C(=O)[O-])Cc3c\2cc(O)c(O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)c3)/C1 DHHFDKNIEVKVKS-MVUYWVKGSA-N 0.000 description 1
- 240000001746 Betula lenta Species 0.000 description 1
- 235000010921 Betula lenta Nutrition 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- FXALIOUHXMVTMJ-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCCCCC([Na])=O Chemical compound CCCCCCCCCCCC([Na])=O FXALIOUHXMVTMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJOZMBMWQJUQMN-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCCCCCCCN1C=CC(CC)=CC1.Cl Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCN1C=CC(CC)=CC1.Cl XJOZMBMWQJUQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001736 Calcium glycerylphosphate Substances 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 102100035882 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 240000005674 Ceanothus americanus Species 0.000 description 1
- 235000014224 Ceanothus americanus Nutrition 0.000 description 1
- 235000001904 Ceanothus herbaceus Nutrition 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000766026 Coregonus nasus Species 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 229930182827 D-tryptophan Natural products 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- 229940090898 Desensitizer Drugs 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUXIBTJKHLUKBD-UHFFFAOYSA-N Dibutyl succinate Chemical compound CCCCOC(=O)CCC(=O)OCCCC YUXIBTJKHLUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONKUXPIBXRRIDU-UHFFFAOYSA-N Diethyl decanedioate Chemical compound CCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCC ONKUXPIBXRRIDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJIYIVCMRYCWSE-UHFFFAOYSA-M Domiphen bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCOC1=CC=CC=C1 OJIYIVCMRYCWSE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DYEFUKCXAQOFHX-UHFFFAOYSA-N Ebselen Chemical compound [se]1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1 DYEFUKCXAQOFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- FCEXWTOTHXCQCQ-UHFFFAOYSA-N Ethoxydihydrosanguinarine Natural products C12=CC=C3OCOC3=C2C(OCC)N(C)C(C2=C3)=C1C=CC2=CC1=C3OCO1 FCEXWTOTHXCQCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N Etidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(C)P(O)(O)=O DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N Eucalyptol Chemical compound C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000030914 Fatty Acid-Binding Human genes 0.000 description 1
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 108010073178 Glucan 1,4-alpha-Glucosidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 1
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000004898 Herpes Labialis Diseases 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 108010023244 Lactoperoxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000045576 Lactoperoxidases Human genes 0.000 description 1
- 241000283986 Lepus Species 0.000 description 1
- 229910001051 Magnalium Inorganic materials 0.000 description 1
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014435 Mentha Nutrition 0.000 description 1
- 241001072983 Mentha Species 0.000 description 1
- NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N Menthone Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- BACYUWVYYTXETD-UHFFFAOYSA-N N-Lauroylsarcosine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)=O BACYUWVYYTXETD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 1
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 description 1
- 240000000783 Origanum majorana Species 0.000 description 1
- 235000006297 Origanum majorana Nutrition 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 208000005888 Periodontal Pocket Diseases 0.000 description 1
- ATTZFSUZZUNHBP-UHFFFAOYSA-N Piperonyl sulfoxide Chemical compound CCCCCCCCS(=O)C(C)CC1=CC=C2OCOC2=C1 ATTZFSUZZUNHBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920000805 Polyaspartic acid Polymers 0.000 description 1
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 241000605862 Porphyromonas gingivalis Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000005765 Proto-Oncogene Proteins c-akt Human genes 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 241000209051 Saccharum Species 0.000 description 1
- 244000113842 Salvia farinacea Species 0.000 description 1
- 235000006269 Salvia farinacea Nutrition 0.000 description 1
- 108050000761 Serpin Proteins 0.000 description 1
- 102000008847 Serpin Human genes 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 1
- 240000001058 Sterculia urens Species 0.000 description 1
- 235000015125 Sterculia urens Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000002070 Transferrins Human genes 0.000 description 1
- 108010015865 Transferrins Proteins 0.000 description 1
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- GLEVLJDDWXEYCO-UHFFFAOYSA-N Trolox Chemical compound O1C(C)(C(O)=O)CCC2=C1C(C)=C(C)C(O)=C2C GLEVLJDDWXEYCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229920006387 Vinylite Polymers 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229950010221 alexidine Drugs 0.000 description 1
- LFVVNPBBFUSSHL-UHFFFAOYSA-N alexidine Chemical compound CCCCC(CC)CNC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NCC(CC)CCCC LFVVNPBBFUSSHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 125000005211 alkyl trimethyl ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001399 aluminium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 208000002399 aphthous stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000004637 bakelite Substances 0.000 description 1
- 239000001654 beetroot red Substances 0.000 description 1
- 235000012677 beetroot red Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095076 benzaldehyde Drugs 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229950004580 benzyl nicotinate Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUHDTQIYNQQIBP-UHFFFAOYSA-M benzyl-ethyl-dimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 IUHDTQIYNQQIBP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 235000002185 betanin Nutrition 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- IISBACLAFKSPIT-UHFFFAOYSA-N bisphenol A Chemical class C=1C=C(O)C=CC=1C(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 IISBACLAFKSPIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 150000007516 brønsted-lowry acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007528 brønsted-lowry bases Chemical class 0.000 description 1
- DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N butanamide Chemical compound CCCC(N)=O DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J calcium diphosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229940095618 calcium glycerophosphate Drugs 0.000 description 1
- UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L calcium glycerophosphate Chemical compound [Ca+2].OCC(CO)OP([O-])([O-])=O UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019299 calcium glycerylphosphate Nutrition 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- ROPDWRCJTIRLTR-UHFFFAOYSA-L calcium metaphosphate Chemical compound [Ca+2].[O-]P(=O)=O.[O-]P(=O)=O ROPDWRCJTIRLTR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229940043256 calcium pyrophosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920003090 carboxymethyl hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007330 chocolate agar Substances 0.000 description 1
- 229910001430 chromium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N cineole Natural products C1CC2(C)CCC1(C(C)C)O2 RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003026 cod liver oil Substances 0.000 description 1
- 235000012716 cod liver oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZSFNUJOCKMOGB-UHFFFAOYSA-K cyclotriphosphate(3-) Chemical compound [O-]P1(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])(=O)O1 AZSFNUJOCKMOGB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- QSFOWAYMMZCQNF-UHFFFAOYSA-N delmopinol Chemical compound CCCC(CCC)CCCC1COCCN1CCO QSFOWAYMMZCQNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003854 delmopinol Drugs 0.000 description 1
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 1
- 239000004053 dental implant Substances 0.000 description 1
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002097 dibutylsuccinate Drugs 0.000 description 1
- 235000019821 dicalcium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N dihydrochalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXLWOFBAEVGBOA-UHFFFAOYSA-N dihydrochalcone Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1=C(O)C=CC(C(=O)CC(O)C=2C=CC(O)=CC=2)=C1O PXLWOFBAEVGBOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQABCVAJNWAXTE-UHFFFAOYSA-N dimercaprol Chemical compound OCC(S)CS WQABCVAJNWAXTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001051 dimercaprol Drugs 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRXRGVFLQOSHOH-UHFFFAOYSA-L dipotassium;oxalate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)C([O-])=O IRXRGVFLQOSHOH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 235000019820 disodium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- GYQBBRRVRKFJRG-UHFFFAOYSA-L disodium pyrophosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])(=O)OP(O)([O-])=O GYQBBRRVRKFJRG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940038485 disodium pyrophosphate Drugs 0.000 description 1
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DDXLVDQZPFLQMZ-UHFFFAOYSA-M dodecyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C DDXLVDQZPFLQMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001859 domiphen bromide Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229950010033 ebselen Drugs 0.000 description 1
- JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N emoxypine Chemical compound CCC1=NC(C)=CC=C1O JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N ethanol etoh Chemical compound CCO.CCO OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073505 ethyl vanillin Drugs 0.000 description 1
- SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCO SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010000165 exo-1,3-alpha-glucanase Proteins 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 108091022862 fatty acid binding Proteins 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 238000007667 floating Methods 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 1
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229940005740 hexametaphosphate Drugs 0.000 description 1
- TVHALOSDPLTTSR-UHFFFAOYSA-H hexasodium;[oxido-[oxido(phosphonatooxy)phosphoryl]oxyphosphoryl] phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O TVHALOSDPLTTSR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229960004867 hexetidine Drugs 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N indium atom Chemical compound [In] APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117955 isoamyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 1
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 1
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940057428 lactoperoxidase Drugs 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- RVPVRDXYQKGNMQ-UHFFFAOYSA-N lead(2+) Chemical compound [Pb+2] RVPVRDXYQKGNMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 1
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 1
- 229930007744 linalool Natural products 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 235000014569 mints Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 description 1
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910001453 nickel ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229950002404 octapinol Drugs 0.000 description 1
- 229960001774 octenidine Drugs 0.000 description 1
- SMGTYJPMKXNQFY-UHFFFAOYSA-N octenidine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=CC(=NCCCCCCCC)C=CN1CCCCCCCCCCN1C=CC(=NCCCCCCCC)C=C1 SMGTYJPMKXNQFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- ZVVSSOQAYNYNPP-UHFFFAOYSA-N olaflur Chemical compound F.F.CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(CCO)CCCN(CCO)CCO ZVVSSOQAYNYNPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001245 olaflur Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229950002752 oxipurinol Drugs 0.000 description 1
- AUONHKJOIZSQGR-UHFFFAOYSA-N oxophosphane Chemical group P=O AUONHKJOIZSQGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXNFUBHNUDHIGC-UHFFFAOYSA-N oxypurinol Chemical compound O=C1NC(=O)N=C2NNC=C21 HXNFUBHNUDHIGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxypropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFJYNSNXFXLKNS-UHFFFAOYSA-N p-menthane Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1 CFJYNSNXFXLKNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 1
- 108700009886 palmitoyl sarcosine Proteins 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000010663 parsley oil Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 229940097158 periostat Drugs 0.000 description 1
- 229940072417 peroxidase Drugs 0.000 description 1
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000864 peroxy group Chemical group O(O*)* 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O phosphonium Chemical compound [PH4+] XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N phthalic anhydride Chemical compound C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920002432 poly(vinyl methyl ether) polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 108010064470 polyaspartate Proteins 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 1
- 229940045916 polymetaphosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L potassium L-tartrate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical class C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKEDVNSFRWHDNR-UHFFFAOYSA-N salicylanilide Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 WKEDVNSFRWHDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000975 salicylanilide Drugs 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 229940084560 sanguinarine Drugs 0.000 description 1
- YZRQUTZNTDAYPJ-UHFFFAOYSA-N sanguinarine pseudobase Natural products C1=C2OCOC2=CC2=C3N(C)C(O)C4=C(OCO5)C5=CC=C4C3=CC=C21 YZRQUTZNTDAYPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005619 secondary aliphatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 230000021148 sequestering of metal ion Effects 0.000 description 1
- 239000003001 serine protease inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 229960000414 sodium fluoride Drugs 0.000 description 1
- 235000019982 sodium hexametaphosphate Nutrition 0.000 description 1
- GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H sodium hexametaphosphate Chemical compound [Na]OP1(=O)OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])O1 GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940045998 sodium isethionate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004711 sodium monofluorophosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 1
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 description 1
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- JHJUUEHSAZXEEO-UHFFFAOYSA-M sodium;4-dodecylbenzenesulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JHJUUEHSAZXEEO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MWNQXXOSWHCCOZ-UHFFFAOYSA-L sodium;oxido carbonate Chemical compound [Na+].[O-]OC([O-])=O MWNQXXOSWHCCOZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M sodium;oxidooxy(oxo)borane Chemical compound [Na+].[O-]OB=O YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- ANOBYBYXJXCGBS-UHFFFAOYSA-L stannous fluoride Chemical compound F[Sn]F ANOBYBYXJXCGBS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002799 stannous fluoride Drugs 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000012536 storage buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 1
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000271 synthetic detergent Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008718 systemic inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- RYCLIXPGLDDLTM-UHFFFAOYSA-J tetrapotassium;phosphonato phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O RYCLIXPGLDDLTM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004634 thermosetting polymer Substances 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- IUTCEZPPWBHGIX-UHFFFAOYSA-N tin(2+) Chemical compound [Sn+2] IUTCEZPPWBHGIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I triphosphate(5-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSJRDSLPNMGNFG-UHFFFAOYSA-H trizinc;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O VSJRDSLPNMGNFG-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001456 vanadium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 239000009637 wintergreen oil Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940085658 zinc citrate trihydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000002888 zwitterionic surfactant Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/132—Amines having two or more amino groups, e.g. spermidine, putrescine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0216—Solid or semisolid forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
本发明提供治疗动物口腔组织的方法、口腔护理产品和试剂盒。尤其,本发明提供的方法、口腔护理产品和试剂盒使用或包含非-肽聚胺鳌合剂,最优选曲恩汀,或其生理学上可接受的盐,该鳌合剂能抑制促炎细胞因子尤其是白介素8从口腔组织细胞的释放并能减少活性氧类(ROS)对这些组织造成的损伤。
Description
技术领域
本发明提供治疗动物口腔组织的方法、口腔护理产品和试剂盒。尤其是本发明提供的方法、口腔护理产品和试剂盒使用或包含非-肽聚胺鳌合剂,最优选曲恩汀,或其生理学上可接受的盐,该鳌合剂能抑制促炎细胞因子尤其是白介素8从口腔组织细胞的释放并能减少活性氧类(ROS)对这些组织造成的损伤。
发明背景
活性氧类(ROS)包括自由基(例如超氧化物阴离子和羟基、过氧基、和烷氧基自由基)和非-自由基类(例如单态氧和过氧化氢)。ROS能够引起广泛的分子、细胞和组织损伤,并且有报道它们在多种疾病和条件中起主要作用。实际上,ROS已经涉及到超过100种疾病和致病条件中,据推测ROS可以构成涉及所有人类疾病的通常的致病机制。Stohs,J.BasicClin.Physiol.Pharmacol.,6,205-228(1995)。那些说明ROS,它们的形成,它们引起分子、细胞和组织损伤的机理,以及它们涉及许多疾病和病症的综述,见例如Manso,Rev.Port.Cardiol.,11,997-999(1992);Florence,Aust.NZ J.Opthalmol.,23,3-7(1992);Stohs,J.Basic Clin.Physiol.Pharmacol.,6,205-228(1995);Knight,Ann.Clin.Lab.Sci.,25,111-121(1995);Kerr等,Heart & Lung,25,200-209(1996);Roth,Acta Chir.Hung,36,302-305(1997)。
金属离子,主要是过渡金属离子,能引起ROS的产生和蓄积。尤其,从贮藏位置释放出的铜和铁离子是产生引起损伤的ROS的主要原因之一,损伤包括局部缺血/再灌流损伤和由于发烧、感冒、外伤、过度锻炼、毒素、辐射、和传染导致的损伤。Roth,Acta Clair.Hung.,36,302-305(1997)。据报道铜和铁离子,还有其他过渡金属离子(例如钒、和铬离子)催化ROS的产生。见例如Stohs,J Basic Clin.Physiol.Pharmacol.,6,205-228(1995);Halliwell等,FreeRadicalsIn BiologyAnd Medicine,pages 1-19(Oxford University 1989);Marx等,Biochem.J.,236,397-400(1985);Quinlan等,J.Pharmaceutical Sci.,81,611-614(1992)。据报道其他过渡金属离子(例如镉、汞、和镍离子)和其他金属离子(例如砷和铅离子)减少天然抗氧化剂防御系统的一些分子,因而引起ROS的蓄积增加。见Stohs,J.Basic Clin.Physiol.Pha77nacol.,6,205-228(1995)。
ROS可以由于多种原因而在口腔中出现。例如,ROS出现在口腔中是由于使用烟草产品、暴露于环境因素、暴露于射线、和使用包含释放活性氧或过氧化氢的牙齿增白剂的口腔护理产品的结果。见美国专利5,906,811,6,228,347和6,270,781号。ROS出现在口腔中也可以是包含炎症和/或传染的疾病和条件,包括牙龈炎、牙周炎、损伤、手术、拔牙、感冒疮、口疮和溃疡的结果。见例如美国专利6,228,347和6,270,781号。最后,尽管唾液的正常pH是7.2,酸性条件在口腔中也经常出现,例如由于食物,特别是碳水化合物破坏的结果。见例如美国专利号6,177,097。酸性条件促进经铜离子从它们结合的蛋白中释放,并且如上面讨论的,游离铜离子能引起ROS的产生。口腔中ROS的出现能够引起对口腔组织的损伤。例如,在炎症牙周病中,牙周袋中发现了ROS和提高了的游离铁和铜离子水平,认为ROS在牙周组织破坏中有显著作用。见例如Waddington等,Oral Dis.,6:138-151(2000)。
白介素8(IL-8)是一种促炎细胞因子和嗜中性白细胞有效的化学引诱物和活化剂。它被报道为T-淋巴细胞和嗜酸性细胞的化学引诱物和活化剂。IL-8由免疫细胞(包括淋巴细胞、嗜中性白细胞、单核细胞和巨噬细胞)、成纤维细胞和内皮细胞产生。报道指出IL-8在很多炎症疾病包括牙龈炎和牙周疾病的发病机理中起重要作用。Sfakianakis等,J.Periodontal Res.,37(2):154-160(April 2002),Fitzgerald等,OralMicrobiol.Immunol.,10(5):297-303(October1995),和Takigawa等,J.Periodontol.,65(11):1002-1007(November 1994)。最近发现,在暴露于生理学上有关浓度的铜后内皮细胞分泌显著提高水平的IL-8(见同时待审的美国申请10/186,168号,于2002年6月27日申请,现在公开的美国申请号US20030130185,于2003年7月10日公开,PCTWO03/043518,于2003年5月30日公开,以及Bar-Or,Thomas,Yukl,Rael,Shimonkevitz,Curtis和Winkler,“铜刺激人内皮细胞中白介素-8的合成与释放:系统炎性反应中可能的早期作用”,Shoclt,20(2):154-158(2003年8月))。还有,铜催化产生引起IL-8从其他细胞类型中释放的ROS。见例如,Kennedy等,Am.J.Respir.Cell.Mol.Biol.,19(3):366-378(1998)。
发明概述
本发明提供抑制促炎细胞因子从动物口腔组织细胞中释放的方法。该方法包含使该组织与有效量的非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐相接触。
本发明也提供治疗动物口腔组织炎症的方法。该方法包含使该组织与有效量的非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐相接触。
本发明还提供治疗动物口腔组织炎性疾病或病症的方法。该方法包含使该组织与有效量的非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐相接触。
本发明也提供减少活性氧类对动物口腔组织造成损伤的方法。该方法包含使该组织与有效量的非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐相接触。
本发明还提供增白动物一个或多个牙齿的方法。该方法包含使该一个或多个牙齿、动物口腔的其他组织、或这两者与有效量的非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐相接触。
本发明也提供治疗动物口腔组织的方法。该方法包含使该组织与大约0.002mg~大约2.20mg的曲恩汀或其生理学上可接受的盐相接触。
本发明还提供治疗动物口腔组织疾病或病症的方法。该方法包含使该组织与大约0.002mg~大约2.20mg的曲恩汀或其生理学上可接受的盐相接触。
本发明也提供口腔护理器具。该器具包含非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐。
本发明还提供口腔护理组合物。该组合物包含药学上可接受的载体和大约0.001%~大约25%重量的非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐。
本发明也提供牙齿增白组合物。该组合物包含药学上可接受的载体和非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐。
本发明还提供试剂盒。该试剂盒包含口腔护理产品,该口腔护理产品包含非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐。该口腔护理产品可以为口腔护理器具或口腔护理组合物。
附图的简单说明
图1:图1说明盐酸曲恩汀Syprine对铜诱导的IL-8从人脐静脉内皮细胞(HUVEC)释放的作用。
优选实施方案的详细说明
如本说明书中应用的,“非-肽聚胺鳌合剂”是指化合物(i)不是肽或蛋白质;(ii)含有3个或更多,优选4个或更多氮原子(N′s),该氮原子被1个或更多,优选2个或3个碳原子(C′s)分开;和(iii)鳌合铜离子、铁离子或这两者,并且可以鳌合其他金属离子,包括尤其是过渡金属离子。该氮原子和碳原子可能被取代,或氮原子和/或碳原子中的一个或更多个可能被取代基取代,这些取代基不干扰金属离子鳌合并且结合时不产生化学不稳定构型。已知有很多线形和环状非-肽聚胺鳌合剂,并且它们可以从市场上获得或能够通过已知的方法制备。见例如美国专利5,101,041,5,422,096,5,906,996和6,264,966号和PCT申请WO 00/21941和WO 99/39706,这些文献的全部公开在此引入作为参考。
在本发明实践中使用的优选非肽聚胺鳌合剂为具有下式的化合物:
NR1R2[-(CR3R4)x-NR1]y-(CR3R4)x-NR1R2。
每个R1、R2、R3和R4可以相同或不同,并且每个R1、R2、R3和R4可以为H、烷基(直链或支链)、链烯基、芳基、芳烷基、烷氧基、链烯氧基、芳氧基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的烷基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的烷基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的链烯基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的链烯基、芳氧烷基、烷氧芳基、氨基烷基、氨基链烯基、氨基芳基、氨基芳烷基、羟烷基、羟链烯基、羟芳基或羟芳基烷基。此外,每个R1和R2可以为-CR5R6-(CR7R8)z-R9。
每个R5、R6和R7可以相同或不同,并且每个R5、R6或R7可以为H、烷基(直链或支链)、链烯基、芳基、芳烷基、烷氧基、链烯氧基、芳氧基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的烷基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的烷基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的链烯基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的链烯基、芳氧烷基、烷氧芳基、氨基烷基、氨基链烯基、氨基芳基、氨基芳烷基、羟烷基、羟链烯基、羟芳基或羟芳基烷基。
R8可以为H、羟基、氨基、烷基(直链或支链)、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的烷基、烷氧基、芳基、芳氧烷基或烷氧芳基。
R9可以为下列基团:-COOR10、-CON(R10)2、-OR10、-C(OR10)3、-COR10、-N(R10)2、烷芳基、或烷杂芳基。
R10可以为H、烷基(直链或支链)、芳基或杂芳基。
每个x可以独立地为2或3,y为1~10(优选1~5,更优选2~4,最优选2),并且z为0~6。
非-肽聚胺鳌合剂的生理学上可接受的盐也能在本发明实践中使用。生理学上可接受的盐包括常规非毒性盐,比如衍生于无机酸(比如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、硝酸等)的盐、衍生于有机酸(比如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸等)的盐、或衍生于无机和有机碱(比如药学上可接受的金属阳离子的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐)的盐。所述盐用常规方法制备,例如用酸中和该化合物的游离碱形式制备。
金属离子尤其是铜和/或铁离子与非-肽聚胺鳌合剂和它们的生理学可接受的盐的结合,抑制(即减少或阻止)ROS的产生和/或由这些金属离子引起的ROS蓄积。结果是,在没有金属离子结合的条件下能够由ROS引起的损伤被减少。此外,铜离子与非-肽聚胺鳌合剂和它们的生理学可接受的盐的结合,抑制(即减少或阻止)促炎细胞因子尤其是IL-8从细胞中的释放。因此非-肽聚胺鳌合剂和它们的生理学可接受的盐能够被用来治疗动物口腔组织的炎症及炎性疾病和病症。
优选非-肽聚胺鳌合剂为其中R1、R2、R3和R4都为H,每个x独立地为2或3,并且y为1~5的化合物。所述优选的非-肽聚胺鳌合剂包括二亚乙基三胺、曲恩汀、四亚乙基五胺、五亚乙基六胺、六亚乙基七胺、二亚丙基三胺、三亚丙基四胺、四亚丙基五胺、五亚丙基六胺、六亚丙基七胺、N,N′-双(2-氨乙基)丙二胺和N,N′-双(2-氨丙基)乙二胺。
最优选用于本发明实践的是曲恩汀。曲恩汀以三亚乙基四胺,N,N′-双(2-氨乙基)-1,2-乙二胺以及其他名字已知。见The Merck Index,1382页,登记号9483(第10版,1983)。它的化学式为NH2-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-NH2。曲恩汀和它的生理学上可接受的盐可以从例如Merck & Co.,Inc.,USA,Research Diagnostics Inc.,USA,Akzo Nobel Functional Chemicals,Sweden,Ciba Specialty Chemicals,USA,Diamines & Chemicals Ltd.,India,FlukaChemie AG,Switzerland,Guangzhou Chemical Reagent Factory,China,Huntsman Chemical Corp.,USA,ITI International Trade Inc.,USA,Seratec S.A.R.L.,France,Dow Chemical Co.,USA,Tosoh Corporation,Japan,andUnion Carbide Corp.,USA.市场上获得。曲恩汀也能按照美国专利5,225,599、4,980,507、4,827,037、4,720,588、4,404,405和4,323,558号以及MerckIndex,1382页,登记号9483(第10版,1983)中引用的参考文献说明的方法来制备。曲恩汀的生理学上可接受的盐能够用常规的方法制备,例如用酸中和该化合物的游离碱形式制备。
曲恩汀和它的生理学上可接受的盐为铜鳌合剂。它们以高度亲和力与Cu(II)以及Cu(I)结合。此外,它们与Ni(II)、Zn(II)、Co(II)、和Fe(III)结合。铜和铁离子与曲恩汀以及其生理学上可接受的盐的结合抑制(即减少或阻止)ROS的产生和/或由这些金属离子引起的ROS蓄积。结果是,在曲恩汀使铜和铁离子没有结合的条件下能够由ROS引起的损伤可以被降低。此外,铜离子与曲恩汀的结合,抑制(即减少或阻止)促炎细胞因子尤其是IL-8从细胞中的释放。因此曲恩汀能够被用来治疗动物口腔组织的炎症和炎性疾病和条件。
尤其,已发现曲恩汀在治疗牙龈炎和牙周炎方面高度有效。比较使用曲恩汀所得的数据和其他牙龈炎和牙周炎治疗剂,包括抗菌剂化合物(氯己定)和collegenase抑制剂(低剂量的盐酸多西环素)的公开报道,认为曲恩汀比这些其他治疗剂的效果高出几倍并在较短的治疗期产生效果并且副作用较少。此外,使用曲恩汀对牙龈炎和牙周炎的有效治疗通过采用极低剂量的该化合物就可达到。此外非常令人惊讶的是,初步的数据表明曲恩汀可以在没有附加增白剂的条件下有效增白严重着色的牙齿。
本发明也提供包含非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐的口腔护理产品。口腔护理产品包括口腔护理组合物和口腔护理器具。
本发明的口腔护理组合物包括洗净剂、冲洗剂、漱口剂、溶液、滴剂、乳剂、悬浮剂、液体、糊剂、凝胶剂、软膏剂、乳膏剂、喷雾剂、粉末、片剂、胶剂、锭剂、mint、薄膜、贴片和牙齿增白剂组合物。本发明口腔护理组合物包括适于被用户和病人使用的组合物以及适于被牙科专家(例如牙科卫生学家、牙科医生和口腔手术医师)使用的组合物。
本发明口腔护理组合物包含非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐作为具有一种或更多种药学上可接受的载体的混合物中的活性成分。本发明口腔护理组合物一般包含按重量计大约0.001%~大约25%,优选大约2.5%~大约12.5%,最优选大约5.0%~大约6.0%的非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐。本发明口腔护理组合物也包含一种或更多种其他可接受的成分,包括在口腔护理组合物种常规使用的其他活性化合物和/或其他成分。每种载体和成分必须为“可接受的”,意味着与配方中的其他成分相容并且对动物无害。
应用于口腔护理组合物中的适合成分,包括药学上可接受的载体,以及制备和使用口腔护理组合物的方法在本领域中是熟知的。见例如美国专利号4,847,283、5,032,384、5,043,183、5,180,578、5,198,220、5,242,910、5,286,479、5,298,237、5,328,682、5,407,664、5,466,437、5,707,610、5,709,873、5,738,840、5,817,295、5,858,408、5,876,701、5,906,811、5,932,193、5,932,191、5,951,966、5,976,507、6,045,780、6,197,331、6,228,347、6,251,372、和6,350,438,PCT申请WO 95/32707、WO96/08232和WO02/13775,和EP申请471,396,这些文献的全部公开在此引入作为参考。在口腔护理组合物中使用的常规成分包括水、醇、湿润剂、表面活性剂、增稠剂、磨料、调味剂、增甜剂、抗微生物剂、抗-龋剂、抗-噬斑剂、抗牙垢剂、pH-调节剂、和很多其他成分。
口腔护理组合物中使用的水应该优选低离子含量的。它应该不含有机杂质。
所述醇必须是无毒的。优选醇为乙醇。乙醇是溶剂并且也起抗菌剂和收敛剂的作用。
用于口腔护理组合物中的适合湿润剂包括食用多元醇,例如甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇、甘露醇、和乳糖醇。湿润剂帮助保持口腔护理组合物,比如糊剂,不因暴露于空气中而硬化,使口腔护理组合物对口腔产生湿润的感觉,并且可以传递期望的甜味。
表面活性剂包括阴离子的、非离子的、两性的、两性离子的、和阳离子合成洗涤剂。阴离子表面活性剂包括在烷基上具有8~20个碳原子的烷基硫酸酯的水溶性盐(比如烷基硫酸钠)、具有8~20个碳原子的磺化的甘油一脂肪酸酯的水溶性盐(比如月桂基硫酸钠和椰油酸单甘油酯磺酸钠)、肌氨酸盐(比如月桂酰肌氨酸、肉豆蔻酰肌氨酸、棕榈酰肌氨酸、硬脂酰肌氨酸和油酰肌氨酸钠和钾盐)、牛黄酸盐、高级烷基磺基乙酸盐(比如月桂基磺基乙酸钠)、羟乙基磺酸盐(比如月桂酰羟乙基磺酸钠)、月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠、十二烷基苯磺酸钠、和前述表面活性剂的混合物。优选肌氨酸盐,因为它们抑制由于碳水化合物破坏而导致的口腔中的酸形成。非离子表面活性剂包括泊洛沙姆(以商品名Pluronic销售),聚氧乙烯脱水山梨醇酯(以商品名Tween销售),脂肪醇乙氧基化物,烷基酚的聚氧化乙烯缩合物,环氧乙烷与脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺、多元醇、和聚氧化丙稀的缩合物的衍生产品,脂肪族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔氧化胺、长链叔氧化膦(phospine)、长链二烷基亚砜,和这些物质的混合物。两性表面活性剂包括甜菜碱(比如椰油酰氨基丙基甜菜碱)、脂肪族仲胺和叔胺的衍生物,其中脂肪族残基可以是直链或支链的,并且其中脂肪族取代基之一含有大约8~18个碳原子并且一个含有阴离子水溶性基团(比如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根)、以及这些物质的混合物。两性离子表面活性剂包括脂肪族季铵、鏻和锍化合物衍生物,其中脂肪族基可以是支链或直链的,其中脂肪族取代基之一含有大约8~18个碳原子并且一个含有阴离子水溶性基团(比如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根)。阳离子表面活性剂包括脂肪族季铵化合物,其具有一个含有大约8~18碳原子的长烷基链(比如月桂基三甲基氯化铵、十六烷基吡啶鎓氯化物、十六烷基三甲基铵溴化物、二异丁基苯氧基乙基二甲基苄基氯化铵、椰子烷基三甲基亚硝酸铵、十六烷基吡啶鎓氟化物)。某些阳离子表面活性剂也能够起抗微生物剂作用。
增稠剂包括羧基乙烯剂聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸酯、角叉菜胶、纤维素衍生物(例如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、和羟乙基纤维素)、合成粘土、纤维素酯的水溶性盐(比如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠)、天然胶(比如梧桐胶、黄胞胶、阿拉伯胶和西黄蓍胶)、聚醚化合物(比如聚氧化乙烯和聚氧化丙稀)、与季戊四醇烷基醚交联的丙烯酸均聚物、蔗糖的烷基醚、卡泊姆(以商品名Carbopol销售)、淀粉、丙交酯和乙交酯单体共聚物(该共聚物具有平均分子量大约为1,000-120,000)、胶体硅酸铝镁和精细粉碎的硅石。增稠剂添加的量足够使口腔护理组合物产生期望的粘度。
磨料包括硅石(包括凝胶和沉淀物)、氧化铝、碳酸钙、磷酸钙、磷酸二钙(dicalcium phosphate)、磷酸三钙、羟磷灰石、焦磷酸钙、三偏磷酸盐、不溶性聚偏磷酸盐(比如不溶性聚偏磷酸钠和聚偏磷酸钙)、碳酸镁、氧化镁、树脂研磨材料(比如尿素和甲醛的颗粒缩合产物)、颗粒热固性聚合树脂(适合的树脂包括三聚氰胺、酚醛塑料、尿素、三聚氰胺-尿素、三聚氰胺-甲醛、尿素-甲醛、三聚氰胺-尿素-甲醛、交联环氧化物和交联聚酯)、和前述的组合。硅石磨料是优选的,因为它们提供优良的牙齿洗净和抛光性能而不会不适当的研磨牙釉质或牙质。
调味剂包括薄荷、油、薄荷油、冬青油、丁子香、薄荷醇、二氢茴香脑、蒿脑、水杨酸甲酯、桉叶素、肉桂皮、乙酸1-薄荷酯、洋苏草、丁子香酚、欧芹油、薄荷酮、oxanone、α-紫罗兰酮、α-紫罗兰酮、茴香、马郁兰、柠檬、橙、丙稀基乙基愈创木酚、肉桂、香草醛、乙基香草醛、麝香草酚、芳樟醇、苧烯、乙酸异戊酯、苯甲醛、丁酸乙酯、苯基乙醇、北美甜桦、肉桂醛、肉桂醛甘油乙缩醛(称为CGA)、和前述物质的混合物。
增甜剂包括蔗糖、葡萄糖、糖精、右旋糖、左旋糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、果糖、麦芽糖、木糖醇、糖精盐、竹芋蛋白、阿司帕坦、D-色氨酸、二氢查耳酮、乙酰舒泛、环己氨磺酸盐、和前述物质的混合物。
除了调味剂和增甜剂外,该口腔护理组合物可以包括清凉剂、催涎剂、升温剂和麻木剂作为任选的成分。清凉剂包括甲酰胺、薄荷脑、对薄荷烷甲酰胺、异丙丁酰胺、缩酮、二醇、3-1-薄荷烷氧基丙-1,2-二醇、薄荷酮甘油乙缩醛、乳酸薄荷基酯、和其混合物。催涎剂包括Jambu(Takasago制造)。升温剂包括辣椒和烟酸酯(比如烟酸苄酯)。麻木剂包括苯佐卡因、利多卡因、丁子香芽油和乙醇。
抗菌剂和抗-噬斑剂包括三氯生、血根碱和血根、季铵化合物、十六烷基吡啶鎓氯化物、十四烷基吡啶鎓氯化物和N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓氯化物、苯扎氯铵、bisquanides、氯己定、氯己定二葡糖酸盐、海克替啶、奥替尼啶、阿来西定、卤代双酚类化合物、2,2′-亚甲基双(4-氯-6-溴苯酚)、5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)-酚、水杨苯胺、度米芬、地莫匹醇、辛哌醇、其他哌啶(piperadino)衍生物、nicin、锌亚锡离子剂、抗生素(比如augimentin、阿莫西林、四环素、多西环素、米诺环素、和甲硝哒唑)、前述物质的类似物和盐、和前述物质的混合物。
抗龋齿剂包括氟化钠、氟化亚锡、氟化钾、氟化胺、氟化铟、单氟磷酸钠、乳酸钙、甘油磷酸钙、锶盐、和聚丙烯酸锶。
抗牙垢剂包括焦磷酸盐比如二碱金属焦磷酸盐和四碱金属焦磷酸盐(例如二氢焦磷酸二钠、焦磷酸四钠和焦磷酸四钾,以水合及非水合的形式。)能够用于替代焦磷酸盐或除此之外的其他抗牙垢剂包括合成阴离子聚合物(比如聚丙烯酸酯和马来酸酐或酸与甲基乙烯基醚的共聚物)、聚氨基丙磺酸、枸橼酸锌三水合物、聚磷酸盐(比如三聚磷酸盐和六偏磷酸盐)、聚膦酸盐(比如乙烷-1-羟-1,1-二膦酸二钠(EHDP)、甲二膦酸、和2-膦酰基丁烷-1,2,4-三羧酸)、和多肽(比如聚门冬氨酸和聚谷氨酸)。
本发明口腔组合物的pH应不为酸性,因为酸性条件将减少非-肽聚胺鳌合剂及其生理学上可接受的盐的有效性。因此,本发明口腔护理组合物的pH应为大于大约6.5,优选大约7.0~大约8.5,更优选大约7.2~大约7.6。因此,可能需要在该口腔护理组合物中包括pH调节剂和/或缓冲剂或试剂。该pH调节剂可以为达到期望pH的任何化合物或化合物的混合物。适合的pH调节剂包括有机和无机酸和碱,比如苯甲酸、柠檬酸、氢氧化钾、和氢氧化钠。缓冲剂包括乙酸盐、硼酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐(例如碱金属碳酸氢盐,比如碳酸氢钠(也称为小苏打))、葡糖酸盐、酒石酸盐、硫酸盐、柠檬酸盐(比如柠檬酸钠)、苯甲酸盐、硝酸盐(比如硝酸钠和钾)、磷酸盐(比如磷酸钾和钠)、和根据需要达到和保持期望pH的前述物质的组合。
本发明口腔护理组合物除了非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐外还可以包括一种或更多种抗氧剂、抗-炎化合物、和/或金属结合化合物。
适合的抗-炎剂包括布洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、阿司匹林、酮洛来克、萘普生、吲哚美辛、吡罗昔康、甲氯芬那酸、甾类化合物、和前述物质的混合物。
适合的抗氧剂包括超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、依布硒、谷胱甘肽、半胱氨酸、N-乙酰基半胱氨酸、青霉胺、别嘌醇、羟嘌呤醇、抗坏血酸、α-生育酚、Trolox(水溶性α-生育酚)、维生素A、β-胡萝卜素、脂肪酸结合蛋白、fenozan、普罗布考、氰醇-3(cyanidanol-3,)、二巯丙醇、吲达帕胺、益莫西平(emoxipine)、二甲基亚砜、和其他抗氧剂。见例如Das等,Methods Enzymol.,233,601-610(1994);Stohs,J.Basic Clin.Physiol.Pharmacol.,6,205-228(1995)。
适合的金属结合化合物包括金属结合肽和/或非-肽-鳌合剂,比如PCT申请WO 01/25265和WO 02/64620和同时待审的于2002年6月27日申请的美国申请10/186,168中说明的那些,这些文献的全部公开以及在这三篇申请中引用的文献在此引入作为参考。其他适合的金属-结合化合物为本领域已知的。
本发明口腔护理组合物可以有利的含有增加疗效的酶抑制剂。例如,在炎过程中牵涉某些蛋白酶以及在口腔组织破坏中牵涉其他的酶。适合的蛋白酶抑制剂包括金属蛋白酶和丝氨酸蛋白酶抑制剂,比如美国专利号6,403,633、6,350,438、6066673、5,622,984、和4,454,338中说明的那些,这些专利的全部公开在此引入作为参考。另外,也可包括collegenase抑制剂,比如低-剂量多西环素Periostat(CollaGenex)。
已知很多其他成分可以加入到口腔护理组合物中。这些成分包括悬浮剂(比如多糖-见美国专利号5,466,437)、能够增强活性成分递送的聚合物(比如聚乙烯基甲基醚与马来酸酐的共聚物和在DE 942,643和美国专利号5,466,437中说明的那些增强递送聚合物)、油、蜡、硅酮、着色剂(比如FD & C染料)、变色体系、保存剂(比如尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、和苯甲酸钠)、遮光剂(比如二氧化钛)、植物提取物、增溶剂(比如丙二醇;见例如美国专利号5,466,437)、酶(比如葡聚糖酶和/或mutanase、淀粉葡萄糖苷酶、具有乳酸过氧化物酶的葡萄糖氧化酶、和神经氨酸苷酶)、合成或天然聚合物、牙齿增白剂(比如大约0.1%~大约10%重量的过氧化合物;见下述牙齿增白组合物中的另外的讨论)、碱金属碳酸氢盐(比如碳酸氢钠(也称为小苏打)一般量为大约0.01%~大约30%重量)、脱敏剂(比如钾盐(例如硝酸钾、枸橼酸钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、和草酸钾)、和锶盐)、镇痛药(比如利多卡因或苯佐卡因)、抗-真菌剂、抗病毒剂等。
优选避免大量的铜和铁离子盐的存在。口腔护理组合物中大量的铜和铁离子盐的存在会降低曲恩汀或其生理学上可接受的盐与口腔中存在的铜和铁离子结合的能力。
应当理解应用上述说明的成分和本领域已知其他成分或将被开发的成分能够制备广泛多样的不同口腔护理组合物。在本领域知识和此处提供的指导下,选择适当的成分和成分的组合并且测定具体口腔护理组合物中包括的非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受盐的有效量是在本领域技术之内的。
接下来是一些加入了非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐的口腔护理组合物的实施例。本领域的技术人员应该理解其他类型的口腔护理组合物以及含有不同成分和/或成分不同量的其他口腔护理组合物能够通过应用本领域知识和技术以及此处提供的指导而制备。
洁牙剂包括牙膏、牙凝胶、牙粉和液体洁牙剂。牙膏和牙凝胶一般包括牙磨料、表面活性剂、增稠剂、湿润剂、调味剂、增甜剂、着色剂和水。牙膏和牙凝胶也可以包括乳浊剂、抗-龋齿剂、抗-牙垢剂、牙齿增白剂、和其他任选成分。典型地,牙膏或牙凝胶会含有大约5%~大约70%,优选大约10%~大约50%的磨料,大约0.5%~大约10%的表面活性剂,大约0.1%~大约10%的增稠剂,大约10%~大约80%的湿润剂,大约0.04%~大约2%的调味剂,大约0.1%~大约3%的增甜剂,大约0.01%~大约0.5%的着色剂,大约0.05%~大约0.3%的抗-龋齿剂,大约0.1%~大约13%的抗-牙垢剂,和大约2%~大约45%的水。牙粉当然基本上含有所有的非-液体组分并且典型地含有大约70%~大约99%的磨料。液体洁牙剂可以包含水、乙醇、湿润剂、表面活性剂、增稠剂、磨料(如果包括磨料,就必须包括悬浮化剂(例如高分子量的多糖);见美国专利号5,466,437)、抗菌剂、抗龋齿剂、调味剂和增甜剂。典型的液体洁牙剂包含大约50%~大约85%的水,大约0.5%~大约20%的乙醇,大约10%~大约40%的湿润剂,大约0.5%~大约5%的表面活性剂,大约0.1%~大约10%的增稠剂,并且可以含有大约10%~大约20%的磨料,大约0.3%~大约2%的悬浮剂,大约0.05%~大约4%的抗菌剂,大约0.0005%~大约3%的抗龋齿剂,大约0.1%~大约5%的调味剂,和大约0.1%~大约5%的增甜剂。
凝胶包括洁牙凝胶(见上述说明)、非研磨凝胶和龈下凝胶。非研磨凝胶和龈下凝胶一般包括增稠剂、湿润剂、调味剂、增甜剂、着色剂、和水。这样的凝胶也可以包括一种或更多中抗龋齿剂和/或抗牙垢剂。典型地,这样的凝胶含有大约0.1%~大约20%的增稠剂,大约10%~大约55%的湿润剂,大约0.04%~大约2%的调味剂,大约0.1%~大约3%的增甜剂,大约0.01%~大约0.5%的着色剂,和平衡水。这样的凝胶也可以含有大约0.05%~大约0.3%的抗龋齿剂和大约0.1%~大约13%的抗-牙垢剂。
乳膏一般包括增稠剂、湿润剂和表面活性剂、并且可以包括调味剂、增甜剂、着色剂。典型地,乳膏含有大约0.1%~大约30%的增稠剂,大约0%~大约80%的湿润剂,大约0.1%~大约5%的表面活性剂,大约0.04%~大约2%的调味剂,大约0.1%~大约3%的增甜剂,大约0.01%~大约0.5%的着色剂,和大约2%~大约45%的水。
适合口腔应用的软膏在例如美国专利号4,847,283、5,855,872和5,858,408中有所说明,这些专利的全部公开在此引入作为参考。软膏一般包括一种或更多种下列成分:脂肪、油、蜡、石蜡、硅酮、液体石蜡和聚乙烯的复合软膏基质、醇、水、湿润剂、表面活性剂、增稠剂、滑石粉、皂土、氧化锌、铝化合物、保存剂、抗病毒化合物、和其他成分。例如,软膏可以包含大约80%~大约90%的凡士林和大约10%~大约20%的乙醇或丙二醇。作为另一个实例,软膏可以包含大约10%的凡士林,大约9%的羊毛脂,大约8%的滑石粉,大约32%的鱼肝油,和大约40%的氧化锌。作为第三个实例,软膏可以包含大约30%~大约45%的水,大约10%~大约30%的油(例如凡士林或矿油),大约0.1%~大约10%的乳化剂(例如蜡NF),大约2%~大约20%湿润剂(例如丙二醇),大约0.05%~大约2%的保存剂(例如尼泊金甲酯和尼泊金丙酯),和大约10%~大约40%的硬脂醇。
口腔洗净剂、冲洗剂、漱口剂和喷雾剂一般包括水、乙醇、和/或湿润剂,并且优选也包括表面活性剂、调味剂、增甜剂、和着色剂,并且可以包括增稠剂和一种或更多种抗-龋齿剂和/或抗-牙垢剂。典型的组合物含有大约0%~大约80%的湿润剂,大约0.01%~大约7%的表面活性剂,大约0.03%~大约2%的调味剂,大约0.005%~大约3%的增甜剂,大约0.001%~大约0.5%的着色剂,和平衡量水。另一个典型的组合物含有大约5%~大约60%,优选大约5%~大约20%的乙醇,大约0%~大约30%,优选大约5%~大约20%的湿润剂,大约0%~大约2%的乳化剂,大约0%~大约0.5%的增甜剂,大约0%~大约0.3%的调味剂,和平衡量水。另一个典型的组合物含有大约45%~大约95%的水,大约0%~大约25%的乙醇,大约0%~大约50%的湿润剂,大约0.1%~大约7%的表面活性剂,大约0.1%~大约3%的增甜剂,大约0.4%~大约2%的调味剂,大约0.001%~大约0.5%的着色剂。这些组合物也可以包含大约0.05%~大约0.3%的抗-龋齿剂,和大约0.1%~大约3%的抗-牙垢剂。
溶液一般包括水、保存剂、调味剂、和增甜剂,并且可以包括增稠剂和/或表面活性剂。典型地,溶液含有大约85%~大约99%的水,大约0.01%~大约0.5%的保存剂,大约0%~大约5%的增稠剂,大约0.04%~大约2%的调味剂,大约0.1%~大约3%的增甜剂,和大约0%~大约5%的表面活性剂。
优选的口腔护理组合物为包含曲恩汀的口腔洗净剂、冲洗剂、漱口剂、喷雾剂和溶液。特别优选的是口腔洗净剂、冲洗剂、漱口剂、喷雾剂和溶液包含曲恩汀的浓度在大约1.0μM~大约1.0mM,优选大约1.0μM~大约750μM,更优选大约50μM~大约500μM,并且最优选大约200μM~大约300μM。
锭剂和mints一般包括基质、调味剂和增甜剂。基质可以为蜜饯(砂糖蜜饯)、含甘油明胶或糖与足够量的粘质形成的混合物。见美国专利号6,350,438和Remington,The Science And Practice Of pharmacy,19th edition(1995)。锭剂组合物也典型地包括一种或多种填充剂(例如可压缩糖)和润滑剂。
口香糖、咀嚼片和咀嚼锭剂在下列文献中有所说明:美国专利号6,471,991、6,296,868、6,146,661、6,060,078、5,869,095、5,709,873、5,476,647、和5,312,626,PCT申请WO 84/04453和WO 99/02137,以及Lieberman等,Pharmaceutical Dosage Forms,2nd ed.(1990),这些文献的全部公开在此引入作为参考。
作为一个实例,被压缩的咀嚼片包含水-可崩解的、可压缩的碳水化合物(比如甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、右旋糖、蔗糖、木糖醇、乳糖和其混合物),粘合剂(比如纤维素、纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、改性淀粉和其混合物),并且任选地,润滑剂(比如硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、和蜡),增甜剂,着色剂和调味剂,表明活性剂,保存剂,和其他成分。所有的成分,包括非-肽聚胺鳌合剂,或其生理学上可接受的盐,被干混并压制成片。
作为另一个实例,咀嚼片可以包含被包裹片心的外层环绕的片心。该片心可以在胶状基质或可咀嚼的基质中包含非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐和,任选地,其他活性成分。该外层可以为可咀嚼的基质。该胶状基质可以包含果胶、山梨醇、麦芽糖醇、异麦芽糖(isomalt)、液体葡萄糖、糖、枸橼酸和/或调味剂。片心或外层的可咀嚼基质可以为树胶、软蜜饯、奶油杏仁糖(nougat)、焦糖或硬蜜饯。该片剂可以通过将片心和外层挤出形成线条再切断线条以形成片剂。
口香糖组合物一般包括树胶基质,调味剂和增甜剂。适合的树胶基质包括节路顿胶、橡胶、乳胶、糖胶、和聚乙酸乙烯酯树脂、与期望地常规增塑剂或软化剂。增塑剂包括三醋精、柠檬酸乙酰基三丁基酯、癸二酸二乙酯(diethy sebacetate)、柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、琥珀酸二丁酯、酞酸二乙基酯和乙酰单酸甘油酯。典型地,口香糖组合物含有大约50%~大约99%的树胶基质,大约0.4%~大约2%的调味剂和大约0.01%~大约20%的增甜剂。非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐,以及其他活性成分可以通过将它们搅拌入温热胶基质或将它们包衣到树胶基质外表面上而加入到树胶基质中。
用丙交酯/乙交酯共聚物制备的薄膜和片、以及在口腔形成固体的凝胶,在美国专利号5,198,220、5,242,910和6.350,438中有所说明。适合于口腔应用的另一种聚合物薄膜在PCT申请WO 95/32707中有所说明。所有这些物质缓慢地将其含有的活性物质释放到口腔中。提供活性剂的缓慢释放的其他组合物(包括糊剂、凝胶、软膏、液体和膜剂)也是已知的。见例如美国专利号5,032,384、5,298,237、5,466,437、5,709,873、和6,270,781。
牙齿增白组合物含有牙齿增白剂。牙齿增白剂包括碱金属和碱土金属的过氧化物、过碳酸盐和过硼酸盐或含有过氧化氢的配位化合物。牙齿增白剂也包括碱金属或碱土金属的过氧化物盐。最常用的牙齿增白剂为过氧化脲。其他常用的牙齿增白剂为过氧化氢、过氧乙酸和过硼酸钠。这些牙齿增白剂释放活性氧和过氧化氢。牙齿增白剂能够在牙齿增白组合物中以大约0.1%~大约90%的浓度存在;典型地,牙齿增白组合物中过氧化脲的浓度为大约10%~大约25%。
在本领域中已知有很多牙齿增白组合物,包括水溶液、凝胶、糊剂、液体、薄膜、磨带、单组分体系、双组分体系、需要激活牙齿增白剂的组合物(例如,包含放射能或热能吸收物质,比如基本上共扼的烃,它在受到照射时能激活漂白剂)等。见美国专利号5,302,375、5,785,887、5,858,332、5,891,453、5,922,307、6,322,773、6,419,906、和PCT申请WO 99/37236,WO01/89463和WO 02/07695,这些文献的全部公开在此引入作为参考。还有,很多其他口腔护理组合物(例如牙膏)和器具(例如牙线)包含牙齿增白剂。
牙齿增白组合物或多种口腔护理组合物之一以及含有牙齿增白剂的器具的使用,导致ROS的产生并且能引起口腔组织的炎症。在牙齿增白组合物或其他口腔护理组合物以及含有牙齿增白剂的器具中加入非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐将减少或阻止炎症和/或ROS的产生。在这些组合物中包含非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐也可以导致更有效的增白作用,因为该过氧化氢-型增白剂中负责牙齿增白的过氧化氢,将不被转化成羟基自由基并且将因此保持较长的活性。或者,包含非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐的口腔护理组合物或器具因此能够在牙齿增白组合物或包含牙齿增白剂的口腔护理组合物或器具之前或之后使用,以减少或阻止炎症和/或ROS的产生。
例如,通常通过应用牙齿增白组合物到牙齿牙托或牙槽上来增白牙齿。非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐能够被加入到应用于牙托或牙槽的牙齿增白组合物中。或者,包含非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐的单独组合物能够在牙齿增白组合物应用完成后应用到被清洁的或不同的牙托或牙槽中。另外一个选择,包含非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐的洗净剂或冲洗剂能够在应用牙齿增白组合物之前和/或之后用来冲洗口腔。
最近发展的应用到牙齿上的牙齿增白组合物的产品为挠性磨带。见例如美国专利号5,891,453和6,419,906。非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐能够被加入到这样的磨带中。例如,在所述磨带的制备过程中或是刚好在病人使用之前,非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐被加入到牙齿增白组合物中,之后该组合物被应用到条上,或者包含非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐的溶液、凝胶或其他组合物能单独地应用到该条上。在另一个选择中,包含牙齿增白组合物的条和包含非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐的条都能够提供给病人并且被相继使用。
如上所述,初步的数据表明曲恩汀可以有效增白严重着色的牙齿。据此,它有可能单独应用于增白牙齿,并且如前面两段所述的它的应用可以有助于对由已知牙齿增白剂增白牙齿,不管是在该药剂之前、同时还是之后使用。
本发明口腔护理组合物可以包含单相或多相。在下列情况下使用多相,例如一些成分不相容,一些成分不稳定,或在使用的时候这些成分最好并用。因此,相中之一将包括一些成分,并且其余的成分将被包含在一个或更多个其他相中。多相可以为多个单独组合物,其中该多相将在多个单独的容器或一个单独容器中的多个室中提供,并且该多相将同时组合。或者,该多相可以通过一些成分填装胶囊来形成,其中该多相可以被包含在一个单一容器中。多相口腔护理组合物在例如美国专利号5,302,375、5,906,811、5,976,507、6,228,347和6,350,438和PCT申请号WO 99/37236中有所说明。
本发明也提供包含非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐的口腔护理器具。本发明口腔护理器具包括适于被用户和病人使用的器具以及适于被牙科专家(例如牙科卫生学家、牙科医生和口腔手术医师)使用的器具。
本发明口腔护理器具包括手术材料(缝线和海绵)、牙线、胶带、小片、条、纤维、牙签或橡胶管尖、注射器、牙科植入体和牙科器具(比如适合并且覆盖牙齿及任选地牙周组织的托架和槽),其上含有非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐,通过附着、吸收、结合、连接、夹住、包裹、包衣、或其他方式引入到这些之中。见例如美国专利号5,709,873、5,863,202、5,891,453、5,967,155、5,972,366、5,980,249、6,026,829、6,080,481、6,102,050、6,350,438、6,419,906,PCT申请WO 02/13775,和EP申请752833,其说明了所述口腔护理器具和引入化合物到其中的方法(所有这些专利和申请的全部公开在此引用作为参考)。例如,非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐能够被引入到粘合剂(例如蜡或聚合物)中并被包衣到牙线上,牙线能够被浸入到含有非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐的液体中以用该非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐浸渍或包衣该牙线,固体形式的非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐能够被引入到适合于应用到牙齿上的聚合物薄膜中,溶液或凝胶中的非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐能够被应用到适合于牙齿应用的挠性条上,或者缝线或其他手术材料能够被浸渍于含有非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐的溶液中,之后除去溶剂以使得该非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐结合(连接、夹住、包衣等)该缝线或手术材料。见例如美国专利号5,891,453、5,967,155、5,972,366、6,026,829、6,080,481、6,102,050、和6,419,906。
对动物的口腔护理产品也包括在本发明范围内,比如食品、咀嚼片、和玩具。适合的产品在美国专利号6,350,438中有所说明。
非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐能够被用于治疗动物口腔组织。此处所用的“口腔”是指外部被唇并且内部被包围舌、龈和齿的咽界限的腔。因此该口腔组织包括唇、舌、龈、颊组织、腭和齿。口腔组织的单种组织、多种组织、一种或更多组织的一部分、全部或基本上全部、或前述这些的组合,可以根据本发明来治疗。“治疗”和其他说法此处用来指对疾病或病症或对至少其一些症状或影响的治愈、改善、减轻、抑制、阻止、减少等,或者减少严重性。
对于治疗口腔组织,该组织与非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐相接触。例如,该组织可与包含非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐的口腔护理组合物相接触。口腔组织与非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐相接触的方法是本领域熟知的。适合的方法包括用溶液冲洗该组织(例如口洗净剂、冲洗剂、喷雾剂、液体洁牙剂、或其他溶液),用洁牙剂(例如牙膏、牙凝胶或牙粉)刷牙,直接应用非-研磨溶液、凝胶、糊剂、乳膏或软膏到组织上(用或不用涂布器),口香糖,咀嚼或吸入锭剂、mint或片剂,以及很多其他典型的应用方法。适合应用口腔护理组合物,比如溶液、凝胶、糊剂、乳膏和软膏到组织上的涂布器,包括拭子、棒、塑料桨、滴管、注射器、条(比如在美国专利号5,891,453和6,419,906中所述的那些)、指针、或牙托或器具(比如在美国专利号中5,863,202和5,980,249和EP申请752833所述的那些),它们使牙齿及任选地牙周组织浸入到例如凝胶或溶液中。此外,对于治疗口腔组织,该组织可以与包含非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐的口腔护理器具相接触。口腔组织与口腔护理器具相接触的方法是本领域熟知的。例如,缝线能够用来缝合手术伤口或由于拔牙而导致的伤口,牙线能够用来剔牙等。
所述组织的治疗可以是预防治疗。例如,所述组织可以作为预防口腔护理方案的一部分来治疗。非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐能够被引入到该方案中使用的口腔护理组合物或器具中,比如牙膏、牙凝胶、口腔洗净剂或冲洗剂、或牙线,并优选每天至少使用一次,更优选每天两或三次。或者,非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐可以包含在单独的口腔护理组合物或器具中,它将与该预防口腔护理方案中采用的其他组合物和器具分开使用。例如,非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐能够被引入到口腔洗净剂或冲洗剂、树胶、锭剂或咀嚼片中,优选每天至少使用一次,更优选每天至少两次或三次。对于那些使用烟草产品的病人应用非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐作为预防口腔护理方案的一部分来试图改善这类产品对口腔组织造成的损伤是尤其有益的。
已知在牙膏或其他口腔护理组合物中包括金属盐,尤其是铜盐,一般用作抗菌剂、抗噬斑剂、抗龋齿剂,和抗牙龈炎剂。见例如美国专利号5,286,479、5,298,237、和6,355,706、EP申请658,565、PCT申请WO 92/08441、日本申请4159211,Waerhaug等,J.Clic.Periodontol.,11:176-180(1984)。使用含有铜盐的口腔护理组合物会对口腔组织有害,因为游离的铜离子催化ROS的形成。因此,在使用完含铜组合物后于适当时间(即让铜盐有足够时间产生它们的活性)使用本发明口腔护理组合物,能在减少因使用这类产品而造成口腔铜离子出现进而产生ROS造成损伤方面是非常有益的。例如,非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐能方便地提供在使用完含铜组合物后被咀嚼或吸入的树胶、锭剂或咀嚼片中。
也可以通过与各种牙科方法结合来进行预防性的组织治疗,包括手术和拔牙。比如,进行手术的组织、靠近进行手术区域的组织或,为了便于治疗,全部或基本上全部的口腔组织,能够在手术前、手术中、手术后或其组合来治疗。相似地对于拔牙,准备拔的牙周围的组织、邻近组织或,为了便于治疗,全部或基本上全部的口腔组织,能够在拔牙前、拔牙中、拔牙后或其组合来治疗。例如,口腔能够在手术前或拔牙前用含有非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐的溶液冲洗,由于手术或拔牙引起的伤口能够用含有引入其中的非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐的缝线缝合,和/或口腔能够用含有非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐的溶液在手术或拔牙完后立即冲洗,和/或在其后间隔冲洗。
也可以通过与放射,比如牙科X-射线结合来进行预防性的组织治疗。最后,如上所述,也可以通过与动物牙齿增白剂结合来进行预防性的组织治疗。
非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐能够用来治疗动物口腔疾病或病症。根据本发明可治疗的疾病或病症包括炎症以及炎性疾病和病症,比如牙龈炎和牙周炎,以及涉及ROS、ROS引起或加重的任何疾病或病症。
本领域的技术人员应当理解治疗动物口腔组织所需的非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐的剂量会随着所用的口腔护理组合物的具体类型而变化,不管该治疗是预防性的还是对疾病或病症的治疗,也会随着所要治疗疾病或病症的确定、所要治疗疾病或病症的严重性、治疗持续时间、对动物将要给予的任何其他药物的确定、动物的年龄、大小和种类等医药和兽医领域已知的因素而变化。一般,非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐的适合的日剂量为该化合物有效产生治疗作用的最低剂量。预期每天一次或多次应用包含大约0.001%~大约25%,优选大约2.5%~大约12.5%,最优选大约5.0%~大约6.0重量%的非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受盐的口腔护理组合物将产生有效的日剂量。然而,采用的真实日剂量、每天的治疗次数、和治疗长度将由主治医师、牙科医生或兽医在合适的医疗判断范围内决定。
本发明也提供包含根据本发明口腔护理产品的试剂盒。在该口腔护理产品为口腔护理组合物的情况下,该试剂盒也可以包括将该口腔护理组合物应用到动物口腔组织上的涂布器,比如拭子、棒、塑料桨、滴管、注射器、条(比如在美国专利号5,891,453和6,419,906中说明的那些)、或牙托或器具(比如在美国专利号中5,863,202和5,980,249和EP申请752833说明的那些),它们使牙齿及任选地牙周组织浸入到例如凝胶或溶液中。该试剂盒也可包括杯、管形瓶或用于调制和/或测量所需使用的本发明口腔护理组合物的量的其他器具。当然,该试剂盒能够包括根据本发明口腔护理组合物和口腔护理器具两者。除了本发明口腔护理组合物和/或器具,该试剂盒也能包含另一个口腔护理组合物和/或器具,比如牙齿增白组合物、包含牙齿增白剂的条、应用口腔护理组合物的涂布器等。根据本发明的试剂盒也将包括使用本发明试剂盒和/或口腔护理产品的说明书并且可以包括任何其他期望的事项。
应当注意“实体”是指一个或多个该实体。例如,“细胞”是指一个或多个细胞。
实施例
实施例1:抑制IL-8的释放
白介素8(IL-8)是一种促炎细胞因子和嗜中性白细胞有效的化学引诱物和活化剂。它被报道为T-淋巴细胞和嗜酸性细胞的化学引诱物和活化剂。IL-8由免疫细胞(包括淋巴细胞、嗜中性白细胞、单核细胞和巨噬细胞)、成纤维细胞和内皮细胞产生。报道指出IL-8在很多炎性疾病包括牙龈炎和牙周疾病的发病机理中起重要作用。
最近发现,在暴露于生理学上有关浓度的铜后内皮细胞显著分泌高水平的IL-8(见同时待审的美国申请号10/186,168,于2002年6月27日申请,现在公开了的美国申请号US20030130185,于2003年7月10日公开,和Bar-Or,Thomas,Yukl,Rael,Shimonkevitz,Curtis和Winkler,″CopperStimulates the Synthesis and Release ofInterleukin-8in Human Endothelial Cells:A Possible Early Role in Systemic Inflammatory Responses,″Shock,20(2):154-158(2003年8月);也见PCT WO03/043518,于2003年5月30日公开)。该实例研究曲恩汀的加入对铜诱导的IL-8从内皮细胞分泌的影响。
人脐静脉内皮细胞(HUVEC)于37℃和10%CO2下在内皮细胞基础培养基-2(EGM2培养基)(Cambrex)中培养融合到组织培养平板。然后,所述细胞用37℃的不含血清培养基(无血清的EGM2培养基和添加有ITSS(胰岛素转铁蛋白亚硒酸钠培养基添加物)(Sigma)的抗坏血酸)洗涤两次并且之后用不含血清的培养基处理24小时,该不含血清的培养基含有(i)50μM CuCl2,(ii)50μM,100μM,150μM或250μM的Syprine盐酸曲恩汀(Merck & Co.,Inc.),或者(iii)它们二者(n=3,双份)。Syprine盐酸曲恩汀(N,N-双(2-氨基乙基)-1,2-乙二胺二盐酸盐)为当前被批准应用于对患有Wilson’s疾病的不耐受青霉胺的病人经口给予以除去该疾病中过剩的铜的药物(Merck & Co.,Inc.公开7664604,公告2001年1月)。该药物以胶囊出售,并且一个胶囊的内容物溶解在培养介质中以得到含有100mM盐酸曲恩汀的溶液。在与CuCl2和/或Syprine盐酸曲恩汀一起培养后,从每个细胞中除去介质并用ELISA分析IL-8。
该IL-8ELISA按照如下进行。将抗-人IL-8抗体(Pierce Endogen,Rockford,IL;产品目录号M801-E,批号CK41959)稀释成磷酸盐缓冲盐水中1μg/ml,pH 7.2-7.4,并且将该稀释的抗体的100μl加入到Nunc MaxisorbELISA条板的每个孔中。将该板于室温培养过夜。从孔中吸走液体,并将该板在纸巾上印迹。然后,向每个孔中加入200μl的试验缓冲液(磷酸缓冲盐水,pH 7.2-7.4,含有4%的牛血清白蛋白(Sigma,St.Louis,MO;ELIS级=低脂肪酸和IgG)),并将该板于室温培养1小时。从孔中吸走液体,并用洗涤缓冲液(50mM Tris,0.2%Tween-20,pH 7.9-8.1)将该孔洗涤3次,并将该板在纸巾上印迹。将标准品和样品(50wl/孔;标准品以贮存缓冲液稀释)加入到孔中,并将该板于室温和温和振荡下培养1小时。将液体吸走,并用洗涤缓冲液将该孔洗涤3次,并将该板在纸巾上印迹。然后,向每个孔中加入用试验缓冲液稀释到60ng/ml的100μl生物素标记的抗-人IL-8(Pierce Endogen,Rockford,IL;产品目录号M802-E,批号CE49513)。将该板于室温培养1小时,将液体吸走,用洗涤缓冲液将该孔洗涤3次,并将该板在纸巾上印迹。然后,向每个孔中加入100μl的在试验缓冲液中的HRP-缀合链霉抗生物素蛋白(PierceEndogen,Rockford,IL;产品目录号N100)。将该板于室温培养30分钟,将液体吸走,用洗涤缓冲液将该孔洗涤3次,并将该板在纸巾上印迹。最后,向每个孔中加入100μl的TMB底物溶液(Pierce Endogen,Rockford,IL;产品目录号N301)。将该板于室温培养30分钟。通过加入100μl/孔的0.18M的H2SO4将反应终止。于450nm和530nm在ILISA盘读出器上读取光密度和计算得到的差别(OD 450-OD 530)。
该结果显示在图1中。如能够从图1中看到的,用50μM CuCl2培养24小时的HUVEC与用水培养的对照相比显示>2倍高的IL-8分泌。在所有的浓度,Syprine盐酸曲恩汀都抑制由CuCl2引起的IL-8分泌(将图1中单独CuCl2与CuCl2+不同浓度的Syprine盐酸曲恩汀进行比较)。基于目测,所有的细胞在24小时是活的。
此处出现的结果提供了证明即Cu(II)离子刺激IL-8从人内皮细胞的分泌不依赖于氧化应激并且曲恩汀,一种高度亲和Cu(II)-结合化合物,显著地抑制铜-诱导地内皮细胞IL-8分泌。Cu(I)离子催化导致IL-8从其他细胞类型分泌的ROS的产生。由于曲恩汀与Cu(I)和Cu(II)都结合,因此它能够引起多种类型细胞中IL-8的降低并且是通过两种不同的机理。
Cu(II)诱导的内皮细胞IL-8分泌的一种可能机理可以为丝氨酸-苏氨酸激酶Akt(蛋白激酶B)的活化,有报道该酶在人成纤维细胞中存在。
Ostrakhovitch等,Arch.Biochem.Biophys.397,232(2002)。如果相似的途径在体内人内皮细胞中受刺激,铜能通过激活核因子-KB(NF-KB)在系统炎症的发展中起主要的作用。NF-KB为熟知的刺激显著增加血管核细胞炎性应答的高水平细胞因子的炎症转录因子。
实施例2治疗牙龈炎的效果
进行了测量低剂量曲恩汀作为治疗口腔冲洗剂对人受治疗者牙龈炎的治疗效果的研究。
由注册药剂师制备了用于该研究的含有曲恩汀的口腔冲洗剂。该口腔冲洗剂通过将Syprine盐酸曲恩汀(Merck & Co.,Inc.,USA)胶囊内容物溶解于不含铜的玻璃容器中的去-离子水中得到盐酸曲恩汀的最终浓度为250μM(55mg/L)。
鉴定了5名成年人志愿者。这些志愿者的年龄在18~65岁。有4名男性和一名女性。志愿者中没有人在试验开始之前3个月内每天吸超过1包香烟。志愿者中没有人服用可能会干扰铜鳌合作用或正常炎症应答的药物。志愿者中没有人患有自身免疫疾病或可能干扰正常炎症或免疫应答的疾病。
在治疗之前由牙周病学家进行了5名志愿者的口腔检查。记录了口腔病理学、牙齿数目、牙龈炎部位数目、牙龈指数(GI)、菌板指数(PI)、探通出血(BOP)和探针深度(PD),并且取得了牙齿的照片。志愿者中没有人进行过新近口腔手术、经历过口腔外伤或具有严重的(gross)口腔病理。
GI,PI,BOP和PD为在牙周病学中熟知意义的标准术语。具体地,PI如下打分:
0-没有菌斑。
1-菌斑膜粘附在自由龈缘和牙齿靠近的区域。该菌斑只有在对牙齿表面应用显示液或探针后才可以在原位被看见。
2-在龈袋、或牙齿和龈缘内有软沉着物的肉眼可见中度蓄积。
3-在龈袋和/或牙齿内有大量软物质。
GI如下打分:
0-无可见炎症征兆。
1-颜色和组织有轻微改变。
2-易见的炎症和探通出血。
3-显著的炎症和自发出血。
见Silness与Loe,ActaOdontol Scan,22:292和Loe与Silness,ActaOdontol Scan,21:533-551。
从每个志愿者牙齿的二分之一上除去龈上菌斑,小心不碰到龈缘。除了所有志愿者被指导在早晨和睡前(提供被测的剂量)在使用牙膏之前或之后冲洗、含漱和吐出10ml的盐酸曲恩汀口腔冲洗剂(含有0.55mg的曲恩汀)30秒钟外,这些志愿者被指导进行他们正常的口腔卫生程序。如果它们正常地使用口腔冲洗剂,他们被指导替代为该曲恩汀口腔冲洗剂。这些志愿者的每个人使用该曲恩汀口腔冲洗剂14天,在第14天每个志愿者回到牙周病学家处进行再次口腔检查。用该曲恩汀口腔冲洗剂治疗14天后记录牙龈炎部位数目、GI、PI、BOP和PD,并且照相。
GI、PI、BOP和PD结果在下表1A-3C中显示。在这些表中,“6-点”是指在每个牙齿上进行6次测量(内部前面、内部面、内部后面、外部前面、外部面和外部后面)。“AVG”为对于15或30颗牙齿测量的均值,并且“STD”为标准差。
在用曲恩汀口腔冲洗剂治疗的刚14天后GI和BOP分别降低了超过60%和45%(见表3A-C)。这些改善为统计学上显著的(分别为p<0.0001和p<0.01)。PI和PD也有改善(见表3A-C),尽管改善的量是统计学上不显著的。
志愿者的牙齿照片显示出作为使用曲恩汀口腔冲洗剂治疗的结果在志愿者一些牙齿增白方面可能的改善。尤其,那些具有严重色斑牙齿的志愿者的牙齿在用曲恩汀口腔冲洗剂治疗14天后减轻。然而,那些在治疗之前牙齿显示轻微染色的志愿者在用曲恩汀口腔冲洗剂治疗14天后显示轻微变黑。
每10ml曲恩汀口腔冲洗剂含有0.55mg的盐酸曲恩汀,所以每名病人每天接受1.10mg的盐酸曲恩汀。Syprine盐酸曲恩汀被Food & DrugAdministration(FDA)批准用于治疗Wilson′s疾病,初始推荐口服剂量为成年人750-1250mg/天以分次量服用。因此,每名志愿者接受盐酸曲恩汀该认可初始剂量的大约1/682~大约1/1136用于认可的适应症,并且使用该低剂量曲恩汀口腔冲洗剂显著减少牙龈炎和牙周探通出血。
此外,比较该研究所得的数据和其他牙龈炎和牙周炎治疗,包括抗菌剂化合物(氯己定)和collegenase抑制剂(低剂量的盐酸多西环素)的公开报道,认为曲恩汀比这些其他治疗剂的效果高出几倍并在较短的治疗期产生效果并且副作用较少。具体地,氯己定为口腔护理治疗判断的最佳标准,比较本研究结果和用相似条件及次数进行的氯己定临床试验的公开报道(Caton等,J.Clin..Periodontol.,20:172-178(1993);Hase等,J.Clin.Periodontol.,22:533-539(1995);Borrajo等,J.Periodontol.,73:317-321(2002)),显示曲恩汀一贯地优于氯己定。
表1A:治疗前的值
病人 | 测量 | 有鳞状斑点的(6-点,15齿AVG) | 无鳞状斑点的(6-点,15齿AVG) | 总计(6-点,30齿AVG) |
3001 | P1 | 1.6310 | 1.5595 | 1.5952 |
3001 | GI | 1.3929 | 1.5357 | 1.4643 |
3001 | BOP | 0.3810 | 0.4286 | 0.4048 |
3001 | PD | 2.1429 | 2.2024 | 2.1726 |
3002 | PT | 1.0128 | 0.6923 | 0.8526 |
3002 | GI | 1.4359 | 1.2692 | 1.3526 |
3002 | BOP | 0.3974 | 0.4359 | 0.4167 |
3002 | PD | 2.6667 | 2.6026 | 2.6346 |
3003 | P1 | 0.4615 | 0.3333 | 0.3974 |
3003 | GI | 1.7179 | 1.7949 | 1.7564 |
3003 | BOP | 0.5769 | 0.4359 | 0.5064 |
3003 | PD | 4.8205 | 4.1154 | 4.4679 |
3004 | P1 | 1.2500 | 0.8929 | 1.0714 |
3004 | GI | 1.2619 | 1.1071 | 1.1845 |
3004 | BOP | 0.1667 | 0.1667 | 0.1667 |
3004 | PD | 2.7857 | 2.6429 | 2.7143 |
3005 | PT | 0.1548 | 0.2262 | 0.1905 |
3005 | GI | 1.0120 | 1.2262 | 1.1198 |
3005 | BOP | 0.2976 | 0.3452 | 0.3214 |
3005 | PD | 1.9286 | 2.1667 | 2.0476 |
表1B:治疗前的值
病人 | 测量 | 有鳞状斑点的(6-点,15齿AVG) | 无鳞状斑点的(6-点,15齿AVG) | 总计(6-点,30齿AVG) |
3001 | PT | 0.8887 | 0.8965 | 0.8907 |
3001 | GI | 0.9054 | 0.8977 | 0.9017 |
3001 | BOP | 0.4885 | 0.4978 | 0.4923 |
3001 | PD | 0.9202 | 0.9541 | 0.9350 |
3002 | PT | 0.8753 | 0.8108 | 0.8561 |
3002 | GI | 0.9200 | 0.9070 | 0.9144 |
3002 | BOP | 0.4925 | 0.4991 | 0.4946 |
3002 | PD | 0.7840 | 0.9022 | 0.8431 |
3003 | P1 | 0.5742 | 0.5736 | 0.5756 |
3003 | GI | 1.0799 | 0.9308 | 1.0056 |
3003 | BOP | 0.4972 | 0.4991 | 0.5016 |
3003 | PD | 1.6960 | 1.5203 | 1.6438 |
3004 | PT | 0.7585 | 0.7117 | 0.7548 |
3004 | GI | 0.5833 | 0.8217 | 0.7146 |
3004 | BOP | 0.3749 | 0.3749 | 0.3738 |
3004 | PD | 0.8370 | 0.7053 | 0.7749 |
3005 | P1 | 0.3956 | 0.4486 | 0.4232 |
3005 | GI | 0.9304 | 1.0905 | 1.0167 |
3005 | BOP | 0.4600 | 0.4783 | 0.4684 |
3005 | PD | 0.7883 | 0.8041 | 08028 |
表2A:治疗后的值
病人 | 测量 | 有鳞状斑点的(6-点,15齿AVG) | 无鳞状斑点的(6-点,15齿AVG) | 总计(6-点,30齿AVG) |
3001 | P1 | 1.4286 | 1.6310 | 1.5298 |
3001 | GI | 0.6548 | 0.7143 | 0.6845 |
3001 | BOP | 0.2857 | 0.2024 | 0.2440 |
3001 | PD | 2.2024 | 2.1786 | 2.1905 |
3002 | PT | 0.8333 | 0.7564 | 0.7949 |
3002 | GI | 0.4359 | 0.3974 | 0.4167 |
3002 | BOP | 0.1154 | 0.0864 | 0.1006 |
3002 | PD | 2.6795 | 2.5641 | 2.6218 |
3003 | P1 | 0.4615 | 0.3590 | 0.4103 |
3003 | GI | 0.8846 | 0.6795 | 0.7821 |
3003 | BOP | 0.3718 | 0.3205 | 0.3462 |
3003 | PD | 4.4744 | 3.9487 | 4.2115 |
3004 | P1 | 0.8095 | 0.9286 | 0.8690 |
3004 | GT | 0.2738 | 0.3810 | 0.3274 |
3004 | BOP | 0.0952 | 0.0714 | 0.0833 |
3004 | PD | 2.4702 | 2.5238 | 2.4970 |
3005 | P1 | 0.3690 | 0.5595 | 0.4643 |
3005 | GI | 0.2381 | 0.3810 | 0.3095 |
3005 | BOP | 0.0843 | 0.0952 | 0.0898 |
3005 | PD | 2.0595 | 2.0357 | 2.0476 |
表2B:治疗后的值
病人 | 测量 | 有鳞状斑点的(6-点,15齿AVG) | 无鳞状斑点的(6-点,15齿AVG) | 总计(6-点,30齿AVG) |
3001 | PT | 0.8400 | 0.9541 | 0.9019 |
3001 | GI | 0.9248 | 0.9641 | 0.9423 |
3001 | BOP | 0.4545 | 0.4042 | 0.4308 |
3001 | PD | 0.8887 | 0.8665 | 0.8752 |
3002 | P1 | 0.7964 | 0.7926 | 0.7929 |
3002 | GI | 0.8310 | 0.7786 | 0.8029 |
3002 | BOP | 0.3216 | 0.2827 | 0.3018 |
3002 | PD | 0.7644 | 0.7133 | 0.7392 |
3003 | PT | 0.5742 | 0.5805 | 0.5778 |
3003 | GI | 1.0442 | 0.7976 | 0.9318 |
3003 | BOP | 0.4864 | 0.4697 | 0.4773 |
3003 | PD | 1.7035 | 1.4937 | 1.6185 |
3004 | PT | 0.6107 | 0.6728 | 0.6433 |
3004 | GI | 0.6650 | 0.6926 | 0.6790 |
3004 | BOP | 0.2953 | 0.2591 | 0.2772 |
3004 | PD | 0.8895 | 0.9115 | 0.8983 |
3005 | PT | 0.4854 | 0.6466 | 0.5780 |
3005 | GI | 0.6516 | 0.7901 | 0.7255 |
3005 | BOP | 0.2796 | 0.2953 | 0.2868 |
3005 | PD | 0.9098 | 0.9111 | 0.9078 |
表3A:测量中的变化百分比
病人 | 测量 | 有鳞状斑点的(6-点,15齿AVG) | 无鳞状斑点的(6-点,15齿AVG) | 总计(6-点,30齿AVG) |
3001 | PT | -12.4 | 4.6 | -4.1 |
3001 | GI | -53.0 | -53.5 | -53.3 |
3001 | BOP | -25.0 | -52.8 | -39.7 |
3001 | PD | 2.8 | -1.1 | 0.8 |
3002 | PT | -17.7 | 9.3 | -6.8 |
3002 | GI | -69.6 | -68.7 | -69.2 |
3002 | BOP | -71.0 | -80.2 | -75.8 |
3002 | PD | 0.5 | -1.5 | -0.5 |
3003 | PT | 0.0 | 7.7 | 3.2 |
3003 | GI | -48.5 | -62.1 | -55.5 |
3003 | BOP | -35.6 | -26.5 | -31.6 |
3003 | PD | -7.2 | -4.0 | -5.7 |
3004 | PT | -35.2 | 4.0 | -18.9 |
3004 | GI | -78.3 | -65.6 | -72.4 |
3004 | BOP | -42.9 | -57.1 | -50.0 |
3004 | PD | -11.3 | -4.5 | -8.0 |
3005 | PT | 138.5 | 147.4 | 143.8 |
3005 | GI | -76.5 | -68.9 | -72.4 |
3005 | BOP | -71.7 | -72.4 | -72.1 |
3005 | PD | 6.8 | -6.0 | 0.0 |
平均 | P1 | 14.6 | 34.6 | 23.4 |
平均 | GI | -65.2 | -63.8 | -64.5 |
平均 | BOP | -49.2 | -57.8 | -53.9 |
平均 | PD | -1.7 | -3.4 | -2.7 |
表3B:测量中变化的p值
病人 | 测量 | 有鳞状斑点的(6-点,15齿p值) | 无鳞状斑点的(6-点,15齿p值) | 总计(6-点,30齿p值) |
3001 | PT | 0.131243 | 0.617710 | 0.503626 |
3001 | GI | 0.000001 | 0.000000 | 0.000000 |
3001 | BOP | 0.192630 | 0.001490 | 0.001590 |
3001 | PD | 0.670348 | 0.865762 | 0.856690 |
3002 | P1 | 0.182366 | 0.618267 | 0.537341 |
3002 | GI | 0.000000 | 0.000000 | 0.000000 |
3002 | BOP | 0.000042 | 0.000000 | 0.000000 |
3002 | PD | 0.917775 | 0.768154 | 0.886531 |
3003 | P1 | 1.000000 | 0.781777 | 0.844476 |
3003 | GT | 0.000002 | 0.000000 | 0.000000 |
3003 | BOP | 0.010104 | 0.139089 | 0.004112 |
3003 | PD | 0.205367 | 0.490825 | 0.166052 |
3004 | P1 | 0.000055 | 0.738630 | 0.008567 |
3004 | GI | 0.000000 | 0.000000 | 0.000000 |
3004 | BOP | 0.172104 | 0.057384 | 0.020939 |
3004 | PD | 0.019075 | 0.345231 | 0.018187 |
3005 | P1 | 0.002038 | 0.000156 | 0.000001 |
3005 | GT | 0.000000 | 0.000000 | 0.000000 |
3005 | BOP | 0.000405 | 0.000077 | 0.0000000 |
3005 | PD | 0.320232 | 0.324766 | 1.0000000 |
表3C:有鳞状斑点牙齿的平均测量的变化
测量 | 有鳞状斑点的(6-点,15齿AVG) | 有鳞状斑点的(6-点,15齿STD) | 前-后(%差) | 前-后(p值) | |
治疗前 | PT | 0.9020 | 0.2111 | ||
治疗前 | GI | 1.3641 | 0.2132 | ||
治疗前 | BOP | 0.3639 | 0.2177 | ||
治疗前 | PD | 2.8689 | 0.1791 | ||
治疗后 | P1 | 0.7804 | 0.4167 | 13.5 | 0.3284 |
治疗后 | GI | 0.4974 | 0.4725 | 63.5 | 0.000089 |
治疗后 | BOP | 0.1905 | 0.2254 | 47.7 | 0.0116 |
治疗后 | PD | 2.7772 | 0.2530 | 3.2 | 0.4092 |
实施例3抗菌活性的缺乏
嗜血杆菌属actinomycetemcomitans(也已知为放线杆菌属actinomycetemcomitans)和Porphyromonas gingivalis为与初始和严重牙周疾病紧密相关的厌氧菌。Morinushi deng,J.Periodontal.71(3):403-409(March 2000).
嗜血杆菌属actinomycetemcomitans(ATCC 29522)和porphyromonasgiizgivalis(ATCC 33277)为从American Type culture Collection(ATCC)得到并且再水合并且平铺到通常厌氧培养基中生长。由每种微生物的新鲜次代培养物制备0.5MacFarland标准悬浮液。每种微生物悬浮液的菌苔平铺到CDC厌氧血琼脂和巧克力琼脂中。试验下列浓度的Syprine盐酸曲恩汀(Merck &Co.,Inc.)对抗两种培养基上每种微生物的情况:27.5mg/L、55mg/L和110mg/L(一个Syprine盐酸曲恩汀胶囊内容物溶解于去离子水中并通过0.45微米过滤器过滤来制备这些溶液)。为了进行该试验,将Syprine盐酸曲恩汀三种浓度的每种0.25ml加入到每个板上的无菌盘中。这些盘于厌氧条件下(Gas Pak Pouch系统)培养总共48小时。在任意一个板上没有抑制区域出现。因此,这些浓度的Syprine盐酸曲恩汀不抑制这两种微生物的生长。实施例2中使用的口腔冲洗剂含有55mg/L的盐酸曲恩汀。
Claims (101)
1、一种抑制促炎细胞因子从动物口腔组织细胞释放的方法,包括使该组织与有效量的非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐相接触。
2、权利要求1的方法,其中白介素8从动物口腔组织细胞的释放被抑制。
3、权利要求1的方法,其中该非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐被包含在口腔护理组合物中。
4、权利要求3的方法,其中该口腔护理组合物为口腔洗净剂或口腔冲洗剂。
5、权利要求3的方法,其中该口腔护理组合物为漱口剂、喷雾剂或溶液。
6、权利要求3的方法,其中该口腔护理组合物为凝胶、糊剂或粉末。
7、权利要求3的方法,其中该口腔护理组合物为软膏或乳膏。
8、权利要求3的方法,其中该口腔护理组合物为胶质、锭剂、或mint。
9、权利要求3的方法,其中该口腔护理组合物为牙齿增白组合物。
10、权利要求1的方法,其中该非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐被包含在口腔护理器具中。
11、权利要求1的方法,其中作为预防性口腔治疗方案的一部分使该组织与非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐相接触。
12、权利要求1的方法,其中使该组织在手术前、手术中、手术后、或其组合与非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐相接触。
13、权利要求1的方法,其中使该组织在拔牙前、拔牙中、拔牙后、或其组合与非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐相接触。
14、一种治疗动物口腔组织炎症的方法,包括使该组织与有效量的非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐相接触。
15、权利要求14的方法,其中作为预防性口腔治疗方案的一部分使该组织与非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐相接触。
16、权利要求14的方法,其中该非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐被包含在口腔护理组合物中。
17、权利要求14的方法,其中该非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐被包含在口腔护理器具中。
18、一种治疗动物口腔组织炎性疾病或病症的方法,包括使该组织与有效量的非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐相接触。
19、权利要求18的方法,其中该疾病或病症为牙龈炎。
20、权利要求18的方法,其中该疾病或病症为牙周炎。
21、权利要求18的方法,其中作为预防性口腔治疗方案的一部分使该组织与非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐相接触。
22、权利要求18的方法,其中该非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐被包含在口腔护理组合物中。
23、权利要求22的方法,其中该口腔护理组合物为口腔洗净剂或口腔冲洗剂。
24、权利要求22的方法,其中该口腔护理组合物为漱口剂、喷雾剂或溶液。
25、权利要求22的方法,其中该口腔护理组合物为凝胶、糊剂或粉末。
26、权利要求22的方法,其中该口腔护理组合物为软膏或乳膏。
27、权利要求22的方法,其中该口腔护理组合物为胶质、锭剂、或mint。
28、权利要求22的方法,其中该口腔护理组合物为牙齿增白组合物。
29、权利要求18的方法,其中该非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐被包含在口腔护理器具中。
30、一种减少活性氧类(ROS)对动物口腔组织造成损伤的方法,包括使该组织与有效量的非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐相接触。
31、权利要求30的方法,其中作为预防性口腔治疗方案的一部分对该组织进行治疗。
32、权利要求30的方法,其中该ROS是因使用释放活性氧或过氧化氢的牙齿增白剂而产生的。
33、权利要求30的方法,其中该ROS是因使用烟草产品而产生的。
34、权利要求30的方法,其中该非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐被包含在口腔护理组合物中。
35、权利要求30的方法,其中该非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐被包含在口腔护理器具中。
36、一种增白动物一个或多个牙齿的方法,包括使该一个或多个牙齿,动物口腔的另一组织或这两者与有效量的非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐相接触。
37、权利要求36的方法,其中该非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐被包含在口腔护理组合物中。
38、权利要求36的方法,其中该非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐被包含在牙齿增白组合物中。
39、权利要求38的方法,其中该牙齿增白组合物还包含释放活性氧或过氧化氢的牙齿增白剂。
40、权利要求36的方法,其中该非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐被包含在口腔护理器具中。
41、权利要求40的方法,其中该器具为注射器、牙托或牙槽。
42、权利要求40的方法,其中该器具为磨带。
43、权利要求1-42中任一项的方法,其中该非-肽聚胺鳌合剂具有下式:
NR1R2[-(CR3R4)x-NR1]y-(CR3R4)x-NR1R2
其中:
每个x可以独立地为2或3;
y为1~10;
每个R1、R2、R3和R4可以相同或不同;
每个R1、R2、R3和R4可以为H、烷基、链烯基、芳基、芳烷基、烷氧基、链烯氧基、芳氧基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的烷基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的烷基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的链烯基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的链烯基、芳氧烷基、烷氧芳基、氨基烷基、氨基链烯基、氨基芳基、氨基芳烷基、羟烷基、羟链烯基、羟芳基或羟芳基烷基;并且
每个R1和R2也可以为:
-CR5R6-(CR7R8)z-R9
其中:
每个R5、R6和R7可以相同或不同,并且每个R5、R6或R7可以为H、烷基、链烯基、芳基、芳烷基、烷氧基、链烯氧基、芳氧基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的烷基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的烷基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的链烯基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的链烯基、芳氧烷基、烷氧芳基、氨基烷基、氨基链烯基、氨基芳基、氨基芳烷基、羟烷基、羟链烯基、羟芳基或羟芳基烷基;
R8可以为H、羟基、氨基、烷基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的烷基、烷氧基、芳基、芳氧烷基或烷氧芳基;
R9可以为-COOR10、-CON(R10)2、-OR10、-C(OR10)3、-COR10、-N(R10)2、烷芳基、或烷杂芳基。
R10可以为H、烷基、芳基或杂芳基;并且
z为0~6。
44、权利要求43的方法,其中R1、R2、R3和R4都为H,每个x独立地为2或3,并且y为1~5。
45、权利要求44的方法,其中该非-肽聚胺鳌合剂为二亚乙基三胺、曲恩汀、四亚乙基五胺、五亚乙基六胺、六亚乙基七胺、二亚丙基三胺、三亚丙基四胺、四亚丙基五胺、五亚丙基六胺、六亚丙基七胺、N,N′-双(2-氨乙基)丙二胺或N,N′-双(2-氨丙基)乙二胺。
46、权利要求45的方法,其中该非-肽聚胺鳌合剂为曲恩汀。
47、一种治疗动物口腔组织的方法,包括使该组织与大约0.002mg~大约2.20mg的曲恩汀或其生理学上可接受的盐相接触。
48、权利要求47的方法,其中该组织与大约0.25mg~大约1.25mg的曲恩汀或其生理学上可接受的盐相接触。
49、权利要求47的方法,其中该组织与大约0.50mg~大约0.60mg的曲恩汀或其生理学上可接受的盐相接触。
50、权利要求47的方法,其中该组织与曲恩汀或其生理学上可接受的盐相接触每天两次或更多次。
51、权利要求47的方法,其中作为预防性口腔治疗方案的一部分使该组织与曲恩汀或其生理学上可接受的盐相接触。
52、、一种治疗动物口腔组织疾病或病症的方法,包括使该组织与大约0.002mg~大约2.20mg的曲恩汀或其生理学上可接受的盐相接触。
53、权利要求52的方法,其中该组织与大约0.25mg~大约1.25mg的曲恩汀或其生理学上可接受的盐相接触。
54、权利要求52的方法,其中该组织与大约0.50mg~大约0.60mg的曲恩汀或其生理学上可接受的盐相接触。
55、权利要求52的方法,其中该组织与曲恩汀或其生理学上可接受的盐相接触每天两次或更多次。
56、权利要求52的方法,其中作为预防性口腔治疗方案的一部分使该组织与曲恩汀或其生理学上可接受的盐相接触。
57、权利要求52的方法,其中该疾病或病症为牙龈炎。
58、权利要求52的方法,其中该疾病或病症为牙周炎。
59、权利要求1-58中任一项的方法,其中该动物为人。
60、权利要求1-58中任一项的方法,其中该方法还包括使该组织与有效量的另一种金属-结合的化合物接触。
61、一种口腔护理器具,包含非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐。
62、权利要求61的器具,其中该非-肽聚胺鳌合剂具有下式:
NR1R2[-(CR3R4)x-NR1]y-(CR3R4)x-NR1R2
其中:
每个x可以独立地为2或3;
y为1~10;
每个R1、R2、R3和R4可以相同或不同;
每个R1、R2、R3和R4可以为H、烷基、链烯基、芳基、芳烷基、烷氧基、链烯氧基、芳氧基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的烷基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的烷基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的链烯基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的链烯基、芳氧烷基、烷氧芳基、氨基烷基、氨基链烯基、氨基芳基、氨基芳烷基、羟烷基、羟链烯基、羟芳基或羟芳基烷基;并且
每个R1和R2也可以为:
-CR5R6-(CR7R8)z-R9
其中:
每个R5、R6和R7可以相同或不同,并且每个R5、R6或R7可以为H、烷基、链烯基、芳基、芳烷基、烷氧基、链烯氧基、芳氧基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的烷基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的烷基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的链烯基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的链烯基、芳氧烷基、烷氧芳基、氨基烷基、氨基链烯基、氨基芳基、氨基芳烷基、羟烷基、羟链烯基、羟芳基或羟芳基烷基;
R8可以为H、羟基、氨基、烷基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的烷基、烷氧基、芳基、芳氧烷基或烷氧芳基;
R9可以为-COOR10、-CON(R10)2、-OR10、-C(OR10)3、-COR10、-N(R10)2、烷芳基、或烷杂芳基。
R10可以为H、烷基、芳基或杂芳基;并且
z为0~6。
63、权利要求62的器具,其中R1、R2、R3和R4都为H,每个x独立地为2或3,并且y为1~5。
64、权利要求63的器具,其中该非-肽聚胺鳌合剂为二亚乙基三胺、曲恩汀、四亚乙基五胺、五亚乙基六胺、六亚乙基七胺、二亚丙基三胺、三亚丙基四胺、四亚丙基五胺、五亚丙基六胺、六亚丙基七胺、N,N′-双(2-氨乙基)丙二胺或N,N′-双(2-氨丙基)乙二胺。
65、权利要求64的器具,其中该非-肽聚胺鳌合剂为曲恩汀。
66、权利要求61-65中任一项的口腔护理器具,该器具为缝线或牙线。
67、权利要求61-65中任一项的口腔护理器具,该器具为注射器、牙托或牙槽。
68、权利要求61-65中任一项的口腔护理器具,该器具为磨带。
69、权利要求68的口腔护理器具,其中该磨带还包含释放活性氧或过氧化氢的牙齿增白剂。
70、一种口腔护理组合物,包含药学上可接受的载体和大约0.001%~大约25重量%的非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐。
71、权利要求70的组合物,其中该非-肽聚胺鳌合剂具有下式:
NR1R2[-(CR3R4)x-NR1]y-(CR3R4)x-NR1R2
其中:
每个x可以独立地为2或3;
y为1~10;
每个R1、R2、R3和R4可以相同或不同;
每个R1、R2、R3和R4可以为H、烷基、链烯基、芳基、芳烷基、烷氧基、链烯氧基、芳氧基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的烷基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的烷基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的链烯基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的链烯基、芳氧烷基、烷氧芳基、氨基烷基、氨基链烯基、氨基芳基、氨基芳烷基、羟烷基、羟链烯基、羟芳基或羟芳基烷基;并且
每个R1和R2也可以为:
-CR5R6-(CR7R8)z-R9
其中:
每个R5、R6和R7可以相同或不同,并且每个R5、R6或R7可以为H、烷基、链烯基、芳基、芳烷基、烷氧基、链烯氧基、芳氧基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的烷基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的烷基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的链烯基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的链烯基、芳氧烷基、烷氧芳基、氨基烷基、氨基链烯基、氨基芳基、氨基芳烷基、羟烷基、羟链烯基、羟芳基或羟芳基烷基;
R8可以为H、羟基、氨基、烷基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的烷基、烷氧基、芳基、芳氧烷基或烷氧芳基;
R9可以为-COOR10、-CON(R10)2、-OR10、-C(OR10)3、-COR10、-N(R10)2、烷芳基、或烷杂芳基。
R10可以为H、烷基、芳基或杂芳基;并且
z为0~6。
72、权利要求71的组合物,其中R1、R2、R3和R4都为H,每个x独立地为2或3,并且y为1~5。
73、权利要求72的组合物,其中该非-肽聚胺鳌合剂为二亚乙基三胺、曲恩汀、四亚乙基五胺、五亚乙基六胺、六亚乙基七胺、二亚丙基三胺、三亚丙基四胺、四亚丙基五胺、五亚丙基六胺、六亚丙基七胺、N,N′-双(2-氨乙基)丙二胺或N,N′-双(2-氨丙基)乙二胺。
74、权利要求73的组合物,其中该非-肽聚胺鳌合剂为曲恩汀。
75、权利要求70-74中任一项的组合物,包含大约2.5%~大约12.5%的非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐。
76、权利要求75的组合物,包含大约5.0%~大约6.0%的非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐。
77、权利要求70-76中任一项的组合物,其中该组合物为洗净剂、冲洗剂、漱口剂、喷雾剂或溶液。
78、权利要求70-76中任一项的组合物,其中该组合物为凝胶、糊剂或粉末。
79、权利要求70-76中任一项的组合物,其中该组合物为软膏或乳膏。
80、权利要求70-76中任一项的组合物,其中该组合物为涂胶、锭剂或mint。
81、一种牙齿增白组合物,包含药学上可接受的载体和非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐。
82、权利要求81的组合物,其中该非-肽聚胺鳌合剂具有下式:
NR1R2[-(CR3R4)x-NR1]y-(CR3R4)x-NR1R2
其中:
每个x可以独立地为2或3;
y为1~10;
每个R1、R2、R3和R4可以相同或不同;
每个R1、R2、R3和R4可以为H、烷基、链烯基、芳基、芳烷基、烷氧基、链烯氧基、芳氧基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的烷基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的烷基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的链烯基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的链烯基、芳氧烷基、烷氧芳基、氨基烷基、氨基链烯基、氨基芳基、氨基芳烷基、羟烷基、羟链烯基、羟芳基或羟芳基烷基;并且
每个R1和R2也可以为:
-CR5R6-(CR7R8)z-R9
其中:
每个R5、R6和R7可以相同或不同,并且每个R5、R6或R7可以为H、烷基、链烯基、芳基、芳烷基、烷氧基、链烯氧基、芳氧基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的烷基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的烷基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的链烯基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的链烯基、芳氧烷基、烷氧芳基、氨基烷基、氨基链烯基、氨基芳基、氨基芳烷基、羟烷基、羟链烯基、羟芳基或羟芳基烷基;
R8可以为H、羟基、氨基、烷基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的烷基、烷氧基、芳基、芳氧烷基或烷氧芳基;
R9可以为-COOR10、-CON(R10)2、-OR10、-C(OR10)3、-COR10、-N(R10)2、烷芳基、或烷杂芳基。
R10可以为H、烷基、芳基或杂芳基;并且
z为0~6。
83、权利要求82的组合物,其中R1、R2、R3和R4都为H,每个x独立地为2或3,并且y为1~5。
84、权利要求83的组合物,其中该非-肽聚胺鳌合剂为二亚乙基三胺、曲恩汀、四亚乙基五胺、五亚乙基六胺、六亚乙基七胺、二亚丙基三胺、三亚丙基四胺、四亚丙基五胺、五亚丙基六胺、六亚丙基七胺、N,N′-双(2-氨乙基)丙二胺或N,N′-双(2-氨丙基)乙二胺。
85、权利要求84的组合物,其中该非-肽聚胺鳌合剂为曲恩汀。
86、权利要求81-85中任一项的组合物,其中该组合物还包含释放活性氧或过氧化氢的牙齿增白剂。
87、一种包含口腔护理产品的试剂盒,该口腔护理产品包含非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐。
88、权利要求87的试剂盒,其中该非-肽聚胺鳌合剂具有下式:
NR1R2[-(CR3R4)x-NR1]y-(CR3R4)x-NR1R2
其中:
每个x可以独立地为2或3;
y为1~10;
每个R1、R2、R3和R4可以相同或不同;
每个R1、R2、R3和R4可以为H、烷基、链烯基、芳基、芳烷基、烷氧基、链烯氧基、芳氧基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的烷基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的烷基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的链烯基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的链烯基、芳氧烷基、烷氧芳基、氨基烷基、氨基链烯基、氨基芳基、氨基芳烷基、羟烷基、羟链烯基、羟芳基或羟芳基烷基;并且
每个R1和R2也可以为:
-CR5R6-(CR7R8)z-R9
其中:
每个R5、R6和R7可以相同或不同,并且每个R5、R6或R7可以为H、烷基、链烯基、芳基、芳烷基、烷氧基、链烯氧基、芳氧基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的烷基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的烷基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的链烯基、被一个或更多个氮原子(-N-)间断的链烯基、芳氧烷基、烷氧芳基、氨基烷基、氨基链烯基、氨基芳基、氨基芳烷基、羟烷基、羟链烯基、羟芳基或羟芳基烷基;
R8可以为H、羟基、氨基、烷基、被一个或更多个氧原子(-O-)间断的烷基、烷氧基、芳基、芳氧烷基或烷氧芳基;
R9可以为-COOR10、-CON(R10)2、-OR10、-C(OR10)3、-COR10、-N(R10)2、烷芳基、或烷杂芳基。
R10可以为H、烷基、芳基或杂芳基;并且
z为0~6。
89、权利要求88的试剂盒,其中R1、R2、R3和R4都为H,每个x独立地为2或3,并且y为1~5。
90、权利要求89的试剂盒,其中该非-肽聚胺鳌合剂为二亚乙基三胺、曲恩汀、四亚乙基五胺、五亚乙基六胺、六亚乙基七胺、二亚丙基三胺、三亚丙基四胺、四亚丙基五胺、五亚丙基六胺、六亚丙基七胺、N,N′-双(2-氨乙基)丙二胺或N,N′-双(2-氨丙基)乙二胺。
91、权利要求90的试剂盒,其中该非-肽聚胺鳌合剂为曲恩汀。
92、权利要求87-91中任一项的试剂盒,其中该口腔护理产品为口腔护理器具,该口腔护理器具包含非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐。
93、权利要求92的试剂盒,其中该口腔护理器具为缝线或牙线。
94、权利要求92的试剂盒,其中该口腔护理器具为注射器、牙托或牙槽。
95、权利要求92的试剂盒,其中该口腔护理器具为磨带。
96、权利要求95的试剂盒,其中该磨带还包含释放活性氧或过氧化氢的牙齿增白剂。
97、权利要求95的试剂盒,其中该试剂盒还包含释放活性氧或过氧化氢的牙齿增白剂。
98、权利要求87-91中任一项的试剂盒,其中该口腔护理产品为口腔护理组合物,该口腔护理组合物包含非-肽聚胺鳌合剂或其生理学上可接受的盐。
99、权利要求98的试剂盒,其中该组合物为牙齿增白组合物。
100、权利要求99的试剂盒,其中该组合物为凝胶。
101、权利要求98的试剂盒,其中该试剂盒还包含含有释放活性氧或过氧化氢的牙齿增白剂的磨带。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US46879703P | 2003-05-07 | 2003-05-07 | |
US60/468,797 | 2003-05-07 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1784212A true CN1784212A (zh) | 2006-06-07 |
Family
ID=33452230
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA2004800123203A Pending CN1784212A (zh) | 2003-05-07 | 2004-05-07 | 口腔护理方法和产品 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20050002876A1 (zh) |
EP (1) | EP1620066A4 (zh) |
JP (1) | JP2006528690A (zh) |
KR (1) | KR20060015588A (zh) |
CN (1) | CN1784212A (zh) |
AU (1) | AU2004238285A1 (zh) |
BR (1) | BRPI0410505A (zh) |
CA (1) | CA2523000A1 (zh) |
WO (1) | WO2004100884A2 (zh) |
ZA (1) | ZA200508952B (zh) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1324234A (zh) * | 1998-09-25 | 2001-11-28 | 格利科克斯有限公司 | 果糖胺氧化酶,拮抗剂和抑制剂 |
US7592304B2 (en) * | 1999-10-01 | 2009-09-22 | Dmi Life Sciences, Inc. | Metal-binding compounds and uses therefor |
US20030158111A1 (en) * | 1999-10-01 | 2003-08-21 | David Bar-Or | Methods and products for oral care |
US7632803B2 (en) | 1999-10-01 | 2009-12-15 | Dmi Life Sciences, Inc. | Metal-binding compounds and uses therefor |
ES2386782T3 (es) * | 2002-03-08 | 2012-08-30 | Philera New Zealand Limited | Prevención y/o tratamiento de la enfermedad cardiovascular y/o la insuficiencia cardíaca asociada |
US20060100278A1 (en) * | 2002-08-20 | 2006-05-11 | Cooper Garth J S | Dosage forms and related therapies |
PT1778618E (pt) * | 2004-07-19 | 2014-03-04 | Philera New Zealand Ltd | Síntese de trietilenotetraminas |
GB0502046D0 (en) | 2005-02-01 | 2005-03-09 | Sinclair Pharmaceuticals Ltd | Method |
KR100816798B1 (ko) * | 2006-09-08 | 2008-03-25 | (주)팜스웰 | 의약용 트리에틸렌테트라민 이염산염의 제조방법 |
FR2916655B1 (fr) * | 2007-06-01 | 2009-07-24 | Coatex S A S Soc Par Actions S | Procede pour formuler des principes actifs odorants afin de les proteger et d'augmenter leur remanence |
US9724278B2 (en) * | 2008-06-13 | 2017-08-08 | Colgate-Palmolive Company | Oral compositions and uses thereof |
WO2012151554A1 (en) * | 2011-05-04 | 2012-11-08 | President And Fellows Of Harvard College | Polyamines for treating biofilms |
DE102011083324A1 (de) * | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Mund- und Zahnpflege- und -reinigungsmittel mit Polyaminen |
CN109152705A (zh) | 2016-03-29 | 2019-01-04 | 安全白股份有限公司 | 用于增白牙齿和牙齿组分的聚电解质牙科粘合剂 |
KR101851979B1 (ko) * | 2017-03-23 | 2018-06-07 | (주) 에프엔지리서치 | 중금속 및 포름알데히드 제거능을 가지는 세제 조성물 |
Family Cites Families (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4022833A (en) * | 1973-02-14 | 1977-05-10 | Sterling Drug Inc. | N,N'-bridged-bis[2-alkyl-2-hydroxyethylamines] |
US4323558A (en) * | 1979-09-10 | 1982-04-06 | Nelson Research & Development Co. | Topical trien containing pharmaceutical compositions and methods of use |
SE439011B (sv) * | 1980-03-21 | 1985-05-28 | Ferrosan Ab | Morfolinoforeningar, kompositioner innehallande dessa och anvendning derav |
US4461724A (en) * | 1981-10-28 | 1984-07-24 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | Peptide compounds, a process for manufacturing them, pharmaceutical compositions containing them, and methods for treating ulcer and thrombus with them |
US4816449A (en) * | 1984-08-09 | 1989-03-28 | Immunetech Pharmaceuticals | Immunotherapeutic anti-inflammatory peptide agents |
US5128122A (en) * | 1984-03-19 | 1992-07-07 | The Rockefeller University | Method and agents for preventing staining of teeth |
US4975423A (en) * | 1984-06-27 | 1990-12-04 | Colgate-Palmolive Company | Inhibition of tumor development |
ZA846192B (en) * | 1984-08-09 | 1986-03-26 | Merck Patent Gmbh | Immunotherapeutic polypeptide agents |
FI862881A (fi) * | 1986-07-08 | 1988-01-18 | Suomen Calcusan Oy | Munskoeljningsloesning. |
US5270447A (en) * | 1988-05-20 | 1993-12-14 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services | Metalloproteinase peptides: role in diagnosis and therapy |
US5288479A (en) * | 1989-01-17 | 1994-02-22 | Sterling Drug, Inc. | Extrudable elastic oral pharmaceutical gel compositions and metered dose dispensers containing them and method of making and method of use thereof |
US5032384A (en) * | 1989-01-27 | 1991-07-16 | Block Drug Company, Inc. | Compositions and method for the treatment of disease |
JP2527050B2 (ja) * | 1989-10-27 | 1996-08-21 | 日本電気株式会社 | 半導体メモリ用センスアンプ回路 |
DE4028957C2 (de) * | 1990-09-12 | 1994-05-11 | Oliver Bock | Therapeutikum für den Mundbereich |
US5147632A (en) * | 1990-10-31 | 1992-09-15 | Warner-Lambert Company | Anti-plaque compositions comprising a combination of morpholinoamino alcohol and chelating agent |
US5171564A (en) * | 1991-09-13 | 1992-12-15 | Colgate-Palmolive | Aqueous tooth whitening dentifrice |
US5298237A (en) * | 1992-01-24 | 1994-03-29 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Gel composition for reduction of gingival inflammation and retardation of dental plaque |
US5747296A (en) * | 1992-05-11 | 1998-05-05 | Corvas International, Inc. | Method of detecting neutophil inhibitory factor mimics |
IT1256702B (it) * | 1992-12-17 | 1995-12-12 | Giovanni Antonini | Formulazione proteica coadiuvante nella prevenzione e cura delle parodontiti e di altre patologie batteriche del cavo orale. |
US5476647A (en) * | 1993-09-13 | 1995-12-19 | American Dental Association Health Foundation | Complex calcium and fluoride containing mouth rinses, dentifrices, and chewable tablets |
US5529907A (en) * | 1994-01-19 | 1996-06-25 | Nierman; David M. | Method of determining patient neutrophil activity and apparatus for practicing the same |
US5458777A (en) * | 1994-03-23 | 1995-10-17 | Shell Oil Company | Distributor for liquid separator |
US5538945A (en) * | 1994-06-17 | 1996-07-23 | Procyte Corporation | Stimulation of hair growth by peptide copper complexes |
CA2225453C (en) * | 1995-06-26 | 2004-12-14 | Concat, Ltd. | Compounds with chelation affinity and selectivity for first transition series elements, and their use in medical therapy and diagnosis |
DE69637989D1 (de) * | 1995-09-25 | 2009-09-17 | Discus Dental Llc | Zahnbleichende Zusammensetzungen |
US5851514A (en) * | 1995-09-26 | 1998-12-22 | Colgate Palmolive Company | Stable aqueous abrasive peroxide tooth whitening dentifrice |
US6610821B1 (en) * | 1996-07-12 | 2003-08-26 | Mcgill University | Compounds and methods for modulating endothelial cell adhesion |
US5858332A (en) * | 1997-01-10 | 1999-01-12 | Ultradent Products, Inc. | Dental bleaching compositions with high concentrations of hydrogen peroxide |
US6008205A (en) * | 1997-04-04 | 1999-12-28 | The Brigham & Women's Hospital, Inc. | Polyisoprenyl phosphate stable analogs for regulation of neutrophil responses |
US6096328A (en) * | 1997-06-06 | 2000-08-01 | The Procter & Gamble Company | Delivery system for an oral care substance using a strip of material having low flexural stiffness |
US5906811A (en) * | 1997-06-27 | 1999-05-25 | Thione International, Inc. | Intra-oral antioxidant preparations |
DK1021204T3 (da) * | 1997-09-26 | 2006-05-08 | Noven Pharma | Bioadhæsive præparater og fremgangsmåder til topisk administration af aktive midler |
US6228347B1 (en) * | 1997-12-01 | 2001-05-08 | Thione International, Inc. | Antioxidant gel for gingival conditions |
US5922346A (en) * | 1997-12-01 | 1999-07-13 | Thione International, Inc. | Antioxidant preparation |
US5932548A (en) * | 1998-06-03 | 1999-08-03 | Deghenghi; Romano | Lysine containing peptides for treatment of heart disease |
ATE290848T1 (de) * | 1998-09-23 | 2005-04-15 | Unilever Nv | Mundpflegemittel |
US6270781B1 (en) * | 1999-01-08 | 2001-08-07 | Maxim Pharmaceuticals, Inc. | Method and compositions for topical treatment of damaged tissue using reactive oxygen metabolite production or release inhibitors |
US6355706B1 (en) * | 1999-04-14 | 2002-03-12 | The Procter & Gamble Company | Denture adhesives with mixed salt copolymers of terpolymers |
US6610286B2 (en) * | 1999-12-23 | 2003-08-26 | Zymogenetics, Inc. | Method for treating inflammation using soluble receptors to interleukin-20 |
US6264966B1 (en) * | 2000-02-22 | 2001-07-24 | Concat, Ltd. | Compounds with chelation affinity and selectivity for first transition elements and their use in cosmetics and personal care products, inhibition of metalloenzymes, and inhibition of reperfusion injury |
US6254857B1 (en) * | 2000-05-24 | 2001-07-03 | Colgate-Palmolive Company | Effervescent whitening dentifrice having oxygen-derived sensory signal |
US6572374B2 (en) * | 2000-06-13 | 2003-06-03 | Advantage Dental Products, Inc. | Dental bonding formulation complexing calcified deposits associated with a dentinal tubule opening |
US20020013331A1 (en) * | 2000-06-26 | 2002-01-31 | Williams Robert O. | Methods and compositions for treating pain of the mucous membrane |
US20020091074A1 (en) * | 2000-09-20 | 2002-07-11 | Wooley Richard E. | Medical compositions, dressings and methods for treating microbial infections of skin lesions |
ATE383852T1 (de) * | 2000-12-01 | 2008-02-15 | Radical Vision Therapeutics In | Kupferchelatbildner zur behandlung von augenentzündungen |
US6610276B2 (en) * | 2001-01-12 | 2003-08-26 | Steven A. Melman | Multi-functional dental composition |
US6789546B2 (en) * | 2001-06-26 | 2004-09-14 | Technion Research & Development Foundation Ltd. | Filters for preventing or reducing tobacco smoke-associated injury in the aerodigestive tract of a subject |
-
2004
- 2004-05-07 CN CNA2004800123203A patent/CN1784212A/zh active Pending
- 2004-05-07 CA CA002523000A patent/CA2523000A1/en not_active Abandoned
- 2004-05-07 KR KR1020057021154A patent/KR20060015588A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-05-07 EP EP04751550A patent/EP1620066A4/en not_active Withdrawn
- 2004-05-07 BR BRPI0410505-2A patent/BRPI0410505A/pt not_active Application Discontinuation
- 2004-05-07 JP JP2006532833A patent/JP2006528690A/ja not_active Abandoned
- 2004-05-07 WO PCT/US2004/014208 patent/WO2004100884A2/en active Application Filing
- 2004-05-07 US US10/840,943 patent/US20050002876A1/en not_active Abandoned
- 2004-05-07 AU AU2004238285A patent/AU2004238285A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-11-04 ZA ZA200508952A patent/ZA200508952B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2004238285A1 (en) | 2004-11-25 |
KR20060015588A (ko) | 2006-02-17 |
WO2004100884A3 (en) | 2005-05-19 |
CA2523000A1 (en) | 2004-11-25 |
EP1620066A4 (en) | 2010-11-03 |
EP1620066A2 (en) | 2006-02-01 |
ZA200508952B (en) | 2007-04-25 |
JP2006528690A (ja) | 2006-12-21 |
WO2004100884A2 (en) | 2004-11-25 |
BRPI0410505A (pt) | 2006-06-20 |
US20050002876A1 (en) | 2005-01-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2927850B2 (ja) | 歯とその支持組織の症状の治療のための局所用製剤 | |
US7592025B2 (en) | Vehicles for oral care with magnolia bark extract | |
AU2004275843B2 (en) | Morinda citrifolia-based oral care compositions and methods | |
US11478423B2 (en) | Self-film-forming composition for oral care | |
US7115252B2 (en) | Therapeutic compositions and methods of use thereof | |
CN1784212A (zh) | 口腔护理方法和产品 | |
CA2449754A1 (en) | Immune response modifiers for the treatment of periodontal disease | |
JPH01501472A (ja) | 抗歯垢剤の作用を延長させるための組成物 | |
KR101354923B1 (ko) | 울금 추출물과 비파 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강 위생 증진용 조성물 | |
TW201440802A (zh) | 含離子液體之口腔護理組成物 | |
US20210161862A1 (en) | Use of statins for periodontal disease and bone regeneration | |
CN1144579C (zh) | 用于增进口腔卫生的组合物 | |
CN108888558B (zh) | 一种宠物洁牙凝胶及其制备方法 | |
JP2001507708A (ja) | 炎症の局所治療用製剤を調製する為のジクロロベンジルアルコールの使用及びジクロロベンジルアルコールを含有する製剤 | |
CN108078822B (zh) | 一种白加黑特型牙膏 | |
US20070020200A1 (en) | Therapeutic compositions and methods of use thereof | |
KR102073378B1 (ko) | 바이오 필름의 형성을 억제 또는 제거하기 위한 구강용 조성물 | |
JPH0314511A (ja) | 歯垢蓄積抑制口腔用組成物 | |
CN1049608A (zh) | 治疗牙齿及其支撑组织疾患的方法 | |
WO2010007651A1 (ja) | 抗歯周病効果を有する組成物 | |
CN1008792B (zh) | 口用合剂 | |
JPS62298521A (ja) | 抗歯周症物 | |
KR20120081853A (ko) | 방부력을 갖는 구강 위생 증진용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
AD01 | Patent right deemed abandoned |
Effective date of abandoning: 20060607 |
|
C20 | Patent right or utility model deemed to be abandoned or is abandoned |