CN1726946A

CN1726946A - 舒胸冻干粉针剂及其制备方法

Info

Publication number: CN1726946A
Application number: CN 200510026813
Authority: CN
Inventors: 贾伟; 邱明丰; 谢国祥
Original assignee: Shanghai Jiaotong University
Current assignee: Shanghai Jiaotong University
Priority date: 2005-06-16
Filing date: 2005-06-16
Publication date: 2006-02-01

Abstract

一种属于医药技术领域的舒胸冻干粉针剂及其制备方法，舒胸冻干粉针剂组分和重量百分比为：红花：5％－45％，三七：5％－45％，川芎：10％－90％，舒胸冻干粉针剂的制备方法包括以下步骤：(1)大孔吸附树脂的处理；(2)取红花药材精制提取物；(3)取川芎药材精制提取物；(4)取三七药材精制提取物；(5)粉针剂可以分别采用冷冻干燥法和喷雾干燥法制得。本发明的冻干粉针剂具有质量好、有效成分含量高的特点，且生物利用度更高、起效更快、性质稳定，属速效制剂，能够用于冠心病、心绞痛、心肌梗塞及缺血性脑血管病急救治疗。

Description

舒胸冻干粉针剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及的是一种医药技术领域的针剂及其制备方法，具体地说，是一种舒胸冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术

舒胸粉针是由2005年版《中国药典》607页品种“舒胸片”基础上进行研究的，由三七、红花、川芎组成，具有活血、祛瘀、止痛的作用，针对以上疾病病机，可用于瘀血阻止，胸痹心痛；隐形冠心病发作期、心绞痛、心肌梗塞的治疗，具有生物利用度高、起效快、性质稳定的特点，属速效制剂，用于以上中医急症、重症的治疗。

经对现有技术文献的检索发现，阎萍在《舒胸滴丸制备工艺研究》(中草药，2003，34(12)：1087-1089)中提到的舒胸滴丸制备工艺中，该原药材未经进一步的精制纯化，在制备滴丸时用药量大，有效成分的含量低，从而每次服用量就较大，携带与服用均不方便。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足，提供一种舒胸冻干粉针剂及其制备方法，使其疗效好，质量稳定，便于贮存和运输。

本发明是通过以下技术方案实现的，本发明的舒胸冻干粉针组成和重量百分比为：红花：5％-45％，三七：5％-45％，川芎：10％-90％。

上述组成和重量百分比优选为：红花：10％-40％，三七：10％-40％，川芎：25％-70％。

上述组成和重量百分比进一步优选为：红花：25％，三七：25％，川芎：50％。

本发明的舒胸冻干粉针的制备方法，包括以下步骤：

(1)大孔吸附树脂的处理

先将大孔吸附树脂，用甲醇浸泡，以蒸馏水漂洗除去聚合单体及致孔剂杂质，然后用5％NaOH浸泡2小时后，用水洗至中性，再以5％HCl浸泡2小时，水洗至中性后湿法装柱，95％乙醇清洗至流出液中加蒸馏水无白色混浊，蒸馏水洗树脂至流出液无醇味，备用。

(2)取红花药材精制提取物

粉碎成粗粉，加水煎煮提取三次，提取液合并，滤过，滤液浓缩，加95％乙醇使其含醇量达到80％，静置过夜，过滤，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用3-6倍量的去离子水洗脱，再用10％的乙醇溶液洗脱，收集10％的乙醇洗脱液，减压回收乙醇，得红花精制提取物。

(3)取川芎药材精制提取物

取川芎药材，粉碎成粗粉，加95％醇回流提取三次，提取液合并，滤过，滤液浓缩，加3-5倍量水，调偏酸性，静置过夜，过滤，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用6-8倍量的去离子水洗脱，再用30％的乙醇溶液洗脱，收集30％的乙醇洗脱液，再用50％的乙醇溶液洗脱，收集50％的乙醇洗脱液，减压回收乙醇，得川芎精制提取物。

(4)取三七药材精制提取物

取三七药材，粉碎成粗粉，加75％醇回流提取三次，提取液合并，滤过，滤液浓缩，加3-5倍量水，静置过夜，过滤，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用6-8倍量的去离子水洗脱，再用50％的乙醇溶液洗脱，收集50％的乙醇洗脱液，加入1％活性炭脱色，过滤，滤液减压回收乙醇，得三七精制提取物。

(5)粉针剂可以分别采用以下两种方法制得：

①冷冻干燥法：取红花、川芎、三七精制提取物，加注射用水溶解，再加入3-10％的冻干赋形剂，搅拌使溶解，以0.22μm的微孔滤膜滤过，滤液加注射用水，灌装，冷冻干燥，轧盖即得；

②喷雾干燥法：取红花、川芎、三七精制提取物，加入冻干赋形剂，加水或乙醇或其混合物溶解，用0.22μm的微孔滤膜滤过，喷雾干燥，无菌分装，轧盖即得。

所述的冻干赋形剂是指甘露醇、乳糖、葡萄糖中的一种或两种的混合物。

本发明采用水提法和醇提法分别提取红花、川芎和三七中的有效成分，采用大孔树脂吸附技术对其进行精制和纯化，在精制纯化、保留有效成分的同时，除去了注射液中易引起过敏或不良反应的大分子和热原，使注射液的质量得到大大提高。所以，本发明的冻干粉针剂具有质量好、有效成分含量高的特点，且生物利用度更高、起效更快、性质稳定，属速效制剂，能够用于冠心病、心绞痛、心肌梗塞及缺血性脑血管病急救治疗。

具体实施方式

实施例一

舒胸冻干粉针组成和重量百分比为红花45％三七45％川芎10％

1、先将大孔吸附树脂，用甲醇浸泡，以蒸馏水漂洗除去聚合单体及致孔剂杂质，然后用5％NaOH浸泡2小时后，用水洗至中性，再以5％HCl浸泡2小时，水洗至中性后湿法装柱，95％乙醇清洗至流出液中加蒸馏水无白色混浊，蒸馏水洗树脂至流出液无醇味，备用。

2、以上三味，红花粉碎成粗粉，加水提取三次，提取液合并，滤过，滤液加95％乙醇使其含醇量达到80％，冷藏静置，过滤，滤液加于已处理好的HPD600大孔吸附树脂柱上，先用5倍量去离子水洗脱，再用5倍量10％乙醇洗脱，收集10％的乙醇洗脱液，减压回收，得红花精制提取物；

取川芎药材，粉碎成粗粉，加95％醇回流提取三次，提取液合并，滤过，滤液浓缩，加3倍量水，调偏酸性，静置过夜，过滤，滤液加于已处理好的YWD03W大孔吸附树脂柱上，先用8倍量的去离子水洗脱，再用50％的乙醇溶液洗脱，收集50％的乙醇洗脱液，减压回收乙醇，得川芎精制提取物；

取三七药材，粉碎成粗粉，加75％醇回流提取三次，提取液合并，滤过，滤液浓缩，加5倍量水，静置过夜，过滤，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用8倍量的去离子水洗脱，再用50％的乙醇溶液洗脱，收集50％的乙醇洗脱液，加入1％活性炭脱色，过滤，滤液减压回收乙醇，得三七精制提取物。

3、取红花、川芎、三七提取精制物，加适量注射用水溶解，溶液加入新制的注射用水至1000mL，再加入5％的冻干赋形剂甘露醇，搅匀，以10％的氢氧化钠调节pH值至7.5，用0.22μm的微孔滤膜滤过，滤液加注射用水至1000mL，罐装于西林瓶，冷冻干燥，轧盖，即得成品。

上述制得的舒胸冻干粉针制剂，其有效成分含量明确、可控，制备工艺简单。

实施例二

舒胸冻干粉针组成和重量百分比为红花25％三七25％川芎50％

2、以上三味，红花粉碎成粗粉，加水提取三次，提取液合并，滤过，滤液加95％乙醇使其含醇量达到80％，冷藏静置，过滤，滤液加于已处理好的HPD600大孔吸附树脂柱上，先用3倍量去离子水洗脱，再用5倍量10％乙醇洗脱，收集10％的乙醇洗脱液，减压回收，得红花精制提取物；

取川芎药材，粉碎成粗粉，加95％醇回流提取三次，提取液合并，滤过，滤液浓缩，加4倍量水，调偏酸性，静置过夜，过滤，滤液加于已处理好的YWD03W大孔吸附树脂柱上，先用8倍量的去离子水洗脱，用50％的乙醇溶液洗脱，收集50％的乙醇洗脱液，减压回收乙醇，得川芎精制提取物；

取三七药材，粉碎成粗粉，加75％醇回流提取三次，提取液合并，滤过，滤液浓缩，加3倍量水，静置过夜，过滤，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用6倍量的去离子水洗脱，再用50％的乙醇溶液洗脱，收集50％的乙醇洗脱液，加入1％活性炭脱色，过滤，滤液减压回收乙醇，得三七精制提取物。

3、取红花、川芎、三七提取精制物，加入5％的冻干赋形剂葡萄糖，加乙醇溶解，溶液加入乙醇至1000mL，搅匀，以10％的氢氧化钠调节pH值至7.5，用0.22μm的微孔滤膜滤过，喷雾干燥，无菌分装，轧盖，即得成品。

实施例三

舒胸冻干粉针组成和重量百分比为红花5％三七5％川芎90％

2、以上三味，红花粉碎成粗粉，加水提取三次，提取液合并，滤过，滤液加95％乙醇使其含醇量达到80％，冷藏静置，过滤，滤液加于已处理好的HPD600大孔吸附树脂柱上，先用6倍量去离子水洗脱，再用5倍量10％乙醇洗脱，收集10％的乙醇洗脱液，减压回收，得红花精制提取物；

取川芎药材，粉碎成粗粉，加95％醇回流提取三次，提取液合并，滤过，滤液浓缩，加5倍量水，调偏酸性，静置过夜，过滤，滤液加于已处理好的YWD03W大孔吸附树脂柱上，先用8倍量的去离子水洗脱，用50％的乙醇溶液洗脱，收集50％的乙醇洗脱液，减压回收乙醇，得川芎精制提取物；

取三七药材，粉碎成粗粉，加75％醇回流提取三次，提取液合并，滤过，滤液浓缩，加4倍量水，静置过夜，过滤，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用7倍量的去离子水洗脱，再用50％的乙醇溶液洗脱，收集50％的乙醇洗脱液，加入1％活性炭脱色，过滤，滤液减压回收乙醇，得三七精制提取物。

3、取红花、川芎、三七提取精制物，加入5％的冻干赋形剂乳糖，加乙醇溶解，溶液加入乙醇至1000mL，搅匀，以10％的氢氧化钠调节pH值至7.5，用0.22μm的微孔滤膜滤过，喷雾干燥，无菌分装，轧盖，即得成品。

Claims

1、一种舒胸冻干粉针剂，其特征在于，其组分和重量百分比为：红花：5％-45％，三七：5％-45％，川芎：10％-90％。

2、根据权利要求1所述的舒胸冻干粉针剂，其特征是，其组分和重量百分比为：红花：10％-40％、三七：10％-40％、川芎：25％-70％。

3、根据权利要求2所述的舒胸冻干粉针剂，其特征是，其组分和重量百分比为：红花：25％，三七：25％，川芎：50％。

4、根据权利要求1所述的舒胸冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)大孔吸附树脂的处理：先将大孔吸附树脂，若干次浸泡、漂洗，直至流出液无醇味，备用；

(2)取红花药材精制提取物；

(3)取川芎药材精制提取物；

(4)取三七药材精制提取物；

(5)粉针剂采用冷冻干燥法或者喷雾干燥法制得。

5、根据权利要求4所述的舒胸冻干粉针剂的制备方法，其特征是，所述的大孔吸附树脂的处理，具体是指：先将大孔吸附树脂，用甲醇浸泡，以蒸馏水漂洗除去聚合单体及致孔剂杂质，然后用5％NaOH浸泡2小时后，用水洗至中性，再以5％HCl浸泡2小时，水洗至中性后湿法装柱，95％乙醇清洗至流出液中加蒸馏水无白色混浊，蒸馏水洗树脂至流出液无醇味，备用。

6、根据权利要求4所述的舒胸冻干粉针剂的制备方法，其特征是，所述的冷冻干燥法或者喷雾干燥法，是指：

冷冻干燥法：取红花、川芎、三七精制提取物，加注射用水溶解，再加入3-10％的冻干赋形剂，搅拌使溶解，以0.22μm的微孔滤膜滤过，滤液加注射用水，灌装，冷冻干燥，轧盖即得；

喷雾干燥法：取红花、川芎、三七精制提取物，加入赋形剂，加水或乙醇或其混合物溶解，用0.22μm的微孔滤膜滤过，喷雾干燥，无菌分装，轧盖即得。

7、根据权利要求4所述的舒胸冻干粉针剂的制备方法，其特征是，所述的取红花药材精制提取物是指：粉碎成粗粉，加水煎煮提取三次，提取液合并，滤过，滤液浓缩，加95％乙醇使其含醇量达到80％，静置过夜，过滤，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用3-6倍量的去离子水洗脱，再用10％的乙醇溶液洗脱，收集10％的乙醇洗脱液，减压回收乙醇，得红花精制提取物。

8、根据权利要求4所述的舒胸冻干粉针剂的制备方法，其特征是，所述的取川芎药材精制提取物是指：粉碎成粗粉，加95％醇回流提取三次，提取液合并，滤过，滤液浓缩，加3-5倍量水，调偏酸性，静置过夜，过滤，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用6-8倍量的去离子水洗脱，再用30％的乙醇溶液洗脱，收集30％的乙醇洗脱液，再用50％的乙醇溶液洗脱，收集50％的乙醇洗脱液，减压回收乙醇，得川芎精制提取物。

9、根据权利要求4所述的舒胸冻干粉针剂的制备方法，其特征是，所述的取三七药材精制提取物是指：粉碎成粗粉，加75％醇回流提取三次，提取液合并，滤过，滤液浓缩，加3-5倍量水，静置过夜，过滤，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用6-8倍量的去离子水洗脱，再用50％的乙醇溶液洗脱，收集50％的乙醇洗脱液，加入1％活性炭脱色，过滤，滤液减压回收乙醇，得三七精制提取物。

10、根据权利要求4所述的舒胸冻干粉针剂的制备方法，其特征是，所述的冻干赋形剂是指甘露醇、乳糖、葡萄糖中的一种或两种的混合物。