CN104940279A - 一种中药组合物用于制备治疗心肌梗死药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药技术领域，涉及一种中药组合物用于制备治疗心肌梗死药物中的用途。该中药组合物由以下原料制备而成：辣木叶、当归、土鳖虫、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re、三七、红花、鸡血藤、川芎、刘寄奴、地龙和甘草。该中药组合物具有养阴补肾、填精益血、破血逐瘀、安神益智和补脾益气、清热解毒的功效，还具有制备工艺简单、疗效好、副作用低、服用方便和易于推广应用等优点。

Description

一种中药组合物用于制备治疗心肌梗死药物中的用途

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种中药组合物用于制备治疗心肌梗死药物中的用途。

背景技术

心肌梗死是由于心肌持久严重缺血而引起的部分心肌坏死的病症，绝大多数心梗是在冠状动脉粥样硬化的基础上，合并血栓形成或持续性的痉挛使管腔发生急性阻塞而形成的。多发生于中年以后，发病时有剧烈而持久的性质类似心绞痛的前胸痛、心悸、气喘、脉搏微弱、血压降低等症状。心肌缺血还会损害舒张功能。收缩不良和舒张不良结合起来，易导致心室充盈压升高，引起肺充血，还可引起复杂的物质代谢紊乱和心肌电活动失常。本病发生率有逐年增高趋势，动脉硬化占急性心肌梗塞发病率的98%。男性多于女性，但随着年龄增长，男女比例差别逐渐缩小。本病患者40岁以上居多，且多伴有高血压。近半数有心绞痛病史。

在治疗方面，《内经》确立了一些治则，大致可分为两类：一是治标与治本，即“急则治其标，缓则治其本”；二是正治与反治，即“逆者正治，从者反治”，正治是逆其证候性质而治的一种常用治疗法则，反治是顺从疾病假象而治的一种治疗方法，这为后世的辨证论治奠定了基础。现在中医认为冠心病心肌梗死的主要病机为本虚标实，本虚以气虚、阴虚为主，标实以气滞、血瘀、痰浊多见。古方中医则认为气滞、血瘀、痰浊，使血脉不通而发生胸痹。古方中医提出了痰瘀互结理论，认为津液运化失司，停聚而成痰；血不循经，留于脉外或滞于脉中，造成血瘀痰停或痰聚碍血；或痰瘀互化，终至痰瘀阻滞于经脉，痰瘀互结而致病。并将心肌梗塞分为气阴两虚型、阳气虚弱型、痰瘀交阻气滞血瘀型等三型，分别治以益气养阴、益气温阳、化痰祛瘀。古方中医将胸痹分为心脾气虚，气滞痰浊型，治以补气养心、宽胸理痰；阳气虚弱、寒凝痰浊型，治以益气温阳、祛寒化痰；肝肾阴虚、血瘀阳亢型，治以滋补肝肾、潜阳化瘀；阴阳两虚、气滞血瘀型，治以阴阳双补、化瘀止痛；心肾衰竭、阳脱厥逆型，治以温肾强心、回阳救逆。

中国申请专利201410113088.8公开了一种治疗心肌梗死的中药组合物，其包括以下重量份数的原料：五倍子15份、金银花6份、杜仲10份、大蓟10份、川芎10份、地黄20份、蝉蜕20份、茯苓10份、白芍5份、党参5份和甘草10份，该中药组合物在治疗心肌梗死方面具有很好的治疗效果，具有显著的临床推广价值，但是在益气养阴、活血祛瘀方面效果不是十分显著。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种中药组合物用于制备治疗心肌梗死药物中的用途，该中药组合物具有养阴补肾、填精益血、破血逐瘀、安神益智和补脾益气、清热解毒的功效，还具有制备工艺简单、疗效好、副作用低、服用方便和易于推广应用等优点，此外，本发明还提供相应的制造工艺将该药物组合物在保证疗效的前提下制成方便易用的制剂。

本发明中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：

辣木叶3-15份、当归6-12份、土鳖虫3-10份、人参皂苷Rb1 1-10份、人参皂苷Rg1 1-10份、人参皂苷Rd 1-2份、人参皂苷Re 1-4份、三七3-9份、红花3-9份、鸡血藤9-15份、川芎3-9份、刘寄奴3-10份、地龙3-10份和甘草1-10份。

进一步地，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：辣木叶3份、当归6份、土鳖虫3份、人参皂苷Rb1 1份、人参皂苷Rg1 1份、人参皂苷Rd 1份、人参皂苷Re 1份、三七3份、红花3份、鸡血藤9份、川芎3份、刘寄奴3份、地龙3份和甘草1份。

进一步地，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：辣木叶15份、当归12份、土鳖虫10份、人参皂苷Rb1 10份、人参皂苷Rg1 10份、人参皂苷Rd 2份、人参皂苷Re 4份、三七9份、红花9份、鸡血藤15份、川芎9份、刘寄奴10份、地龙10份和甘草10份。

进一步地，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：辣木叶10份、当归9份、土鳖虫6份、人参皂苷Rb1 5份、人参皂苷Rg1 5份、人参皂苷Rd 1份、人参皂苷Re 2份、三七6份、红花6份、鸡血藤12份、川芎6份、刘寄奴6份、地龙6份和甘草5份。

进一步地，所述中药组合物为口服制剂。

再进一步地，所述的口服制剂为片剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、散剂或口服液。

相应的，所述中药组合物的制备方法包含下述步骤：

步骤一：制备辣木叶提取物：称取辣木叶，将辣木叶放入体积为辣木叶体积1-20倍且温度为5-20℃的水中进行浸渍，浸渍30-60分钟后，收集辣木叶浸出液，去除不溶性物质，过滤，即得辣木叶提取物。

步骤二：称取当归、土鳖虫、三七、红花、鸡血藤、川芎、刘寄奴、地龙和甘草，将上述中药粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的3-10倍加入体积浓度为30%-90%的乙醇溶液，回流提取1-3次，回流时间为1-3h，过滤，得到滤液，减压蒸馏回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.10-1.25的浸膏，干燥，粉碎成粉末，与步骤一得到的辣木叶提取物及人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re混合，搅拌均匀，即得本发明中药组合物。

本发明所用组分的来源、性味、归经及功效：

辣木叶：本品为多年生热带落叶乔木辣木树（又称为鼓槌树）的树叶；有降血糖、降脂、降压、抗肿瘤、抗氧化、通便、利尿、驱虫、改善睡眠等功效。

当归：本品为伞形科植物当归的干燥根；味甘、辛，性温；归肝、心、脾经；补血活血，调经止痛，润肠通便。

土鳖虫：本品为鳖蠊科昆虫地鳖的雌虫干燥体；味咸，性寒；归肝经；破血逐瘀，续筋接骨。

人参皂苷Rb1：本品来源于五加科植物人参的干燥根；人参具有大补元气，滋补强壮，安神益智，生津，复脉固脱等功效；研究表明，人参皂苷Rb1对大鼠急性肾小管损伤具有保护作用，并能促进兔软骨细胞增殖。

人参皂苷Rg1：本品来源于五加科植物人参的干燥根；人参通过增加骨髓DNA、RNA、蛋白质和脂质的合成，促进骨髓细胞有丝分裂，具有刺激造血的功能；人参皂苷Rg1具有促进造血的功能，还具有益气补肾的功能。

人参皂苷Rd：本品来源于五加科植物人参的干燥根；具有大补元气，滋补强壮的功效。

人参皂苷Re：本品来源于五加科植物人参的干燥根；其分子式为C48H82O18，分子量为947.14，具有补肾益血的功效。

三七：本品为五加科植物三七的干燥根；味甘、微苦，性温；归肝、胃经；散瘀止血，消肿定痛。

红花：本品为菊科植物红花的干燥花；味辛，性温；归心、肝经；活血通经，散瘀止痛。

鸡血藤：本品为豆科植物密花豆的干燥藤茎；味苦、甘，性温；归肝、肾经；补血，活血，通络。

川芎：本品为伞形科植物川芎的干燥根茎；味辛，性温；归肝、胆、心包经；活血行气，祛风止痛。

刘寄奴：本品为菊科植物奇蒿的全草；味苦，性温；入心、脾经；破血通经，敛疮消肿。

地龙：本品为巨蚓科动物参环毛蚓的干燥体；味咸，性寒；归肝、脾、膀胱经；清热定惊，通络，平喘，利尿。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

与现有技术相比，本发明具有如下技术优势：

1、本发明中药组合物与其他治疗心肌梗死的药物相比，在养阴补肾、填精益血、破血逐瘀、安神益智和补脾益气、清热解毒等方面具有更显著功效。

2、与当前治疗心肌梗死的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，有效地解决了心肌梗死的发病根源。

3、本发明中药组合物还具有配伍科学、制备工艺简单、疗效好、副作用低、服用方便和易于推广应用等优点。

具体实施方式

本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。

实施例1：

本发明实施例1中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：辣木叶3份、当归6份、土鳖虫3份、人参皂苷Rb1 1份、人参皂苷Rg1 1份、人参皂苷Rd 1份、人参皂苷Re 1份、三七3份、红花3份、鸡血藤9份、川芎3份、刘寄奴3份、地龙3份和甘草1份。

制备方法如下：

步骤一：制备辣木叶提取物：称取辣木叶，将辣木叶放入体积为辣木叶体积5倍且温度为5℃的水中进行浸渍，浸渍30分钟后，收集辣木叶浸出液，去除不溶性物质，过滤，即得辣木叶提取物。

步骤二：称取当归、土鳖虫、三七、红花、鸡血藤、川芎、刘寄奴、地龙和甘草，将上述中药粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度为50%的乙醇溶液，回流提取2次，回流时间为2h，过滤，得到滤液，减压蒸馏回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20的浸膏，干燥，粉碎成粉末，与步骤一得到的辣木叶提取物及人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re混合，搅拌均匀，即得中药组合物。加入淀粉、水、糖浆、滑石粉，混合均匀，压片，即得本发明实施例1中药组合物的片剂。

实施例2：

本发明实施例2中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：辣木叶15份、当归12份、土鳖虫10份、人参皂苷Rb1 10份、人参皂苷Rg1 10份、人参皂苷Rd 2份、人参皂苷Re 4份、三七9份、红花9份、鸡血藤15份、川芎9份、刘寄奴10份、地龙10份和甘草10份。

制备方法如下：

步骤一：制备辣木叶提取物：称取辣木叶，将辣木叶放入体积为辣木叶体积10倍且温度为10℃的水中进行浸渍，浸渍40分钟后，收集辣木叶浸出液，去除不溶性物质，过滤，即得辣木叶提取物。

步骤二：称取当归、土鳖虫、三七、红花、鸡血藤、川芎、刘寄奴、地龙和甘草，将上述中药粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的8倍加入体积浓度为70%的乙醇溶液，回流提取1次，回流时间为1h，过滤，得到滤液，减压蒸馏回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20的浸膏，干燥，粉碎成粉末，与步骤一得到的辣木叶提取物及人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re混合，搅拌均匀，即得中药组合物。加入甘油、明胶，混合均匀，再加入乙醇溶液，制成丸状，除去乙醇，干燥，即得本发明实施例2滴丸剂。

实施例3：

本发明实施例3中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：辣木叶10份、当归9份、土鳖虫6份、人参皂苷Rb1 5份、人参皂苷Rg1 5份、人参皂苷Rd 1份、人参皂苷Re 2份、三七6份、红花6份、鸡血藤12份、川芎6份、刘寄奴6份、地龙6份和甘草5份。

制备方法如下：

步骤一：制备辣木叶提取物：称取辣木叶，将辣木叶放入体积为辣木叶体积20倍且温度为20℃的水中进行浸渍，浸渍60分钟后，收集辣木叶浸出液，去除不溶性物质，过滤，即得辣木叶提取物。

步骤二：称取当归、土鳖虫、三七、红花、鸡血藤、川芎、刘寄奴、地龙和甘草，将上述中药粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的10倍加入体积浓度为90%的乙醇溶液，回流提取3次，回流时间为3h，过滤，得到滤液，减压蒸馏回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，干燥，粉碎成粉末，与步骤一得到的辣木叶提取物及人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re混合，搅拌均匀，即得本发明中药组合物。加入乳糖，混合，搅拌均匀，过六号筛，即得本发明实施例3中药组合物的散剂。

本发明中药组合物对心肌梗死模型大鼠的影响

1 建立大鼠模型：

选用体重0.2kg-0.3kg 雄性SD 大鼠，腹腔注射30mg/kg 戊巴比妥麻醉大鼠。背位固定，用大半个吸球（大小正好套在大鼠头上），以ALC-V8型动物呼吸机，潮气量10ml/kg，呼吸频率40-50次/min，呼吸比为1：1。胸部去毛，消毒，沿左锁骨中线纵向切开皮肤20mm，在第4、5 肋间钝性分离肌层，用弯止血钳撑开肋间肌和胸膜进入胸腔，剪开心包，用中指轻压右侧胸廊，拇指压剑突下部，挤出心脏，于左心耳与肺动脉圆锥间以左冠状静脉为标识，左心耳根部下2-3mm用6-0无创伤缝线穿过冠状动脉左前降支，进针深度约0.5mm，结扎左冠状动脉前降支。将心脏送回胸腔内，轻轻挤压胸腔，排除胸腔空气，逐层缝合胸部切口，关胸。术后肌注青霉素三天预防感染。若小鼠仍有生命体征，则造模成功。

2 实验方法：

选取60只SD大鼠，随机分为6组，每组10只，分别为空白对照组、模型组、阳性对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，除空白对照组外，对其他组大鼠进行建模手术，建模成功后，空白对照组和模型组灌胃对应的生理盐水，阳性对照组灌胃复方丹参片，将复方丹参片捣碎后，加水稀释成糊状进行灌胃给药，低剂量组、中剂量组和高剂量组分别灌胃实施例3制备得到的中药组合物散剂，将散剂加水稀释成糊状进行灌胃给药，具体剂量如表1所示。灌胃给药两周后，将大鼠麻醉，腹主静脉取血测定磷酸肌酸激酶（CPK）、谷草转氨酶（AST）及乳酸脱氢酶（LDH）。

3 实验结果：

表1  本发明中药组合物对心肌梗死模型大鼠的影响

注：与模型组比较，^＊P＜0.05，^＊＊P＜0.01。

心肌梗死患者的磷酸肌酸激酶、谷草转氨酶及乳酸脱氢酶均会大幅升高，本实验通过研究心肌梗死模型大鼠的磷酸肌酸激酶、谷草转氨酶及乳酸脱氢酶的变化情况，可知本实验中药组合物对于心肌梗死是否具有有效的治疗作用。结果显示，与模型组相比，高、中、低剂量组的CK、AST、LDH均显著降低（P＜0.01)，有极显著的差异，阳性对照组的CK、AST、LDH与模型组相比也均显著降低（P＜0.01)，但效果不如高、中、低剂量组的效果好，可见，本发明中药组合物可有效降低大鼠的CK、AST、LDH值，对于治疗心肌梗死有显著的功效。

临床疗效观察

1 病例选择：在400例心肌梗死临床志愿者患者中，男性患者280例，女性患者120例，年龄段为40-69岁，平均年龄为54.5岁，全部患者均具有典型的心肌梗死临症状，且在性别、年龄、病程上无统计学差异。

2 诊断标准：

（1）典型心肌缺血症状（胸痛或胸闷不适）；

（2）典型心电图变化；

（3）血清心肌酶升高。

3 疗效评定标准：

治愈：服用药物后，不适症状完全消失；

有效：服用药物后，不适症状减轻或部分消失；

无效：服用药物后，不适症状无变化；

4 服用方法：

将400名患者随机分为4组，每组100人，分别为治疗A组、治疗B组、治疗C组和对照组，治疗A组、治疗B组、治疗C组分别服用本发明实施例1、2、3制备得到的片剂、滴丸剂和散剂，连服1个月。对照组服用复方丹参滴丸（天津天士力制药股份有限公司，国药准字Z10950111），口服或舌下含服，一次10丸，一日3次，4周为一个疗程。

5 治疗结果：如表2所示。

表2  治疗结果

本试验采用复方丹参滴丸作为对照组，复方丹参滴丸具有活血化瘀，理气止痛的功效，通过与本发明中药组合物的治疗效果进行比较，可以看出本发明中药组合物治疗心肌梗死方面的疗效。令发明人意想不到的是，本发明中药组合物的治愈率达到80.0％以上，总有效率达到90.0％以上，远高于对照组的治愈率和总有效率，其中以治疗C组的治疗效果最好，可见，本发明中药组合物的疗效好，痊愈率高，可作为治疗心肌梗死的药物使用。

由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。

Claims (7)

1.一种中药组合物用于制备治疗心肌梗死药物中的用途，其特征在于所述中药组合物由以下重量份的原料制备而成：辣木叶3-15份、当归6-12份、土鳖虫3-10份、人参皂苷Rb1 1-10份、人参皂苷Rg1 1-10份、人参皂苷Rd 1-2份、人参皂苷Re 1-4份、三七3-9份、红花3-9份、鸡血藤9-15份、川芎3-9份、刘寄奴3-10份、地龙3-10份和甘草1-10份。

2.如权利要求1所述的中药组合物用于制备治疗心肌梗死药物中的用途，其特征在于所述中药组合物由以下重量份的原料制备而成：辣木叶3份、当归6份、土鳖虫3份、人参皂苷Rb1 1份、人参皂苷Rg1 1份、人参皂苷Rd 1份、人参皂苷Re 1份、三七3份、红花3份、鸡血藤9份、川芎3份、刘寄奴3份、地龙3份和甘草1份。

3.如权利要求1所述的中药组合物用于制备治疗心肌梗死药物中的用途，其特征在于所述中药组合物由以下重量份的原料制备而成：辣木叶15份、当归12份、土鳖虫10份、人参皂苷Rb1 10份、人参皂苷Rg1 10份、人参皂苷Rd 2份、人参皂苷Re 4份、三七9份、红花9份、鸡血藤15份、川芎9份、刘寄奴10份、地龙10份和甘草10份。

4.如权利要求1所述的中药组合物用于制备治疗心肌梗死药物中的用途，其特征在于所述中药组合物由以下重量份的原料制备而成：辣木叶10份、当归9份、土鳖虫6份、人参皂苷Rb1 5份、人参皂苷Rg1 5份、人参皂苷Rd 1份、人参皂苷Re 2份、三七6份、红花6份、鸡血藤12份、川芎6份、刘寄奴6份、地龙6份和甘草5份。

5.如权利要求1所述的中药组合物用于制备治疗心肌梗死药物中的用途，其特征在于：所述中药组合物为口服制剂。

6.如权利要求5所述的中药组合物用于制备治疗心肌梗死药物中的用途，其特征在于：所述的口服制剂为片剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、散剂或口服液。

7.如权利要求1-4任一所述的中药组合物用于制备治疗心肌梗死药物中的用途，其特征在于，所述中药组合物的制备方法包括下述步骤：

步骤一：制备辣木叶提取物：称取辣木叶，将辣木叶放入体积为辣木叶体积1-20倍且温度为5-20℃的水中进行浸渍，浸渍30-60分钟后，收集辣木叶浸出液，去除不溶性物质，过滤，即得辣木叶提取物；

步骤二：称取当归、土鳖虫、三七、红花、鸡血藤、川芎、刘寄奴、地龙和甘草，将上述中药粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的3-10倍加入体积浓度为30%-90%的乙醇溶液，回流提取1-3次，回流时间为1-3h，过滤，得到滤液，减压蒸馏回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.10-1.25的浸膏，干燥，粉碎成粉末，与步骤一得到的辣木叶提取物及人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re混合，搅拌均匀，即得本发明中药组合物。