CN105311425A - 含有艾叶的药物组合物用于制备治疗心肌梗死药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药技术领域，涉及含有艾叶的药物组合物用于制备治疗心肌梗死药物中的用途。该药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：天麻10-15份、艾叶10-15份、毛冬青8-13份、川芎5-10份、赤芍5-10份、罗布麻3-8份、白芍3-8份、回心草1-6份、龙眼肉1-6份、山药1-8份和甘草1-10份。本发明涉及的药物组合物具有活血通络、养心安神、平肝止痛和补脾益气的功效，还具有制备工艺简单、疗效好、副作用低、服用方便和易于推广应用等优点。

Description

含有艾叶的药物组合物用于制备治疗心肌梗死药物中的用途

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及含有艾叶的药物组合物用于制备治疗心肌梗死药物中的用途。

背景技术

心肌梗死是指冠状动脉闭塞，使相应部位的心肌因严重缺血而发生坏死。临床上有剧烈而持久的胸骨后疼痛、发热、白细胞增多、红细胞沉降率加快、血清心肌酶活力增高及进行性心电图变化，可发生心律失常、休克或心力衰竭。本病患者多伴有或在发病前有高血压，近半数患者以往有心绞痛病史。吸烟、肥胖、糖尿病和缺少体力活动者，较易患病。

心肌梗死的基本病因是冠状动脉粥样硬化（偶为冠状动脉栓塞、痉挛、炎症、先天性畸形所致)，造成管腔狭窄。一旦粥样斑块增大、破裂出血、血栓形成或持续性痉挛，使管腔完全闭塞，可导致心肌梗死。心肌梗死属于中医“卒心痛”范畴，包括“厥心痛”、“真心痛”。现在中医认为冠心病心肌梗死的主要病机为本虚标实，本虚以气虚、阴虚为主，标实以气滞、血瘀、痰浊多见。古方中医提出了痰瘀互结理论，认为津液运化失司，停聚而成痰；血不循经，留于脉外或滞于脉中，造成血瘀痰停或痰聚碍血；或痰瘀互化，终至痰瘀阻滞于经脉，痰瘀互结而致病；并将心肌梗塞分为气阴两虚型、阳气虚弱型、痰瘀交阻气滞血瘀型等三型，分别治以益气养阴、益气温阳、化痰祛瘀。

中国专利申请201410113088.8公开了一种治疗心肌梗死的药物组合物，其制备原料包括：五倍子、金银花、杜仲、大蓟、川芎、地黄、蝉蜕、茯苓、白芍、党参和甘草，该药物组合物在治疗心肌梗死方面具有很好的治疗效果，具有显著的临床推广价值，但是在益气养阴、活血祛瘀等方面的效果不是十分显著。

中国专利申请201410402574.1公开了一种治疗心肌梗死的中药，其主要指标原料包括：党参、玉竹、灵芝、鹿蹄草、黄芪、桂枝和赤芍等，原料多达24味，药味复杂，成本高，不利于产业化生产。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供含有艾叶的药物组合物用于制备治疗心肌梗死药物中的用途，该药物组合物具有活血通络、养心安神、平肝止痛和补脾益气的功效，还具有制备工艺简单、疗效好、副作用低、服用方便和易于推广应用等优点，此外，本发明还提供相应的制造工艺将该药物组合物在保证疗效的前提下制成方便易用的制剂。

本发明涉及的药物组合物包括以下重量份数的原料：天麻10-15份、艾叶10-15份、毛冬青8-13份、川芎5-10份、赤芍5-10份、罗布麻3-8份、白芍3-8份、回心草1-6份、龙眼肉1-6份、山药1-8份和甘草1-10份。

优选地，所述药物组合物包括以下重量份数的原料：天麻10份、艾叶10份、毛冬青8份、川芎5份、赤芍5份、罗布麻3份、白芍3份、回心草1份、龙眼肉1份、山药1份和甘草1份。

优选地，所述药物组合物包括以下重量份数的原料：天麻15份、艾叶15份、毛冬青13份、川芎10份、赤芍10份、罗布麻8份、白芍8份、回心草6份、龙眼肉6份、山药8份和甘草10份。

优选地，所述药物组合物包括以下重量份数的原料：天麻12份、艾叶13份、毛冬青10份、川芎8份、赤芍8份、罗布麻6份、白芍5份、回心草3份、龙眼肉5份、山药5份和甘草7份。

优选地，所述药物组合物被制成片剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂或散剂。

相应的，所述药物组合物的制备方法包含下述步骤：

A）称取天麻，粉碎，过100目筛，加入其重量5-10倍量体积分数为60-80%的乙醇溶液，浸泡6-20小时，在40-60℃温度下超声提取两次，每次1-3小时，超声频率为20-30kHz，过滤，合并滤液，得到天麻提取液，保留天麻药渣；

B）称取艾叶，粉碎，过100目筛，加入其重量6-10倍量的水，浸泡0.5-1h，水蒸汽法加热提取1-3次，每次2-3小时，过滤，合并滤液，得到艾叶提取液，保留艾叶药渣；

C）称取毛冬青、川芎、赤芍、罗布麻、白芍、回心草、龙眼肉、山药和甘草，粉碎成粗粉，加入所述天麻药渣和艾叶药渣，按照其总重量的3-8倍加入体积浓度为60%-90%的乙醇溶液，回流提取1-2次，回流时间为2-5h，过滤，得到滤液；

D）将所述天麻提取液、艾叶提取液和所述步骤C）制得的滤液合并，混匀，过滤，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20-1.30的浸膏，干燥，粉碎成粉末，即得药物组合物。

本发明所用组分的来源、性味、归经及功效：

艾叶：本品为菊科植物艾的干燥叶；其味辛、苦、温,归肝、脾、肾经；艾叶具有温经止血、散寒止痛、调经安胎、除湿止痒、通经活络等功效。

天麻：本品为兰科植物天麻的干燥块茎。味甘，性平；归肝经；息风止痉，平肝阳，祛风通络。

毛冬青：本品为冬青科冬青属植物毛冬青，以根及叶入药；味苦、涩，性寒；归肺、肝、大肠经；清热解毒，活血通络。

川芎：本品为伞形科植物川芎的干燥根茎；味辛，性温；归肝、胆、心包经；活血行气，祛风止痛。

赤芍：本品为毛茛科植物芍药或川赤芍的干燥根；味苦，性微寒；归肝经；清热凉血，散瘀止痛。

罗布麻：本品为夹竹桃科植物罗布麻的全草；味甘、微苦，性凉；清火，降压，强心，利尿。

白芍：本品为毛茛科植物芍药的干燥根；味苦、酸，性微寒；归肝、脾经；平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。

回心草：本品为苔藓类真藓科大叶藓属植物暖地大叶藓，以全草入药；味辛、苦，性平；归心经；养心安神，清肝明目。

龙眼肉：本品为无患子科龙眼属植物龙眼的假种皮；味甘，性温；归心、脾经；补益心脾，养血安神。

山药：为薯蓣科植物薯蓣的干燥根茎；味甘，性平；归脾、肺、肾经；补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明药物组合物的组方分析：

根据祖传医学对“卒心痛”的辩证认知，结合现代药理对相应药材的认识，遵循中药的配伍理论，形成本发明药物组合物组方。本发明药物组合物是以艾叶和天麻为君药，通经活络，散寒止痛，息风止痉，平肝阳；以毛冬青、川芎、赤芍和罗布麻为臣药，清热解毒，活血通络，祛风止痛，降压，强心；以白芍、回心草、龙眼肉和山药为佐药，平肝止痛，养血调经，养心安神，补益心脾，补肾涩精；以甘草为使药，补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。诸药配合，相辅相成，协同作用，共奏活血通络、养心安神、平肝止痛和补脾益气等功效，对治疗心肌梗死具有十分显著的疗效。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

1、本发明药物组合物与现有治疗心肌梗死的常规药物相比，在活血通络、养心安神、平肝止痛和补脾益气等方面具有更显著功效。

2、与当前治疗心肌梗死的化学药物相比，本发明药物组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明药物组合物作用全面，药物治疗效果好，有效地解决了心肌梗死的发病根源。

3、本发明涉及的药物组合物还具有配伍合理、制备工艺简单、疗效好、副作用低、服用方便和易于推广应用等优点。

具体实施方式

本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。

实施例1

本发明涉及的药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：天麻12份、艾叶13份、毛冬青10份、川芎8份、赤芍8份、罗布麻6份、白芍5份、回心草3份、龙眼肉5份、山药5份和甘草7份。

制备方法：

A）称取天麻，粉碎，过100目筛，加入其重量8倍量体积分数为75%的乙醇溶液，浸泡20小时，在50℃温度下超声提取两次，每次2小时，超声频率为30kHz，过滤，合并滤液，得到天麻提取液，保留天麻药渣；

B）称取艾叶，粉碎，过100目筛，加入其重量7倍量的水，浸泡0.5h，水蒸汽法加热提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，得到艾叶提取液，保留艾叶药渣；

C）称取毛冬青、川芎、赤芍、罗布麻、白芍、回心草、龙眼肉、山药和甘草，粉碎成粗粉，加入所述天麻药渣和艾叶药渣，按照其总重量的5倍加入体积浓度为80%的乙醇溶液，回流提取2次，回流时间为3h，过滤，得到滤液；

D）将所述天麻提取液、艾叶提取液和所述步骤C）制得的滤液合并，混匀，过滤，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20的浸膏，干燥，粉碎成粉末，即得药物组合物；

E）向所述的药物组合物中加入淀粉、水、糖浆、滑石粉，混合均匀，压片，即得本发明实施例1药物组合物的片剂。

实施例2

本发明涉及的药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：天麻10份、艾叶10份、毛冬青8份、川芎5份、赤芍5份、罗布麻3份、白芍3份、回心草1份、龙眼肉1份、山药1份和甘草1份。

制备方法与实施例1类似。

实施例3

本发明涉及的药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：天麻15份、艾叶15份、毛冬青13份、川芎10份、赤芍10份、罗布麻8份、白芍8份、回心草6份、龙眼肉6份、山药8份和甘草10份。

制备方法：

A）称取天麻，粉碎，过100目筛，加入其重量5倍量体积分数为65%的乙醇溶液，浸泡10小时，在40℃温度下超声提取两次，每次2小时，超声频率为25kHz，过滤，合并滤液，得到天麻提取液，保留天麻药渣；

B）称取艾叶，粉碎，过100目筛，加入其重量7倍量的水，浸泡1h，水蒸汽法加热提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，得到艾叶提取液，保留艾叶药渣；

C）称取毛冬青、川芎、赤芍、罗布麻、白芍、回心草、龙眼肉、山药和甘草，粉碎成粗粉，加入所述天麻药渣和艾叶药渣，按照其总重量的6倍加入体积浓度为70%的乙醇溶液，回流提取2次，回流时间为3h，过滤，得到滤液；

D）将所述天麻提取液、艾叶提取液和所述步骤C）制得的滤液合并，混匀，过滤，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20的浸膏，干燥，粉碎成粉末，即得药物组合物；

E)向所述的药物组合物中加入乳糖，混合，搅拌均匀，过筛，即得本发明实施例3药物组合物的散剂。

本发明涉及的药物组合物对心肌梗死模型大鼠的影响

1、建立大鼠模型：

选用体重0.2kg-0.3kg雄性SD大鼠，腹腔注射30mg/kg戊巴比妥麻醉大鼠。背位固定，用大半个吸球（大小正好套在大鼠头上），以ALC-V8型动物呼吸机，潮气量10ml/kg，呼吸频率40-50次/min，呼吸比为1：1。胸部去毛，消毒，沿左锁骨中线纵向切开皮肤20mm，在第4、5肋间钝性分离肌层，用弯止血钳撑开肋间肌和胸膜进入胸腔，剪开心包，用中指轻压右侧胸廊，拇指压剑突下部，挤出心脏，于左心耳与肺动脉圆锥间以左冠状静脉为标识，左心耳根部下2-3mm用6-0无创伤缝线穿过冠状动脉左前降支，进针深度约0.5mm，结扎左冠状动脉前降支。将心脏送回胸腔内，轻轻挤压胸腔，排除胸腔空气，逐层缝合胸部切口，关胸。术后肌注青霉素三天预防感染。若小鼠仍有生命体征，则造模成功。

2、实验方法：

选取60只SD大鼠，随机分为6组，每组10只，分别为空白对照组、模型组、阳性对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，出空白对照组外，对其他组大鼠进行建模手术，建模成功后，空白对照组和模型组灌胃对应的生理盐水，阳性对照组灌胃复方丹参片，将复方丹参片捣碎后，加水稀释成糊状进行灌胃给药，低剂量组、中剂量组和高剂量组分别灌胃实施例3制备得到的药物组合物散剂，将散剂加水稀释成糊状进行灌胃给药，具体剂量如表1所示。灌胃给药两周后，将大鼠麻醉，腹主静脉取血测定磷酸肌酸激酶（CPK）、谷草转氨酶（AST）及乳酸脱氢酶（LDH）。

3、实验结果：

表1本发明药物组合物对心肌梗死模型大鼠的影响

本实验通过研究心肌梗死模型大鼠的磷酸肌酸激酶、谷草转氨酶及乳酸脱氢酶的变化情况，可知本实验药物组合物对于心肌梗死是否具有有效的治疗作用。结果显示，与模型组相比，高、中、低剂量组的CK、AST、LDH均显著降低（P＜0.01)，有极显著的差异，阳性对照组的CK、AST、LDH与模型组相比也均显著降低（P＜0.01)，但效果不如高、中、低剂量组的效果好，其中，中剂量组和高剂量组的LDH与阳性对照组相比具有统计学差异（P＜0.05或P＜0.01)。可见，本发明药物组合物可有效降低大鼠的CK、AST、LDH值，对于治疗心肌梗死有显著的功效。

临床疗效观察

1、病例选择：在150例心肌梗死临床志愿者患者中，男性患者50例，女性患者50例，年龄段为40-60岁，全部患者均具有典型的心肌梗死临症状，且在性别、年龄、病程上无统计学差异。

2、诊断标准：

（1）典型心肌缺血症状（胸痛或胸闷不适）；

（2）典型心电图变化；

（3）血清心肌酶升高。

3、疗效评定标准：

治愈：服用药物后，不适症状完全消失；

有效：服用药物后，不适症状减轻或部分消失；

无效：服用药物后，不适症状无变化；

总有效率=（治愈+有效）/总例数×100％。

4、服用方法：将150名患者随机分为3组，每组50人，分别为治疗A组、治疗B组和对照组，治疗A组、治疗B组分别服用本发明实施例1、3制备得到的片剂和散剂，连服1个月。对照组服用复方丹参滴丸（天津天士力制药股份有限公司，国药准字Z10950111），口服或舌下含服，一次10丸，一日3次，4周为一个疗程。

5、治疗结果：如表2所示。

表2治疗结果

本试验采用复方丹参滴丸作为对照组，通过与本发明涉及的药物组合物的治疗效果进行比较，可以看出本发明涉及的药物组合物治疗心肌梗死方面的疗效。本发明药物组合物的治愈率达到70％以上，总有效率达到85％以上，高于对照组的治愈率和总有效率，其中以治疗A组的治疗效果最好。可见，本发明涉及的药物组合物的疗效好，治愈率高，可作为治疗心肌梗死的药物使用。

由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。

Claims (6)

1.含有艾叶的药物组合物用于制备治疗心肌梗死药物中的用途，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的原料：

天麻10-15份、艾叶10-15份、毛冬青8-13份、川芎5-10份、赤芍5-10份、罗布麻3-8份、白芍3-8份、回心草1-6份、龙眼肉1-6份、山药1-8份和甘草1-10份。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的原料：

天麻10份、艾叶10份、毛冬青8份、川芎5份、赤芍5份、罗布麻3份、白芍3份、回心草1份、龙眼肉1份、山药1份和甘草1份。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的原料：

天麻15份、艾叶15份、毛冬青13份、川芎10份、赤芍10份、罗布麻8份、白芍8份、回心草6份、龙眼肉6份、山药8份和甘草10份。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的原料：

天麻12份、艾叶13份、毛冬青10份、川芎8份、赤芍8份、罗布麻6份、白芍5份、回心草3份、龙眼肉5份、山药5份和甘草7份。

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物被制成片剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂或散剂。

6.如权利要求1-4任一所述的用途，其特征在于，所述药物组合物的制备方法包含下述步骤：

A）称取天麻，粉碎，过100目筛，加入其重量5-10倍量体积分数为60-80%的乙醇溶液，浸泡6-20小时，在40-60℃温度下超声提取两次，每次1-3小时，超声频率为20-30kHz，过滤，合并滤液，得到天麻提取液，保留天麻药渣；

B）称取艾叶，粉碎，过100目筛，加入其重量6-10倍量的水，浸泡0.5-1h，水蒸汽法加热提取1-3次，每次2-3小时，过滤，合并滤液，得到艾叶提取液，保留艾叶药渣；

C）称取毛冬青、川芎、赤芍、罗布麻、白芍、回心草、龙眼肉、山药和甘草，粉碎成粗粉，加入所述天麻药渣和艾叶药渣，按照其总重量的3-8倍加入体积浓度为60%-90%的乙醇溶液，回流提取1-2次，回流时间为2-5h，过滤，得到滤液；

D）将所述天麻提取液、艾叶提取液和所述步骤C）制得的滤液合并，混匀，过滤，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20-1.30的浸膏，干燥，粉碎成粉末，即得药物组合物。