CN1698769A - 一种柴胡软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种柴胡软胶囊，包括柴胡挥发油、柴胡浸膏、胶囊壳，其特征在于：所述胶囊壳主要由明胶和甘油组成，明胶与甘油的重量配比为10∶3.5～7.5；所述柴胡挥发油是指用植物油收集得到的柴胡挥发油；所述柴胡浸膏是指对柴胡提取液进行了大孔吸附树脂分离制得的柴胡干浸膏。本发明还提供了这种柴胡软胶囊的制备方法。本发明的胶囊壳外观、硬度较好，崩解时间短。本发明解决了柴胡挥发油的提取和充分收集的问题，同时还解决了柴胡浸膏提取工艺中浸膏收率量过大的问题，使之适合于工业化生产的要求。

Description

一种柴胡软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种柴胡制剂，特别是一种柴胡软胶囊及其制备方法。

背景技术

众所周知，柴胡为清热解表类中药，临床上主要用于治疗感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛等，尤其是用于治疗感冒发热疗效甚好，已有数千年的临床应用历史。柴胡中的主要有效成分为柴胡挥发油和柴胡总皂苷。已有的研究显示柴胡的解热成份主要为柴胡挥发油，柴胡中的皂苷成份也有解热作用，并有抗炎、镇痛和止咳作用。

现有柴胡药品只有柴胡注射液(柴胡挥发油的水溶液)和柴胡口服液(柴胡挥发油和柴胡药材的水提取液的混合液)。由于注射液需注射给药，给临床的使用带来不便；柴胡口服液给药量大，每次10ml-20ml，其中的柴胡皂苷含量低，质量标准中也无柴胡总皂苷的检测指标，且因制剂中含水造成不稳定，因而造成携带服用不便，产品质量不能得到有效控制，稳定性差。多年来中药界的研究人员试图制备一种方便、质量可控制的柴胡制剂。

中国专利文献CN1449794A曾公开了一种“柴胡软胶囊制剂及其制备方法”，其中介绍了该制剂的胶囊壳的明胶与甘油的配比为10∶3.15～3.35。但这种配比的胶囊皮粘性大，胶囊的形成困难，在制囊时重量差异波动较大。

再者，上述专利申请还公开了这种制剂的柴胡挥发油采用水蒸气蒸馏法或二氧化碳超临界萃取法提取。其中水蒸气蒸馏法，是一种常用的提取方法，其挥发油的收集也是采用常规油水分离收集；二氧化碳超临界萃取法提取的柴胡挥发油，采用柴胡口服液中挥发油吸收度的测定方法(《中国药典》2000版一部)，在相同药材的挥发油浓度下，其吸收度未达到《中国药典》柴胡口服液的要求，显示采用此法提取的挥发油所得的组分已发生明显变化，其药效并未得到证实，这与资料报道的结果相一致(见李秀琴，等.柴胡挥发油提取方法的研究.中国药学杂志，2004，39(2)：103～105)。作为柴胡的主要成分之一的柴胡挥发油，其在药材中的含量低，活性高，水溶性较大，从上述介绍可知，采用现有的提取方法很难对其进行充分收集，目前都是利用柴胡挥发油较大的水溶性，加入助溶剂直接做成液体制剂使用。由于柴胡挥发油本身含量少，采用普通方法提取和收集，会使挥发油损失很大，不能达到临床应用和工业化生产的要求。

另外，上述专利申请也公开了这种制剂的柴胡药渣采用常规的乙醇提取方法，经实验发现，用该法提取的柴胡浸膏收率高，按药材计达到16％以上，这其中杂质含量很高，而其中的有效成分含量却很低，这种柴胡浸膏要制备成柴胡软胶囊制剂，因要加入相当于浸膏量1倍以上的辅料，如果按上述专利中每粒相当于药材5g计，每粒药的重量在2g左右，在临床使用中实际是难以吞咽的。而且在研究中我们还发现，采用乙醇提取的干浸膏的吸潮性极强，在制备软胶囊时极易结团，很难完成软胶囊的成型工作。

发明内容

本发明的目的在于提供质量稳定、在临床上实用的柴胡软胶囊。

本发明的另一目的在于提供一种适于工业化生产的柴胡软胶囊的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：一种柴胡软胶囊，包括柴胡挥发油、柴胡浸膏、胶囊壳，其特征在于：所述胶囊壳主要由明胶和甘油组成，明胶与甘油的重量配比为10∶3.5～7.5。

上述胶囊壳中也可加入防腐剂。

上述柴胡挥发油是指用植物油收集得到的柴胡挥发油。

上述柴胡浸膏是指对柴胡提取液进行了大孔吸附树脂分离制得的干浸膏。

上述柴胡软胶囊还包括分散介质，所述分散介质为植物油和助悬剂；其中植物油选自大豆油、花生油、芝麻油、菜籽油的食用或药用植物油的一种或几种混合物；助悬剂选用蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸甘油酯的一种或一种以上。

上述植物油：助悬剂的比例为10∶0.3～3.0，以重量计；上述柴胡浸膏：分散介质的比例为10∶9～20，以重量计。

上述柴胡软胶囊中，柴胡挥发油的量为使用药材的相当量。

本发明的另一目的是这样实现的：一种柴胡软胶囊的制备方法，其特征在于：

A.柴胡挥发油的提取和收集：将柴胡粉碎，采用水蒸气蒸馏，蒸馏液用植物油收集挥发油，油相脱水得到含柴胡挥发油的植物油；

B.柴胡浸膏的提取分离：提取柴胡挥发油后的水煎液过滤备用；药渣用乙醇回流提取，过滤，回收乙醇，沉淀，过滤；再将水煎液和回收乙醇后的溶液用大孔吸附树脂吸附，用乙醇洗脱，回收乙醇；将回收液浓缩和沉淀共同干燥得到柴胡干浸膏；

C.将所得的柴胡干浸膏粉碎，将分散介质、浸膏粉、含柴胡挥发油的植物油充分混合均匀，制成软胶囊即得柴胡软胶囊。

上述将分散介质、浸膏粉、含柴胡挥发油的植物油充分混合均匀最好是先将分散介质与浸膏粉混合，再加入含柴胡挥发油的植物油充分混合均匀。

上述脱水方法或采用离心脱水或无水硫酸钠脱水；上述大孔吸附树脂为非极性或弱极性大孔吸附树脂；所述洗脱剂的浓度为20～95％的乙醇。

上述大孔吸附树脂为D101、AB-8、S8、X-5或NKA树脂；所述洗脱剂的浓度为50～80％的乙醇。

本发明采用的胶囊壳的配方，胶皮易形成，质量稳定，胶囊壳的外观、硬度较好，其崩解时限(《中国药典》2000年版一部附录XIIA)小于30分钟。本发明之所以选择这样一个配比，是因为如果甘油含量低，生产中胶囊皮的制备较困难，装量差异大；甘油含量过高，胶囊过软，易变形。

本发明采用植物油收集柴胡挥发油，将柴胡挥发油的蒸馏液直接滴入植物油中，利用植物油对柴胡挥发油良好的溶解作用和分配系数，使柴胡挥发油得到充分收集，蒸馏液经植物油吸收柴胡挥发油后，未吸收完全的蒸馏液流入蒸馏器中，又继续进行蒸馏。本发明所述的植物油采用了可食用和药用的植物油，其本身又为软胶囊制备中的分散介质，所以可以将含有柴胡挥发油的植物油直接用于制备软胶囊。由于柴胡挥发油在植物油中的溶解度大，使制成的柴胡软胶囊中的柴胡挥发油能够很好地保留于药物中，使其不易挥发，保证了产品的质量稳定。

本发明将提取柴胡挥发油后的水煎液，和药渣的乙醇提取液经回收乙醇后所得的水溶液采用大孔吸附树脂进行吸附分离，使浸膏的提取的总收率为6.0％以下，而柴胡总皂苷的转移率达到60％以上，本发明中柴胡皂苷的含量比柴胡口服液高4倍以上。所制得的产品有效成分含量高，服用量小，并适宜于工业化生产。而且，发明人研究得知：所得浸膏的吸湿性较强，如果浸膏不经大孔树脂处理其吸湿性更大；在制备过程中所用的辅料和设备容器等应脱水或充分干燥，即使是少量的水也会造成浸膏吸湿结团，不能进行软胶囊成型或在存放中内容物结团，影响产品质量，所以本发明在柴胡挥发油和柴胡浸膏的提取中，不仅采用大孔树脂吸附分离，而且还采用了脱水步骤。

总之，采用本发明所述产品选定的胶囊壳配方，其胶囊壳的外观、硬度较好，崩解时间短。本发明解决了柴胡挥发油的提取和充分收集的问题，使之适合于工业化生产的要求。本发明同时还解决了柴胡浸膏提取工艺中浸膏收率量过大的问题，对其分离工艺进行了研究，使柴胡浸膏的总收率在6.0％以下，柴胡皂苷的转移率在60％以上，并使其能够符合工业化生产；通过对柴胡挥发油提取工艺的研究，使柴胡挥发油的提取量达到规定要求，其提取的挥发油蒸馏液采用紫外分光光度法(《中国药典》2000年版一部附录VA)在275nm-285nm处测定，吸收度大于0.5(每ml相当于0.15克药材的蒸馏液)，柴胡总皂苷的提取分离后的转移率以药材计大于60％；制备成的软胶囊与柴胡口服液相同药材量比较，其服用量为2-4粒，每粒内容物重量可以达到0.7克以下。

采用本发明所述方法制得的本发明所述产品，用于动物试验，其解热作用好，毒性极低，抗炎、镇痛作用比柴胡口服液更好。

具体实施方式

实施例1：

配方：柴胡干浸膏          220g(相当于柴胡药材5000g)

柴胡挥发油                相当量

大豆油                    330g

蜂蜡                      17g

明胶                      110g

甘油                      45g

防腐剂                    适量

共制成                    1000粒

将柴胡粉碎或切成段，加水5～10倍药材量，水蒸气蒸馏，用配方中大豆油的一部分置于挥发油接收器中收集柴胡蒸馏液中的挥发油，分出油层，脱水，得含有柴胡挥发油的大豆油，备用；

提取柴胡挥发油后的水煎液过滤，备用，药渣加入药材量5～15倍乙醇(乙醇含量50％～95％)回流提取1～3次，过滤，回收乙醇，静置沉淀，过滤并收集沉淀；回收乙醇后的溶液和水煎液过大孔吸附树脂吸附，水洗，再用70％乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇后浓缩得稠膏，与沉淀共同干燥，粉碎成细粉，备用；

将明胶加水浸泡溶胀，加甘油和适量防腐剂加热混合均匀，作为胶囊壳材料；

将配方中剩余的大豆油与配方中的蜂蜡加热融化，再按配方加入浸膏粉，过胶体磨，加入相应量含有柴胡挥发油的植物油，混合均匀，制成柴胡软胶囊。

实施例2～实施例14：配方按下表，其余制作步骤同实施例1。

                                   本发明选用的各组分配方表

                            (浸膏由5000克柴胡药材制备，共制得1000粒)

实施例	浸膏	挥发油	植物油			助悬剂			胶囊壳
											大豆油	菜籽油	花生油	蜂蜡	卵磷脂	单硬脂酸甘油酯	明胶	甘油
			2	220g	相当量	200g			8g											90	50
3	220g	相当量									180g			18g			90	65
			4	220g	相当量	240g			36g	24g									12g	110	50
5	220g	相当量									330g			33g	33g		150	48
			6	220g	相当量	240g	120g		36g										12g	160	55
7	236g	相当量									150g	150g		30g	60g		130	60
			8	236g	相当量		300g		9g											120	54
9	236g	相当量									150g		150g	15g	15g		125	48
			10	236g	相当量			300g	24g											115	60
11	236g	相当量										240g	120g	18g	20g		160	65
			12	272g	相当量	460g			23g											170	64
13	272g	相当量										120g	300g	24g	40g		140	70
			14	272g	相当量	130g	130g	130g	36g										12g	145	80

发明人经过很多次试验表明：使用现有的食用或药用植物油都具有相同的效果。

Claims (9)

1、一种柴胡软胶囊，包括柴胡挥发油、柴胡浸膏、胶囊壳，其特征在于：所述胶囊壳主要由明胶和甘油组成，明胶与甘油的重量配比为10∶3.5～7.5。

2、如权利要求1所述的柴胡软胶囊，其特征在于：所述柴胡挥发油是指用植物油收集得到的柴胡挥发油。

3、如权利要求1所述的柴胡软胶囊，其特征在于：所述柴胡浸膏是指对柴胡提取液进行了大孔吸附树脂分离制得的柴胡干浸膏。

4、如权利要求1、2或3所述的柴胡软胶囊，其特征在于：所述柴胡软胶囊还包括分散介质；所述分散介质为植物油和助悬剂，其中植物油选自大豆油、花生油、芝麻油、菜籽油的食用或药用植物油的一种或几种混合物；助悬剂选用蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸甘油酯的一种或一种以上。

5、如权利要求4所述的柴胡软胶囊，其特征在于：所述分散介质中的植物油∶助悬剂的比例为10∶0.3～3.0，以重量计；所述柴胡干浸膏∶分散介质的比例为10∶9～20，以重量计。

6、如权利要求4所述的柴胡软胶囊的制备方法，其特征在于：

A.柴胡挥发油的提取和收集：将柴胡粉碎，采用水蒸气蒸馏，蒸馏液用植物油收集挥发油，油相脱水得到含柴胡挥发油的植物油；

B.柴胡浸膏的提取分离：提取柴胡挥发油后的水煎液过滤备用；药渣用乙醇回流提取，过滤，回收乙醇，沉淀，过滤；再将水煎液和回收乙醇后的溶液用大孔吸附树脂吸附，用乙醇洗脱，回收乙醇；将回收液浓缩和沉淀共同干燥得到柴胡干浸膏；

C.将所得的柴胡干浸膏粉碎，将分散介质、浸膏粉、含柴胡挥发油的植物油充分混合均匀，制成软胶囊即得柴胡软胶囊。

7、如权利要求6所述的柴胡软胶囊的制备方法，其特征在于：所述将分散介质、浸膏粉、含柴胡挥发油的植物油充分混合均匀是指先将分散介质与浸膏粉混合，再加入含柴胡挥发油的植物油充分混合均匀。

8、如权利要求6所述的柴胡软胶囊的制备方法，其特征在于：所述脱水方法或采用离心脱水或无水硫酸钠脱水；所述大孔吸附树脂为非极性或弱极性大孔吸附树脂；所述洗脱剂的浓度为20～95％的乙醇。

9、如权利要求8所述的柴胡软胶囊的制备方法，其特征在于：所述大孔吸附树脂为D101、AB-8、S8、X-5或NKA树脂；所述洗脱剂的浓度为50～80％的乙醇。