CN1726052A - 制备在其上具有抗微生物涂层的医疗装置的方法 - Google Patents

制备在其上具有抗微生物涂层的医疗装置的方法 Download PDF

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杨松云
邱永兴
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Abstract

本发明提供制备在其上具有含抗微生物金属叠层涂层的医疗装置、优选隐形眼镜的方法，其中所述的含抗微生物金属叠层涂层包含至少一层含－COOAg基团和/或银纳米粒的带负电多离子材料层，其中银纳米粒通过使与带负电多离子材料的－COO－基团相连的Ag+离子还原而形成。另外，本发明还提供了根据本发明的方法而制备的医疗装置。

Description

制备在其上具有抗微生物涂层的医疗装置的方法
技术领域
本发明通常涉及在其上具有含抗微生物金属叠层涂层的医疗装置以及制备本发明的医疗装置的方法。
背景技术
隐形眼镜在配戴、存储和处理过程中经常接触到一种或多种微生物。它们可提供使微生物附着在其上然后增殖形成菌落的表面。微生物在隐形眼镜上的附着和定居可使微生物增殖并在眼表面滞留更长时间，因而可引起感染或者对在其中使用隐形眼镜的眼的健康产生其它有害作用。因此，期望采取各种努力来使微生物在隐形眼镜上的附着和定居的可能性最小和/或使之消除。
已经做出多种尝试来研制抗微生物的医疗装置。已提出两种途径。一种途径是在用于塑造隐形眼镜的聚合物组合物中掺入抗微生物化合物。例如，Chalkley等人在Am.J.Ophthalmology 1966，61：866-869中公开了将杀菌剂掺入隐形眼镜中。美国专利US 4,472,327公开：抗微生物剂可在聚合之前加入单体中并锁入隐形眼镜的聚合结构中。美国专利US 5,358,688和5,536,861公开了具有抗微生物性质的隐形眼镜可由含有季铵基团的有机硅氧烷聚合物来制备。欧洲专利申请EP 0 604 369公开了抗沉积的隐形眼镜可由基于甲基丙烯酸2-羟乙酯和含有季铵部分的共聚单体的亲水共聚物来制备。另一个实例是在欧洲专利申请EP 0 947 856 A2中公开的眼隐形眼镜材料，其包括含有季鏻基的聚合物。另一个实例是美国专利US5,515,117，其公开了由包括聚合物材料和抗微生物有效成分的材料制备的隐形眼镜和隐形眼镜盒。还有一个实例是美国专利US 5,213,801，其公开了由包含水凝胶和抗微生物陶瓷的材料制备的隐形眼镜，所述陶瓷含有至少一种选自Ag、Cu和Zn的金属。这种制备抗微生物隐形眼镜的途径伴随有一些缺点。具有抗微生物性质的聚合物组合物可能不具有隐形眼镜、特别是长期配戴的(extended-wear)隐形眼镜所需的所有性质，这阻碍了它们的实际应用。
制备抗微生物医疗装置的另一种途径是在医疗装置上形成抗微生物涂层，该涂层含有可滤出的或共价连接的抗微生物剂。当在人体范围内使用时，含有可滤出的抗微生物剂的抗微生物涂层可能不能长时间提供抗微生物活性。相反，含有共价连接的抗微生物剂的抗微生物涂层能提供相对较长时间的抗微生物活性。然而，当与溶液中未键合的相应的抗微生物化合物的活性相比时，这种涂层中的抗微生物化合物表现出活性减小，除非借助于所键合的抗微生物化合物或涂层本身的水解裂解。与上述途径一样，抗微生物涂层可能不能提供所需的表面性质如亲水性和/或光滑性，并且还对医疗装置所需的原料性质(例如隐形眼镜的透氧性)产生有害作用。
目前，大量抗微生物剂已经被提议作为隐形眼镜的涂层使用(参见例如美国专利US 5,328,954)。现有已知的抗微生物涂层包括抗生素、乳铁蛋白、金属螯合剂、取代或未取代的多元酚、氨基酚、醇、酸和胺衍生物，以及含季铵基团的化合物。然而，这些抗微生物涂层具有缺点，是令人不满意的。抗生素的过度使用可导致耐抗生素微生物的增殖。其它涂层可能不具有广谱抗微生物活性，可能产生眼毒性或过敏反应，或者对隐形眼镜为确保角膜健康和给患者提供良好视力和舒适性而所需的性质造成不利影响。
因此，需要有一种能提供高杀菌效力和广谱抗微生物活性且细胞毒性低的抗微生物涂层。还需要有具有抗微生物涂层的新的隐形眼镜，其具有高杀菌效力和广谱抗微生物活性，并且对配戴者的眼健康和舒适性的副作用最小。这样的隐形眼镜可增加与长期配戴的隐形眼镜相同的安全性，所述长期配戴的隐形眼镜可提供舒适性、便利性和安全性。
此外，在医疗装置领域和医疗保健工业中，与外科手术和装置相关的感染通常仍然是主要的临床和经济挑战之一。每年，在美国有两百万住院患者发生医院感染，并且每年由于医院感染而死亡的80,000名患者中有约80％与装置有关。用于医疗装置的有效且节约成本的抗微生物涂层将成为减轻与感染相关的临床挑战和医疗保健经济负担的关键。
本发明的一个目的是提供具有高抗微生物效力且细胞毒性低的抗微生物涂层。
本发明的另一目的是提供有抗微生物涂层的医疗装置，所述涂层具有高抗微生物效力且细胞毒性低。
本发明的再一目的是提供在医疗装置上形成抗微生物涂层的节约成本且有效的方法。
发明概述
本发明的这些和其它目的通过本文所述的本发明的各个方面来达到。
在一个方面，本发明提供了在医疗装置上形成含银纳米粒的抗微生物叠层(LbL)涂层的方法。该方法包括：获得在其上具有聚电解质叠层涂层的医疗装置，其中所述聚电解质叠层涂层包括一层或多层含-COOH基团的带负电多离子材料和带正电多离子材料的双层；将具有聚电解质叠层涂层的医疗装置在含有银离子的溶液中浸渍一段时间，浸渍时间足以使所需量的H+被银离子置换；使聚电解质叠层涂层中所含的银离子还原，形成银纳米粒。
在另一方面，本发明提供了在其上具有含抗微生物金属的叠层涂层的医疗装置的制备方法，该方法包括下述步骤：
(a)获得制备医疗装置的模具，其中所述模具包括限定第一光学面的第一模具部分和限定第二光学面的第二模具部分，其中所述第一模具部分和所述第二模具部分可相互适配，以在所述第一光学面和所述第二光学面之间形成医疗装置成形腔；
(b)使用叠层聚电解质沉积技术，将可转移的叠层涂层涂布在至少一个所述光学面上，其中可转移的叠层涂层含有一层或多层含-COOAg基团的带负电多离子材料和带正电多离子材料的双层；
(c)确定所述第一模具部分和所述第二模具部分的位置，以使得所述模具部分相互适配，并且所述光学面限定所述医疗装置成形腔；
(d)将可聚合组合物加入医疗装置成形腔中；以及
(e)使所述医疗装置成形腔中的可聚合组合物固化，以形成医疗装置，其中所述可转移的叠层涂层从所述模具部分的至少一个光学面上分离并重新附着在所形成的医疗装置上，以使所述医疗装置具有含抗微生物金属的叠层涂层。
在另一方面，本发明提供了具有核心材料和含抗微生物金属的叠层(LbL)涂层的医疗装置，所述涂层与医疗装置非共价连接，并且使医疗装置的亲水性增加，其中含抗微生物金属的叠层涂层包含至少一层含-COOAg基团和/或银纳米粒的带负电多离子材料，其中所述银纳米粒通过还原与带负电多离子材料的-COO-基团连接的Ag+离子而形成。
根据目前优选的实施方案的下述描述，本发明的这些或其它方面是显而易见的。详细描述仅仅是对本发明的解释，而非限制本发明的范围，本发明的范围通过所附的权利要求及其等同物来限定。当对本领域技术人员而言是显而易见的时，可对本发明进行多种变通和修饰，而不背离本公开内容的新概念的宗旨和范围。
优选实施方案的详述
除非另有说明，本文所用的所有技术和科学术语的含义与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同。通常，本文所用的命名和实验操作是本领域众所周知和常规采用的。这些操作可采用常规方法，例如本领域和各概述文献中所提供的那些。本文所用的命名和下述的实验操作是本领域众所周知和常规采用的。当在本公开内容中应用时，除非另有说明，下列术语应当理解为具有下述含义。
“物品”指镜片、制备镜片的模具或除镜片以外的医疗装置。
如本文所用的术语“医疗装置”指在其操作或使用过程中具有一个或多个与患者的组织、血液或其它体液接触的表面的装置或装置一部分。示范性的医疗装置包括：(1)在外科手术中使用的体外装置，例如接触随后将返回患者体内的血液的血液氧合器、血泵、血液传感器或输送血液的管等；(2)植入人或动物体内的假体，例如植入血管或心脏的血管移植物、支架、起搏器导联或心瓣膜等；(3)临时在血管内使用的装置，例如放置在血管或心脏中起监测或修复目的的导管或导线等；(4)人工组织，例如用于烧伤患者的人工皮肤；(5)dentifices或牙齿模制件；(6)眼用装置；和(7)用于储存眼用装置或眼用溶液的盒子或容器。
如本文所用的“眼用装置”指隐形眼镜(硬性或软性)、眼内透镜、角膜高嵌体以及其它用于眼上或眼周或者眼睛附近的眼用装置(如支架或青光眼分流器等)。
如本文所用的“生物可相容的”指与患者的组织、血液或其它体液长期密切接触而没有明显损害眼环境和给使用者带来明显不适的材料或材料表面。
如本文所用的“眼科可相容的”指与患者的眼环境长期密切接触而没有明显损害眼环境和给使用者带来明显不适的材料或材料表面。因此，眼科可相容的隐形眼镜不会产生明显的角膜肿胀，可随着眨眼而在眼表面充分活动以促进充分的泪液交换，不会有大量的蛋白质或脂质吸附，并且在建议的配戴期间不会给配戴者带来特别的不适。
如本文所用的“眼环境”指眼睛液体(如泪液)和眼组织(如角膜)，其可与用于矫正视力、传送药物、治愈创伤、调节眼睛颜色或其它眼科应用的隐形眼镜密切接触。
“单体”指可聚合的低分子量化合物。低分子量主要指平均分子量低于700道尔顿。
“大分子单体”指含有可进一步聚合的官能团的中高分子量化合物或聚合物。中高分子量主要指平均分子量高于700道尔顿。
“聚合物”指通过使一种或多种单体聚合而形成的物质。
如本文所用的“表面修饰”指物品已经在表面处理方法(或表面修饰方法)中进行处理，其中，通过与蒸汽或液体接触的方式和/或通过采用能源的方式，(1)使涂层涂布在物品表面，(2)使化学物质被吸附到物品表面，(3)改变物品表面的化学基团的化学性质(如静电荷)，或者(4)以其它方式修饰物品的表面性质。
如本文所用的“叠层涂层”指与物品、优选医疗装置非共价连接的涂层，该涂层可通过使多离子或带电荷材料在物品上叠层(LbL)沉积而获得。
术语“双层”在本文中以广义使用，其意欲涵盖：在医疗装置上通过以非特定的顺序交替涂布一层第一多离子材料(或带电荷材料)层和之后的一层第二多离子材料(或带电荷材料)层而形成的涂层结构，其中所述第二多离子材料具有与第一多离子材料(或带电荷材料)相反的电荷；或者在医疗装置上通过以非特定的顺序交替涂布一层第一带电荷聚合物材料层和一层不带电荷的聚合物材料层或第二带电荷聚合物材料层而形成的涂层结构。应当理解：在双层中，第一和第二涂层材料(如上所述)可相互交错(interwined)。
按照包含下述步骤的方法制备含核心材料和叠层涂层的医疗装置，其中所述叠层涂层包含至少一层带电荷的聚合物材料层和一层与之非共价键合的不带电荷的聚合物材料层：
(a)使医疗装置与带电荷聚合物材料的溶液接触，以形成带电荷聚合物材料层；
(b)任选通过使医疗装置与漂洗液接触来漂洗医疗装置；
(c)通过使医疗装置与不带电荷的聚合物材料的溶液接触，以在带电荷聚合物材料层外形成不带电荷的聚合物材料层，其中不带电荷的聚合物材料能与带电荷的聚合物材料层非共价键合；以及
(d)任选通过使医疗装置与漂洗液接触来漂洗医疗装置。
如本文所用的，镜片上的“非对称涂层”指在镜片的第一表面和相对的第二表面上的不同涂层。如本文所用的“不同涂层”指两种具有不同表面性质或功能的涂层。
如本文所用的，镜片上的“非对称涂层”指在镜片的第一表面和相对的第二表面上的不同涂层。如本文所用的“不同涂层”指两种具有不同表面性质或功能的涂层。
如本文所用的“顶盖(capping)层”指在医疗装置的表面涂布的涂层材料的最后一层。
如本文所用的“顶盖双层”指在医疗装置的表面涂布的第一涂层材料和第二涂层材料的最后双层。
如本文所用的“polyquat”指含季铵基团的聚合化合物。
如本文所用的“多离子材料”指含有多个带电荷基团的聚合物材料，例如聚电解质、p-和n-型掺杂的传导聚合物。多离子材料包括多阳离子(带有正电荷)和多阴离子(带有负电荷)两种材料。
如本文所用的“抗微生物叠层涂层”指可赋予医疗装置在其表面或延伸的邻近区域减少、消除或抑制微生物生长的能力的叠层涂层。本发明的医疗装置上的抗微生物叠层涂层表现出优选至少减少1-log(≥90％抑制)、更优选至少减少2-log(≥99％抑制)的可存活微生物。
如本文所用的“抗微生物剂”指可降低、消除或抑制微生物生长的化学物质，例如该术语在本领域所公知的含义。
“抗微生物金属”指其离子具有抗微生物作用且是生物可相容的金属。优选的抗微生物金属包括Ag、Au、Pt、Pd、Ir、Sn、Cu、Sb、Bi和Zn，Ag是最优选的。
“含抗微生物金属的纳米粒”指粒径小于l微米且含有至少一种以一种或多种氧化态存在的抗微生物金属的颗粒。例如，含银纳米粒可含有一种或多种氧化态的银，例如Ag0、Ag1+和Ag2+。
“抗微生物金属纳米粒”指由一种或多种抗微生物金属制备的且粒径小于1微米的颗粒。在抗微生物金属纳米粒中的抗微生物金属可以以一种或多种氧化态存在。
“平均接触角”指通过平均测量至少3个独立的医疗装置而获得的接触角(座滴法)。
如本文所用的有关涂层医疗装置的“表面亲水性增加”或“亲水性增加”指：与未涂层的医疗装置相比，涂层医疗装置的平均接触角减小。
在一方面，本发明提供了在医疗装置上形成含银纳米粒的抗微生物叠层涂层的方法。该方法包括：获得在其上具有聚电解质叠层涂层的医疗装置，其中所述聚电解质叠层涂层包括一层或多层含-COOH基团的带负电多离子材料和带正电多离子材料的双层；将具有聚电解质叠层涂层的医疗装置在含有银离子的溶液中浸渍一段时间，浸渍时间足以使所需量的H+被银离子置换；使聚电解质叠层涂层中所含的银离子还原，形成银钠米粒。
此处已经公开：根据本发明的方法，抗微生物金属银、尤其是银纳米粒可节约成本地掺入叠层涂层中。发现本发明的含银纳米粒叠层涂层具有如下所述的若干优点。其不仅可赋予医疗装置以抗微生物活性，而且可使表面亲水性增加。它对例如隐形眼镜的所需原料性质如透氧性、离子渗透性和光学性质的副作用最小。在医疗装置上所形成的本发明的含银纳米粒叠层涂层可良好地附着在医疗装置上，并且是稳定的，即使在多次高压灭菌处理循环后亦如此。形成本发明的含银纳米粒叠层涂层的方法可很好地适于自动化操作，并且可用于对各种物质(聚合物、玻璃、石英、陶瓷或金属)和以任意几何形状进行涂层。银从含银涂层中向外扩散是可以控制的。
根据本发明，医疗装置(物质)的核心材料可以是各种聚合物材料中的任意一种。示范性的核心材料包括但不限于水凝胶、含硅酮水凝胶以及苯乙烯及取代苯乙烯、乙烯、丙烯、丙烯酸酯及甲基丙烯酸酯、N-乙烯基内酰胺、丙烯酰胺及甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸和甲基丙烯酸的聚合物和共聚物。
一组优选的欲被涂层的核心材料是制备生物医学装置、如隐形眼镜、特别是长期配戴的隐形眼镜中所常规使用的那些，其本身不是亲水性的。这些材料对熟练技术人员而言是已知的，其可包括例如聚硅氧烷、全氟烷基聚醚、氟化聚甲基丙烯酸酯或等同的例如衍生自其它可聚合羧酸的氟化聚合物，或者聚甲基丙烯酸烷基酯或等同的衍生自其它可聚合羧酸的烷基酯聚合物，或者是氟化聚烯烃，例如氟化乙烯或丙烯，如四氟乙烯，优选与特定的间二氧杂环戊烯如全氟-2，2-二甲基-1，3-间二氧杂环戊烯组合。适宜原料的实例例如是Lotrafilcon A、Neofocon、Pasifocon、Telefocon、Silafocon、Fluorsilfocon、Paflufocon、Silafocon、Elastofilcon、BalifilconA、Fluorofocon或Teflon AF材料，例如Teflon AF 1600或Teflon AF 2400，其为约63至73mol％全氟-2，2-二甲基-1，3-间二氧杂环戊烯和约37至27mol％四氟乙烯的共聚物，或者是约80至90mol％全氟-2，2-二-甲基-1，3-间二氧杂环戊烯和约20至10mol％四氟乙烯的共聚物。
构成本发明的复合材料的基础的核心材料优选是不含离子基团如阳离子或阴离子基团的材料。因此，优选核心材料的表面还可以是不含有离子基团如羧基、磺酸基或氨基等的材料，并且因此基本不含有离子电荷。
另一组优选的欲被涂层的核心材料是包含经键或桥成员连接的至少一个疏水性链段和至少一个亲水性链段的两亲性嵌段共聚物。其实例是硅酮水凝胶，例如在PCT申请Nicolson等人的WO 96/31792和Hirt等人的WO 97/49740中所公开的那些。
一组特别优选的欲被涂层的核心材料包含选自下述的有机聚合物：聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚(N，N-二甲基丙烯酰胺)、聚甲基丙烯酰胺、聚乙酸乙烯酯、聚硅氧烷、全氟烷基聚醚、氟化聚丙烯酸酯或聚甲基丙烯酸酯以及两亲性嵌段共聚物，所述两亲性嵌段共聚物包含至少一个疏水性链段和至少一个亲水性链段，其中疏水性链段例如是聚硅氧烷、全氟烷基聚醚链段或混合的聚硅氧烷/全氟烷基聚醚链段，亲水性链段例如是聚噁唑啉、聚(甲基丙烯酸2-羟乙酯)、聚丙烯酰胺、聚(N，N-二甲基丙烯酰胺)、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸或聚甲基丙烯酸链段，或者是两种或多种基础单体的共聚混合物。
欲被涂层的核心材料还可以是任意常规用于制备肾透析膜、血液贮存袋、起搏器导联或血管移植物的接触血液的材料。例如，欲在其表面被修饰的材料可以是聚氨基甲酸酯、聚二甲基硅氧烷、聚四氟乙烯、聚氯乙烯、DacronTM或SilasticTM型聚合物，或者是由此制得的复合物。
而且，欲被涂层的核心材料还可以是不含有适宜反应活性基团的无机或金属基质的材料如陶瓷、石英或金属，如硅或金，或者是其它聚合或非聚合物质。例如对于可植入的生物医学应用，陶瓷是非常有用的。另外，例如对于生物传感器的目的，如果可以较好地控制涂层结构，亲水性涂层的材料可预期减少非特异性结合作用。生物传感器需要在金、石英或其它非聚合物质上有特定的碳水化合物涂层。
欲被涂层的核心材料可在涂布抗微生物涂层之前接受表面修饰。示范性的表面处理方法包括但不限于通过能量(如等离子、静电荷、照射或其它能源)进行的表面处理、化学处理、亲水性单体或大分子单体在物品表面的接枝以及聚电解质叠层沉积。优选的一类表面处理方法为等离子法，其中将离子化气体应用于物品表面。等离子气体及加工条件在美国专利US4,312,575和4,632,844中有更全面的描述。等离子气体优选是低级烷烃与氮、氧或惰性气体的混合物。
欲被涂层的核心材料的形式可在宽范围的限制内有所变化。其实例是颗粒、细粒、胶囊、纤维、管、薄膜或膜，优选所有类型的塑造物如眼塑造物，例如眼内透镜、人造角膜或特别是隐形眼镜。
可用于本发明的多离子材料包括多阴离子或多阳离子聚合物。适宜的多阴离子聚合物的实例包括例如含有羧基、磺酸基、磺基、膦酰基或磷的合成聚合物、生物高分子或改性生物高分子，或其混合物，或其盐如生物医学可接受的盐，当所欲涂层物品是眼用装置时则尤其是眼科可接受的盐。
合成多阴离子聚合物的实例为：直链聚丙烯酸(PAA)、支链聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸(PMA)、聚丙烯酸或聚甲基丙烯酸共聚物、马来酸或富马酸共聚物、聚(苯乙烯磺酸)(PSS)、聚氨基酸、二胺和二-或多-羧酸的羧基末端聚合物(例如来自Aldrich的羧基末端StarburstTM PAMAM树枝状聚合物)、聚(2-丙烯酰氨基-2-甲基丙磺酸)(聚-(AMPS))、亚烷基聚磷酸酯、亚烷基聚膦酸酯、碳水化合物聚磷酸酯或碳水化合物聚膦酸酯(如磷壁酸)。支链聚丙烯酸的实例包括来自Goodrich Corp的Carbophil或Carbopol。丙烯酸或甲基丙烯酸共聚物的实例包括丙烯酸或甲基丙烯酸与乙烯单体的共聚产物，所述乙烯单体包括例如丙烯酰胺、N，N-二甲基丙烯酰胺或N-乙烯吡咯烷酮。
多阴离子生物高分子或改性生物高分子的实例为：透明质酸、葡糖胺聚糖(glycosaminoglycanes)如肝素或硫酸软骨素、岩藻依聚糖、聚天门冬氨酸、聚谷氨酸、羧甲基纤维素、羧甲基右旋糖、海藻酸盐、果胶、结冷胶、羧烷基壳多糖、羧甲基壳聚糖或硫酸多糖。
优选的多阴离子聚合物为直链或支链的聚丙烯酸或丙烯酸共聚物。更优选的阴离子聚合物为直链或支链的聚丙烯酸。本文中的支链聚丙烯酸应理解为可通过使丙烯酸在适宜(较小)量的二-或聚-乙烯化合物的存在下聚合而获得的聚丙烯酸。
作为双层一部分的适宜多阳离子聚合物例如是在其主链中包含伯、仲、叔氨基或其适宜的盐或者以之作为取代基的合成聚合物、生物高分子或改性生物高分子，其中所述的盐优选是眼科可接受的盐，例如氢卤化物如氢氯化物。含有伯或仲氨基或其盐的多阳离子聚合物是优选的。
合成多阳离子聚合物的实例为：
(i)聚烯丙胺(PAH)均聚物或共聚物，任选含有修饰单元；
(ii)聚乙烯亚胺(PEI)；
(iii)聚乙烯胺均聚物或共聚物，任选含有修饰单元；
(iV)聚(乙烯基苄基-三-C1-C4-烷基铵盐)，例如聚(乙烯基苄基-三-甲基-氯化铵)；
(v)脂肪族或芳香脂肪族(araliphatic)二卤化物和脂肪族N，N，N′，N′-四-C1-C4-烷基-亚烷基二胺的聚合物，例如(a)丙烯-1，3-二氯或二溴或对二甲苯二氯或二溴与(b)N，N，N′，N′-四甲基-1，4-四亚甲基二胺的聚合物；
(vi)聚(乙烯基吡啶)或聚(乙烯基吡啶鎓盐)的均聚物或共聚物；
(vii)聚(N，N-二烷基-N，N-二-C1-C4-烷基-卤化铵)；
(viii)季化丙烯酸或甲基丙烯酸(二-C1-C4-烷基氨乙基)酯的均聚物或共聚物，例如聚(2-羟基-3-甲基丙烯酰基丙基三-C1-C2-烷基铵盐)均聚物如聚(2-羟基-3-甲基丙烯酰基丙基三-甲基氯化铵)，或者季化聚(甲基丙烯酸2-二甲基氨乙基酯)或季化聚(乙烯吡咯烷酮/甲基丙烯酸2-二甲基氨乙基酯)共聚物；
(ix)polyquat；或
(x)聚氨基酰胺(PAMAM)，例如直链PAMAM或PAMAM树枝状聚合物如氨基末端StarbustTM PAMAM树枝状聚合物(Aldrich)。
如果没有另外说明，上述聚合物在每种情形下包括游离胺、其适宜的盐如其生物医学可接受的盐或特别是眼科可接受的盐，以及任意的季化形式。
任选掺入上述(i)、(iii)、(vi)或(viii)聚合物中的适宜共聚单体例如是亲水性单体如丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N，N-二甲基丙烯酰胺或N-乙烯吡咯烷酮等。
可用于本发明的双层的多阳离子生物高分子或改性生物高分子的实例包括：碱性肽、蛋白质或糖蛋白，例如聚-ε-赖氨酸、白蛋白或胶原蛋白、氨基烷基化多糖如壳聚糖或氨基右旋糖。
用于形成本发明的双层的具体多阳离子聚合物包括聚烯丙胺均聚物；包括上述式(II)修饰单元的聚烯丙胺；聚乙烯胺均聚物或共聚物或者聚乙烯亚胺均聚物，特别是聚烯丙胺或聚乙烯亚胺均聚物，或者聚(乙烯胺/丙烯酰胺)共聚物。
上述陈列意欲示范，但显然不是穷举。根据本文的公开内容和教导，本领域技术人员能够选择多种其它有用的多离子材料。
前面已经公开：一层带电荷的聚合物材料层和一层不带电荷的聚合物材料层可交替沉积在物品上以形成生物可相容的叠层涂层，其中两者以非共价键连接。本发明的不带电荷的聚合物材料可以是：乙烯内酰胺均聚物；至少一种乙烯内酰胺在有或没有一种或多种亲水性乙烯共聚单体的存在下的共聚物；或者它们的混合物。
乙烯内酰胺具有式(I)结构：
其中R为含有2至8个碳原子的亚烷基二价基团(alkylene di-radical)；R1为氢、烷基、芳基、芳烷基或烷芳基，优选为氢或含至多7个碳原子、更优选至多4个碳原子的低级烷基，例如甲基、乙基或丙基；含至多10个碳原子的芳基，还可以是含至多14个碳原子的芳烷基或烷芳基；且R2为氢或含至多7个碳原子、更优选至多4个碳原子的低级烷基，例如甲基、乙基或丙基。
在其上具有叠层涂层的医疗装置可如下制备：根据任何已知的适宜的聚电解质沉积技术，将多离子材料层和任选的不带电荷的聚合物材料层涂布至预成型的医疗装置上。
叠层涂层的涂布可采用多种方式完成，如WO 99/35520和美国专利申请公开号2001-0045676和2001-0048975中所述。在WO 99/35520中已经公开或披露：在将多离子材料结合到核心材料上之前，不需要对核心材料(医疗装置)进行复杂且耗时的预处理。通过将医疗装置如隐形眼镜的核心材料与一种或多种各含有一种或多种多离子材料的溶液简单接触，可在医疗装置上形成叠层涂层。
预成型的医疗装置与涂层溶液的接触可通过将医疗装置在涂层溶液中浸渍或者通过用涂层溶液对其喷雾来进行。一种涂层方法的实施方案包括单独浸渍涂层步骤和任选的浸渍漂洗步骤。另一种涂层方法的实施方案包括单独喷雾涂层步骤和喷雾漂洗步骤。然而，多种可选择的方法包括喷雾-和浸渍-涂层步骤的多种组合，而漂洗步骤可由本领域普通技术人员来设计。
例如，单独浸渍涂层方法包括下述步骤：(a)将医疗装置浸入第一多离子材料的第一涂层溶液中；(b)任选通过将医疗装置浸入第一漂洗液中以漂洗医疗装置；(c)将所述医疗装置浸入第二多离子材料的第二涂层溶液中，形成第一层第一和第二多离子材料的聚电解质双层，其中第二多离子材料具有与第一多离子材料相反的电荷；(d)任选通过将所述医疗装置浸入漂洗液中以漂洗医疗装置；以及(e)任选重复步骤(a)至(d)多次，形成附加的聚电解质双层。通过重复步骤(a)至(d)优选2至40次可制得较厚的叠层涂层。优选的双层层数是约5至约20层双层。虽然双层多于20层是可能的，但是已经发现，在双层过多的某些叠层涂层中可能发生脱层。
每次涂层和漂洗步骤的浸渍时间可根据多种因素而有所变化。优选将核心材料在多离子溶液浸渍的时间超过约1至30分钟，优选约2至20分钟，更优选约1至5分钟。漂洗可一步完成，但是多步漂洗步骤是非常有效的。
涂层方法的另一实施方案是单独浸渍涂层方法，如美国专利申请公开号No.2001-0048975中所述。该单独浸渍涂层方法包括将医疗装置的核心材料浸入含有带负电多离子材料和带正电多离子材料的溶液中，其中所述带负电多离子材料和带正电多离子材料的量是使所述溶液的摩尔电荷比为约3∶1至约100∶1的量。通过使用该单独浸渍涂层方法可在医疗装置上形成多层双层。
涂层方法的另一实施方案包括一系列喷雾涂层技术。例如，单独喷雾涂层方法通常包括下述步骤：(a)用第一多离子材料的第一涂层溶液对医疗装置喷雾；(b)任选通过将所述医疗装置用漂洗液喷雾以漂洗医疗装置；(c)用第二多离子材料的第二涂层溶液对所述医疗装置喷雾，形成第一层第一和第二多离子材料的聚电解质双层，其中第二多离子材料具有与第一多离子材料相反的电荷；(d)任选通过将所述医疗装置用漂洗液喷雾以漂洗医疗装置；(e)任选重复步骤(a)至(d)多次。通过重复步骤(a)至(d)优选2至40次可制得较厚的叠层涂层。
喷雾涂层的涂布可经由选自下述的方法完成：空气辅助式雾化和分散法、超声辅助式雾化和分散法、压电辅助式雾化和分散法、机电喷射印法、压电喷射印法、流体静压压电喷射印法和热喷射印法；以及能控制喷雾装置分散头在镜片上的定位和分散涂层液体的计算机系统。这些喷雾涂层方法在美国专利申请公开号No.2002-0182316中有描述。通过使用这样的喷雾涂层方法，可将非对称的涂层涂布到医疗装置上。例如，隐形眼镜的后表面可用亲水性和/或光滑的涂层材料进行涂层，而隐形眼镜的前表面可涂布有含抗微生物金属的叠层涂层。还可能在隐形眼镜上生产具有功能模式以同时给配戴者提供多种益处的涂层。
根据本发明，多离子材料溶液可以以多种方式来制备。具体而言，本发明的多离子溶液可通过将多离子材料溶于水或任何其它能溶解所述材料的溶剂中来制备。当使用溶剂时，任何使溶液中的成分在水中保持稳定的溶剂是适宜的。例如，可使用基于醇的溶剂。适宜的醇包括但不限于异丙醇、己醇和乙醇等。应当理解，在本领域中所常规使用的其它溶剂也适用于本发明。
无论是溶于水还是溶于溶剂中，本发明的多离子材料在溶液中的浓度通常可根据所用具体材料、所需涂层厚度以及其它多种因素而有所变化。然而，典型的是制备相对较稀的多离子材料水溶液。例如，多离子材料的浓度可以为约0.001％至约0.25％重量、约0.005％至约0.10％重量或约0.01％至约0.05％重量。
通常，上述多离子溶液可通过本领域众所周知的制备溶液的方法来制备。例如，在一个实施方案中，多阴离子溶液可通过将适量多阴离子材料如分子量为约90,000的聚丙烯酸溶于水中以形成具有一定浓度的溶液来制备。在一个实施方案中，所得溶液是0.001M的PAA溶液。将多阴离子材料溶解后，多阴离子溶液的pH还可通过加入碱性或酸性物质来进行调节。在上述实施方案中，例如可加入适量1N盐酸(HCl)将pH调节至2.5。
然而，当使用含有第一多离子材料的涂层溶液在医疗装置的表面形成本发明的生物可相容的叠层涂层的最内层时，可以预期第一带电荷聚合物材料在溶液中的浓度高至足以增加叠层涂层的亲水性。优选带电荷聚合物材料在用于形成叠层涂层最内层的溶液中的浓度比涂层材料在用于形成叠层涂层下一层的涂层溶液中的浓度至少高3倍。更优选带电荷聚合物材料在用于形成叠层涂层最内层的溶液中的浓度比涂层材料在用于形成叠层涂层下一层的涂层溶液中的浓度至少高10倍。
同样可采用上述方式制备多阳离子溶液。例如，在一个实施方案中，可将分子量为约50,000至约65,000的聚(盐酸烯丙胺)溶于水中形成0.001MPAH溶液。之后，还可通过加入适量盐酸将pH调节至2.5。
在本发明的某些实施方案中，可以预期使用在单一溶液中含有多阴离子材料和多阳离子材料两者的溶液。例如，如上所述形成多阴离子溶液，然后与同样如上所述形成的多阳离子溶液混合。在一个实施方案中，可将溶液缓慢混合，形成涂层溶液。混合物中所用的每种溶液的量取决于所需的摩尔电荷比。例如，如果需要10∶1(多阴离子∶多阳离子)溶液，可将1份(以体积计)PAH溶液混入10份PAA溶液中。在混合后，如果需要还可将该溶液过滤。
为了改变涂层的各种性质如厚度，可改变包括polyquats在内的多离子材料的分子量。具体而言，当分子量增加时，涂层的厚度通常也增加。然而，如果分子量增加过多，则处理难度也加大。照此，在本发明的方法中所用的多阴离子材料的分子量Mn通常是约2,000至约150,000。在某些实施方案中，分子量为约5,000至约100,000，且在其它实施方案中，分子量为约75,000至约100,000。
除了多离子和不带电荷的聚合物材料外，用于形成双层或双层一部分的涂层溶液还可含有添加剂。如本文所用的添加剂通常包括任何化学物质或材料。例如，尤其是当用于生物医学应用时，活性剂如抗微生物剂和/或抗菌剂可加入形成双层的溶液中。某些抗微生物多离子材料包括聚季铵化合物，如Green等人在美国专利US 3,931,319中所描述的那些(例如POLYQUAD)。
此外，可加入涂层溶液中的材料的其它实例是可用于镜片的多离子材料，例如具有吸收辐射性质的材料。该材料包括例如可见度染色剂、虹膜颜色修饰染料和紫外(UV)光染色染料。
可加入涂层溶液的材料的其它实例还可以是抑制或诱导细胞生长的多离子材料。细胞生长抑制剂可用于长时间接触人体组织而最终欲除去的装置(如导管或眼内透镜(IOL′s)，其中不希望细胞生长过度)中，而诱导细胞生长的多离子材料可用于永久性植入装置(如人工角膜)中。
当添加剂用于涂层溶液时，该添加剂优选带有电荷。通过带有正电荷或负电荷，添加剂可以以相同的摩尔比替代溶液中的多离子材料。例如，聚季铵化合物通常带有正电荷。照此，这些化合物可替代多阳离子组分而加入本发明的溶液中，以至添加剂以与应用多阳离子材料相似的方式涂布到物品的核心材料中。
叠层涂层中优选的双层层数是约5至约20层双层。虽然双层多于20层是可能的，但是已经发现，在双层过多的某些叠层涂层中可能发生脱层。
叠层涂层可由至少一种多离子材料、优选两种带有相反电荷的多离子材料制备。
叠层涂层优选包含至少一层光滑涂层材料层，所述材料选自PAMAM树枝状聚合物、PAAm/PAA共聚物、PVP/PAA共聚物、葡糖胺聚糖、岩藻依聚糖，聚天门冬氨酸、聚谷氨酸、羧甲基纤维素、羧甲基右旋糖、海藻酸盐、果胶、结冷胶、羧烷基壳多糖、羧甲基壳聚糖、硫酸多糖、糖蛋白和氨基烷基化多糖。
示范性的含-COOH基团的带负电多离子材料包括但不限于直链或支链聚丙烯酸(PAA)、聚甲基丙烯酸(PMA)、聚丙烯酸或聚甲基丙烯酸共聚物、二胺和二-或多-羧酸的羧基末端聚合物(例如来自Aldrich的羧基末端StarburstTM PAMAM树枝状聚合物)和马来酸或富马酸共聚物。
可以确信：银离子经由离子交换机制来置换-COOH基团中的H+而被掺入聚电解质叠层涂层中。
银离子可通过还原剂或加热(高压灭菌器)或UV照射而被还原为银或银纳米粒。在医疗装置如隐形眼镜的制备过程中，可使用高压灭菌器对医疗装置进行灭菌，而同时银离子还原为银纳米粒。
本发明的医疗装置还可如下制备：首先将叠层涂层(如上所述)涂布于制备医疗装置的模具上，然后将叠层涂层转移接枝至通过模具制得的医疗装置上，基本与美国专利申请公开号No.2001-0045676中的教导一致。
形成用于模塑隐形眼镜的模具组件的方法是本领域普通技术人员众所周知的。本发明的方法不限于任何特定的形成模具的方法。实际上，形成模具的任何方法均可用于本发明。然而为举例说明的目的，给出下述讨论作为形成隐形眼镜模具的一个实施方案，其中在所述模具上根据本发明可形成叠层涂层。
通常，模具包括至少两个模具组件(或部件)或模具部分，即第一和第二模具部分。第一模具部分限定第一光学面，第二模具部分限定第二光学面。第一和第二模具部分相互适配，以在第一光学面和第二光学面之间形成隐形眼镜成形腔。第一和第二模具部分可通过多种技术形成，例如注入塑型技术。这些组件可稍后连接在一起，以在其间形成隐形眼镜成形腔。之后，采用多种加工技术如紫外线固化法在隐形眼镜成形腔内形成隐形眼镜。
形成模具部分的适宜方法的实例在Schad的美国专利US 4,444,711、Boehm等人的US 4,460,534、Morrill的US 5,843,346和Boneberger等人的US 5,894,002中有公开。
事实上，可采用制备模具领域的所有已知材料来制备用于制备隐形眼镜的模具。例如，可以使用聚合物材料如聚乙烯、聚丙烯和PMMA。可使用其它允许UV光透过的材料，如石英玻璃。
一旦形成模具，可采用上述叠层沉积技术将可转移的叠层涂层(如上所述)涂布到一个或两个模具部件的光学面(内表面)上。模具部件的内表面为模具的成形腔表面，其直接与镜片形成材料接触。可转移的叠层涂层可涂布在限定隐形眼镜后表面(凹面)的模具部件或限定隐形眼镜前表面的模具部件上，或者是涂布这两个模具部件上。
一旦可转移的叠层涂层被涂布在一个或两个模具部件的光学面上，则可接着将镜片材料加入由装配模具部分所限定的隐形眼镜成形腔中。通常，镜片材料可由任意可聚合的组合物来制备。具体而言，当形成隐形眼镜时，镜片材料可以是可透氧性材料，如含氟或硅氧烷的聚合物。例如，适宜物质材料的某些实例包括但不限于Nieolson等人的美国专利US 5,760,100中所公开的聚合物材料。镜片材料接着可在镜片成形腔内固化，即聚合，从而形成隐形眼镜，由此，至少一部分可转移的涂层从光学面上脱离并重新附着在所形成的隐形眼镜上。
热固化或光固化法可用于使模具内的可聚合组合物固化以形成镜片。所述固化法是本领域技术人员众所周知的。
在另一方面，本发明提供了在医疗装置上形成含抗微生物金属的叠层涂层的方法。该方法包括以非特定顺序交替将至少一层含-COOAg基团的带负电多离子材料层和至少一层带正电多离子材料层涂布到医疗装置上，形成含抗微生物金属的叠层涂层。
涂布步骤可按照任意方法完成，优选如上所述的方法。含有-COOAg基团的带负电多离子材料可按照任何已知的方法制备。例如，含有-COOAg基团的带负电多离子材料可通过将可溶性银盐加入含有-COOH基团的带负电多离子材料的溶液中来制备。上文已经描述了示范性的含有-COOH基团的带负电多离子材料。示范性的银盐包括但不限于硝酸银、乙酸银、柠檬酸银、硫酸银、乳酸银和卤化银。
在一个优选的实施方案中，本发明的医疗装置上的含抗微生物金属叠层涂层中的Ag+可进一步通过还原剂或通过加热(例如高压灭菌器)或通过UV照射而被还原为银或银纳米粒。
在另一方面，本发明提供了具有核心材料和含抗微生物金属叠层(LbL)涂层的医疗装置，所述涂层与医疗装置非共价连接，并且使医疗装置的亲水性增加，其中含抗微生物金属叠层涂层包含至少一层含-COOAg基团和/或银纳米粒的带负电多离子材料，其中所述银纳米粒通过还原与带负电多离子材料的-COO-基团连接的Ag+离子而形成。
亲水性增加优选以平均接触角为80度或更小为特征。
在优选实施方案中，在医疗装置上所形成的本发明的抗微生物叠层涂层包含至少一层含-COOAg基团的带负电多离子材料层。
在另一优选的实施方案中，在医疗装置上所形成的本发明的抗微生物叠层涂层包含通过还原与带负电多离子材料的-COO-基团连接的Ag+离子而形成的银纳米粒，其中所述的带负电多离子材料是在制备含抗微生物金属叠层涂层中使用的涂层材料之一。含抗微生物金属的叠层涂层可通过将至少一层含-COOAg基团的带负电多离子材料层和至少一层带正电多离子材料层涂布到医疗装置上而形成。或者，含抗微生物金属的叠层涂层可如下形成：将具有叠层涂层的医疗装置浸入含银离子的溶液中，其中所述叠层涂层包含至少一层含-COOH基团的带负电多离子材料层，且浸渍时间足以使预期量的H+被银离子置换；然后通过还原剂、UV照射或加热使叠层涂层中所含的银离子还原形成银纳米粒。
根据本发明，上述本发明的抗微生物叠层涂层优选在含抗微生物金属层的最外层外包括至少一层多离子材料顶盖层，更优选至少一层两种带相反电荷的多离子材料顶盖双层或至少一层带电荷聚合物材料和与之非共价键合的不带电荷的聚合物的顶盖层。一层或多层预盖层或顶盖双层可起扩散屏障的作用，以控制银或其它抗微生物金属离子从抗微生物叠层涂层中扩散出。
发现本发明的含抗微生物金属叠层涂层可特别用于长期配戴的隐形眼镜。本发明的叠层涂层对隐形眼镜所需的原料性质的副作用最小，所述性质例如是透氧性、离子渗透性和光学性质。而且，确信银离子或其它抗微生物金属从本发明的含抗微生物金属叠层涂层中的向外扩散最少。出人意料地发现：尽管本发明的抗微生物叠层涂层含有银纳米粒而非银离子，但是它仍然赋予医疗装置以所需的抗微生物活性水平。
优选含核心材料和含抗微生物金属叠层涂层的医疗装置的表面亲水性增加，并且可50％抑制可存活微生物。优选亲水性增加以平均接触角为80度或更小为特征。
前述公开内容可使本领域普通技术人员能够实施本发明。为了使读者更好地理解具体实施方案及其优点，建议参考下述实施例。
实施例1
接触角
接触角通常衡量医疗装置如隐形眼镜的表面亲水性。具体而言，接触角低相当于表面亲水性高。采用VCA 2500 XE接触角测量装置来测量隐形眼镜的平均接触角(座滴法)，该装置来自位于马萨诸塞州波士顿市的AST，Inc.，。
抗微生物活性分析
测定具有或不具有本发明的含银抗微生物叠层涂层的隐形眼镜抗铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)GSU #3的抗微生物活性，该菌从角膜溃疡中分离。铜绿假单胞菌GSU #3的细菌细胞以冷冻干燥状态贮存。细菌于37℃在胰胨豆胨琼脂斜面上生长18个小时。通过离心收集细胞，并用无菌Delbeco′s磷酸盐缓冲盐水洗涤两次。将细菌细胞悬浮在PBS中，并调节至光密度为108cfu。连续稀释细胞悬浮液至103cfu/ml。
测试具有含银抗微生物叠层涂层的镜片和对照镜片(即不具有本发明的含银抗微生物叠层涂层)。将200μl约5×103至1×104cfu/ml的铜绿假单胞菌GSU #3置于每个镜片的表面。于25℃培养24小时。从镜片上吸取50μl，连续稀释，并铺在琼脂板上，以确定每个镜片的微生物负载。在24小时时，计算菌落计数。
                         实施例2
化学试剂
乙酸银(分子量为166.9)购自Aldrich(产品号21,667-4)。
二甲胺硼烷(DMAB)(分子量为58.92)用作使银离子还原为银纳米粒的还原剂，购自Aldrich(产品号18,023-8)。
分子量为～90,000的PAA(聚丙烯酸)(25％溶液)来自Polysciencc。
分子量为～5,000,000的PAAm(聚丙烯酰胺)(1％溶液)来自Polyscience。
分子量为～70,000的PAH(聚盐酸烯丙胺)来自Aldrich。
PAAm/PAANa共聚物(酰胺∶酸＝30∶70，分子量为～200,000，固体)，为阴离子丙烯酰胺聚合物，来自Polysciences。
PAAm/PMAB共聚物(酰胺∶胺＝80∶20，分子量为～50,000，20％溶液)，为阳离子丙烯酰胺聚合物，来自Polysciences。
溶液
银溶液：通过将适量乙酸银(0.1669g/200ml)溶于水中形成5mM乙酸银溶液来制备银溶液。
DMAB溶液：通过溶解适量DMAB(0.0589g/1L)以形成1mM DMAB溶液来制备DMAB溶液。
溶液S1：PAH，约10-2M(0.935克/升)，pH 3.0
溶液S2：PAA，约10-2M(2.88克/升)，pH 3.0
溶液S3：PAAm，约10-2M(71克/升)，pH 3.0
溶液S4：PAA，约10-2M(2.88克/升)，pH 2.0，用于预涂层
溶液S5：PAAm/PMAB共聚物(阳离子)，约10-2M(1.0438克/升)，pH 3.0
溶液S6：PAAm/PAANa共聚物，～10-2M(0.72克/升)，pH 3.0
溶液S7：PAH，～10-2M(0.935克/升)，pH 3.0
涂层
A组(聚苯乙烯载玻片)：浸渍21次(每次浸渍15分钟)，浸渍之间用水漂洗：S1/S2/S3/S2/S3/S2/S3/S2/S3/S2/S3/S2/S3/S2/S3/S2/S3/S2/S3/S2/S3。
B组(聚苯乙烯载玻片)：浸渍22次(每次浸渍15分钟)，浸渍之间用水漂洗：S7/S4/S5/S6/S5/S6/S5/S6/S5/S6/S5/S6/S5/S6/S5/S6/S5/S6/S5/S6/S5/S6。
C组(隐形眼镜，lotrafilcon B)：浸渍11次(每次浸渍5分钟)，浸渍之间用水漂洗：S4/S5/S6/S5/S6/S5/S6/S5/S6/S5/S6。
样本说明
A组
#A1：在乙酸银浴中1小时，漂洗30分钟，在DMAB还原浴中10分钟。
#A2：在乙酸银浴中1小时，漂洗5分钟，在DMAB还原浴中2分钟。
#A3：在乙酸银浴中浸渍35分钟，漂洗5分钟，在DMAB还原浴中2分钟。
#A4：在乙酸银浴中1小时，漂洗5分钟，在DMAB还原浴中2分钟。重复该过程5次(5次循环负载)。
#A5：在乙酸银浴中1小时，漂洗5分钟，不还原。
#A6：对照，没有银。薄膜为沉积的和热稳定的。
B组
#B1：在乙酸银浴中10分钟，漂洗5分钟，在DMAB还原浴中10分钟。
#B2：在乙酸银浴中20分钟，漂洗5分钟，在DMAB还原浴中2分钟。
#B3：在乙酸银浴中30分钟，漂洗5分钟，在DMAB还原浴中2分钟。
#B4：在乙酸银浴中5分钟，漂洗5分钟，在DMAB还原浴中2分钟。
#B5：在乙酸银浴中60分钟，漂洗5分钟，在DMAB还原浴中2分钟。
#B6：在乙酸银浴中10分钟，漂洗5分钟，不还原。
#B7：对照，没有银。薄膜为沉积的和热稳定的。
C组(隐形眼镜)
#C1：在乙酸银浴中5分钟，漂洗5分钟，在DMAB还原浴中2分钟。
#C2：在乙酸银浴中10分钟，漂洗5分钟，在DMAB还原浴中10分钟。
#C3：在乙酸银浴中20分钟，漂洗5分钟，在DMAB还原浴中2分钟。
#C4：在乙酸银浴中30分钟，漂洗5分钟，在DMAB还原浴中2分钟。
#C5：在乙酸银浴中60分钟，漂洗5分钟，在DMAB还原浴中2分钟。
#C6：在乙酸银浴中10分钟，漂洗5分钟，不还原。
#C7：对照，没有银。薄膜为沉积的和热稳定的。
根据实施例1中所述的方法，测定样本A1至A5抗铜绿假单胞菌GSU
#3的抗微生物活性。与对照相比，所有样本表现出极好的对可存活细胞的抗微生物活性(特征在于至少减少3-log，即99.9％抑制)。
实施例3
聚丙烯酸(PAA)溶液：聚丙烯酸溶液通过将适量来自PolyScience且分子量为约90,000的聚丙烯酸材料溶于水中形成0.001M PAA溶液而制得。PAA浓度以PAA中的重复单元为基础进行计算。溶解后，通过加入1N硝酸调节PAA溶液的pH，直至pH为约2.5。
聚(乙烯亚胺)(PEI)溶液：PEI溶液通过将适量来自Polyscience且分子量为约70,000的PEI材料溶于水中形成0.001M PEI溶液而制得。PEI浓度以PEI中的重复单元为基础进行计算。通过加入0.1M硝酸调节PEI溶液的pH，直至pH为约8.0。
聚丙烯酸-银(PAA-Ag)溶液：PAA-Ag溶液通过将适量PAA(分子量为为90,000，来自PolyScience)和硝酸银(AgNO3)溶于水中形成0.01M PAA和0.01M AgNO3而制得。PAA浓度以PAA中的重复单元为基础进行计算。溶解后，通过加入1N硝酸调节PAA-Ag溶液的pH，直至pH为约2.5。
硼氢化钠(NaBH4)溶液：NaBH4溶液通过将适量硼氢化钠固体(来自Aldrich)溶于水中形成0.001M NaBH4溶液而制得。
含多层PAA-Ag/PEI双层的涂层在硅氧烷薄片和软性隐形眼镜上形成，其中所述软性隐形眼镜由氟硅氧烷水凝胶材料lotrafilcon A(CIBAVision)制备。将隐形眼镜(以及硅氧烷薄片)在四份PAA溶液(0.001M，pH2.5)浸渍各5分钟，共计20分钟，在镜片上形成第一层。然后将具有第一PAA层的镜片在PAA-Ag溶液中浸渍5分钟，接着在PEI溶液中浸渍5分钟。然后，重复在PAA-Ag溶液中浸渍5分钟、之后在PEI溶液中浸渍5分钟的步骤达所需次数，以在镜片(或硅氧烷薄片)上形成所需层数的PAA-Ag/PEI双层。最后，将镜片在NaBH4中浸渍5分钟。在上述涂层过程中包括漂洗步骤。然后将所有镜片取出并在水或PBS中高压灭菌。
通过椭圆偏光测量法(ellipsometry)测量硅氧烷薄片上的涂层厚度为约21nm。如表1中所列出的，与接触角为约110度的未涂层镜片相比，涂层镜片是亲水性的，其接触角为约30-65度。所有镜片通过苏丹黑染色试验。
表1
  高压灭菌介质   水   PBS
  接触角*   29   65
  细菌抑制#   99.9％   97.5％
*：3个镜片的平均接触角；
#：对照镜片的平均CFU/镜片为约1.0×104。
根据实施例1中所述的方法，测定具有本发明的含银抗微生物叠层涂层的隐形眼镜抗铜绿假单胞菌GSU#3的抗微生物活性。对照镜片是不具有含银抗微生物叠层涂层的Lotrafilcon A隐形眼镜。与对照镜片相比，所有在水或PBS中高压灭菌的具有本发明的抗微生物叠层涂层的镜片表现出抗微生物活性，其特征在于对可存活细胞的抑制为97.5％至99.9％(表1)。
尽管已经采用具体的术语、装置和方法描述了本发明的多个实施方案，但是该描述仅仅是为了举例说明的目的。所用词语是描述性而非限定性的词语。应当理解，本领域技术人员可进行多种变化和改变而不背离本发明的宗旨或范围，所述宗旨或范围由所附的权利要求给出。另外，应当理解，各实施方案的方面可全部或部分相互交换。因此，所附权利要求的宗旨和范围不应当限制于在其中所含的优选版本的描述。

Claims (16)

1.制备在其上具有含银纳米粒的抗微生物叠层涂层的医疗装置的方法，该方法包括下述步骤：
(a)获得其上具有聚电解质叠层涂层的医疗装置，其中所述聚电解质叠层涂层包括一层或多层含-COOH基团的带负电多离子材料和带正电多离子材料的双层；
(b)将具有聚电解质叠层涂层的医疗装置在含有银离子的溶液中浸渍一段时间，浸渍时间足以使所需量的H+被银离子置换；以及
(c)使聚电解质叠层涂层中所含的银离子还原，形成银纳米粒。
2.权利要求1的方法，其中所述还原通过还原剂、UV照射或加热进行。
3.权利要求2的方法，其中在其上具有聚电解质叠层涂层的医疗装置如下制备：在预成型的医疗装置上涂布至少一层含-COOH基团的带负电多离子材料层和至少一层带正电多离子材料层，以及任选的至少一层多离子材料顶盖层、至少一层两种带相反电荷的多离子材料的顶盖双层或者至少一层带电荷聚合物材料和与之非共价键合的不带电荷的聚合物材料的顶盖层。
4.权利要求2的方法，其中在其上具有聚电解质叠层涂层的医疗装置如下制备：
(a)形成制备医疗装置的模具，其中所述模具包括限定第一光学面的第一模具部分和限定第二光学面的第二模具部分，其中所述第一模具部分和所述第二模具部分可相互适配，以在所述第一光学面和所述第二光学面之间形成医疗装置成形腔；
(b)使用叠层聚电解质沉积技术，将可转移的叠层涂层涂布在至少一个所述光学面上，其中可转移的叠层涂层含有一层或多层含-COOAg基团的带负电多离子材料和带正电多离子材料的双层；
(c)确定所述第一模具部分和所述第二模具部分的位置，以使得所述模具部分相互适配，并且所述光学面限定所述医疗装置成形腔；
(d)将可聚合组合物加入医疗装置成形腔中；以及
(e)使所述医疗装置成形腔中的可聚合组合物固化，以形成医疗装置，其中所述可转移的叠层涂层从所述模具部分的至少一个光学面上分离并重新附着在所形成的医疗装置上，以使所述医疗装置涂布有聚电解质叠层涂层。
5.权利要求2的方法，其中所述聚电解质叠层涂层还包括至少一层多离子材料顶盖层、至少一层两种带相反电荷的多离子材料的顶盖双层或者至少一层带电荷聚合物材料和与之非共价键合的不带电荷的聚合物材料的顶盖层。
6.制备在其上具有含抗微生物金属叠层涂层的医疗装置的方法，该方法包括下述步骤：以非特定顺序交替将至少一层含-COOAg基团的带负电多离子材料层和至少一层带正电多离子材料层涂布到预成型的医疗装置上，形成含抗微生物金属的叠层涂层。
7.权利要求6的方法，其中该方法还包括在含抗微生物金属叠层涂层内通过还原剂、UV照射或加热使含抗微生物金属叠层涂层中的银离子还原形成银纳米粒的步骤。
8.制备在其上具有含抗微生物金属叠层涂层的医疗装置的方法，该方法包括下述步骤：
(a)获得制备医疗装置的模具，其中所述模具包括限定第一光学面的第一模具部分和限定第二光学面的第二模具部分，其中所述第一模具部分和所述第二模具部分可相互适配，以在所述第一光学面和所述第二光学面之间形成医疗装置成形腔；
(b)使用叠层聚电解质沉积技术，将可转移的叠层涂层涂布在至少一个所述光学面上，其中可转移的叠层涂层含有一层或多层含-COOAg基团的带负电多离子材料和带正电多离子材料的双层；
(c)确定所述第一模具部分和所述第二模具部分的位置，以使得所述模具部分相互适配，并且所述光学面限定所述医疗装置成形腔；
(d)将可聚合组合物加入医疗装置成形腔中；以及
(e)使所述医疗装置成形腔中的可聚合组合物固化，以形成医疗装置，其中所述可转移的叠层涂层从所述模具部分的至少一个光学面上分离并重新附着在所形成的医疗装置上，以使所述医疗装置具有含抗微生物金属的叠层涂层。
9.权利要求8的方法，该方法还进一步包括在含抗微生物金属叠层涂层内通过还原剂、UV照射或加热使Ag+离子还原形成银纳米粒的步骤。
10.包含核心材料和含抗微生物金属叠层涂层的医疗装置，其中所述涂层与医疗装置非共价连接，并且使医疗装置的亲水性增加，其中含抗微生物金属叠层涂层包含至少一层含-COOAg基团和/或银纳米粒的带负电多离子材料层，其中所述银纳米粒通过还原与带负电多离子材料的-COO-基团连接的Ag+离子而形成。
11.权利要求10的医疗装置，其中亲水性增加以平均接触角为80度或更小为特征。
12.权利要求10的医疗装置，其中所述含抗微生物金属叠层涂层还包含至少一层多离子材料顶盖层、至少一层两种带相反电荷的多离子材料的顶盖双层或者至少一层带电荷聚合物材料和与之非共价键合的不带电荷的聚合物材料的顶盖层。
13.权利要求10的医疗装置，其中含抗微生物金属叠层涂层含有至少一层表现出抗微生物活性的polyquat层。
14.权利要求10的医疗装置，其中带负电多离子材料是直链或支链聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酸或聚甲基丙烯酸共聚物、二胺和二-或多-羧酸的羧基末端聚合物、马来酸或富马酸共聚物，或者是它们的混合物。
15.权利要求10的医疗装置，其中所述医疗装置是隐形眼镜。
16.权利要求15的隐形眼镜，其中核心材料为水凝胶、含硅酮水凝胶、苯乙烯、取代苯乙烯、乙烯、丙烯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、N-乙烯基内酰胺、丙烯酰胺及甲基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸和甲基丙烯酸的聚合物或共聚物。
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Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102655889A (zh) * 2009-12-18 2012-09-05 艾斯特勒科技公司 具有快速可释放抗菌剂的短时间使用的医学装置
CN103068414A (zh) * 2010-08-26 2013-04-24 生命细胞公司 用于抗微生物的生物网的被动方法
CN103180059A (zh) * 2010-10-28 2013-06-26 3M创新有限公司 用于降低细菌粘附力的工程化表面
CN103403047A (zh) * 2010-12-30 2013-11-20 弗赖堡大学医院 共价连接的抗微生物聚合物
CN106633147A (zh) * 2016-12-20 2017-05-10 北京科技大学 一种具有杀菌功能的柔性复合薄膜的制备及应用方法
CN107441580A (zh) * 2016-05-03 2017-12-08 B·布莱恩·阿维图姆股份公司 包括抗微生物表面涂层的医疗装置以及用于控制此装置的表面上的微生物的方法
CN108211068A (zh) * 2018-01-22 2018-06-29 上海士宇生物技术有限公司 一种医用防菌润滑功能的t型气管插管及其制备方法
WO2020211746A1 (en) * 2019-04-15 2020-10-22 The University Of Hong Kong Micro-/nano-structured anti-biofilm surfaces

Families Citing this family (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6605751B1 (en) 1997-11-14 2003-08-12 Acrymed Silver-containing compositions, devices and methods for making
DE60028415T2 (de) 1999-12-30 2007-06-06 Acrymed, Portland Methode und zusammensetzungen für verbesserte abgabevorrichtungen
TWI255224B (en) * 2002-01-09 2006-05-21 Novartis Ag Polymeric articles having a lubricious coating and method for making the same
US8486426B2 (en) 2002-07-29 2013-07-16 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Methods and compositions for treatment of dermal conditions
US8309117B2 (en) * 2002-12-19 2012-11-13 Novartis, Ag Method for making medical devices having antimicrobial coatings thereon
US7282214B2 (en) * 2002-12-19 2007-10-16 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices with antimicrobial coatings
US8425926B2 (en) * 2003-07-16 2013-04-23 Yongxing Qiu Antimicrobial medical devices
ATE356515T1 (de) * 2003-09-03 2007-03-15 Research In Motion Ltd Verfahren und vorrichtungen zur anzeige eines heimnetzwerknamens
EP1939258B1 (en) * 2003-12-19 2014-01-22 Novartis AG Method for preparing preconditioned pigment particles
US8361553B2 (en) 2004-07-30 2013-01-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Methods and compositions for metal nanoparticle treated surfaces
EP1778010B1 (en) 2004-07-30 2014-06-04 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Antimicrobial silver compositions
WO2006015317A2 (en) 2004-07-30 2006-02-09 Acrymed, Inc. Antimicrobial devices and compositions
US20060029634A1 (en) * 2004-08-06 2006-02-09 Berg Michael C Porous structures
US20060039950A1 (en) * 2004-08-23 2006-02-23 Zhengrong Zhou Multi-functional biocompatible coatings for intravascular devices
WO2006025637A1 (en) * 2004-08-28 2006-03-09 Nano Plasma Center Co., Ltd. Gold or silver particles with paramagnetism, and composition conatining thereof
US9289378B2 (en) 2004-09-20 2016-03-22 Avent, Inc. Antimicrobial amorphous compositions
DE102004056189C5 (de) * 2004-11-20 2011-06-30 Leica Biosystems Nussloch GmbH, 69226 Desinfektionseinrichtung für einen Kryostaten
US20100158966A1 (en) * 2005-05-24 2010-06-24 Ted Reid Selenium-based biocidal formulations and methods of use thereof
AU2006269657B2 (en) * 2005-05-24 2012-04-19 Selenbio, Inc. Selenium-based biocidal formulations and methods of use thereof
US8236337B2 (en) * 2005-05-24 2012-08-07 Selenium, Ltd. Anti-microbial orthodontic compositions and appliances and methods of production and use thereof
US20100158967A1 (en) * 2005-05-24 2010-06-24 Ted Reid Selenium-based biocidal formulations and methods of use thereof
US9370187B2 (en) 2005-05-24 2016-06-21 Selenium, Ltd. Selenium-based biocidal formulations and methods of use thereof
WO2007005910A2 (en) * 2005-06-30 2007-01-11 Mc3, Inc. Nitric oxide coatings for medical devices
WO2007005759A2 (en) * 2005-06-30 2007-01-11 Mc3, Inc. Analyte sensors and compositions for use therein
US20070292469A1 (en) * 2005-07-25 2007-12-20 Rothenburger Stephen J Antimicrobial composition
US20070048249A1 (en) 2005-08-24 2007-03-01 Purdue Research Foundation Hydrophilized bactericidal polymers
US8343473B2 (en) 2005-08-24 2013-01-01 Purdue Research Foundation Hydrophilized antimicrobial polymers
DE102005044361A1 (de) * 2005-09-09 2007-03-15 Aesculap Ag & Co. Kg Antimikrobielles medizintechnisches Produkt, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung
EP1841471B1 (de) * 2005-09-09 2010-07-28 Aesculap AG Antimikrobielles medizintechnisches produkt, verfahren zu seiner herstellung und verwendung
DE102005044360A1 (de) * 2005-09-09 2007-03-15 Aesculap Ag & Co. Kg Antimikrobielles medizintechnisches Produkt, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung
DE102006011217A1 (de) * 2006-03-03 2007-09-06 Aesculap Ag & Co. Kg Antimikrobielles medizintechnisches Produkt, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung
JP2009509702A (ja) 2005-10-05 2009-03-12 エスセーアー・ハイジーン・プロダクツ・アーベー 活性剤を含む薄膜を備えた吸収性物品
US20070087113A1 (en) * 2005-10-19 2007-04-19 Bausch & Lomb Incorporated Surface-modified medical devices and method of making
US20090287072A1 (en) * 2005-12-02 2009-11-19 The Regents Of The University Of Michigan Polymer compositions, coatings and devices, and methods of making and using the same
AU2007215443C1 (en) * 2006-02-08 2014-06-12 Avent, Inc. Methods and compositions for metal nanoparticle treated surfaces
US8044112B2 (en) * 2006-03-30 2011-10-25 Novartis Ag Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens
US20070243237A1 (en) * 2006-04-14 2007-10-18 Mazen Khaled Antimicrobial thin film coating and method of forming the same
EP2015722B1 (en) 2006-04-28 2016-11-16 Avent, Inc. Antimicrobial site dressings
US7858000B2 (en) * 2006-06-08 2010-12-28 Novartis Ag Method of making silicone hydrogel contact lenses
EP2038310B1 (en) * 2006-07-12 2010-06-09 Novartis AG Actinically crosslinkable copolymers for manufacturing contact lenses
US20080081851A1 (en) * 2006-09-01 2008-04-03 Benz Patrick H Optical polymers with higher refractive index
WO2008031601A1 (en) * 2006-09-13 2008-03-20 Dsm Ip Assets B.V. Antimicrobial hydrophilic coating comprising metallic silver particles
WO2008055085A1 (en) * 2006-10-30 2008-05-08 Novartis Ag Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens
US20080102095A1 (en) * 2006-10-31 2008-05-01 Kent Young Acidic processes to prepare antimicrobial contact lenses
BRPI0717881A2 (pt) * 2006-10-31 2014-03-25 Johnson & Johnson Vision Care Processo para preparar lentes de contato antimicrobianas
US20100034858A1 (en) * 2006-11-10 2010-02-11 Basf Se Biocidal coatings
WO2008140488A2 (en) * 2006-11-15 2008-11-20 Board Of Trustees Of Michigan State University Wrinkle-free nanomechanical film
AR064286A1 (es) 2006-12-13 2009-03-25 Quiceno Gomez Alexandra Lorena Produccion de dispositivos oftalmicos basados en la polimerizacion por crecimiento escalonado fotoinducida
ATE530932T1 (de) * 2007-01-31 2011-11-15 Novartis Ag Antimikrobielle medizinische vorrichtungen mit silbernanopartikeln
EP1955722A1 (en) * 2007-02-08 2008-08-13 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Method for providing a composite film onto a substrate
EP2115499B1 (en) * 2007-02-26 2015-11-11 Novartis AG Method for imparting hydrogel contact lenses with desired properties
US20080218686A1 (en) * 2007-03-08 2008-09-11 Ravi Sharma Lens care solutions for use with contact lenses or contact lens cases that contain silver
DE102007012253A1 (de) 2007-03-09 2008-09-11 Aesculap Ag & Co. Kg Antimikrobielles medizintechnisches Produkt, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung
US7520923B2 (en) 2007-03-22 2009-04-21 Mvp Textiles & Apparel, Inc. Antimicrobial filtration article
EP2142219A2 (en) * 2007-03-30 2010-01-13 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Preparation of antimicrobial contact lenses with reduced haze using swelling agents
US20080241225A1 (en) * 2007-03-31 2008-10-02 Hill Gregory A Basic processes to prepare antimicrobial contact lenses
US20080252793A1 (en) * 2007-04-12 2008-10-16 Choi Ho-Yeol Media controller with anti-microbial and anti-fungal capability
DE102007023294B4 (de) * 2007-05-26 2012-08-23 Fachhochschule Kiel Verfahren zur Herstellung eines Implantats mit einer abriebfesten biotoxischen Beschichtung
GB0713802D0 (en) * 2007-07-17 2007-08-22 Smith & Nephew Coatings
JP2010538987A (ja) * 2007-09-11 2010-12-16 モンドバイオテック ラボラトリーズ アクチエンゲゼルシャフト 治療剤としてのタフトシンの使用
US9333063B2 (en) * 2008-05-09 2016-05-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Antimicrobial medical devices
US8178120B2 (en) * 2008-06-20 2012-05-15 Baxter International Inc. Methods for processing substrates having an antimicrobial coating
US8753561B2 (en) * 2008-06-20 2014-06-17 Baxter International Inc. Methods for processing substrates comprising metallic nanoparticles
US8277826B2 (en) * 2008-06-25 2012-10-02 Baxter International Inc. Methods for making antimicrobial resins
US20090324738A1 (en) * 2008-06-30 2009-12-31 Baxter International Inc. Methods for making antimicrobial coatings
WO2010022132A2 (en) * 2008-08-19 2010-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Biocompatible coatings, and methods of making and using the same
WO2010057114A2 (en) 2008-11-14 2010-05-20 Dune Sciences Inc. Functionalized nanoparticles and methods of forming and using same
US8794175B2 (en) * 2008-12-03 2014-08-05 The Regents Of The University Of Michigan Rolling contact layer-by-layer assembly
US20100227052A1 (en) * 2009-03-09 2010-09-09 Baxter International Inc. Methods for processing substrates having an antimicrobial coating
WO2011026104A2 (en) 2009-08-31 2011-03-03 The Regents Of The University Of Michigan Preparation of layer-by-layer materials and coatings from ionic liquids
TWI408268B (zh) * 2009-10-28 2013-09-11 Taiwan Textile Res Inst 具有保護膜之銀纖維材料及其製造方法
US8808724B2 (en) 2009-10-28 2014-08-19 Ethicon, Inc. Antimicrobial coatings with preferred microstructure for medical devices
DE102010003615A1 (de) 2010-04-01 2011-10-06 Leibniz-Institut Für Polymerforschung Dresden E.V. Verfahren zur Herstellung eines Drug-Delivery-Systems auf der Basis von Polyelektrolytkomplexen
TW201302244A (zh) 2011-07-08 2013-01-16 Univ Nat Chiao Tung 載藥型隱形眼鏡及其製備方法
US10307167B2 (en) 2012-12-14 2019-06-04 Corquest Medical, Inc. Assembly and method for left atrial appendage occlusion
US10314594B2 (en) 2012-12-14 2019-06-11 Corquest Medical, Inc. Assembly and method for left atrial appendage occlusion
US10813630B2 (en) 2011-08-09 2020-10-27 Corquest Medical, Inc. Closure system for atrial wall
DE102011082983A1 (de) * 2011-09-19 2013-03-21 Endress + Hauser Conducta Gesellschaft für Mess- und Regeltechnik mbH + Co. KG Membran und Sensor mit Membran
US9320465B2 (en) 2012-06-25 2016-04-26 International Business Machines Corporation Bio-chips and nano-biochips
US9395468B2 (en) 2012-08-27 2016-07-19 Ocular Dynamics, Llc Contact lens with a hydrophilic layer
EP2900409B1 (en) * 2012-09-27 2019-05-22 Rhodia Operations Process for making silver nanostructures and copolymer useful in such process
TWI498129B (zh) * 2012-10-26 2015-09-01 Syneurx Internat Corp 殼核粒子與其製造方法以及含有殼核粒子的組合物
US20140142689A1 (en) 2012-11-21 2014-05-22 Didier De Canniere Device and method of treating heart valve malfunction
US9149036B1 (en) * 2013-06-06 2015-10-06 Lloyd Starks Method for applying a persistent antimicrobial film
US9586381B1 (en) 2013-10-25 2017-03-07 Steriplate, LLC Metal plated object with biocidal properties
WO2015066255A1 (en) * 2013-10-31 2015-05-07 Novartis Ag Method for producing ophthalmic lenses
CA2930552C (en) 2013-11-15 2022-12-13 Ocular Dynamics, Llc Contact lens with a hydrophilic layer
US9566443B2 (en) 2013-11-26 2017-02-14 Corquest Medical, Inc. System for treating heart valve malfunction including mitral regurgitation
CN104387832B (zh) * 2014-09-29 2016-06-08 北京师范大学 一种负载有小分子物质的复合抑菌涂层制备方法
US10834922B2 (en) 2014-11-26 2020-11-17 Microban Products Company Surface disinfectant with residual biocidal property
US11033023B2 (en) 2014-11-26 2021-06-15 Microban Products Company Surface disinfectant with residual biocidal property
US10842147B2 (en) 2014-11-26 2020-11-24 Microban Products Company Surface disinfectant with residual biocidal property
US10925281B2 (en) 2014-11-26 2021-02-23 Microban Products Company Surface disinfectant with residual biocidal property
AU2015360637B2 (en) 2014-12-09 2019-08-22 Tangible Science, Inc. Medical device coating with a biocompatible layer
US10842626B2 (en) 2014-12-09 2020-11-24 Didier De Canniere Intracardiac device to correct mitral regurgitation
WO2016115228A1 (en) * 2015-01-13 2016-07-21 Northeastern University Electrostatic charge-induced coating of medical devices with biomolecules
JP6588549B2 (ja) * 2015-07-21 2019-10-09 富士フイルム株式会社 医療用機器
EP3376978B1 (en) 2015-11-22 2024-09-25 Tyber Medical LLC Medical device with anti-microbial and osteointegration nanotextured surfaces
CN106473837A (zh) * 2016-03-17 2017-03-08 黄飞 人工角膜
US11503824B2 (en) 2016-05-23 2022-11-22 Microban Products Company Touch screen cleaning and protectant composition
CA3030759C (en) 2016-07-14 2023-07-25 Hollister Incorporated Hygienic medical devices having hydrophilic coatings and methods of forming the same
EP3490497A4 (en) * 2016-07-26 2020-03-25 Singapore Health Services Pte Ltd OPTICAL CYLINDER AND METHOD FOR SURFACE TREATMENT THEREOF
KR20190059266A (ko) * 2016-07-29 2019-05-30 임베드 바이오사이언시스 아이엔씨. 상처 치유를 위한 방법 및 조성물
JP6867640B2 (ja) * 2016-11-18 2021-05-12 大日本塗料株式会社 殺菌又は除菌方法並びに抗菌剤及びそれを備えた物品
US20180340046A1 (en) 2017-05-27 2018-11-29 Poly Group LLC Dispersible antimicrobial complex and coatings therefrom
TR201708610A2 (tr) * 2017-06-12 2017-09-21 Hayati Deniz Anti̇mi̇krobi̇yel özelli̇k kazandirilmiş vagus si̇ni̇r sti̇mülatörü
US20180362678A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 Poly Group LLC Polymeric antimicrobial surfactant
IL258323B (en) * 2018-03-22 2020-05-31 Sadan Nir System and method for catheterization using an electromagnetic capsule working in the vascular space
US10806140B2 (en) 2018-04-12 2020-10-20 Physical Sciences, Inc. Antimicrobial compound
KR102241103B1 (ko) * 2018-12-12 2021-04-19 한국세라믹기술원 금속 쉘-폴리머 코어 구조의 분말 제조방법
US20220062169A1 (en) * 2019-01-19 2022-03-03 Goldred Nanobiotech Co., Ltd. Ocular lens, pharmaceutical composition, and uses thereof
EP3976125B1 (en) * 2019-05-31 2024-04-10 Bioprex Medical B.V. Means and methods for providing a substrate with a biocidal coating, and coated substrates obtainable thereby
CA3174376A1 (en) * 2020-04-02 2021-10-07 Thomas Griesser Article having a biocidal coating, method of coating an article and use of a biocidal coating
CN111888532B (zh) * 2020-07-30 2022-01-18 齐鲁工业大学 伯氨基暴露量为4％的多肽单层膜及其制备方法与应用
CN113694255B (zh) * 2021-09-02 2022-07-22 南昌大学附属口腔医院(江西省口腔医院) 一种医用植入物表面有机-无机抗菌复合涂层及其制备方法

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US645456A (en) * 1899-12-07 1900-03-13 Charles M Campbell Pocket-lighter.
JPS60163901A (ja) * 1984-02-04 1985-08-26 Japan Synthetic Rubber Co Ltd プラズマ重合処理方法
EP0190504B1 (en) * 1984-12-28 1993-04-21 Johnson Matthey Public Limited Company Antimicrobial compositions
JPH0476518A (ja) * 1990-07-19 1992-03-11 Sangi Co Ltd 抗菌性コンタクトレンズ
US5681575A (en) * 1992-05-19 1997-10-28 Westaim Technologies Inc. Anti-microbial coating for medical devices
JPH06293611A (ja) 1993-04-05 1994-10-21 Asahi Chem Ind Co Ltd 抗菌性材料
US6033917A (en) * 1994-05-17 2000-03-07 Spallholz; Julian E. Method for the preparation of free radical pharmaceuticals, diagnostics and devices using selenium conjugates
US5783454A (en) 1994-05-17 1998-07-21 Spallholz; Julian E. Method for the preparation of free radical pharmaceuticals using selenium conjugates
JPH08151310A (ja) 1994-11-29 1996-06-11 Nippon Shokubai Co Ltd 抗菌性重合体およびこれを含有する抗菌剤
JPH09241970A (ja) * 1995-12-29 1997-09-16 Japan Exlan Co Ltd 金属微粒子含有繊維とその製造方法
US5897673A (en) 1995-12-29 1999-04-27 Japan Exlan Company Limited Fine metallic particles-containing fibers and method for producing the same
JPH09228241A (ja) 1996-02-20 1997-09-02 Japan Exlan Co Ltd 抗菌・抗黴繊維とその製造方法
US6103868A (en) * 1996-12-27 2000-08-15 The Regents Of The University Of California Organically-functionalized monodisperse nanocrystals of metals
US6451871B1 (en) 1998-11-25 2002-09-17 Novartis Ag Methods of modifying surface characteristics
HUP0100553A2 (hu) 1998-01-09 2001-06-28 Novartis Ag. Polimer bevonatok
US6420349B1 (en) * 1998-08-24 2002-07-16 Bristol-Myers Squibb Company Isoxazolinone antibacterial agents
US6224579B1 (en) 1999-03-31 2001-05-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Triclosan and silver compound containing medical devices
US6719929B2 (en) * 2000-02-04 2004-04-13 Novartis Ag Method for modifying a surface
US6793973B2 (en) 2000-02-04 2004-09-21 Novartis Ag Single-dip process for achieving a layer-by-layer-like coating
AUPQ629200A0 (en) 2000-03-16 2000-04-15 Unisearch Limited Microbial inhibitory compositions
AUPQ629000A0 (en) 2000-03-16 2000-04-15 Unisearch Limited Inhibition of fungi
AUPQ681200A0 (en) 2000-04-10 2000-05-11 Unisearch Limited Antimicrobial coatings
US6719987B2 (en) * 2000-04-17 2004-04-13 Nucryst Pharmaceuticals Corp. Antimicrobial bioabsorbable materials
DE60103278T2 (de) 2000-05-30 2004-09-23 Novartis Ag Beschichtete gegenstände
US6465456B2 (en) 2000-06-29 2002-10-15 Bristol-Myers Squibb Company Isoxazolinone antibacterial agents
PE20020146A1 (es) 2000-07-13 2002-03-31 Upjohn Co Formulacion oftalmica que comprende un inhibidor de ciclooxigenasa-2 (cox-2)
DE10054248A1 (de) * 2000-11-02 2002-05-08 Inst Neue Mat Gemein Gmbh Mikrobizid beschichteter Gegenstand, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung
US6528472B2 (en) * 2000-11-17 2003-03-04 S.C. Johnson & Son, Inc. Antimicrobial compositions containing quaternary ammonium compounds, silanes and other disinfectants with furanones
US20020197299A1 (en) * 2000-12-21 2002-12-26 Vanderlaan Douglas G. Antimicrobial contact lenses containing activated silver and methods for their production
US20030044447A1 (en) 2000-12-21 2003-03-06 Diana Zanini Antimicrobial contact lenses and methods for their production
WO2002064183A1 (en) 2001-02-09 2002-08-22 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices with antimicrobial cationic peptide and protein coatings
WO2002085387A2 (en) 2001-04-23 2002-10-31 Nucryst Pharmaceuticals Corp. A medicament or a dressing containing a metal such as silver, gold, platinum or palladium as an antimicrobial agent ans their use in the treatment of inflammatory skin conditions
US6815074B2 (en) 2001-05-30 2004-11-09 Novartis Ag Polymeric materials for making contact lenses
US6572673B2 (en) * 2001-06-08 2003-06-03 Chang Chun Petrochemical Co., Ltd. Process for preparing noble metal nanoparticles
WO2003035278A1 (en) * 2001-10-25 2003-05-01 Massachusetts Institute Of Technology Method of depositing polyelectrolyte multilayers and articles coated thereby
US8309117B2 (en) * 2002-12-19 2012-11-13 Novartis, Ag Method for making medical devices having antimicrobial coatings thereon
KR20040089035A (ko) 2004-09-23 2004-10-20 양원동 나노 실버가 함유된 콘택트 렌즈

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102655889A (zh) * 2009-12-18 2012-09-05 艾斯特勒科技公司 具有快速可释放抗菌剂的短时间使用的医学装置
CN102655889B (zh) * 2009-12-18 2016-01-20 艾斯特勒科技公司 具有快速可释放抗菌剂的短时间使用的医学装置
CN103068414A (zh) * 2010-08-26 2013-04-24 生命细胞公司 用于抗微生物的生物网的被动方法
CN103180059A (zh) * 2010-10-28 2013-06-26 3M创新有限公司 用于降低细菌粘附力的工程化表面
CN103403047A (zh) * 2010-12-30 2013-11-20 弗赖堡大学医院 共价连接的抗微生物聚合物
CN107441580A (zh) * 2016-05-03 2017-12-08 B·布莱恩·阿维图姆股份公司 包括抗微生物表面涂层的医疗装置以及用于控制此装置的表面上的微生物的方法
CN106633147A (zh) * 2016-12-20 2017-05-10 北京科技大学 一种具有杀菌功能的柔性复合薄膜的制备及应用方法
CN106633147B (zh) * 2016-12-20 2019-03-29 北京科技大学 一种具有杀菌功能的柔性复合薄膜的制备及应用方法
CN108211068A (zh) * 2018-01-22 2018-06-29 上海士宇生物技术有限公司 一种医用防菌润滑功能的t型气管插管及其制备方法
WO2020211746A1 (en) * 2019-04-15 2020-10-22 The University Of Hong Kong Micro-/nano-structured anti-biofilm surfaces

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