CN1708476A - 具有mch－拮抗作用的新颖酰胺化合物及包括这些化合物的药物 - Google Patents

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德克·施滕坎普
斯蒂芬·G·米勒
杰拉尔德·J·罗思
菲利普·勒斯滕伯格
克劳斯·鲁道夫
索尔斯滕·莱曼-林茨
柯尔斯滕·阿恩特
拉尔夫·R·H·洛茨
马丁·伦特
海克－安德烈亚·威兰
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Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
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Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
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Abstract

本发明涉及通式(I)酰胺化合物，其中基团与残基A，B，b，W，X，Y，Z，R1，R2及R3均具有权利要求1中给定的意义。本发明还涉及包括至少一种所述酰胺的药物。由于MCH受体拮抗作用，所述药物适合用于治疗代谢病症和/或进食病症，特别是肥胖、善饥、食欲缺乏、饮食过多及糖尿病。

Description

具有MCH-拮抗作用的新颖酰胺化合物 及包括这些化合物的药物
技术领域
本发明涉及新颖酰胺化合物，其生理学上可接受的盐，以及其作为MCH拮抗剂的用途，及其在制备医药制剂上的用途，该制剂是适用于预防和/或治疗因MCH所引起或以某种其他方式与MCH有原因地相关的病症和/或疾病。本发明还涉及根据本发明的化合物在哺乳动物中影响进食行为与降低体重和/或预防任何体重增加的用途。其进一步涉及含有根据本发明化合物的组合物与药物，及其制法。
背景技术
食物的摄取及其在身体中的转化，对所有有生命的生物而言，是生命的一个必要部分。因此，食物摄取与转化上的偏差一般会导致问题以及病症。人类生活方式与营养的改变，特别是在已工业化国家中，于最近数十年来已促进肥胖。在受影响的人们中，肥胖直接导致受限的灵活性与生命品质的降低。其他因素是肥胖经常会导致其他疾病，例如糖尿病、脂血症障碍、高血压、动脉硬化及冠状心脏疾病。再者，单独的高体重会对支撑与移动装置施加增加的劳损，其可能会导致慢性疼痛与疾病，例如关节炎或骨关节炎。因此，肥胖对社会而言是一个很严重的健康问题。
肥胖一词是指脂肪组织过量。就此而论，肥胖基本上被视为增加脂肪含量，其会导致健康风险。在过去的分析中，并不能够精确地描绘出正常人与患有肥胖者间的差异，但当脂肪含量增加时，伴随着肥胖的健康风险被假设会连续地上升。为简化起见，在本发明中，个人具有体重指数(BMI)，其是被定义为以千克度量的体重除以高度(以米表示)平方，高于数值25，且更特定是高于30优先地被认为是患有肥胖。
除了体力活动与营养上的改变以外，目前对有效降低体重仍无令人信服的治疗选择。但是，由于肥胖在严重且甚至威胁生命的疾病发展上为主要风险因素，故最重要的是获取预防和/或治疗肥胖的医药活性物质。一项已在极最近被提出的途径是MCH拮抗剂的治疗用途(参阅，尤其是WO01/21577、WO 01/82925)。
黑色素浓缩激素(MCH)为环状神经肽，其包含19个氨基酸。其主要是在哺乳动物的下丘脑中合成，并通过下丘脑神经元的凸出部分，从该处运行至脑的其他部分。其生物学活性是在人类中经过两种不同G-蛋白质偶合受体(GPCR)调节，该受体是来自视紫质相关的GPCR族群，即MCH受体1与2(MCH-1R、MCH-2R)。
在动物模式中，对MCH功能上的研究，已提供关于肽在调节能量平衡，即改变代谢活性与食物摄取方面的作用的良好指标[1，2]。例如，在大白鼠中，MCH的心室内给药后，与对照动物比较，食物摄取增加。此外，比起对照动物产生更多MCH的转基因大白鼠，当给予高脂肪饮食时，是通过比未经实验上改变MCH含量的动物，显著地增进更多体重作回应。也已发现在大白鼠下丘脑中，对食物的增加需求阶段与MCH mRNA量之间有正相关。但是，使用MCH剔除老鼠的实验，在说明MCH的功能上，是特别重要的。神经肽的损失会造成具有降低的脂肪质量的瘦动物，其会比对照动物显著地食用较少食物。
在啮齿动物中，MCH的减食欲作用是通过G_s-偶合的MCH-1R调节的[3-6]。与灵长类动物、雪貂及狗不同，迄今在啮齿动物中未发现第二种受体。在失去MCH-1R后，与对照动物比较，剔除老鼠具有较低脂肪质量，增加的能量转换，且当饮食高脂肪饮食时不会增加体重。MCH-MCH-1R系统在调节能量平衡上的重要性的另一个指标，是来自使用受体拮抗剂(SNAP-7941)的实验的结果[3]。在长期试验中，用拮抗剂处理的动物会损失显著量的体重。
除了其减食欲作用以外，MCH-1R拮抗剂SANP-7941也在施行于大白鼠的行为实验中，实现附加的抗焦虑与抗抑郁作用[3]。因此，明显地显示出MCH-MCH-1R系统不仅涉及调节能量平衡，也涉及易感性。
文献：
1.Qu，D.，等人，A role for melanin-concentrating hormone in the centralregulation of feedind behaviour.Nature，1996.380(6571)：第243-7页。
2.Shimada，M.，等人，Mice lacking melanin-concentrating hormone arehypophagic and lean.Nature，1998.396(6712)：第670-4页。
3.Borowsky，B.，等人，Antidepressant，anxiolytic and anorectic effects of amelanin-concentrating hormone-1 receptor antagonist.Nat Med，2002.8(8)：第825-30页。
4.Chen，Y.，等人，Targeted disruption of the melanin-concentrating hormonereceptor-1 results in hyperphagia and resistance to diet-induced obesity.Endocrinology，2002.143(7)：第2469-77页。
5.Marsh，D.J.，等人，Melanin-concentrating hormone I receptor-deficient miceare lean，hyperactive，and hyperphagic and have altered metabolism.ProcNatl Acad Sci U S A，2002.99(5)：第3240-5页。
6.Takekawa，S.，等人，T-226296：A novel，orally active and selectivemelanin-concentrating hormone receptor antagonist.Eur J Pharmacol，2002.438(3)：第129-35页。
在专利文献中，某些胺化合物是被提出作为MCH拮抗剂。因此，WO01/21577(Takeda)是描述下式化合物，
其中Ar1表示环状基团，X表示间隔基(spacer)，Y表示化学键(bond)或间隔基，Ar表示芳族环，其可与非芳族环稠合，R1与R2彼此独立表示H或烃基，同时R1与R2和相邻的N原子一起，可形成含N杂环，且R2与Ar也可形成螺环状环，R与相邻的N原子及Y一起，可形成含N杂环，其是作为治疗肥胖的MCH拮抗剂。
此外，WO 01/82925(Takeda)也描述了下式化合物，
其中Ar1表示环状基团，X与Y表示间隔基，Ar表示任选取代的稠合多环状芳族环，R1与R2彼此独立表示H或烃基，同时R1与R2和相邻的N原子一起，可形成含N杂环，且R2与相邻的N原子及Y一起，可形成含N杂环，其是作为尤其是治疗肥胖的MCH拮抗剂。
在EP 073 016 A1(Boehringer Ingelheim)中，通式如下的1-芳氧基-3-烷基氨基-2-丙醇，
Figure A20038010223600241
其中R1可尤其是表示芳氧基亚烷基，其是被提出作为心脏或冠状治疗剂使用，或用于降低血压。但是，未提及这些化合物具有MCH-拮抗活性。
US 3,994,900提及特别是n-(4-烷氧基-苯基)-3-苯基-丙烯酰胺、n-(4-烷硫基-苯基)-3-苯基-丙烯酰胺、n-(4-烷基亚磺酰基-苯基)-3-苯基-丙烯酰胺及n-(4-烷基磺酰基-苯基)-3-苯基-丙烯酰胺，作为合成二氢喹啉酮衍生物的起始物质。
DE 1088955列出特别是化合物N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-3-苯基-丙烯酰胺与N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-3-苯基-丙酰胺。
WO 00/06153，其是提出具有CCR5受体活性的化合物，提及特别是化合物3-(3，4-二氯-苯基)-N-[3-(2-二异丙基氨基-乙氧基)-4-甲氧基-苯基]-丙烯酰胺。
FR 1176918提及化合物(N-[4-(2-吗啉-4-基乙氧基)-苯基]-3-苯基-丙酰胺)与N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-3-苯基-丙酰胺。
在由A.P.Tamiz等人，J.Med.Chem.42(17)，1999，3412-3420所著的论文中，提及化合物(3-(4-氯-苯基)-N-{2-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙基}-丙烯酰胺)。
在DE 3016827，其涉及对心血管系统具有作用的化合物，尤其是在第55页提及的化合物N-{2-[3-(4-{2-[2-(4-氯-苯氧基)-乙酰基氨基]-乙基}-苯氧基)-2-羟基-丙基氨基]-乙基}-异丁酰胺、环己酸{2-[3-(4-{2-[2-(4-氯-苯氧基)-乙酰基氨基]-乙基}-苯氧基)-2-羟基-丙基氨基]-乙基}-酰胺及2-(4-氯-苯氧基)-N-(2-{4-[2-羟基-3-(2-苯乙酰基氨基-乙基氨基)-丙氧基]-苯基}-乙基)-乙酰胺。
发明内容
发明目的
本发明的目的是为发现新颖酰胺化合物，特别是具有作为MCH拮抗剂的活性的那些。
本发明的进一步目的是为提供新颖酰胺化合物，其使得能够影响哺乳动物的进食行为，且特别是在哺乳动物中实现体重降低，和/或预防体重增加。
本发明进一步提供了新颖的药物组合物，其适用于预防和/或治疗因MCH所引起的或以其他方式有原因与MCH有关的病症和/或疾病。具体地讲，本发明的目的是为提供治疗代谢病症的药物组合物，例如肥胖和/或糖尿病，以及和肥胖与糖尿病有关联的疾病和/或病症。本发明的其他目的涉及证实根据本发明化合物的有利用途。本发明也提供了制备根据本发明的酰胺化合物的方法。本发明的其他目的将为一般技术人员自前文及后文陈述中显而易见的得出。
本发明的主题事项
本发明的第一个目的是包括通式I酰胺化合物
通式I酰胺化合物、其互变异构体、非对映异构体、对映异构体、混合物及其盐，
Figure A20038010223600251
其中
R1，R2彼此独立表示H、C1-8-烷基或C3-7-环烷基，任选被基团R11取代，同时在5-、6-或7-员环烷基的位置3或4上的-CH2-基团可被-O-、-S-、-NH-、-N(C1-4-烷基)-或-N(CO-O-C1-4-烷基)-置换，或苯基或吡啶基，任选被基团R12单或多取代，和/或被硝基单取代，或R1与R2形成C2-8-亚烷基桥基，其中
-一或两个-CH2-基团可彼此独立被-CH＝N-或-CH＝CH-置换，和/或
-一或两个-CH2-基团可彼此独立被-O-、-S-、-SO-、-(SO2)-、-C＝N-O-R18-、-CO-、-C(＝CH2)-或-NR13-置换，其方式是使杂原子不会彼此直接相连，
同时在上文定义的亚烷基桥基中，一或多个H原子可被R14置换，且
同时上文定义的亚烷基桥基可被一或两个相同或不同碳环或杂环基团Cy取代，其方式是使亚烷基桥基与基团Cy间的键结以下述方式形成
-通过单或双键，
-通过共用C原子，形成螺环状环系统，
-通过两个共用、相邻C和/或N原子，形成稠合的双环状环系统，或
-通过三个或更多个C和/或N原子，形成桥接环系统，
R3表示H、C1-6-烷基、C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-4-烷基，
X表示C1-8-亚烷基桥基，其中
--CH2-基团可被-CH＝CH-或-C≡C-置换，和/或
-一或两个-CH2-基团可彼此独立被-O-、-S-、-(SO)-、-(SO2)-、-CO-或-NR4-置换，其方式是使在各情况下，两个O、S或N原子或一个O与一个S原子不会彼此直接相连，
同时桥基X可连接至R1，包括连接至R1与X的N原子，形成杂环基团，同时桥基X也可另外连接至R2，包括连接至R2与X的N原子，形成杂环基团，且
亚烷基桥基的两个C原子或一个C与一个N原子可通过另一个C1-4-亚烷基桥基连接在一起，且
C原子可被R10取代，和/或一或两个C原子在各情况下可被一或两个相同或不同取代基取代，取代基选自C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、C4-7-环烯基及C4-7-环烯基-C1-3-烷基，同时两个烷基和/或烯基取代基可连接在一起，形成碳环系统，且
W选自-CR6aR6b-O-、-CR7a＝CR7c-、-CR6aR6b-NR8-、-CR7aR7b-CR7cR7d-及-NR8-CR6aR6b-，
Z表示单键、C1-4-亚烷基，其中两个相邻C原子可与另一个C1-4-亚烷基桥基连接在一起，
同时亚烷基桥基的C原子可被R10取代，和/或一或两个C原子可彼此独立被一或两个相同或不同C1-6-烷基取代，同时两个烷基可连接在一起形成碳环，且
Y表示给定的Cy的含义之一，
同时R1可连接至Y，包括基团X及连接至R1与X的N原子，形成稠合至Y的杂环基团，和/或
X可连接至Y，形成稠合至Y的碳环或杂环基团，且
A表示给定的Cy的含义之一，
B表示给定的Cy的含义之一，
b表示数值0或1，
Cy表示碳环或杂环基团，选自下列含义之一
-饱和3-至7-员碳环基团，
-不饱和4-至7-员碳环基团，
-苯基，
-饱和4-至7-员或不饱和5-至7-员杂环基团，具有N、O或S原子作为杂原子，
-饱和或不饱和5-至7-员杂环基团，具有两个或多个N原子，或具有一或两个N原子与一个O或S原子作为杂原子，
-芳族杂环5-或6-员基团，具有一或多个相同或不同选自N、O和/或S的杂原子，
同时上文所提及的4-、5-、6-或7-员基团可通过两个稠合至苯基或吡啶环的共用、相邻C原子连接，且在上文所提及的5-、6-或7-员基团中，一或两个非相邻-CH2-基团可彼此独立被-CO-、-C(＝CH2)-、-(SO)-或-(SO2)-基团置换，且
上文所提及的饱和6-或7-员基团也可以桥接环系统存在，具有亚胺基、N-(C1-4-烷基)-亚胺基、亚甲基、C1-4-烷基-亚甲基或二-(C1-4-烷基)-亚甲桥，且
上文所提及的环状基团可在一或多个C原子处被R20单-或多取代，在苯基的情况中，其也可另外被硝基单取代，和/或一或多个NH基团可被R21取代，
R4具有给定的R17的含义之一、C2-6-烯基或C3-6-炔基，
R6a，R6b表示H、C1-4-烷基或CF3，
R7a，R7b，
R7c，R7d表示H、F、C1-4-烷基或CF3，
R8表示H、C1-4-烷基、C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-3-烷基，
R10表示羟基、ω-羟基-C1-3-烷基、C1-4-烷氧基、ω-(C1-4-烷氧基)-C1-3-烷基、羧基、C1-4-烷氧基羰基、氨基、C1-4-烷基-氨基、二-(C1-4-烷基)-氨基、环-C3-6-亚烷基亚胺基、氨基-C1-3-烷基、C1-4-烷基-氨基-C1-3-烷基、二-(C1-4-烷基)-氨基-C1-3-烷基、环-C3-6-亚烷基亚胺基-C1-3-烷基、氨基-C1-3-烷氧基、C1-4-烷基-氨基-C1-3-烷氧基、二-(C1-4-烷基)-氨基-C1-3-烷氧基或环-C3-6-亚烷基亚胺基-C1-3-烷氧基、氨基羰基、C1-4-烷基-氨基羰基、二-(C1-4-烷基)-氨基羰基或环-C3-6-亚烷基亚胺基-羰基，
R11表示C2-6-烯基、C2-6-炔基、R15-O、R15-O-CO、R15-CO-O、R16R17N、R18R19N-CO或Cy，
R12具有给定的R20的含义之一，
R13具有给定的R17的含义之一，除羧基外，
R14表示卤素、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、R15-O、R15-O-CO、R15-CO、R15-CO-O、R16R17N、R18R19N-CO、R15-O-C1-3-烷基、R15-O-CO-C1-3-烷基、R15-O-CO-NH、R15-SO2-NH、R15-O-CO-NH-C1-3-烷基-、R15-SO2-NH-C1-3-烷基-、R15-CO-C1-3-烷基、R15-CO-O-C1-3-烷基、R16R17N-C1-3-烷基、R18R19N-CO-C1-3-烷基或Cy-C1-3-烷基，
R15表示H、C1-4-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、苯基、苯基-C1-3-烷基、吡啶基或吡啶基-C1-3-烷基，
R16表示H、C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、C4-7-环烯基、C4-7-环烯基-C1-3-烷基、ω-羟基-C2-3-烷基、ω-(C1-4-烷氧基)-C2-3-烷基、氨基-C2-6-烷基、C1-4-烷基-氨基-C2-6-烷基、二-(C1-4-烷基)-氨基-C2-6-烷基或环-C3-6-亚烷基亚胺基-C2-6-烷基，
R17具有给定的R16的含义之一，或表示苯基、苯基-C1-3-烷基、吡啶基、二氧戊环-2-基、-CHO、C1-4-烷基羰基、羧基、羟基羰基-C1-3-烷基、C1-4-烷氧基羰基、C1-4-烷氧基羰基-C1-3-烷基、C1-4-烷基羰基氨基-C2-3-烷基、N-(C1-4-烷基羰基)-N-(C1-4-烷基)-氨基-C2-3-烷基、C1-4-烷基磺酰基、C1-4-烷基磺酰基氨基-C2-3-烷基或N-(C1-4-烷基磺酰基)-N(C1-4-烷基)-氨基-C2-3-烷基
R18，R19彼此独立表示H或C1-6-烷基，
R20表示卤素、羟基、氰基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、羟基-C1-4-烷基、R22-C1-3-烷基或给定的R22的含义之一，
R21表示C1-4-烷基、ω-羟基-C2-3-烷基、ω-C1-4-烷氧基-C2-6-烷基、ω-C1-4-烷基-氨基-C2-6-烷基、ω-二-(C1-4-烷基)-氨基-C2-6-烷基、ω-环-C3-6-亚烷基亚胺基-C2-6-烷基、苯基-C1-3-烷基、C1-4-烷基-羰基、C1-4-烷氧基-羰基或C1-4-烷基磺酰基，
R22表示苯基-C1-3-烷氧基、OHC、HO-N＝HC、C1-4-烷氧基-N＝HC、C1-4-烷氧基、C1-4-烷硫基、羧基、C1-4-烷基羰基、C1-4-烷氧基羰基、氨基羰基、C1-4-烷基氨基羰基、二-(C1-4-烷基)-氨基羰基、环-C3-6-烷基-氨基-羰基、环-C3-6-亚烷基亚胺基-羰基、环-C3-6-亚烷基亚胺基-C2-4-烷基-氨基羰基、苯基-氨基-羰基、C1-4-烷基-磺酰基、C1-4-烷基-亚磺酰基、C1-4-烷基-磺酰基氨基、氨基、C1-4-烷基氨基、二-(C1-4-烷基)-氨基、C1-4-烷基-羰基-氨基、环-C3-6-亚烷基亚胺基、苯基-C1-3-烷基氨基或N-(C1-4-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、苯基羰基氨基、苯基羰基甲基氨基、羟基-烷基氨基羰基、(4-吗啉基)羰基、(1-吡咯烷基)-羰基、(1-哌啶基)羰基、(六氢-1-氮杂_基azepinyl)羰基、(4-甲基-1-哌嗪基)羰基、亚甲二氧基、氨基羰基-氨基或烷基氨基羰基氨基，
同时在上文所提及的基团与残基中，尤其是在A，B，W，X，Y，Z，R1至R4，R6a，R6b，R7a，R7b，R7c，R7d，R8，R10至R22中，特别是在各情况下，一或多个C原子可另外被F单或多取代，和/或在各情况下一或两个C原子可另外彼此独立被Cl或Br单取代，和/或在各情况下一或多个苯环可彼此独立另外具有一、二或三个取代基，该取代基选自F、Cl、Br、I、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、羟基、氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、乙酰基氨基、氨基羰基、氰基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氨基-C1-3-烷基、C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基-及二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基，和/或可被硝基单取代，且
任何存在羧基的H原子或结合至N原子的H原子可各被一种可在活体内分裂的基团置换，
条件是下列(M1)、(M2)及(M3)
(M1)在Y表示被-CN取代的亚苯基，X表示-CH2-CH(OH)-CH2-O-，Z表示单键，R1表示具有1至10个C原子的直链或支链烷基，及R2与R3表示H的情况中，则W不表示-CR6aR6b-O-，
(M2)在W表示-CH＝CH-，且Y表示亚苯基，及Z为单键的情况中，则在基团Y的亚苯基环处的桥基X与Z是在彼此的对位，并符合至少一种下列条件：
(a)代表亚苯基的基团Y至少被单取代，
(b)b具有数值0，且基团A至少被二取代，
(c)b具有数值1；
(M3)未包括下列个别化合物：
N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-3-苯基-丙酰胺，
N-[4-(2-吗啉-4-基乙氧基)-苯基]-3-苯基-丙酰胺，
3-(4-氯-苯基)-N-{2-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙基}-丙烯酰胺，
N-{2-[3-(4-{2-[2-(4-氯-苯氧基)-乙酰基氨基]-乙基}-苯氧基)-2-羟基-丙基氨基]-乙基}-异丁酰胺，
环己酸{2-[3-(4-{2-[2-(4-氯-苯氧基)-乙酰基氨基]-乙基}-苯氧基)-2-羟基-丙基氨基]-乙基}-酰胺，
2-(4-氯-苯氧基)-N-(2-{4-[2-羟基-3-(2-苯乙酰基氨基-乙基氨基)-丙氧基]-苯基}-乙基)-乙酰胺。
本发明还涉及一些化合物，其是呈个别光学异构体，个别对映异构体或外消旋物的混合物形式，呈互变异构体形式，及呈游离碱或与药理学上安全酸的相应酸加成盐形式。本发明的主题还包括根据本发明的化合物，包括其盐，其中一或多个氢原子是被氘置换。
本发明还包括如前文与后文所述的根据本发明酰胺化合物的生理学上可接受盐。
本发明还涉及组合物，其含有至少一种根据本发明的酰胺化合物和/或根据本发明的盐，任选和一或多种生理学上可接受的赋形剂一起。
本发明还包括药物组合物，其含有至少一种根据本发明的酰胺化合物和/或根据本发明的盐，任选和一或多种惰性载体和/或稀释剂一起。
本发明还涉及至少一种根据本发明的酰胺化合物和/或根据本发明的盐，包括被附带条件(M1)、(M2)及(M3)所排除的化合物，在影响哺乳动物进食行为中的用途。
本发明进一步涉及至少一种根据本发明的酰胺化合物和/或根据本发明的盐，包括被附带条件(M1)、(M2)及(M3)所排除的化合物，在降低哺乳动物体重和/或预防体重增加中的用途。
本发明还涉及至少一种根据本发明的酰胺化合物和/或根据本发明的盐，包括被附带条件(M1)、(M2)及(M3)所排除的化合物，在制备药物组合物中的用途，该组合物具有MCH受体-拮抗活性，特别是具有MCH-1受体-拮抗活性。
本发明还涉及至少一种根据本发明的酰胺化合物和/或根据本发明的盐，包括被附带条件(M1)、(M2)及(M3)所排除的化合物，在制备药物组合物中的用途，该组合物适合用于预防和/或治疗因MCH所引起的或以其他方式有原因地与MCH相关的病症和/或疾病。
本发明的进一步目的为至少一种根据本发明的酰胺化合物和/或根据本发明的盐，包括被附带条件(M1)、(M2)及(M3)所排除的化合物，在制备药物组合物中的用途，该组合物适合用于预防和/或治疗代谢病症和/或进食病症，特别是肥胖、善饥、神经性贪食症、恶病质、食欲缺乏、神经性厌食症及饮食过多。
本发明还涉及至少一种根据本发明的酰胺化合物和/或根据本发明的盐，包括被附带条件(M1)、(M2)及(M3)所排除的化合物，在制备药物组合物中的用途，该组合物适合用于预防和/或治疗与肥胖有关的疾病和/或病症，特别是糖尿病，尤其是第II型糖尿病，糖尿病并发症，包括糖尿病视网膜病、糖尿病神经病变、糖尿病肾病、胰岛素耐受性、病理学葡萄糖耐量、脑出血、心功能不全、心血管疾病，特别是动脉硬化与高血压，关节炎及膝关节炎。
此外，本发明涉及至少一种根据本发明的酰胺化合物和/或根据本发明的盐，包括被附带条件(M1)、(M2)及(M3)所排除的化合物，在制备药物组合物中的用途，该组合物适合用于预防和/或治疗高脂血症、蜂窝织炎、脂肪蓄积、恶性肥大细胞增多症、系统性肥大细胞增多症、情绪紊乱、情感病症、抑郁、焦虑、睡眠病症、生殖病症、性病症、记忆病症、癫痫、痴呆症形式及激素病症。
本发明还涉及至少一种根据本发明的酰胺化合物和/或根据本发明的盐，包括被附带条件(M1)、(M2)及(M3)所排除的化合物，在制备药物组合物中的用途，该组合物适合用于预防和/或治疗泌尿问题，例如尿失禁、膀胱活动过度、尿急、夜尿及遗尿。
本发明进一步涉及制备根据本发明药物组合物的方法，其特征在于通过非化学方法，将至少一种根据本发明的酰胺化合物和/或根据本发明的盐，掺入到一或多种惰性载体和/或稀释剂中。
本发明还涉及药物组合物，其含有第一种活性物质，其是选自根据本发明的酰胺化合物和/或其相应的盐，包括被附带条件(M1)、(M2)及(M3)所排除的化合物，以及第二种活性物质，其选自治疗糖尿病的活性物质、治疗糖尿病并发症的活性物质，治疗肥胖的活性物质，优选不是MCH拮抗剂，治疗高血压的活性物质、治疗高脂血症包括动脉硬化的活性物质、治疗关节炎的活性物质、治疗焦虑状态的活性物质及治疗抑郁的活性物质，任选与一或多种惰性载体和/或稀释剂在一起。
发明详述
除非另有指明，否则基团、残基及取代基，特别是A，B，W，X，Y，Z，R1至R4，R6a，R6b，R7a，R7b，R7c，R7d，R8，R10至R22及指数b，均具有前文给定的含义。
根据一项具体实施例，基团R1，R2，X，Z，b，R10，R14，R15，R17，R20，R21，R22具有下述意义：
R1，R2彼此独立表示H、C1-8-烷基或C3-7-环烷基，任选被基团R11取代，或苯基，任选被基团R12单或多取代，和/或被硝基单取代，或R1与R2形成C2-8-亚烷基桥基，其中
-一或两个-CH2-基团可彼此独立被-CH＝N-或-CH＝CH-置换，和/或
-一或两个-CH2-基团可彼此独立被-O-、-S-、-CO-、-C(＝CH2)-或-NR13-置换，以使杂原子不会彼此直接相连，
同时在上文所定义的亚烷基桥基中，一或多个H原子可被R14置换，且
同时前文定义的亚烷基桥基可被一或两个相同或不同碳环或杂环基团Cy取代，以致使亚烷基桥基与基团Cy间的键结是以下述方式形成
-通过单或双键，
-通过共用C原子，形成螺环状环系统，
-通过两个共用、相邻C和/或N原子，形成稠合的双环状环系统，或
-通过三个或更多个C和/或N原子，形成桥接环系统，
X表示C1-8-亚烷基桥基，其中
--CH2-基团可被-CH＝CH-或-C≡C-置换，和/或
-一或两个-CH2-基团可彼此独立被-O-、-S-、-(SO)-、-(SO2)-、-CO-或-NR4-置换，其方式是使在各情况下，两个O、S或N原子或一个O与一个S原子不会直接连接在一起，
同时桥基X可连接至R1，包括连接至R1与X的N原子形成杂环基团，且
亚烷基桥基的两个C原子或一个C与一个N原子可通过另一个C1-4-亚烷基桥基连接在一起，且
C原子可被R10取代，和/或一或两个C原子在各情况下可被一或两个相同或不同C1-6-烷基取代，且
Z表示单键、C1-4-亚烷基，其中两个相邻C原子可通过另一个C1-4-亚烷基桥基连接在一起，
同时亚烷基桥基的C原子可被R10取代，和/或一或两个C原子可彼此独立被一或两个相同或不同C1-6-烷基取代，且
b具有数值0，
R10表示羟基、ω-羟基-C1-3-烷基、C1-4-烷氧基、ω-(C1-4-烷氧基)-C1-3-烷基、氨基、C1-4-烷基-氨基、二-(C1-4-烷基)-氨基、环-C3-6-亚烷基亚胺基、氨基-C1-3-烷基、C1-4-烷基-氨基-C1-3-烷基、二-(C1-4-烷基)-氨基-C1-3-烷基、环-C3-6-亚烷基亚胺基-C1-3-烷基、氨基-C1-3-烷氧基、C1-4-烷基-氨基-C1-3-烷氧基、二-(C1-4-烷基)-氨基-C1-3-烷氧基或环-C3-6-亚烷基亚胺基-C1-3-烷氧基，
R14表示卤素、C1-6-烷基、R15-O、R15-O-CO、R15-CO、R15-CO-O、R16R17N、R18R19N-CO、R15-O-C1-3-烷基-、R15-O-CO-C1-3-烷基、R15-CO-C1-3-烷基、R15-CO-O-C1-3-烷基、R16R17N-C1-3-烷基、R18R19N-CO-C1-3-烷基或Cy-C1-3-烷基，
R15表示H、C1-4-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、苯基或苯基-C1-3-烷基，
R17具有给定的R16的含义之一，或表示苯基、苯基-C1-3-烷基、C1-4-烷基羰基、羟基羰基-C1-3-烷基、C1-4-烷基羰基氨基-C2-3-烷基、N-(C1-4-烷基羰基)-N-(C1-4-烷基)-氨基-C2-3-烷基、C1-4-烷基磺酰基、C1-4-烷基磺酰基氨基-C2-3-烷基或N-(C1-4-烷基磺酰基)-N(C1-4-烷基)-氨基-C2-3-烷基，
R20表示卤素、羟基、氰基、C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、羟基-C1-4-烷基、R22-C1-3-烷基或给定的R22的含义之一，
R21表示C1-4-烷基、ω-羟基-C2-3-烷基、ω-C1-4-烷氧基-C2-6-烷基、ω-C1-4-烷基-氨基-C2-6-烷基、ω-二-(C1-4-烷基)-氨基-C2-6-烷基、ω-环-C3-6-亚烷基亚胺基-C2-6-烷基、苯基、苯基-C1-3-烷基、C1-4-烷基-羰基、羧基、C1-4-烷氧基-羰基或C1-4-烷基磺酰基，
R22表示苯基、苯基-C1-3-烷氧基、C1-4-烷氧基、C1-4-烷硫基、羧基、C1-4-烷基羰基、C1-4-烷氧基羰基、氨基羰基、C1-4-烷基氨基羰基、二-(C1-4-烷基)-氨基羰基、环-C3-6-亚烷基亚胺基-羰基、C1-4-烷基-磺酰基、C1-4-烷基-亚磺酰基、C1-4-烷基-磺酰基氨基、氨基、C1-4-烷基氨基、二-(C1-4-烷基)-氨基、环-C3-6-亚烷基亚胺基、苯基-C1-3-烷基氨基或N-(C1-4-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、苯基羰基氨基、苯基羰基甲基氨基、羟烷基氨基羰基、(4-吗啉基)羰基、(1-吡咯烷基)羰基、(1-哌啶基)羰基、(六氢-1-氮杂_基)羰基、(4-甲基-1-哌嗪基)羰基、亚甲二氧基、氨基羰基氨基或烷基氨基羰基氨基，
同时基团与残基R3，R4，R6a，R6b，R7a，R7b，R7c，R7d，R8，R11，R12，R16，R18，R19，W，Y，A，Cy均具有前文给定的含义。
基团R3优选是表示H或C1-4-烷基，特别优选为H或甲基，特别是H。
若R1与R2并未通过亚烷基桥基连接在一起，则R1与R2优选是彼此独立表示C1-8-烷基或C3-7-环烷基，任选被基团R11取代，同时在5-、6-或7-员环烷基位置的3或4上的-CH2-基团可被-O-、-S-或-NH-、-N(C1-4-烷基)-或-N(CO-O-C1-4-烷基)-置换，或苯基或吡啶基，任选被基团R12单或多取代，和/或被硝基单取代，且基团R1与R2之一也可表示H。
基团R1，R2优选是彼此独立表示H、C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、ω-羟基-C2-3-烷基、ω-(C1-4-烷氧基)-C2-3-烷基、C1-4-烷氧基-羰基-C1-4-烷基、羰基-C1-4-烷基、氨基-C2-4-烷基、C1-4-烷基-氨基-C2-4-烷基、二-(C1-4-烷基)-氨基-C2-4-烷基、环-C3-6-亚烷基亚胺基-C2-4-烷基、吡咯烷-3-基、N-(C1-4-烷基)-吡咯烷基、吡咯烷基-C1-3-烷基、N-(C1-4-烷基)-吡咯烷基-C1-3-烷基、哌啶基、N-(C1-4-烷基)-哌啶基、哌啶基-C1-3-烷基、N-(C1-4-烷基)-哌啶基-C1-3-烷基、苯基、苯基-C1-3-烷基、吡啶基或吡啶基-C1-3-烷基，同时在上文所提及的基团与残基中，一或多个C原子可被F单或多取代，和/或一或两个C原子可彼此独立被Cl或Br单取代，且苯基或吡啶基可被如前文定义的基团R12单或多取代，和/或可被硝基单取代。上文所提及的苯基或吡啶基的优选取代基选自F、Cl、Br、I、氰基、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、羟基、氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、乙酰基氨基、氨基羰基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氨基-C1-3-烷基、C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基-及二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基，同时苯基也可被硝基单取代。
基团R1和/或R2的特别优选的定义选自C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、ω-羟基-C2-3-烷基、ω-(C1-4-烷氧基)-C2-3-烷基、C1-4-烷氧基-羰基-C1-4-烷基、羧基-C1-4-烷基，同时基团R1与R2之一也可表示H。
特别优选地基团R1、R2中的至少一个，且最优选两个基团具有H以外的意义。
若R1与R2形成亚烷基桥基，则其优选为C3-7-亚烷基桥基，其中
-未与R1R2N基团的N原子相邻的-CH2-基团可被-CH＝N-或-CH＝CH-置换，和/或
-优选未与R1R2N基团的N原子相邻的-CH2-基团可被-O-、-S-、-C(＝N-O-R18)-、-CO-、-C(＝CH2)-或-NR13-置换，最优选是被-O-、-S-或-NR13-置换，其方式是使杂原子不会彼此直接相连，
同时在上文所定义的亚烷基桥基中，一或多个H原子可被R14置换，且前文定义的亚烷基桥基可被碳环或杂环基团Cy取代，其方式是使亚烷基桥基与基团Cy间的键结以下方式形成
-通过单或双键，
-通过共用C原子，形成螺环状环系统，
-通过两个共用、相邻C和/或N原子，形成稠合的双环状环系统，或
-通过三个或更多个C和/或N原子，形成桥接环系统。
R1与R2也优选形成亚烷基桥基，其方式是使R1R2N-表示一种基团，选自氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、氮杂环庚烷(azepan)、2，5-二氢-1H-吡咯、1，2，3，6-四氢-吡啶、2，3，4，7-四氢-1H-氮杂_(azepine)、2，3，6，7-四氢-1H-氮杂_、哌嗪，其中游离态亚胺官能团是被R13取代，哌啶-4-酮、哌啶-4-酮-肟、哌啶-4-酮-O-C1-4-烷基-肟、吗啉及硫代吗啉，同时根据R1与R2的一般定义，一或多个H原子可被R14置换，和/或上文所提及的基团可被一或两个相同或不同碳环或杂环基团Cy取代，以一种根据R1与R2一般定义所指定的方式。特别优选基团Cy为C3-7-环烷基、氮杂-C4-7-环烷基，特别是环-C3-6-亚烷基亚胺基以及1-C1-4-烷基-氮杂-C4-7-环烷基。
通过R1与R2形成的C2-8-亚烷基桥基，其中-CH2-基团可按所说明的被置换，可被一或两个相同或不同碳环或杂环基团Cy按所述被取代。
若亚烷基桥基是通过单键连接至基团Cy，则Cy优选是选自C3-7-环烷基、环-C3-6-亚烷基亚胺基、1H-咪唑、噻吩基及苯基。
若亚烷基桥基是通过共用C原子，形成螺环状环系统，连接至基团Cy，则Cy优选是选自C3-7-环烷基、氮杂-C4-8-环烷基、氧杂-C4-8-环烷基、2，3-二氢-1H-喹唑啉-4-酮。
若亚烷基桥基是通过两个共用、相邻C和/或N原子连接至基团Cy，形成稠合的双环状环系统，则Cy优选是选自C4-7-环烷基、苯基、噻吩基。
若亚烷基桥基是通过三个或更多个C和/或N原子连接至基团Cy，形成桥接环系统，则Cy优选是表示C4-8-环烷基或氮杂-C4-8-环烷基。
优选地，基团 是根据下列部分化学式之一定义
其中由基团R1R2N-形成的杂环的一或多个H原子可被R14置换，而连接至由基团R1R2N-形成的杂环的环，可在一或多个C原子处被R20单或多取代，及在苯环的情况中，也可另外被硝基单取代，且
X′，X″彼此独立表示单键或C1-3-亚烷基，且
若基团Y是通过C原子连接至X′或X″，则也可表示-C1-3-亚烷基-O-、-C1-3-亚烷基-NH-或-C1-3-亚烷基-N(C1-3-烷基)-，且
X″也可另外表示-O-C1-3-亚烷基-、-NH-C1-3-亚烷基-或-N(C1-3-烷基)-C1-3-亚烷基-，且
若基团Y是通过C原子连接至X″，则也可表示-NH-、-N(C1-3-烷基)-或-O-，
同时在前文关于X′，X″的定义中，在各情况下，C原子可被R10取代，优选是被羟基、ω-羟基-C1-3-烷基、ω-(C1-4-烷氧基)-C1-3-烷基和/或C1-4-烷氧基取代，和/或一或两个C原子在各情况下可被一或两个相同或不同取代基取代，取代基选自C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、C4-7-环烯基及C4-7-环烯基-C1-3-烷基，同时两个烷基和/或烯基取代基可连接在一起，形成碳环系统，且
在X′，X″中，在各情况下，一或多个C原子可彼此独立被F单或多取代，和/或在各情况下，一或两个C原子可彼此独立被Cl或Br单取代，且
其中R2，R10，R13，R14，R18，R20，R21及X均具有前文与后文给予的意义。
在上文所列的R1R2N的优选与特别优选定义中，下述取代基R14的定义为优选：C1-4-烷基、C2-4-烯基、C2-4-炔基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、羟基、ω-羟基-C1-3-烷基、C1-4-烷氧基、ω-(C1-4-烷氧基)-C1-3-烷基、C1-4-烷基-羰基、羧基、C1-4-烷氧基羰基、羟基-羰基-C1-3-烷基、C1-4-烷氧基羰基-C1-3-烷基、C1-4-烷氧基-羰基氨基、C1-4-烷氧基-羰基氨基-C1-3-烷基、氨基、C1-4-烷基-氨基、C3-7-环烷基-氨基、N-(C3-7-环烷基)-N-(C1-4-烷基)-氨基、二-(C1-4-烷基)-氨基、氨基-C1-3-烷基、C1-4-烷基-氨基-C1-3-烷基、C3-7-环烷基-氨基-C1-3-烷基、N-(C3-7-环烷基)-N-(C1-4-烷基)-氨基-C1-3-烷基、二-(C1-4-烷基)-氨基-C1-3-烷基、环-C3-6-亚烷基亚胺基-C1-3-烷基、氨基羰基、C1-4-烷基-氨基-羰基、C3-7-环烷基-氨基-羰基、N-(C3-7-环烷基)-N-(C1-4-烷基)-氨基-羰基、二-(C1-4-烷基)-氨基-羰基、吡啶基-氧基、吡啶基-氨基、吡啶基-C1-3-烷基-氨基。
取代基R14的最特别优选定义为C1-4-烷基、羟基、ω-羟基-C1-3-烷基、C1-4-烷氧基、ω-(C1-4-烷氧基)-C1-3-烷基、氨基-C1-3-烷基、C1-4-烷基-氨基-C1-3-烷基、C3-7-环烷基-氨基-C1-3-烷基、N-(C3-7-环烷基)-N-(C1-4-烷基)-氨基-C1-3-烷基、二-(C1-4-烷基)-氨基-C1-3-烷基-及环-C3-6-亚烷基亚胺基-C1-3-烷基。
X优选是表示C1-6-亚烷基桥基，其中
-未与R1R2N基团的N原子相邻的-CH2-基团可被-CH＝CH-或-C≡C-置换，和/或
-未与R1R2N基团的N原子相邻的-CH2-基团可被-O-、-S-、-CO-或-NR4-置换，特别优选是被-O-、-S-或-NR4-置换，其方式是使在各情况下，两个O、S或N原子或一个O与一个S原子不会直接连接在一起，
同时R4与Y可连接在一起，形成杂环系统，
同时桥基X可连接至R1，包括连接至R1与X的N原子，形成杂环基团，
同时桥基X也可另外连接至R2，包括连接至R2与X的N原子，形成杂环基团，且
亚烷基桥基的两个C原子或一个C与一个N原子可通过另一个C1-4-亚烷基桥基连接在一起，且C原子可被R10取代，和/或一或两个C原子在各情况下可被一或两个相同或不同取代基取代，取代基选自C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、C4-7-环烯基及C4-7-环烯基-C1-3-烷基，同时两个烷基和/或烯基取代基可连接在一起，形成碳环系统，特别是环丙基、环丁基或环戊基。
优选在基团X中，紧邻基团R1R2N-的-CH2-基团未被-O、-S、-(SO)、-(SO2)、-CO或-NR4-置换。
若在基团X中，亚烷基桥基的-CH2-基团是根据本发明被置换，则此-CH2-基团优选并未直接连接至杂原子、双或三键。
亚烷基桥基X、X′或X″优选是未具有或具有不超过一个亚胺基。亚胺基在亚烷基桥基X、X′或X″内的位置，优选是使没有任何缩醛胺(aminal)官能团与氨基NR1R2一起形成，或另一个相邻氨基或两个N原子彼此不相邻。
X优选是表示直链C1-4-亚烷基桥基，且若基团Y是通过C原子连接至X，则其也可表示-CH2-CH＝CH-、-CH2-C≡C-、C2-4-亚烷氧基(alkyleneoxy)或C2-4-亚烷基-NR4，同时R4与Y可连接在一起，形成杂环系统，同时桥基X可连接至R1，包括连接至R1与X的N原子形成杂环基团，且在X中C原子可被R10取代，和/或一或两个C原子在各情况下可被一或两个相同或不同取代基取代，取代基选自C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、C4-7-环烯基及C4-7-环烯基-C1-3-烷基-，同时两个烷基和/或烯基取代基可连接在一起，形成碳环系统，且在上文所提及的基团与残基中，一或多个C原子可被F单或多取代，和/或一或两个C原子可彼此独立被Cl或Br单取代，且其中R1、R4及R10均如前文与后文定义。
X特别优选是表示-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH2-NR4-CO-，且若基因Y是通过C原子连接至X，则其也表示-CH2-CH＝CH-、-CH2-C≡C-、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-O-或-CH2-CH2-NR4-或-CH2-CH2-CH2-NR4-，同时R4与Y可连接在一起，形成杂环系统，同时桥基X可连接至R1，包括连接至R1与X的N原子形成杂环基团，且在X中，C原子可被R10取代，优选为羟基、ω-羟基-C1-3-烷基、ω-(C1-4-烷氧基)-C1-3-烷基和/或C1-4-烷氧基，和/或一或两个C原子可彼此独立各被一或两个相同或不同C1-4烷基取代，同时两个烷基可连接在一起，形成碳环系统，且在各情况下一或多个C原子可被F单或多取代，和/或在各情况下一或两个C原子可彼此独立被Cl或Br单取代。
最特别优选的情况是，若基团Y是通过C原子连接至X，则X表示-CH2-CH2-O-，其可按前文说明的被取代。
若R4连接至Y形成杂环系统，则Y优选是具有苯基的意义，且R4优选是具有C2-6-烷基或C2-6-烯基的意义。优选杂环系统为吲哚、二氢吲哚、二氢喹啉及四氢喹啉。
若R4连接至Y形成杂环系统，则基团R4优选仅表示乙烯基。
基团X优选是没有羰基。
有利地，具有C2-4-亚烷氧基，特别是-CH2-CH2-CH2-O-意义的基团X不具有羟基取代基。
若X、X’或X”中的C原子被取代，则优选取代基选自C1-4-烷基、C2-4-烯基、C2-4-炔基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、羟基、ω-羟基-C1-3-烷基、ω-(C1-4-烷氧基)-C1-3-烷基-及C1-4-烷氧基。而且，在X、X′或X″中，C原子可被二取代和/或一或两个C原子可被单-或二-取代，同时优选取代基是选自C1-4-烷基、C2-4-烯基、C2-4-炔基、C3-7-环烷基及C3-7-环烷基-C1-3-烷基之中，且两个C1-4-烷基和/或C2-4-烯基取代基也可连接在一起，形成饱和或单不饱和碳环。
在X、X′或X″中，一或两个C原子的最特别优选取代基是选自甲基、乙基、正丙基、异-丙基、环丙基、环丙基甲基，同时C原子上的两个烷基取代基也可连接在一起形成碳环。
若Y表示稠合的双环状环系统，则基团X的优选定义为-CH2-、-CH2-CH2-及-CH2-CH2-CH2-，特别是-CH2-或-CH2-CH2-，其可按所说明的被取代。
若在基团X、X′或X″中，一或多个C原子是被羟基和/或C1-4-烷氧基取代，则被取代的C原子优选不直接邻近另一个杂原子。
Z优选为单键、-CH2-或-CH2-CH2-，同时一或两个C原子可彼此独立被F、CH3或CF3单-或二-取代和/或被Cl单取代。
基团Z的特别优选的定义为单键、-CH2-或-CH2-CH2-，特别是单键。
根据第一个具体实施例，根据本发明的化合物具有桥基W，其是选自基团-CR6aR6b-O-、-CR6aR6b-NR8-、-CR7aR7b-CR7cR7d-及-NR8-CR6aR6b-。
根据第二个具体实施例，根据本发明的化合物具有桥基W，其表示-CR7a＝CR7c-。
W优选是表示-CH2-O、-CH2-NR8-、-CH2-CH2-或-CH＝CH-，同时在最后两个意义中，在各情况下，一或两个C原子可彼此独立被F、Cl、CH3或CF3取代。在上文定义-CH2-O-与-CH2-NR8-中，基团A是有利地通过C原子连接至桥基W。
取代基R8的优选定义为H与甲基。
基团W的特别优选定义为-CH2-O-、-CH2-NH-、-CH2-NCH3-及-CH2-CH2，特别是-CH2-O-。
若基团W具有上文任选取代-CH＝CH-桥基的意义，则基团Z优选为单键。
因此，本发明的优选具体实施例包括可各通过下列式Ia、Ib、Ic及Id描述的化合物：
Figure A20038010223600431
Figure A20038010223600432
其中R1，R2，X，Y，Z，R3，R8，A，B及b均如前文与后文的定义，特别是均具有所说明的优选的含义，而R8优选是表示H或甲基。
基团Y优选是具有以下二价环状基团的意义，选自苯基、吡啶基、萘基、四氢萘基、吲哚基、二氢吲哚基、喹啉基、二氢喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、二氢异喹啉基或四氢-异喹啉基，同时上文所提及的环状基团可在一或多个C原子处被R20单或多取代，且在苯基的情况中，也可另外被硝基单取代，和/或在一或多个N原子处被R21取代。按照上文所述R1可连接至Y，和/或X可连接至Y。
基团Y的一种定义特别优选是选自下列二价环状基团
且特别是Y具有下列定义之一；
Figure A20038010223600441
及
Figure A20038010223600443
同时上文列示的环状基团可在一或多个C原子处被R20单或多取代，且在苯基的情况中，也可另外被硝基单取代，和/或一或多个NH基团可被R21取代。
基团Y优选为未被取代或被单-或二-取代。
基团Y的特别优选取代基R20是选自氟、氯、溴、氰基、硝基、C1-4-烷基、C2-6-烯基、羟基、ω-羟基-C1-3-烷基、C1-4-烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、C2-4-炔基、C1-4-烷氧基羰基、ω-(C1-4-烷氧基)-C1-3-烷基、C1-4-烷氧基-羰基氨基、氨基、C1-4-烷基-氨基、二-(C1-4-烷基)-氨基、氨基羰基、C1-4-烷基-氨基-羰基、二-(C1-4-烷基)-氨基-羰基、-CH＝N-OH及-CH＝N-O-C1-4-烷基之中。
基团Y的最特别优选取代基R20是选自氟、氯、溴、氰基、C1-3-烷基、C1-3-烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基之中，在苯环的情况中，也为硝基。
若Y为苯基或吡啶基，则苯基或吡啶基为至少被单取代，特别是若基团W表示任选取代的-CH＝CH-或-CH2-CH2-时。
基团Y最特别优选是表示以下部分式的被取代亚苯基
其中L1具有前文给定的R20的含义之一，优选为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OCH3、OCF3、CN或NO2，或表示H。
若桥基W表示-CH＝CH-，则基团Y优选是表示根据上文部分式的单取代亚苯基。
基团A的优选意义为芳基或杂芳基。
基团A优选是选自环状基团苯基、吡啶基或萘基之中，其可在一或多个C原子处被R20单或多取代，在苯环的情况中，也可另外被硝基单取代。
若b具有数值0，则基团A优选是被单-、二或三取代。
若b具有数值1，则基团A优选为未被取代或被单-或二-取代。
A最特别优选为下列基团之一
Figure A20038010223600451
同时所列示的基团可按所说明的被R20单或多取代。当b具有数值1时，优选对于基团A所予的定义为苯基与吡啶基。
基团A的特别优选取代基R20是选自氟、氯、溴、氰基、C1-4-烷基、C2-6-烯基、-CHO、羟基、ω-羟基-C1-3-烷基、C1-4-烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、C2-4-炔基、羧基、C1-4-烷氧基羰基、ω-(C1-4-烷氧基)-C1-3-烷基、C1-4-烷氧基-羰基氨基、氨基、C1-4-烷基-氨基、二-(C1-4-烷基)-氨基、环-C3-6-亚烷基亚胺基、氨基羰基、C1-4-烷基-氨基-羰基、二-(C1-4-烷基)-氨基-羰基、-CH＝N-OH及-CH＝N-O-C1-4-烷基之中。
基团A的最特别优选取代基R20是选自氟、氯、溴、氰基、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-4-烷氧基羰基、C1-4-烷基-氨基、二-(C1-4-烷基)-氨基之中。
若b具有数值0，则基团A的特别优选意义为如下的部分式的被取代的苯基
Figure A20038010223600452
其中
L2具有给定的R20的含义之一，或表示H，优选为F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OCH3、OCF3、CN或NO2，
L3具有给定的R20的含义之一，或表示H，优选为F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CN、NO2、C1-4-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、C1-4-烷氧基、C3-7-环烷基-O、C3-7-环烷基-C1-3-烷氧基、-COO-C1-4- 烷基或-COOH，
q具有数值0、1或2，
条件是，苯基与萘基可至多仅被硝基单取代。
A特别优选为根据上文部分式的被取代苯基，其中q表示1或2，和/或至少一个取代基L2是在取代基L3的间位。
基团A优选是表示根据上文部分式的被取代苯基，同时q具有数值1或2，若桥基W表示-CH＝CH，则基团Y表示苯基，且b具有数值0。
关于A的另一种优选部分式，特别是若b具有数值0时，为
Figure A20038010223600461
其中对基团W的键结是通过具有位置编号2或3的C原子制成。
若b具有数值1，则基团B的优选意义为芳基或杂芳基，其可按所说明的被取代。
基团B的优选定义是选自苯基、吡啶基、噻吩基及呋喃基之中。基团B特别优选是表示苯基。具有上文的含义的基团B可被R20单或多取代，且苯基也可另外被硝基单取代。基团B优选是被单-、二-或三取代，特别是单-或二-取代。在单取代的情况中，则取代基优选是在基团A的对位。
基团B的特别优选取代基R20是选自氟、氯、溴、氰基、硝基、C1-4-烷基、羟基、ω-羟基-C1-3-烷基、C1-4-烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、C2-4-炔基、羧基、C1-4-烷氧基羰基、ω-(C1-4-烷氧基)-C1-3-烷基、C1-4-烷氧基-羰基氨基、氨基、C1-4-烷基-氨基、二-(C1-4-烷基)-氨基、环-C3-6-亚烷基亚胺基、氨基羰基、C1-4-烷基-氨基-羰基-及二-(C1-4-烷基)-氨基-羰基之中。
基团B的最特别优选取代基R20是选自氟、氯、溴、氰基、CF3、C1-3-烷基、C1-4-烷氧基及三氟甲氧基之中。
基团B优选是表示至少被单取代的苯环，若桥基W表示-CH＝CH-，则基团Y表示苯基，且b具有数值1。
R4具有给定的R17的含义之一，优选为给定的R16的含义之一。
取代基R4的特别优选意义为H、C1-6-烷基及C3-6-烯基。若R4是连接至Y，形成杂环系统，则R4的特别优选意义为C2-6-烷基与C2-6-烯基。
基团R6a，R6b表示H、C1-4-烷基或CF3，优选为H或甲基，特别是H。
基团R7a，R7b，R7c，R7d表示H、F、C1-4-烷基或CF3，优选为H或甲基，特别是H。
基团R8优选是表示H或甲基。
若R11为C2-6-烯基或C2-6-炔基，则定义-CH＝CH2、-CH＝CH(CH3)、-CH＝C(CH3)2与-C≡CH、-C≡C-CH3为优选。
取代基R20优选是未具有下列结构元素：
a)-CO-芳基或-CO-杂芳基，特别是-CO-苯基，其中杂芳基、芳基及苯基可被取代，
b)-C(＝NH)-NH-，其中H原子可被取代，和/或
c)-NH-CO-NH-，其中H原子可被取代。
基团R20的优选定义为卤素、羟基、氰基、C1-4-烷基、C3-7-环烷基及C1-4-烷氧基。R20特别优选是表示F、Cl、Br、I、OH、氰基、甲基、二氟甲基、三氟甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、正丙氧基或异丙氧基。
基团R21的优选定义为C1-4-烷基、C1-4-烷基羰基、C1-4-烷基磺酰基、-SO2-NH2、-SO2-NH-C1-3-烷基、-SO2-N(C1-3-烷基)2及环-C3-6-亚烷基亚胺基-磺酰基。
Cy优选是表示C3-7-环烷基，特别是C5-7-环烷基，C5-7-环烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、芳基或杂芳基，同时芳基或杂芳基优选是表示单环状或稠合的双环状环系统，且上文所提及的环状基团可在一或多个C原子处被R20单或多取代，而在苯基的情况中，也可另外被硝基单取代，和/或一或多个NH基团可被R21取代。
根据本发明的优选化合物为其中一或多个基团、残基、取代基和/或下标(indices)具有所优选的给定的含义之一的那些化合物。
根据本发明的特别优选的化合物为那些化合物，其中
Y表示根据上述定义为优选的苯基、1H-吲哚基、2，3-二氢-1H-吲哚基或1，2，3，4-四氢喹啉，特别是根据前文给出的部分式的具有被L1取代的苯基，和/或
A表示根据前文给出的部分式的被L2与L3取代的苯基。
根据本发明的最特别优选化合物为其中A，X，Y，Z，R1，R2，R3及W彼此独立具有一或多种上文所提及的优选意义的化合物。
根据本发明化合物的优选化合物可通过下式描述
其中R1，R2，Z，R3，R4，R8，R20，B及b均具有前文给定的含义，且
Z优选是表示单键或-CH2-CH2-，
R3优选是表示H或甲基，
R4优选是表示H、C1-6-烷基或C2-6-烯基，同时R4可连接至Y，形成杂环系统，特别优选是形成吲哚、二氢吲哚、二氢喹啉或四氢喹啉，
Q表示CH或N，同时CH可被R20取代，
B优选是表示芳基或杂芳基，特别优选是表示苯基、吡啶基、呋喃基或噻吩基，同时B可被R20单或多取代，
L1优选是表示氟、氯、溴、氰基、硝基、C1-3-烷基、C1-3-烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或硝基，
p具有数值0或1，
R20优选是表示氟、氯、溴、氰基、C1-4-烷基、C2-6-烯基、-CHO、羟基、ω-羟基-C1-3-烷基、C1-4-烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、C2-4-炔基、羧基、C1-4-烷氧基-羰基、ω-(C1-4-烷氧基)-C1-3-烷基、C1-4-烷氧基-羰基氨基、氨基、C1-4-烷基-氨基、二-(C1-4-烷基)-氨基、环-C3-6-亚烷基亚胺基、氨基羰基、C1-4-烷基-氨基-羰基、二-(C1-4-烷基)-氨基-羰基、-CH＝N-OH及-CH＝N-O-C1-4-烷基，
r具有数值1、2或3，而若b具有数值1，则r也可表示0，而根据附带条件(M1)、(M2)及(M3)的化合物并未包含在内。
下列个别化合物，包括其盐为特别优选：
Figure A20038010223600502
N-[3-氯-4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[3-氰基-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺
2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[1-(2-二乙基氨基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺
N-[3-氯-4-(3-二乙基氨基-丙-1-炔基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[1-(2-二乙基氨基-乙基)-2，3-二甲基-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺
Figure A20038010223600515
2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺
2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲氧基-苯基]-乙酰胺
Figure A20038010223600521
2-(3-氯-联苯-4-基氧基)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺
Figure A20038010223600522
N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
Figure A20038010223600523
2-(4-叔丁基-2-氯-苯氧基)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺
3-氯-4-{[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基氨基甲酰基]-甲氧基}-苯甲酸甲酯
Figure A20038010223600525
N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2，4-二溴-苯氧基)-乙酰胺
Figure A20038010223600526
2-(4-溴-2-氯-苯氧基)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺(14)
N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(4-碘-2-甲基-苯氧基)-乙酰胺
Figure A20038010223600532
(2-{2-氯-4-[2-(2，4-二氯-苯氧基)-乙酰基氨基]-苯氧基}-乙基氨基)-乙酸甲酯
Figure A20038010223600533
N-[3-氯-4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
N-{3-氯-4-[2-(乙基-丙基-氨基)-乙氧基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
N-{3-氯-4-[2-(乙基-甲基-氨基)-乙氧基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-二甲基氨基-苯氧基)-乙酰胺
(20)
(E)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
Figure A20038010223600542
N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯基氨基)-乙酰胺
Figure A20038010223600543
N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-呋喃-2-基-苯氧基)-乙酰胺
N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-噻吩-2-基-苯氧基)-乙酰胺
Figure A20038010223600545
N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-吡啶-3-基-苯氧基)-乙酰胺
(25)
Figure A20038010223600551
2-(2-溴-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺
N-{3-氯-4-[2-(2，5-二氢-吡咯-1-基)-乙氧基)-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
1-(2-{2-氯-4-[2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰基氨基]-苯氧基}-乙基)-哌啶-4-羧酸乙酯
Figure A20038010223600554
N-[3-氯-4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
Figure A20038010223600555
N-{4-[2-(2-氨基甲基-吡咯烷-1-基)-乙氧基]-3-氯-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
(30)
Figure A20038010223600561
N-{3-氯-4-[2-(2-二甲基氨基甲基-吡咯烷-1-基)-乙氧基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
N-[3-溴-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
Figure A20038010223600563
N-{3-氯-4-[2-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-乙氧基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
N-{3-氯-4-[2-(4-羟基-哌啶-1-基)-乙氧基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
Figure A20038010223600565
2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-硝基-苯基]-乙酰胺
Figure A20038010223600571
N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲氧基-苯基氨基)-乙酰胺
Figure A20038010223600572
N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氟-4-三氟甲基-苯基氨基)-乙酰胺
Figure A20038010223600573
2-(2-溴-4-三氟甲基-苯基氨基)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺
(E)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-N-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-丙烯酰胺
N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙基氨基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
(40)
N-{3-氯-4-[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙基氨基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
(E)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-N-(4-二甲基氨基甲基-苯基)-丙烯酰胺
Figure A20038010223600583
(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-N-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-丙烯酰胺
Figure A20038010223600584
(E)-N-{3-氯-4-[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙基氨基]-苯基}-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
(E)-N-[3-氯-4-(4-甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
(45)
2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲基-苯基]-乙酰胺
Figure A20038010223600592
(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲基-苯基]-丙烯酰胺
(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲氧基-苯基]-丙烯酰胺
Figure A20038010223600594
(E)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙基)-苯基]-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
Figure A20038010223600595
N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
Figure A20038010223600601
N-{3-氯-4-[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺。
一些于前文与下文用以说明根据本发明化合物的表述，现将更完整地定义。
卤素一词表示选自F、Cl、Br及I中的原子，特别是F、Cl及Br。
C1-n-烷基一词，其中n具有3至8的数值，表示饱和、支链或直链的烃基，具有1至n个C原子。此种基团的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、正己基、异己基等。
C1-n-亚烷基一词，其中n可具有1至8的数值，表示饱和、支链或直链的烃桥基，具有1至n个C原子。此种基团的实例包括亚甲基(-CH2-)、亚乙基(-CH2-CH2-)、1-甲基-亚乙基(-CH(CH3)-CH2-)、1，1-二甲基-亚乙基(-C(CH3)2-CH2-)、正亚丙-1，3-基(-CH2-CH2-CH2-)、1-甲基亚丙-1，3-基(-CH(CH3)-CH2-CH2-)、2-甲基亚丙-1，3-基(-CH2-CH(CH3)-CH2-)等，以及其相应的镜像对称形式。
C2-n-烯基一词，其中n具有3至6的数值，表示支链或直链的烃基，具有2至n个C原子并至少具有一个C＝C-双键。此种基团的实例包括乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基，2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等。
C2-n-炔基一词，其中n具有3至6的数值，表示支链或直链的烃基，具有2至n个C原子与一个C≡C参键。此种基团的实例包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、异丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、2-甲基-1-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、3-甲基-2-丁炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基等。
C1-n-烷氧基一词表示C1-n-烷基-O-基团，其中C1-n-烷基是如上文定义。此种基团的实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、正己氧基、异己氧基等。
C1-n-烷硫基一词表示C1-n-烷基-S-基团，其中C1-n-烷基是如上文定义。此种基团的实例包括甲硫基、乙硫基、正丙基硫基、异丙基硫基、正丁基硫基、异丁基硫基、仲丁基硫基、叔丁基硫基、正戊基硫基、异戊基硫基、新戊基硫基、叔戊基硫基、正己基硫基、异己基硫基等。
C1-n-烷基羰基一词表示C1-n-烷基-C(＝O)-基团，其中C1-n-烷基是如上文定义。此种基团的实例包括甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、异丙基羰基、正丁基羰基、异丁基羰基、仲丁基羰基、叔丁基羰基、正戊基羰基、异戊基羰基、新戊基羰基、叔戊基羰基、正己基羰基、异己基羰基等。
C3-n-环烷基一词表示饱和单-、二-、三-或螺碳环族，具有3至n个C原子。此种基团的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环十二烷基、二环[3.2.1.]辛基、螺[4.5]癸基、norpinyl、norbonyl、norcaryl、金钢烷基等。
C5-n-环烯基一词表示单不饱和单-、双-、三-或螺碳环基，具有5至n个C原子。此种基团的实例包括环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环壬烯基等。
C3-n-环烷基羰基一词表示C3-n-环烷基-C(＝O)基团，其中C3-n-环烷基是如上文定义。
芳基一词表示碳环芳族环系统，例如苯基、联苯基、萘基、蒽基、菲基、芴基、茚基、并环戊二烯基、薁基、亚联苯基等。“芳基”的特别优选意义为苯基。
环-C3-7-亚烷基亚胺基一词表示4-至7-员环，其具有3至7个亚甲基单元，以及亚胺基，对分子其余部分的键结是通过亚胺基形成。
环-C3-7-亚烷基亚胺基-羰基一词表示如前文定义的环-C3-7-亚烷基亚胺基环，其是通过亚胺基连结至羰基。
于本申请案中使用的杂芳基一词，表示杂环芳族环系统，其除了至少一个C原子以外，包含一或多个选自N、O和/或S的杂原子。此种基团的实例为呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、1，2，3-三唑基、1，3，5-三唑基、吡喃基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、四唑基、噻二嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基(硫萘基)、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、嘌呤基、喹唑啉基、喹喏嗪基(quinozilinyl)、喹啉基、异喹啉基、喹噁啉基、萘啶基、蝶啶基、咔唑基、氮杂_基、二氮杂_基、吖啶基等。杂芳基一词也包含部分氢化的杂环芳族环系统，特别是上文所列的基团。此种部分氢化的杂环系统的实例为2，3-二氢苯并呋喃基、二氢吡咯基(pyrolinyl)、吡唑啉基、二氢吲哚基、噁唑烷基、噁唑啉基、氧杂氮杂_基(oxazepinyl)等。杂芳基特别优选是表示杂芳族单-或双环状环系统。
一些术语，例如芳基-C1-n-烷基、杂芳基-C1-n-烷基等，是指如上文定义的C1-n-烷基，其是被芳基或杂芳基取代。
许多上文给出的术语可在化学式或基团的定义中重复使用，且在各情况下，彼此独立地具有上文的含义之一。
“不饱和”一词，例如在“不饱和碳环基团”或“不饱和杂环基团”中，当特别使用在Cy的定义中时，除了单-或多不饱和基团以外，包括其相应的完全不饱和基团，但特别是单-与二不饱和基团。
于本申请案中使用的“任选取代”一词，是表示如此命名的基团可未被取代，或被特定取代基单或多取代。若于讨论中的基团是被多取代，则取代基可为相同或不同。
任何存在羧基的H原子或结合至N原子的H原子(亚胺基或氨基)，可在各情况下被可在活体内分裂的基团置换。所谓可在活体内自N原子分裂的基团，是指例如羟基，酰基，例如苯甲酰基或吡啶酰基，或C1-16-烷酰基，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基或己酰基，烯丙氧基羰基，C1-16-烷氧基羰基，例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、己氧羰基、辛氧羰基、壬氧羰基、癸氧羰基、十一烷氧基羰基、十二烷氧基羰基或十六烷氧基羰基，苯基-C1-6-烷氧基羰基，例如苄氧羰基、苯基乙氧羰基或苯基丙氧羰基，C1-3-烷基磺酰基-C2-4-烷氧基羰基、C1-3-烷氧基-C2-4-烷氧基-C2-4-烷氧基羰基或ReCO-O-(RfCRg)-O-CO基团，其中Re表示C1-8-烷基、C5-7-环烷基、苯基或苯基-C1-3-烷基，Rf表示氢原子、C1-3-烷基、C5-7-环烷基或苯基，且Rg表示氢原子、C1-3-烷基或ReCO-O-(RfCRg)-O基团，其中Re至Rg均如前文定义，同时，另外，苯二甲酰亚氨基可能作为氨基，且上文所提及的酯基也可作为可在活体内被转化成羧基的基团使用。
上述残基与取代基可按所述被氟单或多取代。优选的氟化烷基为氟代甲基、二氟甲基及三氟甲基。优选的氟化烷氧基为氟代甲氧基、二氟甲氧基及三氟甲氧基。优选的氟化烷基亚磺酰基与烷基磺酰基为三氟甲基亚磺酰基与三氟甲基磺酰基。
根据本发明的通式I化合物可具有酸基，主要为羧基，和/或碱性基团，例如氨基官能团。因此，通式I化合物可以内盐，与药学上可使用的无机酸类例如盐酸、硫酸、磷酸、磺酸或有机酸类(例如马来酸、富马酸、柠檬酸、酒石酸或乙酸)的盐，或与药学上可使用的碱类例如碱金属或碱土金属氢氧化物或碳酸盐、锌或铵氢氧化物或有机胺类尤其是例如二乙胺、三乙胺、三乙醇胺的盐形式存在。
根据本发明的化合物可使用原则上已知的合成方法获得。这些化合物优选是类似后文更完整地描述的制备方法获得，其也为本发明的主题。后文使用的缩写是在实验部分的介绍中定义，或为本领域一般技术人员所熟悉。使用于反应方法A、B及C中的烷基一词，是表示C1-4-烷基，除非另有说明。
若列示于下文的起始物质或中间产物含具有胺官能团的基团R1，R2，R3，X，Y，Z，A或B，则其优选是以被保护的形式使用，例如使用Boc、Fmoc或Cbz保护基，并在反应完成时通过标准方法除去。
根据一般反应方法A，使卤化乙酸烷酯(A-1)，优选为任选取代的溴乙酸乙酯，与羟基化合物(A-2)，例如酚，以1∶1至2∶1的摩尔比，在适当溶剂中，在适当碱存在下反应。适当碱为特别是叔胺类，例如三乙胺或Hünig碱，以及碱金属碳酸盐，例如碳酸钾。反应是在适当溶剂中进行，而优选是使用DMF。反应是在4至24小时期间，于室温至120℃，优选为60℃至100℃的温度范围中发生。
在被纯化后，使如此获得的芳氧基-乙酸烷酯(A-3)水解，以形成其相应的芳氧基-乙酸(A-4)。此反应优选是在乙醇-水混合物中，于过量碱金属氢氧化物例如2-5当量氢氧化钠存在下进行。反应在1至4小时，在室温至80℃的温度范围中进行。
于纯化后，使芳氧基-乙酸(A-4)与苯胺(A-5)偶合，以形成酰胺(A-6)。乙酸的必要活化作用优选是使用混合酐或使用偶合试剂进行。相关的芳氧基-乙酸(A-4)的混合酐优选是通过使乙酸与过量氯甲酸烷酯，优选为氯甲酸异丙酯，以1∶1至1∶1.2的摩尔比反应而制成。所使用的碱优选为叔胺类，例如N-甲基吗啉，以对于讨论中的氯甲酸烷酯的等摩尔量使用。反应是在适当溶剂中，例如THF，于-10℃与-5℃的温度下进行，并进行10至30分钟。
如此获得的混合酐优选是与胺化合物(A-5)例如苯胺反应，无需进一步纯化。苯胺相对于特定乙酸(A-4)，是以过量使用，优选为5-10摩尔％。
反应是例如在室温下历经1至4小时进行。另一种优选反应是通过使苯胺(A-5)偶合至其相应的芳氧基-乙酸(A-4)，借助于肽偶合试剂，在适当溶剂中，使用适当碱，产生酰胺(A-6)。芳氧基-乙酸(A-4)与苯胺(A-5)优选是以1.5∶1至1∶1.5的摩尔比使用。所使用的肽偶合试剂为TBTU，例如以等摩尔量或以过量，优选为等摩尔至50摩尔％过量使用。或者，反应也可在对TBTU等摩尔的HOBt量存在下进行。优选溶剂为THF与DMF，在室温至80℃的温度范围中，优选为室温至40℃。所使用的碱优选为叔胺类，例如三乙胺或Hünig碱。
反应方法A：(W表示-CH2-O-)
根据一般反应方法B，使卤代乙酸烷酯(B-1)，优选为溴乙酸乙酯，与胺化合物(B-2)，例如苯胺，以过量，优选以1∶1至1.2∶1的摩尔比，在适当溶剂中，在适当碱存在下反应。适当碱特别为叔胺类，例如Hünig碱。
所使用的溶剂优选为Hünig碱、DMF或其混合物。
反应在4至48小时，在90℃至130℃的温度范围中进行。芳基氨基-乙酸乙酯(B-3)的进一步反应是类似一般反应方法A，通过水解作用进行，以形成芳基氨基-乙酸(B-4)。酰胺(B-6)优选是使用TBTU与适当碱，在适当溶剂中，由乙酸(B-4)与苯胺(B-5)制备得到。芳氧基-乙酸(B-4)与苯胺(B-5)优选是以1.5∶1至1∶1.5的摩尔比使用。所使用的肽偶合试剂为TBTU，例如其是以等摩尔量或以过量，优选为等摩尔至50摩尔％过量使用。优选溶剂为DMF，在室温至80℃的温度范围中，优选为室温至40℃。所使用的碱优选为叔胺类，例如Hünig碱。
反应方法B：(W表示-CH2-NR8-，其中在此情况中R8＝H)
根据反应方法C，丙烯酸酯(C-3)例如任选取代的苯基丙烯酸乙酯，是通过丙烯酸烷酯(C-1)与(杂)芳基卤化物(C-2)的钯-催化反应制成。优选是将(杂)芳基溴化物与(杂)芳基碘化物(C-2)，以相对于丙烯酸过量，优选是以1∶1至1∶1.5的摩尔比，添加至反应中。所使用的溶剂可为例如80℃下的乙腈。所使用的钯催化剂优选为与三-邻甲苯基膦(3至4摩尔％)混合的乙酸钯(II)(1摩尔％)。适当的碱为叔胺类，例如三乙胺。
于纯化后，使丙烯酸酯(C-3)水解，以形成其相应的丙烯酸(C-4)。此反应优选是在乙醇-水混合物中，于碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠(200-300摩尔％)存在下进行。反应在1至4小时，于环境温度下进行。
于纯化后，使丙烯酸化合物(C-4)偶合至胺化合物(C-5)，例如苯胺，以形成丙烯酰胺(C-6)。丙烯酸(C-4)必须的活化作用是类似一般反应方法A，优选是通过混合酐或使用偶合试剂，例如与HOBt混合的TBTU或TBTU进行。
反应方法C：(W表示-CH＝CH-)
Figure A20038010223600671
根据本发明的化合物也可有利地使用下文实例中所述的方法获得，该方法也可与例如本领域一般技术人员由文献得知的方法相结合。
式(I)的立体异构化合物原则上可通过常规方法分离。非对映异构体可根据其不同物理-化学性质分离，例如从适当溶剂中通过分级结晶，通过高压液相或柱色谱，使用手性或优选为非手性固定相。
通式(I)所包括的外消旋物，可例如在适当手性固定相(例如Chiral AGP，Chiralpak AD)上，通过HPLC分离。含有碱性或酸性官能团的外消旋物也可通过非对映异构的、光学活性盐分离，该盐是在与光学活性酸例如(+)或(-)-酒石酸、(+)或(-)-二乙酰基酒石酸、(+)或(-)-单酒石酸甲酯或(+)-樟脑磺酸，或光学活性碱，例如与(R)-(+)-1-苯基乙胺、(S)-(-)-1-苯基乙胺或(S)-马钱子碱反应时产生。
根据分离异构体的常用方法，使通式(I)化合物的外消旋物与上文所提及光学活性酸或碱之一，以等摩尔量，在溶剂中反应，并将其所形成的结晶的、非对映异构的光学活性盐，利用其不同溶解度分离。此反应可在任何类型的溶剂中进行，其条件是根据盐的溶解度，它们显示出足够的差异性。优选是使用甲醇、乙醇或其混合物，例如使用体积比为50∶50。然后，使各光学活性盐溶于水中，以碱例如碳酸钠或碳酸钾，或以适当酸，例如以稀盐酸或甲磺酸水溶液，小心地中和，且依此方式，制备得到(+)或(-)形式的其相应游离化合物。
通式I所包括的单独(R)或(S)对映异构体，或两种光学活性非对映异构化合物的混合物，也可通过以呈(R)或(S)构型的适当反应成分，进行上述合成而获得。
如上所述，可使式(I)化合物转化成其盐，特别是用于医药用途转化为其生理学上与药理学上可接受的盐。这些盐一方面可以式(I)化合物与无机或有机酸类的生理学上与药理学上可接受的酸加成盐存在。另一方面，在以酸性方式结合氢的情况中，也可通过与无机碱反应，使式(I)化合物转化成与作为抗衡离子的碱金属或碱土金属阳离子的生理学上与药理学上可接受的盐。酸加成盐可例如使用盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、乙酸、富马酸、琥珀酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸或马来酸制备。而且，可使用上文所提及酸的混合物。为制备具有以酸性方式结合氢的式(I)化合物的碱金属与碱土金属盐，优选是使用碱金属与碱土金属氢氧化物与氢化物，而碱金属的氢氧化物与氢化物，特别是钠与钾为优选，且氢氧化钠与氢氧化钾为最优选。
根据本发明的化合物，包括生理学上可接受的盐，作为MCH受体特别是MCH-1受体的拮抗剂是有效的，并在MCH受体结合研究中显示良好亲和力。MCH-拮抗性质的药理学试验系统描述于下文实验部分中。
作为MCH受体的拮抗剂，根据本发明的化合物可有利地适合作为医药活性物质，以预防和/或治疗因MCH所引起或以某种其他方式与MCH有原因地相关病症和/或疾病。一般而言，根据本发明的化合物具有低毒性，其可经口途径良好地被吸收，并具有大脑内转移性，特别是脑部可及性(accessibility)。
因此，含有至少一种根据本发明化合物的MCH拮抗剂，是特别适用于哺乳动物，例如大白鼠、老鼠、豚鼠、野兔、狗、猫、绵羊、马、猪、牛、猴子以及人类，用于治疗和/或预防因MCH所引起或以其他方式有原因地与MCH相关的病症和/或疾病。
因MCH所引起或以其他方式有原因地与MCH相关的疾病，特别是代谢病症，例如肥胖，以及进食病症，例如善饥，包括神经性贪食症。肥胖的适应症特别包括外因肥胖、胰岛素过多肥胖、原生质增生性肥胖症、原生质过多性肥胖症(hyperphyseal adiposity)、原生质减少性肥胖症、甲状腺机能减退性肥胖症、丘脑下部性肥胖、征候肥胖(symptomatic obesity)、幼儿肥胖、上身肥胖、饮食性肥胖、性腺功能减退性肥胖及向心性肥胖。适应症的范围还包括恶病质、食欲缺乏及饮食过多。
根据本发明的化合物可特别适用于降低饥饿、遏制食欲、控制进食行为和/或促进饱足感。
此外，因MCH所引起或以其他方式有原因地与MCH相关的疾病，还包括高脂血症、蜂窝织炎、脂肪蓄积、恶性肥大细胞增多症、系统性肥大细胞增多症、情绪紊乱、情感病症、抑郁、焦虑状态、睡眠病症、生殖病症、性病症、记忆病症、癫痫、痴呆症形式及激素病症。
根据本发明的化合物也适合作为预防和/或治疗其他疾病和/或病症的活性物质，特别是伴随肥胖的疾病，例如多尿症，糖尿病，尤其是第II型糖尿病，高血糖，特别是慢性高血糖，糖尿病并发症，包括糖尿病视网膜病、糖尿病神经病变、糖尿病肾病等，胰岛素耐受性、病理学葡萄糖耐量、脑出血、心功能不全，心血管疾病，特别是动脉硬化与高血压，关节炎及膝关节炎。
根据本发明的MCH拮抗剂与制剂可有利地并用饮食疗法，例如饮食性糖尿病治疗和运动。
根据本发明化合物可有利适合的另一范围适应症，为预防和/或治疗泌尿病症，例如尿失禁、膀胱活动过度、尿急、夜尿及遗尿，而膀胱活动过度与尿急可以或可以不与良性前列腺增生相关。
为达到此种作用所需要的剂量，通过静脉内或皮下途径，适宜为0.001至30毫克/公斤体重，优选为0.01至5毫克/公斤体重，而通过口服或鼻途径或通过吸入，为0.01至50毫克/公斤体重，优选为0.1至30毫克/公斤体重，在各情况下，一天一至三次。
为了此目的，可配置根据本发明制成的式I化合物，任选与后文所述的其他活性物质一起，与一或多种惰性常规载体和/或稀释剂一起，例如与玉米淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶性纤维素、硬脂酸镁、聚乙烯基吡咯烷酮、柠檬酸、酒石酸、水、水/乙醇、水/甘油、水/山梨醇、水/聚乙二醇、丙二醇、鲸蜡基十八醇、羧甲基纤维素，或脂肪物质，例如硬脂，或其适当混合物，以制备常规的盖伦制剂，例如纯的或被涂布的片剂、胶囊、粉末、颗粒、溶液、乳化液、糖浆、吸入用气雾剂、软膏或栓剂。
除了药物组合物以外，本发明还包括一些组合物，其含有至少一种根据本发明的酰胺化合物和/或根据本发明的盐，任选与一或多种生理学上可接受的赋形剂一起。此种组合物也可为食品，例如其可为固体或液体，其中是掺入根据本发明的化合物。
对上文所提及的组合而言，其可使用一些物质作为其他活性物质，特别是例如根据上文所提及的适应症之一，会加强根据本发明MCH拮抗剂的治疗作用的物质，和/或使得能够降低根据本发明MCH拮抗剂的剂量的物质。一或多种其他活性物质优选是选自以下之中
-治疗糖尿病的活性物质，
-治疗糖尿病并发症的活性物质，
-治疗肥胖的活性物质，优选不为MCH拮抗剂，
-治疗高血压的活性物质，
-治疗高脂血症包括动脉硬化的活性物质，
-治疗关节炎的活性物质，
-治疗焦虑状态的活性物质，
-治疗抑郁的活性物质。
现在，上文所提及的活性物质种类将利用实例更详细地解释。
治疗糖尿病的活性物质实例为胰岛素敏化剂、胰岛素分泌加速剂、双胍、胰岛素、α-葡萄糖苷酶抑制剂、β3肾上腺素-受体激动剂。
胰岛素敏化剂包括匹格列酮及其盐类(优选为盐酸盐)、曲格列酮、罗格列酮及其盐类(优选为马来酸盐)、JTT-501、GI-262570、MCC-555、YM-440、DRF-2593、BM-13-1258、KRP-297、R-119702、GW-1929。
胰岛素分泌加速剂包括磺酰基脲类，例如甲苯磺丁脲、氯丙酰胺(chloropropamide)、tolzamide、醋磺环己脲、格列吡脲及其铵盐、格列本脲、格列齐特、格列美脲。胰岛素分泌加速剂的其他实例为瑞格列奈、那格列奈、米格列奈(KAD-1229)及JTT-608。
双胍包括二甲双胍、丁二胍及苯乙双胍。
胰岛素包括由动物者，特别是牛或猪获得的那些胰岛素，半合成人类胰岛素，其以酶方式由得自动物的胰岛素合成，通过基因工程学所获得的人类胰岛素，例如得自大肠杆菌或酵母。再者，胰岛素一词还包括胰岛素-锌(含有0.45至0.9重量％锌)与鱼精蛋白-胰岛素-锌，其可得自氯化锌、鱼精蛋白硫酸盐及胰岛素。绝缘体也可得自胰岛素片段或衍生物(例如INS-1等)。
胰岛素也可包括不同种类，例如关于作用的开始时间与延续时间(“超立即作用型”、“立即作用型”、“两阶段型”、“中间型”、“长期作用型”等)，其是依病患的病理学症状作选择。
α-葡萄糖苷酶抑制剂包括阿卡玻糖、伏格列波糖、米格列醇、乙格列酯。
β3肾上腺素受体激动剂包括AJ-9677、BMS-196085、SB-226552、AZ40140。
用于治疗糖尿病而不为上文所提及的活性物质，包括溴隐亭速释制剂(ergoset)、普兰林肽、来普汀、BAY-27-9955，以及糖原磷酸化酶抑制剂、山梨醇脱氢酶抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶1B抑制剂、二肽基蛋白酶抑制剂、格列吡嗪(glipizid)、格列本脲。
用于治疗糖尿病并发症的活性物质，包括例如醛糖还原酶抑制剂、糖化作用抑制剂及蛋白质激酶C抑制剂。
醛糖还原酶抑制剂为例如托瑞司他、依帕司他、咪瑞司他、折那司他、SNK-860、唑泊司他、ARI-50i、AS-3201。
糖化作用抑制剂的实例为匹马吉定。
蛋白质激酶C抑制剂为例如NGF、LY-333531。
上文所提及者以外，用于治疗糖尿病并发症的活性物质，包括前列地尔、噻普来得(thiapride)盐酸盐、西洛他唑、美西律盐酸盐、二十五碳酸乙酯(ethyl eicosapentate)、美金刚、匹马吉定(ALT-711)。治疗肥胖的活性物质，优选是不为MCH拮抗剂，包括脂肪酶抑制剂与减食欲药。
脂肪酶抑制剂的优选实例为奥利斯特。
优选减食欲药的实例为芬特明、氯苯咪吲哚、右旋酚氟拉明、氟西汀、西布曲明、baiamine、(S)-西布曲明、SR-141716、NGD-95-1。
除了上文所提及的，用于治疗肥胖的活性物质，包括泥泊司他汀(lipstatin)。
此外，为了本申请案的目的，抗肥胖活性物质的活性物质组还包括减食欲药，其中应强调β3激动剂、拟甲状腺活性物质及NPY拮抗剂。此处优选的抗肥胖或减食欲活性物质的范围，是通过下列附加清单显示作为实例：苯丙醇胺、麻黄碱、假麻黄碱、芬特明、胆囊收缩素-A(于后文称为CCK-A)激动剂、单胺再摄取抑制剂(例如西布曲明)、拟交感活性物质、5-羟色胺能活性物质(例如右旋酚氟拉明或芬氟拉明)、多巴胺拮抗剂(例如溴麦角环肽)、促黑色素细胞激素受体激动剂或拟态物、促黑色素细胞激素的类似物、大麻素受体拮抗剂、MCH拮抗剂、OB蛋白质(于后文称为来普汀)、来普汀类似物、来普汀受体激动剂、galanine拮抗剂、GI脂肪酶抑制剂或减少剂(例如奥利斯特)。其他减食欲药包括铃蟾素(bombesin)激动剂、脱氢表雄甾酮等、糖皮质激素受体激动剂与拮抗剂、阿立新(orexin)受体拮抗剂、优洛可定(urocortin)结合蛋白质拮抗剂、胰高血糖素样肽-1受体的激动剂，例如exendin，及睫状节神经细胞营养因子，例如阿索开(axokine)。
治疗高血压的活性物质，包括血管紧张素转换酶的抑制剂、钙拮抗剂、钾通道开放剂及血管紧缩素II拮抗剂。
血管紧张素转换酶的抑制剂，包括卡托普利、恩纳普利、阿拉普利、地拉普利(盐酸盐)、赖诺普利、咪达普利、贝那普利、西拉普利、替莫普利、群多普利、马尼地平(盐酸盐)。
钙拮抗剂的实例为硝苯地平、氨氯地平、依福地平、尼卡地平。
钾通道开放剂包括左色满卡林、L-27152、AL0671、NIP-121。
血管紧缩素II拮抗剂包括替米沙坦、氯沙坦、坎地沙坦西酯(candesartancilexetil)、缬沙坦、依贝沙坦、CS-866、E4177。
治疗高脂血症包括动脉硬化的活性物质，是包括HMG-CoA还原酶抑制剂、纤维酸酯化合物。
HMG-CoA还原酶抑制剂包括普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、阿伐他汀、氟伐他汀、微粒化非诺贝特(lipantil)、西立伐他汀、伊伐他汀、ZD-4522及其盐。
纤维酸酯化合物包括苯扎贝特、克利贝特、氯贝特及双贝特。
治疗关节炎的活性物质，包括布洛芬。
治疗焦虑状态的活性物质，包括甲氨二氮_、苯甲二氮_、噁唑仑、去氧安定、氯唑安定、溴吡二氮_、劳拉西泮、阿普唑仑、氟安定。
治疗抑郁的活性物质，包括氟西汀、氟伏沙明、丙咪嗪、帕罗西汀、舍曲林。
关于这些活性物质的剂量可合宜地为最低正常建议剂量的1/5，至高达正常建议剂量的1/1。
在另一项具体实施例中，本发明还涉及至少一种根据本发明的酰胺类化合物和/或根据本发明的盐在影响哺乳动物进食行为中的用途。此项用途是特别以下列事实为基础，根据本发明的化合物可适用于降低饥饿、遏制食欲、控制进食行为和/或促进饱足感。进食行为是有利地以一种减少食物摄取的方式被影响。因此，根据本发明的化合物是有利地用于降低体重。根据本发明的进一步用途为预防体重增加，例如在先前已采取步骤以降低其体重的人们中，然后对保持其已降低的体重感兴趣。根据此项具体实施例，其优选为非治疗用途。此种非治疗用途可为美容用途，例如改变外观，或用于改善一般健康感觉的应用。根据本发明的化合物优选是以非治疗能力用于哺乳动物，特别是人类，其未被诊断出进食行为病症，未诊断出肥胖、善饥、糖尿病，和/或未诊断出泌尿问题，特别是尿失禁。根据本发明的化合物优选是适合非治疗使用于人类中，其体重指数(BMI＝体重指数)是低于30，特别是低于25，该指数是被定义为以千克度量的体重除以高度(以米表示)的平方。
以下实施例将用于解释本发明：
预先的标注：
通常，已获得对所制成化合物的IR、1H-NMR和/或质谱。除非另有说明，否则Rf值是使用现成的硅胶60TLC板F254(E.Merck，Darmstadt，项目编号1.05714)测得，无需展开槽饱和。以Alox为名所获得的Rf值，是使用现成的氧化铝60F254TLC板(E.Merck，Darmstadt，项目编号1.05713)测得，无需展开槽饱和。对于洗脱剂给定的比例涉及讨论中的溶剂按体积计的单元。NH3按体积计的单元涉及NH3在水中的浓溶液。由Millipore制造的硅胶(MATREXTM，35-70my)是用于色谱纯化。Alox(E.Merck，Darmstadt，经氧化铝90标准化，63-200微米，项目编号1.01097.9050)是用于色谱纯化。得到的HPLC数据是在下列参数下测定的：
分析管柱：Zorbax管柱(Agilent技术)，SB(Stable Bond)-C18；3.5微米；4.6×75毫米；柱温：30℃；流量：0.8毫升/分钟；注射体积：5微升；在254nm下测定(方法A与B)
Symmetry 300(水)，3.5微米；4.6×75毫米；柱温：30℃；流量：0.8毫升/分钟；注射体积：5微升；在254nm下测定(方法C)
方法A：水∶乙腈∶甲酸9∶1∶0.01至1∶9∶0.01，历经9分钟
方法B：水∶乙腈∶甲酸9∶1∶0.01至1∶9∶0.01，历经4分钟，然后1∶9∶0.01，6分钟
方法C：水∶乙腈∶甲酸9∶1∶0.01至1∶9∶0.01，历经4分钟，然后1∶9∶0.01，6分钟
预备管柱：Zorbax管柱(Agilent技术)，SB(Stable Bond)-C18；3.5微米；30×100毫米；柱温：环境温度；流量：30毫升/分钟；在254nm下测定。
在预备型HPLC纯化中，通常是使用与用来获取分析型HPLC数据相同的梯度液。
产物是在质量控制下收集，将含有产物的部分合并，并冻干。
若没有关于构型的具体信息，则不清楚是否有纯对映异构体，或是否部分或甚至全部已发生外消旋作用。
下列缩写是使用于上文与后文：
abs.                无水的
Boc                 叔丁氧羰基
Cbz                 苄氧羰基
CDI                 N，N′-羰基二咪唑
CDT                 1，1′-羰基二(1，2，4-三唑)
DMF                 N，N-二甲基甲酰胺
ether               乙醚
EtOAc               乙酸乙酯
EtOH                乙醇
Fmoc                9-芴基甲氧羰基
sat.                饱和的
semiconc.           半浓的(semiconcentrated)
HCl                            盐酸
HOAc                           乙酸
HOBt                           1-羟基苯并三唑-水合物
Hünig碱                        N-乙基二异丙基胺
HV                             高真空
i.vac.                         于真空中(在真空中)
KOH                            氢氧化钾
conc.                          浓的
MeOH                           甲醇
MTBE                           甲基-叔丁基醚
NaCl                           氯化钠
NaOH                           氢氧化钠
org.                           有机的
Ph                             苯基
RT                             环境温度(约20℃)
TBTU                           2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲四氟硼酸酯
TEBAC                          氯化三乙基苄铵
TFA                            三氟乙酸
THF                            四氢呋喃
→*                           表示基团的结合位置
实施方式
中间产物的合成
中间产物1：
Figure A20038010223600751
Z1a)[2-(2-氯-4-硝基-苯氧基)-乙基]-二乙基-胺-氢溴酸盐
将40.00克(1.00摩尔)碳酸钾添加至50.00克(0.288摩尔)2-氯-4-硝基-酚与60.23克(0.350摩尔)(2-氯-乙基)-二乙基-胺在700毫升DMF中的溶液内，并将混合物于80℃下搅拌16小时。于真空中蒸干反应混合物，将残留物与水混合，并以EtOAc彻底萃取水相。将合并的有机萃取液以水洗涤，经硫酸镁干燥，并于真空中蒸干。将粗产物用EtOAc重结晶，并真空中蒸干母液。使残留物通过柱色谱(硅胶，梯度液二氯甲烷/MeOH 10∶0→9∶1)纯化，得到所要的产物。
产量：29.00克(理论值的37％)
C12H17ClN2O3(M＝272.734)
计算值：分子峰(M+H)+：273/275
实测值：分子峰(M+H)+：273/275(Cl)
Z1b)3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺
将100毫升浓HCl水溶液在100毫升EtOH中的溶液，逐滴添加至20.00克(358毫摩尔)铁粉与20克(73.33毫摩尔)[2-(2-氯-4-硝基-苯氧基)-乙基]-二乙基-胺在200毫升EtOH中的悬浮液内，同时通过以冰冷却，使温度保持低于20℃。将反应混合物搅拌30分钟，以10％碳酸氢钠水溶液中和，并以EtOAc彻底萃取。使合并的有机萃取液经硫酸镁干燥，并于真空中蒸干。将产物储存于氮气氛下。
产量：17.40克(理论值的98％)
C12H19ClN2O(M＝242.751)
计算值：分子峰(M+H)+：243/245
实测值：分子峰(M+H)+：243/245(Cl)
Rf值：0.6(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)
Z1c)2-溴-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺-氢溴酸盐
于0℃下，将1.86毫升(21.00毫摩尔)溴乙酰溴在10毫升二氯甲烷中的溶液，逐滴添加至5.00克(21.00毫摩尔)3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺在100毫升二氯甲烷中的溶液内，并将混合物在0℃下搅拌20分钟。滤出所形成的沉淀物，以二氯甲烷与MTBE洗涤，并于真空中，在40℃下干燥。
产量：8.20克(理论值的89％)
C14H21BrClN2O2*Br(M＝444.597)
计算值：分子峰(M+H)+：363/365/367
实测值：分子峰(M+H)+：363/365/367(BrCl)
HPLC-MS：4.2，历经5分钟(Stable Bond C18；3.5微米；水∶乙腈∶甲酸9∶1∶0.01→1∶9∶0.01，历经9分钟)
中间产物2：
Figure A20038010223600771
Z2a)(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸乙酯
将28.19克(0.204摩尔)碳酸钾添加至20.00克(0.102摩尔)2-氯-4-三氟甲基-酚与11.36毫升(0.102摩尔)溴-乙酸乙酯在300毫升DMF中的溶液内，并将混合物于60℃下搅拌7小时，及在室温下搅拌16小时。于真空中蒸干反应混合物，并将残留物与EtOAc合并。将有机相以水洗涤，经硫酸镁干燥，及在真空中蒸干。
产量：23.79克(理论值的83％)
C11H10ClF3O3(M＝282.649)
计算值：分子峰(M+Na)+：305/307
实测值：分子峰(M+Na)+：305/307/(Cl)
Rf值：0.58(硅胶，石油醚/EtOAc 4∶1)
Z2b)(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸
将84毫升2M NaOH水溶液添加至23.97克(0.084摩尔)(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸乙酯在200毫升EtOH中的溶液内，并使混合物回流1小时。使EtOH于真空中通过蒸发浓缩，将残留物以冰水稀释，并以2M HCl水溶液酸化。滤出所形成的沉淀物，以水洗涤，并于70℃下，在真空中干燥。
产量：12.33克(理论值的58％)
C9H6ClF3O3(M＝254.595)
计算值：分子峰(M-H)-：253/255
实测值：分子峰(M-H)-：253/255(Cl)
Rf值：0.04(硅胶，石油醚/EtOAc 3∶2)
中间产物3：
Figure A20038010223600772
Z3a)2-氯-1-(2，2-二乙氧基-乙氧基)-4-硝基苯
将26.56克(0.150摩尔)2-氯-4-硝基酚与24.25毫升(0.150摩尔)2-溴-1，1-二乙氧基-乙烷添加至22.80克(0.165摩尔)碳酸钾在250毫升DMF中的悬浮液内，并将混合物加热至140℃，历经24小时。将反应混合物以1升水稀释，并以MTBE彻底萃取。将合并的有机萃取液以水洗涤，经硫酸镁干燥，及在真空中蒸干。
产量：32.10克(理论值的74％)
C12H16ClNO5(M＝289.718)
Rf值：0.7(硅胶，二氯甲烷/环己烷/EtOAc 1∶4∶1)
Z3b)3-氯-4-(2，2-二乙氧基-乙氧基)-苯胺
将30克(0.104摩尔)2-氯-1-(2，2-二乙氧基-乙氧基)-4-硝基苯添加至1.50克Pd/C(10％)在500毫升EtOAc中的悬浮液内，并使混合物于20psi下氢化2小时。滤出催化剂，并于真空中蒸干滤液。
产量：27.00克(定量产率)
C12H18ClNO3(M＝259.735)
计算值：分子峰(M+H)+：260/262
实测值：分子峰(M+H)+：260/262(Cl)
Rf值：0.75(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
Z3c)N-[3-氯-4-(2，2-二乙氧基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
将4.495克(0.028摩尔)CDI添加至6.365克(0.025摩尔)(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(中间产物2b)在100毫升无水THF中的溶液内，并将混合物于50℃下搅拌30分钟。添加6.494克(0.025摩尔)3-氯-4-(2，2-二乙氧基-乙氧基)-苯胺，并将混合物于室温下搅拌16小时。将反应混合物倒入冰水中，并搅拌1小时。滤出所形成的沉淀物，以水洗涤，及在50℃下干燥。
产量：11.40克(理论值的92％)
C21H22Cl2F3NO5(M＝496.314)
计算值：分子峰(M-H)-：494/496/498
实测值：分子峰(M-H)-：494/496/498(Cl2)
Rf值：0.73(硅胶，石油醚/EtOAc 3∶2)
Z3d)N-[3-氯-4-(2-氧代-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
于0℃下，将40毫升水与130毫升TFA添加至11.40克(0.023摩尔)N-[3-氯-4-(2，2-二乙氧基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺在130毫升氯仿中的溶液内，并将混合物于0℃下搅拌3.5小时，及在室温下搅拌48小时。以饱和碳酸钠水溶液使反应混合物中和，并以二氯甲烷彻底萃取。将合并的有机萃取液以水洗涤，经硫酸镁干燥，及在真空中蒸干。
产量：8.40克(理论值的86％)
C17H12Cl2F3NO4(M＝422.191)
计算值：分子峰(M-H)-：421/423/425
实测值：分子峰(M-H)-：421/423/425(Cl2)
Rf值：0.14(硅胶，石油醚/EtOAc 3∶2)
中间产物4：
Figure A20038010223600791
Z4a)N-[3-氯-4-(2，2-二乙氧基-乙氧基)-苯基]-2-(2，4-二氯-苯氧基)-乙酰胺
于0℃下，将0.57克(2.38毫摩尔)(2，4-二氯-苯氧基)-乙酰氯在4毫升二氯甲烷中的溶液，逐滴添加至0.50克(2.16毫摩尔)3-氯-4-(2，2-二乙氧基-乙氧基)-苯胺(中间产物Z3b)与0.74毫升(4.32毫摩尔)乙基二异丙基胺在10毫升二氯甲烷中的溶液内，并将混合物在0℃下搅拌1小时。添加MeOH，并滤出已沉淀的产物。将产物以MeOH洗涤，并于真空中干燥。
产量：0.74克(理论值的79％)
C18H18Cl3NO5(M＝434.70)
计算值：分子峰(M-H)-：432/434/436
实测值：分子峰(M-H)-：432/434/436(Cl3)
HPLC-MS：5.00分钟(Devosil RPAqueous；30-100％水/乙腈70∶30→0∶100，在5分钟内)
Z4b)N-[3-氯-4-(2-氧代-乙氧基)-苯基]-2-(2，4-二氯-苯氧基)-乙酰胺
于0℃下，将2毫升TFA与0.15毫升水添加至50毫克(0.011毫摩尔)N-[3-氯-4-(2，2-二乙氧基-乙氧基)-苯基]-2-(2，4-二氯-苯氧基)-乙酰胺在2毫升二氯甲烷中的溶液内，并将混合物搅拌3.5小时。添加200毫升2M碳酸钠水溶液，并以二氯甲烷彻底萃取。使合并的有机萃取液经硫酸镁干燥，于真空中蒸干，并使残留物通过柱色谱(硅胶，EtOAc/己烷1∶1)纯化。
产量：40毫克(理论值的89％)
C16H12Cl3NO4(M＝388.63)
计算值：分子峰(M-H)-：386/388/390
实测值：分子峰(M-H)-：386/388/390(Cl3)
Rf值：0.25(硅胶，己烷/EtOAc 3∶2)
HPLC-MS：4.56分钟(Devosil RPAqueous；5-100％水/乙腈70∶30→0∶100在5分钟内)
中间产物5：
Figure A20038010223600801
Z5a)二乙基-[2-(4-硝基-苯氧基)-乙基]-胺
于氩气下，将2.07克(15.0毫摩尔)碳酸钾添加至1.04克(7.5毫摩尔)4-硝基酚在20毫升DMF中的溶液内，并将混合物在80℃下搅拌20分钟。添加1.72克(10.0毫摩尔)(2-氯-乙基)-二乙基-胺-盐酸盐，并将混合物于90℃下搅拌8小时。添加100毫升2M碳酸钠水溶液，并以醚彻底萃取。使合并的有机萃取液经硫酸镁干燥，并于真空中蒸干。将粗产物用于下一反应步骤，无需进一步纯化。
产量：1.59克(理论值的89％)
C12H18N2O3(M＝238.28)
计算值：分子峰(M+H)+：239
实测值：分子峰(M+H)+：239
Rf值：0.2(硅胶，EtOAc)
Z5b)4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺
将2.6克(10.9毫摩尔)二乙基-[2-(4-硝基-苯氧基)-乙基]-胺添加至130毫克Pd/C(10％)在20毫升MeOH中的悬浮液内，并使混合物氢化4小时。滤出催化剂，并于真空中蒸干滤液。
产量：2.19克(理论值的96％)
C12H20N2O(M＝208.30)
计算值：分子峰(M+H)+：209
实测值：分子峰(M+H)+：209
Rf值：0.2(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
中间产物6：
Z6a)二乙基-[2-(2-甲氧基-4-硝基-苯氧基)-乙基]-胺
产物是类似于中间产物Z5a，自1.27克(7.5毫摩尔)2-甲氧基-4-硝基-酚与1.72克(10.0毫摩尔)(2-氯-乙基)-二乙基-胺-盐酸盐开始而获得。
产量：1.01克(理论值的50％)
C13H20N2O4(M＝268.31)
计算值：分子峰(M+H)+：269
实测值：分子峰(M+H)+：269
Rf值：0.2(硅胶，EtOAc)
Z6b)4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲氧基-苯胺
将0.77克(2.87毫摩尔)二乙基-[2-(2-甲氧基-4-硝基-苯氧基)-乙基]-胺添加至1.00克(17.9毫摩尔)铁粉在7毫升EtOH中的悬浮液内，并将混合物于室温下搅拌10分钟。于15分钟内，逐滴添加6.6毫升浓HCl水溶液，并将混合物搅拌1小时。添加100毫升2M碳酸钠溶液，并将混合物以EtOAc彻底萃取。使合并的有机萃取液经硫酸镁干燥，并于真空中蒸干。
产量：0.62克(理论值的92％)
C13H22N2O2(M＝238.33)
计算值：分子峰(M+H)+：269
实测值：分子峰(M+H)+：269
Rf值：0.05(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
中间产物7：
Figure A20038010223600812
Z7a)2-(2-二乙基氨基-乙氧基)-5-硝基-苯甲酸甲酯
产物是类似于中间产物Z5a，自1.48克(7.5毫摩尔)2-羟基-5-硝基-苯甲酸甲酯与1.72克(10.0毫摩尔)(2-氯-乙基)-二乙基-胺-盐酸盐开始而获得。
产量：0.81克(理论值的40％)
C14H20N2O5(M＝296.32)
计算值：分子峰(M+H)+：297
实测值：分子峰(M+H)+：297
Rf值：0.1(硅胶，EtOAc/MeOH 9∶1)
Z7b)5-氨基-2-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯甲酸甲酯
产物是类似于中间产物Z5b，自400毫克(1.35毫摩尔)2-(2-二乙基氨基-乙氧基)-5-硝基-苯甲酸甲酯开始而获得。
产量：0.35克(理论值的97％)
C14H22N2O3(M＝266.34)
计算值：分子峰(M+H)+：267
实测值：分子峰(M+H)+：267
Rf值：0.2(硅胶，EtOAc/MeOH 9∶1)
中间产物8：
Figure A20038010223600821
Z8a)二乙基-[2-(2-氟-4-硝基-苯氧基)-乙基]-胺
产物是类似于中间产物Z5a，自1.18克(7.5毫摩尔)2-氟-4-硝基-酚与1.72克(10.0毫摩尔)(2-氯-乙基)-二乙基-胺-盐酸盐开始而获得。
产量：1.65克(理论值的86％)
C12H17FN2O3(M＝256.27)
计算值：分子峰(M+H)+：257
实测值：分子峰(M+H)+：257
Rf值：0.1(硅胶，EtOAc)
Z8b)4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-氟苯基胺
产物是类似于中间产物Z6b，自0.68克(2.65毫摩尔)二乙基-[2-(2-氟-4-硝基-苯氧基)-乙基]-胺开始而获得。
产量：0.60克(定量产率)
C12H19FN2O(M＝226.29)
计算值：分子峰(M+H)+：227
实测值：分子峰(M+H)+：227
Rf值：0.1(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
中间产物9：
Z9a)(3-二乙基氨基甲基-4-羟基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
于80℃下，将0.90克(4.11毫摩尔)Boc-酐在20毫升THF中的溶液，添加至1.00克(3.74毫摩尔)4-氨基-2-二乙基氨基甲基-酚与0.52毫升(3.74毫摩尔)三乙胺在20毫升无水THF中的溶液内，并使混合物回流24小时。添加100毫升2M碳酸钠水溶液，并将混合物以醚彻底萃取。使合并的有机萃取液经硫酸镁干燥，于真空中蒸干，并使残留物通过柱色谱(硅胶，EtOAc)纯化。
产量：1.03克(理论值的94％)
C16H26N2O3(M＝294.39)
计算值：分子峰(M+H)+：295
实测值：分子峰(M+H)+：295
Rf值：0.3(硅胶，EtOAc)
Z9b)[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-二乙基氨基甲基-苯基]-氨基甲酸叔丁酯
产物是类似于中间产物Z5a，自2.21克(7.5毫摩尔)(3-二乙基氨基甲基-4-羟基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯与1.72克(10.0毫摩尔)(2-氯-乙基)-二乙基-胺-盐酸盐开始而获得。
产量：0.88克(理论值的30％)
C22H39N3O3(M＝393.56)
计算值：分子峰(M+H)+：394
实测值：分子峰(M+H)+：394
Rf值：0.05(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
Z9c)4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-二乙基氨基甲基-苯胺
将5毫升TFA添加至0.18克(0.457毫摩尔)[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-二乙基氨基甲基-苯基]-氨基甲酸叔丁酯在5毫升氯仿中的溶液内，并将混合物于室温下搅拌1小时。添加100毫升2M碳酸钠水溶液，并以醚彻底萃取。使合并的有机萃取液经硫酸镁干燥，并于真空中蒸干。
产量：0.13克(理论值的97％)
C17H31N3O(M＝293.45)
计算值：分子峰(M+H)+：294
实测值：分子峰(M+H)+：294
Rf值：0.05(硅胶，二氯甲烷/MeOH 4∶1)
中间产物10：
Figure A20038010223600841
Z10)4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苯胺
将15.4克(111.00毫摩尔)碳酸钾添加至4.0克(27.86毫摩尔)4-氨基-2-氯酚与5.1克(27.86毫摩尔)1-(2-氯-乙基)-哌啶在50毫升乙腈中的溶液内，并将混合物于室温下搅拌48小时。于真空中蒸发溶剂，将残留物与水混合，并以EtOAc彻底萃取水相。将合并的有机萃取液以水洗涤，经硫酸镁干燥，于真空中蒸干，并使残留物通过柱色谱(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水90∶10∶1)纯化。
产量：77毫克(理论值的61％)
C13H19ClN2O(M＝254.762)
计算值：分子峰(M+H)+：255/257
实测值：分子峰(M+H)+：255/257(Cl)
中间产物11：
Figure A20038010223600842
Z11a)2-羟基-5-硝基-苄腈
于45-50℃下，将36.0毫升65％硝酸水溶液在50毫升浓乙酸中的溶液，逐滴添加至50克(0.416摩尔)2-羟基-苄腈在150毫升浓乙酸中的溶液内，并将混合物于50℃下搅拌1小时。使反应混合物冷却至室温，以400毫升水稀释，并滤出所形成的沉淀物(邻-与对-取代产物的混合物)。将母液以1升冰水稀释，并滤出所形成的沉淀物(产物)。使产物混合物溶于二氯甲烷/MeOH中，并通过柱色谱(硅胶，梯度液二氯甲烷/MeOH 10∶0→4∶1)纯化。
产量：25.22克(理论值的37％)
C7H4N2O3(M＝164.122)
计算值：分子峰(M-H)-：163
实测值：分子峰(M-H)-：163
Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
Z11b)5-氨基-2-羟基-苄腈
将4.50克(27.00毫摩尔)2-羟基-5-硝基-苄腈添加至0.45克Pd/C(10％)在45毫升EtOAc中的悬浮液内，并使混合物于3巴H2大气下氢化1.5小时。滤出催化剂，并使残留物于真空中干燥。
产量：3.40克(理论值的94％)
C7H6N2O(M＝134.139)
计算值：分子峰(M-H)-：133
实测值：分子峰(M-H)-：133
Rf值：0.3(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
Z11c)5-氨基-2-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苄腈
将11.06克(0.080摩尔)碳酸钾添加至2.683克(0.020摩尔)5-氨基-2-羟基-苄腈与3.786克(0.022摩尔)N，N-二乙基氨基-乙基氯化物-盐酸盐在100毫升无水乙腈中的溶液内，并将混合物于室温下搅拌48小时。于真空中蒸发溶剂，并将残留物与水混合。以EtOAc彻底萃取水相，将合并的有机萃取液以水洗涤，经硫酸镁干燥，及在真空中蒸干。使残留物通过柱色谱(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水90∶10∶1)纯化。
产量：0.80克(理论值的17％)
C13H19N3O(M＝233.316)
计算值：分子峰(M+H)+：234
实测值：分子峰(M+H)+：234
Rf值：0.15(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)
中间产物12：
Z12a)二乙基-[2-(5-硝基-2，3-二氢-吲哚-1-基)-乙基]-胺
将1.00克(7.262毫摩尔)碳酸钾添加至0.477克(2.905毫摩尔)5-硝基-2，3-二氢-1H-吲哚与0.500克(2.905毫摩尔)N，N-二乙基氨基-乙基氯化物-盐酸盐在5毫升DMF中的溶液内，并将混合物于90℃下搅拌16小时。将反应混合物以水稀释，并以EtOAc彻底萃取。使合并的有机相经硫酸镁干燥，并于真空中蒸干。使残留物通过柱色谱(硅胶，EtOAc)纯化。
产量：0.14克(理论值的18％)
C14H21N3O2(M＝263.342)
计算值：分子峰(M+H)+：264
实测值：分子峰(M+H)+：264
Rf值：0.26(硅胶，EtOAc/MeOH 9∶1)
Z12b)1-(2-二乙基氨基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基胺
将140毫克(0.532毫摩尔)二乙基-[2-(5-硝基-2，3-二氢-吲哚-1-基)-乙基]-胺添加至50毫克阮内-Ni在5毫升MeOH中的悬浮液内，并使混合物于室温及20psi H2大气下氢化1小时。滤出催化剂，并于真空中蒸干滤液。使粗产物立即反应，未进行任何进一步纯化(参阅实施例12)。
产量；80毫克(理论值的64％)
中间产物13：
Figure A20038010223600861
Z13a)[3-(2-氯-4-硝基-苯基)-丙-2-炔基]-二乙基-胺
于氮气氛下，将12.5毫升(0.090摩尔)3-N，N-二乙基氨基-丙炔添加至25.00克(0.106摩尔)4-溴-3-氯-硝基苯、43.7毫升(0.315摩尔)三乙胺、10.40克(0.009摩尔)四[三苯膦]-钯(II)及1.71克(0.009摩尔)碘化铜(I)的250毫升乙腈溶液中，并使混合物回流18小时。于真空中蒸干反应混合物，与EtOAc混合，并将有机相以水洗涤。于真空中蒸干有机相，并使残留物通过柱色谱(硅胶，石油醚/EtOAc 10∶0→4∶1)，接着通过柱色谱(硅胶，二氯甲烷)纯化。
产量：15.0克(理论值的62％)
C13H15ClN2O2(M＝266.730)
计算值：分子峰(M+H)+：267/269
实测值：分子峰(M+H)+：267/269(Cl)
Z13b)3-氯-4-(3-二乙基氨基-丙-1-炔基)-苯胺
将15毫升浓HCl水溶液在15毫升EtOH中的溶液，添加至4.189克(75.00毫摩尔)铁粉与2.00克(7.50毫摩尔)[3-(2-氯-4-硝基-苯基)-丙-2-炔基]-二乙基-胺在20毫升EtOH中的悬浮液内，并激烈搅拌，且将混合物搅拌30分钟。以200毫升10％碳酸钠水溶液使反应混合物中和，并以EtOAc彻底萃取。使合并的有机相经硫酸镁干燥，于真空中蒸干，并使残留物通过柱色谱(硅胶，梯度液二氯甲烷/10％浓氨水的MeOH溶液100∶0→5∶95)纯化。
产量：0.45克(理论值的25％)
C13H17ClN2(M＝236.747)
计算值：分子峰(M+H)+：237/239
实测值：分子峰(M+H)+：237/239(Cl)
中间产物14：
Z14a)[2-(2，3-二甲基-5-硝基-吲哚-1-基)-乙基]-二乙基-胺
将1.00克(7.262毫摩尔)碳酸钾添加至0.553克(2.905毫摩尔)2，3-二甲基-5-硝基-1H-吲哚与0.500克(2.905毫摩尔)N，N-二乙基氨基-乙基氯化物-盐酸盐在5毫升DMF中的溶液内，并将混合物于90℃下搅拌16小时。将反应混合物以水稀释，并以EtOAc彻底萃取。使合并的有机相经硫酸镁干燥，并于真空中蒸干。使残留物通过柱色谱(硅胶，EtOAc/MeOH 9∶1)纯化。
产量：0.15克(理论值的18％)
C16H23N3O2(M＝289.3812)
计算值：分子峰(M+H)+：290
实测值：分子峰(M+H)+：290
Rf值：0.54(硅胶，EtOAc/MeOH 9∶1)
Z14b)1-(2-二乙基氨基-乙基)-2，3-二甲基-1H-吲哚-5-基胺
将150毫克(0.518毫摩尔)[2-(2，3-二甲基-5-硝基-吲哚-1-基)-乙基]-二乙基-胺添加至100毫克阮内-Ni在5毫升MeOH中的悬浮液内，并使混合物于室温及20psi H2大气下氢化1小时。滤出催化剂，并于真空中蒸干滤液。使粗产物立即反应，无需进一步纯化(参阅实施例5)
产量：100毫克(理论值的74％)
中间产物15：
Z15)3-氯-4-(3-二乙基氨基-丙基)-苯胺
将2.00克(7.498毫摩尔)3-氯-4-(3-二乙基氨基-丙-1-炔基)-苯胺(中间产物Z13b)添加至0.50克阮内-Ni在50毫升无水MeOH中的悬浮液内，并使混合物于室温及50psi H2大气下氢化2.5小时。滤出催化剂，于真空中蒸干滤液，并使残留物通过柱色谱(硅胶，梯度液二氯甲烷/10％浓氨水的MeOH溶液100∶0→5∶95)纯化。
产量：0.90克(理论值的50％)
C13H21ClN(M＝240.779)
计算值：分子峰(M+H)+：241/243
实测值：分子峰(M+H)+：241/243(Cl)
中间产物16：
Z16a)二乙基-[2-(4-硝基-2-三氟甲基-苯氧基)-乙基]-胺
将5.60克(40.00毫摩尔)碳酸钾添加至4.10克(20.00毫摩尔)4-硝基-2-三氟甲基-酚(J.Org.Chem.1962，27，4660-4662)在40毫升DMF中的溶液内，并将混合物加热至80℃。逐滴添加3.5克(20.00毫摩尔)N，N-二乙基氨基-乙基氯化物-盐酸盐在10毫升DMF中的溶液，并将混合物于80℃下再搅拌3小时。将反应混合物以100毫升饱和NaCl溶液稀释，并以EtOAc彻底萃取。将合并的有机萃取液以10％碳酸钠水溶液洗涤，经硫酸镁干燥，及在真空中蒸干。
产量：7.5克(理论值的80％)
C13H17F3N2O3(M＝306.287)
计算值：分子峰(M+H)+：307
实测值：分子峰(M+H)+：307
Z16b)4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-三氟甲基-苯胺
将7.0克(22.854毫摩尔)4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-三氟甲基-苯胺添加至0.50克Pd/C(10％)在EtOAc中的悬浮液内，并使混合物于50℃及50psi H2大气下氢化6小时。滤出催化剂，并于真空中蒸干滤液。添加MTBE，并将有机相以水洗涤数次，经硫酸镁干燥，经过活性炭过滤，并于真空中蒸干。
产量：4.40克(理论值的70％)
C13H19F3N2O(M＝276.304)
计算值：分子峰(M+H)+：277
实测值：分子峰(M+H)+：277
中间产物17：
Figure A20038010223600891
Z17)3-氯-4-((Z)-1-氯-3-二乙基氨基-丙烯基)-苯胺
将15毫升浓HCl水溶液在15毫升EtOH中的溶液，添加至2.20克(75.00毫摩尔)铁粉与2.20克(8.25毫摩尔)[3-(2-氯-4-硝基-苯基)-丙-2-炔基]-二乙基-胺(中间产物Z13a)在20毫升EtOH中的悬浮液内，并激烈搅拌，且将混合物于80℃下搅拌2小时。以200毫升10％碳酸钠水溶液使反应混合物中和，并以EtOAc彻底萃取。使合并的有机相经硫酸镁干燥，并于真空中蒸干。
产量：1.70克(理论值的75％)
C13H18Cl2N2(M＝273.208)
计算值：分子峰(M+H)+：273/275/277
实测值：分子峰(M+H)+：273/275/277(Cl2)
Rf值：0.71(硅胶，EtOAc/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)
中间产物18：
Figure A20038010223600892
Z 18a)二乙基-[2-(5-硝基-吲哚-1-基)-乙基]-胺
将1.00克(7.262毫摩尔)碳酸钾添加至0.47克(2.905毫摩尔)5-硝基-1H-吲哚与0.50克(2.905毫摩尔)N，N-二乙基氨基-乙基氯化物-盐酸盐在5毫升DMF中的溶液内，并将混合物于80℃下搅拌3小时。将反应混合物以水稀释，并以EtOAc彻底萃取。使合并的有机相经硫酸镁干燥，并于真空中蒸干。
产量：0.65克(理论值的86％)
C14H19N3O2(M＝261.326)
计算值：分子峰(M+H)+：262
实测值：分子峰(M+H)+：264
Z18b)1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-吲哚-5-基胺
将650毫克(2.487毫摩尔)二乙基-[2-(5-硝基-吲哚-1-基)-乙基]-胺添加至200毫克阮内-Ni在10毫升MeOH中的悬浮液内，并使混合物于室温及20psiH2大气下氢化2小时。滤出催化剂，并于真空中蒸干滤液。
产量：520毫克(理论值的90％)
C14H21N3(M＝231.344)
计算值：分子峰(M+H)+：232
实测值：分子峰(M+H)+：232
中间产物19：
Z19a)N′-(2-氯-4-硝基-苯基)-N，N-二乙基-乙烷-1，2-二胺
将25毫升50％KOH水溶液添加至1.00克(5.795毫摩尔)2-氯-4-硝基-苯胺、2.995克(17.384毫摩尔)(2-氯-乙基)-二乙基-胺及0.66克(2.898毫摩尔)TEBAC在50毫升甲苯中的溶液内，并使混合物回流5天。使反应混合物冷却至室温，并以EtOAc彻底萃取。使合并的有机相经硫酸镁干燥，于真空中蒸干，并使残留物通过柱色谱(硅胶，二氯甲烷/MeOH 4∶1)纯化。
产量：1.2克(理论值的76％)
C12H18ClN3O2(M＝271.749)
计算值：分子峰(M+H)+：272/274
实测值：分子峰(M+H)+：272/274(Cl)
Z19b)N-(2-二乙基氨基-乙基)-苯-1，4-二胺
将1.20毫克(4.416毫摩尔)N′-(2-氯-4-硝基-苯基)-N，N-二乙基-乙烷-1，2-二胺添加至200毫克阮内-Ni在20毫升MeOH中的悬浮液内，并使混合物于室温及20psi H2大气下氢化2小时。滤出催化剂，并于真空中蒸干滤液。
产量：800毫克(理论值的87％)
C12H21N3(M＝207.321)
计算值：分子峰(M+H)+：207
实测值：分子峰(M+H)+：207
中间产物20：
Z20a)N-(2-氯-4-硝基-苯基)-N′，N′-二乙基-N-甲基-乙烷-1，2-二胺
将1.00毫升(6.181毫摩尔)N，N-二乙基-N′-甲基-乙烷-1，2-二胺添加至1.085克(6.181毫摩尔)2-氯-1-氟-4-硝基苯与1.03毫升(7.417毫摩尔)三乙胺在20毫升THF中的溶液内，并将混合物于室温下搅拌48小时。将反应混合物与饱和碳酸氢钠水溶液合并，并以EtOAc彻底萃取。使合并的有机萃取液经硫酸镁干燥，并于真空中蒸干。
产量：1.60毫克(理论值的91％)
C13H20ClN3O2(M＝285.776)
计算值：分子峰(M+H)+：286/288
实测值：分子峰(M+H)+：286/288(Cl)
Z20b)2-氯-N′-(2-二乙基氨基-乙基)-N′-甲基-苯-1，4-二胺
将1.60毫克(5.599毫摩尔)N-(2-氯-4-硝基-苯基)-N′，N′-二乙基-N-甲基-乙烷-1，2-二胺添加至200毫克阮内-Ni在20毫升MeOH中的悬浮液内，并使混合物于室温及20psi H2大气下氢化2小时。滤出催化剂，并于真空中蒸干滤液。
产量：1.30毫克(理论值的91％)
C13H22ClN3(M＝255.793)
计算值：分子峰(M+H)+：256/258
实测值：分子峰(M+H)+：256/258
中间产物21：
Z21a)N-[1-(2-二乙基氨基-乙基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基]-2，2，2-三氟-乙酰胺
将50毫升50％KOH水溶液添加至3.00克(12.284毫摩尔)6-硝基-1，2，3，4-四氢-喹啉、6.342克(36.852毫摩尔)(2-氯-乙基)-二乙基-胺及1.68克(7.370毫摩尔)TEBAC在100毫升甲苯中的溶液内，并将混合物于80℃下搅拌1小时。使反应混合物冷却至室温，并以EtOAc彻底萃取。使合并的有机相经硫酸镁干燥，于真空中蒸干，并使残留物通过柱色谱(硅胶，EtOAc/MeOH 9∶1)纯化。
产量：0.75克(理论值的18％)
C17H24F3N3O(M＝343.396)
计算值：分子峰(M+H)+：344
实测值：分子峰(M+H)+：344
Z21b)1-(2-二乙基氨基-乙基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基胺
于0℃下，将1.1毫升6M NaOH水溶液添加至0.75克(2.184毫摩尔)N-[1-(2-二乙基氨基-乙基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基]-2，2，2-三氟-乙酰胺在5毫升MeOH中的溶液内，并将混合物于0℃下搅拌15分钟，及在室温下搅拌1小时。于真空中蒸干反应混合物，添加饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物以EtOAc彻底萃取。使合并的有机萃取液经硫酸镁干燥，于真空中蒸干，并使残留物通过柱色谱(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)纯化。
产量：220毫克(理论值的41％)
C15H25N3(M＝247.387)
计算值：分子峰(M+H)+：248
实测值：分子峰(M+H)+：248
中间产物22：
Z22a)N-(4-硝基-苯基)-甲磺酸酰胺
使27.60克(0.20摩尔)4-硝基苯胺溶于100毫升吡啶中。于0℃下，逐滴添加16.3毫升(0.21摩尔)甲磺酰氯，以致使反应温度不超过20-25℃。然后将混合物于室温下搅拌2.5小时。将反应混合物添加至800毫升冰水中，并搅拌，且搅拌30分钟。滤出已沉淀的固体，以500毫升水与100毫升EtOH洗涤，并干燥。
产量：41.00克(理论值的95％)
熔点：183-184℃
Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/EtOAc＝90∶10)
Z22b)N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(4-硝基-苯基)-甲磺酸酰胺
使36.00克(0.166摩尔)N-(4-硝基-苯基)-甲磺酸酰胺溶于2000毫升丙酮中。将溶液与47.8克(0.332摩尔)1-氯-2-二甲基氨基乙烷*HCl、68.8克(0.498摩尔)碳酸钾、5.0克(0.033摩尔)碘化钠及50毫升水混合。使其回流16小时，并搅拌。于添加另外23.9克(0.166摩尔)1-氯-2-二甲基氨基乙烷*HCl、45.9克(0.332摩尔)碳酸钾及5.0克(0.033摩尔)碘化钠后，使混合物回流5小时，并搅拌。于室温下滤出无机盐。在真空中蒸干滤液，并使残留物溶于EtOAc中。将有机相以半饱和氯化钠溶液洗涤2次，经硫酸镁干燥，过滤，及在真空中蒸干。
产量：30.57克(理论值的64％)
C11H17N3O4S(M＝287.340)
计算值：分子峰(M+H)+：288
实测值：分子峰(M+H)+：288
Rf值：0.60(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水＝90∶10∶1)
Z22c)N-(4-氨基-苯基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-甲磺酸酰胺
使9.00克(31.3毫摩尔)N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(4-硝基-苯基)-甲磺酸酰胺溶于120毫升MeOH中。于添加1.0克10％钯/炭后，使混合物于室温及50psi H2大气下氢化1小时。过滤反应混合物，并于真空中蒸干滤液。将残留物与醚/石油醚＝1∶1一起搅拌。滤出固体，以醚/石油醚＝1∶1洗涤，并干燥。
产量：7.65克(理论值的95％)
熔点：151-152℃
Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水＝90∶10∶1)
中间产物23：
Figure A20038010223600931
Z23a)4-氰基甲基-苯甲酸乙酯
将500克(2.057摩尔)4-溴代甲基-苯甲酸乙酯在1000毫升乙醇中的溶液逐滴添加至147.5克(2.263摩尔)氰化钾在250毫升热水中的溶液内。使反应混合物回流一小时，并于室温下搅拌12小时。添加另外73.7克(0.5摩尔)氰化钾，并使混合物回流两小时。滤出存在于反应混合物中的固体，并经过硅胶与活性炭的混合物过滤滤液。蒸干所获得的滤液，并将残留物倾倒在1000毫升水上。以MTBE萃取水溶液，并将有机相以水萃取三次。然后，使有机相经硫酸镁干燥，并使用旋转蒸发仪蒸馏出溶剂。使产物于硅胶上通过柱色谱(石油醚/乙酸乙酯8∶2)纯化。
产量：164.46克(理论值的42.2％)
C11H11NO2(M＝189.216)
计算值：分子峰(M+H)+：190
实测值：分子峰(M+H)+：190
Rf值：0.3(硅胶，石油醚/EtOAc 8∶2)
Z23b)4-氰基甲基-苯甲酸
使10克(53摩尔)4-氰基甲基-苯甲酸乙酯与2.02毫升1M氢氧化钠溶液在100毫升乙醇中的溶液回流一小时。然后蒸干反应溶液，并将残留物与冰水混合。将浓盐酸逐滴添加至反应溶液中，直到不再有沉淀物形成为止。滤出沉淀物，以水洗涤两次，并干燥。
产量：4.7克(理论值的55％)
C9H7NO2(M＝161.162)
计算值：分子峰(M-H)-：160
实测值：分子峰(M-H)-：160
Z23c)(4-羟甲基-苯基)-乙腈
将5.17克(32摩尔)CDI添加至4.7克(29摩尔)4-氰基甲基-苯甲酸在250毫升四氢呋喃中的溶液内，并搅拌，直到不再有气体放出为止。将此反应混合物逐滴添加至3.29克(87摩尔)硼氢化钠在200毫升水中的溶液内，其方式是使温度不超过30℃。将混合物搅拌两小时，并以硫酸氢钾溶液将反应混合物调整至pH值3-4。然后，将其以EtOAc萃取，使有机相经硫酸镁干燥，并使用旋转蒸发仪分离溶剂。
产量：2.6克(理论值的60.9％)
C9H9NO(M＝147.178)
计算值：分子峰(M-H)-：146
实测值：分子峰(M-H)-：146
Z23d)(4-溴代甲基-苯基)-乙腈
于0℃下，将0.86毫升(9毫摩尔)三溴化磷逐滴添加至2.6克(17.66毫摩尔)(4-羟甲基-苯基)-乙腈在25毫升MTBE中的溶液内。在反应已结束后，将反应混合物于室温下与水混合，分离有机相，并将其以碳酸氢钠溶液与水连续萃取。使有机相经硫酸镁干燥，并使用旋转蒸发仪蒸馏出溶剂。
产量：2.9克(理论值的78.1％)
C9H8BrN(M＝210.075)
计算值：分子峰(M+H)+：209/211
实测值：分子峰(M+H)+：209/211
Z23e)(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙腈
将0.446毫升(5.44毫摩尔)吡咯烷与1.366克(9.882毫摩尔)碳酸钾添加至20毫升二甲基甲酰胺中。添加1.038克(4.941毫摩尔)(4-溴代甲基-苯基)-乙腈，并搅拌，且将混合物于室温下搅拌12小时。使反应混合物在旋转蒸发仪中蒸干，并以EtOAc与水萃取残留物。使有机相经硫酸镁干燥，并使用旋转蒸发仪移除溶剂。
产量：0.732克(理论值的74％)
C13H16N2(M＝200.286)
计算值：分子峰(M+H)+：201
实测值：分子峰(M+H)+：201
Rf值：0.5(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)
Z23f)2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙胺
使0.73克(3.66毫摩尔)(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-乙腈与0.1克阮内镍在25毫升甲醇制氨水(methanolic ammonia)溶液中的反应混合物，于50℃及3巴氢下氢化9小时。
产量：0.72克(理论值的96.4％)
C13H20N2(M＝204.31)
计算值：分子峰(M+H)+：205
实测值：分子峰(M+H)+：205
Rf值：0.23(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)
中间产物24
Figure A20038010223600961
Z24a)(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-乙腈
类似实施例Z23e，自哌啶与(4-溴代甲基-苯基)-乙腈制备得到。
产量：1.6克(理论值的39％)
C14H18N2(M＝214.31)
计算值：分子峰(M+H)+：215
实测值：分子峰(M+H)+：215
Rf值：0.4(硅胶，环己烷/EtOAc 1∶1)
Z24b)2-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-乙胺
类似实施例Z23f，自(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-乙腈制备得到。产量：1.4克(理论值的85.9％)
C14H22N2(M＝218.34)
计算值：分子峰(M+H)+：219
实测值：分子峰(M+H)+：219
Rf值：0.2(硅胶，二氯甲烷/乙醇/氨 20∶1∶0.1)
中间产物25：
Z25a)5-羟基-2-硝基苯甲酸乙酯
使5.00克(27.304毫摩尔)5-羟基-2-硝基苯甲酸的溶液在200毫升含乙醇的HCl中回流5小时，然后于室温下搅拌48小时。于真空中蒸干反应混合物，并以EtOAc稀释。将有机相以水洗涤，经硫酸镁干燥，并于真空中蒸干。将粗产物使用于下一反应步骤，未进行任何进一步纯化。
产量：5.00克(理论值的87％)
C9H9NO5(M＝211.176)
计算值：分子峰(M-H)-：210
实测值：分子峰(M-H)-：210
Z25b)2-硝基-5-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯甲酸乙酯
类似中间产物Z5a，自5-羟基-2-硝基苯甲酸乙酯与(2-氯乙基)-二乙基-胺-盐酸盐制备得到。
产量：6.30克(理论值的85％)
C15C22N2O5(M＝310.353)
计算值：分子峰(M+H)+：311
实测值：分子峰(M+H)+：311
Z25c)2-氨基-5-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯甲酸乙酯
类似中间产物Z5b，自2-硝基-5-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯甲酸乙酯制备得到。柱色谱(硅胶，EtOAc/MeOH/氨 90∶10∶1)生成产物。
产量：4.00克(理论值的71％)
C15H24N2O3(M＝280.370)
计算值：分子峰(M+H)+：281
实测值：分子峰(M+H)+：281
中间产物26：(4-溴-2-氯-苯氧基)-乙酸乙酯
Figure A20038010223600971
Z26)将14.5毫升(83.242毫摩尔)Hünig碱添加至7.800克(37.222毫摩尔)4-溴-2-氯酚与4.70毫升(41.537毫摩尔)溴乙酸乙酯在100毫升DMF中的溶液内，并将混合物于100℃下搅拌4小时。将反应混合物与水混合，并以EtOAc彻底萃取。将合并的有机相以饱和碳酸氢钠水溶液、水及饱和NaCl水溶液洗涤，以硫酸钠干燥，及在真空中蒸干。将粗产物使用于下一反应步骤，未进行任何进一步纯化。
产量：11.36克(定量产率)
C10H10BrClO3(M＝293.546)
Rf值：0.65(硅胶，二氯甲烷)
中间产物27：
Z27a)[2-(3-氯-4-硝基-苯氧基)-乙基]-二乙基-胺
类似中间产物Z5a，自3-氯-4-硝基-酚与(2-氯-乙基)-二乙基-胺开始而制成。
产量：1.25克(理论值的79％)
C12H17ClN2O3(M＝272.734)
计算值：分子峰(M+H)+：273/275
实测值：分子峰(M+H)+：273/275(Cl)
Rf值：0.44(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
Z27b)2-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺
使1.24克(4.547毫摩尔)[2-(3-氯-4-硝基-苯氧基)-乙基]二乙基-胺(Z27a)与300毫克阮内镍在EtOAc中的悬浮液，于室温及3巴下氢化。滤出催化剂，并于真空中蒸干滤液。
产量：1.10克(定量产率)
C12H19ClN2O(M＝242.751)
计算值：分子峰(M+H)+：243/245
实测值：分子峰(M+H)+：243/245(Cl)
Rf值：0.41(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
中间产物28：
Z28a)N-(3-氯-4-羟基-苯基)-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
于室温下，将17.31毫升(98.510毫摩尔)Hünig碱添加至7.600克(29.850毫摩尔)(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(Z2b)、4.370克(29.850毫摩尔)4-氨基-2-氯-酚及10.56克(32.840毫摩尔)TBTU在550毫升无水THF中的溶液内，并将混合物搅拌48小时。于真空中蒸干反应混合物，并以EtOAc稀释。将有机相以水、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和NaCl水溶液洗涤，以硫酸钠干燥，及在真空中蒸干。柱色谱(硅胶，梯度液二氯甲烷/MeOH 99∶1→19∶1)生成产物。
产量：4.200克(理论值的37％)
C15H10Cl2F3NO3(M＝380.153)
计算值：分子峰(M+H)+：380/382/384
实测值：分子峰(M+H)+：380/382/384(Cl2)
Rf值：0.58(硅胶，二氯甲烷/MeOH 19∶1)
Z28b)N-[4-(2-溴-乙氧基)-3-氯-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
于室温下，将3.66毫升(41.56毫摩尔)1，2-二溴乙烷在5毫升DMF中的溶液，慢慢添加至1.580克(4.156毫摩尔)N-(3-氯-4-羟基-苯基)-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺与2.880克(8.310毫摩尔)碳酸钾在20毫升DMF中的悬浮液内，并将混合物搅拌2.5小时。于真空中蒸干反应混合物，并以EtOAc稀释。将有机相以水与饱和NaCl水溶液洗涤，经硫酸镁干燥，并于真空中蒸干。柱色谱(硅胶，石油醚→二氯甲烷)纯化生成产物。
产量：1.120克(理论值的55％)
C17H13BrCl2F3NO3(M＝487.103)
计算值：分子峰(M+H)+：486/488/490/492
实测值：分子峰(M+H)+：486/488/490/492(BrCl2)
Rf值：0.72(硅胶，二氯甲烷/MeOH 49∶1)
中间产物29：
Z29a)[2-(2-氯-4-硝基-苯氧基)-丙基]-二乙基-胺
于0℃下，将1.60克(33.000毫摩尔)NaH(50％的油溶液)添加至5.30克(30.000毫摩尔)3-氯-4-氟-硝基苯与4.30克(33.000毫摩尔)3-二乙基氨基-丙醇在50毫升无水DMF中的溶液内，并将混合物于0℃下搅拌2小时，及在室温下搅拌1小时。于真空中蒸干反应混合物，并以EtOAc稀释。将有机相以水洗涤，以硫酸钠干燥，及在真空中蒸干。柱色谱(硅胶，二氯甲烷/EtOH/浓氨水 90∶10∶0.1)生成产物。
产量：8.00克(理论值的93％)
C13H19ClN2O3(M＝286.761)
Rf值：0.30(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶0.1).
Z29b)3-氯-4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-苯胺
使8.00克(27.900毫摩尔)[2-(2-氯-4-硝基-苯氧基)-丙基]-二乙基-胺(Z29a)与0.80克阮内镍在170毫升MeOH中的悬浮液，于室温及50psi下氢化8小时。滤出催化剂，并于真空中蒸干滤液。
产量：6.70克(理论值的93％)
C13H21ClN2O(M＝256.778)
计算值：分子峰(M+H)+：257/259
实测值：分子峰(M+H)+：257/259(Cl)
Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 50∶10∶0.1)
中间产物30：
Figure A20038010223601001
Z30a)[2-(2-溴-4-硝基-苯氧基)-乙基]-二乙基-胺
类似中间产物Z29a，自2-溴-1-氟-4-硝基-苯与2-二乙基氨基-乙醇开始而制成。
产量：0.790克(理论值的83％)
C12H17BrN2O3(M＝317.185)
计算值：分子峰(M+H)+：317/319
实测值：分子峰(M+H)+：317/319(Br)
Rf值：0.48(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
Z30b)3-溴-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺
类似中间产物Z29b，自[2-(2-溴-4-硝基-苯氧基)-乙基]-二乙基-胺(Z30a)开始而制成。
产量：0.670克(理论值的96％)
C12H19BrN2O(M＝287.202)
计算值：分子峰(M+H)+：287/289
实测值：分子峰(M+H)+：287/289(Br)
Rf值：0.30(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
中间产物31：
Z31a)N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-硝基-苯基]-乙酰胺
于-10℃下，将0.737克(7.286毫摩尔)硝酸钾分批添加至1.520克(6.072毫摩尔)N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺在25毫升浓硫酸中的溶液内，并将混合物在-10℃下搅拌1小时。将反应混合物倾倒在冰与浓氨水的混合物上，并以EtOAc彻底萃取水相。使合并的有机相以硫酸钠干燥，及在真空中蒸干。
产量：1.8克(定量产率)
C14H21N3O4(M＝295.341)
计算值：分子峰(M+H)+：296
实测值：分子峰(M+H)+：296
Rf值：0.51(Alox，二氯甲烷/MeOH 39∶1)
Z31b)4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-硝基-苯胺
将1.85克(6.264毫摩尔)N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-硝基-苯基]-乙酰胺(Z31a)在半浓的(semiconcentrated)HCl水溶液中的溶液于100℃下搅拌2小时，冷却至室温，以冰与浓氨水使其呈碱性，并以EtOAc彻底萃取水相。将合并的有机相以水洗涤，并以硫酸钠干燥。
产量：1.38克(理论值的87％)
C12H19N3O3(M＝253.304)
计算值：分子峰(M+H)+：254
实测值：分子峰(M+H)+：254
Rf值：0.68(Alox，二氯甲烷/MeOH 39∶1)
中间产物32：
Figure A20038010223601011
Z32a)N-(3-氯-4-羟甲基-苯基)-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
于-5℃下，将0.55毫升(4.200毫摩尔)氯甲酸异丙酯慢慢逐滴添加至1.018克(4.000毫摩尔)(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(Z2b)与0.46毫升(4.200毫摩尔)N-甲基吗啉在5毫升无水DMF中的溶液内，并将混合物再搅拌5分钟。于-5℃下添加0.662克(4.200毫摩尔)(4-氨基-2-氯-苯基)-甲醇，将混合物在室温下搅拌2小时，然后将反应混合物倒在冰水上。滤出沉淀物，以水洗涤，并在HV中干燥。
产量：1.360克(理论值的83％)
C16H12Cl2F3NO3(M＝394.180)
Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/MeOH 19∶1)
Z32b)N-(3-氯-4-氯甲基-苯基)-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
将1.12毫升(16.440毫摩尔)亚硫酰二氯添加至1.620克(4.110毫摩尔)N-(3-氯-4-羟甲基-苯基)-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺(Z32a)在30毫升甲苯中的溶液内，并将混合物于80℃下搅拌2小时。于真空中蒸干反应混合物，并使残留物自醚/石油醚重结晶。滤出沉淀物，以石油醚洗涤，并在HV中干燥。
产量：1.100克(理论值的65％)
C16H11Cl3F3NO2(M＝412.626)
计算值：分子峰(M+H)+：412/414/416/418
实测值：分子峰(M+H)+：412/414/416/418(Cl3)
Rf值：0.69(硅胶，石油醚/EtOAc 3∶1)
中间产物33：
Z33a)甲基-(4-硝基-苄基)-氨基甲酸叔丁酯
于0℃下，将17.68克(81.00毫摩尔)Boc-酐慢慢添加至13.40克(81.00毫摩尔)甲基-(4-硝基-苄基)-胺在25毫升EtOAc中的溶液内，并将混合物在室温下搅拌3小时。将有机相以水洗涤，以硫酸钠干燥，及在真空中蒸干。产量：21.36克(理论值的99％)
C13H18N2O4(M＝266.299)
Rf值：0.60(硅胶，石油醚/EtOAc 3∶7)
Z33b)(4-氨基-苄基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯
使23.00克(86.00毫摩尔)甲基-(4-硝基-苄基)-氨基甲酸叔丁酯(中间产物Z33a)与2.30克阮内镍在460毫升EtOH/EtOAc(1∶1)中的悬浮液，于室温及3巴下氢化。滤出催化剂，于真空中蒸干滤液，并使残留物通过柱色谱(硅胶，石油醚/EtOAc 1∶1)纯化。
产量：9.23克(理论值的45％)
C13H20N2O2(M＝236.317)
计算值：分子峰(M+H)+：237
实测值：分子峰(M+H)+：237
Rf值：0.40(硅胶，石油醚/EtOAc 1∶1)
中间产物34：
Figure A20038010223601031
Z34a)(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-丙烯酸乙酯
于室温下，将2.000克(5.560毫摩尔)(乙氧羰基亚甲基)-三苯基膦烷添加至1.100克(5.050毫摩尔)5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-羧甲醛在50毫升无水THF中的溶液内，并将混合物在室温下搅拌4小时。于真空中蒸干反应混合物，并使残留物通过柱色谱(Alox，中性，act.II-III，石油醚/EtOAc 5∶1)纯化。自石油醚重结晶生成产物。
产量：1.200克(理论值的83％)
C16H14ClNO2(M＝287.748)
计算值：分子峰(M+H)+：288/290
实测值：分子峰(M+H)+：288/290(Cl)
Rf值：0.60(硅胶，石油醚/EtOAc 5∶1)
Z34b)(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-丙烯酸
于室温下，将12.6毫升NaOH水溶液(1M)添加至1.200克(4.200毫摩尔)(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-丙烯酸乙酯(Z34a)在50毫升EtOH中的悬浮液内，并将混合物搅拌1小时。于0℃下添加12.6毫升HCl水溶液(1M)。滤出所形成的沉淀物，以水洗涤，并于真空中，在100℃下干燥。
产量：1.000克(理论值的92％)
C14H10ClNO2(M＝259.694)
计算值：分子峰(M+H)+：260/262
实测值：分子峰(M+H)+：260/262(Cl)
Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
中间产物35：
Figure A20038010223601041
Z35a)(2-氯-4-硝基-苄基)-二乙基-胺
将0.80克(3.883毫摩尔)2-氯-1-氯甲基-4-硝基-苯添加至2.60毫升(25.000毫摩尔)二乙胺在50毫升THF中的溶液内，并使混合物回流8小时。在真空中蒸干反应混合物，并使残留物溶于EtOAc中。将有机相以水洗涤，以硫酸钠干燥，及在真空中蒸干。
产量：0.750克(理论值的80％)
C11H15ClN2O2(M＝242.707)
计算值：分子峰(M+H)+：243/245
实测值：分子峰(M+H)+：243/245(Cl)
Rf值：0.50(Alox，石油醚)
Z35b)3-氯-4-二乙基氨基甲基-苯胺
使0.700克(2.884毫摩尔)(2-氯-4-硝基-苄基)-二乙基-胺(Z35a)与0.400克阮内镍在20毫升THF中的悬浮液于室温及25psi下氢化7.5小时。滤出催化剂，并于真空中蒸干滤液。使粗产物通过柱色谱(Alox，中性，act.II-III，石油醚/EtOAc 4∶1)纯化。
产量：0.510克(理论值的83％)
C11H17ClN2(M＝212.725)
计算值：分子峰(M+H)+：213/215
实测值：分子峰(M+H)+：213/215(Cl)
Rf值：0.58(Alox，石油醚/EtOAc 3∶1)
中间产物36：
Figure A20038010223601042
Z36a)1-(2-氯-4-硝基-苄基)-4-甲基-哌啶
于室温下，将1.00克(4.854毫摩尔)2-氯-1-氯甲基-4-硝基-苯慢慢添加至2.00毫升(16.223毫摩尔)4-甲基哌啶中，并将混合物再搅拌15分钟。添加EtOAc，将有机相以水洗涤，以硫酸钠干燥，及在真空中蒸干。
C13H17ClN2O2(M＝268.746)
计算值：分子峰(M+H)+：269/271
实测值：分子峰(M+H)+：269/271(Cl)
Rf值：0.40(Alox，石油醚)
Z36b)3-氯-4-(4-甲基-哌啶-1-基甲基)-苯胺
类似中间产物Z35b，自1-(2-氯-4-硝基-苄基)-4-甲基-哌啶(Z36a)开始而制成。使粗产物通过柱色谱(Alox，中性，act.II-III，梯度液石油醚/EtOAc 6∶1→3∶1)纯化。
产量：0.930克(理论值的80％)
C13H19ClN2(M＝238.763)
计算值：分子峰(M+H)+：239/241
实测值：分子峰(M+H)+：239/241(Cl)
Rf值：0.58(Alox，石油醚/EtOAc 3∶1)
中间产物37：
Figure A20038010223601051
Z37a)(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸乙酯
将0.157克(0.686毫摩尔)乙酸钯(II)、0.800克(2.550毫摩尔)三-邻-甲苯基膦及23.94毫升(171.73毫摩尔)三乙胺添加至21.48克(68.69毫摩尔)2-氯-1-碘-4-三氟甲基-苯与10.45毫升(96.17毫摩尔)丙烯酸乙酯的100毫升乙腈溶液中，并使混合物回流6小时。于真空中蒸干反应混合物，并以EtOAc研磨残留物。滤出沉淀物，并在HV中干燥。将粗产物使用于下一反应步骤，未进行任何进一步纯化。
产量：19.1克(定量产率)
C12H10ClF3O2(M＝278.661)
Rf值：0.65(硅胶，石油醚/EtOAc 6∶1)
Z37b)(E)-3-(2-氯-4-三氯甲基-苯基)-丙烯酸
将5.80克(145.00毫摩尔)NaOH在30毫升水中的溶液慢慢添加至19.1克(68.61毫摩尔)(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸乙酯(Z37a)在100毫升EtOH中的溶液内，并将混合物于室温下搅拌1小时。使EtOH于真空中通过蒸发浓缩，将水相以EtOAc洗涤，并以半浓的HCl水溶液酸化至pH值1。滤出沉淀物，以水洗涤，并在HV中干燥。
产量：15.80克(理论值的92％)
C10H6ClF3O2(250.606)
计算值：分子峰(M+H)+：249/250
实测值：分子峰(M+H)+：249/250(Cl)
Rf值：0.50(硅胶，石油醚/EtOAc 3∶1)
中间产物38：
Figure A20038010223601061
Z38a)(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-N-(4-羟甲基-苯基)-丙烯酰胺
于-6℃下，将90微升(0.720毫摩尔)氯甲酸异丁酯逐滴添加至0.180克(0.690毫摩尔)(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-丙烯酸(Z34b)与80微升(0.720毫摩尔)N-甲基吗啉在5毫升无水DMF中的溶液内，并将混合物搅拌5分钟。添加90毫克(0.720毫摩尔)4-氨基-苄醇，并将混合物搅拌2小时。将反应混合物倾倒在水上，并滤出沉淀物。使沉淀物悬浮于甲苯中，于真空中通过蒸发浓缩，然后与醚一起搅拌，及在真空中，于80℃下干燥。
产量：0.210克(理论值的83％)
C21H17ClN2O2(M＝364.835)
计算值：分子峰(M+H)+：365/367
实测值：分子峰(M+H)+：365/367(Cl)
Rf值：0.30(硅胶，二氯甲烷/MeOH/HOAC 90∶10∶0.1)
Z38b)(E)-N-(4-氯甲基-苯基)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-丙烯酰胺
将50微升(0.680毫摩尔)亚硫酰二氯添加至0.190克(0.520毫摩尔)(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-N-(4-羟甲基-苯基)-丙烯酰胺(Z38a)在20毫升二氯甲烷中的悬浮液内，并将混合物于室温下搅拌2小时。添加另外50微升亚硫酰二氯，并将混合物再搅拌3小时。使溶剂在真空中通过蒸发浓缩，使残留物溶于甲苯中两次，及在真空中通过蒸发浓缩。以HCl盐获得粗产物，并使用于下一反应步骤，未进行任何进一步纯化。
产量：0.132克(理论值的60％)
C21H16Cl2N2O*HCl(M＝419.741)
计算值：分子峰(M+H)+：383/385/387
实测值：分子峰(M+H)+：383/385/387(Cl2)
Rf值：0.90(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶0.1)
中间产物39：
Figure A20038010223601071
Z39a)二乙基-[2-(2-甲基-4-硝基-苯氧基)-乙基]-胺
于0℃及氩大气下，将0.92克(19.2毫摩尔)氢化钠(50％的油溶液)添加至2.70克(17.4毫摩尔)2-氟-5-硝基-甲苯与2.54毫升(19.2毫摩尔)2-二乙基氨基乙醇在50毫升DMF中的溶液内，并将混合物于0℃下搅拌2小时，及在环境温度下搅拌1小时。移除溶剂，使残留物溶于乙酸乙酯中，并以水萃取。使有机相以硫酸钠干燥，并于真空中蒸干。然后通过硅胶柱色谱纯化，以二氯甲烷/甲醇9∶1作为洗脱剂。
产量：3.1克(理论值的71％)
C13H20N2O3(M＝252.31)
计算值：分子峰(M+H)+：253
实测值：分子峰(M+H)+：253
Rf值：0.60(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
Z39b)4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲基-苯胺
使3.10克(12.3毫摩尔)二乙基-[2-(2-甲基-4-硝基-苯氧基)-乙基]-胺溶于250毫升乙酸乙酯中，添加0.55克阮内镍，并使混合物于50psi及环境温度下氢化36小时。滤出催化剂，并于真空中蒸干滤液。
产量：2.70克(理论值的99％)
C13H22N2O(M＝222.33)
计算值：分子峰(M+H)+：223
实测值：分子峰(M+H)+：223
Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/甲醇 9∶1)
中间产物40：
Z40a)N-叔丁氧羰基-N-甲基-[2-(2-氯-4-硝基-苯氧基)-乙基]-胺
产物是类似于中间产物29a，自2.00克(11.4毫摩尔)3-氯-4-氟-硝基苯、2.10克(12.0毫摩尔)N-叔丁氧羰基-N-甲基-氨基乙醇及820毫克(17.1毫摩尔)氢化钠(50％的油溶液)开始而获得。
产量：3.77克(理论值的100％)
C14H19ClN2O5(M＝330.77)
Rf值：0.35(硅胶，石油醚/乙酸乙酯 4∶1)
Z40b)4-(N-叔丁氧羰基-2-甲基氨基-乙氧基)-3-氯苯基胺
产物是类似于中间产物29b，自4.19克(12.7毫摩尔)N-叔丁氧羰基-N-甲基-[2-(2-氯-4-硝基-苯氧基)-乙基]-胺开始，于3巴下，通过使用500毫克阮内镍的氢化作用而获得。
产量：3.68克(理论值的94％)
C14H21ClN2O3(M＝300.78)
计算值：分子峰(M+H)+：301/303
实测值：分子峰(M+H)+：301/303
Rf值：0.60(硅胶，二氯甲烷/甲醇 19∶1)
中间产物41：
Figure A20038010223601082
Z41a)N-叔丁氧羰基-[2-(2-氯-4-硝基-苯氧基)-乙基]-胺
产物是类似于中间产物29a，自2.00克(11.4毫摩尔)3-氯-4-氟-硝基苯、1.85毫升(12.0毫摩尔)N-叔丁氧羰基-氨基乙醇及820毫克(17.1毫摩尔)氢化钠(50％的油溶液)开始而获得。
产量：2.25克(理论值的62％)
C13H17ClN2O5(M＝316.74)
计算值：分子峰(M-H)-：315/317
实测值：分子峰(M-H)-：315/317
Rf值：0.45(硅胶，石油醚/乙酸乙酯 4∶1)
Z41b)4-(N-叔丁氧羰基-2-氨基-乙氧基)-3-氯苯基胺
产物是类似于中间产物29b，自2.25克(7.10毫摩尔)N-叔丁氧羰基-[2-(2-氯-4-硝基-苯氧基)-乙基]-胺开始，于3巴下，通过使用500毫克阮内镍的氢化作用获得。
产量：1.95克(理论值的81％)
C13H19ClN2O3(M＝286.76)
计算值：分子峰(M+H)+：287/289
实测值：分子峰(M+H)+：287/289
Rf值：0.55(硅胶，二氯甲烷/甲醇 19∶1)
中间产物42：
Z42a)N′-(2-氯-4-硝基-苯基)-N，N-二乙基-乙烷-1，2-二胺
将9.440克(34.120摩尔)碳酸钾添加至4.96毫升(34.160毫摩尔)N′，N′-二乙基-乙烷-1，2-二胺在64毫升DMF中的溶液内，并将混合物于室温下搅拌15分钟。添加6.120克(68.240毫摩尔)2-氯-1-氟-4-硝基-苯，并将所形成的混合物于室温下搅拌16小时。将反应混合物倒在冰水上，滤出沉淀物，并通过柱色谱(Alox，中性，act.II-III，二氯甲烷/MeOH 49∶1)纯化。
产量：9.20克(理论值的99％)
C12H18ClN3O2(M＝271.749)
计算值：分子峰(M+H)+：272/274
实测值：分子峰(M+H)+：272/274
Rf值：0.72(Alox，二氯甲烷/甲醇 49∶1)
Z42b)2-氯-N′-(2-二乙基氨基-乙基)-苯-1，4-二胺
使8.850克(32.570毫摩尔)N′-(2-氯-4-硝基-苯基)-N，N-二乙基-乙烷-1，2-二胺与4.00克阮内镍在200毫升THF中的悬浮液，于20psi氢压力下氢化7小时。滤出催化剂，于真空中蒸干滤液，并使残留物通过柱色谱(Alox，中性，act.II-III，梯度液二氯甲烷/MeOH 100∶0→24∶1)纯化。
产量：6.150克(理论值的78％)
C12H20ClN3(M＝241.766)
计算值：分子峰(M+H)+：242/244
实测值：分子峰(M+H)+：242/244
Rf值：0.62(Alox，二氯甲烷/甲醇 49∶1)
中间产物43：
Figure A20038010223601101
Z43a)[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯
于室温下，将10.00克(43.280毫摩尔)(2-溴-乙基)-氨基甲酸叔丁酯与11.60毫升(96.000毫摩尔)4-甲基-哌啶在100毫升二氯甲烷中的溶液搅拌16小时。经过Alox(中性，act.II-III，二氯甲烷/MeOH 49∶1)过滤粗产物，并于真空中蒸干滤液。
产量：6.150克(理论值的78％)
C13H26N2O2(M＝242.364)
计算值：分子峰(M+H)+：243
实测值：分子峰(M+H)+：243
Rf值：0.65(Alox，二氯甲烷/甲醇 19∶1)
Z43b)2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙胺-双-三氟乙酸盐
于室温下，将11.56毫升(150毫摩尔)TFA添加至8.500克(35.070毫摩尔)[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯在100毫升二氯甲烷中的溶液内，并将混合物在室温下搅拌16小时。于真空中蒸干反应混合物，并将残留物与醚一起搅拌。滤出沉淀物，以醚洗涤，并在HV中干燥。以双-三氟乙酸盐获得产物。
产量：12.10克(理论值的93％)
C8H18N2*2C2HF3O2(M＝370.295)
计算值：分子峰(M+H)+：143
实测值：分子峰(M+H)+：143
Z43c)(2-氯-4-硝基-苯基)-[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-胺
类似中间产物Z42a，自12.02克(32.450毫摩尔)2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙胺-双-三氟乙酸盐、5.810克(32.450毫摩尔)2-氯-1-氟-4-硝基-苯及17.94克(129.64毫摩尔)碳酸钾开始而制成。
产量：8.85克(理论值的92％)
C14H20ClN3O2(M＝297.787)
计算值：分子峰(M+H)+：298/300
实测值：分子峰(M+H)+：298/300
Z43d)2-氯-N′-[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-苯-1，4-二胺
类似中间产物Z42b，自8.715克(29.270毫摩尔)(2-氯-4-硝基-苯基)-[2-(4甲基-哌啶-1-基)-乙基]-胺开始而制成。
产量：7.00克(理论值的89％)
C14H22ClN3(M＝267.805)
计算值：分子峰(M+H)+：268/280
实测值：分子峰(M+H)+：268/280(Cl)
Rf值：0.60(Alox，二氯甲烷/甲醇 49∶1)
中间产物44：
Z44a)(2-氯-4-硝基-苯基)-乙酰基氯化物
使8.100克(37.571毫摩尔)(2-氯-4-硝基-苯基)-乙酸在40毫升亚硫酰二氯中的悬浮液回流2小时，冷却至室温，及在真空中蒸干。将粗产物使用于下一反应步骤，未进行任何进一步纯化。
产量：8.80克(定量产率)
C8H5Cl2NO3(M＝234.040)
Z44b)2-(2-氯-4-硝基-苯基)-N，N-二乙基-乙酰胺
于0℃下，将3.20克(13.673毫摩尔)(2-氯-4-硝基-苯基)-乙酰基氯化物在50毫升EtOAc中的溶液，慢慢逐滴添加至5.67毫升(54.000毫摩尔)二乙胺在50毫升EtOAc中的溶液内，然后移除冷却浴后，并将混合物在室温下搅拌2小时。以EtOAc稀释反应混合物，将有机相以水与饱和NaCl溶液洗涤，以硫酸钠干燥，及在真空中蒸干。
产量：3.70克(定量产率)
C12H15ClN2O3(M＝270.718)
计算值：分子峰(M+H)+：271/273
实测值：分子峰(M+H)+：271/273(Cl)
Rf值：0.45(硅胶，石油醚/EtOAc 1∶1)
Z44c)[2-(2-氯-4-硝基-苯基)-乙基]-二乙基-胺
于室温下，将65毫升(65.000毫摩尔)硼烷(1M，在THF中)添加至3.702克(13.673毫摩尔)2-(2-氯-4-硝基-苯基)-N，N-二乙基-乙酰胺在130毫升THF中的溶液内，并将混合物搅拌4小时。于真空中蒸干反应混合物，将残留物与15毫升MeOH及15毫升半浓的HCl水溶液混合，并于100℃加热15分钟。添加水，以碳酸钠水溶液使混合物呈碱性，并以EtOAc萃取水相。将合并的有机相以水与饱和NaCl溶液洗涤，以硫酸钠干燥，及在真空中蒸干。使粗产物通过柱色谱(Alox，中性，act.II-III，梯度液石油醚/EtOAc 8∶1→4∶1)纯化。
产量：2.10克(理论值的60％)
C12H17ClN2O2(M＝256.734)
Rf值：0.63(Alox，石油醚/EtOAc 3∶1)
Z44d)3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙基)-苯胺
使2.00克(7.790毫摩尔)[2-(2-氯-4-硝基-苯基)-乙基]-二乙基-胺与0.80克阮内镍在THF中的悬浮液于室温及25psi氢压力下氢化2.5小时。滤出催化剂，并于真空中蒸干滤液。
产量：3.70克(定量产率)
C12H19ClN2(M＝226.752)
计算值：分子峰(M+H)+：227/229
实测值：分子峰(M+H)+：227/229(Cl)
中间产物45：
Figure A20038010223601121
Z45a)3-(2-氯-4-硝基-苯基)-丙-2-炔-1-醇
于氩气下，将1.059毫升(18.000毫摩尔)炔丙醇添加至5.013克(21.200毫摩尔)4-溴-3-氯硝基苯、8.72毫升(63.000毫摩尔)三乙胺、1.265克(1.800毫摩尔)双(三苯膦)-二氯化钯(II)及0.343克(1.800毫摩尔)碘化铜(I)的50毫升乙腈溶液中，并使混合物回流4小时。使反应混合物经过硅藻土过滤，并于真空中蒸干滤液。使残留物溶于EtOAc中，将有机相以水洗涤，以硫酸钠干燥，及在真空中蒸干。使粗产物通过柱色谱(硅胶，石油醚/EtOAc 3∶1)，及通过用石油醚研磨而纯化。
产量：2.550克(理论值的67％)
C9H6ClNO3(M＝211.606)
计算值：分子峰(M+H)+：211/213
实测值：分子峰(M+H)+：211/213(Cl)
Rf值：0.38(硅胶，二氯甲烷/MeOH 50∶1)
Z45b)3-(2-氯-4-硝基-苯基)-丙-1-醇
使1.25克(6.808毫摩尔)3-(2-氯-4-硝基-苯基)-丙-2-炔-1-醇与1.00克阮内镍在50毫升THF中的悬浮液于室温及25psi氢压力下氢化12小时。滤出催化剂，并于真空中蒸干滤液。
产量：1.26克(定量产率)
C9H12ClNO(M＝185.655)
计算值：分子峰(M+H)+：186/188
实测值：分子峰(M+H)+：186/188(Cl)
Rf值：0.33(硅胶，二氯甲烷/MeOH 19∶1)
Z45c)(E)-N-[3-氯-4-(3-羟基-丙基)-苯基]-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
类似中间产物Z32a，自(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸(Z37b)与3-(2-氯-4-硝基-苯基)-丙-1-醇开始而制成。使粗产物通过柱色谱(硅胶，石油醚/EtOAc 1∶1)纯化。
产量：1.800克(理论值的63％)
C19H16Cl2F3NO2(M＝418.246)
计算值：分子峰(M+H)+：418/420/422
实测值：分子峰(M+H)+：418/420/422(Cl2)
Z45d)(E)-N-[4-(3-溴-丙基)-3-氯-苯基]-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
将0.577克(2.200毫摩尔)三苯膦分批添加至0.836克(2.000毫摩尔)(E)-N-[3-氯-4-(3-羟基-丙基)-苯基]-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺与0.730克(2.200毫摩尔)四溴甲烷在10毫升二氯甲烷中的悬浮液内，并将混合物于室温下搅拌48小时。使反应混合物通过柱色谱(硅胶，二氯甲烷)纯化，并将残留物用石油醚研磨。
产量：0.620克(理论值的64％)
C19H15BrCl2F3NO(M＝481.143)
计算值：分子峰(M+H)+：480/482/484/486
实测值：分子峰(M+H)+：480/482/484/486(BrCl2)
Rf值：0.81(硅胶，二氯甲烷)
中间产物46：
Figure A20038010223601141
Z46a)2-(2-氯-4-硝基-苯基)-1-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙酮
类似中间产物Z44b，自(2-氯-4-硝基-苯基)-乙酰基-氯化物(Z44a)与4-甲基哌啶开始而制成。
产量：1.050克(理论值的77％)
C14H17ClN2O3(M＝296.756)
Rf值：0.51(硅胶，石油醚/EtOAc 1∶1)
Z46b)1-[2-(2-氯-4-硝基-苯基)-乙基]-4-甲基-哌啶
类似中间产物Z44c，自(2-氯-4-硝基-苯基)-1-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙酮开始而制成。使粗产物通过柱色谱(Alox，中性，act.II-III，梯度液石油醚/EtOAc 8∶1→6∶1)纯化。
产量：0.820克(理论值的57％)
C14H19ClN2O2(M＝282.773)
Rf值：0.73(硅胶，石油醚/EtOAc 2∶1)
Z46c)3-氯-4-[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-苯胺
类似中间产物Z44d，自1-[2-(2-氯-4-硝基-苯基)-乙基]-4-甲基-哌啶开始而制成。
产量：0.820克(理论值的57％)
C14H21ClN2(M＝252.790)
计算值：分子峰(M+H)+：253/255
实测值：分子峰(M+H)+：253/255(Cl)
一般处理方法I(TBTU偶合)：
将三乙胺(1.5当量)或N-乙基二异丙基胺(1.5当量)与TBTU(1.0-1.5当量)依次添加至羧酸(1.0当量)在THF或DMF中的溶液内。于添加胺(1.0当量)之前，依羧酸而定，将混合物在环境温度与40℃之间搅拌10分钟-12小时。添加半饱和NaHCO3溶液之前，将反应物在环境温度与40℃之间搅拌30分钟-24小时。以EtOAc萃取水相后，使有机相经硫酸镁干燥。使用旋转蒸发仪移除溶剂；通过柱色谱或结晶化作用进行进一步纯化。反应也可在Chemspeed自动合成器中进行。
下列化合物是根据一般处理方法I制成：
Figure A20038010223601151
同时于下表中，产物是通过部分式R1-NH-定义，并且相关的羧酸离析物是参考中间产物的相应实施例编号定义的。
Figure A20038010223601171
Lit.：得自文献
洗脱剂：A)二氯甲烷/MeOH/浓氨水＝90∶10∶1
B)EtOAc/MeOH/浓氨水＝90∶10∶1
一般处理方法II：
于5℃下将1.0当量酰基氯在THF中的溶液，慢慢逐滴添加至1.0当量3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺与4.5-6.0当量三乙胺的THF溶液中。将反应混合物于25-30℃下搅拌3小时，滤出，并以THF洗涤。于真空中蒸干滤液，并使残留物通过柱色谱纯化。使中间产物溶于乙腈中，以含醚HCl酸化，并以醚沉淀。通过重结晶作用进行进一步纯化。
根据一般处理方法II，制成下列化合物：
Figure A20038010223601172
同时于下表中，产物是通过基团R1-定义。相关的氨基离析物为市购可得和/或由文献中可知。
Figure A20038010223601181
实施例19：
Figure A20038010223601182
19)2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲氧基-苯基]-乙酰胺
将171毫克(0.82毫摩尔)CDI添加至185毫克(0.73毫摩尔)(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(参阅中间产物Z2b)在5毫升四氢呋喃中的溶液内，并将反应混合物于50℃下搅拌30分钟。然后，添加0.1毫升(0.73毫摩尔)三乙胺与200毫克(0.73毫摩尔)4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲氧基-苯胺(参阅中间产物Z6b)，并将溶液于室温下搅拌16小时。将反应溶液添加至水中，并于室温下搅拌45分钟。于过滤后，使残留物在循环空气干燥器中干燥。
产量：170毫克(理论值的49％)
C22H26ClF3N2O4(M＝474.912)
计算值：分子峰(M+H)+：475/477
实测值：分子峰(M+H)+：475/477(Cl)
Rf值：0.30(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)
实施例20：
20)2-(2，4-二氯-苯氧基)-N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲氧基-苯基]-乙酰胺
将70毫克(0.290毫摩尔)(2，4-二氯-苯氧基)-乙酰氯在0.5毫升二氯甲烷中的溶液，添加至66毫克(0.278毫摩尔)4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲氧基-苯胺(中间产物Z6b)与96微升(0.56毫摩尔)乙基-二异丙基胺在1.5毫升无水二氯甲烷中的溶液内，并将混合物于室温下搅拌15小时。于真空中蒸干反应混合物，并使残留物通过柱色谱(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)纯化。
产量：77毫克(理论值的61％)
C21H26Cl2N2O4(M＝441.358)
计算值：分子峰(M+H)+：441/443/445
实测值：分子峰(M+H)+：441/443/445
Rf值：0.32(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
下列化合物是类似实施例20制成：
Figure A20038010223601191
同时于下表中，产物是通过基团R定义，并且相关的离析物是参考中间产物的相应实施例编号定义的，或以文献上(Lit.)已知的方式获得。
Figure A20038010223601201
Figure A20038010223601211
Rf值：A＝(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)、
B＝(硅胶，EtOAc)
实施例32：
32)2-(3-氯-联苯-4-基氧基)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺
将65毫克(0.47毫摩尔)碳酸钾添加至70毫克(0.159毫摩尔)2-溴-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺-氢溴酸盐(中间产物Z1c)与64毫克(0.314毫摩尔)3-氯-联苯基-4-醇在1毫升无水DMF中的溶液内，并将混合物于40℃下搅拌1小时，及在室温下搅拌15小时。以二氯甲烷稀释反应混合物，将有机相以饱和碳酸氢钠水溶液与水洗涤，并经硫酸镁干燥。柱色谱(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)生成产物。
产量：51毫克(理论值的67％)
C26H28Cl2N2O3(M＝487.431)
计算值：分子峰(M+H)+：487/489/491
实测值：分子峰(M+H)+：487/489/491(Cl2)
Rf值：0.43(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
下列化合物是类似实施例32制成：
同时于下表中，产物是通过基团R定义，并且相关的离析物为市购可得。
Rf值：A＝(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
一般处理方法III(酚烷基化作用I)：
将酚(2.0当量)与碳酸钾(3.0-5.0当量)依次添加至烷基溴化物(参阅中间产物Z1c)(1.0当量)在DMF中的溶液内。于添加至水中之前，将混合物在室温及氮气氛下搅拌48-72小时。以EtOAc萃取水相后，使有机相经硫酸镁干燥。使用旋转蒸发仪移除溶剂；通过柱色谱或结晶化作用进行进一步纯化。
根据一般处理方法III，制成下列化合物：
同时于下表中，产物是通过基团R1定义，并且相关的离析物为市购可得。
洗脱剂：A)二氯甲烷/MeOH/氨＝90∶10∶1
一般处理方法IV(酚烷基化作用II)：
于-10℃下，将溴乙酰溴(1.0当量)的二噁烷溶液逐滴添加至苯胺(参阅中间产物Z1b)(1.0当量)在DMF中的溶液内。然后，将混合物加热至室温，并依次添加酚(1.0当量)的DMF溶液与叔丁醇钾(2.0当量)的叔丁醇溶液。将混合物于80℃加热4小时。在真空中脱除DMF，并使残留物溶于EtOAc中。将乙酸乙酯溶液以10％K2CO3溶液洗涤1次，然后以水洗涤2次。于真空中脱除EtOAc。通过柱色谱进行进一步纯化。
根据一般处理方法IV，制成下列化合物：
Figure A20038010223601252
同时于下表中，产物是通过基团R1定义，并且相关的离析物为市购可得。
Figure A20038010223601261
洗脱剂：A)二氯甲烷/MeOH/氨＝90∶10∶1
实施例75：
Figure A20038010223601262
75)(2-{2-氯-4-[2-(2，4-二氯-苯氧基)-乙酰基氨基]-苯氧基}-乙基氨基)-乙酸甲酯
将75微升(0.54毫摩尔)三乙胺与70毫克(0.18毫摩尔)N-[3-氯-4-(2-氧代-乙氧基)-苯基]-2-(2，4-二氯-苯氧基)-乙酰胺添加至45毫克(0.36毫摩尔)氨基乙酸甲酯盐酸盐在2毫升二氯甲烷/THF(1∶1)中的悬浮液内。添加114毫克(0.54毫摩尔)三乙酰氧基硼氢化钠，并将混合物于室温下搅拌3小时。添加100毫升2N碳酸钠水溶液，并将水相以氯仿彻底萃取。使合并的有机萃取液经硫酸镁干燥，于真空中蒸干，并通过柱色谱(硅胶，EtOAc/MeOH 9∶1)纯化。
产量：71毫克(理论值的78％)
C19H19Cl3N2O5(M＝461.733)
计算值：分子峰(M+H)+：461/463/465/467
实测值：分子峰(M+H)+：461/463/465/467(Cl3)
Rf值：0.32(硅胶，EtOAc)
下列化合物是类似实施例75制成：
Figure A20038010223601271
同时于下表中，产物是通过基团R定义，并且相关的离析物为市购可得。
Figure A20038010223601281
Rf值：A＝(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
      B＝(硅胶，EtOAc)
      C＝(硅胶，EtOAc/己烷 1∶1)
一般处理方法V(还原胺化作用)：
将浓盐酸(2.0当量)添加至醛(参阅中间产物Z3d)(1.0当量)与胺(2.0当量)在THF中的溶液内，或以冰醋酸调整pH值至4-6之间。将混合物于室温下搅拌10分钟，然后添加氰基硼氢化钠(2.0当量)的THF溶液或三乙酰氧基硼氢化钠(2.0当量)。于饱和碳酸氢钠水溶液添加之前，依胺而定将反应混合物在室温至60℃下搅拌30分钟-24小时。以醚萃取水相后，使有机相经硫酸镁干燥。使用旋转蒸发仪移除溶剂；通过柱色谱或结晶化作用进行进一步纯化。
根据一般处理方法V，制成下列化合物：
Figure A20038010223601291
同时于下表中，产物是通过基团R1R2N-定义，并且相关的离析物为市购可得或文献上已知。
Figure A20038010223601301
洗脱剂：A)二氯甲烷/MeOH/浓氨水＝95∶5∶0.5
        B)二氯甲烷/MeOH/浓氨水＝90∶10∶1
        C)二氯甲烷/MeOH＝9∶1
实施例106：
106)3-氯-4-{[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基氨基甲酰基]-甲氧基}-苯甲酸
使1.8克(3.835毫摩尔)3-氯-4-{[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基氨基甲酰基]-甲氧基}-苯甲酸甲酯(得自实施例35)与2毫升2M NaOH水溶液在20毫升MeOH中的溶液回流1小时。使反应溶液于真空中蒸干，以水稀释，并以HCl微弱酸化。于室温下3天后，在真空中蒸干溶液。将残留物以冷EtOH研磨，并滤出沉淀物。
产量：230毫克(理论值的13％)
C21H24Cl2N2O5(M＝455.342)
计算值：分子峰(M+H)+：454/456/458
实测值：分子峰(M+H)+：454/456/458(Cl2)
Rf值：0.05(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)
一般处理方法VI：
将1.0当量3-氯-4-{[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基氨基甲酰基]-甲氧基}-苯甲酸(得自实施例106)与1.07当量TBTU在DMF中的溶液放置于室温下。于添加1.07当量三乙胺后，将混合物搅拌10分钟。然后添加7.0当量胺，并将混合物于室温下搅拌16小时。将反应混合物与水或5％碳酸钠溶液混合。滤出已沉淀的固体，以水洗涤，并于真空中干燥。
根据一般处理方法VI，制成下列化合物：
同时于下表中，产物是通过基团R1R2N-定义，并且相关的离析物为市购可得或文献上已知。
洗脱剂：A)二氯甲烷/MeOH/浓氨水＝90∶10∶1
一般处理方法VII(Suzuki偶合)：
将硼酸(2.0当量)与四-(三苯膦)-钯(0.1当量)依次添加至碘化物(1.0当量；参阅实施例56)在甲苯与2M碳酸钠溶液(4.0当量)中的溶液内，并于80℃下搅拌过度。将反应溶液与10％Na2CO3水溶液混合，并以EtOAc萃取水相。合并有机相，并于真空中脱除溶剂。通过柱色谱进行进一步纯化。
根据一般处理方法VII，制成下列化合物：
同时于下表中，产物是利用基团R1界定，而有关联的离析物是为市购可得或文献上已知。
Figure A20038010223601323
洗脱剂：A)二氯甲烷/MeOH/浓氨水＝90∶10∶1
        B)EtOAc/MeOH/浓氨水＝90∶10∶1
实施例115：
115)N-[3-氯-4-(2-哌嗪-1-基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
使0.200克(0.338毫摩尔)4-(2-{2-氯-4-[2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰基氨基]-苯氧基}-乙基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯(得自实施例103)溶于5.0毫升二氯甲烷中。于添加0.5毫升(6.760毫摩尔)三氟乙酸后，将混合物在室温下搅拌2小时。于真空中蒸干反应溶液，并将残留物与饱和碳酸氢钠水溶液混合。以EtOAc萃取水相。使有机相经硫酸镁干燥，过滤，及在真空中蒸干。通过柱色谱进行进一步纯化。
产量：0.032克(理论值的16％)
C21H22Cl2F3N3O3*2CH2O2(M＝584.381)
计算值：分子峰(M+H)+：492/494/496(Cl2)
实测值：分子峰(M+H)+：492/494/496(Cl2)
Rf值：0.22(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)
实施例116：
116)N-{3-氯-4-[2-(乙基-哌啶-4-基-氨基)-乙氧基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
使0.180克(0.284毫摩尔)4-[(2-{2-氯-4-[2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰基氨基]-苯氧基}-乙基)-乙基-氨基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(得自实施例97)溶于5.0毫升二氯甲烷中。于添加0.44毫升(5.680毫摩尔)三氟乙酸后，将混合物于室温下搅拌2小时。于真空中蒸干反应溶液，并将残留物与饱和碳酸氢钠水溶液混合。以EtOAc萃取水相。使有机相经硫酸镁干燥，过滤，及在真空中蒸干。通过柱色谱进行进一步纯化。
产量：0.011克(理论值的6％)
C24H28Cl2F3N3O3*2CH2O2(M＝626.462)
计算值：分子峰(M+H)+：534/536/538(Cl2)
实测值：分子峰(M+H)+：534/536/538(Cl2)
Rf值：0.25(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)
实施例117：
117)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-二甲基氨基-苯氧基)-乙酰胺
于室温下，将94.7毫克(0.200毫摩尔)2-(4-氨基-2-氯-苯氧基)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺(得自实施例118)、0.149毫升(37％，2.000毫摩尔)甲醛溶液及62.8毫升(1.000毫摩尔)氰基硼氢化钠放置在5.0毫升乙腈中。以冰醋酸在搅拌下将pH值调整至4-5。1小时后，以12％HCl使反应混合物酸化，并搅拌10分钟。然后，以20％碳酸钾溶液使其稍呈碱性。以EtOAc萃取水相。使有机相经硫酸镁干燥，过滤，及在真空中蒸干。使残留物通过柱色谱(硅胶；EtOAc/10％浓氨水的MeOH溶液100∶0→5∶95)纯化。将油状残留物与含醚HCl混合，在真空中蒸干，并溶于10毫升异丙醇中。滤出所形成的沉淀物，并于真空中干燥。
产量：0.035克(理论值的36％)
C22H29Cl2N3O3*HCl(M＝490.862)
计算值：分子峰(M+H)+：454/456/458(Cl2)
实测值：分子峰(M+H)+：454/456/458(Cl2)
Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)
实施例118：
Figure A20038010223601342
118)2-(4-氨基-2-氯-苯氧基)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺
使0.310克(0.679毫摩尔)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-硝基-苯氧基)-乙酰胺(得自实施例66)溶于10.0毫升EtOAc中。于添加0.030克Pt/C(5％)后，使混合物在室温及15psi H2大气下氢化5小时。过滤反应混合物，并于真空中蒸干滤液。以少量EtOH使残留物溶解。滤出所形成的沉淀物，并于真空中干燥。
产量：0.050克(理论值的17％)
C20H25Cl2N3O3(M＝426.347)
计算值：分子峰(M+H)+：426/428/430(Cl2)
实测值：分子峰(M+H)+：426/426/430(Cl2)
Rf值：0.24(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)
实施例119：
119)(E)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
将0.29毫升(2.10毫摩尔)三乙胺添加至0.28克(1.00毫摩尔)3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺-盐酸盐(中间产物Z1b)、0.25克(1.00毫摩尔)(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸(Z37b)及0.34克(1.05毫摩尔)TBTU在10毫升无水THF中的溶液内，并将混合物于室温下搅拌1小时。于真空中蒸干反应混合物，并将残留物与二氯甲烷及水混合。分离出有机相，以饱和碳酸氢钠水溶液与水洗涤，并于真空中蒸干。使残留物通过柱色谱(硅胶，梯度液二氯甲烷/10％浓氨水的MeOH溶液100∶0→5∶95)纯化。
产量：150毫克(理论值的32％)
C22H23Cl2F3N2O2(M＝475.342)
计算值：分子峰(M+H)+：475/477/479
实测值：分子峰(M+H)+：475/477/479(Cl2)
Rf值：0.2(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 95∶5∶1)
实施例120：
Figure A20038010223601352
120)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯基氨基)-乙酰胺
将0.228克(0.511毫摩尔)2-溴-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺-氢溴酸盐(中间产物Z1c)与0.200克(1.023毫摩尔)2-氯-4-三氟甲基-苯胺在5毫升DMF中的溶液，于90℃下搅拌16小时，然后在120℃下搅拌24小时。使反应混合物冷却至室温，以水稀释，并以EtOAc彻底萃取。使合并的有机萃取液经硫酸镁干燥，并于真空中蒸干。使残留物溶于DMF中，并通过HPLC-MS(Stable Bond C18；3.5微米；水∶乙腈∶甲酸9∶1∶0.01→1∶9∶0.01，9分钟)纯化。
产量：11毫克(理论值的5％)
C21H24Cl2F3N3O2(478.346)
计算值：分子峰(M+H)+：478/480/482
实测值：分子峰(M+H)+：478/480/482(Cl2)
Rf值：0.24(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)
实施例121：
Figure A20038010223601361
121a)3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙酸
于室温下，将2.00克(7.981毫摩尔)(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸(Z37b)添加至0.500克阮内镍在无水MeOH中的悬浮液内，并使混合物于50psi H2大气下氢化4小时。滤出催化剂，并于真空中蒸干滤液。
产量：1.90克(理论值的94％)
C10H8ClF3O2(M＝252.622)
计算值：分子峰(M+H)+：251/253
实测值：分子峰(M+H)+：251/253(Cl)
121b)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙酰胺
产物是类似实施例119，自0.400克(1.433毫摩尔)3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺-盐酸盐(中间产物Z1b)与0.362克(1.433毫摩尔)3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙酸开始而获得。
产量：340毫克(理论值的50％)
C22H25Cl2F3N2O2(N＝477.358)
计算值：分子峰(M-H)-：477/479/481
实测值：分子峰(M+H)+：477/479/481(Cl2)
Rf值：0.30(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)
实施例122：
122a)2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-丙酸乙酯
将10.00克(50.87毫摩尔)2-氯-4-三氟甲基-酚、7.11毫升(55.00毫摩尔)2-溴基丙酸乙酯及7.60克(55毫摩尔)碳酸钾的100毫升DMF溶液于50℃下搅拌16小时，然后过滤。于真空中蒸干滤液，与水合并，并以EtOAc彻底萃取。将合并的有机萃取液以10％碳酸钠水溶液与水洗涤，以硫酸钠干燥，并于真空中蒸干。
产量：14.10克(理论值的93％)
C12H12ClF3O3(M＝296.676)
计算值：分子峰(M+Na)+：319/321
实测值：分子峰(M+Na)+：319/321(Cl)
Rf值：0.6(硅胶，EtOAc/石油醚 4∶1)
122b)2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-丙酸
将50毫升(0.100摩尔)2M NaOH水溶液添加至14.00克(0.047摩尔)2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-丙酸乙酯在100毫升EtOH中的溶液内，并使混合物回流1小时。于真空中蒸发EtOH，将残留物以冰水稀释，并以2M HCl水溶液酸化。滤出所形成的沉淀物，以水洗涤，及在70℃下，于真空中干燥。
产量：12.10克(理论值的96％)
C10H8ClF3O3(M＝268.622)
计算值：分子峰(M-H)-：267/269
实测值：分子峰(M-H)-：267/269(Cl)
122c)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-丙酰胺-盐酸盐
将0.342毫升(2.000毫摩尔)乙基-二异丙基胺添加至0.364克(1.500毫摩尔)3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺(中间产物Z1b)、0.403克(1.500毫摩尔)2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-丙酸及0.562克(1.750毫摩尔)TBTU在10毫升无水THF中的溶液内，并将混合物于室温下搅拌1小时。于真空中蒸干反应混合物，并将残留物与二氯甲烷及水混合。分离出有机相，以饱和碳酸氢钠水溶液与水洗涤，及在真空中蒸干。使残留物通过柱色谱(硅胶，梯度液二氯甲烷/10％浓氨水的MeOH溶液100∶0→5∶95)纯化。
产量；450毫克(理论值的57％)
C22H25Cl2F3N2O3*HCl(M＝529.818)
计算值：分子峰(M+H)+：493/495/497
实测值：分子峰(M+H)+：493/495/497(Cl2)
Rf值：0.30(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 95∶5∶0.5)
实施例123：
123)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(2，4-二氯-苯基)-丙酰胺
将0.271克(1.236毫摩尔)(3-(2，4-二氯-苯基)-丙酸在3.00毫升亚硫酰二氯中的溶液于室温下搅拌2小时，在真空中蒸干，并溶于10毫升二氯甲烷中。将此酰基氯的溶液，同时以冰冷却，慢慢逐滴添加至0.300毫升(1.236毫摩尔)3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺(中间产物Z1b)与0.32毫升(1.854毫摩尔)乙基-二异丙基胺在10毫升二氯甲烷中的溶液内，并将混合物于室温下搅拌16小时。将反应混合物以饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经硫酸镁干燥，及在真空中蒸干。使残留物溶于EtOAc中，并通过柱色谱(硅胶，EtOAc/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)纯化。
产量：60毫克(理论值的11％)
C21H25Cl3N2O2(M＝443)
计算值：分子峰(M-Na)-：441/443/445
实测值：分子峰(M-Na)-：441/443/445(Cl2)
Rf值：0.27(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)
实施例124：
Figure A20038010223601391
124)1-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(2，4-二氯-苄基)-脲
将203毫克(1.236毫摩尔)CDT的4毫升DMF溶液添加至345毫克(1.236毫摩尔)3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺-盐酸盐(中间产物Z1b)与0.56毫升(4.000毫摩尔)三乙胺在40毫升THF中的溶液内，并将混合物于室温下搅拌2小时。添加176毫克(1.236毫摩尔)2，4-二氯-苄胺，使反应混合物回流4小时，然后于真空中蒸干。使残留物通过柱色谱(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 80∶20∶1)纯化，并以二异丙基醚研磨产物。
产量：300毫克(理论值的55％)
C20H24Cl3N3O2(M＝444.792)
计算值：分子峰(M+H)+：444/446/448
实测值：分子峰(M+H)+：444/446/448(Cl3)
Rf值：0.73(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 80∶20∶1)
实施例125：
125a)[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯
于室温下，将0.31毫升(2.266毫摩尔)三乙胺添加至0.500克(2.06毫摩尔)3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺与0.495克(2.266毫摩尔)Boc-酐在10毫升二氯甲烷中的溶液内，并将混合物搅拌48小时。以二氯甲烷稀释反应混合物，并将有机相以饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。使合并的有机萃取液经硫酸镁干燥，并于真空中蒸干。柱色谱(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)生成产物。
产量：500毫克(理论值的71％)
C17H27ClN2O3(M＝342.869)
计算值：分子峰(M+H)+：343/345
实测值：分子峰(M+H)+：343/345(Cl)
125b)[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-甲基-胺
于氮气氛下，将500毫克(1.458毫摩尔)[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯在10毫升THF中的溶液，慢慢逐滴添加至165毫克(4.374毫摩尔)氢化锂铝在20毫升无水THF中的悬浮液内，并于室温下将混合物搅拌16小时。添加165微升水、165微升15％NaOH水溶液及另外495微升水，并滤出所形成的沉淀物。使滤液经硫酸镁干燥，于真空中蒸干，并使残留物通过柱色谱(硅胶，EtOAc/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)纯化。
产量：180毫克(理论值的48％)
C13H21ClN2O(M＝256.778)
计算值：分子峰(M+H)+：257/259
实测值：分子峰(M+H)+：257/259(Cl)
Rf值：0.61(硅胶，EtOAc/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)
125c)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-N-甲基-乙酰胺
将293毫克(0.911毫摩尔)TBTU与123毫克(0.911毫摩尔)HOBT添加至231毫克(0.911毫摩尔)(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(中间产物Z2b)在5毫升无水THF中的悬浮液内，并将混合物于室温下搅拌10分钟。添加180毫克(0.701毫摩尔)[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-甲基-胺与0.18毫升(1.051毫摩尔)乙基-二异丙基胺，将混合物于室温下搅拌16小时，及在真空中蒸干。使残留物通过柱色谱(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水85∶15∶1)纯化。
产量：150毫克(理论值的43％)
C22H25Cl2F3N2O3(M＝493.357)
计算值：分子峰(M+H)+：493/495/497
实测值：分子峰(M+H)+：493/495/497(Cl2)
Rf值：0.416(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)
实施例126：
Figure A20038010223601401
126)N-{3-氯-4-[2-(乙基-苯基-氨基)-乙氧基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
产物是根据一般处理方法V，自0.422克(0.616毫摩尔)N-[3-氯-4-(2-氧代-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺(Z3d)与0.094毫升(0.739毫摩尔)N-乙基苯胺开始而获得。
产量：20毫克(理论值的6.2％)
C25H23Cl2F3N2O3(M＝527.375)
计算值：分子峰(M-H)-：525/527/529
实测值：分子峰(M-H)-：525/527/529(Cl2)
Rf值：0.94(硅胶，EtOAc)
实施例127：
Figure A20038010223601411
2-[2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰基氨基]-5-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯甲酸乙酯
产物是根据一般处理方法I，自1.00克(3.567毫摩尔)(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(Z2b)与0.908克(3.567毫摩尔)2-氨基-5-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯甲酸乙酯(Z25c)开始而获得。
产量：1.700克(理论值的92％)
C24H28ClF3N2O5(M＝516.949)
计算值：分子峰(M-H)-：515/517
实测值：分子峰(M-H)-：515/517(Cl)
Rf值：0.35(硅胶，EtOAc/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)
实施例128：
Figure A20038010223601412
128)2-[2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰基氨基]-5-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯甲酸
将10毫升NaOH水溶液(1N)添加至0.900克(1.741毫摩尔)2-[2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰基氨基]-5-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯甲酸乙酯(实施例127)在30毫升EtOH中的溶液内，并将混合物于室温下搅拌2小时。以10毫升HCl水溶液(1M)使反应混合物酸化，并以超音波处理30分钟。滤出沉淀物，以水洗涤，并于50℃下，在真空中干燥。
产量：0.640克(理论值的75％)
C22H24ClF3N2O5(M＝488.895)
计算值：分子峰(M-H)-：487/489
实测值：分子峰(M-H)-：487/489(Cl)
实施例129：
Figure A20038010223601421
129)2-(联苯-4-基氧基)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自(联苯-4-基氧基)-乙酸与3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺制备得到。
产量：0.560克(理论值的58％)
C26H29ClN2O3(M＝452.986)
计算值：分子峰(M+H)+：453/455
实测值：分子峰(M+H)+：453/455(Cl)
Rf值：0.76(硅胶，二氯甲烷/MeOH/环己烷/浓氨水 75∶15∶15∶1)
实施例130：
130a)(2-氯-4-呋喃-2-基-苯氧基)-乙酸乙酯
将3.5毫升碳酸钠水溶液(1M)添加至1.00克(3.407毫摩尔)(4-溴-2-氯-苯氧基)-乙酸乙酯(Z26)、0.784克(6.800毫摩尔)2-呋喃硼酸及0.196克(0.170毫摩尔)四-三苯膦-钯在64毫升二噁烷中的溶液内，并使混合物回流4小时。使反应混合物冷却至室温，于真空中蒸干，以水稀释，并以EtOAc彻底萃取。将合并的有机相以饱和碳酸氢钠水溶液、水及饱和NaCl水溶液洗涤，以硫酸钠干燥，及在真空中蒸干。柱色谱(硅胶，石油醚/EtOAc 3∶1)生成产物。
产量：0.800克(理论值的84％)
C14H3ClO4(M＝280.710)
计算值：分子峰(M+H)+：281/283
实测值：分子峰(M+H)+：281/283(Cl)
Rf值：0.56(硅胶，石油醚/EtOAc 3∶1)
130b)(2-氯-4-呋喃-2-基-苯氧基)-乙酸
将0.40克(10.00毫摩尔)NaOH的5毫升水溶液添加至0.280克(2.672毫摩尔)(2-氯-4-呋喃-2-基-苯氧基)-乙酸乙酯(130a)在20毫升无水EtOH中的溶液内，并将混合物于室温下搅拌16小时。将反应混合物以水稀释，并以半浓的HCl水溶液酸化至pH为1。滤出沉淀物，以水洗涤，并在HV中干燥。
产量：0.630克(理论值的93％)
C12H9ClO4(M＝252.656)
计算值：分子峰(M-H)-：251/253
实测值：分子峰(M-H)-：251/253(Cl)
130c)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-呋喃-2-基-苯氧基)-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自2-氯-4-呋喃-2-基-苯氧基)-乙酸(130b)与3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺(Z1b)制备得到。
产量：0.380克(理论值的79％)
C24H26Cl2N2O4(M＝477.392)
计算值：分子峰(M+H)+：477/479/481
实测值：分子峰(M+H)+：477/479/481(Cl2)
Rf值：0.70(Alox，二氯甲烷/MeOH 30∶1)
实施例131：
Figure A20038010223601431
131a)(2-氯-4-噻吩-2-基-苯氧基)-乙酸乙酯
类似实施例130a，自(4-溴-2-氯-苯氧基)-乙酸乙酯(Z26)与噻吩-2-硼酸制备得到。
产量：0.730克(理论值的72％)
C14H13ClO3S(M＝296.775)
计算值：分子峰(M+H)+：297/299
实测值：分子峰(M+H)+：297/299(Cl)
Rf值：0.60(硅胶，石油醚/EtOAc 3∶1)
131b)(2-氯-4-噻吩-2-基-苯氧基)-乙酸
类似实施例130b，自(2-氯-4-噻吩-2-基-苯氧基)-乙酸乙酯(131a)制备得到。
产量：0.600克(理论值的95％)
C12H9ClO3S(M＝268.721)
计算值：分子峰(M+H)+：267/269
实测值：分子峰(M+H)+：267/269(Cl2)
131c)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-噻吩-2-基-苯氧基)-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自2-氯-4-噻吩-2-基-苯氧基)-乙酸(131b)与3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺(Z1b)制备得到。
产量：0.410克(理论值的83％)
C24H26Cl2N2O3S(M＝493.456)
计算值：分子峰(M+H)+：491/493/495
实测值：分子峰(M+H)+：491/493/495(Cl2)
Rf值：0.64(Alox，二氯甲烷/MeOH 30∶1)
实施例132：
132a)2-(4-溴-2-甲氧基-苯氧基)-乙酸乙酯
类似中间产物Z2a，自溴-乙酸乙酯与2-甲氧基-4-溴酚制备得到。
产量：3.600克(理论值的83％)
C11H13BrO4(M＝289.128)
计算值：分子峰(M+H)+：289/291
实测值：分子峰(M+H)+：289/291(Br)
132b)2-(4-溴-2-甲氧基-苯氧基)-乙酸
类似实施例103b，自2-(4-溴-2-甲氧基-苯氧基)-乙酸乙酯(132a)制备得到。
产量：3.250克(定量产率)
C9H9BrO4(M＝289.128)
计算值：分子峰(M+H)+：261/263
实测值：分子峰(M+H)+：261/263(Br)
132c)2-(4-溴-2-甲氧基-苯氧基)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自2-(4-溴-2-甲氧基-苯氧基)-乙酸(132b)与3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺(Z1b)制备得到。
产量：0.050克(理论值的20％)
C21H26BrClN2O4(M＝485.809)
计算值：分子峰(M+H)+：485/487/489
实测值：分子峰(M+H)+：485/487/489(BrCl)
Rf值：0.55(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例133：
133)2-(2-氨基-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺
使0.280克(0.570毫摩尔)2-(2-氨基-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺(实施例65)与50毫克阮内镍在10毫升MeOH中的悬浮液，于50psi下氢化5小时。滤出催化剂，并于真空中蒸干滤液。柱色谱(Alox，N，act.II-III，梯度液二氯甲烷/MeOH 49∶1→19∶1)生成产物。
产量：0.180克(理论值的69％)
C21H25ClF3N3O3(M＝459.900)
计算值：分子峰(M+H)+：460/462
实测值：分子峰(M+H)+：460/462(Cl)
Rf值：0.42(Alox，二氯甲烷/MeOH 19∶1)
实施例134：
Figure A20038010223601461
134a)(3，2′-二氯-联苯-4-基氧基)-乙酸乙酯
类似实施例130a，自(4-溴-2-氯-苯氧基)-乙酸乙酯(Z26)与2-氯苯基硼酸制备得到。
产量：1.070克(理论值的97％)
C16H14Cl2O3(M＝325.194)
Rf值：0.58(硅胶，石油醚/EtOAc 3∶1)
134b)(3，2′-二氯-联苯-4-基氧基)-乙酸
类似实施例130b，自(3，2′-二氯-联苯-4-基氧基)-乙酸乙酯(134a)制备得到。
产量：0.900克(理论值的92％)
C14H10Cl2O3(M＝297.140)
计算值：分子峰(M-H)-：295/297/299
实测值：分子峰(M-H)-：295/297/299(Cl2)
134c)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(3，2′-二氯-联苯-4-基氧基)-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自(3，2′-二氯-联苯-4-基氧基)-乙酸(134b)与3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺(Z1b)制备得到。
产量：0.250克(理论值的48％)
C26H27Cl3N2O3(M＝521.876)
计算值：分子峰(M+H)+：521/523/525/527
实测值：分子峰(M+H)+：521/523/525/527(Cl3)
Rf值：0.65(Alox，二氯甲烷/MeOH 30∶1)
实施例135：
Figure A20038010223601471
135a)(3，4′-二氯-联苯-4-基氧基)-乙酸乙酯
类似实施例130a，自(4-溴-2-氯-苯氧基)-乙酸乙酯(Z26)与4-氯苯基硼酸制备得到。
产量：0.430克(理论值的68％)
C16H14Cl2O3(M＝325.194)
Rf值：0.62(硅胶，石油醚/EtOAc 3∶1)
135b)(3，4′-二氯-联苯-4-基氧基)-乙酸
类似实施例130b，自(3，4′-二氯-联苯-4-基氧基)-乙酸乙酯(135a)制备得到。
产量：0.299克(理论值的76％)
C14H10Cl2O3(M＝297.140)
计算值：分子峰(M-H)-：295/297/299
实测值：分子峰(M+H)+：295/297/299(Cl2)
135c)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(3，4′-二氯-联苯-4-基氧基)-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自(3，4′-二氯-联苯-4-基氧基)-乙酸(135b)与3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺(Z1b)制备得到。
产量：0.280克(理论值的60％)
C26H27Cl3N2O3(M＝521.876)
计算值：分子峰(M+H)+：521/523/525/527
实测值：分子峰(M+H)+：521/523/525/527(Cl3)
Rf值：0.48(Alox，二氯甲烷/MeOH 50∶1)
实施例136：
136a)(2-氯-4-吡啶-3-基-苯氧基)-乙酸乙酯
类似实施例130a，自(4-溴-2-氯-苯氧基)-乙酸乙酯(Z26)与吡啶-3-硼酸制备得到。
产量：0.420克(理论值的58％)
C16H14ClNO3(M＝291.737)
Rf值：0.45(硅胶，石油醚/EtOAc 1∶3)
136b)(2-氯-4-吡啶-3-基-苯氧基)-乙酸
将250毫克(6.250毫摩尔)NaOH的10毫升水溶液添加至0.400克(1.371毫摩尔)(2-氯-4-吡啶-3-基-苯氧基)-乙酸乙酯在40毫升无水EtOH中的溶液内，并将混合物于室温下搅拌1小时。以HCl水溶液(1M)使反应混合物酸化至pH值7.5，滤出沉淀物，并以水洗涤。
产量：0.269克(理论值的74％)
C13H10ClNO3(M＝263.683)
计算值：分子峰(M+Na)+：264/266
实测值：分子峰(M+Na)+：264/266(Cl3)
136c)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-吡啶-3-基-苯氧基)-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自(2-氯-4-吡啶-3-基-苯氧基)-乙酸(136b)与3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺(Z1b)制备得到。
产量：0.328克(理论值的75％)
C25H27Cl2N3O3(M＝488.418)
计算值：分子峰(M+H)+：488/490/492
实测值：分子峰(M+H)+：488/490/492(Cl2)
Rf值：0.47(Alox，二氯甲烷/MeOH 30∶1)
实施例137：
137a)(4′-氯-联苯-4-基氧基)-乙酸
将1.5毫升TFA添加至0.750克(2.000毫摩尔)(4′-氯-联苯-4-基氧基)-乙酸叔丁酯在20毫升二氯甲烷中的溶液内，并将混合物于室温下搅拌16小时。于真空中蒸干反应混合物，并以1M NaOH水溶液与EtOAc稀释。滤出沉淀物，并于80℃下，在真空中干燥。
产量：0.522克(定量产率)
C14H11ClO3(M＝262.695)
计算值：分子峰(M-H)-：261/263
实测值：分子峰(M-H)-：261/263(Cl)
137b)2-(4′-氯-联苯-4-基氧基)-N-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自(4′-氯-联苯-4-基氧基)-乙酸(137a)与4-哌啶-基甲基-苯胺制备得到。
产量：0.140克(理论值的40％)
C26H27ClN2O2(M＝434.970)
计算值：分子峰(M+H)+：435/437
实测值：分子峰(M+H)+：435/437(Cl)
Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例138：
Figure A20038010223601491
138a)(3-氯-4′-氟-联苯-4-基氧基)-乙酸乙酯
类似实施例130a，自(4-溴-2-氯-苯氧基)-乙酸乙酯(Z26)与4-氟-苯基硼酸制备得到。
产量：0.850克(理论值的81％)
C16H14ClFO3(M＝308.740)
计算值：分子峰(M+H)+：309/311
实测值：分子峰(M+H)+：309/311(Cl)
Rf值：0.45(硅胶，石油醚/EtOAc 3∶1)
138b)(3-氯-4′-氟-联苯-4-基氧基)-乙酸
类似实施例130b，自(3-氯-4′-氟-联苯-4-基氧基)-乙酸乙酯(138a)制备得到。
产量：0.520克(理论值的67％)
C14H10ClFO3(M＝280.685)
计算值：分子峰(M-H)-：279/281
实测值：分子峰(M-H)-：279/281(Cl)
138c)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(3-氯-4′-氟-联苯-4-基氧基)-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自(3-氯-4′-氟-联苯-4-基氧基)-乙酸(138b)与3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺(Z1b)制备得到。
产量：0.440克(理论值的87％)
C26H27Cl2FN2O3(M＝505.421)
计算值：分子峰(M+H)+：505/507/509
实测值：分子峰(M+H)+：505/507/509(Cl2)
Rf值：0.46(Alox，二氯甲烷/MeOH 50∶1)
实施例139：
Figure A20038010223601501
139a)(2-溴-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸乙酯
将2.650克(11.000毫摩尔)2-溴-4-三氟甲基-酚与1.47毫升13.20毫摩尔)溴乙酸乙酯在20毫升Hünig碱中的溶液，于120℃下搅拌5小时。以EtOAc稀释反应混合物，并将有机相以水、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和NaCl水溶液洗涤，经硫酸镁干燥，及在真空中蒸干。柱色谱(硅胶，梯度液二氯甲烷/MeOH 100∶0→9∶1)生成产物。
产量：2.80克(理论值的78％)
C11H10BrF3O3(M＝327.100)
计算值：分子峰(M+H)+：327/329
实测值：分子峰(M+H)+：327/329(Br)
Rf值：0.85(硅胶，二氯甲烷)
139b)(2-溴-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸
类似实施例130b，自(2-溴-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸乙酯(139a)制备得到。
产量：2.150克(理论值的84％)
C9H6BrF3O3(M＝299.046)
计算值：分子峰(M-H)-：297/299
实测值：分子峰(M-H)-：297/299(Br)
Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/MeOH 49∶1)
139c)2-(2-溴-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自(2-溴-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(139b)与3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺(Z1b)制备得到。
产量：0.450克(理论值的86％)
C21H23BrClF3N2O3(M＝523.781)
计算值：分子峰(M+H)+：523/525/527
实测值：分子峰(M+H)+：523/525/527(BrCl)
Rf值：0.45(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例140：
140a)1-(2-氯-4-硝基-苄基)-吡咯烷
将10.50克(74.452毫摩尔)碳酸钾添加至7.400克(29.543毫摩尔)1-溴代甲基-2-氯-4-硝基-苯与5.00毫升(59.300毫摩尔)吡咯烷在150毫升乙腈中的溶液内，并将混合物于室温下搅拌16小时。将反应混合物以200毫升二氯甲烷稀释，过滤，并于真空中蒸干滤液。使残留物溶于EtOAc中，将有机相以水洗涤，经硫酸镁干燥，及在真空中蒸干。将粗产物使用于下一反应步骤，未进行任何进一步纯化。
产量：6.100克(理论值的86％)
C11H13ClN2O2(M＝240.691)
计算值：分子峰(M+H)+：241/243
实测值：分子峰(M+H)+：241/243(Cl)
Rf值：0.38(硅胶，石油醚/EtOAc 2∶1)
140b)3-氯-4-吡咯烷-1-基甲基-苯胺
使1.00克(4.155毫摩尔)1-(2-氯-4-硝基-苄基)-吡咯烷(140a)与100毫克阮内镍在30毫升MeOH中的悬浮液于室温及10psi下氢化。滤出催化剂，并于真空中蒸干滤液。
产量：0.840克(理论值的96％)
C11H15ClN2(M＝210.709)
计算值：分子峰(M+H)+：211/213
实测值：分子峰(M+H)+：211/213(Cl)
Rf值：0.78(硅胶，二氯甲烷/MeOH/环己烷/浓氨水 75∶15∶15∶1)
140c)N-(3-氯-4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(Z2b)与3-氯-4-吡咯烷-1-基甲基-苯胺(140b)制备得到。
产量：0.360克(理论值的51％)
C20H19Cl2F3N2O2(M＝447.288)
计算值：分子峰(M+H)+：447/449/451
实测值：分子峰(M+H)+：447/449/451(Cl2)
Rf值：0.58(硅胶，二氯甲烷/EtOAc/MeOH/浓氨水 350∶75∶75∶10)
实施例141：
141a)N，N，N′-三甲基-N′-(4-硝基-苯基)-乙烷-1，2-二胺
将3.600克(25.514毫摩尔)1-氟-4-硝基苯与8.00毫升(62.948毫摩尔)N，N，N′-三甲基-亚乙基-1，2-二胺于100℃下搅拌1小时，然后冷却至室温。将反应混合物以水稀释，并以醚彻底萃取。使合并的有机相以硫酸钠干燥，并于真空中蒸干。
产量：5.771克(定量产率)
C11H17N3O2(M＝223.277)
计算值：分子峰(M+H)+：224
实测值：分子峰(M+H)+：224
Rf值：0.32(硅胶，EtOAc/EtOH/浓氨水 50∶10∶1)
141b)N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-甲基苯-1，4-二胺
使5.770克(25.842毫摩尔)、N，N′-三甲基-N′-(4-硝基-苯基)-乙烷-1，2-二胺(141a)与0.60克Pd/C(10％)在EtOH中的悬浮液，于50psi下氢化4.5小时。滤出催化剂，并于真空中蒸干滤液。使粗产物立即进一步反应。产量：3.162克(理论值的63％)
C11H19N3(M＝1943.294)
141c)2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-N-{4-[(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基]-苯基}-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(Z2b)与N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-甲基苯-1，4-二胺(141b)制备得到。
产量：0.110克(理论值的37％)
C20H23ClF3N3O2(M＝429.873)
计算值：分子峰(M+H)+：430/432
实测值：分子峰(M+H)+：430/432(Cl)
Rf值：0.37(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)
实施例142：
142a)N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(4-硝基-苯基)-乙酰胺
将50克(0.239摩尔)N，N-二甲基-N′-(4-硝基-苯基)-乙烷-1，2-二胺在500毫升乙酸酐中的溶液，于130℃下搅拌3.5小时，然后在真空中蒸干，并以饱和碳酸氢钠水溶液中和。将残留物以EtOAc彻底萃取，使合并的有机相以硫酸钠干燥，及在真空中蒸干。
产量：58.36克(理论值的97％)
C12H17N3O3(M＝251.288)
计算值：分子峰(M+H)+：252
实测值：分子峰(M+H)+：252
Rf值：0.55(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)
142b)N-(4-氨基-苯基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺
类似实施例141b，自-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(4-硝基-苯基)-乙酰胺(142a)开始而制成。
产量：50.66克(理论值的99％)
C12H19N3O(M＝221.305)
计算值：分子峰(M+H)+：222
实测值：分子峰(M+H)+：222
Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)
142c)N-{4-[乙酰基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(Z2b)与N-(4-氨基-苯基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺(142b)制备得到。
产量：0.200克(理论值的64％)
C21H23ClF3N3O3(M＝457.884)
计算值：分子峰(M+H)+：458/460
实测值：分子峰(M+H)+：458/460(Cl)
Rf值：0.64(Alox，二氯甲烷/MeOH 19∶1)
实施例143：
Figure A20038010223601541
143)N-[2-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
于-10℃下，将0.141毫升(1.080毫摩尔)氯甲酸-异丙酯逐滴添加至0.254克(0.982毫摩尔)(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(Z2b)与0.119毫升(1.080毫摩尔)N-甲基吗啉在20毫升无水THF中的溶液内，并将混合物再搅拌10分钟。添加0.250克(1.031毫摩尔)2-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺(Z27b)，将混合物于室温下搅拌1小时，然后在真空中蒸干。添加水，并将水相以二氯甲烷彻底萃取。使合并的有机相以硫酸钠干燥，于真空中蒸干，并将残留物与醚一起搅拌。滤出沉淀物，以醚洗涤，并在HV中干燥。
产量：0.210克(理论值的45％)
C21H23Cl2F3N2O3(M＝479.330)
计算值：分子峰(M+H)+：479/481/483
实测值：分子峰(M+H)+：479/481/483(Cl2)
Rf值：0.67(Alox，二氯甲烷/MeOH 39∶1)
实施例144：
144)2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[4-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-苯基]-乙酰胺
类似实施例143，自(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(Z2b)与N-(4-氨基-苯基)-2-二甲基氨基-乙酰胺开始而制成。
产量：0.270克(理论值的64％)
C19H19ClF3N3O3(M＝429.830)
计算值：分子峰(M+H)+：430/432
实测值：分子峰(M+H)+：430/432(Cl)
Rf值：0.82(Alox，二氯甲烷/MeOH 39∶1)
实施例145：
Figure A20038010223601552
145)N-{3-氯-4-[2-(2，5-二氢-吡咯-1-基)-乙氧基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
将0.145克(0.300毫摩尔)N-[4-(2-溴-乙氧基)-3-氯-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺(Z28b)与30.6微升(0.400毫摩尔)2，5-二氢-1H-吡咯在2毫升Hünig碱中的溶液，于80℃下搅拌3小时，然后在真空中蒸干。柱色谱(Alox，中性，act.II-III，梯度液二氯甲烷/MeOH 20∶0→19∶1)生成产物。
产量：85毫克(理论值的60％)
C21H19Cl2F3N2O3(M＝475.298)
计算值：分子峰(M+H)+：475/477/479
实测值：分子峰(M+H)+：475/477/479(Cl2)
Rf值：0.35(Alox，二氯甲烷/MeOH 19∶1)
实施例146：
Figure A20038010223601561
146)1-(2-{2-氯-4-[2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰基氨基]-苯氧基}-乙基)-哌啶-4-羧酸乙酯
类似实施例145，自N-[4-(2-溴-乙氧基)-3-氯-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺(Z28b)与哌啶-4-羧酸乙酯开始而制成。
产量：190毫克(理论值的82％)
C25H27Cl2F3N2O5(M＝563.406)
计算值：分子峰(M+H)+：563/5657/567
实测值：分子峰(M+H)+：563/565/567(Cl2)
Rf值：0.52(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例147：
147)[1-(2-{2-氯-4-[2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰基氨基]-苯氧基}-乙基)-吡咯烷-3-基]-氨基甲酸叔丁酯
类似实施例145，自N-[4-(2-溴-乙氧基)-3-氯-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺(Z28b)与吡咯烷-3-基-氨基甲酸叔丁酯开始而制成。产量：230毫克(理论值的95％)
C26H30Cl2F3N3O5(M＝592.447)
计算值：分子峰(M+H)+：592/594/596
实测值：分子峰(M+H)+：592/594/596(Cl2)
Rf值：0.55(硅胶，二氯甲烷/MeOH 19∶1)
实施例148：
148)N-{4-[2-(3-氨基-吡咯烷-1-基)-乙氧基]-3-氯-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
于室温下，将0.80毫升(10.380毫摩尔)TFA添加至0.230克(0.340毫摩尔)[1-(2-{2-氯-4-[2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰基氨基]-苯氧基}-乙基)-吡咯烷-3-基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例147)在2毫升二氯甲烷中的溶液内，并将混合物搅拌16小时。于真空中蒸干反应混合物，并将残留物以醚研磨。滤出沉淀物，以醚洗涤，并在HV中干燥。获得作为双-三氟乙酸盐的产物。产量：230毫克(理论值的94％)
C21H22Cl2F3N3O3*2C2HF3O2(M＝720.378)
计算值：分子峰(M+H)+：492/494/496
实测值：分子峰(M+H)+：492/494/496(Cl2)
Rf值：0.45(Alox，二氯甲烷/MeOH 19∶1)
实施例149：
Figure A20038010223601571
149)1-(2-{2-氯-4-[2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰基氨基]-苯氧基}-乙基)-哌啶-4-羧酸
于室温下，将2毫升NaOH水溶液(1M)添加至150毫克(0.270毫摩尔)1-(2-{2-氯-4-[2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰基氨基]-苯氧基}-乙基)-哌啶-4-羧酸乙酯(实施例146)在4毫升EtOH中的溶液内，并将混合物搅拌16小时。以2毫升HCl水溶液(1M)使反应混合物中和，于真空中蒸干，并使粗产物通过柱色谱(硅胶，二氯甲烷/MeOH 4∶1)纯化。
产量：100毫克(理论值的69％)
C23H23Cl2F3N2O5(M＝535.351)
计算值：分子峰(M+H)+：535/537/539
实测值：分子峰(M+H)+：535/537/539(Cl2)
Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/MeOH 4∶1)
实施例150：
Figure A20038010223601581
150)(S)-1-(2-{2-氯-4-[2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰基氨基]-苯氧基}-乙基)-吡咯烷-2-羧酸乙酯
类似实施例145，自N-[4-(2-溴-乙氧基)-3-氯-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺(Z28b)与(S)-吡咯烷-2-羧酸乙酯开始而制成。
产量：200毫克(理论值的89％)
C24H25Cl2F3N2O5(M＝549.378)
计算值：分子峰(M+H)+：549/551/553
实测值：分子峰(M+H)+：549/551/553(Cl2)
Rf值：0.53(Alox，二氯甲烷/MeOH 49∶1)
实施例151：
151)(S)-1-(2-{2-氯-4-[2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰基氨基]-苯氧基}-乙基)-吡咯烷-2-羧酸
类似实施例149，自(S)-1-(2-{2-氯-4-[2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰基氨基]-苯氧基}-乙基)-吡咯烷-2-羧酸乙酯(实施例150)开始而制成。
产量：114毫克(理论值的30％)
C22H21Cl2F3N2O5(M＝521.324)
计算值：分子峰(M+H)+：521/523/525
实测值：分子峰(M+H)+：521/523/525(Cl2)
实施例152：
Figure A20038010223601583
152)N-[3-氯-4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
类似实施例145，自N-[4-(2-溴-乙氧基)-3-氯-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺(Z28b)与3-氯-4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-苯胺(Z29b)开始而制成。
产量：330毫克(理论值的68％)
C22H25Cl2F3N2O3(M＝493.357)
计算值：分子峰(M+H)+：493/495/497
实测值：分子峰(M+H)+：493/495/497(Cl2)
Rf值：0.30(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶0.1)
实施例153：
Figure A20038010223601591
153)[1-(2-{2-氯-4-[2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰基氨基]-苯氧基}-乙基)-吡咯烷-2-基甲基]-氨基甲酸叔丁酯
类似实施例143，自N-[4-(2-溴-乙氧基)-3-氯-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺(Z28b)与吡咯烷-2-基甲基-氨基甲酸叔丁酯开始而制成。
产量：280毫克(定量产率)
C27H32Cl2F3N3O5(M＝606.474)
计算值：分子峰(M-H)-：604/606/608
实测值：分子峰(M-H)-：604/606/608(Cl2)
Rf值：0.85(Alox，二氯甲烷/MeOH 19∶1)
实施例154：
Figure A20038010223601592
154)N-{4-[2-(2-氨基甲基-吡咯烷-1-基)-乙氧基]-3-氯-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
类似实施例148，自[1-(2-{2-氯-4-[2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰基氨基]-苯氧基}-乙基)-吡咯烷-2-基甲基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例153)开始而制成。
产量：280毫克(定量产率)
C22H24Cl2F3N3O3*C2HF3O2(M＝734.405)
计算值：分子峰(M-H)-：504/506/508
实测值：分子峰(M-H)-：504/506/508(Cl2)
Rf值：0.14(Alox，二氯甲烷/MeOH 19∶1)
实施例155：
155)N-{3-氯-4-[2-(2-二甲基氨基甲基-吡咯烷-1-基)-乙氧基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
将0.46毫升(6.080毫摩尔)甲醛(37％的水溶液)添加至250毫克(0.340毫摩尔)N-{4-[2-(2-氨基甲基-吡咯烷-1-基)-乙氧基]-3-氯-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺(实施例154)在7毫升MeOH中的溶液内，并将混合物于室温下搅拌1小时。分批添加103毫克(2.720毫摩尔)硼氢化钠，并将混合物于室温下再搅拌16小时。于真空中蒸干反应混合物，并使残留物溶于二氯甲烷中。将有机相以饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，以硫酸钠干燥，及在真空中蒸干。柱色谱(硅胶，二氯甲烷/MeOH 49∶1)生成产物。
产量：170毫克(理论值的94％)
C24H28Cl2F3N3O3(M＝534.410)
计算值：分子峰(M+H)+：534/536/538
实测值：分子峰(M+H)+：534/536/538(Cl2)
Rf值：0.58(Alox，二氯甲烷/MeOH 19∶1)
实施例156：
156)N-[3-溴-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
类似实施例143，自(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(Z2b)与3-溴-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺(Z30b)开始而制成。
产量：0.310克(理论值的60％)
C21H23BrClF3N2O3(M＝523.781)
计算值：分子峰(M+H)+：523/525/527
实测值：分子峰(M+H)+：523/525/527(BrCl)
Rf值：0.64(Alox，二氯甲烷/MeOH 39∶1)
实施例157：
Figure A20038010223601612
157)N-{3-氯-4-[2-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-乙氧基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
类似实施例145，自N-[4-(2-溴-乙氧基)-3-氯-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺(Z28b)与4-甲氧基-哌啶开始而制成。
产量：0.200克(理论值的94％)
C23H25Cl2F3N2O4(M＝521.368)
计算值：分子峰(M+H)+：521/523/525
实测值：分子峰(M+H)+：521/523/525(Cl2)
Rf值：0.75(Alox，二氯甲烷/MeOH 49∶1)
实施例158：
Figure A20038010223601613
158)N-{3-氯-4-[2-(4-羟基-哌啶-1-基)-乙氧基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
类似实施例145，自N-[4-(2-溴-乙氧基)-3-氯-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺(Z28b)与4-羟基-哌啶开始而制成。
产量：0.190克(理论值的91％)
C22H23Cl2F3N2O4(M＝507.341)
计算值：分子峰(M+H)+：507/509/511
实测值：分子峰(M+H)+：507/509/511(Cl2)
Rf值：0.55(Alox，二氯甲烷/MeOH 19∶1)
实施例159：
Figure A20038010223601621
159)2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-硝基-苯基]-乙酰胺
类似实施例143，自(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(Z2b)与4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-硝基-苯胺(Z31a)开始而制成。
产量：0.410克(理论值的45％)
C21H23ClF3N3O5(M＝489.883)
计算值：分子峰(M+H)+：490/492
实测值：分子峰(M+H)+：490/492(Cl)
Rf值：0.46(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例160：
160N-[3-氨基-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
使330毫克(0.674毫摩尔)2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-硝基-苯基]-乙酰胺(实施例160)与200毫克阮内镍的悬浮液，于室温及3巴下氢化。滤出催化剂，并于真空中蒸干滤液。
产量：0.310克(定量产率)
C21H25ClF3N3O3(M＝459.900)
计算值：分子峰(M+H)+：460/462
实测值：分子峰(M+H)+：460/462(Cl)
Rf值：0.45(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例161：
161)N-[3-乙酰基氨基-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
将100毫克(0.127毫摩尔)N-[3-氨基-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺(实施例160)在10毫升乙酸酐中的溶液于100℃下搅拌3小时，然后在真空中蒸干。将残留物与饱和碳酸氢钠水溶液混合，并以EtOAc彻底萃取。使合并的有机相以硫酸钠干燥，于真空中蒸干，并将残留物与醚一起搅拌。滤出沉淀物，以醚洗涤，并在HV中干燥。
产量：0.108克(定量产率)
C23H27ClF3N3O4(M＝501.938)
计算值：分子峰(M+H)+：502/504
实测值：分子峰(M+H)+：502/504(Cl)
Rf值：0.42(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例162：
162)2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲磺酰基氨基-苯基]-乙酰胺
将100毫克(0.217毫摩尔)N-[3-氨基-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺(实施例160)在5毫升吡啶中的溶液，于0℃下，添加至18微升(0.239毫摩尔)甲磺酰氯中，将混合物慢慢加热至室温，并在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒在冰水上，并以EtOAc彻底萃取水相。使合并的有机相以硫酸钠干燥，并于真空中蒸干。冻干残留物。
产量：0.080克(理论值的87％)
C22H27ClF3N3O5S(M＝537.990)
计算值：分子峰(M+H)+：538/540
实测值：分子峰(M+H)+：538/540(Cl)
Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例163：
Figure A20038010223601641
163a)2-(4-溴-苯基氨基)-N-(4-二甲基氨基甲基-苯基)-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自(4-溴-苯基氨基)-乙酸与4-二甲基氨基甲基-苯胺制备得到。
产量：1.340克(理论值的28％)
C17H20BrN3O(M＝362.272)
计算值：分子峰(M+H)+：362/364
实测值：分子峰(M+H)+：362/364(Cl)
Rf值：0.68(Alox，二氯甲烷/MeOH 19∶1)
163b)2-(4′-氯-联苯-4-基氨基)-N-(4-二甲基氨基甲基-苯基)-乙酰胺
类似实施例130a，自2-(4-溴-苯基氨基)-N-(4-二甲基氨基甲基-苯基)-乙酰胺(实施例163a)与4-氯-苯基-硼酸开始而制成。
产量：0.160克(理论值的41％)
C23H24ClN3O(M＝393.920)
计算值：分子峰(M+H)+：394/396
实测值：分子峰(M+H)+：394/396(Cl)
Rf值：0.48(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶1)
实施例164：
164a)(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-甲基-胺
于氮气氛下，将7.04毫升(59.059毫摩尔)N，N-二甲基-甲酰胺-二甲基乙缩醛添加至2.100克(10.738毫摩尔)2-氯-4-三氟甲氧基-苯胺在10毫升DMF中的溶液内，并将混合物于60℃下搅拌5小时，及在室温下搅拌16小时。添加1.421克(37.583毫摩尔)硼氢化钠，并将混合物于60℃下再搅拌3小时。添加饱和碳酸氢钠水溶液，并以EtOAc萃取混合物。使有机相以硫酸钠干燥，并于真空中，在30℃下蒸干。柱色谱(硅胶，石油醚)生成产物。
产量：1.100克(理论值的49％)
C8H7ClF3N(M＝209.600)
计算值：分子峰(M+H)+：210/212
实测值：分子峰(M+H)+：210/212(Cl)
Rf值：0.75(硅胶，石油醚/EtOAc 9∶1)
164b)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-[(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-甲基-氨基]-乙酰胺
将0.200克(0.450毫摩尔)2-溴-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺-氢溴酸盐与0.141克(0.675毫摩尔)(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-甲基-胺(实施例164a)在2毫升DMF中的溶液在微波中于100℃加热2小时。于真空中蒸干反应混合物，以3毫升DMF稀释，并通过HPLC-MS(Stable BondC18；3.5μm；水∶乙腈∶甲酸9∶1∶0.01→1∶9∶0.01，历经9分钟)纯化。获得甲酸盐的产物。
产量：36毫克(理论值的15％)
C22H26Cl2F3N3O2*CH2O2(M＝538.399)
计算值：分子峰(M-H)-：492/494/496
实测值：分子峰(M-H)-：492/494/496(Cl2)
Rf值：0.69(硅胶，EtOAc/MeOH/浓氨水90∶10∶1)
实施例165：
165a)(2-氯-4-三氟甲氧基-苯基-氨基)-乙酸乙酯
于室温下，将0.566毫升(5.000毫摩尔)溴乙酸乙酯添加至0.95克(4.266毫摩尔)(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-甲基-胺在10毫升Hünig碱中的溶液内，并使混合物回流4小时。添加水，并以EtOAc彻底萃取水相。将合并的有机相以水、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和NaCl水溶液洗涤，以硫酸钠干燥，及在真空中蒸干。将粗产物使用于下一反应步骤，未进行任何进一步纯化。
产量：1.200克(理论值的57％)
C11H11ClF3NO3(M＝297.663)
Rf值：0.68(硅胶，石油醚/EtOAc 3∶1)
165)(2-氯-4-三氟甲氧基-苯基-氨基)-乙酸
类似中间产物Z2b，自[(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-甲基-氨基]-乙酸乙酯(实施例165a)开始而制成。
产量：0.630克(理论值的97％)
C9H7ClF3NO3(M＝209.600)
计算值：分子峰(M+H)+：210/212
实测值：分子峰(M+H)+：210/212(Cl)
Rf值：0.75(硅胶，石油醚/EtOAc 9∶1)
165c)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲氧基-苯基氨基)-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自(2-氯-4-三氟甲氧基-苯基-氨基)-乙酸(实施例165b)与3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺(Z1b)制备得到。
产量：0.220克(理论值的44％)
C21H24Cl2F3N3O3(M＝494.345)
计算值：分子峰(M+H)+：492/494/496
实测值：分子峰(M+H)+：492/494/496(Cl)
Rf值：0.48(Alox，二氯甲烷/MeOH 30∶1)
实施例166：
Figure A20038010223601671
166a)(2-氟-4-三氟甲基-苯基氨基)-乙酸乙酯
类似实施例165a，自2-氟-4-三氟甲基-苯胺与溴乙酸乙酯开始而制成。使粗产物通过柱色谱(硅胶，梯度液二氯甲烷/MeOH 20∶0→19∶1)纯化。
产量：0.980克(理论值的82％)
C11H11F4NO2(M＝265.209)
计算值：分子峰(M+H)+：266
实测值：分子峰(M+H)+：266
Rf值：0.72(硅胶，石油醚/EtOAc 3∶1)
166b)(2-氟-4-三氟甲基-苯基氨基)-乙酸
类似中间产物Z2b，自(2-氟-4-三氟甲基-苯基氨基)-乙酸乙酯(实施例166a)开始而制成。使粗产物通过柱色谱(硅胶，梯度液二氯甲烷/MeOH 20∶0→19∶1)纯化。
产量：0.670克(理论值的79％)
C9H7F4NO2(M＝237.155)
计算值：分子峰(M-H)-：236
实测值：分子峰(M-H)-：236
166c)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氟-4-三氟甲基-苯基氨基)-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自(2-氟-4-三氟甲基-苯基氨基)-乙酸(实施例166b)与3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺(Z1b)开始而获得。
产量：0.150克(理论值的32％)
C21H24ClF4N3O2(M＝461.891)
计算值：分子峰(M+H)+：462/464
实测值：分子峰(M+H)+：462/464(Cl)
实施例167：
Figure A20038010223601681
167a)(2-溴-4-三氟甲基-苯基氨基)-乙酸乙酯
类似实施例166a，自2-溴-4-三氟甲基-苯胺与溴乙酸乙酯开始而制成。
产量：1.200克(理论值的36％)
C11H11BrF3NO3(M＝326.115)
Rf值：0.72(硅胶，石油醚/EtOAc 3∶1)
167b)(2-溴-4-三氟甲基-苯基氨基)-乙酸
类似中间产物Z2b，自(2-溴-4-三氟甲基-苯基氨基)-乙酸乙酯(实施例167a)开始而制成。
产量：0.438克(定量产率)
C9H7BrF3NO3(M＝298.061)
计算值：分子峰(M-H)-：296/298
实测值：分子峰(M-H)-：296/298
167c)2-(2-溴-4-三氟甲基-苯基氨基)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自(2-溴-4-三氟甲基-苯基氨基)-乙酸(实施例167b)与3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺(Z1b)开始而获得。
产量：0.300克(理论值的84％)
C21H24BrClF3N3O2(M＝522.797)
计算值：分子峰(M+H)+：522/524/526
实测值：分子峰(M+H)+：522/524/526(BrCl)
Rf值：0.45(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例168：
Figure A20038010223601682
168a)2-氯-4-三氟甲基-苄胺
使1.000克(4.865毫摩尔)2-氯-4-三氟甲基-苄腈和100毫克阮内镍在浓甲醇制氨水中的悬浮液于室温及3巴下氢化20小时。滤出催化剂，并于真空中蒸干滤液。
产量：0.870克(理论值的85％)
C8H7ClF3N(M＝209.600)
计算值：分子峰(M+H)+：210/212
实测值：分子峰(M+H)+：210/212(Cl)
Rf值：0.48(硅胶，石油醚/EtOAc 2∶1)
168b)1-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(2-氯-4-三氟甲基-苄基)-脲
于0℃下，将0.770克(4.457毫摩尔)CDT添加至0.870克(4.151毫摩尔)2-氯-4-三氟甲基-苄胺(实施例168a)在50毫升无水THF中的溶液内，并将混合物于室温下搅拌1小时。添加1.080克(4.449毫摩尔)3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺(Z1b)，并使混合物回流5小时。在真空中蒸干反应混合物，并使残留物溶于二氯甲烷中。将有机相以15％碳酸钾水溶液洗涤，以硫酸钠干燥，及在真空中蒸干。以二异丙基醚研磨粗产物，滤出沉淀物，以二异丙基醚洗涤，及在HV中干燥。
产量：0.570克(理论值的29％)
C21H24ClF3N3O2(M＝478.346)
计算值：分子峰(M+H)+：478/480/482
实测值：分子峰(M+H)+：478/480/482(Cl2)
Rf值：0.36(硅胶，二氯甲烷/MeOH/环己烷/浓氨水 70∶15∶15∶2)
实施例169：
Figure A20038010223601691
169)1-(4′-氯-联苯-4-基甲基)-3-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-脲
类似实施例168b，自C-(4′-氯-联苯-4-基)-甲胺与4-哌啶-1-基甲基-苯胺开始而制成。使粗产物通过柱色谱(Alox，中性，act.II-III，二氯甲烷/MeOH98∶2)纯化。
产量：0.390克(理论值的90％)
C26H28ClN3O(M＝433.986)
计算值：分子峰(M+H)+：434/436
实测值：分子峰(M+H)+：434/436(Cl)
Rf值：0.42(Alox，二氯甲烷/MeOH 39∶1)
实施例170：
Figure A20038010223601701
170)N-[3-氯-4-(4-甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
将0.24毫升(2.000毫摩尔)4-甲基哌啶添加至0.206克(0.500毫摩尔)N-(3-氯-4-氯甲基-苯基)-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺(Z32b)在5毫升无水THF中的溶液内，并使混合物回流2小时。将反应混合物倒在冰水上，滤出沉淀物，以水洗涤，及在HV中干燥。
产量：0.214克(理论值的90％)
C22H23Cl2F3N2O2(M＝475.342)
计算值：分子峰(M+H)+：475/477/479
实测值：分子峰(M+H)+：475/477/479(Cl2)
Rf值：0.66(Alox，石油醚/EtOAc 3∶1)
实施例171：
Figure A20038010223601702
171)N-(3-氯-4-二乙基氨基甲基-苯基)-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
类似实施例170，自N-(3-氯-4-氯甲基-苯基)-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺(Z32b)与二乙胺开始而制成。使粗产物自石油醚重结晶。
产量：0.154克(理论值的69％)
C20H21Cl2F3N2O2(M＝449.304)
计算值：分子峰(M+H)+：449/451/453
实测值：分子峰(M+H)+：449/451/453(Cl2)
Rf值：0.53(Alox，石油醚/EtOAc 3∶1)
实施例172：
172)(E)-3-(4′-氯-3联苯-4-基)-N-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-丙烯酰胺
将0.544克(2.103毫摩尔)(E)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-丙烯酸、0.440克(2.313毫摩尔)4-哌啶-1-基甲基-苯胺、0.736克(2.313毫摩尔)TBTU、0.313克(2.313毫摩尔)HOBt及1.025毫升(7.361毫摩尔)三乙胺在10毫升DMF中的溶液，于室温下搅拌3小时，然后倾倒在冰水与少量EtOAc上。滤出沉淀物，以水洗涤，并于80℃下，在真空中干燥。
产量：0.154克(理论值的69％)
C27H27ClN2O(M＝430.982)
计算值：分子峰(M+H)+：431/433
实测值：分子峰(M+H)+：431/433(Cl)
Rf值：0.31(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例173：
173)3-(4′-氯-联苯-4-基)-N-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-丙酰胺
使0.200克(0.464毫摩尔)(E)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-N-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-丙烯酰胺(实施例172)与100毫克阮内镍在50毫升EtOAc中的悬浮液于室温及50psi下氢化。滤出催化剂，于真空中蒸干滤液，并将残留物以醚研磨。滤出沉淀物，以醚洗涤，并于50℃下，在真空中干燥。产量：55毫克(理论值的27％)
C27H29ClN2O(M＝432.998)
计算值：分子峰(M+H)+：433/435
实测值：分子峰(M+H)+：433/435(Cl)
Rf值：0.23(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例174：
174)(E)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-丙烯酰胺
类似实施例172，自(E)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-丙烯酸与4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯胺开始而制成。使粗产物通过柱色谱(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶0.1)纯化。
产量：0.410克(理论值的61％)
C27H28ClN3O(M＝445.997)
计算值：分子峰(M+H)+：446/448
实测值：分子峰(M+H)+：446/448(Cl)
Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例175：
175)(E)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-N-[4-(2-二甲基氨基-乙基)-苯基]-丙烯酰胺
类似实施例172，自(E)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-丙烯酸与4-(2-二甲基氨基-乙基)-苯胺开始而制成。
产量：0.350克(理论值的58％)
C25H25ClN2O(M＝404.944)
计算值：分子峰(M+H)+：405/407
实测值：分子峰(M+H)+：405/407(Cl)
Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶0.1)
实施例176：
Figure A20038010223601723
176)(E)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-N-甲基-N-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-丙烯酰胺
类似实施例172，自(E)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-丙烯酸与甲基-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-胺开始而制成。
产量：0.200克(理论值的45％)
C28H29ClN2O(M＝445.009)
计算值：分子峰(M+H)+：445/447
实测值：分子峰(M+H)+：445/447(Cl)
Rf值：0.60(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶0.1)
实施例177：
177)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙基氨基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自0.270克(1.060毫摩尔)(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(Z2b)与0.260克(1.080毫摩尔)2-氯-N′-(2-二乙基氨基-乙基)-苯-1，4-二胺(Z42b)开始而制成。
产量：0.340克(理论值的67％)
C21H24Cl2N3O2(M＝478.346)
计算值：分子峰(M+H)+：478/480/482
实测值：分子峰(M+H)+：478/480/482(Cl2)
Rf值：0.45(Alox，二氯甲烷/MeOH 45∶1)
实施例178：
178a){4-[(E)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-丙烯酰基氨基]-苄基}-氨基甲酸叔丁酯
类似实施例172，自(E)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-丙烯酸与(4-氨基-苄基)-氨基甲酸叔丁酯开始而制成。将粗产物与MeOH一起搅拌，滤出沉淀物，并在HV中干燥。
产量：1.000克(理论值的72％)
C27H27ClN2O3(M＝462.981)
计算值：分子峰(M+H)+：463/465
实测值：分子峰(M+H)+：463/465(Cl)
Rf值：0.70(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
178b)(E)-N-(4-氨基甲基-苯基)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-丙烯酰胺
于室温下，将5毫升TFA添加至0.950克(2.050毫摩尔){4-[(E)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-丙烯酰基氨基]-苄基}-氨基甲酸叔丁酯在50毫升无水二氯甲烷中的悬浮液内，并将混合物于室温下搅拌2小时。于真空中蒸干反应混合物，与甲苯混合，并于真空中再一次蒸干。将残留物以醚研磨，滤出沉淀物，并于真空中，在80℃下干燥。获得作为三氟乙酸盐的产物。
产量：0.930克(理论值的95％)
C22H19ClN2O*C2HF3O2(M＝476.887)
计算值：分子峰(M+H)+：363/365
实测值：分子峰(M+H)+：363/365(Cl)
Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶0.1)
实施例179：
Figure A20038010223601741
179)N-{3-氯-4-[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙基氨基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟-甲基-苯氧基)-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自0.270克(1.060毫摩尔)(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(Z2b)与0.290克(1.080毫摩尔)2-氯-N′-[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-苯-1，4-二胺(Z43d)开始而制成。
产量：0.360克(理论值的67％)
C23H26Cl2F3N3O2(M＝503.384)
计算值：分子峰(M+H)+：504/506/508
实测值：分子峰(M+H)+：504/506/508(Cl2)
Rf值：0.44(Alox，二氯甲烷/MeOH 49∶1)
实施例180：
180a){4-[(E)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-丙烯酰基氨基]-苄基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯
类似实施例172，自(E)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-丙烯酸与(4-氨基-苄基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯(Z33b)开始而制成。将粗产物与MeOH一起搅拌，滤出沉淀物，并在HV中干燥。
产量：0.620克(理论值的43％)
C28H29ClN2O3(M＝477.008)
计算值：分子峰(M+H)+：477/479
实测值：分子峰(M+H)+：477/479(Cl)
Rf值：0.80(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
180b)(E)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-N-(4-甲基氨基甲基-苯基)-丙烯酰胺
类似实施例178，自{4-[(E)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-丙烯酰基氨基]-苄基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯(实施例179)开始而制成。以三氟乙酸盐获得产物。
产量：0.540克(理论值的87％)
C23H21ClN2O*C2HF3O2(M＝490.914)
计算值：分子峰(M+H)+：377/379
实测值：分子峰(M+H)+：377/379(Cl)
Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶0.1)
实施例181：
Figure A20038010223601751
181)(E)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-N-(4-二甲基氨基甲基-苯基)-丙烯酰胺
于0℃下，将1.00毫升甲醛(37％的水溶液)添加至0.100克(0.280毫摩尔)(E)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-N-(4-甲基氨基甲基-苯基)-丙烯酰胺(实施例180)在1毫升甲酸中的溶液内，并将混合物于室温下搅拌1小时，及在90℃下搅拌2小时。将反应混合物倒在冰水上，并以EtOAc彻底萃取水相。使合并的有机相以硫酸钠干燥，于真空中蒸干，并将残留物与醚一起搅拌。滤出沉淀物，以醚洗涤，并于真空中，在100℃下干燥。
产量：81毫克(理论值的74％)
C24H23ClN2O(M＝390.917)
计算值：分子峰(M+H)+：391/393
实测值：分子峰(M+H)+：391/393(Cl)
Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶0.1)
实施例182：
182)(E)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-3-吡啶-2-基-丙酰胺
类似实施例172，于室温下，自(E)-3-吡啶-2-基-丙烯酸与3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺(Z2b)开始而制成(72小时)。使粗产物通过柱色谱(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶0.1)纯化，并自石油醚重结晶。
产量：0.930克(理论值的50％)
C20H24ClN3O2(M＝373.886)
计算值：分子峰(M+H)+：374/376
实测值：分子峰(M+H)+：374/376(Cl)
Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶0.1)
实施例183：
183)(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-N-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-丙烯酰胺
类似实施例143，自(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-丙烯酸(Z34b)与4-哌啶-1-基甲基-苯胺开始而制成。使粗产物通过柱色谱(硅胶，二氯甲烷/EtOH/浓氨水 50∶10∶0.1)纯化。
产量：0.450克(理论值的52％)
C26H26ClN3O(M＝431.970)
计算值：分子峰(M+H)+：432/434
实测值：分子峰(M+H)+：432/434(Cl)
Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶0.1)
实施例184：
Figure A20038010223601771
184)(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-N-[4-(2-二甲基氨基-乙基)-苯基]-丙烯酰胺
类似实施例143，自(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-丙烯酸(Z34b)与4-(2-二甲基氨基-乙基)-苯胺开始而制成。使粗产物通过柱色谱(硅胶，二氯甲烷/EtOH/浓氨水 50∶10∶0.1)纯化。
产量：0.140克(理论值的45％)
C24H24ClN3O(M＝405.931)
计算值：分子峰(M+H)+：406/408
实测值：分子峰(M+H)+：406/408(Cl)
Rf值：0.60(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶0.1)
实施例185：
Figure A20038010223601772
185)(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-N-甲基-N-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-丙烯酰胺
类似实施例143，自(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-丙烯酸(Z34b)与甲基-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-胺开始而制成。使粗产物通过柱色谱(硅胶，二氯甲烷/EtOH/浓氨水 50∶10∶0.1)纯化。
产量：0.300克(理论值的67％)
C27H28ClN3O(M＝445.997)
计算值：分子峰(M+H)+：446/448
实测值：分子峰(M+H)+：446/448(Cl)
Rf值：0.70(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶0.1)
实施例186：
Figure A20038010223601781
186)(E)-N-{3-氯-4-[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙基氨基]-苯基}-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
产物是根据一般处理方法I，自0.250克(1.000毫摩尔)(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸(Z37b)与0.270克(1.000毫摩尔)2-氯-N′-[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-苯-1，4-二胺(Z43d)开始，并通过柱色谱(Alox，中性，act.II-III，梯度液二氯甲烷/MeOH 100∶0→49∶1)纯化而制成。
产量：0.220克(理论值的44％)
C24H26Cl2F3N3O(M＝500.396)
计算值：分子峰(M+H)+：500/502/504
实测值：分子峰(M+H)+：500/502/504(Cl2)
Rf值：0.70(Alox，二氯甲烷/MeOH 49∶1)
实施例187：
187a)(4-{(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-丙烯酰基氨基}-苄基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯
类似实施例182，自(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-丙烯酸(Z34b)与(4-氨基-苄基)-氨基甲酸叔丁酯开始而制成。将粗产物与MeOH一起搅拌，滤出沉淀物，并在HV中干燥。
产量：0.620克(理论值的86％)
C27H28ClN3O3(M＝477.996)
计算值：分子峰(M+H)+：478/480
实测值：分子峰(M+H)+：478/480(Cl)
Rf值：0.60(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
187b)(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-N-(4-甲基氨基甲基-苯基)-丙烯酰胺
类似实施例178b，自(4-{(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-丙烯酰基氨基}-苄基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯开始而制成。以三氟乙酸盐获得产物。
产量：0.500克(理论值的81％)
C22H20ClN3O*C2HF3O2(M＝491.901)
计算值：分子峰(M+H)+：378/380
实测值：分子峰(M+H)+：278/380(Cl)
Rf值：0.30(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶0.1)
实施例188：
188)(E)-N-(3-氯-4-二乙基氨基甲基-苯基)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
类似实施例143，自(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸(Z37b)与3-氯-4-二乙基氨基甲基-苯胺(Z35b)开始而制成。使粗产物通过柱色谱(Alox，中性，act.II-III，石油醚/EtOAc 3∶1)纯化。
产量：0.192克(理论值的43％)
C21H21Cl2F3N2O(M＝445.316)
计算值：分子峰(M+H)+：445/447/449
实测值：分子峰(M+H)+：445/447/449(Cl2)
Rf值：0.53(Alox，石油醚/EtOAc 3∶1)
实施例189：
189)(E)-N-[3-氯-4-(4-甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
类似实施例143，自(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸(Z37b)与3-氯4-(4-甲基-哌啶-1-基甲基)-苯胺(Z36b)开始而制成。使粗产物通过柱色谱(Alox，中性，act.II-III，石油醚/EtOAc 3∶1)纯化。
产量：0.176克(理论值的37％)
C23H23Cl2F3N2O(M＝471.354)
计算值：分子峰(M+H)+：471/473/475
实测值：分子峰(M+H)+：471/473/475(Cl)
Rf值：0.47(Alox，二氯甲烷/MeOH 50∶1)
实施例190：
190a)(4-{(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-丙烯酰基氨基}-苄基)-氨基甲酸叔丁酯
类似实施例182，自(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-丙烯酸(Z34b)与(4-氨基-苄基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯(Z33b)开始而制成。将粗产物与MeOH一起搅拌，滤出沉淀物，并在HV中干燥。
产量：0.610克(理论值的88％)
C26H26ClN3O3(M＝463.968)
计算值：分子峰(M+H)+：464/466
实测值：分子峰(M+H)+：464/466(Cl)
Rf值：0.60(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
190b)(E)-N-(4-氨基甲基-苯基)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-丙烯酰胺
类似实施例178，自(4-{(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-丙烯酰基氨基}-苄基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例186)开始而制成。以三氟乙酸盐获得产物。产量：0.600克(理论值的99％)
C21H18ClN3O*C2HF3O3(M＝477.874)
计算值：分子峰(M-H)-：362/364
实测值：分子峰(M-H)-：362/364(Cl)
Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶0.1)
实施例191：
191)(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]N-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-丙烯酰胺
将80微升(0.930毫摩尔)吗啉添加至0.130克(0.310毫摩尔)(E)-N-(4-氯甲基-苯基)-3-[5-(4-氯苯基)-吡啶-2-基]-丙烯酰胺(Z38b)在20毫升THF中的溶液内，并将混合物于50℃下搅拌5小时，及在75℃下搅拌5小时。添加另外200微升吗啉，并将混合物于70℃下搅拌5小时。于真空中蒸干反应混合物，并使残留物通过柱色谱(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶0.1)纯化。将产物与醚一起搅拌，滤出沉淀物，并于真空中，在70℃下干燥。
产量：80毫克(理论值的60％)
C251H24ClN3O2(M＝433.942)
计算值：分子峰(M+H)+：434/436
实测值：分子峰(M+H)+：434/436(Cl)
Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例192：
192)(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-N-(4-二甲基氨基甲基-苯基)-丙烯酰胺
类似实施例181，自(E)-N-(4-氨基甲基-苯基)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-丙烯酰胺(实施例190)开始而制成。
产量：0.120克(理论值的56％)
C23H22ClN3O(M＝391.904)
计算值：分子峰(M+H)+：392/394
实测值：分子峰(M+H)+：392/394(Cl)
Rf值：0.30(硅胶，二氯甲烷/MeOH/浓氨水 90∶10∶0.1)
实施例193：
Figure A20038010223601812
193)(E)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙基氨基)-苯基]-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
在DMF中，类似实施例143，自(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸(Z37b)与2-氯-N′-(2-二乙基氨基-乙基)-苯-1，4-二胺(Z42b)开始而制成。使粗产物通过柱色谱(Alox，中性，act.II-III，二氯甲烷/MeOH 49∶1)，及通过在醚/石油醚中研磨而纯化。
产量：0.215克(理论值的45％)
C22H24Cl2F3N3O(M＝474.357)
计算值：分子峰(M+H)+：474/476/478
实测值：分子峰(M+H)+：474/476/478(Cl2)
Rf值：0.58(Alox，二氯甲烷/MeOH 49∶1)
实施例194：
194)(E)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙基)-苯基]-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
在DMF中，类似实施例143，自(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸(Z37b)与3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙基)-苯胺(Z44d)开始而制成。将反应混合物倒在冰水上，滤出沉淀物，以水洗涤，并在HV中干燥。将残留物以醚研磨，滤出沉淀物，以醚洗涤，并在HV中干燥。
产量：0.278克(理论值的60％)
C22H23Cl2F3N2O(M＝459.343)
计算值：分子峰(M+H)+：459/461/463
实测值：分子峰(M+H)+：459/461/463(Cl2)
Rf值：0.32(Alox，石油醚/EtOAc 1∶1)
实施例195：
Figure A20038010223601822
195)(E)-N-[3-氯-4-(3-二乙基氨基-丙基)-苯基]-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
将0.290克(0.603毫摩尔)(E)-N-[4-(3-溴-丙基)-3-氯-苯基]-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺(Z45d)在2毫升二乙胺中的溶液，于密封反应容器中，在微波中加热至100℃，历经5分钟。以EtOAc稀释反应混合物，将有机相以水洗涤，以硫酸钠干燥，及在真空中蒸干。将残留物以醚研磨，滤出沉淀物，以醚洗涤，并在HV中干燥。
产量：0.180克(理论值的63％)
C23H25Cl2F3N2O(M＝473.370)
计算值：分子峰(M+H)+：473/475/477
实测值：分子峰(M+H)+：473/475/477(Cl2)
Rf值：0.33(Alox，二氯甲烷/MeOH 30∶1)
实施例196：
Figure A20038010223601831
196a)N-[4-(N-叔丁氧羰基-2-甲基氨基-乙氧基)-3-氯-苯基胺]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
产物是类似实施例143，自260毫克(1.00毫摩尔)(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(Z2b)、0.120毫升(1.10毫摩尔)N-甲基吗啉、0.140毫升(1.10毫摩尔)氯甲酸异丁酯及330毫克(1.10毫摩尔)4-(N-叔丁氧羰基-2-甲基氨基-乙氧基)-3-氯-苯基胺(Z40b)制备得到。
产量：0.54克(理论值的100％)
C23H25Cl2F3N2O5(M＝537.36)
计算值：分子峰(M-H)-：535/537/539
实测值：分子峰(M-H)-：535/537/539(Cl2)
Rf值：0.75(硅胶，二氯甲烷/甲醇19∶1)
196b)N-[4-(2-甲基氨基-乙氧基)-3-氯-苯基胺]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
产物是类似实施例115，得自560毫克(1.04毫摩尔)N-[4-(N-叔丁氧羰基-2-甲基氨基-乙氧基)-3-氯-苯基胺]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺。
产量：0.43克(理论值的94％)
C18H17Cl2F3N2O3(M＝437.24)
计算值：分子峰(M+H)+：437/439/441
实测值：分子峰(M+H)+：437/439/441
Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例197：
Figure A20038010223601841
197)2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲基-苯基]-乙酰胺
将0.290克(0.603毫摩尔)(E)N-[4-(3-溴-丙基)-3-氯-苯基]-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺(Z45d)与0.270克(2.614毫摩尔)4-甲基哌啶于密封反应容器中，在微波中于100℃加热5分钟。将反应混合物以EtOAc稀释，滤出所形成的沉淀物，与1N NaOH水溶液一起搅拌，以水洗涤，及在HV中干燥。
产量：0.280克(理论值的93％)
C25H27Cl2F3N2O(M＝499.408)
计算值：分子峰(M+H)+：499/501/503
实测值：分子峰(M+H)+：499/501/503(Cl2)
Rf值：0.33(Alox，二氯甲烷/MeOH 30∶1)
实施例198：
198)N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲基-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自100毫克(0.40毫摩尔)(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(Z2b)与100毫克(0.44毫摩尔)4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲基-苯胺(Z39b)制备得到。以甲酸盐获得产物。
产量：51毫克(理论值的25％)
C22H26ClF3N2O3(M＝458.91)
计算值：分子峰(M+H)+：459/461
实测值：分子峰(M+H)+：459/461
Rf值：0.4(硅胶，二氯甲烷/MeOH9∶1)
实施例199：
Figure A20038010223601851
199)(E)-N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲基-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-丙烯酰胺
产物是类似实施例119，自100毫克(0.40毫摩尔)(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸(Z37b)与100毫克(0.44毫摩尔)4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲基-苯胺(Z39b)制备得到。以甲酸盐获得产物。
产量：44毫克(理论值的22％)
C23H26ClF3N2O2(M＝454.92)
计算值：分子峰(M+H)+：454/456
实测值：分子峰(M+H)+：455/456
Rf值：0.2(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例200：
200)(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-硝基-苯基]-丙烯酰胺
产物是类似实施例119，自100毫克(0.40毫摩尔)(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸(Z37b)与110毫克(0.44毫摩尔)4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-硝基-苯胺(Z31a)制备得到。以甲酸盐获得产物。
产量：27毫克(理论值的13％)
C22H23ClF3N3O4(M＝485.89)
计算值：分子峰(M+H)+：485/487
实测值：分子峰(M+H)+：486/488
Rf值：0.3(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例201：
201)N-(4-二乙基氨基甲基-苯基)-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自100毫克(0.40毫摩尔)(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(Z2b)与80毫克(0.44毫摩尔)4-二乙基氨基甲基-苯胺(关于制备，参阅WO 01/27081)制备得到。以甲酸盐获得产物。
产量：92毫克(理论值的50％)
C20H22ClF3N2O2(M＝414.85)
计算值：分子峰(M+H)+：414/416
实测值：分子峰(M+H)+：415/417
Rf值：0.25(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例202：
202)(E)-N-(4-二乙基氨基甲基-苯基)-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-丙烯酰胺
产物是类似实施例119，自100毫克(0.40毫摩尔)(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸(Z37b)与80毫克(0.44毫摩尔)4-二乙基氨基甲基-苯胺(关于制备，参阅WO 01/27081)制备得到。以甲酸盐获得产物。
产量：27毫克(理论值的15％)
C21H22ClF3N2O(M＝410.87)
计算值：分子峰(M+H)+：410/412
实测值：分子峰(M+H)+：411/413
Rf值：0.15(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例203：
203)N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自100毫克(0.40毫摩尔)(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(Z2b)与90毫克(0.44毫摩尔)4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺(Z5b)制备得到。以甲酸盐获得产物。
产量：45毫克(理论值的23％)
C21H24ClF3N2O3(M＝444.88)
计算值：分子峰(M+H)+：444/446
实测值：分子峰(M+H)+：445/447
Rf值：0.3(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例204：
Figure A20038010223601871
204)(E)N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-丙烯酰胺
产物是类似实施例119，自100毫克(0.40毫摩尔)(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸(Z37b)与90毫克(0.44毫摩尔)4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺(Z5b)制备得到。以甲酸盐获得产物。
产量：35毫克(理论值的18％)
C22H24ClF3N2O2(M＝440.89)
计算值：分子峰(M+H)+：440/442
实测值：分子峰(M+H)+：441/443
Rf值：0.2(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例205：
205)N-[4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
产物是根据一般处理方法I，自100毫克(0.40毫摩尔)(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(Z2b)与100毫克(0.44毫摩尔)4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-苯胺(关于制备，参阅WO 99/52869)制备得到。以甲酸盐获得产物。
产量：48毫克(理论值的23.8％)
C22H26ClF3N2O3(M＝458.91)
计算值：分子峰(M+H)+：458/460
实测值：分子峰(M+H)+：459/61
Rf值：0.40(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例206：
Figure A20038010223601881
206)(E)-N-[4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-丙烯酰胺
产物是类似实施例119，自100毫克(0.40毫摩尔)(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸(Z37b)与100毫克(0.44毫摩尔)4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-苯胺(关于制备，参阅WO 99/52869)制备得到。以甲酸盐获得产物。
产量：33毫克(理论值的16％)
C23H26ClF3N2O2(M＝454.92)
计算值：分子峰(M+H)+：454/456
实测值：分子峰(M+H)+：455/7
Rf值：0.39(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例207：
207)(E)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-N-甲基-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-丙烯酰胺。
产物是类似实施例119，自100毫克(0.40毫摩尔)(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸(Z37b)与110毫克(0.44毫摩尔)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-甲胺(Z125b)制备得到。以甲酸盐获得产物。
产量：38毫克(理论值的18％)
C23H25Cl2F3N2O2(M＝489.36)
计算值：分子峰(M+H)+：487/489/491
实测值：分子峰(M+H)+：489/91/93
Rf值：0.48(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例208：
208)(E)-N-{4-[N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-甲基-氨基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-丙烯酰胺
产物是类似实施例119，自100毫克(0.40毫摩尔)(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸(Z37b)与90毫克(0.44毫摩尔)N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-甲基-苯-1，4-二胺(Z141b)制备得到。以甲酸盐获得产物。
产量：34毫克(理论值的18％)
C21H23ClF3N3O(M＝425.88)
计算值：分子峰(M+H)+：425/427
实测值：分子峰(M+H)+：426/8
Rf值：0.29(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例209：
Figure A20038010223601892
209)(E)-N-[4-(2-二乙基氨基-乙基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-丙烯酰胺
产物是类似实施例119，自100毫克(0.40毫摩尔)(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸(Z37b)与90毫克(0.44毫摩尔)4-(2-二乙基氨基-乙基)-苯胺(关于制备，参阅WO 01/27081)制备得到。以甲酸盐获得产物。
产量：27毫克(理论值的14％)
C22H24ClF3N2O(M＝424.89)
计算值：分子峰(M+H)+：424/426
实测值：分子峰(M+H)+：425/27
Rf值：0.30(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例210：
Figure A20038010223601901
210)(E)-N-[3-氯-4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-丙烯酰胺
产物是类似实施例119，自100毫克(0.40毫摩尔)(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸(Z37b)与110毫克(0.44毫摩尔)3-氯-4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-苯胺(Z29b)制备得到。以甲酸盐获得产物。
产量：38毫克(理论值的18％)
C23H25Cl2F3N2O2(M＝489.36)
计算值：分子峰(M+H)+：489/491
实测值：分子峰(M+H)+：489/91/93
Rf值：0.36(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例211：
Figure A20038010223601902
211)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
类似实施例143，自(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(Z2b)与3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙基)-苯胺(Z44d)开始而制成。将反应混合物倒在冰水上，并将水相以EtOAc萃取。使有机相以硫酸钠干燥，并于真空中蒸干。使残留物通过柱色谱(Alox，中性，act.II-III，梯度液石油醚/EtOAc 5∶2→1∶1)纯化。
产量：0.258克(理论值的65％)
C21H23Cl2F3N2O2(M＝463.331)
计算值：分子峰(M+H)+：463/465/467
实测值：分子峰(M+H)+：463/465/467(Cl2)
Rf值：0.46(Alox，石油醚/EtOAc 1∶1)
实施例212：
Figure A20038010223601911
212)N-{3-氯-4-[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
类似实施例143，自(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(Z2b)与3-氯-4-[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-苯胺(Z46c)开始而制成。将反应混合物倒在冰水上，并以EtOAc萃取水相。使有机相以硫酸钠干燥，并于真空中蒸干。使残留物通过柱色谱(Alox，中性，act.II-III，梯度液石油醚/EtOAc 3∶1→1∶1)纯化。
产量：0.218克(理论值的52％)
C23H25Cl2F3N2O2(M＝489.369)
计算值：分子峰(M+H)+：489/491/493
实测值：分子峰(M+H)+：489/491/493(Cl2)
Rf值：0.46(Alox，石油醚/EtOAc 1∶1)
实施例213：
Figure A20038010223601912
213)(E)-N-{3-氯-4-[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-苯基}-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
在DMF中，类似实施例143，自(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸(Z37b)与3-氯-4-[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-苯胺(Z46c)开始而制成。使粗产物通过柱色谱(Alox，中性，act.II-III，梯度液石油醚/EtOAc 3∶1→2∶1)纯化，然后用石油醚研磨。
产量：0.240克(理论值的51％)
C24H25Cl2F3N2O(M＝485.381)
计算值：分子峰(M+H)+：485/487/489
实测值：分子峰(M+H)+：485/487/489(Cl2)
Rf值：0.38(Alox，石油醚/EtOAc 1∶1)
实施例214：
Figure A20038010223601921
214)5-[2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰基氨基]-2-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯甲酸乙酯
类似实施例143，自(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酸(Z2b)与5-氨基-2-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯甲酸乙酯开始而制成。在真空中蒸干反应混合物，并使残留物溶于二氯甲烷中。将有机相以水洗涤，以硫酸钠干燥，及在真空中蒸干。通过柱色谱(Alox，中性，act.II-III，梯度液石油醚/EtOAc 70∶30→50∶50)纯化，生成产物。
产量：1.220克(理论值的59％)
C24H28ClF3N2O5(M＝516.949)
计算值：分子峰(M+H)+：517/519
实测值：分子峰(M+H)+：517/519(Cl)
Rf值：0.62(Alox，石油醚/EtOAc 2∶1)
实施例215：
215)5-[2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰基氨基]-2-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯甲酸
将4.00毫升1M NaOH水溶液添加至1.00克(1.934毫摩尔)5-[2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰基氨基]-2-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯甲酸乙酯在30毫升EtOH中的溶液内，并将混合物于室温下搅拌3小时。添加4.00毫升1M HCl水溶液，并将混合物再搅拌1小时。于真空中蒸干反应混合物，与水混合，并滤出沉淀物。
产量：0.220克(理论值的23％)
C22H24ClF3N2O5(M＝488.895)
计算值：分子峰(M+H)+：487/489
实测值：分子峰(M+H)+：487/489(Cl)
Rf值：0.36(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
实施例216：
Figure A20038010223601931
216)(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲氧基-苯基]-丙烯酰胺
产物是根据一般处理方法I，自0.100克(0.400毫摩尔)(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸(Z37b)与0.121克(0.440毫摩尔)4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲氧基-苯胺开始而制成。使粗产物通过HPLC(Stable Bond C18；3.5微米；水/乙腈/甲酸9∶1∶0.01→1∶9∶0.01，历经9分钟)纯化，并以甲酸盐获得产物。
产量：41毫克(理论值的20％)
C23H26ClF3N2O3*CH2O2(M＝516.949)
计算值：分子峰(M+H)+：471/473
实测值：分子峰(M+H)+：471/473(Cl)
Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/MeOH 9∶1)
下列化合物可类似前文实施例制成：
Figure A20038010223601941
下列化合物可类似前文实施例制成：
Figure A20038010223601992
Figure A20038010223602031
Figure A20038010223602041
Figure A20038010223602051
Figure A20038010223602071
Figure A20038010223602111
现在将描述一些用于测定MCH-受体拮抗活性的试验方法。此外，使用一般技术人员已知的其他试验方法，例如通过抑制MCH-受体所介导的cAMP生成抑制，如由Hoogduijn M等人在“Melanin-concentrating hormoneand its receptor are expressed and functional in human skin”，Biochem.Biophys.Res Commun.296(2002)698-701中所述，及通过MCH结合至MCH受体的生物传感测量法(biosensory measurement)，在拮抗物质存在下，通过电浆共振(plasmon resonance)，如由Karlsson OP与Lofas S.在“Flow-MediatedOn-Surface Reconstitution of G-Protein Coupled Receptors for Applications inSurface Plasmon Resonance Biosensors”，Anal.Biochem.300(2002)，132-138中所述。测试对MCH受体的拮抗活性的其他方法，包括在前文所提及的参考资料与专利文件中，且所使用的试验方法的描述也因此包括在本申请中。
MCH-1受体结合试验
方法：MCH结合至hMCH-1R转染细胞
物种：人类
待测细胞：稳定转染至CHO/Galpha 16细胞中的hMCH-1R
结果：IC50值
使用注射器(针头0.6×25毫米)，使得自以人类hMCH-1R稳定转染的CHO/Galpha16细胞的细胞膜再悬浮，并在试验缓冲剂(50mM HEPES，10mMMgCl2，2mM EGTA，pH 7.00；0.1％牛血清白蛋白(不含蛋白酶)，0.021％杆菌肽，1微克/毫升抑肽酶，1微克/毫升亮肽素及1μM磷酸阿米酮)中，稀释至浓度为5到15微克/毫升。使200微升此细胞膜部分(含有1至3微克蛋白质)于环境温度下，以100pM 125I-酪氨酰基黑色素浓缩激素(125I-MCH，可自NEN市购)培养60分钟，并渐增待测化合物在最终体积250微升中的浓度。于培养后，使用细胞采集器，经过0.5％PEI处理的玻璃纤维过滤器(GF/B，Unifilter Packard)过滤反应物。然后，在测量装置(TopCount，Packard)中添加闪烁物质(Packard Microscint 20)后，测定被保留在滤器上的细胞膜结合的放射活性。
非特异性结合是被定义为1微摩尔浓度MCH存在下，在培养期间的结合放射活性。
浓度结合曲线的分析，是在一种受体结合位置的假定下进行。
标准物：
未经标识的MCH会与被标识的125I-MCH竞争受体结合，具有IC50值在0.06与0.15nM之间。
放射配位体的KD值为0.156nM。
MCH-1 受体偶合的Ca2+移动试验
方法：钙移动试验，使用人类MCH(FLIPR384)
物种：人类
待测细胞：以hMCH-R1稳定转染的CHO/Calpha 16细胞
结果：第1种测量法：参考物(MCH 10-6M)的％刺激
      第2种测量法：pKB值
试剂：HBSS(10x)                    (GIBCO)
      HEPES缓冲剂(1M)              (GIBCO)
      Pluronic F-127               (分子探针)
      Fluo-4                       (分子探针)
      丙磺舒                       (Sigma)
      MCH                          (Bachem)
      牛血清白蛋白                 (Serva)
      (不含蛋白酶)
      DMSO                         (Serva)
Ham氏F12                        (BioWhittaker)
FCS                             (BioWhittaker)
L-谷酰胺                        (GIBCO)
潮霉素B                         (GIBCO)
PENStrep                        (BioWhittaker)
吉欧霉素(Zeocin)                (Invitrogen)
使无性繁殖的CHO/Galpha 16hMCH-R1细胞在Ham氏F12细胞培养基(具有L-谷酰胺；BioWhittaker；目录编号：BE12-615F)中培养。其每500毫升含有10％FCS，1％PENStrep，5毫升L-谷酰胺(200mM储备溶液)，3毫升潮霉素B(50毫克/毫升的PBS溶液)及1.25毫升吉欧霉素(Zeocin)(100微克/毫升储备溶液)。于实验前一天，将细胞以每个孔穴2500个细胞的密度，覆盖在384-孔微滴定板(具有透明底部的黑色壁，由Costar制造)中，并在上述培养基中，于37℃、5％CO2及95％相对湿度下培养过夜。于实验当天，以其中已添加2mM Fluo-4与4.6mM丙磺舒的细胞培养基，使细胞在37℃下培养45分钟。在以萤光染料装填后，将细胞以Hanks缓冲溶液(1×HBSS，20mM HEPES)洗涤四次，将其与0.07％丙磺舒混合。将待测物质在Hanks缓冲溶液中稀释，与2.5％DMSO混合。未经刺激细胞的背景萤光是于最后洗涤步骤后，在FLIPR384装置(分子器件(Molecular Devices)；激发波长：488nm；发射波长：带通510至570nm)中，于384-孔微滴定板中的物质存在下测量。于最后洗涤步骤后35分钟，为刺激细胞，将MCH稀释在具有0.1％BSA的Hanks缓冲剂中，以吸量管吸取至384-孔细胞培养板中，然后在FLIPR384装置中测量MCH-刺激的萤光。
数据分析：
第1种测量法：细胞Ca2+移动是以相对萤光的峰值减去此背景而测得，并以参考物(MCH 10-6M)最大信号的百分比表示。此测量法是用以确认待测物质的任何可能的对抗作用。
第2种测量法：细胞Ca2+移动是以相对萤光的峰值减去此背景而测得，并以参考物(MCH 10-6M，信号被标准化至100％)最大信号的百分比表示。具有与未具有待测物质(确定的浓度)的MCH剂量活性曲线的EC50值，是以图解方式通过GraphPad Prism 2.01曲线程式测得。MCH拮抗剂会造成MCH刺激曲线在所绘的图中向右边移位。
抑制是pKB值表示：
pKB＝log(EC50(待测物质+MCH)/EC50(MCH)-1)-logc(待测物质)
因此，根据本发明的化合物，包括其盐，在上文所提及的试验中显示MCH-受体拮抗活性。使用上述MCH-1受体结合试验，拮抗活性是以约10-10至10-5M，特别是10-9至10-6M的剂量范围获得。
下列IC50值是使用上述MCH-1受体结合试验测得：
Figure A20038010223602141
因此，一些配方实施例将描述于后文，其中“活性物质”一词是表示一或多种根据本发明的化合物，包括其盐。在具有一或多种所述活性物质的组合之一的情况下，“活性物质”一词还包括另外的活性物质。
实施例A
供粉末吸入用的胶囊，含有1毫克活性物质
组合物：
1个供粉末吸入用的胶囊含有：
活性物质                  1.0毫克
乳糖                      20.0毫克
硬明胶胶囊                50.0毫克
                          71.0毫克
制备方法：
将活性物质研磨成吸入所需要的粒子大小。将磨碎的活性物质与乳糖均匀地混合。将混合物装填至硬明胶胶囊中。
实施例B
Respimat _ 的可吸入溶液，含有1毫克活性物质
组合物：
1个喷雾剂(spray)含有：
活性物质                            1.0毫克
氯化苯甲烃铵                        0.002毫克
依地酸二钠                          0.0075毫克
纯水加至                            15.0微升
制备方法：
使活性物质与氯化苯甲烃铵溶于水中，并装填至Respimat_药筒中。
实施例C
供喷雾器用的可吸入溶液，含有1毫克活性物质
组合物：
1个小药瓶含有：
活性物质                            0.1克
氯化钠                              0.18克
氯化苯甲烃铵                        0.002克
纯水加至                            20.0毫升
制备方法：
使活性物质、氯化钠及氯化苯甲烃铵溶于水中。
实施例D
推进剂型经计量的剂量气雾剂，含有1毫克活性物质
组合物：
1个喷雾剂含有：
活性物质                            1.0毫克
卵磷脂                              0.1％
推进剂气体加至                      50.0微升
制备方法：
使微粉化活性物质均匀地悬浮于卵磷脂与推进剂气体的混合物中。将此悬浮液转移至具有计量阀的加压容器中。
实施例E
鼻喷雾剂，含有1毫克活性物质
组合物：
活性物质                        1.0毫克
氯化钠                          0.9毫克
氯化苯甲烃铵                    0.025毫克
依地酸二钠                      0.05毫克
纯水加至                        0.1毫升
制备方法：
使活性物质与赋形剂溶于水中，并转移至相应容器内。
实施例F
可注射溶液，每5毫升含有5毫克活性物质
组合物：
活性物质                        5毫克
葡萄糖                          250毫克
人类血清白蛋白                  10毫克
乙二醇糠醛(glycofurol)          250毫克
注射用水加至                    5毫升
制备：
使乙二醇糠醛与葡萄糖溶于注射用水(Wfl)中；添加人类血清白蛋白；以加热使活性成份溶解；以Wfl构成所指定的体积；于氮气体下转移至安瓿瓶中。
实施例G
可注射溶液，每20毫升含有100毫克活性物质
组合物：
活性物质                        100毫克
磷酸二氢钾＝KH2PO4           12毫克
磷酸氢二钠＝Na2HPO4·2H2O   2毫克
氯化钠                          180毫克
人类血清白蛋白                  50毫克
聚山梨酯80                      20毫克
注射用水加至                    20毫升
制备：
使聚山梨酯80、氯化钠、磷酸二氢钾及磷酸氢二钠溶于注射用水(Wfl)中；添加人类血清白蛋白；以加热使活性成份溶解；以Wfl构成所指定的体积；转移至安瓿瓶中。
实施例H
冻干物(Lyophilisate)，含有10毫克活性物质
组合物：
活性物质                        10毫克
甘露醇                          300毫克
人类血清白蛋白                  20毫克
制备：
使甘露醇溶于注射用水(Wfl)中；添加人类血清白蛋白；以加热使活性成份溶解；以Wfl构成所指定的体积；转移至小药瓶中；冻干。
供冻干物用的溶剂；
聚山梨酯80＝Tween80             20毫克
甘露醇                          200毫克
注射用水加至                    10毫升
制备：
使聚山梨酯80与甘露醇溶于注射用水(Wfl)中；转移至安瓿瓶中。
实施例I
片剂，含有20毫克活性物质
组合物：
活性物质                        20毫克
乳糖                            120毫克
玉米淀粉                        40毫克
硬脂酸镁                        2毫克
聚乙烯吡咯酮K 25                18毫克
制备：
将活性物质、乳糖及玉米淀粉均匀地混合；以聚乙烯吡咯酮水溶液粒化；与硬脂酸镁混合；在压片机中压缩；片剂重量为200毫克。
实施例J
胶囊，含有20毫克活性物质
组合物：
活性物质                        20毫克
玉米淀粉                        80毫克
高度分散的硅石                  5毫克
硬脂酸镁                        2.5毫克
制备：
将活性物质、玉米淀粉及硅石均匀地混合；与硬脂酸镁混合；将混合物在胶囊装填机中，装填至3号硬明胶胶囊中。
实施例K
栓剂，含有50毫克活性物质
组合物：
活性物质                                    50毫克
硬脂(固体脂肪(Adeps solidus))足量加至       1700毫克
制备：
使硬脂于约38℃下熔解；使磨碎的活性物质均匀地分散于熔融态硬脂中；于冷却至约35℃后，将其倒入已急冷的模具中。
实施例L
可注射溶液，每1毫升含有10毫克活性物质
组合物：
活性物质                            10毫克
甘露醇                              50毫克
人类血清白蛋白                      10毫升
注射用水加至                        1毫升
制备：
使甘露醇溶于注射用水(Wfl)中；添加人类血清白蛋白；以加热使活性成份溶解；以Wfl构成所指定的体积；于氮气体下转移至安瓿瓶中。

Claims (31)

1.一种通式I酰胺化合物，其互变异构体、非对映异构体、对映异构体、混合物及其盐，
其中
R1，R2彼此独立表示H、C1-8-烷基或C3-7-环烷基，任选被基团R11取代，同时在5-、6-或7-员环烷基的位置3或4上的-CH2-基团可被-O-、-S-或-NR13-置换，或苯基或吡啶基，任选被基团R12单或多取代，和/或被硝基单取代，或
R1与R2形成C2-8-亚烷基桥基，其中
-一或两个-CH2-基团可彼此独立被-CH＝N-或-CH＝CH-置换，和/或
-一或两个-CH2-基团可彼此独立被-O-、-S-、-SO-、-(SO2)-、
-C＝N-O-R18-、-CO-、-C(＝CH2)-或-NR13-置换，其方式是使杂原子不会彼此直接相连，
同时在上文定义的亚烷基桥基中，一或多个H原子可被R14置换，
且
同时上文定义的亚烷基桥基可被一或两个相同或不同碳环或杂环基团Cy取代，其方式是使亚烷基桥基与基团Cy间的键结以下述方式形成
-通过单或双键，
-通过共用C原子，形成螺环状环系统，
-通过两个共用、相邻C和/或N原子，形成稠合的双环状环系统，
或
-通过三个或更多个C和/或N原子，形成桥接环系统，
R3表示H、C1-6-烷基、C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-4-烷基，
X表示C1-8-亚烷基桥基，其中
--CH2-基团可被-CH＝CH-或-C≡C-置换，和/或
-一或两个-CH2-基团可彼此独立被-O-、-S-、-(SO)-、-(SO2)-、-CO-或-NR4-置换，其方式是使在各情况下，两个O、S或N原子或一个O与一个S原子不会彼此直接相连，
同时桥基X可连接至R1，包括连接至R1与X的N原子，形成杂环基团，同时桥基X也可另外连接至R2，包括连接至R2与X的N原子，形成杂环基团，且
亚烷基桥基的两个C原子或一个C与一个N原子可通过另一个C1-4-亚烷基桥基连接在一起，且C原子可被R10取代，和/或一或两个C原子在各情况下可被一或两个相同或不同取代基取代，取代基选自C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、C4-7-环烯基及C4-7-环烯基-C1-3-烷基，同时两个烷基和/或烯基取代基可连接在一起，形成碳环系统，且
W选自-CR6aR6b-O-、-CR7a＝CR7c-、-CR6aR6b-NR8-、-CR7aR7b-CR7cR7d-和-NR8-CR6aR6b-，
Z表示单键、C1-4-亚烷基，其中两个相邻C原子可与另一个C1-4-亚烷基桥基连接在一起，
同时亚烷基桥基的C原子可被R10取代，和/或一或两个C原子可彼此独立被一或两个相同或不同C1-6-烷基取代，同时两个烷基可连接在一起形成碳环，且
Y表示给定的Cy的含义之一，
同时R1可连接至Y，包括基团X及连接至R1与X的N原子，形成稠合至Y的杂环基团，和/或X可连接至Y，形成稠合至Y的碳环或杂环基团，且
A表示给定的Cy的含义之一，
B表示给定的Cy的含义之一，
b表示数值0或1，
Cy表示碳环或杂环基团，选自下列含义之一
-饱和3-至7-员碳环基团，
-不饱和4-至7-员碳环基团，
-苯基，
-饱和4-至7-员或不饱和5-至7-员杂环基团，具有N、O或S原子作为杂原子，
-饱和或不饱和5-至7-员杂环基团，具有两个或多个N原子，或具有一或两个N原子与O或S原子作为杂原子，
-芳族杂环族5-或6-员基团，具有一或多个相同或不同的选自N、O和/或S的杂原子，
同时上文所提及的4-、5-、6-及7-员基团可通过两个稠合至苯基或吡啶环的共用、相邻C原子连接，且
在上文所提及的5-、6-或7-员基团中，一或两个非相邻-CH2-基团可彼此独立被-CO-、-C(＝CH2)-、-(SO)-或-(SO2)-基团置换，且上文所提及的饱和6-或7-员基团也可以桥接环系统存在，其具有亚胺基、N-(C1-4-烷基)-亚胺基、亚甲基、C1-4-烷基-亚甲基或二-(C1-4-烷基)-亚甲桥，且
上文所提及的环状基团可在一或多个C原子处被R20单-或多取代，在苯基的情况中，其也可另外被硝基单取代，和/或一或多个NH基团可被R21取代，
R4具有给定的R17的含义之一、C2-6-烯基或C3-6-炔基，
R6a，R6b表示H、C1-4-烷基或CF3，
R7a，R7b，
R7c，R7d表示H、F、C1-4-烷基或CF3，
R8表示H、C1-4-烷基、C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-3-烷基，
R10表示羟基、ω-羟基-C1-3-烷基、C1-4-烷氧基、ω-(C1-4-烷氧基)-C1-3-烷基、羧基、C1-4-烷氧基羰基、氨基、C1-4-烷基-氨基、二-(C1-4-烷基)-氨基、环-C3-6-亚烷基亚胺基、氨基-C1-3-烷基、C1-4-烷基-氨基-C1-3-烷基、二-(C1-4-烷基)-氨基-C1-3-烷基、环-C3-6-亚烷基亚胺基-C1-3-烷基、氨基-C1-3-烷氧基、C1-4-烷基-氨基-C1-3-烷氧基、二-(C1-4-烷基)-氨基-C1-3-烷氧基或环-C3-6-亚烷基亚胺基-C1-3-烷氧基、氨基羰基、C1-4-烷基-氨基羰基、二-(C1-4-烷基)-氨基羰基或环-C3-6-亚烷基亚胺基-羰基，
R11表示C2-6-烯基、C2-6-炔基、R15-O、R15-O-CO、R15-CO-O、R16R17N、R18R19N-CO或Cy，
R12具有给定的R20的含义之一，
R13具有给定的R17的含义之一，除羧基外，
R14表示卤素、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、R15-O、R15-O-CO、R15-CO、R15-CO-O、R16R17N、R18R19N-CO、R15-O-C1-3-烷基、R15-O-CO-C1-3-烷基、R15-O-CO-NH、R15-SO2-NH、R15-O-CO-NH-C1-3-烷基-、R15-SO2-NH-C1-3-烷基-、R15-CO-C1-3-烷基、R15-CO-O-C1-3-烷基、R16R17N-C1-3-烷基、R18R19N-CO-C1-3-烷基或Cy-C1-3-烷基，
R15表示H、C1-4-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、苯基、苯基-C1-3-烷基、吡啶基或吡啶基-C1-3-烷基，
R16表示H、C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、C4-7-环烯基、C4-7-环烯基-C1-3-烷基、ω-羟基-C2-3-烷基、ω-(C1-4-烷氧基)-C2-3-烷基、氨基-C2-6-烷基、C1-4-烷基-氨基-C2-6-烷基、二-(C1-4-烷基)-氨基-C2-6-烷基或环-C3-6-亚烷基亚胺基-C2-6-烷基，
R17具有给定的R16的含义之一，或表示苯基、苯基-C1-3-烷基、吡啶基、二氧戊环-2-基、-CHO、C1-4-烷基羰基、羧基、羟基羰基-C1-3-烷基、C1-4-烷氧基羰基、C1-4-烷氧基羰基-C1-3-烷基、C1-4-烷基羰基氨基-C2-3-烷基、N-(C1-4-烷基羰基)-N-(C1-4-烷基)-氨基-C2-3-烷基、C1-4-烷基磺酰基、C1-4-烷基磺酰基氨基-C2-3-烷基或N-(C1-4-烷基磺酰基)-N(C1-4-烷基)-氨基-C2-3-烷基
R18，R19彼此独立表示H或C1-6-烷基，
R20表示卤素、羟基、氰基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、羟基-C1-4-烷基、R22-C1-3-烷基或给定的R22的含义之一，
R21表示C1-4-烷基、ω-羟基-C2-3-烷基、ω-C1-4-烷氧基-C2-6-烷基、ω-C1-4-烷基-氨基-C2-6-烷基、ω-二-(C1-4-烷基)-氨基-C2-6-烷基、ω-环-C3-6-亚烷基亚胺基-C2-6-烷基、苯基-C1-3-烷基、C1-4-烷基-羰基、C1-4-烷氧基-羰基或C1-4-烷基磺酰基，
R22表示苯基-C1-3-烷氧基、OHC、HO-N＝HC、C1-4-烷氧基-N＝HC、C1-4-烷氧基、C1-4-烷硫基、羧基、C1-4-烷基羰基、C1-4-烷氧基羰基、氨基羰基、C1-4-烷基氨基羰基、二-(C1-4-烷基)-氨基羰基、环-C3-6-烷基-氨基-羰基、环-C3-6-亚烷基亚胺基-羰基、环-C3-6-亚烷基亚胺基-C2-4-烷基-氨基羰基、苯基-氨基-羰基、C1-4-烷基-磺酰基、C1-4-烷基-亚磺酰基、C1-4-烷基-磺酰基氨基、氨基、C1-4-烷基氨基、二-(C1-4-烷基)-氨基、C1-4-烷基-羰基-氨基、环-C3-6-亚烷基亚胺基、苯基-C1-3-烷基氨基或N-(C1-4-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、苯基羰基氨基、苯基羰基甲基氨基、羟基-烷基氨基羰基、(4-吗啉基)羰基、(1-吡咯烷基)-羰基、(1-哌啶基)羰基、(六氢-1-氮杂_基)羰基、(4-甲基-1-哌嗪基)羰基、亚甲二氧基、氨基羰基-氨基或烷基氨基羰基氨基，
同时在上文所提及的基团与残基中，尤其是在A，B，W，X，Y，Z，R1至R4，R6a，R6b，R7a，R7b，R7c，R7d，R8，R10至R22中，特别是在各情况下，一或多个C原子可另外被F单或多取代，和/或在各情况下一或两个C原子可彼此独立另外被Cl或Br单取代，和/或在各情况下一或多个苯环可彼此独立另外具有一、二或三个取代基，该取代基选自F、Cl、Br、I、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、羟基、氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、乙酰基氨基、氨基羰基、氰基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氨基-C1-3-烷基、C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基-及二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基，和/或可被硝基单取代，且任何存在羧基的H原子或结合至N原子的H原子可各被一种可在活体内分裂的基团置换，
具有下列附带条件(M1)、(M2)及(M3)
(M1)在Y表示被-CN取代的亚苯基，X表示-CH2-CH(OH)-CH2-O-，Z表示单键，R1表示具有1至10个C原子的直链或支链烷基，及R2与R3表示H的情况中，则W不表示-CR6aR6b-O-，
(M2)在W表示-CH＝CH-，且Y表示亚苯基，及Z为单键的情况中，则在基团Y的亚苯基环处的桥基X与Z是在彼此的对位，并符合至少一种下列条件：
(a)表示亚苯基的基团Y至少被单取代，
(b)b具有数值0，且基团A至少被二取代，
(c)b具有数值1；
(M3)未包括下列个别化合物：
N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-3-苯基-丙酰胺，
N-[4-(2-吗啉-4-基乙氧基)-苯基]-3-苯基-丙酰胺，
3-(4-氯-苯基)-N-{2-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙基}-丙烯酰胺，
N-{2-[3-(4-{2-[2-(4-氯-苯氧基)-乙酰基氨基]-乙基}-苯氧基)-2-羟基-丙基氨基]-乙基}-异丁酰胺，
环戊酸{2-[3-(4-{2-[2-(4-氯-苯氧基)-乙酰基氨基]-乙基}-苯氧基)-2-羟基-丙基氨基]-乙基}-酰胺，
2-(4-氯-苯氧基)-N-(2-{4-[2-羟基-3-(2-苯乙酰基氨基-乙基氨基)-丙氧基]-苯基}-乙基)-乙酰胺。
2.根据权利要求1的酰胺化合物，其特征在于
R1，R2彼此独立表示H、C1-8-烷基或C3-7-环烷基，任选被基团R11取代，或苯基，任选被基团R12单或多取代，和/或被硝基单取代，或
R1与R2形成C2-8-亚烷基桥基，其中
-一或两个-CH2-基团可彼此独立被-CH＝N-或-CH＝CH-置换，和/或
-一或两个-CH2-基团可彼此独立被-O-、-S-、-CO-、-C(＝CH2)-或
-NR13-置换，以使杂原子不会彼此直接相连，
同时在上文所定义的亚烷基桥基中，一或多个H原子可被R14置换，
且
同时前文定义的亚烷基桥基可被一或两个相同或不同碳环或杂环基团Cy取代，以致使亚烷基桥基与基团Cy间的键结是以下述方式形成
-通过单或双键，
-通过共用C原子，形成螺环状环系统，
-通过两个共用、相邻C和/或N原子，形成稠合的双环状环系统，
或
-通过三个或更多个C和/或N原子，形成桥接环系统，
X表示C1-8-亚烷基桥基，其中
--CH2-基团可被-CH＝CH-或-C≡C-置换，和/或
-一或两个-CH2-基团可彼此独立被-O-、-S-、-(SO)-、-(SO2)-、-CO-或-NR4-置换，其方式是使在各情况下，两个O、S或N原子，或一个O与一个S原子不会直接连接在一起，同时桥基X可连接至R1，包括连接至R1与X的N原子形成杂环基团，且
亚烷基桥基的两个C原子或一个C与一个N原子可通过另一个C1-4-亚烷基桥基连接在一起，且
C原子可被R10取代，和/或一或两个C原子在各情况下可被一或两个相同或不同C1-6-烷基取代，且
Z表示单键、C1-4-亚烷基，其中两个相邻C原子可通过另一个C1-4-亚烷基桥基连接在一起，同时亚烷基桥基的C原子可被R10取代，和/或一或两个C原子可彼此独立被一或两个相同或不同C1-6-烷基取代，且
b具有数值0，
R10表示羟基、ω-羟基-C1-3-烷基、C1-4-烷氧基、ω-(C1-4-烷氧基)-C1-3-烷基、氨基、C1-4-烷基-氨基、二-(C1-4-烷基)-氨基、环-C3-6-亚烷基亚胺基、氨基-C1-3-烷基、C1-4-烷基-氨基-C1-3-烷基、二-(C1-4-烷基)-氨基-C1-3-烷基、环-C3-6-亚烷基亚胺基-C1-3-烷基、氨基-C1-3-烷氧基、C1-4-烷基-氨基-C1-3-烷氧基、二-(C1-4-烷基)-氨基-C1-3-烷氧基或环-C3-6-亚烷基亚胺基-C1-3-烷氧基，
R14表示卤素、C1-6-烷基、R15-O、R15-O-CO、R15-CO、R15-CO-O、R16R17N、R18R19N-CO、R15-O-C1-3-烷基-、R15-O-CO-C1-3-烷基、R15-CO-C1-3-烷基、R15-CO-O-C1-3-烷基、R16R17N-C1-3-烷基、R18R19N-CO-C1-3-烷基或Cy-C1-3-烷基，
R15表示H、C1-4-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、苯基或苯基-C1-3-烷基，
R17具有给定的R16的含义之一，或表示苯基、苯基-C1-3-烷基、C1-4-烷基羰基、羟基羰基-C1-3-烷基、C1-4-烷基羰基氨基-C2-3-烷基、N-(C1-4-烷基羰基)-N-(C1-4-烷基)-氨基-C2-3-烷基、C1-4-烷基磺酰基、C1-4-烷基磺酰基氨基-C2-3-烷基或N-(C1-4-烷基磺酰基)-N(C1-4-烷基)-氨基-C2-3-烷基，
R20表示卤素、羟基、氰基、C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、羟基-C1-4-烷基、R22-C1-3-烷基或给定的R22的含义之一，
R21表示C1-4-烷基、ω-羟基-C2-3-烷基、ω-C1-4-烷氧基-C2-6-烷基、ω-C1-4-烷基-氨基-C2-6-烷基、ω-二-(C1-4-烷基)-氨基-C2-6-烷基、ω-环-C3-6-亚烷基亚胺基-C2-6-烷基、苯基、苯基-C1-3-烷基、C1-4-烷基-羰基、羧基、C1-4-烷氧基-羰基或C1-4-烷基磺酰基，
R22表示苯基、苯基-C1-3-烷氧基、C1-4-烷氧基、C1-4-烷硫基、羧基、C1-4-烷基羰基、C1-4-烷氧基羰基、氨基羰基、C1-4-烷基氨基羰基、二-(C1-4-烷基)-氨基羰基、环-C3-6-亚烷基亚胺基-羰基、C1-4-烷基-磺酰基、C1-4-烷基-亚磺酰基、C1-4-烷基-磺酰基氨基、氨基、C1-4-烷基氨基、二-(C1-4-烷基)-氨基、环-C1-6-亚烷基亚胺基、苯基-C1-3-烷基氨基或N-(C1-4-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、苯基羰基氨基、苯基羰基甲基氨基、羟烷基氨基羰基、(4-吗啉基)羰基、(1-吡咯烷基)羰基、(1-哌啶基)羰基、(六氢-1-氮杂_基)羰基、(4-甲基-1-哌嗪基)羰基、亚甲二氧基、氨基羰基氨基或烷基氨基羰基氨基，
同时基团与残基R3，R4，R6a，R6b，R7a，R7b，R7c，R7d，R8，R11，R12，R16，R18，R19，W，Y，A，Cy均具有在权利要求1中给定的意义。
3.根据权利要求1或2的酰胺化合物，其特征在于R1与R2彼此独立表示H、C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、ω-羟基-C2-3-烷基、ω-(C1-4-烷氧基)-C2-3-烷基、C1-4-烷氧基-羰基-C1-4-烷基、羰基-C1-4-烷基、氨基-C2-4-烷基、C1-4-烷基-氨基-C2-4-烷基、二-(C1-4-烷基)-氨基-C2-4-烷基、环-C3-6-亚烷基亚胺基-C2-4-烷基、吡咯烷基、N-(C1-4-烷基)-吡咯烷基、吡咯烷基-C1-3-烷基、N-(C1-4-烷基)-吡咯烷基-C1-3-烷基、哌啶基、N-(C1-4-烷基)-哌啶基、哌啶基-C1-3-烷基、N-(C1-4-烷基)-哌啶基-C1-3-烷基、苯基、苯基-C1-3-烷基、吡啶基或吡啶基-C1-3-烷基，同时在上述基团与残基中，一或多个C原子可被F单或多取代，和/或一或两个C原子可彼此独立被Cl或Br单取代，且苯基或吡啶基可被权利要求1所定义的基团R12单或多取代，和/或可被硝基单取代。
4.根据权利要求1-3中一个或多个的酰胺化合物，其特征在于R1与R2形成根据权利要求1的亚烷基桥基，其方式是使R1R2N-表示一种基团，该基团选自氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、氮杂环庚烷、2，5-二氢-1H-吡咯、1，2，3，6-四氢-吡啶、2，3，4，7-四氢-1H-氮杂_、2，3，6，7-四氢-1H-氮杂_、哌嗪，其中游离态亚胺官能团是被R13取代，哌啶-4-酮、哌啶-4-酮-肟、哌啶-4-酮-O-C1-4-烷基-肟、吗啉及硫代吗啉，同时根据权利要求1的一或多个H原子可被R14置换，和/或上述基团可以权利要求1中所指示的方式，被一或两个相同或不同碳环或杂环基团Cy取代，和/或R13、R14及Cy均具有权利要求1或2中给定的意义。
5.根据前述权利要求中一个或多个的酰胺化合物，其特征在于基团
是根据下列部分化学式之一定义
其中由基团R1R2N-形成的杂环中的一个或多个H原子可被R14置换，而连接至由基团R1R2N-所形成的杂环的环，可在一或多个C原子处被R20单或多取代，且在苯环的情况中，它也可另外被硝基单取代，且
X′，X″彼此独立表示单键或C1-3-亚烷基，且若基团Y是通过C原子连接至X或X″，则也可表示-C1-3-亚烷基-O-、-C1-3-亚烷基-NH-或-C1-3-亚烷基-N(C1-3-烷基)-，且
X″也可另外表示-O-C1-3-亚烷基-、-NH-C1-3-亚烷基-或-N(C1-3-烷基)-C1-3-亚烷基-，且
若基团Y是通过C原子连接至X″，则也可表示-NH-、-N(C1-3-烷基)-或-O-，
同时在前文关于X′，X″给定的定义中，在各情况下，C原子可被
R10取代，优选是被羟基、ω-羟基-C1-3-烷基、ω-(C1-4-烷氧基)-C1-3-烷基-和/或C1-4-烷氧基取代，和/或一或两个C原子在各情况下可被一或两个相同或不同取代基取代，取代基选自C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、C4-7-环烯基及C4-7-环烯基-C1-3-烷基，同时两个烷基和/或烯基取代基可连接在一起，形成碳环系统，且
在X′，X″中，在各情况下，一或多个C原子可彼此独立被F单或多取代，和/或在各情况下，一或两个C原子可彼此独立被Cl或Br单取代，且
其中R2，R10，R13，R14，R18，R20，R21及X均具有权利要求1或2中给定的意义。
6.根据前述权利要求中一个或多个的酰胺化合物，其特征在于X表示直链C1-4-亚烷基桥基，且若基团Y是通过C原子连接至X，则其也可表示-CH2-CH＝CH-、-CH2-C≡C-、C2-4-亚烷氧基或C2-4-亚烷基-NR4，同时桥基X可连接至R1，包括连接至R1与X的N原子，形成杂环基团，且桥基X也可另外连接至R2，包括连接至R2与X的N原子，形成杂环基团，且在X中，C原子可被R10取代，和/或一或两个C原子在各情况下可被一或两个相同或不同取代基取代，取代基选自C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、C4-7-环烯基及C4-7-环烯基-C1-3-烷基，同时两个烷基和/或烯基取代基可连接在一起，形成碳环系统，且同时在上文所提及的基团与残基中，一或多个C原子可被F单或多取代，和/或一或两个C原子可彼此独立被Cl或Br单取代，且R1、R4及R10均如权利要求1或2中的定义。
7.根据权利要求6的酰胺化合物，其特征在于X表示-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH＝CH-CH2-或-CH2-CH2-NR4-CO-，且若基团Y是通过C原子连接至X，则其也表示-CH2-CH＝CH-、-CH2-C≡C-、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-O-或-CH2-CH2-NR4-或-CH2-CH2-CH2-NR4-，同时桥基X可连接至R1，包括连接至R1与X的N原子，形成杂环基团，且桥基X也可另外连接至R2，包括连接至R2与X的N原子，形成杂环基团，且在X中，C原子可被R10取代，优选是被羟基、ω-羟基-C1-3-烷基、ω-(C1-4-烷氧基)-C1-3-烷基和/或C1-4-烷氧基取代，和/或一或两个C原子可彼此独立各被一或两个相同或不同C1-4烷基取代，该取代基选自C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、C4-7-环烯基及C4-7-环烯基-C1-3-烷基，同时两个烷基和/或烯基取代基可连接在一起，形成碳环系统，且在各情况下一或多个C原子可被F单或多取代，和/或在各情况下一或两个C原子可彼此独立被Cl或Br单取代，且R1、R4及R10均具有权利要求1或2中给定的含义之一。
8.根据前述权利要求中一个或多个的酰胺化合物，其特征在于Z为单键、-CH2-或-CH2-CH2-，同时一或两个C原子可彼此独立被F、CH3或CF3单-或二-取代，和/或被Cl单取代。
9.根据前述权利要求中一个或多个的酰胺化合物，其特征在于W表示-CH2-O-、-CH2-NR8-、-CH2-CH2-或-CH＝CH-，其中在各情况下一或两个C原子可彼此独立被F、CH3或CF3取代，其中R8具有权利要求1或2中给定的含义之一。
10.根据前述权利要求中一个或多个的酰胺化合物，其特征在于基团Y选自二价环状基团，苯基、吡啶基、萘基、四氢萘基、吲哚基、二氢吲哚基、喹啉基、二氢喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、二氢异喹啉基或四氢异喹啉基，同时上文所提及的环状基团可在一或多个C原子处被R20单或多取代，且在苯基的情况中，也可另外被硝基单取代，和/或在一或多个N原子处被R21取代，同时按权利要求1与2中所指定的，R1可连接至Y，和/或X可连接至Y，且X、R1、R20及R21均具有权利要求1中给定的意义。
11.根据前述权利要求中一个或多个的酰胺化合物，其特征在于基团Y选自二价环状基团，
Figure A2003801022360014C1
同时上文所提及的环状基团可在一或多个C原子处被R20单或多取代，且在苯基的情况中，也可另外被硝基单取代，和/或一或多个NH基团可被R21取代，同时R20与R21均如权利要求1或2中的定义。
12.根据前述权利要求中一个或多个的酰胺化合物，其特征在于基团A表示苯基、吡啶基或萘基，同时上文所提及的环状基团可在一或多个C原子处被R20单或多取代，且在苯基的情况中，也可另外被硝基单取代，和/或一或多个NH基团可被R21取代，且R20与R21均如权利要求1或2中的定义。
13.根据前述权利要求中一个或多个的酰胺化合物，其特征在于b具有数值0。
14.根据前述权利要求中一个或多个的酰胺化合物，其特征在于b具有数值1，且B具有选自苯基、呋喃基、噻吩基及吡啶基中的意义，同时上文所提及的环状基团可在一或多个C原子处被R20单或多取代，且在苯基的情况中，也可另外被硝基单取代，且R20具有权利要求1或2中给定的意义。
15.根据前述权利要求中一个或多个的酰胺化合物，其特征在于
Y是根据权利要求11定义，
A是根据权利要求12定义，
B是根据权利要求14定义，及
b具有数值0或1。
16.根据权利要求15的酰胺化合物，其特征在于
R1，R2是如权利要求3或4中的定义，
X是如权利要求7中的定义，
W是如权利要求9中的定义，及
Z是如权利要求8中的定义。
17.根据前述权利要求中一个或多个的酰胺化合物，其特征在于R20表示F、Cl、Br、I、OH、氰基、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氨基、C1-3-烷基-氨基、-二-C1-3-烷基-氨基、羧基或C1-4-烷氧基-羰基，而重复出现的取代基R20可具有相同或不同意义，且在苯环的情况中，其也可另外被硝基单取代。
18.根据权利要求1的酰胺化合物，其选自下式基团
(1)N-[3-氯-4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
(2)2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[3-氰基-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺
(3)2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[1-(2-二乙基氨基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺
(4)N-[3-氯-4-(3-二乙基氨基-丙-1-炔基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
(5)2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[1-(2-二乙基氨基-乙基)-2，3-二甲基-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺
(6)2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[1-(2-二乙基氨基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺
(7)2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲氧基-苯基]-乙酰胺
(8)2-(3-氯-联苯-4-基氧基)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺
(9)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
(10)2-(4-叔丁基-2-氯-苯氧基)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺
(11)3-氯-4-{[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基氨基甲酰基]-甲氧基}-苯甲酸甲酯
(12)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2，4-二溴-苯氧基)-乙酰胺
(13)2-(4-溴-2-氯-苯氧基)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺
(14)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(4-碘-2-甲基-苯氧基)-乙酰胺
(15)2-{2-氯-4-[2-(2，4-二氯-苯氧基)-乙酰基氨基]-苯氧基}-乙基氨基)-乙酸甲酯
(16)N-[3-氯-4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
(17)N-{3-氯-4-[2-(乙基-丙基-氨基)-乙氧基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
(18)N-{3-氯-4-[2-(乙基-甲基-氨基)-乙氧基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
(19)N-[3-氯-4-[2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-二甲基氨基-苯氧基)-乙酰胺
(20)(E)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
(21)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯基氨基)-乙酰胺
(22)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-呋喃-2-基-苯氧基)-乙酰胺
(23)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-噻吩-2-基-苯氧基)-乙酰胺
(24)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-吡啶-3-基-苯氧基)-乙酰胺
(25)2-(2-溴-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺
(26)N-{3-氯-4-[2-(2，5-二氢-吡咯-1-基)-乙氧基)-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
(27)1-(2-{2-氯-4-[2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰基氨基]-苯氧基}-乙基)-哌啶-4-羧酸乙酯
(28)N-[3-氯-4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
(29)N-{4-[2-(2-氨基甲基-吡咯烷-1-基)-乙氧基]-3-氯-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
(30)N-{3-氯-4-[2-(2-二甲基氨基甲基-吡咯烷-1-基)-乙氧基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
(31)N-[3-溴-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
(32)N-{3-氯-4-[2-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-乙氧基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
(33)N-{3-氯-4-[2-(4-羟基-哌啶-1-基)-乙氧基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
(34)2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-硝基-苯基]-乙酰胺
(35)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲氧基-苯基氨基)-乙酰胺
(36)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-(2-氟-4-三氟甲基-苯基氨基)-乙酰胺
(37)2-(2-溴-4-三氟甲基-苯基氨基)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-乙酰胺
(38)(E)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-N-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-丙烯酰胺
(39)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙基氨基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
(40)N-{3-氯-4-[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙基氨基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
(41)(E)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-N-(4-二甲基氨基甲基-苯基)-丙烯酰胺
(42)(E)-3-[5-(4-氯-苯基)-吡啶-2-基]-N-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-丙烯酰胺
(43)(E)-N-{3-氯-4-[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙基氨基]-苯基}-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
(44)(E)-N-[3-氯-4-(4-甲基-哌啶-1-基甲基)-苯基]-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
(45)2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲基-苯基]-乙酰胺
(46)(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲基-苯基]-丙烯酰胺
(47)(E)-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-N-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲氧基-苯基]-丙烯酰胺
(48)(E)-N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙基)-苯基]-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
(49)N-[3-氯-4-(2-二乙基氨基-乙基)-苯基]-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺
(50)N-{3-氯-4-[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-苯基}-2-(2-氯-4-三氟甲基-苯氧基)-乙酰胺包括其盐。
19.根据权利要求1-18中一个或多个的酰胺化合物的生理学上可接受的盐。
20.一种组合物，其含有至少一种根据权利要求1-18中一个或多个的酰胺化合物，和/或根据权利要求19的盐，任选与一或多种惰性载体和/或稀释剂一起。
21.一种药物组合物，其含有至少一种根据权利要求1-18中一个或多个的酰胺化合物，和/或根据权利要求19的盐，任选与一或多种惰性载体和/或稀释剂一起。
22.根据权利要求1-18中一个或多个的至少一种酰胺化合物和/或根据权利要求19的盐包括根据权利要求1被附带条件(M1)、(M2)及(M3)所排除的化合物在影响哺乳动物进食行为中的用途。
23.根据权利要求1-18中一个或多个的至少一种酰胺化合物和/或根据权利要求19的盐包括根据权利要求1被附带条件(M1)、(M2)及(M3)所排除的化合物在降低哺乳动物体重和/或预防体重增加中的用途。
24.根据权利要求1-18中一个或多个的至少一种酰胺化合物和/或根据权利要求19的盐包括根据权利要求1被附带条件(M1)、(M2)及(M3)所排除的化合物在制备药物组合物中的用途，该组合物具有MCH受体-拮抗活性。
25.根据权利要求1-18中一个或多个的至少一种酰胺化合物和/或根据权利要求19的盐包括根据权利要求1被附带条件(M1)、(M2)及(M3)所排除的化合物在制备药物组合物中的用途，该组合物适用于预防和/或治疗因MCH所引起或以某种其他方式与MCH有原因地相关的病症和/或疾病。
26.根据权利要求1-18中一个或多个的至少一种酰胺化合物和/或根据权利要求19的盐包括根据权利要求1被附带条件(M1)、(M2)及(M3)所排除的化合物在制备药物组合物中的用途，该组合物适用于预防和/或治疗代谢病症，和/或进食病症，特别是肥胖、善饥、神经性贪食症、恶病质、食欲缺乏、神经性厌食症及饮食过多。
27.根据权利要求1-18中一个或多个的至少一种酰胺化合物和/或根据权利要求19的盐包括根据权利要求1被附带条件(M1)、(M2)及(M3)所排除的化合物在制备药物组合物中的用途，该组合物适用于预防和/或治疗疾病和/或病症，其伴随有肥胖，特别是糖尿病，尤其是第II型糖尿病，糖尿病并发症，包括糖尿病视网膜病、糖尿病神经病变、糖尿病肾病、胰岛素耐受性、病理学葡萄糖耐量、脑出血、心功能不全、心血管疾病，特别是动脉硬化与高血压，关节炎及膝关节炎。
28.根据权利要求1-18中一个或多个的至少一种酰胺化合物和/或根据权利要求19的盐包括根据权利要求1被附带条件(M1)、(M2)及(M3)所排除的化合物在制备药物组合物中的用途，该组合物适合用于预防和/或治疗高脂血症、蜂窝织炎、脂肪蓄积、恶性肥大细胞增多症、系统性肥大细胞增多症、情绪紊乱、情感病症、抑郁、焦虑、睡眠病症、生殖病症、性病症、记忆病症、癫痫、痴呆症形式及激素病症。
29.根据权利要求1-18中一个或多个的至少一种酰胺化合物和/或根据权利要求19的盐包括根据权利要求1被附带条件(M1)、(M2)及(M3)所排除的化合物在制备药物组合物中的用途，该组合物适合用于预防和/或治疗泌尿问题，例如尿失禁、膀胱活动过度、尿急、夜尿及遗尿。
30.制备根据权利要求20-29中一个或多个的组合物或药物组合物的方法，其特征在于将至少一种根据权利要求1-18中一个或多个的酰胺化合物和/或根据权利要求19的盐，通过非化学方法，混合到一或多种惰性载体和/或稀释剂中。
31.药物组合物，其含有
第一种活性物质，其选自根据权利要求1-18中一个或多个的酰胺化合物，和/或根据权利要求19的盐，包括根据权利要求1被附带条件(M1)、(M2)及(M3)所排除的化合物，与
第二种活性物质，其选自包括治疗糖尿病的活性物质、治疗糖尿病并发症的活性物质，治疗肥胖的活性物质，优选不是MCH拮抗剂，治疗高血压的活性物质、治疗高脂血症包括动脉硬化的活性物质、治疗关节炎的活性物质、治疗焦虑状态的活性物质及治疗抑郁的活性物质，
任选与一或多种惰性载体和/或稀释剂在一起。
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