CN1698806A - 一种益心复脉注射制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于中药制药技术领域，具体公开了一种益心复脉注射制剂，它是由川芎、五味子挥发油的HP－β－CD包合物，药渣与生晒参、麦冬、黄芪、丹参的提取物和水溶性注射用药用辅料制备而成的。本发明还公开了上述注射制剂的制备方法。含量测定结果表明，本发明制备方法对药材中有效成分提取率高；药理实验结果表明，本发明制剂具有很好的益气养阴、活血复脉、行气活血、化淤通络功效。
Description
技术领域
本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种益心复脉注射制剂及其制备方法。
背景技术
由生晒参、麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎组方制备而成的益心复脉颗粒[部颁中药19册]具有益气养阴、活血复脉、行气活血、化瘀通络之功效；特效治疗各类缺血性心脏病；用于气阴两虚，心血内阻。症见胸痹心痛，胸闷不舒，心悸自汉，气短乏力，脉代结；用于冠心病、心绞痛、隐型冠心病、心肌炎、风心病等。症属心气不足，心血瘀阻者；用于多种心律失常、房室传导阻滞、心房颤动、显著窦性心律不齐、病窦综合症，各类早搏等；用于心源性神经官能症、冠心病前期；用于预防围绝经期心血管疾病的预防；用于预防心血管疾病，改善机体体质，降低血液粘滞度，增强心脏泵功能。药理作用：(1)益心复脉颗粒对烟碱诱发的小鼠缓慢型心律失常具有抵抗作用；(2)益心复脉颗粒具有改善垂体后叶素所致大鼠心肌缺血作用；(3)益心复脉颗粒对于维拉帕米诱发小鼠房室传导阻滞有改善作用，并能阻止其后的心律减慢，使下降的心律恢复到接近于造型前水平。
申请号为CN92106337.7的专利文献公开了无糖型益心复脉冲剂的制备方法；申请号为CN93115840.0的专利文献公开了益心复脉冲剂及其制备方法；益心复脉颗粒[部颁中药19册]也公开了制备方法。但上述的制剂为口服制剂，生物利用度低，治疗效果受到了很大的限制。
在资料检索中未发现有关于益心复脉注射制剂的任何报道。
发明内容
本发明研究人员根据益心复脉中各味药材中有效成分的性质，采用合理、科学的提取方法，制备成了注射制剂。
本发明的一个目的是公开一种益心复脉注射制剂。
本发明的另一个目的是公开上述注射制剂的制备方法。
本发明通过以下技术方案实现：
一、制备方法
(1)原料药重量份配比为：生晒参2-4份，麦冬2-4份，五味子1-3份，黄芪2-4份，丹参3-5份，川芎1-3份。
(2)取上述重量份川芎、五味子药材，粉碎，加入8倍量的水浸泡1小时，用水蒸气蒸馏法提取挥发油4小时，收集挥发油，水提液备用；用少量乙醇溶解，缓慢加入到10-20倍量的HP-β-CD制成的饱和溶液中，50℃搅拌3小时，常温下再搅拌2小时，放置过夜，过滤，低温干燥，得包合物0.4-0.8重量份。
(3)取上述重量份生晒参、麦冬、黄芪、丹参药材粉碎，与川芎、五味子药渣合并，放入超声提取罐中，加入8倍量的40％-70％乙醇进行超声振荡提取，时间为30-50分钟，振荡频率为30-60kHz，提取3-4次，合并提取液，提取液与上述水提液合并，静置，过滤，滤液减压浓缩成稠膏，向稠膏中加入10-20倍量的酸性水溶液，静置24小时，过滤，滤液用截留分子量为10000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的大孔吸附树脂，先用3-5倍柱体积的水洗脱，再用4-6倍柱体积的60％-80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，得到提取物1-2重量份。
(4)制剂的制备
水针制剂的制备：取提取物、包合物用注射用水溶解，调pH值为4.5-6.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，灭菌，制备成每支2ml的水针制剂。
输液制剂的制备：取提取物、包合物用注射用水溶解，加入氯化钠或葡萄糖调等渗，调pH值为4.5-6.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，灭菌，制备成每瓶100ml的输液制剂。
粉针制剂的制备：取提取物、包合物用注射用水溶解，加入水溶性注射用药用辅料，调pH值为4.5-6.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，干燥，制备成粉针制剂。
羟丙基-β-环糊精极易溶于水，包合量大，无溶血反应，毒性低。对川芎、五味子药材中提取的挥发性成分采用羟丙基-β-环糊精进行包合，包合物的水溶性很好，使得制成的制剂的更加稳定。
超声提取技术是利用超声波产生强烈振动，高速度，强烈的空化效应，搅拌作用，能破坏药材的细胞，使溶剂能渗透到药材细胞中，从而加速药材中的有效成分溶解于溶剂中；超声技术提出率高、提取时间短、提取温度低，在本发明的制备方法中可以使得药材中有效成分提取率高；温度低，对于丹参、五味子药材中长时间受热易变质的成分有很好的保护作用；超声技术杂质的提取量很小，对后续的除杂过程来了方便。
上述的酸性水溶液为盐酸的水溶液，pH值为4-5。利用酸水对浸膏进行处理，可以使得川芎中的不溶于水的川芎嗪等有效成分成为易溶于水的盐的形式，而对于其它有效成分在水中的溶解度没有影响，同时还可以除去大量的已经聚合的杂质，对有效成分进行初步的纯化。
超滤技术是指常温下以一定压力和流量，利用不对称微孔结构和半透膜分离介质、以错流方式进行过滤，使溶剂及小分子物质通过，高分子物质被滤膜阻留，从而达到分离、纯化、浓缩的发展最快的新型膜分离技术。与传统分离方法相比，具有分离过程无相变、分离效率高、无需添加化学试剂无污染、无需加热、能耗低、条件温和不破坏成分、操作方便、流程短的特点。本发明利用超滤技术，选择合适的超滤膜，去除了无活性的大分子物质，对有效成分进一步纯化，再利用有效成分与大孔吸附树脂特异的亲和力，可以对有效成分进行很好的纯化作用。
二、包合工艺中HP-β-CD用量的优选
HP-β-CD包合的好坏，直接影响着本发明注射制剂的稳定性和药物的安全性。为了得到较好的包合工艺，本发明研究人员以包合率为指标，对HP-β-CD的用量进行了优选。实验设计及结果见表1。
表1 包合优选实验
| 挥发油∶HP-β-CD(g/g) | 包合率(％) |
| 1∶51∶101∶151∶201∶251∶30 | 76.683.488.585.678.273.8 |
由上述实验结果可以看出，当提取物与HP-β-CD的用量为1∶10-20时，包合率较好。
三、含量测定
药材均为市售，按照本发明方法制备成益心复脉注射制剂。5批均由广东天之骄药物开发有限公司提供。
1、人参皂苷Rb1的测定
含量测定方法按照《中国药典》2005版一部第7页人参药材标准中含量测定项下的高效液相色谱法测定。含量测定结果见表2。
2、麦冬皂苷D的测定
含量测定方法按照参考文献[俞建平，等。ELSD-HPLC法测定浙麦冬、川麦冬中麦冬皂苷D含量的方法研究]中的ELSD-HPLC方法测定。含量测定结果见表2。
3、五味子醇甲的测定
含量测定方法按照《中国药典》2005版一部第44页五味子药材标准中含量测定项下的高效液相色谱法测定。含量测定结果见表2。
4、黄芪甲苷的测定
含量测定方法按照《中国药典》2005版一部第212页黄芪药材标准中含量测定项下的高效液相色谱法测定。含量测定结果见表2。
5、丹酚酸B的测定
含量测定方法按照《中国药典》2005版一部第52页丹参药材标准中含量测定项下的高效液相色谱法测定。含量测定结果见表2。
6、川芎嗪的测定
含量测定方法按照参考文献[兰顺。高效液相色谱法测定复方川芎胶囊中川芎嗪的含量。中国实验方剂学杂志，2004，10(5)：1]中的高效液相色谱法测定。含量测定结果见表2。
表2 有效成分含量测定结果
由上述含量测定结果可以看出，人参皂苷Rb1的含量为1.68-4.38mg/支；麦冬皂苷D的含量为0.24-0.68mg/支；五味子醇甲的含量为2.24-5.50mg/支；黄芪甲苷的含量为0.33-0.64mg/支；丹酚酸B的含量为30.8-50.2mg/支；川芎嗪的含量为0.020-0.048mg/支。
四、有效成分提取率测定
为了便于直观的进行比较，以药材中的有效成分的含量作为100％，计算制剂中各有效成分的提取率。含量测定方法同上。测定结果见表3。
表3 有效成分提取率测定结果
由以上有效成分提取率测定结果可以看出，本发明制备方法中各有效成分的提取率均较高，而且提取率稳定。
五、药理实施例
本发明益心复脉注射制剂包括水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂，均由广东天之骄药物开发有限公司提供。
1、对小鼠缺氧耐力的影响实验
取健康昆明种小鼠40只，体重20-24g。随机分成对照组，益心复脉颗粒剂组、本发明益心复脉注射制剂组。每组10只，雌雄各半，分笼饲养。益心复脉颗粒剂组灌胃给药，本发明益心复脉注射制剂组腹腔注射给药，对照组给生理盐水，1次/d，连续5d。于末次给药后1h，将小鼠分别置于体积为150ml磨口瓶中，内放15g钠石灰，密闭观察其存活时间。结果见表4。
表4 对小鼠常压缺氧的影响(X±S)
| 组别 | 剂量(g生药/kg) | 平均存活时间(min) |
| 对照组益心复脉颗粒剂组本发明注射制剂组 | -101.0 | 15.48±2.3622.53±2.48*28.64±1.25** |
注：与对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01；
由上述实验结果可以看出，本发明益心复脉注射制剂能显著提高小鼠常压缺氧耐力。
2、对小鼠心肌缺氧的保护作用实验
取健康昆明种小鼠40只，体重18-22g，分组及给药方法同上。1次/d，连续5d。于末次给药后1h用乌拉坦1.2g/kg腹腔注射麻醉，背部固定，分离气管，以动脉夹夹闭气管，用心电仪观察心电，并用秒表记下小鼠夹闭气管后至心电消失的时间。结果见表5。
表5 对小鼠心肌缺氧的影响(X±S)
| 组别 | 剂量(g生药/kg) | 平均存活时间(min) |
| 对照组益心复脉颗粒剂组本发明注射制剂组 | -101.0 | 5.88±0.567.64±0.64*10.55±0.36** |
注：与对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01；
由上述实验结果可以看出，本发明益心复脉注射制剂对小鼠心肌缺氧有显著的保护作用。
3、对垂体后叶素所致大鼠缺血性心电图T波的影响
取体重250-300gWistar大鼠30只，雌雄各半，分组及给药方法同上。每组10只，连续给药5d。各组动物于末次给药30min后，腹腔注射25％乌拉坦0.4ml/100g麻醉，仰卧固定，标准电压1mv＝15mm，走纸速度50mm/s，记录II导联心电图。舌下静脉注射垂体后叶素0.75u/kg于5s内注射完。每30s记录一次心电图。大鼠静脉注射垂体后叶素1min内，大多数表现为心率减慢，T波高耸，ST段抬高等变化。分别观察用药前后30s、1min及50min上T波增殖的变化。结果见表6。
表6 对垂体后叶素所致大鼠缺血性心电图T波的影响。
| 组别 | 剂量(g生药/kg) | T波增值(mV) | ||
| 30s | 1min | 5min | ||
| 对照组益心复脉颗粒剂组本发明注射制剂组 | -101.0 | 0.35±0.120.26±0.08*0.14±0.05** | 0.26±0.190.19±0.06*0.07±0.02** | 0.17±0.0260.094±0.012*0.042±0.009** |
注：与对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01；
由上述实验结果可以看出，本发明益心复脉注射制剂能显著降低30s、1min及5min时的T波增殖。
总结：上述药效学实验表明，本发明具有很好的益气养阴、活血复脉、行气活血、化瘀通络之功效，而且本发明益心复脉注射制剂的治疗效果明显好于益心复脉口服制剂的治疗效果，说明本发明研究人员对于益心复脉注射制剂的开发是成功的，可行的，更具有实用性。
四、制备实施例
实施例1
(1)原料药为：生晒参4kg，麦冬4kg，五味子3kg，黄芪4kg，丹参5kg，川芎3kg。
(2)取上述川芎、五味子药材，粉碎，加入8倍量的水浸泡1小时，用水蒸气蒸馏法提取挥发油4小时，收集挥发油，水提液备用；用少量乙醇溶解，缓慢加入到20倍量的HP-β-CD制成的饱和溶液中，50℃搅拌3小时，常温下再搅拌2小时，放置过夜，过滤，低温干燥，得包合物0.8kg。
(3)取上述生晒参、麦冬、黄芪、丹参药材粉碎，与川芎、五味子药渣合并，放入超声提取罐中，加入8倍量的70％乙醇进行超声振荡提取，时间为30分钟，振荡频率为60kHz，提取3次，合并提取液，提取液与上述水提液合并，静置，过滤，滤液减压浓缩成稠膏，向稠膏中加入20倍量的pH4的盐酸水溶液，静置24小时，过滤，滤液用截留分子量为10000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的D101型大孔吸附树脂，先用3倍柱体积的水洗脱，再用4倍柱体积的80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，得到提取物2.0kg。
(4)取提取物、包合物用注射用水溶解，调pH值为4.5，用0.22μm微孔滤膜过滤，灭菌，制备成每支2ml的水针制剂5000支。
实施例2
(1)原料药为：生晒参2kg，麦冬2kg，五味子1kg，黄芪2kg，丹参3kg，川芎1kg。
(2)取上述川芎、五味子药材，粉碎，加入8倍量的水浸泡1小时，用水蒸气蒸馏法提取挥发油4小时，收集挥发油，水提液备用；用少量乙醇溶解，缓慢加入到10倍量的HP-β-CD制成的饱和溶液中，50℃搅拌3小时，常温下再搅拌2小时，放置过夜，过滤，低温干燥，得包合物0.4kg。
(3)取上述生晒参、麦冬、黄芪、丹参药材粉碎，与川芎、五味子药渣合并，放入超声提取罐中，加入8倍量的40％乙醇进行超声振荡提取，时间为50分钟，振荡频率为30kHz，提取4次，合并提取液，提取液与上述水提液合并，静置，过滤，滤液减压浓缩成稠膏，向稠膏中加入10倍量的pH5的盐酸水溶液，静置24小时，过滤，滤液用截留分子量为10000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的AB-8型大孔吸附树脂，先用5倍柱体积的水洗脱，再用6倍柱体积的60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，得到提取物1.0kg。
(4)取提取物、包合物用注射用水溶解，加入氯化钠调等渗，调pH值为6.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，灭菌，制备成每瓶100ml的输液制剂5000瓶。
实施例3
(1)原料药为：生晒参3kg，麦冬3kg，五味子2kg，黄芪3kg，丹参4kg，川芎2kg。
(2)取上述川芎、五味子药材，粉碎，加入8倍量的水浸泡1小时，用水蒸气蒸馏法提取挥发油4小时，收集挥发油，水提液备用；用少量乙醇溶解，缓慢加入到15倍量的HP-β-CD制成的饱和溶液中，50℃搅拌3小时，常温下再搅拌2小时，放置过夜，过滤，低温干燥，得包合物0.6kg。
(3)取上述生晒参、麦冬、黄芪、丹参药材粉碎，与川芎、五味子药渣合并，放入超声提取罐中，加入8倍量的60％乙醇进行超声振荡提取，时间为40分钟，振荡频率为40kHz，提取3次，合并提取液，提取液与上述水提液合并，静置，过滤，滤液减压浓缩成稠膏，向稠膏中加入15倍量的pH4.5的盐酸水溶液，静置24小时，过滤，滤液用截留分子量为10000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的D101型大孔吸附树脂，先用4倍柱体积的水洗脱，再用5倍柱体积的70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，得到提取物1.5kg。
(4)取提取物、包合物用注射用水溶解，加入甘露醇，调pH值为5.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，干燥，制备成粉针制剂5000支。
实施例4
(1)原料药为：生晒参3.5kg，麦冬2.5kg，五味子1.5kg，黄芪3.5kg，丹参4.5kg，川芎1.5kg。
(2)取上述川芎、五味子药材，粉碎，加入8倍量的水浸泡1小时，用水蒸气蒸馏法提取挥发油4小时，收集挥发油，水提液备用；用少量乙醇溶解，缓慢加入到12倍量的HP-β-CD制成的饱和溶液中，50℃搅拌3小时，常温下再搅拌2小时，放置过夜，过滤，低温干燥，得包合物0.7kg。
(3)取上述生晒参、麦冬、黄芪、丹参药材粉碎，与川芎、五味子药渣合并，放入超声提取罐中，加入8倍量的50％乙醇进行超声振荡提取，时间为35分钟，振荡频率为50kHz，提取4次，合并提取液，提取液与上述水提液合并，静置，过滤，滤液减压浓缩成稠膏，向稠膏中加入13倍量的pH4.2的盐酸水溶液，静置24小时，过滤，滤液用截留分子量为10000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的NKA型大孔吸附树脂，先用3倍柱体积的水洗脱，再用6倍柱体积的65％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，得到提取物1.3kg。
(4)取提取物、包合物用注射用水溶解，加入葡萄糖调等渗，调pH值为5.8，用0.22μm微孔滤膜过滤，灭菌，制备成每瓶100ml的输液制剂5000瓶。
实施例5
(1)原料药为：生晒参2.5kg，麦冬3.5kg，五味子2.5kg，黄芪2.5kg，丹参3.5kg，川芎2.5kg。
(2)取上述川芎、五味子药材，粉碎，加入8倍量的水浸泡1小时，用水蒸气蒸馏法提取挥发油4小时，收集挥发油，水提液备用；用少量乙醇溶解，缓慢加入到18倍量的HP-β-CD制成的饱和溶液中，50℃搅拌3小时，常温下再搅拌2小时，放置过夜，过滤，低温干燥，得包合物0.5kg。
(3)取上述生晒参、麦冬、黄芪、丹参药材粉碎，与川芎、五味子药渣合并，放入超声提取罐中，加入8倍量的45％乙醇进行超声振荡提取，时间为45分钟，振荡频率为55kHz，提取3次，合并提取液，提取液与上述水提液合并，静置，过滤，滤液减压浓缩成稠膏，向稠膏中加入16倍量的pH4.7的盐酸水溶液，静置24小时，过滤，滤液用截留分子量为10000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的D101型大孔吸附树脂，先用5倍柱体积的水洗脱，再用5倍柱体积的75％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，得到提取物1.8kg。
(4)取提取物、包合物用注射用水溶解，加入右旋糖苷和果糖，调pH值为5.2，用0.22μm微孔滤膜过滤，冷冻干燥，制备成冻干粉针制剂5000支。
实施例6
(1)原料药为：生晒参4kg，麦冬3kg，五味子2kg，黄芪2kg，丹参3kg，川芎3kg。
(2)取上述川芎、五味子药材，粉碎，加入8倍量的水浸泡1小时，用水蒸气蒸馏法提取挥发油4小时，收集挥发油，水提液备用；用少量乙醇溶解，缓慢加入到16倍量的HP-β-CD制成的饱和溶液中，50℃搅拌3小时，常温下再搅拌2小时，放置过夜，过滤，低温干燥，得包合物0.55kg。
(3)取上述生晒参、麦冬、黄芪、丹参药材粉碎，与川芎、五味子药渣合并，放入超声提取罐中，加入8倍量的65％乙醇进行超声振荡提取，时间为40分钟，振荡频率为35kHz，提取4次，合并提取液，提取液与上述水提液合并，静置，过滤，滤液减压浓缩成稠膏，向稠膏中加入18倍量的pH4.6的盐酸水溶液，静置24小时，过滤，滤液用截留分子量为10000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的D101型大孔吸附树脂，先用4倍柱体积的水洗脱，再用4倍柱体积的60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，得到提取物1.6kg。
(4)取提取物、包合物用注射用水溶解，加入聚乙烯吡咯烷酮，调pH值为4.7，用0.22μm微孔滤膜过滤，干燥，制备成粉针制剂5000支。
实施例7
(1)原料药为：生晒参3kg，麦冬3kg，五味子2kg，黄芪3kg，丹参4kg，川芎2kg。
(2)取上述川芎、五味子药材，粉碎，加入8倍量的水浸泡1小时，用水蒸气蒸馏法提取挥发油4小时，收集挥发油，水提液备用；用少量乙醇溶解，缓慢加入到14倍量的HP-β-CD制成的饱和溶液中，50℃搅拌3小时，常温下再搅拌2小时，放置过夜，过滤，低温干燥，得包合物0.68kg。
(3)取上述生晒参、麦冬、黄芪、丹参药材粉碎，与川芎、五味子药渣合并，放入超声提取罐中，加入8倍量的60％乙醇进行超声振荡提取，时间为45分钟，振荡频率为45kHz，提取4次，合并提取液，提取液与上述水提液合并，静置，过滤，滤液减压浓缩成稠膏，向稠膏中加入14倍量的pH4.3的盐酸水溶液，静置24小时，过滤，滤液用截留分子量为10000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的D101型大孔吸附树脂，先用5倍柱体积的水洗脱，再用4倍柱体积的75％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，得到提取物1.4kg。
(4)取提取物、包合物用注射用水溶解，加入葡聚糖和甘露醇，调pH值为5.5，用0.22μm微孔滤膜过滤，冷冻干燥，制备成冻干粉针制剂5000支。
Claims (6)
1、一种益心复脉注射制剂，其特征在于，它是由川芎、五味子挥发油HP-β-CD包合物0.4-0.8重量份，川芎、五味子药渣与生晒参、麦冬、黄芪、丹参提取物1-2重量份和水溶性注射用药用辅料组成的；其特征还在于，制剂中人参皂苷Rb1的含量为1.68-4.38mg/支；麦冬皂苷D的含量为0.24-0.68mg/支；五味子醇甲的含量为2.24-5.50mg/支；黄芪甲苷的含量为0.33-0.64mg/支；丹酚酸B的含量为30.8-50.2mg/支；川芎嗪的含量为0.020-0.048mg/支。
2、根据权利要求1所述的注射制剂，其特征在于，原料药材重量份配比为：
生晒参2-4份麦冬2-4份五味子1-3份黄芪2-4份丹参3-5份川芎1-3份。
3、根据权利要求2所述的注射制剂，其特征在于，原料药材重量份配比为：
生晒参3份麦冬3份五味子2份黄芪3份丹参4份川芎2份。
4、权利要求1或2或3所述的注射制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)取川芎、五味子药材，粉碎，加入8倍量的水浸泡1小时，用水蒸气蒸馏法提取挥发油4小时，收集挥发油，水提液备用；用少量乙醇溶解，缓慢加入到10-20倍量的HP-β-CD制成的饱和溶液中，50℃搅拌3小时，常温下再搅拌2小时，放置过夜，过滤，低温干燥，得包合物。
(2)取生晒参、麦冬、黄芪、丹参药材粉碎，与川芎、五味子药渣合并，放入超声提取罐中，加入8倍量的40％-70％乙醇进行超声振荡提取，时间为30-50分钟，振荡频率为30-60kHz，提取3-4次，合并提取液，提取液与上述水提液合并，静置，过滤，滤液减压浓缩成稠膏，向稠膏中加入10-20倍量的酸性水溶液，静置24小时，过滤，滤液用截留分子量为10000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的大孔吸附树脂，先用3-5倍柱体积的水洗脱，再用4-6倍柱体积的60％-80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，干燥，粉碎，得到提取物。
(3)制剂的制备
水针制剂的制备：取提取物、包合物用注射用水溶解，调pH值为4.5-6.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，灭菌，制备成每支2ml的水针制剂。
输液制剂的制备：取提取物、包合物用注射用水溶解，加入氯化钠或葡萄糖调等渗，调pH值为4.5-6.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，灭菌，制备成每瓶100ml的输液制剂。
粉针制剂的制备：取提取物、包合物用注射用水溶解，加入水溶性注射用药用辅料，调pH值为4.5-6.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，干燥，制备成粉针制剂。
5、根据权利要求4所述的制备方法，所述的酸性水溶液中的酸为盐酸，pH值为4-5。
6、根据权利要求1所述的注射制剂，所述的水溶性注射用药用辅料选自甘露醇、右旋糖苷、果糖、葡聚糖、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。
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