CN1943710A - 麦冬在心肌炎药物中的应用及其提取物为活性成分的药物 - Google Patents

Abstract

麦冬提取物在制备治疗心肌炎的药物中的应用和以麦冬提取物为活性成分治疗心肌炎的药物，属于中药技术领域。由麦冬水煎或醇提取的提取液经过树脂柱吸附，再用乙醇洗脱液获得的提取物及可药用载体和/或赋形剂组成治疗心肌炎的药物。本发明的积极效果在于提供了麦冬的新的药用用途，并且所获得的药物能抑制柯萨奇病毒，减轻心律失常、改善血液循环、改善心肌代谢、营养心肌；保护心脏细胞，提高心肌的抗病能力，而且能直接杀伤病毒，减轻病毒对心肌的损伤，起到抗病毒及整体调节相结合的作用效果，减轻西药长期应用对人体产生的副作用，使其成为理想的用于治疗心肌炎的药物。

Description

麦冬在心肌炎药物中的应用 及其提取物为活性成分的药物

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及麦冬有效成分的药用用途及所制备的药物。

背景技术

心肌炎是指心肌局限或弥漫性的急性、亚急性或慢性炎症，它可以原发于心肌，也可以是各种全身性疾病中的一部分，心肌炎可分为感染性和非感染性两大类。感染性心肌炎是由病变侵犯心肌，心包、心内膜。其临床表现可呈急性、慢性或隐性经过，常因心肌炎症影响了心肌的收缩功能及传导系统。使心脏功能发生障碍，而产生心悸、气短、心脏扩大、心律不齐和心力衰竭等引起心肌炎的病毒主要是肠道和上呼吸道感染的各种病毒，可由病毒、细菌、螺旋体、立克次体、霉菌、原虫、蠕虫所引起，尤其柯萨奇病毒、流感病毒和埃可病毒为多见。非感染性心肌炎由过敏或变态反应所致的心肌炎，如风湿病以及理化因素或药物所致的心肌炎等。病毒性心肌炎是临床上最常见、发病人数最多的一类心肌炎，具有流行性，近年来病毒性心肌炎的相对发病率不断增加，已成为我国最常见的心肌病，多发生于人群中病毒感染流行之时，在病毒感染流行期约有5-10％的病人引起病毒性心肌炎。病毒性心肌炎(ViralMyoCarditis)是由多种病毒侵犯心脏，引起局灶性或弥温性心肌间质炎性渗出和心肌纤维变性、坏死或溶解的疾病，有的可伴有心包或心内膜炎症改变。可导致心肌损伤、心功能障碍、心律失常和周身症状。可发生于任何年龄，近年来发生率有增多的趋势，是儿科常见的心脏疾病之一。病情轻重不同，表现差异很大，婴幼儿病情多较重，成年人多较轻，轻者可无明显病状，重者可并发严重心律失常，心功能不全甚至猝死。急性期或亚急性期心肌炎病的前驱症状，病人可有发热、疲乏、多汗、心慌、气急、心前区闷痛等。检查可见期前收缩、传导阻滞等心律失常。谷草转氨酶、肌酸磷酸激酶增高，血沉增快。心电图、X线检查有助于诊断。治疗包括休息，改进心肌营养、控制心功能不全与纠正心律失常，防止继发感染等。近年来病毒性心肌炎得到越来越多的学者重视，但治疗用药，一直以西药为主。经大量临床实践证明，利用中医理论的中药配伍原理，将某些中药进行配伍使用对治疗病毒性心肌炎具有较明显的治疗作用，例如临床上常用西洋参、黄芪、丹参、苦参、麦冬等配伍使用来治疗病毒性心肌炎，进而学者们对中药的有效组分提取物进行了试验研究，证明某些中药的有效成分提取物在治疗病毒性心肌炎能收到令人满意的效果，对于病毒性心肌炎在症状控制、心功能的改善，心肌的恢复及整个机体功能的调节方面得到了广大患者的认可。

麦冬(Ophiopogon japonicus(Thunb))系百合科植物的干燥块根，始载于《神农本草经》，列为上品，后历代本草均有记载。功能为养阴生津、润肺清心。麦冬主要有效成分为多种皂苷和黄酮类化合物，其中含有麦冬皂苷D、麦冬皂苷A、麦冬皂苷B、C等多种麦冬皂苷及多中麦冬黄酮成分，近年研究证明麦冬的有效成分皂苷和黄酮具有多方面的药理作用。麦冬提取物则为从麦冬中提取的有效成分，可以是麦冬总皂苷和总黄酮的混合物，也可以是麦冬总皂苷，是以麦冬为原料，通过常规的水煎或醇提取，提取液过D型大孔树脂柱，再以30-95％的乙醇洗脱液获得的，具有抑制柯萨奇病毒，减轻心律失常、增加抗心肌病变的能力、改善血液循环、保护心肌细胞免受损伤等作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种麦冬提取物的药用用途。

本发明的另一个目的是提供一种以麦冬提取物为活性成分治疗心肌炎的药物。

本发明的麦冬提取物的药用用途为麦冬提取物在制备治疗心肌炎的药物中的应用。

本发明的以麦冬提取物为活性成分治疗心肌炎的药物是由麦冬水煎或醇提取的提取液经过树脂柱吸附，再用乙醇洗脱液获得的提取物及可药用载体和/或赋形剂组成。

本发明的药物，可制成仅以麦冬提取物为活性物质的药物组合物，也可以是一种或多种中药材或其有效组分或有效组分提取物与麦冬提取物组成的药物组合物。由于中药作用关键是强调中药配伍使中药的作用多靶点多方位来增加治疗作用，所以在临床上应用麦冬有效成分提取物在治疗病毒性心肌炎时，可以在麦冬有效成分提取物的基础上加入具有相同或其他作用(如补气药西洋参等)的中药或中药提取物。

本发明制备治疗心肌炎的药物是由麦冬有效成分提取物与固体或液体的药用载体和/或赋形剂一起构成的，这里使用的固体或液体赋形剂在本领域是众所周知的，下面举几个具体例子，固体制剂的赋形剂有乳糖、淀粉、浆糊精、碳酸钙、合成或天然硫酸铝、氯化镁、硬脂酸镁，碳酸氢钠、干燥酵母等；液体制剂的赋形剂有水、甘油、丙二醇、单糖浆、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇等；软膏剂的赋形剂可以使用脂油，含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂蜡、木腊、液体石蜡、树脂、高级蜡等组合成的疏水剂或亲水剂。

本发明用于制备治疗心肌炎的药物时，其口服或胃肠外给药均是安全的。在口服情况下，其可以是任何常规形式给药，如散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸、软胶囊、漂浮剂、口服液、悬浮液、糖浆、口腔含片、喷雾剂或气雾剂等；当该药物胃肠外给药时，可采用任何常规形式，如栓剂、注射剂(静脉注射，肌肉注射)、软膏剂、栓剂、经皮给药、吸入剂等。

本发明的积极效果在于提供了麦冬的新的药用用途，并且所获得的药物能抑制柯萨奇病毒，减轻心律失常、改善血液循环、改善心肌代谢、营养心肌；保护心脏细胞，提高心肌的抗病能力，而且能直接杀伤病毒，减轻病毒对心肌的损伤，起到抗病毒及整体调节相结合的作用效果，减轻西药长期应用对人体产生的副作用，使其成为理想的用于治疗心肌炎的药物。

本发明药物的服法及用量是：

有效物质的剂量可以根据服用方式，病人的年龄和体重及病情严重程度和其它类似的因素而改变，通常口服量为：3-200mg/次·人，每日三次服用；注射剂用量为2-150mg/人，每日一次。连续给药5-10天。

药效实验例。

实验例1：对病毒致细胞病变保护作用

(1)实验材料

药物：麦冬有效成分提取物，阳性对照药为黄芪。

病毒株：柯萨奇病毒B3(CVB₃)株、柯萨奇病毒B4(CVB₄)株、柯萨奇病毒A16(CVAl6)、肠道病毒E71株。

(2)试验方法与结果

在细胞上分别加入10^-1-10^-6不同浓度的4种病毒液，吸附1h后洗去病毒液，加入无毒界限药液，每一病毒稀释度各加3复孔，同时设病毒对照、细胞对照、阳性药物对照组。置37℃ CO₂培养箱内培养，每天在倒置显微镜下观察病变，连续4d，记录各孔病变情况，结果见表1。

                          表1对病毒致细胞病变作用

病毒株	麦冬有效成分提取物500mg/L	黄芪6.3g/L	细胞对照组	病毒对照组
					CVB3	±	±	-	++++
CVB4	+	+	-	++++
					CVA16	±	±	-	++++
肠道病毒	+	+	-	++++

注：-表示无细胞病变；±表示有延缓细胞病变作用；+表示1/4以下的细胞病变；++表示1/4-1/2的细胞有病变；+++表示1/2-3/4的细胞有病变；++++表示3/4以上的细胞有病变。

结果表明，麦冬有效成分提取物具有明显的抑制、柯萨奇病毒B4(CVB4)株、柯萨奇病毒A16(CVAl6)、对柯萨奇病毒B3(CVII3)株、肠道病毒E71株作用略弱。

实验例2：对小鼠病毒性心肌炎的影响

(2)试验材料

动物：Swiss小鼠，雌雄各半，3-4周龄，16-18g，由吉林大学白求恩医学部实验动物中心提供。

药物：麦冬有效成分提取物，阳性对照药为黄芪。

(2)试验方法与结果

将小鼠经腹腔接种含10⁴TCID₅₀CVB₃液0.2ml，1h后，静脉注射给药，连续给药两周。模型对照组小鼠接种相同剂量的病毒，每日给相同剂量的生理盐水注射，连续两周。末次给药后，摘眼球取血，分离血清测定心肌三酶谷草转氨酶(AST)、磷酸肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)。结果见表2。

                    表2对小鼠病毒性心肌炎心肌三酶的影响(X±s)

组别	剂量	动物	AST(U/L)	CK(U/L)	LDH(U/L)
						病毒对照		10	204.375±17.59	1405.750±515.551	1148.50±381.054
正常对照		10	102.250±19.973	448.125±217.084	921.375±214.8
						麦冬有效成分提取物	20mg/kg10mg/kg5mg/kg	101010	119.125±17.590*115.750±20.437*122.250±26.15*	580.875±121.52**399.0±284.659**480.750±198.553**	755.75±81.528**715.75±222.242**668.125±130.12*
黄芪	13g/kg	10	122.750±32.893	374.25±186.662	680.875±289.242

注：与病毒组对照相比，^*p＜0.05，^**p＜0.01

表2中结果表明，麦冬有效成分提取物能明显的降低心肌炎模型动物血中心肌三酶，具有治疗病毒性心肌炎的作用。

实验例3：对氯仿致小鼠心律失常的影响

(1)试验材料

药物：麦冬有效成分提取物；试验用阳性药盐酸利多卡因注射液，批号：020751-12。氯仿，北京化学试剂一厂生产，批号：0402360

动物：昆明种小鼠，体重25-30g，购自吉林大学白求恩医学部实验动物中心。

(2)试验方法与结果

取65只小鼠，随机分为五组：模型组，利多卡因14mg/kg剂量给药组，注射用麦冬有效成分提取物10、5、2.5mg/kg剂量组。一次静脉注射给药，给药后15分钟，将小鼠置于含有4ml氯仿棉球的倒置烧杯中。待小鼠呼吸停止后，立即取出，剖开胸腔，观察心室颤动发生率。结果见表3。

表3注射用麦冬有效成分提取物对氯仿致小鼠心律失常的影响(X²)

组别		动物数(只)	心率失常发生百分率(％)
				模型对照组		15	71.2
利多卡因	14mg/kg	15	25.1*
				麦冬有效成分提取物	10mg/kg5mg/kg2.5mg/kg	151515	16.2*32.648.3

注；与模型对照组比，^*p＜0.05

结果可见，注射用麦冬有效成分提取物和盐酸利多卡因能明显的抑制氯仿诱发的小鼠心律失常发生，室颤百分率明显较对照组降低。

实验例4：对异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血的影响

药物；麦冬有效成分提取物；试验用阳性药心脑疏通胶囊，由吉林敖东制药厂生产。氯化钡，由北京化学试剂厂生产。

动物：wistar大鼠，体重200-250g，购自吉林大学白求恩医学部实验动物中心。

(2)试验方法与结果

取50只大鼠，随机分为五组：空白对照组，缺血模型组，生脉注射液160mg/kg剂量给药组，麦冬有效成分提取物15,5mg/kg二个剂量组。每日注射一次，连续给药五天。第三天给药后一小时，除空白对照外，其余动物均皮下注射Iso8mg/kg，24小时后再给药一次。末次给药前1小时再皮下注射一次Iso2mg/kg，末次给药后50分钟将动物以水合氯醛300mg/kg麻醉。腹静脉采血，分离血清，测定CK、AST、LDH活性。结果见表4。

    表4对异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血心肌三酶的影响(X±S)

组别		动物数(只)	AST(U/L)	CK(U/L)	LDH(U/L)
						空白对照组		9	88.6±21.16	697.0±301.24	971.2±234.95
模型组		10	110.4±22.10*	1168.±562.47*	1314.±539.73*
						生脉注射液	160mg/kg	9	98.1±29.22	927.3±753.18	1093.±452.96
麦冬有效成分提取物	15mg/kg5mg/kg	99	74.3±13.45**81.5±13.71**	431.4±231.41**589.3±231.62*	619.6±369.98**1007.4±95.61

注：与空白对照组比较：^*p＜0.05，^**p＜0.01，^***p＜0.001

与模型组比较：#p＜0.05，##p＜0.01，###p＜0.001

由结果可见，动物出现心肌缺血后血清中心肌三酶明显提高，注射麦冬有效成分提取物后明显抑制CK和AST的提高，降低LDH活性，表现出明显抗心肌缺血作用.

验例5：对血液流变性的影响

(1)试验材料

动物：wistar大鼠，体重200-250g，购自吉林省中医中药研究院动物物室。

药物：麦冬有效成分提取物；试验阳性药心脑疏通胶囊，批号：021202由吉林省敖东制药厂提供

(2)试验方法与结果

取50只大鼠，随机分为五组：空白对照组，血瘀模型组，心脑疏通胶囊260mg/kg剂量给药组，麦冬有效成分提取物70、30mgkg二个剂量组。每天给药两次，连续给药十五天，每天给药后1小时，将大鼠置于43±1℃，深35cm的水槽中游泳。每次当所有游泳大鼠中50％出现自然沉降时，全部动物停止游泳。如此连续造型十五天。第十六天末次给药后1h于动物腹腔注射戊巴比妥钠35mg/kg，将动物麻醉，于腹静脉采血，置血液血浆粘度计上测定全血比粘度(高切值、低切值)、血浆粘度。结果见表5。

                 表5对血瘀大鼠血液流变性的影响(X±s)

组别		动物数(只)	全血比粘度(S)		全血比粘度(S)
						高切值	低切值
			空白对照组					10	6.7±1.17	8.1±1.62	2.3±0.19
血瘀模型组		10			7.4±0.72△	11.2±2.93△	2.4±0.10△△
			心脑疏通胶囊	260mg/kg				10	6.1±1.13	9.1±2.28	2.4±0.10
麦冬提取物	70mg/kg30mg/kg	1010			5.3±0.64**5.9±0.72	7.9±1.95*8.9±1.93	0.9±0.212.2±0.23

注：与空白对照组相比，△p＜0.05，△△p＜0.01

与血瘀模型组相比，^*p＜0.05，^**p＜0.01

由表5结果可见，动物经长时间游泳疲劳，造成气虚而致血瘀模型，表现为血液流变学各项指标明显改变。动物服用麦冬有效成分提取物后，上述各项指标均有改善，全血比粘度高、低切值有明显的改变，血浆比粘度有改善的趋势。

实验例6：毒性

急性毒性因限于麦冬有效成分提取物给药体积及给药浓度，未能测出小鼠灌胃给药的LD50，而测出其一日内灌胃给药的最大给药量为32g/kg。麦冬有效成分提取物给小鼠腹腔注射的LD₅₀为253.24mg/kg。

上述结果证明麦冬有效成分提取物具有明显的抗柯萨奇病毒等多种病毒的作用，同时麦冬有效成分提取物亦能抑制心律失常的发生，抑制心肌梗塞的发生，改善心肌组织病变，改善血瘀动物的血液流变性等作用。这为临床上麦冬有效成分提取物单独应用及组方应用治疗病毒性心肌炎提供了理论依据。

具体实施方式

实施例1

取麦冬药材1Kg，加十倍重量水，煎煮三次，每次1.5小时，合并煎煮液，放凉，滤过，滤液通过以处理好的D型大孔吸附树脂，水洗、至无色，继用30-90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，即得麦冬有效成分提取物。

麦冬有效成分提取物100g，淀粉100g，混匀，装入2号胶囊，制成1000粒胶囊剂，规格：0.20/粒。成人口服，1粒/次，一日三次，一个月为一疗程。

实施例2

取麦冬药材1Kg，加十倍重量水，煎煮三次，每次1.5小时，合并煎煮液，放凉，加沉淀剂(氢氧化钙等)沉淀，静止，滤过，滤液通过以处理好的D型大孔吸附树脂，水洗、至无色，继用30-90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，即得麦冬有效成分提取物。取麦冬有效成分提取物100g，加水7000ml溶解，灭菌，干燥，无菌密封，制成1000支注射剂，规格：200mg/支；成人静脉滴注给药，1支/次，溶于250ml生理盐水中，一日一次，15天为一疗程。

实施例3，

取麦冬药材1Kg，加十倍重量70％乙醇，加热回流三次，每次1.5小时，合并提取液，回收乙醇，至无醇味，滤过，滤液通过以处理好的D型大孔吸附树脂，水洗、至无色，继用30-90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，即得麦冬有效成分提取物。取麦冬有效成分提取物100g，淀粉100g混匀，制成1000片，规格：0.2g/片：成人口服，1片/次，一日3次，一个月一个疗程。

实施例4

用实施例1的方法制备麦冬有效成分提取物，取麦冬有效成分提取物100g，西洋参粉200g，混匀，制成1000片，规格：0.3g/片：成人口服，1片/次，一日2次，一个月一个疗程，用于治疗病毒性心肌炎。

实施例5

用实施例2的方法制备麦冬有效成分提取物，取麦冬有效成分提取物100g，黄芪提取物100g，混匀，制成1000片，规格：0.2g/片：成人口服，1片/次，一日2次，一个月一个疗程，用于治疗病毒性心肌炎。

实施例6

用实施例3的方法制备麦冬有效成分提取物，取麦冬有效成分提取物10g，西洋参提取物200g，加水7000ml溶解，灭菌，干燥，无菌密封，制成1000支，规格：210mg/支；成人静脉滴注给药，1支/次，溶于250ml生理盐水中，一日一次，15天为一疗程，用于治疗病毒性心肌炎。

Claims (3)

1、麦冬提取物在制备治疗心肌炎的药物中的应用。

2、以麦冬提取物为活性成分治疗心肌炎的药物，其特征是由麦冬水煎或醇提的提取液经过树脂柱吸附，再用乙醇洗脱液获得的提取物及可药用载体和/或赋形剂组成。

3、以麦冬提取物为活性成分治疗心肌炎的药物，其特征是由麦冬水煎或醇提的提取液经过树脂柱吸附，再用乙醇洗脱液获得的物质和一种或多种天然或合成的化学成分，也可以是一种或多种中药材或其有效组分组成。