CN101234170A - 一种三味生脉注射液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药复方制剂领域，目的是提供一种主要包括红参、麦冬、五味子等原料，具有益气养阴，复脉固脱作用的三味生脉注射液的制剂及其制备工艺。本发明作用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短，四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。本发明在工艺制备中采用了超滤去除杂质，从而改变了传统去除中药杂质的工艺，使产品更加稳定；本发明产品具有配比合理，疗程短，见效快，无毒副作用及价格适中等诸多优点，因此值得在临床推广应用。本发明作用于临床疗效明显，具有增强心肌收缩力，增强心输出量，扩张血管，减轻心脏负荷，改善心肌代谢等作用。

Description

一种三味生脉注射液及其制备方法

技术领域

本发明属于中药复方制剂，特别涉及一种主要包括红参、麦冬、五味子等原料，具有益气养阴，复脉固脱作用的三味生脉注射液的制剂及其制备工艺。

技术背景

生脉散方(人参、麦冬、五味子)来源于《内外伤辨惑论卷之中暑伤胃气论》，是祖国医学“保肺复脉”的古验方之一。中医传统用生脉散于危重病人，有益气脱固，生脉强心作用，临床应用效果较好。现代研究证明，生脉注射液的三药组合，对心脏的药效超过了三药的简单叠加，起到了相辅相成的作用，被国家列为常用急救药品之一。生脉注射液对中枢神经系统有某种特异作用，可加强大脑皮质的兴奋过程，提高脑力和体力，有显著抗疲劳作用，有强心、抗休克、抗心律失常等药理活性。生脉注射液可用于心肌梗塞、冠心病、心绞痛、中毒性休克、心源性休克、微循环障碍及气虚、血虚、阳气虚竭引起的病症。

生脉注射液的主料人参，历来广泛应用于临床，尤其近代研究发现有抑制癌细胞的作用，故有广阔的应用前途。人参的商品名：红参、白参、晒参、高丽参、山参、糖参等，药用其干燥根。人参的化学成分：含人参皂甙、少量的挥发油、植物甾醇、生物碱、氨基酸及酯类、糖类、微量元素等，其中人参皂甙人参多糖为主要有效成分。

少量服用人参对中枢神经系统有兴奋作用。对机体的反应性影响：能增强机体对各种有害刺激的防御能力，提高非特异性刺激的抵抗力，并减轻炎症，促进损伤愈合。对内分泌的影响：能兴奋男女性腺机能类似促性腺激素样作用，同时对不正常血糖具有双向调节作用。对新陈代谢的影响：改善消化、吸收和代谢功能。从而增进食欲，增进蛋白的合成。还能降低胆固醇及抑制血小板聚集，抗动脉粥样硬化作用。对骨髓的造血功能有保护作用，并能刺激血器官促进细胞生成。

使正常或贫血动物红细胞白细胞和血红蛋白含量增加。提高网状内皮系统吞噬功能，升高血清补和免疫球蛋白含量。抗肿瘤作用，并能减轻抗癌药的毒性作用，可为抗肿癌药的增效剂。同时还具有抗过敏、抗氧化、抗肝损伤、抗利尿、抗突变抑菌、缓解吗啡成瘾等作用。

中国专利申请96117457.9中，公开了一种生脉注射液及其制备方法，此生脉注射液产品虽然有一定的临床应用疗效，但是制备流程粗放，难以保证提取到高质量的有效成分。中国专利申请200510047834.9中，公开了一种生脉大容量注射液及其制备方法，此生脉注射液的制备方法中未提出有效的提取、纯化产品的方法，难以保证产品的最终质量，且要使用专用的仪器，生产成本较高。本发明在工艺制备中采用了超滤去除杂质从而改变了传统去除中药杂质的工艺，使本产品更加稳定；且本发明产品具有配比合理，疗程短，见效快，无毒副作用及价格适中等诸多优点，因此值得在临床推广应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种主要包括红参、麦冬、五味子等原料，具有益气养阴，复脉固脱作用的三味生脉注射液的制剂及其制备工艺。本发明作用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短，四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者；本发明是一种使用安全、无毒副作用、疗效突出、制备简单、成本低廉、稳定性好的中药复方制剂。

本发明是通过以下的技术方案实现的：

一种三味生脉注射液制剂，其特征在于，该制剂由下述重量份数配比的原料制备而成：

主料：红参            50-200

      五味子          100-250

      麦冬            150-500

辅料：乙醇            2000-6000

      PH调节剂        30-60

      表面活性剂      0.01-0.2

      氧化剂          0.15-1.20

      注射液溶剂      1000

一种三味生脉注射液制剂工艺制备方法，其特征在于，采用上述的三味生脉注射液制剂配比，分为红参浸膏制备、五味子蒸馏液制备、五味子浸膏制备、麦冬浸膏制备、注射液制备的工艺方法，所述制备方法的步骤如下：

A.红参浸膏制备：

a.将红参用纯水洗净，粉碎成细粒，过80-120目筛，用60-95％的乙醇回流提取4～6次，每次1-2小时，用薄层层上法控制提取终点，合并提取液，在-2--10℃冷藏12-72小时；

b.将A-a步骤得到的提取液用0.2-0.65μm的滤膜滤过，滤液浓缩至相对密度1.10-1.30，加入注射用水至500ml-10000ml，搅匀，-2--10℃冷藏12-72小时；

c.将A-b得到的液体用大孔树脂吸附，用50-95％的乙醇洗脱，收集洗脱液用0.2-0.65μm滤膜滤过，得到的滤液即为红参浸膏，备用；

B.五味子蒸馏液制备：

将五味子用纯水洗净，用水蒸气蒸馏法蒸馏2-3次，每次1-3小时收集后得到的馏液即为五味子蒸馏液，-2--10℃冷藏，备用；

C.五味子浸膏制备：

a.将步骤B得到的药渣加6-8倍体积的纯水煎煮2-3次，每次30-40分钟，合并煎液，用滤膜过滤，滤液浓缩至相对密度1.10-1.30；

b.将步骤C-a得到的滤液中加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达50-80％，第二次使含醇量达60-85％，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度1.10-1.30，得到浓缩的滤液；

c.将步骤C-c得到的浓缩的滤液加入注射用水至200ml，搅匀，-2--10℃冷藏，加入重量百分比为0.05-0.15％的活性炭煮沸15-30分钟，稍冷，过滤至澄明，即得到五味子浸膏，备用；

D麦冬浸膏制备：

a.将麦冬用纯水洗净，加纯水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，用滤膜过滤，滤液浓缩至相对密度1.10-1.30；

b.将步骤D-a得到的滤液中加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达50-80％，第二次使含醇量达60-85％，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度1.10-1.30，得到浓缩的滤液；

c.将步骤D-b得到的浓缩的滤液中加入注射用水至200ml，搅匀，-2--10℃冷藏，加入重量百分比为0.05-0.15％的活性炭煮沸15-30分钟，稍冷，过滤至澄明，即得到麦冬浸膏，备用；

E.注射液制备

a.将步骤A所述的红参浸膏、步骤B所述的五味子蒸馏液、步骤C所述的五味子浸膏和步骤D所述的麦冬浸膏混合均匀，滤过，得到混合滤液；

b.将步骤E-a得到的混合滤液加注射液溶剂至1000ml，加入表面活性剂和氧化剂，用中空纤维膜超滤，加PH调节剂0.1-0.2mol/L调节药液pH值至7.5，用0.2-0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，100-120℃灭菌，包装，即得三味生脉注射液。

本发明所述的辅料中，表面活性剂为乙二胺四乙酸二钠，氧化剂为亚硫酸氢钠，PH调节剂为氢氧化钠，所述注射液溶剂为注射用蒸馏水。

本发明采用的辅料符合国家标准，并在用量上合理化。

本发明制剂为10ml每支、20ml每支、50ml每瓶。

本发明的用法用量：

肌内注射：一次2～4ml，一日1～2次。

静脉滴注：一次20～60ml，用5％葡萄糖注射液250～500ml稀释后使用，或遵医嘱。

本发明的有益效果：

1.本发明在工艺制备中采用了超滤去除杂质从而改变了传统去除中药杂质的工艺，使本产品更加稳定。

2.本发明产品具有配比合理，疗程短，见效快，无毒副作用及价格适中等诸多优点，因此值得在临床推广应用。

具体实施方式

实施例1

一种三味生脉注射液制剂，其特征在于，该制剂由下述重量份数配比的原料制备而成：

主料：红参                  100-150g

      五味子                150-200g

      麦冬                  200-450g

辅料：乙醇                  2500-5000ml

      氢氧化钠              30-60g

      乙二胺四乙酸二钠      0.01-0.2g

      亚硫酸氢钠            0.15-1.20g

      注射用蒸馏水          1000ml。

一种三味生脉注射液制剂工艺制备方法，其特征在于，采用上述的三味生脉注射液制剂配比，分为红参浸膏制备、五味子蒸馏液制备、五味子浸膏制备、麦冬浸膏制备、注射液制备的工艺方法，所述制备方法的步骤如下：

A.红参浸膏制备：

a.将红参用纯水洗净，粉碎成细粒，过80-120目筛，用60-95％的乙醇回流提取4～6次，每次1-2小时，用薄层层上法控制提取终点，合并提取液，在-2--10℃冷藏12-72小时；

b.将A-a步骤得到的提取液用0.2-0.65μm的滤膜滤过，滤液浓缩至相对密度1.10-1.30，加入注射用水至500ml-10000ml，搅匀，-2---10℃冷藏12-72小时；

c.将A-b得到的液体用101大孔树脂吸附，用50-95％的乙醇洗脱，收集洗脱液用0.2-0.65μm滤膜滤过，得到的滤液即为红参浸膏，备用；

B.五味子蒸馏液制备：

将五味子用纯水洗净，用水蒸气蒸馏法蒸馏2-3次，每次1-3小时收集后得到的馏液即为五味子蒸馏液，-2--10℃冷藏，备用；

C.五味子浸膏制备：

a.将步骤B得到的药渣加6-8倍体积的纯水煎煮2-3次，每次30-40分钟，合并煎液，用滤膜过滤，滤液浓缩至相对密度1.10-1.30；

b.将步骤C-a得到的滤液中加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达50-80％，第二次使含醇量达60-85％，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度1.10-1.30，得到浓缩的滤液；

c.将步骤C-c得到的浓缩的滤液加入注射用水至200ml，搅匀，-2--10℃冷藏，加入重量百分比为0.05-0.15％的活性炭煮沸15-30分钟，稍冷，过滤至澄明，即得到五味子浸膏，备用；

D麦冬浸膏制备：

a.将麦冬用纯水洗净，加纯水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，用滤膜过滤，滤液浓缩至相对密度1.10-1.30；

b.将步骤D-a得到的滤液中加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达50-80％，第二次使含醇量达60-85％，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度1.10-1.30，得到浓缩的滤液；

c.将步骤D-b得到的浓缩的滤液中加入注射用水至200ml，搅匀，-2--10℃冷藏，加入重量百分比为0.05-0.15％的活性炭煮沸15-30分钟，稍冷，过滤至澄明，即得到麦冬浸膏，备用；

E.注射液制备

a.将步骤A所述的红参浸膏、步骤B所述的五味子蒸馏液、步骤C所述的五味子浸膏和步骤D所述的麦冬浸膏混合均匀，滤过，得到混合滤液；

b.将步骤E-a得到的混合滤液加注射液溶剂至1000ml，加入乙二胺四乙酸二钠和亚硫酸氢钠，用中空纤维膜超滤，加PH调节剂0.1-0.2mol/L调节药液pH值至7.5，用0.2-0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，100-120℃灭菌，包装，即得三味生脉注射液。

本实施例的主料按重量份数配比100-150的红参经提取分离超超滤，所得含量为人参皂苷150-200mg/L的提取物。

本实施例采用的辅料符合国家标准，并在用量上合理化。

本实施例制剂为10ml每支、20ml每支、50ml每瓶。

本实施例的用法用量：

肌内注射：一次2～4ml，一日1～2次。

静脉滴注：一次20～60ml，用5％葡萄糖注射液250～500ml稀释后使用，或遵医嘱。

原料功效：

本实施例选用红参作为主料之一。红参为五加科植物人参的栽培品(习称“圆参”)经蒸制后的干燥根。气微香而特异，味甘、微苦，性温。归脾、肺、心经。具有大补元气，复脉固脱，益气摄血的功效。用于体虚欲脱，肢冷脉微，气不摄血，崩漏下血；心力衰竭，心原性休克。

本实施例选用五味子作为主料之一。五味子，又名面藤、山花椒。酸，温。入肺、肾经。具有敛肺，滋肾，生津，收汗，涩精的功效。治肺虚喘咳，口干作渴，自汗，盗汗，劳伤羸瘦，梦遗滑精，久泻久痢。

本实施例选用麦冬作为主料之一。麦冬，又名沿阶草、书带草，为百合科沿阶草属多年生常绿草本植物。味甘、微苦，性微寒。归心、肺、胃经。具有养阴生津，润肺清心的功效。用于肺燥干咳，虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘，咽白喉。

实施例2

一种三味生脉注射液制剂，其特征在于，该制剂由下述重量份数配比的原料制备而成：

主料：红参                  100g

      五味子                100g

      麦冬                  200g

辅料：乙醇                  2500-5000ml

      氢氧化钠              35-50g

      乙二胺四乙酸二钠      0.02-0.18g

      亚硫酸氢钠            0.05-1.10g

      注射用蒸馏水          1000ml。

本实施例制备方法同实施例1。

实施例3

一种三味生脉注射液制剂，其特征在于，该制剂由下述重量份数配比的原料制备而成：

主料：红参            50g

      五味子          100g

      麦冬                  150g

辅料：乙醇                  2000ml

      氢氧化钠              30g

      乙二胺四乙酸二钠      0.01g

      亚硫酸氢钠            0.15g

      注射用蒸馏水          1000ml。

本实施例制备方法同实施例1。

实施例4

一种三味生脉注射液制剂，其特征在于，该制剂由下述重量份数配比的原料制备而成：

主料：红参                  200g

      五味子                250g

      麦冬                  500g

辅料：乙醇                  6000ml

      氢氧化钠              60g

      乙二胺四乙酸二钠      0.2g

      亚硫酸氢钠            1.2g

      注射用蒸馏水          1000ml。

本实施例制备方法同实施例1。

实施例5

一种三味生脉注射液制剂，其特征在于，该制剂由下述重量份数配比的原料制备而成：

主料：红参                  125g

      五味子                175g

      麦冬                  325g

辅料：乙醇                  4000ml

      氢氧化钠              45g

      乙二胺四乙酸二钠      0.1g

      亚硫酸氢钠            0.60g

      注射用蒸馏水          1000ml。

本实施例制备方法同实施例1。

临床应用

临床资料：

1.分组：

治疗组：48例，男25例，女23例；年龄43～76岁，平均59岁。对照组：46例，男24例，女22例；年龄39～74岁，平均56岁。两组心功能均按NYHA标准分析，分组情况(病因、心功能)相似，经统计学处理有可比性。两组病因及心功能分级情况比较.

2.治疗方法：

两组均采用常规治疗：地高辛0.125～0.25mg，po、qd，氢氯噻嗪50～100mg，po、qd，安体舒通20mg，po、tid，硝酸异山梨醇5～10mg，po、tid；治疗组加用生脉注射液60ml于5％葡萄糖250ml中静脉滴注qd，两组疗程均为14天。

3.讨论：

临床对照资料显示，采用强心利尿及扩张血管药物为主的常规治疗方法治疗慢性充血性心力衰竭(congestive heartfailure，简写为CHF，以下同)的总有效率仅为72％，在此基础上加用生脉注射液辅助治疗可使总有效率提高至92％，较对照组有疗效有显著性(P＜0.05)。

生脉注射液具有活血化瘀、理气开窍、益气强心、生津活络等功效。同时具有扩张血管、增加冠状动脉血流量等作用，本结果也充分证明了该药具有增强心肌收缩力，增强心输出量，扩张血管，减轻心脏负荷，改善心肌代谢等作用。

现代研究认为：心衰是由于能量不足所致的基因表达异常而引起的一种超负荷的心肌病，心脏储备力耗竭从而导致心衰是患者病情恶化和死亡的主要原因。心衰的治疗目的就是要解决心肌的能量供应，降低负荷，逆转基因的异常表达，改善心功能，达到治疗心衰的目的。同时生脉注射液对CHF血流动力的影响也是不可忽视的，临床常用剂量的生脉注射液，对CHF患者在用药即刻可增加心肌收缩力，增加心排血量，降低前后负荷，减慢心率且不增加心肌耗氧量，虽对血压的作用不明显，但仍有很好的即刻效应，适合于CHF的急诊治疗。

Claims (9)

1.一种三味生脉注射液制剂，其特征在于，该制剂由下述重量份数配比的原料制备而成：

主料：红参                    50-200

      五味子                  100-250

      麦冬                    150-500

辅料：乙醇                    2000-6000

      PH调节剂                30-60

      表面活性剂              0.01-0.2

      氧化剂                  0.15-1.20

      注射液溶剂              1000。

2.根据权利要求1所述的一种三味生脉注射液的制剂，其特征在于，所述辅料中表面活性剂为乙二胺四乙酸二钠，氧化剂为亚硫酸氢钠，PH调节剂为氢氧化钠，所述的注射液溶剂为注射用蒸馏水。

3.根据权利要求1或2所述的一种三味生脉注射液的制剂，其特征在于，所述原料按重量份数配比优选为

主料：红参                    100-150

      五味子                  150-200

      麦冬                    200-450

辅料：乙醇                    2500-5000

      氢氧化钠                30-60

      乙二胺四乙酸二钠        0.01-0.2

      亚硫酸氢钠              0.15-1.20

      注射用蒸馏水            1000。

4.根据权利要求1或2所述的一种三味生脉注射液的制剂，其特征在于，所述原料按重量份数配比优选为

主料：红参                    100

      五味子                  100

      麦冬                    200

辅料：乙醇                    2500-5000

      氢氧化钠                35-50

      乙二胺四乙酸二钠     0.02-0.18

      亚硫酸氢钠           0.05-1.10

      注射用蒸馏水         1000。

5.根据权利要求1或2所述的一种三味生脉注射液的制剂，其特征在于，所述主料按重量份数配比100-150的红参经分离超滤所得含量为人参皂苷150-200mg/L的提取物。

6.根据权利要求1或2所述的一种三味生脉注射液的制剂，其特征在于，所述原料按重量份数配比优选为

主料：红参                50

      五味子              100

      麦冬                150

辅料：乙醇                2000

      氢氧化钠            30

      乙二胺四乙酸二钠    0.01

      亚硫酸氢钠          0.15

      注射用蒸馏水        1000。

7.根据权利要求1或2所述的一种三味生脉注射液的制剂，其特征在于，所述原料按重量份数配比优选为

主料：红参                200

      五味子              250

      麦冬                500

辅料：乙醇                6000

      氢氧化钠            60

      乙二胺四乙酸二钠    0.2

      亚硫酸氢钠          1.2

      注射用蒸馏水        1000。

8.根据权利要求1或2所述的一种三味生脉注射液的制剂，其特征在于，所述原料按重量份数配比优选为

主料：红参                125

      五味子              175

      麦冬                325

辅料：乙醇                4000

      氢氧化钠            45

      乙二胺四乙酸二钠    0.1

      亚硫酸氢钠          0.60

      注射用蒸馏水        1000。

9.一种三味生脉注射液制剂工艺制备方法，其特征在于，采用由权利要求1中所述的三味生脉注射液制剂配比，分为红参浸膏制备、五味子蒸馏液制备、五味子浸膏制备、麦冬浸膏制备、注射液制备的工艺方法，所述制备方法的步骤如下：

A.红参浸膏制备：

a.将红参用纯水洗净，粉碎成细粒，过80-120目筛，用60-95％的乙醇回流提取4～6次，每次1-2小时，用薄层层上法控制提取终点，合并提取液，在-2--10℃冷藏12-72小时；

b.将A-a步骤得到的提取液用0.2-0.65μm的滤膜滤过，滤液浓缩至相对密度1.10-1.30，加入注射用水至500ml-10000ml，搅匀，-2---10℃冷藏12-72小时；

c.将A-b得到的液体用大孔树脂吸附，用50-95％的乙醇洗脱，收集洗脱液用0.2-0.65μm滤膜滤过，得到的滤液即为红参浸膏，备用；

B.五味子蒸馏液制备：

将五味子用纯水洗净，用水蒸气蒸馏法蒸馏2-3次，每次1-3小时收集后得到的馏液即为五味子蒸馏液，-2--10℃冷藏，备用；

C.五味子浸膏制备：

a.将步骤B得到的药渣加6-8倍体积的纯水煎煮2-3次，每次30-40分钟，合并煎液，用滤膜过滤，滤液浓缩至相对密度1.10-1.30；

b.将步骤C-a得到的滤液中加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达50-80％，第二次使含醇量达60-85％，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度1.10-1.30，得到浓缩的滤液；

c.将步骤C-c得到的浓缩的滤液加入注射用水至200ml，搅匀，-2--10℃冷藏，加入重量百分比为0.05-0.15％的活性炭煮沸15-30分钟，稍冷，过滤至澄明，即得到五味子浸膏，备用；

D麦冬浸膏制备：

a.将麦冬用纯水洗净，加纯水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，用滤膜过滤，滤液浓缩至相对密度1.10-1.30；

b.将步骤D-a得到的滤液中加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达50-80％，第二次使含醇量达60-85％，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度1.10-1.30，得到浓缩的滤液；

c.将步骤D-b得到的浓缩的滤液中加入注射用水至200ml，搅匀，-2-10℃冷藏，加入重量百分比为0.05-0.15％的活性炭煮沸15-30分钟，稍冷，过滤至澄明，即得到麦冬浸膏，备用；

E.注射液制备

a.将步骤A所述的红参浸膏、步骤B所述的五味子蒸馏液、步骤C所述的五味子浸膏和步骤D所述的麦冬浸膏混合均匀，滤过，得到混合滤液；

b.将步骤E-a得到的混合滤液加注射液溶剂至1000ml，加入表面活性剂和氧化剂，用中空纤维膜超滤，加PH调节剂0.1-0.2mol/L调节药液pH值至7.5，用0.2-0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，100-120℃灭菌，包装，即得三味生脉注射液。