CN104940584B - 治疗快速型心律失常的药物组合物及其制剂和制备应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物组合物，特别涉及一种治疗快速型心律失常的药物组合物及其制剂和制备应用。该药物组合物含有下述组分：牡丹皮、赤芍、太子参、麦冬；还含有香附和乌药，或者还含有五味子和枳壳，或者还含有香附、乌药、黄连和丹参，或者还含有香附、乌药、五味子和枳壳。本发明针对“热”这一病机，以“凉血清热”为主要治则，应用本发明的药物组合物以益气养心、调理气机、理气通脉，从而达到治疗快速型心律失常的目的。

Description

治疗快速型心律失常的药物组合物及其制剂和制备应用

技术领域

本发明涉及中药药物组合物，特别涉及一种治疗快速型心律失常的中药药物组合物及其制剂和制备应用。

背景技术

人体正常心律起源于窦房结，比较规则，成人心律的频率为60～100次/分钟。窦房结的传导时间恒定(成人0.12～0.21秒)，冲动经房室传导系统依次激动心房和心室；此外，冲动达心室肌的传导时间也是恒定的(<0.10秒)。

心律失常(cardiac arrhythmia)是指心脏冲动的起源部位、节律、频率、传导速度与激动次序等任一项异常，可以由高血压性心脏病、心力衰竭、冠心病、甲亢、病毒性心肌炎、植物神经功能紊乱等多种疾病引起。以心悸、心跳停歇感、乏力、胸闷、眩晕，甚至昏厥，心电图提示各种心律失常为主要临床特征。各类过早搏动、阵发室上性或室性心动过速、心房纤维颤动、房室传导阻滞、病态窦房结综合征等均为心律失常的临床常见类型。心律失常临床通常可分为快速型心律失常和缓慢型心律失常，快速型心律失常可见窦性心动过速、阵发性室上性心动过速、阵发性室性心动过速、心房颤动/扑动、房性/结性/室性早搏、非阵发性结性心动过速、非阵发性室性心动过速、心室颤动等；缓慢型心律失常可见窦性心动过缓、房室传导阻滞、窦房传导阻滞、窦性停搏、束支传导阻滞等。

快速型心律失常在临床上较常见。西医抗心律失常新药虽然不断问世，但是毒副作用较严重；射频消融术和植入式心律转复除颤器(ICD)治疗房性、室性快速型心律失常进展迅速，但因其为有创治疗，风险大且费用昂贵，应用范围究属有限。心律失常属中医学“心悸”、“怔忡”范畴。历代医家均有阐述。《丹溪心法》认为血虚和痰火是怔忡致病的根本原因。《医林改错》则认为瘀血内阻能导致心悸、怔忡。现代多数医家认为，快速型心律失常的主要病因是心气不能主血脉，血脉运行失畅所致。现有治疗心律失常的中成药，如：参松养心胶囊、养心定悸胶囊、稳心颗粒等，治则多为益气养阴、活血通脉。

北京中医医院心内科国家级名老中医魏执真教授等通过临床诊治大量病人和长期临床观察，发现快速型心律失常的患者临床多表现出胸闷、心悸、气短、乏力，或胸痛、憋气、急躁、太息，舌质暗红，舌苔薄黄，脉象细数或(和)疾、涩、弦等心气不足、血脉瘀阻、瘀郁化热证，并且通过总结病人的特点，认为造成心律失常的核心在于“热”，形成“热”的机理是诸种原有病或其他因素使心气受伤而形成心气不足，心用失常，乃至血脉瘀阻，若加上情志不舒，气机郁滞，瘀郁化热，热可致急，瘀郁可以致乱，既急且乱，故而出现了心率加快而心律又不齐的快速型心律失常。在治疗用药中，魏执真教授深受明·李时珍《濒湖脉诀》的启发，书中云“促脉数而时一止，此为阳极欲亡阴，三焦郁火炎炎盛，进必无生退有生”，“促脉唯将火病医”。魏执真教授潜心研究多年，抓住“热”这个中心因素，提出了调脉饮作为治疗快速型心律失常的有效经验方，水煎制备了调脉汤，其组方为：丹皮、赤芍、太子参、麦冬、五味子、香橼、佛手、香附、丹参、川芎、黄连、白术等。该方重用凉血清热之丹皮、赤芍，辅以太子参、麦冬、五味子益气养心，香附、香橼行气，川芎、丹参活血通脉，为防凉血清热之品伤脾导致滑肠腹泻，故佐以白术、黄连健脾厚肠止泻。李红等以上述处方制备调脉饮注射液，利用动物模型探究了调脉饮注射液的抗心律失常作用。

上述现有技术的引证文件分别为：

魏执真，曹若楠，吴江丽，等.调脉汤治疗快速型心律失常的研究[J].中国医药学报，1992,7(3):14.

李红，牛欣，李国彰，等.调脉饮注射液抗心律失常的实验研究[J].中国中药杂志，2006,31(9):759.

发明内容

本发明解决的技术问题是现有现代医学抗心律失常药物毒副作用较严重，很多病人不能耐受；射频消融术和植入式心律转复除颤器(ICD)为有创治疗，风险大且费用昂贵，应用范围究属有限，而现有的治疗心律失常的中成药，治则多为益气养阴、活血通脉，难以满足临床治疗快速型心律失常的实际需求。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗快速型心律失常的药物组合物及其制剂和制备应用。

本发明基于魏执真教授的临床实践，以“凉血清热”为主要治则，在立法用药上与现有中成药相比不同，实验证明有明显抗心律失常疗效。

具体来说，本发明是通过下述技术方案解决技术问题的：

本发明提供了一种治疗快速型心律失常的药物组合物，其含有下述几种组分：牡丹皮、赤芍、太子参和麦冬；

还含有香附和乌药，或者还含有五味子和枳壳，或者还含有香附、乌药、黄连和丹参，或者还含有香附、乌药、五味子和枳壳。

优选的，所述的药物组合物，按重量份计，包含牡丹皮10-45份，赤芍 10-45份，太子参10-60份，麦冬10-30份，香附10-30份和乌药10-30份。

更优选的，所述的药物组合物，按重量份计，包含牡丹皮10-30份，赤芍10-30份，太子参10-30份，麦冬10-15份，香附10-15份和乌药10-15份。

优选的，所述的药物组合物，按重量份计，包含牡丹皮10-45份，赤芍 10-45份，太子参10-60份，麦冬10-30份，五味子10-30份和枳壳10-30份。

更优选的，所述的药物组合物，按重量份计，包含牡丹皮10-30份，赤芍10-30份，太子参10-30份，麦冬10-15份，五味子10-15份和枳壳10-15 份。

优选的，所述的药物组合物，按重量份计，包含牡丹皮10-45份，赤芍 10-45份，太子参10-60份，麦冬10-30份，香附10-30份，乌药10-30份，黄连5-20份和丹参10-60份。

更优选的，所述的药物组合物，按重量份计，包含牡丹皮10-30份，赤芍10-30份，太子参10-30份，麦冬10-15份，香附10-15份，乌药10-15份，黄连5-15份和丹参10-30份。

优选的，所述的药物组合物，按重量份计，包含牡丹皮10-45份，赤芍10-45份，太子参10-60份，麦冬10-30份，香附10-30份，乌药10-30份，五味子10-30份和枳壳10-30份。

更优选的，所述的药物组合物，按重量份计，包含牡丹皮10-30份，赤芍10-30份，太子参10-30份，麦冬10-15份，香附10-15份，乌药10-15份，五味子10-15份和枳壳10-15份。

优选的，所述的药物组合物，按重量份计，由下述组分制成：牡丹皮10-45 份，赤芍10-45份，太子参10-60份，麦冬10-30份，香附10-30份和乌药10-30 份。

优选的，所述的药物组合物，按重量份计，由下述组分制成：牡丹皮10-30 份，赤芍10-30份，太子参10-30份，麦冬10-15份，香附10-15份和乌药10-15 份。

更优选的，所述的药物组合物，按重量份计，由下述组分制成：牡丹皮 30份、赤芍30份、太子参30份、麦冬15份、香附10份和乌药10份。

本发明同时提供了一种治疗快速型心律失常的中药制剂，其采用含有以上任一所述的药物组合物的原料制成。

优选的，所述的中药制剂，其剂型为汤剂、冲剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂或注射剂。

本发明同时提供了一种治疗快速型心律失常汤剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将以上所述的药物组合物中的各原料加水浸泡，武火加热后文火加热，分出水煎剂；向剩余药材中加水，武火加热后文火加热，煎煮过筛，分出水煎剂；合并水煎剂。

以上所述的药物组合物或所述的制剂在制备快速型心律失常药物中的应用。

含有牡丹皮、赤芍、太子参、麦冬、香附和乌药的药物组合物，其临床给药剂量为0.8～3.5g/kg，优选范围为0.8～2g/kg。从中医角度而言，心主血脉，心气阴血不足，无力帅血运行，血脉流通不畅，而出现瘀阻，瘀久化热。热可致急，瘀可致乱，遂引起脉数且不齐，而现数脉、促脉、促代脉、或数而叁伍不调的涩脉等快速型心律失常，其形成的关键是“热”，必然环节是“血脉瘀阻”，根本因素是“心脏亏虚”。总之，引发快速型心律失常的主要病因病机为血脉瘀阻、瘀郁化热，因此，处方中以牡丹皮、赤芍为主药活血通脉、凉血清热，辅以“太子参、麦冬”益气养心、“香附、乌药”调理气机，诸药配伍，可使心气阴足、血脉通，而瘀热清，数、疾、促脉平，心悸止。

在以上药物组合的基础上同时添加黄连和丹参，由于黄连具清热之功、丹参为活血要药，因此可以实现本发明的技术效果。含有牡丹皮、赤芍、太子参、麦冬、香附、乌药、黄连和丹参的药物组合物，其临床给药剂量为 1～4.6g/kg，优选范围为1～2.6g/kg。

含有牡丹皮、赤芍、太子参、麦冬、五味子和枳壳的药物组合物，其临床给药剂量为0.8～3.5g/kg，优选范围为0.8～2g/kg。以上药物组合中，牡丹皮、赤芍凉血清热、活血通脉为主药，辅以太子参、麦冬、五味子益心气养心阴，枳壳理气宽胸以助通脉，也可发挥凉血清热、益气养心、理气通脉的功效。

在以上药物组合的基础上，同时添加香附和乌药，以助通脉，同样可以实现本发明的技术效果。含有牡丹皮、赤芍、太子参、麦冬、香附、乌药、五味子和枳壳的药物组合物，其临床给药剂量为1.1～4.3g/kg，优选范围为 1.1～2.4g/kg。

本中药药物组合物所用原料均收录于《中国药典》2010年版第1部。

牡丹皮，毛茛科植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr.的干燥根皮。秋季采挖根部，除去细跟和泥沙，剥取根皮，晒干或刮去粗皮，除去木心，晒干。前者习称连丹皮，后者习称刮丹皮。连丹皮，呈筒状或半筒状，有纵剖开的裂缝，略向内卷曲或张开，长5～20cm，直径0.5～1.2cm，厚0.1～0.4cm。外表面灰褐色或黄褐色，有多数横长皮孔样突起和细根痕，栓皮脱落处粉红色；内表面淡灰黄色或浅棕色，有明显的细纵纹，常见发亮的结晶。质硬而脆，易折断，断面较平坦，淡粉红色，粉性。气芳香，味微苦而涩。刮丹皮，外表面有刮刀削痕，外表面红棕色或淡灰黄色，有时可见灰褐色斑点状残存外皮。

赤芍，为毛莨科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.或川赤芍Paeonia veitchiiLynch的干燥根。呈圆柱形，稍弯曲，长5～40cm，直径0.5～3cm。表面棕褐色，粗糙，有纵沟和皱纹，并有须根痕和横长的皮孔样突起，有的外皮易脱落。质硬而脆，易折断，断面粉白色或粉红色，皮部窄，木部放射状纹理明显，有的有裂隙。气微香，味微苦、酸涩。

太子参，石竹科植物孩儿参Pseudostellaria heterophylla(Miq.)Pax ex Paxet Hoffm.的干燥块根。夏季茎叶大部分枯萎时采挖，洗净，除去须根,置沸水中略烫后晒干或直接晒干。本品呈细长纺綞形或细长条形，稍弯曲，长3～10cm，直径0.2～0.6cm。表面黄白色，较光滑，微有纵皱纹，凹陷处有须根痕。顶端有茎痕。质硬而脆，断面平坦，淡黄白色，角质样；或类白色，有粉性。气微，味微甘。

麦冬，为百合科植物麦冬Ophiopogon japonicus(L.f)Ker.-Gawl.的干燥块根。呈纺锤形，两端略尖，长1.5～3cm，直径0.3～0.6cm。表面黄白色或淡黄色，有细纵纹。质柔韧，断面黄白色，半透明，中柱细小。气微香，味甘、微苦。

香附，为莎草科植物莎草Cyperus rotundus L..的干燥根茎。本品多呈纺锤形，有的略弯曲，长2～3.5cm，直径0.5～lcm，表面棕褐色或黑褐色，有纵皱纹，并有6～10个略隆起的环节，节上有未除净的棕色毛须和须根断痕；去净毛须者较光滑，环节不明显。质硬，经蒸煮者断面黄棕色或红棕色，角质样；生晒者断面色白而显粉性，内皮层环纹明显，中柱色较深，点状维管束散在。气香，味微苦。

乌药，樟科植物乌药Lindera aggregate(Sims)Kosterm.的干燥块根。全年均可采挖，除去细跟，洗净，趁鲜切片，晒干，或直接晒干。多呈纺锤状，略弯曲，有的中部收缩成连珠状，长6～15cm，直径1～3cm。表面黄棕色或黄褐色，有纵皱纹及稀疏的细跟痕。质坚硬。切片厚0.2～2mm，切面黄白色或淡黄棕色，射线放射状，可见年轮环纹，中心颜色较深。气香，味微苦、辛，有清凉感。质老、不呈纺锤状的直根，不可供药用。

五味子，木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果实。习称"北五味子"。秋季果实成熟时采摘，晒干或蒸后晒干，除去果梗和杂质。本品呈不规则的球形或扁球形，直径5～8mm。表面红色、紫红色或暗红色，皱缩，显油润；有的表面呈黑红色或出现"白霜"。果肉柔软，种子 1～2，肾形，表面棕黄色，有光泽，种皮薄而脆。果肉气微，味酸；种子破碎后，有香气，味辛、微苦。

枳壳，芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种的干燥未成熟果实。呈半球形，直径3～5cm。外果皮棕褐色至褐色，有颗粒状突起，突起的顶端有凹点状油室；有明显的花柱残迹或果梗痕。切面中果皮黄白色，光滑而稍隆起，厚0.4～1.3cm，边缘散有1～2列油室，瓤囊7～12瓣，少数至15瓣，汁囊干缩呈棕色至棕揭色，内藏种子。质坚硬，不易折断。气清香，味苦、微酸。

黄连，毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.、三角叶黄连Coptisdeltoidea C.Y.Cheng et Hsiao或云连Coptis teeta Wall.的干燥根茎。

丹参，唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎。春、秋两季采挖，除去泥沙，干燥。本品根茎短粗，顶端有时残留茎基。根数条，长圆柱形，略弯曲，有的分枝并具须状细跟，长10～20cm，直径0.3～1cm。表面棕红色或暗棕红色，粗糙，具纵皱纹。老根外皮疏松，多显紫棕色，常呈鳞片状剥落。质硬而脆，断面疏松，有裂隙或略平整而致密，皮部棕红色，木部灰黄色或紫褐色，导管束黄白色，呈放射状排列。气微，味微苦涩。栽培品较粗壮，直径0.5～1.5cm。表面红棕色，具纵皱纹，外皮紧贴不易剥落。质坚实，断面较平整，略呈角质样。

本发明的有益效果是：

本发明针对“热”这一病机，提出“凉血清热”为主要治则治疗心律失常，与目前上市中成药治则不同，而且处方中辅以益心气养心阴之太子参、麦冬；行气宽胀调理气机以助通脉之香附、乌药，同时与牡丹皮、赤芍配伍可充分发挥理气活血、凉血化瘀的功效，用本方六味药物即具备治疗快速型心律失常的作用。同时由于黄连具清热之功、丹参为活血要药，因此添加黄连、丹参同样可以达到治疗快速型心律失常的作用。

以“凉血清热”为主要治则，将牡丹皮、赤芍作为凉血清热、活血通脉的主药，辅以太子参、麦冬、五味子益心气养心阴，枳壳理气宽胸以助通脉，以使心气阴足、血脉通，而瘀热清，数、疾、促脉平，心悸止，从而达到治疗快速型心律失常的作用。同时由于香附、乌药可助通脉，添加香附和乌药，同样可以得到治疗快速型心律失常的作用。

具体实施方式

本发明针对快速型心律失常发病“热”这一病机，提出“凉血清热”为主要治则治疗快速型心律失常。

具体而言，本发明提供了一种治疗快速型心律失常的药物组合物，其含有下述几种组分：牡丹皮、赤芍、太子参和麦冬；还含有香附和乌药，或者还含有五味子和枳壳，或者还含有香附、乌药、黄连和丹参，或者还含有香附、乌药、五味子和枳壳。

在本发明的一种优选实施方式中，治疗快速型心律失常的药物组合物，按重量份计，由下述几种组分制成：牡丹皮10-30份、赤芍10-30份、太子参 10-30份、麦冬10-15份、香附10-15份和乌药10-15份。

在本发明的另一种优选实施方式中，治疗快速型心律失常的药物组合物，按重量份计，由下述几种组分制成：牡丹皮10-30份、赤芍10-30份、太子参 10-30份、麦冬10-15份、五味子10-15份和枳壳10-15份。

在本发明的又一种优选实施方式中，治疗快速型心律失常的药物组合物，按重量份计，由下述几种组分制成：牡丹皮10-30份、赤芍10-30份、太子参 10-30份、麦冬10-15份、香附10-15份、乌药10-15份、黄连5-15份和丹参 10-30份。

在本发明的再一种优选实施方式中，治疗快速型心律失常的药物组合物，按重量份计，由下述几种组分制成：牡丹皮10-30份、赤芍10-30份、太子参 10-30份、麦冬10-15份、香附10-15份、乌药10-15份、五味子10-15份和枳壳10-15份。

同时，根据病人的具体情况，还可以酌情增加其他的药物。

本发明还提供了一种治疗快速型心律失常的中药制剂，其包含所述的药物组合物的原料制成。

同时本发明提供了一种治疗快速型心律失常汤剂的制备方法，包括如下步骤：将所述的药物组合物中的各原料加水浸泡，武火加热后文火加热，分出水煎剂；向剩余药材中加水，武火加热后文火加热，煎煮过筛，分出水煎剂；合并水煎剂。

所述的药物组合物或所述的制剂在制备快速型心律失常药物中的应用。

其中表1中列举了各中药组分常用的重量配比。

表1各中药组分的重量配比

下面通过具体实施例来阐述本发明的实施过程和技术效果，本领域技术人员应当理解的是，这不应被理解为对本发明权利要求范围的限制。

本发明实施例所用到的各中药组分和设备均是商购的。

其中各中药组分的具体来源及有效成分含量列于下面的表2中。

表2各中药组分厂商及有效成分含量

实施例一

魏执真教授等发表在《中国医药学报》的《调脉汤治疗快速型心律失常的研究》中所应用的“调脉汤，其组方为丹皮、赤芍、黄连、太子参、麦冬、五味子、香橼、佛手、香附、丹参、川芎、白术等”，其中白术为菊科多年生草本植物白术的根茎，味甘苦，性温，主要有益气健脾、固表止汗、燥湿利水、化痰安胎之功效，是常用的健脾益气药，在该方中同黄连配伍起到健脾止泻的作用，主要是为防止服用本方后出现便溏、泄泻的副作用，在该方中是一味“佐药”，对治疗心律失常作用甚微。

在实施例一中，将魏执真教授发表的方子进行更改，将其组方改为丹皮、赤芍、黄连、太子参、麦冬、五味子、香橼、佛手、香附、丹参、川芎和乌药，用乌药替换白术，乌药为樟科植物乌药的块根，味辛，性温，主要有行气宽胀、顺逆止痛，温肾散寒、疏达胸腹逆气的作用，是常用的温性行气药，与香橼、佛手、香附理气药配伍共同起到调理气机的作用；再与丹皮、赤芍、丹参、川芎配伍可充分发挥理气活血、凉血化瘀的功效，在该方中是一味“辅药”，用此方作为原方组与本发明所用的方子进行药物性能的对比，用以验证本发明所用到的药物组合物的药物性能。

其实验过程如下：

1.中药水煎剂的制备

1.1称量

简方组由下述组分制成：牡丹皮、赤芍、太子参、麦冬、香附和乌药制成的中药，且按照组方6-1的重量配比，即牡丹皮30份、赤芍30份、太子参30 份、麦冬15份、香附15份和乌药10份；分别称取牡丹皮30g、赤芍30g、太子参30g、麦冬15g、香附15g和乌药10g，备用。

原方组由下述组分制成：牡丹皮、赤芍、太子参、麦冬、香附、乌药、黄连、五味子、香橼、川芎、丹参和佛手，且按照重量份计，牡丹皮30份、赤芍30份、太子参30份、麦冬15份、香附15份、乌药10份、黄连10份、五味子10份、香橼10份、川芎15份、丹参30份和佛手10份。分别称取牡丹皮30g、赤芍30g、太子参30g、麦冬15g、香附15g、乌药10g、黄连10g、五味子10g、香橼10g、川芎15g、丹参30g和佛手10g，备用。

1.2水煎剂的制备

将简方组各组分加入5000ml蒸馏水中，浸泡1小时，武火加热至沸腾后文火1小时，分出水煎液后，再加水3000ml沸腾后文火1小时，煎煮2次，采用200 目筛网过滤，合并水煎剂，4度冷藏过夜，分取上清液，蒸发皿浓缩至实验给药浓度，原方组组分进行同样的处理，最终浓缩至实验给药浓度。实验给药浓度按照人临床等效剂量换算，换算比例为人：大鼠＝1：7，其中简方组最终浓缩至1.25g/ml；原方组最终浓缩至2.1g/ml。

2.药物性能的评价研究

有效的动物模型的建立是检测药物性能的前提。目前国内外常用的导致快速型心律失常的模型有：乌头碱致大鼠心律失常，冠脉结扎致大鼠心律失常，CaCl₂致大鼠心律失常和哇巴因致豚鼠心律失常，这些都是非常经典的动物模型，具备一定的权威性和认可度。本发明选用CaCl₂致大鼠心律失常和哇巴因致豚鼠心律失常构建有效的动物模型来验证本发明实施例的效果。

心律失常根据1984年伦敦Lambeth会议确定的标准来判断心律失常的种类，心律失常判断标准如下：室性早搏(premature ventricular contraction，VPB) 指非连续性的可辨认的期前QRS波；室性心动过速(ventricular tachycardia，VT) 指连续4个以上的室性早搏；心室纤颤(ventricular fibrillation，VF)指单个QRS 波群无法辨认的紊乱波形；非可逆性室颤指室颤持续10min而未能恢复者。

2.1抗CaCl₂诱发大鼠心律失常实验

2.1.1实验材料

(1)实验动物

SD大鼠，雄性，SD大鼠，雄性，体重250g～300g(清洁二级，封闭群)，由中国医学科学院实验动物研究所提供(动物批号：SCXK京2014-0004)。所有大鼠均严格按照国家部属实验动物管理委员会制定的实验动物环境条件标准进行饲养(室温24±1℃，相对湿度：55±5％，通风良好，自由进食)。

(2)实验试剂与药品

简方组水煎剂：浓度为1.25g/ml；

原方组水煎剂：浓度为2.1g/ml；

氯化钙(CaCl₂)：sigma公司，批号：MKBP017A；

盐酸维拉帕米片：广东华南药业集团有限公司，批号：130701；

戊巴比妥钠：sigma公司，批号018K0754。

(3)实验仪器

Powerlab四通道生理记录仪，埃德仪器有限公司，澳大利亚。

微量注射泵，BRAUN公司，德国。

2.1.2实验过程

(1)将大鼠随机均分为4组：原方组，简方组，阳性对照组以及模型组，每组10只。

(2)对实验大鼠分别称重，并按照10mL/kg给药量灌胃给予相应药物，每日1次，灌胃给药7天，末次给药30min后进行实验，其中简方组给予1.25g/ml 的水煎剂；原方组给予2.1g/ml的水煎剂；将2.4g维拉帕米片溶于400ml生理盐水中，使其终浓度为6mg/ml，然后按10mL/kg给药实验大鼠，作为阳性对照组 (简称阳性组)；模型组给予等量生理盐水，即0.9％的NaCl。

(3)用0.4％戊巴比妥钠，按照0.1mL/kg的麻醉量，腹腔注射麻醉大鼠，仰卧位固定于鼠台上，连接生理记录仪导联电极，常规记录Ⅱ导心电图(ECG)，若造模前有心律失常则弃之不用。用恒速微量注射器从股静脉恒速(10mL/h) 输入50mg/mLCaCl₂溶液，监测心电图，分别记录室性早搏(VPB)、室性心动过速(VT)和室颤(VF)出现的时间及死亡(CA)时间，然后换算成致心律失常，即出现VPB、VT、VF及CA时CaCl₂用量(mg/kg)。

2.1.3统计学方法

采用SPSS15.0统计软件包进行分析。结果以平均值±标准差表示，采用单因素方差分析(One-way ANOVA)，方差齐性采用LSD (Least—Significant Difference)检验，P<0.05表示有统计学意义。

2.1.4实验结果

实验结果见表3。

表3本发明中药组方对CaCl₂致大鼠心律失常用量的影响

与模型组相比，*P<0.05，**P<0.01。

其中，表中所示剂量为单日给药剂量，按临床等效剂量换算，原方组给药剂量为每kg大鼠给予21g药物，即给药量为21g/kg，水煎剂的浓度为2.1g/ml。

由表3可见，大鼠股静脉注射CaCl₂，与模型组相比，简方组和原方组药物均能延长室性早博和死亡时间，而且同阳性组对比，可以看出原方组和简方组延迟死亡时间较为显著。因此，简方组能够抑制实验性心律失常和延迟死亡。其中室性心动过速和室颤偶发，存在个体差异，无统计学意义。

2.2抗哇巴因诱发豚鼠心律失常实验

2.2.1实验材料

(1)实验动物

豚鼠，雄性，体重300±20g，由北京金牧阳实验动物养殖有限公司提供 (动物批号：SCXK京2010-0001)。

(2)实验试剂与药品

简方组水煎剂：浓度为1.25g/ml；

原方组水煎剂：浓度为2.1g/ml；

哇巴因：ColBiochem公司，批号：D00056511。

普罗帕酮：常州制药厂有限公司，批号：13092312。

戊巴比妥钠：sigma公司，批号018K0754。

(3)实验仪器

Powerlab四通道生理记录仪，埃德仪器有限公司，澳大利亚。

微量注射泵，BRAUN公司，德国。

2.2.2实验方法

(1)将豚鼠随机均分为4组：原方组，简方组，阳性对照组(简称阳性组)和模型组。每组10只。

(2)对实验豚鼠分别称重，并按照10mL/kg给药量灌胃给予相应药物，每日1次，灌胃给药7天，末次给药30min后进行实验，其中原方组给予2.1g/ml。水煎剂；简方组给予1.25g/ml水煎剂；将2.4g普罗帕酮片溶于400ml生理盐水中，使其终浓度为6mg/ml，然后按照10mL/kg给药量给予实验豚鼠，作为阳性对照组；模型组给予等量生理盐水，即0.9％的NaCl。

(3)用0.4％戊巴比妥钠，按照0.1mL/kg的麻醉量，腹腔注射麻醉豚鼠，仰卧位固定于鼠台上，连接生理记录仪导联电极，常规记录Ⅱ导心电图(ECG)，若造模前有心律失常则弃之不用。用恒速微量注射器从股静脉恒速(1.5mL/h) 输入300mg/L哇巴因溶液，监测心电图，分别记录室性早搏(VPB)、室性心动过速(VT)和室颤(VF)出现的时间及死亡(CA)时间，然后换算成致心律失常，即出现VPB、VT、VF及CA时的哇巴因用量。

2.2.3统计学方法

采用SPSS15.0统计软件包进行分析。结果以平均值±标准差表示，采用单因素方差分析(One-way ANOVA)，方差齐性采用LSD (Least—Significant Difference)检验，P<0.05表示有统计学意义。

2.2.4实验结果

实验结果见表4。

表4本发明中药组方对哇巴因致豚鼠心律失常用量的影响

与模型组相比，*P<0.05，**P<0.01。

由表4可见，豚鼠股静脉注射哇巴因，与模型组相比，简方组和原方组对于室性早博和死亡时间均具有一定的延长作用，其中简方组延迟室性早搏最为明显，而且与阳性组对比可以看出，简方组和原方组延迟死亡时间较为显著，同阳性组相当，而且具有统计学意义。其中室性心动过速和室颤偶发，存在个体差异，不具有统计学意义。

通过上述抗CaCl₂心律失常实验和抗哇巴因诱发豚鼠心律失常实验可以看出，与模型组对比，简方组和原方组均能延迟大鼠和豚鼠室性早搏和死亡时间；而且从表4的结果可以看出，相较于原方组，简方组延迟室性早搏更为明显。本实施例简方组处方，辅以太子参、麦冬益心气养心阴；以香附、乌药行气宽胀调理气机以助通脉，同时与牡丹皮、赤芍配伍可充分发挥理气活血、凉血化瘀的功效，实验证明用上述六位药物即可达到治疗快速型心律失常的作用。

Claims (7)

1.一种治疗快速型心律失常的药物组合物，其特征在于，按重量份计，由下述组分制成：牡丹皮10-45份；赤芍10-45份；太子参10-60份；麦冬10-30份；香附10-30份和乌药10-30份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按重量份计，由下述组分制成：牡丹皮10-30份；赤芍10-30份；太子参10-30份；麦冬10-15份；香附10-15份和乌药10-15份。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按重量份计，由下述组分制成：牡丹皮30份、赤芍30份、太子参30份、麦冬15份、香附10份和乌药10份。

4.一种治疗快速型心律失常的中药制剂，其采用权利要求1-3任一项所述的药物组合物为原料药制成。

5.根据权利要求4所述的中药制剂，其特征在于，其剂型为汤剂、冲剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂或注射剂。

6.一种治疗快速型心律失常汤剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将权利要求1-3任一项所述的药物组合物中的各原料加水浸泡，武火加热后文火加热，分出水煎剂；向剩余药材中加水，武火加热后文火加热，煎煮过筛，分出水煎剂；合并水煎剂。

7.权利要求1-3任一项所述的药物组合物或权利要求4或5所述的制剂在制备治疗快速型心律失常药物中的应用。