CN1686465A - 一种益心复脉中药制剂的制备新方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药制药技术领域，具体公开了一种益心复脉中药制剂的制备新方法。含量测定结果说明，本发明的制备新方法提取率高；药理实验结果说明，本发明的制备方法得到的制剂治疗效果更好。

Description

一种益心复脉中药制剂的制备新方法

技术领域

本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种益心复脉中药制剂的制备新方法。

背景技术

由生晒参、麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎组方制备而成的益心复脉颗粒[部颁中药19册]具有益气养阴、活血复脉、行气活血、化瘀通络之功效；特效治疗各类缺血性心脏病；用于气阴两虚，心血内阻。症见胸痹心痛，胸闷不舒，心悸自汉，气短乏力，脉代结；用于冠心病、心绞痛、隐型冠心病、心肌炎、风心病等。症属心气不足，心血瘀阻者；用于多种心律失常、房室传导阻滞、心房颤动、显著窦性心律不齐、病窦综合症，各类早搏等；用于心源性神经官能症、冠心病前期；用于预防围绝经期心血管疾病的预防；用于预防心血管疾病，改善机体体质，降低血液粘滞度，增强心脏泵功能。药理作用：(1)益心复脉颗粒对烟碱诱发的小鼠缓慢型心律失常具有抵抗作用；(2)益心复脉颗粒具有改善垂体后叶素所致大鼠心肌缺血作用；(3)益心复脉颗粒对于维拉帕米诱发小鼠房室传导阻滞有改善作用，并能阻止其后的心律减慢，使下降的心律恢复到接近于造型前水平。

申请号为CN92106337.7的专利文献公开了无糖型益心复脉冲剂的制备方法；申请号为CN93115840.0的专利文献公开了益心复脉冲剂及其制备方法；益心复脉颗粒[部颁中药19册]也公开了制备方法；三者的制备方法一致：六味药材水提、静置、浓缩得到浸膏加辅料制成。此方法对于药材中有效成分的提取很不合理：五味子中的主要有效成分木脂素类化合物不溶于水，用水很难提取出来；川芎中主要有效成分川芎嗪、阿魏酸在冷水中不溶，静置时损失的很多；而且川芎中的挥发油是不可忽视的有效成分；生晒参、麦冬、黄芪、丹参中的有效成分用水提取的提取率很低，对有效成分的损失很大。

发明内容

针对以上制备方法上的严重不足，本发明研究人员根据益心复脉中各味药材中有效成分的性质，采用更为合理的提取方法，制备成了中药制剂。本发明的提取方法科学、合理，对有效成分的提取率高，使得制剂可以明显的提高疗效。

本发明的目的是公开一种益心复脉中药制剂的制备新方法。

本发明通过以下技术方案实现：

一、制备方法

(1)原料药重量份配比为：生晒参120-150份，麦冬120-150份，五味子80-100份，黄芪120-150份，丹参150-200份，川芎80-100份。

(2)分别取上述重量份川芎、五味子药材，粉碎，加入8倍量的水浸泡1小时，用水蒸气蒸馏法提取挥发油3-5小时，收集挥发油，合并，加入到β-CD的饱和水溶液中，搅拌，冷藏，过滤，洗涤，干燥，即得包合物。

(3)将上述川芎水提液过滤，残渣用6倍量的pH3的盐酸水溶液提取2小时，合并两次提取液，静置48小时，过滤，滤液减压浓缩得到浸膏A。

(4)将上述五味子水提液过滤，药渣与生晒参、麦冬、黄芪、丹参药材，加入8倍量的70％-90％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液与水提液，静置48小时，过滤，滤液减压浓缩得到浸膏B。

(5)将浸膏A、浸膏B和包合物合并，干燥，粉碎，得到提取物。

(6)将提取物加入相应的辅料制备成相应的剂型。

上述所述的剂型为口服制剂，包括片剂、颗粒剂、胶囊剂等剂型。

用水蒸气蒸馏法提取川芎和五味子药材中的挥发性有效成分，并用β-CD进行包合，使得挥发性成分免受空气、光线的影响而氧化失效。

用盐酸水溶液可以使得川芎中的有效成分变为盐的形式，更加稳定，易溶于水，提高提取效率。

生晒参、麦冬、黄芪、丹参用较高浓度的乙醇提取，不但比水提具有更高的提取率，而且大大降低了水溶性杂质的溶出，从而使得浸膏的量大大降低。

二、不同方法提取率比较

1号提取物按照益心复脉颗粒[部颁中药19册]中的制法制备而成；2号提取物按照本发明制备方法制备而成；所用的六味药材均为市售的同一批；样品均由广东天之骄药物开发有限公司提供。

1、人参皂苷Rb1的测定

含量测定方法按照《中国药典》2005版一部第7页人参药材标准中含量测定项下的高效液相色谱法测定。含量测定结果见表1。

2、麦冬皂苷D的测定

含量测定方法按照参考文献[俞建平，等。ELSD-HPLC法测定浙麦冬、川麦冬中麦冬皂苷D含量的方法研究]中的ELSD-HPLC方法测定。含量测定结果见表1。

3、五味子醇甲的测定

含量测定方法按照《中国药典》2005版一部第44页五味子药材标准中含量测定项下的高效液相色谱法测定。含量测定结果见表1。

4、黄芪甲苷的测定

含量测定方法按照《中国药典》2005版一部第212页黄芪药材标准中含量测定项下的高效液相色谱法测定。含量测定结果见表1。

5、丹酚酸B的测定

含量测定方法按照《中国药典》2005版一部第52页丹参药材标准中含量测定项下的高效液相色谱法测定。含量测定结果见表1。

6、川芎嗪的测定

含量测定方法按照参考文献[兰顺。高效液相色谱法测定复方川芎胶囊中川芎嗪的含量。中国实验方剂学杂志，2004，10(5)：1]中的高效液相色谱法测定。含量测定结果见表1。

为了便于直观的进行比较，以药材中的有效成分的含量作为100％，计算1号和2号提取物中有效成分的提取率。

      表1含量测定结果

成分人参皂苷Rb1麦冬皂苷D五味子醇甲黄芪甲苷丹酚酸B川芎嗪	提取率(％)
			1号53.648.315.660.564.622.8	2号77.473.862.483.686.870.5

由上述含量测定结果可以看出，本发明的制备方法可以大大提高各味药材中有效成分的提取率，而且本发明制备方法还合理、科学地提取了药理作用强的川芎和五味子的挥发性成分，因而可以大大提高疗效。

三、药理实施例

益心复脉颗粒剂按照[部颁中药19册]中的制法制备而成；本发明益心复脉中药制剂按照上述方法制备而成；药材均为市售的同一批。样品均由广东天之骄药物开发有限公司提供。

1、对小鼠缺氧耐力的影响实验

取健康昆明种小鼠40只，体重20-24g。随机分成对照组，益心复脉颗粒剂组、本发明益心复脉中药制剂低剂量组、本发明益心复脉中药制剂高剂量组。每组10只，雌雄各半，分笼饲养。灌胃给药，对照组给生理盐水，1次/d，连续13d。于末次给药后1h，将小鼠分别置于体积为150ml磨口瓶中，内放15g钠石灰，密闭观察其存活时间。结果见表2。

         表2对小鼠常压缺氧的影响(X±S)

组别	剂量(g生药/kg)	平均存活时间(min)
			对照组益心复脉颗粒剂组本发明低剂量组本发明高剂量组	-10510	16.25±2.2224.13±2.62*23.74±2.46*27.06±2.34**

注：与对照组比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01。

由上述实验结果可以看出，本发明益心复脉中药制剂和益心复脉颗粒都能显著提高小鼠常压缺氧耐力，而且本发明益心复脉中药制剂的药理作用强于益心复脉颗粒。

2、对小鼠心肌缺氧的保护作用实验

取健康昆明种小鼠40只，体重18-22g，随机分成对照组，益心复脉颗粒剂组、本发明益心复脉中药制剂低剂量组、本发明益心复脉中药制剂高剂量组。对照组给生理盐水。给药方法：灌胃给药，1次/d，连续6d。于末次给药后1h用乌拉坦1.2g/kg腹腔注射麻醉，背部固定，分离气管，以动脉夹夹闭气管，用心电仪观察心电，并用秒表记下小鼠夹闭气管后至心电消失的时间。结果见表3。

       表3对小鼠心肌缺氧的影响(X±S)

组别	剂量(g生药/kg)	平均存活时间(min)
			对照组益心复脉颗粒剂组本发明低剂量组本发明高剂量组	-10510	6.16±0.588.04±0.60*7.88±0.64*9.22±0.53**

注：与对照组比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01。

由上述实验结果可以看出，本发明益心复脉中药制剂和益心复脉颗粒都对小鼠心肌缺氧有保护作用，而且本发明益心复脉中药制剂的药理作用强于益心复脉颗粒。

3、对垂体后叶素所致大鼠缺血性心电图T波的影响

取体重250-300gWistar大鼠30只，雌雄各半，随机分成对照组，益心复脉颗粒剂组、本发明益心复脉中药制剂低剂量组、本发明益心复脉中药制剂高剂量组。每组10只，连续灌胃给药7d。各组动物于末次给药30min后，腹腔注射25％乌拉坦0.4ml/100g麻醉，仰卧固定，标准电压1mv＝15mm，走纸速度50mm/s，记录II导联心电图。舌下静脉注射垂体后叶素0.75u/kg于5s内注射完。每30s记录一次心电图。大鼠静脉注射垂体后叶素1min内，大多数表现为心率减慢，T波高耸，ST段抬高等变化。分别观察用药前后30s、1min及50min上T波增殖的变化。结果见表4。

         表4对垂体后叶素所致大鼠缺血性心电图T波的影响。

组别	剂量(g生药/kg)	T波增值(mV)
					30s	1min	5min
		对照组益心复脉颗粒剂组本发明低剂量组本发明高剂量组	-848	0.35±0.140.23±0.07*0.25±0.08*0.17±0.06**				0.26±0.190.17±0.04*0.19±0.05*0.09±0.03**	0.17±0.0240.088±0.016*0.092±0.016*0.050±0.013**

注：与对照组比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01。

由上述实验结果可以看出，本发明益心复脉中药制剂和益心复脉颗粒均能显著降低30s、1min及5min时的T波增殖，而且本发明益心复脉中药制剂的药理作用强于益心复脉颗粒。

四、制备实施例

实施例1

(1)原料药为：生晒参12kg，麦冬12kg，五味子8kg，黄芪12kg，丹参15kg，川芎8kg。

(2)分别取上述川芎、五味子药材，粉碎，加入8倍量的水浸泡1小时，用水蒸气蒸馏法提取挥发油5小时，收集挥发油，合并，加入到β-CD的饱和水溶液中，搅拌，冷藏，过滤，洗涤，干燥，即得包合物。

(3)将上述川芎水提液过滤，残渣用6倍量的pH3的盐酸水溶液提取2小时，合并两次提取液，静置48小时，过滤，滤液减压浓缩得到浸膏A。

(4)将上述五味子水提液过滤，药渣与生晒参、麦冬、黄芪、丹参药材，加入8倍量的70％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液与水提液，静置48小时，过滤，滤液减压浓缩得到浸膏B。

(5)将浸膏A、浸膏B和包合物合并，干燥，粉碎，得到提取物。

(6)取上述提取物，加乳糖，混合，制颗粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁，压成20000片，包装，即得本发明益心复脉片剂。

实施例2

(1)原料药为：生晒参15kg，麦冬15kg，五味子10kg，黄芪15kg，丹参20kg，川芎10kg。

(2)分别取上述川芎、五味子药材，粉碎，加入8倍量的水浸泡1小时，用水蒸气蒸馏法提取挥发油3小时，收集挥发油，合并，加入到β-CD的饱和水溶液中，搅拌，冷藏，过滤，洗涤，干燥，即得包合物。

(3)将上述川芎水提液过滤，残渣用6倍量的pH3的盐酸水溶液提取2小时，合并两次提取液，静置48小时，过滤，滤液减压浓缩得到浸膏A。

(4)将上述五味子水提液过滤，药渣与生晒参、麦冬、黄芪、丹参药材，加入8倍量的90％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液与水提液，静置48小时，过滤，滤液减压浓缩得到浸膏B。

(5)将浸膏A、浸膏B和包合物合并，干燥，粉碎，得到提取物。

(6)取上述提取物，加淀粉，制颗粒，干燥，整粒，装胶囊20000粒，包装，即得本发明益心复脉胶囊剂。

实施例3

(1)原料药为：生晒参14kg，麦冬13kg，五味子9kg，黄芪14kg，丹参18kg，川芎9kg。

(2)分别取上述川芎、五味子药材，粉碎，加入8倍量的水浸泡1小时，用水蒸气蒸馏法提取挥发油4小时，收集挥发油，合并，加入到β-CD的饱和水溶液中，搅拌，冷藏，过滤，洗涤，干燥，即得包合物。

(3)将上述川芎水提液过滤，残渣用6倍量的pH3的盐酸水溶液提取2小时，合并两次提取液，静置48小时，过滤，滤液减压浓缩得到浸膏A。

(4)将上述五味子水提液过滤，药渣与生晒参、麦冬、黄芪、丹参药材，加入8倍量的80％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液与水提液，静置48小时，过滤，滤液减压浓缩得到浸膏B。

(5)将浸膏A、浸膏B和包合物合并，干燥，粉碎，得到提取物。

(6)取上述提取物，加糊精，制颗粒，干燥，整粒，包装成4000袋，即得本发明益心复脉颗粒剂。

实施例4

(1)原料药为：生晒参13kg，麦冬14kg，五味子8kg，黄芪13kg，丹参16kg，川芎10kg。

(2)分别取上述川芎、五味子药材，粉碎，加入8倍量的水浸泡1小时，用水蒸气蒸馏法提取挥发油3.5小时，收集挥发油，合并，加入到β-CD的饱和水溶液中，搅拌，冷藏，过滤，洗涤，干燥，即得包合物。

(3)将上述川芎水提液过滤，残渣用6倍量的pH3的盐酸水溶液提取2小时，合并两次提取液，静置48小时，过滤，滤液减压浓缩得到浸膏A。

(4)将上述五味子水提液过滤，药渣与生晒参、麦冬、黄芪、丹参药材，加入8倍量的85％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液与水提液，静置48小时，过滤，滤液减压浓缩得到浸膏B。

(5)将浸膏A、浸膏B和包合物合并，干燥，粉碎，得到提取物。

(6)取上述提取物，加淀粉，制颗粒，干燥，整粒，装胶囊20000粒，包装，即得本发明益心复脉胶囊剂。

实施例5

(1)原料药为：生晒参15kg，麦冬15kg，五味子10kg，黄芪15kg，丹参17kg，川芎8kg。

(2)分别取上述川芎、五味子药材，粉碎，加入8倍量的水浸泡1小时，用水蒸气蒸馏法提取挥发油4.5小时，收集挥发油，合并，加入到β-CD的饱和水溶液中，搅拌，冷藏，过滤，洗涤，干燥，即得包合物。

(3)将上述川芎水提液过滤，残渣用6倍量的pH3的盐酸水溶液提取2小时，合并两次提取液，静置48小时，过滤，滤液减压浓缩得到浸膏A。

(4)将上述五味子水提液过滤，药渣与生晒参、麦冬、黄芪、丹参药材，加入8倍量的75％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液与水提液，静置48小时，过滤，滤液减压浓缩得到浸膏B。

(5)将浸膏A、浸膏B和包合物合并，干燥，粉碎，得到提取物。

(6)取上述提取物，加乳糖，混合，制颗粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁，压成20000片，包装，即得本发明益心复脉片剂。

Claims (2)

1、一种益心复脉中药制剂的制备新方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)原料药重量份配比为：生晒参120-150份，麦冬120-150份，五味子80-100份，黄芪120-150份，丹参150-200份，川芎80-100份。

(2)分别取上述重量份川芎、五味子药材，粉碎，加入8倍量的水浸泡1小时，用水蒸气蒸馏法提取挥发油3-5小时，收集挥发油，合并，加入到β-CD的饱和水溶液中，搅拌，冷藏，过滤，洗涤，干燥，即得包合物。

(3)将上述川芎水提液过滤，残渣用6倍量的pH3的盐酸水溶液提取2小时，合并两次提取液，静置48小时，过滤，滤液减压浓缩得到浸膏A。

(4)将上述五味子水提液过滤，药渣与生晒参、麦冬、黄芪、丹参药材，加入8倍量的70％-90％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液与水提液，静置48小时，过滤，滤液减压浓缩得到浸膏B。

(5)将浸膏A、浸膏B和包合物合并，干燥，粉碎，得到提取物。

(6)将提取物加入相应的辅料制备成相应的剂型。

2、根据权利要求1所述的制备方法，其所述的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂。