CN1973857A - 治疗肝纤维化及肝硬化的丹芪软肝中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗肝纤维化及肝硬化的丹芪软肝中药制剂，其药物的组份为：黄芪总多糖、黄芪总皂苷、丹参总酚酸、总丹参酮。该种中药制剂，制作成本低，中药味数少，有效药物成份种类多、含量高；疗效确切，治疗效果好；服用量小，顺从性好。

Description

治疗肝纤维化及肝硬化的丹芪软肝中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于一种治疗肝纤维化及肝硬化的中药制剂及其制备方法。

背景技术

国内外临床上用于治疗肝纤维化的药物主要有秋水仙碱、糖皮质激素等。这些药物虽然在一定程度上有抗肝纤维化的作用，但由于其毒副作用大，价格昂贵等因素，使其在临床应用上受到局限。另有马洛替酯、羟化酶抑制剂等均因临床发现严重毒副作用而终止研究、使用。其它的治疗肝纤维化药物如r干扰素、不饱和卵磷脂、前列腺素等药物大都还在临研究实验研究阶段。因此目前西医抗肝纤维化治疗仍无较理想的药物与治疗方法。

中药治疗肝纤维化的研究不断深入，并取得了一些成绩。国内已有经过批准可用于抗肝纤维化治疗的中成药，主要有1.强肝胶囊：含丹参、黄芪、当归、白芍、郁金、党参、黄精等16味中药；2.大黄蔗虫丸：由熟大黄、土鳖虫、水蛭、桃仁、蛴螬、虻虫、于濠、苦杏仁、黄芩、白芍、甘草等12味中药组成；3.复方鳖甲软肝片：由鳖甲、赤勺、三七、冬虫夏草等11味中药组成。都在一定程度上有改善症状和改善肝纤维化的作用。其中，鳖甲软肝片以软坚散结、化瘀解毒、益气养阴为治法，由鳖甲、赤芍、三七及冬虫夏草等药物组成，具有明显抗肝纤维化作用。该药可减少肝脏胶原沉积，抑制储脂细胞，从而在一定程度上阻断肝硬化的发展过程，但以上中成药的处方中药味数较多，甚至多达16味，且大多含有名贵药材，且制作工艺复杂，价格昂贵；同时由于原料药的味数多，有效药物成份含量少，疗效有待提高；且病人服用量大，通常需要每天服3-4次，每次服4片或4颗以上，病人服药的顺从性差。

发明内容

本发明的目的就是提供一种治疗肝纤维化及肝硬化的丹芪软肝中药制剂，该种中药制剂，制作成本低，中药味数少，有效药物成份种类多、含量高；疗效确切，治疗效果好；服用量小，顺从性好。

本发明实现其发明目的，所采用的技术方案是：一种治疗肝纤维化及肝硬化的丹芪软肝中药制剂，其药物的组份为：黄芪总多糖、黄芪总皂苷、丹参总酚酸、总丹参酮。

上述药物的组份重量百分比为：黄芪总多糖50-80份、黄芪总皂苷3-20份、丹参总酚酸5-20份、总丹参酮2-10份。

本发明的第二个发明目的是提供一种制备治疗肝纤维化及肝硬化的丹芪软肝中药制剂的方法。

本发明实现以上第二个发明目的，所采用的技术方案是：一种制备治疗肝纤维化及肝硬化的丹芪软肝中药制剂的方法，其具体的步骤为：

(1)从黄芪中提取黄芪多糖和黄芪皂苷：

a、水提：取切成块片状的黄芪，加水煎煮3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，浓缩至生药量的1.5-4倍，高速离心，离心液减压浓缩到相对密度1.1-1.4；

b、醇沉：加入乙醇，使含醇量达50-70％、静置20-28小时、滤过，滤液回收乙醇至无醇味，得到沉淀和第一次醇沉的滤液；沉淀中再加水溶解至相对密度1.1-1.3，滤过，滤液加入乙醇，使含醇量达60-90％，静置10-48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，得到沉淀和第二次醇沉的滤液；两次醇沉的滤液合并，得到提取黄芪皂苷的滤液；沉淀用于提取黄芪多糖；

c、黄芪多糖的提取：b步的沉淀加35-50℃热水溶解至相对密度1.0-1.2，滤过，滤液喷雾干燥，得黄芪多糖提取物干粉；

d、黄芪皂苷的提取：将b步制得的提取黄芪皂苷的滤液，加水调节至每1毫升含生药量0.4-1.5克，冷藏30-60小时，滤过，滤液通过大孔吸附树脂柱，依次用水、10-40％乙醇、50-70％乙醇洗柱，收集50-70％乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，滤过，滤液喷雾干燥，得黄芪皂苷提取物干粉；

(2)从丹参中提取丹参酮和总酚酸提取物：

a、取丹参饮片加入乙醇回流提取3次，每次1.5-3.5小时，合并回流液，用于制取丹参酮，而药渣用于制取总酚酸；

b、丹参酮的提取：将a步的回流液回收乙醇后，浓缩至相对密度1.1-1.35的稠膏，加入6-10倍量沸水，充分搅拌后静置10-48小时，滤过，沉淀于40-80℃干燥，研成细粉，得丹参酮提取物干粉；

c、总酚酸的提取：将a步的药渣挥去乙醇后，加水煎煮3次，每次煮沸0.5-2.0小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.1-1.3；加乙醇使含醇量达50-85％，静置10-48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，相对密度1.1-1.2；加水调节至每毫升含生药量0.4-1.5克，静置40-60小时，用盐酸调药液至PH 3-5，滤过；滤液通过大孔吸附树脂柱，经水洗后，以50-80％乙醇洗脱，收集50-80％乙醇洗脱液，回收乙醇后滤过，滤液喷雾干燥，得总酚酸提取物干粉；

(3)制剂

将(2)步制得的2-10份重的丹参酮，溶解于70-90％乙醇中得到丹参酮乙醇溶液，再将其加入到(1)、(2)两步制得的50-80份重的黄芪多糖3-20份重的黄芪皂苷、5-20份重的总酚酸混合物中，搅拌混匀，再加入适量聚维酮(PVP_K30)的乙醇溶液，制得软材；将软材按颗粒剂、片剂、胶囊剂的成型工艺成型即可制得颗粒剂、片剂、胶囊剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

黄芪总皂苷和黄芪总多糖均有增强及调节免疫系统的作用。黄芪皂苷是黄芪抗肝损伤的有效成分。黄芪多糖也具有明显的保肝作用，实验表明：黄芪多糖能明显提高内毒素中毒小鼠的存活率，明显拮抗内毒素中毒小鼠肝脏的MDA，并能升高GSH，对线粒体结构的损伤也有保护作用。膜夹黄芪皂苷甲和棉毛黄芪皂苷XI均能对抗D-半乳糖胺、醋氨酚引起的肝损伤，表现为减轻肝脏病变，使ALT降低，肝MDA下降，GSH升高。

丹参酚酸为脂溶性成分，是活血化瘀的有效药物成份，能改善血液微循环，抗凝、抗炎和提高免疫能力等作用。丹参酚酸中的丹酚酸A能够抗脂质过氧化，从而具有显著的抗肝损伤、肝纤维化作用；丹参酚酸B可显著降低血清ALT、AST活性，减轻肝细胞坏死，抑制纤维增生，降低肝组织羟脯氨酸含量；可通过抑制脯氨酸羟化酶和赖化酶的活性从而抑制成纤维细胞的胶原分泌，也即丹参酚酸B能显著改善肝组织损伤和纤维化程度。

丹参酮有抗炎、抑菌，延长凝血酶原时间和促进纤溶作用，动物实验证明：总丹参酮对炎症有明显抑制作用。丹参酮与人白细胞共同孵育，可抑制白细胞趋化性的发生及白细胞随机运动，亦表明其有抗炎作用。此外，总丹参酮可明显抑制大鼠皮内注入菌液引起感染性关节肿胀。体外抑菌试验，丹参酮对多种细菌均有较强的抑菌作用。丹参酮也有很好的抗凝作用和促进纤溶作用。

总之，黄芪中的黄芪皂苷及多糖，丹参中的丹参酮及丹参酚酸具有明显生理活性，均为治疗肝纤维化及肝硬化的有效部位，这四种有效部位协同作用，而产生保肝降酶、益气活血、促进纤溶、抑制肝纤维化的功效。较之现有的同类治疗肝纤维化的药物，仅含有丹参和黄芪中的一种有效部位，而大量添加其它中药，甚至名贵中药的提取物；本发明药物中含有丹参和黄芪各两种有效部位，其有效成份多、含量高，各部位相互协作，既可增强黄芪的补气作用，又可提高丹参活血化瘀的效果，疗效显著提高，且更确切；同时减少了药物总重量，病人服用量减少至每天仅服颗粒1.5克，顺从性好。并且原料药仅为两味，制作工艺先进又简单、方便，生产成本低；不再使用名贵的中药材，也大大地降低了药物的成本，减轻了患者的负担。

本发明的制备方法，较之于现有的制备方法其有益效果是：

黄芪多糖化学成分主要是葡萄糖的聚合体，易溶于水，不溶于高浓度乙醇。黄芪皂苷类成分能溶于水、乙醇，特别是热水和热醇，尤其以含水的醇更好；因此本发明采用的水提、醇沉法，即先用水将两种成分同时提取出来，再通过醇沉将两种成分分离开，总多糖成份可从水提醇沉的沉淀中，再次热水提取而单独提取出来；而在水提时，采用高速离心的方法可以除去水不溶性、分子量更大的多糖类杂质，如淀粉、粘液质等不溶或难溶于水的细微杂质，减少水提液中的含固量，从而提高多糖提取物的纯度；这样，提取的黄芪总多糖收率大、纯度高，且便于对总多糖成份的提取量的控制。而采用不同浓度乙醇进行两次分级沉淀，可有效去除杂质多糖，而在清液中得到纯度高的黄芪皂苷。对两种成份分别进行分离纯化，使两种成份的纯度更高、杂质少，成份含量便于控制，药物的疗效更可靠、确切。

丹参酚酸为多酚类化合物，一般可溶于水及常用的有机溶剂，如甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯及乙醚等。丹参酮为脂溶性成分，不溶于水，可溶于乙醇、乙醚和苯中。因此本发明对丹参酮、丹参酚酸分别进行提取，即先用乙醇提取脂溶性总丹参酮，再用水提醇沉法和大孔吸附树脂分离法提取水溶性总酚酸类成分；可在保留提取液中酚酸类成分的同时，大大降低总固形物得率，从而有利于提高制剂中总酚酸含量。

因此，本发明的制备方法采用了水提醇沉、高速离心、大孔树脂吸附分离、低温浓缩、喷雾干燥等先进工艺的有机结合，使制得的丹芪软肝中药制剂的提取物有效成份多、纯度高，药效好。

以下通过实验说明本发明的中药丹芪软肝中药制剂的药效、药理毒理和临床疗效。

一、药效学实验

1、对化学因素D-氨基半乳糖小鼠急性肝损伤保护作用。实验条件如下表所示：

实验模型	试验药品	剂量	给药途径	给药时间
					急性肝损伤小鼠	鳖甲软肝片本发明药物本发明药物本发明药物	0.77g/kg0.4g/kg0.2g/kg0.1g/kg	口服口服口服口服	3天4次3天4次3天4次3天4次

以上实验的结果是：丹芪胶囊大剂量组抑制肝脏肿大的作用明显，其抑制肝脏肿大指标达到P＜0.01的显著水平，其降低血清中AST和ALT也均达到P＜0.05水平，并能显著减轻肝细胞的变性和坏死P＜0.05。而现有治疗肝纤维化效果最好的中药鳖甲软肝片组，则仅有改善趋势，但其未能达到P＝0.05的显著水平。可见，本发明的药物较之目前最好的中药药物，其降酶和改善肝细胞变性、坏死作用效果更明显。

2、对大鼠慢性肝纤维化的保护作用。

实验模型	试验药品	剂量	服用方法	给药时间	与常规用量比较
						CCL4诱发慢性肝损伤及肝纤维化大鼠	鳖甲软肝片本发明药物本发明药物本发明药物	0.54g/kg0.268g/kg0.134g/kg0.067g/kg	口服	12周每日1次	10.72倍5.36倍2.68倍

造模18周后，按上表条件随机治疗，本发明药物三个剂量组转氨酶和LN、HA、hp(III)有不同程度的下降，其中中剂量组效果最明显(P＜0.001～0.05)，血清白蛋白显著增高(P＜0.05～0.01)，肝脏内羟辅氨酸降低，中剂量组与模型组比较差异显著(P＜0.05)，病理结果显示肝脏纤维病变和坏死明显减轻，肝脏纤维化程度与模型组差异显著(P＜0.05～0.01)，经肝纤维化程度和脂肪变性图象分析结果显示，本发明药物中、小剂量组纤维化面积相对比值比模型组明显降低(P＜0.01)，大剂量组没有改善，除大剂量组能降低脂肪变性外(P＜0.05)，中、小剂量组对脂肪变性作用不明显。而现有的疗效最好的中药鳖甲软肝片未能降低肝脏系数和羟脯氨酸水平，空泡变性没有显著改善(P＞0.05)。

实验模型	药物	剂量	给药途径	给药时间
					猪血清致慢性肝损伤及肝纤维化的大鼠	鳖甲软肝片本发明药物本发明药物本发明药物	0.54g/kg0.268g/kg0.134g/kg0.067g/kg	口服	12周每日1次

造模18周后，模型组动物全部形成II级以上肝纤维化，其中IV级以上病变占61.5％，血清中层粘连蛋白，透明质酸，III型前胶原蛋白，免疫复合物及肝脏组织中羟脯氨酸含量显著增高(P＜0.05～0.001)。上表实验结果是：本发明药物能显著地提高血清中总蛋白及白蛋白的含量(P＜0.05～0.01)，能降低层粘连蛋白，透明质酸(P＜0.05～0.01)，III型前胶原蛋白(P＜0.01～0.001)及免疫复合物(IC)(P＜0.05～0.001)，本发明药物各剂量组均能显著降低肝脏组织中羟脯氨酸(HyP)的含量(P＜0.05)，对照鳖甲软肝片未能降低肝脏羟脯氨酸水平和肝脏系数，肝组织内纤维化程度经分级分型和图象分析仪分析比较，本发明药物组比模型组明显降低(P＜0.05～0.01).而鳖甲软肝片没有明显改变。

以上药效学实验结果表明：本发明的药物对急性肝损伤具有保护作用；对化学性及免疫性慢性肝损伤及肝纤维化具有抑制作用，并在一定程度上具有提高免疫功能的作用，而疗效指标优于现有对肝纤维化疗效最好的鳖甲软肝片中药。

二、一般药理学试验

试验项目	动物	给药情况	结果
				1.对阈下剂量巴比妥钠的协同作用	健康ICR小鼠100只，每组20只	正常对照组艾司唑仑片0.5mg/kg本发明的药物1.0g/kg本发明的药物0.5g/kg本发明的药物0.25g/kg以上药物灌胃1小时后，腹腔注射戊巴比妥钠27.5mg/kg	阳性药艾司唑仓片组入睡个数比正常组增加(P＜0.05)，本品各剂量与正常组比较无显著性差异(P＞0.05)，表明本品对戊巴比妥钠无协同作用。
2、对小鼠自主活动和协调性健康昆明种小鼠的影响	健康昆明种小鼠80只，每组20只	正常对照组本发明的药物1.0g/kg本发明的药物0.5g/kg本发明的药物0.25g/kg分别灌胃给药1次和灌胃给药4次	灌胃1次和4次30min后，各组小鼠表观，姿势，步态均正常，摄食和2便正常，毛色光华，无流延，肌颤及瞳孔变化，5min内的运动次数及1min内的转捧落坠率与正常对照组无明显差异，给药前后自身无明显差异。

3.对麻醉犬呼吸，血压，心率及心电图的影响

健康成年杂种犬24只，每组6只

经十二指肠给药，0.9％氯化钠注射液本发明的药物160mg/kg本发明的药物80mg/kg本发明的药物40mg/kg

实验结果经统计学处理：对照组0.9％氯化钠注射液给药后麻醉犬呼吸频率，振幅无明显变化，本品中低剂量给药90min后呼吸频率有所加快，呼吸幅度降低，与给药前有明显差异(P＜0.05)，而与9％氯化钠注射液对照组无明显差异。本品160mg/ml组给药90～180min有减慢心率作用(P＜0.05～0.01)，3个剂量组对动脉压未见明显影响，3个剂量组给药前后动物PR间期(ms)，QRS间期(ms)，QT间期(ms)及T波(mv)等心电图指标未见明显变化。

上表的一般药理试验结果表明：丹芪软肝胶囊对戊巴比妥钠无协同作用；对小鼠的一般状态、自主活动和协调运动均无明显影响；丹芪软肝胶囊160mg/kg剂量组药后具有减慢动物心率的作用；而对动物的呼吸、血压、心电图各项指标无明显改变。

三、毒理试验

通过对本发明药物，口服给小鼠、大鼠和狗三种动物的急性毒性和长期(6-9个月)毒性试验，结果表明动物对本发明药物的总体耐受性较好，没有出现严重的毒性反应，及与本发明药物肯定有关的异常。可见本发明药物用于临床是基本安全的。

下面结合具体的实施方式对本发明作进一步的说明。

具体实施方式

实施例一

本例的治疗肝纤维化及肝硬化药物组份及其重量配比为：黄芪总多糖75份、黄芪总皂苷10份、丹参总酚酸10.5份、总丹参酮4.5份。其剂型为胶囊剂。它可以采用以下步骤制得：

(1)从黄芪中提取黄芪多糖和黄芪皂苷

a、水提：取切成块片状的黄芪，加水煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至生药量的3倍，高速离心，离心液减压浓缩到相对密度1.1；

b、醇沉：加入乙醇，使含醇量达60％、静置24小时、滤过，滤液回收乙醇至无醇味，得到沉淀和第一次醇沉的滤液；沉淀中再加水溶解至相对密度1.15，滤过，滤液加入乙醇，使含醇量达80％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，得到沉淀和第二次醇沉的滤液；两次醇沉的滤液合并，得到提取黄芪皂苷的滤液；沉淀用于提取黄芪多糖；

c、黄芪多糖的提取：b步的沉淀加40℃热水溶解至相对密度1.05，滤过，滤液喷雾干燥，得黄芪多糖提取物干粉；

d、黄芪皂苷的提取：将b步制得的提取黄芪皂苷的滤液，加水调节至每1毫升含生药量0.5克，冷藏50小时，滤过，滤液通过D101型大孔吸附树脂柱，依次用水、20％乙醇、70％乙醇洗柱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，滤过，滤液喷雾干燥，得黄芪皂苷提取物干粉；

(2)从丹参中提取丹参酮和总酚酸提取物

a、取丹参饮片加入乙醇回流提取3次，每次3小时，合并回流液，用于制取丹参酮，而药渣用于制取总酚酸；

b、丹参酮的提取：将a步的回流液回收乙醇后，浓缩至相对密度1.2的稠膏，加入8倍量沸水，充分搅拌后静置24小时，滤过，沉淀于60℃干燥，研成细粉，得丹参酮提取物干粉；

c、总酚酸的提取：将a步的药渣挥去乙醇后，加水煎煮3次，每次煮沸1小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.2；加乙醇使含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，相对密度1.1；加水调节至每毫升含生药量0.5克，静置48小时，用盐酸调药液至PH4，滤过；滤液通过D101型大孔吸附树脂柱，经水洗后，以70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇后滤过，滤液喷雾干燥，得总酚酸提取物干粉；

(3)制剂

将(2)步制得的4.5份丹参酮溶解于90％乙醇中得到丹参酮乙醇溶液，再将其加入到(1)、(2)两步制得的黄芪多糖75份、黄芪皂苷10份、总酚酸10.5份的混合物中，搅拌混匀，再加入适量聚维酮PVP_K30的乙醇溶液，制得软材；将软材按胶囊剂的成型工艺成型即可制得胶囊剂。

实施例二

本例的治疗肝纤维化及肝硬化药物组份及其重量百分比为：黄芪总多糖50份、黄芪总皂苷3份、丹参总酚酸20份、总丹参酮10份。其剂型为片剂。它可以采用以下步骤制得：

(1)从黄芪中提取黄芪多糖和黄芪皂苷

a、水提：取切成块片状的黄芪，加水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至生药量的1.5倍，高速离心，离心液减压浓缩到相对密度1.1；

b、醇沉：加入乙醇，使含醇量达50％、静置20小时、滤过，滤液回收乙醇至无醇味，得到沉淀和第一次醇沉的滤液；沉淀中再加水溶解至相对密度1.1，滤过，滤液加入乙醇，使含醇量达60％，静置10小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，得到沉淀和第二次醇沉的滤液；两次醇沉的滤液合并，得到提取黄芪皂苷的滤液；沉淀用于提取黄芪多糖；

c、黄芪多糖的提取：b步的沉淀加35℃热水溶解至相对密度1.0，滤过，滤液喷雾干燥，得黄芪多糖提取物干粉；

d、黄芪皂苷的提取：将b步制得的提取黄芪皂苷的滤液，加水调节至每1毫升含生药量0.4克，冷藏30小时，滤过，滤液通过D101型大孔吸附树脂柱，依次用水、10％乙醇、50％乙醇洗柱，收集50％乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，滤过，滤液喷雾干燥，得黄芪皂苷提取物干粉；

(2)从丹参中提取丹参酮和总酚酸提取物

a、取丹参饮片加入乙醇回流提取3次，每次3.5小时，合并回流液，用于制取丹参酮，而药渣用于制取总酚酸；

b、丹参酮的提取：将a步的回流液回收乙醇后，浓缩至相对密度1.35的稠膏，加入10倍量沸水，充分搅拌后静置48小时，滤过，沉淀于80℃干燥，研成细粉，得丹参酮提取物干粉；

c、总酚酸的提取：将a步的药渣挥去乙醇后，加水煎煮3次，每次煮沸2小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.3；加乙醇使含醇量达85％，静置48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，相对密度1.2；加水调节至每毫升含生药量1.5克，静置60小时，用盐酸调药液至PH5，滤过；滤液通过D101型大孔吸附树脂柱，经水洗后，以80％乙醇洗脱，收集80％乙醇洗脱液，回收乙醇后滤过，滤液喷雾干燥，得总酚酸提取物干粉；

(3)制剂

将(2)步制得的丹参酮10份溶解于85％乙醇中得到丹参酮乙醇溶液，再将其加入到(1)、(2)两步制得的黄芪多糖50份、黄芪皂苷3份、总酚酸20份的混合物中，搅拌混匀，再加入适量羧甲淀粉钠和聚维酮(PVP_K30)的75％乙醇溶液，制得软材；将软材按片剂的成型工艺成型即可制得片剂。

实施例三

本例的治疗肝纤维化及肝硬化药物组份及其重量百分比为：黄芪总多糖80份、黄芪总皂苷20份、丹参总酚酸5份、总丹参酮2。其剂型为颗粒剂。它可以采用以下步骤制得：

(1)从黄芪中提取黄芪多糖和黄芪皂苷

a、水提：取切成块片状的黄芪，加水煎煮3次，每次3小时，滤过，合并滤液，浓缩至生药量的4倍，高速离心，离心液减压浓缩到相对密度1.4；

b、醇沉：加入乙醇，使含醇量达70％、静置28小时、滤过，滤液回收乙醇至无醇味，得到沉淀和第一次醇沉的滤液；沉淀中再加水溶解至相对密度1.3，滤过，滤液加入乙醇，使含醇量达90％，静置48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，得到沉淀和第二次醇沉的滤液；两次醇沉的滤液合并，得到提取黄芪皂苷的滤液；沉淀用于提取黄芪多糖；

c、黄芪多糖的提取：b步的沉淀加50℃热水溶解至相对密度1.2，滤过，滤液喷雾干燥，得黄芪多糖提取物干粉；

d、黄芪皂苷的提取：将b步制得的提取黄芪皂苷的滤液，加水调节至每1毫升含生药量1.5克，冷藏60小时，滤过，滤液通过D101型大孔吸附树脂柱，依次用水、40％乙醇、60％乙醇洗柱，收集60％乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，滤过，滤液喷雾干燥，得黄芪皂苷提取物干粉；

(2)从丹参中提取丹参酮和总酚酸提取物：

a、取丹参饮片加入乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并回流液，用于制取丹参酮，而药渣用于制取总酚酸；

b、丹参酮的提取：将a步的回流液回收乙醇后，浓缩至相对密度1.1的稠膏，加入6倍量沸水，充分搅拌后静置10小时，滤过，沉淀于40℃干燥，研成细粉，得丹参酮提取物干粉；

c、总酚酸的提取：将a步的药渣挥去乙醇后，加水煎煮3次，每次煮沸0.5小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.1；加乙醇使含醇量达50％，静置10小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，相对密度1.15；加水调节至每毫升含生药量0.4克，静置40小时，用盐酸调药液至PH3，滤过；滤液通过D101型大孔吸附树脂柱，经水洗后，以50％乙醇洗脱，收集50％乙醇洗脱液，回收乙醇后滤过，滤液喷雾干燥，得总酚酸提取物干粉；

(3)制剂

将(2)步制得的2份重的丹参酮，溶解于70％乙醇中得到丹参酮乙醇溶液，再将其加入到(1)、(2)两步制得的80份重的黄芪多糖、20份重的黄芪皂苷、5份重的总酚酸混合物中，搅拌混匀，再加入适量聚维酮(PVP_K30)的75％乙醇溶液，制得软材；将软材按颗粒剂的成型工艺成型即可制得颗粒剂。

实施例四

本实施例与实施例一基本相同，所不同的仅仅是：药物组份的配比为：黄芪总多糖79.5份、黄芪总皂苷9.5份、丹参总酚酸9.5份、总丹参酮4.5份。

实施例五

本实施例与实施例一基本相同，所不同的仅仅是：药物组份的配比为：黄芪总多糖65份、黄芪总皂苷13.5份、丹参总酚酸15.5份、总丹参酮6份。

本发明的药物组份的重量配比为，黄芪总多糖50-80份、黄芪总皂苷3-20份、丹参总酚酸5-20份、总丹参酮2-10份时，药物疗效较好；实现这种配比的药物在制备过程中，通常需要消耗的原料药(生药)黄芪和丹参的重量比例为：1-7∶1，较优的重量比例则为：2∶1。

Claims (3)

1、一种治疗肝纤维化及肝硬化的丹芪软肝中药制剂，其药物的组份为：黄芪总多糖、黄芪总皂苷、丹参总酚酸、总丹参酮。

2、如权利要求1所述的治疗肝纤维化及肝硬化的丹芪软肝中药制剂，其特征在于：所述的药物组份的重量配比为：黄芪总多糖50-80份、黄芪总皂苷3-20份、丹参总酚酸5-20份、总丹参酮2-10份。

3、一种制备权利要求1所述的治疗肝纤维化及肝硬化的丹芪软肝中药制剂的方法，其具体的步骤为：

(1)从黄芪中提取黄芪多糖和黄芪皂苷：

a、水提：取切成块片状的黄芪，加水煎煮3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，浓缩至生药量的1.5-4倍，高速离心，离心液减压浓缩到相对密度1.1-1.4；

b、醇沉：加入乙醇，使含醇量达50-70％、静置20-28小时、滤过，滤液回收乙醇至无醇味，得到沉淀和第一次醇沉的滤液；沉淀中再加水溶解至相对密度1.1-1.3，滤过，滤液加入乙醇，使含醇量达60-90％，静置10-48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，得到沉淀和第二次醇沉的滤液；两次醇沉的滤液合并，得到提取黄芪皂苷的滤液；沉淀用于提取黄芪多糖；

c、黄芪多糖的提取：b步的沉淀加35-50℃热水溶解至相对密度1.0-1.2，滤过，滤液喷雾干燥，得黄芪多糖提取物干粉；

d、黄芪皂苷的提取：将b步制得的提取黄芪皂苷的滤液，加水调节至每1毫升含生药量0.4-1.5克，冷藏30-60小时，滤过，滤液通过大孔吸附树脂柱，依次用水、10-40％乙醇、50-70％乙醇洗柱，收集50-70％乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，滤过，滤液喷雾干燥，得黄芪皂苷提取物干粉；

(2)从丹参中提取丹参酮和总酚酸提取物：

a、取丹参饮片加入乙醇回流提取3次，每次1.5-3.5小时，合并回流液，用于制取丹参酮，而药渣用于制取总酚酸；

b、丹参酮的提取：将a步的回流液回收乙醇后，浓缩至相对密度1.1-1.35的稠膏，加入6-10倍量沸水，充分搅拌后静置10-48小时，滤过，沉淀于40-80℃干燥，研成细粉，得丹参酮提取物干粉；

c、总酚酸的提取：将a步的药渣挥去乙醇后，加水煎煮3次，每次煮沸0.5-2.0小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.1-1.3；加乙醇使含醇量达50-85％，静置10-48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，相对密度1.1-1.2；加水调节至每毫升含生药量0.4-1.5克，静置40-60小时，用盐酸调药液至PH 3-5，滤过；滤液通过大孔吸附树脂柱，经水洗后，以50-80％乙醇洗脱，收集50-80％乙醇洗脱液，回收乙醇后滤过，滤液喷雾干燥，得总酚酸提取物干粉；

(3)制剂

将(2)步制得的2-10份重的丹参酮，溶解于70-90％乙醇中得到丹参酮乙醇溶液，再将其加入到(1)、(2)两步制得的50-80份重的黄芪多糖3-20份重的黄芪皂苷、5-20份重的总酚酸混合物中，搅拌混匀，再加入适量聚维酮(PVP_K30)的乙醇溶液，制得软材；将软材按颗粒剂、片剂、胶囊剂的成型工艺成型即可制得颗粒剂、片剂、胶囊剂。