CN1659131A - 2－((2－烷氧基)－苯基)－环戊－1－烯基)芳香碳－以及杂环羧酸及其衍生物 - Google Patents

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马晓青
艾伦·内勒
里卡多·诺韦利
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Abstract

式(I)化合物或其可药用衍生物，其中，A、R1、R2、Rx、R8、R9以及n如说明书中定义，制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物在医学上的用途。

Description

2-((2-烷氧基)-苯基)-环戊-1-烯基)芳香碳-以及杂环羧酸 及其衍生物
本发明涉及环戊烯化合物，其制备方法、包含所述化合物的药物组合物以及其在医学上的用途，特别是在在治疗前列腺素介导的疾病中的用途。
EP1受体是7-跨膜受体并且其天然配体是前列腺素PGE2。PGE2对其他的EP受体(EP2、EP3和EP4型)也有亲和力。EP1受体与平滑肌收缩、疼痛(尤其是炎症、神经性以及内脏性)、炎症、过敏性活动、肾脏调节以及胃或肠粘液分泌有关。我们发现了一组与EP1受体具有高亲和力的新化合物。
许多评述性文章描述了前列腺素类受体的特征和治疗相关性以及最常用的选择性激动剂和拮抗剂：Eicosanoids；From Biotechnology to TherapeuticApplications，Folco，Samuelsson，Maclouf和Velo eds，Plenum Press，New York，1996，chap.14，137-154以及Journal of Lipid Mediators and Cell Signalling，1996，14，83-87以及Prostanoid Receptors，Structure，Properties and Function，SNarumiya等，Physiological Reviews 1999，79(4)，1193-126。The British Joumalof Pharmacology，1994，112，735-740暗示在小鼠脊索中前列腺素E2(PGE2)通过EP1受体亚型发挥异常性疼痛并且通过EP2和EP3受体发挥痛觉过敏作用。此外，The Joumal of Clinical Investigation，2001，107(3)，325文章显示在EP1敲出的小鼠中，疼痛敏感响应较少了约50％。来自Anesthesia andAnalgesia中的两篇文章显示(2001，93，1012-7)EP1受体拮抗剂(ONO-8711)在慢性收缩损伤的大鼠模型中降低了痛觉过敏和异常性疼痛，并且(2001，92，233-238)同样的拮抗剂在术后疼痛啮齿模型中抑制机械性痛觉过敏。S.Sarkar等在Gastroenterology，2003，124(1)，18-25中证实EP1受体拮抗剂在治疗超敏人模型中的内脏疼痛中有效。因此，选择性前列腺素配体、激动剂或拮抗剂，取决于考虑的前列腺素E受体亚型，具有类似于常规非甾体消炎药的消炎、退热以及止痛性质，并且，抑制激素诱导的子宫收缩并具有抗肿瘤的活性。这些化合物在诱导一些对环氧合酶抑制剂不加选择的NSAIDs的基于机制的副作用的活性减弱。具体地，这些化合物具有胃肠道毒性的可能性减小、肾脏副作用的可能性减小、出血次数减少以及在阿司匹林敏感的哮喘患者诱导哮喘的活性较少。并且，与NSAIDS和/或COX-2抑制剂相比，免除可能地有利的前列腺素通路，这些试剂可能具有提高的疗效。
在The American Physiological Society(1994，267，R289-R-294)中，研究表明在大鼠中PGE2-诱导的体温过高主要通过EP1受体介导。WO 96/06822(1996年3月7日)、WO 96/11902(1996年4月25日)、EP752421-A1(1997年1月8日)和WO 01/19814(2001年3月22日)公开了可用于治疗前列腺素介导的疾病的化合物。
因此，本发明提供了式(I)的化合物：
Figure A0381258700121
其中：
A表示任选取代的苯基，或任选取代的5-或6-员杂环基环，或任选取代的二环杂环基；
R1表示CO2R4、CONR5R6、CH2CO2R4、任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的SO2烷基、SO2NR5R6、NR5CONR5R6、CONR5R6、2H-四唑-5-基-甲基或任选取代的杂环基；
R2独立地表示卤素、任选取代的烷基、CN、SO2R5、SR5、NO2、任选取代的芳基、CONR5R6或任选取代的杂芳基；
Rx表示任选取代的烷基，其中1或2个非末端碳原子可任选被独立地选自NR4、O或SOn的基团所替换，其中n为0、1或2：或Rx可为任选取代的CQ2-杂环基或任选取代的GQ2-苯基，其中Q独立地选自氢和CH3；
R4表示氢或任选取代的烷基；
R5表示氢或任选取代的烷基；
R6表示氢或任选取代的烷基、任选取代的SO2芳基、任选取代的SO2杂环基、CN、任选取代的CH2芳基或COR7；
R7表示氢、任选取代的杂芳基或任选取代的芳基；
R8和R9独立地表示氢或烷基；并且
n为0～2的整数；
其中当A为6-员环，R1和环戊烯基团连接至彼此相对应的1，2-、1，3-或1，4-碳原子，并且当A为5-员环或二环杂环基，R1和环戊烯基团连接至彼此相对应的1，2-或1，3-可取代的碳原子；或其可药用衍生物。
当A为6员环，优选地R1连接至基团A的3位，相对应于A连接至环戊烯环的化学键而言。优选地R1表示CO2R4，其中R4为氢或C1-4烷基。
优选地A选自苯基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，所有基团可任选取代的。另一方面，A选自任选取代的苯基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基；更优选地A为吡啶基或任选取代的苯基；最优选地A为任选取代的苯基。在另一方面，A为吡啶基。
在另一方面：
A表示任选取代的苯基，或任选取代的5-或6-员杂环基；
R1表示CO2R4、CONR5R6、CH2CO2R4、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C1-6链烯基、SO2C1-6烷基、SO2NR5R6、NR5CONR5R6、四唑基或CONR5R6；
R2独立地表示卤素、任选取代的C1-6烷基、CN、SO2R5、SR5、NO2、任选取代的芳基、CONR5R6或任选取代的杂芳基；
Rx表示任选取代的C1-8烷基或任选取代的-CH2-苯基；
R4表示氢或任选取代的C1-6烷基；
R5表示氢或任选取代的C1-6烷基；
R6表示氢或任选取代的C1-6烷基、任选取代的SO2芳基、任选取代的SO2杂环基、CN、任选取代的CH2芳基或COR7；
R7表示氢或任选取代的芳基；
R8和R9独立地表示氢或C1-6烷基；
N为0～2的整数；
其中R1连接至基团A的3或4位，相对于将A连接至环戊烯环的化学键而言；
或其可药用衍生物。
在另一方面，A为任选取代的苯基或5-或6-员杂环基。
当为A苯基基团的时候任选取代基包括至多4个取代基，优选地0或1个取代基，独立地选自卤素、NR5R6、NR5COC1-6烷基、NR5SO2C1-6烷基、OR5、C1-6烷基和NR10R11，其中R10和R11与其相连的氮原子一起形成吗啉环、5-或6-员内酰胺环或5-或6-员环状的磺酰胺，其中R5和R6如上定义。优选地A的任选取代基选自卤素、NR5R6、NHCOC1-6烷基、NHSO2C1-6烷基、C1-6烷基和NR10R11。
另一方面，当A为苯基基团的时候任选取代基包括至多4个取代基，所述的取代基独立地选自C1-6烷基、C1-6烷氧基以及卤素。优选地当A为苯基基团的时候，任选被至多2个取代基取代。
当A为5-或6-员杂环基的时候，任选的取代基包括NH2。当A为吡啶基的时候，其可在环氮原子上被氧取代得到吡啶N-氧化物。另一方面，R1表示CO2R4、CONR5R6、CH2CO2R4、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C1-6链烯基、SO2C1-6烷基、SO2NR5R6、NR5CONR5R6、四唑基或COSO2NR5R6。
在另一方面，R2独立地表示卤素、任选取代的C1-6烷基、CN、、SO2R5、NO2、任选取代的芳基、CONR5R6或任选取代的杂芳基。另一方面，R6表示氢或任选取代的C1-6烷基、任选取代的SO2芳基、任选取代的SO2杂环基、CN或COR7。
优选地R1表示CO2R4。更优选地R1表示CO2H。
优选地R2表示卤素、任选取代的C1-6烷基如C1-4烷基以及CF3、CN、SC1-6烷基如SCH3或SO2C1-6烷基，如SO2CH3。或者R2表示卤素、任选取代的C1-6烷基，例如CF3、CN或SO2C1-6烷基。
优选地R4表示氢或C1-3烷基。
优选地R5表示氢或C1-3烷基。
优选地R6表示氢或C1-3烷基。
优选地R8表示甲基或氢，更优选地R8表示氢。
优选地R9表示氢。优选地n为0或1。
当Rx表示任选取代的烷基的时候，该基团优选地为C1-8烷基，更优选地烷基基团为CH2C5-6环烷基。
Rx优选地表示CH2苯基，任被1、2或3个，优选地被1或2个选自Cl、Br、F、CF3、C1-4烷基和OC1-4烷基的取代基取代或Rx为CH2C5-6环烷基。
优选的式(I)化合物为式(II)的化合物：
(II)
其中：
R1为CO2R4；
R2为卤素、任选取代的C1-6烷基如C1-4烷基以及CF3、CN、SC1-6烷基或SO2C1-6烷基；
R3独立地表示卤素、任选取代的OC1-6烷基或任选取代的C1-6烷基；
m为0～3的整数；
n为0～2的整数；
W、X、Y和Z各自表示CR12或N，其中W、X、Y或Z中至少两个为CR12；并且当各W、X、Y和Z为CR12的时候，则各R12独立地选自氢、卤素、NR5R6、NHCOC1-6烷基、NHSO2C1-6烷基、C1-6烷基和NR10R11，并且当W、X、Y和Z中至少一个表示N的时候，则各R12选自氢或NH2；
或其可药用衍生物。
在式II的化合物的另一方面：
R1为CO2R4；
R2为卤素、任选取代的C1-6烷基如CF3、CN、SC1-6烷基或SO2C1-6烷基；
R3独立地表示卤素或任选取代的OC1-6烷基或C1-6烷基；
m为0～2的整数；
n为0～2的整数；
W、X、Y和Z表示CH或N，其中W、X、Y或Z中至少一个为CH；或其可药用衍生物。
在另一方面，R2为卤素、任选取代的C1-6烷基如CF3、CN或SO2C1-6烷基。
在另一方面，R3表示卤素、任选取代的C1-4烷基如CF3，或任选取代的OC1-4烷基，更优选地R3为卤素或OMe。
式(I)化合物包括：
{2-[5-氯-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基]-苯甲酸；
3-{2-[5-溴-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-溴-2-(4-氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-溴-2-(4-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-溴-2-(3，4-二氯苄氧基)-苯基(penyl)]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-溴-2-(2，4-二氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
3-{2-[5-溴-2-(4-氯-2-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
3-{2-[5-溴-2-(4-甲氧基苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(4-氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-氯-2(4-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-氯-2-(3，4-二氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-氯-2-(4-氯-2-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-氯-2-(4-甲氧基苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-溴-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-溴-2-(4-氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸
5-{2-[5-溴-2-(4-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-溴-2-(2，4-二氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-溴-2-(4-氯-2-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-溴-2-(4-甲氧基苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸
5-{2-[5-溴-2-(环己基甲氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-(5-三氟甲基-2-(4-氯-2-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(环己基甲氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
6-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)-苯基]环戊-1-烯基}-吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(4-氯-2-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(4-氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-吡啶2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-吡啶2-羧酸；
3-{2-[5-甲硫基-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-甲基磺酰基-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-甲硫基-2-(4-氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-甲磺酰基-2-(4-氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-甲硫基-2-(2，4-二氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-甲磺酰基-2-(2，4-二氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[2-(2，4-二氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[2-(4-氯-2-氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[2-(4-甲氧基-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-氰基-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-氰基-2-(2，4-二氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
2-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}嘧啶-4-羧酸
6-{2-[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
2-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-4-羧酸；
2-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-4-羧酸；
4-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
4-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基吡嗪-2-羧酸；
2-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}嘧啶-4-羧酸；
2-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基)嘧啶-4-羧酸；
6-{2-[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸；
3-{2[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸；
6-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-乙酰胺基苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-乙酰胺基苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-乙酰胺基苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-丙酰胺基苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-丙酰胺基苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基-环戊-1-烯基}-5-丙酰胺基苯甲酸；
3-{2-[5-溴-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-丙酰胺基苯甲酸；
3-{2-[5-溴-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-丙酰胺基苯甲酸；
3-{2-[5-溴-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-丙酰胺基苯甲酸；
5-{2-[三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}烟酸N-氧化物；
5-{2-[5-氟-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(丙酰胺基)苯甲酸；
5-{2-[5-甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(丙酰胺基)苯甲酸；
5-{2-[5-甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(丙酰胺基)苯甲酸；
5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-2-甲基苯甲酸；
5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)-环戊-1-烯基]-2-丙酰氨基苯甲酸；
2-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}异烟酸；
2-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}异烟酸；
2-{2-[5-氯-2-苄氧基苯基]环戊-1-烯基}异烟酸；
2-{2-[5-溴-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}异烟酸；
5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-3-丙酰氨基苯甲酸；
5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-3-异丁酰基氨基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代-哌啶-1-基)苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代-哌啶-1-基)苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代-哌啶-1-基)苯甲酸；
6-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰基氨基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰基氨基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰基氨基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰基氨基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰胺基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰胺基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰胺基苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰胺基苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰胺基苯甲酸
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰胺基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(吗啉-4-基)苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(吗啉-4-基)苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(-4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(吗啉-4-基)苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲基氨基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲基氨基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲基氨基苯甲酸；
2{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-4-羧酸；
2-{2-[5-溴-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-4-羧酸；
2-{2-[5-溴-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-4-羧酸；
2-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-5-氨基-6-羧酸；
2-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氨基吡嗪-6-羧酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸；
3-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸
6-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(吗啉-4-基)苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-吗啉-4-基苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(吗啉-4-基)苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰基氨基苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰基氨基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-二乙基氨基苯甲酸；
6-{2-[5-甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸；
6-{2-[5-甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸；
6-{2-[5-氟-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氟-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氟-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}哒嗪-4-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}哒嗪-4-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}哒嗪-4-羧酸；
5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-2-甲基苯甲酸；
5-[2-(2-(4-氟苄氧基)-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-2-甲基苯甲酸；
5-[2-(2-(4-氟苄氧基)-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-2-氟苯甲酸；
5-[2-(2-苄氧基)-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-2-氟苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}烟酸；
4-{2-[2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}苯甲酸；
4-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}苯甲酸；
3-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸；
3-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸；
3-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸；
3-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸；
3-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸
3-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸；
2-{2-[2-(4-氟苄氧基)苯基]-环戊-1-烯基}-异烟酸；
6-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(4-溴苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(2-氯4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(2，4，6-三氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(2，6-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(2-氟-4-三氟甲基苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(3，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(2，3-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(4-甲基苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-[2-[5-氯-2-(4-三氟甲基苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
3-{2[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氨基苯甲酸；
2-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}嘧啶-4-羧酸；
5-{2-[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-2-乙酰胺基苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氟苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-2-甲基苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(2，4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸]；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(2，4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代哌啶-1-基)苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代哌啶-1-基)苯甲酸；以及
5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代哌啶-1-基)苯甲酸
以及其可药用衍生物。
优选的化合物包括实施例19、29、32、52、90、140和153的化合物。
优选地化合物对EP1的选择性优于EP3。更优选地化合物对EP1相对于EP3具有100倍选择性，更优选地1000倍选择性。
本发明利用下述定义进行描述，除非另有说明。
术语″可药用衍生物″指式(I)化合物的任何可药用盐、酯、这些酯的盐或溶剂合物或任何其他的化合物，当对受体(recipient)给药后能够提供(直接或间接地)式(I)化合物或其活性代谢物或残留物。
本领域的普通技术人员应该认识到可在化合物中的任一官能团位置对式(I)的化合物进行修饰从而提供其可药用衍生物，并且式(I)的化合物可在一个以上的位置进行衍生化。
应该意识到，上述所称的盐类为生理可接受的盐，但是其他的盐类也有用处，例如用于制备式(I)的化合物以及其生理可接受的盐类。生理可接受的盐类包括包括Berge，Bighley和Monkhouse在J.Pharm.Sci.，1977，66，1-19中描述的那些。术语″可药用盐″指从可药用无毒碱包括无机碱和有机碱制备得到的盐。衍生自无机碱的盐包括铝盐、铵盐、钙盐、铜盐、铁盐、亚铁盐、锂盐镁盐、锰盐、钾盐、钠盐、锌盐等。特别优选的为铵盐、钙盐、锰盐、钾盐以及钠盐。衍生自可药用有机无毒碱的盐包括衍生自伯、仲以及叔胺、取代胺类包括天然存在的取代胺、环胺以及碱性离子交换树脂，如精氨酸、甜菜碱、咖啡因、胆碱、N，N′-二苄基乙二胺、二乙基盐、2-二乙基氨基乙醇、2-二甲基氨基乙醇，乙醇胺、乙二胺、N-乙基-吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、氨基葡糖、组氨酸、hydrabamine、异丙胺、赖氨酸、甲基葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、聚胺树脂、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙基胺、三甲基胺、三丙胺、氨丁三醇胺等。当本发明的化合物为碱性的时候，盐类可从可药用无毒酸包括无机和有机酸制备得到。所述的酸包括乙酸、苯磺酸、苯甲酸、樟脑磺酸、柠檬酸、乙烷磺酸、富马酸、葡糖酸、谷氨酸、氢溴酸、氢氯酸、羟乙基磺酸、乳酸、马来酸、苹果酸、扁桃酸、甲烷磺酸、半乳糖二酸、硝酸、双羟萘酸、泛酸、磷酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、对甲苯磺酸等。特别优选的为柠檬酸、氢溴酸、氢氯酸、马来酸、磷酸、硫酸以及酒石酸。
优选的可药用盐的实例包括从马来酸、富马酸、苯甲酸、抗坏血酸、双羟萘酸、琥珀酸、双亚甲基水杨酸、甲烷磺酸、乙烷二磺酸、丙酸、酒石酸、水杨酸、柠檬酸、葡糖酸、门冬氨酸、硬脂酸、棕榈酸、衣康酸、乙醇酸、对氨基苯甲酸、谷氨酸、苯磺酸、环己基氨基磺酸、磷酸以及硝酸等形成的那些盐。
不为可药用的式(I)化合物的盐/或溶剂合物可用作制备式(I)的化合物的可药用盐和/或溶剂合物或式(I)化合物自身的中间体，并且这些构成了本发明的另一方面。
式的(I)化合物可制备成晶体或非晶体的形式，并且如果式晶体的形式，任选地可为水合的或溶剂合物。本发明在其范围内包括化学计量的水合物以及包含不同量水的化合物。
合适的溶剂合物包括可药用溶剂合物，如水合物。
溶剂合物包括化学计量的溶剂合物以及非化学计量的溶剂合物。
术语″卤素″或″卤″用来表示氟、氯、溴或碘。
作为基团或基团一部分的术语″烷基″指直链、支链或环链烷基或其组合，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、1，1-二甲基乙基、环戊基或环己基或其组合如环己基甲基以及环戊基甲基。除非另有定义，优选地″烷基″为C1-8烷基，更优选地″烷基″为C1-6烷基。
作为基团或基团一部分的术语″烷氧基″是指具有与链相连的氧原子的直链、支链或环链烷基基团，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基、环戊氧基或环己氧基。优选地″烷氧基″为C1-6烷氧基。
术语″卤代烷基″指标明碳原子数的烷基基团，包括直链、支链或环状结构，其中一个或多个氢原子被卤素原子替换，至多所有的氢原子被卤素全部取代。优选地″卤代烷基″为C1-6卤代烷基。C1-6卤代烷基，例如，包括C1-6氟烷基，如CF3、CF2CF3等。
术语″卤代烷氧基″指标明碳原子数的烷氧基，包括直链、支链或环状结构，其中一个或多个氢原子被卤素原子替换，至多所有的氢原子被卤素全部取代。优选地″卤代烷氧基″为C1-6卤代烷氧基。C1-4卤代烷氧基，例如，包括C1-6氟烷氧基如OCF3、OCF2CF3等。
术语″链烯基″指标明碳原子数的线性或支链结构和其组合，具有至少一个碳碳双键，其中氢可被其他的碳碳双键替换。优选地″链烯基″为C2-6链烯基。C2-6链烯基，例如，包括乙烯基、丙烯基、1-甲基乙烯基、丁烯基等。
作为基团或基团一部分的术语″杂环基″指芳香或非芳香的五或六员环，其包含1～4个选自氮、氧或硫的杂原子并被，例如，至多3个取代基取代或未取代。5-员杂环基的实例包括呋喃基、二氧杂环戊烷基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、三嗪基、异噻唑基、异噁唑基、噻吩基、吡唑基或四唑基。6-员杂环基的实例为吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基或四嗪基(tetrazinyl)。
作为基团或基团部分的术语″芳基″指5-或6-员芳香环，例如苯基，或7～12员二环环体系其中至少一个环为芳香的例如萘基。芳基基团可任选被一个或多个取代基，例如至多4、3或2个取代基取代。优选地芳香基团为苯基。
作为基团或基团部分的术语″杂芳基″指单环的五或六员芳香环，或包括二个这种的单环五或六员芳香环的稠合二环芳香环体系。这些杂芳基环包含一个或多个选自氮、氧或硫的杂原子，其中N-氧化物、硫氧化物以及硫二氧化物都是允许的杂原子取代。杂芳基基团可任选被一个或更多个取代基，例如至多3或至多2个取代基取代。这里使用的″杂芳基″包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基以及吲唑基。
这里使用的术语″二环杂环″指稠合的二环芳香或非芳香二环杂环基环体系，包含至多4个，优选地1或2个选自氧、氮和硫的杂原子。各环可具有4～7，优选地5或6个环原子。二环杂芳香环体系可包括碳环环。二环杂环基的实例包括喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、吡啶并吡嗪基、苯并噁唑基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑、吲哚基、苯并三唑基或二氮杂萘基。
当杂原子氮替换烷基中的碳原子的时候，或当氮原子存在于杂芳基、杂环基或二环杂环基中的时候，适当的时候，氮原子可被一个或二个选自氢和C1-8烷基，优选地氢和C1-6烷基，更优选地氢的取代基所取代。
烷基或链烯基的任选的取代基为OH、CO2R4、NR4R5、(O)、OC1-6烷基或卤素，其中R4和R5如前述定义。烷基或链烯基基团可被一个或多个任选的取代基，例如至多5、4、3或2个任选的取代基所取代。
除非另有定义，作为基团或基团的一部分的芳基、杂芳基或杂环基部分的任选的取代基选自任选取代的C1-6烷基、任选取代的C1-6烷氧基以及卤素。可替换的任选的取代基包括C1-6烷基、C1-6烷氧基和卤素。
式(I)的化合物可通过下述流程和实施例进行制备。下述方法形成了本发明的另一方面。
例如，式(I)化合物可通过下述一般路线进行合成：
Figure A0381258700261
其中L1、L2为离去基团例如卤素或三氟甲磺酸酯；L3和L4为活化基团，例如选自锡烷包括三烷基锡烷以及硼烷包括硼酸和硼酸酯；P为保护基，例如甲基、乙基或取代的苄基酯；并且A、R8、R9和Rx如式(I)的化合物中定义。L1可转化成L1′，其中L1′为活化基团例如锡烷或硼酸或硼酸酯，并且在这种情况下L4可为卤素或三氟甲磺酸酯。
或者式(I)的化合物可通过下述的路线进行合成：
Figure A0381258700271
Figure A0381258700272
其中L1、L2、L3、L4和P如上定义并且A、R8、R9和Rx如式(I)的化合物中定义。L1可转化成L1′，其中L1′为活化基团，例如锡烷或硼酸或硼酸酯，并且在这种情况下L4可为卤素或三氟甲磺酸酯。
硼酸和酯的制备和反应在Suzuki等，Synth.Commun.，1981，11，513；Martin等，Acta.Chim.Scand.，1993，47，221；以及Miyaura等，Chem.Rev.，1995，95，2457中进行了评述。
在反应中间体以及式(I)的化合物中的一些取代基可通过本领域普通的技术人员公知的常规的方法转化成其他的取代基。
例如，当Rx为甲基的时候，醚断裂得到苯酚的反应可利用，例如，甲硫醇钠进行。转化成另一种Rx基团，例如取代的苄基基团，可通过将苯酚与合适的取代的苄基溴进行反应而生成。本领域的普通技术人员将意识到保护基团P向另一种保护基团P的转化也可在使用的反应条件下进行。当Rx为苄基的时候，醚断裂得到苯酚可利用，例如，HBr的乙酸溶液进行。然后可将得到的苯酚转化成如上所述的另一种基团Rx。
本领域的普通技术人员应该意识到在上述步骤的某些阶段需要保护一些活性取代基。标准的保护和脱保护技术，可以使用如在Greene T.W.′Protective groups in organic synthesis′，New York，Wiley(1981)中描述的那些。例如，羧酸基团可保护成酯。这些基团的脱保护可利用本技术领域普通人员公知的步骤实现。应该意识到保护基可利用常规方法进行互换。
下式的环戊烯中间体：
Figure A0381258700281
其中L1、L2如上定义并且R8和R9如式(I)的化合物中定义，是商业提供的或可容易地根据已知方法合成。
下式的化合物：
其中L4如前述定义，并且Rx和R2如式(I)的化合物中定义，是商业提供的，或可容易地利用本领域普通技术人员公知的方法进行制备，例如从合适的商业提供的苯甲醚或苯酚利用实施例中记载的方法。
下式的化合物：
L3-A-R1-P
其中L3和P如上定义并且R1和A如上述式(I)的化合物中定义，是商业提供的或例如根据已知方法，例如利用实施例中记载的方法，从合适的卤代苯甲酸酯可以很方便地制备。
应该理解本发明包含式(I)化合物的所有异构体及其可药用衍生物，包括所有的几何、互变以及光学形以及其化合物(如外消旋混合物)。当另外的手性中性存在于式(I)的化合物中的时候，在其范围内本发明包所有可能的非对映体，包括其混合物。不同的立体异构体形式可利用常规的方法分离或彼此拆分，或任何给定的异构体可通过常规的合成方法或立体特异性或不对称合成方法得到。
本发明的化合物结合EP1受体，因此可用于治疗EP1受体介导的疾病。
考虑到其结合EP1受体的能力，本发明的化合物可用于治疗下述的疾病。因此，式(I)的化合物可用作止痛剂。例如其可用于治疗慢性关节性疼痛(如类风湿性关节炎、骨关节炎、类风湿性脊椎炎、痛风性关节炎以及幼年型关节炎)包括疾病性质的改变以及关节结构的维持；肌骨骼疼痛；下背和颈部疼痛；扭伤以及拉伤；神经性疼痛；感应性持续性疼痛；肌炎；与癌症有关的疼痛以及纤维肌痛；与偏头痛有关的疼痛；与流行性感冒或其他病毒感染，如普通感冒有关的疼痛；风湿热；与功能性肠病如非溃疡性消化不良、非心胸性疼痛以及过敏性肠综合征有关的疼痛；与心肌缺血有关的疼痛；术后疼痛；头疼；牙痛；以及痛经。本发明的化合物也可用于治疗内脏性疼痛。
本发明的化合物特别地可用于治疗神经性疼痛。神经性疼痛综合征可在神经元损伤后发展并且形成的疼痛可持续数月或数年，甚至在初始的损伤治愈以后。神经元损伤可发生于外周神经、后根、脊索或脑部的一些区域。神经性疼痛综合征通常根据导致的疾病或事件进行分类。神经性疼痛综合征包括：糖尿病性神经病；坐骨神经痛；非特异性下背疼痛；多发性硬化症疼痛；纤维肌痛；HIV-相关的神经痛；疱疹后神经痛；三叉神经神经痛；以及源自物理外伤、切断手术、癌症、毒素或慢性炎性疾病的疼痛。这些疾病难以治疗并且尽管已知有数种药物具有有限的活性，很少能实现完全的疼痛控制。神经痛的综合征有难以相信的不同种类并且经常描述为自发的刺痛以及刺痛性疼痛，或发生的灼烧性疼痛。此外，存在与正常的无痛感觉″发麻″有关的疼痛(感觉异常和感觉迟钝)、对触觉敏感性增加(感觉过敏)、无害刺激后疼痛的感觉(动态、静态或热异常性疼痛)、对有害的刺激敏感性增加(热、冷、机械痛觉过敏)、刺激去除后持续的疼痛感觉(痛觉过敏)或选择性感觉通路的缺陷或不足(痛觉减退)。
式(I)的化合物也可用于治疗发热。
式的(I)化合物也可用于治疗炎症，例如用于治疗皮肤疾病(如晒斑、bums、湿疹、皮炎、牛皮癣)；眼睛疾病如青光眼、视网膜炎、视网膜病、眼色素层炎眼组织急性损伤的疾病(如结膜炎)；肺疾病(如哮喘、支气管炎、肺气肿、敏性鼻炎、呼吸窘迫综合症、养鸽爱好者疾病(pigeon fancier′sdisease)、农夫肺、慢性阻塞性肺疾病(COPD)；胃肠道疾病(如口疮性溃疡、克隆(氏)病、特应性胃炎、胃炎varialoforme、溃疡性结肠炎、腹部疾病、节段性回肠炎、过敏性肠综合征、炎性肠疾病、胃肠道回流疾病)；器官移植；其他具有炎症特性的疾病如脉管疾病、偏头痛、结节性动脉外膜炎、甲状腺炎、可塑性贫血、Hodgkin氏疾病、sclerodoma、myaesthenia gravis、多发性硬化症、sorcoidosis、肾病综合征、Bechet氏综合症、多肌炎、齿龈炎、心肌缺血、发热、全身红斑狼疮、腱炎、粘液囊炎以及Sjogren氏综合症。
式(I)的化合物也可用于治疗免疫性疾病如自体免疫性疾病、免疫缺陷疾病或器官移植。式的化合物(I)对增加HIV感染的潜伏期也有效。
式(I)的化合物还可用于治疗异常性血小板功能疾病(如闭塞性血管病)。
式(I)的化合物也可用于制备具有利尿作用的药物。
式(I)的化合物也可用于治疗阳痿或勃起功能障碍。
式的化合物(I)也可用于异常骨代谢或吸收为特征的骨疾病治疗，如骨质疏松(尤其是绝经后骨质疏松)、高钙血症、甲状旁腺功能亢进、Paget′s骨病、骨质溶解、带有或不带有骨转移的恶性高钙血症、类风湿性关节炎、牙周炎、骨关节炎、骨痛、骨质减少、癌症恶病质量、结石病、结石病(尤其是尿结石)、实体癌、痛风以及强直性脊柱炎、腱炎和滑囊炎。
式(I)的化合物也可用于减弱非甾体消炎药(NSAID′s)和环氧合酶-2(COX-2)抑制剂的血液动力学副作用。
式(I)的化合物也可用于治疗心血管疾病如高血压或心肌缺血；功能性或器质性静脉血不足；曲张治疗；痔疮；以及与显著动脉压下降的中风状态(如感染性休克)。
式(I)的化合物也可用于治疗神经变性疾病和神经退行性变如痴呆，尤其是退行性痴呆(包括老年性痴呆、阿耳茨海默(氏)病、皮克(氏)病、Huntingdon′s舞蹈病、帕金森病以及克罗伊茨费尔特-雅各布病、ALS、运动神经元病)；血管性痴呆(包括多发性脑梗死性痴呆)；以及与颅内空间占据损伤有关的痴呆；损伤；感染以及相关的疾病(包括HIV感染)；变形；毒素；缺氧症以及维生素缺乏症；以及与年龄有关的轻度认知损害，特别是年龄有关的记忆损害。式(I)的化合物也可用于神经保护病用于治疗心脏停搏、肺部旁路、外伤性脑损伤、脊索损伤等之后的神经退行性变。
式(I)的化合物也可用于治疗耳鸣。
式(I)的化合物也可用于预防或减轻依赖性诱导剂的依赖或预防或减轻对依赖性诱导剂的耐受性或逆耐性。依赖性诱导剂的实例包括鸦片类(如吗啡)、CNS镇静剂(如乙醇)、精神兴奋剂(如可卡因)和烟碱。式(I)的化合物也可用于治疗I型糖尿病的并发症(如糖尿病微血管病、糖尿病视网膜病、糖尿病肾病、斑点退化、青光眼)、肾病综合症、可塑性贫血、眼色素层炎、川畸病以及肉状瘤病。
式(I)的化合物也可用于治疗肾脏功能障碍(肾炎、尤其是肾小球系膜增生性血管球性肾炎、肾炎综合征)、肝脏功能障碍(肝炎、肝硬化)、胃肠道功能障碍(腹泻)以及结肠癌。
应该理解为所述的治疗同时包括已经确定症状的治疗以及预防性治疗，除非另外清楚地说明。
根据本发明另一方面，提供了式(I)化合物或其可药用衍生物在人或兽医中的用途。
根据本发明另一方面，提供了式(I)化合物或其可药用衍生物在治疗疾病中的用途，其中所述的疾病由PGE2对EP1受体的作用而介导。
根据本发明另一方面，提供了一种治疗人或动物对象的方法，所述的对象患PGE2对EP1受体作用介导的疾病，所述的方法包括对所述的对象施用有效量的式(I)化合物或其可药用衍生物。
根据本发明另一方面，提供了一种治疗人或动物对象的方法，所述的对象患疼痛、炎性、免疫性、骨、神经退性性或肾脏疾病，所述的方法包括对所述的对象施用有效量的式(I)化合物或其可药用衍生物。
根据本发明另一方面，提供了一种治疗人或动物对象的方法，所述的对象患炎性疼痛、神经性疼痛或内脏疼痛，所述的方法包括对所述的对象施用有效量的式(I)化合物或其可药用衍生物。
根据本发明另一方面，提供了式(I)化合物或其可药用衍生物在制备用于治疗疾病的药物中的用途，其中的疾病由PGE2对EP1受体的作用而介导。
根据本发明另一方面，提供了式(I)化合物或其可药用衍生物在制备用于治疗或预防疾病的药物中的用途，所述的疾病如疼痛、炎症、免疫性、骨、神经退行性或肾脏疾病。
根据本发明另一方面，提供了式(I)化合物或其可药用衍生物在制备用于治疗或预防疾病的药物中的用途，所述的疾病如炎症疼痛、神经性疼痛或内脏疼痛。
式(I)的化合物及其可药用衍生物可以药物组合物的形式按照常规方式给药。所述的组合物可以方便地以常规方式使用地形式进行提供，与一种或多种生理可接受载体或赋形剂混合。
因此，在本发明另一方面，提供了一种药物组合物包括式(I)化合物或其可药用衍生物适于人或兽医使用。
式(I)的化合物及其可药用衍生物可以适合任何给药方式进行配制成。例如，可以配制成局部给药或经吸入给药的形式，更优选地，口服、经皮或肠胃外给药的方式。药物组合物的形式以使其影响式的(I)化合物及其可药用衍生物的控释释放。
对于口服给药，药物组合物可为利用常规的方式与可接受的赋形剂形成，例如，片剂(包括舌含片)、胶囊、散剂、溶液、糖浆或悬浮液。
对于透皮给药，药物组合物可以透皮贴片的形式进行给药，如透皮离子电渗疗法的贴片。
对于肠胃外给药，药物组合物可以注射或持续输液(如静脉内、肌肉内或皮下)的方式进行给药。所述的组合物可为油性或水性溶媒中的悬浮液、溶液或乳液中的形式并可包含制剂物质如助悬剂、稳定剂和/或分散剂。对于注射给药的时候，组合物可为单位剂量提供或以多剂量的形式优选地加入防腐剂。或者对于肠胃外给药，活性成分可为粉末的形式以适于与合适的溶媒重构。
本发明的化合物也可配制成长效(depot)制剂。这种长效制剂可以植入(例如皮下或肌肉内)或经肌肉注射的方式进行给药。因此，例如，本发明的化合物可用合适的聚合或疏水物质(例如以在可接受油中的乳剂)或离子交换树脂或以微溶衍生物，例如，以微溶盐的形式进行配制。
用于本发明的EP1受体化合物可与其他治疗剂进行联用，例如COX-2抑制剂，如塞来考昔、地拉考昔、罗非考昔、伐地考昔、帕瑞考昔或COX-189；5-脂肪氧化酶抑制剂；NSAID′s，如双氯芬酸、消炎痛、萘丁美酮或布洛芬；白三烯受体拮抗剂；DMARD′s如甲氨蝶呤；腺苷A1受体激动剂；钠通道阻滞剂，如拉莫三嗪；NMDA受体调节剂，如氨基乙酸受体拮抗剂；加巴喷丁和相关的化合物；三环抗抑郁药如阿米替林；神经元稳定性抗癫痫药；单-胺能吸收抑制剂如文拉法辛；鸦片止痛剂；局麻药；5HT1激动剂，如普坦类例如舒马普坦、那拉曲坦、佐米曲坦、依来曲普坦、夫罗曲普坦、阿莫曲坦或利扎曲普坦；烟碱乙酰基胆碱(nACh)受体调节剂；谷氨酸受体调节剂，例如NR2B亚型调节剂；EP4受体配体；EP2受体配体；EP3受体配体；EP4拮抗剂；EP2拮抗剂和EP3拮抗剂；大麻素受体配体；缓激肽受体配体以及香草素受体配体。当本发明的化合物与其他治疗剂组合使用的时候，化合物可以任何方便的途径先后或同时给药。
其他的COX-2抑制剂公开在美国专利5,474,995、5,633,272；US5,466,823，US 6,310,099和US 6,291,523；以及在WO 96/25405、WO97/38986、WO 98/03484、WO 97/14691、WO 99/12930、WO 00/26216、WO00/52008、WO 00/38311、WO 01/58881和WO 02/18374中。本发明因此在另一方面提供了包括式(I)化合物或其可药用衍生物与另一种治疗剂或多种治疗剂的组合。
上述组合可方便地以药用制剂的形式进行应用，并因此包括如上定义的组合以及可药用载体或赋形剂的药用制剂，构成了本发明的另一方面。所述组合的单个成分可依次或同时地以分开的或合并的药用制剂形式给药。
当式(I)化合物或其可药用衍生物与第二种治疗剂一起齐河使用的时候，第二种治疗剂对同样的疾病状态有效，各化合物的剂量可与其单独使用的时候的剂量不同。合适的剂量可由本领域的普通技术人员方便地确定。
用于人治疗的式(I)的化合物或其可药用衍生物的建议的日剂量为0.01～30mg/kg体重每天并且更具体地0.1～10mg/kg体重每天，以游离碱的形式计算，可以单一或分开的剂量给药，例如每天1～4次。成人的剂量范围一般为8～2000mg/天，如20～1000mg/天，优选地35～200mg/天，以游离碱的形式计算。
对宿主特别式人给药的式(I)的化合物精确量，将由内科医生确定。但是，使用的剂量将取决于多种因素包括病人的年龄和性别、治疗的准确的疾病以及其严重程度以及给药途径。
当按照本发明进行给药的时候，预期本发明的化合物没有不可接受的毒性作用。
在本申请中引用的所有的公开包括但不限于专利和专利申请，引入作为参考一如每篇单独的公开具体地以及个别地引入作为参考一样阐述充分。
下述非限制性实施例举例说明了本发明的药理活性化合物的制备。
实施例
质量监控地自动纯化系统
硬件
Waters 600梯度泵
Waters 2700进样控制器
Waters试剂控制器
Micromass ZMD质谱仪
Gilson 202-部分收集器
Gilson Aspec-废液收集器
软件
Micromass Masslynx version 3.5
柱
使用的柱典型地为Supelco ABZ+柱，内径10mm，长度100mm。固定相粒径为5μm。
溶剂
A：含水溶剂＝水+0.1％甲酸
B：有机溶剂＝乙腈∶水95∶5+0.05％甲酸
配制溶剂＝甲醇∶水80∶20+50mMol乙酸铵
针清洗溶剂＝甲醇∶水∶DMSO(N，N-二甲基二甲亚砜)80∶10∶10
方法
根据感兴趣化合物的分析的保留时间，有5中方法可以使用。
运行时间都为15-分钟，都扩10-分钟的梯度洗脱然后5-分钟柱冲洗以及再平衡步骤。
MDP 1.5-2.2＝0-30％B
MDP 2.0-2.8＝5-30％B
MDP 2.5-3.0＝15-55％B
MDP 2.8-4.0＝30-80％B
MDP 3.8-5.5＝50-90％B
流速
上述所有方法的流速为20ml/分钟。
化合物I：4-氯-2-碘苯酚(Tetrahedron，1995，51，8555)
将2-氨基-4-氯苯酚(ex Aldrich)(50g0.35mol)溶解在2.5M盐酸(500ml)中，冷却到0℃，并用20分钟在0-5℃缓慢地加入亚硝酸钠(25.3g，0.37mol)在水(50ml)中的溶液，搅拌30分钟，然后在0℃缓慢地加入碘化钾(70g，0.42mol.)在水(100ml)中的溶液。然后将反应混合物用3小时温热至10℃。然后将产物用乙酸乙酯(200ml)萃取，用10％亚硫酸钠、水洗涤，并在硫酸镁上干燥并蒸发至干。将产物经柱层析纯化，用5％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱得到橙色的固体。重62g。70％产率。
化合物II：2-苄氧基-5-氯-碘苯
将4-氯-2-碘苯酚(57g，0.22M溶解在中乙腈(500ml)，用30分钟缓慢加入碳酸铯(72.6g，0.22M.)引起放热(19-24℃)。然后将反应混合物在24℃再保持5小时。然后将反应混合物在40℃搅拌4小时，然后在室温搅拌过夜。将反应混合物过滤并蒸发得到粉红色/棕色固体。用水(200ml)研碎后，过滤悬浮液并从己烷(200ml)中重结晶得到标题化合物50.2g，65％产率。第二部分得到另外的22.7g。干燥后总产率88％。
Rt＝13.20分钟。
化合物III：(2-苄氧基-5-氯苯基)-硼酸
(WO 01/19814 A2)
将2-苄氧基-5-氯苯基碘化物(5g，0.0145mol)在乙醚/四氢呋喃(100∶30)中的溶液冷却至-100℃。在氮气下用15分钟滴加正丁基锂1.6M的己烷溶液(10mL，0.016mol)。然后将反应混合物室温至-70℃保持1小时。在氮气下滴加三乙基硼酸酯(9mL，0.03mol)。然后撤去冷浴并将反应混合物在室温搅拌过夜。然后将反应混合物用2N盐酸(40mL)终止并在室温下剧烈搅拌1小时。然后将产物用乙酸乙酯萃取，硫酸镁干燥并蒸发得到油状物。在Biotage(90g筒)上进行纯化，用醚/异己烷(50∶50)洗脱得到需要的产物(wt；2.8g即74％产率)。
化合物IV：(2-溴-环戊-1-烯基}-三甲基锡烷
将正丁基锂的1.6M己烷溶液(58mL，92.0mmol)在THF(50mL)中在氮气下冷却至-75℃。用10分钟滴加1，2-二溴环戊烯(10.00g，44.3mmol)的干燥THF(10mL)溶液。将反应混合物在-75℃再搅拌20分钟并且然后使之达到0℃。然后将反应混合物再冷却至-75℃并在氮气下用10分钟加入氯化三甲基锡(8.85g，44.3mmol)的THF(30mL)溶液。在-75℃搅拌30分钟，使反应混合物达到室温然后搅拌2小时。然后将反应混合物蒸发得到油状物，并在盐水和二氯甲烷(100/200mL)之间分配。充分振荡后，将有机层干燥(硫酸镁)、过滤并蒸发得到油状物(13.15g，～80％纯度)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.25(9H，s)，1.91-2.2(2H，m)，2.38-2.47(2H，m)，2.64-2.73(2H，m)。
化合物V：6-溴吡啶-2-羧酸甲基酯
将6-溴吡啶-2-羧酸(6.000g)在含浓硫酸(2mL)的回流甲醇(180mL)中加热4小时。然后将反应混合物冷却至～0℃并加入浓氨水(4.8mL)。将得到的溶液蒸发得到白色的残留物。将白色的固体在盐水和二氯甲烷(100/100mL)之间分配。充分振荡后，将有机层干燥(硫酸镁)并蒸发至得到白色的固体(6.300g，98％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：4.00(3H，s)，7.66-7.74(2H，m)，8.07-8.13(1H，m)。
实施例1：{2-[5-氯-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
a)3-(2-溴-环戊-1-烯基}-苯甲酸乙基酯
将1，2-二溴环戊烯(Ex Aldrich，27，732-0)(5g，0.0221mol)、(3-乙氧基羰基苯基)硼酸(Ex Combiblock sinc.BB-2117-005)(4.26g，0.0221mol)、Pd(0)[PPh3]4(0.5g)和碳酸钾(5g)在二甲氧基乙烷(30mL)中在氮气下在80℃搅拌18小时。然后将反应混合物滤过Kieselguhr并蒸发得到油状物。在Biotage(90g柱)上进行纯化，利用包含梯度二氯甲烷(0-30％)的异己烷洗脱得到需要的产物(wt：1.15g即30％产率)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.40(3H，t，J＝7Hz)，2.00-2.12(2H，m)，2.75-2.94(4H，m′s)，4.39(2H，q，J＝7Hz)，7.43(1H，t，J＝8Hz)，7.85(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，d，J＝8Hz)，8.22(1H，s)。
LC/MS rt 3.82，[MH+]295，297。
b)3-{2-[5-氯-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸乙基酯
将3-(2-溴环戊-1-烯基}-苯甲酸乙基酯(0.148g，0.0005mol)、Pd(0)[PPh3]4(30mg)、碳酸钾(0.2g)和(2-苄氧基-5-氯苯基)硼酸(150mg，0.0005mol)在二甲氧基乙烷(5mL)中在氮气下回流17小时。然后将反应混合物滤过Kieselgur并蒸发得到油状物。在Water′s分离装置(10g)上进行纯化，用二氯甲烷/异己烷洗脱得到产物(85mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7Hz)，2.01-2.12(2H，m)，2.81-2.88(4H，m′s)，4.28(2H，q，J＝8Hz)，4.93(2H，s)，6.81(1H，d，J＝8Hz)，7.02，(1H，d，J＝2Hz)，7.10-7.33(8H，m′s excess)，7.76-7.86(2H，m)。
LC/MS rt4.21，[MH+]433。
c)3-{2-[5-氯-2-(苄氧基)-苯基1-环戊-1-烯基}-苯甲酸
将3-{2-[5-氯-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸乙基酯(80mg)在甲醇/2N氢氧化钠(10∶10mL)中回流1小时。然后将反应混合物蒸发至3mL。加入2N盐酸(10mL)并将产物用二氯甲烷(2×10mL)萃取，硫酸镁干燥并蒸发得到油状物，放置后固化(wt：70mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.00-2.18(2H，m)，2.80-3.50(4H，m′s)，4.94(2H，s)，6.82(1H.dJ＝9Hz)，7.02(1H，d，J＝2Hz)，7.10-7.40(8H，m′s excess)，7.86(1H，d，J＝7Hz)，7.90(1H，s)。
LC/MS RT＝3.63分钟[MH-]403，404。
实施例2：3-{2-[2-(苄氧基)-苯基1-环戊-1-烯基]-苯甲酸
a)3-{2-[2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
将3-(2-溴-环戊-1-烯基]苯甲酸乙基酯(0.148g，0.0005mol)、四-三苯膦钯(0)(30mg)、碳酸钾(0.200g)和(2-苄氧基苯基)硼酸(0.110g，0.5mmol)在二甲氧基乙烷(5mL)中在氮气下回流17小时。然后将反应混合物滤过Keiselghur并蒸发得到油状物。在Water′s分离装置(10g)筒上纯化，用二氯甲烷/异己烷洗脱得到产物(120mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7Hz)，2.01-2.13(2H，m)，2.84-2.99(4H，m′s)，4.27(2H，q，J＝7Hz)，5.00(2H，s)，6.85(1H，td，J＝1Hz，J＝7Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，d，J＝7Hz)，7.11-7.34(8H，m′s excess)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，s)。
LC/MS RT＝4.09分钟。
b)3-{2-[2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
将3-[2-(2-苄氧基苯基)-环戊-1-烯基]苯甲酸乙基酯(120mg)在甲醇/2N氢氧化钠(10/10mL)中回流1小时。然后将反应混合物在旋转蒸发器上蒸发至3mL。加入2N盐酸。将产物用二氯甲烷(2×10mL)萃取，硫酸镁干燥并蒸发得到油状物，放置后固化(重：100mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.01-2.13(2H，m)，2.85-3.00(4H，m′s)，5.00(2H，s)，6.86(1H，t，J＝7Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，dd，J＝2Hz，J＝7Hz)，7.12-7.35(8H，m′s excess)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，s)。
LC/MS RT＝3.81分钟[MH+]371，[MH-]369。
通用步骤1
Figure A0381258700381
3-(2-溴环戊-1-烯基}-苯甲酸乙基酯
将1，2-二溴环戊烯(Aldrich)(5.000g，22.1mmol)、(3-乙氧基羰基苯基)硼酸(Combiblocks)(4.260g，22.1mmol)、四三苯膦钯(0)(0.500g)和碳酸钾(5.000g)在二甲氧基乙烷(30mL)中在氮气下在80℃搅拌18小时。然后将反应混合物滤过Kieselguhr并蒸发得到油状物。经层析纯化，利用包含梯度二氯甲烷(0-30％)的异己烷洗脱得到需要的产物(1.150g，30％产率)。
通用步骤2
3-(2-溴-环戊-1-烯基)苯甲酸乙基酯
将(2-溴-环戊-1-烯基)三甲基锡烷(-80％纯度)(13.150g，43.7mmol)、3-碘苯甲酸乙酯(24.000g，87.4mmol)、三苯基胂(4.000g)以及三(二苄叉基(dibenzylidene)丙酮)钯(0)(1.500g)在二甲基甲酰胺(20mL)中在氮气下在100℃加热92小时。然后将反应混合物滤过highflo，用二氯甲烷充分洗涤，得到油状物，并经层析纯化，用含醚的(2％-50％)异己烷洗脱得到标题化合物(4.000g，28％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.40(3H，t，J＝7Hz)，2.00-2.21(2H，m)，2.76-2.83(2H，m)，2.80-2.91(2H，m)，4.33-4.45(2H，m)，7.43(1H，t，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.92-7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，s)。
LC/MS[MH+]297 Rt＝3.87分钟。
5-(2-溴环戊-1-烯基)烟酸乙基酯
根据通用步骤2进行制备。
将(2-溴环戊-1-烯基)三甲基锡烷(13.7g，44.30mmol)、5-溴烟酸乙基酯(14.0g，60.0mmol)、三(二苄叉基丙酮)钯(0)(1.500g)、三苯基胂(4.0g)在二甲基甲酰胺(20mL)中在100℃加热92小时，得到产物(7.0g，56％)。
LC/MS(CF104055-1)[MH+]298
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(3H，t，J＝7Hz)，2.06-2.16(2H，m)，2.77-2.85(2H，m)，2.86-2.93(2H，m)，8.50(1H，s)，9.00(1H，d，J＝2.2Hz)，9.15(1H，d，J＝2Hz)。
6-(2-溴环戊-1-烯基)吡啶-2-羧酸甲基酯
利用通用步骤2进行制备。
将(2-溴环戊-1-烯基)三甲基锡烷(6.0g，19.4mmol)、6-溴吡啶-2-羧酸甲基酯(6.0g，26.0mmol)三(二苄叉基丙酮)钯(0)(1.0g)、三苯基胂(2.0g)在二甲基甲酰胺(20mL)中在115℃加热40小时。得到产物(2.7g)。将油状物不经进一步的纯化直接用于下一阶段。
LC/MS(CF105919-1)[MH+]284 Rt＝3.21分钟。
通用步骤3
3-{2-[5-氯-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸乙基酯
将3-(2-溴环戊-1-烯基}-苯甲酸乙基酯(148mg，0.5mmol)、四(三苯膦)钯(0)(30mg)、碳酸钾(0.20g)和(2-苄氧基-5-氯苯基)硼酸(150mg，0.5mmol)在二甲氧基乙烷(5mL)中在氮气下回流17小时。然后将反应混合物滤过Kieselguhr并蒸发得到油状物。在Water′s分离装置(10g)上进行纯化，用二氯甲烷/异己烷洗脱得到产物(85mg)。
LC/MS[MH+]433 Rt＝4.21分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7Hz)，2.01-2.12(2H，m)，2.81-2.88(4H，m)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，4.93(2H，s)，6.81(1H，d，J＝9Hz)，7.02(1H，J＝2Hz)，7.10-7.33(8H，m)，7.76-7.86(2H，m)。
3-{2-[2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸乙基酯
利用通用步骤3进行制备。
将3-(2-溴-环戊-1-烯基]苯甲酸乙基酯(148mg，0.5mmol)、四(三苯膦)钯(0)(30mg)、碳酸钾(200mg)、(2-苄氧基苯基)硼酸(110mg，0.5mmol)、二甲氧基乙烷(5mL)在氩气氛中回流17小时。得到产物(120mg)。
LC/MS：Rt＝4.09分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7Hz)，2.01-2.13(2H，m)，2.84-2.99(4H，m)，4.28(2H，q，J-7Hz)，5.00(2H，s)，6.85(1H，td，J＝1Hz，J＝7Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，dd，J＝2Hz，J-7Hz)，7.11-7.34(8H，m)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，s)。
3-{2-[5-溴-2-(甲氧基)苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸乙基酯
利用通用步骤3进行制备。
将3-(2-溴环戊-1-烯基)苯甲酸乙基酯(1.00g，3.40mmol)、3-溴-6-甲氧基苯基硼酸(1.656g，7.2ommol)、四(三苯膦)钯(0)(2.7g)(200mg)、碳酸钾(2.0g)、二甲氧基乙烷(10mL)回流24小时。得到产物(416mg，35％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.34(3H，t，J＝7Hz)，2.03-2.13(2H，m)，2.79-2.85(2H，m)，2.92-2.98(2H，m)，3.61(3H，s)，4.31(2H，q，J＝6.5Hz)，6.73(1H，d，J＝9Hz)，7.13(1H，d，J＝2.5Hz)，7.16-7.25(2H，m)，7.31(1H，dd，J＝2.5Hz，J＝11Hz)，7.77-7.82(1H，m)，7.85(1H，s)。
5-{2-[5-氯-2-(甲氧基)苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯
利用通用步骤3进行制备。
将5-(2-溴环戊-1-烯基)烟酸乙基酯(1.480g，5.0mmol)、3-氯-6-甲氧基苯基硼酸(1.490g，8.0mmol)、四(三苯膦)钯(0)(0.300g)、碳酸钾(2.000g)、二甲氧基乙烷(20mL)回流92小时。得到产物(1.500g，85％)。
LC/MS[MH+]358 Rt＝3.73分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.36(3H，t，J＝7Hz)，2.07-2.26(2H，m)，2.82-2.88(2H，m)，2.93-2.99(2H，m)，3.63(3H，s)，4.35(2H，q，J＝7Hz)，6.79(1H，d，J＝9Hz)，6.98(1H，d，J＝3Hz)，7.19(1H，dd，J＝3Hz，J＝11Hz)，8.30(1H，t，J＝4Hz)，8.45(1H，d，J＝2Hz)，8.94(1H，d，J＝2Hz)。
5-{2-[5-溴-2-(甲氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯
利用通用步骤3进行制备。
将5-(2-溴环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯(2.000g，6.7mmol)、3-溴-6-甲氧基苯基硼酸(2.300g，10.0mmol)、四(三苯膦)钯(0)(0.300g)、无水碳酸钾(2.500g)、二甲氧基乙烷(20mL)回流24小时。得到产物(1.100g，41％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.36(3H，t，J＝7Hz)，2.06-2.16(2H，m)，2.80-2.90(2H，m)2.91-2.99(2H，m)，3.63(3H，s)，4.35(2H，q，J＝7Hz)，6.74(1H，d，J＝4Hz)，7.13(1H，d，J＝3Hz)，7.33(1H，dd，J＝2Hz，J＝9.5Hz)，8.03(1H，t，J＝2Hz)，8.45(1H，d，J＝2Hz)，8.94(1H，d，J＝2Hz)。
LC/MS(CF105233-1)[MH+]404 Rt＝3.77分钟。
5-{2-[5-三氟甲基-2-(甲氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯
利用通用步骤3进行制备。
将5-(2-溴环戊-1-烯基)烟酸乙基酯(1.480g，5.0mmol)、2-甲氧基-5-三氟甲基苯基硼酸(1.750g，8.0mmol)、四(三苯膦)钯(0)(0.3000g)、碳酸钾(2.0g)、二甲氧基乙烷(20mL)回流24小时。得到产物(2.00g，100％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.34(3H，t，J＝7Hz)，1.90-2.18(2H，m)，2.85-2.93(2H，m)，2.94-2.32(2H，m)，3.69(3H，s)，4.33(2H，q，J＝7Hz)，6.93(1H，d，J＝8.Hz)，7.27(1H，d，J＝4Hz)，7.50(1H，dd，J＝2Hz，J＝9Hz)，8.00(1H，t，J＝8Hz)，8.43(1H，d，J＝3Hz)，8.94(1H，d，J＝3Hz)。
LC/MS(CF104952-1)[MH+]392 Rt＝3.76分钟。
6-{2-[5-氯-2-(甲氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-吡啶-2-羧酸甲基酯
利用通用步骤3进行制备。
将6-(2-溴环戊-1-烯基)吡啶-2-羧酸甲基酯(2.700g，#60″％，9.5mmol)、3-氯-6-甲氧基苯基硼酸(1.800g，10.0mmol)、四(三苯膦)钯(0)(0.500g)、碳酸钾(2.500g)以及二甲氧基乙烷(20mL)回流24小时。产物(0.700g，#74％纯度)。
LC/MS[MH+]344 Rt＝3.62。
通用步骤4
Figure A0381258700421
3-{2-[5-溴-2-(羟基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
将3-{2-[5-溴-2-(甲氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸乙基酯(416mg，10.0mmol)在二氯甲烷(5mL)中的溶液在氮气下冷却至-40℃并用1M的三溴化硼在二氯甲烷(20mL，20.0mmol)中的溶液进行处理。然后将反应混合物温热至室温并持续搅拌过夜。然后将反应混合物用冰/水(50/50mL)终止，并加入更多的二氯甲烷(30mL)。剧烈搅拌1.5小时后，分离有机层，干燥(硫酸镁)，蒸发并进行层析，用1％甲醇的二氯甲烷溶液洗脱得到(300mg，80％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.08-2.19(2H，m)，2.82-2.90(2H，m)，3.00-3.08(2H，m)，6.72(1H，d，J＝4Hz)，7.24-7.40(4H，m)，7.94(1H，d，J＝4Hz)，7.99(1H，s)。
LC/MS[MH-]359 Rt＝3.74分钟。
通用步骤5
6-{2-[5-氯-2-(4-氯-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-吡啶-2-羧酸4-氯-苄基酯
在氮气气氛下，将6-{2-[5-氯-2-(羟基)-苯基]-环戊-1-烯基}-吡啶-2-羧酸(97mg，0.30mmol)在2-丁酮(4mL)中与4-氯苄基溴(140mg，0.70mmol)和碳酸钾(1.0g)回流5小时。然后将反应混合物滤过highflo，蒸发并在Water′ssep-pak(10g)上进行层析，用乙醚/异己烷(15/85)进行洗脱得到(160mg，92％)。
LC/MS[MH+]556 Rt＝5.5分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.03-2.12(2H，m)，2.84-2.92(2H，m)，3.06-3.14(2H，m)，4.85(2H，s)，5.33(2H，s)，6.76(1H，d，J＝8Hz)，7.02-7.13(5H，m)，7.24-7.29(2H，m)，7.32-7.40(4H，m)，7.47(1H，t，J＝8Hz)，7.81(1H，d，J＝2Hz)。
6-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-吡啶-2-羧酸4-氟苄基酯
根据通用步骤5进行制备。
产物(150mg，92％)。
LC/MS(CF106348-1)[MH+]532 Rt＝4.27分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.02-2.11(2H，m)，2.84-2.91(2H，m)，3.06-3.13(2H，m)，4.86(2H，s)，5.34(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8Hz)，6.92-6.99(2H，m)，7.01-7.16(7H，m)，7.40-7.50(3H，m)，7.81(1H，d，J＝8Hz)。
通用步骤6
Figure A0381258700432
5-{2-[5-氯-2-(羟基)-苯基]环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯
将5-{2-[5-氯-2-(甲氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯(1.500g，4.20mmol)在干燥二氯甲烷(20mL)中的溶液冷却到-75℃。加入溴化硼的1M的DCM溶液(40mL，40.0mmol)，并将反应混合物在-75℃搅拌1小时。然后将反应温度升至-15℃并在-15℃再保持2小时，然后用冰/水(50g/50mL)终止。加入更多的二氯甲烷(60mL)并将得到的混合物剧烈搅拌2小时。分层并将有机层用饱和碳酸氢钠洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤并减压得到油状物。然后将油状物进行层析得到标题化合物(0.800g，60％)。
LC/MS[MH+]344 Rt＝3.56。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.10-2.20(2H，m)，2.86-2.95(2H，m)，2.96-3.05(2H，m)，4.38(2H，q，J＝7Hz)，6.74(1H，d，J＝8Hz)，7.03-7.12(2H，m)，8.27(1H，s)，8.53(1H，s)，8.94(1H，s)。
5-{2-[5-溴-2-(羟基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯
利用通用步骤6进行制备。
将5-{2-[5-溴-2-(甲氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯(1.100g，2.70mol)、二氯甲烷(10mL)以及三溴化硼(1M的二氯甲烷溶液)(30mL)进行反应得到产物(0.53g，53％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.39(3H，q，J＝7Hz)，2.14-2.25(2H，m)，2.90-3.10(4H，m)，4.43(2H，q，J＝7Hz)，6.80(1H，d，J＝8Hz)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.23-7.30(1H，m)，8.60(1H，s)，8.65(1H，s)，8.93(1H，s)。
LC/MS[MH+]390 Rt＝3.58分钟。
5-{2-[5-三氟甲基-2-(羟基)-苯基]环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯
利用通用步骤6进行制备。
将5-{2-[5-三氟甲基-2-(甲氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯(0.500g，1.20mmol)、二氯甲烷(10mL)、溴化硼(1M的二氯甲烷溶液)(20mL)进行反应得到产物(0.480g)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.36(3H，t，J＝7Hz)，2.13-2.20(2H，m)，2.87-2.95(2H，m)，2.97-3.07(2H，m)，4.37(2H，q，J＝7Hz)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，7.23-7.34(2H，m)，8.17(1H，s)，8.44(1H，d，J＝1.6Hz)，8.95(1H，d，J＝1.6Hz)。
LC/MS[MH+]378 Rt＝3.60分钟。
6-{2-[5-氯-2-(羟基)-苯基]-环戊-1-烯基}-吡啶-2-羧酸甲基酯
利用通用步骤6进行制备。
将6-{2-[5-氯-2-(甲氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-吡啶-2-羧酸甲基酯(0.700g，#75％纯度)、二氯甲烷(5mL)以及三溴化硼(1M的二氯甲烷溶液(10mL)进行反应)。
分离得到两个产物：
6-{2-[5-氯-2-(羟基)-苯基}-环戊-1-烯基}-吡啶-2-羧酸甲基酯(0.200g)。
LC/MS[MH+]330 Rt-3.45分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.07-2.17(2H，m)，2.85-2.93(2H，m)，3.02-3.09(2H，m)，3.97(3H，s)，7.02(1H，d，J＝4.5Hz)，7.06(1H，d，J＝1.5Hz)，7.14(1H，dd，J＝1.5Hz，J＝5.5Hz)，7.49(1H，d，J＝4Hz)，7.83(1H，t，J＝7.5Hz)，7.94(1H，d，J＝4Hz)，9.37(1H，s)。
6-{2-[5-氯-2-(羟基)-苯基]-环戊-1-烯基}-吡啶-2-羧酸(0.195g)。
LC/MS[MH+]315 Rt＝3.08分钟
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.12-2.22(2H，m)，2.87-2.96(2H，m)，3.05-3.13(2H，m)，6.95(1H，d，J＝9Hz)，7.06(1H，d，J＝2.5Hz)，7.18(1H，dd，J＝3Hz，J＝11Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.87(1H，t，J＝8.5Hz)，8.03(1H，d，J＝7Hz)。
通用步骤7
实施例3：3-{2-[5-溴-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
Figure A0381258700452
在氮气下，将3-{2-[5-溴-2-(羟基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸(0.04g，0.12mol)、苄基溴(0.038g，0.22moles)、氢氧化钾(～0.15g)在二甲基亚砜(1.5mL)中室温搅拌18小时。然后将反应混合物用冰/水(10/10mL)终止，室温搅拌～1.5小时，用2N盐酸酸化至pH～3并用二氯甲烷萃取。然后将有机萃取物干燥(硫酸镁)并浓缩得到油状物，然后在Water′s sep-pak筒(10g)上进行层析得到(0.028g，54％)。LC/MS[MH-]449 Rt＝4.19分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)2.03-2.12(2H，m)，2.83-2.90(2H，m)，2.91-2.97(2H，m)，4.94(2H，s)，6.77(1H，d，J＝9Hz)，7.14-7.23(4H，m)，7.23-7.34(5H，m)，7.85(1H，dJ＝7.5Hz)，7.89(1H，s)。
实施例4：3-{2-[5-溴-2-(4-氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
Figure A0381258700461
根据通用步骤7进行制备。产物(22mg，31％)。
LC/MS(CF104431-1)[MH-]483 Rt＝4.36分钟。
实施例5：3-{2-[5-溴-2-(4-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
Figure A0381258700462
根据通用步骤7进行制备。产物(22mg，32％)。
LC/MS[MH-]467 Rt＝4.19分钟。
实施例6：3-{2-[5-溴-2-(3，4-二氯苄氧基)苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
根据通用步骤7进行制备。产物(18mg，24％)。
LC/MS[MH-]517 Rt＝4.53分钟～60％纯度
实施例7：3-{2-[5-溴-2-(2，4-二氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
根据通用步骤7进行制备。产物(27mg，38％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.03-2.12(2H，m)，2.79-2.86(2H，m)，2.90-2.97(2H，m)，4.92(2H，s)，6.74-6.83(3H，m)，7.08-7.28(4H，m)，7.32(1H，dd，J＝3Hz，J＝11Hz)，7.84-7.88(2H，m)。
实施例8：3-{2-[5-溴-2-(4-氯-2-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
Figure A0381258700471
根据通用步骤7进行制备。产物(19mg，26％)。
LC/MS[MH-]501 Rt＝4.39分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.03-2.13(2H，m)，2.79-2.87(2H，m)，2.90-2.98(2H，m)，4.93(2H，s)，6.77(1H，d，J＝8Hz)，7.03-7.28(6H，m)，7.31(1H，dd，J＝3Hz，J＝10Hz)7.83-7.87(2H，m)。
实施例9：3-{2-[5-溴-2-(4-甲氧基苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
Figure A0381258700472
根据通用步骤7进行制备。产物(14mg，20％)。
LC/MS[MH-]479 Rt＝4.15分钟。
通用步骤8
Figure A0381258700473
5-{2-[5-氯-2-(4-氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯
将5-{2-[5-氯-2-(羟基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯(138mg，0.43mmol)与4-氯苄基溴(0.130g，60mmol)和碳酸钾(1.000g)以及2-丁酮(5mL)回流处理18小时。冷却后，将混合物滤过highflo并减压得到油状物。将产物利用Water′s sep-pak筒(10g)进行纯化得到(90mg，44％)。
LC/MS[MH+]468 Rt＝4.19分钟。
5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯
根据通用步骤8进行制备。产物(80mg，41％)。
LC/MS[MH+]452 Rt＝4.05分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.35(3H，t，J＝7Hz)，2.05-2.14(2H，m)，2.82(2H，m)，2.89-2.96(2H，m)，4.34(2H，q，J＝7Hz)，4.86(2H，s)，6.83(1H，d，J＝9Hz)，6.94-7.20(6H，m)，7.94(1H，t，J＝8Hz)，8.43(1H，d，J＝4Hz)，8.92(1H，d，J＝4Hz)。
5-{2-[5-氯-2-(3，4-二氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯
根据通用步骤8进行制备。产物(10mg，45％)。
LC/MS[MH+]504 Rt＝4.32分钟。
5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯
根据通用步骤8进行制备。产物(105mg，51％)。
LC/MS[MH+]470 Rt＝4.07分钟。
1H NMR(CDCl3)δ：1.36(3H，t，J＝7Hz)，2.04-2.13(2H，m)，2.80-2.88(2H，m)，2.88-2.96(2H，m)，4.35(2H，q，J＝7Hz)，4.92(2H，s)，6.74-6.84(2H，m)，6.87(1H，d，J＝9Hz)，7.04(1H，d，J＝3Hz)，7.08-7.17(1H，q，J＝8Hz)，7.19(1H，dd，J＝3.5Hz，J＝10Hz)，7.94(1H，t，J＝4Hz)，8.40(1H，d，J＝2Hz)，8.92(1H，d，J＝2Hz)。
5-{2-[5-氯-2-(4-氯-2-氟苄氧基)-苯基}-环戊-1-烯基]-烟酸乙基酯
根据通用步骤8进行制备。
产物(90mg，42％)。
LC/MS[MH+]486 Rt＝4.20分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.35(3H，t，J＝7Hz)，2.05-2.14(2H，m)，2.81-2.89(2H，m)，2.89-2.97(2H，m)，4.34(2H，q，J＝7Hz)，4.93(2H，s)，6.86(1H，d，J＝9Hz)，7.02-7.12(4H，m)，7.19(1H，dd，J＝3Hz，J＝11Hz)，7.95(1H，t，J＝4Hz)，8.43(1H，d，J＝2Hz)，8.92(1H，d，J＝1Hz)。
5-{2-[5-氯-2-(4-甲氧基苄氧基)-苯基)]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯
根据通用步骤8进行制备。产物(95mg，47％)。
LC/MS[MH+]464 Rt＝4.02分钟。
5-{2-[5-溴-2-(4-氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯
根据通用步骤8进行制备。产物(16mg，16％)。
LC/MS[MH+]514 Rt＝4.22分钟。
1H NMR(CDCl3)δ：1.36(3H，t，J＝7.5Hz)，2.05-2.15(2H，m)，2.82-2.89(2H，m)，2.89-2.96(2H，m)，4.30-4.39(2H，q，J＝7.5Hz)，4.86(2H，s)，6.76(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，d，J＝7.5Hz)，7.19(1H，d，J＝2Hz)，7.23-7.34(4H，m)，7.95(1H，s)，8.43(1H，s)，8.92(1H，s)。
5-{2-[5-溴-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯
根据通用步骤8进行制备。产物(16mg，17％)。
LC/MS[MH+]480 Rt-4.09分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.34(3H，t，J＝8Hz)，2.05-2.14(2H，m)，2.83-2.90(2H，m)，2.90-2.97(2H，m)，4.35(2H，q，J＝8Hz)，4.92(2H，s)，6.79(1H，d，J＝8Hz)，7.14-7.20(3H，m)，7.23-7.33(4H，m)，7.90(1H，s)，8.45(1H，s)，8.92(1H，s)。
5-{2-[5-溴-2-(4-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯
根据通用步骤8进行制备。产物(14mg，15％)。
LC/MS[MH+]498 Rt＝4.09分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.36(3H，t，J＝7Hz)，2.04-2.13(2H，m)，2.82-2.89(2H，m)，2.89-2.96(2H，m)，4.35(2H，q，J＝7Hz)，4.86(2H，s)，6.78(1H，d，J＝7.5Hz)，6.98(2H，t，J＝7.5Hz)，7.08-7.16(2H，m)，7.19(1H，s)，7.31(1H，d，J＝9Hz)，7.94(1H，s)，8.44(1H，s)，8.92(1H，s)。
5-{2-[5-溴-2-(2，4-二氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯
根据通用步骤8进行制备。产物(44mg，44％)。
LC/MS[MH+]516 Rt＝4.10分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.36(3H，t，J＝7Hz)，2.03-2.13(2H，m)，2.80-2.88(2H，m)，2.87-2.96(2H，m)，4.34(2H，q，J＝7Hz)，4.91(2H，s)，7.74-6.85(3H，m)，7.08-7.16(1H，bq，J＝7.5Hz)，7.18(1H，d，J＝2Hz)，7.30-7.35(1H，m)，7.95(1H，s)，8.42(1H，s)，8.92(1H，s)。
5-{2-[5-溴-2-(4-氯-2-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯
根据通用步骤8进行制备。产物(41mg，41％)。
LC/MS[MH+]532 t＝4.24分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.36(3H，t，J＝6.5Hz)，2.05-2.14(2H，m)，2.80-2.89(2H，m)，2.89-2.97(2H，m)，4.36(2H，m)，4.93(2H，s)，6.80(1H，d，J＝7Hz)，7.03-7.21(4H，m)，7.33(1H，d，J＝6.5Hz)，7.95(1H，s)，8.43(1H，s)，8.92(1H，s)。
5-{2-[5-溴-2-(环己基甲氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯
根据通用步骤8进行制备。产物(53mg，56％)。
LC/MS[MH+]486 Rt＝4.47分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.89(3H，m)1.03-1.28(4H，m)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.50-1.72(4H，m)，2.05-2.15(2H，m)，2.79-2.88(2H，m)，2.88-2.98(2H，m)，3.62(2H，d，J＝6Hz)，4.35(2H，q，J＝7Hz)，6.72(1H，d，J＝8Hz)，7.10(1H，s)，7.28-7.33(1H，m)，8.2(1H，s)，8.45(1H，s)，8.93(1H，s)。
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯
根据通用步骤8进行制备。产物(19mg，14％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33(3H，t，J＝7Hz)，2.08-2.17(2H，m)，2.86-2.98(4H，m)，4.33(2H，q，J＝7Hz)，4.93(2H，s)，6.94(1H，d，J＝4.3Hz)，7.09(2H，d，J＝8Hz)，7.24-7.36(3H，m)，7.48(1H，dd，J＝2Hz，J＝10Hz)，7.93(1H，d，J＝4Hz)，8.41(1H，d，J＝2Hz)，9.92(1H，d，J＝2Hz)。
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯
根据通用步骤8进行制备。产物(29mg，22％)。
LC/MS[MH+]486 Rt＝4.05分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33(3H，t，J＝7Hz)，2.06-2.16(2H，m)，2.80-2.98(4H，m)，4.33(2H，q，J＝7.5Hz)，4.92(2H，s)，6.93-7.03(3H，m)，7.10-7.16(2H，m)，7.34(1H，d，J＝2Hz)，7.49(1H，dd，J＝3Hz)，7.92(1H，t，J＝2Hz)，8.40(1H，d，J＝2Hz)，8.92(1H，d，J＝4Hz)。
5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯
根据通用步骤8进行制备。产物(42mg，31％)。
LC/MS[MH+]504 Rt＝4.07分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33(3H，t，J＝7.2Hz)，2.06-2.16(2H，m)，2.83-2.91(2H，m)，2.91-2.98(2H，m)，4.33(2H，q，J＝7Hz)，4.99(2H，s)，6.76-6.84(2H，m)，7.01(1H，d，J＝9Hz)，7.12(1H，q，J＝8Hz)，7.33(1H，d，J＝2Hz)，7.51(1H，dd，J＝2Hz，J＝10Hz)，7.92(1H，t，J＝4Hz)，8.40(1H，d，J＝2Hz)，8.92(1H，d，J＝2Hz)。
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氯-2-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯
根据通用步骤8进行制备产物。产物(47mg，35％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33(3H，t，J＝7.2Hz)，2.06-2.17(2H，m)，2.84-2.92(2H，m)，2.92-2.99(2H，m)，4.33(2H，q，J＝7Hz)，5.00(2H，s)，6.99(1H，d，J＝8Hz)，7.04-7.12(3H，m)，7.33(1H，d，J＝2Hz)，7.51(1H，dd，J＝2Hz，J＝3Hz)，7.92(1H，t，J＝4Hz)，8.41(1H，d，J＝2Hz)，8.92(1H，d，J＝2Hz)。
5-{2-[5-三氟甲基-2-(环己基甲氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯
根据通用步骤8进行制备产物。产物(46mg，36％)。
LC/MS[MH+]474 Rt＝4.41分钟。
6-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-吡啶-2-羧酸甲基酯
根据通用步骤8进行制备产物。产物(124mg，90％)。
产物(124mg，90％)。
LC/MS[MH+]456 Rt＝4.01分钟
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.03-2.12(2H，m)，2.83-2.90(2H，m)，3.06-3.14(2H，m)，3.93(3H，s)，4.93(2H，s)，6.74-6.83(2H，m)，6.85(1H，d，J＝9Hz)，7.01-7.08(2H，m)，7.13-7.20(2H，m)，7.48(1H，t，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)。
6-{2-[5-氯-2-(4-氯-2-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-吡啶-2-羧酸甲基酯
根据通用步骤8进行制备。产物(135mg，94％)。
LC/MS(CF106321-1)[MH+]472 Rt＝4.15分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.03-2.12(2H，m)，2.84-2.9(2H，m)，3.07-3.14(2H，m)3.93(3H，s)，4.93(2H，s)，6.83(1H，d，J＝8Hz)，7.01-7.15(5H，m)，7.15-7.20(1H，dd，J＝3Hz，J＝11Hz)，7.48(1H，t，J＝7.5Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)。
通用步骤9：酯水解
Figure A0381258700521
实施例1：3-{2-[5-氯-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
将3-{2-[5-氯-2-(苄氧基)-苯基)-环戊-1-烯基]-苯甲酸乙基酯(80mg)在甲醇/2N氢氧化钠(10∶10mL)中回流1小时。然后将反应混合物蒸发至3mL。加入2N盐酸(10mL)并将产物用二氯甲烷(2×10mL)萃取，干燥(硫酸镁)并蒸发至得到油状物，放置后固化(70mg)。
LC/MS[MH-]403 Rt＝3.63分钟
实施例2：3-[2-(2-苄氧基-苯基)-环戊-1-烯基]-苯甲酸
根据通用步骤9进行制备。产物(100mg)。
LC/MS[MH-]369 Rt＝3.81分钟。
通用步骤10
实施例10：5-{2-[5-氯-2-(4-氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸
将5-{2-[5-氯-2-(4-氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸乙基酯(90mg)在甲醇(3mL)和2N氢氧化钠(2mL)中60℃搅拌2小时进行水解。然后将反应混合物减少至-1mL，用水(10mL)稀释并用数滴冰醋酸处理使溶液至～pH5。然后将产物用二氯甲烷(10mL)萃取两次，干燥(硫酸镁)，并蒸发得到标题化合物(75mg)。
LC/MS[MH+]440 Rt＝4.22分钟。
实施例11：5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸
根据通用步骤10进行制备。产物(95mg，产率)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.06-2.16(2H，m)，2.85-2.99(4H，m)，4.93(2H，s)，6.85(1H，d，J＝8Hz)，7.4(1H，dJ＝3Hz)，7.13-7.22(3H，m)，7.22-7.34(3H，m)，8.65(1H，t，J＝4Hz)，8.49(1H，d，J＝2Hz)，9.01(1H，d，J＝2Hz)。
实施例12：5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸
根据通用步骤10进行制备(60mg，81％)。
LC/MS[MH+]424 Rt＝3.99分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.06-2.16(2H，m)，2.84-2.98(4H，m)，4.86(2H，s)，6.83(1H，dJ＝7.5Hz)，6.99(2H，t，J＝7.5Hz)，7.65(1H，d，J＝2Hz)，7.1-7.2(3H，m)，8.05(1H，s)，8.49(1H，b.s)，9.02(1H，b.s)。
实施例13：5-{2-[5-氯-2-(3，4-二氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸
Figure A0381258700541
根据通用步骤10进行制备，产物(87mg，92％)。
LC/MS[MH+]476 Rt＝4.43分钟。
实施例14：5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸
根据通用步骤10进行制备，产物(95mg，96％)。
LC/MS[MH+]442  Rt＝4.00分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.50-2.15(2H，m)，2.81-2.89(2H，m)，2.89-2.98(2H，m)，4.92(2H，s)，6.74-6.9(3H，m)，7.05(1H，d，J＝2Hz)，7.11-7.22(2H，m)，8.05(1H，s)，8.47(1H，s)，9.05(1H，m)。
实施例15：5-{2-[5-氯-2-(4-氯-2-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸
Figure A0381258700543
根据通用步骤10进行制备，产物(75mg，89％)。
LC/MS[MH+]458 Rt＝4.22分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.06-2.16(2H，m)，2.83-2.91(2H，m)，2.91-2.99(2H，m)，4.93(2H，s)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，7.03-7.15(4H，m)，7.18(1H，dd，J＝3Hz，J＝9.5Hz)，8.05(1H，s)，8.48(1H，d，J＝2Hz)，9.1(1H，s)。
实施例16：5-{2-[5-氯-2-(4-甲氧基苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}烟酸
Figure A0381258700551
根据通用步骤10进行制备。产物(78mg，87％)。
LC/MS[MH+]436 Rt＝3.92分钟。
实施例17：5-{2-[5-溴-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸
Figure A0381258700552
根据通用步骤10进行制备。产物(11mg，73％)。
LC/MS[MH+]450 Rt＝4.06分钟
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.06-2.15(2H，m)，2.84-2.98(4H，m)，4.93(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.21(3H，m)，7.23-7.34(4H，m)，8.05(1H，s)，8.49(1H，s)，8.99(1H，s)。
实施例18：5-{2-[5-溴-2-(4-氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}烟酸
Figure A0381258700553
根据通用步骤10进行制备。产物(40mg，70％)。
LC/MS[MH+]486 Rt＝4.27分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.06-2.16(2H，m)，2.84-2.92(2H，m)，2.92-2.98(2H，m)，4.86(2H，s)，6.76(1H，d，J＝8Hz)，7.10(2H，d，J＝8Hz)，7.21(1H，s)，7.24-7.36(3H，m)，8.03(1H，s)，8.48(1H，s)，8.99(1H，s)。
实施例19：5-{2-[5-溴-2-(4-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸
Figure A0381258700561
根据通用步骤10进行制备。产物(19mg，76％)。
LC/MS(CF105499-1)[MH+]470 Rt＝4.05分钟
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.06-2.15(2H，m)，2.83-2.97(4H，m)，4.86(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8Hz)，6.98(2H，t，J＝7Hz)，7.10-7.17(2H，m)，7.20(1H，s)，7.31(1H，dd，J＝2Hz，J＝10Hz)，8.02(1H，s)，8.48(1H，s)，8.99(1H，s)。
实施例20：5-{2-[5-溴-2-(2，4-二氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸
Figure A0381258700562
根据通用步骤10进行制备，产物(3mg，73％)。
LC/MS[MH+]4.88 Rt-4.06分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.05-2.15(2H，m)，2.81-2.90(2H，m)，2.90-2.98(2H，m)，4.93(2H，s)，6.76-6.87(3H，m)，7.10-7.23(2H，m)，7.3-7.36(1H，d，J＝9Hz)，8.04(1H，s)，8.48(1H，s)，9.00(1H，s)。
实施例21：5-{2-[5-溴-2-(4-氯-2-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸
Figure A0381258700571
根据通用步骤10进行制备，产物(3mg，80％)。
LC/MS[MH+]505 Rt＝4.29分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.06-2.15(2H，m)，2.82-2.90(2H，m)，2.90-2.98(2H，m)，4.93(2H，s)，6.81(1H，d，J＝8Hz)，7.03-7.18(3H，m)，7.19(1H，s)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，s)，8.47(1H，s)，8.99(1H，s)。
实施例22：5-{2-[5-溴-2-(4-甲氧基苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸
根据通用步骤10进行制备。
产物(12mg，92％)。
LC/MS[MH+]481 Rt＝4.01分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.04-2.14(2H，m)，2.83-2.96(4H，m)，3.76(3H，s)，4.83(2H，s)，6.77-6.86(3H，m)，7.08(2H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，d，J＝2.6Hz)，7.30(1H，dd，J＝2Hz，J＝4Hz)，8.02(1H，s)，8.46(1H，s)，8.99(1H，s)。
实施例23：5-{2-[5-溴-2-(环己基甲氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸
根据通用步骤10进行制备。产物(48mg，96％)。
LC/MS[MH+]458 Rt＝4.60分钟。
实施例24：5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸
Figure A0381258700581
根据通用步骤10进行制备。产物(16mg，89％)。
LC/MS[MH+]474 Rt＝4.11分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.08-2.18(2H，m)，2.86-2.99(4H，m)，4.93(2H，s)，6.95(1H，d，J＝8Hz)，7.11(2H，d，J＝8Hz)，7.23-7.37(3H，m)，7.48(1H，dd，J＝2Hz，J＝9Hz)，8.1(1H，s)，8.44(1H，s)，8.97(1H，s)。
实施例25：5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸
Figure A0381258700582
根据通用步骤10进行制备。产物(22mg，81％)。
LC/MS[MH+]458 Rt＝3.93分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.07-2.17(2H，m)，2.87-2.90(4H，m)，4.93(2H，s)6.93-7.04(3H，m)，7.11-7.18(2H，m)，7.35(1H，s)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，s)，8.4(1H，s)，8.97(1H，s)。
实施例26：5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸
根据通用步骤910进行制备。产物(35mg，88％)。
LC/MS[MH+]476 Rt＝3.95分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.70-1.83(2H，m)，2.5-2.78(4H，m)，4.88(2H，s)，6.65-6.75(2H，m)，6.81-6.88(1H，m)，7.03-7.12(2H，m)，7.38-7.35(1H，d，J＝9Hz)，7.86(2H，s)8.68(1H，s)。
实施例27：5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氯-2-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸
根据通用步骤10进行制备，产物(38mg，86％)。
LC/MS[MH-]490 Rt＝4.11分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.07-2.17(2H，m)，2.85-2.99(4H，m)，5.10(2H，s)，6.99(1H，d，J＝8Hz)，7.05-7.16(3H，m)，7.34(1H，d，J＝2Hz)，7.46-7.54(1H，m)，8.04(1H，s)，8.43(1H，s)，8.96(1H，s)。
实施例28：5-{2-[5-三氟甲基-2-(环己基甲氧基)-苯基]-环戊-1-烯基]-烟酸
根据通用步骤10进行制备。产物(37mg，86％)。
LC/MS(CF105897-1)[MH+]446.1 Rt＝4.36分钟。
实施例29：6-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-吡啶-2-羧酸
Figure A0381258700601
根据通用步骤10进行制备。产物(92mg，76％)。
LC/MS[MH+]442 Rt＝3.84分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.06-2.16(2H，m)，2.84-2.92(2H，m)，2.97-3.5(2H，m)，4.93(2H，s)，6.71-6.78(2H，m)，6.95(1H，d，J＝8Hz)7.05-7.13(2H，m)，7.23-7.30(2H，m)，7.71(1H，t，J＝7.5Hz)，7.91(1H，d，J＝8Hz)。
实施例30：6-{2-[5-氯-2-(4-氯-2-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-吡啶-2-羧酸
Figure A0381258700602
根据通用步骤10进行制备。产物(112mg，85％)。
LC/MS[MH+]458 Rt＝4.02min
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.07-2.17(2H，m)，2.85-2.92(2H，m)，2.98-3.05(2H，m)，4.93(2H，s)，6.93(1H，d，J＝8Hz)6.98-7.08(3H，m)，7.11(1H，d，J＝3Hz)，7.24-7.30(2H，m)，7.72(1H，t，J＝8Hz)，7.90(1H，d，J＝7Hz)。
实施例31：6-{2-[5-氯-2-(4-氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-吡啶-2-羧酸
Figure A0381258700611
根据通用步骤10进行制备。产物(70.0mg，56％)。
LC/MS[MH+]440 Rt＝3.99分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.07-2.17(2H，m)，2.87-2.93(2H，m)，2.98-3.05(2H，m)4.87(2H，s)，6.89(1H，d，J＝8Hz)，7.05(1H，d，J＝7.5Hz)，7.1(1H，d，J＝3Hz)，7.20-7.35(5H，m)7.15(1H，t，J＝7.5Hz)，7.91(1H，d，J＝7Hz)。
实施例32：6-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-吡啶2-羧酸
Figure A0381258700612
根据通用步骤10进行制备，产物(60mg，50％)。
LC/MS[MH+]424 Rt＝3.80分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.07-2.16(2H，m)，2.86-2.93(2H，m)，2.98-3.05(2H，m)，4.87(2H，s)，6.87-6.97(2H，m)，7.01-7.12(4H，m)，7.21-7.37(2H，m)，7.71(1H，t，J＝7Hz)，7.91(1H，d，J＝7.5Hz)。
实施例33：3-{2-[5-甲基硫基-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
a)2-甲氧基-5-甲基硫基苯基硼酸
在-100℃在氮气下，将1.6M丁基锂的己烷溶液(3.5ml，5.6mmol)滴加到搅拌的2-溴-4-甲基硫基苯甲醚(1.165g，5mmol)在无水四氢呋喃(30ml)的溶液中，并搅拌5分钟，然后在-78℃温热1小时。滴加三异丙基硼酸酯(2.82g，15mmol)并将反应混合物温热至室温。加入盐酸(30ml，30mmol)，然后将混合物剧烈搅拌1J、时。分离有机相，用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，蒸发至干并将残留物在Biotage上纯化，利用乙酸乙酯/异己烷(3∶7)洗脱得到为白色固体的标题化合物(616mg，62％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.47(3H，s)，3.91(3H，s)，5.82(2H，s)，6.87(1H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.81(1H，d，J＝2Hz)。
b)3-{2-[5-甲硫基-2-(甲氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸乙基酯
在氮气下，将2-甲氧基-5-甲硫基苯基硼酸(594mg，3mmol)、3-(2-溴-环戊-1-烯基}-苯甲酸乙基酯(885mg，3mmol)、碳酸钾(2.76g，20mmol)以及四(三苯膦)钯(O)(347mg，0.3mmol)的混合物搅拌并在1∶1甲苯/乙醇(30ml)中在90℃加热4小时。冷却后，将混合物用乙醚/水稀释并将有机相干燥(MgSO4)，蒸发至干并将残留物在Biotage上纯化，利用乙酸乙酯/异己烷(1∶19)洗脱得到为白色固体的标题化合物(790mg，71％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33(3H，t，J＝7Hz)，2.09(2H，m)，2.27(3H，s)，2.87(2H，m)，2.96(2H，m)，3.66(3H，s)，4.32，(2H，q，J＝7Hz)，6.80-7.28(5H，m)，7.77-7.85(2H，m)。
LC/MS t＝4.03，[MH+]369.1。
c)3-{2-[5-甲硫基-2-(羟基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
将甲硫醇钠(700mg，10mmol)和3-{2-[5-甲硫基-2-(甲氧基-)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸乙基酯(720mg，1.96mmol)在二甲基甲酰胺(15ml)中的混合物在氮气下在120℃加热搅拌5小时。冷却后将混合物用乙醚/水稀释并分离水相并用盐酸酸化然后用乙醚萃取。将有机相干燥(MgSO4)，蒸发至干并将残留物用乙醚/异己烷研磨得到为白色固体的标题化合物(437mg，68％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.14(2H，m)，2.88(2H，t，J＝8Hz)，3.05，(2H，J＝8Hz)，4.90(1H，brs)，6.78，(1H，d，J＝7Hz)，7.16-7.39(4H，m)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，7.99(1H，s)。
LC/MS t＝3.54，[MH-]325。
标准烷基化步骤
d)3-{2-[5-甲硫基-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸苄基酯
将3-{2-[5-甲硫基-2-(羟基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸(65mg，0.2mmol)、碳酸钾(138mg，1mmol)和苄基溴(75mg，0.44mmol)在丙酮(4ml)中的搅拌混合物回流16小时，然后冷却并用乙醚/水稀释。将有机相干燥(MgSO4)，蒸发至干并利用Biotage纯化，用乙酸乙酯/异己烷(1∶19)纯化得到无色胶状的标题化合物(85mg，84％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.06(2H，m)，2.24(3H，s)，2.90(4H，m)，4.92(2H，s)，5.28(2H，s)，6.78(1H，d，J＝9Hz)，6.97，d，J＝2Hz)，7.09-7.38(13H，m)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，s)。
LC/MS t＝4.43，[MH+]507.1。
标准水解步骤
e)3-{2-[5-甲硫基-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
Figure A0381258700631
将3-{2-[5-甲硫基-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸苄基酯(30mg，0.059mmol)在乙醇(5ml)和2M氢氧化钠(1ml)中的溶液在室温放置20小时，然后用水稀释，用醚洗涤并分离水相，用2M盐酸酸化并用醚萃取。将有机萃取相干燥(MgSO4)，蒸发至干并将得到的残留物用异己烷研磨得到为白色固体的标题化合物。(14mg，57％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.08(2H，m)，2.28，(3H，s)，2.92(4H，m)，4.97(2H，s)，6.85(1H，d，J＝9Hz)，7.00(1H，d，J＝2Hz)，7.14-7.33(8H，m)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，s)。
LC/MS t＝4.07，[MH-]415.1。
实施例34：3-{2-[5-甲基磺酰基-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
标准氧化步骤
a)3-{2-[5-甲烷磺酰基-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸苄基酯
将3-氯过苯甲酸(53mg，0.236mmol)加入到3-{2-[5-甲硫基2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸苄基酯(51mg，0.1mmol)在二氯甲烷(4ml)中的溶液中，并在室温放置2.5小时。将得到的用醚稀释并用硫代硫酸钠溶液和碳酸氢钠溶液洗涤，然后干燥(MgSO4)，蒸发至干并将残留物利用Biotage纯化，用乙酸乙酯/异己烷(1∶4)洗脱得到无色胶状的标题化合物。(31mg，58％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.08(2H，m)，2.72(3H，s)，2.91(4H，m)，5.04(2H，s)，5.25(2H，s)，6.93(1H，d，J＝9Hz)，7.21-7.39(12H，m)，7.52(1H，d，J＝2Hz)，7.68(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.74(1H，s)，7.81(1H，d，J＝8Hz)。
b)3-{2-[5-甲烷磺酰基-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
利用标准水解步骤，从3-{2-[5-甲烷磺酰基-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸苄基酯制备得到。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.11(2H，m)，2.84，(3H，s)，2.92(4H，m)，5.09(2H，s)，7.03(1H，d，J＝8Hz)，7.21-7.35(7H，m)，7.60(1H，d，J＝2Hz)，7.76-7.84(3H，m)。
LC/MS t＝3.56[MH-]447.1。
利用标准烷基化、水解以及氧化步骤制备下列化合物：
实施例35：3-{2-[5-甲硫基-2-(4-氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
a)3-{2-[5-甲硫基-2-(4-氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸4-氟-苄基酯
1H NMR(CDCl3)δ：2.05(2H，m)，2.26(3H，s)，2.85(2H，t，J＝8Hz)，2.93(2H，t，J＝8Hz)，4.85(2H，s)，5.24(2H，s)，6.77(1H，d，J＝8Hz)，6.95-7.35(12H，m)，7.77-7.82(2H，m)。
LC/MS t＝4.42，[MH+]543.1。
b)3-{2-[5-甲硫基-2-(4-氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
1H NMR(CDCl3)δ：2.07(2H，m)，2.30(3H，s)，2.87(2H，t，J＝8Hz)，2.94(2H，t，J＝8Hz)，4.90(2H，s)，6.83(1H，d，J＝9Hz)。6.97-7.02(3H，m)，7.14-7.28(5H，m)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，s)。
LC/MS t＝4.06，[MH-]433。
实施例36：3-{2-[5-甲硫基-2-(4-氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
a)3-{2-[5-甲烷磺酰基-2-(4-氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸4-氟-苄基酯
1H NMR(CDCl3)δ：2.06(2H，m)，2.80(3H，s)，2.85-2.94(4H，m)4.97(2H，s)，5.23(2H，s)，6.94-7.35(8H，m)，7.57(2H，m)，7.72-7.80(3H，m)，7.97(1H，d)，8.08(1H，s)。
b)3-{2-[5-甲烷磺酰基-2-(4-氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
1H NMR(CDCl3)δ：2.10(2H，m)，2.87(3H，s)，2.87-2.98(4H，m)，5.02(2H，s)，6.99-7.02(3H，m)，7.16-7.28(4H，m)，7.62(1H，d，J＝2Hz)，7.78-7.84(3H，m)。
LC/MS t＝3.57，[MH-]465.1。
实施例37：3-{2-[5-甲硫基-2-(2，4-二氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
a)3-{2-[5-甲硫基-2-(2，4-二氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸苄基酯
1H NMR(CDCl3)δ：2.06(2H，m)，2.27(3H，s)，2.84(2H，t，J＝8Hz)，2.91(2H，t，J＝8Hz)，4.91(2H，s)，5.30(2H，s)，6.74-6.89(5H，m)，6.98(1H，d，J＝2Hz)7.11-7.26(4H，m)，7.37(1H，q，J＝7Hz)，7.76-7.79(2H，m)。
LC/MS t＝4.46，[MH+]579.1。
b)3-{2-[5-甲硫基-2-(2，4-二氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
1H NMR(CDCl3)δ：2.07(2H，m)，2.30(3H，s)，2.86(2H，t，J＝8Hz)，2.94(2H，t，J＝8Hz)，4.95(2H，s)，6.76-6.88(2H，m)，7.02(1H，d，J＝2Hz)，7.14-7.26(4H，m)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.87(1H，s)。
LC/MS t＝4.09，[MH-]451.1。
实施例38：3-{2-[5-甲烷磺酰基-2-(2，4-二氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
a)3-{2-[5-甲烷磺酰基-2-(2，4-二氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸苄基酯
1H NMR(CDCl3)δ：2.07(2H，m)，2.81(3H，s)，2.85(2H，t，J＝8Hz)，2.91(2H，t，J＝8Hz)，5.03(2H，s)，5.28(2H，s)，6.80-6.90(4H，m)，6.99(1H，d，J＝7Hz)，7.08-7.21(3H，m)，7.34-7.44(1H，m)，7.55-7.61(1H，m)，7.75-8.10(3H，m)。
b)3-{2-[5-甲烷磺酰基-2-(2，4-二氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
1H NMR(CDCl3)δ：2.09(2H，m)，2.88(3H，s)，2.85-2.96(4H，m)，5.07(2H，s)，6.80-6.84(2H，m)，7.06(1H，d，J＝8Hz)，7.12-7.26(3H，m)，7.62(1H，d，J＝2Hz)，7.76(1H，s)，7.80-7.84(2H，m)。
LC/MS t＝3.59，[MH-]483。
实施例2：3-{2-[(2-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
a)3-{2-(2-甲氧基-苯基)-环戊-1-烯基}-苯甲酸乙基酯
在氮气下，将2-甲氧基苯基硼酸(510mg，3.36mmol)、3-(2-溴-环戊-1-烯基}-苯甲酸乙基酯(840mg，2.85mmol)、碳酸钾(3.18g，23.04mmol)和四(三苯膦)钯(O)(370mg，0.32mmol)的混合物在1∶1甲苯/乙醇(30ml)中在90℃搅拌加热4小时。冷却后，将混合物用乙醚/水稀释并将有机相干燥(MgSO4)，蒸发至干并将残留物在Biotage_上纯化，利用乙酸乙酯/异己烷(1∶19)得到无色胶状的标题化合物。(615mg，67％)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.32(3H，t，J＝7Hz)，2.09(2H，m)，2.86(2H，t，J＝8Hz)，2.95(2H，t，J＝8Hz)，3.68(3H，s)，4.29(2H，q，J＝7Hz)，6.82-7.26(6H，m)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，s)。
b)3-{2-[2-(羟基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
将3-[2-(2-甲氧基-苯基)-环戊-1-烯基]-苯甲酸乙基酯(610mg，1.89mmol)溶解在1M溴化硼在二氯甲烷溶液(18.9ml，18.9mmol)中，并在室温放置18小时。将得到的溶液倾倒在冰上并用二氯甲烷萃取。将有机萃取液干燥(MgSO4)，蒸发至干并利用biotage进行层析纯化，用含梯度乙酸乙酯(20-40％)的异己烷溶液洗脱得到亮褐色固体的标题化合物。(186mg，35％)。
1H NMR(CDCl3)δ：2.14(2H，m)，2.89(2H，t，J＝8Hz)，3.05(2H，t，J＝8Hz)，4.9(1H，brs)，6.84(1H，d，J＝8Hz)，6.93(1H，t，J＝7Hz)，7.18-7.38(4H，m)，7.91(1H，d，J＝8Hz)，7.99(1H，s)。
LC/MS t＝3.44，[MH-]279。
利用标准的烷基化以及水解步骤制备下列的化合物。
c)3-{2-{2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸苄基酯
1H NMR(CDCl3)δ：2.06(2H，m)，2.90(4H，m)，4.94(2H，s)，5.27(2H，s)，6.80-6.87(2H，m)，7.00(1H，d，J＝2Hz)，7.13-7.36(12H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，s)。
LC/MS t＝4.37，[MH+]443.1。
d)3-{2-{2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
1H NMR(CDCl3)δ：2.08(2H，m)，2.92(4H，m)，5.00(2H，s)，6.88(1H，t，J＝8Hz)，6.92(1H，d，8Hz)，7.02(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.16-7.31(8H，m)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，s)。
LC/MS t＝3.98，[MH-]369.1。
实施例39～41利用标准烷基化以及水解步骤进行制备。
实施例39：
3-{2-[2-(2，4-二氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
a)3-{2-[2-(2，4-二氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸2，4-二氟-苄基酯
1H NMR(CDCl3)δ：2.05(2H，m)，2.85(2H，t，J＝8Hz)，2.91(2H，t，J＝8Hz)，4.94(2H，s)，5.28(2H，s)，6.74-7.37(15H，m)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，s)。
b)3-{2-[2-(2，4-二氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
1H NMR(CDCl3)δ：2.07(2H，m)，2.87(2H，t，J＝8Hz)，2.94(2H，t，J＝8Hz)，4.99(2H，s)，6.76-6.82(2H，m)，6.87-6.95(2H，m)，7.04(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)7.14-7.26(4H，m)7.81(1H，d，J＝8Hz)，7.87(1H，s)。
LC/MS t＝4.02，[MH-]405.1。
实施例40：3-{2-[2-(4-氯-2-氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
a)3-{2-[2-(4-氯-2-氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸4-氯-2-氟-苄基酯
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.06(2H，m)，2.85(2H，t，J＝8Hz)，2.92(2H，t，J＝8Hz)，4.95(2H，s)，5.29(2H，s)，6.86(2H，m)，7.01-7.30(10H，m)，7.75-7.79(2H，m)。
b)3-{2-[2-(4-氯-2-氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.08(2H，m)，2.87(2H，t，J＝8Hz)，2.95(2H，t，J＝8Hz)，4.99(2H，s)，6.88-6.92(2H，m)，7.04-7.07(3H，m)，7.14-7.26(4H，m)7.81(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，s)。
LC/MS t＝4.21，[MH-]421.0，422.9。
实施例41：3-{2-[2-(4-甲氧基-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
a)3-{2-[2-(4-甲氧基-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸4-甲氧基-苄基酯
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.04(2H，m)，2.88(4H，m)3.78(3H，s)，3.82(3H，s)，4.87(2H，s)，5.20(2H，s)，6.79-6.98(7H，m)，7.11-7.32(7H，m)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，s)。
b)3-{2-{2-(4-甲氧基-苄氧基)-苯基}-环戊-1-烯基}-苯甲酸
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.06(2H，m)，2.91(4H，m)，3.79(3H，s)，4.92(2H，s)，6.82-6.87(2H，m)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，dd，J＝8Hz，2Hz))7.13-7.26(6H，m)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，s)。
LC/MS t＝3.94，[MH-]399.1。
实施例42：3-{2-[5-氰基-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
a)5-氰基-2-甲氧基苯基硼酸
该化合物利用制备2-甲氧基-5-甲硫基苯基硼酸的类似的方法进行制备。
1H NMR(DMSO-d6)δ：3.85(3H，s)，7.13(1H，d，J＝9Hz)，7.78(1H，d，J＝2Hz)，7.84(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)8.03(2H，brs)。
LC/MS t＝2.13，[MH+]178。
b)3-{2-[5-氰基-2-(甲氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸乙基酯
该化合物利用制备3-{2-[5-甲硫基-2-(甲氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸乙基酯的类似方式进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.34(3H，t，J＝7Hz)，2.10(2H，m)，2.82(2H，t，J＝7Hz)，2.96(2H，t，J＝7Hz)，3.72(3H，s)，4.31，(2H，q，J＝7Hz)，6.90(1H，d，J＝9Hz)，7.17-7.28(3H，m)7.53(1H，d，J＝9Hz)，7.77(1H，s)，7.81(1H，d，J＝7Hz)。
c)3-{2-[5-氰基-2-(羟基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
该化合物利用制备3-[2-(2-羟基-苯基)-环戊-1-烯基]-苯甲酸的类似的方式进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.17(2H，m)，2.88(2H，t，J＝8Hz)，3.06(2H，t，J＝8Hz)，5.6(1H，brs)，6.89(1H，d，J＝8Hz)，7.28-7.36(2H，m)，7.48(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.53(1H，d，J＝2Hz)，7.94(2H，m)。
LC/MS t＝3.36，[MH-]304.1
d)3-{[2-[5-氰基-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
利用标准的烷基化以及水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.08(2H，m)，2.86(2H，t，J＝8Hz)，2.93(2H，t，J＝8Hz)，5.03(2H，s)，5.6(1H，brs)6.9(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.5(9H，m)，7.8-8.0(2H，m)。
LC/MS t＝3.81，[MH-]394.1
实施例43：3-{2-[5-氰基-2-(2，4-二氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
利用标准的烷基化和水解步骤进行制备。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.08(2H，m)，2.83(2H，t，8Hz)，2.94(2H，t，J＝8Hz)，5.02(2H，s)，5.8(1H，brs)6.82-6.84(2H，m)，6.97(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.5(4H，m)，7.79(1H，s)，7.86(1H，m)。
LC/MS t＝3.84，[MH-]430.1。
通用步骤A
Figure A0381258700691
A(i)4-(苄氧基)三氟甲苯
将4-羟基三氟甲苯(8.55g，52.78mmol)在丙酮(200ml)中的溶液用苄基溴(9.87g，6.86ml，58.05mmol)和碳酸钾(10.94g，79.16mmol)处理。将混合物在氮气下搅拌加热回流3小时。冷却后，加入乙醚(400ml)和水(400ml)并将水相用乙醚(100mut)进行反向萃取。将合并的有机层用水洗涤，干燥(MgSO4)并真空蒸发溶剂得到白色固体的标题化合物。(12.71g，95％)
1H NMR(CDCl3)δ：5.11(2H，s)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，7.34-7.44(5H，m)，7.55(2H，d，J＝9Hz)。
A(ii)2-苄氧基-5-(三氟甲基)碘苯
Figure A0381258700702
将4-(苄氧基)三氟甲苯(12.71g，50.4mmol)在乙腈(300ml)中的溶液在氮气下搅拌并加入1-(氯甲基)-4-氟-1，4-二氮鎓二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)(17.75g，50.4mmol)和碘(6.4g，25.2mmol)。将混合物在室温搅拌88小时。蒸发溶剂并将残留物在乙酸乙酯(400ml)和水(400ml)之间分配。将有机层用水洗涤，干燥(MgSO4)并蒸发至橙色油状物，经快速层析(硅胶，5％乙酸乙酯∶异己烷)纯化得到橙色油状的标题化合物。(15.07g，79％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.21(2H，s)，6.89(1H，dJ＝9Hz)，7.32-7.55(6H，m)，8.04(1H，d，J＝2Hz)。
A(iii)2-苄氧基-5-(三氟甲基)苯硼酸
Figure A0381258700703
在氮气下，将4-苄氧基-3-碘三氟甲苯(15.07g，39.85mmol)在四氢呋喃(200ml)中的溶液在搅拌下冷却至-40℃。滴加2M氯化异丙基镁的乙醚溶液(39.85ml，79.7mmol)并将混合物在-40℃搅拌40分钟，然后冷却至-75℃。在-75℃用10分钟加入三甲基硼酸酯(8.3g，9.2ml，79.7mmol)，并搅拌反应并使之用1小时到达0℃。加入1M盐酸(200ml)并将混合物剧烈搅拌1小时。分层并将水层用乙醚(100mol)萃取。将合并的有机层用水洗涤，干燥(MgSO4)并蒸发。将残留物经快速层析(硅胶，5-20％乙酸乙酯∶异己烷)纯化得到白色固体的标题化合物。(7.71g，65％)。
1H NMR(CDCl3)δ：5.20(2H，s)，5.79(2H，s)，7.05(1H，d，J＝9Hz)，7.39-7.44(5H，m)，7.68(1H，ddJ＝2Hz，J＝9Hz)，8.15(1H，d，J＝2Hz)。
通用步骤1
Figure A0381258700711
1(a(i))3-(2-溴环戊-1-烯基)苯甲酸乙基酯
将1，2-二溴环戊烯(5.0g，22.1mmol)、(3-乙氧基羰基苯基)硼酸(Combiblocks)(4.260g，22.1mmol)、四三苯膦钯(0)(0.500g)和碳酸钾(5.0g)在二甲氧基乙烷(30mL)中在氮气下在80℃搅拌1 8小时。然后将反应混合物滤过Kieselguhr并蒸发得到油状物。经层析纯化并利用含梯度二氯甲烷(0-30％)的异己烷得到需要的产物(1.150g，30％产率)。
1(a(ii))3-氨基-5-(2-溴-环戊-1-烯基}-苯甲酸甲基酯
Figure A0381258700712
将(3-氨基-5-甲氧基羰基苯基)硼酸(2.66g，13.6mmol)、Pd(0)[PPh3]4(1.57g，1.36mmol)、碳酸钾(15g，108mmol)和1，2-二溴环戊烯(12g，53mmol)在甲苯-乙醇(1∶160mL)中在氮气下在90℃搅拌2小时。冷却后，将反应混合物倾入到水中并用乙酸乙酯(40×3mL)萃取。将合并的有机层在MgSO4上干燥并浓缩。在Biotage_上纯化利用含梯度乙酸乙酯(0-20％)的异己烷溶液洗脱得到黄色固体的需要的产物(3.5g，87％)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.96-2.0(2H，m)，2.50(2H，t，J＝7.4)，2.67(2H，t，J＝7.4)，3.80(2H，bs)，3.88(3H，s)，7.14(1H，s)，7.28(1H，s)，7.59(1H，s)。
LC/MS[MH+]＝296，298 Rt＝3.38
1(b)3-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊-1-烯基]苯甲酸乙基酯
在氮气下，将3-(2-溴环戊-1-烯基}-苯甲酸乙基酯(148mg，0.5mmol)、四(三苯膦)钯(0)(30mg)、碳酸钾(0.20g)和(2-苄氧基-5-氯苯基)硼酸(150mg，0.5mmol)在二甲氧基乙烷(5mL)中回流17小时。然后将反应混合物滤过Kieselgur并蒸发得到油状物，在Waters分离装置(10g)上纯化，用二氯甲烷/异己烷洗脱得到产物(85mg)。
LC/MS[MH+]433 Rt＝4.21分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7Hz)，2.01-2.12(2H，m)，2.81-2.88(4H，m)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，4.93(2H，s)，6.81(1H，d，J＝9Hz)，7.02(1H，J＝2Hz)，7.10-7.33(8H，m)，7.76-7.86(2H，m)。
通用步骤B
Figure A0381258700721
通用步骤B(i)
2-溴环戊-1-烯基硼酸
将1，2-二溴环戊烯(10.1g，0.044mol)溶解在100mL的四氢呋喃中，冷却至-78℃并在氮气下用20分钟加入正丁基锂的1.6M己烷溶液(28mL，0.044mol)。将混合物在-78℃再搅拌20分钟，然后滴加三异丙基硼酸酯(20.8mL，0.089mol)。然后撤去冷浴并将反应混合物恢复至室温。然后将反应混合物用1M HCl(40mL)终止并在室温剧烈搅拌15分钟。然后分离有机层，硫酸镁干燥并蒸发。将残留物用二氯甲烷研磨白色固体的得到标题化合物(2.2g，26％)。
1H NMR(CD3OD)：1.92-1.98(2H，m)，2.50-2.55(2H，m)，2.73-2.78(2H，m)，5.02(2H，s)。
通用步骤B(ii)
3-(2-溴-环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯
Figure A0381258700731
a)将5-氨基-2-甲基苯甲酸乙基酯(500mg，2.8mmol)和碘(425mg，1.68mmol)在甲苯(20ml)中的溶液冷却至0℃并用亚硝酸叔丁酯(303mg，2.94mmol)处理。将反应混合物在0℃搅拌1小时然后在室温搅拌过周末。将反应混合物用10％硫代硫酸钠水溶液(20ml)以及盐水(20ml)洗涤，干燥并蒸发。利用快速硅胶层析，用异己烷/EtOAc(9∶1)洗脱得到褐色油状的5-碘-2-甲基苯甲酸乙基酯510mg 63％。
1H NMR(CDCl3)δ：1.39(3H，t，J＝12Hz)，2.53(3H，s)，4.36(2H，q，J＝12Hz)，6.97(1H，d，J＝12Hz)，7.37(1H，d，J＝12Hz)，8.20(1H，s)。
b)将5-碘-2-甲基-苯甲酸乙基酯(500mg，1.72mmol)、2-溴-环戊-1-烯基硼酸(330mg，1.72mmol)、碳酸钾(1.9g，13.8mmol)、Pd(0)[PPh3]4(100mg，0.086mmol)在甲苯-乙醇(1∶160mL)中的混合物在氮气下在90℃搅拌4小时。冷却后，将反应混合物倾入到水中并用醚(50mL)萃取。将有机层干燥(MgSO4)、过滤并浓缩。在Biotage_上纯化，利用20％乙酸乙酯的异己烷溶液洗脱得到黄色油状的需要产物(390mg，73％)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.39(3H，t，J＝12Hz)，2.01-2.08(2H，m)，2.59(3H，s)，2.77(2H，m)，2.85(2H，m)，4.36(2H，q，J＝12Hz)，7.24(1H，t，J＝12Hz)，7.65(1H，d，J＝12Hz)，8.12(1H，s)。
通用步骤B(iii)
5-{2-[5-氯-2-苄氧基苯基]环戊-1-烯基}-2-甲基苯甲酸乙基酯
将(5-氯-2-苄氧基苯基)硼酸(150mg，0.5mmol)、Pd(0)[PPh3]4(25mg，0.021mol)、碳酸钾(483mg，3.36mmol)和3-(2-溴-环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯(130mg，0.42mmol)在甲苯-乙醇(1∶110mL)中的混合物在氮气下在90℃搅拌2小时。冷却后，将反应混合物倾入到水中并用乙酸乙酯(3×20mL)萃取。将合并的有机层干燥(MgSO4)、过滤并浓缩。将残留物在Biotage_上纯化，利用5％乙酸乙酯的异己烷溶液洗脱得到白色固体的需要产物(114mg，61％)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.27(3H，t，J＝12Hz)，2.01-2.08(2H，m)，2.51(3H，s)，2.83(2H，t，J＝6Hz)，2.90(2H，t，J＝6Hz)，4.94(2H，s)，6.80(1H，d，J＝Hz)，6.97-7.70(9H，m)，7.70(1H，s)。
LC/MS：Rt＝4.22[M+H]447(1Cl)
通用步骤C
通用步骤C(i)
1-溴-2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊烯
将1，2-二溴环戊烯(1.72g，7.6mmol)、2-苄氧基-5-氯苯基硼酸(500mg，1.9mmol)、碳酸钾(2.1g，15.2mmol)和四(三苯基膦)钯(0)(220mg，0.19mmol)的混合物在1∶1甲苯/乙醇(15ml)中在氮气下在90℃加热搅拌2小时。冷却后将混合物用乙醚/水稀释并将有机相干燥(硫酸镁)，蒸发至干并将残留物在硅胶上进行层析(2％乙酸乙酯的异己烷溶液然后10％二氯甲烷的异己烷溶液)得到白色固体的标题化合物(427mg，62％)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.99-2.07(2H，m)，2.67-2.72(2H，m)，2.76-2.81(2H，m)，5.06(2H，s)，6.85(1H，d，J＝9Hz)，7.17-7.38(7H，m)。
通用步骤C(ii)
2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊烯-1-硼酸
在-78℃在氮气下，将正丁基锂的溶液(0.73ml，1.6M己烷溶液，1.17mmol)加入到1-溴-2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊烯(424mg，1.17mmol)在无水四氢呋喃(12ml)中的溶液中。将得到溶液搅拌15分钟并加入三异丙基硼酸酯(440mg，2.34mmol)。将混合物恢复至室温，加入1M盐酸(20ml)并剧烈搅拌15分钟。用醚稀释后，将有机相干燥(硫酸镁)，蒸发并经硅胶层析纯化(1∶4乙酸乙酯/异己烷)得到白色固体的标题化合物(214mg，58％)。
LC/MS：Rt3.4，[2MH-]637.3。
通用步骤C(iii)
2-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}嘧啶-4-羧酸乙基酯
Figure A0381258700761
将2-氯嘧啶-4-羧酸甲基酯(114mg，0.66mmol)、2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊烯-1-硼酸(209mg，0.66mmol)、碳酸钾(729mg，5.28mmol)和四(三苯膦)钯(0)(76mg，0.066mmol)的混合物在1∶1甲苯/乙醇(6ml)中在氮气下在90℃加热搅拌2小时。冷却后将混合物用醚/水稀释并将有机相干燥(硫酸镁)，蒸发至干并将残留物经硅胶层析纯化(12％乙酸乙酯的异己烷溶液)得到无色胶状的标题化合物(109mg，38％)。
LC/MS：Rt3.8[MH+]435.3，437.3。
通用步骤D
Figure A0381258700762
5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-3-氨基苯甲酸甲基酯
Figure A0381258700763
将3-氨基-5-甲氧基羰基苯基硼酸(161mg，0.82mmol)、Pd(0)[PPh3]4(50mg，5mol％)、碳酸钾(905mg，6.6mmol)和2-(2-苄氧基-5-苯基-1-溴环戊-1-烯(298mg，0.82mmol)在甲苯-乙醇(1∶1，10mL)中的混合物在氮气下在90℃搅拌2小时。冷却后将反应混合物倾入到水(10ml)中并用乙醚萃取(2×10ml)。将合并的萃取液干燥并蒸发。快速层析[EtOAc/异己烷5∶95-1∶4]得到为黄色油状的产物200mg 56％。
LC/MS：Rt＝4.00[M+H]434(1Cl)
通用步骤4
Figure A0381258700771
3-[2-(5-溴-2-羟基苯基)环戊-1-烯基]苯甲酸
将3-[2-(5-溴-2-甲氧基苯基)环戊-1-烯基]苯甲酸乙基酯(416mg，10.0mmol)在二氯甲烷(5mL)中的溶液在氮气下冷却至-40℃并用1M的三溴化硼的二氯甲烷溶液(20mL，20.0mmol)处理。然后将反应混合物恢复至室温并保持搅拌过夜。然后将反应混合物用冰/水(50/50mL)终止并加入更多的二氯甲烷(30mL)。剧烈搅拌1.5小时后，分离有机层，干燥(硫酸镁)，蒸发并用1％甲醇的二氯甲烷溶液洗脱的层析纯化得到标题化合物.(300mg，80％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.08-2.19(2H，m)，2.82-2.90(2H，m)，3.00-3.08(2H，m)，6.72(1H，d，J＝4Hz)，7.24-7.40(4H，m)，7.94(1H，d，J＝4Hz)，7.99(1H，s)。
LC/MS[MH-]359 Rt＝3.74分钟。
通用步骤5
6-{2-[5-氯-2-(4-氯苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸4-氯苄基酯
在氮气下，将6-[2-(5-氯-2-羟基苯基)环戊-1-烯基]吡啶-2-羧酸(97mg，0.30mmol)与4-氯苄基溴(140mg，0.70mmol)和碳酸钾(1.0g)一起在2-丁酮(4mL)中回流5小时。然后将反应混合物滤过highflo，蒸发得到油状物，在Water′s sep-pak(10g)上层析，用醚/异己烷(15/85)洗脱得到标题化合物(160mg，92％)。
LC/MS[M/H+]556 Rt＝5.5分钟。
通用步骤E
Figure A0381258700781
5-[2-2-苄氧基-5-氯苯基)-环戊-1-烯基]-2-丙酰基氨基苯甲酸甲基酯
将5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)-环戊-1-烯基]-2-氨基苯甲酸甲基酯(55mg，0.12mmol)、丙酰氯(13mg，0.14mmol)和三乙基胺(15mg，0.14mmol)在二氯甲烷(2ml)中的混合物在室温搅拌30分钟。将反应混合物用EtOAc(10ml)稀释并用5％NaHCO3(10ml)、2M HCl(10ml)、水(10ml)和盐水(10ml)洗涤。将有机相干燥并蒸发无色玻璃状的得到产物50mg85％。
LC/MS：Rt＝4.09[M+H]490(1Cl)。
通用步骤F
F(i)6-[2-(5-甲基-2-乙酰氧基苯基)环戊-1-烯基]吡啶-2-羧酸乙基酯
Figure A0381258700791
将6-{2-[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯(351mg，0.85mmol)溶解在48％溴化氢的盐酸溶液(5ml)中并在室温放置2小时。将得到的混合物倾入到水/乙醚中并用碳酸钾碱化。将有机相分离，干燥(硫酸镁)并在硅胶上进行层析得到无色胶状的标题化合物(310mg，100％)。
LC/MS：Rt3.4[MH+]366.4
F(ii)6-[2-(5-甲基-2-羟基苯基)环戊-1-烯基]吡啶-2-羧酸乙基酯
Figure A0381258700792
将60％氢化钠(2mg)加入到6-[2-(5-甲基-2-乙酰氧基苯基)环戊-1-烯基]吡啶-2-羧酸乙基酯在乙醇(5ml)中的溶液中并在室温放置过夜，然后用水/乙醚稀释并用醋酸酸化。将有机相用饱和的碳酸氢钠洗涤、干燥(硫酸镁)并蒸发，得到浅黄色胶状的标题化合物(271mg，99％)。
LC/MS：Rt3.3[MH+]324.4
F(iii)6-{2-[5-甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯
Figure A0381258700793
将6-[2-(5-甲基-2-羟基苯基)环戊-1-烯基]吡啶-2-羧酸乙基酯(129mg，0.4mmol)、4-氟苄基溴(83mg，0.44mmol)和碳酸钾(138mg，1mmol)在丙酮(4ml)中的混合物搅拌并回流20小时。冷却后将混合物用水/乙醚稀释，并将有机相干燥(硫酸镁)蒸发，并经硅胶层析纯化(8％乙酸乙酯的异己烷溶液)得到无色胶状的标题化合物(148mg，86％)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.41(3H，t，J＝7Hz)，2.04-2.09(2H，m)，2.18(3H，s)，2.88-2.91(2H，m)，3.11-3.15(2H，m)，4.41(2H，q，J＝7Hz)，4.91(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8Hz)，6.87(1H，d，J＝2Hz)，6.95-7.04(4H，m)，7.17-7.21(2H，m)，7.40(1H，t，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)。
通用步骤G
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基环戊-1-烯基}-3-甲磺酰基氨基苯甲酸乙基酯
将5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸乙基酯(60mg，0.12mmol)、吡啶(11μL，0.137mmol)、甲烷磺酰氯(11μL，0.137mmol)以及催化量的DMAP在2mL二氯甲烷中室温搅拌2小时。将反应混合物倾入到水中并用乙酸乙酯萃取(3×10mL)。将合并的有机层干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。在SPE上纯化，利用包含梯度的乙酸乙酯(5-30％)异己烷溶液洗脱得到黄色油状的需要的产物(55mg，78％)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.32(3H，t，J＝7.1)，2.06-2.13(2H，m)，2.60(3H，s)，2.88(2H，t，J＝7.4)，2.92-296(2H，m)，4.31(2H，q，J＝7.1)，5.11(2H，s)，6.42(1H，s)，7.04(1H，d，J＝8.6)，7.11(1H，s)，7.23-7.30(5H，m)，7.33(1H，d)，7.54(1H，s)，7.66(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝558 Rt＝4.11。
通用步骤H
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-吗啉-4-基-苯甲酸乙基酯
Figure A0381258700811
将5-{2-[5-三氟甲基-2-苄氧基苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸乙基酯(198mg，0.41mmol)、双(2-溴乙基)醚(0.15mL，1.2mmol)、碳酸钾(568mg，4.1mmol)在2.5mL的2-丁酮中回流24小时，冷却后.，将反应混合物倾入到水中并用乙酸乙酯萃取(3×10mL)。将合并的有机层干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。在SPE上纯化，利用含梯度的乙酸乙酯(5-20％)的异己烷溶液洗脱得到黄色油状的需要产物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.1)，2.07-2.11(2H，m)，2.79(4H，t，J＝4.8)，2.87(2H，t，J＝7.3)，2.95(2H，t，J＝7.5)，3.69(4H，t，J＝4.8)，4.28(2H，q，J＝7.1)，5.29(2H，s)，6.72(1H，s)，6.93(1H，d，J＝8.6)，7.16-7.42(9H，m)。
LC/MS[MH+]＝552，553 Rt＝4.37。
通用步骤J
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(4-氯-丁酰基氨基)-苯甲酸乙基酯
将4-氯丁酰氯(0.026mL，0.22mmol)滴加到5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸乙基酯(100mg，0.21mmol)和三乙基胺(0.032mL，0.22mmol)在DCM(4mL)中的溶液中。将得到的混合物在室温搅拌2小时，然后倾入到饱和溶液(NaHCO3，10mL)中并用乙酸乙酯(20mL)萃取。然后将有机相依次用2M HCI、H2O和盐水洗涤。然后将有机层在MgSO4上干燥并蒸发得到黄色的油状物，无需进一步的纯化直接使用。
1H NMR(CDCl3)δ：1.24(3H，t，J＝7.1)，2.01-2.18(4H，m)，2.50(2H，t，J＝6.7)，2.87(4H，m)，3.62(2H，t，J＝6.0)，4.23(2H，q，J＝7.1)，5.04(2H，s)，6.95(1H，d，J＝8.6)，7.05-7.54(9H，m)，7.84(1H，s)。
通用步骤K
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸乙基酯
将5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(4-氯-丁酰基氨基)-苯甲酸乙基酯(140mg，0.24mmol)和NaH(10.5mg，0.26mmol，60％油中的分散体)在THF(3mL)中的混合物室温搅拌4小时。将反应混合物倾入到水中并用乙酸乙酯萃取(10×3mL)，将合并的有机层在MgSO4上干燥并浓缩。在Biotage_上进行纯化，利用40％乙酸乙酯的异己烷溶液洗脱得到橙色油状的需要产物(60mg，46％)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.1)，2.01-2.18(4H，m)，2.52(2H，t，J＝6.7)，2.88(2H，t，J＝7.6)，2.97(2H，t，J＝7.4)，3.44(2H，t，J＝7.0)，4.26(2H，q，J＝7.2)，5.06(2H，s)，6.96(1H，d，J＝8.6)，7.18-7.58(9H，m)，8.09(1H，s)。
标准水解步骤
将酯(0.5mmol)溶解在甲醇或乙醇(2ml)中，并加入2M氢氧化钠(1ml)。将混合物在室温至回流温度下搅拌30分钟～20小时直至tlc监测反应完全。将溶液用水稀释，然后用异己烷或乙醚稀释，并用盐酸或乙酸酸化至pH4。将混合物用乙醚或二氯甲烷萃取。将有机溶液在硫酸镁上干燥，并蒸发得到标题化合物。
4-[(4-氟苄基)氧基]三氟甲苯
利用通用步骤A(i)进行制备，但是利用4-氟苄基溴代替苄基溴。
1H NMR(CDCl3)δ：5.07(2H，s)，7.02(2H，d，J＝9Hz)，7.07-7.11(2H，m)，7.39-7.42(2H，m)，7.52(2H，d，J＝9Hz)
2-[(4-氟苄基)氧基]-5-三氟甲基碘苯
利用通用步骤A(ii)进行制备，但是利用4-[(4-氟苄基)氧基]三氟甲苯代替4-(苄氧基)三氟甲苯。
1H NMR(CDCl3)δ：5.16(2H，s)，6.88(1H，d，J＝9Hz)，7.08-7.13(2H，m)，7.44-7.48(2H，m)，7.54-7.57(1H，dd，J 2Hz，J＝9Hz)，8.04(1H，d，J＝2Hz)。
2-[(4-氟苄基)氧基]-5-三氟甲基苯硼酸
利用通用步骤A(iii)进行制备，但是利用4-[(4-氟苄基)氧基]-3-碘三氟甲苯代替4-苄氧基-3-碘三氟甲苯。
1H NMR(d6-DMSO)δ：5.22(2H，s)，7.20-7.26(3H，m)，7.54-7.58(2H，m)，7.71(1H，d，J＝9Hz)，7.75(1H，s)，8.03(2H，s)。
4-[(2，4-二氟苄基)氧基]三氟甲苯
利用通用步骤A(i)进行制备，但是利用2，4-二氟苄基溴代替苄基溴。
1H NMR(CDCl3)δ：5.12(2H，s)，6.89(2H，dt，J＝2Hz，J＝9Hz)，7.02-7.05(2H，d，J＝9Hz)，7.33-7.49(1H，q，J＝8Hz，J＝15Hz)，7.56(2H，d，J＝9Hz)
2-[(2，4-二氟苄基)氧基]-5-三氟甲基碘苯
利用通用步骤A(ii)进行制备，但是利用4-[(2，4-二氟苄基)氧基]三氟甲苯代替4-(苄氧基)三氟甲苯。
1H NMR(CDCl3)δ：5.21(2H，s)，6.84-6.95(3H，m)，7.55-7.65(2H，m)，8.04(1H，s)
2-[(2，4-二氟苄基)氧基]-5-三氟甲基苯硼酸
利用通用步骤A(iii)进行制备，但是利用4-[(2，4-二氟苄基)氧基]-3-碘三氟甲苯代替4-苄氧基-3-碘三氟甲苯。
1H NMR(d6-DMSO)δ：5.26(2H，s)，7.16(1H，dt，J＝2Hz，J＝9Hz)7.27(1H，d，J＝9Hz)，7.33(1H，dt，J＝2Hz，J＝9Hz)，7.68-7.75(3H，m)，8.01(2H，s)。
2-苄氧基-5-溴碘苯
按照通用步骤A(i)从2-碘-4-溴苯酚制备得到。
1H NMR(CDCl3)δ：5.10(2H，s)，6.69(1H，d，J＝9Hz)，7.23-7.46(6H，m)，7.88(1H，s)。
2-苄氧基-5-溴苯硼酸
按照通用步骤A(iii)从2-苄氧基-5-溴碘苯制备得到。
1H NMR(CDCl3)δ：5.12(2H，s)，5.78(2H，s)，6.58(1H，d，J＝9Hz)，7.34-7.39(5H，m)，7.40(1H，d，J＝9Hz)，7.95(1H，s)。
LC/MS：Rt＝3.44[M-H]305，307(1Br)
2-(4-氟苄基)氧基-5-溴碘苯
按照通用步骤A(i)从2-碘-4-溴苯酚制备得到。
1H NMR(CDCl3)δ：5.06(2H，s)，6.69(1H，d，J＝9Hz)，7.07-7.10(2H，m)，7.35-7.45(3H，m)，7.89(1H，s)。
2-(4-氟苄基)氧基-5-溴苯硼酸
按照通用步骤A(iii)从2-(4-氟苄基)氧基-5-溴碘苯制备得到。
1H NMR(CDCl3)δ：5.07(2H，s)，5.83(2H，s)，6.84(1H，d，J＝9Hz)，7.10(2H，m)，7.37(2H，m)，7.50(1H，d，J＝9Hz)，7.95(1H，s)。
2-(2，4-二氟苄基)氧基-5-溴碘苯
按照通用步骤A(i)从2-碘-4-溴苯酚制备得到。
1H NMR(CDCl3)δ：5.12(2H，s)，6.74-6.95(3H，m)，7.40(1H，d，J＝9Hz)，7.57-7.63(1H，m)，7.90(1H，s)。
2-(2，4-二氟苄基)氧基-5-溴苯硼酸
按照通用步骤A(iii)从2-(2，4-二氟苄基)氧基-5-溴碘苯制备得到。
1H NMR(CDCl3)δ：5.14(2H，s)，5.77(2H，brs)，6.86-6.95(3H，m)，7.36-7.42(1H，m)，7.52(1H，d，J＝9Hz)，7.95(1H，s)。
2-[(4-氟苄基)氧基]-5-氯碘苯
按照通用步骤A(i)从2-碘-5-氯苯酚制备得到。
1H NMR(CDCl3)δ：5.08(2H，s)，6.75(1H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，d，J＝8Hz)，7.07(1H，d，J＝8Hz)，7.23(1H，s)，7.43-7.46(2H，m)，7.76(1H，s)。
2-[(4-氟苄基)氧基]-5-氯苯硼酸
按照通用步骤A(iii)从2-[(4-氟苄基)氧基]-5-氯碘苯制备得到。
1H NMR(CDCl3)δ：5.07(2H，s)，6.89(1H，d，J＝8Hz)，7.09(2H，m)，7.35-7.40(3H，m)，7.81(1H，s)。
1-溴-{2-[2-(4-氟苄氧基)-5-三氟甲基苯基}环戊烯
利用通用步骤C(i)进行制备，但是利用2-(4-氟苄氧基)-5-三氟甲基苯基硼酸代替2-苄氧基-5-氯苯基硼酸。
LC/MS：Rt 4.26[MH-]414.9
2-(2-苄氧基-5-三氟甲基苯基)环戊烯-1-硼酸
通过通用步骤C(ii)制备得到无色胶状的产物，但是利用1-溴-2-(2-苄氧基-5-三氟甲基苯基)环戊烯代替1-溴-2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊烯。
LC/MS：Rt 3.66[2M-H2O-]705.1
1-溴-2-[2-(4-氟苄氧基)-5-氯苯基]环戊烯
利用通用步骤C(i)进行制备，但是利用2-(4-氟苄氧基)-5-氯苯基硼酸代替2-苄氧基-5-氯苯基硼酸。
1H NMR(CDCl3)δ：1.99-2.06(2H，m)，2.64-2.69(2H，m)，2.76-2.81(2H，m)，5.01(2H，s)，6.83(1H，d，J＝9Hz)，7.04-7.09(2H，m)，7.17-7.36(4H，m)。
2-[2-(4-氟苄氧基)-5-氯苯基]环戊烯-1-硼酸
利用通用步骤C(ii)制备得到无色胶状的产物，但是利用1-溴-2-[2-(4-氟苄氧基)-5-氯苯基]环戊烯代替1-溴-2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊烯。
LC/MS：Rt 3.42[2M-H2O-]675.3
3-(2-溴环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤B(ii)进行制备，但是利用2-氨基-5-碘苯甲酸乙基酯代替5-碘-2-甲基苯甲酸乙基酯。
1H NMR(CDCl3)δ：1.39(3H，t，J＝7Hz)，1.98-2.06(2H，m)，2.71-2.76(2H，m)，2.81-2.86(2H，m)4.33(2H，q，J＝7Hz)，5.80(2H，brs)，6.65(1H，d，J＝9Hz)，7.65(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，8.14(1H，d，J＝2Hz)。
1-溴-2-(2-苄氧基-5-甲基苯基)环戊烯
利用通用步骤C(i)制备得到白色的固体，但是利用2-苄氧基-5-甲基苯基硼酸代替2-苄氧基-5-氯苯基硼酸。
1H NMR(CDCl3)δ：2.01-2.07(2H，m)，2.30(3H，s)，2.69-2.74(2H，m)，2.76-2.80(2H，m)，5.05(2H，s)，6.83(1H，d，J＝9Hz)，7.02-7.08(2H，m)，7.30-7.40(5H，m)。
2-(2-苄氧基-5-甲基苯基)环戊烯-1-硼酸
利用通用步骤C(ii)制备得到白色的固体，产率46％，但是利用1-溴-2-(2-苄氧基-5-甲基苯基)环戊烯代替1-溴-2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊烯。
1H NMR(CDCl3)δ：1.90-1.97(2H，m)，2.27(3H，s)，2.63-2.68(2H，m)，2.72-2.76(2H，m)，4.49(2H，s)，5.05(2H，s)，6.88(1H，d，J＝8Hz)，6.98(1H，d，J＝2Hz)，7.04(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.26-7.36(5H，m)。
6-{2-[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤C(iii)以80％产率制备得到无色胶状的产物，但是利用2-(2-苄氧基-5-甲基苯基)环戊烯-1-硼酸代替2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊烯-1-硼酸和6-溴吡啶甲酸甲基酯代替2-氯嘧啶-4-羧酸甲基酯。
LC/MS：Rt 3.9[MH+]414.4。
5-{2-[5-三氟甲基-2-苄氧基苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备，利用(5-三氟甲基苯基-2-苄氧基)硼酸以及3-氨基-5-(2-溴环戊-1-烯基)苯甲酸甲酯。
1H NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t)，2.04-2.08(2H，m)，2.84-2.92(4H，m)，3.53(2H，brs)，4.21(2H，q)，5.02(2H，s)，6.54(1H，s)，6.93(1H，d，J＝8.6)，7.12-7.29(8H，m)，7.32(1H，d，J＝8.5)。
LC/MS[MH+]482 Rt＝4.12
6-{2-[5-甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤F(iii)进行制备，但是利用2，4-二氟苄基溴代替4-氟苄基溴。
LC/MS：Rt＝3.9[MH+]450.4
2-[2-(4-氟苄氧基)-5-三氟甲基苯基]环戊烯-1-硼酸
利用通用步骤C(ii)以40％的产率制备得到无色胶状的产物，但是利用1-溴-2-[2-(4-氟苄氧基)-5-三氟甲基苯基]环戊烯代替1-溴-2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊烯。
LC/MS：Rt＝3.66[2MH-H2O-]741.0
2-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-4-羧酸乙基酯
利用通用方法C(iii)制备，但是利用2-[2-(4-氟苄氧基)-5-三氟甲基苯基]环戊烯-1-硼酸代替2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊烯-1-硼酸并用2-溴异烟酸乙基酯代替2-氯嘧啶-4-羧酸甲基酯。
LC/MS：Rt＝4.19[MH+]486.1
4-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯
利用通用方法C(iii)制备，但是利用2-[2-(4-氟苄氧基)-5-三氟甲基苯基]环戊烯-1-硼酸代替2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊烯-1-硼酸并用4-碘吡啶甲酸甲基酯代替2-氯嘧啶-4-羧酸甲基酯。
LC/MS：Rt＝4.02[MH+]486.1
2-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-4-羧酸乙基酯
利用通用步骤C(iii)进行制备，但是利用2-[2-(苄氧基)-5-三氟甲基苯基]环戊烯-1-硼酸代替2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊烯-1-硼酸并利用2-溴异烟酸乙基酯代替2-氯嘧啶-4-羧酸甲基酯。
LC/MS：Rt 4.19，[MH+]468.1
4-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤C(iii)进行制备，但是利用2-[2-(苄氧基)-5-三氟甲基苯基]环戊烯-1-硼酸代替2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊烯-1-硼酸和4-碘吡啶甲酸甲基酯代替2-氯嘧啶-4-羧酸甲基酯。
1H NMR(CDCl3)δ：1.35(3H，t，J＝7Hz)，2.10-2.15(2H，m)，2.89-2.97(4H，m)，4.38(2H，q，J＝7Hz)4.99(2H，s)，6.98-7.03(2H，m)，7.15-7.17(2H，m)，7.26-7.33(5H，m)，7.51(1H，dd，J＝7Hz，2Hz)，7.78(1H，d，J＝1Hz)，8.45(1H，d，J＝5Hz)。
6-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基吡嗪-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤C(iii)进行制备，但是利用2-[2-(苄氧基)-5-三氟甲基苯基]环戊烯-1-硼酸代替2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊烯-1-硼酸并用3-氨基-6-溴吡嗪-2-羧酸甲基酯代替2-氯嘧啶-4-羧酸甲基酯。
LC/MS：Rt 4.08，[MH+]484.1
2-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}嘧啶-4-羧酸乙基酯
利用通用步骤C(iii)进行制备，但是利用2-[2-(4-氟苄氧基)-5-三氟甲基苯基]环戊烯-1-硼酸代替2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊烯-1-硼酸。
LC/MS：Rt 3.8，[MH+]487.3
2-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}嘧啶-4-羧酸乙基酯
利用通用步骤C(iii)进行制备，但是利用2-[2-(4-氟苄氧基)-5-氯苯基]环戊烯-1-硼酸代替2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊烯-1-硼酸。
LC/MS：Rt 3.8，[MH+]453.3，455.3
6-{2-[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤C(iii)进行制备，但是利用2-[2-(苄氧基)-5-甲基苯基]环戊烯-1-硼酸代替2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊烯-1-硼酸并用6-氯吡嗪-2-羧酸乙基酯代替2-氯嘧啶4-羧酸甲基酯。
LC/MS：Rt 3.8，[MH+]415.5
3-{2-[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸乙基酯利用通用步骤C(iii)进行制备，但是利用2-(2-苄氧基-5-甲基苯基)环戊烯-1-硼酸代替2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊烯-1-硼酸并用2-氨基-5-碘苯甲酸乙基酯代替2-氯嘧啶-4-羧酸甲基酯。
LC/MS：Rt 4.0[MH+]428.5
6-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸甲基酯
利用通用步骤3进行制备，但是利用6-(2-溴环戊-1-烯基)吡啶-2-羧酸甲基酯代替3-(2-溴环戊-1-烯基)苯甲酸乙基酯并用2-苄氧基-5-三氟甲基苯基硼酸代替5-氯-2-甲氧基苯基硼酸。
LC/MS：Rt 4.04[MH+]454.1
6-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸甲基酯
利用通用步骤3进行制备，但是利用6-(2-溴环戊-1-烯基)吡啶-2-羧酸甲基酯代替3-(2-溴环戊-1-烯基)苯甲酸乙基酯并用2-(4-氟苄氧基)-5-三氟甲基苯基硼酸代替5-氯-2-甲氧基苯基硼酸。
LC/MS：Rt 4.04[MH+]472.1
6-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸甲基酯
利用通用步骤3进行制备，但是利用6-(2-溴环戊-1-烯基)吡啶-2-羧酸甲基酯代替3-(2-溴环戊-1-烯基)苯甲酸乙基酯并用2-(2，4-二氟苄氧基)-5-三氟甲基苯基硼酸代替5-氯-2-甲氧基苯基硼酸。
LC/MS：Rt 4.08[MH+]490.1
3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤C(iii)进行制备，但是利用2-苄氧基-5-三氟甲基苯基硼酸代替2-苄氧基-5-氯苯基硼酸并用3-(2-溴环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸乙基酯代替3-(2-溴-环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯。
LC/MS：Rt 4.32[MH+]482.0。
3-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤C(iii)进行制备，但是利用2-(4-氟苄氧基)-5-三氟甲基苯基硼酸代替2-(苄氧基)-5-氯苯基硼酸并用3-(2-溴环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸乙基酯代替3-(2-溴-环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯。
LC/MS：Rt 4.32[MH+]500.0。
3-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤C(iii)进行制备，但是利用2-(2，4-二氟苄氧基)-5-三氟甲基苯基硼酸代替2-(苄氧基)-5-氯苯基硼酸并用3-(2-溴环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸乙基酯代替3-(2-溴-环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯。
LC/MS：Rt 4.35[MH+]518.0。
3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-乙酰胺基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤E进行制备，但是利用乙酰氯代替丙酰氯并用3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸乙基酯代替5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-2-氨基苯甲酸甲基酯。
LC/MS：Rt 4.0[MH+]524.4
3-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-乙酰胺基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤E进行制备，但是利用乙酰氯代替丙酰氯和3-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸乙基酯代替5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)-环戊-1-烯基]-2-氨基苯甲酸甲基酯。
LC/MS：Rt 4.0[MH+]542.4。
3-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-乙酰胺基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤E进行制备，但是利用乙酰氯代替丙酰氯和3-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸乙基酯代替5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)-环戊-1-烯基]-2-氨基苯甲酸甲基酯。
LC/MS：Rt 4.0[MH+]560.4
3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]-环戊-1-烯基}-5-丙酰胺基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤E进行制备，但是利用3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氨基苯甲酸乙基酯代替5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-2-氨基苯甲酸甲基酯。
LC/MS：Rt 4.15[MH-]536.1
3-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-丙酰胺基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤E进行制备，但是利用3-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氨基苯甲酸乙基酯代替5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-2-氨基苯甲酸甲基酯。
LC/MS：Rt 4.16[MH-]554.2
3-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-丙酰胺基苯甲酸甲基酯
利用通用步骤E进行制备，但是利用3-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氨基苯甲酸甲基酯代替5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-2-氨基苯甲酸甲基酯。
LC/MS：Rt 4.07[MH-]558.2
5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-2-氨基苯甲酸甲基酯
利用通用步骤C(iii)进行制备，但是利用2-氨基-5-溴苯甲酸甲基酯代替2-氯嘧啶-4-羧酸甲基酯。
LC/MS：Rt 3.8[MH+]434.3，436.3。
3-{2-[5-溴-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氨基苯甲酸甲基酯
利用通用步骤3进行制备，但是利用3-氨基-5-(2-溴环戊-1-烯基)苯甲酸甲基酯代替3-(2-溴环戊-1-烯基)苯甲酸乙基酯和2-(苄氧基)-5-溴苯基硼酸代替5-氯-2-甲氧基苯基硼酸。
LC/MS：Rt 4.03[MH+]478.0，480.0。
3-{2-[5-溴-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氨基苯甲酸甲基酯
利用通用步骤3进行制备，但是利用3-氨基-5-(2-溴环戊-1-烯基)苯甲酸甲基酯代替3-(2-溴环戊-1-烯基)苯甲酸乙基酯并用2-(4-氟苄氧基)-5-溴苯基硼酸代替5-氯-2-甲氧基苯基硼酸。
LC/MS：Rt 4.04，[MH+]496.0，498.0
3-{2-[5-溴-2-(2，4-二溴苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氨基苯甲酸甲基酯
利用通用步骤3进行制备，但是利用3-氨基-5-(2-溴环戊-1-烯基)苯甲酸甲基酯代替3-(2-溴环戊-1-烯基)苯甲酸乙基酯以及2-(2，4-二氟苄氧基)-5-溴苯基硼酸代替5-氯-2-甲氧基苯基硼酸。
LC/MS：Rt 4.07，[MH+]514.0，516.0
3-{2-[5-溴-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-丙酰氨基苯甲酸甲酯
利用通用步骤E进行制备，但是利用3-{2-[5-溴-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氨基苯甲酸甲基酯代替5-[-(2-苄氧基-5-氯苯基)-环戊-1-烯基]-2-氨基苯甲酸甲基酯。
LC/MS：Rt 4.08，[MH+]534.1，536.1
3-{2-[5-溴-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-丙酰氨基苯甲酸甲酯
利用通用步骤E进行制备，但是利用3-{2-[5-溴-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基5-氨基苯甲酸甲基酯代替5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)-环戊-1-烯基]-2-氨基苯甲酸甲基酯。
LC/MS：Rt 4.09[MH+]552.0，554.0
3-{2-[5-溴-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-丙酰胺基苯甲酸甲基酯
利用通用步骤E进行制备，但是利用3-{2-[5-溴-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氨基苯甲酸甲基酯代替5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)-环戊-1-烯基]-2-氨基苯甲酸甲基酯。
LC/MS：Rt 4.12[MH+]570.1，572.1。
3-{2-[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-乙酰胺基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤E进行制备，但是利用乙酰氯代替丙酰氯并用3-{2-[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]-环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸乙基酯代替5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)-环戊-1-烯基]-2-氨基苯甲酸甲基酯。
LC/MS：Rt 4.0[MH+]470.4。
4-氟-2-(2-溴环戊-1-烯基)苯甲醚
利用通用步骤C(i)进行制备，但是利用2-甲氧基-5-氟苯基硼酸代替2-苄氧基-5-氯苯基硼酸。
1H NMR(CDCl3)δ：2.02-2.10(2H，m)，2.67-2.72(2H，m)，2.78-2.82(2H，m)，3.79(3H，s)，6.80-6.83(1H，dd，J＝5Hz，J＝9Hz)，6.93-7.00(2H，m)。
5-[2-(5-氟-2-甲氧基苯基)环戊-1-烯基]-3-氨基苯甲酸甲基酯
将4-氟-2-(2-溴环戊-1-烯基)苯甲醚(271mg，1mmol)、(3-氨基-5-甲氧基羰基)苯基硼酸(195mg，1mmol)和碳酸钾(1.1g，8mmol)在氮气下在1∶1甲苯∶乙醇(4ml)中搅拌，并加入四(三苯膦)钯(0)(116mg，0.1mmol)。将得到的混合物在Smithcreator_微波炉中80℃加热20分钟。冷却后，加入乙醚(10mol)和水(10ml)。将有机层用水洗涤，干燥(MgSO4)并蒸发。将产物经快速层析纯化(硅胶，10-30％乙酸乙酯∶异己烷)得到浅橙色固体的标题化合物(143mg，42％)。
LC/MS[MH+]＝342，RT＝3.57分钟。
5-[2-(5-氟-2-甲氧基苯基)环戊-1-烯基]-3-(丙酰胺基)苯甲酸甲基酯
根据通用方法E制备，但是利用5-[2-(5-氟-2-甲氧基苯基)环戊-1-烯基]-3-氨基苯甲酸甲基代替5-2[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)-环戊-1-烯基]-2-氨基苯甲酸甲基酯。
LC/MS[MH+]＝398，RT＝3.41分钟。
5-[2-(5-氟-2-羟基苯基)环戊-1-烯基]-3-(丙酰胺基)苯甲酸
利用通用步骤4进行制备，但是利用5-[2-(5-氟-2-甲氧基苯基)环戊-1-烯基]-3-(丙酰胺基)苯甲酸甲基酯代替3-[2-(5-溴-2-甲氧基苯基)环戊-1-烯基]苯甲酸乙基酯。
LC/MS[MH+]＝370，RT＝3.12分钟。
5-{2-[5-氟-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(丙酰胺基)苯甲酸4-氟苄基酯
利用通用步骤5进行制备，但是利用5-[2-(5-氟-2-羟基苯基)环戊-1-烯基]-3-(丙酰胺基)苯甲酸代替6-[2-(5-氯-2-羟基苯基)环戊-1-烯基]吡啶-2-羧酸，4-氟苄基溴代替4-氯苄基溴并用丙酮代替2-丁酮。
LC/MS[MH+]＝586，RT＝3.95分钟。
4-甲基-2-(2-溴环戊-1-烯基)苯甲醚
利用通用步骤C(i)进行制备，但是利用2-甲氧基-5-甲基苯基硼酸代替2-苄氧基-5-氯苯基硼酸。
1H NMR(CDCl3)δ：2.03-2.09(2H，m)，2.30(3H，s)2.67-2.72(2H，m)，2.77-2.82(2H，m)，3.79(3H，s)，6.80(1H，d，J＝8Hz)，7.07(1H，d，J＝8Hz)，7.26(1H，s)。
5-[2-(5-甲基-2-甲氧基苯基)环戊-1-烯基]-3-氨基苯甲酸甲基酯
利用通用步骤D进行制备，但是利用4-甲基-2-(2-溴环戊-1-烯基)苯甲醚代替1-溴-2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊烯。
LC/MS[MH+]＝338，RT＝3.38分钟。
5-[2-(5-甲基-2-甲氧基苯基)环戊-1-烯基]-3-(丙酰胺基)苯甲酸甲基酯
根据通用步骤E进行制备，但是利用5-[2-(2-甲氧基苯基-5-甲基)环戊-1-烯基]-3-氨基苯甲酸甲基酯代替5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)-环戊-1-烯基]-2-氨基苯甲酸甲基酯。
LC/MS[MH+]＝394，RT＝3.47分钟。
5-[2-(5-甲基-2-羟基苯基)环戊-1-烯基]-3-(丙酰胺基)苯甲酸
利用通用步骤4进行制备，但是利用5-[2-(2-甲氧基-5-甲基苯基)环戊-1-烯基]-3-(丙酰胺基)苯甲酸甲基酯代替3-[2-(5-溴-2-甲氧基苯基)环戊-1-烯基]苯甲酸乙基酯。
LC/MS[MH+]＝366，RT＝3.27分钟。
5-{2-[5-甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(丙酰胺基)苯甲酸4-氟苄基酯
利用通用步骤5进行制备，但是利用5-[2-(2-羟基-5-甲基苯基)环戊-1-烯基]-3-(丙酰胺基)苯甲酸代替6-[2-(5-氯-2-羟基苯基)环戊-1-烯基]吡啶-2-羧酸，4-氟苄基溴代替4-氯苄基溴并用丙酮代替2-丁酮。
LC/MS[MH+]＝582，RT＝4.30分钟。
5-{2-[5-甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(丙酰胺基)苯甲酸2，4-二氟苄基酯
利用通用步骤5进行制备，但是利用5-[2-(2-羟基-5-甲基苯基)环戊-1-烯基]-3-(丙酰胺基)苯甲酸代替6-[2-(5-氯-2-羟基苯基)环戊-1-烯基]吡啶-2-羧酸，2，4-二氟苄基溴代替4-氯苄基溴并用丙酮代替2-丁酮。
LC/MS[MH+]＝618，RT＝4.36分钟。
2-(2-溴环戊-1-烯基)异烟酸乙基酯
根据通用步骤B(ii)进行制备得到黄色油状的产物410mg 28％。
LC/MS：Rt＝3.34[M+H]296，298(1Br)。
2-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}异烟酸乙基酯
根据通用步骤B(iii)进行制备得到为黄色油状的产物76mg 31％。
LC/MS：Rt＝3.92[M+H]470(1Cl)
2-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}异烟酸乙基酯
根据通用步骤B(iii)进行制备得到黄色油状的产物53mg，22％。
LC/MS：Rt＝3.90[M+H]452(1Cl)
2-{2-[5-氯-2-苄氧基苯基]环戊-1-烯基}异烟酸乙基酯
根据通用步骤B(iii)进行制备得到为黄色油状的产物67mg 41％。
LC/MS：Rt＝3.88[M+H]434(1Cl)
2-{2-[5-溴-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}异烟酸乙基酯
根据通用步骤B(iii)进行制备得到为黄色胶状的产物45mg 27％。
LC/MS：Rt＝3.92[M+H]496，498(1Br)。
5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)-环戊-1-烯基]-3-氨基苯甲酸甲基酯
根据通用步骤B(iii)进行制备得到为黄色油状的产物200mg 56％。
LC/MS：Rt＝4.00[M+H]434(1Cl)
5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)-环戊-1-烯基]-3-丙酰基氨基苯甲酸甲基酯
利用通用步骤E进行制备，但是利用5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)-环戊-1-烯基]-3-氨基苯甲酸甲基酯代替5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)-环戊-1-烯基]-2-氨基苯甲酸甲基酯。
LC/MS：Rt＝4.04[M+H]490(1Cl)。
5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)-环戊-1-烯基]-3-异丁酰基氨基苯甲酸甲基酯
利用通用步骤E进行制备，但是利用5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)-环戊-1-烯基]-3-氨基苯甲酸甲基酯代替5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)-环戊-1-烯基]-2-氨基苯甲酸甲基酯并用2-甲基丙酰氯代替丙酰氯。
LC/MS：Rt＝4.13[M+H]504(1Cl)
2-[5-三氟甲基-2-苄氧基苯基]-1-溴环戊-1-烯
利用通用步骤C(i)进行制备，利用2-苄氧基-5-三氟甲基苯基硼酸代替2-苄氧基-5-氯苯基硼酸。
1H NMR(CDCl3)δ：2.01-2.08(2H，m)，2.70-2.74(2H，m)，2.77-2.82(2H，m)，5.14(2H，s)，6.97(1H，d，J＝8.6Hz)，7.31-7.39(5H，m)，7.49(1H，dd，J＝8.64，Hz)，7.54(1H，s)。
5-{2-[5-三氟甲基-2-苄氧基苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，2.04-2.08(2H，m)，2.84-2.92(4H，m)，3.53(2H，bs)，4.21(2H，q，J＝7.1Hz)，5.02(2H，s)，6.54(1H，s)，6.93(1H，d，J＝8.6Hz)，7.12-7.29(8H，m)，7.32(1H，d，J＝8.5Hz)。
LC/MS[MH+]＝482 Rt＝4.12。
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，2.04-2.08(2H，m)，2.82-2.91(4H，m)，3.55(2H，bs)，4.22(2H，q，J＝7.2Hz)，4.94(2H，s)，6.53(1H，s)，6.91(1H，d，J＝8.6Hz)，6.98(2H，t，J＝8.7Hz)，7.12-7.16(4H，m)，7.36(1H，s)，7.44(1H，dd，J＝8.6Hz)。
LC/MS[MH+]＝500 Rt＝3.9。
5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.99-2.08(2H，m)，2.81(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，3.59(2H，brs)，4.22(2H，q，J＝7.1Hz)，5.0(2H，s)，6.53(1H，s)，6.79(2H，t，J＝8.4Hz)，6.95(1H，d，J＝8.6Hz)，7.06-7.14(3H，m)，7.36(1H，s，)，7.46(1H，d，J＝8.0Hz)。
LC/MS[MH+]＝518 Rt＝3.9。
5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸甲基酯/乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备。。
LC/MS[MH+]＝452，454 Rt＝4.06
LC/MS[MH+]＝466 Rt＝4.15
5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸甲基酯/乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备。
LC/MS：[MH+]＝470，472 Rt＝4.01
LC/MS：[MH+]＝484，486 Rt＝4.10
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤C(iii)进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，2.02-2.06(2H，m)，2.81-2.90(4H，m)，3.54(2H，br s)，4.24(2H，q，J＝7.1Hz)，4.95(2H，s)，6.55(1H，s)，6.80(1H，d，J＝8.7Hz)，7.02-7.28(9H，m)。
LC/MS：[MH+]＝448 Rt＝3.8
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰氨基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤G进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.33(3H，t，J＝7.1Hz)，2.06-2.11(2H，m)，2.62(3H，s)，2.85(2H，t，J＝7.4Hz)，2.92(2H，bs)，4.32(2H，q，J＝7.1Hz)，5.04(2H，s)，6.53(1H，s)，7.04-7.26(6H，m)，7.47(1H，d，J＝8.6Hz)，7.52(1H，s)，7.64(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝577 Rt＝4.14
5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰氨基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤G进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.33(3H，t，J＝7.1Hz)，2.04-2.09(2H，m)，2.65(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.3Hz)，2.92(2H，t，J＝7.3Hz)，4.32(2H，q，J＝7.1Hz)，5.09(2H，s)，6.53-7.63(9H，m)。
LC/MS[MH-]＝594 Rt＝4.16
5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰氨基苯甲酸乙基酯/甲基酯
利用通用步骤G进行制备。
得到的产物为黄色油状(91％)的甲基酯50.7％以及乙基酯49.3％的混合物。
LC/MS[MH-]＝528，530/542，544  Rt＝3.97/4.06
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰氨基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤E进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.23(3H，q，J＝7.2Hz)，2.02-2.13(5H，m)，2.86-2.95(4H，m)，4.22(2H，q，J＝7.1Hz)，5.03(2H，s)，6.95(1H，d，J＝8.6Hz)，7.09(1H，bs)，7.20-7.30(5H，m)，7.43(1H，d，J＝8.6Hz)，7.47(1H，s)，7.56(1H，s)，7.8(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝522 Rt＝4.06。
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰基氨基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤E进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，2.04-2.10(2H，m)，2.12(3H，s)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，2.96(2H，t，J＝7.4Hz)，4.22(2H，q，J＝7.0Hz)，4.96(2H，s)，6.93-7.03(3H，m)，7.14-7.17(2H，t，J＝8.2)，7.33(1H，s)，7.46(2H，bs)，7.57(1H，s)，7.76(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝540 Rt＝4.10。
5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰基氨基苯甲酸乙基酯
根据通用步骤E进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，2.02-2.10(2H，m)，2.12(3H，s)，2.85(2H，t，J＝7.4Hz)，2.92(2H，t，J＝7.4Hz)，4.22(2H，q，J＝7.1Hz)，5.02(2H，s)，6.76-6.81(2H，m)，6.99(1H，d，J＝8.7Hz)，7.08-7.49(4H，m)，7.60(1H，s)，7.74(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝558，559 Rt＝3.8。
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰基氨基苯甲酸乙基酯
根据通用步骤E进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，2.01-2.09(2H，m)，2.12(3H，s)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，2.91(2H，t，J＝7.4Hz)，4.24(2H，q，J＝7.1Hz)，4.96(2H，s)，6.82(1H，d，J＝8.8Hz)，7.01(1H，s)，7.11-7.31(6H，m)，7.51(2H，d，J＝14)，7.86(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝488，490 Rt＝4.01。
5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰基氨基苯甲酸乙基酯/甲基酯
根据通用步骤E进行制备。
产物为甲基酯和乙基酯的混合物。
LC/MS[MH+]＝510，512 Rt＝3.77
LC/MS[MH+]＝526 Rt＝3.86
5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰基氨基苯甲酸乙基酯/甲基酯
根据通用步骤E进行制备。
产物为甲基酯和乙基酯的混合物。
LC/MS[MH+]＝494，496 Rt＝4.0
LC/MS[MH+]＝508，510 Rt＝4.09。
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-吗啉-4-基苯甲酸乙基酯
根据通用步骤H进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.1Hz)，2.06-2.10(2H，m)，2.80(4H，t，J＝4.8Hz)，2.83(2H，t，J＝7.3Hz)，2.92(2H，t，J＝7.5Hz)，3.70(4H，t，J＝4.8Hz)，4.29(2H，q，J＝7.1Hz)，5.29(2H，s)，6.70(1H，s)，6.90-7.44(9H，m)。
LC/MS[MH+]＝570，571 Rt＝4.38。
5-{2-[5-氯-2-(-4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-吗啉-4-基苯甲酸乙基酯/甲基酯
根据通用步骤H进行制备，利用N-甲基-2-吡咯烷酮(3mL)代替2-丁酮作为溶剂并在90℃加热。得到的产物为甲基酯和乙基酯的混合物。
LC/MS[MH+]＝522，524 Rt＝3.98
LC/MS[MH+]＝536，538 Rt＝4.07。
5-{2-[5-三氟甲基-2-苄氧基苯基]环戊-1-烯基}-3-二乙基氨基苯甲酸乙基酯
将5-{2-[5-三氟甲基-2-苄氧基苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸乙基酯(90mg，0.18mmol)、碳酸钾(51mg，0.37mmol)、碘乙烷(0.037ml，0.47mmol)在3ml的DMF中在40℃搅拌16小时，然后加入另外0.037ml的碘乙烷，并将反应混合物再搅拌4小时。然后将反应混合物倾入到水中并用乙酸乙酯萃取(3×30ml)，将合并的有机物干燥(硫酸镁)，并浓缩。在SPE上进行纯化，利用梯度异己烷/乙酸乙酯进行洗脱。
LC/MS[MH+]＝538，539 Rt＝4.55
5-{2-[5-三氟甲基-2-苄氧基苯基]环戊-1-烯基}-3-甲基氨基苯甲酸乙基酯
将5-{2-[5-三氟甲基-2-苄氧基苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸乙基酯(210mg，0.43mmol)、氢化钠(17mg，0.43mmol)、碘甲烷(0.027ml，0.43mmol)在3ml的DMF中在室温搅拌24小时，然后加入另外0.027mL碘甲烷并将反应混合物再搅拌48小时。将混合物倾入到水中并用乙酸乙酯萃取(3×10mL)。将合并的有机层干燥(MgSO4)并浓缩。在SPE上纯化，利用含梯度乙酸乙酯(20-30％)的异己烷溶液洗脱得到黄色油状的需要产物。(85mg，39％)。
LC/MS[MH+]＝496 Rt＝4.31。
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲基氨基苯甲酸乙基酯
根据制备5-{2-[5-三氟甲基-2-苄氧基苯基]环戊-1-烯基}-3-甲基氨基苯甲酸乙基酯的步骤进行制备，利用2.5当量的NaH和Mel代替1当量。
LC/MS[MH+]＝514，515 Rt＝4.35
5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲基氨基苯甲酸乙基酯/甲基酯
根据制备5-{2-[5-三氟甲基-2-苄氧基苯基]环戊-1-烯基}-3-甲基氨基苯甲酸乙基酯的步骤进行制备，利用2.5当量的NaH和Mel代替1当量。
LC/MS[MH+]＝466，468 Rt＝4.17
LC/MS[MH+]＝480，482 Rt＝4.34
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(4-氯丁酰基氨基)苯甲酸乙基酯
根据通用步骤J进行制备。
LC/MS[MH-]＝602 Rt＝4.0
5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(4-氯-丁酰基氨基)苯甲酸乙基酯/甲基酯
根据通用步骤J进行制备。产物为乙基和甲基酯的混合物。
LC/MS[MH+]＝556 Rt＝3.94
LC/MS[MH+]＝570 Rt＝4.02。
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(5-氯-戊酰基氨基)苯甲酸乙基酯
根据通用步骤J进行制备，利用5-氯戊酰氯代替4-氯丁酰氯。
1H NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.84(4H，bs)，2.04-2.09(2H，m)，2.34(2H，bs)，2.86-2.96(4H，m)，3.56(2H，bs)，4.23(2H，q，J＝7.1Hz)，5.04(2H，s)，6.95(1H，d，J＝8.6Hz)，7.02(1H，s)，7.20-7.33(5H，m)，7.44(1H，d，J＝8.6Hz)，7.48(1H，s)，7.58(1H，s)，7.80(1H，s)。
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(5-氯-戊酰基氨基)苯甲酸乙基酯
根据通用步骤J进行制备，利用5-氯戊酰氯代替4-氯丁酰氯。
LC/MS[MH-]＝616 Rt＝4.04
5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(5-氯-戊酰基氨基)苯甲酸乙基酯/甲基酯
根据通用步骤J进行制备，利用5-氯戊酰氯代替4-氯丁酰氯。
LC/MS[MH+]＝570 Rt＝3.98
LC/MS[MH+]＝584 Rt＝4.05。
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)苯甲酸乙基酯
根据通用步骤K进行制备。
LC/MS[MH-]＝566，567 Rt＝3.93
5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)苯甲酸乙基酯/甲基酯
根据通用步骤K进行制备。产物为乙基和甲基酯的混合物。
LC/MS[MH+]＝506，508 Rt＝3.84
LC/MS[MH+]＝520，522 Rt＝3.93。
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代-哌啶-1-基)苯甲酸乙基酯
利用通用步骤K进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.76-1.81(4H，m)，2.04-2.10(2H，m)，2.47(2H，t，J＝6.6Hz)，2.88(2H，t，J＝7.5Hz)，2.95(2H，t，J＝7.5Hz)，3.17(2H，t，J＝5.9Hz)，4.28(2H，q，J＝7.1Hz)，5.06(2H，s)，6.95(1H，d，J＝8.6Hz)，7.00(1H，s)，7.20-7.31(6H，m)，7.44(1H，d，J＝8.6Hz)，7.71(2H，d，J＝8.8Hz)。
5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代-哌啶-1-基)苯甲酸乙基酯/甲基酯
利用通用步骤K进行制备。
产物为乙基酯和甲基酯的混合物。
LC/MS[MH+]＝520，522 Rt＝3.67
LC/MS[MH+]＝534，536 Rt＝3.78
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代-哌啶-1-基)苯甲酸乙基酯
利用通用步骤K进行制备。
LC/MS[MH+]＝582，583 Rt＝3.88
6-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤C(iii)进行制备。
LC/MS[MH+]＝435，437 Rt＝4.00
6-{2-[5-氯-2-(乙酰氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤F(i)进行制备。
LC/MS[MH+]＝387，389 Rt＝3.33
6-{2-[5-氯-2-(羟基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤F(ii)进行制备。
LC/MS[MH+]＝345，347 Rt＝3.51
6-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤F(iii)进行制备。
LC/MS[MH+]＝471，473 Rt＝4.02
6-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-吗啉-4-基羧酸乙基酯
利用通用步骤H进行制备，利用N-甲基-2-吡咯烷酮(3ml)代替2-丁酮作为溶剂并在90℃加热。
LC/MS[MH+]＝588，589 Rt＝4.29
5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-吗啉-4-基-苯甲酸乙基酯/甲基酯
根据通用步骤H进行制备，利用N-甲基-2-吡咯烷酮(3mL)代替2-丁酮作为溶剂并在90℃进行加热。产物为甲基酯和乙基酯的混合物。
LC/MS[MH+]＝540，542 Rt＝4.21
LC/MS[MH+]＝554，556 Rt＝4.31
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-吗啉-4-基-苯甲酸乙基酯
根据通用步骤H进行制备，利用N-甲基-2-吡咯烷酮(3mL)代替2-丁酮作为溶剂并在90℃加热。
LC/MS[MH+]＝518，520 Rt＝4.28
5-{2-[5-三氟甲基-2-苄氧基苯基]环戊-1-烯基}-3-二乙基氨基苯甲酸乙基酯
将5-{2-[5-三氟甲基-2-苄氧基苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸乙基酯(90mg，0.18mmol)、碳酸钾(51mg，0.37mmol)、碘乙烷(0.037mL，0.47mmol)在3mL的DMF中在40℃搅拌16小时，再加入另外的0.037mL的碘乙烷，并将反应混合物再搅拌4小时。然后将反应混合物倾入到水中并用乙酸乙酯萃取(3×10mL)。将合并的有机层干燥(MgSO4)并浓缩。在SPE上纯化，利用梯度异己烷/乙酸乙酯洗脱。
LC/MS[MH+]＝538，539 Rt＝4.55。
5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰基氨基苯甲酸乙基酯/甲基酯
根据通用步骤G进行制备。产物为甲基酯46％和乙基酯54％的混合物。
LC/MS[MH-]＝546，548/560，562 Rt＝3.79/3.87
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰基氨基苯甲酸乙基酯
根据通用步骤G进行制备。
LC/MS[MH-]＝524，526 Rt＝3.85。
6-{2-[5-甲基-2-(乙酰氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤F(i)进行制备，但是利用6-{2-[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸乙基酯代替6-{2-[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯。
LC/MS：Rt 3.3，[MH+]367.4。
6-{2-[5-甲基-2-(羟基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤F(ii)进行制备，但是利用6-{2-[5-甲基-2-(乙酰氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸乙基酯代替6-[2-(5-甲基-2-乙酰氧基苯基)环戊-1-烯基]吡啶-2-羧酸乙基酯。
LC/MS：Rt 3.3，[MH+]325.4。
6-{2-[5-甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤F(iii)进行制备，但是利用6-{2-[5-甲基-2-(羟基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸乙基酯代替6-{2-[5-甲基-2-(羟基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯。
LC/MS Rt 3.77[MH+]433.4
6-{2-[5-甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤F(iii)进行制备，但是利用6-{2-[5-甲基-2-(羟基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸乙基酯代替6-{2-[5-甲基-2-(羟基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯，并用2，4-二氟苄基溴代替4-氟苄基溴。
LC/MS Rt 3.8[MH+]451.3
2-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-4-羧酸乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备，但是利用[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]硼酸代替(5-氯-2-(苄氧基苯基)硼酸，并用2-(溴环戊-1-烯基)吡啶-4-羧酸乙基酯代替3-(2-溴-环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯。
LC/MS Rt 4.20[MH+]504.1
2-{2-[5-溴-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-4-羧酸乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备，但是利用[5-溴-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]硼酸代替(5-氯-2-苄氧基苯基)硼酸并用2-(溴环戊-1-烯基)吡啶-4-羧酸乙基酯代替3-(2-溴环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯。
1H NMR(CDCl3)δ：1.28(3H，t，J＝7.16Hz)，2.04-2.11(2H，m)，2.89(2H，t，J＝8Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，4.26(2H，q，J＝7.12Hz)，4.93(2H，s)，6.75-6.79(2H，m)，6.83(1H，d，J＝8.8Hz)，7.10-7.17(1H，m)，7.25(1H，s)，7.34(1H，d，J＝8.72Hz)，7.47(1H，s)，7.53(1H，d，J＝5.04Hz)，8.60(1H，d，J＝5.04Hz)。
2-{2-[5-溴-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-4-羧酸乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备，但是利用[5-溴-2-(苄氧基)苯基]硼酸代替(5-氯-2-苄氧基苯基)硼酸并用2-(溴环戊-1-烯基)吡啶-4-羧酸乙基酯代替3-(2-溴环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯。
1H NMR(CDCl3)δ：1.20-1.27(3H，m)，2.04-2.17(2H，m)，2.90(2H，t，J＝7.4Hz)，3.09(2H，t，J＝7.5Hz)，4.23(2H，q，J＝7.1Hz)，4.95(2H，s)，6.81(1H，d，J＝8.8Hz)，7.16-7.32(7H，m)，7.51(1H，s)，7.54(1H，d，J＝5.0Hz)，8.62(1H，d，J＝5.0Hz)。
3-氨基-6-(2-溴环戊-1-烯基}-吡嗪-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤B(ii)进行制备，但是利用3-氨基-6-溴吡嗪-2-羧酸乙基酯代替5-碘-2-甲基苯甲酸乙基酯。
1H NMR(CDCl3)δ：1.44(3H，t，J＝7.1Hz)，2.01-2.09(2H，m)，2.88(4H，t，J＝7.52Hz)，4.43(2H，q，J＝7.1Hz)，5.99-6.94(2H，brs)，8.80(1H，s)。
3-溴-5-甲基苯甲酸乙基酯
将硫酸(10滴)加入到3-溴-5-甲基苯甲酸(1.18g，5.49mmol)在乙醇(20ml)中的溶液中，并在90℃回流20小时。冷却后，将混合物用乙醚/水稀释，并将有机相用碳酸氢钠(饱和溶液)洗涤，干燥(硫酸镁)并蒸发至干得到浅黄色油状的标题化合物(1.249g，94％)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.39(3H，t，J＝7.1Hz)，2.39(3H，s)，4.37(2H，q，J＝7.1Hz)，7.51(1H，s)，7.78(1H，s)，7.97(1H，s)。
3-(2-溴环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤B(ii)进行制备，但是利用3-溴-5-甲基苯甲酸乙基酯代替5-碘-2-甲基苯甲酸乙基酯。
LC/MS：Rt 4.00，[MH+]311。
3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备，但是利用[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]硼酸代替(5-氯-2-苄氧基苯基)硼酸并用3-(2-溴环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸乙基酯代替3-(2-溴环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯。
1H NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，2.03-2.10(2H，m)，2.18(3H，s)，2.86-2.95(4H，m)，4.23(2H，q，J＝7.1Hz)，4.99(2H，s)，6.92(1H，d，8.6Hz)，7.05(1H，s)，7.16-7.30(5H，m)，7.34(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8.6Hz)，7.61(2H，d，J＝9.9Hz)。
3-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备，但是利用3-(2-溴环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸乙基酯代替3-(2-溴环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯。
LC/MS：Rt[MH+]447.2
6-{2-[5-氟-2-(甲氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备，但是利用5-氟-2-甲氧基苯基硼酸代替(5-氯-2-苄氧基苯基)硼酸并用6-(2-溴环戊-1-烯基)吡啶-2-羧酸乙基酯代替3-(2-溴环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯。
LC/MS：Rt 3.4，[MH+]342.4
6-{2-[5-氟-2-(羟基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸
在氮气下，将6-{2-[5-氟-2-(甲氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯(336mg，0.99mmol)和甲硫醇钠(347mg，4.95mmol)在二甲基甲酰胺(5ml)中的混合物在120℃加热2.5小时。冷却后将混合物用醚/水稀释并分出水层，用乙酸酸化并用醚萃取。将有机相干燥(硫酸镁)并蒸发得到黄色胶状的标题化合物(366mg)。
LC/MS：Rt 2.53，[MH+]300.3。
6-{2-[5-氟-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸苄基酯
利用通用步骤5进行制备，但是利用6-{2-[5-氟-2-(羟基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸代替6-{2-[5-氯-2-(羟基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸，苄基溴代替4-氯苄基溴并用丙酮代替2-丁酮作为溶剂。
LC/MS：Rt 3.96，[MH+]480.3。
6-{2-[5-氟-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸4-氟苄基酯
利用通用步骤5进行制备，但是利用6-{2-[5-氟-2-(羟基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸代替6-{2-[5-氯-2-(羟基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸，并用4-氟苄基溴代替4-氯苄基溴，以及用丙酮代替2-丁酮作为溶剂。
LC/MS Rt 3.96[MH+]516.3
6-{2-[5-氟-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸2，4-二氟苄基酯
利用通用步骤5进行制备，但是利用6-{2-[5-氟-2-(羟基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸代替6-{2-[5-氯-2-(羟基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸，并用2，4-二氟苄基溴代替4-氯苄基溴，以及用丙酮代替2-丁酮作为溶剂。
LC/MS Rt 3.99[MH+]552.3
6-氯哒嗪-4-羧酸乙基酯
将2-硝基-4-糠酸乙基酯(990mg，5.35mmol)溶解在乙醇(25ml)中，并加入水合肼(0.5g)，并将混合物回流20分钟然后冷却并蒸发至干。将残留物溶解在醚/水中，并将经过干燥(硫酸镁)的有机相蒸发，并在硅胶上进行层析，用乙酸乙酯/异己烷(2∶3)洗脱得到胶状物(426mg)，将其溶解在磷酰氯(3ml)中，并在90℃加热30分钟。将得到的混合物蒸发至干，并溶解在醚/水中，并将经过干燥(硫酸镁)的有机相蒸发，并在硅胶上层析两次，首先用乙酸乙酯/异己烷(3∶17)然后用甲醇/二氯甲烷(3∶197)洗脱得到固体，用异己烷研磨，并过滤得到为灰白色固体的标题化合物。(31mg，2.4％)。
LC/MS Rt 2.00[MH+]187.2，189.2
6-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}哒嗪-4-羧酸乙基酯
利用通用步骤C(iii)进行制备，但是利用6-氯哒嗪-4-羧酸乙基酯代替2-氯嘧啶-4-羧酸甲基酯。
LC/MS：Rt 3.69，[MH+]435.3。
6-{2-[5-氯-2-(乙酰氧基)苯基]环戊-1-烯基}哒嗪-4-羧酸乙基酯
根据通用步骤F(i)进行制备，利用6-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}哒嗪-4-羧酸乙基酯代替6-{2-[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯。
LC/MS：Rt 3.25，[MH+]387.3，389.3。
6-{2-[5-氯-2-(羟基)苯基]环戊-1-烯基}哒嗪-4-羧酸乙基酯
利用通用步骤F(ii)进行制备，但是利用6-{2-[5-氯-2-(乙酰氧基)苯基]环戊-1-烯基}哒嗪-4-羧酸乙基酯代替6-[2-(5-甲基-2-乙酰氧基苯基)环戊-1-烯基]吡啶-2-羧酸乙基酯。
LC/MS：Rt 3.26，[MH+]345.3，347.3。
6-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}哒嗪-4-羧酸乙基酯
利用通用步骤F(iii)进行制备，但是利用6-{2-[5-氯-2-(羟基)苯基]环戊-1-烯基}哒嗪-4-羧酸乙基酯代替6-{2-[5-甲基-2-(羟基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯。
LC/MS：Rt 3.69，[MH+]453.3。
6-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}哒嗪-4-羧酸乙基酯
利用通用步骤F(iii)进行制备，但是利用6-{2-[5-氯-2-(羟基)苯基]环戊-1-烯基}哒嗪-4-羧酸乙基酯代替6-{2-[5-甲基-2-(羟基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯并用2，4-二氟苄基溴代替4-氟苄基溴。
LC/MS：Rt 3.71，[MH+]471.3，473.3。
5-{2-[-5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基)环戊-1-烯基]-2-甲基苯甲酸叔丁酯
标题化合物利用通用步骤B(iii)进行制备，利用3-(2-溴环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸叔丁酯得到黄色油状的产物40mg，22％。
1H NMR(CDCl3)δ：1.49(9H，s)，2.02-2.05(2H，m)，2.47(3H，s)，2.80(2H，t，J＝6Hz)，2.91(2H，t，J＝6Hz)，4.91(2H，s)，6.50-7.16(8H，m)，7.57(1H，s)。
3-(2-溴环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸叔丁酯
标题化合物根据通用步骤B(ii)进行制备，利用5-碘-2-甲基苯甲酸叔丁酯得到为黄色油状的产物120mg 38％。
1H NMR(CDCl3)δ：1.55(9H，s)，2.02-2.06(2H，m)，2.56(3H，s)，2.74-2.76(2H，m)，2.83-2.87(2H，m)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.61(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，s)。
5-碘-2-甲基苯甲酸叔丁酯
将5-碘-2-甲基苯甲酸(760mg，2.9mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(670mg，3.5mmol)、4-二甲基氨基吡啶(425mg，3.5mmol)以及叔丁醇(1.07g，14.5mmol)在二氯甲烷(10ml)中的混合物室温搅拌过夜。将反应混合物用乙酸乙酯(25ml)稀释并用5％NaHCO3、1M HCl、水和盐水洗涤。将有机相干燥并蒸发得到浅黄色的固体600mg，65％。
1H NMR(CDCl3)δ：1.58(9H，s)，2.49(3H，s)，6.95(1H，d，J＝8Hz)，7.64(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，s)。
5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基)环戊-1-烯基}-2-甲基苯甲酸叔丁酯
标题化合物利用通用步骤B(iii)进行制备，利用3-(2-溴环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸叔丁酯得到黄色油状的产物60mg，21％。
1H NMR(CDCl3)δ：1.49(9H，s)，2.00-2.05(2H，m)，2.48(3H，s)，2.81(2H，t，J＝6Hz)，2.89(2H，t，J＝6Hz)，4.86(2H，s)，6.79(1H，d，J＝8Hz)，6.94-7.13(8H，m)，7.59(1H，s)。
5-[2-(5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基)环戊-1-烯基]-2-氟苯甲酸乙基酯
根据通用步骤进行C(iii)制备，利用5-溴-2-氟苯甲酸乙基酯和2-(2-(4-氟苄氧基)-5-氯苯基)环戊烯-1-硼酸得到无色固体的产物43mg，23％。
LC/MS：Rt＝4.10[M+H]469(1Cl)。
5-[2-(2-苄氧基)-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-2-氟苯甲酸乙基酯
根据通用步骤C(iii)进行制备，利用5-溴-2-氟苯甲酸乙基酯和2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊烯-1-硼酸得到无色油状的产物61mg，37％。
LC/MS：Rt＝4.13[M+H]451(1Cl)。
4-(2-溴环戊-1-烯基)苯甲酸乙基酯
利用通用步骤1(a(ii))进行制备。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.36-1.44(3H，t，J＝7Hz)，2.02-2.11(2H，m)，2.75-2.82(2H，m)，2.84-2.91(2H，m)，4.35-4.42(2H，q，J＝7Hz)，7.64-7.69(2H，m)，8.00-8.06(2H，m)。
LC/MS[MH+]297 Rt＝3.68分钟。
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}烟酸乙基酯
根据通用步骤8进行制备。产物22mg，30％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.33(3H，t，J＝7Hz)，2.07-2.16(2H，m)，2.87-2.99(4H，m)，4.27-4.35(2H，q，J＝7.5Hz)，5.00(2H，s)，6.97(1H，d，J＝9Hz)，7.17(2H，dd，J＝6Hz)，7.26-7.34(4H，m)，7.47(1H，dd，J＝8Hz)，7.94(1H，t，J＝4Hz)，8.42(1H，d，J＝2Hz)，8.93(1H，d，J＝2Hz)。
4-{2-[2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}苯甲酸乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备。。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.32-1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.02-2.12(2H，m)，2.86-2.96(4H，m)，4.28-4.36(2H，q，J＝7Hz)，5.00(2H，s)，6.82-6.87(1H，m)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，6.97-7.02(1H，m)，7.14-7.17(2H，m)，7.17-7.35(6H，m)，7.76-7.81(2H，m)。
4-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊-1-烯基]苯甲酸乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.37(3H，t，J＝7Hz)2.01-2.12(2H，m)，2.82-2.96(4H，m)，4.33(2H，q，J＝7Hz)，4.94(2H，s)，6.82(1H，d，J＝9Hz)，7.00(1H，d，J＝3Hz)，7.10-7.22(5H，m)，7.24-7.34(3H，m)，7.82(2H，d，J＝9Hz)。
3-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备，但是利用3-(2-溴环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸乙基酯代替3-(2-溴-环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯并利用[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]硼酸代替(5-氯-2-苄氧基苯基)硼酸。
1H NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，2.06(2H，m)，2.21(3H，s)，2.81-2.93(4H，m)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.86(2H，s)，6.79(1H，d，J＝8.8Hz)，6.94-7.26(7H，m)，7.60(2H，m)。
3-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备，但是利用3-(2-溴环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸乙基酯代替3-(2-溴-环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯并利用[5-氯-2-(2，4-二-氟苄氧基)苯基]硼酸代替(5-氯-2-苄氧基苯基)硼酸。
1H NMR(CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，2.01-2.09(2H，m)，2.21(3H，s)，2.80-2.93(4H，m)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.91(2H，s)，6.74-6.84(3H，m)，7.04-7.17(4H，m)，7.59(2H，m)。
3-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备，但是利用3-(2-溴环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸乙基酯代替3-(2-溴-环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯并利用[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]硼酸代替(5-氯-2-苄氧基苯基)硼酸。
1H NMR(CDCl3)δ：1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，2.03-2.11(2H，m)，2.19(3H，s)，2.84-2.95(4H，m)，4.25(2H，q，J＝7.1Hz)，4.94(2H，s)，6.91-7.02(3H，m)，7.11-7.14(2H，m)，7.26(1H，s)，7.35(1H，s)，7.45(1H，d，J＝8.6Hz)，7.55(1H，s)，7.61(1H，s)。
3-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备，但是利用3-(2-溴环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸乙基酯代替3-(2-溴-环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯并利用[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]硼酸代替(5-氯-2-苄氧基苯基)硼酸。
1H NMR(CDCl3)δ：1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，2.03-2.11(2H，m)，2.19(3H，s)，2.83-2.95(4H，m)，4.25(2H，q，J＝7.1Hz)，5.00(2H，s)，6.76-6.81(2H，m)，6.95-7.01(3H，m)，7.35(1H，s)，7.46-7.49(1H，m)，7.54(1H，s)，7.60(1H，s)。
3-溴-5-氟苯甲酸乙基酯
将硫酸(5滴)加入到3-溴-5-氟苯甲酸(1.194g，5.45mmol)在乙醇(10ml)中的溶液中并在搅拌下在90℃回流17小时。将反应混合物在乙醚和水之间分配，用碳酸氢钠洗涤，干燥(MgSO4)并蒸发至干。
1H NMR(CDCl3)δ：1.40(3H，t，J＝7.2Hz)，4.39(2H，q，J＝7.1Hz)，7.42-7.45(1H，m)，7.66-7.69(1H，m)，7.98(1H，s)。
3-(2-溴环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸乙基酯
利用通用步骤B(ii)进行制备，但是利用3-溴-5-氟苯甲酸乙基酯代替5-碘-2-甲基苯甲酸乙基酯。
LC/MS：Rt 4.01，[MS+]313.0
3-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备，但是利用3-(2-溴环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸乙基酯代替3-(2-溴-环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯。
1H NMR(CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，2.03-2.10(2H，m)，2.83-2.93(4H，m)，4.28(2H，q，J＝7.1Hz)，4.95(2H，s)，6.83-6.85(1H，m)，6.92-6.94(1H，m)，7.02(1H，s)，7.13-7.19(3H，m)，7.26-7.32(3H，m)，7.45-7.47(1H，m)，7.60(1H，s)。
3-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备，但是利用3-(2-溴环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸乙基酯代替3-(2-溴-环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯并利用[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]硼酸代替(5-氯-2-苄氧基苯基)硼酸。
1H NMR(CDCl3)δ：1.32(3H，t，J＝7.1Hz)，2.02-2.10(2H，m)，2.82-2.92(4H，m)，4.29(2H，q，J＝7.1Hz)，4.88(2H，s)，6.82(1H，m)，6.91(1H，m)，6.95-7.18(6H，m)，7.45-7.48(1H，m)，7.58(1H，s)。
3-{2-[5氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备，但是利用3-(2-溴环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸乙基酯代替3-(2-溴-环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯并利用[5-氯-2-(2，4-二-氟苄氧基)苯基]硼酸代替(5-氯-2-苄氧基苯基)硼酸。
1H NMR(CDCl3)δ：1.32(3H，t，J＝7.1Hz)，2.02-2.10(2H，m)，2.80-2.92(4H，m)，4.29(2H，q，J＝7.1Hz)，4.93(2H，s)，6.78-6.91(4H，m)，7.05(1H，s)，7.10-7.17(1H，m)，7.18-7.21(1H，m)，7.44-7.47(1H，m)，7.56(1H，s)。
3-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备，但是利用3-(2-溴环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸乙基酯代替3-(2-溴-环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯并利用[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]硼酸代替(5-氯-2-苄氧基苯基)硼酸。
1H NMR(CDCl3)δ：1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，2.04-2.12(2H，m)，2.85-2.93(4H，m)，4.27(2H，t，J＝7.1Hz)，4.95(2H，s)，6.88-7.01(4H，m)，7.12-7.15(2H，m)，7.35(1H，s)，7.45-7.54(2H，m)，7.54(1H，s)。
3-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备，但是利用3-(2-溴环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸乙基酯代替3-(2-溴-环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯并利用[5-三氟甲基-2-(2，4-二-氟苄氧基)苯基]硼酸代替5-氯-2-苄氧基苯基)硼酸。
1H NMR(CDCl3)δ：1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，2.04-2.12(2H，m)，2.83-2.93(4H，m)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，5.01(2H，s)，6.78-6.89(3H，m)，6.99-7.01(1H，m)，7.10-7.15(1H，m)，7.34(1H，s)，7.44-7.52(3H，m)。
2-{5-[5-溴-2-(4-氟苄氧基)苯基]-环戊-1-烯基}-异烟酸乙基酯
利用标准步骤B(iii)进行制备，得到为黄色胶状的产物45mg，27％。
LC/MS：Rt＝3.92[M+H]496，498(1Br)
6-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤F(iii)进行制备。
LC/MS[MH+]＝434，436 Rt＝4.12
6-{2-[5-氯-2-(4-溴苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤F(iii)进行制备。
LC/MS[MH+]＝514，516 Rt＝4.29。
6-{2-[5-氯-2-(2-氯-4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤F(iii)进行制备。
LC/MS[MH+]＝486，489 Rt＝4.30。
6-{2-[5-氯-2-(2，4，6-三氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤F(iii)进行制备。
LC/MS[MH+]＝488，490 Rt＝4.12。
6-{2-[5-氯-2-(2，6-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤F(iii)进行制备。
LC/MS[MH+]＝470，472 Rt＝4.09。
6-{2-[5-氯-2-(4-三氟甲基-2-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤F(iii)进行制备。
LC/MS[MH+]＝520，522 Rt＝4.30。
6-{2-[5-氯-2-(3，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤F(iii)进行制备。
LC/MS[MH+]＝470，472 Rt＝4.16。
6-{2-[5-氯-2-(2，3-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤F(iii)进行制备。
LC/MS[MH+]＝470，472 Rt＝4.14。
6-{2-[5-氯-2-(4-甲基苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤F(iii)进行制备。
LC/MS[MH+]＝448，450 Rt＝4.22。
6-{2-[5-氯-2-(4-三氟甲基苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸乙基酯
利用通用步骤F(iii)进行制备。
LC/MS[MH+]＝502，504 Rt＝4.26。
2-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}嘧啶-4-羧酸乙基酯
利用通用步骤C(iii)进行制备，但是利用2-[2-(苄氧基)-5-三氟甲基苯基]环戊烯-1-硼酸代替2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊烯-1-硼酸。
LC/MS：Rt 3.78，[MH+]469.3。
3-{2-[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-乙酰胺基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤E进行制备，但是利用3-{2-[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸乙基酯和乙酰氯。
LC/MS：Rt 4.01，[MH+]470.4。
3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氟苯甲酸乙基酯
利用通用步骤C(iii)进行制备，但是利用2-(2-苄氧基-5-三氟甲基苯基)环戊烯-1-硼酸代替2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊烯-1-硼酸并用3-溴-6-氟苯甲酸乙基酯代替2-氯嘧啶-4-羧酸甲基酯。
1H NMR(CDCl3)δ：1.28(3H，t)，2.05-2.12(2H，m)，2.86-2.94(4H，m)，4.28(2H，q)5.02(2H，s)，6.85(1H，dd，J＝9Hz，3Hz)，6.96(1H，d，J＝9Hz)，7.19-7.32(6H，m)，7.33(1H，s)，7.45(1H，d，J＝9Hz)，7.66(1H，d，J＝9Hz)。
3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯
利用通用步骤B(iii)进行制备，但是利用2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]硼酸代替(5-氯-2-苄氧基苯基)硼酸。
1H NMR(d6DMSO)6：1.12(3H，t)，2.00-2.03(2H，m)，2.43(3H，s)。2.83-2.88(4H，m)，4.10(2H，q)5.14(2H，s)，7.16-7.34(9H，m)，7.52(1H，s)，7.62(1H，d，J＝9Hz)。
5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(5-氯戊酰基氨基)苯甲酸乙基酯/甲基酯
根据通用步骤J进行制备，利用5-氯戊酰氯代替4-氯丁酰氯。
LC/MS[MH-]＝586，588 Rt＝3.98
LC/MS[MH-]＝602，604 Rt＝4.05
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(5-氯戊酰基氨基)苯甲酸乙基酯
根据通用步骤J、利用5-氯戊酰氯代替4-氯丁酰氯进行制备。
LC/MS[MH-]＝564 Rt＝4.02。
5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(5-氯戊酰基氨基)苯甲酸乙基酯
根据通用步骤J进行制备。
利用5-氯戊酰氯代替4-氯丁酰氯。
LC/MS[MH-]＝634 Rt＝3.94
5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(4-氯丁酰基氨基)苯甲酸乙基酯
根据通用步骤进行制备J。
LC/MS[MH-]＝620 Rt＝4.00。
5-{2-[5-氯-2-(2，4-氟苄氧基)苯基]-环戊-1-烯基}-344-氯丁酰基氨基)苯甲酸乙基酯1甲基酯
根据通用步骤J进行制备。
LC/MS[MH+]＝574(2CI)Rt＝3.92
LC/MS[MH+]＝588(2CI)Rt＝3.99。
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(4-氯丁酰基氨基)苯甲酸乙基酯
根据通用步骤J进行制备。
LC/MS[MH+]＝552(2CI)Rt＝3.97。
5-{2-[5-氯-2-(2，4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸乙基酯/甲基酯
根据通用步骤K进行制备。
得到的产物为乙基和甲基酯的混合物。
LC/MS[MH+]＝538，540 Rt＝3.81
LC/MS[MH+]＝552，554 Rt＝3.89。
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸乙基酯
根据通用步骤K进行制备。
LC/MS[MH+]＝516，518 Rt＝3.92。
5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸乙基酯
根据通用步骤K进行制备。
LC/MS[MH-]＝586 Rt＝3.94。
5-{2-[5-氯-2-(2，4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代哌啶-1-基)苯甲酸乙基酯/甲基酯
根据通用步骤K进行制备。
得到的产物为乙基和甲基酯的混合物。
LC/MS[MH+]＝552，554 Rt＝4.0
LC/MS[MH+]＝566，568 Rt＝4.09。
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代哌啶-1-基)苯甲酸乙基酯
根据通用步骤K进行制备。
LC/MS[MH+]＝530，532 Rt＝3.86。
5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代哌啶-1-基)苯甲酸乙基酯
根据通用步骤K进行制备。
LC/MS[MH+]＝600，601 Rt＝4.11
实施例44：2-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}嘧啶-4-羧酸
Figure A0381258701191
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.12-2.18(2H，m)，2.96(2H，t，J＝8Hz)，3.11(2H，t，J＝8Hz)，4.94(2H，s)，6.94(1H，d，J＝9Hz)，7.10-7.14(3H，m)，7.23-7.27(4H，m)，7.69(1H，d，J＝5Hz)，8.90(1H，d，J＝5Hz)。
LC/MS Rt 3.74，[MH+]407.3，409.4。
实施例45：6-{2-[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸
Figure A0381258701201
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.10-2.15(2H，m)，2.26(3H，s)，2.92-2.96(2H，m)，3.00-3.04(2H，m)，4.92(2H，s)，6.88(1H，d，J＝8Hz)，6.94(1H，d，J＝2Hz)，7.06-7.15(2H，m)，7.22-730(5H，m)，7.67，(1H，t，J＝8Hz)，7.86(1H，d，J＝8Hz)。
LC/MS：Rt 3.3[MH+]386.4。
实施例46：6-{2-[5-甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2羧酸
Figure A0381258701202
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.07-2.15(2H，m)，2.26(3H，s)，2.90-2.93(2H，m)，2.99-3.03(2H，m)，4.87(2H，s)，6.87-6.95(4H，m)，7.07-7.12(3H，m)，7.29(1H，d，J＝8Hz)，7.69(1H，t，J＝8Hz)，7.87(1H，d，J＝8Hz)。
LC/MS：Rt 3.4[MH+]404.3。
实施例47：6-{2-[5-甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸
Figure A0381258701211
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.07-2.14(2H，m)，2.26(3H，s)，2.88-2.92(2H，m)，2.98-3.03(2H，m)，4.92(2H，s)，6.70-6.74(2H，m)，6.91-6.94(2H，m)，7.09-7.14(2H，m)，7.28(1H，d，J＝8Hz)，7.68(1H，t，J＝8Hz)，7.87(1H，d，J＝8Hz)。
LC/MS：Rt 3.4[MH+]422.3。
实施例48：2-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-4-羧酸
Figure A0381258701212
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(DMSO-d6)δ：1.99-2.03(2H，m)，2.87-2.90(2H，m)，2.98-3.02(2H，m)，5.08(2H，s)，7.10-7.22(4H，m)，7.26(1H，d，J＝9Hz)，7.37-7.39(2H，m)，7.52(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)，7.62-7.64(1H，dd，J＝9Hz，1Hz)，8.59(1H，d，J＝5Hz)，13.3(1H，brs)。
LC/MS：Rt 3.92[MH+]458.0。
实施例49：2-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-4-羧酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(DMSO-d6)δ：1.98-2.05(2H，m)，2.88-2.92(2H，m)，2.99-3.02(2H，m)，5.11(2H，s)，7.16-7.17(2H，m)，7.26-7.30(4H，m)，7.38-7.40(2H，m)，7.53(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)，7.62-7.64(1H，dd，J＝9Hz，1Hz)，8.60(1H，d，J＝5Hz)13.3(1H，brs)。
LC/MS：Rt 3.90[MH+]440.0。
实施例50：4-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸
Figure A0381258701222
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(DMSO-d6)δ：2.01-2.05(2H，m)，2.86-2.92(4H，m)，5.09(2H，s)，7.11-7.40(7H，m)，7.63-7.68(2H，m)，8.46(1H，d，J＝5Hz)，13.1(1H，brs)。
LC/MS：Rt 3.55[MH+]458.0。
实施例51：4-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(DMSO-d6)δ：2.00-2.07(2H，m)，2.86-2.92(4H，m)，5.13(2H，s)，7.15-7.19(3H，m)，7.30-7.38(5H，m)，7.65-7.67(2H，m)，8.46(1H，d，J＝5Hz)，13.2(1H，brs)。
LC/MS：Rt 3.52[MH+]440.0。
实施例52：6-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基吡嗪-2-羧酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(DMSO-d6)δ：1.95-2.02(2H，m)，2.85-2.88(2H，m)，2.93-2.97(2H，m)，5.13(2H，s)，7.18-7.20(2H，m)，7.25-7.32(6H，m)，7.42(1H，d，J＝2Hz)，7.62(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.69(1H，s)，12.7(1H，brs)。
LC/MS：Rt 3.94[MH+]456.1。
实施例53：2-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}嘧啶-4-羧酸
Figure A0381258701241
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(DMSO-d6)δ：2.00-2.09(2H，m)，2.90-2.94(2H，m)，3.02-3.06(2H，m)，4.99(2H，s)，7.07-7.19(5H，m)，7.46(1H，d，J＝2Hz)，7.57-7.61(2H，m)，8.74(1H，d，J＝5Hz)，13.4(1H，brs)。
LC/MS：Rt 3.7[MH+]459.3。
实施例54：2-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}嘧啶-4-羧酸
Figure A0381258701242
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(DMSO-d6)δ：2.11-2.17(2H，m)，2.92-2.96(2H，m)，3.10-3.14(2H，m)，4.90(2H，s)，6.91-6.95(3H，m)，7.08-7.14(3H，m)，7.27(1H，m)，7.71(1H，d，J＝5Hz)，8.91(1H，d，J＝5Hz)。
LC/MS：Rt 3.8[MH+]425.3，427.3。
实施例55：6-{2-[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2羧酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.13-2.18(2H，m)，2.27(3H，s)，2.96-3.00(2H，m)，3.02-3.06(2H，m)，4.89(2H，s)，6.90(1H，d，J＝9Hz)，6.96(1H，d，J＝2Hz)，7.10-7.12(3H，m)，7.23-7.26(3H，m)，8.54(1H，s)，8.99(1H，s)。
LC/MS：Rt 3.7[MH+]387.4。
实施例56：3-{2[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.99-2.06(2H，m)，2.20(3H，s)，2.83-2.90(4H，m)，4.98(2H，s)，6.37(1H，d，J＝9Hz)，6.81(1H，d，J＝8Hz)，6.89(1H，s)，6.97(1H，d，J＝7Hz)，7.03(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.25-7.32(5H，m)，7.79(1H，d，J＝2Hz)。
LC/MS：Rt 3.8[MH+]400.4。
实施例57：6-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸
Figure A0381258701261
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(DMSO-d6)δ：2.00-2.04(2H，m)，2.88-2.91(2H，m)，3.00-3.04(2H，m)，5.12(2H，s)，7.04(1H，d，J＝7Hz)，7.17-7.19(2H，m)，7.26-7.32(4H，m)，7.36(1H，d，J＝2Hz)，7.61(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.67(1H，t，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝7Hz)，12.8(1H，brs)。
LC/MS：Rt 3.87[MH+]440.0。
实施例58：6-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸
Figure A0381258701262
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(DMSO-d6)δ：1.99-2.03(2H，m)，2.86-2.90(2H，m)，3.00-3.04(2H，m)，5.09(2H，s)，7.04(1H，d，J＝7Hz)，7.17-7.19(2H，t，J＝9Hz)，7.22-7.29(3H，m)，7.38(1H，d，J＝2Hz)，7.62(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.67(1H，t，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝7Hz)，13.3(1H，brs)。
LC/MS：Rt 3.88[MH+]458.1。
实施例59：6-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(DMSO-d6)δ：1.95-2.02(2H，m)，2.82-2.86(2H，m)，2.97-3.01(2H，m)，5.12(2H，s)，6.99-7.02(2H，m)，7.23-7.37(4H，m)，7.66(2H，t，J＝8Hz)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，12.9(1H，brs)。
LC/MS：Rt 3.91[MH+]476.1。
实施例60：3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6氨基苯甲酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(DMSO-d6)δ：1.94-1.97(2H，m)，2.75-2.83(4H，m)，5.16(2H，s)，6.49(1H，d，J＝9Hz)，6.86(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.22-7.34(7H，m)，7.55-7.58(2H，m)。
LC/MS：Rt 3.8[MH+]454.4。
实施例61：3-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(DMSO-d6)δ：1.93-1.97(2H，m)，2.75-2.81(4H，m)，5.13(2H，s)，6.49(1H，d，J＝9Hz)，6.86(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.14(2H，t，J＝9Hz)，7.22-7.31(4H，m)，7.53(1H，d，J＝2Hz)，7.57(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)。
LC/MS：Rt 3.8[MH+]472.4。
实施例62：3-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸
Figure A0381258701282
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(DMSO-d6)δ：1.88-1.96(2H，m)，2.71-2.79(4H，m)，5.17(2H，s)，6.47(1H，d，J＝9Hz)，6.82(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.05(2H，dt，J＝9Hz，2Hz)，7.25-7.32(3H，m)，7.49(1H，d，J＝2Hz)，7.60(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)。
LC/MS：Rt 3.8[MH+]490.4。
实施例63：3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-乙酰胺基苯甲酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(DMSO-d6)δ：1.97-2.04(2H，m)，2.10(3H，s)，2.81-2.89(4H，m)，5.15(2H，s)，7.21-7.33(8H，m)，7.60(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，d，J＝2Hz)，8.25(1H，d，J＝9Hz)，10.95(1H，s)，13.4(1H，brs)。
LC/MS：Rt 3.9[MH+]496.4。
实施例64：3-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-乙酰胺基苯甲酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(DMSO-d6)δ：1.96-2.03(2H，m)，2.10(3H，s)，2.79-2.88(4H，m)，5.11(2H，s)，7.11-7.27(6H，m)，7.34(1H，d，J＝2Hz)，7.60(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.69(1H，d，J＝2Hz)，8.23(1H，d，J＝9Hz)，10.95(1H，s)，13.4(1H，brs)。
LC/MS：Rt 3.9[MH+]514.3。
实施例65：3-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-乙酰胺基苯甲酸
Figure A0381258701301
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(DMSO-d6)δ：1.93-2.01(2H，m)，2.10(3H，s)，2.75-2.86(4H，m)，5.14(2H，s)，7.03(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.16-7.36(5H，m)，7.63(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.65(1H，d，J＝2Hz)，8.21(1H，d，J＝9Hz)，10.95(1H，s)，13.4(1H，brs)。
LC/MS：Rt 3.9[MH+]532.0。
实施例66：3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-丙酰胺基苯甲酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝8Hz)，2.05-2.12(2H，m)，2.3 1-2.36(2H，m)，2.87-2.94(4H，m)，5.05(2H，s)，6.95(1H，s)，6.97(1H，s)，7.23-7.34(6H，m)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.53(1H，s)，7.57(1H，s)，7.90(1H，s)。
LC/MS：Rt 3.7[MH-]508.13。
实施例67：3-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-丙酰胺基苯甲酸
Figure A0381258701311
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.22(3H，t，J＝8Hz)，2.04-2.11(2H，m)，2.32-2.37(2H，m)，2.85-2.95(4H，m)，4.98(2H，s)，6.93-7.02(4H，m)，7.19(2H，t，J＝8Hz)，7.32(1H，s)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，7.50(1H，s)，7.62(1H，s)，7.85(1H，s)。
LC/MS：Rt 3.7[MH-]526.2。
实施例68：3-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-丙酰胺基苯甲酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.22(3H，t，J＝8Hz)，2.03-2.10(2H，m)，2.32-2.37(2H，m)，2.83-2.87(2H，m)，2.91-2.95(2H，m)，5.04(2H，s)，6.77-6.84(2H，m)，6.99(1H，d，J＝9Hz)，7.04(1H，s)，7.19(1H，q，J＝8Hz)，7.32(1H，s)，7.46-7.49(2H，m)，7.65(1H，s)，7.83(1H，s)。
LC/MS：Rt 3.7[MH-]544.1。
实施例69：3-{2-[5-溴-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-丙酰胺基苯甲酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.23(3H，t，J＝8Hz)，2.03-2.10(2H，m)，2.32-2.38(2H，m)，2.83-2.87(2H，m)，2.91-2.95(2H，m)，4.96(2H，s)，6.77(1H，d，J＝9Hz)，6.98(1H，s)，7.15(1H，s)，7.21-7.30(6H，m)，7.50(1H，s)，7.56(1H，s)，7.97(1H，s)。
LC/MS：Rt 3.94[MH-]518.0，520.0。
实施例70：3-{2-[5-溴-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-丙酰胺基苯甲酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.23(3H，t，J＝8Hz)，2.01-2.09(2H，m)，2.32-2.39(2H，m)，2.81-2.84(2H，m)，2.89-2.95(2H，m)，4.90(2H，s)，6.76(1H，d，J＝9Hz)，6.98(3H，m)，7.12-7.29(4H，m)，7.54(1H，s)，7.55(1H，s)，7.92(1H，s)。
LC/MS：Rt 3.91[MH-]536.0，538.0。
实施例71：3-{2-[5-溴-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-丙酰胺基苯甲酸
Figure A0381258701331
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝8Hz)，2.01-2.09(2H，m)，2.32-2.39(2H，m)，2.80-2.84(2H，m)，2.89-2.93(2H，m)，4.96(2H，s)，6.75-6.83(3H，m)，7.03(1H，s)，7.13-7.25(2H，m)，7.27-7.32(1H，m)，7.53(1H，s)，7.59(1H，s)，7.90(1H，s)。
LC/MS：Rt 3.98[MH-]554.0，556.0。
实施例72：5-{2-[三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}烟酸N-氧化物
Figure A0381258701332
将3-氯过苯甲酸(25mg，0.11mmol)加入到5-{2-[三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}烟酸(44mg，0.1mmol)在二噁烷(2ml)中的溶液中，并室温放置过夜。将得到的混合物蒸发至干并经质量监控的层析进行纯化得到为灰白色固体的标题化合物(8mg，18％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ：1.97-2.06(2H，m)，2.84-2.90(4H，m)，5.16(2H，s)，7.23-7.35(7H，m)，7.46(1H，s)，7.67(1H，ddJ＝9Hz，2Hz)，8.01(1H，s)，8.25(1H，s)，13.7(1H，brs)。
LC/MS：Rt 3.82[MH+]456.1。
实施例73：5-{2-[5-氟-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(丙酰胺基)苯甲酸
按照标准水解步骤，从5-{2-[5-氟-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(丙酰胺基)苯甲酸4-氟苄基酯制备标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.21-1.28(3H，m)，2.03-2.06(2H，m)，2.36-2.45(2H，m)，2.84-2.89(4H，m)，4.87(2H，s)6.74-6.85(3H，m)，6.96-7.07(3H，m)，7.17-7.34(2H，m)，7.56(2H，m)，7.89(1H，s)。
LC/MS[MH+]＝478，RT＝3.80分钟。
实施例74：5-{2-[5-甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(丙酰胺基)苯甲酸
Figure A0381258701342
按照标准水解步骤，从5-{2-[5-甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(丙酰胺基)苯甲酸4-氟苄基酯制备标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.19-1.27(3H，m)2.03-2.07(2H，m)，2.20(3H，s)，2.34-2.36(2H，m)，2.84-2.91(4H，m)，4.90(2H，s)6.78-7.22(8H，m)，7.47(1H，s)，7.58(1H，s)，7.98(1H，s)。
LC/MS[MH+]＝474，RT＝3.64分钟。
实施例75：5-{2-[5-甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(丙酰胺基)苯甲酸
Figure A0381258701351
按照标准水解步骤，从5-{2-[5-甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(丙酰胺基)苯甲酸2，4-二氟苄基酯制备标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ：1.04-1.10(3H，m)1.94-1.98(2H，m)，2.14(3H，s)，2.25-2.30(2H，m)，2.73-2.83(4H，m)，4.97(2H，s)6.83(1H，s)，6.95-7.03(3H，m)，7.22-7.26(2H，m)，7.31(1H，s)，7.61(1H，s)，7.97(1H，s)，9.87(1H，bs)。
LC/MS[MH+]＝492，RT＝3.58分钟。
实施例76：5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-2-甲基苯甲酸
按照标准的水解步骤、利用5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-2-甲基苯甲酸乙基酯进行制备得到为无色固体的产物(46mg，43％)。
1H NMR(CDCl3)δ：2.02-2.09(2H，m)，2.57(3H，s)，2.85(2H，t，J＝6Hz)，2.92(2H，t，J＝6Hz)，4.88(2H，s)，6.81(1H，d，J＝12Hz)，6.98-7.30(9H，m)，7.88(1H，s)。
LC/MS：Rt＝4.03分钟[M-H]417(1Cl)
实施例77：5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)-环戊-1-烯基]-2-丙酰基氨基苯甲酸
按照标准的水解步骤、利用5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)-环戊-1-烯基]-2-丙酰基氨基苯甲酸甲基酯进行制备得到为黄色油状产物的35mg 73％。
1H NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝12Hz)，2.02-2.08(2H，m)，2.45(2H，q，J＝12Hz)，2.82-2.90(4H，m)，4.96(2H，s)，6.82(1H，d，J＝12Hz)，7.02(1H，s)，7.12(1H，d，J＝12Hz)，7.14-7.36(6H，m)，7.87(1H，s)，8.50(1H，d，J＝12Hz)。
LC/MS：Rt＝4.10[M+H]476(1Cl)。
实施例78：2-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}异烟酸
按照标准的水解步骤，利用2-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}异烟酸乙基酯进行制备得到为无色固体的产物38mg 54％。
1H NMR(DMSO-d6)δ：2.05-2.09(2H，m)，2.87(2H，t，J＝6Hz)，3.04(2H，t，J＝6Hz)，，4.92(2H，s)，6.75-6.86(3H，m)，7.06-7.18(3H，m)，7.50-7.54(2H，m)，8.55(1H，d，J＝6Hz)。
LC/MS：Rt＝3.67[M+H]442(1Cl)。
实施例79：2-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}异烟酸
按照标准的水解步骤制备得到为无色固体的产物36mg 71％。
1H NMR(CDCl3)δ：2.05-2.07(2H，m)，2.86(2H，m)，3.03(2H，m)，4.87(2H，s)，6.81-7.13(6H，m)，7.40-7.52(3H，m)，8.56(1H，brs)。
LC/MS：Rt＝3.92[M+H]424(1Cl)。
实施例80：2-{2-[5-氯-2-苄氧基苯基]环戊-1-烯基}异烟酸
按照标准的水解步骤制备得到无色固体的产物20mg 32％。
1H NMR(CDCl3)δ：2.07-2.12(2H，m)，2.92(2H，t，J＝6Hz)，3.07(2H，t，J＝6Hz)，4.94(2H，s)，6.84(1H，d，J＝12Hz)，7.07(1H，s)，7.15-7.30(6H，m)，7.55-7.58(2H，m)，8.65(1H，d，J＝12Hz)。
LC/MS：Rt＝3.61[M+H]406(1Cl)。
实施例81：2-{2-[5-溴-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}异烟酸
Figure A0381258701381
按照标准的水解步骤制备得到无色固体的产物10mg 25％。
1H NMR(CDCl3)δ：2.05-2.10(2H，m)，2.88(2H，t，J＝6Hz)，3.04(2H，t，J＝6Hz)，4.85(2H，t)，6.75(1H，d，J＝12Hz)，6.95(2H，m)，7.11(2H，m)，7.26-7.28(3H，m)，7.53-7.55(2H，m)，8.56(1H，d，J＝6Hz)。
LC/MS：Rt＝3.70[M+H]468，470(1Br)。
实施例82：5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-3-丙酰基氨基苯甲酸
Figure A0381258701382
按照标准的水解步骤制备得到无色固体的产物53mg 53％。
1H NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，t，J＝12Hz)，2.04-2.08(2H，m)，2.34(2H，q，J＝12Hz)，2.83-2.93(4H，m)，4.96(2H，s)，6.82(1H，d，J＝12Hz)，6.96-7.00(2H，m)，7.12-7.32(5H，m)，7.49(1H，s)，7.55(1H，s)，7.96(1H，s)。
LC/MS：Rt＝3.89[M+H]476(1Cl)。
实施例83：5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-3-异丁酰基氨基苯甲酸
Figure A0381258701391
按照标准的水解步骤制备得到无色固体的产物58mg 66％。
1H NMR(CDCl3)δ：1.17(6H，d，J＝12Hz)，2.02-2.05(2H，m)，2.55(1H，m)，2.83-2.90(4H，m)，4.98(2H，s)，6.82(1H，d，J＝12Hz)，6.96(1H，s)，7.08(1H，d，J＝12Hz)，7.22-7.33(4H，m)，7.45(1H，s)，7.80(1H，s)，7.94(1H，s)，9.09(1H，s)。
LC/MS：Rt＝3.99[M+H]490(1Cl)。
实施例84：5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.01-2.13(4H，m)，2.54(2H，t，J＝7.9Hz)，2.89(2H，t，J＝7.6Hz)，2.97(2H，t，J＝7.5Hz)，3.42(2H，t，J＝7.0Hz)，5.06(2H，s)，6.97(1H，d，J＝8.6Hz)，7.20-7.33(6H，m)，7.44(1H，d，J＝8.6Hz)，7.48(1H，s)，7.65(1H，s)，8.12(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝520，521 Rt＝3.82。
实施例85：5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)苯甲酸
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.02-2.12(4H，m)，2.55(2H，t，J＝8.0Hz)，2.87(2H，t，J＝7.4Hz)，2.95(2H，t，J＝7.3Hz)，3.50(2H，t，J＝7.0Hz)，4.99(2H，s)，6.94-7.01(3H，m)，7.15-7.19(2H，m)，7.34(1H，s)，7.45(1H，d，J＝8.6Hz)，7.56(1H，s)，7.61(1H，s)，8.05(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝538，539 Rt＝3.91。
实施例86：5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)苯甲酸
Figure A0381258701402
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.04-2.09(4H，m)，2.56(2H，t，J＝8.1Hz)，2.84(2H，t，J＝7.3Hz)，2.94(2H，t，J＝7.0Hz)，3.53(2H，t，J＝7.0Hz)，4.92(2H，s)，6.82(1H，d，J＝8.7Hz)，6.98(2H，t，J＝8.6Hz)，7.04(1H，s)，7.13-7.19(3H，m)，7.57(1H，s)，7.63(1H，s)，8.07(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝504，506 Rt＝3.91。
实施例87：5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代-哌啶-1-基)苯甲酸
Figure A0381258701403
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.80(4H，bs)，2.06-2.10(2H，m)，2.49(2H，t，J＝6.3Hz)，2.84-2.93(4H，m)，3.21(2H，bs)，4.97(2H，s)，6.93-7.06(4H，m)，7.15-7.19(2H，m)，7.33(1H，s)，7.44(1H，d，J＝8.4Hz)，7.71(2H，s)。
LC/MS[MH-]＝552，553 Rt＝3.87
实施例88：5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代哌啶-1-基)苯甲酸
Figure A0381258701411
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.76-1.83(4H，m)，2.06-2.13(2H，m)，2.49(2H，t，J＝6.6Hz)，2.89(2H，t，J＝7.6Hz)，2.94(2H，t，J＝7.4Hz)，3.15(2H，t，J＝6.0Hz)，5.05(2H，s)，6.96(1H，d，J＝8.6Hz)，7.04(1H，s)，7.20-7.31(6H，m)，7.72(1H，d，J＝8.6Hz)，7.74(2H，d，J＝10Hz)。
LC/MS[MH-]＝534，535 Rt＝3.78。
实施例89：5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代哌啶-1-基)苯甲酸
Figure A0381258701412
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.84(2H，bs)，2.03-2.07(2H，m)，2.51(2H，t，J＝6.2Hz)，2.84(2H，t，J＝7.3Hz)，2.92(2H，t，J＝7.3Hz)，3.27(2H，t，J＝5.9Hz)，4.89(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8.8Hz)，6.97(2H，t，J＝8.7Hz)，7.04-7.17(5H，m)，7.72(2H，s)。
LC/MS[MH-]＝518，520 Rt＝3.87。
实施例90：6-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸
利用通用步骤C(iii)进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.10-2.14(2H，m)，2.98(2H，t，J＝7.5Hz)，3.12(2H，t，J＝7.4Hz)，5.02(2H，s)，7.1545(2H，d，J＝7.6Hz)，7.23-7.27(4H，m)，7.42(1H，s)，7.58(1H，d，J＝5.2Hz)，8.17(1H，s)，8.83(1H，s)。
实施例91：6-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸
利用通用步骤C(iii)进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.13-2.17(2H，m)，2.95(2H，t，J＝7.5Hz)，3.05(2H，t，J＝7.5Hz)，4.87(2H，s)，6.92(1H，d，J＝8.8Hz)，7.06-7.35(7H，m)，8.53(1H，s)，9.02(1H，s)。
LC/MS[MH+]＝407，409 Rt＝4.16。
实施例92：6-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸
Figure A0381258701423
利用通用步骤C(iii)进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.11-2.18(2H，m)，2.92(2H，t，J＝7.1Hz)，3.05(2H，t，J＝7.1Hz)，4.85(2H，s)，6.89-7.33(7H，m)，8.54(1H，s)，9.05(1H，s)。
LC/MS[MH+]＝425，427 Rt＝3.76。
实施例93：5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.02-2.08(2H，m)，2.85-292(4H，m)，5.03(2H，s)，6.55(1H，s)，6.93(1H，d，J＝8.6Hz)，7.15(1H，s)，7.16-7.42(8H，m)。
LC/MS[MH-]＝452 Rt＝3.6
实施例94：5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸
Figure A0381258701432
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.02-2.09(2H，m)，2.82-291(4H，m)，4.96(2H，s)，6.55(1H，s)，6.91(1H，d，J＝8.6Hz)，6.99(2H，t，J＝8.6Hz)，7.15-7.33(5H，m)，7.43(1H，d，J＝8.6Hz)。
LC/MS[MH-]＝470 Rt＝3.6。
实施例95：5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸
Figure A0381258701441
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.01-2.08(2H，m)，2.83(2H，t，J＝7.4Hz)，2.89(2H，t，J＝7.4Hz)，4.96(2H，s)，6.57(1H，s)，6.81(1H，d，J＝8.7Hz)，7.01-7.3 1(9H，m)。
LC/MS[MH-]＝418，420 Rt＝3.6。
实施例96：5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸
Figure A0381258701442
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.99-2.06(2H，m)，2.79-2.87(4H，m)，4.88(2H，s)，6.57(1H，s)，6.78(1H，d，J＝8.7Hz)，6.96-7.17(8H，m)。
LC/MS[MH-]＝436，438 Rt＝3.6。
实施例97：5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸
Figure A0381258701443
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.99-2.05(2H，m)，2.80(2H，t，J＝7.3Hz)，2.88(2H，t，J＝7.3Hz)，4.94(2H，s)，6.56(1H，s)，6.75-6.83(3H，m)，7.04(1H，s)，7.12-7.17(4H，m)。
LC/MS[MH-]＝454，456 Rt＝3.6。
实施例98：5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰基氨基苯甲酸
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.03-2.10(2H，m)，2.72(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.3Hz)，2.92(2H，t，J＝7.3Hz)，4.97(2H，s)，6.70(1H，s)，6.86(1H，s)。(1H，d，J＝8.8Hz)，6.96-7.03(3H，m)，7.13-7.25(3H，m)，7.6(1H，s)，7.72(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝514，516 Rt＝3.84。
实施例99：5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰基氨基苯甲酸
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.08-2.12(2H，m)，2.61(3H，s)，2.88(2H，t，J＝7.6Hz)，2.94(2H，t，J＝7.6Hz)，5.11(2H，s)，6.49(1H，bs)，7.01(1H，d)，7.13(1H，s)7.23-7.34(6H，m)，7.45(1H，d，J＝8.7Hz)，7.58(1H，s)，7.72(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝530 Rt＝3.84。
实施例100：5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰基氨基苯甲酸
Figure A0381258701461
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.06-2.10(2H，m)，2.64(3H，s)，2.84-2.95(4H，m)，5.05(2H，s)，6.72(1H，brs)，6.98-7.04(3H，m)，7.12-7.26(3H，m)，7.46(1H，d，J＝8.6Hz)，7.58(1H，s)，7.70(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝548 Rt＝3.93。
实施例101：
5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰基氨基苯甲酸
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.06-2.10(2H，bm)，2.64(3H，s)，2.83(2H，bs)，2.91(2H，bs)，5.09(2H，s)，6.79-6.86(3H，m)，7.04(1H，d，J＝8.6Hz)，7.17(1H，s)，7.23-7.26(1H，m)，7.48(1H，d，J＝8.4Hz)，7.56(1H，s)，7.68(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝566 Rt＝3.7。
实施例102：5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰胺基苯甲酸
Figure A0381258701463
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.04-2.11(5H，m)，2.85-2.91(4H，m)，4.97(2H，s)，6.92-7.56(9H，m)，7.80(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝512，513 Rt＝3.6。
实施例103：5-{2-[5-三氟甲基)-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰胺基苯甲酸
Figure A0381258701471
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.02-2.1(2H，bm)，2.13(3H，s)，2.84(2H，t，J＝7.1)，2.91(2H，t，J＝71Hz)，5.03(2H，s)，6.76-6.83(2H，m)，6.97(1H，d，J＝8.6Hz)，7.16-7.2(1H，m)，7.31(1H，s)，7.46(1H，d，J＝7.3Hz)，7.51(1H，s)，7.59(1H，s)，7.85(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝530，531 Rt＝3.6。
实施例104：5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰胺基苯甲酸
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.04(3H，s)，2.07-2.11(2H，bm)，2.88-2.92(4H，m)，5.03(2H，s)，6.95(1H，d)，7.11(1H，bs)，7.21-7.31(5H，m)，7.43(1H，d)，7.54(2H，s)，7.85(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝494 Rt＝3.78。
实施例105：5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰胺基苯甲酸
Figure A0381258701481
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.01-2.09(2H，m)，2.13(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.1Hz)，2.91(2H，t，J＝7.1Hz)，4.95(2H，s)，6.76-7.18(6H，m)，7.54(2H，s)，7.86(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝496，498 Rt＝3.63。
实施例106：5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰胺基苯甲酸
Figure A0381258701482
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.03-2.07(2H，m)，2.13(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.1Hz)，2.90(2H，t，J＝7.1Hz)，4.89(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8.8Hz)，6.96-7.18(6H，m)，7.53(2H，d，J＝13Hz)，7.87(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝478，480 Rt＝3.78。
实施例107：5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰胺基苯甲酸
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.03-2.10(2H，m)，2.13(3H，s)，2.85(2H，t，J＝7.2Hz)，2.89(2H，t，J＝7.2Hz)，4.96(2H，s)，6.82(1H，d，J＝8.8Hz)，7.00(2H，s)，7.13(1H，d，J＝8.8Hz)，7.21-7.32(5H，m)，7.45(1H，s)，7.58(1H，s)，7.93(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝460，462 Rt＝3.59。
实施例108：5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(吗啉-4-基)苯甲酸
Figure A0381258701491
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.08-2.11(2H，m)，2.77(4H，t，J＝4.8Hz)，2.88(2H，t，J＝7.1)，2.96(2H，t，J＝7.1Hz)，3.68(4H，t，J＝4.7Hz)，5.04(2H，s)，6.75(1H，s)，6.93(1H，d，J＝8.6Hz)，7.19-7.46(9H，m)。
LC/MS[MH-]＝522，523 Rt＝4.08。
实施例109：5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(吗啉-4-基)苯甲酸
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.06-2.11(2H，m)，2.78(4H，t，J＝4.8Hz)，2.85(2H，t，J＝7.1Hz)，2.94(2H，t，J＝7.1Hz)，3.69(4H，t，J＝4.7Hz)，4.97(2H，s)，6.73(1H，s)，6.91(1H，d，J＝8.6Hz)，6.97(2H，t，J＝8.6Hz)，7.11-7.14(2H，m)，7.38(2H，d，J＝7.3Hz)，7.43(2H，bs)。
LC/MS[MH-]＝540，541 Rt＝4.11。
实施例110：5-{2-[5-氯-2-(-4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(吗啉-4-基)苯甲酸
Figure A0381258701501
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.03-2.11(2H，m)，2.82-2.86(6H，m)，2.93(2H，t，J＝7.1Hz)，3.73(4H，t，J＝4.7Hz)，4.90(2H，s)，6.80(1H，s)，6.96(2H，t，J＝6.7Hz)，7.0-7.1 8(5H，m)，7.40(1H，s)，7.45(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝506，508 Rt＝3.82。
实施例111：5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲基氨基苯甲酸
Figure A0381258701502
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.01-2.08(2H，m)，2.61(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.4Hz)，2.91(2H，t，J＝7.4Hz)，4.89(2H，s)，6.50(1H，s)，6.79(1H，d，J＝8.7Hz)，6.98(2H，t，J＝8.7Hz)，7.06-7.17(6H，m)。
LC/MS[MH-]＝450，452 Rt＝3.80。
实施例112：5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲基氨基苯甲酸
Figure A0381258701503
根据酯脱保护的通用步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.05-2.10(2H，m)，2.56(3H，s)，2.85(2H，t，J＝7.4Hz)，2.93(2H，t，J＝7.4Hz)，4.96(2H，s)，6.45(1H，s)，6.91(1H，d，J＝8.6Hz)，6.98(2H，t，J＝8.7Hz)，7.09(1H，s)，7.13-7.16(2H，m)，7.24(1H，s)，7.37(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8.6Hz)。
LC/MS[MH-]＝484，485 Rt＝3.81
实施例113：5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲基氨基苯甲酸
Figure A0381258701511
按照标准的水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.04-2.09(2H，m)，2.55(3H，s)，2.87(2H，t，J＝7.3Hz)，2.91(2H，t，J＝7.2Hz)，5.03(2H，s)，6.46(1H，s)，6.93(1H，d，J＝8.7Hz)，7.08(1H，s)，7.19-7.35(7H，m)，7.42(1H，d，J＝8.6Hz)。
实施例114：2{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-4-羧酸
Figure A0381258701512
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.07-2.14(2H，m)，2.93(2H，t，J＝8Hz)，3.08(2H，t，J＝7.5Hz)，5.01(2H，s)，6.76-6.82(2H，m)，7.00(1H，d，J＝8.6Hz)，7.13-7.19(1H，m)，7.38(1H，s)，7.48(2H，s)，7.57(1H，d，J＝6.5Hz)，8.62(1H，d，J＝4.7Hz)。
LC/MS：Rt 3.93，[MH-]474.0，[MH+]476.0
实施例115：2{2-[5-溴-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-4-羧酸
Figure A0381258701521
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.05-2.12(2H，m)，2.89(2H，t，J＝8Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，4.93(2H，s)，6.83-6.77(3H，m)，7.12-7.18(1H，m)，7.24(1H，s)，7.33(1H，d，J＝8.8Hz)，7.52(1H，s)，7.57(1H，d，J＝5Hz)，8.63(1H，d，J＝5Hz)。
LC/MS：Rt 3.99，[MH+]487.9，[MH-]485.9。
实施例116：2{2-[5-溴-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-4-羧酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.05-2.13(2H，m)，2.92(2H，t，J＝7.2Hz)，3.07(2H，t，J＝7.4Hz)，4.95(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8.8Hz)，7.17-7.32(7H，m)，7.54(1H，s)，7.58(1H，d，J＝5.1Hz)8.66(1H，d，J＝5Hz)。
LC/MS：Rt 3.95，[MH+]451.9，[MH-]449.9。
实施例117：2-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-5-氨基-6-羧酸
Figure A0381258701531
利用通用步骤B(iii)进行制备，但是利用2-[5-三氟甲基-2-(2，4二氟苄氧基)苯基]硼酸代替(5-氯-2-苄氧基苯基)-硼酸以及3-氨基-6-(2-溴环戊-1-烯基)吡嗪-2-羧酸乙基酯代替3-(2-溴环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯。
1H NMR(CDCl3)δ：2.08-2.15(2H，m)，2.88(2H，t，J＝7.5Hz)，2.97(2H，t，J＝7.6Hz)，5.02(2H，s)，6.78-6.82(2H，m)，7.08-7.18(2H，m)，7.41(1H，s)，7.57(1H，d，J＝8.6Hz)，8.03(1H，s)，9.80-10.09(1H，brs)。
LC/MS：Rt 3.73，[MH+]492.0，[MH-]490.0。
实施例118：2-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氨基吡嗪-6-羧酸
Figure A0381258701532
利用通用步骤B(iii)进行制备，但是利用3-氨基-6-(2-溴环戊-1-烯基)吡嗪-2-羧酸乙基酯代替3-(2-溴环戊-1-烯基}-6-甲基苯甲酸乙基酯。
1H NMR(CDCl3)δ：2.08-2.14(2H，m)，2.89(2H，t，J＝7.4Hz)，2.96(2H，t，J＝7.5Hz)，4.93(2H，s)，6.91(1H，d，J＝8.8Hz)，7.13-7.15(3H，m)，7.22(1H，d，J＝8.7Hz)，7.28-7.30(3H，m)，8.05(1H，s)，9.85-10.20(1H，brs)。
LC/MS：Rt 3.72，[MH+]422.0，[MH-]420.0。
实施例119：3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.05-2.12(2H，m)，2.18(3H，s)，2.87-2.96(4H，m)，5.03(2H，s)，6.94(1H，d，J＝8.6Hz)，7.06(1H，s)，7.20-7.33(6H，m)，7.44(1H，d，J＝8.6Hz)，7.65(2H，s)。
LC/MS：R53.99，[MH-]451.3。
实施例120：3-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸
Figure A0381258701542
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.03-2.11(2H，m)，2.21(3H，s)，2.84-2.94(4H，m)，4.95(2H，m)，6.81(1H，d，J＝8.8Hz)，7.02(1H，s)，7.09(1H，s)，7.13(1H，d，J＝8.7Hz)，7.19-7.33(5H，m)，7.66-7.68(2H，m)。
LC/MS：Rt 4.23，[MS-]417.1。
实施例121：6-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.10-2.17(2H，m)，2.91(2H，t，J＝7.1)，3.05(2H，t，J＝7.1)，4.90(2H，s)，6.72-6.80(2H，m)，6.95(1H，d，J＝8.8)，7.06-7.12(2H，m)，7.26-7.29(1H，m)，8.52(1H，s)，9.06(1H，s)。
LC/MS[MH+]＝443，445 Rt＝3.80。
实施例122：5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(吗啉-4-基)苯甲酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.04-2.10(2H，m)，2.79(4H，t，J＝4.8)，2.84(2H，t，J＝7.1)，2.94(2H，t，J＝7.1)，3.70(4H，t，J＝4.7)，5.02(2H，s)，6.72(1H，s)，6.76-6.81(2H，m)，6.96(1H，d，J＝8.6)，7.07-7.10(1H，m)，7.39(3H，d，J＝10.6)，7.46(1H，d，J＝8.6)。
LC/MS[MH-]＝558，559 Rt＝4.05。
实施例123：5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-吗啉-4-基苯甲酸
Figure A0381258701552
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.06-2.09(2H，m)，2.82-2.87(6H，m)，2.94(2H，t，J＝7.1)，3.72(4H，t，J＝4.7)，4.97(2H，s)，6.80-6.82(2H，m)，7.04(1H，s)，7.10(1H，dd，J＝2.6，J＝8.7)，7.19-7.3 1(5H，m)，7.41(1H，s)，7.48(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝488，490 Rt＝3.80。
实施例124：5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(吗啉-4-基)苯甲酸
Figure A0381258701561
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.04-2.08(2H，m)，2.80-2.86(6H，m)，2.92(2H，t，J＝7.1Hz)，3.73(4H，t，J＝4.7Hz)，4.95(2H，s)，6.76-6.85(4H，m)，7.06-7.16(3H，m)，7.38(1H，s)，7.41(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝524，526 Rt＝4.06。
实施例125：5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰基氨基苯甲酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.03-2.10(2H，m)，2.73(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7Hz)，2.91(2H，t，J＝7Hz)，5.02(2H，s)，6.70(1H，bs)，6.78-6.96(4H，m)，7.16-7.26(3H，m)，7.6(1H，s)，7.70(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝532，534 Rt＝3.68。
实施例126：5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰基氨基苯甲酸
Figure A0381258701563
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.06-2.10(2H，m)，2.67(3H，s)，2.86(2H，t，J＝7Hz)，2.92(2H，t，J＝7Hz)，5.03(2H，s)，6.50(1H，bs)，6.87(1H，d，J＝9Hz)，6.94(1H，s)，7.13-7.15(2H，m)，7.26-7.34(5H，m)，7.61(1H，s)，7.74(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝496，498 Rt＝3.64。
实施例127：5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-二乙基氨基苯甲酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：0.86(6H，t，J＝7Hz)，2.04-2.09(2H，m)，2.86(2H，t，J＝7Hz)，2.96(2H，t，J＝7Hz)，3.04(4H，q，J＝7Hz)，5.03(2H，s)，6.53(1H，s)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.17-7.42(9H，m)。
LC/MS[MH-]＝508，509 Rt＝4.29。
实施例128：6-{2-[5-甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸
利用标准水解步骤，利用6-{2-[5-甲基-2-(4氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸乙基酯进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.12-2.16(2H，m)，2.27(3H，s)，2.93-2.97(2H，m)，3.02-3.06(2H，m)，4.86(2H，s)，6.88(1H，d，J＝8Hz)，6.92-6.97(3H，m)，7.08-7.12(3H，m)，8.55(1H，s)，9.02(1H，s)。
LC/MS：Rt 4.04，[MH+]405.2。
实施例129：6-{2-[5-甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸
Figure A0381258701581
利用标准水解步骤，利用6-{2-[5-甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸乙基酯进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.10-2.17(2H，m)，2.27(3H，s)，2.91-2.95(2H，m)。3.01-3.05(2H，m)，4.91(2H，s)，6.71-6.78(2H，m)，6.92-6.94(2H，m)，7.09-7.14(2H，m)，8.54(1H，s)，9.04(1H，s)。
LC/MS：Rt 3.77，[MH+]423.4。
实施例130：6-{2-[5-氟-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸
利用标准水解步骤，利用6-{2-[5-氟-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸苄基酯进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.09-2.17(2H，m)，2.90-2.94(2H，m)。3.01-3.05(2H，m)，4.91(2H，s)，6.83(1H，dd，J＝9Hz，3Hz)，6.92-6.97(2H，m)，7.12-7.14(2H，m)，7.25-7.29(4H，m)，7.69(1H，t，J＝8Hz)，7.89(1H，d，J＝8Hz)。
LC/MS：Rt 3.33，[MH+]390.4。
实施例131：6-{2-[5-氟-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸
利用标准水解步骤，利用6-{2-[5-氟-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸4-氟苄基酯进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.08-2.16(2H，m)，2.88-2.92(2H，m)。3.00-3.04(2H，m)，4.86(2H，s)，6.82(1H，dd，J＝9Hz，3Hz)，6.84-6.98(4H，m)，7.08-7.12(2H，m)，7.28(1H，d，J＝8Hz)，7.71(1H，t，J＝8Hz)，7.90(1H，d，J＝8Hz)。
LC/MS：Rt 3.36，[MH+]408.4。
实施例132：6-{2-[5-氟-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸
Figure A0381258701592
利用标准水解步骤，利用6-{2-[5-氟-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸2，4-二氟苄基酯进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.08-2.15(2H，m)，2.87-2.91(2H，m)。3.00-3.03(2H，m)，4.91(2H，s)，6.72-6.77(2H，m)，6.83(1H，dd，J＝9Hz，3Hz)，6.95-7.00(2H，m)，7.10(1H，q，J＝8Hz)，7.28(1H，d，J＝8Hz)，7.71(1H，t，J＝8Hz)，7.91(1H，d，J＝8Hz)。
LC/MS：Rt 3.41，[MH+]426.3。
实施例133：6-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}哒嗪-4-羧酸
Figure A0381258701601
利用标准水解步骤，利用6-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}哒嗪-4-羧酸乙基酯进行制备。
1H NMR(DMSO-d6)δ：2.03-2.10(2H，m)，2.89-2.93(2H，m)。3.09-3.13(2H，m)，4.96(2H，s)，7.07-7.09(2H，m)，7.14(1H，d，J＝9Hz)，7.23-7.26(4H，m)，7.35(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.47(1H，s)，9.27(1H，s)，13.9(1H，brs)。
LC/MS：Rt 3.79，[MH+]407.3，409.3。
实施例134：6-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}哒嗪-4-羧酸
利用标准水解步骤，利用6-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}哒嗪-4-羧酸乙基酯进行制备。
1H NMR(DMSO-d6)δ：2.03-2.09(2H，m)，2.89-2.92(2H，m)。3.08-3.12(2H，m)，4.93(2H，s)，7.06-7.15(5H，m)，7.24(1H，d，J＝3Hz)，7.36(1H，dd，J＝9Hz，3Hz)，7.43(1H，d，J＝2Hz)，9.26(1H，s)，13.8(1H，brs)。
LC/MS：Rt 3.82，[MH+]425.3，427.3。
实施例135：6-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}哒嗪-4-羧酸
Figure A0381258701611
利用标准水解步骤，利用6-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}哒嗪-4-羧酸乙基酯进行制备。
1H NMR(DMSO-d6)δ：1.99-2.06(2H，m)，2.85-2.88(2H，m)。3.05-3.09(2H，m)，4.95(2H，s)，6.98(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.1 5(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.21-7.24(3H，m)，7.37-7.40(2H，m)，9.24(1H，d，J＝2Hz)，13.8(1H，brs)。
LC/MS：Rt 3.85，[MH+]443.3，445.3。
实施例136：5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-2-甲基苯甲酸
将三氟乙酸(1ml)加入到5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-2-甲基苯甲酸(40mg 0.08mmol)在二氯甲烷(5ml)中的溶液中。将反应混合物室温搅拌3小时。蒸发溶剂，并将残留物进行层析(RP硅胶C18，乙腈/水30∶70-100∶0)得到无色固体的标题化合物24mg 67％。
1H NMR(CDCl3)δ：2.00-2.09(2H，m)，2.56(3H，s)，2.82(2H，t，J＝6Hz)，2.91(2H，t，J＝6Hz)，4.93(2H，s)，6.75-7.17(7H，m)，7.25(1H，s)，7.83(1H，s)。
LC/MS：Rt＝4.25[M-H]453(1Cl)。
实施例137：5-[2-(2-(4-氟苄氧基)-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-2-甲基苯甲酸
将三氟乙酸(1ml)加入到5-[2-(2-(4-氟苄氧基)-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-2-甲基苯甲酸叔丁酯(60mg0.12mmol)在二氯甲烷(5ml)中的溶液中。将反应混合物室温搅拌3小时。蒸发溶剂，并将残留物进行层析(RP硅胶C18，乙腈/水30∶70-100∶0)得到无色固体的标题化合物17mg 33％。
1H NMR(CDCl3)δ：2.01(2H，m)，2.56(3H，s)，2.83(2H，t，J＝6Hz)，2.91(2H，t，J＝6Hz)，4.89(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8Hz)，6.95-7.15(8H，m)，7.84(1H，s)。
LC/MS：Rt＝4.22[M-H]435(1Cl)。
实施例138：5-[2-(2-(4-氟苄氧基)-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-2-氟苯甲酸
Figure A0381258701622
按照标准的水解步骤、利用5-[2-(2-(4-氟苄氧基)-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-2-氟苯甲酸乙基酯进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.01-2.09(2H，m)，2.83(2H，t，J＝6Hz)，2.89(2H，t，J＝6Hz)，4.88(2H，s)，6.80-7.19(9H，m)，7.75(1H，d，J＝8Hz)。
实施例139：5-[2-(2-苄氧基)-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-2-氟苯甲酸
按照标准的水解步骤、利用5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-2-氟苯甲酸乙基酯进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.01-2.08(2H，m)，2.78-2.91(4H，m)，4.95(2H，s)，6.82-7.33(10H，m)，7.78(1H，d，J＝8Hz)。
实施例140：5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}烟酸
利用标准水解步骤进行制备。产物(18mg，90％)。
LC/MS[MH+]440 Rt＝3.92分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.30-2.14(2H，m)，2.85-2.96(4H，m)，4.98(2H，s)，6.93-6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.14-7.20(2H，m)，7.24-7.33(4H，m)，7.42-7.47(1H，d，J＝8Hz)，8.30(1H，s)，8.39(1H，s)，8.96(1H，s)。
实施例141：4-{2-[2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}苯甲酸
Figure A0381258701633
利用标准水解步骤进行制备。
LC/MS[MH+]371 Rt3.72分钟。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.03-2.13(2H，m)，2.87-2.97(4H，m)，4.99(2H，s)，6.86(1H，t，J＝8Hz)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.10(1H，d，J＝7Hz)，7.14-7.35(8H，m)，7.84(2H，d，J＝8Hz)。
实施例142：4-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}苯甲酸
Figure A0381258701641
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.02-2.12(2H，m)，2.83-2.96(4H，m)，4.93(2H，s)，6.82(1H，d，J＝9Hz)，7.02(1H，d，J＝3Hz)，7.12-7.20(5H，m)，7.24-7.33(3H，m)，7.86(2H，d，J＝8Hz)。
LC/MS[MH-]403 Rt＝4.01分钟。
实施例143：3-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸
Figure A0381258701642
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.04-2.10(2H，m)，2.22(3H，s)，2.82-2.93(4H，m)，4.88(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8.8)，6.96-7.16(7H，m)，7.66(2H，m)。
LC/MS：Rt 4.03，[MH-]436.5。
实施例144：3-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.02-2.10(2H，m)，2.21(3H，s)，2.81-2.93(4H，m)，4.93(2H，s)，6.77-6.85(3H，m)，7.03-7.18(4H，m)，7.64(2H，m)。
LC/MS：Rt 4.05，[MH-]453.3。
实施例145：3-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸
Figure A0381258701652
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.05-2.11(2H，m)，2.19(3H，s)，2.85-2.95(4H，m)，4.97(2H，s)，6.92-7.05(4H，m)，7.14-7.18(2H，m)，7.32(1H，s)，7.45(1H，m)，7.64(2H，m)。
LC/MS：Rt 4.00，[MH-]469.3。
实施例146：3-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸
Figure A0381258701661
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.04-2.12(2H，m)，2.28-2.95(4H，m)，5.02(2H，s)，6.78-6.83(2H，m)，6.96-6.98(1H，m)，7.04(1H，s)，7.10-7.18(1H，m)，7.32(1H，s)，7.46-7.49(1H，m)，7.61(1H，s)，7.65(1H，s)。
LC/MS：Rt 4.02，[MH-]487.3。
实施例147：3-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸
Figure A0381258701662
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.05-2.12(2H，m)，2.84-2.94(4H，m)，4.96(2H，s)，6.84-6.86(1H，m)，6.95-6.98(1H，m)，7.02(1H，s)，7.15-7.20(3H，m)，7.21-7.34(3H，m)，7.50-7.52(1H，m)，7.66(1H，s)。
LC/MS：Rt 4.05[MH-]421.3
实施例148：3-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.03-2.11(2H，m)，2.83-2.93(4H，m)，4.89(2H，s)，6.82-6.84(1H，m)，6.95-7.08(4H，m)，7.14-7.20(3H，m)，7.50-7.52(1H，m)，7.64(1H，s)。
LC/MS：Rt 4.03[MH-]439.2。
实施例149：3-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸
Figure A0381258701672
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.03-2.11(2H，m)，2.81-2.93(4H，m)，4.94(2H，s)，6.78-6.95(4H，m)，7.04(1H，s)，7.12-7.20(2H，m)，7.50-7.52(1H，m)，7.62(1H，s)。
LC/MS：[MH-]457.2。
实施例150：3-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸
Figure A0381258701681
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.05-2.13(2H，m)，2.86-2.94(4H，m)，4.97(2H，s)，6.91-7.03(4H，m)，7.1 5-7.19(2H，m)，7.33(1H，s)，7.48-7.52(2H，m)，7.60(1H，s)。
LC/MS：Rt 3.98[MH-]473.3。
实施例152：2-{2-[2-(4-氟苄氧基)苯基]-环戊-1-烯基}-异烟酸
Figure A0381258701682
从在实施例81的制备过程中过滤的反应混合物分离得到。产量10mg25％。
1H NMR(CDCl3)δ：2.06-2.10(2H，m)，2.93(2H，bRt)，3.05(2H，bRt)，4.93(2H，s)，6.88-7.23(8H，m)，7.52-7.55(2H，m)，8.66(1H，d，J＝6Hz)。
实施例153：6-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2羧酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.10-2.14(2H，m)，2.91(2H，t，J＝7.4Hz)，3.04(2H，t，J＝7.4Hz)，4.92(2H，s)，6.90(1H，d，J＝8.8Hz)，7.09-7.12(3H，m)，7.21-7.29(5H，m)，7.68(1H，t，J＝7.8Hz)，7.91(1H，d，J＝7.6Hz)。
LC/MS[MH+]＝406，408 Rt＝3.83
实施例154：6-{2-[5-氯-2-(4-溴苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸钠盐
Figure A0381258701691
利用标准水解步骤进行制备，但是在用水稀释后，过滤出固体，用水洗涤并真空干燥。
1H NMR(DMSO-d6)δ：1.92-1.98(2H，m)，2.77-2.83(2H，m)，2.82-2.89(2H，m)，5.03(2H，s)，6.63(1H，d)，7.0(1H，s)，7.06(1H，d)，7.14(2H，d，J＝8.3Hz)，7.23(1H，d)，7.34(1H，t)，7.50-7.54(3H，m)。
LC/MS[MH+]＝486，488 Rt＝4.08。
实施例155：6-{2-[5-氯-2-(2-氯-4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸
Figure A0381258701692
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.10-2.17(2H，m)，2.90(2H，t，J＝7.4Hz)，3.03(2H，t，J＝7.4Hz)，4.95(2H，s)，6.86(1H，t，J＝8.4)，6.92(1H，d，J＝8.8Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.11-7.13(2H，m)，7.24-7.30(2H，m)，7.71(1H，t，J＝7.8Hz)，7.90(1H，d，J＝7.6Hz)。
LC/MS[MH+]＝458，461(2Cl)Rt＝4.06。
实施例156：6-{2-[5-氯-2-(2，4，6-三氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.02-2.09(2H，m)，2.82(2H，t，J＝7.4Hz)，2.96(2H，t，J＝7.4Hz)，4.94(2H，s)，6.86(2H，t，J＝8.4Hz)，7.02-7.07(2H，m)，7.22-7.28(2H，m)，7.7 1(1H，t，J＝7.8Hz)，7.90(1H，d，J＝7.6Hz)。
LC/MS[MH+]＝460，462 Rt＝3.84。
实施例157：6-{2-[5-氯-2-(2，6-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.02-2.09(2H，m)，2.82(2H，t，J＝7.4Hz)，2.95(2H，t，J＝7.4Hz)，4.98(2H，s)，6.77(2H，t，J＝7.9Hz)，7.04-7.07(2H，m)，7.20-7.28(3H，m)，7.66(1H，t，J＝7.8Hz)，7.87(1H，d，J＝7.5Hz)。
LC/MS[MH+]＝442，444 Rt＝3.79。
实施例158：6-{2-[5-氯-2-(2-氟-4-三氟甲基苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸
Figure A0381258701703
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.10-2.17(2H，m)，2.90(2H，t，J＝7.4Hz)，3.04(2H，t，J＝7.4Hz)，5.02(2H，s)，6.94(1H，d，J＝8.8Hz)，7.12(1H，s)，7.26-7.32(5H，m)，7.71(1H，t，J＝7.8Hz)，7.92(1H，d，J＝7.6Hz)。
LC/MS[MH+]＝492，494 Rt＝4.07。
实施例159：6-{2-[5-氯-2-(3，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸
Figure A0381258701711
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.09-2.16(2H，m)，2.89(2H，t，J＝7.4Hz)，3.04(2H，t，J＝7.4Hz)，4.85(2H，s)，6.85-6.91(3H，m)，7.01-7.11(2H，m)，7.22-7.30(2H，m)，7.71(1H，bRt，J＝7.1Hz)，7.90(1H，d，J＝7.5Hz)。
LC/MS[MH+]＝442，444 Rt＝3.90
实施例160：6-{2-[5-氯-2-(2，3-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸钠盐
Figure A0381258701712
利用标准水解步骤进行制备，但是在用水稀释后，过滤出固体，用水洗涤并真空干燥。
1H NMR(DMSO-d6)δ：1.90-1.97(2H，m)，2.75-2.79(2H，m)，2.92-2.95(2H，m)，5.19(2H，s)，6.60(1H，d，J＝7.8Hz)，6.95(1H，s)，7.07-7.58(7H，m)。
LC/MS[MH+]＝442，444 Rt＝3.88。
实施例161：6-{2-[5-氯-2-(4-甲基苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸钠盐
利用标准水解步骤进行制备，但是在用水稀释后，过滤出固体，用水洗涤并真空干燥。
1H NMR(DMSO-d6)δ：1.92-1.98(2H，m)，2.27(3H，s)，2.79-2.97(4H，m)，5.04(2H，s)，6.61(1H，d)，6.93(1H，s)，7.08-7.14(5H，m)，7.25(1H，d)，7.35(1H，t)，7.53(1H，d)。
LC/MS[MH-]＝418，420 Rt＝3.96。
实施例162：6-{2-[5-氯-2-(4-三氟甲基苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.04-2.17(2H，m)，2.89(2H，brs)，3.04(2H，t，J＝7.4Hz)，4.97(2H，s)，6.87(1H，d，J＝8.7Hz)，7.09(1H，s)，7.22-7.27(4H，m)，7.52(2H，d，J＝8.1Hz)，7.68(1H，brs)，7.88(1H，brs)。
LC/MS[MH+]＝474，476 Rt＝4.04。
实施例163：3-{2[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氨基苯甲酸
利用标准水解步骤、利用3-{2[5-三氟甲基-2-(2，4-.二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氨基苯甲酸甲基酯进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.02-2.10(2H，m)，2.82-2.86(2H，m)，2.88-2.92(2H，m)，5.02(2H，s)，6.54(1H，d，J＝2Hz)，6.78-6.83(2H，m)，6.96(1H，d，9Hz)，7.14-7.18(2H，m)，7.23(1H，s)，7.34(1H，d，J＝2Hz)，7.46(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)。
LC/MS：Rt 3.84，[MH+]490。
实施例164：2-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}嘧啶-4-羧酸
Figure A0381258701731
利用标准水解步骤、利用2-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}嘧啶-4-羧酸乙基酯进行制备。
1H NMR(DMSO-d6)δ：1.98-2.06(2H，m)，2.91-2.95(2H，m)，3.02-3.06(2H，m)，5.02(2H，s)，7.09-7.11(2H，m)，7.18(1H，d，J＝9Hz)，7.26-7.30(3H，m)，7.45(1H，d，J＝2Hz)，7.56-7.62(2H，m)，8.74(1H，d，J＝5Hz)，13.4(1H，brs)。
LC/MS：Rt 3.73，[MH+]441.4。
实施例165：5-{2-[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-2-乙酰胺基苯甲酸
Figure A0381258701732
利用标准水解步骤、利用5-{2-[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-2-乙酰胺基苯甲酸乙基酯进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.02-2.09(2H，m)，2.20(3H，s)，2.21(3H，s)2.85-2.93(4H，m)，4.96(2H，s)，6.81(1H，d，J＝8Hz)，6.86(1H，d，J＝2Hz)，6.99(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.22-7.32(6H，m)，7.92(1H，d，J＝2Hz)，8.42(1H，d，J＝9Hz)，10.8(1H，s)。
LC/MS：Rt 3.91，[MH+]442.4。
实施例166：3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氟苯甲酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.06-2.13(2H，m)，2.87-2.94(4H，m)，5.03(2H，s)，6.88(1H，dd，J＝9Hz，3Hz)，6.98(1H，d，J＝9Hz)，7.18-7.33(7H，m)，7.46(1H，d，J＝9Hz)，7.76(1H，d，J＝9Hz)。
LC/MS：Rt 3.88[MH-]455。
实施例167：5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-2-甲基苯甲酸
利用标准水解步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.05-2.12(2H，m)，2.56(3H，s)，2.86-2.96(4H，m)，5.03(2H，s)，6.95(1H，d，J＝9Hz，)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.07(1H，d，J＝2Hz)，7.19(2H，d，J＝2Hz)，7.26-7.33(4H，m)，7.43(1H，d，J＝2Hz)，7.85(1H，s)。
LC/MS：Rt 3.97[MH-]451。
实施例168：5-{2-[5-氯-2-(2，4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸
根据一般的酯脱保护方法进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.02-2.12(4H，m)，2.56(2H，t，J＝8.1Hz)，2.82(2H，t，J＝7.3Hz)，2.94(2H，t，J＝7.0Hz)，3.55(2H，t，J＝7.0Hz)，4.97(2H，s)，6.75-6.81(2H，m)，6.80(1H，d，J＝8.1Hz)，7.04(1H，s)，7.14-7.18(2H，m)，7.57(1H，s)，7.62(1H，s)，8.05(1H，s)。
LC/MS[MH+]＝524，526 Rt＝3.94。
实施例169：5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸
Figure A0381258701752
根据通用酯脱保护的进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：2.0-2.09(4H，m)，2.54(2H，t，J＝8.1Hz)，2.86(2H，t，J＝7.3Hz)，2.95(2H，t，J＝7.0Hz)，3.45(2H，t，J＝7.0Hz)，4.99(2H，s)，6.84(1H，d，J＝8.8Hz)，7.02(1H.s)，7.13(1H，d，J＝8.7Hz)，7.20-7.31(5H，m)，7.49(1H，s)，7.66(1H，s)，8.15(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝486，488 Rt＝3.91。
实施例170：5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸
Figure A0381258701753
1H NMR(CDCl3)δ：2.04-2.10(4H，m)，2.54(2H，t，J＝8.1Hz)，2.85(2H，t，J＝7.3Hz)，2.95(2H，t，J＝7.0Hz)，3.51(2H，t，J＝7.0Hz)，5.05(2H，s)，6.77-6.82(2H，m)，7.01(1H，t，J＝8.7Hz)，7.14-7.16(1H，m)，7.34(1H，s)，7.48(1H，d，J＝8.9Hz)，7.57(2H，d，J＝10Hz)，8.03(1H，s)。
LC/MS[MH-]＝556 Rt＝3.94。
实施例171：5-{2-[5-氯-2-(2，4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代哌啶-1-基)苯甲酸
根据酯脱保护通用步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.84(4H，bs)，2.04-2.10(2H，m)，2.50(2H，t，J＝6.3Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，2.91(2H，t，J＝7.3Hz)，3.29(2H，bs)，4.95(2H，s)，6.74-6.76(3H，m)，7.04(2H，bs)，7.12-7.17(2H，m)，7.71(2H，s)。
LC/MS[MH-]＝536，538 Rt＝3.91。
实施例172：5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代哌啶-1-基)苯甲酸
Figure A0381258701762
根据酯脱保护通用步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.79-1.84(4H，m)，2.02-2.10(2H，m)，2.50(2H，t，J＝6.3Hz)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，2.93(2H，t，J＝7.3Hz)，3.22(2H，t，J＝6.0Hz)，4.97(2H，s)，6.82(1H，d，J＝8.8Hz)，7.03(2H，d，J＝11Hz)，7.11(2H，d，J＝8.7Hz)，7.19-7.31(5H，m)，7.74(1H，d，J＝6Hz)。
LC/MS[MH+]＝502，504 Rt＝3.87。
实施例173：5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基环戊-1-烯基}-3-(2-氧代哌啶-1-基)苯甲酸
根据酯脱保护通用步骤进行制备。
1H NMR(CDCl3)δ：1.80-1.84(4H，m)，2.03-2.09(2H，m)，2.48(2H，t，J＝6.3Hz)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，2.93(2H，t，J＝7.3Hz)，3.23(2H，t，J＝6.0Hz)，5.04(2H，s)，6.77-6.83(2H，m)，6.98-7.02(2H，m)，7.15-7.16(1H，m)，7.33(1H，s)，7.47(1H，d，J＝8.4Hz)，7.71(2H，s)。
LC/MS[MH-]＝570，571 Rt＝3.91。
应该理解为本发明包括上述所有的具体以及优选的子集的组合。
生物活性测定分析
式(I)化合物可利用下述分析方法进行测试以证实其体内、体外的前列腺素类拮抗剂或激动剂活性以及其选择性。考察的前列腺素受体为DP、EP1、EP2、EP3、EP4、FP、IP以及TP。
化合物拮抗EP1 & EP3受体的能力可利用功能性钙动员分析来证实。简单而言，通过对响应于EP1或EP3受体的激活的细胞内钙([Ca2+]i)动员的抑制活性来评价化合物的拮抗性质，所述的受体激活由天然激动剂激素前列腺素E2(PGE2)实现。增加浓度的拮抗剂减少一定浓度的PGE2能动员的钙的量。净效果将取代PGE2浓度-效应曲线至更高的PGE2浓度的位置。利用钙敏感的荧光染料如Fluo-3、AM以及合适的设备如Fluorimetric Imaging PlateReader(FLIPR)来评估产生的钙量。受体激活产生的增加的[Ca2+]i量增加染料产生的荧光量并导致信号的增加。利用FLIPR设备检测信号并将得到的数据利用合适的曲线-拟合软件进行分析。
人EP1或EP3钙动员分析(下文称为′钙分析′)利用中国仓鼠卵巢-K1(CHO-K1)细胞，该细胞中已经转染了含EP1或EP3 cDNA的稳定载体。将细胞在包含培养基如DMEM：F-12的合适的瓶中进行培养，所述的培养基补加了10％v/v胎牛血清、2mM L-谷氨酸、0.25mg/ml遗传霉素以及100μg/ml嘌罗霉素。
进行分析的时候，将细胞利用移出细胞的专有的试剂如Versene富集细胞。将细胞再悬于合适的量的新鲜培养基中以导入到384-孔板中。在37℃培养24小时后，将细胞培养基利用包含fluo-3以及清洁剂pluronic acid的培养基替换，并继续培养。然后将不同浓度的化合物以构建浓度-效应曲线。在FLIPR上进行分析以评价化合物的激动活性。然后加入不同浓度的PGE2加入到板中以评价化合物的拮抗活性。
利用计算机化的曲线拟合程序分析得到的数据。然后可以估计对由PGE2诱导的钙动员最大值一半抑制的化合物的浓度(pIC50)。通过利用这种技术，实施例的化合物对EP1受体具有的拮抗剂pIC50值在7.0～9.5之间，并且对EP3受体的pIC50值＜6.0。优选的化合物对EP1受体具有的拮抗剂pIC50值大于8.0。
当以上述剂量范围进行给药的时候，没有显示/预期出毒性作用。
本说明书合权利要求书构成的申请可以用作任何后续申请的优先权基础。所述的后续申请的权利要求可涉及这里描述的任何特指特征或特征的组合。它们可为产品、组合物、方法或用途权利要求，并且可包括，例如但不限于下述权利要求：

Claims (16)

1.式(I)的化合物：
其中：
A表示任选取代的苯基，或任选取代的5-或6-员杂环基环，或任选取代的二环杂环基；
R1表示CO2R4、CONR5R6、CH2CO2R4、任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的SO2烷基、SO2NR5R6、NR5CONR5R6、CONR5R6、2H-四唑-5-基-甲基或任选取代的杂环基；
R2独立地表示卤素、任选取代的烷基、CN、SO2R5、SR5、NO2、任选取代的芳基、CONR5R6或任选取代的杂芳基；
Rx表示任选取代的烷基，其中1或2个非末端碳原子可任选被独立地选自NR4、O或SOn的基团所替换，其中n为0、1或2：或Rx可为任选取代的CQ2-杂环基或任选取代的CQ2-苯基，其中Q独立地选自氢和CH3；
R4表示氢或任选取代的烷基；
R5表示氢或任选取代的烷基；
R6表示氢或任选取代的烷基、任选取代的SO2芳基、任选取代的SO2杂环基、CN、任选取代的CH2芳基或COR7；
R7表示氢、任选取代的杂芳基或任选取代的芳基；
R8和R9独立地表示氢或烷基；并且
n为0～2的整数；
其中当A为6-员环，R1和环戊烯基团连接至彼此相对应的1，2-、1，3-或1，4-碳原子，并且当A为5-员环或二环杂环基，R1和环戊烯基团连接至彼此相对应的可取代的1，2-或1，3-碳原子；
或其可药用衍生物。
2.根据权利要求1的化合物，其中A选自苯基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基以及嘧啶基，所有基团可被任选取代。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中R1表示CO2R4，其中R4为氢或C1-4烷基。
4.根据权利要求1～3中任一项的化合物，其中A为六员环并且相对于A连接至环戊烯环的化学键而言，R1连接至基团A的3位。
5.根据权利要求1～4中任一项的化合物，其为式(II)的化合物：
其中：
R1为CO2R4；
R2为卤素、任选取代的C1-6烷基如C1-4烷基以及CF3、CN、SC1-6烷基或SO2C1-6烷基；
R3独立地表示卤素、任选取代的OC1-6烷基或任选取代的C1-6烷基；
m为0～3的整数；
n为0～2的整数；
W、X、Y和Z各自表示CR12或N，其中W、X、Y或Z中至少两个为CR12；并且当各W、X、Y和Z为CR12的时候，则各R12独立地选自氢、卤素、NR5R6、NHCOC1-6烷基、NHSO2C1-6烷基、C1-6烷基和NR10R11，并且当W、X、Y和Z中至少一个表示N的时候，则各R12选自氢或NH2；
或其可药用衍生物。
6.化合物，选自：
{2-[5-氯-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-溴-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-溴-2-(4-氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-溴-2-(4-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-溴-2-(3，4-二氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-溴-2-(2，4-二氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
3-{2-[5-溴-2-(4-氯-2-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸
3-{2-[5-溴-2-(4-甲氧基苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(4-氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-氯-2(4-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-氯-2-(3，4-二氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-氯-2-(4-氯-2-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-氯-2-(4-甲氧基苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-溴-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-溴-2-(4-氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸
5-{2-[5-溴-2-(4-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-溴-2-(2，4-二氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-溴-2-(4-氯-2-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-溴-2-(4-甲氧基苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸
5-{2-[5-溴-2-(环己基甲氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-(5-三氟甲基-2-(4-氯-2-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-烟酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(环己基甲氧基)-苯基]-环戊-1-烯基]-烟酸；
6-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)-苯基]环戊-1-烯基}-吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(4-氯-2-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(4-氯苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-吡啶2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-吡啶2-羧酸；
3-{2-[5-甲硫基-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-甲基磺酰基-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-甲硫基-2-(4-氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-甲磺酰基-2-(4-氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-甲硫基-2-(2，4-二氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-甲磺酰基-2-(2，4-二氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[2-(2，4-二氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[2-(4-氯-2-氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[2-(4-甲氧基-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-氰基-2-(苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
3-{2-[5-氰基-2-(2，4-二氟-苄氧基)-苯基]-环戊-1-烯基}-苯甲酸；
2-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}嘧啶-4-羧酸
6-{2-[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
2-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-4-羧酸；
2-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-4-羧酸；
4-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
4-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基吡嗪-2-羧酸；
2-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}嘧啶-4-羧酸；
2-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}嘧啶-4-羧酸；
6-{2-[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸；
3-{2[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸；
6-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氨基苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-乙酰胺基苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-乙酰胺基苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-乙酰胺基苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-丙酰胺基苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-丙酰胺基苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基-环戊-1-烯基}-5-丙酰胺基苯甲酸；
3-{2-[5-溴-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-丙酰胺基苯甲酸；
3-{2-[5-溴-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-丙酰胺基苯甲酸；
3-{2-[5-溴-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-丙酰胺基苯甲酸；
5-{2-[三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}烟酸N-氧化物；
5-{2-[5-氟-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(丙酰胺基)苯甲酸；
5-{2-[5-甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(丙酰胺基)苯甲酸；
5-{2-[5-甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(丙酰胺基)苯甲酸；
5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-2-甲基苯甲酸；
5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)-环戊-1-烯基]-2-丙酰氨基苯甲酸；
2-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}异烟酸；
2-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}异烟酸；
2-{2-[5-氯-2-苄氧基苯基]环戊-1-烯基}异烟酸；
2-{2-[5-溴-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}异烟酸；
5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-3-丙酰氨基苯甲酸；
5-[2-(2-苄氧基-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-3-异丁酰基氨基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代-哌啶-1-基)苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代-哌啶-1-基)苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代-哌啶-1-基)苯甲酸；
6-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-氨基苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰基氨基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰基氨基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰基氨基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰基氨基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰胺基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰胺基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰胺基苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰胺基苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰胺基苯甲酸
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-乙酰胺基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(吗啉-4-基)苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(吗啉-4-基)苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(-4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(吗啉-4-基)苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲基氨基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲基氨基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲基氨基苯甲酸；
2{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-4-羧酸；
2-{2-[5-溴-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-4-羧酸；
2-{2-[5-溴-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-4-羧酸；
2-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-5-氨基-6-羧酸；
2-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氨基吡嗪-6-羧酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸；
3-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸
6-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(吗啉-4-基)苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-吗啉-4-基苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(吗啉-4-基)苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰基氨基苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-甲磺酰基氨基苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-二乙基氨基苯甲酸；
6-{2-[5-甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸；
6-{2-[5-甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡嗪-2-羧酸；
6-{2-[5-氟-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氟-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氟-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}哒嗪-4-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}哒嗪-4-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}哒嗪-4-羧酸；
5-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-2-甲基苯甲酸；
5-[2-(2-(4-氟苄氧基)-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-2-甲基苯甲酸；
5-[2-(2-(4-氟苄氧基)-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-2-氟苯甲酸；
5-[2-(2-苄氧基)-5-氯苯基)环戊-1-烯基]-2-氟苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}烟酸；
4-{2-[2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}苯甲酸；
4-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}苯甲酸；
3-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸；
3-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-甲基苯甲酸；
3-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸；
3-{2-[5-氯-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸；
3-{2-[5-氯-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸
3-{2-[5-三氟甲基-2-(4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氟苯甲酸；
2-{2-[5-溴-2-(4-氟苄氧基)苯基]-环戊-1-烯基}-异烟酸；
2-{2-[2-(4-氟苄氧基)苯基]-环戊-1-烯基}-异烟酸；
6-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(4-溴苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(2-氯-4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(2，4，6-三氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(2，6-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(2-氟-4-三氟甲基苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(3，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(2，3-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-{2-[5-氯-2-(4-甲基苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
6-[2-[5-氯-2-(4-三氟甲基苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}吡啶-2-羧酸；
3-{2[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-5-氨基苯甲酸；
2-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}嘧啶-4-羧酸；
5-{2-[5-甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-2-乙酰胺基苯甲酸；
3-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-6-氟苯甲酸；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-2-甲基苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(2，4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸]；
5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(2，4-氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代哌啶-1-基)苯甲酸；
5-{2-[5-氯-2-(苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代哌啶-1-基)苯甲酸；以及
5-{2-[5-三氟甲基-2-(2，4-二氟苄氧基)苯基]环戊-1-烯基}-3-(2-氧代哌啶-1-基)苯甲酸
以及其可药用衍生物。
7.一种药物组合物，包括根据权利要求1～6中任一项的化合物或其可药用衍生物以及药用载体和/或赋形剂。
8.根据权利要求1～6中任一项的化合物或其可药用衍生物用作活性治疗物质。
9.根据权利要求1～6中任一项的化合物或其可药用衍生物在治疗由PGE2对EP1受体作用介导的病症中的用途。
10.一种治疗患有由PGE2对EP1受体作用介导的病症的人或动物的方法，所述方法包括对所述的对象施用有效量的权利要求1～6中任一项的化合物或其可药用衍生物。
11.一种治疗患病的人或动物对象的方法，所述的疾病为疼痛、炎症、免疫性疾病、骨病、神经退行性疾病或肾病，所述的方法包括对所述的对象施用有效量的权利要求1～6中任一项的化合物或其可药用衍生物。
12.一种治疗患炎性疼痛、神经性疼痛或内脏疼痛的人和动物对象的方法，所述的方法包括对所述的对象施用有效量的权利要求1～6中任一项的化合物或其可药用衍生物。
13.权利要求1～6中任一项的化合物或其可药用衍生物在制备用于治疗由PGE2对EP1受体作用介导的病症的药物中的用途。
14.权利要求1～6中任一项的化合物或其可药用衍生物在制备用于治疗或预防病症的药物中的用途，所述的疾病如为疼痛、炎症、免疫性疾病、骨病、神经退行性疾病或肾病。
15.权利要求1～6中任一项的化合物或其可药用衍生物在制备用于治疗或预防如炎性疼痛、神经性疼痛或内脏疼痛的病症的药物中的用途。
16.根据权利要求1的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂合物，所述化合物基本上如任一实施例中所记载。
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