CN1652845A - 多西他赛/阿霉素/环磷酰胺在辅助治疗乳腺癌和卵巢癌中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及辅助治疗转移型乳腺癌或卵巢癌的新方法,包括给予所需患者六个治疗周期的多西他赛、阿霉素和环磷酰胺,其中所述药物与其他辅助治疗相比有显著治疗效果。
Description
技术领域
本发明涉及泰索帝与其他抗肿瘤药(辅助治疗转移乳腺癌和卵巢癌)的新治疗联合。
背景技术
更具体的是,本发明涉及在手术或其他一线治疗后的癌症治疗中多西他赛在与阿霉素和环磷酰胺联合作为辅助治疗中的用途。
本文和表1-36中所选择使用的定义如下:
“辅助治疗”指从手术治疗后的60天内开始的化学治疗。
“AT”指盐酸阿霉素/泰索帝;
“多西他赛”指TAXOTERE或TAXOTERE自身的活性成分;
“阿霉素”指ADRIAMYCIN或ADRIAMYCIN自身的活性成分。
“ER”指雌激素受体;
“FAC”指5-氟脲嘧啶、阿霉素和环磷酰胺的联合;
“HER2”指与表皮生长因子2受体部分同源的酪氨酸酶跨膜受体,两种受体均属于1型酪氨酸酶受体超家族;
“KPS”指Karnovsky Performance Status,该状态为患者身体状态的一种指标;
“MF”指氨甲蝶呤/5-氟脲嘧啶;
“MV”指丝裂霉素/长春碱的联合;
“PR”指孕酮受体;
“TAC”指TAXOTERE(多西他赛)、ADRIAMYCIN(阿霉素)和环磷酰胺的联合;以及
“药”或“药物”指上述提及的活性成分或含有它们的药物或药物组合物。
先前的研究人员已经注意多西他赛(TAXOTERE)和它的衍生物(如TAXOL,紫杉醇)可用于治疗恶性肿瘤,如实体瘤和其他恶性瘤。在欧洲专利号0 253 738和国际专利申请号92/09589中描述了制备多西他赛的方法。随患者而改变的剂量通常为60-400mg/m2的多西他赛。通常每3周在1小时以上的时间内经静脉给予60-100mg/m2的多西他赛(Textbookof Medical Oncology,Franco Cavelli等,Martin Dunitz Ltd.,p.4623(1997))。
许多临床研究证明多西他赛在治疗多种癌症(尤其是乳腺癌、非小细胞肺癌和卵巢癌)中的有效性。在一线和二线治疗中均证明多西他赛有效。多西他赛的作用机制被认为是通过增加微管组装及在细胞水平抑制微管蛋白的解聚来发挥作用的。
然而,所用基于类毒素(taxoid)衍生物(包括多西他赛)的治疗显示严重和棘手的毒性,如Fumoleau等,Bull.Cancer,(82)8:629-636(1995)所述的骨髓抑制、中性白细胞减少、超敏反应、末梢神经病和体液潴留。当出现这些毒性时,药物剂量必须受到限制,因此治疗效果具有局限性。
因此,在该领域内迫切需要能够提高多西他赛活性而不增加给药剂量及副作用的治疗癌症的药物组合物和方法。
同样地,在该领域内也迫切需要治疗从原发瘤转移的癌症的方法。尤其在转移的乳腺癌和卵巢癌中,更需要有效的术后辅助治疗方法获得无病生存期或者至少延长病情无恶化的生存时间。
在最近的研究中,含有多西他赛的化疗方案在转移乳腺癌的治疗中比标准的化疗方案更有效。在淋巴结阳性的乳腺癌患者中采用如阿霉素的蒽环类药为基础的化疗方案作为标准的辅助治疗。因此,考虑到多西他赛和阿霉素两者在治疗晚期乳腺癌中的效果及可能彼此的无交叉耐药性,决定将它们与环磷酰胺联合作为辅助治疗转移乳腺癌更有效的可行方案。三期试验在20个国家的112受试者中进行,检验多西他赛、阿霉素和环磷酰胺(TAC)的联合疗效。如下所述结果显示用作辅助治疗的该联合在未增加剂量的情况下增强了多西他赛的作用并且使得转移乳腺癌患者的存活率增加。
发明内容
本发明详述了治疗转移癌(尤其是转移型乳腺癌和卵巢癌)的方法,包括给予有效量的多西他赛、阿霉素和环磷酰胺(TAC)来减少或消除癌症。该联合治疗的效果经700多名相关淋巴结阳性患者术后采用TAC治疗33个月后得到证明。
另一方面本发明包括多西他赛与阿霉素和环磷酰胺联合的用于治疗癌症的新药盒和药物。
另一方面本发明还涉及作为癌症辅助治疗的TAC的给药时间表,其中一天之内分别给予TAC联合治疗中的每个药物,每三周一次。治疗周期重复六次。
优选实施方案的说明
本发明人经临床试验已证明在肿瘤(优选乳腺癌,更优选ER/PR和HER2过度表达的转移型乳腺癌)治疗中TAC药物尤其表现出意想不到强的治疗效果。根据本发明,通常给予75mg/m2的多西他赛、50mg/m2的阿霉素和500mg/m2的环磷酰胺,每三周一次。通常治疗周期重复六次。
在几个内部研究中,单用多西他赛得到的整体反应率为40-43%(在二线治疗中的剂量为100mg/m2)、48%(在一线治疗中的剂量为75mg/m2)和61%(在一线治疗中的剂量为100mg/m2)。
与此不同的是,在如下示例中将75mg/m2的多西他赛与50mg/m2阿霉素和500mg/m2环磷酰胺联合给药得到82%的反应率。
根据本发明,将多西他赛作为TAC成分的新用途非常有利于乳腺癌、卵巢癌和肺癌的治疗;更优选多西他赛用作治疗转移型乳腺癌的新用途。
可根据如下治疗方案检验患者对多西他赛、阿霉素和环磷酰胺联合治疗的安全性和有效性:
只有符合下列条件的患者才可作为研究对象:组织学证明为乳腺癌、进行了腋窝淋巴结清除术(大于或等于6个淋巴结)的根除术、手术和随机取样的时间间隔为60天或少于60天、癌症1期至3期、至少一个淋巴结为癌细胞阳性、70岁或小于70岁、KPS指标大于或等于80%并且骨髓、肝脏、肾脏及心脏功能正常。参见表4。
1491名患者接受了这项研究。其中745名接受TAC作为辅助治疗的方案,746名接受FAC作为辅助治疗方案。TAC患者的平均年龄为49岁,其中51%为绝经前期且60%进行了乳房切除术。68%进行了放射治疗且68%服用了他莫昔芬。FAC组的患者特征类似(参见表6)。
745名TAC治疗患者中62%有1-3个癌细胞阳性淋巴结,30%有4-10个阳性淋巴结且8%有超过10个阳性淋巴结。患者中40%肿瘤大小为≤2cm,53%肿瘤大小为≥2cm且≤5cm,7%患者的肿瘤>5cm。69%的患者过度表达的ER或PR肿瘤且19%为过度表达的HER2+(FISH)肿瘤。此外,FAC组的肿瘤特征类似。参见表7。
III期研究的首要目的是能否有助于获得无病生存期,次要目的是能否完全存活、毒性情况、生命质量以及病理和分子标记物的监测情况。
后TAC和后FAC的治疗包括1)对所有乳房保存术患者进行放射治疗以及2)对那些ER或PR阳性肿瘤患者给予他莫昔芬(20mg/天,共5年)。参见表3。
如下实施例说明了多西他赛根据本发明的新用途,该实施例并不限制本发明。
实施例:
将地塞米松作为治疗前用药,给予8mg,每日两次共3天。然后在第4天给予联合辅助治疗。一组患者依次静脉接受多西他赛、阿霉素和环磷酰胺(TAC)。另一组患者依次静脉接受5-FU、阿霉素和环磷酰胺(FAQ)。然后对两组患者预防性给予盐酸环丙沙星500mg,每日两次,共5-14天。每3周重复一次给药过程,共6次。参见表2。
完成6个TAC辅助治疗周期的679名患者(91%)随后进行如下所述的化疗后治疗。完成6个治疗周期的患者平均总剂量为446mg/m2的多西他赛、297mg/m2的阿霉素和2978mg/m2的环磷酰胺。参见表8。
完成6个FAC辅助治疗周期的711名患者(96%)随后进行如下所述的化疗后治疗。完成6个治疗周期的患者平均总剂量为2985mg/m2的5-FU、298mg/m2的阿霉素和2985mg/m2的环磷酰胺。Id。
辅助治疗33个月后,TAC组82%的患者和FAC组74%的患者存活且无病(表10)。同时,TAC组整体存活率为92%而FAC组整体存活率为87%(表13)。
淋巴结方面的结果
如果将治疗33个月后无病存活的TAC和FAC组患者的淋巴结情况进行比较,接受TAC治疗无病存活的患者90%具有1-3个阳性淋巴结而FAC组只有79%。尽管在36个月后无病存活的患者接受TAC治疗的有69%而接受FAC治疗的有67%,然而在两组辅助治疗中具有4个阳性淋巴结的患者数量差异无统计学意义。参见表15。
具有1-3个阳性淋巴结的患者的整体存活率TAC组为96%而FAC组为89%。此外,尽管TAC组存活患者(86%)多于FAC组(84%),然而在两组治疗中具有4个或多于4个阳性淋巴结的患者数量无统计学差异。参见表16和32。
激素方面的结果
在ER/PR阴性的肿瘤患者中,无病存活率在接受TAC辅助治疗的患者中约为70%而在接受FAC辅助治疗的患者中约为62%。在具有ER/PR阳性淋巴结的患者中,无病存活率在接受TAC辅助治疗的患者中约为88%而在接受FAC辅助治疗的患者中约为82%。参见表17和33。
如果考虑激素水平下的整体存活率,ER/PR阴性的肿瘤患者中接受TAC治疗的约83%存活而接受FAC治疗的约72%存活。阳性肿瘤的患者中,接受TAC治疗的约90%存活而接受FAC治疗的约88%存活。参见表18和35。
HER2方面的结果
在HER2阴性的肿瘤患者中,治疗33个月后无病存活率在接受TAC辅助治疗的患者中约为86%而在接受FAC辅助治疗的患者中约为80%。在HER2阳性的肿瘤患者中,无病存活率在接受TAC治疗的患者中约为75%而在接受FAC治疗的患者中约为60%。参见表19。
基于如上数据可以看出,多西他赛、阿霉素和环磷酰胺联合作为辅助治疗具有很好的耐受力且明显优于5-FU、阿霉素和环磷酰胺的辅助治疗。如果从无病存活率上进行比较,在33个月时TAC组较FAC组在整体死亡率上减少32%,在具有1-3个阳性淋巴结患者的死亡率上减少50%,在激素阴性的肿瘤患者中减少38%而且在激素阳性的肿瘤患者中减少32%。参见表22。
如果评估整体存活率,接受TAC辅助肿瘤的患者死亡率减少了24%而具有1-3个阳性淋巴结的患者的死亡率减少了54%。Id.
TAC和FAC组之间的差异是由于多西他赛而不是5-FU所致。这些统计表结论性地证明了在淋巴结阳性乳腺癌患者的辅助治疗中所观察到的多西他赛与阿霉素和环磷酰胺的联合治疗效果具有很大的临床价值。
可认为所述的所有实施方案仅为说明性而不是限制性的。因此,发明范围由所附的权利要求说明而不是由前述说明。所有与权利要求具有相同含义和在其范围的变动都包括在发明范围内。
研究的理论基础□蒽环类药为基础的化疗方案作为淋巴结阳性的乳腺癌患者的标准的辅助治疗□在MBC中含有多西他赛的化疗方案较标准方案更有活性□蒽环类的缺点□多西他赛与MV的比较,Nabholtz等,JCO’99□多西他赛与MF的比较,Sjostrom等,EJC’99□CFM的缺点□多西他赛与阿霉素的比较,Chan等,JCO’99□首选药物□AT与AC的比较,Nabholtz等,ASCO 2000□TAC与FAC的比较,Nabholtz等,ASCO 2001Mackey等,ASCO 2002 |
表1
预防性给药盐酸环丙沙星,每日两次500mg,共5-14日分类:●淋巴结1-34+●原发癌 |
表2
表3
纳入的主要标准◇组织学证明为乳腺癌◇进行了腋窝淋巴结清除术(≥6个淋巴结)的根除术◇手术和随机取样的时间间隔为60天◇癌症1期至3期,N1,MO |
◇年龄≤70岁,KPS≥80%◇骨髓、肝脏、肾脏及心脏功能正常◇知情同意 |
表4
研究目的首要目的□无病生存期次要目的□整体存活率□毒性情况□生命质量、社会经济学分析□病理和分子标记物证据来源:100%患者数据 |
表5
患者特征
随机取样(n=1,491) | TACn=745 | FACn=746 |
平均年龄平均KPS绝经前期乳房切除术放射治疗他莫昔芬 | 49100%51%60%68%68% | 49100%50%59%71%69% |
表6
肿瘤特征
TACn=745 | FACn=746 | |
淋巴结情况 | % | % |
1-34-10>10 | 62308 | 62317 |
肿瘤大小(cm) | ||
≤2>2且≤5>5 | 40537 | 43516 |
ER和/或PR+HER2+(FISH) | 6919 | 6920 |
表7
治疗情况
TAC | FAC | |
n=745 | n=746 | |
完成6个治疗周期的人数 | 679(91%) | 711(96%) |
相对剂量强度平均>0.90 | 0.9889% | 0.9784% |
平均总剂量mg/m2多西他赛阿霉素环磷酰胺5-FU | 4462972978- | -29829852985 |
表8
无病存活和整体存活统计学分析的详细计划□第一次计划分析:3年□cohort:治疗意向□要点分析□按照淋巴结情况分类的Log rank检验□未校准p值用于中位分析□验证分析□未校准□多变量(Cox模型) |
表9
表10
验证分析:DFS
分析 | Cohort | RR | p |
淋巴结分类 | ITT | 0.68(0.54-0.86) | 0.001 |
未校准 | ITT | 0.67(0.53-0.85) | 0.0008 |
Cox模型* | ITT | 0.64(0.50-0.81) | 0.0002 |
*与淋巴结、年龄、肿瘤大小、组织学、ER/PR、HER2进行对照
表11
第一事件的部位
TAC(N) | FAC(N) | |
远处转移局部转移对侧转移第二个首发病灶死亡NED | 8023367 | 119316104 |
119 | 170 |
表12
表13
整体存活率的验证分析
分析 | Cohort | RR | p |
淋巴结分类 | ITT | 0.76(0.54-1.07) | 0.11 |
未校准 | ITT | 0.75(0.53-1.06) | 0.10 |
Cox模型 | ITT | 0.71(0.50-1.00) | 0.049 |
*与淋巴结、年龄、肿瘤大小、组织学、ER/PR、HER2进行对照
表14
表15
表16
表17
表18
表19
血液毒性
治疗人数(n=1480) | TAC(n=744) | FAC(n=736) |
% | % | |
ANC<1000∞ | 65.1* | 49.0 |
发热的中性白细胞减少症§ | 23.9* | 2.4 |
感染(Gr 3/4) | 3.1 | 1.5 |
脓毒败血症死亡 | 0 | 0 |
贫血(Gr 3/4) | 4.8* | 2.2 |
血小板减少(Gr 3/4) | 2.4 | 1.8 |
∞每3周计数一次所需的血像检查
§当发热程度≥2并静脉注射抗生素时中性白细胞4级
p≤0.05
表20
未到血液毒性3/4级 发病率>1%
TACN=744 | FACN=736 | |
% | % | |
恶心呕吐腹泻口炎无力CHF | 5.14.33.4*7.1*11.2*1.6 | 9.5*7.3*1.02.05.30.7 |
绝经前期pts闭经 | n=38351.4* | n=37532.8 |
*p≤0.05
表21
结论
平均追踪33个月后,TAC与FAC相比:
□首要目标:无病存活率
□整体: 减少32%(p=0.001)
□不同淋巴结情况: 1-3: 减少50%(p=0.0002)
4+: 无差异
□不同激素情况: HR-: 减少38%(p=0.005)
HR+: 减少32%(p=0.02)
□次要目标:整体存活率
□整体: 减少24%(p=0.11)
□不同淋巴结情况: 1-3: 减少54%(p=0.006)
4+: 无差异
表22
结论
□在TAC组发热的中性白细胞减少症更易发病,感染发病率未增加,没有败血性死亡
□在两臂(arm)中其他毒性可以接受且便于处理的
●在淋巴结阳性乳腺癌患者的辅助治疗中所观察到的TAC效果显著,具有临床应用价值
●还需要后期随访以确保患者对TAC的整合
表23
表24
统计学分析的详细计划(II) |
□不同淋巴结情况的分析 |
□预期说明 |
□封闭试验操作防止多变性(只有在要点分析具有统计学差异时进行) |
□1-3个阳性淋巴结(70%的患者/事件)-α0.05,91%观察DFS改进为38% |
□4个阳性淋巴结(30%的患者/事件)-α0.05,81%观察DFS改进为40% |
表25
3年后DFS和OS的绝对差异
TAC | FAC | ||
治疗意向 | DFS存活率 | 82%92% | 74%87% |
1-3个淋巴结 | DFS存活率 | 90%96% | 79%89% |
≥4个淋巴结 | DFS存活率 | 69%86% | 67%84% |
表26
表27
表28
表29
表30
表31
表32
表33
患者特征
随机取样(n=1,491) | TACn=745 | FACn=746 |
平均年龄平均KPS绝经前期乳房切除术放射治疗他莫昔芬 | 49100%51%60%68%68% | 49100%50%59%71%69% |
表34
表35
不同HER2情况的分析(FISH)
DFSRR | p | OSRR | p | |
阴性 | 0.74(0.54-1.01) | 0.06 | 0.80(0.50-1.26) | 0.33 |
阳性 | 0.59(0.38-0.91) | 0.02 | 0.76(0.39-1.45) | 0.40 |
表36
Claims (11)
1.治疗转移型乳腺癌或卵巢癌的方法,该方法包括给予所需患者多西他赛、阿霉素和环磷酰胺作为辅助治疗。
2.根据权利要求1的方法,其中分别给予多西他赛、阿霉素和环磷酰胺。
3.根据权利要求1的方法,其中所述癌症为转移型乳腺癌。
4.根据权利要求3的方法,其中上述乳腺癌中的ER、PR和/或HER2过度表达。
5.根据权利要求2的方法,其中经静脉途径给予多西他赛、阿霉素和环磷酰胺。
6.根据权利要求2的方法,其中每3周给予多西他赛、阿霉素和环磷酰胺一次。
7.根据权利要求2的方法,其中每个治疗周期给予多西他赛约75mg/m2。
8.根据权利要求6的方法,其中每个治疗周期给予阿霉素约50mg/m2。
9.根据权利要求6的方法,其中每个治疗周期给予环磷酰胺约500mg/m2。
10.用于辅助治疗的治疗药物联合,该联合包括多西他赛、阿霉素和环磷酰胺。
11.根据权利要求10的药物联合,该联合包括约75mg/m2的多西他赛、约50mg/m2的阿霉素和约500mg/m2的环磷酰胺。
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---|---|---|---|---|
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Families Citing this family (20)
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---|---|---|---|---|
MXPA06003222A (es) * | 2003-09-25 | 2006-05-22 | Astellas Pharma Inc | Agente antitumoral que comprende un inhibidor de histona desacetilasa y un inhibidor de topoisomerasa ii. |
GB0326486D0 (en) * | 2003-11-14 | 2003-12-17 | Pharma Mar Sau | Combination treatment |
JP2006316040A (ja) | 2005-05-13 | 2006-11-24 | Genentech Inc | Herceptin(登録商標)補助療法 |
US20080085879A1 (en) * | 2006-08-31 | 2008-04-10 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Methods of treating estrogen-responsive conditions by orphan nuclear receptor activation |
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WO2014169067A1 (en) * | 2013-04-09 | 2014-10-16 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for improving outcomes of liposomal chemotherapy |
KR20160141857A (ko) * | 2014-04-25 | 2016-12-09 | 제넨테크, 인크. | 트라스투주맙-mcc-dm1 및 퍼투주맙을 이용하는 초기 유방암의 치료방법 |
WO2016005962A2 (en) | 2014-07-11 | 2016-01-14 | Dr. Reddy’S Laboratories Limited | Stable liquid formulations of cyclophosphamide and processes |
US10849916B2 (en) | 2014-07-11 | 2020-12-01 | Dr. Reddys Laboratories Limited | Stable liquid formulations of cyclophosphamide and its impurities |
KR102626155B1 (ko) | 2015-03-06 | 2024-01-17 | 비욘드스프링 파마수티컬스, 인코포레이티드. | Ras 돌연변이와 관련된 암의 치료 방법 |
WO2017068227A1 (es) * | 2015-10-22 | 2017-04-27 | Universidade De Santiago De Compostela | Métodos para utilizar reguladores de aumento de la expresión o activación de p53 y/o reguladores de disminución o inhibidores de la expresión de p63-alfa para el tratamiento de nafld (enfermedad de hígado graso no-alcohólico) y/o nash (esteatohepatitis no- alcohólica) |
US10912748B2 (en) | 2016-02-08 | 2021-02-09 | Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. | Compositions containing tucaresol or its analogs |
WO2018039452A1 (en) * | 2016-08-24 | 2018-03-01 | The Wistar Institute Of Anatomy And Biology | Methods of treating cancers with chemotherapy with reduced toxicity |
WO2018067575A1 (en) * | 2016-10-03 | 2018-04-12 | Indiana University Research And Technology Corporation | Combination drug therapy reduces parp-1 related dna repair and increases the efficacy of genotoxic agents |
EP3565812B1 (en) | 2017-01-06 | 2023-12-27 | Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. | Tubulin binding compounds and therapeutic use thereof |
JP2020514412A (ja) * | 2017-02-01 | 2020-05-21 | ビヨンドスプリング ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 好中球減少症の低減方法 |
HUE064898T2 (hu) | 2017-03-02 | 2024-04-28 | Genentech Inc | HER2-pozitív emlõrák adjuváns kezelése |
WO2019147615A1 (en) | 2018-01-24 | 2019-08-01 | Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. | Composition and method for reducing thrombocytopenia via the administration of plinabulin |
KR20210048483A (ko) * | 2018-06-22 | 2021-05-03 | 오하이오 스테이트 이노베이션 파운데이션 | 디하이드로오로테이트 데하이드로게나제의 억제 방법 및 조성물 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2601675B1 (fr) | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
MX9102128A (es) | 1990-11-23 | 1992-07-08 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derivados de taxano,procedimiento para su preparacion y composicion farmaceutica que los contiene |
FR2697752B1 (fr) * | 1992-11-10 | 1995-04-14 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane. |
US6441026B1 (en) * | 1993-11-08 | 2002-08-27 | Aventis Pharma S.A. | Antitumor compositions containing taxane derivatives |
US5565478A (en) * | 1994-03-14 | 1996-10-15 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services | Combination therapy using signal transduction inhibitors with paclitaxel and other taxane analogs |
US6262054B1 (en) * | 1996-02-01 | 2001-07-17 | Sloan-Kettering Institute Of Cancer Research | Combination therapy method for treating breast cancer using edatrexate |
US6323205B1 (en) * | 1996-07-17 | 2001-11-27 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Combinations of 10-propargyl-10-deazaaminopterin and taxols and methods of using same in the treatment of tumors |
US6541508B2 (en) * | 1999-09-13 | 2003-04-01 | Nobex Corporation | Taxane prodrugs |
TWI310684B (en) * | 2000-03-27 | 2009-06-11 | Bristol Myers Squibb Co | Synergistic pharmaceutical kits for treating cancer |
US20020128228A1 (en) * | 2000-12-01 | 2002-09-12 | Wen-Jen Hwu | Compositions and methods for the treatment of cancer |
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-
2007
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103442708A (zh) * | 2011-04-01 | 2013-12-11 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 治疗性处理 |
CN103442708B (zh) * | 2011-04-01 | 2016-11-09 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 治疗性处理 |
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