RU2321396C2 - Применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной терапии рака молочной железы и яичников - Google Patents

Применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной терапии рака молочной железы и яичников Download PDF

Info

Publication number
RU2321396C2
RU2321396C2 RU2004136984/15A RU2004136984A RU2321396C2 RU 2321396 C2 RU2321396 C2 RU 2321396C2 RU 2004136984/15 A RU2004136984/15 A RU 2004136984/15A RU 2004136984 A RU2004136984 A RU 2004136984A RU 2321396 C2 RU2321396 C2 RU 2321396C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patients
docetaxel
doxorubicin
cyclophosphamide
tac
Prior art date
Application number
RU2004136984/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004136984A (ru
Inventor
Ишем ШАКРУН (FR)
Ишем Шакрун
Original Assignee
Авентис Фарма С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Авентис Фарма С.А. filed Critical Авентис Фарма С.А.
Publication of RU2004136984A publication Critical patent/RU2004136984A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2321396C2 publication Critical patent/RU2321396C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения доцетаксела в качестве лекарственного препарата вспомогательной терапии для лечения метастатического рака молочной железы в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом, которое обеспечивает повышенный коэффициент выживаемости, у больных со сверхэкспрессироваными железами ER, PR и/или HER2. 5 з.п. ф-лы, 36 табл.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к новой терапевтической комбинации таксотера с другими антибластомными средствами, которые являются пригодными для вспомогательной терапии метастатического рака молочной железы и яичников.
Предпосылки создания изобретения
Более конкретно настоящее изобретение относится к применению доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом в качестве вспомогательной терапии при лечении рака после оперативного вмешательства или другой терапии первого выбора.
Определения выбранных терминов, применяемых в описании изобретения и в таблицах 1-36, являются следующими:
термин «вспомогательная терапия» относится к химиотерапии, которую начинают в пределах, но не позднее, 60 суток от момента оперативного вмешательства;
термин «AT» относится к комбинации адриамицина/таксотера;
термин «доцетаксел» относится к активному ингредиенту лекарственного препарата TAXOTERE® или собственно к лекарственному препарату TAXOTERE®;
термин «доксорубицин» относится к активному ингредиенту лекарственного препарата ADRIAMYCIN® или собственно к лекарственному препарату ADRIAMYCIN®;
термин «ER» относится к эстрогенным рецепторам;
термин «FAC» относится к комбинации 5-фторурацила, доксорубицина и циклофосфамида;
термин «HER2» относится к трансмембранному тирозинкиназному рецептору с частичной гомологией с рецептором-2 эпидермального фактора роста, причем оба рецептора принадлежат к суперсемейству тирозинкиназных рецепторов типа 1;
термин «KPS» относится к состоянию работоспособности по Karnovsky, который представляет собой показатель физического состояния больного;
термин «MF» относится к комбинации метотрексата/5-фторурацила;
термин «MV» относится к комбинации митомицина/винбластина;
термин «PR» относится к прогестероновому рецептору;
термин «TAC» относится к комбинации лекарственного препарата TAXOTERE® (доцетаксела), лекарственного препарата ADRIAMYCIN (доксорубицина) и циклофосфамида;
и
термин «лекарственный препарат» или «лекарственные препараты» относится к упомянутым выше активным ингредиентам или лекарственным средствам, или к содержащим их фармацевтическим препаратам.
Ранее исследователями было отмечено, что доцетаксел (TAXOTERE®) и его производные (такие как TAXOL®, паклитаксел) пригодны для лечения злокачественных новообразований, таких как солидные опухоли и другие злокачественные опухоли. В европейском патенте EP 0253738 и в заявке на выдачу международного патента WO 92/09589 описан способ приготовления доцетаксела. Как правило, варьирующая в зависимости от больного дозировка содержит от 60 до 400 мг/м2 доцетаксела. Обычно доцетаксел вводят внутривенно в дозировке от 60 до 100 мг/м2 в течение 1 часа один раз каждые 3 недели (Textbook of Medical Oncology, Franco Cavelli et al., Martin Dunitz Ltd., p.4623 (1997)).
Во многих клинических исследованиях была подтверждена эффективность доцетаксела при лечении многих типов рака, в особенности рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких и рака яичников. Эффективность доцетаксела показана и при терапии первого выбора, и при терапии второго выбора. Считается, что механизм действия доцетаксела осуществляется посредством усиления сборки микротрубочек и ингибирования деполимеризации тубулина на клеточном уровне.
Однако, при всех способах лечения, основанных на применении таксоидных производных, включая доцетаксел, могут наблюдаться серьезные и причиняющие страдания токсические проявления, такие как угнетение деятельности миелоидного ряда костного мозга, нейтропения, гиперчувствительность, периферическая невропатия и, помимо всего прочего, задержка жидкости (Fumoleau et al., Bull. Cancer, (82) 8:629-636 (1995)). В случае возникновения подобных токсических проявлений дозировка лекарственных препаратов может быть ограничена с получающейся в результате этого ограниченной эффективностью лечения.
Следовательно, в данной области техники существует неудовлетворенная потребность в фармацевтических препаратах и способах лечения рака, усиливающих активность доцетаксела без количественного увеличения вводимых доз и без усиления нежелательных побочных эффектов.
В данной области техники также существует неудовлетворенная потребность в лечении рака, распространяющегося за пределы начальной локализации опухоли. Необходимость в эффективной послеоперационной вспомогательной терапии, которая приводила бы к стадии ремиссии или, по крайней мере, к увеличению продолжительности стадии ремиссии, существует в особенности для метастатического рака молочной железы и рака яичников.
В недавних исследованиях было показано, что схемы лекарственного лечения с применением доцетаксела обладают большей эффективностью по сравнению со стандартными схемами лекарственного лечения метастатического рака молочной железы. Схемы лекарственного лечения на основе применения антрациклинов, например, с применением доксорубицина, представляют собой стандартную вспомогательную терапию больных раком молочной железы с регионарными метастазами. Поэтому, учитывая обоюдную эффективность доцетаксела и доксорубицина в лечении прогрессирующего рака молочной железы и потенциальное отсутствие между ними перекрестной резистентности, было решено объединить их вместе с циклофосфамидом в качестве возможной схемы для более эффективной вспомогательной терапии метастатического рака молочной железы. Комбинация доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида (TAC) была протестирована в испытаниях фазы III в 20 странах более чем 112 исследователями. Детально рассмотренные ниже результаты свидетельствуют о том, что применяемая в качестве вспомогательной терапии комбинация усиливает эффект доцетаксела без увеличения его дозировки и приводит к повышенной выживаемости больных метастатическим раком молочной железы.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к способам лечения метастатического рака, в особенности метастатического рака молочной железы и рака яичников, включающим введение доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида (TAC) в количествах, эффективных для подавления или устранения опухоли. Эффективность этой комбинации была продемонстрирована в течение 33-месячного периода времени на более чем 700 больных раком с регионарными метастазами, которые подвергались послеоперационному лечению с применением TAC.
Другой аспект настоящего изобретения относится к новым наборам реагентов для приготовления фармацевтических препаратов и лекарствам, содержащим доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом, для лечения злокачественных опухолей.
Еще один аспект настоящего изобретения относится к режиму введения TAC для вспомогательной терапии рака, где в течение одного и того же дня проводят раздельную инфузию каждого конкретного лекарственного средства, входящего в состав комбинации TAC, один раз в каждые три недели. Этот цикл повторяют шесть раз.
ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ
Авторами настоящего изобретения в клинических испытаниях было показано, что дозировки TAC, в частности, обладают неожиданным и сильным терапевтическим эффектом при лечении опухолей, конкретно злокачественных опухолей молочной железы, и более конкретно метастатических злокачественных опухолей молочной железы, при которых ER/PR и HER2 сверхэкспрессированы. Как правило, в соответствии с настоящим изобретением доцетаксел вводят в дозировке 75 мг/м2, доксорубицин в дозировке 50 мг/м2 и циклофосфамид в дозировке 500 мг/м2 один раз в каждые три недели. Этот цикл, как правило, повторяют шесть раз.
Собственно для доцетаксела в нескольких специальных лабораторных исследованиях были показаны предельные показатели эффективности от 40 до 43% (при терапии второго выбора при дозировке 100 мг/м2), 48% (при терапии первого выбора при дозировке 75 мг/м2) и 61% (при терапии первого выбора при дозировке 100 мг/м2).
Для сравнения в нижеприведенном примере 75 мг/м2 доцетаксела вводили в комбинации с 50 мг/м2 доксорубицина и 500 мг/м2 циклофосфамида, в результате чего показатель эффективности составил 82%.
В соответствии с настоящим изобретением новое применение доцетаксела в качестве компонента TAC является очень эффективным для лечения злокачественных опухолей молочной железы, яичников и легких; еще более предпочтительно, новое применение доцетаксела особенно пригодно для лечения метастатического рака молочной железы.
Безопасность и эффективность комбинации доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида были протестированы на больных в соответствии со следующим протоколом:
Больные считались пригодными для исследования, если у них было гистологически доказано наличие рака молочной железы, если была проведена окончательная операция по иссечению подмышечных лимфоузлов (не менее 6 лимфоузлов), если между операцией и рандомизацией прошло не более 60 суток, если рак относился к 1-3 стадии, если имелся по крайней мере один регионарный метастаз в лимфоузел, если возраст больного не превышал 70 лет, если показатель KPS был более или равный 80%, и если у больного отмечалась нормальная деятельность костного мозга, печени, почек и сердца. Смотри таблицу 4.
Для исследования был отобран 1491 больной. В качестве вспомогательной терапии 745 больных получали TAC, а 746 больных получали FAC. Средний возраст больных, получавших TAC, составлял 49 лет, 51% больных находился в пременопаузе, и 60% больных перенесли мастэктомию. 68% больных подвергались лучевой терапии, и 68% больных получали тамоксифен. Характеристики группы больных, получавших FAC, были сходными (см. таблицу 6).
Из 745 больных, получавших TAC, у 62% больных обнаруживали 1-3 регионарных метастаза в лимфоузлы, у 30% больных обнаруживали 4-10 регионарных метастазов в лимфоузлы, а у 8% больных обнаруживали более 10 регионарных метастазов в лимфоузлы. У 40% больных размер опухоли не превышал 2 см, у 53% больных размер опухоли превышал 2 см, но был равным или не превышал 5 см, а у 7% больных размер опухоли превышал 5 см. У 69% больных были диагностированы опухоли со сверхэкспрессией ER или PR, а у 19% больных - опухоли со сверхэкспрессией HER2+(FISH). И в этом случае, характеристики опухоли у больных, получавших FAC, были сопоставимыми (смотри таблицу 7).
Первичным результатом данного испытания фазы III было содействие в достижении стадии ремиссии, в то время как вторичными результатами являлись исследования общей выживаемости, токсичности, качества жизни и мониторинг маркеров патологии и молекулярных маркеров.
Лечение после применения TAC и FAC включало 1) лучевую терапию для всех больных, перенесших щадящую по отношению к молочной железе операцию, и 2) назначение тамоксифена (20 мг/сутки в течение 5 лет) для больных с ER- или PR-положительными опухолями. Смотри таблицу 3.
Приведенный ниже пример иллюстрирует новое применение доцетаксела в соответствии с настоящим изобретением, не ограничивая его.
ПРИМЕР:
В качестве лекарственного средства для премедикации больные в течение 3 дней получали дексаметазон, 8 мг BID. Затем на 4-й день вводили комбинацию для вспомогательной терапии. Одна группа больных получала доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид (TAC), которые вводили внутривенно в указанном порядке. Другая группа больных получала 5-фторурацил, доксорубицин и циклофосфамид (FAC), которые вводили внутривенно в указанном порядке. Затем на 5-14 сутки больные обеих групп с профилактической целью получали Cipro в дозировке 500 мг BID. Шесть циклов этого курса лекарственных препаратов повторяли каждые три недели. Смотри таблицу 2.
679 больных (91%) завершили шесть циклов вспомогательной терапии TAC с последующей постхимиотерапией, схема которой описана выше. После шести циклов лечения средняя суммарная доза для больного составляла 446 мг/м2 доцетаксела, 297 мг/м2 доксорубицина и 2978 мг/м2 циклофосфамида. Смотри таблицу 8.
711 больных (96%) прошли шесть циклов вспомогательной терапии FAC с последующей постхимиотерапией, схема которой описана выше. После шести циклов лечения средняя суммарная доза для больного составляла 2985 мг/м2 5-фторурацила, 298 мг/м2 доксорубицина и 2985 мг/м2 циклофосфамида. Смотри таблицу 8.
Через 33 месяца после вспомогательной терапии 82% больных, получавших TAC, были живы и находились в стадии ремиссии в сравнении с 74% больных, получавших FAC (таблица 10). В то же время, общая выживаемость в группе больных, получавших TAC, составляла 92% в сравнении с 87% в группе больных, получавших FAC (таблица 13).
Результаты оценки статуса лимфоузлов
Если стадию ремиссии в группах больных, получавших TAC и FAC, сравнивать по статусу лимфоузлов, то 90% больных с 1-3 регионарными метастазами в лимфоузлы, получавших TAC, были живы и находились в стадии ремиссии через 33 месяца после терапии в сравнении с 79% в группе больных, получавших FAC. У больных с 4 регионарными метастазами в лимфоузлы статистического расхождения между двумя видами вспомогательной терапии не наблюдалось, хотя 69% больных, получавших TAC, были живы и находились в стадии ремиссии через 36 месяцев в сравнении с 67% в группе больных, получавших FAC. Смотри таблицу 15.
Общий коэффициент выживаемости среди больных с 1-3 регионарными метастазами в лимфоузлы составлял 96% для больных, получавших TAC, и 89% для больных, получавших FAC. И в этом случае, у больных с 4 или более метастазами в лимфоузлы статистического расхождения между двумя видами вспомогательной терапии не наблюдалось, хотя у больных, получавших TAC, снова наблюдалась большая выживаемость (86%) в сравнении с больными, получавшими FAC (84%). Смотри таблицы 16 и 32.
Результаты оценки гормонального статуса
У больных с ER/PR-отрицательными опухолями доля больных, находящихся в стадии ремиссии, составляла приблизительно 70% среди больных, получавших вспомогательную терапию TAC, и приблизительно 62% среди больных, получавших вспомогательную терапию FAC. У больных с ER/PR-положительными опухолями доля больных, находящихся в стадии ремиссии, составляла приблизительно 88% среди больных, получавших TAC, в сравнении с 82% среди больных, получавших FAC. Смотри таблицы 17 и 33.
Если общий процент выживаемости рассчитывать по результатам оценки гормонального статуса, то у больных с ER/PR-отрицательными опухолями, получавших TAC, он составляет приблизительно 83% в сравнении с приблизительно 72% среди больных, получавших FAC. У больных с положительными опухолями выживали приблизительно 90% больных, получавших TAC, в сравнении с приблизительно 88% больных, получавших FAC. Смотри таблицы 18 и 35.
Результаты оценки статуса HER2
У больных с HER2-отрицательными опухолями доля больных, находящихся в стадии ремиссии, через 33 месяца составляла приблизительно 86% среди больных, получавших вспомогательную терапию TAC, и приблизительно 80% среди больных, получавших вспомогательную терапию FAC. У больных с HER2-положительными опухолями доля больных, находящихся в стадии ремиссии, составляла приблизительно 75% среди больных, получавших TAC, в сравнении с 60% среди больных, получавших FAC. Смотри таблицу 19.
На основании приведенных данных комбинация доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида в качестве вспомогательной терапии является хорошо переносимой, и полученные результаты отражают значительное преимущество этой комбинации в сравнении с комбинацией 5-фторурацила, доксорубицина и циклофосфамида в качестве вспомогательной терапии. Если стадию ремиссии оценивать количественно, то в сравнении с применением FAC через 33 месяца применение TAC приводило к сокращению общей смертности на 32%, к сокращению смертности у больных с 1-3 метастазами в лимфоузлы на 50%, к сокращению смертности у больных с опухолями с отрицательным гормональным статусом на 38% и у больных с опухолями с положительным гормональным статусом на 32%. Смотри таблицу 22.
Если общую выживаемость оценивать количественно, то среди больных, получавших вспомогательную терапию TAC, было отмечено сокращение смертности на 24%, а среди больных с 1-3 метастазами в лимфоузлы было отмечено сокращение смертности на 54%. Смотри таблицу 22.
Комбинация TAC отличается от комбинации FAC содержанием доцетаксела вместо 5-фторурацила. Приведенная статистика объективно доказывает, что наблюдаемый эффект доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом достаточно велик для того, чтобы иметь клиническую ценность при вспомогательной терапии больных раком молочной железы с регионарными метастазами.
Во всех отношениях полагается, что описанные варианты приведены лишь с целью иллюстрации и не являются ограничивающими. Поэтому объем настоящего изобретения в большей мере описывается приложенной формулой изобретения, а не вышеприведенным описанием изобретения. Все изменения, соответствующие смыслу и эквивалентному ряду формулы изобретения, должны охватываться объемом настоящего изобретения.

Claims (6)

1. Применение доцетаксела в качестве лекарственного препарата вспомогательной терапии для лечения метастатического рака молочной железы в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом, обеспечивающее повышенный коэффициент выживаемости, у больных со сверхэкспрессироваными железами ER, PR и/или HER2.
2. Применение по п.1, где доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид вводят раздельно.
3. Применение по п.2, где доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид вводят один раз в каждые 3 недели.
4. Применение по п.2, где доцетаксел вводят в дозе, приблизительно равной 75 мг/м2 на цикл.
5. Применение по п.2, где доксорубицин вводят в дозе, приблизительно равной 50 мг/м2 на цикл.
6. Применение по п.2, где циклофосфамид вводят в дозе, приблизительно равной 500 мг/м2 на цикл.
RU2004136984/15A 2002-05-17 2003-05-15 Применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной терапии рака молочной железы и яичников RU2321396C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38085002P 2002-05-17 2002-05-17
US60/380,850 2002-05-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004136984A RU2004136984A (ru) 2005-06-27
RU2321396C2 true RU2321396C2 (ru) 2008-04-10

Family

ID=29550025

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004136984/15A RU2321396C2 (ru) 2002-05-17 2003-05-15 Применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной терапии рака молочной железы и яичников

Country Status (28)

Country Link
US (2) US20040014694A1 (ru)
EP (1) EP1507573A1 (ru)
JP (1) JP4773719B2 (ru)
KR (1) KR20050000544A (ru)
CN (1) CN1652845A (ru)
AU (1) AU2003244646B2 (ru)
BR (1) BR0310026A (ru)
CA (1) CA2486124A1 (ru)
CR (1) CR7575A (ru)
EC (1) ECSP045433A (ru)
HR (1) HRPK20041072B3 (ru)
IL (1) IL165214A0 (ru)
MA (1) MA27417A1 (ru)
ME (2) MEP16308A (ru)
MX (1) MXPA04010640A (ru)
MY (1) MY146533A (ru)
NO (1) NO20045370L (ru)
NZ (1) NZ535992A (ru)
OA (1) OA12819A (ru)
PA (1) PA8574001A1 (ru)
RS (1) RS96304A (ru)
RU (1) RU2321396C2 (ru)
TN (1) TNSN04217A1 (ru)
TW (1) TWI374741B (ru)
UA (1) UA81628C2 (ru)
UY (1) UY27812A1 (ru)
WO (1) WO2003097164A1 (ru)
ZA (1) ZA200408549B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA06003222A (es) * 2003-09-25 2006-05-22 Astellas Pharma Inc Agente antitumoral que comprende un inhibidor de histona desacetilasa y un inhibidor de topoisomerasa ii.
GB0326486D0 (en) * 2003-11-14 2003-12-17 Pharma Mar Sau Combination treatment
JP2006316040A (ja) 2005-05-13 2006-11-24 Genentech Inc Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）補助療法
US20080085879A1 (en) * 2006-08-31 2008-04-10 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Methods of treating estrogen-responsive conditions by orphan nuclear receptor activation
EP2694056B1 (en) * 2011-04-01 2019-10-16 AstraZeneca AB Therapeutic treatment
WO2013079964A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 Astrazeneca Ab Combination treatment of cancer
AU2013204533B2 (en) 2012-04-17 2017-02-02 Astrazeneca Ab Crystalline forms
WO2014169067A1 (en) * 2013-04-09 2014-10-16 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Compositions for improving outcomes of liposomal chemotherapy
KR20160141857A (ko) * 2014-04-25 2016-12-09 제넨테크, 인크. 트라스투주맙-mcc-dm1 및 퍼투주맙을 이용하는 초기 유방암의 치료방법
WO2016005962A2 (en) 2014-07-11 2016-01-14 Dr. Reddy’S Laboratories Limited Stable liquid formulations of cyclophosphamide and processes
US10849916B2 (en) 2014-07-11 2020-12-01 Dr. Reddys Laboratories Limited Stable liquid formulations of cyclophosphamide and its impurities
KR102626155B1 (ko) 2015-03-06 2024-01-17 비욘드스프링 파마수티컬스, 인코포레이티드. Ras 돌연변이와 관련된 암의 치료 방법
WO2017068227A1 (es) * 2015-10-22 2017-04-27 Universidade De Santiago De Compostela Métodos para utilizar reguladores de aumento de la expresión o activación de p53 y/o reguladores de disminución o inhibidores de la expresión de p63-alfa para el tratamiento de nafld (enfermedad de hígado graso no-alcohólico) y/o nash (esteatohepatitis no- alcohólica)
US10912748B2 (en) 2016-02-08 2021-02-09 Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. Compositions containing tucaresol or its analogs
WO2018039452A1 (en) * 2016-08-24 2018-03-01 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Methods of treating cancers with chemotherapy with reduced toxicity
WO2018067575A1 (en) * 2016-10-03 2018-04-12 Indiana University Research And Technology Corporation Combination drug therapy reduces parp-1 related dna repair and increases the efficacy of genotoxic agents
EP3565812B1 (en) 2017-01-06 2023-12-27 Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. Tubulin binding compounds and therapeutic use thereof
JP2020514412A (ja) * 2017-02-01 2020-05-21 ビヨンドスプリング ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 好中球減少症の低減方法
HUE064898T2 (hu) 2017-03-02 2024-04-28 Genentech Inc HER2-pozitív emlõrák adjuváns kezelése
WO2019147615A1 (en) 2018-01-24 2019-08-01 Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. Composition and method for reducing thrombocytopenia via the administration of plinabulin
KR20210048483A (ko) * 2018-06-22 2021-05-03 오하이오 스테이트 이노베이션 파운데이션 디하이드로오로테이트 데하이드로게나제의 억제 방법 및 조성물

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2601675B1 (fr) 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
MX9102128A (es) 1990-11-23 1992-07-08 Rhone Poulenc Rorer Sa Derivados de taxano,procedimiento para su preparacion y composicion farmaceutica que los contiene
FR2697752B1 (fr) * 1992-11-10 1995-04-14 Rhone Poulenc Rorer Sa Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane.
US6441026B1 (en) * 1993-11-08 2002-08-27 Aventis Pharma S.A. Antitumor compositions containing taxane derivatives
US5565478A (en) * 1994-03-14 1996-10-15 The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services Combination therapy using signal transduction inhibitors with paclitaxel and other taxane analogs
US6262054B1 (en) * 1996-02-01 2001-07-17 Sloan-Kettering Institute Of Cancer Research Combination therapy method for treating breast cancer using edatrexate
US6323205B1 (en) * 1996-07-17 2001-11-27 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Combinations of 10-propargyl-10-deazaaminopterin and taxols and methods of using same in the treatment of tumors
US6541508B2 (en) * 1999-09-13 2003-04-01 Nobex Corporation Taxane prodrugs
TWI310684B (en) * 2000-03-27 2009-06-11 Bristol Myers Squibb Co Synergistic pharmaceutical kits for treating cancer
US20020128228A1 (en) * 2000-12-01 2002-09-12 Wen-Jen Hwu Compositions and methods for the treatment of cancer

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NABHOLTZ JEAN-MARC "Docetaxel/doxorubicin/cyclophosphamide in the treatment of metastatic breast cancer" Oncology (Williston Park), Aug 1997, vol.11 suppl 8, pp37-41. NABHOLTZ JEAN-MARC "Review of docetaxel and doxorubicin-based combinations in the management of breast cancer: from metastatic of adjuvant setting" Seminars in oncology, February 1999, vol.26 no 1, pp10-16. KATSUMATA N. at. al. "A phase II trial of docetaxel in platinum pre-treated patients with advanced epithelial ovarian cancer: a Japanese cooperative study" Annals of oncology: official journal of the European Society 12.2000, 11(12):1531-1536 реферат, [Найдено 02.04.2007] Medline [он-лайн] PMID: 11205459. МАШКОВСКИЙ М.Д. "Лекарственные средства", Москва, ООО "Новая Волна" 2001, т.2, с.409 и с.437. MOURIDSEN H.T. "Rationale and use of epirubicin-based therapy in the adjuvant setting" Clinical breast cancer, 2000 Sep; 1 Suppl 1LS34-40. *

Also Published As

Publication number Publication date
NZ535992A (en) 2008-11-28
MA27417A1 (fr) 2005-07-01
MY146533A (en) 2012-08-15
MEP16308A (en) 2010-06-10
US20070265213A1 (en) 2007-11-15
US20040014694A1 (en) 2004-01-22
HRPK20041072B3 (en) 2007-07-31
CN1652845A (zh) 2005-08-10
OA12819A (en) 2006-07-10
PA8574001A1 (es) 2003-12-19
MXPA04010640A (es) 2005-08-16
EP1507573A1 (en) 2005-02-23
TWI374741B (en) 2012-10-21
TNSN04217A1 (en) 2007-03-12
ECSP045433A (es) 2005-01-03
UA81628C2 (ru) 2008-01-25
JP2005529925A (ja) 2005-10-06
CR7575A (es) 2006-05-10
TW200407152A (en) 2004-05-16
UY27812A1 (es) 2003-11-28
NO20045370L (no) 2004-12-08
KR20050000544A (ko) 2005-01-05
JP4773719B2 (ja) 2011-09-14
IL165214A0 (en) 2005-12-18
RU2004136984A (ru) 2005-06-27
WO2003097164A1 (en) 2003-11-27
ME00055B (me) 2010-10-10
AU2003244646B2 (en) 2008-08-07
HRP20041072A2 (en) 2005-06-30
RS96304A (en) 2006-10-27
AU2003244646A1 (en) 2003-12-02
ZA200408549B (en) 2006-01-25
BR0310026A (pt) 2005-02-15
CA2486124A1 (en) 2003-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2321396C2 (ru) Применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной терапии рака молочной железы и яичников
JP5075927B2 (ja) 固形腫瘍を予防および治療するための方法および組成物
AU777661B2 (en) Docetaxel in combination with rhumab HER2 for the treatment of cancers
CN1303294A (zh) 抗肿瘤剂
JP2018517759A (ja) カルボプラチンを含む組成物及び用途
JP2011506467A (ja) 抗悪性腫瘍性熱ショックアポトーシス活性化因子（ｈｓａａ）と組み合わせられたアルファチモシンペプチドによる黒色腫の処置の方法
EP1206256B1 (en) Combination therapy using pentafluorobenzenesulfonamide and platin compound
CN110613713B (zh) 3-羟基氨基苯甲酸与索拉非尼联合用药治疗肿瘤
CN106163515A (zh) 抗癌剂和副作用减轻剂
US20140142168A1 (en) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of hormone-refractory prostate cancers
CN101185629A (zh) 一种治疗实体肿瘤的地西他滨缓释剂
EP1720612A2 (en) Cancer treatment with topoisomerase-ii inhibitor, a bis-dioxypiperazine and radiation
JPH10511108A (ja) テモゾロミドおよびシスプラチンを含む進行ガンに対する組み合わせ治療
CN111407748B (zh) 酪醇在制备治疗脑胶质瘤的药物中的应用
US20080318880A1 (en) Neoadjuvant treatment of Breast Cancer
JP2007523825A (ja) 乳癌治療のためのｄｐｐｅと他の化学療法剤との併用
JP2006516533A (ja) アントラサイクリンおよびタキサンによる転移性乳癌の治療
JP2011506473A (ja) キナーゼ阻害剤と組み合わせられたアルファチモシンペプチドによる黒色腫の処置の方法
O'Shaughnessy Metastatic breast cancer: Improving survival
EP1599210A1 (en) A combined therapy comprising an indolopyrrolocarbazole derivative and another antitumor agent

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170516