CN1628094A - 制备4′-溴甲基-2-氰基联苯的方法 - Google Patents
制备4′-溴甲基-2-氰基联苯的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1628094A CN1628094A CNA028291190A CN02829119A CN1628094A CN 1628094 A CN1628094 A CN 1628094A CN A028291190 A CNA028291190 A CN A028291190A CN 02829119 A CN02829119 A CN 02829119A CN 1628094 A CN1628094 A CN 1628094A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cyanobiphenyl
- bromine
- reaction
- methyl
- mole
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/50—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
一种制备4’-溴甲基-2-氰基联苯的方法,该方法的特征在于,在自由基引发剂和氧化剂的存在下,4’-甲基-2-氰基联苯与溴反应。根据该方法,可以将溴化过程中作为副产物产生的溴化氢通过氧化剂的作用转变为溴。可以避免诸如溴化氢对反应的抑制和由溴导致的变色的问题。因此,可以在工业上方便地制备可以用作药物原料的4’-溴甲基-2-氰基联苯。
Description
技术领域
本发明涉及一种在工业上方便地制备4’-溴甲基-2-氰基联苯的方法,4’-溴甲基-2-氰基联苯可以用作药物产品的合成中间体。
背景技术
如JP-A-63-23868所公开的,4’-溴甲基-2-氰基联苯是可以用作药物产品的合成中间体,如具有血管紧张至素II拮抗作用的化合物。有各种制备4’-溴甲基-2-氰基联苯的方法,其以前已经公开。
JP-A-6-192170描述了在偶氮二化合物(azobis compound)存在的下,在卤化烃溶剂中使用溴化剂如N-溴代琥珀酰亚胺等溴化4-甲基联苯化合物的方法。但是,这种方法使用昂贵的N-溴代琥珀酰亚胺等作为溴化剂,且在工业上是不利的。
JP-A-8-127562描述了在自由基引发剂存在下,通过与作为溴化剂的便宜的溴的反应来制备4’-溴甲基-2-氰基联苯的方法。但是,这种方法使用克分子数相等的溴且副产溴化氢。因为副产的溴化氢抑制反应,需要补充自由基引发剂以完成该反应。此外,该方法的缺陷在于进一步的净化对工业使用是必需的,因为在反应系统中残余的溴导致得到的产品着色。
JP-A-2002-88044描述了一种通过在减压下进行在上述的JP-A-8-127562中描述的反应而从系统中除去副产的溴化氢的方法。但是,该方法需要在减压下进行,并且需要特殊的设备。此外,因为需要用于处理为强酸性气体的溴化氢的设备,这不是工业上有利的方法。此外,因为溴中包含的一半溴原子对该反应没有贡献,这种方法在经济上也是不利的。
WO99/33788描述了一种方法,该方法包含使用通过作为溴化剂的氢溴酸水溶液与过氧化氢反应制备的溴,和通过过氧化氢的作用,溴化副产的溴化氢中而再生溴。但是,因为这种方法需要使用48%的氢溴酸水溶液和50%的过氧化氢水溶液,在该系统中水含量增加和容积效率降低。此外,因为需要使用的高浓度的过氧化氢水溶液,其处理是危险的,这种方法不是工业上有利的方法。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种可以在工业上方便地制备4’-溴甲基-2-氰基联苯的方法。
在努力解决上面所述的问题方面,本发明人进行了深入细致的研究,并且发现在自由基引发剂存在下的4’-甲基-2-氰基联苯与溴的反应中,氧化剂的共存可以在没有抑制溴化氢的条件下进行反应,原因在于副产的溴化氢转变成了溴。此外,他们发现反应用0.5当量的溴完成且可以经济地制备4’-溴甲基-2-氰基联苯,导致本发明的完成。因而,本发明提供下列:
(1)一种制备4’-溴甲基-2-氰基联苯的方法,该方法包含在自由基引发剂和氧化剂的存在下,4’-甲基-2-氰基联苯与溴反应。
(2)上面所述(1)的方法,其中氧化剂是溴酸盐或氯酸盐。
(3)上面所述(1)的方法,其中氧化剂是溴酸钠。
(4)上面所述(1)-(3)任何一项的方法,其中反应系统含有水。
(5)上面所述(4)的方法,其中所述的水量为催化量。
下面将详细解释本发明。本发明的制备方法的合成路线示意如下:
本发明可以通过下面的方法完成:例如在自由基引发剂和氧化剂存在下,由式(I)表示的4’-甲基-2-氰基联苯与溴在溶剂中反应。虽然试剂的添加顺序没有受到特别限制,但考虑到操作性,优选向4’-甲基-2-氰基联苯、自由基引发剂和氧化剂的混合物中加入溴或其溶液,所述的混合物事先已放置在溶剂中。备选地,可以同时加入溴和自由基引发剂或其溶液。为了反应平稳进行,优选在反应期间搅拌反应的混合物。
在本发明中,每摩尔的4’-甲基-2-氰基联苯使用的溴量为0.4至0.7摩尔,优选为0.45至0.60摩尔,更优选为0.52至0.58摩尔,4’-甲基-2-氰基联苯是原料。当每摩尔的4’-甲基-2-氰基联苯使用的溴量低于0.4摩尔,未反应的原料趋向于容易保留,当它超过0.7摩尔时,副产的二溴化物形式趋向于增加。
本发明中的原料4’-甲基-2-氰基联苯可以通过已知的方法如在J.Med.Chem.1991,34,2525-2547、JP-A-4-244080、JP-A-4-253949、JP-A-6-9536等中描述的方法制备。
至于自由基引发剂,使用的是偶氮二化合物,过氧化物等。具体地,偶氮二化合物包括:2,2’-偶氮二(4-甲氧基-2,4-二甲基戊腈)、2,2’-偶氮二异丁腈、2,2’-偶氮二(2-甲基丁腈)、2,2’-偶氮二(2,4-二甲基戊腈);过氧化物包括:过氧化二苯甲酰、过氧化二叔丁基等,优选2,2’-偶氮二(2-甲基丁腈)、2,2’-偶氮二(2,4-二甲基戊腈),特别优选2,2’-偶氮二(2-甲基丁腈)。
相对于作为原料的4′-甲基-2-氰基联苯,自由基引发剂的使用量为0.1至10摩尔%,优选为1至4摩尔%。当自由基引发剂的使用量相对于4′-甲基-2-氰基联苯低于0.1摩尔%时,反应趋向于缓慢,且当其超过10摩尔%时,与加入其中的量相比作用小,这在工业上是不利的。
至于氧化剂,可以提及处理相对安全的氧化剂,如溴酸盐(例如,溴酸钠、溴酸钾等);氯酸盐(例如,氯酸钠、氯酸钾等),其中优选溴酸钠。
使用的氧化剂的量仅需要用于从副产溴化氢的再生溴需要的理论量或稍微超过该量,其相对于作为原料的4’-甲基-2-氰基联苯的量为9至20摩尔%,优选为12至17摩尔%。当氧化剂的使用量相对于4’-甲基-2-氰基联苯而言低于9摩尔%时,未不充分地再生溴且收率趋向于下降,当氧化剂的使用量超过20摩尔%时,与加入其中的量相比作用小,这在工业上不利的。
至于本发明使用的溶剂,可以提及卤化烃、含有5至7个碳原子的烷烃、脂族酯等。其具体实例包括:二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳、一氯代苯、邻-二氯苯、溴苯、己烷、庚烷、环己烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯等。在这些中,优选的是单氯苯和乙酸乙酯。
相对于作为原料的4’-甲基-2-氰基联苯而言,溶剂的使用量一般为0.5至20-重量倍,优选为1至20-重量倍,更优选为1至15-重量倍,再优选为3至15-重量倍。小于这个范围的量在工业上是不利的,因为搅拌效率趋向于差,且高于这个范围的量在工业上也是不利的,因为反应趋向于缓慢等。
在本发明中,优选反应系统中包含水。大水的存在显著地提高了搅拌效率和可以使反应平稳进行。使用的溶剂中的水含量为0.01至50%(w/w),优选为0.05至30%(w/w)。甚至当含有的水量约为催化量(使用溶剂的0.01至2.0%(w/w),优选为0.05至0.5%(w/w)),反应充分进行。使用溶剂的水含量低于0.01%(w/w)对于工业制备是不优选的,因为搅拌效率趋向于未充分地提高,且使用溶剂的水含量高于50%(w/w)对于工业制备是不优选的,因为生收率趋向于下降。
反应的温度根据自由基引发剂等变化,一般为50至100℃,优选为50至85℃,更优选为60至85℃,再更优选为60至70℃。反应温度低于这个范围,在工业上是无价值的,因为反应趋向于慢,反应温度高于这个范围,在工业上是无价值的,因为自由基引发剂趋向于不稳定等。自由基还可以主要通过光照射自由基引发剂而制备。在这种情况下,可以使用水银灯等。根据上述的各种反应条件,可以适当地决定反应时间(例如,约3至10小时)。
从反应混合物中分离和提纯通过上述反应得到的4’-溴甲基-2-氰基联苯。方法包括但不限于,通过过滤方法除去无机盐等,且根据需要,按照常规方法,蒸发溶剂,从不同的适宜溶剂中再结晶等。
通过本发明得到的4’-溴甲基-2-氰基联苯可以得到具有血管紧缩素II拮抗作用的化合物,该化合物是通过例如JP-A-63-23868、JP-A-6-298684等中描述的方法得到。
实施例
以下,通过参考实施例来具体地解释本发明,实施例不应当认为是对本发明的限制。
实施例1
向一氯代苯(300g)中加入4’-甲基-2-氰基联苯(105g,0.54摩尔)和溴酸钠(12.3g,0.082摩尔),内部温度设置为65℃。加入2,2’-偶氮二(2-甲基丁腈)(2.0g,0.010摩尔)后,在5个小时内滴加溴(45.6g,0.29摩尔),将混合物加热1小时。然后,将得到的无机盐过滤掉,反应温度冷却到5℃。通过过滤收集沉淀的晶体,得到4’-溴甲基-2-氰基联苯(110g,0.405摩尔)(收率75%)。
实施例2
用2,2’-偶氮二(2,4-二甲基戊腈(dimethylvarelonitrile))(2.5g,0.010摩尔)代替2,2’-偶氮二(2-甲基丁腈),进行与实施例1中相似的反应和处理,得到4’-溴甲基-2-氰基联苯(113g,0.416摩尔)(收率77%)。
实施例3
通过向一氯代苯(300g)中加入水(0.3g),进行与实施例1中相似的反应和处理,得到4’-溴甲基-2-氰基联苯(114g,0.421摩尔)(收率78%)。
实施例4
向一氯代苯(157.5g)中加入溶解在水(22.9g)中的4’-甲基-2-氰基联苯(105g,0.540摩尔)和溴酸钠(12.1g,0.080摩尔),将内部温度设置为80℃。在一氯代苯(21g)中加入1/6-倍量的2,2’-偶氮二(2-甲基丁腈)(2.0g,0.010摩尔)的溶液(以下称为溶液A)。然后,在5小时内,同时滴加5/6-倍量的溶液A和溴(45.6g,0.287摩尔),将混合物在70℃加热1小时。分离和除去水层,将反应混合物冷却到5℃。通过过滤收集沉淀的晶体,得到4’-溴甲基-2-氰基联苯(114g,0.416摩尔)(收率78%)。
实施例5
向一氯代苯(105.0g)中加入溶解在水(25.4g)中的4’-甲基-2-氰基联苯(105g,0.540摩尔)和溴酸钠(12.1g,0.080摩尔),将内部温度设置为80℃。加入1/6-倍量的溶液A。然后,在5小时内,同时滴加5/6-倍量的溶液A和溴(45.6g,0.287摩尔),将混合物在70℃加热1小时。分离和除去水层,将反应混合物冷却到5℃。通过过滤收集沉淀晶体,得到4’-溴甲基-2-氰基联苯(114g,0.416摩尔)(收率78%).
如前面结果所示,发现在本发明的实施例中,通过共同存在作为氧化剂的溴酸钠,使用稍微超过0.5当量的作为原料的4’-甲基-2-氰基联苯的量的溴,可以进行溴化。
工业适用性
根据本发明的制备方法,可以在工业上有利地制备作为药物产品原料的4’-溴甲基-2-氰基联苯。
根据本发明的制备方法,因为反应没有受到在溴化反应进行中得到的副产溴化氢的抑制,促进了反应,可以在不补充自由基引发剂下完成本反应。结果是,只有极微量的溴保留在反应系统中,其反过来提供了由于得到的产品不被着色所导致的益处。
此外,因为,不必从反应系统去除强酸性气体溴化氢或对其进行处理,因此不需要安置特殊的设备。此外,因为可以有效地使用溴中包含的两个溴原子,其在经济上也是有利的。此外,因为需要加入到反应系统的水量相当少,可以提高容积效率,并且不需要使用有危险的高浓度的过氧化氢水溶液。
本申请基于在日本提交的专利申请No.172016/2002,其内容在此引入作为参考。
Claims (5)
1.一种制备4’-溴甲基-2-氰基联苯的方法,该方法包含在自由基引发剂和氧化剂的存在下,4’-甲基-2-氰基联苯与溴反应。
2.权利要求1的方法,其中氧化剂是溴酸盐或氯酸盐。
3.权利要求1的方法,其中氧化剂是溴酸钠。
4.权利要求1至3任何一项的方法,其中反应系统含有水。
5.权利要求4的方法,其中所述的水量为催化量。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2002172016 | 2002-06-12 | ||
JP172016/2002 | 2002-06-12 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1628094A true CN1628094A (zh) | 2005-06-15 |
CN1285570C CN1285570C (zh) | 2006-11-22 |
Family
ID=29727838
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB028291190A Expired - Fee Related CN1285570C (zh) | 2002-06-12 | 2002-12-09 | 制备4′-溴甲基-2-氰基联苯的方法 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6861549B2 (zh) |
EP (1) | EP1535901B8 (zh) |
JP (1) | JPWO2003106406A1 (zh) |
KR (1) | KR100885148B1 (zh) |
CN (1) | CN1285570C (zh) |
AT (1) | ATE388136T1 (zh) |
AU (1) | AU2002354446A1 (zh) |
DE (1) | DE60225486T2 (zh) |
DK (1) | DK1535901T3 (zh) |
ES (1) | ES2299616T3 (zh) |
PT (1) | PT1535901E (zh) |
WO (1) | WO2003106406A1 (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101597243B (zh) * | 2009-06-26 | 2012-11-21 | 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 | 一种2-氰基-4’-溴甲基联苯的合成方法 |
CN102791678A (zh) * | 2009-12-16 | 2012-11-21 | 赛诺菲 | 制备4-溴甲基-[1,1’-联苯基]-2’-甲腈的方法 |
CN108947870A (zh) * | 2018-07-23 | 2018-12-07 | 湖北宇阳药业有限公司 | 一种溴代沙坦联苯的制备方法 |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004103947A1 (ja) * | 2003-05-20 | 2004-12-02 | Sumitomo Chemical Company, Limited | ブロモメチル置換芳香族カルボン酸エステル化合物の製造方法 |
CA2575177A1 (en) * | 2004-09-02 | 2006-03-16 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Purification of olmesartan medoxomil |
US20070054948A1 (en) * | 2004-09-02 | 2007-03-08 | Lilach Hedvati | Purification of olmesartan medoxomil |
JP4511550B2 (ja) * | 2004-09-02 | 2010-07-28 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | オルメサルタンメドキソミルの調製法 |
US20060258727A1 (en) * | 2005-01-03 | 2006-11-16 | Lilach Hedvati | Olmesartan medoxomil with reduced levels of impurities |
JP2006206446A (ja) * | 2005-01-25 | 2006-08-10 | Sumitomo Chemical Co Ltd | アラルキルハライド化合物の脱ハロゲン化方法及びこれを用いるアラルキル化合物の回収方法 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1334092C (en) | 1986-07-11 | 1995-01-24 | David John Carini | Angiotensin ii receptor blocking imidazoles |
GB8806584D0 (en) * | 1988-03-19 | 1988-04-20 | Interox Chemicals Ltd | Bromination |
GB9017482D0 (en) | 1990-08-09 | 1990-09-26 | Ici Plc | Manufacturing process |
GB9017480D0 (en) | 1990-08-09 | 1990-09-26 | Ici Plc | Chemical process |
JP2859791B2 (ja) | 1992-01-31 | 1999-02-24 | 吉富製薬株式会社 | 4−ブロモメチルビフェニル化合物の製造法 |
FR2689887B1 (fr) | 1992-04-13 | 1995-06-23 | Sanofi Elf | Procede de preparation d'un derive de biphenyle. |
JPH06298684A (ja) | 1993-04-15 | 1994-10-25 | Sankyo Co Ltd | 新規な4−(2−置換)フェニルベンジルブロミド類の製造法 |
JP2928982B2 (ja) * | 1994-10-27 | 1999-08-03 | 住化ファインケム株式会社 | 4’−ブロモメチル−2−シアノビフェニルの製造法 |
US5892094A (en) * | 1997-01-08 | 1999-04-06 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Process for preparing 4'-methyl-2-cyanobiphenyl |
DE19712339C1 (de) * | 1997-03-25 | 1998-04-09 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Herstellung von in 2'-Stellung substituierten 4-Brommethyl-biphenyl-Verbindungen |
IT1291551B1 (it) * | 1997-04-11 | 1999-01-11 | Luso Farmaco Inst | Processo per la preparazione di composti 4-bromometil bifenilici |
FR2771090B1 (fr) | 1997-11-17 | 2000-02-04 | Sanofi Sa | Procede de preparation de derives de bromomethyl-biphenyle |
DE19757995A1 (de) * | 1997-12-29 | 1999-07-08 | Great Lakes Chem Konstanz Gmbh | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Brommethyl-Verbindungen |
JP2000256298A (ja) * | 1999-03-05 | 2000-09-19 | Sumika Fine Chemicals Co Ltd | 芳香族α−ブロモアルキル化合物の製造方法 |
JP2002088044A (ja) * | 2000-09-14 | 2002-03-27 | Sumitomo Seika Chem Co Ltd | 4’−ブロモメチル−2−シアノビフェニルの製造方法 |
-
2002
- 2002-12-09 PT PT02788757T patent/PT1535901E/pt unknown
- 2002-12-09 JP JP2004513240A patent/JPWO2003106406A1/ja active Pending
- 2002-12-09 CN CNB028291190A patent/CN1285570C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-09 DE DE60225486T patent/DE60225486T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-09 AU AU2002354446A patent/AU2002354446A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-09 WO PCT/JP2002/012847 patent/WO2003106406A1/ja active IP Right Grant
- 2002-12-09 KR KR1020047020182A patent/KR100885148B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-12-09 AT AT02788757T patent/ATE388136T1/de active
- 2002-12-09 DK DK02788757T patent/DK1535901T3/da active
- 2002-12-09 EP EP02788757A patent/EP1535901B8/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-09 ES ES02788757T patent/ES2299616T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-17 US US10/322,017 patent/US6861549B2/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101597243B (zh) * | 2009-06-26 | 2012-11-21 | 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 | 一种2-氰基-4’-溴甲基联苯的合成方法 |
CN102791678A (zh) * | 2009-12-16 | 2012-11-21 | 赛诺菲 | 制备4-溴甲基-[1,1’-联苯基]-2’-甲腈的方法 |
CN108947870A (zh) * | 2018-07-23 | 2018-12-07 | 湖北宇阳药业有限公司 | 一种溴代沙坦联苯的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1535901B1 (en) | 2008-03-05 |
ATE388136T1 (de) | 2008-03-15 |
DK1535901T3 (da) | 2008-04-07 |
KR20050010046A (ko) | 2005-01-26 |
DE60225486T2 (de) | 2009-04-02 |
EP1535901A1 (en) | 2005-06-01 |
AU2002354446A1 (en) | 2003-12-31 |
DE60225486D1 (de) | 2008-04-17 |
WO2003106406A1 (ja) | 2003-12-24 |
JPWO2003106406A1 (ja) | 2005-10-13 |
CN1285570C (zh) | 2006-11-22 |
PT1535901E (pt) | 2008-04-10 |
ES2299616T3 (es) | 2008-06-01 |
KR100885148B1 (ko) | 2009-02-23 |
US6861549B2 (en) | 2005-03-01 |
EP1535901B8 (en) | 2008-09-24 |
US20030233009A1 (en) | 2003-12-18 |
EP1535901A4 (en) | 2006-04-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7635785B2 (en) | Process for preparation of dialkylphosphinic salts | |
CN1285570C (zh) | 制备4′-溴甲基-2-氰基联苯的方法 | |
JP2017095470A (ja) | ハロアルカン化合物の製造中における副生成物の形成を減少させる方法 | |
EP1427695A1 (fr) | Procede de fabrication de composes nitriles | |
EP1742900A1 (en) | Preparation of halo-olefin | |
CN1093700A (zh) | 2-烷基-6-甲基-n-(1'-甲氧基-2'-丙基)-苯胺和它们的n-氯乙酰苯胺的制备方法 | |
CN1958541A (zh) | 以2-氯丙烯和四氯化碳为原料在调聚催化剂下制备1,1,1,3,3-五氯丁烷的方法 | |
CN1810774A (zh) | 制备芳烷基化合物的方法、芳烷基卤化物脱卤的方法以及回收芳烷基化合物的方法 | |
JP2009523145A (ja) | (メタ)アクリレートの精製法 | |
US2535193A (en) | Process for making hydrocarbonlead compounds | |
EP3812357A1 (en) | Method for producing hexafluoro-1,3-butadiene | |
JP2016537447A5 (zh) | ||
CN1280268C (zh) | 制备双卤代苯基二硫化物的方法 | |
EP2676951B1 (en) | Stabilized isocyanate group-containing ethylene-based unsaturated compound | |
CN112661789A (zh) | 一种制备二烷基次膦酸或其盐的方法 | |
CN112079694A (zh) | 一种制备三氯甲氧基苯或其衍生物的方法 | |
FR2533916A1 (fr) | Procede de production de bromoacenaphtylene condense et sa purification | |
CN101679196B (zh) | 制备烷氧基苯甲酸烷基酯的一步法 | |
JP2003335712A (ja) | 含フッ素有機基を有するオレフィン化合物の精製方法 | |
JP2003286235A (ja) | 不飽和第四級アンモニウム塩の製造方法 | |
EP3892612A1 (en) | Method for producing organic tellurium compound and method for producing vinyl polymer | |
JP2810783B2 (ja) | 4―位にエチル化されたビフェニル類の製造方法 | |
WO2008078340A1 (en) | Process for the separation of 4-bromomethyl-2'-substituted biphenyls from 4,4,-dibromomethyl-2'-substituted biphenyls | |
JPWO2004103947A1 (ja) | ブロモメチル置換芳香族カルボン酸エステル化合物の製造方法 | |
JP2003055327A (ja) | ジシアノノルボルナン類の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20061122 Termination date: 20171209 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |