CN1585751A - 喹啉化合物 - Google Patents

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Abstract

式I所代表的化合物[其中Ar代表任选取代的环状基团；X代表键或具有C1－6原子主链的间隔基；R1和R2相同或不同，并且每个代表氢或任选取代的烃基，或R1和R2可与相邻的氮原子一起形成任选取代的含氮杂环；Y代表任选取代的二价烃基(除了CO)；R3代表氢或任选取代的烃基；以及环A和环B每个可以具有其它的取代基，并且当环B还具有取代基时，该取代基可与R1键合形成环]，或该化合物的盐或这些中任何的前体药物。它们具有抗浓缩黑素激素拮抗作用，并且可用作肥胖等的预防/治疗。

Description

喹啉化合物
技术领域
本发明涉及具有浓缩黑素激素(下文有时简称为MCH)拮抗作用并且可用作预防或治疗肥胖等的药物的喹啉化合物。
背景技术
摄食行为对于包括人的许多生物来讲是不可缺少的行为。摄食行为异常会偏离正常生命支持活动，在大多数情况下会导致疾病。伴随着当前供给环境的改变，肥胖逐渐成为社会问题。众所周知肥胖不仅是与生活方式相关疾病如糖尿病、高血压、动脉硬化等严重的危险因素，而且由于增加的体重，也引起由于对膝盖的关节等的过度负荷所引起的关节炎和疼痛。另外，大量增加的饮食等已使得需要减轻体重的潜在人数增加。已经有许多关于进食失调疾患，如由于神经病等，饮食过多等，这些失调是遗传的或由压力引起的。
所以，很久以前已经开始研制和研究用于预防或治疗肥胖的药物或拒食剂，并且吗吲哚作为重要的起厌食作用的药物已经上市了。
于是，近些年来发现了以来普汀为代表的大量食欲调节因子，并研制出了抑制此种食欲调节因子活性的新的抗肥胖剂和厌食药。其中，浓缩黑素激素是由下丘脑产生的激素，并且已知具有促食欲作用。而且，已经报道了MCH基因敲除小鼠与正常的小鼠相比，尽管日常行为正常，但显示出明显降低的摄食且瘦弱[Nature，vol.396，p.670，1998]。由上文可知，MCH拮抗剂，一旦完成，预料其为良好的厌食药或抗肥胖剂。
另一方面，下面的化合物已知为稠合的杂环化合物。
1)WO95/32967中描述了下式的化合物或其盐：
Figure A0282624400071
其中A是CONR，其中R为氢或C1-6烷基；Q是任选取代的含有1-3个选自氧、氮和硫杂原子的5-至7-元杂环；R1是氢、卤素等：R2和R3独立地为氢、卤素等；R4和R5独立地为氢或C1-6烷基；R6是卤素、羟基等；R7和R8独立地为氢、C1-6烷基等；m是0-4；n是0、1或2；所述化合物具有5HT1D拮抗活性，并且预料其可改善厌食症。
2)JP-A-2001/139555中描述了下式的化合物：
其中Rb为氢或C1-C8烷基，并且R1和R2是氢、C1-C8烷基等，所述化合物可抑制脱辅蛋白质B的分泌，并且可用于治疗动脉粥样硬化等。
发明内容
非常需要能研制一种具有浓缩黑素激素拮抗作用并且可用作预防或治疗肥胖等的药物的化合物。
由于对具有MCH拮抗作用的化合物进行了深入的研究，本申请人已发现由下式所代表的化合物或其盐：
Figure A0282624400073
其中
Ar为任选地具有取代基的环状基团；
X是键或具有1-6个原子主链的间隔基；
R1和R2
相同或不同，并且每个为氢原子或任选地具有取代基的烃基，或R1和R2可与相邻的氮原子一起形成任选地具有取代基的含氮杂环；
Y是任选地具有取代基的二价烃基(除了CO)；
R3为氢原子或任选地具有取代基的烃基；并且
环A和环B
还可进一步含有取代基，并且当环B还具有取代基时，该取代基可与R1相连形成环：
其在下式所代表的喹啉环的3位和7位具有特定的取代基：
Figure A0282624400081
所述化合物[下文往往简称为化合物(I)]具有良好的MCH拮抗作用，其使得本发明得以完成。
因此，本发明涉及
1)化合物(I)或其前体药物；
2)化合物(I)，其中X是键，并且环B可进一步具有的取代基不与R1相连：
3)化合物(I)，其中Ar是式Ar2-Ar1-所代表的基团，其中Ar1是任选地具有取代基的环状基团，并且Ar2是任选地具有取代基的芳环基：
4)上述3)的化合物，其中环状基团Ar1是苯基、5-或6-元芳香杂环基或5-至8-元单环非芳香杂环基；
5)上述3)的化合物，其中芳环基Ar2是苯基或5-或6-元芳香杂环基；
6)化合物(I)，其中X是键；
7)化合物(I)，其中R1和R2与相邻的氮原子一起形成任选地具有取代基的含氮杂环；
8)上述7)的化合物，其中含氮杂环为氮杂环丁烷、吗啉、哌啶、哌嗪、吡咯烷、六亚甲基亚胺、1，3-噻唑烷、1H-咪唑、4，5-二氢-1H-咪唑、2，3-二氢吲哚、1，2，3，4-四氢喹啉或1，2，3，4-四氢异喹啉；
9)化合物(I)，其中Y是C1-3亚烷基；
10)化合物(I)，其中R3为氢原子；
11)化合物(I)，其中环A和环B可进一步具有的取代基是卤原子、任选卤代的C1-6烷基或任选卤代的C1-6烷氧基；
12)化合物(I)，其为
4’-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺；
N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4′-甲氧基[1，1′-联苯基]-4-酰胺；
6-(4-甲氧基苯基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]烟酰胺；
3-氟-4′-甲氧基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1′-联苯基]-4-酰胺；
4-(环丙基甲氧基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺；
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4-(2-氧代戊基)苯甲酰胺；
或其盐；
13)含有化合物(I)的药物组合物；
14)上述13)的组合物，其是浓缩黑素激素拮抗剂；
15)上述13)的组合物，其是用于预防或治疗由浓缩黑素激素所引起的疾病的药物；
16)上述13)的组合物，其是用于预防或治疗肥胖的药物；
17)上述13)的组合物，其是拒食剂；
18)上述13)的组合物，其是用于预防或治疗抑郁症的药物；
19)上述13)的组合物，其是用于预防或治疗焦虑症的药物；
20)一种包含化合物(I)与至少一种选自抗糖尿病剂、用于治疗高脂血症的药物、用于治疗关节炎的药物、抗焦虑剂和抗抑郁剂相组合的药物；
21)化合物(I)或其盐或其前体药物在制备浓缩黑素激素拮抗剂中的用途；
22)一种拮抗哺乳动物中的浓缩黑素激素受体的方法，所述方法包括给哺乳动物服用有效量的化合物(I)或其盐或其前体药物；
23)化合物(I)或其盐或其前体药物在制备用于预防或治疗由浓缩黑素激素所引起的疾病的药物中的用途；
24)一种预防或治疗哺乳动物中由浓缩黑素激素所引起的疾病的方法，所述方法包括给哺乳动物服用有效量的化合物(I)或其盐或其前体药物；
25)化合物(I)或其盐或其前体药物在制备用于预防或治疗肥胖的药物中的用途；
26)一种预防或治疗哺乳动物中肥胖的方法，所述方法包括给哺乳动物服用有效量的化合物(I)或其盐或其前体药物；
27)化合物(I)或其盐或其前体药物在制备拒食剂中的用途；
28)一种用于抑制哺乳动物摄食的方法，所述方法包括给哺乳动物服用有效量的化合物(I)或其盐或其前体药物；
29)化合物(I)或其盐或其前体药物在制备用于预防或治疗抑郁症的药物中的用途；
30)一种用于预防或治疗哺乳动物中的抑郁症的方法，所述方法包括给哺乳动物服用有效量的化合物(I)或其盐或其前体药物；
31)化合物(I)或其盐或其前体药物在制备用于预防或治疗焦虑症的药物中的用途；
32)一种用于预防或治疗哺乳动物中的焦虑症的方法，所述方法包括给哺乳动物服用有效量的化合物(I)或其盐或其前体药物；
33)一种用于制备化合物(I)或其盐或其前体药物的方法，所述方法包括将式Ar-X-COOH所代表的化合物或其盐或其反应性衍生物，其中Ar和X是如上述1)所定义的，与下式所代表的化合物或其盐反应：
其中式中的符号是如上述1)所定义的；
34)下式所代表的化合物或其盐：
其中式中的符号是如上述1)所定义的；等等。
Ar中“任选地具有取代基的环状基团”的“环状基团”的实例包括芳基、非芳香环烃基、非芳香杂环基等。
在此，“芳基”的实例包括单环芳基和稠合多环芳基。
单环芳基的实例包括苯基和5-或6-元芳香杂环基。
“5-或6-元芳香杂环基”的实例包括含有一个或多个(如1-3个)杂原子的5-或6-元芳香杂环基，所述杂原子选自除了碳原子以外的氮原子、硫原子和氧原子等。可具体地提及的，噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噁二唑基、噻二唑基、呋咱基等。
“单环芳基”的具体的实例包括苯基，2-或3-噻吩基，2-、3-或4-吡啶基，2-或3-呋喃基，2-、4-或5-噻唑基，2-、4-或5-噁唑基，1-、3-或4-吡唑基，2-吡嗪基，2-、4-或5-嘧啶基，1-、2-或3-吡咯基，1-、2-或4-咪唑基，3-或4-哒嗪基，3-异噻唑基，3-异噁唑基，1，2，4-噁二唑-5-基，1，2，4-噁二唑-3-基等。
“稠合多环芳基”优选为二环至四环，更优选二环或三环的芳基。“稠合多环芳基”的实例包括稠合多环芳香烃基、稠合多环芳香杂环基等。
“稠合多环芳香烃基”的实例包括C9-14稠合多环(二环或三环)芳香烃基(如萘基、茚基、芴基、蒽基等)等。
“稠合多环芳香杂环基”的实例包括9-至14-元，优选9-或10-元，含有一个或多个(如1-4个原子)杂原子的稠合多环芳香杂环基，所述杂原子选自除了碳原子以外的氮原子、硫原子和氧原子等。“稠合多环芳香杂环基”更优选为10-元稠合多环芳香杂环基。
“稠合多环芳香杂环基”的具体实例包括苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、萘并[2，3-b]噻吩基、异喹啉基、喹啉基、吲哚基、喹噁啉基、菲啶基、酚噻嗪基、吩噁嗪基、2，3-二氮杂萘基、二氮杂萘基、喹唑啉基、噌啉基、咔唑基、β-咔啉基、吖啶基、吩嗪基、苯二酰亚氨基、噻吨基等。
“稠合多环芳基”的具体实例包括1-萘基；2-萘基；2-，3-，4-，5-或8-喹啉基；1-，3-，4-，5-，6-，7-或8-异喹啉基；1-，2-，3-，4-，5-，6-或7-吲哚基；1-，2-，4-或5-异吲哚基；1-，5-或6-酞嗪基；2-，3-或5-喹噁啉基；2-，3-，4-，5-或6-苯并噻吩基；2-，3-，4-，5-或6-苯并呋喃基；2-，4-，5-或6-苯并噻唑基；和1-，2-，4-，5-或6-苯并咪唑基等。
“非芳香环烃基”的实例包括C3-8环烷基、C3-8环烯基等。
在此，C3-8环烷基的具体实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。
C3-8环烯基的具体实例包括环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基等。
“非芳香杂环基”的实例包括单环非芳香杂环基、稠合多环非芳香杂环基等。
“单环非芳香杂环基”的实例包括含有一个或多个(如1-3个)杂原子的5-至8-元单环非芳香杂环基，所述杂原子选自除了碳原子以外的氮原子、硫原子和氧原子等。可具体地提及的，四氢噻吩基、四氢呋喃基、吡咯烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、四氢噻唑基、四氢异噻唑基、四氢噁唑基、四氢异噁唑基、哌啶基、四氢吡啶基、二氢吡啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、四氢嘧啶基、四氢哒嗪基、六亚甲基亚胺基、二氧杂环己烷基等。
“稠合多环非芳香杂环基”优选为二环至四环，更优选二环或三环非芳香杂环基。“稠合多环非芳香杂环基”的实例包括9-至14-元，优选9-或10-元含有一个或多个(如1-4个)杂原子的稠合多环非芳香杂环基，所述杂原子选自除了碳原子以外的氮原子、硫原子和氧原子等。可具体地提及的，二氢苯并呋喃基、二氢苯并咪唑基、二氢苯并噁唑基、二氢苯并噻唑基、二氢苯并异噻唑基、二氢萘并[2，3-b]噻吩基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、四氢喹噁啉基、四氢菲啶基、六氢酚噻嗪基、六氢吩噁嗪基、四氢2，3-二氮杂萘基、四氢二氮杂萘基、四氢喹唑啉基、四氢噌啉基、四氢咔唑基、四氢-β-咔啉基、四氢吖啶基、四氢吩嗪基、四氢噻吨基、二氢苯并吡喃基、四氢苯并氧杂环庚三烯基等。
Ar中的“环状基团”优选为苯基、5-或6-元芳香杂环基、5-至8-元单环非芳香杂环基等，更优选苯基、吡啶基、哌啶基等。
Ar中的“任选地具有取代基的环状基团”的“取代基”的实例包括卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)，C1-3亚烷基二氧基(如，亚甲基二氧基、亚乙基二氧基等)，硝基，氰基，任选卤代的C1-10烷基，羟基-C1-10烷基(如，羟基甲基、羟基乙基)，C6-14芳氧基-C1-6烷基(如，苯氧基甲基等)，C1-6烷基-C6-14芳基-C2-6链烯基(如，甲基苯基乙烯基等)，任选卤代的C1-10烷氧基，任选卤代的C1-10烷硫基，任选地具有取代基的C7-19芳烷基，羟基，任选地具有取代基的C6-14芳氧基，任选地具有取代基的C7-19芳烷氧基，氨基，氨基-C1-10烷基(如，氨基甲基、氨基乙基、氨基丙基、氨基丁基等)，单-或二-C1-10烷基氨基(如，甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基、乙基甲基氨基等)，单-或二-C1-10烷基氨基-C1-6烷基(如，甲氨基甲基、乙氨基甲基、丙氨基甲基、异丙氨基乙基、丁氨基乙基、二甲基氨基甲基、二乙基氨基甲基、二丙基氨基甲基、二异丙基氨基乙基、二丁基氨基乙基等)，任选地具有取代基的芳环基，任选地具有取代基的非芳环基，任选地具有取代基的C3-6环烷基-C1-6烷基，任选地具有取代基的C3-6环烷基-C1-6烷氧基，C1-6烷氧基-C1-6烷氧基，酰基，酰胺基，酰氧基，酰基-C1-6烷基，酰胺基-C1-6烷基，酰氧基-C1-6烷基等。
Ar中的“环状基团”在环状基团的可取代的位置可具有1-5个，优选1-3个上述取代基。当取代基的数目是2或更多时，各自取代基可相同或不同。
上述“任选卤代的C1-10烷基”的实例包括C1-10烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等)，其可具有1-5个，优选1-3个卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)。具体的实例包括甲基、氯甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲基、乙基、2-溴乙基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、丙基、3，3，3-三氟丙基、异丙基、丁基、4，4，4-三氟丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、5，5，5-三氟戊基、己基、6，6，6-三氟己基、庚基、辛基、壬基、癸基等。
上述“任选卤代的C1-10烷氧基”的实例包括C1-10烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、壬氧基、癸氧基等)，其可具有1-5个，优选1-3个卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)。具体的实例包括甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、4，4，4-三氟丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、壬氧基、癸氧基等。
上述“任选卤代的C1-10烷硫基”实例包括C1-10烷硫基(如，甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、己硫基、庚硫基、辛硫基、壬硫基、癸硫基等)，其可具有1-5个，优选1-3个卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)。具体的实例包括甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、4，4，4-三氟丁硫基、戊硫基、己硫基、庚硫基、辛硫基、壬硫基、癸硫基等。
上述“任选地具有取代基的C7-19芳烷基”的“C7-19芳烷基”的实例包括苄基、苯基乙基、二苯基甲基、三苯基甲基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、2，2-二苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基等。
作为上述“任选地具有取代基的C6-14芳氧基”的“C6-14芳氧基”，可以提及，例如苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基等。
作为上述“任选地具有取代基的C7-19芳烷氧基”的“C7-19芳烷氧基”，可以提及，例如苄氧基、苯基乙氧基、二苯基甲氧基、三苯基甲氧基、1-萘基甲氧基、2-萘基甲氧基、2，2-二苯基乙氧基、3-苯基丙氧基、4-苯基丁氧基、5-苯基戊氧基等。
作为上述“任选地具有取代基的芳环基”的“芳环基”，上述Ar中所列举的“芳基”可以被提及。“芳环基”优选为苯基、萘基、5-或6-元芳香杂环基、9-或10-元稠合多环芳香杂环基等，更优选苯基、5-或6-元芳香杂环基等。其中，优选苯基、吡啶基等。
作为上述“任选地具有取代基的非芳环基”的“非芳环基”，上述Ar中所列举的“非芳香环烃基”和“非芳香杂环基”可以被提及。“非芳环基”优选为C3-8环烷基、5-至8-元单环非芳香杂环基等，更优选环己基等。
作为上述“任选地具有取代基的C3-6环烷基-C1-6烷基”的“C3-6环烷基-C1-6烷基”，可以提及，例如环丙基甲基、环丙基乙基、环丁基甲基、环丁基乙基、环戊基甲基、环戊基乙基、环己基甲基、环己基乙基、环己基丙基等。
作为上述“任选地具有取代基的C3-6环烷基-C1-6烷氧基”的“C3-6环烷基-C1-6烷氧基”，可以提及，例如环丙基甲氧基、环丙基乙氧基、环丁基甲氧基、环丁基乙氧基、环戊基甲氧基、环戊基乙氧基、环己基甲氧基、环己基乙氧基、环己基丙氧基等。
作为上述“C1-6烷氧基-C1-6烷氧基”，可以提及，例如甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、乙氧基甲氧基、乙氧基乙氧基等。
作为上述“任选地具有取代基的C7-19芳烷基”、“任选地具有取代基的C6-14芳氧基”、“任选地具有取代基的C7-19芳烷氧基”、“任选地具有取代基的芳环基”、“任选地具有取代基的非芳环基”、“任选地具有取代基的C3-6环烷基-C1-6烷基”和“任选地具有取代基的C3-6环烷基-C1-6烷氧基”的“取代基”，可以提及，例如卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)，C1-3亚烷基二氧基(如，亚甲基二氧基，亚乙基二氧基等)，硝基，氰基，任选卤代的C1-10烷基，羟基-C1-10烷基(如，羟基甲基，羟基乙基)，任选卤代的C3-6环烷基，任选卤代的C1-10烷氧基，任选卤代的C1-10烷硫基，羟基，氨基，单-或二-C1-10烷基氨基(如，甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基、乙基甲基氨基等)，氨基-C1-10烷基(如，氨基甲基、氨基乙基、氨基丙基、氨基丁基等)，单-或二-C1-10烷基氨基-C1-6烷基(如，甲氨基甲基、乙氨基甲基、丙氨基甲基、异丙氨基乙基、丁氨基乙基、二甲基氨基甲基、二乙基氨基甲基、二丙基氨基甲基、二异丙基氨基乙基、二丁基氨基乙基等)，甲酰基，羧基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，任选卤代的C1-6烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基(如，甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基等)，5-或6-元杂环羰基，单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基(如，甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基等)，5-或6-元杂环基氨基甲酰基，氨基甲酰基-C1-6烷基(如，氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基、氨基甲酰基丙基等)，单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基-C1-6烷基(如，甲基氨基甲酰基甲基、甲基氨基甲酰基乙基、甲基氨基甲酰基丙基、二甲基氨基甲酰基甲基、二甲基氨基甲酰基乙基、二甲基氨基甲酰基丙基、乙基氨基甲酰基甲基、乙基氨基甲酰基乙基、乙基氨基甲酰基丙基、二乙基氨基甲酰基甲基、二乙基氨基甲酰基乙基、二乙基氨基甲酰基丙基等)，5-或6-元杂环羰基-C1-6烷基，5-或6-元杂环基氨基甲酰基-C1-6烷基，任选卤代的C1-6烷基磺酰基，甲酰基氨基，任选卤代的C1-6烷基-酰胺基，C1-6烷氧基-酰胺基(如，甲氧基酰胺基、乙氧基酰胺基、丙氧基酰胺基、丁氧基酰胺基等)，C1-6烷基磺酰基氨基(如，甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基等)，C1-6烷基-酰氧基(如，乙酰氧基、丙酰氧基等)，C1-6烷氧基-酰氧基(如，甲氧基酰氧基、乙氧基酰氧基、丙氧基酰氧基、丁氧基酰氧基等)，单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰氧基(如，甲基氨基甲酰氧基、乙基氨基甲酰氧基、二甲基氨基甲酰氧基、二乙基氨基甲酰氧基等)，单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基-C1-6烷氧基(如，甲基氨基甲酰基甲氧基、乙基氨基甲酰基甲氧基、二甲基氨基甲酰基甲氧基、二乙基氨基甲酰基甲氧基等)，5-或6-元非芳香杂环基(如，吡咯烷基、哌啶基等)等。取代基的数目为如，1-5个，优选1-3个。当取代基的数目是2或更多时，各自取代基可相同或不同。
在此，作为“任选卤代的C1-10烷基”、“任选卤代的C1-10烷氧基”和“任选卤代的C1-10烷硫基”，可以分别使用上述Ar中“任选地具有取代基的环状基团”所列举的那些“取代基”。
作为上述“任选卤代的C3-6环烷基”，可以提及，例如C3-6环烷基(如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基等)，任选地具有1-5个，优选1-3个卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)等。具体的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、4，4-二氯环己基、2，2，3，3-四氟环戊基、4-氯环己基等。
上述“任选卤代的C1-6烷基-羰基”的实例包括C1-6烷基-羰基(如，乙酰基、丙酰基、2-甲基丙酰基、丁酰基、3-甲基丁酰基、戊酰基、己酰基等)，其可具有1-5个，优选1-3个卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)。具体的实例包括乙酰基、单氯乙酰基、三氟乙酰基、三氯乙酰基、丙酰基、2-甲基丙酰基、丁酰基、3-甲基丁酰基、戊酰基、己酰基等。
作为上述“5-或6-元杂环羰基”和“5-或6-元杂环羰基-C1-6烷基”的“5-或6-元杂环羰基”，可以提及，例如烟酰基、异烟酰基、2-噻吩甲酰基、3-噻吩甲酰基、2-呋喃甲酰、3-呋喃甲酰基、吗啉代羰基、哌啶子基羰基、1-吡咯烷基羰基等。
作为“5-或6-元杂环羰基-C1-6烷基”，可以提及，例如吗啉代羰基甲基、吗啉代羰基乙基、吗啉代羰基丙基、哌啶子基羰基甲基、哌啶子基羰基乙基、哌啶子基羰基丙基、1-吡咯烷基羰基甲基、1-吡咯烷基羰基乙基、1-吡咯烷基羰基丙基等。
作为上述“5-或6-元杂环基氨基甲酰基”和“5-或6-元杂环基氨基甲酰基-C1-6烷基”的“5-或6-元杂环基氨基甲酰基”，可以提及，例如吗啉代氨基甲酰基、哌啶子基氨基甲酰基、1-吡咯烷基氨基甲酰基、2-吡啶基氨基甲酰基、3-吡啶基氨基甲酰基、4-吡啶基氨基甲酰基、2-噻吩基氨基甲酰基、3-噻吩基氨基甲酰基等。
作为“5-或6-元杂环基氨基甲酰基-C1-6烷基”，可以提及，例如吗啉代氨基甲酰基甲基、吗啉代氨基甲酰基乙基、吗啉代氨基甲酰基丙基、哌啶子基氨基甲酰基甲基、哌啶子基氨基甲酰基乙基、哌啶子基氨基甲酰基丙基、1-吡咯烷基氨基甲酰基甲基、1-吡咯烷基氨基甲酰基乙基、1-吡咯烷基氨基甲酰基丙基等。
上述“任选卤代的C1-6烷基磺酰基”的实例包括C1-6烷基磺酰基(如，甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基等)，其可具有1-5个，优选1-3个卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)等。具体的实例包括甲基磺酰基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、4，4，4-三氟丁基磺酰基、戊基磺酰基、己基磺酰基等。
上述“任选卤代的C1-6烷基-酰胺基”的实例包括C1-6烷基-酰胺基(如，乙酰胺基、丙酰胺基、丁酰胺基等)，其可具有1-5个，优选1-3个卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)等。具体的实例包括乙酰胺基、三氟乙酰胺基、丙酰胺基和丁酰胺基。
上述“酰基”的实例包括下式的酰基：-CO-R4、-CO-OR4、-CO-NR4R5、-CS-NR4R5、-SO2-R4a、-SO-R4a、-PO(-OR4)-OR5或-PO2-R4a，其中R4是(i)氢原子，(ii)任选地具有取代基的烃基或(iii)任选地具有取代基的杂环基团；R4a是(i)任选地具有取代基的烃基或(ii)任选地具有取代基的杂环基团；R5是氢原子或C1-6烷基；R4和R5与相邻的氮原子一起可形成任选地具有取代基的含氮杂环等。
对于R4或R4a中的“任选地具有取代基的烃基”的“烃基”实例包括直链或环烃基(如，烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、芳烷基、环烷基-烷基等)等。其中，C1-19直链或环烃基优选如下所示。而且，上述环烷基和环烷基-烷基中的环烷基可与苯环稠合。
a)C1-6烷基(如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)；
b)C2-6链烯基(如，乙烯基、烯丙基、异丙烯基、2-丁烯基等)；
c)C2-6炔基(如，乙炔基、炔丙基、2-丁炔基等)；
d)任选地与苯环相稠合的C3-6环烷基(如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基等)；
e)C6-14芳基(如，苯基、1-萘基、2-萘基、2-茚基、2-蒽基等)；
f)C7-19芳烷基(如，苄基、苯基乙基、二苯基甲基、三苯基甲基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、2、3-二苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基等)；
g)(任选地与苯环相稠合的C3-6环烷基)-C1-6烷基(如，环丙基甲基、环丙基乙基、环丁基甲基、环戊基甲基、环戊基乙基、环己基丙基等)。
“烃基”优选为C1-6烷基、C6-14芳基、C7-19芳烷基、任选地与苯环相稠合的C3-6环烷基、(任选地与苯环相稠合的C3-6环烷基)-C1-6烷基等。
“任选地具有取代基的烃基”的“取代基”的实例包括卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)，C1-3亚烷基二氧基(如，亚甲基二氧基、亚乙基二氧基等)，硝基，氰基，任选卤代的C1-10烷氧基，任选卤代的C1-10烷硫基，羟基，氨基，单-或二-C1-10烷基氨基(如，甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基、乙基甲基氨基等)，甲酰基，羧基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，任选卤代的C1-6烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基(如，甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基等)，5-至10-元任选地具有取代基的芳香杂环基团，任选地具有取代基的C6-14芳基-羰基，任选地具有取代基的C6-14芳氧基-羰基，任选地具有取代基的C7-19芳烷氧基-羰基，任选地具有取代基的5-或6-元杂环羰基，单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基(如，甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基等)，任选地具有取代基的C6-14芳基-氨基甲酰基，任选地具有取代基的5-或6-元杂环基氨基甲酰基，任选卤代的C1-6烷基磺酰基，任选地具有取代基的C6-14芳基磺酰基，甲酰基氨基，C1-6烷基-酰氧基(如，乙酰氧基、丙酰氧基等)，任选地具有取代基的C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基(如，甲氧基酰氧基、乙氧基酰氧基、丙氧基酰氧基、丁氧基酰氧基等)，单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰氧基(如，甲基氨基甲酰氧基、乙基氨基甲酰氧基、二甲基氨基甲酰氧基、二乙基氨基甲酰氧基等)，任选地具有取代基的C6-14芳基-氨基甲酰氧基，任选地具有取代基的5-或6-元杂环酰氧基等。取代基的数目为例如，1-5个，优选1-3个。当取代基的数目是2或更多时，各自取代基可相同或不同。
在此，作为“任选卤代的C1-10烷氧基”和“任选卤代的C1-10烷硫基”，可以分别使用上述Ar中“任选地具有取代基的环状基团”所列举的那些“取代基”。
作为上述“任选卤代的C1-6烷基-羰基”和“任选卤代的C1-6烷基磺酰基”，可以分别使用上述“任选地具有取代基的C7-19芳烷基”所列举的那些“取代基”。
作为上述“任选地具有取代基的5-至10-元芳香杂环基团”的“5-至10-元芳香杂环基”，可以提及，例如含有1-4个杂原子的5-至10-元单环或二环芳香杂环基，所述杂原子选自除了碳原子以外的氮原子、硫原子和氧原子。具体地，可以提及，例如2-或3-噻吩基；2-，3-或4-吡啶基；2-或3-呋喃基；2-，4-或5-噻唑基；2-，4-或5-噁唑基；1-，3-或4-吡唑基；2-吡嗪基；2-，4-或5-嘧啶基；1-，2-或3-吡咯基；1-，2-或4-咪唑基；3-或4-哒嗪基；3-异噻唑基；3-异噁唑基；1，2，4-噁二唑-5-基；1，2，4-噁二唑-3-基；2-，3-，4-，5-或8-喹啉基；1-，3-，4-，5-，6-，7-或8-异喹啉基；1-，2-，3-，4-，5-，6-或7-吲哚基；1-，2-，4-或5-异吲哚基；1-，5-或6-酞嗪基；2-，3-或5-喹噁啉基；2-，3-，4-，5-或6-苯并呋喃基；2-，4-，5-或6-苯并噻唑基；1-，2-，4-，5-或6-苯并咪唑基等。
上述“任选地具有取代基的C6-14芳基-羰基”的“C6-14芳基-羰基”的实例包括苯甲酰基、1-萘甲酰基、2-萘甲酰基等。
作为上述“任选地具有取代基的C6-14芳氧基-羰基”的“C6-14芳氧基-羰基”，可以提及，例如苯氧基羰基、1-萘氧基羰基、2-萘氧基羰基等。
作为上述“任选地具有取代基的C7-19芳烷氧基-羰基”的“C7-19芳烷氧基-羰基”，可以提及，例如苄氧基羰基、苯基乙氧基羰基、二苯基甲氧基羰基、三苯基甲氧基羰基、1-萘基甲氧基羰基、2-萘基甲氧基羰基、2，2-二苯基乙氧基羰基、3-苯基丙氧基羰基、4-苯基丁氧基羰基、5-苯基戊氧基羰基等。
作为上述“任选地具有取代基的5-或6-元杂环羰基”的“5-或6-元杂环羰基”，可以使用上述“任选地具有取代基的C7-19芳烷基”所列举的那些“取代基”。
作为上述“任选地具有取代基的C6-14芳基-氨基甲酰基”的“C6-14芳基-氨基甲酰基”，可以提及，例如苯基氨基甲酰基、1-萘基氨基甲酰基、2-萘基氨基甲酰基等。
作为上述“任选地具有取代基的5-或6-元杂环基氨基甲酰基”的“5-或6-元杂环基氨基甲酰基”，可以使用上述“任选地具有取代基的C7-19芳烷基”所列举的那些“取代基”。
作为上述“任选地具有取代基的C6-14芳基磺酰基”的“C6-14芳基磺酰基”，可以提及，例如苯基磺酰基、1-萘基磺酰基、2-萘基磺酰基等。
作为上述“任选地具有取代基的C6-14芳基-酰氧基”的“C6-14芳基-酰氧基”，可以提及，例如苯甲酰氧基、1-萘甲酰氧基、2-萘甲酰氧基等。
作为上述“任选地具有取代基的C6-14芳基-氨基甲酰氧基”的“C6-14芳基-氨基甲酰氧基”，可以提及，例如苯基氨基甲酰氧基、萘基氨基甲酰氧基等。
作为上述“任选地具有取代基的5-或6-元杂环酰氧基”的“5-或6-元杂环酰氧基”，可以提及，例如烟酰氧基、异烟酰氧基、2-噻吩甲酰氧基、3-噻吩甲酰氧基、2-呋喃甲酰氧基、3-呋喃甲酰氧基、吗啉代酰氧基、哌啶子基酰氧基、吡咯烷-1-基酰氧基等。
作为上述“任选地具有取代基的5-至10-元芳香杂环基团”、“任选地具有取代基的C6-14芳基-羰基”、“任选地具有取代基的C6-14芳氧基-羰基”、“任选地具有取代基的C7-19芳烷氧基-羰基”、“任选地具有取代基的5-或6-元杂环羰基”、“任选地具有取代基的C6-14芳基-氨基甲酰基”、“任选地具有取代基的5-或6-元杂环基氨基甲酰基”、“任选地具有取代基的C6-14芳基磺酰基”、“任选地具有取代基的C6-14芳基-酰氧基”、“任选地具有取代基的C6-14芳基-氨基甲酰氧基”和“任选地具有取代基的5-或6-元杂环酰氧基”的“取代基”，可以提及，上述“任选地具有取代基的C7-19芳烷基”所列举的那些“取代基”。取代基的数目为例如1-5个，优选1-3个。当取代基的数目是2或更多时，各自取代基可相同或不同。
对于R4或R4a，“任选地具有取代基的杂环基团”的“杂环基团”的实例包括含有1-4个杂原子的5-至14-元(单环、二环或三环)杂环基团，所述杂原子选自除了碳原子以外的氮原子、硫原子和氧原子。可以提及，优选(i)芳香杂环基、(ii)5-至10-元非芳香杂环基、(iii)7-至10-元交联的杂环基团等。
在此，“芳香杂环基”的实例包括含有一个或多个杂原子(如，1-4个)的5-至14-元，优选5-至10-元芳香杂环基，所述杂原子选自除了碳原子以外的氮原子、硫原子和氧原子等。具体的实例包括芳香杂环基如噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噁二唑基、噻二唑基、呋咱基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、萘并[2，3-b]噻吩基、酚噁嗪基、吲哚基、异吲哚基、1H-吲唑基、嘌呤基、4H-喹啉基、异喹啉基、喹啉基、酞嗪基、二氮杂萘基、喹噁啉基、喹唑啉基、噌啉基、咔唑基、β-咔啉基、菲啶基、吖啶基、酚嗪酚噻嗪基、吩噁嗪基、苯二酰亚氨基等；或这些基团与与一个至多个(优选1或2)芳环(如，苯环等)相稠合所形成的基团。
“5-至10-元非芳香杂环基”的实例包括2-或3-吡咯基、吡咯烷基、2-或3-咪唑啉基、2-噁唑啉基、噁唑啉基、2-或3-吡唑啉基、吡唑烷基、2-噻唑啉基、哌啶基、哌嗪基、六亚甲基亚胺基、吗啉基、硫代吗啉基、四氢呋喃基等。
“7-至10-元交联的杂环基团”的实例包括奎宁环基、7-氮杂二环[2.2.1]庚基等。
“杂环基团”优选为含有1-4个杂原子的5-至10-元(单环或二环)杂环基团，所述杂原子选自除了碳原子以外的氮原子、硫原子和氧原子。具体的实例包括芳香杂环基如2-或3-噻吩基；2-，3-或4-吡啶基；2-或3-呋喃基；2-，4-或5-噻唑基；2-，4-或5-噁唑基；1-，3-或4-吡唑基；2-吡嗪基；2-，4-或5-嘧啶基；1-，2-或3-吡咯基；1-，2-或4-咪唑基；3-或4-哒嗪基；3-异噻唑基；3-异噁唑基；1，2，4-噁二唑-5-基；1，2，4-噁二唑-3-基；2-，3-，4-，5-或8-喹啉基；1-，3-，4-，5-，6-，7-或8-异喹啉基；1-，2-，3-，4-，5-，6-或7-吲哚基；1-，2-，4-或5-异吲哚基；1-，5-或6-酞嗪基；2-，3-或5-喹噁啉基；2-，3-，4-，5-或6-苯并呋喃基；2-，3-，4-，5-或6-苯并噻吩基；2-，4-，5-或6-苯并噻唑基；1-，2-，4-，5-或6-苯并咪唑基等；以及非芳香杂环基如1-，2-或3-吡咯烷基；1-，2-，4-或5-咪唑烷基；2-或4-咪唑啉基；2-，3-或4-吡唑烷基；哌啶子基；2-，3-或4-哌啶基；1-或2-哌嗪基；吗啉代等等。
作为“任选地具有取代基的杂环基团”的“取代基”，可以使用上述“任选地具有取代基的C7-19芳烷基”所列举的那些“取代基”。取代基的数目为例如，1-5个，优选1-3个。当取代基的数目是2或更多时，各自取代基可相同或不同。
作为R5中“C1-6烷基”，可以提及，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等。
作为由R4和R5与相邻的氮原子一起形成的“任选地具有取代基的含氮杂环”的“含氮杂环”，可以提及，例如含有至少一个氮原子和任选地含有1-3个杂原子的5-或7-元含氮杂环，所述杂原子选自除了碳原子以外的氮原子、硫原子和氧原子等。所述“含氮杂环”优选为哌啶、吗啉、硫吗啉、哌嗪、吡咯烷等。
作为“任选地具有取代基的含氮杂环”的“取代基”，可以使用上述“任选地具有取代基的C7-19芳烷基”所列举的那些“取代基”。取代基的数目为例如，1-5个，优选1-3个。当取代基的数目是2或更多时，各自取代基可相同或不同。
“酰基”优选为甲酰基，羧基，氨基甲酰基，任选卤代的C1-6烷基-羰基(如，乙酰基、丙酰基、2-甲基丙酰基、丁酰基、3-甲基丁酰基、戊酰基、己酰基等)，C1-6烷氧基-羰基(如，甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基等)，任选地具有取代基的C6-14芳基-羰基(如，苯甲酰基、1-萘甲酰基、2-萘甲酰基等)，任选地具有取代基的C6-14芳氧基-羰基(如，苯氧基羰基、1-萘氧基羰基、2-萘氧基羰基等)，任选地具有取代基的C7-19芳烷氧基-羰基(如，苄氧基羰基、苯基乙氧基羰基等)，任选地具有取代基的5-至6-元杂环羰基(如，烟酰基、四氢呋喃甲酰等)，单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基(如，甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基等)，任选地具有取代基的C6-14芳基-氨基甲酰基(如，苯基氨基甲酰基、4-甲氧基苯基氨基甲酰基、3，4-二甲氧基苯基氨基甲酰基等)，任选地具有取代基的5-或6-元杂环基氨基甲酰基(如，吡啶基氨基甲酰基等)，任选卤代的C1-6烷基磺酰基(如，甲基磺酰基、丙基磺酰基、丁基磺酰基等)，C6-14芳基磺酰基任选地具有取代基的(如，苯基磺酰基等)，任选地具有取代基的C3-6环烷基-羰基(如，环丙基羰基、环己基羰基等)，任选地具有取代基的C3-6环烷基-C1-6烷基-羰基(如，环丙基甲基羰基、环丙基乙基羰基、环戊基甲基羰基、环己基甲基羰基等)等。
在此，作为“任选卤代的C1-6烷基-羰基”和“任选卤代的C1-6烷基磺酰基”，可以使用上述“任选地具有取代基的C7-19芳烷基”所列举的那些“取代基”。
作为“任选地具有取代基的C6-14芳基-羰基”、“任选地具有取代基的C6-14芳氧基-羰基”、“任选地具有取代基的C7-19芳烷氧基-羰基”、“任选地具有取代基的5-或6-元杂环羰基”、“任选地具有取代基的C6-14芳基-氨基甲酰基”、“任选地具有取代基的5-或6-元杂环基氨基甲酰基”和“任选地具有取代基的C6-14芳基磺酰基”，可以使用那些列举作为上述R4中“任选地具有取代基的烃基”的“取代基”。
作为“任选地具有取代基的C3-6环烷基-羰基”和“任选地具有取代基的C3-6环烷基-C1-6烷基-羰基”的取代基，可以使用上述“任选地具有取代基的C7-19芳烷基”所列举的那些“取代基”。取代基的数目为例如，1-3个。当取代基的数目是2或更多时，各自取代基可相同或不同。
作为上述“酰胺基”，可以提及，例如，由上述一个或两个“酰基”的所取代的氨基。可以提及，优选下式所代表的酰胺基：-NR6-COR7、-NR6-COOR7a、-NR6-SO2R7a、-NR6-CONR7aR7b、-NR6-PO(-OR7)-OR7b或-NR6-PO2-R7，其中R6是氢原子或C1-6烷基；R7如上述R4所定义的；R7a如上述R4a所定义；R7b如上述R5所定义，等。
作为R6的“C1-6烷基”，可以提及，上述R5所列举的那些。
“酰胺基”优选为甲酰基氨基，任选卤代的C1-6烷基-酰胺基(如，甲基酰胺基、三氟甲基酰胺基、丙基酰胺基、异丙基酰胺基、丁基酰胺基等)，任选地具有取代基的C6-14芳基-酰胺基(如，苯基酰胺基、2-甲氧基苯基酰胺基、4-甲氧基苯基酰胺基、丙酰基甲基苯基酰胺基等)，N-(任选地具有取代基的C6-14芳基-羰基)-N-C1-6烷基氨基(如，N-4-甲氧基苯甲酰基-N-甲氨基等)，任选地具有取代基的C7-19芳烷基-酰胺基(如，苄基酰胺基等)，任选地具有取代基的芳杂环-酰胺基(如，苯并噻吩-2-基酰胺基)，任选卤代的C1-6烷氧基-酰胺基(如，甲氧基酰胺基、乙氧基酰胺基、丙氧基酰胺基、丁氧基酰胺基等)，任选地具有取代基的C6-14芳基氨基-酰胺基(如，苯基氨基羰基氨基等)，任选卤代的C1-6烷基磺酰基氨基(如，甲基磺酰基氨基、三氟甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基等)，任选地具有取代基的C6-14芳基磺酰基氨基(如，4-甲氧基苯基磺酰基氨基等)等。
在此，作为“任选地具有取代基的C6-14芳基-酰胺基”、“N-(任选地具有取代基的C6-14芳基-羰基)-N-C1-6烷基氨基”、“任选地具有取代基的C7-19芳烷基-酰胺基”、“任选地具有取代基的芳杂环-酰胺基”、“任选地具有取代基的C6-14芳基氨基-酰胺基”和“任选地具有取代基的C6-14芳基磺酰基氨基”的“取代基”，可以提及，可以使用上述“任选地具有取代基的C7-19芳烷基”所列举的那些“取代基”。取代基的数目为例如1-5个，优选1-3个。当取代基的数目是2或更多时，各自取代基可相同或不同。
作为上述“酰氧基”，可以提及，例如，由一个上述“酰基”的所取代的氧基。可以提及，优选下式所代表的酰氧基：-O-COR8、-O-COOR8、-O-CONHR8、-O-PO(OH)-OR8或-O-PO2-R8，其中R8如上述所定义R4，等。
“酰氧基”优选为任选卤代的C1-6烷基-酰氧基(如，乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基等)，任选地具有取代基的C6-14芳基-酰氧基(如，苯甲酰氧基、4-甲氧基苯甲酰氧基等)，任选卤代的C1-6烷氧基-酰氧基(如，甲氧基酰氧基、三氟甲氧基酰氧基、乙氧基酰氧基、丙氧基酰氧基、丁氧基酰氧基等)，单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰氧基(如，甲基氨基甲酰氧基、乙基氨基甲酰氧基、二甲基氨基甲酰氧基、二乙基氨基甲酰氧基等)，任选地具有取代基的C6-14芳基-氨基甲酰氧基(如，苯基氨基甲酰氧基、萘基氨基甲酰氧基等)，烟酰氧基等。
作为“任选地具有取代基的C6-14芳基-酰氧基”或“任选地具有取代基的C6-14芳基-氨基甲酰氧基”的“取代基”，可以提及，上述“任选地具有取代基的C7-19芳烷基”中所列举的那些“取代基”。取代基的数目为例如1-5个，优选1-3个。当取代基的数目是2或更多时，各自取代基可相同或不同。
作为上述“酰基-C1-6烷基”、“酰胺基-C1-6烷基”和“酰氧基-C1-6烷基”，可以提及，由上述“酰基”、“酰胺基”或“酰氧基”分别取代的C1-6烷基(如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)。
Ar中的“任选地具有取代基的环状基团”的“取代基”，优选为卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)，C1-3亚烷基二氧基(如，亚甲基二氧基、亚乙基二氧基等)，硝基，氰基，任选卤代的C1-10烷基，任选地具有取代基的芳环基，任选地具有取代基的非芳环基，任选卤代的C1-10烷氧基，任选地具有取代基的C6-14芳氧基，任选地具有取代基的C7-19芳烷氧基，C3-6环烷基-C1-6烷基，任选地具有取代基的C3-6环烷基-C1-6烷氧基，酰基，酰基-C1-6烷基，羟基，C1-6烷氧基-C1-6烷氧基，任选卤代的C1-10烷硫基，酰胺基，酰氧基等。
Ar中的“任选地具有取代基的环状基团”的“取代基”更优选卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)，C1-3亚烷基二氧基(如，亚甲基二氧基、亚乙基二氧基等)，硝基，氰基，任选卤代的C1-10烷基，任选地具有取代基的芳环基，任选地具有取代基的非芳环基，任选卤代的C1-10烷氧基，任选地具有取代基的C6-14芳氧基，任选地具有取代基的C7-19芳烷氧基，任选地具有取代基的C3-6环烷基-C1-6烷氧基，酰基，酰基-C1-6烷基等。
Ar优选为由式Ar2-Ar1-所代表的基团，其中Ar1为任选地具有取代基的环状基团，Ar2是任选地具有取代基的芳环基。
在此，作为Ar1中“任选地具有取代基的环状基团”的“环状基团”，可以提及Ar中所列举的上述“芳基”、“非芳香环烃基”和“非芳香杂环基”。“环状基团”优选为苯基、5-或6-元芳香杂环基、5-至8-元单环非芳香杂环基等，更优选苯基、吡啶基、哌啶基等。
作为Ar1中“任选地具有取代基的环状基团”的“取代基”，可以提及上述Ar列举作为“取代基”的那些基团。取代基的数目为例如1-4个，优选1-3个。当取代基的数目是2或更多时，各自取代基可相同或不同。取代基优选为卤原子(优选氟、氯等)、任选卤代的C1-6烷基(优选甲基、三氟甲基、乙基等)等。
作为Ar2的“任选地具有取代基的芳环基”，可以提及上述Ar中“任选地具有取代基的环状基团”列举作为“取代基”的那些基团。“芳环基”优选为苯基、萘基、5-或6-元芳香杂环基、9-或10-元稠合多环芳香杂环基等，更优选苯基、5-或6-元芳香杂环基等。其中，优选苯基、吡啶基等。“芳环基”任选地在可取代的位置具有例如，1-4个，优选1-3个取代基。作为该取代基，优选卤原子(优选氟、氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基、三氟甲基、乙基等)，任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基、三氟甲氧基等)，任选卤代的C1-6烷硫基(优选甲硫基等)，C1-3亚烷基二氧基(优选亚甲基二氧基、亚乙基二氧基等)，任选卤代的C1-6烷基-羰基(优选乙酰基等)，任选卤代的C1-6烷基-酰胺基(优选异丙基酰胺基等)等。
作为由式Ar2-Ar1-(其中式中的符号如上定义)所代表的上述基团的具体实例，可以提及，2-，3-或4-联苯基；3-(1-萘基)-1，2，4-噁二唑-5-基；3-(2-萘基)-1，2，4-噁二唑-5-基；3-(2-苯并呋喃基)-1，2，4-噁二唑-5-基；3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基；3-(2-苯并噁唑基)-1，2，4-噁二唑-5-基；3-(3-吲哚基)-1，2，4-噁二唑-5-基；3-(2-吲哚基)-1，2，4-噁二唑-5-基；4-苯基噻唑-2-基；4-(2-苯并呋喃基)噻唑-2-基；4-苯基-1，3-噁唑-5-基；5-苯基-异噻唑-4-基；5-苯基噁唑-2-基；4-(2-噻吩基)苯基；4-(3-噻吩基)苯基；3-(3-吡啶基)苯基；4-(3-吡啶基)苯基；6-苯基-3-吡啶基；5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-基；4-(2-萘基)苯基；4-(2-苯并呋喃基)苯基；4，4’-三联苯基；5-苯基-2-吡啶基；2-苯基-5-嘧啶基；4-(4-吡啶基)苯基；2-苯基-1，3-噁唑-5-基；2，4-二苯基-1，3-噁唑-5-基；3-苯基-异噁唑-5-基；5-苯基-2-呋喃基；4-(2-呋喃基)苯基；4-(3-呋喃基)苯基；4-(2-苯并噻吩基)苯基；4-苯基-1-吡咯烷基等，其中每个可含有1-3个取代基。其中，优选2-，3-或4-联苯基；4-(2-噻吩基)苯基；4-(3-噻吩基)苯基；4-(2-呋喃基)苯基；4-(3-呋喃基)苯基；6-苯基-3-吡啶基；5-苯基-2-吡啶基；4-(2-萘基)苯基；4-(2-苯并呋喃基)苯基；4-(2-苯并噻吩基)苯基等。
在此，作为取代基的优选实例，可以提及，卤原子(优选氟、氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基、三氟甲基、乙基等)，任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基、三氟甲氧基等)，任选卤代的C1-6烷硫基(优选甲硫基等)，C1-3亚烷基二氧基(优选亚甲基二氧基、亚乙基二氧基等)，任选卤代的C1-6烷基-羰基(优选乙酰基等)，任选卤代的C1-6烷基-酰胺基(优选异丙基酰胺基等)等。
在这些取代基中，优选卤原子(优选氟、氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基、三氟甲基、乙基等)，任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基、三氟甲氧基等)，任选卤代的C1-6烷硫基(优选甲硫基等)，C1-3亚烷基二氧基(优选亚甲基二氧基、亚乙基二氧基等)，任选卤代的C1-6烷基-羰基(优选乙酰基等)等。
作为Ar的优选实例，也可以提及，苯基，5-或6-元芳香杂环基，或5-至8-元单环非芳香杂环基(优选苯基、吡啶基、哌啶基)，每个任选含有1-3个取代基，该取代基选自卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)，C1-3亚烷基二氧基(如，亚甲基二氧基、亚乙基二氧基等)，硝基，氰基，任选卤代的C1-10烷基(如，甲基、乙基、丙基、丁基、戊基)，任选卤代的C1-10烷氧基(如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丁氧基、戊氧基、异戊氧基等)，任选地具有取代基的C6-14芳氧基(优选苯氧基)，任选地具有取代基(优选卤原子、任选卤代的C1-10烷基、任选卤代的C1-10烷氧基等)的C7-19芳烷氧基(优选苄氧基)，C3-6环烷基-C1-6烷基(优选环丙基甲基)，任选地具有取代基的C3-6环烷基-C1-6烷氧基(优选环丙基甲氧基)，酰基[优选任选卤代的C1-6烷基-羰基(如，戊酰基、己酰基等)，任选卤代的C1-6烷基磺酰基(如，丁基磺酰基等)等]，酰基-C1-6烷基[优选任选卤代的C1-6烷基-羰基-C1-6烷基(如，丙酰基甲基、丙酰基乙基、2-甲基丙酰基甲基、丁酰基甲基、3-甲基丁酰基甲基、戊酰基甲基等)，任选卤代的C1-6烷基磺酰基-C1-6烷基(如，丙基磺酰基甲基、丁基磺酰基甲基等)，C6-14芳基-羰基-C1-6烷基(如，苯甲酰基甲基等)，C3-6环烷基-羰基-C1-6烷基(如，环丙基羰基甲基、环丁基羰基甲基等)，5-或6-元杂环羰基-C1-6烷基(如，四氢呋喃甲酰甲基等)等]，羟基，C1-6烷氧基-C1-6烷氧基(优选甲氧基甲氧基、乙氧基乙氧基)，任选卤代的C1-10烷硫基(优选甲硫基、丁硫基等)，酰胺基[优选任选卤代的C1-6烷基-酰胺基(如，丙基酰胺基、异丙基酰胺基、丁基酰胺基等)，任选地具有取代基(优选C1-6烷基-羰基-C1-6烷基)的C6-14芳基-酰胺基(优选苯基酰胺基、丙酰基甲基苯基酰胺基等)等]，酰氧基[优选C1-6烷基-酰氧基(如，丙酰氧基、丁酰氧基等)]等。
上述取代基中，优选卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)，C1-3亚烷基二氧基(如，亚甲基二氧基、亚乙基二氧基等)，硝基，氰基，任选卤代的C1-10烷基，任选卤代的C1-10烷氧基，任选地具有取代基的C6-14芳氧基，任选地具有取代基的C7-19芳烷氧基，任选地具有取代基的C3-6环烷基-C1-6烷氧基，酰基，酰基-C1-6烷基等。
对于X中“具有1-6个原子主链的间隔基”指的是连接在主链中的1-6个原子间隔。在此，计算“主链中的原子数”以使得主链中的原子数最小。例如，计算1，2-亚环戊基的原子数为2，计算1，3-亚环戊基的原子数为3。
作为“具有1-6个原子主链的间隔基”，可以提及，例如含有1-3个选自-O-、-S-、-CO-、-SO-、-SO2-、-NR10-(R10是氢原子、任选卤代的C1-10烷基、任选卤代的C1-6烷基-羰基、任选卤代的C1-6烷基磺酰基)的二价基团，以及任选卤代的二价C1-6环烃基，等。
在此，作为“任选卤代的C1-10烷基”，可以使用上述Ar中“任选地具有取代基的环状基团”中所列举的那些“取代基”。
作为“任选卤代的C1-6烷基-羰基”和“任选卤代的C1-6烷基磺酰基”，可以分别使用上述“任选地具有取代基的C7-19芳烷基”中所列举的那些“取代基”。
作为“任选卤代的二价C1-6环烃基”的“二价C1-6环烃基”，可以使用下文所提及的Y列举的那些基团。“二价C1-6环烃基”可含有1-5个，优选1-3个卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)。
“具有1-6个原子主链的间隔基”的优选实例，
(1)C1-6亚烷基(如，-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)6-、-CHCH3-、-C(CH3)2-、-(CH(CH3))2-、-(CF2)2-、-(CH2)2C(CH3)2-、-(CH2)3C(CH3)2-等)；
(2)C2-6亚链烯基(如，-CH＝CH-、-CH2-CH＝CH-、-C(CH3)2-CH＝CH-、-CH2-CH＝CH-CH2-、-CH2-CH2-CH＝CH-、-CH＝CH-CH＝CH-、-CH＝CH-CH2-CH2-CH2-等)；
(3)C2-6亚炔基(如，-C≡C-、-CH2-C≡C-、-CH2-C≡C-CH2-CH2-等)；
(4)-(CH2)w1O(CH2)w2-、-(CH2)w1S(CH2)w2-、-(CH2)w1CO(CH2)w2-、-(CH2)w1SO(CH2)w2-、-(CH2)w1SO2(CH2)w2-、-(CH2)w1NR10(CH2)w2-；(R10如上所定义；w1和w2每个为0-5的整数，并且w1+w2为0-5)等。
对于X中“具有1-6个原子主链的间隔基”，优选为C1-6亚烷基(如，-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-等)，-(CH2)w1CO(CH2)w2-等。
X优选为键。
作为Y“任选地具有取代基的二价烃基(除了CO)”的“二价烃基”，可以提及，例如二价C1-6环烃基、二价C5-8单环非芳香烃基、亚苯基基团等。
作为“二价C1-6环烃基”，例如，
(1)C1-6亚烷基(如，-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)6-、-CH(CH3)-、-CH(C2H5)-、-C(CH3)2-、-(CH(CH3))2-、-(CH2)2C(CH3)2-、-(CH2)3C(CH3)2-等)；
(2)C2-6亚链烯基(如，-CH＝CH-、-CH2-CH＝CH-、-C(CH3)2-CH＝CH-、-CH2-CH＝CH-CH2-、-CH2-CH2-CH＝CH-、-CH＝CH-CH＝CH-、-CH＝CH-CH2-CH2-CH2-等)；
(3)C2-6亚炔基(如，-C≡C-、-CH2-C≡C-、-CH2-C≡C-CH2-CH2-等)等。
作为“二价C5-8单环非芳香烃基”，可以提及，例如为通过从C5-8环烷基或C5-8环烯基中除去任何两个氢原子所得到的二价基团。作为具体实例，可提及的，例如1，2-亚环戊基；1，3-亚环戊基；1，2-亚环己基；1，3-亚环己基；1，4-亚环己基；1，2-亚环庚基；1，3-亚环庚基；1，4-亚环庚基；3-环己烯-1，4-亚基；3-环己烯-1，2-亚基；2，5-环己二烯-1，4-亚基等。其中，优选C5-8环亚烷基。
作为“二价烃基”，也可提及的，C1-6亚烷基、C2-6链亚烯基等，每个都被苯基所取代。
作为Y中“任选地具有取代基的二价烃基(除了CO)”的“取代基”，可以提及，例如卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)，C1-3亚烷基二氧基(如，亚甲基二氧基、亚乙基二氧基等)，硝基，氰基，任选卤代的C1-10烷氧基，任选卤代的C1-10烷硫基，羟基，氨基，单-或二-C1-10烷基氨基，甲酰基，羧基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，任选卤代的C1-6烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基，任选卤代的C1-6烷基磺酰基，甲酰基氨基，任选卤代的C1-6烷基-酰胺基，C1-6烷氧基-酰胺基，C1-6烷基磺酰基氨基，C1-6烷基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰氧基等。作为这些取代基，可以使用那些与上述“任选地具有取代基的C7-19芳烷基”的“取代基”相似的那些基团。
取代基的数目为例如1-5个，优选1-3个。当取代基的数目是2或更多时，各自取代基可相同或不同。
Y优选为C1-6亚烷基，更优选C1-3亚烷基。其中，优选-CH2-、-CH(CH3)-和-CH(C2H5)-。
作为R3中“任选地具有取代基的烃基”，可以使用上述R4所列举的那些基团。
“任选地具有取代基的烃基”优选为“任选地具有取代基的C1-6烷基”。
在此，作为“任选地具有取代基的C1-6烷基”的“C1-6烷基”，可以提及，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等。其中，优选甲基、乙基、丙基、异丙基等。
而且，作为“任选地具有取代基的C1-6烷基”的“取代基”，可以提及，例如卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)，C1-3亚烷基二氧基(如，亚甲基二氧基、亚乙基二氧基等)，硝基，氰基，任选卤代的C3-6环烷基，任选卤代的C1-10烷氧基，任选卤代的C1-10烷硫基，羟基，氨基，单-或二-C1-10烷基氨基(如，甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基、乙基甲基氨基等)，甲酰基，羧基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，任选卤代的C1-6烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基(如，甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基等)，单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基(如，甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基等)，任选卤代的C1-6烷基磺酰基，甲酰基氨基，任选卤代的C1-6烷基-酰胺基，C1-6烷氧基-酰胺基(如，甲氧基酰胺基、乙氧基酰胺基、丙氧基酰胺基、丁氧基酰胺基等)，C1-6烷基磺酰基氨基(如，甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基等)，C1-6烷基-酰氧基(如，乙酰氧基、丙酰氧基等)，C1-6烷氧基-酰氧基(如，甲氧基酰氧基、乙氧基酰氧基、丙氧基酰氧基，丁氧基酰氧基等)，单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰氧基(如，甲基氨基甲酰氧基、乙基氨基甲酰氧基、二甲基氨基甲酰氧基、二乙基氨基甲酰氧基等)，任选地具有取代基的芳环基等。取代基的数目为例如1-5个，优选1-3个。当取代基的数目是2或更多时，各自取代基可相同或不同。
在此，作为“任选卤代的C1-10烷氧基”和“任选卤代的C1-10烷硫基”，可以使用上述Ar中“任选地具有取代基的环状基团”所列举的那些“取代基”。
作为“任选卤代的C3-6环烷基”、“任选卤代的C1-6烷基-羰基”、“任选卤代的C1-6烷基磺酰基”和“任选卤代的C1-6烷基-酰胺基”，可以使用上述“任选地具有取代基的C7-19芳烷基”所列举的那些“取代基”。
作为“任选地具有取代基的芳环基”，可以使用上述Ar中“任选地具有取代基的环状基团”所列举的那些取代基。
R3中“任选地具有取代基的烃基”更优选C1-6烷基。其中，优选甲基、乙基、异丙基等。
R3优选为氢原子。
环A和环B每个还可进一步含有除下式所代表的基团：
Figure A0282624400301
其中式中的符号如上定义，以及下式所代表的基团以外的取代基：
Figure A0282624400302
其中式中的符号分别如上定义。作为“取代基”，可以使用那些与上述“任选地具有取代基的C7-19芳烷基”相似的“取代基”。
取代基的数目为例如1-3个，优选1-2。当取代基的数目是2或更多时，各自取代基可相同或不同。
取代基优选为卤原子(优选氟、氯、溴等)，任选卤代的C1-10烷基(优选甲基、乙基、丙基、三氟甲基等)，任选卤代的C1-10烷氧基(优选甲氧基、乙氧基等)，任选卤代的C1-10烷硫基(优选甲硫基等)，羟基，氨基，单-或二-C1-10烷基氨基(优选甲氨基、二甲基氨基等)，甲酰基，羧基，C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧基羰基、乙氧基羰基等)，任选卤代的C1-6烷基-酰胺基(优选甲基酰胺基、三氟甲基酰胺基等)，5-或6-元非芳香杂环基(优选吡咯烷基等)等，更优选卤原子(优选氟、氯、溴等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基、乙基、丙基、三氟甲基等)，任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基、乙氧基等)等。
作为上述取代基的取代位置，优选下式所代表的喹啉环的6位或8位：
Figure A0282624400311
当环B还具有取代基时，该取代基可与R1相连形成环。作为该环，可以提及，例如含有至少一个氮原子并任选地含有1-3个杂原子的5-至7-元含氮杂环，所述杂原子选自除了碳原子以外的氮原子、硫原子和氧原子等。通过环B上的取代基和R1相结合形成的此环，优选为哌啶、吗啉、硫吗啉、哌嗪、吡咯烷等。
作为R1和R2中“任选地具有取代基的烃基”，可以使用上述R4所列举的那些基团。“任选地具有取代基的烃基”优选为“任选地具有取代基的C1-6烷基”或“任选地具有取代基的C7-19芳烷基”。在此，作为“任选地具有取代基的C1-6烷基”，可以使用上述R3所列举的那些基团，并且作为“任选地具有取代基的C7-19芳烷基”，可以使用上述Ar中“任选地具有取代基的环状基团”的那些取代基。
R1和R2中“任选地具有取代基的烃基”，更优选C1-6烷基；或C7-19芳烷基(优选苄基、苯乙基等)，任选地含有1-3个取代基，该取代基选自卤原子(优选氟、氯等)、任选卤代的C1-6烷基(优选甲基等)以及任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基等)等。其中，优选C1-6烷基(优选甲基、乙基、丙基、异丙基)。
作为R1和R2与相邻的氮原子一起所形成的“任选地具有取代基的含氮杂环”的“含氮杂环”，可以提及，例如含有除碳原子以外至少一个氮原子并任选地有1-3个杂原子的3-10-元(优选3-8-元)含氮杂环，所述杂原子选自氮原子、硫原子和氧原子，其可与苯环相稠合。具体的实例包括氮丙啶，氮杂环丁烷，吗啉，硫吗啉，哌啶，哌嗪，吡咯烷，六亚甲基亚胺(azepane)，七亚甲基亚胺，六氢嘧啶，1，4-二氮杂环庚基，噻唑烷，咪唑烷，七氢吲哚，十氢喹啉，十氢异喹啉和其不饱和环胺(如，1，2，5，6-四氢吡啶、1H-咪唑、4，5-二氢-1H-咪唑、2，3-二氢吲哚、1，2，3，4-四氢喹啉、1，2，3，4-四氢异喹啉等)等。其中，优选氮杂环丁烷、吗啉、哌啶、哌嗪、吡咯烷、六亚甲基亚胺(azepane)、1，3-噻唑烷、1H-咪唑、4，5-二氢-1H-咪唑、2，3-二氢吲哚、1，2，3，4-四氢喹啉、1，2，3，4-四氢异喹啉等，并特别优选哌啶、哌嗪、吡咯烷、六亚甲基亚胺(azepane)、吗啉、硫吗啉等。
作为“任选地具有取代基的含氮杂环”的“取代基”，例如，除了上述“任选地具有取代基的C7-19芳烷基”、“任选地具有取代基的C7-19芳烷基”和“任选地具有取代基的芳环基”中所列举的那些“取代基”外，可以使用Ar中“任选地具有取代基的环状基团”所列举的“取代基”。取代基的数目为例如1-5个，优选1-3个。当取代基的数目是2或更多时，各自取代基可相同或不同。
取代基优选为任选卤代的C1-10烷基(优选甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基等)；任选卤代的C3-6环烷基(优选环己基等)；氨基甲酰基；单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基(优选甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基等)；5-或6-元杂环羰基(优选吗啉代羰基、哌啶子基羰基、1-吡咯烷基羰基等)；任选卤代的C1-6烷基-酰胺基(优选乙酰胺基等)；羟基-C1-6烷基(优选羟基甲基、羟基乙基等)；氨基甲酰基-C1-6烷基(优选氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基、氨基甲酰基丙基等)；单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基-C1-6烷基(优选甲基氨基甲酰基甲基、甲基氨基甲酰基乙基、甲基氨基甲酰基丙基、二甲基氨基甲酰基甲基、二甲基氨基甲酰基乙基、二甲基氨基甲酰基丙基、乙基氨基甲酰基甲基、乙基氨基甲酰基乙基、乙基氨基甲酰基丙基、二乙基氨基甲酰基甲基、二乙基氨基甲酰基乙基、二乙基氨基甲酰基丙基等)；5-或6-元杂环羰基-C1-6烷基(优选吗啉代羰基甲基、吗啉代羰基乙基、吗啉代羰基丙基、哌啶子基羰基甲基、哌啶子基羰基乙基、哌啶子基羰基丙基、1-吡咯烷基羰基甲基、1-吡咯烷基羰基乙基、1-吡咯烷基羰基丙基等)；单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基-C1-6烷氧基(优选乙基氨基甲酰基甲氧基等)；C7-19芳烷基任选地具有取代基的(优选苄基等)；任选地具有取代基的芳环基(优选苯基等)等。
作为“任选地具有取代基的C7-19芳烷基”和“任选地具有取代基的芳环基”的取代基，优选卤原子(优选氟、氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基等)和任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基等)等。取代基的数目为例如1-3个，优选1或2。当取代基的数目是2或更多时，各自取代基可相同或不同。
上述“5-或6-元杂环羰基”和“5-或6-元杂环羰基-C1-6烷基”可含有1-3个取代基，该取代基选自卤原子(优选氟、氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基等)，任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基等)等。
R1和R2与相邻的氮原子一起所形成的“任选地具有取代基的含氮杂环”，优选为3-8-元含氮杂环(优选哌啶、哌嗪、吡咯烷、六亚甲基亚胺(azepane)、吗啉或硫吗啉)，其任选地含有1-3个选自下列的取代基：任选卤代的C1-10烷基(优选甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基等)；任选卤代的C3-6环烷基(优选环己基等)；氨基甲酰基；单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基(优选甲基氨基甲酰基，乙基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基等)；5-或6-元杂环羰基(如，吗啉代羰基、哌啶子基羰基、1-吡咯烷基羰基等)；任选卤代的C1-6烷基-酰胺基(优选乙酰胺基等)；羟基-C1-6烷基(优选羟基甲基、羟基乙基等)；氨基甲酰基-C1-6烷基(优选氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基、氨基甲酰基丙基等)；单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基-C1-6烷基(优选甲基氨基甲酰基甲基、甲基氨基甲酰基乙基、甲基氨基甲酰基丙基、二甲基氨基甲酰基甲基、二甲基氨基甲酰基乙基、二甲基氨基甲酰基丙基、乙基氨基甲酰基甲基、乙基氨基甲酰基乙基、乙基氨基甲酰基丙基、二乙基氨基甲酰基甲基、二乙基氨基甲酰基乙基、二乙基氨基甲酰基丙基等)；5-或6-元杂环羰基-C1-6烷基(优选吗啉代羰基甲基、吗啉代羰基乙基、吗啉代羰基丙基、哌啶子基羰基甲基、哌啶子基羰基乙基、哌啶子基羰基丙基、1-吡咯烷基羰基甲基、1-吡咯烷基羰基乙基、1-吡咯烷基羰基丙基等)；单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基-C1-6烷氧基(优选乙基氨基甲酰基甲氧基等)；任选地含有1-3个取代基的C7-19芳烷基(优选苄基等)，该取代基选自卤原子(优选，氟、氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基等)和任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基等)；任选地含有1-3个取代基的芳环基(优选苯基)，该取代基选自卤原子(优选氟、氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基等)和任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基等)。
R1和R2与相邻的氮原子一起优选形成3-至8-元含氮杂环(优选哌啶、哌嗪、吡咯烷、六亚甲基亚胺(azepane)、吗啉、硫吗啉)，每个任选含有1-3个选自下列的取代基：任选卤代的C1-10烷基(优选甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基等)；任选卤代的C3-6环烷基(优选环己基等)；氨基甲酰基；单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基(优选甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基等)；5-或6-元杂环羰基(如吗啉代羰基、哌啶子基羰基、1-吡咯烷基羰基等)；任选卤代的C1-6烷基-酰胺基(优选乙酰胺基等)；羟基-C1-6烷基(优选羟基甲基、羟基乙基等)；氨基甲酰基-C1-6烷基(优选氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基、氨基甲酰基丙基等)；单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基-C1-6烷基(优选甲基氨基甲酰基甲基、甲基氨基甲酰基乙基、甲基氨基甲酰基丙基、二甲基氨基甲酰基甲基、二甲基氨基甲酰基乙基、二甲基氨基甲酰基丙基、乙基氨基甲酰基甲基、乙基氨基甲酰基乙基、乙基氨基甲酰基丙基、二乙基氨基甲酰基甲基、二乙基氨基甲酰基乙基、二乙基氨基甲酰基丙基等)；5-或6-元杂环羰基-C1-6烷基(优选吗啉代羰基甲基、吗啉代羰基乙基、吗啉代羰基丙基、哌啶子基羰基甲基、哌啶子基羰基乙基、哌啶子基羰基丙基、1-吡咯烷基羰基甲基、1-吡咯烷基羰基乙基、1-吡咯烷基羰基丙基等)；单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基-C1-6烷氧基(优选乙基氨基甲酰基甲氧基等)；任选地含有1-3个取代基的C7-19芳烷基(优选苄基等)，该取代基选自卤原子(优选氟、氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基等)和任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基等)；任选地含有1-3个取代基的芳环基(优选苯基)，该取代基选自卤原子(优选氟，氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基等)和任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基等)。
作为化合物(I)的优选实例，可以提及下面的化合物。
1)其中Ar是式Ar2-Ar1-所代表的基团的化合物
Ar1是苯基，5-或6-元芳香杂环基或5-至8-元单环非芳香杂环基(优选苯基、吡啶基、哌啶基)以及
Ar2是苯基或5-或6-元芳香杂环基(优选苯基、吡啶基等)，每个任选含有1-3个取代基，该取代基选自卤原子(优选氟、氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基、三氟甲基、乙基等)，任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基、三氟甲氧基等)，任选卤代的C1-6烷硫基(优选甲硫基等)，C1-3亚烷基二氧基(优选亚甲基二氧基、亚乙基二氧基等)和任选卤代的C1-6烷基-羰基(优选乙酰基等)[Ar2优选为苯基或5-或6-元芳香杂环基(优选苯基、吡啶基等)，每个任选含有1-3个取代基，该取代基选自卤原子(优选氟、氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基等)和任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基等)]；
X是键；
R1和R2相同或不同，并且每个是氢原子；C1-6烷基(优选甲基、乙基、丙基、异丙基)；或任选地含有1-3个取代基C7-19芳烷基(优选苄基等)，该取代基选自卤原子(优选氟、氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基等)和任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基等)；
Y是C1-6亚烷基(优选-CH2-、-CH(CH3)-、-CH(C2H5)-)；
R3是氢原子；并且
环A和环B可以进一步含有1-3个取代基，该取代基选自卤原子(优选氟、氯、溴等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基、乙基、丙基、三氟甲基等)和任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基、乙氧基等)。
2)其中Ar是式Ar2-Ar1-所代表的基团的化合物
Ar1是苯基，5-或6-元芳香杂环基或5-至8-元单环非芳香杂环基(优选苯基、吡啶基、哌啶基)并且
Ar2是苯基或5-或6-元芳香杂环基(优选苯基、吡啶基等)，每个任选含有1-3个取代基，该取代基选自卤原子(优选氟、氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基、三氟甲基、乙基等)，任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基、三氟甲氧基等)，任选卤代的C1-6烷硫基(优选甲硫基等)，C1-3亚烷基二氧基(优选亚甲基二氧基、亚乙基二氧基等)和任选卤代的C1-6烷基-羰基(优选乙酰基等)[Ar2优选为苯基或5-或6-元芳香杂环基(优选苯基、吡啶基等)，每个任选含有1-3个取代基，该取代基选自卤原子(优选氟、氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基等)和任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基等)]；
X是键；
R1和R2与相邻的氮原子一起形成3-至8-元含氮杂环(优选哌啶、哌嗪、吡咯烷、六亚甲基亚胺、吗啉、硫吗啉)，任选地具有1-3个选自下列基团的取代基：任选卤代的C1-10烷基(优选甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基等)；任选卤代的C3-6环烷基(优选环己基等)；氨基甲酰基；单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基(优选甲基氨基甲酰基，乙基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基等)；5-或6-元杂环羰基(如，吗啉代羰基、哌啶子基羰基、1-吡咯烷基羰基等)；任选卤代的C1-6烷基-酰胺基(优选乙酰胺基等)；羟基-C1-6烷基(优选羟基甲基、羟基乙基等)；氨基甲酰基-C1-6烷基(优选氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基、氨基甲酰基丙基等)；单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基-C1-6烷基(优选甲基氨基甲酰基甲基、甲基氨基甲酰基乙基、甲基氨基甲酰基丙基、二甲基氨基甲酰基甲基、二甲基氨基甲酰基乙基、二甲基氨基甲酰基丙基、乙基氨基甲酰基甲基、乙基氨基甲酰基乙基、乙基氨基甲酰基丙基、二乙基氨基甲酰基甲基、二乙基氨基甲酰基乙基、二乙基氨基甲酰基丙基等)；5-或6-元杂环羰基-C1-6烷基(优选吗啉代羰基甲基、吗啉代羰基乙基、吗啉代羰基丙基、哌啶子基羰基甲基、哌啶子基羰基乙基、哌啶子基羰基丙基、1-吡咯烷基羰基甲基、1-吡咯烷基羰基乙基、1-吡咯烷基羰基丙基等)；单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基-C1-6烷氧基(优选乙基氨基甲酰基甲氧基等)；任选地含有1-3个取代基的C7-19芳烷基(优选苄基等)，该取代基选自卤原子(优选氟、氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基等)和任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基等)；以及任选地含有1-3个取代基的芳环基(优选苯基)，该取代基选自卤原子(优选氟、氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基等)和任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基等)；
Y是C1-6亚烷基(优选-CH2-，-CH(CH3)-，-CH(C2H5)-)；
R3是氢原子；并且
环A和环B可进一步含有1-3个取代基，该取代基选自卤原子(优选氟、氯、溴等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基、乙基、丙基、三氟甲基等)和任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基、乙氧基等)。
3)化合物，其中Ar是苯基或5-或6-元芳香杂环基或5-至8-元单环非芳香杂环基(优选苯基、吡啶基、哌啶基)，每个任选含有1-3个取代基，该取代基选自卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)，C1-3亚烷基二氧基(如，亚甲基二氧基、亚乙基二氧基等)，硝基，氰基，任选卤代的C1-10烷基，任选卤代的C1-10烷氧基，任选地具有取代基的C6-14芳氧基，任选地具有取代基的C7-19芳烷氧基，任选地具有取代基的C3-6环烷基-C1-6烷氧基，酰基，酰基-C1-6烷基等；
X是键；
R1和R2与相邻的氮原子一起形成3-至8-元含氮杂环(优选哌啶、哌嗪、吡咯烷、六亚甲基亚胺、吗啉、硫吗啉)，任选地含有1-3个选自下列基团的取代基：任选卤代的C1-10烷基(优选甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基等)；任选卤代的C3-6环烷基(优选环己基等)；氨基甲酰基；单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基(优选甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基等)；5-或6-元杂环羰基(如，吗啉代羰基、哌啶子基羰基、1-吡咯烷基羰基等)；任选卤代的C1-6烷基-酰胺基(优选乙酰胺基等)；羟基-C1-6烷基(优选羟基甲基、羟基乙基等)；氨基甲酰基-C1-6烷基(优选氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基、氨基甲酰基丙基等)；单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基-C1-6烷基(优选甲基氨基甲酰基甲基、甲基氨基甲酰基乙基、甲基氨基甲酰基丙基、二甲基氨基甲酰基甲基、二甲基氨基甲酰基乙基、二甲基氨基甲酰基丙基、乙基氨基甲酰基甲基、乙基氨基甲酰基乙基，乙基氨基甲酰基丙基、二乙基氨基甲酰基甲基、二乙基氨基甲酰基乙基、二乙基氨基甲酰基丙基等)；5-或6-元杂环羰基-C1-6烷基(优选吗啉代羰基甲基、吗啉代羰基乙基、吗啉代羰基丙基、哌啶子基羰基甲基、哌啶子基羰基乙基、哌啶子基羰基丙基、1-吡咯烷基羰基甲基、1-吡咯烷基羰基乙基、1-吡咯烷基羰基丙基等)；单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基-C1-6烷氧基(优选乙基氨基甲酰基甲氧基等)；任选地含有1-3个取代基的C7-19芳烷基(优选苄基等)，该取代基选自卤原子(优选氟、氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基等)和任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基等)；任选地含有1-3个取代基的芳环基(优选苯基)，该取代基选自卤原子(优选氟、氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基等)和任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基等)；
Y是C1-6亚烷基(优选-CH2-、-CH(CH3)-、-CH(C2H5)-)；
R3是氢原子；以及
环A和环B可进一步含有1-3个取代基，该取代基选自卤原子(优选氟、氯、溴等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基、乙基、丙基、三氟甲基等)和任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基、乙氧基等)。
2A)其中Ar是式Ar2-Ar1-所代表的基团的化合物
Ar1是苯基，5-或6-元芳香杂环基(优选吡啶基)或5-至8-元单环非芳香杂环基(优选哌啶基)，每个任选含有1-3个取代基，该取代基选自卤原子(优选氟，氯等)和任选卤代的C1-6烷基(优选甲基、三氟甲基、乙基等)，并且
Ar2是苯基，萘基，5-或6-元芳香杂环基(优选噻吩基、呋喃基、吡啶基)或9-或10-元稠合多环芳香杂环基(优选苯并噻吩基、苯并呋喃基)，每个任选含有1-3个取代基，该取代基选自卤原子(优选氟、氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基、三氟甲基、乙基等)，任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基、三氟甲氧基等)，任选卤代的C1-6烷硫基(优选甲硫基等)，C1-3亚烷基二氧基(优选亚甲基二氧基、亚乙基二氧基等)，任选卤代的C1-6烷基-羰基(优选乙酰基等)和任选卤代的C1-6烷基-酰胺基(优选异丙基酰胺基等)；
X是键；
R1和R2与相邻的氮原子一起形成任选地含有1-3个取代基的3-至8-元含氮杂环(优选哌啶、哌嗪、吡咯烷、六亚甲基亚胺(azepane)、吗啉、硫吗啉)，所述杂原子选自任选卤代的G1-10烷基(优选甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基等)；任选卤代的C3-6环烷基(优选环己基等)；氨基甲酰基；单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基(优选甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基等)；5-或6-元杂环羰基(如，吗啉代羰基、哌啶子基羰基、1-吡咯烷基羰基等)；任选卤代的C1-6烷基-酰胺基(优选乙酰胺基等)；羟基-C1-6烷基(优选羟基甲基、羟基乙基等)；氨基甲酰基-C1-6烷基(优选氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基、氨基甲酰基丙基等)；单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基-C1-6烷基(优选甲基氨基甲酰基甲基、甲基氨基甲酰基乙基、甲基氨基甲酰基丙基、二甲基氨基甲酰基甲基、二甲基氨基甲酰基乙基、二甲基氨基甲酰基丙基、乙基氨基甲酰基甲基、乙基氨基甲酰基乙基、乙基氨基甲酰基丙基、二乙基氨基甲酰基甲基、二乙基氨基甲酰基乙基、二乙基氨基甲酰基丙基等)；5-或6-元杂环羰基-C1-6烷基(优选吗啉代羰基甲基、吗啉代羰基乙基、吗啉代羰基丙基、哌啶子基羰基甲基、哌啶子基羰基乙基、哌啶子基羰基丙基、1-吡咯烷基羰基甲基、1-吡咯烷基羰基乙基、1-吡咯烷基羰基丙基等)；单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基-C1-6烷氧基(优选乙基氨基甲酰基甲氧基等)；任选地含有1-3个取代基的C7-19芳烷基(优选苄基等)，该取代基选自卤原子(优选氟、氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基等)和任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基等)；任选地含有1-3个取代基的芳环基(优选苯基)，该取代基选自卤原子(优选氟、氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基等)和任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基等)；
Y是C1-6亚烷基(优选-CH2-、-CH(CH3)-、-CH(C2H5)-)；
R3是氢原子；并且
环A和环B还进一步含有1-3个取代基，该取代基选自卤原子(优选氟、氯、溴等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基、乙基、丙基、三氟甲基等)和任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基、乙氧基等)。
3A)化合物，其中Ar是苯基，5-或6-元芳香杂环基(优选吡啶基)，或5-至8-元单环非芳香杂环基(优选哌啶基)，每个任选含有1-3个取代基，该取代基选自卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)，C1-3亚烷基二氧基(如，亚甲基二氧基、亚乙基二氧基等)，硝基，氰基，任选卤代的C1-10烷基(如，甲基、乙基、丙基、丁基、戊基)，任选卤代的C1-10烷氧基(如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丁氧基、戊氧基、异戊氧基等)，任选地具有取代基的C6-14芳氧基(优选苯氧基)，C7-19芳烷氧基(优选苄氧基)，任选地具有取代基(优选卤原子、任选卤代的C1-10烷基、任选卤代的C1-10烷氧基等)，C3-6环烷基-C1-6烷基(优选环丙基甲基)，任选地具有取代基的C3-6环烷基-C1-6烷氧基(优选环丙基甲氧基)，酰基[优选任选卤代的C1-6烷基-羰基(如，戊酰基、己酰基等)，任选卤代的C1-6烷基磺酰基(如，丁基磺酰基等)等]，酰基-C1-6烷基[优选任选卤代的C1-6烷基-羰基-C1-6烷基(如，丙酰基甲基、丙酰基乙基、2-甲基丙酰基甲基、丁酰基甲基、3-甲基丁酰基甲基、戊酰基甲基等)，任选卤代的C1-6烷基磺酰基-C1-6烷基(如，丙基磺酰基甲基、丁基磺酰基甲基等)，C6-14芳基-羰基-C1-6烷基(如，苯甲酰基甲基等)，C3-6环烷基-羰基-C1-6烷基(如，环丙基羰基甲基、环丁基羰基甲基等)，5-或6-元杂环羰基-C1-6烷基(如，四氢呋喃甲酰甲基等)等]，羟基，C1-6烷氧基-C1-6烷氧基(优选甲氧基甲氧基、乙氧基乙氧基)，任选卤代的C1-10烷硫基(优选甲硫基、丁硫基等)，酰胺基[优选任选卤代的C1-6烷基-酰胺基(如，丙基酰胺基、异丙基酰胺基、丁基酰胺基等)，任选地具有取代基(优选C1-6烷基-羰基-C1-6烷基)的C6-14芳基-酰胺基(优选苯基酰胺基、丙酰基甲基苯基酰胺基等)等]和酰氧基[优选C1-6烷基-酰氧基(如，丙酰氧基、丁酰氧基等)]；
X是键、C1-6亚烷基或-(CH2)w1CO(CH2)w2-(w1和w2是0-5的整数并且w1+w2为0-5)；
R1和R2与相邻的氮原子一起形成3-至8-元含氮杂环(优选哌啶、哌嗪、吡咯烷、六亚甲基亚胺(azepane)、吗啉、硫吗啉)，任选地含有1-3个选自下列基团的取代基：任选卤代的C1-10烷基(优选甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基等)；任选卤代的C3-6环烷基(优选环己基等)；氨基甲酰基；单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基(优选甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基等)；5-或6-元杂环羰基(如，吗啉代羰基、哌啶子基羰基、1-吡咯烷基羰基等)；任选卤代的C1-6烷基-酰胺基(优选乙酰胺基等)；羟基-C1-6烷基(优选羟基甲基、羟基乙基等)；氨基甲酰基-C1-6烷基(优选氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基、氨基甲酰基丙基等)；单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基-C1-6烷基(优选甲基氨基甲酰基甲基、甲基氨基甲酰基乙基、甲基氨基甲酰基丙基、二甲基氨基甲酰基甲基、二甲基氨基甲酰基乙基、二甲基氨基甲酰基丙基、乙基氨基甲酰基甲基、乙基氨基甲酰基乙基、乙基氨基甲酰基丙基、二乙基氨基甲酰基甲基、二乙基氨基甲酰基乙基、二乙基氨基甲酰基丙基等)；5-或6-元杂环羰基-C1-6烷基(优选吗啉代羰基甲基、吗啉代羰基乙基、吗啉代羰基丙基、哌啶子基羰基甲基、哌啶子基羰基乙基、哌啶子基羰基丙基、1-吡咯烷基羰基甲基、1-吡咯烷基羰基乙基、1-吡咯烷基羰基丙基等)；单-或二-C1-6烷基-氨基甲酰基-C1-6烷氧基(优选乙基氨基甲酰基甲氧基等)；任选地含有1-3个取代基的C7-19芳烷基(优选苄基等)，该取代基选自卤原子(优选氟、氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基等)和任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基等)；任选地含有1-3个取代基的芳环基(优选苯基)，该取代基选自卤原子(优选氟、氯等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基等)和任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基等)；
Y是C1-6亚烷基(优选-CH2-、-CH(CH3)-、-CH(C2H5)-)；
R3是氢原子；并且
环A和环B可进一步含有1-3个取代基，该取代基选自卤原子(优选氟、氯、溴等)，任选卤代的C1-6烷基(优选甲基、乙基、丙基、三氟甲基等)和任选卤代的C1-6烷氧基(优选甲氧基、乙氧基等)。
4)4’-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺(实施例号：19)；
N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-酰胺(实施例号：53)；
6-(4-甲氧基苯基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]烟酰胺(实施例号：96)；
3-氟-4’-甲氧基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺(实施例号：147)；
4-(环丙基甲氧基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺(实施例号：297)；
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4-(2-氧代戊基)苯甲酰胺(实施例号：315)；或其盐。
当化合物(I)为盐的形式时，其具体的实例包括无机碱盐、铵盐、有机碱盐、无机酸盐、有机酸盐、碱性或酸性氨基酸盐等。
无机碱盐的优选实例包括碱金属盐，例如钠盐、钾盐等；碱土金属盐，例如钙盐、镁盐、钡盐等；铝盐等。
有机碱盐的优选实例包括与三甲胺、三乙胺、吡啶、甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二环己基胺、N，N-二苄基乙二胺等所形成的盐。
无机酸盐的优选实例包括与氢氯酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等所形成的盐。
有机酸盐的优选实例包括与甲酸、乙酸、三氟乙酸、富马酸、乙二酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等所形成的盐。
碱性氨基酸盐的优选实例包括与精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸等所形成的盐。
酸性氨基酸盐的优选实例包括与天冬氨酸、谷氨酸等所形成的盐。
其中，优选可药用的盐。
当化合物(I)具有酸性官能团时，优选实例包括无机盐，例如碱金属盐(如，钠盐、钾盐等)，碱土金属盐(如，钙盐、镁盐、钡盐等)等，铵盐等；并且当化合物(I)具有碱性官能团时，无机盐，例如氢氯化物、硫酸盐、磷酸盐和氢溴酸盐；或有机盐，例如乙酸盐、马来酸盐、延胡索酸盐、琥珀酸盐、甲基磺酰氟、对甲苯磺酸盐、柠檬酸盐和酒石酸盐。
化合物(I)可以是无水合物或水合物。当其为水合物时，可含有0.5-3水分子。
而且，化合物(I)可以用同位素(如，3H、14C、35S等)标记。
若化合物(I)包括旋光异构体、立体异构体、区域异构体和内旋异构体，则这些都在化合物(I)的范围中，并且可以通过本身已知的合成或分离法将它们分离成单独的化合物。例如，若存在化合物(I)的旋光异构体，由它们的混合物通过旋光拆开所分离的那些化合物包括在化合物(I)的范围中。
所述的旋光异构体可以通过本身已知的方法制备得到。具体地，可以使用旋光合成的中间体，或将终产物的外消旋化合物的混合物经过通常的旋光拆开，得到相应的旋光异构体。
对于旋光拆开的方法，可以使用下文中详细描述的本身已知的方法如分级重结晶方法、手性柱方法、非对映异构体方法等。
1)分级重结晶方法
所述方法包括使外消旋化合物与旋光化合物(如，(+)-苯乙醇酸、(-)-苯乙醇酸、(+)-酒石酸、(-)-酒石酸、(+)-1-苯乙胺、(-)-1-苯乙胺、辛可宁、(-)-辛可尼定、番木鳖碱等)反应，得到盐，然后将其通过分级重结晶方法分离出来，若需要，随后将分离出来的化合物进行中和，得到游离的旋光异构体。
2)手性柱方法
分离外消旋化合物或其盐的方法，所述方法包括使用旋光异构体分级柱(手性柱)。在液相色谱法情况下，例如将旋光异构体的混合物应用于手性柱上，如ENANTIO-OVM(由Tosoh Corp.制造)、CHIRAL SERIES(由Daicel Co.制造)等，然后将其用水、不同的缓冲液(如，磷酸盐缓冲液)和有机溶剂(如，乙醇、甲醇、异丙醇、乙腈、三氟乙酸、二乙胺等)单独地或它们合适的混合物来洗脱，以分离出个别旋光异构体。在气相色谱法的情况下，例如使用手性柱如CP-Chirasil-DeX CB(由GL Science Co.制造)等来进行分离。
3)非对映异构体方法
将外消旋混合物与旋光试剂进行化学反应，得到非对映异构体的混合物，将其通过普通的分离方法(如，分级重结晶、色谱法等)，得到单一化合物。然后将由此分离的单一化合物进行化学处理，例如通过水解，从而由化合物中除去旋光试剂位点，得到旋光异构体。例如若化合物(I)在分子式中具有羟基基团或者伯或仲胺基基团，将其与旋光有机酸(如，MTPA[α-甲氧基-α-(三氟甲基)苯基-乙酸]、(-)-孟氧基乙酸等)等稠合，得到相应的酯型或胺型非对映异构体。另一方面，若化合物(I)具有羧酸基团，将其与旋光胺或醇试剂稠合，分别得到相应的胺型或酯型非对映异构体。然后将由此分离的非对映异构体进行酸或碱水解，通过水解将它转化成原始化合物的旋光异构体。
化合物(I)的前体药物指的是能在体内通过生理条件下的酶或胃液等的作用，转化为化合物(I)的化合物，即能通过酶氧化、还原和水解等转化为化合物(I)的化合物，或能通过胃液等的水解转化为化合物(I)的化合物。作为化合物(I)的前体药物，可以提及，由化合物(I)的氨基基团的酰基化、烷基化或磷酸化所衍生的化合物(如，通过化合物(I)的氨基基团的二十烷基化、内氨酰化、戊基氨基羰基化、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基羰基化、四氢呋喃基化、吡咯烷基甲基化、新戊酰氧基甲基化或叔丁基化等所衍生的化合物)；通过化合物(I)的羟基基团的酰化作用、烷基化、磷酸化或硼酸化所衍生的化合物(如，通过化合物(I)的羟基基团的乙酰化、棕榈酰化、丙酰化、新戊酰化、琥珀酰化、富马酰化、内氨酰化或二甲基氨基甲基羰基化等所衍生的化合物)；以及通过化合物(I)的羧基基团的酯化或酰胺化所衍生的化合物(如，通过化合物(I)的羧基基团的乙酯化、苯基酯化、羧甲基酯化、二甲基氨基甲酯化、新戊酰氧基甲酯化、乙氧基酰氧基乙基酯化、酞基酯化、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯化、环己氧基羰基乙酯化或甲酰胺化等所衍生的化合物)等。这些化合物可以由化合物(I)通过本身已知的方法制备得到。化合物(I)的前体药物可以是在生理条件下能转化成化合物(I)的物质，其如在“ Iyakuhin no Kaihatsu(Development of Drugs)”，vol.7，Mo1ecularDesigning，published by Hirokawa Shoten，1990，pages 163-198中有所描述。
化合物(I)可以通过下文详细描述的[制备方法1]至[制备方法4]或另外相似的方法制备得到的。
作为原料化合物的化合物可以分别以盐的形式使用。作为此种盐，可以使用上述化合物(I)的盐所列举的那些盐。
在下文[制备方法1]至[制备方法4]中，当进行烷基化反应、水解反应、胺化反应、酯化反应、酰胺化反应、酯化反应、醚化反应、氧化反应、还原反应等时，这些反应可根据本身已知的方法例如，那些在 Organic Functional Group Preparations，2nd Ed.，Academic Press Inc.，1989； Comprehensive Organic Transformations，VCH Publishers Inc.，1989；等中所描述的方法进行。
下述的化合物中，化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(III)、(IIIa)、(IIIb)、(IIIh)和(IIIj)是新化合物。
[制备方法1]
化合物(I)是通过例如下述的酰胺化反应制备得到的。
(酰胺化反应)
其中式中的符号如上定义。
“酰胺化反应”包括下文所描述的“使用脱水缩合剂的方法”和“使用羧基的反应性衍生物的方法”。
i)使用脱水缩合剂的方法
将化合物(III)、1-5当量化合物(II)和1-2当量脱水缩合剂在惰性溶剂中反应。若需要，可将反应在1-1.5当量1-羟基苯并三唑(HOBT)和/或催化量到5当量碱共存下进行。
作为“脱水缩合剂”，可以提及，例如二环己基碳二亚胺(DCC)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺氢氯化物(WSC)等。其中，优选WSC。
作为“惰性溶剂”，可以提及，例如腈溶剂(优选乙腈)、酰胺溶剂(优选DMF)、卤代的烃溶剂(优选二氯甲烷)、醚溶剂(优选THF)等。可以将这些中的两种或更多以适当的比例混合并使用。
所述的“碱”包括例如；
1)强碱如碱金属或碱土金属氢化物(如，氢化锂、氢化钠、氢化钾、氢化钙等)，碱金属或碱土金属氨基化物(如、氨基化锂、氨基钠、二异丙基氨基锂、二环己基氨基锂、六甲基二甲硅基氨基锂、六甲基二甲硅基氨基钠、六甲基二甲硅基氨基钾等)，碱金属或碱土金属低醇盐(如，甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)等；
2)无机碱如碱金属或碱土金属氢氧化物(如，氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化锂、氢氧化钡等)，碱金属或碱土金属碳酸盐(如，碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)，碱金属或碱土金属碳酸氢盐(如，碳酸氢钠、碳酸氢钾等)等；以及
3)有机碱如所列举的胺：三乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、二甲基氨基吡啶、DBU(1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯)、DBN(1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯)等，所列举的碱性杂环化合物：吡啶、咪唑、2，6-二甲基吡啶等。在上述所列举的碱中，优选三乙胺和4-二甲基氨基吡啶等。
反应温度通常为室温(0-30℃，下文相同)。反应时间为例如，10小时-24小时。
ii)使用羧基的反应性衍生物的方法
将化合物(II)的反应性衍生物和1-5当量(优选1-3当量)的化合物(III)在惰性溶剂中反应。若有必要的话，可将此反应在1-10当量，优选1-3当量的碱的共同存在下进行。
化合物(II)的“反应性衍生物”包括，例如酰基卤(如，酰基氯、酰基溴等)，混合的酸酐(如与C1-6烷基羧酸、C6-10芳基羧酸或C1-6烷基碳酸等的混合酸酐)，活化的酯(如，含有任选地具有取代基的酚、1-羟基苯并三唑或N-羟基琥珀酰亚胺等的酯)等。
“任选地具有取代基的酚”的“取代基”包括，例如卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)，硝基，任选卤代的C1-6烷基和任选卤代的C1-6烷氧基。取代基的数目为例如1-5。
作为“任选卤代的C1-6烷基”和“任选卤代的C1-6烷氧基”，可以使用上述Ar中“任选地具有取代基的环状基团”那些列举的“取代基”。
“任选地具有取代基的酚”的具体实例包括苯酚、五氯苯酚、五氟苯酚、对硝基苯酚等。反应性衍生物优选为酰基卤。
“惰性溶剂”包括，例如醚溶剂、卤代的烃溶剂、芳香溶剂、腈溶剂、酰胺溶剂、酮溶剂、亚砜溶剂、水等。这些溶剂可以将两种或更多种以合适的比例混合使用。其中，优选为乙腈、THF、二氯甲烷、氯仿等。
作为“碱”，可以使用那些与上述相似的碱。所述碱优选为氢化钠、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、吡啶等。
反应温度通常为-20℃-50℃，优选室温。反应时间通常为5分钟至40小时，优选1-18小时。
可以通过本身已知的方法制备上述化合物(II)。
例如，化合物(II)可以通过通过本身已知的方法进行水解，根据 J.Org. Lett，vol.2，p.879(2000)； Tetrahedron，vol.56，p.8661(2000)；EP-A0006735；JP-B-1-30820中所描述的方法制备的酯化合物等，或另外相似的方法制备得到。
上述化合物(III)可以通过例如将下式所代表的化合物进行脱保护反应除去W制备得到，
Figure A0282624400451
其中W是氨基保护基团并且其它符号如上定义。
氨基保护基团W的实例包括甲酰基，C1-6烷基-羰基(如，乙酰基、丙酰基等)，C1-6烷氧基-羰基(如，甲氧基羰基、乙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，苯甲酰基，C7-10芳烷基-羰基(如，苄基羰基等)，C7-14芳烷氧基-羰基(如，苄氧基羰基、9-芴基甲氧基羰基等)，三苯甲基，邻苯二甲酰基，N，N-二甲基氨基亚甲基，甲硅烷基(如，三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、二甲基苯基甲硅烷基、叔丁基二甲基硅烷、叔丁基二乙基硅烷等)，C2-6链烯基(如，1-烯丙基等)等。这些基团可以被1-3个下列基团所取代：卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)，C1-6烷氧基(如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)，硝基等。
脱保护反应，例如通过将化合物(IIIa)在酸如无机酸(如氢氯酸、硫酸、氢溴酸、氢碘酸、高碘酸等)等或碱如碱金属氢氧化物(如，氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂)等的水溶液中，优选于20℃-140℃下进行。所用的酸和碱的量相对于每种化合物(IIIa)，通常为1-100当量，优选1-40当量。酸或碱的浓度通常为0.1N-18N，优选1N-12N。
反应时间通常为0.5小时至48小时，优选1小时至24小时。
当W是叔丁氧基羰基基团等时，脱保护反应也可通过将化合物(IIIa)溶于有机酸(如，三氟乙酸、甲酸、乙酸、甲磺酸、苯磺酸、三氟甲磺酸等)中后，通常于-20℃-200℃，优选0℃-100℃下进行。所用的有机酸的量相对于每种化合物(IIIa)，通常为1-100当量，优选1-40当量。
而且，脱保护反应通过将化合物(IIIa)用钯、钯碳、兰尼镍、兰尼钴、氧化铂等作为催化剂，例如在醇溶剂如乙醇等或乙酸等溶剂中，若需要在常压或压力下进行催化氢化反应。
上述化合物(IIIa)可以例如通过使下式所代表的化合物，
Figure A0282624400461
其中L是离去基团并且其它符号如上定义，与下式所代表的化合物进行反应制备得到，
Figure A0282624400462
其中式中的符号如上定义。
作为“离去基团”L，可以提及，例如卤原子(如，氯、溴、碘等)，任选卤代的C1-6烷基磺酰氧基(如，甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基、三氟甲基磺酰氧基等)，任选地具有取代基的C6-10芳基磺酰氧基，羟基等。
作为“任选地具有取代基的C6-10芳基磺酰氧基”的“取代基”，可以提及，例如卤原子(如，氯、溴、碘等)，任选卤代的C1-6烷基，C1-6烷氧基等。取代基的数目为例如1-3个。作为“任选地具有取代基的C6-10芳基磺酰氧基”的具体实例，可以提及，苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、1-萘磺酰氧基、2-萘磺酰氧基等。
“离去基团”优选为卤原子(如，氯、溴、碘等)，甲基磺酰氧基，三氟甲基磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基等。
反应通常在惰性溶剂中进行。
作为“惰性溶剂”，可以提及，例如醇溶剂、醚溶剂、卤代的烃溶剂、芳香族的溶剂、腈溶剂、酰胺溶剂、酮溶剂、亚砜溶剂、水等。可以使用其中的两种或更多的适当的混合物。其中，优选乙腈、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、丙酮、乙醇、吡啶等。
所用的化合物(IV)的量相对于每种化合物(IIIb)，通常为1当量-100当量。也可以使用过量的化合物(IV)作为反应溶剂。
反应温度通常为约-20℃-200℃，优选室温-100℃。反应时间为例如约0.5小时-1天。
此反应也可以在碱存在下进行。作为碱，可以使用上述“使用脱水缩合剂的方法”中所列举的那些碱。碱优选为氢化钠、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、吡啶等。所用的碱的量相对于每种化合物(IIIb)，通常为0.1-100当量，优选1-10当量。
化合物(IIIb)，其中L是任选卤代的C1-6烷基磺酰氧基、任选地具有取代基的C6-10芳基磺酰氧基或卤原子，例如可以由下式所代表的化合物制备得到，
Figure A0282624400471
其中式中的符号如上定义。
化合物(IIIb)，其中L是任选卤代的C1-6烷基磺酰氧基或任选地具有取代基的C6-10芳基磺酰氧基，例如可以在惰性溶剂中，在碱存在下，通过使化合物(IIIh)与1-5当量的相应的磺酰基卤化物反应制备得到。
作为“碱”，可以使用上述“使用脱水缩合剂的方法”中所列举的那些碱。碱优选为碳酸钾、碳酸氢钠、三乙胺、N-甲基吗啉、吡啶等。所用的碱的量优选为1-10当量。
作为“惰性溶剂”，可以提及，例如醚溶剂、卤代的烃溶剂、芳香族的溶剂、腈溶剂、酰胺溶剂、酮溶剂、亚砜溶剂等。
反应温度通常为-20℃-200℃，优选0℃-100℃。反应时间通常为0.1小时-48小时，优选1-24小时。
化合物(IIIb)，其中L是卤原子，可以通过使化合物(IIIh)进行已知的卤化反应制备得到。
此反应例如通过使用卤化剂制备得到。作为卤化剂，可以提及，例如卤代的无机酸如亚硫酰氯、亚硫酰溴、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧磷等；卤化氢如氯化氢、溴化氢等，此反应在溶剂存在或没有下进行。作为溶剂，可以提及，例如在上述化合物(IIIh)和磺酰基卤化物的反应中所用的“惰性溶剂”等。
反应温度通常为-20℃-200℃，优选0℃-100℃。反应时间通常为0.1小时-48小时，优选1-24小时。
化合物(IIIh)可以根据已知的还原方法，通过还原下文中所提及的其中R9为氢原子醛化合物(IIIc)，或酯化合物(IIId)制备得到。作为还原方法，可以提及，例如使用还原剂(如，硼氢化物试剂如硼氢化钠、氢化铝试剂如氢化铝锂等)的方法，使用过渡金属催化剂(如，铂催化剂、钯催化剂、铑催化剂、钌催化剂、镍催化剂等)的催化氢化方法，使用泛-酵母(pan-yeast)等的微生物还原方法，等。
上述化合物(IV)可以通过本身已知的方法制备得到。
上述化合物(IIIa)也可以通过使下式所代表的化合物，
其中Ya是键或任选卤代的二价C1-5环烃基，R9为氢原子或任选卤代的C1-5烷基基团，并且其它符号如上定义，与前述的化合物(IV)反应制备得到。
在此，作为Ya的“任选卤代的二价C1-5环烃基”的“二价C1-5环烃基”，可以提及，上述对于Y所列举的“二价C1-6环烃基”中的具有1-5碳原子的那些基团。此“二价C1-5环烃基”任选地被1-5卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)所取代。作为“任选卤代的C1-5烷基基团”，可以提及，对于上述Ar中“任选地具有取代基的环状基团”的取代基所列举的“任选卤代的C1-6烷基基团”中的含有1-5碳原子的那些基团。
此反应可以例如通过使化合物(IIIc)和通常1-20当量，优选1-5当量的化合物(IV)与还原剂在惰性溶剂中进行反应。
作为“惰性溶剂”，可以提及，例如醇溶剂、醚溶剂、卤代的烃溶剂、芳香族的溶剂、腈溶剂、酰胺溶剂、有机酸溶剂等。可以将其中的两种或更多适当的混合使用。其中，优选甲醇、乙醇、乙酸等。
作为还原剂，使用例如硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠等。所用的还原剂的量通常为1-20当量，优选1-5当量。
反应温度通常为-20℃-150℃，优选20-100℃。反应时间通常为5分钟-40小时，优选1-24小时。
此反应也可以在酸存在下进行。作为所用的酸，可以提及，例如有机酸如乙酸、甲磺酸等，无机酸如氢氯酸、硫酸等，。所用的酸的量，对于无机酸通常为0.01当量-0.1当量，并且对于有机酸通常为0.01当量-100当量。当使用有机酸时，可以使用过量的有机酸作为反应溶剂。
上述化合物(IIIc)可以通过本身已知的方法制备得到。例如包含在化合物(IIIc)中的N-(3-甲酰基-7-喹啉基)乙酰胺可通过 Synthesis，p.1351(2001)等中所描述的方法制备得到。
化合物(IIIc)也可通过将上述化合物(IIIh)进行已知的氧化反应制备得到。例如使用氧化剂进行氧化反应。对于氧化剂，可以使用例如二氧化锰、铬酸、醋酸高铅、氧化银、氧化铜、酰基卤、使用二甲亚砜的氧化作用(Swern氧化)、有机过酸、氧气、电极-氧化作用等。
化合物(IIIc)也可以由下文所提及的酯化合物(IIId)使用有机金属试剂如格氏试剂、二烷基铜锂等通过已知的方法制备得到。
化合物(IIIa)也可通过使下式所代表的化合物，
其中式中的每个符号如上所定义，与化合物(IV)进行已知的缩合反应(如上述使用脱水缩合剂或羧基的反应性衍生物的方法)，并将生成的酰胺化合物进行已知的还原反应制备得到。此还原反应通常使用还原剂进行。作为还原剂，可使用例如硼氢化物试剂如乙硼烷、硼氢化钠等，氢化铝试剂如氢化铝锂等，等。
化合物(IIId)可以通过本身已知的方法制备得到。例如，化合物(IIId)其中Ya是键，可以通过使按照JP-A-2001-139555等中所描述的方法制备得到的7-氨基-3-喹啉羧酸乙酯与W进行氨基基团的保护制备得到。可以通过本身已知的方法引入保护基团，例如 Protective Groups in Organic Synthesis，John Wiley and Sons(1980)等所描述的方法。
[制备方法2]
化合物(I)也可通过例如使化合物(IIIj)与化合物(IV)反应制备得到。
其中式中的符号如上定义。
此反应按照上述化合物(IIIb)和化合物(IV)的反应相同的方法进行。
[制备方法3]
化合物(Ia)其中Ar是任选地具有取代基的非芳香环氨基基团并且X是键，也例如通过下面的脲反应制备得到。
(脲反应)
Figure A0282624400502
其中Ar’是任选地具有取代基的非芳香环氨基基团，Ph是苯基基团，并且其它符号如上定义。
作为Ar’的“任选地具有取代基的非芳香环氨基基团”，可以使用Ar所列举的上述“任选地具有取代基的环状基团”，其中环状基团是非芳香环氨基基团。在此，作为非芳香环氨基基团的具体实例，可以提及，吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基等。此反应通过使化合物(IIIk)与1-5当量(优选1-1.5当量)的化合物(IIa)在惰性溶剂中，在碱共存的条件下反应制备得到。
作为“碱”，可以使用上述“使用脱水缩合剂的方法”中所列举的那些碱。碱优选为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、吡啶等。
作为“惰性溶剂”，可以提及，例如醇溶剂、醚溶剂、卤代的烃溶剂、芳香族的溶剂、腈溶剂、酰胺溶剂、酮溶剂、亚砜溶剂、水等。这些溶剂可以将两种或更多以适当的比例混合使用。其中，优选乙腈、DMF、丙酮、乙醇、吡啶等。
反应温度通常为约-20℃-100℃，优选室温至80℃。反应时间为例如约0.5小时至1天。
上述化合物(IIa)和化合物(IIIk)可以通过本身已知的方法制备得到。
[制备方法4]
化合物(Ib)，其中式(I)中的Ar是式Ar2-AR1a-所代表的基团，其中AR1a是任选地具有取代基的芳基并且Ar2如上所定义，也可以例如通过下面的芳基偶合反应制备得到。
(芳基偶合反应)
其中L1是羟基或C1-6烷氧基；L2是卤素(优选氯、溴)或三氟甲基磺酰氧基；并且其它符号如上定义。
作为Ar1a的“任选地具有取代基的芳基”，可以提及，上述Ar的“任选地具有取代基的环状基团”，其中环状基团是芳基。
化合物(Ib)，其中Ar2和Ar1a都是任选地具有取代基的苯基并且特别优选Ar2-AR1a-是任选地具有取代基的联苯基。
作为L1的C1-6烷氧基，可以提及，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基等。
芳基偶合反应可以通过本身已知的方法，例如 Acta.Chemica Scandinavia，pp.221-230，(1993)中所描述的方法等或另外相似的方法制备得到。
此反应，例如可将化合物(IIb)与1-3当量(优选1-1.5当量)的化合物(Ic)在惰性溶剂中，在碱和过渡金属催化剂存在下反应。
作为“碱”，可以使用上述“使用脱水缩合剂的方法”中所列举的那些碱。碱优选为碳酸钠、碳酸氢钠等。
所用的“碱”的量相对于每种化合物(Ic)为，例如通常约1-10当量。
作为“过渡金属催化剂”，可以提及，例如钯催化剂、镍催化剂等。作为“钯催化剂”，可以提及，例如四(三苯基膦)钯(O)、醋酸钯、双(三苯基膦)钯(II)氯化物、钯-碳等。
作为“镍催化剂”，可以提及，例如四(三苯基膦)镍(O)等。
所用的“过渡金属催化剂”的量相对于每种化合物(Ic)，通常为约0.01-1当量，优选约0.01-0.5当量。
反应温度通常为室温至150℃，优选约80℃-150℃。反应时间为例如约1-4个8小时。
作为“惰性溶剂”，可以提及，例如水、醇溶剂、芳香族的溶剂等。可以使用它们的两种或更多的适当的混合物。其中，优选单独的水、乙醇、甲苯等或这些中的两种或更多的混合溶剂。
上述化合物(IIb)可以通过本身已知的方法制备得到。
上述化合物(Ic)包括在化合物(I)中，并且可以，例如通过上述[制备方法1]等制备得到。
作为上述“醇溶剂”，可以使用例如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等。
作为上述“醚溶剂”，可以使用例如乙醚、四氢呋喃(THF)、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等。
作为上述“卤代的烃溶剂”，可以使用例如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氯化碳等。
作为上述“芳香族的溶剂”，可以使用例如苯、甲苯、二甲苯、吡啶等。
作为上述“烃溶剂”，可以使用例如己烷、戊烷、环己烷等。
作为上述“酰胺溶剂”，可以使用例如N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等。
作为上述“酮溶剂”，可以使用例如丙酮、甲基乙基酮等。
作为上述“亚砜溶剂”，可以使用例如二甲亚砜(DMSO)等。
作为上述“腈溶剂”，可以使用例如乙腈、丙腈等。
在如此获得的化合物(I)中，分子中的官能团也可以通过本身已知的化合反应转化为目标官能团。作为此化学反应的实例，可以提及，氧化反应、还原反应、烷基化反应、水解反应、胺化反应、酯化反应、芳基偶合反应、脱保护反应等。
在上述每个反应中，当原料化合物具有作为取代基的氨基基团、羧基基团、羟基基团或羰基基团时，可以将通常用于肽化学等的保护基团引入，并且若需要，可以在反应后通过除去保护基团而获得目标化合物。
作为氨基保护基团，可以使用上述W所列举的那些基团。
羧基基团的保护基团的实例，包括C1-6烷基(如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基等)，C7-11芳烷基(如，苄基等)、苯基，三苯甲基，甲硅烷基(如，三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、二甲基苯基甲硅烷基、叔丁基二甲基硅烷、叔丁基二乙基硅烷等)，C2-6链烯基(如，1-烯丙基等)等。这些基团可以被1-3个下列取代基所取代：卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)，C1-6烷氧基(如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)或硝基等。
羟基基团的保护基团的实例，包括C1-6烷基(如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基等)，苯基，三苯甲基，C7-10芳烷基(如，苄基等)，甲酰基，C1-6烷基-羰基(如，乙酰基、丙酰基等)，苯甲酰基，C7-10芳烷基-羰基(如，苄基羰基等)，2-四氢吡喃基，2-四氢呋喃基，甲硅烷基(如，三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、二甲基苯基甲硅烷基、叔丁基二甲基硅烷、叔丁基二乙基硅烷等)，C2-6链烯基(如，1-烯丙基等)等。这些基团可以被1-3个下列取代基所取代：卤原子(如，氟、氯、溴、碘等)，C1-6烷基(如，甲基、乙基、正丙基等)，C1-6烷氧基(如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)或硝基等。
羰基基团的保护基团的实例包括环状缩醛(如1，3-二噁烷等)，以及非环状缩醛(如二-C1-6烷基缩醛等)等。
上述保护基团的除去可以按照本身已知的方法，例如 Protective Groups in Organic Synthesis，published by John Wiley and Sons(1980)中所描述的方法等进行。例如，使用酸、碱、紫外线、肼、苯肼、N-甲基二硫代氨基甲酸钠、氟化四丁铵、醋酸钯、三烷基甲硅烷基卤化物(如三甲基甲硅烷基碘化物、三甲基甲硅烷基溴化物等)等的方法、还原方法等可以使用。
化合物(I)可以通过下列本身已知的方法进行分离和纯化，例如溶剂萃取、液体特性的改变、溶解改变、结晶、重结晶、色谱法等。使用上述相同的已知方法分离和纯化化合物(I)或其盐的原料化合物也是可能的，但是，作为没有被分离的反应混合物，也可将它们用作下步反应的原料。
因为化合物(I)和其前体药物(下文简称为本发明化合物)具有优良的MCH受体拮抗作用，其可用作预防或治疗由MCH所引起的疾病的药物。而且，本发明的化合物显示出低毒性，以及良好的口服吸收性能和向脑部转运的能力。
因此，本发明的化合物作为预防或治疗由MCH所引起的疾病的药物，可以安全地给药于哺乳动物(如鼠、小鼠、豚鼠、兔、羊、马、猪、奶牛、猴类、人等)。
由MCH所引起的疾病包括，例如肥胖[如，恶性肥大细胞增多症、外源性肥胖症、胰岛素分泌过多的肥胖、原生质增生性肥胖症、垂体功能不全性肥胖症(hypophyseal adiposity)、原生质机能不全性肥胖、甲状腺机能减退性肥胖症、丘脑下部性肥胖、征兆性肥胖(symptomatic obesity)、婴儿型肥胖、上身肥胖、食饵性肥胖、性腺功能减退性肥胖、全身性肥大细胞增多症、单纯性肥胖症、向心性肥胖等]、饮食过多、情绪紊乱、性功能障碍、抑郁症、焦虑症等。
本发明的化合物也可用作预防或治疗生活方式相关的疾病例如糖尿病、糖尿病并发症(如，糖尿病视网膜病、糖尿病性神经病、糖尿病肾病等)、动脉硬化、膝关节炎等的药物。
而且，本发明的化合物也可用作拒食剂。
本发明的化合物也可以与饮食疗法(如，糖尿病的饮食疗法等)，或运动疗法同时使用。
本发明的化合物可用于预防或治疗基于黑素或黑素细胞异常的色素沉着疾病。在此，作为色素沉着疾病，可以提及，色素增殖、色素减少等。作为色素增殖，由抗肿瘤剂所引起的药物色素沉着等；与下列疾病相关的色素的着色和机能不全，可以提及，如内分泌代谢紊乱(如阿狄森综合征)、遗传疾病、慢性肝脏病、肾衰竭、黑棘皮病、全身性硬皮病等；等。作为色素减少，可以提及，苯丙酮酸尿、全身的或局部的白化病，与结节性硬化症相关的叶状白斑病或普通的白斑病；与全身性硬皮病相关的色素脱失等。
本发明的化合物可用于预防或治疗由于褐黄斑、雀斑、晒斑等的色素脱失；以及进一步，用于美容目的的色素沉着或色素减退。
本发明的药物组合物可根据本身已知的方法，通过配制本发明化合物本身或与可药用的载体制备得到。
作为可药用的载体，可提及的包括通常用作制剂的有机或无机载体的物质，如固体制剂的赋形剂、滑润剂、粘合剂、崩解剂；液体制剂的溶剂、助溶剂、助悬剂、等渗剂、缓冲液、安抚剂等物质。在配制制剂中，若需要也可加入添加剂如防腐剂、抗氧剂、着色剂、甜味剂、吸收剂、润湿剂等。
赋形剂的实例包括乳糖、蔗糖、D-甘露醇、淀粉、玉米淀粉、微晶纤维素、轻质硅酐等。
滑润剂的实例包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石、胶体硅等。
粘合剂的实例包括微晶纤维素、蔗糖、D-甘露醇、糊精、羟基丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯酮、淀粉、蔗糖、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等。
崩解剂的实例包括淀粉、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠、低取代的羟基丙基纤维素(L-HPC)等。
溶剂的实例包括用于注射水、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、麻油、玉米油等。
助溶剂的实例包括聚乙二醇、丙二醇、D-甘露醇、苯甲酸苄酯、乙醇、三氨基甲烷、胆固醇、三乙醇胺、碳酸钠、柠檬酸钠等。
助悬剂的实例包括表面活性剂如硬脂酰三乙醇胺、月桂基硫酸钠、月桂基氨基丙酸、磷脂酰胆碱、苯扎氯铵、氯化苄乙氧铵、单硬脂酸甘油酯等；亲水聚合物如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟基甲基纤维素、羟基乙基纤维素、羟基丙基纤维素等。
等渗剂的实例包括葡萄糖、D-山梨糖醇、氯化钠、丙三醇、D-甘露醇等。
缓冲液的实例包括如磷酸盐、醋酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐等的缓冲液。
安抚剂的实例包括苄醇等。
防腐剂的实例包括对氧基苯甲酸酯、氯丁醇、苄醇、苯乙醇、脱氢醋酸、山梨酸等。
抗氧剂的实例包括亚硫酸盐、抗坏血酸等。
本发明的药物组合物剂型的实例包括口服制剂如片剂(包括糖衣片剂和膜衣片)、散剂、颗粒剂、胶囊剂(包括软胶囊剂)、液体制剂等；肠胃外制剂如注射剂(如，皮下注射、静脉注射、肌内注射、腹腔内注射等)，外用制剂(如，经鼻给药制剂、经皮给药制剂、软膏等)，栓剂(如，直肠栓剂、阴道栓剂等)，缓释制剂(如，缓释微囊剂等)，片剂，滴剂等；等，并且可以经口或胃肠外(如，局部、直肠、静脉给药等)安全地给药。
本发明药物组合物中的本发明化合物的含量是药物组合物总量的例如约0.1-100重量％。
本发明化合物的剂量是根据给药对象、给药途经、疾病等适当地确定的。
例如，当本发明的化合物对患有肥胖的成人患者(体重约60kg)进行口服给药时，每日的剂量为约0.1-约500mg，优选约1-约100mg，更优选约5-约100mg，该剂量按照一天一次或一天多次给药。
由于下述目的例如，“提高抗肥胖的治疗效果”、“提高抗抑郁症或焦虑症的治疗效果”、“减少所用的MCH拮抗剂量”等，可以将本发明的化合物与对本发明的化合物不会产生不利影响的组合药物一起使用。作为此种组合药物，可以提及，例如“抗糖尿病剂”、“治疗糖尿病并发症的药物”、“不是MCH拮抗剂的抗肥胖剂”、“治疗高血压的药物”、“治疗高脂血症的药物(治疗动脉硬化的药物)、“治疗关节炎的药物”、“抗焦虑剂”、“抗抑郁剂”等。这些组合药物可以将其两种或更多种以适当的比例混合使用。
作为上述“抗糖尿病剂”，可以提及，例如胰岛素激活剂、胰岛素促分泌剂、双胍剂、胰岛素、α-葡萄糖苷酶抑制剂、β3肾上腺素能受体增效剂等。
作为胰岛素激活剂，可提及例如，匹格列酮或其盐(优选盐酸化物)、曲格列酮、罗西格列酮或其盐(优选马来酸盐)、Reglixane(JTT-501)、GI-262570、Netoglitazone(MCC-555)、YM-440、DRF-2593、BM-13-1258、KRP-297、R-119702、CS-011、FK-614、WO99/58510中所描述的化合物(如，(E)-4-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苄氧基亚胺基]-4-苯基丁酸)、Tesaglitazar(AZ-242)、Ragaglitazar(NN-622)、BMS-298585、ONO-5816、BM-13-1258、LM-4156、MBX-102、LY-519818、MX-6054、LY-510929等。
作为胰岛素促分泌剂，提及例如磺酰脲类药物。磺酰脲类药物的实例包括甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、甲磺氮卓脲、甲磺氮卓脲、格列吡脲和其铵盐、格列本脲、格列齐特、格列美脲等。
除了上述，胰岛素促分泌剂包括例如，瑞格列奈、那格列奈、米格列奈(KAD-1229)、JTT-608等。
作为双胍剂，提及例如二甲双胍、丁二胍、苯乙双胍等。
作为胰岛素，提及例如由母牛和猪的胰脏所萃取的动物胰岛素；由从猪的胰脏中萃取的胰岛素酶合成的半合成的人胰岛素；使用大肠杆菌或酵母的遗传学合成的人胰岛素等。作为胰岛素，也可以使用含有0.45-0.9(w/w)％锌的胰岛素锌；由氯化锌、硫酸鱼精蛋白和胰岛素制得的鱼精蛋白胰岛素锌等。此外，胰岛素可以是其片段或衍生物(如INS-1等)。
虽然胰岛素包括各种类型如非常快速的作用类型、短期作用类型、双相型、中度作用型、长期型等，其可根据患者的疾病状态来确定。
作为α-葡萄糖苷酶抑制剂，提及例如阿卡玻糖、伏格列波糖、米格列醇、乙格列酯等。
作为β3肾上腺素能受体增效剂，提及例如AJ-9677、BMS-196085、SB-226552、AZ40140、CP-331684等。
除了上述，“抗糖尿病剂”包括例如ergoset、普兰林肽、来普汀、RAY-27-9955等。
作为上述“用于治疗糖尿病并发症的药物”，提及例如醛糖还原酶抑制剂、糖化抑制剂、蛋白激酶C抑制剂等。
作为醛糖还原酶抑制剂，提及例如特力他；依帕司他；咪瑞司他；折那司他；SNK-860；唑泊司他；ARI-509；AS-3201等。
作为糖化抑制剂，提及例如匹马吉定等。
作为蛋白激酶C抑制剂，提及例如NGF、LY-333531等。
除了上述，“治疗糖尿病并发症的药物”包括例如前列腺素E1，盐酸硫必利，西洛他唑，盐酸美西律，ethyl icosapentate，美金刚，海松二烯(ALT-711)，神经元营养因子和其强化剂(如，NGF、NT-3、BDNF、WO01/14372中所描述的神经营养因子产生/分泌促进剂(如，4-(4-氯苯基)-2-(2-甲基-1-咪唑基)-5-[3-(2-甲基苯氧基)丙基]噁唑等)等)，加速神经再生的药物(如，Y-128等)等。
作为上述“除MCH拮抗剂以外的抗肥胖剂”，提及例如脂肪酶抑制剂、厌食药、β3肾上腺素能受体增效剂等。
作为脂肪酶抑制剂，提及例如奥利斯特、ATL-962等。
作为厌食药，提及例如吗吲哚、右旋酚氟拉明、氟西汀、西布曲明、biamine等。
作为β3肾上腺素能受体增效剂，可以提及，上述“抗糖尿病剂”中所列举的“β3肾上腺素能受体增效剂”。
除了上述，“不是MCH拮抗剂的抗肥胖剂”包括例如lipstatin等。
作为上述“治疗高血压的药物”，提及例如血管紧张素转化酶抑制剂、钙拮抗剂、钾通道开放剂、血管紧张素II拮抗剂等。
作为血管紧张素转化酶抑制剂，提及例如captoril、恩纳普利、恩纳普利、地拉普利(hydrochrolide)、赖诺普利、咪达普利、贝那普利、西拉普利、替莫普利、群多普利、马尼地千(hydrochrolide)等。
作为钙拮抗剂，提及例如硝苯地平、氨氯地平、依福地平、尼卡地平等。
作为钾通道开放剂，提及例如左色满卡林、L-27152、AL 0671、NIP-121等。
作为血管紧张素II拮抗剂，提及例如氯沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、CS-866、E4177等。
作为上述“治疗高脂血症的药物(治疗动脉硬化的药物)”，提及例如HMG-CoA还原酶抑制剂、贝特类(fibrate)化合物等。
作为HMG-CoA还原酶抑制剂，提及例如帕伐他丁、simvatatin、洛伐它丁、洛伐它丁、氟伐地汀、微粒化非诺贝特、西立伐他汀、伊伐他汀、ZD-4522或其盐(如钠盐等)等。
作为贝特类化合物，提及例如苯扎贝特、克利贝特、氯贝特、双贝特等。
作为上述“治疗关节炎的药物”，提及例如布洛芬等。
作为上述“抗焦虑剂”，提及例如甲氨二氮卓、安定、噁唑仑、去氧安定、氯噁唑仑、溴西潘、劳拉西泮、阿普唑仑、氟安定等。
作为上述“抗抑郁剂”，提及例如氟西汀、三氟戊肟胺、米帕明、氟苯哌苯醚、舍曲林等。
并不限制上述组合药物的给药时间。本发明的化合物和组合药物可以同时施药给给药对象或以交叉的方式给药。组合药物的剂量可根据临床上使用的剂量来确定，并且可以适当地根据给药对象、给药途经、疾病、并用药物等来确定。
并不特别限定组合药物的给药方式，可以以任何方式给药只要本发明的化合物和组合药物进行组合给药。所述给药方式列举如下：1)通过同时配制本发明的化合物和组合药物所获得的单一制剂的给药，2)通过分别配制本发明化合物和组合药物所获得的两种制剂相同的给药途经的同时给药，3)通过分别配制本发明化合物和组合药物所获得的两种制剂相同的给药途经的交叉给药，4)通过分别配制本发明化合物和组合药物所获得的两种制剂的不同的给药途经的同时给药，5)通过分别配制本发明化合物和组合药物所获得的两种制剂的不同的给药途经的交叉给药，(如，本发明化合物和组合药物按此顺序给药，以及按相反的顺序给药)等。
本发明化合物和组合药物混合比例可以适当地根据给药对象、给药途经、疾病等来确定。
本发明通过下面的参考例、实施例、制剂例和实验例进行详细的描述。这些并不意欲限制本发明，并且可以在不背离本发明的范围内进行变化。
在下面的参考例和实施例中的“室温”指的是0℃-30℃的温度。可使用无水硫酸镁或无水硫酸钠干燥有机层。除非特别指出，“％”指的是重量百分比。
使用傅里叶变换红外线分光光度计，通过漫反射方法测定红外光谱。
FABMS(正的)是通过快速原子轰击质谱测定法中的(+)方法所测定的质谱。
说明书中所用的其它定义的含义如下。
s      ：单重峰
d      ：双重峰
t      ：三重峰
q      ：四重峰
m      ：多重峰
br     ：宽的
J      ：偶合常数
Hz     ：赫兹
CDCl3 ：氘代氯仿
DMSO-d ：氘代二甲亚砜
THF    ：四氢呋喃
DMF    ：N，N-二甲基甲酰胺
DMSO   ：二甲亚砜
WSCD   ：1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺
WSC    ：1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺氢氯化物
1H-NMR：质子核磁共振(游离化合物通常在CDCl3中进行测定)
IR     ：红外光谱
Me     ：甲基
Et     ：乙基
HOBt   ：1-羟基-1H-苯并三唑
IPE    ：二异丙醚
DMAP   ：4-二甲基氨基吡啶
在本说明书中，当碱基、氨基酸等使用缩写表示时，它们是基于根据IUPAC-IUB Commission的Biochemical Nomenclature规定以及本领域中所用的常规缩写。下文中给出了其实例。当旋光异构体由于氨基酸而表现出来时，除非特别指出为L型。
DNA    ：脱氧核糖核酸
cDNA   ：互补脱氧核糖核酸
A      ：腺嘌呤
T      ：胸腺嘧啶
G      ：鸟嘌呤
C      ：胞嘧啶
RNA    ：核糖核酸
mRNA   ：信使核糖核酸
dATP   ：三磷酸脱氧腺苷
dTTP   ：三磷酸去氧胸苷
dGTP   ：三磷酸脱氧鸟苷
dCTP   ：三磷酸脱氧胞苷
ATP    ：三磷酸腺苷
EDTA   ：乙二胺四乙酸
SDS    ：十二烷基硫酸钠
EIA    ：酶免疫测定
Gly    ：甘氨酸
Ala    ：丙氨酸
Val    ：缬氨酸
Leu    ：亮氨酸
Ile    ：异亮氨酸
Ser    ：丝氨酸
Thr    ：苏氨酸
Cys    ：半胱氨酸
Met    ：甲硫氨酸
Glu    ：谷氨酸
Asp    ：门冬氨酸
Lys    ：赖氨酸
Arg    ：精氨酸
His    ：组氨酸
Phe    ：苯丙氨酸
Tyr    ：酪氨酸
Trp    ：色氨酸
Pro    ：脯氨酸
Asn    ：天门冬酰胺
Gln    ：谷氨酰胺
pGl    ：吡咯型谷氨酸
Me     ：甲基基团
Et     ：乙基基团
Bu     ：丁基基团
Ph     ：苯基基团
TC     ：噻唑烷-4(R)-酰胺基基团
在本说明书中经常出现的取代基、保护基团和试剂使用下列符号表示。
Tos    ：对甲苯磺酰基
CHO    ：甲酰基
Bzl    ：苄基
Cl2Bzl：2，6-二氯苄基
Bom    ：苄氧基甲基
Z      ：苄氧基羰基
Cl-Z   ：2-氯苄氧基羰基
Br-Z   ：2-溴苄氧基羰基
Boc    ：叔丁氧基羰基
DNP    ：二硝基苯酚
Trt    ：三苯甲基
Bum    ：叔丁氧基甲基
Fmoc   ：N-9-芴基甲氧基羰基
HOBt   ：1-羟基苯并三唑
HOOBt  ：3，4-二氢-3-羟基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪
HONB   ：1-羟基-5-降冰片烯-2，3-二羧基酰亚胺
DCC    ：N，N’-二环己基碳二亚胺
在本说明书序列表中的序列号表示下列的序列。
[SEQ ID NO：1]
用于筛选编码大鼠SLC-1 cDNA的合成DNA。
[SEQ ID NO：2]
用于筛选编码大鼠SLC-1 cDNA的合成DNA。
[SEQ ID NO：3]
大鼠SLC-1的全长氨基酸序列。
[SEQ ID NO：4]
含有5’端加有Sal I识别序列以及3’端加有的Spe I识别序列的大鼠SLC-1 cDNA的全长碱基序列。
[SEQ ID NO：5]
用于确定每种表达大鼠SLC-1的CHO细胞克隆中的SLC-1 mRNA的表达量的核糖核酸探针。
[SEQ ID NO：6]
用于获得编码人SLC-1 cDNA的合成DNA。
[SEQ ID NO：7]
用于制备编码人SLC-1双链cDNA的引物。
[SEQ ID NO：8]
编码人SLC-1 cDNA全长碱基序列。
[SEQ ID NO：9]
人SLC-1的全长氨基酸序列。
[SEQ ID NO：10]
用于筛选编码人SLC-1(S)cDNA的合成DNA。
[SEQ ID NO：11]
用于筛选编码人SLC-1(S)cDNA的合成DNA。
[SEQ ID NO：12]
用于筛选编码人SLC-1(L)cDNA的合成DNA。
[SEQ ID NO：13]
用于筛选编码人SLC-1(L)cDNA的合成DNA。
[SEQ ID NO：14]
含有5’端加有Sal I识别序列以及3’端加有Spe I识别序列的人SLC-1(S)cDNA的全长碱基序列。
[SEQ ID NO：15]
含有5’端加有Sal I识别序列以及3’端加有Spe I识别序列的人SLC-1(L)cDNA的全长碱基序列。
[SEQ ID NO：16]
用于确定每种表达人SLC-1(S)的CHO细胞以及表达人SLC-1(L)的CHO细胞的克隆中的SLC-1 mRNA表达量的核糖核酸探针。
用含参考例1-6中所得到的DNA编码碱基序列(在SEQ ID NO：9中描述)的质粒得到的转化体大肠杆菌DH10B/phSLC1L8，已经被保存在InternationalPatent Organism Depositary，National Institute of Advanced Industrial Scienceand Techonology located at Center No.6，1-1，Higashi 1-chome，Tsukuba-shi，Ibaraki 305-5466，Japan，保藏号为FERM BP-6632，自1999年2月1日；以及the Institute for Fermentation，Osaka(IFO)located at 2-17-85，Jusohonmachi，Yodogawa-ku，Osaka-shi，Osaka 532-8686，Japan，保藏号为IFO 16254，自1999年1月21日。
实施例
参考例1
N-[3-(羟基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺
Figure A0282624400641
在0℃下，向N-(3-(甲酰基-7-喹啉基)乙酰胺(5.68g，26.5mmol)的乙醇(60ml)悬浮液中，加入硼氢化钠(2.01g，53.0mmol)，并将混合物于室温下搅拌3小时。将乙酸乙酯加入到反应溶液中，并将混合物用饱和盐水洗，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂减压浓缩，并将得到的残余物用乙酸乙酯处理，得到粉末状的标题化合物(4.47g)。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.12(3H，s)，4.67(2H，d，J＝5.4Hz)，5.40(1H，t，J＝5.4Hz)，7.67(1H，dd，J＝1.8，9.0Hz)，7.88(1H，d，J＝9.0Hz)，8.12(1H，s)，8.39(1H，s)，8.78(1H，d，J＝1.8Hz)，10.27(1H，s)。
参考例2
N-[3-(氯甲基)-7-喹啉基]乙酰胺氢氯化物
于0℃下，将参考例1中所得到的N-[3-(羟基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺(4.47g，20.7mmol)加入到亚硫酰氯(60ml)中，并将混合物于室温下搅拌2小时。减压浓缩反应溶液，并将得到的残余物用异丙醚处理，得到粉末状的标题化合物(5.55g)。
1H NMR(CD3OD)δ2.27(3H，s)，5.02(2H，s)，7.82(1H，dd，J＝1.8，9.0Hz)，8.27(1H，d，J＝9.0Hz)，9.03(1H，d，J＝1.8Hz)，9.14(1H，s)，9.20(1H，d，J＝1.8Hz)。
参考例3
N-{3-[(二甲基氨基)甲基]-7-喹啉基}乙酰胺
Figure A0282624400652
在80℃下，将参考例2中所得到的N-[3-(氯甲基)-7-喹啉基]乙酰胺氢氯化物(200mg，0.738mmol)、二甲胺氢氯化物(601mg，7.38mmol)和碳酸钾(1.02g，7.38mmol)的二甲基甲酰胺(3.5ml)溶液搅拌3小时。将乙酸乙酯加入到反应溶液中，并将混合物用饱和盐水洗，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂减压浓缩，并将得到的残余物经氧化铝柱色谱法(展开剂：乙酸乙酯)纯化，得到油状的标题化合物(179mg)。
1H NMR(CDCl3)δ2.24(3H，s)，2.29(6H，s)，3.59(2H，s)，7.73(1H，d，J＝8.8Hz)，7.93-8.09(4H，m)，8.82(1H，d，J＝1.8Hz)。
参考例4
N-[(7-氨基-3-喹啉基)甲基]-N，N-二甲胺
Figure A0282624400653
在100℃下，将参考例3中所得到的N-{3-[(二甲基氨基)甲基]-7-喹啉基}乙酰胺(179mg，0.738mmol)的浓盐酸(3ml)溶液搅拌2小时。将反应溶液通过加入碳酸钾进行碱化，并将混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和盐水洗，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂减压浓缩，并将得到的残余物通过氧化铝柱色谱法(展开剂；乙酸乙酯)纯化，得到油状的标题化合物(87.8mg)。
1H NMR(CDCl3)δ2.28(6H，s)，3.54(2H，s)，4.06(2H，br)，6.97(1H，dd，J＝8.7，1.6Hz)，7.21(1H，d，J＝1.6Hz)，7.59(1H，d，J＝8.7Hz)，7.89(1H，d，J＝1.4Hz)，8.69(1H，d，J＝1.4Hz)。
参考例5
3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺氢氯化物
Figure A0282624400661
按照参考例3和参考例4相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例2中所得到的N-[3-(氯甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H NMR(CD3OD)δ2.11(4H，m)，3.40(4H，m)，4.54(2H，m)，7.02(1H，d，J＝2.4Hz)，7.19(1H，dd，J＝9.0，2.1Hz)，7.78(1H，d，J＝9.0Hz)，8.46(1H，d，J＝2.4Hz)，8.74(1H，d，J＝2.1Hz)。
参考例6
N-[3-(羟基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]乙酰胺
在100℃的油浴温度下，将N-(3-氨基-2-甲基苯基)乙酰胺(1.00g，6.09mmol)和2-二甲基氨基亚甲基-1，3-双(二甲基氨基甲基亚胺基(immonio))丙烷双-四氟硼酸盐(6.52g，18.3mmol)的乙醇(60ml)溶液搅拌一天。在使之冷却至室温后，减压蒸发溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(30ml)和1N盐酸(30ml)中，并将溶液于室温下搅拌3小时。蒸发溶剂，将混合物通过加入碳酸钾水溶液进行碱化，并收集生成的沉淀，并用水洗。在0℃下，向所得沉淀的乙醇(30ml)悬浮液中加入硼氢化钠(461mg，12.2mmol)，并将混合物于室温下搅拌3小时。将乙酸乙酯加入到该反应溶液中，并将混合物用饱和盐水洗，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂减压浓缩，并将得到的残余物用乙酸乙酯处理，得到粉末状的标题化合物(575mg)。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.13(3H，s)，2.62(3H，s)，4.71(2H，d，J＝5.4Hz)，5.42(1H，t，J＝5.4Hz)，7.70(2H，m)，8.16(1H，s)，8.85(1H，s)，9.65(1H，s)。
参考例7
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺
按照参考例2和参考例3相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例6中所得到的N-[3-(羟基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.81(4H，m)，2.29(3H，s)，2.58(4H，m)，2.74(3H，s)，3.80(2H，s)，7.30(1H，br)，7.65(1H，d，J＝8.7Hz)，8.05(2H，m)，8.88(1H，d，J＝1.8Hz)。
参考例8
N-[3-(羟基甲基)-6-甲氧基-7-喹啉基]乙酰胺
1)将2-二甲基氨基亚甲基-1，3-双(二甲基亚胺基)丙烷双四氟硼酸盐(39.6g，111mmol)悬浮于乙醇(550ml)中。在90℃的油浴温度下，向得到的悬浮液中加入N-(5-氨基-2-甲氧基苯基)乙酰胺(10.0g，55.5mmol)，并将混合物搅拌24小时。将四氢呋喃(275ml)和1N盐酸(275ml)加入到该反应溶液中，并将混合物于室温下搅拌5小时。减压蒸发四氢呋喃，并将残余物用冰冷却。加入氯仿(40ml)，并通过加入碳酸钾来中和混合物。将沉淀的晶体通过过滤收集，用水洗并干燥，得到黄色晶体(38.44g)。
2)将硼氢化钠(4.20g，111mmol)悬浮于乙醇(400ml)中，并将悬浮液用冰冷却。将上述1)得到的黄色晶体(38.44g)加入到该反应溶液中，并将混合物于室温下搅拌5小时。减压蒸发乙醇，将乙酸乙酯(500ml)和饱和盐水(400ml)加入到该残余物中，并将混合物剧烈搅拌。在除去不溶物后，将水相和有机相分离，并将水相用乙酸乙酯(250ml)萃取两次。将萃取液和上述有机相合并，并经硫酸镁干燥。将得到的残余物减压浓缩，得到黄色晶体标题化合物(7.08g)。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.19(3H，s)，3.98(3H，s)，4.66(2H，s)，5.43(1H，brs)，7.40(1H，s)，8.06(1H，d，J＝1.0Hz)，8.65(1H，d，J＝2.0Hz)，8.70(1H，s)，9.38(1H，s)。
参考例9
N-[3-(氯甲基)-6-甲氧基-7-喹啉基]乙酰胺氢氯化物
Figure A0282624400681
将参考例8中所得到的N-[3-(羟基甲基)-6-甲氧基-7-喹啉基]乙酰胺(7.08g，28.8mmol)溶于亚硫酰氯(20ml)中，并将混合物于室温下搅拌6.5小时。将过量的亚硫酰氯减压蒸发，并将甲苯加入到残余物中。将混合物浓缩至干，得到黄色晶体的标题化合物(6.95g)。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.28(3H，s)，4.09(3H，s)，5.12(2H，s)，7.85(1H，s)，9.01(1H，s)，9.15(1H，d，J＝2.0Hz)，9.23(1H，s)，9.96(1H，s)。
参考例10
N-[3-[(二乙基氨基)甲基]-6-甲氧基-7-喹啉基]乙酰胺
将参考例9中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲氧基-7-喹啉基]乙酰胺氢氯化物(2.00g，6.64mmol)，溶于DMF(20ml)中，并用冰冷却混合物。将二乙胺(3.43ml，33.20mmol)加入到该反应溶液中，并将混合物于室温下搅拌14小时。将乙酸乙酯加入到该反应溶液中，并将混合物用饱和盐水(50ml)和水(50ml)的混合溶液洗两次。将有机相减压浓缩，并将残余物通过NH-硅胶柱纯化，得到棕色液体的标题化合物(1.16g)。
1H NMR(CDCl3)δ1.07(6H，t，J＝7.1Hz)，2.27(3H，s)，2.56(4H，q，J＝7.1Hz)，3.70(2H，s)，4.01(3H，s)，7.04(1H，s)，7.92(1H，d，J＝1.2Hz)，8.01(2H，m)，8.72(1H，d，J＝2.0Hz)。
参考例11
N-[6-甲氧基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺
Figure A0282624400691
按照参考例10相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例9中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲氧基-7-喹啉基]乙酰胺氢氯化物，得到淡黄色油状的标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.69(4H，m)，2.27(3H，s)，2.42(4H，m)，3.61(2H，s)，4.01(3H，s)，7.04(1H，s)，7.90(1H，d，J＝1.2Hz)，8.00(1H，br s)，8.01(1H，s)，8.71(1H，d，J＝2.0Hz)。
参考例12
N-[6-甲氧基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺
Figure A0282624400692
按照参考例10相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例9中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲氧基-7-喹啉基]乙酰胺氢氯化物，得到淡黄色油状的标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.44(2H，m)，1.58(4H，m)，2.27(3H，s)，2.55(4H，m)，3.76(2H，s)，4.01(3H，s)，7.03(1H，s)，7.93(1H，d，J＝1.5Hz)，8.00(1H，br s)，8.01(1H，s)，8.73(1H，d，J＝2.2Hz)。
参考例13
3-[(二乙基氨基)甲基]-6-甲氧基-7-喹啉基胺
Figure A0282624400701
将参考例10中所得到的N-[3-[(二乙基氨基)甲基]-6-甲氧基-7-喹啉基]乙酰胺(1.16g，3.85mmol)溶于6N盐酸(20ml)中，并将混合物于100℃搅拌3小时。将反应溶液用冰冷却，加入4N氢氧化钠水溶液，并将混合物调至pH为10。将反应溶液用乙酸乙酯(100ml)萃取，并将有机层减压浓缩。将残余物通过NH-硅胶柱纯化，得到黄色晶体的标题化合物(810mg)。
1H NMR(CDCl3)δ1.06(6H，t，J＝7.1Hz)，2.55(4H，q，J＝7.1Hz)，3.67(2H，s)，3.97(3H，s)，4.27(2H，br s)，6.94(1H，s)，7.22(1H，s)，7.86(1H，d，J＝1.7Hz)，8.58(1H，d，J＝2.0Hz)。
参考例14
6-甲氧基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺
Figure A0282624400702
将参考例11中所得到的N-[6-甲氧基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺(1.28g，4.28mmol)溶于6N盐酸(20ml)中，并将混合物于100℃搅拌3小时。将反应溶液用冰冷却，加入4N氢氧化钠水溶液，并将混合物调至pH为10。将反应溶液用乙酸乙酯(100ml)萃取，并减压浓缩有机层。将残余物通过NH-硅胶柱纯化，得到黄色晶体的标题化合物(816mg)。
1H NMR(CDCl3)δ1.79(4H，m)，2.54(4H，m)，3.72(2H，s)，3.97(3H，s)，4.28(2H，br s)，6.94(1H，s)，7.21(1H，s)，7.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.60(1H，d，J＝2.0Hz)。
参考例15
6-甲氧基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基胺
将参考例12中所得到的N-[6-甲氧基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺(1.48g，4.94mmol)溶于6N盐酸(20ml)中，并将混合物于100℃搅拌3小时。将反应溶液用冰冷却，加入4N氢氧化钠水溶液，并将混合物调至pH为10。将该反应溶液用乙酸乙酯(100ml)萃取，并减压浓缩有机层。将残余物通过NH-硅胶柱纯化，得到黄色晶体标题化合物(800mg)。
1H NMR(CDCl3)δ1.44(2H，m)，1.57(4H，m)，2.41(4H，m)，3.57(2H，s)，3.98(3H，s)，4.27(2H，br s)，6.90(1H，s)，7.21(1H，s)，7.84(1H，d，J＝1.7Hz)，8.57(1H，d，J＝2.2Hz)。
参考例16
N-[6-氯-3-(羟基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺
按照参考例8相同的方法，通过依次的操作，并使用N-(5-氨基-2-氯苯基)乙酰胺，得到黄色晶体的标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.12(3H，s)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，4.66(2H，s)，7.56(1H，d，J＝8.8Hz)，7.94(1H，s)，9.48(1H，s)，9.63(1H，s)，9.81(1H，s)。
参考例17
N-[6-氯-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺
按照参考例8和参考例9相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例16中所得到的N-[6-氯-3-(羟基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到棕色晶体的标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.81(4H，m)，2.30(3H，s)，2.55(4H，m)，3.77(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8.5Hz)，7.80(1H，br s)，7.82(1H，s)，7.93(1H，d，J＝1.2Hz)，8.86(1H，d，J＝2.2Hz)。
参考例18
6-氯-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺
Figure A0282624400721
按照参考例13相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例17中所得到的N-[6-氯-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到淡黄色晶体的标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.80(4H，m)，2.54(4H，m)，3.72(2H，s)，4.42(2H，br s)7.32(1H，s)，7.74(1H，s)，7.85(1H，m)，8.72(1H，d，J＝2.2Hz)。
参考例19
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺
按照参考例3相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例2中所得到的N-[3-(氯甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.63(8H，m)，2.24(3H，s)，2.66(4H，m)，3.79(2H，s)，7.28(1H，s)，7.73(1H，d，J＝8.8Hz)，7.97(1H，m)，8.08(1H，s)，8.49(1H，br s)，8.86(1H，m)。
参考例20
3-(1-氮杂环庚基甲基)-7-喹啉基胺
按照参考例4相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例19中所得到的N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.62(8H，m)，2.65(4H，m)，3.74(2H，s)，4.02(2H，br s)，6.96(1H，dd，J＝2.2，8.5Hz)，7.20(1H，d，J＝2.2Hz)，7.58(1H，d，J＝8.5Hz)，7.89(1H，d，J＝1.2Hz)，8.74(1H，d，J＝2.2Hz)。
参考例21
6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺
按照参考例6、参考例2、参考例3和参考例4相同的方法，通过依次的操作，并使用N-(5-氨基-2-甲基苯基)乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.72-1.82(4H，m)，2.34(3H，s)，2.48-2.62(4H，m)，3.71(2H，s)，4.02(2H，br)，7.22(1H，s)，7.44(1H，s)，7.86(1H，s)，8.66(1H，d，J＝2.1Hz)。
参考例22
N-[3-(氯甲基)-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
向4’-氟-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺(550mg，1.29mmol)的TIF(6.5mL)悬浮液中，加入氯甲酸乙酯(0.245mL，2.59mmol)，并将混合物于室温下搅拌4小时。加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和盐水洗，并经无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将得到的残余物用异丙醚处理，得到粉末状的标题化合物(447mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ5.02(2H，s)，7.34(1H，d，J＝8.8Hz)，7.39(1H，d，J＝8.8Hz)，7.79-7.92(4H，m)，7.99-8.05(2H，m)，8.14(2H，d，J＝8.4Hz)，8.39(1H，m)，8.65(1H，s)，8.93(1H，d，J＝2.2Hz)，10.70(1H，s)。
参考例23
N-[6-氟-3-(羟基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺
Figure A0282624400733
按照参考例6相同的方法，通过依次的操作，并使用N-(5-氨基-2-氟苯基)乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.18(3H，s)，4.69(2H，d，J＝5.6Hz)，5.44(1H，t，J＝5.6Hz)，7.83(1H，d，J＝11.8Hz)，8.15(1H，s)，8.67(1H，d，J＝7.6Hz)，8.78(1H，s)，9.98(1H，s)。
参考例24
N-[3-(氯甲基)-6-氟-7-喹啉基]乙酰胺氢氯化物
按照参考例2相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例23中所得到的N-[6-氟-3-(羟基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ2.33(3H，s)，5.02(2H，s)，8.13(1H，d，J＝11.0Hz)，9.11(1H，s)，9.22(1H，d，J＝2.0Hz)，9.35(1H，d，J＝6.8Hz)。
参考例25
6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺
按照参考例3和参考例4相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例24中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-氟-7-喹啉基]乙酰胺氢氯化物，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.80(4H，m)，2.52(4H，m)，3.73(2H，s)，4.24(2H，br)，7.32(2H，m)，7.89(1H，s)，8.69(1H，d，J＝1.5Hz)。
参考例26
N-[5-氨基-2-(1-吡咯烷基)苯基]-4-溴苯甲酰胺
向4-溴-N-(2-氟-5-硝基苯基)苯甲酰胺(5.00g，14.7mmol)的二甲亚砜(25ml)溶液中，加入吡咯烷(6.15ml，73.7mmol)，并将混合物于60℃下搅拌30分钟。将水加入到该反应溶液中，并收集生成的沉淀，并用水洗。将所得沉淀、还原铁(4.12g，73.7mmol)和氯化钙(818mg，7.37mmol)的85％乙醇水溶液(180ml)加热回流3小时，并将其冷却。在硅藻土过滤后，浓缩滤液，并加入水，得到N-[5-氨基-2-(1-吡咯烷基)苯基-4-溴苯甲酰胺(5.00g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.85(4H，m)，2.91(4H，m)，4.91(2H，br)，6.35(1H，d，J＝8.7Hz)，6.91(1H，d，J＝8.7Hz)，7.27(1H，s)，7.75(2H，d，J＝8.4Hz)，7.82(2H，d，J＝8.4Hz)，9.66(1H，s)。
参考例27
4-溴-N-[3-甲酰基-6-(1-吡咯烷基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624400751
按照参考例8-1)相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例26中所得到的N-[5-氨基-2-(1-吡咯烷基)苯基]-4-溴苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.91(4H，m)，3.34(4H，m)，7.41(1H，s)，7.78(2H，d，J＝8.4 Hz)，7.99(2H，d，J＝8.4Hz)，8.07(1H，s)，8.72(1H，s)，9.00(1H，d，J＝2.2Hz)，10.18(1H，s)，10.34(1H，s)。
参考例28
N-(2-氟-3-硝基苯基)乙酰胺
向2-氟-3-硝基苯胺(18.2g，116mol)的吡啶溶液(233mL)中，加入乙酸酐(27.4mL，291mmol)，并将混合物于室温下搅拌16小时。减压浓缩反应溶液，并将得到的残余物用异丙醚处理，得到粉末状的标题化合物(19.2g)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.30(3H，s)，7.24-7.34(1H，m)，7.56-7.70(1H，br)，7.72-7.81(1H，m)，8.64-8.72(1H，m)。
参考例29
N-(3-氨基-2-氟苯基)乙酰胺
Figure A0282624400761
向参考例28中所得到的N-(2-氟-3-硝基苯基)乙酰胺(18.2g，91.7mmol)的乙醇溶液(183mL)中，加入10％钯碳(1.82g)和环己烯(27.9mL，275mmol)，并在通入氮气下，将混合物于60℃搅拌21小时。在室温下冷却后，将反应液体混合物过滤。减压浓缩反应溶液，并将得到的残余物用异丙醚处理，得到粉末状的标题化合物(14.2g)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.20(3H，s)，3.62-3.82(2H，br)，6.48-6.58(1H，m)，6.85-6.94(1H，m)，7.28-7.46(1H，br)，7.56-7.76(1H，m)。
参考例30
8-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉胺
Figure A0282624400762
按照参考例6、参考例2、参考例3和参考例4相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例29中所得到的N-(3-氨基-2-氟苯基)乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.80(4H，m)，2.55(4H，m)，3.75(2H，s)，4.11(2H，br)，7.06(1H，m)，7.40(1H，d，J＝8.7Hz)，7.96(1H，m)，8.80(1H，d，J＝2.1Hz)。
参考例31
2-甲氧基-3-硝基苯甲酸
将1N氢氧化钠加入到2-甲氧基-3-硝基苯甲酸甲酯(4.96g，23.5mmol)的甲醇溶液(50ml)中，并将混合物于50℃搅拌2小时。减压蒸发甲醇，并加入水。将水层用1N盐酸酸化，并将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗，并经无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。将得到的残余物用己烷-乙酸乙酯重结晶，得到淡黄色晶体的标题化合物(4.37g)。
熔点：224-226℃
1H-NMR(CDCl3)δ4.02(3H，s)，7.25-7.34(1H，m)，7.91(1H，ddd，J＝0.6，1.8，8.0Hz)，8.10(1H，ddd，J＝0.8，1.8，8.4Hz)。
参考例32
4-溴-N-(2-甲氧基-3-硝基苯基)苯甲酰胺
Figure A0282624400771
向参考例31中所得到的2-甲氧基-3-硝基苯甲酸(9.25g，46.9mmol)的叔丁醇溶液(350ml)中，加入三乙胺(9.9ml，70.35mmol)和二苯基磷酰基叠氮化物(11.2ml，51.6mmol)，并将混合物加热回流5小时。减压蒸发溶剂，并通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到目标化合物与二苯基磷酰基叠氮化物的混合物(13.0g)。向此混合物的乙酸乙酯溶液(50ml)中加入4N氯化氢-乙酸乙酯(100ml)，并将混合物于50℃下搅拌2小时。减压浓缩混合物，并将得到的晶体用二异丙醚洗。向晶体的四氢呋喃的悬浮液(150ml)中加入4-溴苯甲酰氯(10.0g，45.8mmol)，并在冰冷却下滴加三乙胺(17.5ml，125mmol)。将混合物于室温下搅拌4小时。将混合物用乙酸乙酯稀释，用1N氢氧化钠、水和饱和盐水洗，经无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。将得到的残余物用己烷-乙酸乙酯重结晶，得到淡黄色晶体的标题化合物(14.2g)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.99(3H，s)，7.24-7.33(1H，m)，7.64-7.79(5H，m)，8.53(1H，br)8.78(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)。
熔点：162-163℃
参考例33
N-(3-氨基-2-甲氧基苯基)-4-溴苯甲酰胺
向参考例32中所得到的4-溴-N-(2-甲氧基-3-硝基苯基)苯甲酰胺(14.21g，40.5mmol)的90％乙醇水溶液(440ml)中，加入还原铁(11.3g，20.3mmol)和氯化钙(2.25g，20.3mmol)，并将混合物于100℃下搅拌4小时。将铁用硅藻土过滤，并将滤液用乙醇洗。减压蒸发乙醇。将残余物用乙酸乙酯稀释，并用水和饱和盐水洗，经无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。将残余物用己烷-乙酸乙酯重结晶，得到标题无色晶体的化合物(11.18g)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.76-3.82(5H，m)，6.54(1H，dd，J＝1.2，7.8Hz)，6.94-6.99(1H，m)，7.62-7.65(2H，m)，7.73-7.77(2H，m)，7.82(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，8.37(1H，br)。
熔点：111-112℃
参考例34
4-溴-N-[3-(羟基甲基)-8-甲氧基-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例6相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例33中所得到的N-(3-氨基-2-甲氧基苯基)-4-溴苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.11(3H，s)，4.73(2H，d，J＝5.7Hz)，5.48(1H，t，J＝5.4Hz)，7.71-7.78(3H，m)，7.96-8.03(3H，m)，8.22(1H，s)，8.87(1H，d，J＝1.8Hz)，10.02(1H，s)。
熔点：185-187℃
参考例35
4-溴-N-[3-(氯甲基)-8-甲氧基-7-喹啉基]苯甲酰胺氢氯化物
按照参考例2相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例34中所得到的4-溴-N-[3-(羟基甲基)-8-甲氧基-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ4.09(3H，s)，5.07(2H，s)，7.76(2H，d，J＝8.4Hz)，7.96(2H，d，J＝8.8Hz)，8.11(1H，d，J＝9.2Hz)，8.52(1H，d，J＝9.0Hz)，9.24(2H，s)。
熔点：167-169℃
参考例36
3-硝基-2-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}苯甲酸甲酯
Figure A0282624400791
将2-羟基-3-硝基苯甲酸甲酯(10.03g，50.9mmol)溶于四氢呋喃(200ml)中，并在冰冷却下，加入N，N-二异丙基乙胺(13.3ml，76.4mmol)和N-(甲基磺酰基)-N-苯基甲磺酰胺(21.82g，61mmol)。将混合物于室温下搅拌2天。减压蒸发四氢呋喃，并将残余物溶于乙酸乙酯中。将溶液用饱和碳酸氢钠水溶液、1N盐酸、水和饱和盐水洗，经无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。将得到的残余物经硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到淡黄色油状的标题化合物(16.7g)。
1H-NMR(CDCl3)δ4.00(3H，s)，7.60-7.68(1H，m)，8.19-8.33(2H，m)。
参考例37
3-硝基-2-乙烯基苯甲酸甲酯
Figure A0282624400792
向参考例36中所得到的3-硝基-2-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}苯甲酸甲酯(10g，30.4mmol)的DMF溶液(150ml)中，在通入氮气下，加入乙烯基三正丁基锡(10.7ml，36.48mmol)和四三苯基膦钯(1.76g，1.52mmol)，并将混合物于80℃搅拌4小时。将混合物用乙酸乙酯稀释，用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗，经无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。将得到的残余物经硅胶柱色谱法(己烷：乙酸乙酯)纯化，得到淡黄色晶体的标题化合物(4.91g)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.89(3H，s)，5.24(1H，dd，J＝1.0，17.6Hz)，5.42(1H，dd，J＝1.2，11.8Hz)，7.17(1H，dd，J＝11.4，17.6Hz)，7.44-7.52(1H，m)，7.89(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，7.98(1H，dd，J＝1.6，7.8Hz)。
熔点：44-45℃
参考例38
3-硝基-2-乙烯基苯甲酸
向参考例37中所得到的3-硝基-2-乙烯基苯甲酸甲酯(4.91g，23.7mmol)的甲醇溶液(50ml)中，加入1N氢氧化钠(50ml，50mmol)，并将混合物于50℃搅拌1小时。减压蒸发甲醇，并加入水。将水层用二异丙醚洗。用1N盐酸酸化水层，并将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗，经无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。将得到的残余物用己烷-乙酸乙酯重结晶，得到淡黄色晶体的标题化合物(4.23g)。
1H-NMR(CDCl3)δ5.26(1H，d，J＝18.0Hz)，5.40(1H，dd，J＝0.6，13.2Hz)，7.21(1H，dd，J＝11.4，17.6Hz)，7.42-7.49(1H，m)，7.83(1H，dd，J＝1.2，8.2Hz)，8.05(1H，dd，J＝1.2，7.8Hz)，10-12(1H，br)。
熔点：166-167℃(结晶溶剂：己烷-乙酸乙酯)
参考例39
3-硝基-2-乙烯基苯基氨基甲酸叔丁酯
Figure A0282624400802
向参考例38中所得到的3-硝基-2-乙烯基苯甲酸(7.86g，40.7mmol)的叔丁醇的溶液(400ml)中，加入三乙胺(8.6ml，61.1mmol)和二苯基磷酰基叠氮化物(9.65ml，44.8mmol)，并将混合物加热回流24小时。减压蒸发溶剂，并将残余物经硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到淡黄色晶体的标题化合物(9.99g)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.52(9H，s)，5.43(1H，dd，J＝1.0，18.0Hz)，5.72-5.78(1H，m)，6.82(1H，dd，J＝11.4，18.4Hz)，7.02(1H，br)，7.33-7.38(1H，m)，7.42-7.59(1H，m)，8.42(1H，d，J＝8.4Hz)。
熔点：120-121℃
参考例40
3-氨基-2-乙基苯基氨基甲酸叔丁酯
Figure A0282624400811
在氢气下，向参考例39中所得到的3-硝基-2-乙烯基苯基氨基甲酸叔丁酯(5.0g，18.9mmol)的乙醇溶液(100ml)中，加入5％钯碳(1g)，并将混合物于室温下搅拌5小时。通过硅藻土过滤除去钯碳，并减压蒸发溶剂。将得到的残余物经硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到淡黄色晶体的标题化合物(3.88g)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.15(3H，t，J＝7.8Hz)，1.51(9H，s)，2.52(2H，q，J＝7.5Hz)，3.62(2H，br)，6.21(1H，br)，6.48(1H，dd，J＝1.2，8.1Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.16(1H，d，J＝8.4Hz)。
熔点：109-110℃
参考例41
3-[(4-溴苯甲酰基)氨基]-2-乙基苯基氨基甲酸叔丁酯
Figure A0282624400812
在冰冷却下，向参考例40中所得到的3-氨基-2-乙基苯基氨基甲酸叔丁酯(3.78g，16.0mmol)的四氢呋喃溶液(50ml)中，加入三乙胺(6.70ml，48mmol)和4-溴苯甲酰氯(3.87g，17.6mmol)，并将混合物搅拌1小时。将混合物用乙酸乙酯稀释，用1N氢氧化钠、水和饱和盐水洗，并经无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将得到的残余物用己烷-乙酸乙酯重结晶，得到淡黄色晶体的标题化合物(6.58g)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.17(3H，t，J＝7.6Hz)，1.52(9H，s)，2.62(2H，q，J＝6.6Hz)，6.27(1H，s)，7.19-7.27(1H，m)，7.48(1H，d，J＝7.8Hz)，7.59-7.68(6H，m)。
熔点：181-183℃
参考例42
N-(3-氨基-2-乙基苯基)-4-溴苯甲酰胺
向参考例41中所得到的3-[(4-溴苯甲酰基)氨基]-2-乙基苯基氨基甲酸叔丁酯(6.48g，15.45mmol)的乙酸乙酯-四氢呋喃(50ml-30ml)溶液中，加入4N氯化氢-乙酸乙酯(60ml)，并将混合物于60℃搅拌3小时。相继加入水和碳酸钾，并将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗，过滤并减压浓缩，得到无色晶体的标题化合物(4.53g)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.20(3H，d，J＝7.6Hz)，2.57(2H，q，J＝7.6Hz)，3.70(2H，br)，6.61(1H，dd，J＝1.2，7.8Hz)，7.02-7.09(1H，m)，7.16-7.20(1H，br)，7.60-7.64(3H，m)，7.73(2H，d，J＝8.4Hz)。
熔点：169-170℃
参考例43
4-溴-N-[8-乙基-3-(羟基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624400822
按照参考例6相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例42中所得到的N-(3-氨基-2-乙基苯基)-4-溴苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d3)δ1.15(3H，t，J＝7.4Hz)，3.28(2H，q，J＝7.0Hz)，4.74(2H，s)，5.46(1H，t，J＝3.6Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，7.72-7.80(3H，m)，7.84-8.00(2H，m)，8.22(1H，s)，8.89(1H，d，J＝1.8Hz)，10.25(1H，s)。
熔点：202-204℃
参考例44
4-溴-N-[3-(氯甲基)-8-乙基-7-喹啉基]苯甲酰胺氢氯化物
按照参考例2相同的方法进行操作，并使用参考例43中所得到的4-溴-N-[8-乙基-3-(羟基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ1.30(3H，t，J＝7.6Hz)，3.33(2H，q，J＝7.4Hz)，5.10(2H，s)，7.75(2H，d，J＝8.8Hz)，7.96(2H，d，J＝8.8Hz)，8.14(1H，d，J＝8.8Hz)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，9.28-9.30(2H，m)。
熔点：170-172℃
参考例45
4’-氯-N-[3-(氯甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照参考例22相同的方法进行操作，并使用参考例6中所得到的4’-氯-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ5.01(2H，s)，7.58(2H，d，J＝8.6Hz)，7.82(2H，d，J＝8.6Hz)，7.89(2H，d，J＝8.6Hz)，8.02(2H，m)，8.13(2H，d，J＝8.6Hz)，8.37(1H，d，J＝2.0Hz)，8.63(1H，d，J＝1.7Hz)，8.82(1H，d，J＝2.2Hz)，10.67(1H，s)。
参考例46
N-(3-氨基-2-甲基苯基)-4-溴苯甲酰胺
按照参考例33相同的方法进行操作，并使用4-溴-N-(2-甲基-3-硝基苯基)苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.90(3H，s)，4.91(2H，s)，6.48(1H，d，J＝7.6Hz)，6.55(1H，d，J＝8.0Hz)，6.88(1H，m)，7.72(2H，d，J＝8.6Hz)，7.90(2H，d，J＝8.6Hz)，9.81(1H，s)。
参考例47
4-溴-N-(3-甲酰基-8-甲基-7-喹啉基)苯甲酰胺
Figure A0282624400841
按照参考例8-1相同的方法进行操作，并使用参考例46中所得到的N-(3-氨基-2-甲基苯基)-4-溴苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.69(3H，s)，7.78(2H，d，J＝8.8Hz)，7.80(1H，d，J＝8.8Hz)，8.01(2H，d，J＝8.8Hz)，8.07(1H，d，J＝8.8Hz)，8.94(1H，d，J＝2.2Hz)，9.32(1H，d，J＝2.2Hz)，10.26(1H，s)，10.46(1H，s)。
参考例48
4-溴-N-[3-(羟基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例1相同的方法进行操作，并使用参考例47中所得到的4-溴-N-(3-甲酰基-8-甲基-7-喹啉基)苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.65(3H，s)，4.74(2H，d，J＝5.4Hz)，5.48(1H，t，J＝5.4Hz)，7.60(1H，d，J＝8.7Hz)，7.78(2H，d，J＝8.1Hz)，7.82(1H，d，J＝8.7Hz)，7.99(2H，d，J＝8.1Hz)，8.22(1H，d，J＝1.5Hz)，8.89(1H，d，J＝1.5Hz)，10.31(1H，s)。
参考例49
4-溴-N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]苯甲酰胺氢氯化物
Figure A0282624400843
按照参考例2相同的方法进行操作，并使用参考例48中所得到的4-溴-N-[3-(羟基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H NMR(CD3OD)δ2.74(3H，s)，5.09(2H，s)，7.76(2H，d，J＝6.6Hz)，7.97(2H，d，J＝6.6Hz)，8.09(1H，d，J＝9.0Hz)，8.24(1H，d，J＝9.0Hz)，9.25(1H，d，J＝2.1Hz)，9.26(1H，d，J＝2.1Hz)。
参考例50
8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基胺
按照参考例3和参考例4相同的方法进行操作，并使用参考例49中所得到的4-溴-N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]苯甲酰胺氢氯化物，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(2H，m)，1.56(4H，m)，2.40(4H，m)，2.59(3H，s)，3.59(2H，s)，4.02(2H，s)，6.97(1H，d，J＝8.8Hz)，7.47(1H，d，J＝8.6Hz)，7.88(1H，d，J＝1.8Hz)，8.77(1H，d，J＝2.0Hz)。
参考例51
3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基胺
按照参考例3和参考例相同的方法进行操作，并使用参考例49中所得到的4-溴-N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]苯甲酰胺氢氯化物，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.62(8H，m)，2.60(3H，s)，2.65(4H，m)，3.76(2H，s)，3.99(2H，s)，7.00(1H，d，J＝8.8Hz)，7.49(1H，d，J＝8.8Hz)，7.89(1H，d，J＝2.2Hz)，8.81(1H，d，J＝2.2Hz)。
参考例52
N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照参考例22相同的方法进行操作，并使用参考例19中所得到的4’-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.68(3H，s)，5.04(2H，s)，7.25-7.42(2H，m)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.74-7.93(5H，m)，8.15(2H，d，J＝8.4Hz)，8.42(1H，d，J＝2.4Hz)，9.00(1H，d，J＝2.2Hz)，10.32(1H，s)。
参考例53
N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-溴苯甲酰胺
按照参考例33相同的方法进行操作，并使用4-溴-N-(2-甲基-5-硝基苯基)苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ2.22(3H，s)，3.66(2H，br)，6.42-6.52(1H，m)，6.99(1H，d，J＝8.0Hz)，7.44-7.50(1H，m)，7.54-7.68(3H，m)，7.73(2H，d，J＝8.4Hz)。
参考例54
4-溴-N-(3-甲酰基-6-甲基-7-喹啉基)苯甲酰胺
按照参考例8-1)相同的方法进行操作，并使用参考例53中所得到的N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-溴苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.52(3H，s)，7.79(2H，d，J＝8.4Hz)，7.98(2H，d，J＝8.4Hz)，8.09(1H，s)，8.31(1H，s)，8.85(1H，m)，9.22(1H，m)，10.22(2H，s)。
参考例55
4-溴-N-[3-(羟基甲基)-6-甲基-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例1相同的方法进行操作，并使用参考例54中所得到的4-溴-N-(3-甲酰基-6-甲基-7-喹啉基)苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.44(3H，s)，4.71(2H，d，J＝4.8Hz)，5.46(1H，m)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz)，7.84(1H，s)，7.98(2H，d，J＝8.4Hz)，8.07(1H，s)，8.15(1H，m)，8.80(1H，m)，10.18(1H，s)。
参考例56
4-溴-N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]苯甲酰胺氢氯化物
Figure A0282624400871
按照参考例2相同的方法进行操作，并使用参考例55中所得到的4-溴-N-[3-(羟基甲基)-6-甲基-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.55(3H，s)，5.08(2H，s)，7.79(2H，d，J＝8.4Hz)，8.00(2H，d，J＝8.4Hz)，8.10(1H，s)，8.50(1H，s)，8.80(1H，s)，9.16(1H，s)，10.34(1H，s)。
参考例57
4’-氟-N-(3-甲酰基-8-甲基-7-喹啉基)[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624400872
按照参考例50相同的方法进行操作，并使用参考例47中所得到的4-溴-N-(3-甲酰基-8-甲基-7-喹啉基)苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.72(3H，s)，7.30-7.44(2H，m)，7.79-7.93(5H，m)，8.06-8.20(3H，m)，8.96(1H，d，J＝2.2Hz)，9.33(1H，d，J＝2.2Hz)，10.27(1H，s)，10.43(1H，s)。
熔点：236-239℃(分解)(结晶溶剂：乙酸乙酯-四氢呋喃)
参考例58
4’-氟-N-[3-(1-羟基乙基)-8-甲基-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
在通入氮气下，于室温下向参考例57中所得到的4’-氟-N-(3-甲酰基-8-甲基-7-喹啉基)[1，1’-联苯基]-4-酰胺(1g)的干燥四氢呋喃溶液(30ml)中，加入3M甲基镁溴化物(8.7ml)，并将混合物于室温下搅拌16小时。将水小心地加入到反应溶液中，并将混合物用乙酸乙酯-四氢呋喃萃取。萃取液用饱和盐水洗，并经无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将得到的残余物用乙酸乙酯-乙醚结晶，得到淡黄色晶体的标题化合物(0.85g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.48(3H，d，J＝6.2Hz)，2.68(3H，s)，4.90-5.10(1H，m)，5.49(1H，d，J＝4.4Hz)，7.27-7.41(2H，m)，7.62(1H，d，J＝8.8Hz)，7.75-7.90(5H，m)，8.15(2H，d，J＝8.4Hz)，8.23(1H，d，J＝2.2Hz)，8.94(1H，d，J＝2.2Hz)，10.27(1H，s)。
熔点：189-192℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-乙醚)
参考例59
N-[3-(1-氯乙基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624400881
按照参考例2相同的方法进行操作，并使用参考例58中所得到的4’-氟-N-[3-(1-羟基乙基)-8-甲基-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.97(3H，d，J＝6.9Hz)，5.66(1H，q，J＝6.9Hz)，7.27-7.41(2H，m)，7.71(1H，d，J＝8.8Hz)，7.76-7.96(5H，m)，8.15(2H，d，J＝8.1Hz)，8.49(1H，d，J＝2.2Hz)，9.07(1H，d，J＝2.2Hz)，10.35(1H，s)。
参考例60
4’-氟-N-[3-(1-羟基丙基)-8-甲基-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624400882
按照参考例58相同的方法进行操作，并使用参考例57中所得到的4’-氟-N-(3-甲酰基-8-甲基-7-喹啉基)[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.68-1.88(2H，m)，2.68(3H，s)，4.67-4.80(1H，m)，5.47(1H，d，J＝4.4Hz)，7.26-7.41(2H，m)，7.61(1H，d，J＝8.8Hz)，7.73-7.90(5H，m)，8.09-8.25(3H，m)，8.91(1H，d，J＝2.2Hz)，10.28(1H，s)。
熔点：204-208℃(结晶溶剂：乙醚)
参考例61
N-[3-(1-氯丙基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624400891
按照参考例2相同的方法进行操作，并使用参考例60中所得到的4’-氟-N-[3-(1-羟基丙基)-8-甲基-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，2.12-2.37(2H，m)，2.68(3H，s)，5.37(1H，t，J＝7.1Hz)，7.26-7.44(2H，m)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.75-7.95(5H，m)，8.05-8.22(2H，m)，8.42(1H，d，J＝2.2Hz)，9.02(1H，d，J＝2.2 Hz)，10.33(1H，s)。
参考例62
4’-氟-N-{3-[羟基(苯基)甲基]-8-甲基-7-喹啉基}[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照参考例58相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例57中所得到的4’-氟-N-(3-甲酰基-8-甲基-7-喹啉基)[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6+H2O)δ：2.64(3H，s)，6.01(1H，s)，7.20-7.53(7H，m)，7.64(1H，d，J＝8.8Hz)，7.77-7.91(5H，m)，8.14(2H，d，J＝8.4Hz)，8.34(1H，br)，8.92(1H，d，J＝2.2Hz)，10.30(1H，s)。
熔点：182-186℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-二异丙醚)
参考例63
N-{3-[氯(苯基)甲基]-8-甲基-7-喹啉基}-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照参考例2相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例62中所得到的4’-氟-N-{3-[羟基(苯基)甲基]-8-甲基-7-喹啉基}[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.67(3H，s)，6.84(1H，s)，7.25-7.50(5H，m)，7.53-7.63(2H，m)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.75-7.96(5H，m)，8.10-8.21(2H，m)，8.45(1H，d，J＝2.2Hz)，9.02(1H，d，J＝2.5Hz)，10.34(1H，s)。
参考例64
N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照参考例22相同的方法进行操作，并使用参考例37中所得到的4’-氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.50(3H，s)，5.02(2H，s)，7.36(2H，m)，7.80-7.90(5H，m)，8.12-8.18(3H，m)，8.34(1H，d，J＝1.8Hz)，8.90(1H，d，J＝2.2Hz)，10.17(1H，s)。
参考例65
2-甲基-1，2，3，4-四氢苯并[b][1，6]二氮杂萘-7-胺
Figure A0282624400903
将2，4-二氨基二氨基苯甲醛(1.00g，7.34mmol)、1-甲基-4-哌啶酮(1.08ml，8.81mmol)和4N氢氧化钠水溶液(11ml)的乙醇(70ml)溶液，于60℃搅拌16小时，并减压蒸发溶剂。将残余物溶于乙酸乙酯中，用碳酸钾水溶液和饱和盐水洗，并经无水硫酸钠干燥。将得到的粗产物经NH-硅胶色谱法(洗脱剂；乙酸乙酯)纯化，并用乙酸乙酯-异丙醚(1∶5)处理，得到粉末状的标题化合物(666mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.37(3H，s)，2.71(2H，t，J＝6.0Hz)，2.96(2H，t，J＝6.0Hz)，3.56(2H，s)，5.58(2H，br)，6.80(1H，d，J＝2.1Hz)，6.87(1H，dd，J＝2.1，8.4Hz)，7.48(1H，d，J＝8.4Hz)，7.64(1H，s)。
参考例66
7-氨基-8-甲基-3-喹啉醛
Figure A0282624400911
将2-甲基-1，3-苯二胺(30.0g，246mmol)和2-二甲基氨基亚甲基-1，3-双(二甲基亚胺基)丙烷双四氟硼酸盐(263g，737mmol)的异丙醇(500ml)悬浮液，搅拌加热回流16小时。并使其冷却至室温。向反应溶液中加入1N盐酸(500ml)。将混合物加热下于70℃搅拌5小时，并使其冷却至室温。收集生成的沉淀，并用水、乙腈和异丙醚洗，将得到的沉淀(61.6g)和碳酸钾(170g，1.23mol)的乙酸乙酯(500ml)-水(500ml)悬浮液，在加热下于90℃剧烈搅拌，并使其冷却至室温。将有机层分离，用饱和盐水洗，经硫酸钠干燥，并通过塞在玻璃过滤器中的硅胶(100g)。减压蒸发溶剂，并将得到的粗产物用异丙醚处理，得到粉末状的标题化合物(35.4g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.43(3H，s)，6.17(2H，br)，7.15(1H，t，J＝8.7Hz)，7.71(1H，d，J＝8.7Hz)，8.51(1H，d，J＝2.4Hz)，9.04(1H，d，J＝2.4Hz)，10.03(1H，s)。
参考例67
8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉胺
向参考例66中所得到的7-氨基-8-甲基-3-喹啉醛(21.00g，112.8mmol)的二氯乙烷(210ml)悬浮液中，加入吡咯烷(28.28ml，145.0mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(35.84g，169.2mmol)，并将混合物于室温下搅拌4.5小时。向该反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物剧烈搅拌。将有机层分离并减压浓缩。将残余物通过NH-硅胶柱纯化(Fuji Silysia Chemical Lyd.，Pro.No.DM1020，洗脱剂：乙酸乙酯)，得到粘稠油状的标题化合物(25.7g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.79(4H，m)，2.54(4H，m)，2.59(3H，s)，3.74(2H，s)，3.98(2H，s)，6.98(1H，d，J＝8.6Hz)，7.47(1H，d，J＝8.8Hz)，7.91(1H，d，J＝2.2Hz)，8.76(1H，d，J＝2.2Hz)。
参考例68
2-氟-4-(4-氟丁氧基)苯甲酸
Figure A0282624400921
在80℃下，将1-溴-4-氟丁烷(3.57g，23.1mmol)滴加到2-氟-4-羟基苯甲酸(3.00g，19.2mmol)、乙醇(11.5ml)和水(2.3ml)、氢氧化钾(2.37g，42.3mmol)的混合物中，并将混合物于80℃搅拌17小时。减压蒸发溶剂。将残余物溶于水中，并通过加入1N盐酸将溶液酸化。将不溶物过滤出去并干燥，得到淡棕色粉末的标题化合物(1.73g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.82(2H，m)，4.09(2H，t，J＝6.0Hz)，4.42(2H，t，J＝5.8Hz)，4.58(2H，m)，6.86(1H，m)，6.87(1H，m)，7.80(1H，t，J＝8.6Hz)，12.84(1H，s)。
参考例69
氟-4-(4，4，4-三氟丁氧基)苯甲酸
按照参考例68相同的方法进行操作，并使用1，1，1-三氟-4-碘丁烷，得到无色粉末的标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.97(2H，m)，2.44(2H，m)，4.13(2H，t，J＝6.3Hz)，6.89(1H，t，J＝2.0Hz)，6.90(1H，m)7.84(1H，t，J＝9.0Hz)，14.44(1H，s)。
参考例70
4-(2-乙氧基乙氧基)-2-氟苯甲酸
按照参考例68相同的方法进行操作，并使用1-溴-2-乙氧基乙烷，得到无色粉末的标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，3.48(2H，q，J＝7.0Hz)，3.68(2H，m)，4.16(2H，m)，6.87(1H，d，J＝1.7Hz)，6.89(1H，m)，7.79(1H，m)，12.84(1H，s)。
参考例71
2-氟-4-(3-甲基丁氧基)苯甲酸
按照参考例68相同的方法进行操作，并使用1-碘-3-甲基丁烷，得到无色粉末的标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.62(2H，q，J＝6.8Hz)，1.77(1H，s)，4.07(2H，t，J＝6.7Hz)，6.87(2H，m)，7.81(1H，t，J＝8.7Hz)，12.85(1H，s)。
参考例72
4-[(1Z)-2-硝基戊-1-烯基]苯甲酸甲酯
Figure A0282624400933
将正丁胺(8.31ml，84.1mmol)和4-甲酰基苯甲酸甲酯(10.6g，64.7mmol)与苯(50ml)在Dean-Stark分水器中加热回流，直到回收到理论量的水为止。减压蒸发溶剂。向此残余物中加入冰醋酸(30ml)和硝基丁烷(10.0g，97.0mmol)，并将混合物于110℃搅拌4小时。并使其冷却至室温。将不溶物过滤出去并干燥，得到淡黄色粉末的标题化合物(7.53g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.67(2H，m)，2.78(2H，m)，3.95(3H，s)，7.45(2H，d，J＝8.1Hz)，8.01(1H，s)，8.10(2H，ddd，J＝8.2，2.0，1.8Hz)。
参考例73
4-(2-氧代戊基)苯甲酸甲酯
Figure A0282624400941
在65℃下，向参考例72中所得到的4-[(1Z)-2-硝基戊-1-烯基]苯甲酸甲酯(5.50g，22.0mmol)和铁粉(7.40g，132mmol)的甲醇溶液(82ml)中，滴加浓盐酸(37.0ml)，并将混合物于65℃搅拌4小时。减压蒸发溶剂。将水加入到残余物中，并将混合物用乙醚萃取，并用饱和碳酸氢钠水溶液洗。减压蒸发溶剂，并将残余物经硅胶柱色谱法(洗脱剂；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化，得到淡黄色液体的标题化合物(2.53g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.59(2H，m)，2.44(2H，t，J＝7.3Hz)，3.74(2H，s)，3.91(3H，s)，7.27(2H，m)，7.99(2H，dt，J＝8.5，1.9Hz)。
参考例74
4-(2-氧代戊基)苯甲酸
Figure A0282624400942
将参考例73中所得到的4-(2-氧代戊基)苯甲酸甲酯(2.84g，12.9mmol)、1N氢氧化钠水溶液(20ml)和甲醇(30ml)混合物于65℃搅拌1小时。并减压蒸发溶剂。将残余物溶于水中，并通过加入1N盐酸进行酸化。将不溶物过滤出去并干燥，得到淡黄色粉末状的标题化合物(2.00g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.82(3H，t，J＝7.4Hz)，1.49(2H，m)，2.50(2H，m)，3.85(2H，s)，7.30(2H，d，J＝8.5Hz)，7.88(2H，dt，J＝8.3，1.9Hz)，12.82(1H，s)。
参考例75
4-(2-氧代丁基)苯甲酸
按照参考例74相同的方法进行操作，并使用4-(2-氧代丁基)苯甲酸甲酯，得到无色粉末状的标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93(3H，t，J＝7.2Hz)，2.53(2H，q，J＝7.3Hz)，3.86(2H，s)，7.29(2H，dt，J＝8.4，1.9Hz)，7.87(2H，dt，J＝8.4，1.9Hz)，12.88(1H，s)。
参考例76
4-(2-氧代己基)苯甲酸
按照参考例74相同的方法进行操作，并使用4-(2-氧代己基)苯甲酸甲酯，得到无色粉末状的标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.83(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22(2H，m)，1.44(2H，m)，2.50(2H，m)，3.85(2H，s)，7.28(2H，d，J＝8.4Hz)，7.86(2H，dt，J＝8.3，1.8Hz)，12.83(1H，s)。
参考例77
4-(3-甲基-2-氧代丁基)苯甲酸甲酯
将锌粉(1.70g，26.0mmol)、1，2-二溴乙烷(0.087ml，1.0mmol)和THF(2ml)的混合物于65℃搅拌15分钟。并将混合物冷却至室温。向此反应溶液中加入三甲基甲硅烷基氯化物(0.1ml，0.8mmol)，并将混合物于室温下搅拌1小时，并冷却至0℃。在0℃下，向此反应溶液中滴加4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(4.93g，21.5mmol)的THF溶液(11ml)，并将混合物于5℃搅拌3小时，得到有机锌混合物。将氰化铜(1.75g，20.0mmol)、氯化锂(1.70g，40.0mmol)和THF(20ml)的混合物冷却至-70℃，并加入有机锌混合物。将混合物加热至-20℃，并冷却至-70℃。向反应溶液中加入2-甲基丙酰氯(1.68ml，16.0mmol)，并将混合物逐步加热至0℃。加入6N盐酸(10ml)，并将混合物用乙酸乙酯萃取，并用饱和盐水洗。减压蒸发溶剂，并将残余物经硅胶柱色谱法(洗脱剂；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化，得到无色粉末状的标题化合物(3.05g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(6H，d，J＝7.0Hz)，2.72(1H，m)，3.81(2H，s)，3.91(3H，s)，7.28(2H，m)，8.00(2H，dt，J＝8.4，1.8Hz)。
参考例78
4-(3-甲基-2-氧代丁基)苯甲酸
Figure A0282624400961
按照参考例74相同的方法进行操作，并使用参考例77中所得到的4-(3-甲基-2-氧代丁基)苯甲酸甲酯，得到无色粉末状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.13(6H，d，J＝7.1Hz)，2.73(1H，m)，3.83(2H，s)，7.30(2H，d，J＝8.3Hz)，8.06(2H，d，J＝8.3Hz)。
参考例79
4-(2-环丙基-2-氧代乙基)苯甲酸甲酯
按照参考例77相同的方法进行操作，并使用环丙烷羰基氯化物，得到液体粉末状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.1 3(2H，m)，0.88(2H，m)，1.05(1H，m)，2.90(2H，m)，3.92(3H，s)，7.32(2H，dt，J＝8.3，1.7Hz)，7.97(2H，dt，J＝8.4，1.8Hz)。
参考例80
4-(2-环丙基-2-氧代乙基)苯甲酸
Figure A0282624400963
按照参考例74相同的方法进行操作，并使用参考例79中所得到的4-(2-环丙基-2-氧代乙基)苯甲酸甲酯，得到无色粉末状的标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88(4H，m)，1.21(1H，m)，2.80(2H，s)，7.37(2H，d，J＝8.2Hz)，7.82(2H，d，J＝8.2Hz)，12.74(1H，s)。
参考例81
4-(4-甲基-2-氧代戊基)苯甲酸甲酯
按照参考例77相同的方法进行操作，并使用3-甲基丁酰基氯化物，得到无色液体的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15(1H，m)，2.34(2H，m)，3.72(2H，s)，3.91(3H，s)，7.27(2H，d，J＝8.4Hz)，8.00(2H，dt，J＝8.4，1.8Hz)。
参考例82
4-(4-甲基-2-氧代戊基)苯甲酸
按照参考例74相同的方法进行操作，并使用参考例81中所得到的4-(4-甲基-2-氧代戊基)苯甲酸甲酯，得到无色粉末状的标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.84(6H，d，J＝6.6Hz)，2.03(1H，m)，2.39(2H，d，J＝7.OHz)，3.83(2H，s)，7.29(2H，dt，J＝8.3，1.7Hz)，7.87(2H，dt，J＝8.4，1.9Hz)，12.85(1H，s)。
参考例83
4-(2-氧代-2-四氢呋喃-2-基乙基)苯甲酸甲酯
Figure A0282624400973
按照参考例77相同的方法进行操作，并使用四氢呋喃-2-羰基氯化物，得到无色液体的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.89(3H，m)，2.18(1H，m)，3.91(3H，s)，3.91(2H，m)，3.94(2H，s)，4.39(1H，m)，7.29(2H，dt，J＝8.5，1.8Hz)，7.99(2H，dt，J＝8.3，1.9Hz)。
参考例84
4-(2-氧代-2-四氢呋喃-2-基乙基)苯甲酸
Figure A0282624400981
按照参考例74相同的方法进行操作，并使用参考例83中所得到的4-(2-氧代-2-四氢呋喃-2-基乙基)苯甲酸甲酯，得到淡黄色粉末状的标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.96(4H，m)，3.84(2H，m)，3.97(2H，s)，4.41(1H，m)，7.30(2H，d，J＝8.2Hz)，7.87(2H，d，J＝8.2Hz)，12.85(1H，s)。
参考例85
4-(2-氧代-2-四氢呋喃-3-基乙基)苯甲酸甲酯
按照参考例77相同的方法进行操作，并使用四氢呋喃-3-羰基氯化物，得到无色液体的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.13(3H，m)，3.30(1H，m)，3.83(2H，s)，3.87(3H，m)，3.92(3H，s)，7.28(2H，dt，J＝8.5，1.7Hz)，8.02(2H，dt，J＝8.3，1.9Hz)。
参考例86
4-(2-氧代-2-四氢呋喃-3-基乙基)苯甲酸
按照参考例74相同的方法进行操作，并使用参考例85中所得到的4-(2-氧代-2-四氢呋喃-3-基乙基)苯甲酸甲酯，得到无色粉末状的标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.02(2H，m)，3.38(1H，m)，3.66(2H，m)，3.79(2H，d，J＝6.9Hz)，3.98(2H，s)，7.31(2H，d，J＝8.6Hz)，7.88(2H，ddd，J＝8.4，3.9，2.1Hz)，12.88(1H，s)。
参考例87
8-甲基-3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-7-喹啉胺
Figure A0282624400991
按照参考例67相同的方法进行操作，并使用参考例66中所得到的7-氨基-8-甲基-3-喹啉醛，得到粉末状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.28(3H，s)，2.42(8H，m)，2.59(3H，s)，3.63(2H，s)，4.00(2H，s)，7.00(1H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.2Hz)，8.78(1H，d，J＝2.2Hz)。
实施例1
4’-氯-N-[3-[(二甲基氨基)甲基]-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624400992
在0℃下，向参考例4中所得到的N-[(7-氨基-3-喹啉基)甲基]-N，N-二甲胺(87mg，0.432mmol)、4’-氯[1，1’-联苯基]-4-羧酸(101mg，0.432mmol)和二甲基氨基吡啶(52.8mg，0.432mmol)的二甲基甲酰胺(2ml)溶液中，加入乙基二甲基氨基丙基碳二亚胺氢氯化物(101mg，0.432mmol)，并将混合物于室温下搅拌16小时。将乙酸乙酯加入到该反应溶液中，并将混合物用碳酸钾水溶液和饱和盐水洗，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂减压浓缩，并将得到的残余物经氧化铝柱色谱法(洗脱剂；乙酸乙酯)纯化，并用乙酸乙酯-异丙醚(1∶5)处理，得到粉末状的标题化合物(120mg)。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.21(6H，s)，3.59(2H，s)，7.58(2H，d，J＝8.7Hz)，7.82(2H，d，J＝8.7Hz)，7.89(2H，d，J＝8.7Hz)，7.97(2H，m)，8.13(3H，m)，8.60(1H，m)，8.79(1H，d，J＝2.1Hz)，10.63(1H，s)。
FABMS(正的)：416[M+H]+
熔点：236-238℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例2
N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例5中所得到的3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺氢氯化物和[1，1’-联苯基]-4-羧酸，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，3.77(2H，s)，7.44(1H，m)，7.53(2H，m)，7.78(2H，d，J＝6.9Hz)，7.88(2H，d，J＝8.7Hz)，7.96(2H，m)，8.14(3H，m)，8.59(1H，s)，8.81(1H，d，J＝2.1Hz)，10.61(1H，s)。
FABMS(正的)：408[M+H]+
熔点：192-194℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例3
4’-甲氧基-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401002
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例5中所得到的3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺氢氯化物和4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-羧酸，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，3.76(2H，s)，3.82(3H，s)，7.08(2H，d，J＝8.7Hz)，7.74(2H，d，J＝8.7Hz)，7.83(2H，d，J＝8.4Hz)，7.97(2H，m)，8.10(2H，d，J＝8.7Hz)，8.15(1H，d，J＝1.2Hz)，8.59(1H，d，J＝1.8Hz)，8.81(1H，d，J＝2.1Hz)，10.57(1H，s)。
FABMS(正的)：438[M+H]+
熔点：202-204℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例4
4’-氟-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401011
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例5中所得到的3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺氢氯化物和4’-氟[1，1’-联苯基]-4-羧酸，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，3.77(2H，s)，7.35(2H，m)，7.85(4H，m)，7.97(2H，m)，8.14(3H，m)，8.59(1H，d，J＝1.8Hz)，8.81(1H，d，J＝2.1Hz)，10.61(1H，s)。
FABMS(正的)：426[M+H]+
熔点：210-212℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例5
4’-甲基-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401012
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例5中所得到的3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺氢氯化物和4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-羧酸，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.37(3H，s)，2.50(4H，m)，3.77(2H，s)，7.33(2H，d，J＝7.8Hz)，7.68(2H，d，J＝8.4Hz)，7.85(2H，d，J＝8.4Hz)，7.97(2H，m)，8.11(2H，d，J＝8.7Hz)，8.16(1H，d，J＝1.5Hz)，8.59(1H，d，J＝1.8Hz)，8.81(1H，d，J＝2.1Hz)，10.59(1H，s)。
FABMS(正的)：422[M+H]+
熔点：206-208℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例6
4’-氯-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401021
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例5中所得到的3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺氢氯化物和4’-氯[1，1’-联苯基]-4-羧酸，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，3.77(2H，s)，7.58(2H，d，J＝8.7Hz)，7.82(2H，d，J＝8.4Hz)，7.88(2H，d，J＝8.4Hz)，7.97(2H，m)，8.13(2H，d，J＝8.7Hz)，8.16(1H，d，J＝1.2Hz)，8.59(1H，s)，8.81(1H，d，J＝2.1Hz)，10.62(1H，s)。
FABMS(正的)：442[M+H]+
熔点：217-220℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例7
6-苯基-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]烟酰胺
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例5中所得到的3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺氢氯化物和6-苯基烟酸，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，3.76(2H，s)，7.55(3H，m)，7.96(2H，m)，8.20(4H，m)，8.45(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，8.59(1H，s)，8.82(1H，d，J＝2.1Hz)，9.26(1H，d，J＝1.8Hz)，10.76(1H，s)。
FABMS(正的)：409[M+H]+
熔点：208-210℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例8
6-(4-甲氧基苯基)-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]烟酰胺
Figure A0282624401031
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例5中所得到的3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺氢氯化物和6-(4-甲氧基苯基)烟酸，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，3.77(2H，s)，3.85(3H，s)，7.10(2H，d，J＝9.3Hz)，7.96(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.1Hz)，8.19(3H，m)，8.40(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，8.58(1H，s)，8.82(1H，d，J＝2.1Hz)，9.21(1H，d，J＝1.5Hz)，10.72(1H，s)。
FABMS(正的)：439[M+H]+
熔点：246-248℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例9
6-(4-氟苯基)-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]烟酰胺
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例5中所得到的3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺氢氯化物和6-(4-氟苯基)烟酸，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，3.76(2H，s)，7.38(2H，m)，7.96(2H，m)，8.18(2H，m)，8.28(2H，m)，8.45(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，8.59(1H，s)，8.82(1H，d，J＝2.1Hz)，9.25(1H，d，J＝1.5Hz)，10.76(1H，s)。
FABMS(正的)：427[M+H]+
熔点：218-220℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例10
6-(4-甲基苯基)-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]烟酰胺
Figure A0282624401041
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例5中所得到的3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺氢氯化物和6-(4-甲基苯基)烟酸，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.39(3H，s)，2.50(4H，m)，3.77(2H，s)，7.36(2H，d，J＝8.1Hz)，7.96(2H，m)，8.11(2H，d，J＝8.1Hz)，8.17(2H，m)，8.42(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，8.59(1H，s)，8.82(1H，d，J＝2.1Hz)，9.23(1H，m)，10.74(1H，s)。
FABMS(正的)：423[M+H]+
熔点：226-228℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例11
6-(4-氯苯基)-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]烟酰胺
Figure A0282624401042
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例5中所得到的3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺氢氯化物和6-(4-氯苯基)烟酸，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，3.77(2H，s)，7.62(2H，d，J＝9.0Hz)，7.96(2H，m)，8.17-8.26(4H，m)，8.47(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，8.59(1H，s)，8.82(1H，d，J＝2.1Hz)，9.26(1H，d，J＝1.5Hz)，10.77(1H，s)。
FABMS(正的)：443[M+H]+
熔点：223-225℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例12
4-苯基-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-1-哌啶酰胺
在0℃下，向参考例5中所得到的3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺氢氯化物(150mg，0.569mmol)和三乙胺(0.0791ml，0.569mmol)的二甲基乙酰胺(3ml)溶液中，加入羰基二咪唑(111mg，0.682mmol)，并将混合物搅拌1小时。于室温下，向所得的溶液中加入4-苯基哌啶氢氯化物，并将混合物搅拌2小时。将乙酸乙酯加入到该反应溶液中，并将混合物用碳酸钾水溶液和饱和盐水洗，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂减压浓缩，并将得到的残余物经氧化铝柱色谱法(洗脱剂；乙酸乙酯)纯化，并用乙酸乙酯-异丙醚(1∶5)处理，得到粉末状的标题化合物(18.8mg)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.59-1.67(2H，m)，1.71(4H，m)，1.81-1.85(2H，m)，2.50(4H，m)，2.77(1H，m)，2.94(2H，m)，3.73(2H，s)，4.32-4.36(2H，m)，7.18-7.34(5H，m)，7.73-7.82(2H，m)，8.07(1H，s)，8.16(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73(1H，d，J＝2.4Hz)，8.87(1H，s)。
FABMS(正的)：415[M+H]+
熔点：222-224℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例13
4-(4-甲氧基苯基)-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-1-哌啶酰胺
按照实施例12相同的方法进行操作，并使用参考例5中所得到的3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺氢氯化物和4-(4-甲氧基苯基)哌啶，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.55-1.62(2H，m)，1.71(4H，m)，1.78-1.82(2H，m)，2.49(4H，m)，2.71(1H，m)，2.91(2H，m)，3.72(5H，m)，4.31-4.35(2H，m)，6.87(2H，d，J＝8.7Hz)，7.19(2H，d，J＝8.7Hz)，7.77(2H，m)，8.07(1H，s)，8.16(1H，s)，8.72(1H，d，J＝2.1Hz)，8.88(1H，s)。
FABMS(正的)：445[M+H]+
熔点：241-243℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例14
4-(4-氟苯基)-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-1-哌啶酰胺
按照实施例12相同的方法进行操作，并使用参考例5中所得到的3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺氢氯化物和4-(4-氟苯基)哌啶，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.56-1.64(2H，m)，1.71(4H，m)，1.80-1.84(2H，m)，2.47(4H，m)，2.78(1H，m)，2.92(2H，m)，3.73(2H，s)，4.31-4.36(2H，m)，7.12(2H，m)，7.32(2H，m)，7.73-7.82(2H，m)，8.06(1H，d，J＝1.5Hz)，8.16(1H，d，J＝2.1Hz)，8.72(1H，d，J＝1.8Hz)，8.87(1H，s)。
FABMS(正的)：433[M+H]+
熔点：239-241℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例15
4-(4-甲基苯基)-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-1-哌啶酰胺
Figure A0282624401062
按照实施例12相同的方法进行操作，并使用参考例5中所得到的3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺氢氯化物和4-(4-甲基苯基)哌啶，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.55-1.65(2H，m)，1.71(4H，m)，1.78-1.82(2H，m)，2.26(3H，s)，2.47(4H，m)，2.72(1H，m)，2.92(2H，m)，3.72(2H，s)，4.3 1-4.35(2H，m)，7.09-7.17(4H，m)，7.73-7.82(2H，m)，8.07(1H，s)，8.15(1H，d，J＝1.8Hz)，8.72(1H，d，J＝1.8Hz)，8.88(1H，s)。
FABMS(正的)：429[M+H]+
熔点：244-246℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例16
4-(4-氯苯基)-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-1-哌啶酰胺
Figure A0282624401071
按照实施例12相同的方法进行操作，并使用参考例5中所得到的3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺氢氯化物和4-(4-氯苯基)哌啶，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.56-1.64(2H，m)，1.71(4H，m)，1.80-1.84(2H，m)，2.47(4H，m)，2.79(1H，m)，2.92(2H，m)，3.72(2H，s)，4.31-4.36(2H，m)，7.30-7.38(4H，m)，7.72-7.82(2H，m)，8.06(1H，s)，8.16(1H，s)，8.72(1H，d，J＝1.8Hz)，8.87(1H，s)。
FABMS(正的)：449[M+H]+
熔点：249-251℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例17
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401072
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到粉末状的标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.67(3H，s)，3.81(2H，s)，7.46(1H，m)，7.53(2H，m)，7.63(1H，d，J＝9.0Hz)，7.77-7.88(5H，m)，8.15(2H，d，J＝8.7Hz)，8.22(1H，d，J＝1.8Hz)，8.88(1H，d，J＝2.1Hz)，10.28(1H，s)。
FABMS(正的)：422[M+H]+
熔点：184-186℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例18
4’-甲氧基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401081
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.67(3H，s)，3.80(2H，s)，3.82(3H，s)，7.08(2H，d，J＝8.7Hz)，7.62(1H，d，J＝8.7Hz)，7.74(2H，d，J＝8.7Hz)，7.83(3H，m)，8.12(2H，d，J＝8.4Hz)，8.21(1H，d，J＝2.1Hz)，8.88(1H，d，J＝1.8Hz)，10.23(1H，s)。
FABMS(正的)：452[M+H]+
熔点：210-213℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例19
4’-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401082
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.67(3H，s)，3.80(2H，s)，7.35(2H，m)，7.62(1H，d，J＝8.7Hz)，7.81-7.87(5H，m)，8.14(2H，d，J＝8.1Hz)，8.22(1H，d，J＝1.8Hz)，8.88(1H，d，J＝1.8Hz)，10.28(1H，s)。
FABMS(正的)：440[M+H]+
熔点：220-222℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例20
4’-甲基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401091
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.37(3H，s)，2.50(4H，m)，2.67(3H，s)，3.80(2H，s)，7.34(2H，m)，7.61-7.72(3H，m)，7.81-7.85(2H，m)，7.93(1H，d，J＝8.1Hz)，8.13(2H，d，J＝8.1Hz)，8.20(1H，m)，8.88(1H，d，J＝1.8Hz)，10.27(1H，s)。
FABMS(正的)：436[M+H]+
熔点：177-179℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例21
4’-氯-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401092
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.67(3H，s)，3.81(2H，s)，7.57(2H，d，J＝8.7Hz)，7.62(1H，d，J＝9.0Hz)，7.81-7.89(5H，m)，8.15(2H，d，J＝8.1Hz)，8.23(1H，s)，8.88(1H，d，J＝2.1Hz)，10.29(1H，s)。
FABMS(正的)：456[M+H]+
熔点：227-229℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例22
4’-氯-N-{3-[(二乙基氨基)甲基]-6-甲氧基-7-喹啉基}[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401101
将4’-氯[1，1’-联苯基]-4-羧酸(100mg，0.430mmol)溶于四氢呋喃(5ml)中。向此反应溶液中加入草酰氯(0.0375ml，0.430mmol)和一滴DMF，并将混合物于室温下搅拌1.5小时。减压浓缩反应溶液，并将所得的淡棕色晶体溶于DMF(1ml)中。向其中加入参考例13中所得到的3-[(二乙基氨基)甲基]-6-甲氧基-7-喹啉基胺(111mg，0.430mmol)的DMF(1ml)和三乙胺(0.0719ml，0.516mmol)溶液，并将混合物于室温下搅拌4小时。将乙酸乙酯(20ml)加入到反应溶液中，并将混合物用碳酸钾水溶液(10ml)和饱和盐水(5ml)的混合溶液，并然后用饱和盐水(10ml)和水(10ml)的混合溶液洗。将有机层经NH-硅胶柱纯化，并将沉淀的晶体用乙酸乙酯∶异丙醚＝2∶1洗。通过过滤收集晶体并干燥，得到淡黄色晶体的标题化合物(27.5mg)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.02(6H，m)，2.50(4H，m)，3.71(2H，s)，4.02(3H，s)，7.50(1H，s)，7.58(2H，d，J＝8.3Hz)，7.81(2H，d，J＝8.5)，7.87(2H，d，J＝8.3Hz)，8.10(3H，m)，8.63(1H，s)，8.69(1H，s)，9.65(1H，s)。
FABMS(正的)：474[M+H]+
熔点：271℃(分解)(洗涤溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例23
4’-氯-N-[6-甲氧基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401102
按照实施例22相同的方法进行操作，并使用参考例14中所得到的6-甲氧基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺，得到淡黄色晶体的标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，3.76(2H，br s)，4.02(3H，s)，7.50(1H，s)，7.58(2H，d，J＝8.5Hz)，7.81(2H，d，J＝8.5)，7.87(2H，d，J＝8.5Hz)，8.10(3H，m)，8.64(1H，s)，8.69(1H，d，J＝2.0Hz)，9.65(1H，s)。
FABMS(正的)：472[M+H]+
熔点：271℃(分解)(洗涤溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例24
4’-氯-N-[6-甲氧基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401111
按照实施例22相同的方法进行操作，并使用参考例15中所得到的6-甲氧基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基胺，得到无色晶体的标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.40(2H，m)，1.52(4H，m)，3.62(4H，m)，3.62(2H，br s)，4.02(3H，s)，7.50(1H，s)，7.58(2H，d，J＝8.5Hz)，7.81(2H，d，J＝8.5)，7.87(2H，d，J＝8.3Hz)，8.11(3H，m)，8.64(1H，s)，8.67(1H，m)，9.65(1H，s)。
FABMS(正的)：486[M+H]+
熔点：236℃(分解)(洗涤溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例25
4’-氯-N-[6-氯-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401112
按照实施例22相同的方法进行操作，并使用参考例18中所得到的6-氯-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺，得到淡黄色晶体的标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，3.80(2H，br s)，7.58(2H，d，J＝8.5Hz)，7.82(2H，d，J＝8.5)，7.89(2H，d，J＝8.3Hz)，8.14(2H，d，J＝8.3Hz)，8.28(3H，m)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，10.33(1H，s)。
FABMS(正的)：476[M+H]+
熔点：188℃(分解)(洗涤溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例26
1-[(8-甲基-7-{[(4’-甲基-1，1’-联苯基-4-基)羰基]氨基}-3-喹啉基)甲基]-4-哌啶酰胺
Figure A0282624401121
1)将实施例20中所得到的4’-甲基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺(50mg，0.115mmol)溶于四氢呋喃(1ml)中，并用冰冷却混合物。向该反应溶液中加入碳酸钾(23.8mg，0.172mmol)和氯甲酸乙酯(0.0165ml，0.172mmol)，并将混合物于室温下搅拌3小时。向该反应溶液中加入乙酸乙酯(20ml)，并将混合物用碳酸钾水溶液(10ml)洗。将沉淀的晶体溶于四氢呋喃中，并经NH-硅胶柱纯化，得到淡黄色晶体的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-酰胺(75mg)。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.37(3H，s)，2.67(3H，s)，5.04(2H，s)，7.34(2H，m)，7.69(3H，m)，7.84(2H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，m)，8.13(2H，d，J＝8.3Hz)，8.42(1H，d，J＝2.4Hz)，8.99(1H，d，J＝2.2Hz)，10.28(1H，s)。
2)将上述1)所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-酰胺(75mg)悬浮于DMF(1ml)中。将碳酸钾(47.6mg，0.344mmol)和4-哌啶酰胺(17.7mg，0.126mmol)加入到反应溶液中，并将混合物于室温下搅拌15小时。向该反应溶液中加入乙酸乙酯(20ml)，并将混合物用碳酸钾水溶液(10ml)和饱和盐水(5ml)的混合溶剂，并且然后用饱和盐水(10ml)和水(10ml)的混合溶剂洗。减压浓缩有机层，并通过过滤收集沉淀的晶体，用乙酸乙酯洗并干燥，得到淡黄色晶体的标题化合物(23.0mg)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.59(2H，m)，1.67(2H，m)，1.99(2H，m)，2.07(1H，m)，2.37(3H，s)，2.67(3H，s)，2.86(2H，m)，3.67(2H，s)，6.70(1H，br s)，7.20(1H，br s)，7.31(2H，d，J＝7.8Hz)，7.62(1H，d，J＝8.8Hz)，7.68(2H，d，J＝8.1Hz)，7.82(1H，d，J＝8.8Hz)，7.83(2H，d，J＝8.5Hz)，8.13(2H，d，J＝8.5Hz)，8.19(1H，d，J＝2.0Hz)，8.86(1H，d，J＝2.2Hz)，10.26(1H，s)。
FABMS(正的)：493[M+H]+
熔点：287℃(分解)(洗涤溶剂：乙酸乙酯)
实施例27
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-7-喹啉基]-4’-氯[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401131
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例20中所得到的3-(1-氮杂环庚基甲基)-7-喹啉基胺，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.59(8H，m)，2.64(4H，m)，3.80(2H，br s)，7.58(2H，m)，7.82(2H，m)，7.89(2H，m)，7.98(2H，m)，8.13(3H，m)，8.58(1H，s)，8.83(1H，m)，10.61(1H，s)。
FABMS(正的)：470[M+H]+
熔点：204℃(洗涤溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例28
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-7-喹啉基]-4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例20中所得到的3-(1-氮杂环庚基甲基)-7-喹啉基胺，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.59(8H，m)，2.37(3H，s)，2.65(4H，m)，3.81(2H，br s)，7.33(2H，d，J＝8.1Hz)，7.68(2H，d，J＝8.1Hz)，7.85(2H，d，J＝8.5Hz)，7.96(2H，m)，8.11(2H，d，J＝8.5Hz)，8.15(1H，s)，8.58(1H，m)，8.83(1H，m)，10.58(1H，s)。
FABMS(正的)：450[M+H]+
熔点：209℃(洗涤溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例29
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例20中所得到的3-(1-氮杂环庚基甲基)-7-喹啉基胺，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.59(8H，m)，2.64(4H，m)，3.80(2H，br s)，7.36(2H，m)，7.82(2H，m)，7.86(2H，d，J＝8.1Hz)，7.97(2H，m)，8.12(2H，d，J＝8.5Hz)，8.15(1H，s)，8.58(1H，s)，8.83(1H，m)，10.60(1H，s)。
FABMS(正的)：454[M+H]+
熔点：202℃(洗涤溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例30
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-7-喹啉基]-4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401142
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例20中所得到的3-(1-氮杂环庚基甲基)-7-喹啉基胺，得到标题化合物。
1HNMR(DMSO-d6)δ1.59(8H，m)，2.64(4H，m)，3.80(2H，br s)，3.82(3H，s)，7.08(2H，d，J＝8.8Hz)，7.74(2H，d，J＝8.8Hz)，7.83(2H，d，J＝8.5Hz)，7.96(2H，m)，8.09(2H，d，J＝8.5Hz)，8.14(1H，s)，8.58(1H，m)，8.83(1H，m)，10.56(1H，s)。
FABMS(正的)：466[M+H]+
熔点：212℃(分解)(洗涤溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例31
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例20中所得到的3-(1-氮杂环庚基甲基)-7-喹啉基胺，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.59(8H，m)，2.64(4H，m)，3.80(2H，br s)，7.44(1H，m)，7.52(2H，m)，7.78(2H，d，J＝7.1Hz)，7.88(2H，d，J＝8.3Hz)，7.96(2H，m)，8.13(2H，d，J＝8.3Hz)，8.15(1H，s)，8.58(1H，m)，8.83(1H，m)，10.61(1H，s)。
FABMS(正的)：436[M+H]+
熔点：205℃(分解)(洗涤溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例32
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-7-喹啉基]-6-(4-氯苯基)烟酰胺
Figure A0282624401152
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例20中所得到的3-(1-氮杂环庚基甲基)-7-喹啉基胺，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.58(8H，m)，2.64(4H，m)，3.80(2H，s)，7.61(2H，m)，7.96(2H，s)，8.15(1H，m)，8.23(3H，m)，8.47(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，8.58(1H，s)，8.84(1H，d，J＝2.2Hz)，9.26(1H，d，J＝2.2Hz)，10.76(1H，s)。
FABMS(正的)：471[M+H]+
熔点：233℃(分解)(洗涤溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例33
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-7-喹啉基]-6-(4-甲基苯基)烟酰胺
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例20中所得到的3-(1-氮杂环庚基甲基)-7-喹啉基胺，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.59(8H，m)，2.39(3H，s)，2.65(4H，m)，3.81(2H，s)，7.36(2H，d，J＝8.5Hz)，7.96(2H，s)，8.11(2H，d，J＝8.1Hz)，8.14(2H，d，J＝8.5Hz)，8.43(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，8.58(1H，s)，8.84(1H，d，J＝2.2Hz)，9.23(1H，dd，J＝3.1，0.7Hz)，10.73(1H，s)。
FABMS(正的)：451[M+H]+
熔点：237℃(分解)(洗涤溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例34
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-7-喹啉基]-4-(4-氯苯基)-1-哌啶酰胺
Figure A0282624401162
按照实施例12相同的方法进行操作，并使用参考例20中所得到的3-(1-氮杂环庚基甲基)-7-喹啉基胺，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.58(10H，m)，1.81(2H，m)，2.61(4H，m)，2.78(1H，m)，2.92(2H，m)，3.75(2H，s)，4.34(2H，m)，7.31(2H，d，J＝8.5Hz)，7.36(2H，d，J＝8.3Hz)，7.74(1H，dd，J＝1.7，8.7Hz)，7.80(1H，d，J＝8.7Hz)，8.05(1H，s)，8.15(1H，s)，8.74(1H，d，J＝1.7Hz)，8.87(1H，s)。
FABMS(正的)：477[M+H]+
熔点：247℃(分解)(洗涤溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例35
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-7-喹啉基]-4-(4-甲基苯基)-1-哌啶酰胺
按照实施例12相同的方法进行操作，并使用参考例20中所得到的3-(1-氮杂环庚基甲基)-7-喹啉基胺，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.58(10H，m)，1.80(2H，m)，2.26(3H，s)，2.61(4H，m)，2.72(1H，m)，2.91(2H，m)，3.75(2H，s)，4.32(2H，m)，7.11(2H，d，J＝7.8Hz)，7.15(2H，d，J＝8.3Hz)，7.74(1H，d，J＝8.5Hz)，7.80(1H，d，J＝8.3Hz)，8.05(1H，s)，8.15(1H，s)，8.75(1H，s)，8.86(1H，s)。
FABMS(正的)：457[M+H]+
熔点：：240℃(分解)(洗涤溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例36
4’-甲氧基-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401172
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例21中所得到的6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺和4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-羧酸，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.80(4H，m)，2.52(3H，s)，2.55(4H，m)，3.77(2H，s)，3.86(3H，s)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，s)，7.67(2H，d，J＝8.0Hz)，7.97(2H，d，J＝8.0Hz)，7.97(2H，m)，8.74(1H，s)，8.82(1H，d，J＝1.8Hz)。
熔点：194-198℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例37
4’-氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401181
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例21中所得到的6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺和4′-氟[1，1′-联苯基]-4-羧酸，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.82(4H，m)，2.53(3H，s)，2.56(4H，m)，3.78(2H，s)，7.12-7.22(2H，m)，7.54-7.72(5H，m)，7.94-8.04(4H，m)，8.75(1H，s)，8.83(1H，d，J＝1.6Hz)。
熔点：182-187℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例38
4’-甲基-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例21中所得到的6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺和4′-甲基[1，1′-联苯基]-4-羧酸，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.81(4H，m)，2.42(3H，s)，2.54(3H，s)，2.56(4H，m)，3.78(2H，s)，7.29(2H，d，J＝8.0Hz)，7.54(2H，d，J＝8.0Hz)，7.63(1H，s)，7.72(2H，d，J＝8.4Hz)，7.97(2H，m)，7.99(2H，d，J＝8.4Hz)，8.76(1H，s)，8.83(1H，d，J＝1.8Hz)。
熔点：191-193℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例39
4’-氯-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401191
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例21中所得到的6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺和4′-氯[1，1′-联苯基]-4-羧酸，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.82(4H，m)，2.55(3H，s)，2.57(4H，m)，3.79(2H，s)，7.40-7.49(2H，m)，7.54-7.72(5H，m)，7.90-8.04(4H，m)，8.76(1H，s)，8.84(1H，d，J＝2.2Hz)。
C28H26N3ClO的元素分析
计算值：C，73.75；H，5.75；N，9.22；Cl，7.78。
实测值：C，73.47；H，5.64；N，9.12，Cl，7.82。
熔点：214-217℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例40
6-(4-甲基苯基)-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]烟酰胺
Figure A0282624401192
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例21中所得到的6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺和6-(4-甲基苯基)烟酸，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.82(4H，m)，2.44(3H，s)，2.55(3H，s)，2.57(4H，m)，3.79(2H，s)，7.33(2H，d，J＝7.6Hz)，7.65(1H，s)，7.87(1H，d，J＝8.6Hz)，7.95-8.04(4H，m)，8.33(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，8.75(1H，s)，8.85(1H，d，J＝2.2Hz)，9.19(1H，d，J＝1.6Hz)。
熔点：214-218℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例41
6-(4-氯苯基)-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]烟酰胺
Figure A0282624401201
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例21中所得到的6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺和6-(4-氯苯基)烟酸，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.82(4H，m)，2.55(3H，s)，2.57(4H，m)，3.79(2H，s)，7.49(2H，d，J＝8.8Hz)，7.66(1H，s)，7.87(1H，d，J＝8.4Hz)，7.97-8.07(4H，m)，8.35(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，8.74(1H，s)，8.85(1H，d，J＝2.2Hz)，9.20(1H，d，J＝2.0Hz)。
熔点：232-237℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例42
1-[(7-{[(4’-氟[1，1’-联苯基]-4-基)羰基]氨基}-3-喹啉基)甲基]-4-哌啶酰胺
将参考例22中所得到的N-[3-(氯甲基)-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺(150mg，0.384mmol)、4-哌啶酰胺(68.0mg，0.531mmol)和碳酸钾(73.0mg，0.528mmol)的二甲基甲酰胺(2.0ml)溶液，于室温下搅拌2小时。向此反应溶液中加入1N NaOH，并将混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液经无水硫酸镁干燥，并减压蒸发溶剂。将得到的残余物经氧化铝柱色谱法(洗脱剂；乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物(43.8mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.50-1.76(4H，m)，1.91-2.12(3H，m)，2.87(2H，m)，3.64(2H，s)，6.73(1H，s)，7.22(1H，s)，7.34(1H，d，J＝8.8Hz)，7.38(1H，d，J＝8.8Hz)，7.80-7.90(4H，m)，7.98(2H，s)，8.13(2H，d，J＝8.4Hz)，8.15(1H，s)，8.60(1H，s)，8.81(1H，d，J＝1.8Hz)，10.62(1H，s)。
FABMS(正的)：483[M+H]+
熔点：261-265℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例43
N-(3-{[3-(乙酰基氨基)-1-吡咯烷基]甲基}-7-喹啉基)-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例22中所得到的N-[3-(氯甲基)-7-喹啉基]-4′-氟[1，1′-联苯基]-4-酰胺和N-(3-吡咯烷基)乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.57(1H，m)，1.78(3H，s)，2.11(1H，m)，2.31-2.84(2H，m)，2.65-2.75(2H，m)，3.78(2H，s)，4.16(1H，br)，7.34(1H，d，J＝8.8Hz)，7.38(1H，d，J＝9.2Hz)，7.80-8.06(7H，m)，8.11(2H，d，J＝8.4Hz)，8.13-8.19(1H，m)，8.61(1H，s)，8.83(1H，d，J＝2.0Hz)，10.63(1H，s)。
FABMS(正的)：483[M+H]+
熔点：250-253℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例44
N-[3-({4-[2-(乙氨基)-2-氧代乙基]-1-哌啶基}甲基)-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401212
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例22中所得到的N-[3-(氯甲基)-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺和N-乙基-2-(4-哌啶基)乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.97(3H，t，J＝7.2Hz)，1.06-1.27(2H，m)，1.52-1.76(3H，m)，1.91-2.12(4H，m)，2.73-2.87(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7.2Hz)，3.61(2H，s)，7.34(1H，d，J＝8.7Hz)，7.36(1H，d，J＝9.0Hz)，7.72-7.89(5H，m)，7.91-8.03(2H，m)，8.08-8.15(3H，m)，8.58(1H，s)，8.79(1H，d，J＝2.1Hz)，10.61(1H，s)。
FABMS(正的)：525[M+H]+
熔点：224-227-℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例45
4’-氟-N-(3-{[4-(羟基甲基)-1-哌啶基]甲基}-7-喹啉基)[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401221
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例22中所得到的N-[3-(氯甲基)-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺和4-哌啶甲醇，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.00-1.46(3H，m)，1.64(2H，m)，1.96(2H，m)，2.85(2H，m)，3.25(2H，t，J＝5.2Hz)，3.63(2H，s)，4.43(1H，t，J＝5.2Hz)，7.33(1H，d，J＝8.8Hz)，7.38(1H，d，J＝9.0Hz)，7.78-8.03(6H，m)，8.08-8.18(3H，m)，8.60(1H，s)，8.80(1H，d，J＝2.0Hz)，10.63(1H，s)。
FABMS(正的)：470[M+H]+
熔点：191-195℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例46
4’-氟-N-(3-{[4-(2-羟基乙基)-1-哌啶基]甲基}-7-喹啉基)[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例22中所得到的N-[3-(氯甲基)-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺和2-(4-哌啶基)乙醇，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.03-1.52(5H，m)，1.62(2H，m)，1.97(2H，m)，2.83(2H，m)，3.43(2H，q，J＝5.2Hz)，3.62(2H，s)，4.33(1H，t，J＝5.2Hz)，7.33(1H，d，J＝8.8Hz)，7.38(1H，d，J＝8.6Hz)，7.78-8.03(6H，m)，8.08-8.18(3H，m)，8.60(1H，s)，8.80(1H，d，J＝2.0Hz)，10.62(1H，s)。
FABMS(正的)：484[M+H]+
熔点：193-196℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例47
N-[3-({4-[4-(乙氨基)-4-氧代丁基]-1-哌啶基}甲基)-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例22中所得到的N-[3-(氯甲基)-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺和N-乙基-4-(4-哌啶基)丁酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.98(3H，t，J＝7.2Hz)，1.06-1.26(5H，m)，1.42-1.70(4H，m)，1.88-2.06(4H，m)，2.83(2H，m)，3.05(2H，q，J＝7.2Hz)，3.62(2H，s)，7.33(1H，d，J＝8.8Hz)，7.38(1H，d，J＝8.8Hz)，7.70-7.92(5H，m)，7.94-7.99(2H，m)，8.08-8.18(3H，m)，8.59(1H，s)，8.79(1H，d，J＝2.2Hz)，10.61(1H，s)。
FABMS(正的)：553[M+H]+
熔点：209-213℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例48
N-[3-{(4-[2-(乙氨基)-2-氧代乙氧基]-1-哌啶基}甲基)-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例22中所得到的N-[3-(氯甲基)-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺和N-乙基-2-(4-哌啶氧基)乙酰胺，得到标题化合物。
FABMS(正的)：541[M+H]+
熔点：228-230℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例49
4-溴-N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401241
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例25中所得到的6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，3.78(2H，s)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz)，7.89(1H，d，J＝11.1Hz)，7.95(2H，d，J＝8.4Hz)，8.22(1H，s)，8.33(1H，d，J＝7.5Hz)，8.82(1H，d，J＝1.8Hz)，10.47(1H，s)。
熔点：119-121℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例50
4’-氟-N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401242
在90℃下，向实施例49中所得的4-溴-N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺(100mg，0.233mmol)、4-氟苯基硼酸(65.3mg，0.467mmol)和2N碳酸钠(0.233ml)的1，2-二甲氧基乙烷(3ml)溶液中，加入四三苯基膦钯(8.1mg，0.007mmol)，并在氮气下将混合物搅拌16小时。将反应溶液用乙酸乙酯稀释，并经无水硫酸钠干燥。将得到的粗产物经NH-硅胶色谱法(洗脱剂；乙酸乙酯)纯化，并用乙酸乙酯-异丙醚(1∶5)处理，得到粉末状的标题化合物(55.2mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，3.80(2H，s)，7.36(2H，m)，7.82-7.93(5H，m)，8.12(2H，d，J＝8.4Hz)，8.23(1H，s)，8.37(1H，d，J＝8.1Hz)，8.83(1H，s)，10.45(1H，s)。
熔点：198-200℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)444[M+H]+
实施例51
4’-氯-N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例49中所得到的4-溴-N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，3.80(2H，s)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，7.80-7.94(5H，m)，8.13(2H，d，J＝8.4Hz)，8.23(1H，s)，8.37(1H，d，J＝7.6Hz)，8.83(1H，s)，10.46(1H，s)。
熔点：218-220℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)460[M+H]+
实施例52
N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例49中所得到的4-溴-N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.74(4H，m)，2.50(4H，m)，3.79(2H，s)，7.44(1H，d，J＝7.2Hz)，7.52(2H，m)，7.77(2H，d，J＝6.9Hz)，7.89(3H，m)，8.12(2H，d，J＝8.4Hz)，8.23(1H，s)，8.37(1H，d，J＝7.5Hz)，8.82(1H，s)，10.42(1H，s)。
熔点：206-208℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)426[M+H]+
实施例53
N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401261
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例49中所得到的4-溴-N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，3.79(2H，s)，3.82(3H，s)，7.07(2H，d，J＝8.4Hz)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)，7.82(2H，d，J＝8.4Hz)，7.90(1H，d，J＝11.1Hz)，8.08(2H，d，J＝8.4Hz)，8.22(1H，s)，8.36(1H，d，J＝7.5Hz)，8.82(1H，d，J＝1.5Hz)，10.39(1H，s)。
熔点：184-186℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)456[M+H]+
实施例54
N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401262
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例49中所得到的4-溴-N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.74(4H，m)，2.37(3H，s)，2.50(4H，m)，3.80(2H，s)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.68(2H，d，J＝8.1Hz)，7.84(2H，d，J＝8.4Hz)，7.90(1H，d，J＝11.1Hz)，8.10(2H，d，J＝8.7Hz)，8.22(1H，s)，8.36(1H，d，J＝7.8Hz)，8.83(1H，d，J＝1.5Hz)，10.40(1H，s)。
熔点：202-204℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)440[M+H]+
实施例55
N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例49中所得到的4-溴-N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，3.80(2H，s)，7.85-8.02(7H，m)，8.15(2H，d，J＝7.2Hz)，8.22(1H，s)，8.37(1H，d，J＝7.2Hz)，8.82(1H，s)，10.47(1H，s)。
熔点：209-212℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)494[M+H]+
实施例56
N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例49中所得到的4-溴-N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，3.80(2H，s)，7.50(2H，d，J＝8.1Hz)，7.90(5H，m)，8.13(2H，d，J＝7.8Hz)，8.22(1H，s)，8.37(1H，d，J＝7.5Hz)，8.82(1H，s)，10.44(1H，s)。
熔点：184-187℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)510[M+H]+
实施例57
4-溴-2-氟-N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401281
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例25中所得到的6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，3.78(2H，s)，7.59(1H，dd，J＝2.1，8.4Hz)，7.73(1H，d，J＝8.1Hz)，7.78(1H，d，J＝8.1Hz)，7.90(1H，d，J＝8.4Hz)，8.21(1H，s)，8.61(1H，d，J＝7.5Hz)，8.82(1H，d，J＝2.1Hz)，10.50(1H，s)。
熔点：149-151℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例58
3-氟-N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401282
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例57中所得到的4-溴-2-氟-N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，3.79(2H，s)，7.45-7.57(3H，s)，7.69-7.94(6H，m)，8.22(1H，s)，8.65(1H，d，J＝8.0Hz)，8.82(1H，d，J＝2.2 Hz)，10.39(1H，s)。
熔点：163-164℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)444[M+H]+
实施例59
3-氟-N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401283
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例57中所得到的4-溴-2-氟-N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.74(4H，m)，2.50(4H，m)，3.83(5H，m)，7.07(2H，d，J＝9.2Hz)，7.68-7.94(6H，m)，8.22(1H，s)，8.65(1H，d，J＝7.4Hz)，8.84(1H，s)，10.32(1H，s)。
熔点：174-176℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)474[M+H]+
实施例60
3，4’-二氟-N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401291
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例57中所得到的4-溴-2-氟-N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，3.79(2H，s)，7.36(2H，m)，7.71(2H，m)，7.88(4H，m)，8.22(1H，s)，8.64(1H，d，J＝7.4Hz)，8.82(1H，d，J＝1.4Hz)，10.39(1H，s)。
熔点：200-202℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)462[M+H]+
实施例61
3-氟-N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401292
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例57中所得到的4-溴-2-氟-N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.37(3H，s)，2.50(4H，m)，3.79(2H，s)，7.33(2H，d，J＝8.2Hz)，7.69(4H，m)，7.88(2H，m)，8.21(1H，s)，8.64(1H，d，J＝7.6Hz)，8.82(1H，d，J＝2.2Hz)，10.34(1H，s)。
熔点：179-181℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)458[M+H]+
实施例62
4’-氯-3-氟-N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401301
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例57中所得到的4-溴-2-氟-N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，3.78(2H，s)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，7.73-7.93(6H，m)，8.21(1H，s)，8.65(1H，m)，8.82(1H，s)，10.40(1H，s)。
熔点：217-219℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)478[M+H]+
实施例63
4-溴-N-[6-(1-吡咯烷基)-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例1、参考例2和参考例3相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例27中所得到的4-溴-N-[3-甲酰基-6-(1-吡咯烷基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，1.89(4H，m)，2.49(4H，m)，3.30(4H，m)，3.71(2H，s)，7.19(1H，s)，7.76(2H，d，J＝8.4Hz)，7.91(1H，s)，7.96-7.99(3H，m)，8.55(1H，d，J＝2.1Hz)，10.17(1H，s)。
熔点：171-173℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
ESI(正的)480[M+H]+
实施例64
4’-氟-N-[6-( 1-吡咯烷基)-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例63中所得到的4-溴-N-[6-(1-吡咯烷基)-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，1.90(4H，m)，2.50(8H，m)，3.74(2H，s)，7.22(1H，s)，7.35(2H，m)，7.82(4H，m)，8.00(2H，m)，8.13(2H，d，J＝8.6Hz)，8.57(1H，s)，10.16(1H，s)。
熔点：182-184℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)495[M+H]+
实施例65
4-溴-N-[6-氯-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例18中所得到的6-氯-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，3.80(2H，s)，1.98(2H，s)，7.46(2H，d，J＝8.05Hz)，7.63(2H，d，J＝8.30Hz)，8.26(3H，m)，8.88(1H，d，J＝1.47Hz)，10.37(1H，s)。
实施例66
4’-氟-N-[6-氯-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401313
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例65中所得到的4-溴-N-[6-氯-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，3.80(2H，s)，7.36(2H，m)，7.82(2H，m)，7.87(2H，m)，8.14(2H，d，J＝7.8Hz)，8.26(1H，s)，8.29(2H，d，J＝6.8Hz)，8.89(1H，s)，10.32(1H，s)。
熔点：188℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例67
N-[6-氯-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-甲氧基-[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401321
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例65中所得到的4-溴-N-[6-氯-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.82(4H，m)，2.56(4H，m)，3.79(2H，s)，3.87(3H，s)，7.02(2H，m)，7.60(2H，m)，7.72(2H，d，J＝8.3Hz)，7.88(1H，s)，7.97(1H，d，J＝1.7Hz)，8.02(2H，d，J＝8.3Hz)，8.69(1H，s)，8.90(1H，d，J＝2.0Hz)，9.34(1H，s)。
熔点：184℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C28H26N33ClFO的元素分析
计算值：C，70.80；H，5.52；N，8.85.
实测值：C，70.77；H，5.67；N，8.60.
实施例68
4-(1-苯并呋喃-2-基)-N-[6-氯-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401322
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例65中所得到的4-溴-N-[6-氯-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.79(4H，m)，2.54(4H，m)，3.77(2H，s)，7.16(1H，s)，7.24(1H，m)，7.30(1H，m)，7.53(1H，d，J＝8.3Hz)，7.60(1H，d，J＝7.8Hz)，7.87(1H，s)，7.94(1H，m)，8.01(4H，m)，8.67(1H，s)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，9.31(1H，s)。
熔点：209℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C29H24N3ClO2的元素分析
计算值：C，72.27；H，5.02；N，8.72.
实测值：C，72.16；H，4.79；N，8.96.
实施例69
N-[6-氯-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例65中所得到的4-溴-N-[6-氯-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.79(4H，m)2.54(4H，m)3.77(2H，s)6.92(1H，d，J＝3.9Hz)7.18(1H，d，J＝3.9Hz)7.63(2H，m)7.86(1H，s)7.95(3H，m)8.63(1H，s)8.88(1H，d，J＝2.0Hz)9.29(1H，s)。
熔点：185℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C25H21N3Cl2OS·0.25H2O的元素分析
计算值：C，61.67；H，4.45；N，8.62.
实测值：C，61.69；H，4.28；N，8.44.
实施例70
4-溴-N-[8-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例30中所得到的8-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.51(4H，m)，3.81(2H，s)，7.75-7.83(4H，m)，7.98(2H，d，J＝8.4Hz)，8.30(1H，s)，8.90(1H，d，J＝2.1Hz)，10.54(1H，s)。
实施例71
N-[8-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例70中所得到的4-溴-N-[8-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.51(4H，m)，3.82(2H，s)，7.39-7.57(3H，m)，7.78(2H，d，J＝8.1Hz)，7.82(2H，m)，7.87(2H，d，J＝8.1Hz)，8.14(2H，d，J＝8.1Hz)，8.30(1H，s)，8.90(1H，s)，10.47(1H，s)。
熔点：186-188℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)426[M+H]+
实施例72
N-[8-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401342
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例70中所得到的4-溴-N-[8-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，3.82(5H，m)，7.07(2H，d，J＝8.4Hz)，7.73(2H，d，J＝8.4Hz)，7.77-7.88(4H，m)，8.10(2H，d，J＝8.1Hz)，8.29(1H，s)，8.89(1H，d，J＝1.8Hz)，10.43(1H，s)。
熔点：217-220℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)456[M+H]+
实施例73
4’-氟-N-[8-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401343
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例70中所得到的4-溴-N-[8-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.74(4H，m)，2.51(4H，m)，3.83(2H，s)，7.35(2H，m)，7.80-7.90(6H，m)，8.14(2H，d，J＝8.4Hz)，8.31(1H，s)，8.90(1H，d，J＝1.8Hz)，10.49(1H，s)。
熔点：178℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)444[M+H]+
实施例74
N-[8-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例70中所得到的4-溴-N-[8-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.37(3H，s)，2.50(4H，m)，3.82(2H，s)，7.32(2H，d，J＝7.8Hz)，7.68(2H，d，J＝7.8Hz)，7.80-7.88(4H，m)，8.12(2H，d，J＝8.1Hz)，8.30(1H，s)，8.90(1H，s)，10.46(1H，s)。
熔点：210-213℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)440[M+H]+
实施例75
4’-氯-N-[8-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例70中所得到的4-溴-N-[8-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，3.82(2H，s)，7.57(2H，d，J＝8.7Hz)，7.78-7.86(4H，m)，7.88(2H，d，J＝8.4Hz)，8.14(2H，d，J＝8.4Hz)，8.30(1H，s)，8.90(1H，d，J＝1.8Hz)，10.50(1H，s)。
熔点：206-208℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)460[M+H]+
实施例76
4-溴-2-氟-N-[8-氟-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例30中所得到的8-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，3.81(2H，s)，7.57-8.10(5H，m)，8.28(1H，s)，8.89(1H，s)，10.53(1H，s)。
实施例77
3-氟-N-[8-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401362
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例76中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-氟-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，3.81(2H，s)，7.45-8.00(10H，m)，8.29(1H，s)，8.90(1H，s)，10.48(1H，s)。
熔点：136-137℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)444[M+H]+
实施例78
3，4’-二氟-N-[8-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例76中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-氟-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，3.81(2H，s)，7.32-8.30(11H，m)，8.90(1H，s)，10.49(1H，s)。
实施例79
3-氟-N-[8-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例76中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-氟-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.51(4H，m)，3.82(5H，m)，7.07(2H，m)，7.64-8.02(7H，m)，8.30(1H，s)，8.90(1H，s)，10.42(1H，s)。
熔点：182-183℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)474[M+H]+
实施例80
4-溴-N-[8-甲氧基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401372
按照参考例3相同的方法进行操作，并使用参考例35中所得到的4-溴-N-[3-(氯甲基)-8-甲氧基-7-喹啉基]苯甲酰胺氢氯化物，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50-2.54(4H，m)，3.78(2H，s)，4.11(3H，s)，7.69-7.79(3H，m)，7.96-8.00(3H，m)，8.21(1H，d，J＝1.8Hz)，8.85(1H，d，J＝1.8Hz)，10.03(1H，s)。
熔点：121-122℃
实施例81
4’-氟-N-[8-甲氧基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401381
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例80中所得到的4-溴-N-[8-甲氧基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.74(4H，br)，2.48-2.54(4H，m)，3.81(2H，s)，4.13(3H，s)7.30-7.39(2H，m)，7.73(1H，d，J＝8.6Hz)，7.79-7.87(4H，m)，8.04-8.15(3H，m)，8.23(1H，d，J＝2.2Hz)，8.86(1H，d，J＝2.2Hz)，9.97(1H，s)。
熔点：142-144℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C28H26N3FO2·0.25H2O的元素分析
计算值：C，73.10；H，5.81；N，9.13。
实测值：C，73.32；H，5.67；N，9.34。
实施例82
4-溴-N-[8-乙基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401382
按照参考例3相同的方法进行操作，并使用参考例44中所得到的4-溴-N-[3-(氯甲基)-8-乙基-7-喹啉基]苯甲酰胺氢氯化物，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.15(3H，t，J＝7.2Hz)，1.73-1.79(4H，m)，2.50-2.51(4H，m)，3.27(2H，q，J＝7.4Hz)，3.80(2H，s)，7.54(1H，d，J＝8.8Hz)，7.76-7.85(3H，m)，7.99(2H，d，J＝8.4Hz)，8.22(1H，d，J＝2.2Hz)，8.88(1H，d，J＝2.2Hz)，10.28(1H，s)。
熔点：230-231℃
实施例83
N-[8-乙基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例82中所得到的4-溴-N-[8-乙基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.17(3H，t，J＝7.2Hz)，1.73(4H，br)，2.50(4H，br)，2.91-3.35(2H，m)，3.80(2H，s)，7.31-7.40(2H，m)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.80-7.88(5H，m)，8.14(2H，d，J＝8.4Hz)，8.22(1H，d，J＝1.8Hz)，8.90(1H，d，J＝1.8Hz)，10.25(1H，s)。
熔点：266-267℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)454[M+H]+
实施例84
4-溴-2-氟-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401391
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例5中所得到的3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基胺氢氯化物，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.71(4H，m)，2.48(4H，m)，3.74(2H，s)，7.58(1H，dd，J＝8.30，1.71Hz)，7.67(1H，d，J＝7.57Hz)，7.79(2H，m)，7.93(1H，m)，8.14(1H，d，J＝1.46Hz)，8.49(1H，s)，8.79(1H，d，J＝1.95Hz)，10.78(1H，s)。
实施例85
4’-氯-3-氟-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例84中所得到的4-溴-2-氟-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，3.76(2H，s)，7.57(2H，m)，7.69(1H，m)，7.76(1H，m)，7.84(4H，m)，7.95(1H，m)，8.16(1H，d，J＝1.2Hz)，8.53(1H，d，J＝1.7Hz)，8.80(1H，d，J＝2.2Hz)，10.78(1H，s)。
熔点：232℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C27H23N3ClFO的元素分析
计算值：C，70.51；H，5.04；N，9.14.
实测值：C，70.12；H，5.04；N，8.74.
实施例86
4’-氯-3-氟-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401401
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例84中所得到的4-溴-2-氟-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.71(4H，m)，2.49(4H，m)，3.75(2H，s)，7.34(2H，m)，7.66(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.73(1H，m)，7.83(4H，m)，7.94(1H，m)，8.14(1H，d，J＝1.2Hz)，8.52(1H，d，J＝1.5Hz)，8.79(1H，d，J＝2.2Hz)，10.76(1H，s)。
熔点：177℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C27H23N3F2O的元素分析
计算值：C，73.12；H，5.23；N，9.47.
实测值：C，73.33；H，5.26；N，9.22.
实施例87
3-氟-4’-甲氧基-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401402
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例84中所得到的4-溴-2-氟-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.71(4H，m)，2.49(4H，m)，3.75(2H，s)，3.87(3H，s)，7.57(2H，m)，7.69(1H，m)，7.76(1H，m)，7.84(4H，m)，7.95(1H，m)，8.16(1H，d，J＝1.2Hz)，8.53(1H，d，J＝1.7Hz)，8.80(1H，d，J＝2.2Hz)，10.78(1H，s)。
熔点：174℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)456[M+H]+
实施例88
3-氟-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例84中所得到的4-溴-2-氟-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.71(4H，m)，2.49(4H，m)，3.75(2H，s)，7.47(3H，m)，7.68(1H，m)，7.72(1H，m)，7.80(4H，m)，7.94(1H，m)，8.15(1H，d，J＝1.5Hz)，8.53(1H，d，J＝1.5Hz)，8.79(1H，d，J＝2.2Hz)，10.76(1H，s)。
熔点：166℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C27H24N3FO·0.5H2O的元素分析
计算值：C，74.63；H，5.79；N，9.67.
实测值：C，74.44；H，5.50；N，9.42.
实施例89
4’-氯-N-(3-{[4-(2-羟基乙基)-1-哌啶基]甲基}-7-喹啉基)-[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401412
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例45中所得到的4’-氯-N-[3-(氯甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.17(2H，m)，1.35(3H，m)，1.61(2H，m)，1.98(2H，s)，2.81(2H，m)，3.42(2H，m)，3.62(2H，s)，4.31(1H，t，J＝4.9Hz)，7.58(2H，m)，7.82(2H，m)，7.88(2H，d，J＝8.3Hz)，7.97(4H，m)，8.13(2H，d，J＝8.6Hz)，8.58(1H，s)，8.79(1H，d，J＝1.5Hz)，10.62(1H，s)。
熔点：204℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C30H30N3ClO2·1.25H2O的元素分析
计算值：C，68.95；H，6.26；N，8.04.
实测值：C，69.04；H，6.56；N，7.79.
实施例90
1-[(7-{[(4’-氯-1，1’-联苯基-4-基)羰基]氨基}-3-喹啉基)甲基]哌啶-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例45中所得到的4’-氯-N-[3-(氯甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.66(4H，m)，1.99(2H，m)，2.06(1H，m)，2.86(2H，m)，3.64(2H，s)，6.70(1H，s)，7.20(1H，s)，7.58(2H，m)，7.83(2H，m)，7.89(2H，m)，7.96(1H，d，J＝8.8Hz)，7.99(1H，m)，8.14(3H，m)，8.59(1H，s)，8.80(1H，d，J＝1.5Hz)，10.62(1H，s)。
熔点：260℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
元素分析for C29H27N4ClO2
计算值：C，69.80；H，5.45；N，11.23.
实测值：C，69.76；H，5.47；N，10.83.
实施例91
4’-氯-N-[3-({4-[2-(乙氨基)-2-氧代乙基]-1-哌啶基}甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401422
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例45中所得到的4’-氯-N-[3-(氯甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.16(2H，m)，1.59(2H，m)，1.66(1H，s)，1.97(4H，m)，2.81(2H，m)，3.03(2H，m)，3.62(2H，s)，7.57(2H，m)，7.75(1H，m)，7.82(2H，m)，7.88(2H，d，J＝8.8Hz)，7.97(2H，m)，8.13(3H，m)，8.58(1H，d，J＝1.5Hz)，8.79(1H，d，J＝1.7Hz)，10.61(1H，s)。
熔点：250℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C32H33N4ClO2·0.25H2O的元素分析
计算值：C，70.44；H，6.18；N，10.26.
实测值：C，70.25；H，6.24；N，9.99.
实施例92
N-(3-{[3-(乙酰基氨基)-1-吡咯烷基]甲基}-7-喹啉基)-4’-氯-[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例45中所得到的4’-氯-N-[3-(氯甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.59(1H，m)，1.77(3H，s)，2.12(1H，m)，2.36(1H，m)，2.47(1H，m)，2.69(2H，m)，3.76(2H，d，J＝6.8Hz)，4.16(1H，m)，7.58(2H，m)，7.83(2H，m)，7.89(2H，m)，7.98(3H，m)，8.14(2H，d，J＝8.6Hz)，8.16(1H，s)，8.60(1H，d，J＝1.5Hz)，8.83(1H，d，J＝2.2Hz)，10.62(1H，s)。
熔点：＞285℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C38H43N4FO2·0.5H2O的元素分析
计算值：C，68.56；H，5.55；N，11.02.
实测值：C，68.95；H，5.66；N，10.61.
实施例93
4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例3相同的方法进行操作，并使用参考例49中所得到的4-溴-N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]苯甲酰胺氢氯化物，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，2.64(3H，s)，3.80(2H，s)，7.59(1H，d，J＝8.7Hz)，7.78(2H，d，J＝9.0Hz)，7.82(1H，d，J＝8.7Hz)，7.98(2H，d，J＝9.0Hz)，8.22(1H，d，J＝2.1Hz)，8.88(1H，d，J＝2.1Hz)，10.32(1H，s)。
实施例94
6-(4-甲基苯基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]烟酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.39(3H，s)，2.50(4H，m)，2.68(3H，s)，3.81(2H，s)，7.36(2H，d，J＝7.2Hz)，7.64(1H，d，J＝8.7Hz)，7.84(1H，d，J＝8.7 Hz)，8.13(3H，m)，8.23(1H，s)，8.45(1H，d，J＝8.7Hz)，8.89(1H，s)，9.26(1H，s)，10.43(1H，s)。
熔点：178-180℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)437[M+H]+
实施例95
6-(4-氯苯基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]烟酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.68(3H，s)，3.81(2H，s)，7.63(3H，m)，7.84(1H，d，J＝8.4Hz)，8.23(4H，m)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)，8.89(1H，d，J＝1.8Hz)，9.28(1H，s)，10.47(1H，s)。
熔点：234-236℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)457[M+H]+
实施例96
6-(4-甲氧基苯基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]烟酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.68(3H，s)，3.85(5H，m)，7.10(2H，d，J＝8.7Hz)，7.64(1H，d，J＝8.7Hz)，7.84(1H，d，J＝8.7Hz)，8.10-8.24(4H，m)，8.42(1H，d，J＝9.0Hz)，8.90(1H，s)，9.24(1H，s)，10.41(1H，s)。
熔点：180-182℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)453[M+H]+
实施例97
6-(4-氟苯基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]烟酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.68(3H，s)，3.82(2H，s)，7.39(2H，m)，7.64(1H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，d，J＝9.0Hz)，8.17-8.30(4H，m)，8.47(1H，m)，8.89(1H，d，J＝2.1Hz)，9.27(1H，s)，10.46(1H，s)。
熔点：207-209℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)441[M+H]+
实施例98
4-(4-氯苯基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-1-哌啶酰胺
按照参考例4和实施例12相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.58-1.83(8H，m)，2.50(4H，m)，2.58(3H，s)，2.73-2.79(1H，m)，2.93(2H，m)，3.78(2H，s)，4.27-4.32(2H，m)，7.30-7.39(4H，m)，7.50(1H，d，J＝9.0Hz)，7.71(1H，d，J＝9.0Hz)，8.14(1H，s)，8.39(1H，s)，8.82(1H，s)。
熔点：203-205℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)463[M+H]+
实施例99
2’-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.67(3H，s)，3.81(2H，s)，7.33-7.86(8H，m)，8.15(2H，d，J＝8.4Hz)，8.22(1H，d，J＝2.2Hz)，8.89(1H，d，J＝2.0Hz)，10.31(1H，s)。
熔点：133-135℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)440[M+H]+
实施例100
2’，4’-二氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401471
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.67(3H，s)，3.81(2H，s)，7.26(1H，m)，7.44(1H，m)，7.60-7.75(4H，m)，7.83(1H，d，J＝8.8Hz)，8.15(2H，d，J＝8.4Hz)，8.22(1H，d，J＝2.2Hz)，8.88(1H，d，J＝2.2Hz)，10.31(1H，s)。
熔点：177-179℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)458[M+H]+
实施例101
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401472
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.67(3H，s)，3.81(2H，s)，7.62(1H，d，J＝8.6Hz)，7.82-8.03(7H，m)，8.17-8.22(3H，m)，8.88(1H，d，J＝2.2Hz)，10.36(1H，s)。
熔点：220-222℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)490[M+H]+
实施例102
3’，4’-二氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401481
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.66(3H，s)，3.81(2H，s)，7.63(3H，m)，7.89(4H，m)，8.15(2H，d，J＝8.1Hz)，8.22(1H，s)，8.88(1H，s)，10.31(1H，s)。
熔点：199-201℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)458[M+H]+
实施例103
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.74(4H，m)，2.50(4H，m)，2.67(3H，s)，3.80(2H，s)，7.51(2H，d，J＝7.8Hz)，7.62(1H，d，J＝9.0Hz)，7.83(1H，d，J＝9.3Hz)，7.90(4H，m)，8.15(2H，d，J＝8.1Hz)，8.22(1H，s)，8.88(1H，s)，10.29(1H，s)。
熔点：200-202℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)506[M+H]+
实施例104
4’-乙基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.23(3H，m)，1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.67(5H，m)，3.82(2H，s)，7.35-8.23(11H，m)，8.79(1H，m)，10.28(1H，s)。
熔点：189-190℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例105
4-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.66(3H，s)，3.81(2H，s)，6.09(2H，m)，7.06-8.22(10H，m)，8.89(1H，m)，10.26(1H，s)。
C29H27N3O3·0.5H2O的元素分析
计算值：C，73.40；H，5.95；N，8.85.
实测值：C，73.09；H，5.63；N，8.69.
熔点：171-172℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例106
4-(1-苯并呋喃-2-基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，2.68(3H，s)，3.80(2H，s)，7.31-8.22(12H，m)，8.89(1H，m)，10.36(1H，s)。
C30H27N3O2·0.5H2O的元素分析
计算值：C，76.57；H，6.00；N，8.93.
实测值：C，76.36；H，5.79；N，8.74.
熔点：217-218℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例107
4-(5-氯-2-噻吩基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.51(4H，m)，2.66(3H，s)，3.80(2H，s)，7.24(1H，m)，7.62(2H，m)，7.82(3H，m)，8.10(2H，m)，8.22(1H，m)，8.88(1H，m)，10.29(1H，s)。
熔点：210-211℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)462[M+H]+
实施例108
2’-氯-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401502
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，2.68(3H，s)，3.80(2H，s)，7.49-8.22(11H，m)，8.90(1H，m)，10.35(1H，s)。
C28H26ClN3O·1.5H2O的元素分析
计算值：C，69.63；H，6.05；N，8.70.
实测值：C，70.01；H，5.67；N，8.30.
熔点：128-129℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例109
3’-甲基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.42(3H，s)，2.50(4H，m)，2.68(3H，s)，3.81(2H，s)，7.24-8.22(11H，m)，8.89(1H，s)，10.29(1H，s)。
熔点：151-152℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)436[M+H]+
实施例110
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-(甲硫基)[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.54(3H，s)，2.67(3H，s)，3.81(2H，s)，7.38-7.41(2H，m)，7.61-8.22(9H，m)，8.89(1H，s)，10.28(1H，s)。
C29H29N3OS·H2O的元素分析
计算值：C，71.72；H，6.43；N，8.65.
实测值：C，71.40；H，6.09；N，8.86.
熔点：206-208℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例111
2’-甲基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.29(3H，s)，2.50(4H，m)，2.68(3H，s)，3.81(2H，s)，7.28-8.23(11H，m)，8.89(1H，s)，10.30(1H，s)。
熔点：150-151℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)436[M+H]+
实施例112
3’-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.67(3H，s)，3.81(2H，s)，7.25-8.22(11H，m)，8.89(1H，s)，10.32(1H，s)。
熔点：158-159℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)440[M+H]+
实施例113
4-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401523
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.67(3H，s)，3.27(2H，t，J＝9.0Hz)，3.83(2H，s)，4.60(2H，t，J＝9.0Hz)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51-7.84(6H，m)，8.09-8.23(3H，m)，8.89(1H，s)，10.25(1H，s)。
C30H29N3O2·H2O的元素分析
计算值：C，74.82；H，6.49；N，8.73.
实测值：C，74.75；H，6.20；N，8.65.
熔点：176-177℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例114
4-(3，4-二氢-2H-色烯-6-基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，1.97(2H，m)，2.51(4H，m)，2.67(3H，s)，2.84(2H，m)，3.82(2H，s)，4.19(2H，m)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51-8.23(9H，m)，8.89(1H，s)，10.25(1H，s)。
熔点：195-197℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)478[M+H]+
实施例115
4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-6-基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.65(3H，s)，3.81(2H，s)，4.30(4H，s)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.28-7.88(6H，m)，8.09-8.22(3H，m)，8.89(1H，s)，10.25(1H，s)。
C30H29N3O3·1.5H2O的元素分析
计算值：C，71.13；H，6.37；N，8.29.
实测值：C，71.45；H，6.02；N，7.98.
熔点：187-188℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例116
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-(2，3，4，5-四氢-1-苯并氧杂环庚烯-7-基)苯甲酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(6H，m)，1.92(2H，m)，2.50(4H，m)，2.67(3H，s)，2.85(2H，m)，3.82(2H，s)，3.99(2H，m)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.52-7.84(6H，m)，8.11-8.22(3H，m)，8.89(1H，s)，10.27(1H，s)。
C32H33N3O2·1.5H2O的元素分析
计算值：C，74.10；H，7.00；N，8.10.
实测值：C，74.12；H，6.61；N，8.01.
熔点：162-163℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例117
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-(5-甲基-2-噻吩基)苯甲酰胺
Figure A0282624401542
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(7H，m)，2.65(3H，s)，3.81(2H，s)，7.56-8.22(9H，m)，8.80(1H，d，J＝2.2Hz)，10.30(1H，s)。
熔点：220-221℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例118
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-(4-甲基-2-噻吩基)苯甲酰胺
Figure A0282624401551
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(7H，m)，2.65(3H，s)，3.81(2H，s)，7.57-8.22(9H，m)，8.80(1H，d，J＝2.0Hz)，10.28(1H，s)。
熔点：224-225℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例119
4-(5-乙酰基-2-噻吩基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.58(3H，s)，2.66(3H，s)，2.80(2H，s)，7.56-8.21(9H，m)，8.89(1H，s)，10.31(1H，s)。
C28H27N3O2S·0.5H2O的元素分析
计算值：C，77.03；H，7.85；N，9.62.
实测值：C，76.95；H，7.73；N，9.31.
熔点：194-195℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例120
4-(1-苯并噻吩-2-基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.68(3H，s)，3.80(2H，s)，7.44-8.21(12H，m)，8.89(1H，s)，10.31(1H，s)。
C30H27N3OS·0.5H2O的元素分析
计算值：C，74.04；H，5.80；N，8.63.
实测值：C，74.41；H，5.61；N，8.29.
熔点：217-218℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例121
4-(苄氧基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，2.64(3H，s)，3.80(2H，s)，5.21(2H，s)，7.12-8.20(12H，m)，8.88(1H，s)，10.06(1H，s)。
熔点：177-178℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例122
4-环己基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.44(6H，m)，1.79(8H，m)，2.50(5H，m)，2.64(3H，s)，3.79(2H，s)，7.24-8.20(7H，m)，8.87(1H，s)，10.13(1H，s)。
熔点：178-179℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)428[M+H]+
实施例123
4-[(4-氟苄基)氧基]-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401571
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.53(4H，m)，2.41(4H，m)，2.64(3H，s)，3.68(2H，s)，5.21(2H，s)，7.12-8.19(11H，m)，8.87(1H，s)，10.08(1H，s)。
C29H28FN3O2·0.5H2O的元素分析
计算值：C，72.78；H，6.11；N，8.78.
实测值：C，72.90；H，6.01；N，9.03.
熔点：177-178℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例124
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-苯氧基苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.81(4H，m)，2.57(4H，m)，2.80(3H，s)，3.81(2H，s)，7.08(4H，m)，7.19(1H，t，J＝7.5Hz)，7.40(2H，t，J＝7.5Hz)，7.69(1H，d，J＝9.0Hz)，7.91(3H，m)，8.05(1H，s)，8.21(1H，d，J＝8.4Hz)，8.88(1H，s)。
熔点：161-162℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例125
3-(苄氧基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.82(4H，m)，2.58(4H，m)，2.79(3H，s)，3.82(2H，s)，5.16(2H，s)，7.21-7.59(9H，m)，7.69(1H，d，J＝13.8Hz)，7.97(1H，s)，8.07(1H，s)，8.23(1H，d，J＝13.2Hz)，8.90(1H，s)。
熔点：148-149℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例126
4-[(4-甲氧基苄基)氧基]-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.82(4H，m)，2.58(4H，m)，2.81(3H，s)，3.83(5H，m)，5.08(2H，s)，6.94(2H，d，J＝8.4Hz)，7.08(2H，d，J＝8.4Hz)，7.38(2H，m)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.92(3H，m)，8.07(1H，s)，8.24(1H，d，J＝8.8Hz)，8.89(1H，s)。
C30H31N3O3·H2O的元素分析
计算值：C，72.12；H，6.66；N，8.41.
实测值：C，72.02；H，6.59；N，8.16.
熔点：192-193℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例127
4-[(2-氟苄基)氧基]-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401591
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.82(4H，m)，2.59(4H，m)，2.80(3H，s)，3.83(2H，s)，5.22(2H，s)，7.08-7.35(6H，m)，7.50(1H，m)，7.69(1H，d，J＝8.4Hz)，7.91(2H，m)，8.07(1H，s)，8.22(1H，d，J＝9.0Hz)，8.88(1H，s)。
熔点：104-105℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例128
4-[(3-氟苄基)氧基]-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.82(4H，m)，2.58(4H，m)，2.80(3H，s)，3.81(2H，s)，5.14(2H，s)，7.04-7.37(6H，m)，7.68(1H，d，J＝8.7Hz)，7.93(3H，m)，8.06(1H，s)，8.21(1H，d，J＝9.0Hz)，8.88(1H，s)。
熔点：151-152℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例129
4-[(4-氯苄基)氧基]-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401601
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.82(4H，m)，2.58(4H，m)，2.80(3H，s)，3.81(2H，s)，5.11(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8.4Hz)，7.38(5H，m)，7.68(1H，d，J＝8.8Hz)，7.90-8.06(3H，m)，8.21(1H，d，J＝9.2Hz)，8.89(1H，s)。
熔点：167-168C(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例130
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧基}苯甲酰胺
Figure A0282624401602
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.82(4H，m)，2.58(4H，m)，2.81(3H，s)，3.82(2H，s)，5.22(2H，s)，7.08(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55-8.06(9H，m)，8.23(1H，d，J＝8.6Hz)，8.89(1H，s)。
熔点：196-197℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例131
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-3-苯氧基苯甲酰胺
Figure A0282624401603
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.81(4H，m)，2.57(4H，m)，2.79(3H，s)，3.81(2H，s)，7.05-7.72(10H，m)，7.92(1H，s)，8.06(1H，s)，8.21(1H，d，J＝8.4Hz)，8.89(1H，s)。
熔点：147-148℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例132
4-(苄氧基)-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401611
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.81(4H，m)，2.57(4H，m)，2.82(3H，s)，3.66(2H，s)，5.15(2H，s)，6.76-6.96(2H，m)，7.42(5H，m)，7.69(1H，d，J＝9.2Hz)，8.02(1H，s)，8.20(1H，t，J＝9.4Hz)，8.36(1H，d，J＝9.2Hz)，8.59-8.67(1H，m)，8.88(1H，s)。
熔点：176-177℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例133
4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401612
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，2.67(3H，s)，3.80(2H，s)，7.58-7.85(5H，m)，8.21(1H，s)，8.88(1H，d，J＝2.2Hz)，10.26(1H，s)。
实施例134
4-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例133中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.70(3H，s)，3.26(2H，t，J＝8.4Hz)，3.82(2H，s)，4.60(2H，t，J＝8.7Hz)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.52-7.82(7H，m)，8.20(1H，s)，8.88(1H，s)，10.11(1H，s)。
熔点：181-182℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例135
3-氟-4’-甲基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例133中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.37(3H，s)，2.50(4H，m)，2.70(3H，s)，3.80(2H，s)，7.33(2H，d，J＝8.2Hz)，7.65-7.86(7H，m)，8.21(1H，s)，8.88(1H，d，J＝2.2Hz)，10.19(1H，s)。
熔点：180-182℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)454[M+H]+
实施例136
3-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例133中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.70(3H，s)，3.80(2H，s)，7.52(2H，d，J＝8.4Hz)，7.70-7.95(7H，m)，8.21(1H，s)，8.88(1H，s)，10.23(1H，s)。
熔点：175-178℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)524[M+H]+
实施例137
2’，4’-二氯-3-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401632
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例133中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，2.71(3H，s)，3.80(2H，s)，7.43-7.91(8H，m)，8.22(1H，s)，8.89(1H，s)，10.33(1H，s)。
C28H24Cl2FN3O·0.5H2O的元素分析
计算值：C，65.00；H，4.87；N，8.12.
实测值：C，65.08；H，4.58；N，7.78.
熔点：162-163℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例138
3-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例133中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.51(4H，m)，2.71(3H，s)，3.82(2H，s)，7.77-8.06(9H，m)，8.23(1H，s)，8.90(1H，s)，10.29(1H，s)。
C29H25F4N3O·H2O的元素分析
计算值：C，66.28；H，5.18；N，8.00.
实测值：C，66.24；H，4.82；N，7.98.
熔点：202-203℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例139
2’，3，4’-三氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例133中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.71(3H，s)，3.82(2H，s)，7.23-7.93(8H，m)，8.21(1H，d，J＝2.2Hz)，8.88(1H，d，J＝1.8Hz)，10.25(1H，s)。
C28H24F3N3O的元素分析
计算值：C，70.72；H，5.09；N，8.84.
实测值：C，70.42；H，4.93；N，8.45.
熔点：172-173℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例140
4’-乙基-3-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401651
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例133中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.23(3H，t，J＝7.8Hz)，1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.62(2H，q，J＝7.8Hz)，2.71(3H，s)，3.83(2H，s)，7.35(2H，d，J＝8.0Hz)，7.65-7.86(7H，m)，8.21(1H，s)，8.88(1H，s)，10.15(1H，s)。
C30H30FN3O的元素分析
计算值：C，70.06；H，6.47；N，8.99.
实测值：C，76.78；H，6.35；N，8.71.
熔点：178-179℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例141
4-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401652
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例133中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.70(3H，s)，3.80(2H，s)，6.11(2H，s)，7.04-7.85(8H，m)，8.22(1H，s)，8.89(1H，s)，10.18(1H，s)。
C29H26FN3O3·H2O的元素分析
计算值：C，69.45；H，5.63；N，8.38.
实测值：C，69.45；H，5.39；N，8.41.
熔点：18l-182℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例142
4-(1-苯并呋喃-2-基)-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例133中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.71(3H，s)，3.81(2H，s)，7.31-7.98(10H，m)，8.21(1H，s)，8.89(1H，s)，10.27(1H，s)。
C30H26FN3O2的元素分析
计算值：C，75.14；H，5.46；N，8.76.
实测值：C，74.93；H，5.28；N，8.48.
熔点：202-203℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例143
4-(5-氯-2-噻吩基)-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例133中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，2.69(3H，s)，3.80(2H，s)，7.26-7.82(7H，m)，8.21(1H，s)，8.89(1H，s)，10.20(1H，s)。
C26H23ClFN3OS·H2O的元素分析
计算值：C，62.70；H，5.06；N，8.44.
实测值：C，62.38；H，4.71；N，8.00.
熔点：160-162℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例144
3-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-(甲硫基)[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401671
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例133中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，2.54(3H，s)，2.71(3H，s)，3.79(2H，s)，7.39(2H，m)，7.68-7.87(7H，m)，8.22(1H，s)，8.89(1H，s)，10.20(1H，s)。
C29H28FN3OS的元素分析
计算值：C，71.73；H，5.81；N，8.65.
实测值：C，71.49；H，5.71；N，8.31.
熔点：189-190℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例145
3，4’-二氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401672
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例133中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，2.70(3H，s)，3.80(2H，s)，7.36(2H，m)，7.67-7.76(3H，m)，7.82-7.89(4H，m)，8.22(1H，s)，8.88(1H，d，J＝1.5Hz)，10.23(1H，s)。
熔点：176-178℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)458[M+H]+
实施例146
4’-氯-3-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401681
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例133中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，2.70(3H，s)，3.80(2H，s)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，7.69-7.88(7H，m)，8.21(1H，s)，8.88(1H，d，J＝1.8Hz)，10.23(1H，s)。
熔点：181-183℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)474[M+H]+
实施例147
3-氟-4’-甲氧基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401682
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例133中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.70(3H，s)，3.80(2H，s)，3.83(3H，s)，7.07(2H，d，J＝9.0Hz)，7.64-7.84(7H，m)，8.21(1H，s)，8.88(1H，d，J＝1.8Hz)，10.17(1H，s)。
熔点：164-166℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)470[M+H]+
实施例148
2’，3-二氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例133中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，2.71(3H，s)，3.80(2H，s)，7.35-7.42(2H，m)，7.49-7.68(4H，m)，7.74(1H，d，J＝9.3Hz)，7.83-7.92(2H，m)，8.21(1H，s)，8.88(1H，d，J＝1.8Hz)，10.28(1H，s)。
熔点：159-160℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)458[M+H]+
实施例149
3-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例133中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，2.71(3H，s)，3.80(2H，s)，7.46-7.55(3H，m)，7.69-7.88(7H，m)，8.21(1H，s)，8.88(1H，s)，10.23(1H，s)。
熔点：166-168℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)440[M+H]+
实施例150
4-溴-3-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401701
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(4H，m)，2.64(3H，s)，3.81(2H，s)，7.58(1H，d，J＝8.8Hz)，7.81-8.03(4H，m)，8.23(1H，s)，8.89(1H，d，J＝2.2Hz)，10.38(1H，s)。
实施例151
2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401702
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例150中所得到的4-溴-3-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.67(3H，s)，3.81(2H，s)，7.47-7.66(6H，m)，7.75(1H，m)，7.84(1H，d，J＝9.0Hz)，8.00(2H，m)，8.23(1H，s)，8.89(1H，d，J＝2.1Hz)，10.38(1H，s)。
熔点：156-158℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)440[M+H]+
实施例152
2-氟-4’-甲氧基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例150中所得到的4-溴-3-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.76(4H，m)，2.50(4H，m)，2.66(3H，s)，3.83(5H，m)，7.10(2H，d，J＝8.7Hz)，7.58-7.64(3H，m)，7.71(1H，m)，7.85(1H，d，J＝8.7Hz)，7.95(2H，m)，8.28(1H，s)，8.92(1H，s)，10.36(1H，s)。
熔点：174-176℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)470[M+H]+
实施例153
2，4’-二氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401711
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例150中所得到的4-溴-3-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.66(3H，s)，3.82(2H，s)，7.38(2H，m)，7.60-7.63(1H，m)，7.68-7.79(3H，m)，7.84(1H，d，J＝9.0Hz)，8.24(1H，s)，8.89(1H，s)，10.38(1H，s)。
熔点：176-178℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)458[M+H]+
实施例154
4’-氯-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401712
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例150中所得到的4-溴-3-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.66(3H，s)，3.81(2H，s)，7.59-7.83(6H，m)，7.84(1H，d，J＝9.3Hz)，8.00(2H，m)，8.24(1H，s)，8.90(1H，s)，10.39(1H，s)。
熔点：190-192℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)474[M+H]+
实施例155
2-氟-4’-甲基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401721
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例150中所得到的4-溴-3-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.38(3H，s)，2.50(4H，m)，2.66(3H，s)，3.81(2H，s)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，7.54(2H，d，J＝7.2Hz)，7.61(1H，d，J＝8.4Hz)，7.72(1H，m)，7.84(1H，d，J＝9.0Hz)，7.97(2H，m)，8.23(1H，s)，8.89(1H，d，J＝2.1Hz)，10.36(1H，s)。
熔点：193-194℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)454[M+H]+
实施例156
2，2’-二氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401722
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例150中所得到的4-溴-3-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.67(3H，s)，3.80(2H，s)，7.39(2H，m)，7.53-7.71(4H，m)，7.85(1H，d，J＝9.0Hz)，7.99(2H，m)，8.23(1H，s)，8.89(1H，d，J＝2.1Hz)，10.40(1H，s)。
熔点：139-140℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)458[M+H]+
实施例157
4-溴-2-甲基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401731
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.47(3H，s)，2.50(4H，m)，2.68(3H，s)，3.79(2H，s)，7.54-7.58(3H，m)，7.65(1H，d，J＝9.0Hz)，7.81(1H，d，J＝8.7Hz)，8.19(1H，d，J＝2.1Hz)，8.86(1H，d，J＝2.4Hz)，10.17(1H，s)。
实施例158
4’-氟-3-甲基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例157中所得到的4-溴-2-甲基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.55(3H，s)，2.70(3H，s)，3.80(2H，s)，7.33(2H，m)，7.64(4H，m)，7.79(3H，m)，8.21(1H，s)，8.88(1H，d，J＝1.8Hz)，10.18(1H，s)。
熔点：200-203℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)454[M+H]+
实施例159
4-溴-3-甲基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401741
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.46(3H，s)，2.50(4H，m)，2.64(3H，s)，3.79(2H，s)，7.57(1H，d，J＝8.7Hz)，7.77-7.82(3H，m)，8.01(1H，s)，8.20(1H，d，J＝1.8Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，10.25(1H，s)。
实施例160
4’-氟-2-甲基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例159中所得到的4-溴-2-甲基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.33(3H，s)，2.50(4H，m)，2.66(3H，s)，3.81(2H，s)，7.32(2H，m)，7.38(1H，d，J＝8.4Hz)，7.46(2H，m)，7.61(1H，d，J＝9.0Hz)，7.82(1H，d，J＝8.7Hz)，7.93(1H，d，J＝7.8Hz)，7.99(1H，s)，8.22(1H，s)，8.88(1H，d，J＝2.1Hz)，10.25(1H，s)。
熔点：200-202℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)454[M+H]+
实施例161
4-(苄氧基)-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401743
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例50中所得到的8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.51(6H，m)，2.39(4H，m)，2.64(3H，s)，3.64(2H，s)，5.23(2H，s)，7.16-8.17(12H，m)，8.86(1H，s)，10.07(1H，s)。
熔点：186-187℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)466[M+H]+
实施例162
4-[(4-氟苄基)氧基]-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例50中所得到的8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.53(6H，m)，2.41(4H，m)，2.64(3H，s)，3.68(2H，s)，5.21(2H，s)，7.12-8.19(11H，m)，8.87(1H，s)，10.08(1H，s)。
熔点：159-160℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)484[M+H]+
实施例163
4-(苄氧基)-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401752
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例50中所得到的8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(2H，m)，1.59(4H，m)，2.44(4H，m)，2.82(3H，s)，3.66(2H，s)，5.15(2H，s)，6.76-6.96(2H，m)，7.42(5H，m)，7.69(1H，d，J＝9.2Hz)，8.02(1H，s)，8.20(1H，t，J＝9.4Hz)，8.36(1H，d，J＝9.2Hz)，8.59-8.67(1H，m)，8.88(1H，s)。
熔点：180-181℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例164
4-溴-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例3相同的方法进行操作，并使用参考例49中所得到的4-溴-N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]苯甲酰胺氢氯化物，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.59(6H，m)，2.65(7H，m)，3.84(2H，s)，7.59(1H，d，J＝9.2Hz)，7.80(3H，s)，8.00(2H，d，J＝8.4Hz)，8.21(1H，m)，8.91(1H，d，J＝1.8Hz)，10.32(1H，s)。
实施例165
4’-甲氧基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例164中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.42-1.52(6H，m)，2.40(4H，s)，2.66(3H，s)，3.65(2H，s)，3.82(3H，s)，7.07(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，d，J＝8.8Hz)，7.73(2H，d，J＝8.8Hz)，7.82(3H，m)，8.11(2H，d，J＝8.4Hz)，8.19(1H，s)，8.87(1H，d，J＝2.2Hz)，10.25(1H，s)。
熔点：190-192℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)466[M+H]+
实施例166
4’-氟-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例164中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.41(2H，m)，1.52(4H，m)，2.40(4H，m)，2.67(3H，s)，3.66(2H，s)，7.36(2H，m)，7.62(1H，d，J＝8.4Hz)，7.84(5H，m)，8.14(2H，d，J＝8.1Hz)，8.19(1H，s)，8.87(1H，d，J＝1.2Hz)，10.29(1H，s)。
熔点：188-190℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)454[M+H]+
实施例167
4-(5-氯-2-噻吩基)-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401771
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例164中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMS0-d6)δ1.41-1.52(6H，m)，2.40(4H，m)，2.66(3H，s)，3.66(2H，s)，7.25(1H，m)，7.60-7.84(5H，m)，8.09-8.20(3H，m)，8.87(1H，s)，10.29(1H，s)。
C27H26ClN3OS的元素分析
计算值：C，68.12；H，5.51；N，8.83.
实测值：C，67.92；H，5.42；N，8.52.
熔点：212-213℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例168
4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401772
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例50中所得到的8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.51(6H，m)，2.39(4H，m)，2.67(3H，s)，3.66(2H，s)，7.56-7.85(5H，m)，8.17(1H，s)，8.86(1H，d，J＝1.8Hz)，10.26(1H，s)。
实施例169
3-氟-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例168中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.52(6H，m)，2.39(4H，m)，2.71(3H，s)，3.66(2H，s)，7.45-7.88(10H，m)，8.17(1H，s)，8.87(1H，d，J＝2.2Hz)，10.19(1H，s)。
C29H28FN3O·0.5H2O的元素分析
计算值：C，75.30；H，6.32；N，9.08.
实测值：C，75.60；H，6.17；N，9.23.
熔点：187-188℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例170
3，4’-二氟-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基][1，l’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例168中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.52(6H，m)，2.39(4H，m)，2.71(3H，s)，3.65(2H，s)，7.31-7.90(9H，m)，8.18(1H，s)，8.86(1H，s)，10.20(1H，s)。
C29H27F2N3O的元素分析
计算值：C，73.87；H，5.77；N，8.91.
实测值：C，73.65；H，5.72；N，8.88.
熔点：186-187℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例171
3-氟-4’-甲氧基-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例168中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.52(6H，m)，2.39(4H，m)，2.70(3H，s)，3.65(2H，s)，3.83(3H，s)，7.07(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62-7.84(7H，m)，8.18(1H，s)，8.86(1H，s)，10.15(1H，s)。
C30H30FN3O2的元素分析
计算值：C，74.51；H，6.25；N，8.69.
实测值：C，74.31；H，6.37；N，8.61.
熔点：191-192℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例172
4-(5-氯-2-噻吩基)-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401792
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例168中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.51(6H，m)，2.39-2.50(4H，m)，2.69(3H，s)，3.66(2H，s)，7.25-7.81(7H，m)，8.18(1H，s)，8.87(1H，s)，10.20(1H，s)。
C30H30ClFN3OS·0.5H2O的元素分析
计算值：C，64.47；H，5.21；N，8.35.
实测值：C，64.85；H，5.04；N，8.17.
熔点：205-206℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例173
4-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例168中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.41-1.52(6H，m)，2.39-2.50(4H，m)，2.70(3H，s)，3.29(2H，t，J＝8.4Hz)，3.65(2H，s)，4.60(2H，t，J＝8.4Hz)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.53-7.83(7H，m)，8.17(1H，s)，8.86(1H，s)，10.12(1H，s)。
熔点：202-203℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例174
4-溴-3-氟-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401802
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例50中所得到的8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.42(2H，m)，1.52(4H，m)，2.39(4H，m)，2.69(3H，s)，3.83(2H，s)，7.56-8.03(5H，m)，8.20(1H，m)，8.91(1H，m)，1036(1H，s)。
实施例175
2-氟-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401803
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例174中所得到的4-溴-3-氟-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.51(6H，m)，2.40(4H，m)，2.67(3H，s)，3.67(2H，s)，7.30-8.20(11H，m)，8.87(1H，s)，10.37(1H，s)。
C29H28FN3O·H2O的元素分析
计算值：C，73.86；H，6.41；N，8.91.
实测值：C，73.95；H，6.02；N，8.51.
熔点：138-139℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例176
2，4’-二氟-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例174中所得到的4-溴-3-氟-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.52(6H，m)，2.39(4H，m)，2.67(3H，s)，3.65(2H，s)，7.30-8.20(10H，m)，8.88(1H，s)，10.37(1H，s)。
C29H27F2N3O·H2O的元素分析
计算值：C，71.15；H，5.97；N，8.58.
实测值：C，70.77；H，6.02；N，8.41.
熔点：161-162℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例177
2-氟-4’-甲氧基-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例174中所得到的4-溴-3-氟-N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.52(6H，m)，2.40(4H，m)，2.67(3H，s)，3.66(2H，s)，3.83(3H，s)，7.08-8.20(10H，m)，8.87(1H，s)，10.37(1H，s)。
熔点：148-149℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例178
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4-溴苯甲酰胺
Figure A0282624401821
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例51中所得到的3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.59(8H，m)，2.66(11H，m)，3.83(2H，s)，7.59(1H，d，J＝9.2Hz)，7.80(3H，s)，8.00(2H，d，J＝8.4Hz)，8.21(1H，m)，8.91(1H，d，J＝1.8Hz)，10.32(1H，s)。
实施例179
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401822
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例178中所得到的N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4-溴苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.59(8H，m)，2.67(7H，m)，3.82(5H，m)，7.07(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，d，J＝8.8Hz)，7.74(2H，d，J＝8.8Hz)，7.81(3H，m)，8.12(2H，d，J＝8.8Hz)，8.19(1H，d，J＝1.8Hz)，8.91(1H，d，J＝2.2Hz)，10.25(1H，s)。
熔点：165-167℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)480[M+H]+
实施例180
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例178中所得到的N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4-溴苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.59(8H，m)，2.64-2.67(7H，m)，3.83(2H，s)，7.36(2H，m)，7.62(1H，d，J＝8.7Hz)，7.84(5H，m)，8.14(2H，d，J＝8.4Hz)，8.21(1H，s)，8.90(1H，d，J＝1.5Hz)，10.29(1H，s)。
熔点：166-168℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)468[M+H]+
实施例181
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4-(5-氯-2-噻吩基)苯甲酰胺
Figure A0282624401831
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例178中所得到的N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4-溴苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.59(8H，m)，2.66(7H，m)，3.83(2H，s)，7.24(1H，m)，7.61(2H，m)，7.81(3H，m)，8.08-8.19(3H，m)，8.91(1H，s)，10.29(1H，s)。
C28H28ClN3O2S·0.5H2O的元素分析
计算值：C，67.39；H，5.86；N，8.42.
实测值：C，67.71；H，5.57；N，8.21.
熔点：186-187℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例182
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4-溴-2-氟苯甲酰胺
Figure A0282624401832
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例51中所得到的3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-乙基-7-喹啉基胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.59(8H，m)，2.50(2H，m)，2.64(2H，m)，2.68(3H，s)，3.83(2H，s)，7.61-7.80(5H，m)，8.19(1H，s)，8.90(1H，d，J＝1.8Hz)，10.26(1H，s)。
实施例183
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-3-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例182中所得到的N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4-溴-2-氟苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.59(8H，m)，2.65(4H，m)，2.71(3H，s)，3.84(2H，s)，7.50-7.79(10H，m)，8.21(1H，s)，8.92(1H，s)，10.23(1H，s)。
C30H30FN3O·0.5H2O的元素分析
计算值：C，75.60；H，6.56；N，8.82.
实测值：C，75.92；H，6.20；N，8.75.
熔点：151-153℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例184
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-3，4’-二氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例182中所得到的N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4-溴-2-氟苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.59(8H，m)，2.65(4H，m)，2.70(3H，s)，3.84(2H，s)，7.32-7.86(9H，m)，8.20(1H，s)，8.91(1H，s)，10.22(1H，s)。
熔点：159-160℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例185
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-3-氟-4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401851
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例182中所得到的N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4-溴-2-氟苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.60(8H，m)，2.71(7H，m)，3.83-3.88(5H，m)，7.08(2H，d，J＝8.8Hz)，7.67-7.85(7H，m)，8.22(1H，s)，8.92(1H，s)，10.17(1H，s)。
C31H32FN3O2的元素分析
计算值：C，74.83；H，6.48；N，8.44.
实测值：C，74.53；H，6.30；N，8.09.
熔点：171-172℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例186
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4-(5-氯-2-噻吩基)-2-氟苯甲酰胺
Figure A0282624401852
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例182中所得到的N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4-溴-2-氟苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.59(8H，m)，2.69(7H，m)，3.86(2H，s)，7.25-7.85(7H，m)，8.21(1H，s)，8.91(1H，s)，10.21(1H，s)。
C28H27ClFN3OS·0.5H2O的元素分析
计算值：C，65.04；H，5.46；N，8.13.
实测值：C，65.00；H，5.07；N，8.00.
熔点：166-167℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例187
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4-溴-3-氟苯甲酰胺
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例51中所得到的3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.59(8H，m)，2.65(4H，m)，2.69(3H，s)，3.83(2H，s)，7.56-8.03(5H，m)，8.20(1H，m)，8.91(1H，m)，10.36(1H，s)。
实施例188
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-2-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401862
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例187中所得到的N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4-溴-3-氟苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.59(8H，m)，2.67(7H，m)，3.84(2H，s)，7.33-7.98(10H，m)，8.21(1H，s)，8.92(1H，s)，10.35(1H，s)。
C30H30FN3O·2H2O的元素分析
计算值：C，71.55；H，6.80；N，8.34.
实测值：C，71.94；H，6.64；N，8.02.
熔点：129-130℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例189
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-2，4’-二氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401863
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例187中所得到的N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4-溴-3-氟苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ159(8H，m)，2.67(7H，m)，3.83(2H，m)，7.34-8.01(9H，m)，8.20(1H，s)，8.91(1H，s)，10.37(1H，s)。
C30H29F2N3O·1.5H2O的元素分析
计算值：C，70.29；H，6.29；N，8.20.
实测值：C，70.63；H，6.02；N，8.41.
熔点：162-163℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例190
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-2-氟-4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401871
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例187中所得到的N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4-溴-3-氟苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.59(8H，m)，2.67(7H，m)，3.83(5H，m)，7.11-7.98(9H，m)，8.22(1H，s)，8.92(1H，s)，10.33(1H，s)。
C31H32FN3O2·H2O的元素分析
计算值：C，72.21；H，6.65；N，8.15.
实测值：C，71.90；H，6.39；N，8.46.
熔点：160-161℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例191
N-[3-(1-氮杂环丁基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.99-2.02(2H，m)，2.50(4H，m)，2.67(3H，s)，3.85(2H，s)，7.36(2H，m)，7.62(1H，m)，7.84(5H，m)，8.16(3H，m)，8.84-8.95(1H，m)，10.30(1H，s)。
熔点：153-155℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)426[M+H]+
实施例192
N-{3-[(二乙基氨基)甲基]-8-甲基-7-喹啉基}-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.03(6H，m)，2.50(4H，m)，2.66(3H，s)，3.77(2H，s)，7.61-8.22(11H，m)，8.89(1H，m)，10.31(1H，s)。
熔点：155-156℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例193
N-(3-{[(2R，6S)-2，6-二甲基哌啶基]甲基}-8-甲基-7-喹啉基)-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.02(6H，m)，1.30(4H，m)，1.59(4H，m)，2.50-2.66(3H，s)，3.94(2H，s)，7.36-8.26(11H，m)，8.94(1H，m)，10.28(1H，s)。
熔点：167-168℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)482[M+H]+
实施例194
N-{3-[(二异丙氨基)甲基]-8-甲基-7-喹啉基}-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
熔点：179-180℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)470[M+H]+
实施例195
N-{3-[(二甲基氨基)甲基]-8-甲基-7-喹啉基}-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.25(6H，s)，2.67(3H，s)，3.68(2H，s)，7.36-8.23(11H，m)，8.88(1H，m)，10.30(1H，s)。
熔点：161-163℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例196
4’-氟-N-{8-甲基-3-[(4-苯基-1-哌啶基)甲基]-7-喹啉基}[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401893
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.74(4H，m)，2.15(2H，m)，2.66(4H，m)，2.98(2H，m)，3.75(2H，s)，7.18-7.39(6H，m)，7.59-8.24(10H，m)，8.92(1H，m)，10.30(1H，s)。
熔点：171-172℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例197
4’-氟-N-{8-甲基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-7-喹啉基}[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.19(3H，s)，2.42(4H，m)，2.50(4H，m)，2.66(3H，s)，3.69(2H，s)，7.31-8.20(11H，m)，8.87(1H，m)，10.30(1H，s)。
熔点：152-153℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例198
4’-氟-N-[8-甲基-3-(4-吗啉基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.43(4H，m)，2.67(3H，s)，3.60(4H，m)，3.70(2H，s)，7.35(2H，m)，7.63(1H，d，J＝8.7Hz)，7.84(5H，m)，8.14(2H，d，J＝8.1Hz)，8.23(1H，s)，8.88(1H，d，J＝1.5Hz)，10.30(1H，s)。
熔点：176-178℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)456[M+H]+
实施例199
4’-氟-N-{8-甲基-3-[(2-甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)甲基]-7-喹啉基}[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.00(3H，s)，2.67(3H，s)，3.13(4H，m)，3.50(4H，m)，4.51(2H，s)，7.36(2H，m)，7.65(1H，d，J＝8.7Hz)，7.84(5H，m)，8.14(2H，d，J＝7.8Hz)，8.22(1H，s)，8.88(1H，s)，10.31(1H，s)。
FABMS(正的)453[M+H]+
实施例200
N-[8-乙基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18-1.21(2H，m)，1.65-1.66(3H，m)，1.96-2.12(3H，m)，2.68(3H，s)，2.81-2.87(2H，m)，3.69(2H，s)，6.74(1H，s)，7.26-7.40(3H，m)，7.64(1H，d，J＝8.8Hz)，7.81-7.88(5H，m)，8.13-8.20(3H，m)，8.87-8.88(1H，m)，10.30(1H，s)。
熔点：258-260℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)511[M+H]+
实施例201
4’-氟-N-[8-甲基-3-({4-[2-(甲氨基)-2-氧代乙基]-1-哌啶基}甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401913
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.21-1.33(2H，m)，1.66-1.70(2H，m)，1.80-1.87(1H，m)，2.00-2.07(4H，m)，2.79(3H，d，J＝5.1Hz)，2.82(3H，s)，2.88(2H，d，J＝11.4Hz)，3.65(2H，s)，5.21(1H，d，J＝4.5Hz)，7.14-7.20(2H，m)，7.58-7.63(2H，m)，7.67-7.70(3H，m)，8.02(3H，m)，8.11(1H，s)，8.21(1H，d，J＝8.7Hz)，8.88(1H，d，J＝2.1Hz)。
熔点：229-231℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C32H33FN4O2·0.25H2O的元素分析
计算值：C，72.64；H，6.38；N，10.59
实测值：C，72.54；H，6.25；N，10.54.
实施例202
N-[3-({4-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-1-哌啶基}甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18-1.29(2H，m)，1.62-1.68(3H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.20(2H，d，J＝9.3Hz)，2.67(3H，s)，2.80(6H，m)，2.94(2H，m)，3.66(2H，s)，7.30-7.39(2H，m)，7.62(1H，d，J＝8.8Hz)，7.79-7.87(5H，m)，8.13-8.18(3H，m)，8.87(1H，d，J＝2.2Hz)，10.28(1H，s)。
熔点：200-201℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C33H35FN4O2·0.25H2O的元素分析
计算值：C，72.97；H，6.59；N，10.31
实测值：C，72.82；H，6.36；N，10.30.
实施例203
N-[3-({4-[2-(乙氨基)-2-氧代乙基]-1-哌啶基}甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401931
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，t，J＝7.4Hz)，1.63-1.21(2H，m)，1.57-1.62(3H，m)，1.96-2.05(4H，m)，2.67(3H，m)，2.84(2H，d，J＝9.8Hz)，2.98-3.11(2H，m)，3.67(2H，s)，7.31-7.40(2H，m)，7.63(1H，d，J＝8.4Hz)，7.76-7.88(6H，m)，8.13-8.20(3H，m)，8.87(1H，d，J＝1.8Hz)，10.30(1H，s)。
熔点：243-245℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C33H35FN4O2·0.25H2O的元素分析
计算值：C，72.97；H，6.59；N，10.31
实测值：C，73.15；H，6.35；N，10.28.
实施例204
N-[3-({4-[2-(二乙基氨基)-2-氧代乙基]-1-哌啶基}甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401932
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，t，J＝7.0Hz)，1.08(3H，t，J＝7.0Hz)，1.19-1.31(2H，m)，1.61-1.76(3H，m)，1.95-2.06(2H，m)，2.19(2H，d，J＝6.2Hz)，2.68(3H，s)，2.84(2H，d，J＝10.8Hz)，3.19-3.30(4H，m)，3.67(2H，s)，7.31-7.40(1H，m)，7.63(2H，d，J＝8.4Hz)，7.81-7.88(5H，m)，8.13-8.19(3H，m)，8.87(1H，d，J＝1.8Hz)，10.30(1H，s)。
熔点：158-160℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C35H39FN4O2·0.25H2O的元素分析
计算值：C，73.59；H，6.97；N，9.81
实测值：C，73.32；H，6.72；N，9.73.
实施例205
4’-氟-N-[8-甲基-3-({4-[2-氧代-2-(1-哌啶基)乙基]-1-哌啶基}甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401941
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18-1.67(11H，m)，1.94-2.06(2H，m)，2.21(2H，d，J＝8.2Hz)，2.67(3H，s)，2.83(2H，d，J＝11.0Hz)，3.39(4H，d，J＝5.0Hz)，3.66(2H，s)，7.30-7.39(2H，m)，7.62(1H，d，J＝8.4Hz)，7.79-7.87(5H，m)，8.13-8.17(3H，m)8.87(1H，d，J＝2.2Hz)，10.28(1H，s)。
熔点：189-190℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)579[M+H]+
实施例206
N-(3-{[4-(4-氨基-4-氧代丁基)-1-哌啶基]甲基}-8-甲基-7-喹啉基)-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.17(5H，br)，1.49(2H，br)，1.60-1.65(2H，d，J＝9.6Hz)，1.97-2.04(4H，m)，2.67(3H，s)，2.82-2.89(2H，m)，3.67(2H，s)，6.68(1H，br)，7.22(1H，br)，7.30-7.39(2H，m)，7.62(1H，d，J＝8.8Hz)，7.80-7.87(5H，m)，8.13-8.17(3H，m)，8.87(1H，d，J＝1.8Hz)，10.29(1H，s)。
熔点：232-234℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C33H35FN4O2·0.25H2O的元素分析
计算值：C，72.97；H，6.59；N，10.31
实测值：C，72.86；H，6.44；N，10.29.
实施例207
4’-氟-N-[8-甲基-3-({4-[4-(甲氨基)-4-氧代丁基]-1-哌啶基}甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.17(5H，br)，1.48(2H，br)，1.62-1.64(2H，br)，1.98-2.05(4H，m)，2.55(3H，s)，2.67(3H，s)，2.25(2H，d，J＝10.0Hz)3.67(2H，s)，7.30-7.39(2H，m)，7.60-7.64(2H，m)，7.80-7.87(5H，m)，8.13-8.17(3H，m)，8.87(1H，d，J＝1.8Hz)，10.29(1H，s)
熔点：210-212℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C34H37FN4O2·0.5H2O的元素分析
计算值：C，72.70；H，6.82；N，9.97
实测值：C，72.38；H，6.59；N，9.91.
实施例208
N-[3-({4-[4-(二甲基氨基)-4-氧代丁基]-1-哌啶基}甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401952
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.19(5H，br)，1.48(2H，br)，1.59-1.65(2H，m)，1.93-1.98(2H，m)，2.23(2H，t，J＝5.4Hz)，2.67(3H，s)，2.79(3H，s)，2.87(2H，br)，2.93(3H，s)，3.66(2H，s)，7.34(2H，t，J＝8.8Hz)，7.62(1H，d，J＝8.4Hz)，7.80-7.87(5H，m)，8.13-8.17(3H，m)，8.86(1H，d，J＝1.8Hz)，10.29(1H，s)。
熔点：202-204℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C35H39FN4O2·0.25H2O的元素分析
计算值：C，73.59；H，6.97；N，9.81
实测值：C，73.37；H，6.69；N，9.75.
实施例209
N-[3-({4-[4-(乙氨基)-4-氧代丁基]-1-哌啶基}甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401961
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，t，J＝7.2Hz)，1.17(5H，br)，1.49-1.63(4H，m)，1.91-2.04(4H，m)，2.68(3H，s)，2.83(2H，d，J＝10.8Hz)，2.98-3.07(2H，m)，3.65(2H，s)，7.34(2H，t，J＝8.8Hz)，7.63(1H，d，J＝8.8Hz)，7.74-7.86(6H，m)，8.13-8.17(3H，m)，8.86(1H，d，J＝1.6Hz)，10.29(1H，s)。
熔点：217-220℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C35H39FN4O2·0.25H2O的元素分析
计算值：C，73.59；H，6.97；N，9.81
实测值：C，73.54；H，6.80；N，9.88.
实施例210
N-[3-({4-[4-(二乙基氨基)-4-氧代丁基]-1-哌啶基}甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.98(3H，t，J＝6.8Hz)，1.07(3H，t，J＝7.2Hz)，1.19(5H，br)，1.50-1.64(4H，m)，1.92-1.97(2H，m)，2.18-2.25(2H，m)，2.67(3H，s)，2.84(2H，d，J＝11.0Hz)，3.18-3.35(4H，m)，3.65(2H，s)，7.34(2H，t，J＝8.8Hz)，7.62(1H，d，J＝8.4Hz)，7.80-7.86(5H，m)，8.13-8.17(3H，m)，8.85(1H，d，J＝1.8Hz)，10.29(1H，s)。
熔点：145-146℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C37H43FN4O2·0.5H2O的元素分析
计算值：C，73.60；H，7.35；N，9.28
实测值：C，73.79；H，7.04；N，9.34.
实施例211
4’-氟-N-[8-甲基-3-({4-[4-氧代-4-(1-哌啶基)丁基]-1-哌啶基}甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401971
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.19(6H，m)，1.45(9H，m)，1.92-1.97(2H，m)，2.20-2.27(2H，m)，2.67(3H，s)，2.83(2H，d，J＝11.0Hz)，3.34(4H，m)，3.65(2H，s)，7.34(2H，t，J＝8.8Hz)，7.62(1H，d，J＝8.8Hz)，7.80-7.86(5H，m)，8.13-8.17(3H，m)，8.85(1H，d，J＝1.8Hz)，10.29(1H，s)。
熔点：154-156℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C38H43FN4O2·0.25H2O的元素分析
计算值：C，74.12；H，7.20；N，9.10
实测值：C，74.23；H，7.05；N，9.25.
实施例212
4-溴-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624401981
按照参考例3相同的方法进行操作，并使用参考例56中所得到的4-溴-N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]苯甲酰胺氢氯化物，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.71(4H，m)，2.44(3H，s)，2.48(4H，m)，3.76(2H，s)，7.77(2H，d，J＝8.8Hz)，7.83(1H，s)，7.97(2H，d，J＝8.8Hz)，8.06(1H，s)，8.12(1H，m)，8.78(1H，d，J＝2.2Hz)，10.16(1H，s)。
实施例213
2’-氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401982
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例212中所得到的4-溴-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.48(3H，s)，2.50(4H，m)，3.78(2H，s)，7.30-7.68(4H，m)，7.75(2H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，7.85(1H，s)，8.09-8.18(4H，m)，8.79(1H，d，J＝1.8Hz)，10.16(1H，s)。
熔点：148-149℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)440[M+H]+
实施例214
2’，4’-二氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例212中所得到的4-溴-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.47(3H，s)，2.50(4H，m)，3.78(2H，s)，7.26(1H，m)，7.43(1H，m)，7.61-7.77(3H，m)，7.85(1H，s)，8.08-8.18(4H，m)，8.79(1H，d，J＝2.2Hz)，10.16(1H，s)。
熔点：158-160℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C28H25F2N3O的元素分析
计算值：C，73.51；H，5.51；N，9.18.
实测值：C，73.31；H，5.38；N，9.12.
实施例215
N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例212中所得到的4-溴-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.48(3H，s)，2.50(4H，m)，3.78(2H，s)，7.83-8.05(7H，m)，8.09-8.21(4H，m)，8.79(1H，d，J＝2.2Hz)，10.19(1H，s)。
熔点：216-219℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C29H26F3N3O的元素分析
计算值：C，71.15；H，5.35；N，8.58.
实测值：C，70.92；H，5.06；N，8.53.
实施例216
3’，4’-二氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624401992
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例212中所得到的4-溴-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.47(3H，s)，2.50(4H，m)，3.78(2H，s)，7.52-7.71(2H，m)，7.82-7.98(4H，m)，8.06-8.18(4H，m)，8.79(1H，d，J＝1.8Hz)，10.16(1H，s)。
熔点：220-223℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)458[M+H]+
实施例217
4’-乙基-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例212中所得到的4-溴-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22(3H，t，J＝7.6Hz)，1.71(4H，m)，2.47(3H，s)，2.49(4H，m)，2.66(2H，q，J＝7.6Hz)，3.77(2H，s)，7.35(2H，d，J＝8.3Hz)，7.69(2H，d，J＝8.3Hz)，7.84(3H，m)，8.11(4H，m)，8.78(1H，d，J＝2.0Hz)，10.10(1H，s)。
熔点：188℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C30H31N3O的元素分析
计算值：C，80.14；H，6.95；N，9.35.
实测值：C，97.82；H，7.10；N，9.14.
实施例218
2’-氯-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺氢氯化物
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例21 2中所得到的4-溴-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.91(2H，m)，2.05(2H，m)，2.61(3H，s)，3.15(2H，dd，J＝10.74，7.32Hz)，3.44(2H，m，J＝5.13Hz)，4.66(2H，d，J＝5.62Hz)，7.47(2H，m)，7.61(1H，m)，7.64(2H，d，J＝8.30Hz)，8.10(1H，s)，8.15(2H，d，J＝8.30Hz)，8.61(1H，s)，9.02(1H，s)，9.33(1H，d，J＝1.71Hz)，10.38(1H，s)，11.71(1H，s)。
熔点：283℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C30H29FN4O2·HCl元素分析
计算值：C，68.29；H，5.52；N，8.53.
实测值：C，69.07；H，5.85；N，8.30.
实施例219
N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-(甲硫基)-[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402011
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例212中所得到的4-溴-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.74(4H，m)，2.47(3H，s)，2.50(4H，m)，2.53(3H，s)，3.77(2H，s)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz)，7.74(2H，d，J＝8.3Hz)，7.85(3H，m)，8.11(4H，m)，8.79(1H，d，J＝2.0Hz)，10.10(1H，s)。
熔点：198℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C29H29N3OS的元素分析
计算值：C，74.48；H，6.25；N，8.99.
实测值：C，74.33；H，6.36；N，8.82.
实施例220
4-(5-氯噻吩-2-基)-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例212中所得到的4-溴-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.45(3H，s)，2.50(4H，m)，3.77(2H，s)，7.23(1H，d，J＝3.9Hz)，7.59(1H，d，J＝3.9Hz)，7.80(2H，d，J＝8.3Hz)，7.84(1H，s)，8.09(3H，m)，8.13(1H，s)，8.78(1H，d，J＝2.0Hz)，10.11(1H，s)。
熔点：216℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C26H24ClN3O2S的元素分析
计算值：C，67.59；H，5.24；N，9.10.
实测值：C，67.26；H，5.28；N，8.84.
实施例221
4-(1-苯并呋喃-2-基)-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624402021
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例212中所得到的4-溴-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.75(4H，m)，2.47(3H，s)，2.49(4H，m)，3.78(2H，s)，7.36(3H，m)，7.65(1H，s)，7.70(2H，m)，7.85(1H，s)，8.11(2H，d，J＝8.8Hz)，8.14(1H，s)，8.17(2H，m)，8.79(1H，d，J＝1.7Hz)，10.18(1H，s)。
熔点：219℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例222
N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-(2-萘基)苯甲酰胺
Figure A0282624402022
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例212中所得到的4-溴-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.74(4H，m)，2.50(3H，s)，2.51(4H，m)，3.78(2H，s)，7.58(2H，m)，7.86(1H，s)，7.97(2H，m)，8.06(4H，m)，8.13(1H，s)，8.14(1H，s)，8.20(2H，d，J＝8.6Hz)，8.37(1H，d，J＝1.2Hz)，8.80(1H，d，J＝2.2Hz)，10.17(1H，s)。
熔点：194℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C32H29N3O·0.25H2O的元素分析
计算值：C，80.72；H，6.24；N，8.82.
实测值：C，80.96；H，6.25；N，8.51.
实施例223
N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-噻吩-3-基苯甲酰胺
Figure A0282624402031
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例212中所得到的4-溴-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.47(3H，s)，2.50(4H，m)，3.78(2H，s)，7.70(2H，m)，7.85(1H，s)，7.93(2H，d，J＝8.6Hz)，8.09(4H，m)，8.14(1H，s)，8.79(1H，d，J＝2.0Hz)，10.09(1H，s)。
熔点：187℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C26H25N3OS的元素分析
计算值：C，73.04；H，5.89；N，9.83.
实测值：C，72.64；H，5.91；N，9.46.
实施例224
4-(2-呋喃基)-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例212中所得到的4-溴-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.69(4H，m)，2.44(3H，s)，2.47(4H，m)，3.75(2H，s)，6.64(1H，dd，J＝3.4，2.0Hz)，7.13(1H，d，J＝3.4Hz)，7.82(2H，m)，7.85(2H，d，J＝8.6Hz)，8.07(4H，m)，8.76(1H，d，J＝2.0Hz)，10.08(1H，s)。
熔点：154℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C26H25N3O2的元素分析
计算值：C，75.89；H，6.12；N，10.21.
实测值：C，75.67；H，6.11；N，9.87.
实施例225
4-溴-2-氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例212中所得到的4-溴-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.71(4H，m)，2.47(3H，s)，2.50(4H，m)，3.76(2H，s)，7.60(1H，dd，J＝1.4，8.0Hz)，7.72-7.84(3H，m)，8.10(1H，m)，8.26(1H，m)，8.77(1H，d，J＝1.8Hz)，10.04(1H，s)。
实施例226
3-氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例225中所得到的4-溴-2-氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.49(4H，m)，2.51(3H，s)，3.79(2H，s)，7.42-7.56(3H，m)，7.67-7.86(5H，m)，7.92(1H，m)，8.12(1H，s)，8.34(1H，s)，8.79(1H，d，J＝1.8Hz)，9.99(1H，s)。
熔点：180-183℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)440[M+H]+
实施例227
3-氟-4’-甲氧基-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例225中所得到的4-溴-2-氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(7H，m)，3.82(5H，m)，7.07(2H，d，J＝8.4Hz)，7.63-7.73(2H，m)，7.77(2H，d，J＝8.4Hz)，7.82-7.92(2H，m)，8.14(1H，s)，8.35(1H，s)，8.80(1H，s)，9.94(1H，d，J＝3.0Hz)。
熔点：187-190℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)470[M+H]+
实施例228
3，4’-二氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例225中所得到的4-溴-2-氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.51(7H，m)，3.81(2H，s)，7.37(2H，m)，7.67-7.80(2H，m)，7.82-7.96(4H，m)，8.14(1H，s)，8.34(1H，s)，8.80(1H，s)，10.04(1H，m)。
熔点：174-177℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)458[M+H]+
实施例229
3-氟-4’-甲基-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402052
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例225中所得到的4-溴-2-氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.37(3H，s)，2.50(7H，m)，3.82(2H，s)，7.33(2H，d，J＝8.0Hz)，7.64-7.75(4H，m，)，7.82-7.94(2H，m)，8.13(1H，s)，8.34(1H，s)，8.79(1H，d，J＝1.8Hz)，9.93(1H，s)。
熔点：176-179℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)454[M+H]+
实施例230
4’-氯-3-氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402061
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例225中所得到的4-溴-2-氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.50(7H，m)，3.79(2H，s)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，7.66-7.97(6H，m)，8.12(1H，s)，8.33(1H，s)，8.79(1H，d，J＝1.8Hz)，10.01(1H，s)。
熔点：195-198℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)474[M+H]+
实施例231
4-溴-3-氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624402062
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例212中所得到的4-溴-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.71(4H，m)，2.44(3H，s)，2.50(4H，m)，3.76(2H，s)，7.78-8.06(5H，m)，8.12(1H，m)，8.78(1H，d，J＝1.8Hz)，10.24(1H，s)。
实施例232
2-氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402071
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例231中所得到的4-溴-3-氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.74(4H，m)，2.50(7H，m)，3.80(2H，s)，7.46-7.82(6H，m)，7.87(1H，s)，7.92-8.03(2H，m)，8.09(1H，s)，8.16(1H，m)，8.80(1H，m)，10.23(1H，s)。
熔点：167-170℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)440[M+H]+
实施例233
2，4’-二氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402072
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例231中所得到的4-溴-3-氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.47(3H，s)，2.50(4H，m)，3.79(2H，s)，7.39(2H，m)，7.64-7.80(3H，m)，7.86(1H，s)，7.92-8.03(2H，m)，8.06-8.17(2H，m)，8.80(1H，d，J＝2.2Hz)，10.24(1H，s)。
熔点：163-166℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)458[M+H]+
实施例234
2-氟-4’-甲基-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例231中所得到的4-溴-3-氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.38(3H，s)，2.46(3H，s)，2.50(4H，m)，3.78(2H，s)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53(2H，m)，7.71(1H，m)，7.85(1H，s)，7.89-8.00(2H，m)，8.08(1H，s)，8.13(1H，s)，8.79(1H，m)，10.21(1H，s)。
熔点：175-178℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)454[M+H]+
实施例235
4’-氯-2-氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例231中所得到的4-溴-3-氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.46(3H，s)，2.50(4H，m)，3.78(2H，s)，7.56-7.73(4H，m)，7.75(1H，m)，7.85(1H，s)，7.92-8.02(2H，m)，8.08(1H，s)，8.14(1H，m)，8.79(1H，d，J＝1.8Hz)，10.24(1H，s)。
熔点：181-185℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)474[M+H]+
实施例236
2-氟-4’-甲氧基-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402091
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例231中所得到的4-溴-3-氟-N-[6-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.46(3H，s)，2.50(4H，m)，3.78(2H，s)，3.83(3H，s)，7.09(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(2H，m)，7.71(1H，m)，7.85(1H，s)，7.89-7.99(2H，m)，8.08(1H，s)，8.14(1H，m)，8.79(1H，d，J＝1.8Hz)，10.19(1H，s)。
熔点：165-167℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)470[M+H]+
实施例237
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4-溴苯甲酰胺
Figure A0282624402092
按照参考例3相同的方法进行操作，并使用参考例56中所得到的4-溴-N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]苯甲酰胺氢氯化物，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.59(8H，m)，2.44(3H，s)，2.63(4H，m)，3.80(2H，s)，7.78(2H，d，J＝8.8Hz)，7.84(1H，s)，7.98(2H，d，J＝8.8Hz)，8.06(1H，s)，8.12(1H，m)，8.81(1H，d，J＝2.2Hz)，10.19(1H，s)。
实施例238
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氯[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402093
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例237中所得到的N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4-溴苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.60(4H，s)，1.63(4H，m)，2.54(3H，s)，2.66(4H，m)，3.80(2H，s)，7.45(2H，m)，7.57(2H，m)，7.65(1H，s)，7.70(2H，d，J＝8.1Hz)，7.94(2H，m)，8.01(2H，d，J＝8.3Hz)，8.74(1H，s)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)。
熔点：204℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C30H30ClN3O的元素分析
计算值：C，74.44；H，6.25；N，8.68.
实测值：C，74.30；H，6.15；N，8.59.
实施例239
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402101
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例237中所得到的N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4-溴苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.57(4H，m)，1.60(4H，m)，2.51(3H，s)，2.63(4H，m)，3.77(2H，s)，3.84(3H，s)，6.99(2H，m)，7.56(2H，m)，7.61(1H，s)，7.67(2H，d，J＝8.1Hz)，7.90(1H，s)，7.93(1H，d，J＝1.2Hz)，7.96(2H，d，J＝8.1Hz)，8.72(1H，s)，8.83(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：161℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例240
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4-(1-苯并呋喃-2-基)苯甲酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例237中所得到的N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4-溴苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.62(8H，m)，2.55(3H，s)，2.67(4H，m)，3.79(2H，s)，7.17(1H，s)，7.26(2H，m)，7.33(1H，m)，7.56(1H，d，J＝8.1Hz)，7.63(2H，m)7.95(2H，m)，8.01(3H，m)，8.74(1H，s)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)。
熔点：207℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C32H31N3O2的元素分析
计算值：C，78.50；H，6.38；N，8.58.
实测值：C，78.78；H，6.38；N，8.29.
实施例241
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲酰胺
Figure A0282624402111
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例237中所得到的N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4-溴苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.62(8H，m)，2.52(3H，s)，2.66(4H，m)，3.79(2H，s)，6.94(1H，d，J＝3.9Hz)，7.19(1H，d，J＝3.9Hz)，7.63(3H，m)，7.90(1H，s)，7.94(2H，d，J＝8.3Hz)，7.95(1H，s)，8.72(1H，s)，8.86(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：180℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C28H28ClN3OS的元素分析
计算值：C，68.62；H，5.76；N，8.57.
实测值：C，68.42；H，5.74；N，8.43.
实施例242
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4-溴-2-氟苯甲酰胺
按照4参考例和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例237中所得到的N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4-溴苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.58(8H，m)，2.47(3H，s)，2.62(4H，m)，3.79(2H，s)，7.61(1H，dd，J＝8.2，1.7Hz)，7.81(3H，m)，8.11(1H，s)，8.27(1H，m)，8.81(1H，d，J＝2.2Hz)，10.06(1H，s)。
实施例243
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氯-3-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402121
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例242中得到的N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4-溴-2-氟苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.61(8H，m)，2.52(3H，s)，2.64(4H，m)，3.77(2H，s)，7.37(1H，m)，7.43(2H，m)，7.52(3H，m)，7.61(1H，s)，7.92(1H，s)，8.31(1H，t，J＝8.4Hz)，8.66(1H，d，J＝16.9Hz)，8.84(1H，d，J＝2.0Hz)，8.94(1H，s)。
熔点：209℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C30H29ClFN3O元素分析
计算值：C，71.77；H，5.82；N，8.37.
实测值：C，72.25；H，5.63；N，8.06.
实施例244
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-3，4’-二氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402122
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例242中得到的N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4-溴-2-氟苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.62(8H，m)，2.55(3H，s)，2.67(4H，m)，3.80(2H，s)，7.18(2H，m)，7.39(1H，m)，7.53(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.61(2H，m)，7.64(1H，s)，7.96(1H，s)，8.34(1H，m)，8.69(1H，d，J＝16.6Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.97(1H，s)。
熔点：170℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C30H29F2N3O元素分析
计算值：C，74.21；H，6.02；N，8.65.
实测值：C，74.72；H，5.75；N，8.41.
实施例245
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-3-氟-4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例242得到的N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4-溴-2-氟苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.63(8H，m)，2.55(3H，s)，2.67(4H，m)，3.80(2H，s)，3.87(3H，s)，7.02(2H，m)，7.39(1H，m)，7.54(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，7.59(2H，m)，7.64(1H，s)，7.95(1H，s)，8.31(1H，m)，8.70(1H，d，J＝17.1Hz)，8.86(1H，d，J＝2.2Hz)，8.98(1H，s)。
熔点：168℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C31H32FN3O2元素分析
计算值：C，74.83；H，6.48；N，8.44.
实测值：C，75.02；H，6.62；N，8.10.
实施例246
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-3-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例242得到的N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4-溴-2-氟苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.62(8H，m)，2.54(3H，s)，2.66(4H，m)，3.79(2H，s)，7.45(4H，m)，7.57(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，7.63(3H，m)，7.94(1H，s)，8.33(1H，m)，8.69(1H，d，J＝17.1Hz)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.96(1H，s)。
熔点：151℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C30H30FN3O元素分析
计算值：C，77.06；H，6.47；N，8.99.
实测值：C，77.34；H，6.52；N，8.65.
实施例247
4-丁氧基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51(2H，m)，1.80(6H，m)，2.55(4H，m)，2.80(3H，s)，3.80(2H，s)，4.03(2H，t，J＝6.5Hz)，6.98(2H，m)，7.68(1H，d，J＝9.0Hz)，7.89(3H，m)，8.04(1H，d，J＝2.2Hz)，8.22(1H，d，J＝8.8Hz)，8.87(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：161℃(结晶溶剂：二异丙醚)
实施例248
N-{3-[(二甲基氨基)甲基]-6-甲基-7-喹啉基}-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.20(6H，s)，2.47(3H，s)，3.59(2H，s)，7.35(2H，m)，7.80-7.90(5H，m)，8.08-8.16(4H，m)，8.77(1H，d，J＝1.5Hz)，10.15(1H，s)。
熔点：183-186℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)414[M+H]+
实施例249
N-{3-[(二乙基氨基)甲基]-6-甲基-7-喹啉基}-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402151
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.02(6H，t，J＝7.2Hz)，2.20-2.64(4H，m)，2.48(3H，s)，3.74(2H，s)，7.35(2H，m)，7.77-7.92(5H，m)，8.06-8.18(4H，m)，8.79(1H，d，J＝1.8Hz)，10.14(1H，s)。
熔点：145-148℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)442[M+H]+
实施例250
4’-氟-N-[6-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.32-1.60(6H，m)，2.39(4H，m)，2.48(3H，s)，3.63(2H，s)，7.36(2H，m)，7.76-7.92(5H，m)，8.08-8.14(4H，m)，8.78(1H，d，J＝1.8Hz)，10.14(1H，s)。
熔点：185-188℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)454[M+H]+
实施例251
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.59(8H，m)，2.48(3H，s)，2.64(4H，m)，3.81(2H，s)，7.35(2H，m)，7.78-7.92(5H，m)，8.08-8.20(4H，m)，8.81(1H，d，J＝1.8Hz)，10.14(1H，s)。
熔点：170-174℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)468[M+H]+
实施例252
4’-氟-N-[6-甲基-3-(4-吗啉基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.42(4H，m)，2.47(3H，s)，3.59(4H，m)，3.67(2H，s)，7.35(2H，m)，7.79-7.89(5H，m)，8.08-8.16(4H，m)，8.79(1H，d，J＝1.8Hz)，10.15(1H，s)。
熔点：153-158℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)456[M+H]+
实施例253
N-(3-{[4-(3-氨基-3-氧代丙基)-1-哌啶基]甲基}-6-甲基-7-喹啉基)-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.03-1.24(3H，m)，1.42(2H，m)，1.62(2H，m)，1.95(2H，m)，2.04(2H，m)，2.47(3H，s)，2.77(2H，m)，3.63(2H，s)，6.69(1H，s)，7.24(1H，s)，7.35(2H，m)，7.78-7.90(5H，m)，8.07-8.16(4H，m)，8.76(1H，s)，10.14(1H，s)。
熔点：223-227℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)525[M+H]+
实施例254
4’-氟-N-[6-甲基-3-({4-[3-(甲氨基)-3-氧代丙基]-1-哌啶基}甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402171
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.15(3H，m)，1.43(2H，m)，1.62(2H，m)，1.95(2H，m)，2.06(2H，m)，2.48(3H，s)，2.54(3H，d，J＝4.5Hz)，2.83(2H，m)，3.63(2H，s)，7.36(2H，m)，7.71(1H，d，J＝4.5Hz)，7.80-7.90(5H，m)，8.08-8.17(4H，m)，8.77(1H，d，J＝1.2Hz)，10.16(1H，s)。
熔点：207-211℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)539[M+H]+
实施例255
N-[3-({4-[3-(乙氨基)-3-氧代丙基]-1-哌啶基}甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.98(3H，t，J＝7.2Hz)，1.14(3H，m)，1.41(2H，m)，1.61(2H，m)，1.94(2H，m)，2.04(2H，m)，2.47(3H，s)，2.82(2H，m)，3.02(2H，m)，3.63(2H，s)，7.35(2H，m)，7.72-7.92(6H，m)，8.06-8.17(4H，m)，8.76(1H，s)，10.15(1H，s)。
熔点：227-230℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)553[M+H]+
实施例256
N-[3-({4-[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]-1-哌啶基}甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.06-1.28(3H，m)，1.42(2H，m)，1.65(2H，m)，1.96(2H，m)，2.28(2H，m)，2.48(3H，s)，2.79(3H，s)，2.84(2H，m)，2.94(3H，s)，3.64(2H，s)，7.36(2H，m)，7.80-7.90(5H，m)，8.08-8.16(4H，m)，8.78(1H，s)，10.15(1H，s)。
熔点：193-196℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)553[M+H]+
实施例257
N-[3-({4-[3-(二乙基氨基)-3-氧代丙基]-1-哌啶基}甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402182
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.98(3H，t，J＝6.9Hz)，1.07(3H，t，J＝6.9Hz)，1.10-1.30(3H，m)，1.43(2H，m)，1.63(2H，m)，1.95(2H，m)，2.25(2H，m)，2.47(3H，s)，2.83(2H，m)，3.18-3.30(4H，m)，3.63(2H，s)，7.35(2H，m)，7.79-7.88(5H，m)，8.08-8.16(4H，m)，8.77(1H，d，J＝1.5Hz)，10.14(1H，s)。
熔点：150-154℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)581[M+H]+
实施例258
4’-氟-N-[6-甲基-3-({4-[3-氧代-3-(1-哌啶基)丙基]-1-哌啶基}甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402191
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.04-1.27(3H，m)，1.32-1.50(6H，m)，1.54(2H，m)，1.64(2H，m)，1.95(2H，m)，2.27(2H，m)，2.47(3H，s)，2.82(2H，m)，3.27-3.42(4H，m)，3.63(2H，s)，7.35(2H，m)，7.79-7.89(5H，m)，8.08-8.16(4H，m)，8.76(1H，s)，10.14(1H，s)。
熔点：189-191℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)593[M+H]+
实施例259
4’-氟-N-[6-甲基-3-({4-[4-氧代-4-(1-哌啶基)丁基]-1-哌啶基}甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18(5H，m)，1.37(2H，m)，1.46(4H，m)，1.54(2H，m)，1.61(2H，m)，1.98(2H，m)，2.23(2H，t，J＝7.5Hz)，2.46(3H，s)，2.82(2H，m)，3.36(4H，m)，3.63(2H，s)，7.34(2H，m)，7.82(5H，m)，8.10(2H，m)，8.12(2H，d，J＝8.5Hz)，8.76(1H，d，J＝1.5Hz)，10.12(1H，s)。
熔点：179℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C38H43FN4O2·0.25H2O元素分析
计算值：C，74.66；H，7.17；N，9.16.
实测值：C，74.70；H，7.09；N，9.03.
实施例260
N-[3-({4-[4-(二乙基氨基)-4-氧代丁基]-1-哌啶基}甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402201
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.97(3H，t，J＝7.0Hz)，1.07(3H，t，J＝7.0Hz)，1.13(1H，m)，1.18(3H，m)，1.49(2H，m)，1.61(2H，m)，1.96(2H，m)，2.21(2H，t，J＝7.3Hz)，2.46(3H，s)，2.82(2H，m)，3.24(5H，m)，3.63(2H，s)，7.34(2H，m)，7.82(5H，m)，8.11(4H，m)，8.76(1H，d，J＝1.7Hz)，10.12(1H，s)。
熔点：181℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C37H43FN4O2·0.25H2O元素分析
计算值：C，74.15；H，7.32；N，9.34.
实测值：C，74.18；H，7.38；N，9.28.
实施例261
N-[3-({4-[4-(乙氨基)-4-氧代丁基]-1-哌啶基}甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.97(3H，t，J＝7.2Hz)，1.14(5H，m)，1.47(2H，m)，1.60(2H，m)，1.97(4H，m)，2.46(3H，s)，2.82(2H，m)，3.02(2H，m)，3.62(2H，s)，7.34(2H，m)，7.72(1H，m)，7.82(5H，m)，8.09(2H，s)，8.13(2H，d，J＝8.3Hz)，8.76(1H，d，J＝2.0Hz)，10.15(1H，s)。
熔点：240℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C35H39FN4O2元素分析
计算值：C，74.18；H，6.94；N，9.89.
实测值：C，74.42；H，6.92；N，9.66.
实施例262
N-[3-({4-[4-(二甲基氨基)-4-氧代丁基]-1-哌啶基}甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402211
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.17(5H，m)，1.47(2H，m)，1.61(2H，m)，1.96(2H，m)，2.23(2H，t，J＝7.45Hz)，2.46(3H，s)，2.78(3H，s)，2.82(2H，m)，2.92(3H，s)，3.63(2H，s)，7.34(2H，m)，7.82(5H，m)，8.11(4H，m)，8.76(1H，d，J＝1.5Hz)，10.12(1H，s)。
熔点：194℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C35H39FN4O2元素分析
计算值：C，74.18；H，6.94；N，9.89.
实测值：C，73.64；H，6.97；N，9.65.
实施例263
4’-氟-N-[6-甲基-3-({4-[4-(甲氨基)-4-氧代丁基]-1-哌啶基}甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.15(5H，m)，1.49(2H，m)，1.61(2H，m)，1.99(4H，m)，2.47(3H，s)，2.54(3H，d，J＝4.6Hz)，2.83(2H，m)，3.63(2H，s)，7.35(2H，m)，7.67(1H，d，J＝4.2Hz)，7.83(5H，m)，8.10(1H，d，J＝1.2Hz)，8.13(3H，m)，8.76(1H，d，J＝2.0Hz)，10.14(1H，s)。
熔点：223℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例264
N-(3-{[4-(4-氨基-4-氧代丁基)-1-哌啶基]甲基}-6-甲基-7-喹啉基)-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402222
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.16(5H，m)，1.49(2H，m)，1.62(2H，m)，1.99(4H，m)，2.48(3H，s)，2.83(2H，m)，3.64(2H，s)，6.66(1H，s)，7.21(1H，s)，7.36(2H，m)，7.83(5H，m)，8.13(4H，m)，8.77(1H，d，J＝2.0Hz)，10.13(1H，s)。
熔点：228℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C33H35FN4O2·0.4H2O元素分析
计算值：C，72.61；H，6.61；N，10.26.
实测值：C，72.70；H，6.71；N，10.20.
实施例265
4’-氟-N-[6-甲基-3-({4-[2-氧代-2-(1-哌啶基)乙基]-1-哌啶基}甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402231
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22(2H，m)，1.40(2H，m)，1 45(2H，m)，1.56(2H，m)，1.64(3H，m)，1.99(2H，m)，2.22(2H，d，J＝6.6Hz)，2.48(3H，s)，2.82(2H，d，J＝9.8Hz)，3.39(4H，m)，3.64(2H，s)，7.36(2H，m)，7.84(5H，m)，8.11(2H，s)，8.13(2H，d，J＝8.5Hz)，8.78(1H，d，J＝1.2Hz)，10.13(1H，s)。
熔点：216℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C36H39FN4O2元素分析
计算值：C，74.71；H，6.79；N，9.68.
实测值：C，74.26；H，6.73；N，9.46.
实施例266
N-[3-({4-[2-(二乙基氨基)-2-氧代乙基]-1-哌啶基}甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.98(3H，t，J＝7.1Hz)，1.07(3H，t，J＝7.1Hz)，1.21(2H，m)，1.63(2H，m)，1.72(1H，s)，1.98(2H，m)，2.17(2H，d，J＝6.6Hz)，2.47(3H，s)，2.81(2H，m)，3.25(4H，m)，3.63(2H，s)，7.34(2H，m)，7.83(5H，m)，8.10(2H，s)，8.12(2H，d，J＝8.6Hz)，8.76(1H，d，J＝1.7Hz)，10.11(1H，s)。
熔点：197℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C35H39FN4O2元素分析
计算值：C，74.18；H，6.94；N，9.89.
实测值：C，73.50；H，6.87；N，9.52.
实施例267
N-[3-({4-[2-(乙氨基)-2-氧代乙基]-1-哌啶基}甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402241
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.17(2H，m)，1.58(2H，m)，1.64(1H，m)，1.97(4H，m)，2.46(3H，s)，2.80(2H，m)，3.03(2H，m)，3.62(2H，s)，7.34(2H，m)，7.75(1H，m)，7.81(5H，m)，8.07(1H，d，J＝1.2Hz)，8.12(1H，s)，8.13(2H，m)，8.74(1H，d，J＝2.0Hz)，10.13(1H，s)。
熔点：251℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C34H37FN4O2元素分析
计算值：C，73.58；H，6.55；N，10.40.
实测值：C，73.65；H，6.76；N，10.11.
实施例268
N-[3-({4-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-1-哌啶基}甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.19(2H，m)，1.66(3H，m)，1.98(2H，m)，2.20(2H，d，J＝6.6Hz)，2.47(3H，s)，2.81(5H，m)，2.94(3H，s)，3.63(2H，s)，7.35(2H，m)，7.83(5H，m)，8.10(2H，s)，8.12(2H，d，J＝8.3Hz)，8.77(1H，s)，10.12(1H，s)。
熔点：219℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C33H35FN4O2·0.5H2O元素分析
计算值：C，72.37；H，6.62；N，10.22.
实测值：C，72.64；H，6.51；N，9.98.
实施例269
4’-氟-N-[6-甲基-3-({4-[2-(甲氨基)-2-氧代乙基]-1-哌啶基}甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402251
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.16(2H，m)，1.57(2H，m)，1.63(1H，m)，1.97(4H，m)，2.46(3H，s)，2.53(3H，d，J＝4.6Hz)，2.80(2H，m)，3.62(2H，s)，7.34(2H，m)，7.69(1H，d，J＝4.6Hz)，7.82(5H，m)，8.07(1H，s)，8.12(2H，m)，8.14(1H，s)，8.74(1H，d，J＝2.0Hz)，10.13(1H，s)。
熔点：243℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C32H33FN4O2元素分析
计算值：C，73.26；H，6.34；N，10.68.
实测值：C，73.47；H，6.40；N，10.40.
实施例270
N-(3-{[4-(2-氨基-2-氧代乙基)-1-哌啶基]甲基}-6-甲基-7-喹啉基)-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402252
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.16(2H，m)，1.63(3H，m)，1.96(4H，m)，2.46(3H，s)，2.81(2H，m)，3.62(2H，s)，6.69(1H，s)，7.22(1H，s)，7.34(2H，m)，7.82(5H，m)，8.07(1H，s)，8.13(3H，m)，8.75(1H，d，J＝2.0Hz)，10.13(1H，s)。
熔点：249℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C31H31FN4O2元素分析
计算值：C，72.92；H，6.12；N，10.97.
实测值：C，72.91；H，6.43；N，10.66.
实施例271
4’-氟-N-(6-甲基-3-{[4-(1-哌啶基羰基)-1-哌啶基]甲基}-7-喹啉基)[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.39(2H，m)，1.46(2H，m)，1.58(6H，m)，2.07(2H，m)，2.47(3H，s)，2.53(1H，m)，2.86(2H，m)，3.40(4H，m)，3.66(2H，s)，7.34(2H，m)，7.83(5H，m)，8.12(4H，m)，8.77(1H，s)，10.12(1H，s)。
熔点：250℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C35H37FN4O2元素分析
计算值：C，74.44；H，6.60；N，9.92.
实测值：C，74.13；H，6.51；N，9.79.
实施例272
N，N-二乙基-1-[(7-{[(4’-氟-1，1’-联苯基-4-基)羰基]氨基}-6-甲基-3-喹啉基)甲基]哌啶-4-酰胺
Figure A0282624402262
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.97(3H，t，J＝7.0Hz)，1.09(3H，t，J＝7.0Hz)，1.61(2H，m)，2.05(2H，m)，2.47(3H，s)，2.51(1H，m)，2.87(2H，m)，3.23(2H，q，J＝7.0Hz)，3.30(4H，m)，3.66(2H，s)，7.34(2H，m)，7.83(5H，m)，8.12(4H，m)，8.77(1H，d，J＝1.7Hz)，10.12(1H，s)。
熔点：203℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C32H33FN4O2·0.25H2O元素分析
计算值：C，73.29；H，6.78；N，10.05.
实测值：C，73.26；H，6.97；N，9.94.
实施例273
N-乙基-1-[(7-{[(4’-氟-1，1’-联苯基-4-基)羰基]氨基}-6-甲基-3-喹啉基)甲基]哌啶-4-酰胺
Figure A0282624402271
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.97(3H，t，J＝7.2Hz)，1.61(4H，m)，1.97(2H，m)，2.04(1H，m)，2.46(3H，s)，2.86(2H，m)，3.03(2H，m)，3.63(2H，s)，7.34(2H，m)，7.70(1H，m)，7.81(5H，m)，8.08(1H，s)，8.13(3H，m)，8.74(1H，d，J＝2.0Hz)，10.13(1H，s)。
熔点：254℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C32H33FN4O2元素分析
计算值：C，73.26；H，6.34；N，10.68.
实测值：C，73.46；H，6.64；N，10.17.
实施例274
1-[(7-{[(4’-氟-1，1’-联苯基-4-基)羰基]氨基}-6-甲基-3-喹啉基)甲基]-N，N-二甲基哌啶-4-酰胺
Figure A0282624402281
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.59(4H，m)，2.07(2H，m)，2.47(3H，s)，2.54(1H，m)，2.78(3H，s)，2.87(2H，m)，2.98(3H，s)，3.66(2H，s)，7.34(2H，m)，7.83(5H，m)，8.11(4H，m)，8.77(1H，d，J＝2.0Hz)，10.12(1H，s)。
熔点：229℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C32H33FN4O2元素分析
计算值：C，73.26；H，6.34；N，10.68.
实测值：C，72.89；H，6.54；N，10.38.
实施例275
1-[(7-{[(4’-氟-1，1’-联苯基-4-基)羰基]氨基}-6-甲基-3-喹啉基)甲基]-N-甲基哌啶-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.60(4H，m)，1.97(2H，m)，2.06(1H，m)，2.46(3H，s)，2.54(3H，m)，2.85(2H，m)，3.63(2H，s)，7.34(2H，m)，7.66(1H，m)，7.83(5H，m)，8.12(4H，m)，8.75(1H，s)，10.13(1H，s)。
熔点：257℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C31H31FN4O2元素分析
计算值：C，72.92；H，6.12；N，10.97.
实测值：C，73.10；H，6.08；N，10.82.
实施例276
1-[(7-{[(4’-氟-1，1’-联苯基-4-基)羰基]氨基}-6-甲基-3-喹啉基)甲基]哌啶-4-酰胺
Figure A0282624402291
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例64中所得到的N-[3-(氯甲基)-6-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.58(2H，m)，1.67(2H，m)，1.98(2H，m)，2.06(1H，m)，2.47(3H，s)，2.85(2H，m)，3.64(2H，s)，6.70(1H，s)，7.19(1H，s)，7.34(2H，m)，7.82(5H，m)，8.12(4H，m)，8.76(1H，d，J＝2.0Hz)，10.12(1H，s)。
熔点：265℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
C30H29FN4O2H2O元素分析
计算值：C，70.02；H，6.07；N，10.88.
实测值：C，69.66；H，6.01；N，10.59.
实施例277
3-氟-4’-甲基-N-[3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402292
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例84得到的4-溴-2-氟-N-[3-(吡咯烷-1-基甲基)喹啉-7-基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.72(4H，m)，2.37(3H，s)，2.50(4H，m)，3.75(2H，s)，7.32(2H，d，J＝8.3Hz)，7.68(4H，m)，7.80(1H，m)，7.86(1H，d，J＝2.0Hz)，7.95(1H，m)，8.15(1H，d，J＝2.2Hz)，8.54(1H，s)，8.80(1H，d，J＝2.0Hz)，10.76(1H，s)。
熔点：173℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)440[M+H]+
实施例278
3-氟-N-[8-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例76中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-氟-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.37(3H，s)，2.50(4H，m)，3.81(2H，s)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.68(4H，m)，7.85(2H，m)，8.01(1H，m)，8.31(1H，s)，8.91(1H，d，J＝1.8Hz)，10.47(1H，s)。
熔点：173℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)458[M+H]+
实施例279
4’-氯-3-氟-N-[8-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例50相同的方法进行操作，并使用实施例76中所得到的4-溴-2-氟-N-[8-氟-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.74(4H，m)，2.50(4H，m)，3.81(2H，s)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.81(6H，m)，8.01(1H，m)，8.31(1H，s)，8.91(1H，d，J＝1.8Hz)，10.53(1H，s)。
熔点：208℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
FABMS(正的)478[M+H]+
实施例280
4’-氟-N-{8-甲基-3-[1-(1-吡咯烷基)乙基]-7-喹啉基}[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402303
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例59中所得到的N-[3-(1-氯乙基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.45(3H，d，J＝6.6Hz)，1.62-1.83(4H，m)，2.26-2.72(7H，m)，3.49(1H，q，J＝6.6Hz)，7.28-7.42(2H，m)，7.61(1H，d，J＝8.8Hz)，7.74-7.92(5H，m)，8.15(2H，d，J＝8.1Hz)，8.20(1H，d，J＝2.2Hz)，8.92(1H，d，J＝2.2Hz)，10.29(1H，s)。
熔点：179-182℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-二异丙醚)
实施例281
4’-氟-N-{8-甲基-3-[1-(1-哌啶基)乙基]-7-喹啉基}[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402311
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例59中所得到的N-[3-(1-氯乙基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.27-1.62(9H，m)，2.26-2.46(4H，m)，2.67(3H，s)，3.76(1H，q，J＝6.6Hz)，7.27-7.42(2H，m)，7.61(1H，d，J＝8.8Hz)，7.77-7.90(5H，m)，8.10-8.21(3H，m)，8.91(1H，d，J＝1.8Hz)，10.29(1H，s)。
熔点：168-170℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-二异丙醚)
实施例282
N-{3-[(2-苄基-1-吡咯烷基)甲基]-8-甲基-7-喹啉基}-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402312
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.43-1.80(4H，m)，2.13-2.33(1H，m)，2.45-2.92(6H，m)，3.00-3.17(1H，m)，3.50(1H，d，J＝13.6Hz)，4.30(1H，d，J＝13.6Hz)，7.12-7.45(7H，m)，7.63(1H，d，J＝8.8Hz)，7.74-7.92(5H，m)，8.10-8.25(3H，m)，8.90(1H，d，J＝2.2Hz)，10.28(1H，s)。
熔点：172-174℃(结晶溶剂：异丙醇-二异丙醚)
实施例283
4’-氟-N-{3-[(2-异丁基-1-吡咯烷基)甲基]-8-甲基-7-喹啉基}[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93(6H，t like，J＝ca.5.7Hz)，1.18-1.73(7H，m)，1.86-2.22(2H，m)，2.62-2.92(4H，m)，ca.3.36(1H，d，J＝13.9Hz)，4.20(1H，d，J＝13.9Hz)，7.25-7.40(2H，m)，7.61(1H，d，J＝8.4Hz)，7.73-7.92(5H，m)，8.08-8.23(3H，m)，8.86(1H，d，J＝1.8Hz)，10.27(1H，s)。
熔点：193-196℃(结晶溶剂：异丙醇-二异丙醚)
实施例284
N-{3-[(2-环己基-1-吡咯烷基)甲基]-8-甲基-7-喹啉基}-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例52中所得到的N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90-1.35(6H，m)，1.50-2.50(11H，m)，2.78-2.97(4H，m)，3.34(1H，d，J＝13.6Hz)，4.21(1H，d，J＝13.6Hz)，7.10-7.24(2H，m)，7.57-7.78(5H，m)，7.98-8.10(4H，m)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.94(1H，d，J＝1.8Hz)。
熔点：204-205℃(结晶溶剂：异丙醇-二异丙醚)
实施例285
4，-氟-N-{8-甲基-3-[1-(1-吡咯烷基)丙基]-7-喹啉基}[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例61中所得到的N-[3-(1-氯丙基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.67(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-2.75(13H，m)，ca.3.35(1H，br)，7.26-7.43(2H，m)，7.61(1H，d，J＝8.8Hz)，7.72-7.91(5H，m)，8.05-8.26(3H，m)，8.87(1H，s)，10.30(1H，s)。
熔点：188-191℃(结晶溶剂：二异丙醚)
实施例286
4’-氟-N-{8-甲基-3-[苯基(1-吡咯烷基)甲基]-7-喹啉基}[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例42相同的方法进行操作，并使用参考例63中所得到的N-{3-[氯(苯基)甲基]-8-甲基-7-喹啉基}-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.82(4H，br)，2.49(4H，br)，2.79(3H，s)，4.41(1H，s)，7.10-7.35(5H，m)，7.47-7.77(7H，m)，7.93-8.09(3H，m)，8.16(1H，d，J＝1.8Hz8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，9.05(1H，d，J＝1.8Hz)。
熔点：192-195℃(结晶溶剂：异丙醇-二异丙醚)
实施例287
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-戊基苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(3H，m)，1.35(4H，m)，1.67(2H，m)，1.81(4H，dt，J＝6.6，3.3Hz)，2.57(4H，m)，2.69(2H，m)，2.81(3H，s)，3.81(2H，s)，7.33(2H，d，J＝8.3Hz)，7.70(1H，d，J＝9.0Hz)，7.87(2H，d，J＝8.1Hz)，7.95(1H，s)，8.06(1H，d，J＝2.2Hz)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)。
熔点：121℃(结晶溶剂：二异丙醚)
实施例288
4-丁基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624402342
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.38(2H，m)，1.65(2H，m)，1.81(4H，ddd，J＝6.8，3.3，3.1Hz)，2.57(4H，m)，2.70(2H，m)，2.81(3H，s)，3.81(2H，s)，7.33(2H，d，J＝8.1Hz)，7.70(1H，d，J＝9.0Hz)，7.86(2H，d，J＝8.1Hz)，7.95(1H，s)，8.06(1H，d，J＝2.2Hz)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，8.88(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：131℃(结晶溶剂：二异丙醚)
实施例289
4-己基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，m)，1.33(6H，m)，1.63(2H，m)，1.80(4H，m)，2.56(4H，m)，2.69(2H，m)，2.80(3H，s)，3.80(2H，s)，7.32(2H，d，J＝8.0Hz)，7.70(1H，d，J＝9.1Hz)，7.86(2H，d，J＝8.0Hz)，7.95(1H，s)，8.06(1H，d，J＝2.2Hz)，8.25(1H，d，J＝9.1Hz)，8.88(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：116℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例290
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-(戊氧基)苯甲酰胺
Figure A0282624402352
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.0Hz)，1.42(4H，m)，1.82(6H，m)，2.56(4H，m)，2.80(3H，s)，3.80(2H，s)，4.03(2H，t，J＝6.6Hz)，6.99(2H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.91(3H，m)，8.06(1H，d，J＝2.2Hz)，8.24(1H，d，J＝8.8Hz)，8.88(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：155℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例291
4-(苯甲酰基氨基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.74(4H，m)，2.50(4H，m)，2.66(3H，s)，3.80(2H，s)，7.59(4H，m)，7.81(1H，d，J＝8.8Hz)，7.98(4H，m)，8.06(2H，m)，8.21(1H，d，J＝1.7Hz)，8.87(1H，d，J＝2.2Hz)，10.14(1H，s)，10.53(1H，s)。
熔点：242℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例292
4-丁氧基-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51(2H，m)，1.80(6H，m)，2.55(4H，m)，2.81(3H，s)，3.80(2H，s)，4.03(2H，t，J＝6.6Hz)，6.70(1H，dd，J＝14.5，2.3Hz)，6.84(1H，dd，J＝8.9，2.3Hz)，7.68(1H，d，J＝9.0Hz)，8.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.17(1H，t，J＝9.2Hz)，8.35(1H，d，J＝9.0Hz)，8.63(1H，d，J＝17.3Hz)，8.87(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：138℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例293
2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-(戊氧基)苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，m)，1.42(4H，m)，1.81(6H，m)，2.55(4H，m)，2.81(3H，s)，3.80(2H，s)，4.02(2H，t，J＝6.6Hz)，6.70(1H，dd，J＝14.7，2.4Hz)，6.84(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.68(1H，d，J＝9.0Hz)，8.04(1H，d，J＝2.2Hz)，8.17(1H，m)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，8.63(1H，d，J＝16.9Hz，)，8.87(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：143℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例294
4-(丁硫基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624402371
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.1Hz)，1.48(2H，m)，1.68(2H，m)，1.81(4H，m)，2.55(4H，m)，2.80(3H，s)，3.00(2H，m)，3.80(2H，s)，7.37(2H，d，J＝8.4Hz)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.85(2H，d，J＝8.4Hz)，7.92(1H，s)，8.05(1H，d，J＝2.2Hz)，8.22(1H，d，J＝8.8Hz)，8.88(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：147℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例295
2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-(4，4，4-三氟丁氧基)苯甲酰胺
Figure A0282624402372
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.80(4H，m)，2.10(2H，m)，2.35(2H，m)，2.56(4H，m)，2.81(3H，s)，3.80(2H，s)，4.09(2H t，J＝6.0Hz，)，6.71(1H，dd，J＝14.5，2.4Hz)，6.85(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.69(1H，d，J＝9.2Hz，)，8.05(1H，d，J＝2.2Hz)，8.20(1H，t，J＝9.2Hz)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，8.63(1H，d，J＝16.9Hz，)，8.88(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：148℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例296
4-(丁基磺酰基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.38(2H，m)，1.67(2H，m)，1.81(4H，m)，2.56(4H，m)，2.81(3H，s)，3.12(2H，m)，3.81(2H，s)，7.72(1H，d，J＝8.4Hz)，8.07(7H，m)，8.90(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：210℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例297
4-(环丙基甲氧基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.39(2H，m)，0.69(2H，m)，1.30(1 H，m)，1.81(4H，m)，2.56(4H，m)，2.80(3H，s)，3.80(2H，s)，3.88(2H，d，J＝6.8Hz)，7.00(2H，m)，7.68(1H，d，J＝8.6Hz)，7.90(3H，m)，8.05(1H，d，J＝2.0Hz)，8.23(1H，d，J＝8.8Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)。
熔点：168℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例298
2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-丙氧基苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(3H，t，J＝7.3Hz)，1.83(6H，m)，2.55(4H，m)，2.81(3H，s)，3.79(2H，s)，3.98(2H，t，J＝6.6Hz)，6.70(1H，dd，J＝14.4，2.4Hz)，6.84(1H，dd，J＝9.0，2.2Hz)，7.68(1H，d，J＝8.8Hz)，8.04(1H，d，J＝1.7Hz)，8.17(1H，t，J＝9.3Hz)，8.35(1H，d，J＝9.0Hz)，8.63(1H，d，J＝17.3Hz)，8.87(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：146℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例299
2-氟-4-(3-甲基丁氧基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.71(2H，q，J＝6.8Hz)，1.80(4H，m)，1.84(1H，m)，2.55(4H，m)，2.81(3H，s)，3.80(2H，s)，4.05(2H，t，J＝6.6Hz)，6.70(1H，dd，J＝14.7，2.4Hz)，6.84(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.68(1H，d，J＝8.8Hz)，8.04(1H，d，J＝2.2Hz)，8.17(1H，t，J＝9.2Hz)，8.35(1H，d，J＝9.0Hz)，8.63(1H，d，J＝16.9Hz，)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)。
熔点：131℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例300
2-氟-4-(4-氟丁氧基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624402392
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.81(4H,m)，1.98(4H，m)，2.56(4H，m)，2.82(3H，s)，3.80(2H，s)，4.09(2H，m)，4.47(1H，t，J＝5.6Hz)，4.62(1H，t，J＝4.8Hz)，6.71(1H，dd，J＝14.7，2.4Hz)，6.85(1H，dd，J＝8.9，2.3Hz)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.2Hz)，8.19(1H，t，J＝9.4Hz)，8.36(1H，d，J＝9.3Hz)，8.64(1H，d，J＝17.1Hz)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)。
熔点：140℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例301
4-(2-乙氧基乙氧基)-2-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(3H，t，J＝7.0Hz)，1.81(4H，m)，2.56(4H，m)，2.82(3H，s)，3.62(2H，q，J＝7.0Hz)，3.80(2H，s)，3.83(2H，m)，4.20(2H，m)，6.76(1H，dd，J＝14.2，2.2Hz)，6.89(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.2Hz)，8.18(1H，m)，8.36(1H，d，J＝8.8Hz)，8.64(1H，d，J＝16.6Hz)，8.88(1H，d，J＝2.4Hz)。
熔点：132℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例302
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-(2-氧代-2-苯基乙基)苯甲酰胺
Figure A0282624402402
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.81(4H，m)，2.55(4H，m)，2.79(3H，s)，3.80(2H，s)，4.39(2H，s)，7.42(2H，d，J＝8.6Hz，)，7.48(2H，m)，7.58(1H，m)，7.68(1H，d，J＝9.0Hz)，7.91(3H，m)，8.02(3H，m)，8.22(1H，d，J＝9.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：187℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例303
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-(2-氧代丁基)苯甲酰胺
Figure A0282624402411
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，1.80(4H，m)，2.55(6H，m)，2.80(3H，s)，3.79(2H，s)，3.80(2H，s)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.91(3H，d，J＝8.1Hz)，8.05(1H，d，J＝2.2Hz)，8.22(1H，d，J＝9.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：157℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例304
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-戊酰基苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.42(2H，m)，1.74(2H，m)，1.81(4H，m)，2.56(4H，m)，2.81(3H，s)，3.01(2H，m)，3.80(2H，s)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，8.05(6H，m)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.88(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：180℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例305
4-己酰基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，m)，1.39(4H，m)，1.82(6H，m)，2.57(4H，m)，2.82(3H，s)，3.02(2H，t，J＝7.5Hz)，3.82(2H，s)，7.72(1H，d，J＝9.2Hz)，8.02(1H，d，J＝2.2Hz)，8.09(5H，m)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.91(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：175℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例306
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-(2-氧代戊基)苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.63(2H，m)，1.81(4H，m)，2.48(2H，t，J＝7.2Hz)，2.57(4H，m)，2.81(3H，s)，3.79(2H，s)，3.82(2H，s)，7.36(2H，d，J＝8.3Hz)，7.70(1H，d，J＝9.0Hz)，7.91(3H，m)，8.06(1H，d，J＝2.0Hz)，8.23(1H，d，J＝8.6Hz)，8.89(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：139-140℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例307
4-(丁酰基氨基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624402423
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.80(6H，m)，2.39(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(4H，m)，2.81(3H，s)，3.81(2H，s)，7.31(1H，s)，7.72(3H，m)，7.93(3H，m)，8.05(1H，d，J＝2.0Hz)，8.21(1H，d，J＝8.8Hz)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)。
熔点：192-194℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例308
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-(戊酰基氨基)苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44(2H，m)1.73(2H，m)，1.81(4H，m)，2.41(2H，m)，2.57(4H，m)，2.81(3H，s)，3.81(2H，s)，7.30(1H，s)，7.69(3H，m)，7.92(3H，m)，8.05(1H，d，J＝2.2Hz)，8.21(1H，d，J＝8.8Hz)，8.88(1H，d，J＝2.4Hz)。
熔点：206-207℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例309
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-(2-氧代己基)苯甲酰胺
Figure A0282624402432
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30(2H，m)，1.57(2H，m)，1.81(4H，m)，2.50(2H，t，J＝7.3Hz)，2.57(4H，m)，2.81(3H，s)，3.79(2H，s)，3.81(2H，s)，7.35(2H，d，J＝8.3Hz)，7.70(1H，d，J＝9.0Hz)，7.92(3H，m)，8.05(1H，d，J＝2.2Hz)，8.22(1H，d，J＝8.8Hz)，8.88(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：156℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例310
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-[(丙基磺酰基)甲基]苯甲酰胺
Figure A0282624402441
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(3H，t，J＝7.5Hz)，1.88(6H，m)，2.57(4H，m)，2.82(3H，s)，2.86(2H，m)，3.82(2H，s)，4.30(2H，s)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，7.71(1H，d，J＝8.8Hz)，8.00(3H，m)，8.07(1H，d，J＝2.2Hz)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.90(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：191℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例311
4-[(丁基磺酰基)甲基]-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624402442
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(2H，m)，1.83(6H，m)，2.56(4H，m)，2.82(3H，s)，2.89(2H，m)，3.82(2H，s)，4.31(2H，s)，7.59(2H，d，J＝8.4Hz)，7.72(1H，d，J＝9.2Hz，)，8.00(3H，m)，8.07(1H，d，J＝2.2Hz)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.91(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：199℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例312
3’-(异丁酰基氨基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-1，1’-联苯基-4-酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(6H，d，J＝6.9Hz)，1.82(4H，m)，2.57(5H，m)，2.84(3H，s)，3.82(2H，s)，7.33(1H，s)，7.39(1H，m)，7.43(1H，t，J＝7.6Hz)，7.51(1H，ddd，J＝7.8，1.9，1.7Hz)，7.74(3H，m)，7.95(1H，s)，8.01(3H，m)，8.08(1H，d，J＝2.2Hz)，8.24(1H，d，J＝8.8Hz)，8.91(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：152-155℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例313
4-(2-环丙基-2-氧代乙基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
Figure A0282624402452
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.89(4H，m)，1.88(4H，m)，2.02(1H，m)，2.66(4H，m)，2.69(3H，s)，3.57(2H，s)，4.02(2H，s)，7.39(2H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.73(1H，d，J＝9.0Hz)，7.91(1H，d，J＝8.6Hz)，7.99(2H，dd，J＝8.6，2.2Hz)，8.65(1H，m)，9.09(1H，m)，10.29(1H，s)。
熔点：200-201℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例314
N-[8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基]-4-(2-氧代戊基)苯甲酰胺
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例50中所得到的8-甲基-3-(1-哌啶基甲基)-7-喹啉基胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.45(2H，m)，1.61(6H，m)，2.45(4H，m)，2.48(2H，t，J＝7.3Hz)，2.81(3H，s)，3.66(2H，s)，3.79(2H，s)，7.35(2H，d，J＝8.3Hz)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.92(2H，dt，J＝8.4，1.9Hz)，7.96(1H，s)，8.02(1H，d，J＝2.2Hz)，8.22(1H，d，J＝9.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)。
熔点：164-165℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例315
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4-(2-氧代戊基)苯甲酰胺
Figure A0282624402462
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例51中所得到的3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.63(10H，m)，2.48(2H，t，J＝7.3Hz)，2.65(4H，m)，2.81(3H，s)，3.79(2H，s)，3.82(2H，s)，7.35(2H，d，J＝8.3Hz)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.91(2H，m)，7.96(1H，s)，8.02(1H，d，J＝2.0Hz)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.92(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：136-137℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例316
4-(3-甲基-2-氧代丁基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(6H，d，J＝6.8Hz)，1.81(4H，m)，2.57(4H，m)，2.77(1H，m)，2.80(3H，s)，3.81(2H，s)，3.85(2H，s)，7.34(2H，d，J＝8.3Hz)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.91(2H，dt，J＝8.4，1.9Hz)，7.97(1H，s)，8.05(1H，d，J＝2.2Hz)，8.21(1H，d，J＝9.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：146-147℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例317
4-(4-甲基-2-氧代戊基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.81(4H，m)，2.17(1H，m)，2.38(2H，d，J＝6.8Hz)，2.57(4H，m)，2.80(3H，s)，3.77(2H，s)，3.81(2H，s)，7.34(2H，d，J＝8.3Hz)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.91(2H，dt，J＝8.4，1.9Hz)，7.98(1H，s)，8.05(1H，d，J＝2.2Hz)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.88(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：153℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例318
4-丁氧基-N-{8-甲基-3-[(2-甲基-1-吡咯烷基)甲基]-7-喹啉基}苯甲酰胺
Figure A0282624402472
按照参考例3、参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例49中所得到的4-溴-N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]苯甲酰胺氢氯化物，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23(3H，d，J＝5.9Hz)，1.38-2.28(9H，m)，2.40-2.60(1H，m)，2.81(3H，s)，2.85-3.03(1H，m)，3.38(1H，d，J＝13.4Hz)，4.05(2H，t，J＝6.4Hz)，4.20(1H，d，J＝13.4Hz)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.71(1H，d，J＝8.8Hz)，7.87-7.97(3H，m)，8.07(1H，br)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，8.89(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：153-156℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例319
4-丁氧基-N-{8-甲基-3[1-(1-吡咯烷基)乙基]-7-喹啉基}苯甲酰胺
按照参考例3、参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例59中所得到的N-[3-(1-氯乙基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.42-1.92(11H，m)，2.33-2.51(2H，m)，2.53-2.70(2H，m)，2.81(3H，s)，3.44(1H，q，J＝6.6Hz)，4.05(2H，t，J＝6.4Hz)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.70(1H，d，J＝8.9Hz)，7.85-7.98(3H，m)，8.06(1H，d，J＝2.2Hz)，8.24(1H，d，J＝8.9Hz)，8.92(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：136-139℃(结晶溶剂：异丙醚)
实施例320
(+)-4’-氟-N-{8-甲基-3-[1-(1-吡咯烷基)乙基]-7-喹啉基}[1，1’-联苯基]-4-酰胺和(-)-4’-氟-N-{8-甲基-3-[1-(1-吡咯烷基)乙基]-7-喹啉基}[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例280所获得的4’-氟-N-{8-甲基-3-[1-(1-吡咯烷基)乙基]-7-喹啉基}[1，1’-联苯基]-4-酰胺使用手性HPLC进行分离，得到标题化合物。
HPLC分离条件：柱，CHIRALCEL OJ 50mm ID×500mm L由DAICELCHEMICAL INDUSTRIES，LTD.制造；流动相，己烷/乙醇＝84/16；流速，60mL/min；温度，30℃；UV检测，254nm。
光学纯度分析条件：柱，CHIRALCEL OJ 4.6mm ID×250mm L由DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES，LTD.制造；流动相，己烷/乙醇＝85/15；流速，0.5mL/min；温度，30℃；UV检测，254nm；旋光强度检测，ShodexOR-2。
(+)-4’-氟-N-{8-甲基-3-[1-(1-吡咯烷基)乙基]-7-喹啉基}[1，1’-联苯基]-4-酰胺
熔点：198-200℃(结晶溶剂：异丙醚)
分析条件下的保留时间：37.0分钟
光学纯度：＞99.9％ee
旋光强度：波长470nm，在己烷/乙醇(85/15)溶剂中，(+)
(-)-4’-氟-N-{8-甲基-3-[1-(1-吡咯烷基)乙基]-7-喹啉基}[1，1’-联苯基]-4-酰胺
熔点：198-200℃(结晶溶剂：异丙醚)
分析条件下的保留时间：48.5分钟
光学纯度：99.6％ee
旋光强度：波长470nm，在己烷/乙醇(85/15)溶剂中，(-)
实施例321
4-丁氧基-N-{3-[(2-异丁基-1-吡咯烷基)甲基]-8-甲基-7-喹啉基}苯甲酰胺
Figure A0282624402491
按照参考例3、参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例49中所得到的4-溴-N-[3-(氯甲基)-8-甲基-7-喹啉基]苯甲酰胺氢氯化物，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.83-1.08(9H，m)，1.42-2.90(16H，m)，ca.3.1(1H，br)，ca.3.5(1H，br)，4.06(2H，t，J＝6.4Hz)，ca.4.5(1H，br)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.76(1H，d，J＝9.5Hz)，7.94(2H，d，J＝8.8Hz)，8.05(1H，s)，8.30(1H，d，J＝9.2Hz)，8.51(1H，br)，8.90(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：193-196℃(结晶溶剂：异丙醇-异丙醚)
实施例322
(+)-4-丁氧基-N-{3-[(2-异丁基-1-吡咯烷基)甲基]-8-甲基-7-喹啉基}苯甲酰胺和(-)-4-丁氧基-N-{3-[(2-异丁基-1-吡咯烷基)甲基]-8-甲基-7-喹啉基}苯甲酰胺
将实施例321中所获得的4-丁氧基-N-{3-[(2-异丁基-1-吡咯烷基)甲基]-8-甲基-7-喹啉基}苯甲酰胺通过手性HPLC进行分离，得到标题化合物。
HPLC分离条件：柱，CHIRALCEL OJ 50mm ID×500mmL由DAICELCHEMICAL INDUSTRIES，LTD.制造；流动相，己烷/乙醇＝92/8；流速，60mL/min；温度，30℃；UV检测，254nm。
光学纯度、旋光强度的分析条件：柱，CHIRALCEL OJ 4.6mm ID×250mmL由DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES，LTD.制造；流动相，己烷/乙醇＝95/5；流速，1.0mL/min；温度，30℃；UV检测，254nm；旋光强度检测，Shodex OR-2。
(+)-4-丁氧基-N-{3-[(2-异丁基-1-吡咯烷基)甲基]-8-甲基-7-喹啉基}苯甲酰胺
熔点：128-130℃(结晶溶剂：异丙醚)
分析条件下的保留时间：20.7分钟
光学纯度：99.9％ee
旋光强度：波长470nm，在己烷/乙醇(95/5)溶剂中，(+)
(-)-4-丁氧基-N-{3-[(2-异丁基-1-吡咯烷基)甲基]-8-甲基-7-喹啉基}苯甲酰胺
熔点：128-130℃(结晶溶剂：异丙醚)
分析条件下的保留时间：25.0分钟
光学纯度：99.8％ee
旋光强度：波长470nm，在己烷/乙醇(95/5)溶剂中，(-)
实施例323
4-(环丙基甲氧基)-N-{8-甲基-3-[1-(1-吡咯烷基)乙基]-7-喹啉基}苯甲酰胺
Figure A0282624402511
按照参考例3、参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例59中所得到的N-[3-(1-氯乙基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.34-0.45(2H，m)，0.63-0.76(2H，m)，1.20-1.43(1H，m)，1.51(3H，d，J＝6.6Hz)，1.60-1.90(4H，m)，2.35-2.50(2H，m)，2.53-2.70(2H，m)，2.81(3H，s)，3.44(1H，q，J＝6.6Hz)，3.89(2H，d，J＝7.0Hz)，7.01(2H，d，J＝8.9Hz)，7.70(1H，d，J＝7.7Hz)，7.85-7.98(3H，m)，8.06(1H，d，J＝2.2Hz)，8.24(1H，d，J＝8.9Hz)，8.92(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：162-164℃(结晶溶剂：异丙醚)
实施例324
N-{8-甲基-3-[1-(1-吡咯烷基)乙基]-7-喹啉基}-4-(2-氧代丁基)苯甲酰胺
Figure A0282624402512
按照参考例3、参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用参考例59中所得到的N-[3-(1-氯乙基)-8-甲基-7-喹啉基]-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.08(3H，t，J＝7.3Hz)，1.53(3H，d，J＝6.6Hz)，1.60-1.92(4H，m)，2.35-2.74(6H，m)，2.82(3H，s)，3.46(1H，q，J＝6.6Hz)，3.81(2H，s)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，7.71(1H，d，J＝9.0Hz)，7.87-8.02(3H，m)，8.08(1H，d，J＝2.2Hz)，8.23(1H，d，J＝9.0Hz)，8.93(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：123-127℃(结晶溶剂：异丙醚)
实施例325
(+)-4’-氟-N-{3-[(2-异丁基-1-吡咯烷基)甲基]-8-甲基-7-喹啉基}[1，1’-联苯基]-4-酰胺和(-)-4’-氟-N-{3-[(2-异丁基-1-吡咯烷基)甲基]-8-甲基-7-喹啉基}[1，1’-联苯基]-4-酰胺
将实施例283所获得的4’-氟-N-{3-[(2-异丁基-1-吡咯烷基)甲基]-8-甲基-7-喹啉基}[1，1’-联苯基]-4-酰胺通过手性HPLC进行分离，得到标题化合物。
HPLC分离条件：柱，CHIRALCEL OJ 50mm ID×500mm L由DAICELCHEMICAL INDUSTRIES，LTD.制造；流动相，己烷/乙醇＝90/10；流速，60mL/min；温度，30℃；UV检测，254nm.
光学纯度、旋光强度的分析条件：柱，CHIRALCEL OJ 4.6mm ID×250mm L由DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES，LTD.制造；流动相，己烷/乙醇＝85/15；流速，0.5mL/min；温度，30℃；UV检测，254nm；旋光强度检测，Shodex OR-2.
(+)-4’-氟-N-{3-[(2-异丁基-1-吡咯烷基)甲基]-8-甲基-7-喹啉基}[1，1’-联苯基]-4-酰胺
熔点：192-194℃(结晶溶剂：异丙醚)
分析条件下的保留时间：22.0分钟
光学纯度：＞99.9％ee
旋光强度：波长470nm，在己烷/乙醇(80/20)溶剂中，(+)
(-)-4’-氟-N-{3-[(2-异丁基-1-吡咯烷基)甲基]-8-甲基-7-喹啉基}[1，1’-联苯基]-4-酰胺
熔点：192-194℃(结晶溶剂：异丙醚)
分析条件下的保留时间：27.9分钟
光学纯度：99.7％ee
旋光强度：波长470nm，在己烷/乙醇(80/20)溶剂中，(-)
实施例326
4’-氯-N-(2-甲基-1，2，3，4-四氢苯并[b][1，6]二氮杂萘-7-基)[1，1’-联苯基]-4-酰胺
Figure A0282624402531
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例65中所得到的2-甲基-1，2，3，4-四氢苯并[b][1，6]二氮杂萘-7-胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.42(3H，s)，2.81(2H，t，J＝6.0Hz)，3.10(2H，t，J＝6.0Hz)，3.71(2H，s)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，7.81-7.95(7H，m)，8.12(2H，d，J＝8.4Hz)，8.47(1H，s)，10.57(1H，s)。
FABMS(正的)428[M+H]+
熔点：＞220℃(分解)(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例327
4-溴-2-氟-N-(2-甲基-1，2，3，4-四氢苯并[b][1，6]二氮杂萘-7-基)苯甲酰胺
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例65中所得到的2-甲基-1，2，3，4-四氢苯并[b][1，6]二氮杂萘-7-胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.41(3H，s)，2.78(2H，t，J＝6.0Hz)，3.09(2H，t，J＝6.0Hz)，3.68(2H，s)，7.58(1H，dd，J＝2.1，8.4Hz)，7.66-7.85(4H，m)，7.94(1H，s)，8.37(1H，s)，10.73(1H，s)。
实施例328
4’-氯-3-氟-N-(2-甲基-1，2，3，4-四氢苯并[b][1，6]二氮杂萘-7-基)[1，1’-联苯基]-4-酰胺
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例65中所得到的2-甲基-1，2，3，4-四氢苯并[b][1，6]二氮杂萘-7-胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.42(3H，s)，2.80(2H，t，J＝6.0Hz)，3.09(2H，t，J＝6.0Hz)，3.70(2H，s)，7.57(2H，d，J＝8.7Hz)，7.67-7.85(7H，m)，7.94(1H，s)8.40(1H，s)，10.72(1H，s)。
FABMS(正的)446[M+H]+
熔点：＞220℃(分解)(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例329
4-羟基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺
按照参考例4相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例7中所得到的N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]乙酰胺，得到标题化合物。将所得的油状物质(1.00g，4.14mmol)、4-(氯羰基)苯基乙酸酯(905mg，4.56mmol)和三乙胺(0.865ml，6.22mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液搅拌16小时。将乙酸乙酯加入到反应溶液中，并将混合物用碳酸钾水溶液和饱和盐水洗，并经无水硫酸钠干燥。将溶剂减压浓缩，并将得到的残余物经氧化铝柱色谱法纯化(洗脱剂；乙酸乙酯)。向所得的固体(1.24g，3.07mmol)的四氢呋喃(15ml)-甲醇(15ml)混合溶液中加入1N氢氧化钠水溶液，并将混合物于室温下搅拌16小时。减压蒸发溶剂，并将残余物通过加入1N盐酸来中和。将生成的沉淀用水、异丙醇和异丙醚洗，得到标题化合物(631mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.63(3H，s)，3.81(2H，s)，6.88(2H，d，J＝8.4Hz)，7.58(1H，d，J＝8.4Hz)，7.78(1H，d，J＝8.4Hz)，7.92(2H，d，J＝8.4Hz)，8.19(1H，d，J＝1.8Hz)，8.86(1H，d，J＝1.8Hz)，9.93(1H，s)，10.08(1H，s)。
实施例330
4-({[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]氨基}羰基)苯基丙酸酯
Figure A0282624402542
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用实施例329中所得到的4-羟基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.67(3H，t，J＝7.5Hz)，1.73(4H，m)，2.50(4H，m)，2.65(5H，m)，3.81(2H，s)，7.31(2H，d，J＝8.7Hz)，7.59(1H，d，J＝8.4Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz)，8.08(2H，d，J＝8.7Hz)，8.21(1H，s)，8.88(1H，s)，10.24(1H，s)。
FABMS(正的)418[M+H]+
熔点：146-147℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例331
丁酸4-({[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]氨基}羰基)苯基酯
Figure A0282624402551
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用实施例329中所获得的4-羟基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.71(6H，m)，2.50(4H，m)，2.59-2.65(5H，m)，3.81(2H，s)，7.30(2H，d，J＝9.0Hz)，7.59(1H，d，J＝9.0Hz)，7.81(1H，d，J＝9.0Hz)，8.09(2H，d，J＝9.0Hz)，8.21(1H，s)，8.88(1H，s)，10.24(1H，s)。
FABMS(正的)432[M+H]+
熔点：156-158℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例332
5-(4-氯苯基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-5-氧代戊酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.80(4H，m)，2.22(2H，m)，2.56(6H，m)，2.73(3H，s)，3.14(2H，t，J＝6.71Hz)3.79(2H，s)，7.42(2H，d，J＝8.55Hz)7.46(1H，s)，7.63(1H，d，J＝8.8Hz)，7.92(2H，d，J＝8.55Hz)8.02(1H，d，J＝1.95Hz)8.06(1H，d，J＝9.0Hz)，8.85(1H，d，J＝1.71Hz)
熔点：173-174℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例333
5-(4-氟苯基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-5-氧代戊酰胺
Figure A0282624402561
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.79(4H，m)，2.23(2H，m)，2.57(6H，m)，2.73(3H，s)，3.15(2H，t，J＝6.71Hz)3.78(2H，s)，7.12(2H，t，J＝8.67Hz)7.48(1H，s)，7.64(1H，d，J＝8.8Hz)，8.03(4H，m)，8.85(1H，d，J＝1.95Hz)
熔点：170-171℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例334
5-(4-氟苯基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]戊酰胺
Figure A0282624402562
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.76(2H，m)，1.88(4H，m)，2.04(3H，m)，2.50(2H，t，J＝6.7Hz)，2.67(6H，m)，2.71(3H，s)，3.91(2H，s)，6.97(2H，t，J＝8.7Hz)，7.15(1H，m)，7.24(1H，s)，7.67(1H，d，J＝8.8Hz)，8.10(1H，d，J＝9.1Hz)，8.16(1H，s)，8.88(1H，d，J＝1.9Hz)。
熔点：137-138℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例335
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-(3-氧代丁基)苯甲酰胺
Figure A0282624402563
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.82(4H，m)，2.17(3H，s)，2.56(4H，m)，2.80(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7.1Hz)，2.99(2H，t，J＝7.3Hz)，3.81(2H，s)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.87(2H，ddd，J＝8.2，2.1，1.9Hz)，7.94(1H，s)，8.05(1H，d，J＝2.2Hz)，8.23(1H，d，J＝8.8Hz)，8.88(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：106-108℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例336
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-(2-氧代-2-四氢呋喃-2-基乙基)苯甲酰胺
Figure A0282624402571
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.82(4H，m)，1.94(3H，m)，2.20(1H，m)，2.57(4H，m)，2.81(3H，s)，3.81(2H，s)，3.95(4H，m)，4.42(1H，m)，7.37(2H，d，J＝8.3Hz)，7.70(1H，d，J＝9.0Hz)，7.91(2H，dt，J＝8.4，1.9Hz)，7.95(1H，s)，8.06(1H，d，J＝2.2Hz)，8.23(1H，d，J＝9.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.4Hz)。
熔点：102℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例337
N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4-(2-氧代-2-四氢呋喃-3-基乙基)苯甲酰胺
按照参考例4和实施例1相同的方法，通过依次的操作，并使用实施例93中所得到的4-溴-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.82(4H，m)，2.12(2H，m)，2.57(4H，m)，2.82(3H，s)，3.82(2H，s)，3.85(6H，m)，3.88(2H，s)，7.37(2H，d，J＝8.4Hz)，7.71(1H，d，J＝9.2Hz)，7.94(2H，d，J＝8.4Hz)，8.07(1H，d，J＝2.2Hz)，8.23(1H，d，J＝9.2Hz)，8.90(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：142-143℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例338
N-{8-甲基-3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-7-喹啉基}-4-(2-氧代戊基)苯甲酰胺
Figure A0282624402581
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例87中所得到的8-甲基-3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-7-喹啉胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.61(2H，m)，2.29(3H，s)，2.48(2H，t，J＝7.3Hz)，2.51(8H，m)，2.81(3H，s)，3.70(2H，s)，3.79(2H，s)，7.36(2H，d，J＝8.1Hz)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.92(2H，d，J＝8.1Hz)，7.94(1H，s)，8.02(1H，d，J＝2.0Hz)，8.24(1H，d，J＝9.0Hz)，8.89(1H，d，J＝2.0Hz)。
熔点：177℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例339
4-丁氧基-2-氟-N-{8-甲基-3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-7-喹啉基}苯甲酰胺
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例87中所得到的8-甲基-3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-7-喹啉胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52(2H，m)，1.81(2H，m)，2.29(3H，s)，2.51(8H，m)，2.82(3H，s)，3.69(2H，s)，4.04(2H，t，J＝6.5Hz)，6.71(1H，dd，J＝14.7，2.2Hz)，6.85(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，8.01(1H，d，J＝2.2Hz)，8.18(1H，m)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)，8.65(1H，d，J＝17.6Hz)，8.88(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：155℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例340
4-丁氧基-N-{8-甲基-3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-7-喹啉基}苯甲酰胺
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例87中所得到的8-甲基-3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-7-喹啉胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.53(2H，m)，1.82(2H，m)，2.29(3H，s)，2.51(8H，m)，2.81(3H，s)，3.69(2H，s)，4.05(2H，t，J＝6.5Hz)，7.00(2H，m)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.90(3H，m)，8.02(1H，d，J＝2.2Hz)，8.26(1H，d，J＝9.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：145℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
实施例341
N-{8-甲基-3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-7-喹啉基}-4-戊基苯甲酰胺
Figure A0282624402592
按照实施例1相同的方法进行操作，并使用参考例87中所得到的8-甲基-3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-7-喹啉胺，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，m)，1.34(4H，m)，1.66(2H，m)，2.29(3H，s)，2.50(8H，m)，2.70(2H，m)，2.81(3H，s)，3.69(2H，s)，7.33(2H，d，J＝8.6Hz)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.87(2H，m)，7.95(1H，s)，8.02(1H，d，J＝2.2Hz)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)，8.89(1H，d，J＝2.2Hz)。
熔点：128℃(结晶溶剂：乙酸乙酯-异丙醚)
制剂例1
(1)实施例8中得到的化合物               50mg
(2)乳糖                                34mg
(3)玉米淀粉                            10.6mg
(4)玉米淀粉(糊)                        5mg
(5)硬脂酸镁                            0.4mg
(6)羧甲基纤维素钙                    20mg
总共                                 120mg
根据常规方法，将上述(1)-(6)进行混合并通过压片机冲压得到片剂。
参考例1-1
使用衍生自大鼠脑的cDNA通过PCR方法扩增大鼠SLC-1受体cDNA
使用由大鼠脑所获得的poly(A)+RNA(Clontech)作为模板和随机引物，进行反转录反应。进行反转录反应的时候，使用TaKaRa RNA PCR ver.2kit的试剂。使用此反转录产物作为模板，以及SEQ NOs：1和2的合成DNA引物，通过PCR方法进行扩增。构建合成的DNA引物，以使得可翻译为受体蛋白的基因区域扩增，在此过程中，分别地将限制性内切酶Sal I和限制性内切酶Spe I的限制性内切酶识别序列加入到5’端和3’端，使得由限制性内切酶Sal I识别的碱基序列加到基因的5’端，以及限制性内切酶Spe I识别的碱基序列加到基因的3’端。此反应混合物的组成是5μ1的cDNA模板、0.4μM的每个合成DNA引物、0.25mM的dNTPs、0.5μ1的pfu(Stratagene)DNA聚合酶和酶附有的缓冲液，具有50μl的总反应体积。对于扩增循环，可以使用Thermal Cycler(Perkins Elmer)。在94℃加热60秒后，将94℃下60秒、60℃下30秒、以及72℃下150秒的热循环重复35次，并将混合物最终于72℃下反应10分钟。将扩增的产物在0.8％琼脂糖凝胶电泳后经溴化乙锭染色后确认。
参考例1-2
将PCR产物亚克隆到质粒载体上并通过解码插入cDNA的碱基序列来确认扩增的cDNA序列
在按照参考例1-1进行PCR后，将反应产物使用0.8％低熔点琼脂糖凝胶分离，并将条带用剃刀切下，并使其最小化，酚萃取、酚-氯仿萃取以及乙醇沉淀来回收DNA。根据PCR-Script TM Amp SK(+)克隆试剂盒(Stratagene)的指导，将回收的DNA亚克隆到质粒载体pCR-Script Amp SK(+)上。将其引入到大肠杆菌XL-1 Blue(Stratagene)中，使其转化，随后在含有氨卡青霉素和X-gal的LB琼脂介质中，选择含有cDNA插入片断的克隆，使用无菌牙签分离出白色克隆，得到转化体E.coli XL-1 Blue/大鼠SLC-1。将各个克隆在含有氨卡青霉素的LB培养基中孵育过夜，并使用QIA prep8 mini prep(QIAGEN)制备得到质粒DNAs。将一部分制备得到的DNAs用限制性内切酶Sal I和Spe I进行酶切以证实插入的受体cDNA片断的大小。使用DyeDeoxy Terminator Cycle Sequence Kit(Perkins Elmer)进行确定碱基序列的反应，并使用荧光自动DNA测序仪测序。对所获得的三个克隆序列进行分析，并证实与含有cDNA序列的基因序列(Lakaye，B.et al. Biochim.Biophys. Acta，Vol.1401，pp.216-220(1998)，编号AF08650)以及5’端上的Sal I识别序列以及加到3’端(序列号：4)上的SalI识别序列的基因序列相同，该cDNA序列编码已报导了全长序列的鼠SLC-1蛋白(序列号：3)。
参考例1-3
表达大鼠SLC-1的CHO细胞的制备
利用质粒转化E.coli的克隆，该质粒含有编码大鼠脑衍生的SLC-1的全长氨基酸序列的基因，以及加在5’端上的Sal I识别序列和加在3’端上的SpeI识别序列，克隆序列已经在参考例1-2中确证，使用Plasmid Midi Kit(QIAGEN)制备质粒并用限制性内切酶Sal I和Spe I切除插入物。电泳后，通过用剃刀由琼脂糖凝胶中切除，并将其最小化，酚萃取，酚-氯仿萃取，并乙醇沉淀，来回收插入DNA。将该插入DNA加入到动物细胞表达载体质粒pAKKO-111H(载体质粒与在Hinuma，S.et al. Biochim.Biophys.Acta，Vol.1219，pp.251-259(1994)中所描述的pAKKO1.11H相同)中，载体用Sal I和Spe I酶切，并用T4连接酶(Takara Shuzo Co.)连接，来构建蛋白表达质粒pAKKO-SLC-1。
将用pAKKO-SLC-1转化的E.coli DH5(TOYOBO)培养，并用PlasmidMidi Kit(QIAGEN)来制备pAKKO-SLC-1的质粒DNA。用CellPhectTransfection Kit(Amersham Pharmacia Biotech)并根据所附的实验操作，将其引入到CHO dhfr-细胞中。将DNA(10μg)与磷酸钙制备成共沉淀悬浮液，加入到接种5×105或1×106 CHO dhfr-细胞的10cm的平皿中，培养24小时。将细胞在含有10％胎牛血清的MEMα培养基中培养一天，在含有10％透析的胎牛血清的无核酸MEMα培养基(选择培养基)中传代培养。选择转化的细胞菌落的56个克隆，其是在选择培养基中生长的的表达SLC-1的CHO细胞。
参考例1-4
具有全长大鼠SLC-1受体蛋白mRNA的高表达量的CHO/SLC-1细胞系的选择
按照如下方法使用Cytostar T Plate(Amersham Pharmacia Biotech)，并根据所附的实验方案，测定参考例1-3中所建立的CHO/SLC-1细胞系的56个克隆的全长鼠SLC-1受体蛋白mRNA的表达量。将CHO/SLC-1细胞系的每个克隆以2.5×104接种到Cytostar T板中的每个孔中，培养24小时，并用10％福尔马林固定。在将0.25％Triton X-100加入到每个孔中来提高细胞的渗透性后，将35S标记的SEQ No：5的核糖核酸探针加入进行杂交。将RNase A(20mg/ml)加入到每个孔中来消化游离的核糖核酸探针。将板彻底清洗，并在Topcounter上测定杂交核糖核酸探针的放射性。具有高放射性的细胞株显示出较高的mRNA表达量。在三个显示出高mRNA表达量的克隆中，主要使用特别是编号44的克隆。
参考例1-5
含有人SLC-1 cDNA质粒的分离
根据Genetrapper cDNA阳性选择系统(GIBCOBRL)所附的手册，并使用噬菌体F1核酸内切酶，将切口插入到由人胎脑基因库(SUPERSCRIPT TMcDNA Library；GIBCOBRL)衍生的cDNA中，并用大肠杆菌核酸外切酶III消化，来制备由人胎脑基因库衍生的单链cDNA。
使用末端脱氧核苷酰酶酸转移酶，将生物素-14-dCTP加入到SEQ No：6的合成寡聚核苷酸(相应于编号U71092的1434-1451)的3’端，该SEQ No：6是基于Kolakowski Jr等人的报告(Kolakowski Jr.，et al(1996) FEBS Lett.Vol.398，pp.253-258)而制备的，由此制备得到生物素化的寡聚核苷酸。反应混合物的组成以及反应时间遵循手册。
将由人胎脑衍生的单链cDNA基因库(4μg)于95℃保持1分钟，并迅速在冰上冷却。加入生物素化的寡聚核苷酸(20ng)，并将混合物在杂交缓冲液中于37℃杂交1小时。加入链亲和素珠，并使用MAGNA-SEP磁性分离器(GIBCOBRL)，将与生物素化的寡聚核苷酸杂交的人胎脑衍生的单链cDNA分离出来。使用根据Kolakowski Jr.等人的报告(Kolakowski Jr.，et al(1996)FEBS Lett.Vol.398，pp.253-258)制备的SEQ No：7的合成寡聚核苷酸(50ng，相应于编号U71092的1011-1028)作为引物，根据手册合成互补链，得到双链质粒。
参考例1-6
含有分离的人SLC-1 cDNA质粒的碱基序列的确定
将参考例1-5中所得到的质粒，通过电穿孔方法引入到ELECTROMAXTM DH10B TM细胞中使其转化，随后筛选含有cDNA插入片断的克隆，在含有氨卡青霉素和X-gal的LB琼脂培养基中选择，并且使用无菌牙签分离出白色克隆，得到转化体E.coli DH10B/hSLC-1。将各个克隆在含有氨卡青霉素的LB培养基中孵育过夜，并使用QIA prep8 mini prep(QIAGEN)纯化质粒DNA。使用DyeDeoxy Terminator Cycle Sequence Kit(Perkins Elmer)进行确定碱基序列的反应，并使用荧光自动DNA测序仪测序。由此得到SEQ No：8中所描述的序列。
所获得的碱基序列编码的氨基酸序列(SEQ No：9)不同于人SLC-1氨基酸序列，因为基于包含人SLC-1序列的人染色体DNA序列(编号：Z86090)从大鼠SLC-1推出的序列，已经由Lakaye等人进行了报道(Lakaye，B.等(1998) Biochem.Biophys.Acta，vol.1401，pp.216-220)，在该序列中mRNA上的起始密码子ATG存在于推出序列的更上游69和64的氨基酸处。使用含有编码此序列DNA的质粒获得的转化体大肠杆菌DH10B/phSLClL8保藏在IFO。
参考例1-7
使用由人胎脑衍生的cDNA，通过PCR方法对人SLC-1cDNA的扩增
使用含有通过基因捕获方法克隆的人SLC-1DNA序列的质粒作为模板，SEQ No：10和11的合成DNA引物以及SEQ No：12和13的合成DNA引物，通过PCR方法进行扩增。前者扩增的DNA称为人SLC-1(S)，并且后者扩增的DNA称为人SLC-1(L)。合成的DNA引物构建成使翻译受体蛋白的基因区域得到扩增，在此过程中，分别限制性内切酶Sal I和限制性内切酶Spe I的限制性内切酶识别序列分别加入到5’端和3’端，使得限制性内切酶Sal I识别的碱基序列加入到基因的5’端，并且限制性内切酶Spe I识别的碱基序列加入到基因的3’端。用于人SLC-1(S)扩增的反应混合物的组成为含有人SLC-1 DNA序列的质粒模板(5μl)、每个合成DNA引物(0.4μM)、dNTPs(0.2mM)、pfuDNA聚合酶(0.5μl)以及酶附加的缓冲液，具有50μl的总反应体积。对于扩增循环，使用热循环仪(Perkins Elmer)。在94℃加热60秒后，将94℃下60秒，57℃下60秒，以及72℃下150秒的热循环重复25次，并将混合物最终在72℃下孵育10分钟。用于人SLC-1(L)扩增的反应混合物的组成为含有人SLC-1 DNA序列的质粒模板(5μl)、每个合成的DNA引物(0.4μM)、dNTPs(0.2mM)、pfuDNA聚合酶(0.5μl)以及酶附加的缓冲液，具有50μl的总反应体积。对于扩增循环，使用热循环仪(Perkins Elmer)。在94℃加热60秒后，将94℃下60秒，60℃下60秒，以及72℃下3分钟的热循环重复25次，并将混合物最终在72℃下孵育10分钟。将扩增的产物在0.8％琼脂糖凝胶电泳后，通过溴化乙锭染色确认。
参考例1-8
将PCR产物亚克隆到质粒载体中并通过分析插入cDNA的碱基序列确定扩增的cDNA序列
在参考例1-7中所进行PCR后，将反应产物用0.8％低熔点琼脂糖凝胶进行分离，并将条带区域用剃刀切除，并使其最小化，酚萃取，酚-氯仿萃取并乙醇沉淀来回收DNA。根据PCR-Script TM Amp SK(+)克隆试剂盒(Stratagene)的说明，将回收的DNA亚克隆到质粒载体pCR-Script Amp SK(+)上。将其引入到大肠杆菌DH5α感受态细胞(TOYOBO)中，进行转化，随后在含有氨卡青霉素和X-gal的LB琼脂培养基中，选择含有cDNA插入片断的克隆，使用无菌牙签分离出白色克隆，得到人SLC-1(S)的转化体E.coliDH5α/hSLC-1(S)和人SLC-1(L)的转化体E.coli DH5α/hSLC-1(L)。将各个克隆在含有氨卡青霉素的LB培养基中培养过夜，并使用QIA prep8 mini prep(QIAGEN)制备得到质粒DNA。将部分制备得到的DNA用限制性内切酶SalI和Spe I切来确定插入的受体cDNA片段的大小。使用DyeDeoxy TerminatorCycle Sequence Kit(Perkins Elmer)进行确定碱基序列的反应，并使用荧光自动DNA测序仪测序。所得的克隆序列分别与用人SLC-1基因作为模板使用SEQ No：10和11的合成DNA引物来扩增的DNA序列(SEQ No：14)、使用SEQ No：12和13的合成DNA引物来扩增的DNA序列(SEQ No：15)相同。
参考例1-9
表达人SLC-1(S)的CHO细胞和表达人SLC-1(L)的CHO细胞的制备
用掺入有人SLC-1(S)和人SLC-1(L)的质粒转化E.coli的克隆，其序列可按参考例1-8确定，使用质粒Midi Kit(QIAGEN)，并用限制性内切酶SalI和Spe I切来切除插入物来制备质粒。电泳后，用剃刀由琼脂糖凝胶中切出并最小化，酚萃取，酚-氯仿萃取并乙醇沉淀来回收插入DNA。将此插入DNA加入到动物细胞表达载体质粒pAKKO-111H(载体质粒与Hinuma，S.et al.Biochim.Biophys.Acta，Vol.1219，pp.251-259(1994)中所描述的pAKKO1.11H相同)中，用SalI和Spe I酶切并用T4连接酶(Takara Shuzo Co.)连接来分别构建蛋白表达质粒pAKKO-hSLC-1(S)和PAKKO-hSLC-1(L)。
将用pAKKO-hSLC-1(S)和pAKKO-hSLC-1(L)转化的E.coli DH5α(TOYOBO)培养，使用Plasmid Midi Kit(QIAGEN)来制备pAKKO-hSLC-1(S)和pAKKO-hSLC-1(L)的质粒DNAs。根据所附的实验方案，使用CellPhectTransfection Kit(Amersham Pharmacia Biotech)，将其引入到CHO dhfr-细胞中。将DNA(10μg)用磷酸钙制备成共沉淀悬浮液，并将其加入接种24小时5×105或1×106 CHO dhfr-细胞的10cm皿中。将细胞在含有10％胎牛血清的MEMα介质中培养一天，在含有10％透析的胎牛血清的无核酸MEMα培养基(选择培养基)中传代培养。转化的细胞菌落的56个克隆，其是导入人SLC-1(S)基因的CHO细胞，以及转化的细胞菌落的61个克隆，其是导入人SLC-1(L)基因的CHO细胞，在选择培养基中生长并被进行筛选。
参考例1-10
具有人SLC-1(S)mRNA和人SLC-1(L)mRNA的高表达量的基因引入的细胞系的选择
在参考例1-9中所建立的CHO/hSLC-1(S)细胞系的56个克隆和CHO/hSLC-1(L)细胞系的61个克隆的mRNA的表达量，是按照下文中使用Cytostar T Plate(Amersham Pharmacia Biotech)并根据所附的实验方案测定的。将CHO/hSLC-1(S)细胞系和CHO/hSLC-1(L)细胞系的每个克隆以2.5×104接种到Cytostar T Plate中的每个孔中，培养24小时并用10％福尔马林固定。在将0.25％Triton X-100加入到每个孔中以提高细胞的渗透性后，将35S标记的SEQ No：16的核糖核酸探针加入进行杂交。将RNase A(20mg/ml)加入到每个孔中以消化游离的核糖核酸探针。将板彻底清洗并在Topcounter上测定杂交的核糖核酸探针的放射性。具有高放射性的细胞株显示出较高的mRNA的表达量。在显示出高mRNA表达量的7个克隆中，主要特别使用57号克隆。
实验例1
使用GTPγS结合分析测定测试化合物的拮抗活性
使用参考例1-10中所得到的表达人SLC-1的CHO细胞克隆57和参考例1-4中所得到的表达大鼠SLC-1的CHO细胞克隆44，通过下面的方法制备得到膜部分。将表达人和大鼠SLC-1的CHO细胞(1×108)悬浮在添加了5mM EDTA(乙二胺四乙酸)的磷酸盐缓冲的盐溶液(pH7.4)中，并离心。将匀浆缓冲液(10ml，10mM NaHCO3，5mM EDTA，pH7.5)加入到细胞的片状沉淀中，并使用Polytron Homogeniser将混合物匀浆。在400xg下离心15分钟后，将所获得的上清液在100,000xg下进一步离心1小时，得到膜部分的沉淀。将沉淀悬浮于2ml的分析缓冲液[50mM Tris-HCl(pH7.5)、1mM EDTA、0.1％BSA(牛血清白蛋白)、10mM MgCl2、100mM NaCl、1μM GDP(鸟苷5’-二磷酸)、0.25mM PMSF(苯基甲基磺酰基氟化物)、1mg/ml抑胃酶素、20mg/ml亮肽酶素、10mg/ml磷酸阿米酮]中，并于100,000xg下离心1小时。将作为沉淀回收的膜部分再次悬浮于20ml的分析缓冲液中，并在分配后，将其于-80℃下保存，并当每次使用时，经解冻后使用。
测试化合物的拮抗活性按照如下方法确定。将用分析缓冲液稀释的表达SLC-1的CHO细胞膜部分(171μl)分配到聚丙烯96孔板中，并分别加入用DMSO溶液稀释的3×10-10M MCH(2μl)、稀释到不同浓度的测试化合物溶液(2μl)以及[35S]-鸟苷5’-(γ-硫代)三磷酸(25μl，Daiichi Pure Chemicals Co.，Ltd.)(细胞膜最终浓度：20μg/ml，[35S]-鸟苷5’-(γ-硫代)三磷酸最终浓度：0.33nM)。将反应混合物于25℃搅拌下反应1小时，用玻璃过滤器(GF-C)抽吸过滤，并用洗剂溶液(300μl，50mM Tris-HCl缓冲液，pH7.5)洗3次。将液体闪烁剂(50ml)加入到玻璃过滤器中，并通过液体闪烁计数器确定残余的放射性。
结合抑止(％)＝(加入化合物和MCH的放射性—加入DMSO溶液的放射性)/(加入MCH的放射性-加入DMSO溶液的放射性)×100
由结合抑止(％)计算化合物的IC50。结果显示在下表中。
    化合物号     抑制活性(IC50：nM)
    实施例8            6
实验例2
通过强迫游泳实验评价抗抑郁作用
通过使用SD(Sprague Dawley)大鼠(七周龄，雄性，体重233.3-266.9g，由Japan Clea购得)进行强迫游泳实验(forced swim test)，评价本发明的化合物的抗抑郁作用。
首先，将实施例19的化合物的0.5％甲基纤维素的悬浮液经口给药于SD鼠(n＝10)(化合物剂量：3mg/kg体重)。三十分钟后，将鼠置于由Plexiglass(商品名，由Rohm & Haas，U.S.A.制造)制成的含有自来水(水温25+2℃，30cm深)的管(直径21cm，高度50cm)中。五分钟后，使用数字视频照相机进行测定大鼠的不动时间。
并且，将没有该化合物的0.5％甲基纤维素悬浮液经口给药于SD鼠(n＝10)，并将鼠按照上述相同的方法进行强迫的游泳实验，并将其作为对照组。
结果是，化合物给药组和对照组的鼠的不动时间(秒，均值±标准差)分别为15.93±5.62和30.86+8.71，化合物给药组中的不动时间缩短。换言之，很清楚本发明的化合物具有良好的抗抑郁作用。
工业应用
本发明的化合物具有优良的MCH受体拮抗作用，并且可用作预防或治疗肥胖等的药物。
序列表
<110>武田药品株式会社(Takeda Chemical Industries，Ltd.)
<120>喹啉化合物
<130>2975WOOP
<150>JP 2001-327924
<151>2001-10-25
<150>JP 2002-163239
<151>2002-06-04
<160>16
<210>1
<211>32
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>
<400>1
gtcgacatgg atctgcaaac ctcgttgctg tg    32
<210>2
<211>32
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>
<400>2
actagttcag gtgcctttgc tttctgtcct ct    32
<210>3
<211>353
<212>PRT
<213>大鼠
<400>3
Met Asp Leu Gln Thr Ser Leu Leu Ser Thr Gly Pro Asn Ala Ser Asn
1                5                  10                  15
Ile Ser Asp Gly Gln Asp Asn Leu Thr Leu Pro Gly Ser Pro Pro Arg
            20                  25                  30
Thr Gly Ser Val Ser Tyr Ile Asn Ile Ile Met Pro Ser Val Phe Gly
        35                   40                  45
Thr Ile Cys Leu Leu Gly Ile Val Gly Asn Ser Thr Val Ile Phe Ala
    50                  55                  60
Val Val Lys Lys Ser Lys Leu His Trp Cys Ser Asn Val Pro Asp Ile
65                  70                  75                  80
Phe Ile Ile Asn Leu Ser Val Val Asp Leu Leu Phe Leu Leu Gly Met
                85                  90                  95
Pro Phe Met Ile His Gln Leu Met Gly Asn Gly Val Trp His Phe Gly
            100                 105                 110
Glu Thr Met Cys Thr Leu Ile Thr Ala Met Asp Ala Asn Ser Gln Phe
        115                 120                 125
Thr Ser Thr Tyr Ile Leu Thr Ala Met Thr Ile Asp Arg Tyr Leu Ala
    130                 135                 140
Thr Val His Pro Ile Ser Ser Thr Lys Phe Arg Lys Pro Ser Met Ala
145                 150                 155                 160
Thr Leu Val Ile Cys Leu Leu Trp Ala Leu Ser Phe Ile Ser Ile Thr
                165                 170                 175
Pro Val Trp Leu Tyr Ala Arg Leu Ile Pro Phe Pro Gly Gly Ala Val
            180                 185                 190
Gly Cys Gly Ile Arg Leu Pro Asn Pro Asp Thr Asp Leu Tyr Trp Phe
        195                 200                 205
Thr Leu Tyr Gln Phe Phe Leu Ala Phe Ala Leu Pro Phe Val Val Ile
    210                 215                 220
Thr Ala Ala Tyr Val Lys Ile Leu Gln Arg Met Thr Ser Ser Val Ala
225                 230                 235                 240
Pro Ala Ser Gln Arg Ser Ile Arg Leu Arg Thr Lys Arg Val Thr Arg
                245                 250                 255
Thr Ala Ile Ala Ile Cys Leu Val Phe Phe Val Cys Trp Ala Pro Tyr
            260                 265                 270
Tyr Val Leu Gln Leu Thr Gln Leu Ser Ile Ser Arg Pro Thr Leu Thr
        275                 280                 285
Phe Val Tyr Leu Tyr Asn Ala Ala Ile Ser Leu Gly Tyr Ala Asn Ser
    290                 295                 300
Cys Leu Asn Pro Phe Val Tyr Ile Val Leu Cys Glu Thr Phe Arg Lys
305                 310                 315                 320
Arg Leu Val Leu Ser Val Lys Pro Ala Ala Gln Gly Gln Leu Arg Thr
                325                 330                 335
Val Ser Asn Ala Gln Thr Ala Asp Glu Glu Arg Thr Glu Ser Lys Gly
            340                 345                 350
Thr
<210>4
<211>1074
<212>DNA
<213>大鼠
<400>4
gtcgacatgg atctgcaaac ctcgttgctg tccactggcc ccaatgccag caacatctcc   60
gatggccagg ataatctcac attgccgggg tcacctcctc gcacagggag tgtctcctac  120
atcaacatca ttatgccttc cgtgtttggt accatctgtc tcctgggcat cgtgggaaac  180
tccacggtca tctttgctgt ggtgaagaag tccaagctac actggtgcag caacgtcccc  240
gacatcttca tcatcaacct ctctgtggtg gatctgctct tcctgctggg catgcctttc  300
atgatccacc agctcatggg gaacggcgtc tggcactttg gggaaaccat gtgcaccctc  360
atcacagcca tggacgccaa cagtcagttc actagcacct acatcctgac tgccatgacc  420
attgaccgct acttggccac cgtccacccc atctcctcca ccaagttccg gaagccctcc  480
atggccaccc tggtgatctg cctcctgtgg gcgctctcct tcatcagtat cacccctgtg  540
tggctctacg ccaggctcat tcccttccca gggggtgctg tgggctgtgg catccgcctg  600
ccaaacccgg acactgacct ctactggttc actctgtacc agtttttcct ggcctttgcc  660
cttccgtttg tggtcattac cgccgcatac gtgaaaatac tacagcgcat gacgtcttcg  720
gtggccccag cctcccaacg cagcatccgg cttcggacaa agagggtgac ccgcacggcc  780
attgccatct gtctggtctt ctttgtgtgc tgggcaccct actatgtgct gcagctgacc  840
cagctgtcca tcagccgccc gaccctcacg tttgtctact tgtacaacgc ggccatcagc  900
ttgggctatg ctaacagctg cctgaacccc tttgtgtaca tagtgctctg tgagaccttt  960
cgaaaacgct tggtgttgtc agtgaagcct gcagcccagg ggcagctccg cacggtcagc 1020
aacgctcaga cagctgatga ggagaggaca gaaagcaaag gcacctgaac tagt       1074
<210>5
<211>262
<212>RNA
<213>大鼠
<400>5
gcgaauuggg uaccgggccc ccccucgagg ucgacgguau cgauaagcuu gauaucgaau   60
uccugcagcc cgggggaucc gcccacuagu ucaggugccu uugcuuucug uccucuccuc  120
aucagcuguc ugagcguugc ugaccgugcg gagcugcccc ugggcugcag gcuucacuga  180
caacaccaag cguuuucgaa aggucucaca gagcacuaug uacacaaagg gguucaggca  240
gcuguuagca uagcccaagc ug                                           262
<210>6
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>
<400>6
caacagctgc ctcaaccc    18
<210>7
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>
<400>7
cctggtgatc tgcctcct    18
<210>8
<211>1275
<212>DNA
<213>人
<400>8
taggtgatgt cagtgggagc catgaagaag ggagtgggga gggcagttgg gcttggaggc   60
ggcagcggct gccaggctac ggaggaagac ccccttccca actgcggggc ttgcgctccg  120
ggacaaggtg gcaggcgctg gaggctgccg cagcctgcgt gggtggaggg gagctcagct  180
cggttgtggg agcaggcgac cggcactggc tggatggacc tggaagcctc gctgctgccc  240
actggtccca acgccagcaa cacctctgat ggccccgata acctcacttc ggcaggatca  300
cctcctcgca cggggagcat ctcctacatc aacatcatca tgccttcggt gttcggcacc  360
atctgcctcc tgggcatcat cgggaactcc acggtcatct tcgcggtcgt gaagaagtcc  420
aagctgcact ggtgcaacaa cgtccccgac atcttcatca tcaacctctc ggtagtagat  480
ctcctctttc tcctgggcat gcccttcatg atccaccagc tcatgggcaa tggggtgtgg  540
cactttgggg agaccatgtg caccctcatc acggccatgg atgccaatag tcagttcacc  600
agcacctaca tcctgaccgc catggccatt gaccgctacc tggccactgt ccaccccatc  660
tcttccacga agttccggaa gccctctgtg gccaccctgg tgatctgcct cctgtgggcc  720
ctctccttca tcagcatcac ccctgtgtgg ctgtatgcca gactcatccc cttcccagga  780
ggtgcagtgg gctgcggcat acgcctgccc aacccagaca ctgacctcta ctggttcacc  840
ctgtaccagt ttttcctggc ctttgccctg ccttttgtgg tcatcacagc cgcatacgtg  900
aggatcctgc agcgcatgac gtcctcagtg gcccccgcct cccagcgcag catccggctg  960
cggacaaaga gggtgacccg cacagccatc gccatctgtc tggtcttctt tgtgtgctgg 1020
gcaccctact atgtgctaca gctgacccag ttgtccatca gccgcccgac cctcaccttt 1080
gtctacttat acaatgcggc catcagcttg ggctatgcca acagctgcct caaccccttt 1140
gtgtacatcg tgctctgtga gacgttccgc aaacgcttgg tcctgtcggt gaagcctgca 1200
gcccaggggc agcttcgcgc tgtcagcaac gctcagacgg ctgacgagga gaggacagaa 1260
agcaaaggca cctga                                                  1275
<210>9
<211>422
<212>PRT
<213>人
<400>9
MeT Ser Val Gly Ala MeT Lys Lys Gly Val Gly Arg Ala Val Gly Leu
1                5                  10                  15
Gly Gly Gly Ser Gly Cys Gln Ala Thr Glu Glu Asp Pro Leu Pro Asn
             20                  25                 30
Cys Gly Ala Cys Ala Pro Gly Gln Gly Gly Arg Arg Trp Arg Leu Pro
         35                  40                 45
Gln Pro Ala Trp Val Glu Gly Ser Ser Ala Arg Leu Trp Glu Gln Ala
    50                  55                  60
Thr Gly Thr Gly Trp MeT Asp Leu Glu Ala Ser Leu Leu Pro Thr Gly
65                  70                  75                  80
Pro Asn Ala Ser Asn Thr Ser Asp Gly Pro Asp Asn Leu Thr Ser Ala
                85                  90                  95
Gly Ser Pro Pro Arg Thr Gly Ser Ile Ser Tyr Ile Asn Ile Ile MeT
            100                 105                 110
Pro Ser Val Phe Gly Thr Ile Cys Leu Leu Gly Ile Ile Gly Asn Ser
        115                 120                 125
Thr Val Ile Phe Ala Val Val Lys Lys Ser Lys Leu His Trp Cys Asn
    130                 135                 140
Asn Val Pro Asp Ile Phe Ile Ile Asn Leu Ser Val Val Asp Leu Leu
145                 150                 155                 160
Phe Leu Leu Gly MeT Pro Phe MeT Ile His Gln Leu MeT Gly Asn Gly
                165                 170                 175
Val Trp His Phe Gly Glu Thr MeT Cys Thr Leu Ile Thr Ala MeT Asp
            180                 185                 190
Ala Asn Ser Gln Phe Thr Ser Thr Tyr Ile Leu Thr Ala MeT Ala Ile
        195                 200                 205
Asp Arg Tyr Leu Ala Thr Val His Pro Ile Ser Ser Thr Lys Phe Arg
    210                 215                 220
Lys Pro Ser Val Ala Thr Leu Val Ile Cys Leu Leu Trp Ala Leu Ser
225                 230                 235                 240
Phe Ile Ser Ile Thr Pro Val Trp Leu Tyr Ala Arg Leu Ile Pro Phe
                245                 250                 255
Pro Gly Gly Ala Val Gly Cys Gly Ile Arg Leu Pro Asn Pro Asp Thr
            260                 265                 270
Asp Leu Tyr Trp Phe Thr Leu Tyr Gln Phe Phe Leu Ala Phe Ala Leu
        275                 280                 285
Pro Phe Val Val Ile Thr Ala Ala Tyr Val Arg Ile Leu Gln Arg MeT
    290                 295                 300
Thr Ser Ser Val Ala Pro Ala Ser Gln Arg Ser Ile Arg Leu Arg Thr
305                 310                 315                 320
Lys Arg Val Thr Arg Thr Ala Ile Ala Ile Cys Leu Val Phe Phe Val
                325                 330                 335
Cys Trp Ala Pro Tyr Tyr Val Leu Gln Leu Thr Gln Leu Ser Ile Ser
            340                 345                 350
Arg Pro Thr Leu Thr Phe Val Tyr Leu Tyr Asn Ala Ala Ile Ser Leu
        355                 360                 365
Gly Tyr Ala Asn Ser Cys Leu Asn Pro Phe Val Tyr Ile Val Leu Cys
    370                 375                 380
Glu Thr Phe Arg Lys Arg Leu Val Leu Ser Val Lys Pro Ala Ala Gln
385                 390                 395                 400
Gly Gln Leu Arg Ala Val Ser Asn Ala Gln Thr Ala Asp Glu Glu Arg
                405                 410                 415
Thr Glu Ser Lys Gly Thr
            420
<210>10
<211>31
<212>DNA
<213>人工序列
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<223>
<400>10
gtcgacatgg acctggaagc ctcgctgctg c      31
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<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>
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actagttcag gtgcctttgc tttctgtcct c      31
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<212>DNA
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agtcgacatg tcagtgggag ccatgaagaa ggg    33
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<212>DNA
<213>人工序列
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<223>
<400>13
aactagttca ggtgcctttg ctttctgtcc tct    33
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<212>DNA
<213>人
<400>14
gtcgacatgg acctggaagc ctcgctgctg cccactggtc ccaacgccag caacacctct   60
gatggccccg ataacctcac ttcggcagga tcacctcctc gcacggggag catctcctac  120
atcaacatca tcatgccttc ggtgttcggc accatctgcc tcctgggcat catcgggaac  180
tccacggtca tcttcgcggt cgtgaagaag tccaagctgc actggtgcaa caacgtcccc  240
gacatcttca tcatcaacct ctcggtagta gatctcctct ttctcctggg catgcccttc  300
atgatccacc agctcatggg caatggggtg tggcactttg gggagaccat gtgcaccctc  360
atcacggcca tggatgccaa tagtcagttc accagcacct acatcctgac cgccatggcc  420
attgaccgct acctggccac tgtccacccc atctcttcca cgaagttccg gaagccctct  480
gtggccaccc tggtgatctg cctcctgtgg gccctctcct tcatcagcat cacccctgtg  540
tggctgtatg ccagactcat ccccttccca ggaggtgcag tgggctgcgg catacgcctg  600
cccaacccag acactgacct ctactggttc accctgtacc agtttttcct ggcctttgcc  660
ctgccttttg tggtcatcac agccgcatac gtgaggatcc tgcagcgcat gacgtcctca  720
gtggcccccg cctcccagcg cagcatccgg ctgcggacaa agagggtgac ccgcacagcc  780
atcgccatct gtctggtctt ctttgtgtgc tgggcaccct actatgtgct acagctgacc  840
cagttgtcca tcagccgccc gaccctcacc tttgtctact tatacaatgc ggccatcagc  900
ttgggctatg ccaacagctg cctcaacccc tttgtgtaca tcgtgctctg tgagacgttc  960
cgcaaacgct tggtcctgtc ggtgaagcct gcagcccagg ggcagcttcg cgctgtcagc 1020
aacgctcaga cggctgacga ggagaggaca gaaagcaaag gcacctgaac tagt       1074
<210>15
<211>1283
<212>DNA
<213>人
<400>15
agtcgacatg tcagtgggag ccatgaagaa gggagtgggg agggcagttg ggcttggagg   60
cggcagcggc tgccaggcta cggaggaaga cccccttccc aactgcgggg cttgcgctcc  120
gggacaaggt ggcaggcgct ggaggctgcc gcagcctgcg tgggtggagg ggagctcagc  180
tcggttgtgg gagcaggcga ccggcactgg ctggatggac ctggaagcct cgctgctgcc  240
cactggtccc aacgccagca acacctctga tggccccgat aacctcactt cggcaggatc  300
acctcctcgc acggggagca tctcctacat caacatcatc atgccttcgg tgttcggcac  360
catctgcctc ctgggcatca tcgggaactc cacggtcatc ttcgcggtcg tgaagaagtc  420
caagctgcac tggtgcaaca acgtccccga catcttcatc atcaacctct cggtagtaga  480
tctcctcttt ctcctgggca tgcccttcat gatccaccag ctcatgggca atggggtgtg  540
gcactttggg gagaccatgt gcaccctcat cacggccatg gatgccaata gtcagttcac  600
cagcacctac atcctgaccg ccatggccat tgaccgctac ctggccactg tccaccccat  660
ctcttccacg aagttccgga agccctctgt ggccaccctg gtgatctgcc tcctgtgggc  720
cctctccttc atcagcatca cccctgtgtg gctgtatgcc agactcatcc ccttcccagg  780
aggtgcagtg ggctgcggca tacgcctgcc caacccagac actgacctct actggttcac  840
cctgtaccag tttttcctgg cctttgccct gccttttgtg gtcatcacag ccgcatacgt  900
gaggatcctg cagcgcatga cgtcctcagt ggcccccgcc tcccagcgca gcatccggct  960
gcggacaaag agggtgaccc gcacagccat cgccatctgt ctggtcttct ttgtgtgctg 1020
ggcaccctac tatgtgctac agctgaccca gttgtccatc agccgcccga ccctcacctt 1080
tgtctactta tacaatgcgg ccatcagctt gggctatgcc aacagctgcc tcaacccctt 1140
tgtgtacatc gtgctctgtg agacgttccg caaacgcttg gtcctgtcgg tgaagcctgc 1200
agcccagggg cagcttcgcg ctgtcagcaa cgctcagacg gctgacgagg agaggacaga 1260
aagcaaaggc acctgaacta gtt                                         1283
<210>16
<211>420
<212>RNA
<213>人
<400>16
caaaagcugg agcuccaccg cgguggcggc cgcucuagcc cacuaguuca ggugccuuug   60
cuuucugucc ucuccucguc agccgucuga gcguugcuga cagcgcgaag cugccccugg  120
gcugcaggcu ucaccgacag gaccaagcgu uugcggaacg ucucacagag cacgauguac  180
acaaaggggu ugaggcagcu guuggcauag cccaagcuga uggccgcauu guauaaguag  240
acaaagguga gggucgggcg gcugauggac aacuggguca gcuguagcac auaguagggu  300
gcccagcaca caaagaagac cagacagaug gcgauggcug ugcgggucac ccucuuuguc  360
cgcagccgga ugcugcgcug ggaggcgggg gccacugagg acgucaugcg cugcaggauc  420

Claims (34)

1.下式所代表的化合物或其盐或其前体药物，
其中
Ar为任选地具有取代基的环状基团；
X为键或具有1-6个原子主链的间隔基；
R1和R2
相同或不同，并且每个为氢原子或任选地具有取代基的烃基，或R1和R2可与相邻的氮原子一起形成任选地具有取代基的含氮杂环；
Y是任选地具有取代基的二价烃基(除了CO)；
R3为氢原子或任选地具有取代基的烃基；以及
环A和环B
还可进一步含有取代基，并且当环B还具有取代基时，该取代基可与R1相连形成环。
2.权利要求1的化合物，其中X是键，并且环B可进一步具有的取代基不与R1相连。
3.权利要求1的化合物，其中Ar是式Ar2-Ar1-所代表的基团，其中Ar1是任选地具有取代基的环状基团并且Ar2是任选地具有取代基的芳环基。
4.权利要求3的化合物，其中环状基团Ar1是苯基、5-或6-元芳香杂环基或5-至8-元单环非芳香杂环基。
5.权利要求3的化合物，其中芳环基Ar2是苯基或5-或6-元芳香杂环基。
6.权利要求1的化合物，其中X是键。
7.权利要求1的化合物，其中R1和R2与相邻的氮原子一起形成任选地具有取代基的含氮杂环。
8.权利要求7的化合物，其中含氮杂环为氮杂环丁烷、吗啉、哌啶、哌嗪、吡咯烷、六亚甲基亚胺、1，3-噻唑烷、1H-咪唑、4，5-二氢-1H-咪唑、2，3-二氢吲哚、1，2，3，4-四氢喹啉或1，2，3，4-四氢异喹啉。
9.权利要求1的化合物，其中Y是C1-3亚烷基。
10.权利要求1的化合物，其中R3为氢原子。
11.权利要求1的化合物，其中环A和环B可进一步具有的取代基是卤原子、任选卤代的C1-6烷基或任选卤代的C1-6烷氧基。
12.权利要求1的化合物，其是
4’-氟-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺；
N-[6-氟-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]-4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-酰胺；
6-(4-甲氧基苯基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]烟酰胺；
3-氟-4’-甲氧基-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基][1，1’-联苯基]-4-酰胺；
4-(环丙基甲氧基)-N-[8-甲基-3-(1-吡咯烷基甲基)-7-喹啉基]苯甲酰胺；
N-[3-(1-氮杂环庚基甲基)-8-甲基-7-喹啉基]-4-(2-氧代戊基)苯甲酰胺；
或其盐。
13.含有权利要求1的化合物的药物组合物。
14.权利要求13的组合物，其是浓缩黑素激素拮抗剂。
15.权利要求13的组合物，其是用于预防或治疗由浓缩黑素激素所引起的疾病的药物。
16.权利要求13的组合物，其是用于预防或治疗肥胖的药物。
17.权利要求13的组合物，其是拒食剂。
18.权利要求13的组合物，其是用于预防或治疗抑郁症的药物。
19.权利要求13的组合物，其是用于预防或治疗焦虑症的药物。
20.含有权利要求1的化合物和至少一种选自：抗糖尿病剂、治疗高脂血症的药物、治疗关节炎的药物、抗焦虑剂和抗抑郁剂相并用的药物制剂。
21.权利要求1的化合物或其盐或其前体药物在制备浓缩黑素激素拮抗剂中的用途。
22.一种用于抗哺乳动物中的浓缩黑素激素受体的方法，所述方法包括给哺乳动物服用有效量的权利要求1的化合物或其盐或其前体药物。
23.权利要求1的化合物或其盐或其前体药物在制备用于预防或治疗由浓缩黑素激素所引起的疾病的药物中的用途。
24.一种用于预防或治疗哺乳动物中由浓缩黑素激素所引起的疾病的方法，所述方法包括给哺乳动物服用有效量的权利要求1的化合物或其盐或其前体药物。
25.权利要求1的化合物或其盐或其前体药物在制备用于预防或治疗肥胖的药物中的用途。
26.一种预防或治疗哺乳动物中肥胖的方法，所述方法包括给哺乳动物服用有效量的权利要求1的化合物或其盐或其前体药物。
27.权利要求1的化合物或其盐或其前体药物在制备拒食剂中的用途.
28.一种用于抑制哺乳动物摄食的方法，所述方法包括给哺乳动物服用有效量的权利要求1的化合物或其盐或其前体药物。
29.权利要求1的化合物或其盐或其前体药物在制备用于预防或治疗抑郁症的药物中的用途。
30.一种用于预防或治疗哺乳动物中的抑郁症的方法，所述方法包括给哺乳动物服用有效量的权利要求1的化合物或其盐或其前体药物。
31.权利要求1的化合物或其盐或其前体药物在制备用于预防或治疗焦虑症的药物中的用途。
32.一种用于预防或治疗哺乳动物中的焦虑症的方法，所述方法包括给哺乳动物服用有效量的权利要求1的化合物或其盐或其前体药物。
33.一种用于制备权利要求1的化合物或其盐或其前体药物的方法，所述方法包括使式：Ar-X-COOH，其中Ar和X如权利要求1中所定义，所代表的化合物或其盐或其反应性衍生物与下式所代表的化合物或其盐反应，
其中式中的符号如权利要求1中所定义。
34.下式所代表的化合物或其盐，
其中式中的符号如权利要求1中所定义。
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