JPS5951287A - 新規なカンプトテシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なカンプトテシン誘導体に関するものであ
る。更に詳細に説明すると本発明は、一般式 （式中Ｘ１ｌ−ｊ：ニトロ基、アミン基、アルキルアミ
ノ基、アシルアミノ基、又は）・ロゲン原子である）で
表わされる新規なカンプトテシン誘導体に関するもので
ある。

カンプトテシンは落葉喬木喜樹（Ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃ
ａａｃｕｍｉｎａｔａ　Ｎｙｓｓａｃｅａｅ）等から抽
出・単離されるアルカロイドで、強力な核酸合成阻害作
用を有し、その作用は迅速かつ可逆性を示すことが特徴
で、既存の制癌剤と交叉耐性を示さないという独特な作
用機作をもつ抗腫瘍性物質であり、マウス白血病Ｌ１２
１０、ラットウォーカー２５６肉腫など実験移植癌に対
して、強力な制ガン効果を示すことが認められているが
、毒性作用を有するために、医薬品としての有用性がお
のずから、制限されている現状にある。

そこで、このカンプトテシンを化学的に他の物質に変換
することすなわち、カンプトテシン誘導体に変えること
により、制カン活性を保持しながら、毒性の低下を図る
という試みが従来なされて来た。

しかしながら、カンプトテシンそれ自体が各種有機溶剤
に難溶であることや、カンゾ！・テシンがその化学構造
中に有するー＼テｏ’ｆ５に由来して親電子置換反応に
対する抵抗性を有することなどの理由で、誘導体に変換
するのにも、種々の障害があり、机上で企画するほどに
新規な誘導体を得ることは容易ではないのが実情である
。

本発明者らは先にカンプトテシンの１０位に種々の置換
基を導入することに成功したが、さらに、研究を重ねた
結果、カンゾトテシンの接触還元により得られる１　、
２，６．７−テトラヒトカンプトテンンを直接硫硝酸て
処理すると、その１１位が選択的に二Ｉ・０化されるこ
とを見出した。そしてこの１１−二Ｉ・ロー１．２，６
．７−チトラヒドロカンゾトテシン その二１・口塞を変換せしめることにより前記の一般式
で表わされる種々の新規な１１−置換カンプトテシン誘
導体が得られることを見出した。

本発明は、かかる知見に基いてなされたものである。

以下に、本発明の詳細な説明する。捷ず、本発明者によ
シ創製された１１−二トロー１　、２，６．７−チトラ
ヒドロカンゾトテシン 法によって製造することができる。

まず、第一に、カンプトテシンの接触還元が行われるが
、この際のカンプトテシンのＢ環の還元は、カンプトテ
シンを酢酸中で又はジオキサン−酢酸中において、白金
触媒の存在下に、常圧、常温で水素添加することにより
効率よく行うことができる。次に、得られた１．２，６
．７　−テトラヒト 用いて処理し二１・０化すると、その１１位が選択的に
二１・０化されて、１１−二１・ロー１．２，６，７−
チトラヒドロカンプトテシン この１１−二トロー１．２，６．７−チトラヒトロカン
ゾトテシン 方法によシ、種々の新規な１１−置換カンプトテシン又
は１１−置換テトラヒドロカンプトテシン １１−二トロー１．２，６．７−チトラヒドロカンゾト
テシン シ１１ー二トロカンプトテシンが得られる。この酸化（
芳香核形成）は、通當の酸化法により、例えは、ＤＤＱ
酸化、空気酸化又は硝酸酸化等の方法により効率よく達
成することができる。このような方法によりカンプトテ
シンそのものの硫・硝酸による二１・０化では得ること
のできない１１−二ｌ・ロカンヲトテシンを１．２，６
．７−チトラヒドロカンプトテシン 飴の収率て得るととがてきる。こうして得られた１１−
二ｌ・ロカンフトテシン又Ｕ１１−二１・ロー１．２，
６．７−チトラヒドロカンプ！・テシンは、塩酸中で鉄
、又ｉｌ−ｉ錫等の金属を用いて還元又は接触還元の操
作を行うことによシ定量的にその１１位の二１・口塞を
対応するアミン基に変換するととがてきる。得られた１
１−アミン体はそのアミノ基をアシル化及びアルキル化
することにより１１−アシルアミノ体又はアルキルアミ
ツ体へ導くことができる。こうして得られた１１−アミ
ノ体はまたそのアミノ基をジアゾニウム化してジアゾニ
ウム塩へ導き、そのジアゾニウム基をさらに種々の官能
基に変換することができる。例えば、硫酸水溶液中で１
１−アミノ体をジアゾ化し、次いで加温することにより
１１−ヒドロキシ置換体を得ることができ、また、ジア
ゾニウム塩をメタノールで処理することにより１１−メ
トキシ置換体を得ることができる。

前記の１１−アミノ体を、塩酸又は臭化水素酸を用いて
ジアゾ化し、塩化第−銅又は臭化第一銅で処理すること
により、１１−クロロカンプトテシン又は１１−プロモ
カンフトテシンヲ得ることかできる。

本発明によれは、喜樹等の植物から比較的豊富に得るこ
とのできるカンゾトテシンを出発物質として、元来、天
然には微量成分としてのみ存在するところの１１−ヒド
ロキンカンゾトテシンをはじめとする薬理学的に興味深
い各種の１１−位置換体を、カンゾトテシンのＢ環の還
元体を経由して効率よく得ることができる。以下に実施
例を掲げ、本発明を更に具体的に説明するが、本発明は
かかる実施例に限定されるものではない。

実施例　１ （ａ）　　１，２．／）、７−チトラヒドロカンプトテ
シンの製造 カンプトテシン（５００ｍｌ？、１．４３　ｍｍｏＬ）
を酢酸（１００７）に懸濁し、酸化白金（１ｏｏｍｇ）
を加え、室温で常圧接触還元する（１．５時間、約１４
０−の水素を吸収する）。触媒を戸去した後、反応混合
物を減圧で乾固し、残留物をクロロホルム（２ＤＯｄ）
に溶解し、５係−炭酸水素すトリウム水溶２ｆＭ　（１
００ｍｅ　）、次いで飽和食塩水（１００ｒｎｌ）で洗
い、クロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、減圧で乾固し、シリカゲル（２Ｏｆ）カラムクロマ
トグラフィ（クロロホルム）て半青製すると標記の化合
物が黄白色の結晶として２８５　ｍｇ（変換率５６．３
％、収率７６７％）得られる。未反応の出発物質１１３
ｍｇＣ粗）が回収された。

ｍ、ｐ、（分解）２４０〜２４２℃［ＭｅＯＨより〕■
Ｒ，ＫＢｒｃｒｎ−１　：　３４７０．１７４５．１６
４５．１５’６５．１４９５゜ａＸ １１６５、　１０３０゜ （ｂ）　１１−二１・ロー１．２，６．７−チトラヒド
ロカンプトテシン 上記（ａ）で得られた１，２，／）、７−チトラヒドロ
カンプトテシン 硫酸（５−）に溶かし、これに、氷塩浴下で、６１係硝
酸（　ｄ＝１．３　８　）　（２５．５μＡ　Ｏ．５　
０５ｍｍｏｔ）を攪拌しながらゆっくり滴下する。滴下
終了後、１時間攪拌を続ける。反応液を氷水（１００ｍ
ｌ）で希釈し、クロロホルムで抽出するＣ　Ｉ　（１　
０ｄＸ３回）。このクロロホルム層を硫酸マグネシウム
で乾燥したのち、減圧乾固し、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー１，ＣＨＣ７３）で木青製すると
カンプトテシン（１ｋ、１６．２％）とともに標記の化
合物（５８ｍ！？、５　１．　４　％　）が得られる。

ｍ．ｐ．１７８℃（分解）（ＣＨＣｌ！．３−ヘキサン
より）ＭＳ：　ｍ／ｅ　３９７［Ｍ＋）　（Ｃ２ＤＨ１
９Ｎ３０６＝３９７として〕工ＲｖＫＢｒｃｒｎ−１：
３４５０，３１２０＋　１７４０，１６５０，１５７０
。

ａＸ １５２５、　１３４２，　１３２４，　１２９５，　１
２５０．　１１５ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｔ１６中）δ：
　０．７　５　（　３Ｈ　、　ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、
　−ＣＨ２Ｃ旦３）、１、７　２（　２Ｈ　、ｑ　、Ｊ
＝７Ｈｚ　、−ＣＩ（２ＣＨ３　）、　２．３６（　Ｉ
Ｈ，ｂｒ　。

ｍ，Ｃ−６−Ｈ）、２．７０−２．８７（２Ｈ，ｍ，Ｃ
−７−Ｈ）、３９９〜４、１１（２Ｈ，ｍ，Ｃ−５−（
（）、４．９９（Ｉｌｌ，ｂｒ．ｍ，Ｃ−２−Ｈ）、５
、２２（２Ｈ，ｓ，Ｃ−１７−Ｈ）、　　６．２９（Ｉ
Ｈ，ｂｒ，ｓ，ンＮＨ）、６、５２（　ＩＨ，　ｓ　、
Ｃ−２０−ｍ１）、７．１３〜７．４６（４Ｈ，ｍ。

Ｃ−９−Ｈ，Ｃ−１０−Ｈ，Ｃ−１２−ＨおよびＣ−１
４−Ｈ）（ｃ）１１−二ｌ・ロカンプＩ・テシンの製造
上記（ａ）で得られた１，２，６．７−チトラヒドロカ
ンゾトテシン 酸（１５ｄ）に溶解し、これに氷塩浴下で、６１饅硝酸
（９０μＬ，　１．　２　ｍｍｏｔ）を攪拌しながら、
ゆっくりと滴下する。その後、１時間攪拌を続け、反応
液を氷水（２００ｍ７りで希釈し、クロロホルムで抽出
（２００ｒｎｌＸ３回）する。このクロロホルム層は、
硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧乾固する。残留物
をジオキサン（３０ｍｌ）に溶かし、これに、ＤＤＱ　
（　４　１　６ｍ９、Ｑ８３　ｍｍｏＡ　）を加え、１
６０分間、煮沸還流すルム（３００ｙｎ１．）に溶かし
、水（１００ｍＸ３回）で洗う。このクロロホルム層を
硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去し、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣＡ３）
で精製するとカンプトテシン（２３ｍｇ）とともに標記
の化合物（１２Ｍｇ、３０８％）が得られる。

ｍ．ｐ．２４６℃（分解）　（ＣＨＣＡ３より）元素分
析値（Ｃ２ＤＨ１　５Ｎ３０６として）計算値：　　Ｃ
　６１，１０　　Ｈ　３．７５　　Ｎ　１０．４３実測
値：　　Ｃ　６１．０７　　Ｈ　３．８４　　Ｎ　１０
．６８ＭＳ　二　ｍ／ｅ　　３　９　３　［　Ｍ９１１
（νＫＢｒｃＩｎ−”：　１７４５，　１６６０，　１
６００，　１５３５，　１３４５。

ａＸ １２３０、　１１５５ ＮＭＲ（ＤＭＳｏ　　６６中）δ：０．８９（ろＨ，ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ２ＣＨ３）、１８８（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ２ＣＨ３）、５３４（２Ｈ，ｓ。

Ｃ−５−Ｈ）、５．４４（２Ｈ，ｓ，Ｃ−１７−Ｈ）、
６．５５（　ＩＨ，　ｓ　。

Ｃ−２０−ＯＨ）、７．４２（ＩＨ，ｓ，Ｃ−１４−Ｈ
）、８４０〜８４２（２Ｈ，ｍ，Ｃ−９−ＨおよびＣ−
１０−Ｈ）、８．８７（　ＩＨ，　ｓ　。

Ｃ−７−Ｈ）、８．９５（ＩＨ，ｓ，Ｃ−１２−Ｈ）１
１−アミノカンプトテシンの製造 実施例１（ｃ）で得られた１１−ニトロカンプトテシン
（１００ｍｇ、０．２５４　ｍｍｏｔ）を工ｐ　／　−
ル（３０ｍＪ）、ンオキサン（２０ｒｎｌ）の混合溶媒
に溶解し、これに酸化白金（１５ｍｇ）を加え、１時間
常温・常圧で接触還元する。触媒を戸去し、溶媒を減圧
乾固すると標記の化合物が定量的に得られた。

Ｍｓ：　ｍ／ｅ　３６３Ｃ’層］　（Ｃ２ｏＨ１７Ｎｓ
Ｏ４＝３６３　トＬｉ）ユａ　ν尤Ｈ′ｒｘｃｍ−１二
　３３９０．　３３３０．　３２２０．　１７３５．　
　１６４５゜１５９０、１５０５．１２５０．１１５５
．１０４５ＮＭＲ（ＤＭ１０４５Ｎ中〕δｐｐｍ：　　
０．９２（３Ｈ，Ｌ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１８６（２
Ｈ，ｑ　、　Ｊ−７，５Ｈｚ　）、５．１１（２Ｈ，ｓ
）、５．３６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、５．００−５
．４０　（２Ｈ、ｂｒ　、　）、７．０４（ＩＨ，ｓ）
、７．３５（ＩＨ，ｓ）、６．９０−７．８０　（２Ｈ
、ｍ　）、８．３２（ＩＮ、ｓ）実施例　３ １１−ジメチルアξノヵンプトテンンの製造実施例２で
得られた１１−アばノヵンプトテシ７　（５ｍ９．０．
０１４ｍｍｏＡ）をアセトン（１０ｍ７りに懸濁させ、
これに、無水炭酸カリウム（１５ｍｇ）とヨウ化メチル
（１７）とを加え室温で３０分攪拌する。その後、不溶
物を濾過にょシ除き、ｐ液を乾固すると標記の化合物ｃ
ｓｍｙ、９１．３％）が得られた。

ＭＳ：ｍ／ｅ　３９１［Ｍ”、］　　（Ｃ２２Ｈ２１Ｎ
３０４＝３９１　として）実施例　４ １１−アセトアミノカンプトテシン 実施例２て得られた１１−アミノカンプトテシンＣ５ｍ
ｙ、０．０　１　４ｍｍｏＡ）をクロロホルム（　５ｒ
ｎｌ）に懸濁させ、これに、ピリジン（０．５ｍｌ）と
無水酢酸（０．１ｍｌ）とを加え室温で１時間攪拌する
。

その後溶媒を減圧乾固することにより、標記の化合物（
５ｍｇ、８８２％）が得られる。

ＭＳ：　　ｍ／ｅ　４０５（Ｍ＋：ｌ　　（Ｃ２２Ｈ１
　９Ｎ３０５＝４０５として）１ｉＭＲ（　ＤＭＳＯ　
−ｄ　６中）δｐｐｍ：　　０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ）、１，８６（　２Ｈ　、　ｑ　、　Ｊ＝７
．５Ｈ２　）、２．１５（３Ｈ，ｓ）、５．２３（２Ｈ
，ｓ）、５、３９（２Ｈ，ｓ）、６．４１（ＩＨ，ｓ）
、７．３５（　ＩＨ，　ｓ　）、７．６６（ＩＨ。

Ｓ）、　　７．８１〜８．０５（２）Ｊ，ｍ）、　　８
．５４（ＩＩ−１，ｓ）、　　１０．３９（ＩＨ。

Ｓ） 実施例　５ １１−クロロカンプトテシンの製造 実施例１（ｃ）で得られた１１−二トロカンプトテンン
（２００ｍ！９、０．　５　０　９　ｍｍｏＡ　）をエ
タノールＣ６０ｍｌ）とンオキサン（４０＋＋＋ｅ）と
の混液に溶かし、酸化白金（３０ｍｇ）を加え、１時間
、常温・常圧で接触還元を行なう。触媒をＰ去し、溶媒
を減圧留去すると、１１−アミノカンプトテシンが得ら
れる。これを１８％塩酸（２０ｍ／りに溶かし、これを
、氷塩浴下で、攪拌１〜ながら、亜硝酸すトリウム（３
５ｘｇ、０．　５　６　０　ｍｍｏＡ　）の水溶液を徐
々に加えていく。滴下終了後、１０分間攪拌したのち、
このジアゾニウム塩水溶液を６０〜７０℃に加温した塩
化第一銅（２５２ｍｇ、２．５４５ｍｍｏＡ）の１８％
塩酸溶’ｔｉ　（　１　０＋ｎ１．　）中に、徐々に滴
下していく。滴下終了後、１００分間攪拌を続ける。反
応液を氷水（２［］Ｏｙｄ）で希釈し、クロロホルムで
抽出（２００ｍ７！Ｘ３）する。このクロロホルム層を
硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧留去すると、１
１−クロロカンプトテシン（１０７ｍ！？、５６０％収
率）が得られる。クロロホルム−ヘキサンよシ再結晶を
行なうと、淡黄色針晶が得られる。

ｍ．ｐ．　２５７℃（分解）（ＣＨＣ４−ヘキサンより
）元素分析値（Ｃ２ｏＨ１５Ｎ２０４ＣＬ）計算値：　
Ｃ　６２．５２　ｉ（　３．８９　Ｎ　７．０２　０Ｌ
８．９８実測値：　Ｃ　６２．７５　Ｈ　３．９５　Ｎ
　７．３２　ＣＡ　９．２６ＭＳ：　　ｍ／ｅ　　３８
２［ｕ＋）］、３　８　４　［　ＩＡ　＋２　］Ｂｒ ＩＲｖｍａｘ＞”：　１７４５，　１６５５，　１６０
５，　１５９０，　１２２５。

１５５ ＮＭＲ（　ＤＭＳＯ　　ｒ１６　中）　δ二　　０．８
　９　（３　Ｈ　、　ｔ　、　Ｊ　−７　Ｈ　Ｚ　＋　
　ＣＨ　２　Ｃ　Ｈ　ｚ，　）　、１、８　７　（　２
Ｈ　、　ｑ　、　Ｊ　＝７Ｈｚ　、−Ｃ旦２ＣＨ３）、
　５．２７（２Ｈ，ｓ。

Ｃ−５−Ｈ）、５．４２（２Ｈ，ｓ，Ｃ−１７−Ｈ）、
６．５０（ＩＨ，ｓ。

Ｃ−２０−ＯＨ）、７．３５（ＩＨ，ｓ，Ｃ−１４−Ｈ
）、７．７１（ＩＨ。

ｄ．ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ，Ｃ−１０−Ｈ）、８．１
　２〜Ｂ．２　９　（　２Ｈ　、ｍ　。

Ｃ−９−ＨおよびＣ−１２−Ｈ）、８．７１　（　ＩＨ
，　ｓ　、Ｃ−７−Ｈ）実施例　６ １１−プロモカンプトテンンの製造 実施例１（ｃ）によシ得られた１１−二トロカンプトテ
シ７（３００ｍｇ、０．７　６　３　ｍｍｏＡ　）を前
記実施例５のごとくして接触還元し、１１−アミンヵン
プトテシンを得、これを１８％臭化水素水（２４＋ｎ７
りに溶かし、氷塩浴下で、亜硝酸すトリウム（５８＋１
１！９．０．８４３　Ｊ−ｎｍｏＬ　）の水溶液を徐々
に滴下していく。滴下終了後、１０分間攪拌したのち、
このレアゾニウム塩水溶液を６０〜７０℃に加温した臭
化第一銅（１［］９９４１ｇ７．６３　ｍｍｏＡ　）の
２４％臭化水累水（１０ｍｅ）溶液中に、徐々に滴下し
ていく。滴下終了後、１時間攪拌を続ける。

反応液を氷水（２００ｍ）で希釈し、りｏｏホルムで抽
出（２００＋＋＋７！Ｘ３）する。このクロロホルム層
を硫酸マクオ・ンウムで乾燥したのち、減圧留去すると
、１１−フロモカンプ）・テシン（１６３ｍｇ、４０８
％収率）が得られる。クロロホルムより再結晶を行なう
と淡黄色針高が得られる。

ｍ、ｐ、２６０〜２６１℃（分解）（ＣＨＣｔ３より）
ＭＳ　：　　ｍ／ｅ　　４２６　Ｃｌｏ！＋）、　４２
１３［Ｍ＋２）（Ｃ２ｏＨ１ｓＮ２０＋Ｂｒ＝４２６と
して） 工ＲｖＫＢｒｃｒｎ−１：　　１７４５．１６５５．１
６００．１２２５．１１５５ａｘ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ：　　０．８９（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、−ＣＨ２ＣＪ）、１．８７　（２Ｈ，
ｑ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　−ＣＨ２ＣＨ３）、５．２５
（２Ｈ、ｓ　。

Ｃ−５−Ｈ）、　５．４１（２Ｈ，ｓ、Ｃ−１７−Ｈ）
、　６．４８（ＩＨ，ｅ。

Ｃ−２０−ＯＨ）、　７．３４（ＩＨ，ｓ、Ｃ−１４−
Ｈ）、　７．７９ｃ　ｏ−＋、ａ、ａ。

Ｊ＝９Ｈ２，２Ｈｚ、Ｃ−１０−Ｈ）、　８．０８（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ。

Ｃ７９−Ｈ）、　８．３５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｃ
−１２−Ｈ）、　８．６９（ＩＨ。

ｓ、Ｃ−７−Ｈ） 参考例　１ １１−ヒドロキシカンプトテンンの製造実施例１（Ｃ）
で得られた１１−二トロカンプトテノン（１００＋ｌＩ
ｇ、０．２５４　ｍｍｏｌ　）を前記実施例５のごとく
して接触還元し、１１−アミノカンゾトテンンを得、こ
れを１７％硫ｂ（ｂｍｅ）に懸濁し、氷塩浴下、亜硝酸
すトリウム（１９ｍｇ、０．２７５　ｍｍｏＬ）の水溶
液をゆっくりと滴下する。

その後、１０分間攪拌し、次に、これに、濃硫酸（１−
）を加え１．５時間煮沸還流する。反応液を氷水（１０
０ｍｌ）で希釈し、クロロホルム（１００ｍ７りを加え
、振とうした後、析出した不溶物をＦ取し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製すると、標記化合物（
２５１１１１？、２７０％）が得られる。

ｍｔｐ、＞３０Ｄ℃（Ｐｙ−ＭｅＯＨより）ＭＳ　：　
　ｍ／ｅ　３６４０−４＋）（Ｃ２ｏＨ１６Ｎ２０５＝
＝３６４　として）工ＲｖＫＢｒｆｆｉ−１：　３４７
０．１７４０．１６４５．１６１０．１５９０゜ａｘ １５６５、　１４８０．　１４６０．　１３７５．　１
２３５．　１１５５ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６中）δ二　０
．８９（３Ｈ，’ｌ；、Ｊ＝７Ｈ２，−ＣＨ２ＣＨ３）
。

１．８７　（２Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　−ＣＨ２
Ｃｔ−１３）、　５．２０（２１（、Ｓ　。

Ｃ−５−Ｈ）、　５．４１（２Ｈ，ｓ、Ｃ−１７−ＴＩ
）、　６．４７（１１−（、ｓ。

Ｃ−２０−ＯＨ）、　７．２２−７．３５（３１１，＋
ｎ、（ニー１４−１１．Ｃ−１０−ＨおよびＣ−１２−
Ｈ）、　７．９４　（ｉｌｌ　、　ｄ　、　Ｊ二９１１
２　、　Ｃ−９−Ｈ）、８５２（ＩＨ，ｓ、Ｃ−７−Ｈ
） 参考例　２ １１−メトキシカンプトテンンの製造 前記参考例１で得られた１１−ヒト゛ロキシカンプトテ
ンン（２０ｍｇ、０．０５５　ｒｎｒｎｏｔ　）をメタ
ノールに懸濁させこれに、０６％ンアソメタンのエーテ
ル溶液（１０ｍｌ）を加え室温で３時間攪拌する。その
後溶媒を減圧乾固すると標記の化合物（１８ｍｌ？、８
６．６％）が得られる。

ｍ、ｐ、２７７−２７９℃（分解）　（ＣＨＣｔ３．１
：す）ＭＳ：　　ｍ／ｅ　３７Ｂ［Ｍ＋］（Ｃ２１ＨＩ
ＢＮ２０５＝３７８として）ＫＢｒ　　　　　。

工Ｒν］Ｔ、８Ｘｃｍ−１３４５０，２９２０，１７４
０，１６５５，１６１５゜１５０５．１４５０．　１３
７５，１２３５．　１１５ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６中
）δ：　［１，８９（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＝８Ｈ２，−ＣＨ
２ＣＨ３）、１．８７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、−ｃ旦
２０Ｈ３）、３．９７　（３Ｈ，ｓ　。

Ｃ−１１−ＱＣＣ５０，５，２４（２Ｈ、ｓ　、　Ｃ−
５−Ｈ）、５．４２（２Ｈ，ＩＦ。

Ｃ−１７−Ｈ）、　　６．４８（ＩＨ，ｓ　、Ｃ−２０
−ＯＨ）、　　７．２９〜７．４０（２Ｉ（。

ｍ、Ｃ−１０−ＰＩおよびＣ−１４−’Ｈ）、７．５５
（ＩＨ、ｄ　、　Ｊ＝２Ｈ２。

Ｃ−１２−Ｈ）、　８．０２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
Ｃ−９−Ｈ）、　８．５９（１）１゜ｓ、Ｃ−７−Ｈ） 特許出願人　株式会社　ヤクルト本社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 （式中Ｘはニトロ基、アミン基、アルキルアミノ基、ア
   シルアミノ基、又はハロゲン原子である）で表わされる
   新規々カンプトテシン誘導体。