CN1579414A - 注射用灵孢多糖及其制备工艺 - Google Patents
注射用灵孢多糖及其制备工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1579414A CN1579414A CN 200410013601 CN200410013601A CN1579414A CN 1579414 A CN1579414 A CN 1579414A CN 200410013601 CN200410013601 CN 200410013601 CN 200410013601 A CN200410013601 A CN 200410013601A CN 1579414 A CN1579414 A CN 1579414A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ganoderma
- glossy
- spore
- spore polysaccharide
- amounts
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 title claims description 65
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 title claims description 65
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 title claims description 65
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 15
- RJGDLRCDCYRQOQ-UHFFFAOYSA-N anthrone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3CC2=C1 RJGDLRCDCYRQOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 24
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 22
- 240000008397 Ganoderma lucidum Species 0.000 claims description 14
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 14
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 12
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 12
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 12
- 241000222336 Ganoderma Species 0.000 claims description 11
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 claims description 6
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 6
- 238000005262 decarbonization Methods 0.000 claims description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 6
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 claims description 6
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical group OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- -1 filter Substances 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N levoglucosan Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2CO[C@@H]1O2 TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 abstract description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 abstract description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 2
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 abstract 5
- CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 2-aminophenol Chemical compound NC1=CC=CC=C1O CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 abstract 1
- 241000207961 Sesamum Species 0.000 abstract 1
- 238000004500 asepsis Methods 0.000 abstract 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 5
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 5
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 5
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 2
- 206010008088 Cerebral artery embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010068871 Myotonic dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 208000028872 Progressive muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003471 anti-radiation Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000008344 brain blood flow Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 201000010849 intracranial embolism Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003024 peritoneal macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 235000015961 tonic Nutrition 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000716 tonics Drugs 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
注射用灵孢多糖及其制备工艺。由于灵孢多糖溶液中含有葡萄糖、氨基酸等物质，在储藏中易受环境因素的影响而发生变化，产生一系列中间产物，从而影响药品的质量，同时影响用药的安全性。注射用灵孢多糖，其组成包括：灵孢多糖与赋形剂，所述的灵孢多糖是由多孔菌类植物赤芝子实体所产生的担孢子经提取而成，所述的灵孢多糖加入所述的赋形剂制成无菌冻干品，其重量份数为灵孢多糖1～3.6、赋形剂20～90，pH值为3.5～8.5，与蒽酮试剂反应溶液呈蓝绿色，性状为类白色或淡橙黄色冻干块状物或粉末，易溶于水。本产品用于治疗神经官能症、多发性肌炎、皮肌炎、萎缩性肌强直与进行性肌营养不良以及因免疫功能紊乱所致的各种疾病。
Description
技术领域：本发明涉及一种注射用灵孢多糖及其制备工艺。
背景技术：由于灵孢多糖溶液中含有葡萄糖、氨基酸等物质，在储藏过程中这些物质易受环境因素的影响而发生变化，产生一系列中间产物，从而影响药品的质量，同时影响用药的安全性。
发明内容：本发明的目的是提供一种工艺简单、用药安全的注射用灵孢多糖及其制备工艺。
本发明的目的是这样实现的：
一种注射用灵孢多糖，其组成包括：灵孢多糖与赋形剂，所述的灵孢多糖是由多孔菌类植物赤芝子实体所产生的担孢子经提取而成，所述的灵孢多糖加入所述的赋形剂制成无菌冻干品，其重量份数为灵孢多糖1～3.6、赋形剂20～90，pH值为3.5～8.5，与蒽酮试剂反应溶液呈蓝绿色，性状为类白色或淡橙黄色冻干块状物或粉末，易溶于水。
上述的注射用灵孢多糖，所述的赋形剂为甘露醇、聚乙二醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸及胶体物质。
上述的注射用灵孢多糖的制备工艺，取灵孢多糖溶液，加入0.1％～5％活性炭，煮沸，过滤脱炭，调pH值至3.5～8.5，加入所述的赋形剂，过滤，滤液按冻干工艺制备冻干品，直到符合规定，制成类白色或淡橙黄色冻干块状物或粉末。其包装规格为4.5mg，肌肉注射，一次4.5mg，用2ml灭菌注射用水溶解，一日一次，1～3个月为一个疗程或遵医嘱。
上述的注射用灵孢多糖的制备工艺，所述的灵孢多糖溶液的制备工艺是：取重量份数为1000～3600的破壁灵芝孢子粉，加4～8倍量的纯化水，70℃～120℃浸提2～5次，合并提取液，50℃～80℃减压浓缩至3～8倍的量，取上清液，加入2～5倍量的乙醇，静置，过滤，沉淀物溶解过滤，滤液加入2.5～5.5倍量的乙醇，静置，过滤，制得灵孢多糖粗品；再将灵孢多糖粗品溶于2～4倍量的蒸馏水中，调pH值至4.5～8.5，加入9～33倍量胰酶水解，酶解液加热至沸，冷却至室温，调pH值至4.5～6.0，加入1～4倍量浓度为1％的鞣酸溶液，煮沸，离心，收集上清液，加入0.05％～5％的活性炭，搅拌，过滤，滤液加入4.5～18倍量的乙醇，静置，过滤，沉淀用浓度为70％～90％乙醇反复洗涤，将沉淀用1.5～6倍量的乙醇溶解，进行氧化铝柱层析，以60℃～80℃热水洗脱，收集洗脱液，以50℃～80℃减压浓缩，制得灵孢多糖溶液。
上述的注射用灵孢多糖的制备工艺，所述的冻干工艺是：将制品冷冻至-50℃～-10℃，且使冷阱温度冷却至-50℃～-10℃，开始抽真空，使干燥箱真空度达5～20Pa，一次干燥时，板层温度设定为-30℃～-10℃；二次干燥时，板层温度设定为15℃～50℃，当制品温度达到15℃～50℃时，继续干燥，直到符合规定。
本发明的优点在于：
1.本发明的注射用灵孢多糖及其制备工艺，是采用低温冻干等现代制剂技术制成的无菌冻干粉针剂，它不但具有灵孢多糖注射液作用直接、快速等优点，而且最大限度地保留了组分的生物活性，提高了该产品的稳定性和安全性，为广大医生、患者提供更方便、安全、有效的药品。
2.本产品所采用的灵芝隶属多孔菌科灵芝属，具有滋补强壮、扶正固本功效，灵芝含有多种有效成分，多糖类是被公认为灵芝的重要活性成分，灵芝多糖的主要药理作用表现为抗肿瘤作用，同时可提高机体免疫力和耐缺氧能力，消除体内自由基、抗放射、提高肝脏解毒功能，利胆清热、活血化淤等，灵芝的各种药理活性大多和灵芝多糖有关，药理研究表明：灵芝多糖增强正常小鼠腹腔巨噬细胞吞噬作用和荷瘤小鼠NK细胞活性，从而提高机体免疫功能；药效研究表明：灵芝多糖具有抑制体外血栓形成及延长体内血栓形成时间，明显改善血瘀动物的高粘状态，降血脂等活血化淤作用；临床研究表明：灵芝多糖可防止因血瘀而引起的脑血管疾病如脑栓塞、脑中风等，有助于提高心脑血液循环，对预防和治疗心脑血管系统疾病起到良好作用，本产品对治疗神经官能症、多发性肌炎、皮肌炎、萎缩性肌强直与进行性肌营养不良以及因免疫功能紊乱所致的各种疾病有较好的疗效。
3.本产品具有制备工艺简单，容易操作，药效稳定、安全的特点。
附图说明：附图1是本发明的技术路线及工艺流程图。
下面结合附图说明本发明的具体实施方式：
实施例1：
注射用灵孢多糖及其制备工艺，其组成包括：灵孢多糖与赋形剂，所述的灵孢多糖是由多孔菌类植物赤芝子实体所产生的担孢子经提取而成，所述的灵孢多糖加入所述的赋形剂制成无菌冻干品，其重量份数为灵孢多糖1、赋形剂20，pH值为3.5，与蒽酮试剂反应溶液呈蓝绿色，性状为类白色或淡橙黄色冻干块状物或粉末，易溶于水。其制备工艺是：取重量份数为1000的破壁灵芝孢子粉，加入4倍量的纯化水，70℃浸提2次，合并提取液，50℃减压浓缩至3倍的量，取上清液，加入2倍量的乙醇，静置，过滤，沉淀物溶解过滤，滤液加入2.5倍量的乙醇，静置，过滤，制得灵孢多糖粗品；再将灵孢多糖粗品溶于2倍量的蒸馏水中，调pH值至4.5，加入9倍量胰酶水解，酶解液加热至沸，冷却至室温，调pH值至4.5，加入1倍量浓度为1％的鞣酸溶液，煮沸，离心，收集上清液，加入0.05％的活性炭，搅拌，过滤，滤液加入4.5倍量的乙醇，静置，过滤，沉淀用浓度为70％乙醇反复洗涤，将沉淀用1.5倍量的乙醇溶解，进行氧化铝柱层析，以60℃热水洗脱，收集洗脱液，以50℃减压浓缩，制得灵孢多糖溶液；取灵孢多糖溶液，加入0.1％活性炭，煮沸，过滤脱炭，调pH值至3.5，加入所述的赋形剂，过滤，将制品冷冻至-50℃，且使冷阱温度冷却至-50℃，开始抽真空，使干燥箱真空度达5Pa，一次干燥时，板层温度设定为-30℃；二次干燥时，板层温度设定为15℃，当制品温度达到15℃时，继续干燥，直到符合规定。其包装规格为4.5mg，肌肉注射，一次4.5mg，用2ml灭菌注射用水溶解，一日一次，1个月为一个疗程或遵医嘱。
实施例2：
注射用灵孢多糖及其制备工艺，其组成包括：灵孢多糖与赋形剂，所述的灵孢多糖是由多孔菌类植物赤芝子实体所产生的担孢子经提取而成，所述的灵孢多糖加入所述的赋形剂制成无菌冻干品，其重量份数为灵孢多糖3.6、赋形剂90，pH值为8.5，与蒽酮试剂反应溶液呈蓝绿色，性状为类白色或淡橙黄色冻干块状物或粉末，易溶于水。其制备工艺是：取重量份数为3600的破壁灵芝孢子粉，加入8倍量的纯化水，120℃浸提5次，合并提取液，80℃减压浓缩至8倍的量，取上清液，加入5倍量的乙醇，静置，过滤，沉淀物溶解过滤，滤液加入5.5倍量的乙醇，静置，过滤，制得灵孢多糖粗品；再将灵孢多糖粗品溶于4倍量的蒸馏水中，调pH值至8.5，加入33倍量胰酶水解，酶解液加热至沸，冷却至室温，调pH值至6.0，加入4倍量浓度为1％的鞣酸溶液，煮沸，离心，收集上清液，加入5％的活性炭，搅拌，过滤，滤液加入18倍量的乙醇，静置，过滤，沉淀用浓度为90％乙醇反复洗涤，将沉淀用6倍量的乙醇溶解，进行氧化铝柱层析，以80℃热水洗脱，收集洗脱液，以80℃减压浓缩，制得灵孢多糖溶液；取灵孢多糖溶液，加入5％活性炭，煮沸，过滤脱炭，调pH值至8.5，加入所述的赋形剂，过滤，将制品冷冻至-10℃，且使冷阱温度冷却至-10℃，开始抽真空，使干燥箱真空度达20Pa，一次干燥时，板层温度设定为-10℃；二次干燥时，板层温度设定为50℃，当制品温度达到50℃时，继续干燥，直到符合规定。其包装规格为4.5mg，肌肉注射，一次4.5mg，用2ml灭菌注射用水溶解，一日一次，3个月为一个疗程或遵医嘱。
实施例3：
注射用灵孢多糖及其制备工艺，其组成包括：灵孢多糖与赋形剂，所述的灵孢多糖是由多孔菌类植物赤芝子实体所产生的担孢子经提取而成，所述的灵孢多糖加入所述的赋形剂制成无菌冻干品，其重量份数为灵孢多糖2.0、赋形剂60，pH值为5.5，与蒽酮试剂反应溶液呈蓝绿色，性状为类白色或淡橙黄色冻干块状物或粉末，易溶于水。其制备工艺是：取重量份数为2600的破壁灵芝孢子粉，加入6倍量的纯化水，100℃浸提4次，合并提取液，70℃减压浓缩至6倍的量，取上清液，加入4倍量的乙醇，静置，过滤，沉淀物溶解过滤，滤液加入3.5倍量的乙醇，静置，过滤，制得灵孢多糖粗品；再将灵孢多糖粗品溶于3倍量的蒸馏水中，调pH值至5.5，加入23倍量胰酶水解，酶解液加热至沸，冷却至室温，调pH值至5.0，加入2倍量浓度为1％的鞣酸溶液，煮沸，离心，收集上清液，加入3％的活性炭，搅拌，过滤，滤液加入10倍量的乙醇，静置，过滤，沉淀用浓度为80％乙醇反复洗涤，将沉淀用4.0倍量的乙醇溶解，进行氧化铝柱层析，以70℃热水洗脱，收集洗脱液，以70℃减压浓缩，制得灵孢多糖溶液；取灵孢多糖溶液，加入4％活性炭，煮沸，过滤脱炭，调pH值至5.5，加入所述的赋形剂，过滤，将制品冷冻至-30℃，且使冷阱温度冷却至-30℃，开始抽真空，使干燥箱真空度达10Pa，一次干燥时，板层温度设定为-20℃；二次干燥时，板层温度设定为30℃，当制品温度达到30℃时，继续干燥，直到符合规定。其包装规格为4.5mg，肌肉注射，一次4.5mg，用2ml灭菌注射用水溶解，一日一次，2个月为一个疗程或遵医嘱。
实施例4：
上述的注射用灵孢多糖，所述的赋形剂为甘露醇、聚乙二醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸及胶体物质。
实施例5：
注射用灵孢多糖及其制备工艺，其组成包括：灵孢多糖与赋形剂，所述的灵孢多糖是由多孔菌类植物赤芝子实体所产生的担孢子经提取而成，所述的灵孢多糖加入所述的赋形剂制成无菌冻干品，其重量份数为灵孢多糖1、赋形剂20，pH值为3.5，与蒽酮试剂反应溶液呈蓝绿色，性状为类白色或淡橙黄色冻干块状物或粉末，易溶于水。其制备工艺是：取重量份数为5千克的破壁灵芝孢子粉，加入50毫升的纯化水，90℃浸提2次，合并两次提取液，60℃减压浓缩至8.0升，搅拌，取上清液，加入24升乙醇，静置，过滤，得絮状沉淀物，沉淀物加沸水5升溶解，过滤，滤液加入27升乙醇，静置，过滤，制得灵孢多糖粗品0.55千克；再将0.55千克灵孢多糖粗品溶于1.5升蒸馏水中，用1M NaOH调pH值至7.5，加入0.045千克胰酶水解，酶解液加热至沸，冷却至室温，用1M HCl溶液调pH值至5.0，加入100毫升浓度为1％的鞣酸溶液，煮沸，离心，收集上清液，加入2％活性炭，搅拌，过滤，滤液冷却，加入4500毫升乙醇，静置，过滤，沉淀用浓度为70％乙醇反复洗涤，收集沉淀物0.29千克，将沉淀用1500毫升乙醇溶解，进行氧化铝(中性)柱层析，用60℃热水洗脱，收集洗脱液37000毫升，60℃减压浓缩至21000毫升，制得灵孢多糖溶液；取灵孢多糖溶液，加入0.3％针剂活性炭，煮沸，过滤脱炭，用1M HCl溶液调pH值至4.5，加入200克甘露醇，过滤，取样检测，灌装，半加塞，将制品冷冻至-30℃，且使冷阱温度冷却至-30℃，开始抽真空，使干燥箱真空度达10Pa，一次干燥时，板层温度设定为-20℃；二次干燥时，板层温度设定为30℃，当制品温度达到30℃时，继续干燥，直到符合规定，将制品全压塞，轧盖，目检，制得成品。其包装规格为4.5mg，肌肉注射，一次4.5mg，用2ml灭菌注射用水溶解，一日一次，2个月为一个疗程或遵医嘱。
Claims (5)
1.一种注射用灵孢多糖，其组成包括：灵孢多糖与赋形剂，其特征是：所述的灵孢多糖是由多孔菌类植物赤芝子实体所产生的担孢子经提取而成，所述的灵孢多糖加入所述的赋形剂制成无菌冻干品，其重量份数为灵孢多糖1～3.6、赋形剂20～90，pH值为3.5～8.5，与蒽酮试剂反应溶液呈蓝绿色，性状为类白色或淡橙黄色冻干块状物或粉末，易溶于水。
2.根据权利要求1所述的注射用灵孢多糖，其特征是：所述的赋形剂为甘露醇、聚乙二醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸及胶体物质。
3.一种根据权利要求1所述的注射用灵孢多糖的制备工艺，其特征是：取灵孢多糖溶液，加入0.1％～5％活性炭，煮沸，过滤脱炭，调pH值至3.5～8.5，加入所述的赋形剂，过滤，滤液按冻干工艺制备冻干品。
4.根据权利要求3所述的注射用灵孢多糖的制备工艺，其特征是：所述的灵孢多糖溶液的制备工艺是：取重量份数为1000～3600的破壁灵芝孢子粉，加4～8倍量的纯化水，70℃～120℃浸提2～5次，合并提取液，50℃～80℃减压浓缩至3～8倍的量，取上清液，加入2～5倍量的乙醇，静置，过滤，沉淀物溶解过滤，滤液加入2.5～5.5倍量的乙醇，静置，过滤，制得灵孢多糖粗品；再将灵孢多糖粗品溶于2～4倍量的蒸馏水中，调pH值至4.5～8.5，加入9～33倍量胰酶水解，酶解液加热至沸，冷却至室温，调pH值至4.5～6.0，加入1～4倍量浓度为1％的鞣酸溶液，煮沸，离心，收集上清液，加入0.05％～5％的活性炭，搅拌，过滤，滤液加入4.5～18倍量的乙醇，静置，过滤，沉淀用浓度为70％～90％乙醇反复洗涤，将沉淀用1.5～6倍量的乙醇溶解，进行氧化铝柱层析，以60℃～80℃热水洗脱，收集洗脱液，以50℃～80℃减压浓缩，制得灵孢多糖溶液。
5.根据权利要求3所述的注射用灵孢多糖的制备工艺，其特征是：所述的冻干工艺是：将制品冷冻至-50℃～-10℃，且使冷阱温度冷却至-50℃～-10℃，开始抽真空，使干燥箱真空度达5～20Pa，一次干燥时，板层温度设定为-30℃～-10℃；二次干燥时，板层温度设定为15℃～50℃，当制品温度达到15℃～50℃时，继续干燥，直到符合规定。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410013601 CN1261104C (zh) | 2004-03-04 | 2004-03-04 | 注射用灵孢多糖及其制备工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410013601 CN1261104C (zh) | 2004-03-04 | 2004-03-04 | 注射用灵孢多糖及其制备工艺 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1579414A true CN1579414A (zh) | 2005-02-16 |
| CN1261104C CN1261104C (zh) | 2006-06-28 |
Family
ID=34581687
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200410013601 Expired - Lifetime CN1261104C (zh) | 2004-03-04 | 2004-03-04 | 注射用灵孢多糖及其制备工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1261104C (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101933610A (zh) * | 2010-07-23 | 2011-01-05 | 江苏安惠生物科技有限公司 | 一种食药用菌细胞组分的综合提取法及提取物的应用 |
| CN102038650A (zh) * | 2009-10-16 | 2011-05-04 | 上海医药工业研究院 | 紫芝菌丝体多糖精制物冻干粉针剂及其制备方法 |
| CN103550147A (zh) * | 2013-11-14 | 2014-02-05 | 福建农林大学 | 灵芝子实体多糖注射剂及其制备方法 |
| CN103819574A (zh) * | 2014-03-07 | 2014-05-28 | 南开大学 | 一种从斑嗜蓝孢孔菌中提取的抗氧化多糖及其制备方法 |
| JP2015110546A (ja) * | 2013-11-07 | 2015-06-18 | 日本メナード化粧品株式会社 | トランスポゾン移動抑制剤 |
| CN106309469A (zh) * | 2015-07-09 | 2017-01-11 | 山西国润制药有限公司 | 一种灵孢多糖注射液的制备工艺 |
| CN107397765A (zh) * | 2017-07-31 | 2017-11-28 | 广东省微生物研究所（广东省微生物分析检测中心） | 一种破壁灵芝孢子提取物及其提取方法和应用 |
-
2004
- 2004-03-04 CN CN 200410013601 patent/CN1261104C/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102038650A (zh) * | 2009-10-16 | 2011-05-04 | 上海医药工业研究院 | 紫芝菌丝体多糖精制物冻干粉针剂及其制备方法 |
| CN102038650B (zh) * | 2009-10-16 | 2014-06-04 | 上海医药工业研究院 | 紫芝菌丝体多糖精制物冻干粉针剂及其制备方法 |
| CN101933610A (zh) * | 2010-07-23 | 2011-01-05 | 江苏安惠生物科技有限公司 | 一种食药用菌细胞组分的综合提取法及提取物的应用 |
| JP2015110546A (ja) * | 2013-11-07 | 2015-06-18 | 日本メナード化粧品株式会社 | トランスポゾン移動抑制剤 |
| CN103550147A (zh) * | 2013-11-14 | 2014-02-05 | 福建农林大学 | 灵芝子实体多糖注射剂及其制备方法 |
| CN103550147B (zh) * | 2013-11-14 | 2015-11-18 | 福建农林大学 | 灵芝子实体多糖注射剂及其制备方法 |
| CN103819574A (zh) * | 2014-03-07 | 2014-05-28 | 南开大学 | 一种从斑嗜蓝孢孔菌中提取的抗氧化多糖及其制备方法 |
| CN103819574B (zh) * | 2014-03-07 | 2016-02-03 | 南开大学 | 一种从斑嗜蓝孢孔菌中提取的抗氧化多糖及其制备方法 |
| CN106309469A (zh) * | 2015-07-09 | 2017-01-11 | 山西国润制药有限公司 | 一种灵孢多糖注射液的制备工艺 |
| CN107397765A (zh) * | 2017-07-31 | 2017-11-28 | 广东省微生物研究所（广东省微生物分析检测中心） | 一种破壁灵芝孢子提取物及其提取方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1261104C (zh) | 2006-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103768534B (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的中药组合物 | |
| CN1261104C (zh) | 注射用灵孢多糖及其制备工艺 | |
| CN105504085B (zh) | 蛹虫草葡聚糖及其制备方法和应用 | |
| CN1142155C (zh) | 蛇葡萄素在制备抗白血病和抗鼻咽癌药物中的应用 | |
| CN108310002B (zh) | 一种预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物及其用途 | |
| CN1817354A (zh) | 辛芪注射剂及制备方法 | |
| CN102626427B (zh) | 一种银杏达莫组合物及其制剂的制备方法 | |
| CN1087275A (zh) | 治疗缺血性脑、心血管制剂舒脉宁 | |
| CN102716231B (zh) | 一种治疗脑损伤和脑水肿的中药组合物及其应用 | |
| CN106581109A (zh) | 一种用于治疗脑血栓的药物组合物 | |
| CN100525759C (zh) | 一种用于治疗缺血性脑血管疾病的中成药 | |
| CN1850149A (zh) | 一种黄芪提取物与香菇多糖组成的复方制剂及其制备方法 | |
| CN1234370C (zh) | 一种治疗心血管疾病和休克急救的中药注射剂 | |
| CN1935183A (zh) | 一种中药复方制剂及其制备方法 | |
| CN1795927A (zh) | 红花总黄酮磷脂复合物及其制备方法 | |
| CN1762417A (zh) | 治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂及其制备方法和其用途 | |
| CN1939390A (zh) | 一种药物组合物及其制备方法 | |
| CN1947763A (zh) | 一种心脏病治疗药物及其制备方法 | |
| CN1762375A (zh) | 灯盏细辛酮酯及其注射剂的制备方法 | |
| CN1270699C (zh) | 注射用生脉及其制备方法 | |
| CN1596936A (zh) | 一种治疗癌症的中药制剂及其制备方法 | |
| CN103127309B (zh) | 一种治疗心肌缺血的药物组合物八味沉香滴丸及其制备方法 | |
| CN1939389A (zh) | 一种中药复方制剂及其制备方法 | |
| CN108543003A (zh) | 抗癌中草药为原料的温经消积药物组合物 | |
| CN101879157A (zh) | 山奈酚的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Assignee: Heilongjiang Jiang Shi Pharmaceutical Co.,Ltd. Assignor: Jiang Weishi Contract fulfillment period: 2008.8.18 to 2018.8.18 Contract record no.: 2008230000028 Denomination of invention: Glossy-ganoderma-spore polysaccharide for injection and its preparation process Granted publication date: 20060628 License type: Exclusive license Record date: 20081009 |
|
| LIC | Patent licence contract for exploitation submitted for record |
Free format text: EXCLUSIVE LICENSE; TIME LIMIT OF IMPLEMENTING CONTACT: 2008.8.18 TO 2018.8.18; CHANGE OF CONTRACT Name of requester: HEILONGJIANG JIANGSHI PHARMACEUTICAL CO., LTD. Effective date: 20081009 |
|
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: JIANG XIN Free format text: FORMER OWNER: JIANG WEISHI Effective date: 20110607 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20110607 Address after: 150069 No. 2 Weihai Road, cottage economic and Technological Development Zone, Harbin, Heilongjiang Patentee after: Jiang Xin Address before: 150069 No. 2 Weihai Road, cottage economic and Technological Development Zone, Harbin, Heilongjiang Patentee before: Jiang Weishi |
|
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20060628 |
|
| CX01 | Expiry of patent term |