CN1234370C - 一种治疗心血管疾病和休克急救的中药注射剂 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗心血管疾病和休克急救的中药注射剂，主要含有从中药人参、麦冬中提取分离得到的活性成分人参总皂苷、人参多糖、麦冬总皂苷和麦冬多糖。本发明药物经药效学试验表明，对心肌梗塞性休克犬的心脏功能有明显的保护作用，可明显提高心输出量，降低外周血管阻力，提升血压，增加重要器官及全身的供血，有明显的抗心肌缺血作用，用于治疗心血管疾病和休克急救，作用迅速，疗效确切。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗心血管疾病和休克急救的中成药，具体是涉及一种以人参、麦冬天然中草药为原料制备的中药注射剂。
背景技术
由人参和麦冬两味中药经提取精制而成的参麦注射液具有益气固脱、养阴生津、生脉的功效，已收载于国家标准中。临床上广泛用于冠心病、病毒性心肌炎、休克、慢性肺心病等具有较好的疗效。但是目前的参麦注射剂都是以人参和麦冬所含的总皂苷为主要活性成分制成的，在制备过程中将人参和麦冬中的多糖成分视为无效成分被除去，因而其中几乎不含人参多糖和麦冬多糖。药理学研究表明，人参多糖和麦冬多糖具有抗缺氧、抗心肌缺血、增加冠脉流量、增强免疫功能的作用，因此目前的参麦注射剂尚未发挥人参多糖和麦冬多糖药理作用，也没有充分利用人参和麦冬的药材资源。目前尚无含有人参多糖和麦冬多糖的参麦注射剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于治疗心血管疾病和休克急救的中药注射剂，该注射剂不仅含有人参皂苷和麦冬皂苷，而且含有人参多糖和麦冬多糖，活性成分明确，质量可控，疗效确切，并且几乎无不良反应。
本发明提供的治疗心血管疾病和休克急救的中药注射剂，其所含活性成分组成及重量比例为：
人参总皂苷0.5～6.5、麦冬总皂苷0.3～7.2、总多糖1～20。
上述有效成分中人参总皂苷和麦冬总皂苷的检测采用了高效液相法，总多糖的检测是采用比色法。
本发明提供的治疗心血管疾病和休克急救的中药注射剂，是以人参、麦冬天然中草药为原料，其重量配比为人参30～70％、麦冬70～30％，按以下步骤制备获得：
(1)取人参，用60~80％乙醇加热回流提取，人参药渣备用；提取液合并，减压回收尽乙醇后，加1～3倍量水，搅匀，冷藏12～48小时，滤过，滤液上大孔吸附树脂层析柱，依次用水和50～80％的乙醇洗脱，收集50～80％的乙醇洗脱液，减压回收并浓缩至相对密度为1.10～1.20，干燥，得人参提取物；
(2)取麦冬和人参药渣，加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.20，加乙醇使含醇量达70～85％，冷藏12～48小时，沉淀备用；上清液减压回收并浓缩至相对密度为1.10～1.20，加1～3倍量水，搅匀，过滤，滤液上大孔吸附树脂层析柱，先用水洗至洗脱液无色为止，再用50～80％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收并浓缩至相对密度为1.10～1.20，干燥，得麦冬提取物；
(3)取步骤(2)的沉淀，加2～6倍量的水溶解，滤过，滤液用分子量为10万的膜超滤，超滤液再用分子量为1000～3000的膜超滤浓缩，浓缩液加乙醇使含醇量达80％，冷藏，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后真空干燥，粉碎，得总多糖；
(4)取上述人参提取物、麦冬提取物、总多糖，加入注射用水和药用辅料，搅拌溶解，调pH至6～7.5，静置12～48小时，滤过，滤液按制剂常规工艺制成注射剂。
上述药用辅料为吐温80、甘露醇、聚维酮K30、葡萄糖、乳糖中的一种或几种；人参提取物是以人参总皂苷为主要成分的提取物，人参总皂苷含量高于80％；麦冬提取物是以麦冬总皂苷为主要成分的提取物，麦冬总皂苷含量高于80％；总多糖为人参多糖和麦冬多糖的混合多糖，总多糖含量高于85％。
上述注射剂包括注射液、大输液、冻干粉针剂。
本发明药物具有以下特点：
1、本发明药物由人参、麦冬两味药物制成，其中人参中含有人参皂苷、多糖类等化学成分，人参皂苷和人参多糖为人参中最主要的生理活性成分；麦冬含麦冬皂苷和麦冬多糖等化学成分，为麦冬中最主要生理活性成分。因此本发明药物的制备方法根据各药物所含主要有效成分的理化性质和药理作用，分别选用水和乙醇作为提取溶剂，并以大孔吸附树脂和超滤法进行纯化处理提取液，以充分提取精制人参和麦冬中的皂苷类和多糖类等活性成分，因而本发明的药物具有有效成份明确、质量可控的特点。
2、本发明剂型为注射剂，包括注射液、大输液、冻干粉针剂，可直接用于肌肉注射、静脉注射，因而起效迅速、生物利用度高、效果确切可靠。
3、本发明药物经稳定性试验研究表明，有效期长达2.7年，澄明度、溶血性、色泽、pH值、热源、刺激性等指标均符合《中国药典》有关注射剂的规定。
4、本发明冻干粉针剂除具有注射液特点外，尚有贮存方便、便于携带和使用的优点。
5、本发明药物的主要药效学试验表明，在抗心肌梗塞和抗休克作用方面，0.5g生药/kg的本发明冻干粉与1.0g生药/kg的对照药参麦注射液作用没有明显差异。说明本发明用药剂量为对照药参麦注射液50％时(以生药计)，即可取得相同的疗效，因此本发明可大大降低人参和麦冬的用量、节省大量药材资源。
6、经临床初步试验表明，本发明药物具有益气固脱生脉、养阴生津的功效，可提高心输出量，降低外周血管阻力，升高血压，增强机体免疫功能，用于治疗心血管疾病和休克的急救疗效显著，尚未发现明显毒副作用。
下面通过实施例及主要药效学试验对本发明作进一步的说明。
实施例1
冻干粉针剂的制备
(1)取人参100g，用70％乙醇加热回流提取4次，每次1.5小时，人参药渣备用；提取液合并，减压回收尽乙醇后，加1.5倍量水，搅匀，冷藏48小时，滤过，滤液上大孔吸附树脂层析柱(D101型)，依次用水和75％的乙醇洗脱，收集75％的乙醇洗脱液，减压回收并浓缩至相对密度为1.16(60℃)，干燥，得人参提取物2.8g，含量83％；
(2)取麦冬120g和人参药渣，加水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.18(60℃)，加乙醇使含醇量达80％，冷藏42小时，沉淀备用；上清液减压回收并浓缩至相对密度为1.16(60℃)，加2倍量水，搅匀，过滤，滤液上大孔吸附树脂层析柱，先用水洗至洗脱液无色为止，再用70％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收并浓缩至相对密度为1.20(60℃)，干燥，得麦冬提取物3.6g，含量86％；
(3)取步骤(2)的沉淀，加5倍量的水溶解，滤过，滤液用分子量为10万的膜超滤，超滤液再用分子量为3000的膜超滤浓缩，浓缩液加乙醇使含醇量达80％，冷藏，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后真空干燥，粉碎，得总多糖8.7g，含量87％；
(4)取上述人参提取物、麦冬提取物、总多糖，加入注射用水850ml、甘露醇130g、聚维酮K305g，搅拌溶解，用40％的氢氧化钠溶液调pH至7，静置16小时，滤过，滤液加注射用水止1000ml，混匀、分装于已灭菌的西林瓶中，2ml/支，冷冻干燥，压塞、压盖，即制得本发明冻干粉针剂。
实施例2
注射液的制备
(1)取人参90g，用75％乙醇加热回流提取5次，每次1小时，人参药渣备用；提取液合并，减压回收尽乙醇后，加2倍量水，搅匀，冷藏40小时，滤过，滤液上大孔吸附树脂层析柱，依次用水和70％的乙醇洗脱，收集70％的乙醇洗脱液，减压回收并浓缩至相对密度为1.20(60℃)，干燥，得人参提取物2.3g，含量85％；
(2)取麦冬150g和人参药渣，加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.16(60℃)，加乙醇使含醇量达85％，冷藏48小时，沉淀备用；上清液减压回收并浓缩至相对密度为1.18(60℃)，加2.5倍量水，搅匀，过滤，滤液上大孔吸附树脂层析柱，先用水洗至洗脱液无色为止，再用65％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收并浓缩至相对密度为1.18(60℃)，干燥，得麦冬提取物5.1g，含量88％；
(3)取步骤(2)的沉淀，加6倍量的水溶解，滤过，滤液用分子量为10万的膜超滤，超滤液再用分子量为1000的膜超滤浓缩，浓缩液加乙醇使含醇量达80％，冷藏，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后真空干燥，粉碎，得总多糖9.8g，含量89.6％；
(4)取人参提取物、麦冬提取物、总多糖，加入注射用水900ml和葡萄糖30g，搅拌溶解，用40％的氢氧化钠溶液调pH至7.5，静置48小时，滤过，滤液加注射用水至1000ml，再用微孔滤膜滤过，滤液灌封于10ml的安瓿中，灭菌、质检，即制得本发明注射液。
实施例3
大输液的制备
(1)取麦冬120g、人参110g，其余步骤同实施例2之步骤(1)(2)(3)相同，分别制备人参提取物、黄芪提取物、总多糖；
(2)取上述人参提取物、黄芪提取物、总多糖，加入注射用水2000ml和葡萄糖50g，搅拌溶解，用40％的氢氧化钠溶液调pH7.5，静置40小时，滤过，滤液再用滤膜滤过，滤液灌封于100ml输液瓶中，灭菌、质检，即制得本发明大输液剂。
以上实施例仅为了对本发明作进一步的说明，而本发明的范围不受所举实施例的局限。
主要药效学试验
1.实验材料与方法
1.1材料
药品：本发明冻干粉针，规格，2g生药/瓶。 参麦注射液，20ml/支，正大青春宝药业有限公司生产。
仪器：RM-6000型四道生理多导仪(日本光电产)，所用插件分别为浮地式生物电放大器(AT-601G)、载波放大器(AP-621G)、血压记录器(AP-611G)、心率计数器(AT-601G)。MF-1200型电磁流量计(日本光电产)；BL-410生物信号采集与分析装置，四川泰盟科技公司生产。动物人工呼吸机，DH-150，浙江大学医学仪器厂生产。
动物： 杂种犬，体重10-15kg，雌雄兼用，由中山大学中山医学院实验动物部提供。
1.2方法
健康合格的杂种犬25条，雌雄兼用，3％戊巴比妥钠(30mg/kg)静脉注射行全身麻醉，背位固定。切开气管，插入气管套管，保持呼吸通畅。一侧股动脉插管并与压力换能器相连，经AP-601G放大器测量股动脉血压。标准II导程导联与AB-601G生物电放大器相连，记录心电图。用心电R波触发AT-601G心率计测量心率。气管插管接呼吸机行正压人工呼吸(20次/min)。右侧卧位固定，于左第III肋间使用电刀开胸(尽可避免出血、渗血)，以扩胸器张开胸腔，分离升主动脉根部安放电磁流量计探头并固定，连接记录MF-1200型电磁流量计记录心输出量。同时以BL-410生物信号采集与分析装置描记心外膜电图及心电图。于冠状动脉左前支(LAD)末稍、中部、根部下方，分别穿入细丝线，以备结扎。测定血压与心电，稳定20min后，每隔10min顺次结扎LAD末梢、中部、根部，待MAP下降为原来的70％以下，CO减少原30％为休克。BP稳定10min不再回升后把胸腔缝合。分别iv给药治疗。
给药方法，模型成立后先分别静脉推注本发明冻干粉1.0、0.5g/kg，参麦注射液1.0g/kg，给药体积为10ml，对照组给等体积5％葡萄糖注射液。后给三倍剂量进行滴注，给药体积为30ml，滴速为0.5ml/min。
观察指标：
(1)心功能、血流动力学指标：手术完毕，待所有观测指标稳定后(如有出血即适当输液待稳定后才进行实验)，记录正常指标。然后iv给药分别记录给药前及给药后5、15、30、60、90、120、180分钟分别测定收缩压(SAP)、舒张压(DAP)、平均动脉血压(MAP)、心率(HR)、心输出量(CO)、并计算总外周阻力(TPVR)。
(2)对心源性休克的治疗作用
A、分别在各个时间点用BL-410生物信号系统描记心外膜电图，心电图缺血范围(N-ST)以每导联中ST段抬高超出0.2mV的点数总和表示。心肌缺血程度(∑-ST)以每导联中ST段上升或下降幅度的总和表示。
B、对心肌梗死范围的测定：于180min后，取下心脏进行心肌组织TTC染色，以称重法测定梗死的范围(梗死区/左室重×100％)。
C、血清酶测定：分别在给药前与给药后180min时取血，分离血清，应用生化自动分析仪测定血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸磷酸激酶(CK)。2.实验结果
实验结果表明对犬进行冠脉结扎后，出现血压明显下降，心输出量明显降低，在试验过程，即0-180min内各动物的血压相对比较平稳。采用药物治疗后对休克状态有明显改善作用，本发明冻干粉1.0、0.5g/kg两剂量组推注给药后5min-180min均表明出明显升压的作用(P＜0.05 or P＜0.01)，同时也可增加心输出量的作用，高剂量组在用药后60-120min有明显的统计学差异(P＜0.05)，对心率和外周血管阻力未见明显作用。阳性对照药参麦注液具有相似作用。提示本发明冻干粉可通过升高休克犬的血压和心输出量起到改善休克所致全身供血障碍，作用呈剂量相关性，0.5g/kg本发明冻干粉与1.0g/kg参麦注射液作用没有明显差异。
对犬进行冠脉结扎后心电图发生明显改变，开始心率加快，T波明显升高或倒置。心电图缺血范围(N-ST)、心肌缺血程度(∑-ST)及梗死性心肌MTT染色结果均表现出明显的严重病变。经药物治疗后各指标均有明显的改善作用，表现为本发明冻干粉1.0、0.5g/kg两剂量组推注给药后5min-180min对N-ST、∑-ST的改变均有明显抑制作用(P＜0.05 or P＜0.01)，同时可以明显降低心肌梗死面积和降低心肌酶在血清中的水平。提示本发明冻干粉对心肌梗塞有良好的治疗作用，且呈剂量相关性，0.5g/kg本发明冻干粉与1.0g/kg参麦注射液作用没有明显差异。
表1 本发明冻干粉对心肌缺血犬MBP、HR、CO、TPVR的影响(n＝6，X±SD)
| 检测时间 | 组别 | 给药前 | 给药后 | |||||
| 5min | 30min | 60min | 90min | 120min | 180min | |||
| MAP(mmHg) | 模型对照对照组 | 105±13 | 102±18 | 103±16 | 101±15 | 102±16 | 98±12 | 101±14 |
| 本发明冻干粉低剂量 | 107±10 | 115±11 | 126±11* | 121±15* | 121±13* | 122±12** | 118±15* | |
| 高剂量 | 102±9 | 113±14 | 128±15** | 125±16** | 125±17** | 126±18** | 125±14** | |
| 参麦注射液 | 103±11 | 109±13 | 122±10* | 119±13* | 122±14* | 121±12** | 120±17* | |
| HR(次/min) | 模型对照对照组 | 135±27 | 132±25 | 135±26 | 132±21 | 128±29 | 128±27 | 129±30 |
| 本发明冻干粉低剂量 | 143±31 | 139±27 | 134±25 | 132±28 | 135±29 | 133±31 | 136±27 | |
| 高剂量 | 133±24 | 128±21 | 124±24 | 125±21 | 123±26 | 124±22 | 125±21 | |
| 参麦注射液 | 140±24 | 135±19 | 132±23 | 130±19 | 129±6 | 130±28 | 133±25 | |
| CO(L/min) | 模型对照对照组 | 1.10±0.31 | 1.07±0.30 | 1.05±0.32 | 1.06±0.31 | 1.04±0.29 | 1.05±0.30 | 1.06±0.33 |
| 本发明冻干低剂量 | 1.07±0.17 | 1.10±0.18 | 1.23±0.20 | 1.26±0.22 | 1.25±0.24 | 1.24±0.19 | 1.22±0.23 | |
| 高剂量 | 1.04±0.24 | 1.09±0.28 | 1.25±0.25 | 1.33±0.27* | 1.32±0.28* | 1.30±0.24* | 1.29±0.27 | |
| 参麦注射液 | 1.07±0.19 | 1.12±0.22 | 1.22±0.23 | 1.30±0.20* | 1.29±0.21* | 1.29±0.21* | 1.25±0.21 | |
| TPVR(mmHg.S/L) | 模型对照对照组 | 883.5±132.2 | 892.2±152.2 | 875.6±121.5 | 884.2±136.8 | 846.6±165.1 | 854.6±141.8 | 861.9±154.2 |
| 本发明冻干粉低剂量 | 899.7±1 75.6 | 936.2±241.2 | 919.3±218.1 | 889.3±208.6 | 874.6±228.6 | 886.6±253.2 | 873.5±198.2 | |
| 高剂量 | 884.5±109.5 | 926.3±136.5 | 916.2±108.4 | 952.2±148.6 | 924.5±152.8 | 902.5±95.4 | 875.5±110.7 | |
| 参麦注射液 | 872.2±86.9 | 879.6±110.2 | 886.2±121.3 | 887.0±1 38.3 | 871.6±154.2 | 828.6±12 8.5 | 847.9±97.8 | |
组间配对t检验，*为p＜0.05，**为p＜0.01
表2 对心肌缺血犬心外膜电图影响(X±SD)
| 检测指标 | 组别 | 给药前 | 开始给药后 | |||||
| 5min | 30min | 60min | 90min | 120min | 180min | |||
| N-ST | 模型对照 | 10.11±0.85 | 10.55±0.72 | 11.12±0.82 | 11.23±0.72 | 11.66±0.89 | 11.44±0.90 | 10.62±1.37 |
| 本发明冻干粉低剂量 | 9.95±1.02 | 9.87±0.98 | 8.76±0.85* | 9.31±1.24* | 8.21±0.94* | 8.16±1.19* | 87.12±1.18* | |
| 高剂量 | 10.89±1.79 | 7.25±2.17 | 4.31±3.25** | 4.12±1.56** | 3.68±1.91** | 4.65±2.65** | 4.83±1.26** | |
| 参麦注射液 | 11.06±1.29 | 8.21±1.25 | 4.67±1.87** | 3.23±2.18** | 3.12±2.54** | 3.46±2.37** | 3.75+3.62** | |
| ∑-ST | 模型组 | 4.07±0.39 | 4.66±0.27 | 4.79±0.74 | 4.62±0.97 | 4.57±1.21 | 4.48±0.78 | 4.02±1.11 |
| 本发明冻干粉低剂量 | 3.06±0.88 | 2.84±0.84 | 2.77±1.12* | 2.47±1.02* | 2.96±1.34** | 2.85±1.03** | 3.12±1.21 | |
| 高剂量 | 3.05±0.96 | 2.21±0.88 | 1.44±0.98** | 1.39±0.74** | 1.54±0.72** | 1.57±0.60** | 1.77±0.97** | |
| 参麦注射液 | 3.05±0.67 | 2.32±1.04 | 1.67±1.15** | 1.52±0.90** | 1.68±0.86** | 1.77±0.54** | 1.93±0.78** | |
组间配对t检验，*为p＜0.05，**为p＜0.01
表3 对心肌缺血犬心肌梗死范围与心肌酶的影响(X±SD)
| 组别 | 心肌梗死范围(％) | LDH | CPK | ||
| 给药前 | 给药后 | 给药前 | 给药后 | ||
| 模型对照组 | 23.21±5.21 | 211.2±51.21 | 352.1±68.98 | 598.5±208.75 | 964.6±281.2 |
| 本发明冻粉低剂量 | 16.18±6.28* | 235.8±50.14 | 251.1±63.72** | 624.9±263.84 | 685.6±302.1** |
| 中剂量 | 12.46±7.86** | 224.9±48.76 | 219.5±40.82** | 592.5±251.71 | 616.3±232.5** |
| 参麦注射液 | 14.82±6.82* | 219.3±44.72 | 230.7±53.91** | 619.8±198.76 | 676.9±263.2** |
t检验或组间配对t检验，*为p＜0.05，**为p＜0.01
结论：由上述实验结果表明，本发明冻干粉对心肌梗塞性休克犬的心脏功能有明显的保护作用，可明显提高心输出量，降低外周血管阻力，提升血压，增加重要器官及全身的供血，同时实验结果显示本发明冻干粉对心肌缺血有明显的治疗作用，主要表现在降低心肌缺血范围与梗死面积，明显降低心肌酶LDH和CPK。提示本发明冻干粉对心肌梗塞有良好的治疗作用，且呈剂量相关性，0.5g/kg本发明冻干粉与1.0g/kg参麦注射液作用没有明显差异。
Claims (3)
1、一种治疗心血管疾病和休克急救的中药注射剂，其特征在于以人参、麦冬天然中草药为原料，其重量配比为人参30～70％、麦冬70～30％，按以下步骤制备获得：
(1)取人参，用60～80％乙醇加热回流提取，人参药渣备用；提取液合并，减压回收尽乙醇后，加1～3倍量水，搅匀，冷藏12～48小时，滤过，滤液上大孔吸附树脂层析柱，依次用水和50～80％的乙醇洗脱，收集50～80％的乙醇洗脱液，减压回收并浓缩至相对密度为1.10～1.20，干燥，得人参提取物；
(2)取麦冬和人参药渣，加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.20，加乙醇使含醇量达70～85％，冷藏12～48小时，沉淀备用；上清液减压回收并浓缩至相对密度为1.10～1.20，加1～3倍量水，搅匀，过滤，滤液上大孔吸附树脂层析柱，先用水洗至洗脱液无色为止，再用50～80％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收并浓缩至相对密度为1.10～1.20，干燥，得麦冬提取物；
(3)取步骤(2)的沉淀，加2～6倍量的水溶解，滤过，滤液用分子量为10万的膜超滤，超滤液再用分子量为1000～3000的膜超滤浓缩，浓缩液加乙醇使含醇量达80％，冷藏，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后真空干燥，粉碎，得总多糖；
(4)取上述人参提取物、麦冬提取物、总多糖，加入注射用水和药用辅料，搅拌溶解，调pH至6～7.5，静置12～48小时，滤过，滤液按制剂常规工艺制成注射剂。
2、根据权利要求1所述的治疗心血管疾病和休克急救的中药注射剂，其特征在于所述的药用辅料为吐温80、甘露醇、聚维酮K30、葡萄糖、乳糖中的一种或几种。
3、根据权利要求1所述的治疗心血管疾病和休克急救的中药注射剂，其特征在于所述的注射剂包括注射液、大输液、冻干粉针剂。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: ZHENG FEIXIONG Free format text: FORMER OWNER: GUANGZHOU OUHUA PHARMACEUTICAL BIOTECHNOLOGY CO.LTD. Effective date: 20080704 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20080704 Address after: Room 15, block 506, Lake District, Gulou District, Fujian, Fuzhou Patentee after: Zheng Feixiong Address before: Guangdong province Guangzhou city forest and Road No. 150, Room 802, Tianyu Garden Plaza Accord Patentee before: Ouhua Medicine Biotechnology Co., Ltd., Guangzhou |
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| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: FUZHOU KERRY PHARMACEUTICAL CONSULTING CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: ZHENG FEIXIONG Effective date: 20091016 |
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| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20091016 Address after: North Bank of the Union Hotel, 136 drum Road, Gulou District, Fujian, Fuzhou Province, five Patentee after: Fuzhou Kerry Medical Consulting Co., Ltd. Address before: Room 15, block 506, Lake District, Gulou District, Fujian, Fuzhou Patentee before: Zheng Feixiong |
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| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20060104 Termination date: 20180930 |
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| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |