CN102319401A - 一种用于益气活血、健脾通络的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于益气活血、健脾通络的中药组合物及其制备方法，该中药组合物是由黄芪、丹参、肉苁蓉、郁金、川芎、山楂、黄精、白果、大黄、地龙共十味中药制备而成；该药具有益气活血、健脾通络的功效；主要用于冠心病、脑动脉硬化属气虚血瘀证的辅助治疗。与现有技术相比，其临床药效学试验效果显著提高，生物利用度高，且无任何毒副作用。

Description

一种用于益气活血、健脾通络的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于益气活血、健脾通络的中药组合物及其制备方法，属于制药技术领域。

技术背景

冠心病、脑动脉硬化是一种常见病，它严重的影响着人们的身体健康。目前治疗冠心病、脑动脉硬化的药物也很多，但大多疗效不理想。2005年5月18日中国专利公报公开了“一种治疗高粘滞血症的中药及其制备方法”，公开号为CN 1616009A的专利申请，公开了一种中药的处方及制备方法，该药经多年临床应用，在治疗冠心病、脑动脉硬化方面取得了一定的疗效；但在临床的应用当中我们发现其疗效还不够理想，存在工艺较粗，治愈率低，易复发，且易吸潮变质等不可忽视的缺点。为解决现有技术所存在的缺陷，在近几年的时间里，我们通过发掘祖国丰富的中医药资源，结合大量的临床药效学研究，我们在公开号为CN 1616009A的专利申请的基础上，通过大量的实验摸索，发现将原来工艺的粉碎和水提改成全部用70％乙醇回流提取后，其临床药效学实验效果显著提高，且无任何毒副作用；我们按常规工艺制成了：片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、软胶囊剂；最佳的剂型为片剂。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种用于益气活血、健脾通络的中药组合物及其制备方法。

本发明中药组合物，其配方组成如下：

黄芪400g    丹参200g    肉苁蓉200g    郁金100g

川芎200g    山楂200g    黄精200g      白果50g

大黄50g     地龙50g。

制备方法为：以上十味，加50-80％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇5-8倍量，回流1-3小时，第二次加乙醇5-8倍量，回流1-3小时，合并两次提取液，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩(-0.06Mpa～-0.08MPa，60℃～80℃)至相对密度为1.10～1.39(50℃～80℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入各剂型适宜辅料，按各剂型常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂或滴丸剂。

优选的制备方法为：

以上十味，加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇8倍量，回流2小时，第二次加乙醇6倍量，回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩(-0.08MPa，80℃)至相对密度为1.20～1.32(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入各剂型适宜辅料，按各剂型常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂或滴丸剂。

1、本发明中药组合物片剂的制备方法如下：

处方：

黄芪400g    丹参200g    肉苁蓉200g    郁金100g

川芎200g    山楂200g    黄精200g      白果50g

大黄50g     地龙50g；

制备方法为：以上十味，加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇8倍量，回流2小时，第二次加乙醇6倍量，回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩(-0.08MPa，80℃)至相对密度为1.20～1.32(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入适量淀粉，制粒，干燥，加入适量硬脂酸镁，混匀，压制成1000片，包衣，即得片剂。

2、本发明中药组合物胶囊剂的制备方法如下：

处方：

黄芪400g    丹参200g    肉苁蓉200g    郁金100g

川芎200g    山楂200g    黄精200g      白果50g

大黄50g     地龙50g；

制备方法为：以上十味，加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇8倍量，回流2小时，第二次加乙醇6倍量，回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩(-0.08MPa，80℃)至相对密度为1.20～1.32(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入适量淀粉，混匀，制粒，干燥，整粒，装胶囊1000粒，即得胶囊剂。

3、本发明中药组合物颗粒剂的制备方法如下：

处方：

黄芪400g    丹参200g    肉苁蓉200g    郁金100g

川芎200g    山楂200g    黄精200g      白果50g

大黄50g     地龙50g；

制备方法为：以上十味，加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇8倍量，回流2小时，第二次加乙醇6倍量，回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩(-0.08MPa，80℃)至相对密度为1.20～1.32(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入适量糊精，混匀，制粒，干燥，整粒，制得颗粒1000g，即得颗粒剂。

4、本发明中药组合物软胶囊剂制备方法如下：

处方：

黄芪400g    丹参200g    肉苁蓉200g    郁金100g

川芎200g    山楂200g    黄精200g      白果50g

大黄50g     地龙50g；

制备方法为：以上十味，加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇8倍量，回流2小时，第二次加乙醇6倍量，回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩(-0.08MPa，80℃)至相对密度为1.20～1.32(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入适量PEG6000混合，经胶体研磨匀，制成软胶囊，即得软胶囊剂。

5、本发明中药组合物滴丸剂制备方法如下：

处方：

黄芪400g    丹参200g    肉苁蓉200g    郁金100g

川芎200g    山楂200g    黄精200g      白果50g

大黄50g     地龙50g；

制备方法为：以上十味，加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇8倍量，回流2小时，第二次加乙醇6倍量，回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩(-0.08MPa，80℃)至相对密度为1.20～1.32(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入适量PEG6000混匀，在80～85℃水浴熔融混合均匀，制成滴丸，即得滴丸剂。

以本发明的片剂为例，主要药效学试验结果证明：以本发明“以上十味，加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇8倍量，回流2小时，第二次加乙醇6倍量，回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩(-0.08MPa，80℃)至相对密度为1.20～1.32(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入适量淀粉，制粒，干燥，加入适量硬脂酸镁，混匀，压制成1000片，包衣，即得片剂。”同公开号为CN 1616009A的专利申请片剂“制备方法：(1)、将以上十味，取川芎、大黄、地龙各半量及其余7味，加水煎煮三次，第一次加水8倍量，煎煮1.5小时，第二、三次加水6倍量，煎煮1小时，合并三次煎液，滤过；将滤液浓缩至在温度为60℃时、滤液浓缩至相对密度为1.25-1.30的药膏，备用。(2)将剩余的川芎、大黄、地龙粉碎成细粉，过筛，混匀，加入上述步骤(1)制备的药膏，充分搅拌均匀，加入3％的糊精，搅拌均匀，烘干，粉碎成细粉，加入乙醇适量制粒，60℃烘干，整粒，再加入1％的硬脂酸镁，混匀，压制成片，即得。”相比，药效学试验结果有显著性提高。

主要药效学试验

一、实验药物的制备：

1、本发明片剂组：

处方：

黄芪400g    丹参200g    肉苁蓉200g    郁金100g

川芎200g    山楂200g    黄精200g      白果50g

大黄50g     地龙50g；

制备方法为：以上十味，加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇8倍量，回流2小时，第二次加乙醇6倍量，回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩(-0.08MPa，80℃)至相对密度为1.20～1.32(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入适量淀粉，制粒，干燥，加入适量硬脂酸镁，混匀，压制成1000片，包衣，即得片剂。

2、阳性对照组(公开号为CN 1616009A的专利申请，公开的处方及制备方法)：

处方：

黄芪400g    丹参200g    肉苁蓉200g    郁金100g

川芎200g    山楂200g    黄精200g      白果50g

大黄50g     地龙50g；

制备方法为：(1)、将以上十味，取川芎、大黄、地龙各半量及其余7味，加水煎煮三次，第一次加水8倍量，煎煮1.5小时，第二、三次加水6倍量，煎煮1小时，合并三次煎液，滤过；将滤液浓缩至在温度为60℃时、滤液浓缩至相对密度为1.25-1.30的药膏，备用。(2)将剩余的川芎、大黄、地龙粉碎成细粉，过筛，混匀，加入上述步骤(1)制备的药膏，充分搅拌均匀，加入3％的糊精，搅拌均匀，烘干，粉碎成细粉，加入乙醇适量制粒，60℃烘干，整粒，再加入1％的硬脂酸镁，混匀，压制成片，即得。

二、：试验过程及试验结果

实验目的：通过对本发明片和阳性对照组的活血化瘀、抗血栓、增强心脑缺血和缺氧的耐受性等药理实验研究，将本发明片组和阳性对照组进行对比实验，观察其药理作用的强弱。

试验方法：本发明片和阳性对照组对血瘀大鼠血液流变性的影响；对大鼠血栓形成的影响；对大鼠血小板聚集功能的影响；对大鼠纤维蛋白原含量的影响；对小鼠脑循环障碍的影响；对小鼠毛细血管通透性的影响；对家兔实验性心肌缺血的影响；对小鼠心肌乳酸含量的影响。

实验结果：本发明片和阳性对照组明显降低全血比粘度和血浆比粘度；明显降低大鼠动-静脉血流旁路血小板血栓的重量；明显抑制大鼠血小板最大聚集率；明显降低大鼠纤维蛋白原的含量；显著延长脑缺血小鼠的存活时间；增加腹腔毛细血管通透性；明显改善家兔实验性的心肌缺血；显著降低了心肌乳酸的含量。

结论：本发明片比阳性对照组的活血化瘀、抗血栓、增强心脑缺血和缺氧的耐受性等药理作用强，因此，本发明片组比阳性对照组用于冠心病、脑动脉硬化的辅助治疗的临床效果好。

一、对血瘀大鼠血液流变性的影响

实验材料

1、动物：Wistar大鼠，雌雄兼有，体重200～240g。

2、药物：阳性对照组1.65生药/片；本发明片大、中、小三个剂量组1.65g生药/片。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

Wistar大鼠50只，雌雄各半，体重200～240g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明片大、中、小剂量组分别灌胃给药4.8、2.4、1.2g生药/kg；阳性对照组灌胃给药4.8g生药/kg。连续给药7d，每日1次。术次给药1h后，各组大鼠均皮下注射阿霉素0.08ml/10g(10μg/ml)，共2次，2次间隔4h，在2次注射阿霉素之间，将大鼠浸入冰水内5min，以形成血瘀模型。处理后各组大鼠均禁食不禁水，次晨取血放入含有少量肝素钠的离心管中，用血液比粘度仪测定其全血比粘度和血浆比粘度。

实验结果：见表1

表1  对血瘀大鼠血液流变性的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；＊P＜0.05；与阳性对照组比△P＜0.05。

结果表明：本发明片组和阳性对照组明显降低全血比粘度和血浆比粘度，本发明片大剂量组与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明片中、小剂量组和阳性对照组与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)；本发明片大剂量组与阳性对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明片组比阳性对照组活血化瘀的作用强。

二、对大鼠血栓形成的影响

实验材料

1、动物：Wistar大鼠，雌雄兼有，体重200～240g。

2、药物：阳性对照组1.65生药/片；本发明片大、中、小三个剂量组1.65g生药/片。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

Wistar大鼠50只，雌雄各半，体重200～240g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明片大、中、小剂量组分别灌胃给药4.8、2.4、1.2g生药/kg；阳性对照组灌胃给药4.8g生药/kg。连续给药7d，每日1次。末次给药后1h，腹腔注射戊巴比妥钠50mg/kg麻醉，气管插管，将中段埋线5cm长(4号手术线)并充满肝素生理盐水50u/ml的聚乙烯管的两端分别插入预先分离的右颈总动脉和左颈外静脉，形成动-静脉血流旁路，再经大鼠股静脉注入肝素生理盐水50u/kg，即开放血流，15min后阻断血流，迅速取出血栓称重，将总重量减去丝线重即为血栓湿重。

实验结果：见表2

表2  对大鼠血栓形成的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；＊P＜0.05；与阳性对照组比△P＜0.05。

结果表明：本发明片组和阳性对照组均能明显降低大鼠动-静脉血流旁路血小板血栓的重量，本发明片大剂量组与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明片中、小剂量组和阳性对照组与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)；本发明片大剂量组与阳性对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明片组比阳性对照组抑制血栓形成的作用强。

三、对大鼠血小板聚集功能的影响

实验材料

1、动物：Wistar大鼠，雄性，体重200～240g。

2、药物：阳性对照组1.65生药/片；本发明片大、中、小三个剂量组1.65g生药/片。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

Wistar大鼠50只，雄性，体重200～240g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明片大、中、小剂量组分别灌胃给药4.8、2.4、1.2g生药/kg；阳性对照组灌胃给药4.8g生药/kg。连续给药7d，每日1次。测定前1d禁食，在末次给药后1h，腹腔注射戊巴比妥钠50mg/kg麻醉，自大鼠腹主动脉采血，制备富血小板血浆和贫血小板血浆，加入60μmol磷酸二氢铵溶液20μl，用血小板聚集仪测定5min内血小板最大聚集率。

实验结果：见表3

表3  对大鼠血小板聚集功能的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；＊P＜0.05；与阳性对照组比△P＜0.05。

结果表明：本发明片组和阳性对照组对大鼠血小板最大聚集率均有明显的抑制作用，本发明片大剂量组与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明片中、小剂量组和阳性对照组与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)；本发明片大剂量组与阳性对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明片组比阳性对照组对血小板活性升高的抑制作用强。

四、对大鼠纤维蛋白原含量的影响

1、动物：Wistar大鼠，雌雄兼有，体重200～240g。

2、药物：阳性对照组1.65生药/片；本发明片大、中、小三个剂量组1.65g生药/片。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

Wistar大鼠50只，雌雄各半，体重200～240g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明片大、中、小剂量组分别灌胃给药4.8、2.4、1.2g生药/kg；阳性对照组灌胃给药4.8g生药/kg。连续给药7d，每日1次。末次给药后1h，断头取血，3000rpm离心10min，按纤维蛋白原免疫比浊法测定纤维蛋白原的含量。

实验结果：见表4

表4  对大鼠纤维蛋白原含量的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；＊P＜0.05；与阳性对照组比△P＜0.05。

结果表明：本发明片组和阳性对照组明显降低大鼠纤维蛋白原的含量，本发明片大剂量组与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明片中、小剂量组和阳性对照组与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)；本发明片大剂量组与阳性对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明片组比阳性对照组抗血栓的作用强。

五、对小鼠脑循环障碍的影响

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。

2、药物：阳性对照组1.65生药/片；本发明片大、中、小三个剂量组1.65g生药/片。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明片大、中、小剂量组分别灌胃给药6.8、3.4、1.7g生药/kg；阳性对照组灌胃给药6.8g生药/kg。连续给药7d，每日1次，于末次给药后1h，腹腔注射乌拉坦1.2g/kg麻醉，颈中线切口，以0号手术线将双侧颈总动脉连同迷走神经一同结扎，立即记录小鼠存活时间(每分钟呼吸少于或等于5次为死亡)。

实验结果：见表5

表5  对小鼠脑循环障碍的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；＊P＜0.05；与阳性对照组比△P＜0.05。

结果表明：本发明片组和阳性对照组均能明显地延长脑缺血小鼠的存活时间，本发明片大剂量组与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明片中、小剂量组和阳性对照组与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)；本发明片大剂量组与阳性对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明片组比阳性对照组脑缺血的耐受作用强。

六、对小鼠毛细血管通透性的影响

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。

2、药物：阳性对照组1.65生药/片；本发明片大、中、小三个剂量组1.65g生药/片。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明片大、中、小剂量组分别灌胃给药6.8、3.4、1.7g生药/kg；阳性对照组灌胃给药6.8g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药1h后，给小鼠尾静脉注射0.5％伊文思兰生理盐水溶液0.1ml/10g体重，5min后腹腔注射0.6％醋酸10ml/kg。20min后脱椎处死，剪开腹部皮肤肌肉，用6ml生理盐水分数次洗涤腹腔，吸管吸出冲涤液，合并冲涤液后，将冲洗液稀释至10ml，3000rpm离心15min，取上清液于721型分光光度计(590nm)比色测定，再于标准曲线上查出每只小鼠腹腔渗入的染料量。

实验结果：见表6

表6  对小鼠毛细血管通透性的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；＊P＜0.05；与阳性对照组比△P＜0.05。

结果表明：本发明片组和阳性对照组均显著增加腹腔毛细血管通透性，本发明片大剂量组与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明片中、小剂量组和阳性对照组与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)；本发明片大剂量组与阳性对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明片比阳性对照组改善毛细血管通透性的作用强。

七、对家兔实验性心肌缺血的影响

实验材料

1、动物：家兔，雌雄兼有，体重1.8～2.2kg。

2、药物：阳性对照组1.65生药/片；本发明片大、中、小三个剂量组1.65g生药/片。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

家兔50只，雌雄各半，体重1.8～2.2kg，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明片大、中、小剂量组分别灌胃给药2.4、1.2、0.6g生药/kg；阳性对照组灌胃给药2.4g生药/kg。连续给药7d，每日1次，每次15ml/kg，于末次给药后lh，将兔子仰卧位固定，用针头电极插入家兔的四肢及胸前肌肉，描记此时胸导联ECG，然后从家兔耳缘静脉推入脑垂体后叶素0.45u/kg，20s注毕，连续记录1min，以后每隔1min记录一次，直至25min。计算出ST段偏移平均值。

实验结果：见表7

表7  对家兔实验性心肌缺血的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；＊P＜0.05；与阳性对照组比△P＜0.05。

结果表明：本发明片组和阳性对照组明显降低了家兔心电图ST段偏移的平均值，具有改善家兔实验性的心肌缺血的作用，本发明片大剂量组与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明片中、小剂量组和阳性对照组与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)；本发明片大剂量组与阳性对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明片组比阳性对照组改善心肌缺血的作用强。

八、对小鼠心肌乳酸含量的影响

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。

2、药物：阳性对照组1.65生药/片；本发明片大、中、小三个剂量组1.65g生药/片。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明片大、中、小剂量组分别灌胃给药6.8、3.4、1.7g生药/kg；阳性对照组灌胃给药6.8g生药/kg。连续给药7d，每日1次。于末次给药1h后，将小鼠放入装有5g钠石灰的密闭广口瓶中，15min后立即取出，脱臼处死，取出心脏用生理盐水洗净，滤纸吸干，称重，然后按对羟基联苯法测定心肌乳酸含量。

实验结果：见表8

表8  对小鼠心肌乳酸含量的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；＊P＜0.05；与阳性对照组比△P＜0.05。

结果表明：本发明片组和阳性对照组能明显降低心肌乳酸的含量，能抑制心肌由缺氧所引起的乳酸升高，改善缺氧心肌的能量代谢，提高心肌的机能。

本发明片大剂量组与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明片中、小剂量组和阳性对照组与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)；本发明片大剂量组与阳性对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明片组比阳性对照组改善心肌缺氧的作用强。

九、对脑缺血小鼠呼吸的影响

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。

2、药物：阳性对照组1.65生药/片；本发明片大、中、小三个剂量组1.65g生药/片。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明片大、中、小剂量组分别灌胃给药6.8、3.4、1.7g生药/kg；阳性对照组灌胃给药6.8g生药/kg。连续给药7d，每日1次。于末次给药1h后，在小鼠耳后部迅速断头，造成脑缺血、缺氧，观察断头后呼吸持续时间。

实验结果：见表9

表9  对脑缺血小鼠呼吸的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；＊P＜0.05；与阳性对照组比△P＜0.05。

结果表明：本发明片组和阳性对照组明显延长了断头小鼠呼吸持续的时间，本发明片大剂量组与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明片中、小剂量组和阳性对照组与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)；本发明片大剂量组与阳性对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明片组比阳性对照组改善脑缺氧、缺血的作用强。

结论：本发明片比阳性对照组的活血化瘀、抗血栓、增强心脑缺血和缺氧的耐受性等药理作用强，因此，本发明片组比阳性对照组用于冠心病、脑动脉硬化的辅助治疗的临床效果好。

毒理实验：

急性毒性实验结果表明：将本发明片剂最大浓度、最大容积灌胃给药，在24h内连续给药3次，每次间隔4h，累积药物总量达45g生药/kg，相当于人临床拟用量的127.3倍。给药后7d内，小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随试验时间的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、胃、肠等均末发现颜色及形态异常，未能测出LD₅₀。表明本发明片剂无急性毒性反应。

长期毒性实验结果表明：本发明片剂组分为低、中、高剂量分别为5、10、20g生药/kg/d，相当于临床剂量的14.1、28.3、56.6倍，灌胃给药12周后，本发明片剂对动物的一般状况、血液学指标、血液生化指标均无明显的影响，系统解剖、脏器系数及组织病理学检查也未发现异常病理改变。停药2周也未见明显改变。本发明片剂在长期毒性试验中，未发现明显毒性反应和延迟毒性反应。可见，本发明片剂无毒性反应，长期用药安全可靠。

具体实施方式

1、本发明片剂的制备：

处方：

黄芪400g    丹参200g    肉苁蓉200g    郁金100g

川芎200g    山楂200g    黄精200g      白果50g

大黄50g     地龙50g；

制备方法为：以上十味，加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇8倍量，回流2小时，第二次加乙醇6倍量，回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩(-0.08MPa，80℃)至相对密度为1.20～1.32(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入适量淀粉，制粒，干燥，加入适量硬脂酸镁，混匀，压制成1000片，包衣，即得片剂。

2、本发明胶囊剂的制备：

处方：

黄芪400g    丹参200g    肉苁蓉200g    郁金100g

川芎200g    山楂200g    黄精200g      白果50g

大黄50g     地龙50g；

制备方法为：以上十味，加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇8倍量，回流2小时，第二次加乙醇6倍量，回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩(-0.08MPa，80℃)至相对密度为1.20～1.32(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入适量淀粉，混匀，制粒，干燥，整粒，装胶囊1000粒，即得胶囊剂。

3、本发明颗粒剂的制备：

处方：

黄芪400g    丹参200g    肉苁蓉200g    郁金100g

川芎200g    山楂200g    黄精200g      白果50g

大黄50g     地龙50g；

制备方法为：以上十味，加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇8倍量，回流2小时，第二次加乙醇6倍量，回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩(-0.08MPa，80℃)至相对密度为1.20～1.32(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入适量糊精，混匀，制粒，干燥，整粒，制得颗粒1000g，即得颗粒剂。

4、本发明中药组合物软胶囊剂制备方法如下：

处方：

黄芪400g    丹参200g    肉苁蓉200g    郁金100g

川芎200g    山楂200g    黄精200g      白果50g

大黄50g     地龙50g；

制备方法为：以上十味，加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇8倍量，回流2小时，第二次加乙醇6倍量，回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩(-0.08MPa，80℃)至相对密度为1.20～1.32(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入适量PEG6000混合，经胶体研磨匀，制成软胶囊，即得软胶囊剂。

5、本发明中药组合物滴丸剂制备方法如下：

处方：

黄芪400g    丹参200g    肉苁蓉200g    郁金100g

川芎200g    山楂200g    黄精200g      白果50g

大黄50g     地龙50g；

制备方法为：以上十味，加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇8倍量，回流2小时，第二次加乙醇6倍量，回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩(-0.08MPa，80℃)至相对密度为1.20～1.32(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入适量PEG6000混匀，在80～85℃水浴熔融混合均匀，制成滴丸，即得滴丸剂。

Claims (9)

1.一种用于益气活血、健脾通络的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的配方组成为：

黄芪400g    丹参200g    肉苁蓉200g    郁金100g

川芎200g    山楂200g    黄精200g      白果50g

大黄50g     地龙50g。

2.根据权利要求1所述中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的配方组成为：

黄芪400g    丹参200g    肉苁蓉200g    郁金100g

川芎200g    山楂200g    黄精200g      白果50g

大黄50g     地龙50g；

制备方法为：以上十味，加50-80％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇5-8倍量，回流1-3小时，第二次加乙醇5-8倍量，回流1-3小时，合并两次提取液，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩(-0.06Mpa～-0.08MPa，60℃～80℃)至相对密度为1.10～1.39(50℃～80℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入各剂型适宜辅料，按各剂型常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂或滴丸剂。

3.根据权利要求1或2所述中药组合物，其特征在于所述中药组合物最佳剂型为：片剂。

4.根据权利要求2所述中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的配方组成为：

黄芪400g    丹参200g    肉苁蓉200g    郁金100g

川芎200g    山楂200g    黄精200g      白果50g

大黄50g     地龙50g；

制备方法为：以上十味，加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇8倍量，回流2小时，第二次加乙醇6倍量，回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩(-0.08MPa，80℃)至相对密度为1.20～1.32(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入各剂型适宜辅料，按各剂型常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂或滴丸剂。

5.根据权利要求4所述中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的配方组成为：

黄芪400g    丹参200g    肉苁蓉200g    郁金100g

川芎200g    山楂200g    黄精200g      白果50g

大黄50g     地龙50g；

制备方法为：以上十味，加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇8倍量，回流2小时，第二次加乙醇6倍量，回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩(-0.08MPa，80℃)至相对密度为1.20～1.32(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入适量淀粉，制粒，干燥，加入适量硬脂酸镁，混匀，压制成1000片，包衣，即得片剂。

6.根据权利要求4所述中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的配方组成为：

黄芪400g    丹参200g    肉苁蓉200g    郁金100g

川芎200g    山楂200g    黄精200g      白果50g

大黄50g     地龙50g；

制备方法为：以上十味，加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇8倍量，回流2小时，第二次加乙醇6倍量，回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩(-0.08MPa，80℃)至相对密度为1.20～1.32(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入适量淀粉，混匀，制粒，干燥，整粒，装胶囊1000粒，即得胶囊剂。

7.根据权利要求4所述中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的配方组成为：

黄芪400g    丹参200g    肉苁蓉200g    郁金100g

川芎200g    山楂200g    黄精200g      白果50g

大黄50g     地龙50g；

制备方法为：以上十味，加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇8倍量，回流2小时，第二次加乙醇6倍量，回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩(-0.08MPa，80℃)至相对密度为1.20～1.32(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入适量糊精，混匀，制粒，干燥，整粒，制得颗粒1000g，即得颗粒剂。

8.根据权利要求4所述中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的配方组成为：

黄芪400g    丹参200g    肉苁蓉200g    郁金100g

川芎200g    山楂200g    黄精200g      白果50g

大黄50g     地龙50g；

制备方法为：以上十味，加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇8倍量，回流2小时，第二次加乙醇6倍量，回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩(-0.08MPa，80℃)至相对密度为1.20～1.32(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入适量PEG6000混合，经胶体研磨匀，制成软胶囊，即得软胶囊剂。

9.根据权利要求4所述中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的配方组成为：

黄芪400g    丹参200g    肉苁蓉200g    郁金100g

川芎200g    山楂200g    黄精200g    白果50g

大黄50g     地龙50g；

制备方法为：以上十味，加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇8倍量，回流2小时，第二次加乙醇6倍量，回流1.5小时，合并两次提取液，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩(-0.08MPa，80℃)至相对密度为1.20～1.32(60℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入适量PEG6000混匀，在80～85℃水浴熔融混合均匀，制成滴丸，即得滴丸剂。