CN1596936A - 一种治疗癌症的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗癌症的中药制剂及其制备方法，涉及一种治疗癌症，包括脑癌，胰腺癌等的中药制剂及其制备方法。中药制剂由番荔枝总内酯、白蚤休提取物、石见穿提取物、白花蛇舌草提取物、半枝莲提取物、商陆提取物、冬凌草提取物、虎杖提取物、仙鹤草提取物、蓖麻子、桃仁提取物、姜黄提取物等经粉碎，用二氧化碳作溶剂低温萃取，回收、浓缩、分离出有效成分，混合，经二氧化碳喷粉造粒，包埋得产品。本发明通过现代科学工艺将天然药物番荔枝总内酯与中药、中药提取物相结合，运用了纳米包埋技术，提高了疗效。本药能取代化疗药物，能使恶性肿瘤瘤体缩小或消失，防止肿瘤的复发和转移，能镇痛、毒副作用小，能延长癌症患者的生存期。

Description

一种治疗癌症的中药制剂及其制备方法

技术领域  本发明涉及一种治疗癌症，包括脑癌，胰腺癌等癌症的中药制剂及其制备方法。

背景技术  自1982年ShivananD.JoLad等在番荔枝科植物中发现第一个番荔枝内酯化合物以来，至今已有约300个化合物被发现，这些化合物具有一个、二个或三个四氢呋喃环和一个饱和的或不饱和的五元内酯环，并表现对棉蚜虫、蚊幼虫、线虫等害虫有杀虫活性。对9PS淋巴白血病，9KB鼻咽癌，A549肺癌，MCF-7乳腺癌，AF29结肠癌，L-1210白血病等有很强的抑制活性。有几个番荔枝内酯Acetogenin类化合物，体内试验活性比紫杉醇强40-300倍，如布拉他辛(Bullatacin)对9KB鼻咽癌活性ED50/10-15μg/ml，远较美登素和紫杉醇强。因此，对番荔枝科植物中活性成分的研究已成为国际上植物化学研究的一个热点。

国内在番荔枝总内酯的研究方面，有以番荔枝总内酯作药物原料，有以番荔枝内酯类化合物为有效成分的抗肿瘤有效部位药。如《番荔枝内酯抗癌有效部位药及其制备方法》(专利申请号01107594.5)，是以番荔枝种子为原料，首先用有机溶剂提取制备番荔枝总内酯，然后番荔枝总内酯经硅胶柱层析，石油醚—丙酮洗脱精制处理后，制备得阿诺宁-1和阿诺宁-2总含量为质量分数50％～70％的抗癌药，并以脂肪乳作为剂型。《一种治疗癌症的药物》(专利申请号0110828.5)，它是光叶番荔枝的根皮或树皮、或枝叶、或种子、或者它们的混合物的乙醇提取物。《抗肿瘤药和杀虫剂总番荔素及其制造方法》(专利申请号98101363)，它是用有机溶剂从番荔枝种子提取总的有效成分总番荔素；用光电比色法测定制品中的总番荔素含量，用高效液相色谱法测定总番荔素中四个主要有效成分的含量；通过体外肿瘤细胞培养和体内抑瘤动物实验，测定制品的抗肿瘤活性。

上述国内、外这些对番荔枝内酯类化合物的研究与应用都有一个共同点，都是在番荔枝内酯类化合物或者是在单体化合物或者是在番荔枝内酯抗艾滋病、抗肿瘤有效部位药这一领域内进行研究、探索、开发、应用。至今尚未见有应用番荔枝总内酯与中药组合成复方制剂治疗艾滋病、癌症方面的报道。

发明内容  本发明的目的旨在提供能取代化疗药物，能使恶性肿瘤瘤体缩小或消失，防止肿瘤的复发和转移，毒副作用小、疗效高的一种治疗癌症的中药制剂及其制备方法。

本发明的目的的实现方式为，由重量配比如下的成分配制而成，

番荔枝总内酯    100～190mg    白蚤休提取物        10～50g

石见穿提取物    100～190g     白花蛇舌草提取物    100～190g

半枝莲提取物    100～190g     商陆提取物          10～90g

杏仁提取物      10～50g       冬凌草提取物        100～190g

虎杖提取物      100～190g     仙鹤草提取物        10～90g

蓖麻子          10～50粒      桃仁提取物          10～50g

姜黄提取物      10～50g。

萃取物的粒径45～85纳米，药物有针剂、口服肠溶胶囊。

一种治疗癌症的中药制剂的制备方法，将100～190mg番荔枝总内酯、10～50g白蚤休提取物、100～190g石见穿提取物、100～190g白花蛇舌草提取物、100～190g半枝莲提取物、10～90g商陆提取物、10～50g杏仁提取物、100～190g、冬凌草提取物、100～190g虎杖提取物、10～90g仙鹤草提取物、10～50粒蓖麻子、10～50g桃仁提取物、10～50g姜黄提取物粉碎至10～50目，用二氧化碳作溶剂，投料到二氧化碳萃取釜中进行低温萃取，通过温度31.2℃，压力7.32MPa，临界比容95.5cm3/mol，依次萃取，经回收、浓缩、分离出有效成分，经二氧化碳喷粉造粒，得纳米萃取物，萃取物、卵磷脂以10∶1进行包埋得产品。

本发明主要采用天然药物番荔枝总内酯为君药，番荔枝内酯类化合物被认为是21世纪的抗癌明星。作用靶点是线粒体NADH氧化还原酶，通过抑制ATP的产生而发挥其抗肿瘤作用。中药杏仁、桃仁、石见穿、仙鹤草活血化瘀，有稳定而显著的抗癌作用，此四味药为臣；半枝莲、白花蛇舌草、白蚤休、冬凌草清热解毒，消肿止痛，此四味药为佐；商陆提取物含商陆多糖、商陆皂苷，能诱生γ-干扰素、白细胞介素-2淋巴毒素，对人体肺癌细胞株、人T淋巴细胞白血病细胞株、人宫颈癌细胞株、人肝癌细胞株等均有毒作用；蓖麻子含蓖麻毒蛋白，可强烈抑制各种癌细胞的蛋白质合成，强效抗癌；虎杖提取物含白黎芦醇，是理想的抗癌物质；姜黄含姜黄素，亦具有抗癌作用，此四味药为使，上述十三味药君臣佐使巧妙配合，宏观全面，微观对症，共奏抗癌消瘤之功。

本发明利用中药与天然药物结合所组成复合成分的相加效应，其作用机制是多环节、多途径、多靶点作用于人体，与微管结合，形成无功能的微管束，打乱微管在癌细胞内的有序排列，抑制癌细胞的有丝分裂，抑制线粒体NADH还原酶或NADH氧化酶，使ATP减少，导致ATP耗竭，使癌细胞发生“饥饿性死亡”，从而有效地防治肿瘤。

本发明与现有技术相比，具有如下优点：

1、在治疗中、晚期脑癌、胰腺癌等癌症过程中，无任何不良反应，患者可连续、长期用药而不至于产生骨髓抑制、粒细胞减少、肝和肾等脏器损害的毒副作用；

2、不会引起患者呕吐、恶心、腹痛、腹泻、食欲不振、尿血等现象；

3、制备方法与有机溶剂法相比，具有提取效率高、无溶剂残留、活性成分和热不稳定成分不易被分解破坏等优点；

4、用药方便、经济，仅相当于化疗方案如紫杉醇—顺铂方案药物费用的30％；

5、复方制剂达到纳米级，能产生磁性，其靶向作用强，有效成分能快速强攻直达病所(局部病灶)。

具体实施方式本发明复方药物由番荔枝总内酯、白蚤休提取物、石见穿提取物、白花蛇舌草提取物、半枝莲提取物、商陆提取物、冬凌草提取物、虎杖提取物、仙鹤草提取物、蓖麻子、桃仁提取物、姜黄提取物等经粉碎，用二氧化碳作溶剂低温萃取，回收、浓缩、分离出有效成分，混合，经二氧化碳喷粉造粒，包埋得产品。药物有针剂、口服肠溶胶囊。

本发明配方内的中药提取物，均系依照《中国药典》、《制药工艺学》的有关规定，按常规植物化学成分提取方法分别制成的干浸膏及其它活性成分粗提物。番荔枝总内酯包括从番荔枝总内酯中分离出的单体化合物、混合物或者是含有该化合物的植物提取物和有效部位及复方制剂药。

萃取物的粒径45～85纳米，药物有针剂、口服肠溶胶囊。取45～85纳米萃取物20mg，加双重蒸馏水20ml，在无菌室内制成每支规格为2ml、供静脉输注用的针剂。取45～85纳米萃取物0.33g分装在2号肠溶型胶囊内，制成口服肠溶胶囊。

应用方法：针剂每次3支，加入到5％葡萄糖溶液250ml中，静脉滴注，每日一次，30日为一疗程。肠溶胶囊口服每次5粒，每日3次，连服30日为一疗程。可连续多个疗程用药直到病愈。

下面举出本发明的实施例：

例1、取100mg番荔枝总内酯、10g白蚤休提取物、100g石见穿提取物、100g白花蛇舌草提取物、100g半枝莲提取物、10g商陆提取物、10g杏仁提取物、100g冬凌草提取物、100g虎杖提取物、10g仙鹤草提取物、10粒蓖麻子、10g桃仁提取物、10g姜黄提取物物粉碎至10～50目，用二氧化碳作溶剂，投料到二氧化碳萃取釜中进行低温萃取，通过温度31.2℃，压力7.32MPa，临界比容95.5cm³/mol，依次萃取，经回收、浓缩、分离出高纯度有效成分，经二氧化碳喷粉造粒，萃取物、卵磷脂以10∶1进行包埋，形成一种硬壳，它有效保护有效成分不被氧化和挥发。得产品。萃取物的粒径为45～85纳米。取45～85纳米萃取物20mg，加双重蒸馏水20ml，在无菌室内制成十只针剂。取45～85纳米萃取物0.33g分装在2号肠溶型胶囊内，制成口服肠溶胶囊。

例2、取110mg番荔枝总内酯、20g白蚤休提取物、110g石见穿提取物、110g白花蛇舌草提取物、110g半枝莲提取物、20g商陆提取物、20g杏仁提取物、110g冬凌草提取物、110g虎杖提取物、20g仙鹤草提取物、20粒蓖麻子、20g桃仁提取物、20g姜黄提取物按例1的方法制备针剂及口服肠溶胶囊。

例3、取130mg番荔枝总内酯、30g白蚤休提取物、30g石见穿提取物、130g白花蛇舌草提取物、130g半枝莲提取物、30g商陆提取物、30g杏仁提取物、130g冬凌草提取物、130g虎杖提取物、30g仙鹤草提取物、30粒蓖麻子、30g桃仁提取物、30g姜黄提取物按例1的方法制备针剂及口服肠溶胶囊。

例4、取150mg番荔枝总内酯、40g白蚤休提取物、150g石见穿提取物、150g白花蛇舌草提取物、150g半枝莲提取物、50g商陆提取物、40g杏仁提取物、150g冬凌草提取物、150g虎杖提取物、50g仙鹤草提取物、40粒蓖麻子、40g桃仁提取物、40g姜黄提取物按例1的方法制备针剂及口服肠溶胶囊。

例5、取190mg番荔枝总内酯、50g白蚤休提取物、190g石见穿提取物、190g白花蛇舌草提取物、190g半枝莲提取物、90g商陆提取物、50g杏仁提取物、190g冬凌草提取物、190g虎杖提取物、90g仙鹤草提取物、50粒蓖麻子、50g桃仁提取物、50g姜黄提取物按例1的方法制备针剂及口服肠溶胶囊。

湖北省中医药研究所中药新药研究开发中心对本药作了药效学试验，结论如下：复方药物临床上具有抗肿瘤增强机体免疫力及减轻放疗、化疗的毒副反应等作用。实验证明口服肠溶胶囊对小鼠移植性肿瘤S₁₈₀和H₂₂实体瘤的生长均有显著的抑制作用，两批实验结果基本一致。对腹水瘤动物的生存时间有显著延长作用，给药组动物的一般状况如进食量、毛发光泽度、动物的行为状态等均好于对照组。

作了急性毒性试验，结论是，口服肠溶胶囊以68g/kg(此给药量相当于人日用量20g/65kg的221倍)经小鼠一日二次按最大容量灌胃给药，观察7天，未见明显急性毒性反应，全部小鼠存活。表明本药急性毒性实验通过，服用安全范围大，正常用量使用安全。

湖北省团风县人民医院用口服肠溶胶囊治疗晚期恶性肿瘤38例，其中胃癌12例、肝癌10例、胰腺癌2例、结肠癌3例、肺癌7例、乳腺癌2例、骨肉瘤2例。根据国际抗癌联盟(UICC)国内习用的方法，38例均为III、IV期患者。服药前后检查肝功能和肾功能，未发现因服药而引起肝肾功能损害者，未出现其它药物毒副作用。服药后饮食、体重均有增加。

治疗前后平均外周血象情况分析见表1，

表1

病种	例数	血红蛋白计数(g/L)		白细胞计数(×109/L)
						服药前	服药后	服药前	服药后
		胃癌	12	72.0	84.9					5.5	8.2
肝癌	10					85.5	97.0	5.3	7.5
		胰腺癌	2	75.2	86.1					6.5	7.2
结肠癌	3					74.4	80.2	6.3	7.8
		肺癌	7	80.2	92.4					5.4	8.2
乳腺癌	2					85.5	110.5	5.6	7.0
		骨肉瘤	2	70.5	76.6					6.6	7.2

从上可见本口服肠溶胶囊对各种肿瘤患者外周血象的保护作用是肯定的。治疗前后疼痛分级对比检表2，

表2

级别	服药前	服药后
			0	0	19
1	8	12
			2	20	7
3	10	0
			合计	38	38

可见本口服肠溶胶囊有明显镇痛作用。

服药后生存期情况见表3，

表3

		生存期(例)
					病种	例数	6个月	1年	1年以上
胃癌	12	12	10	8
					肝癌	10	10	8	6
胰腺癌	2	2	2	1
					结肠癌	3	3	3	2
肺癌	7	7	7	5
					乳腺癌	2	2	2	1
骨肉瘤	2	2	1	1

下面举出治疗的典型病例：

病例1：谭某，男，22岁，1999年8月20日在广州某医院做γ刀后，头晕头疼眼镜发胀，视力模糊，面神经瘫痪，口向左侧歪斜，MKI检查为右小脑半球内手术后复发，脑腔轻度萎缩，手脚有麻木感，经介绍，服用本口服肠溶胶囊三个月，患者头痛、头晕等症状消失，视力改善，手脚麻木感减轻，现已恢复正常。

病例2：黄某，男，65岁，1999年6月经湖北省某医院诊断为何杰金氏病，经治疗3个月后有缓解出院，2002年3月开始服用本口服肠溶胶囊，用药四个月后颈部四个核桃大之肿块全部消失，食量、体重明显增加，现仍存活如常人。

Claims (6)

1、一种治疗癌症的中药制剂，其特征在于由重量配比如下的成分配制而成，

番荔枝总内酯    100～190mg    白蚤休提取物        10～50g

石见穿提取物    100～190g     白花蛇舌草提取物    100～190g

半枝莲提取物    100～190g     商陆提取物          10～90g

杏仁提取物      10～50g       冬凌草提取物        100～190g

虎杖提取物      100～190g     仙鹤草提取物        10～90g

蓖麻子          10～50粒      桃仁提取物          10～50g

姜黄提取物      10～50g。

2、根据权利要求1所述的治疗癌症的中药制剂，其特征在于萃取物的粒径45～85纳米，药物有针剂、口服肠溶胶囊。

3、根据权利要求1所述的治疗癌症的中药制剂，其特征在于番荔枝总内酯包括从番荔枝总内酯中分离出的单体化合物、混合物或含有该化合物的植物提取物和有效部位及复方制剂药。

4、权利要求1所述的一种治疗癌症的中药制剂的制备方法，其特征在于将100～190mg番荔枝总内酯、10～50g白蚤休提取物、100～190g石见穿提取物、100～190g白花蛇舌草提取物、100～190g半枝莲提取物、10～90g商陆提取物、10～50g杏仁提取物、100～190g、冬凌草提取物、100～190g虎杖提取物、10～90g仙鹤草提取物、10～50粒蓖麻子、10～50g桃仁提取物、10～50g姜黄提取物粉碎至10～50目，用二氧化碳作溶剂，投料到二氧化碳萃取釜中进行低温萃取，通过温度31.2℃，压力7.32MPa，临界比容95.5cm³/mol，依次萃取，经回收、浓缩、分离出有效成分，经二氧化碳喷粉造粒，得纳米萃取物，萃取物、卵磷脂以10∶1进行包埋得产品。

5、根据权利要求4所述的治疗癌症的中药制剂的制备方法，其特征在于取45～85纳米萃取物20mg，加双重蒸馏水20ml，在无菌室内制成每支规格为2ml、供静脉输注用的针剂。

6、根据权利要求4所述的治疗癌症的中药制剂的制备方法，其特征在于取45～85纳米萃取物0.33g分装在2号肠溶型胶囊内，制成口服肠溶胶囊。