CN1544524A - 羟基磷灰石生物降解脂肪族聚酯复合材料的制备方法 - Google Patents
羟基磷灰石生物降解脂肪族聚酯复合材料的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1544524A CN1544524A CNA200310110048XA CN200310110048A CN1544524A CN 1544524 A CN1544524 A CN 1544524A CN A200310110048X A CNA200310110048X A CN A200310110048XA CN 200310110048 A CN200310110048 A CN 200310110048A CN 1544524 A CN1544524 A CN 1544524A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hydroxyapatite
- matrix material
- nano
- aliphatic polyester
- monomer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 title claims abstract description 133
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 101
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 229920003232 aliphatic polyester Polymers 0.000 title claims description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 94
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 64
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 47
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 47
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims abstract description 34
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 19
- KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L tin(ii) 2-ethylhexanoate Chemical compound [Sn+2].CCCCC(CC)C([O-])=O.CCCCC(CC)C([O-])=O KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 14
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims abstract description 11
- -1 cyclic ester Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 92
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 61
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 41
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 34
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 21
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 claims description 21
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- JBFHTYHTHYHCDJ-UHFFFAOYSA-N gamma-caprolactone Chemical compound CCC1CCC(=O)O1 JBFHTYHTHYHCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 17
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 15
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 14
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 claims description 12
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 12
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 9
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000012265 solid product Substances 0.000 claims description 5
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 claims description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 238000012662 bulk polymerization Methods 0.000 claims description 2
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 claims description 2
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 2
- 238000010528 free radical solution polymerization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 abstract description 3
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 abstract 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229920000229 biodegradable polyester Polymers 0.000 abstract 1
- 239000004622 biodegradable polyester Substances 0.000 abstract 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000003903 lactic acid esters Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 abstract 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 abstract 1
- 229920006027 ternary co-polymer Polymers 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 36
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 20
- 239000002114 nanocomposite Substances 0.000 description 15
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical group O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 6
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 5
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 2
- 210000002805 bone matrix Anatomy 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 2
- 238000005201 scrubbing Methods 0.000 description 2
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 2
- RNFJDJUURJAICM-UHFFFAOYSA-N 2,2,4,4,6,6-hexaphenoxy-1,3,5-triaza-2$l^{5},4$l^{5},6$l^{5}-triphosphacyclohexa-1,3,5-triene Chemical compound N=1P(OC=2C=CC=CC=2)(OC=2C=CC=CC=2)=NP(OC=2C=CC=CC=2)(OC=2C=CC=CC=2)=NP=1(OC=1C=CC=CC=1)OC1=CC=CC=C1 RNFJDJUURJAICM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003519 biomedical and dental material Substances 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229920006351 engineering plastic Polymers 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000003063 flame retardant Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 208000033065 inborn errors of immunity Diseases 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 1
- 239000010954 inorganic particle Substances 0.000 description 1
- 238000003913 materials processing Methods 0.000 description 1
- 238000011056 performance test Methods 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 208000028529 primary immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000007151 ring opening polymerisation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000005476 size effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
本发明提供了合成一种新型纳米/微米无机—可生物降解聚酯复合材料的制备方法。羟基磷灰石纳米/微米粒子与乳酸在有机溶剂中，加热和搅拌条件下脱水缩聚反应，然后在甲苯共沸脱水条件下进一步反应，在无溶剂下羟基磷灰石和乳酸也可以直接脱水缩聚反应。在羟基磷灰石粒子表面的羟基接枝得到乳酸酯或低聚乳酸酯—羟基磷灰石的化学结构，然后在无水无氧的条件下，以辛酸亚锡为引发剂，引发ε－己内酯、丙交酯、乙交酯或环酯单体，经开环聚合得到ε－己内酯、丙交酯或乙交酯可生物降解聚酯的均聚物和它们之间的两元或三元共聚物的纳米/微米复合材料。用乳酸改性的羟基磷灰石和羟基磷灰石表面接枝负载的低聚酯乳酸可以直接用来做聚酯材料的添料使用。
Description
技术领域
本发明涉及一类羟基磷灰石生物降解脂肪族聚酯复合材料的制备方法。
背景技术
脂肪族聚酯，例如聚丙交酯(PLA)，聚ε-己内酯(PCL)，聚乙交酯(PGA)是目前应用广泛的一类可完全生物降解材料。脂肪族聚酯具有低免疫性和良好的生物降解性、生物相容性以及力学强度，所以被广泛应用于生物医学和医药领域，如：骨折固定材料，手术缝合线，组织工程支架材料，药物缓释的载体材料等。
羟基磷灰石为良好的可降解骨替代材料，在人体内几乎不发生不良反应，已有大量文献报道成骨细胞更容易在类骨羟基磷灰石上生长。纯的聚乳酸的骨结合能力较低，大量研究表明HA/PLA复合材料不仅可显著改善材料的骨结合能力，组分中的HA还可为骨缺损部分提供优质钙、磷来源。
由于分散相的纳米尺寸效应、大比表面积和强界面结合，纳米复合材料比一般工程塑料具有更优异的性能。纳米与高分子共混复合材料熔体强度高、结晶速度快、熔体粘度低，因此改善了材料的注塑、挤出和吹塑的加工性能，同时还提高了材料的力学强度和模量，并表现出无机物的刚性，尺寸稳定性，热稳定性和很好的气体阻隔性及阻燃性。例如公开于U.S.P.4739007；4618528；4528235；4874728中公布的纳米复合材料。
以物理方式结合的纳米无机粒子/聚合物复合材料中粒子粒径分布宽、形状不规则，粒径大小不易控制，且纳米粒子在聚合物基体中分布不均匀、易团聚，从而使其应用受到很大的限制。物理复合的HA/PLA纳米复合材料暴露于生理环境中，未等缺损完全修复便易于过早地失去其有效强度，失效主要发生于HA和PLA界面，这是由于在HA和PLA两相界面缺乏有效粘连所致。
为了解决这些问题，人们想到在无机粒子和聚合物之间建立共价键形式的连接。Biomedical Material Research，Vol.40，p.358-364(1998)中报道了以异氰酸酯为羟基磷灰石粒子和聚合物之间的桥梁，在制备的复合材料中形成了羟基磷灰石粒子-异氰酸酯-聚合物分子链的共价键连接结构。但这种方法其实远远满足不了实际应用的要求，异氰酸酯的毒性很大，它的加入限制了复合材料的应用范围，不够环保，并且该法得到的复合材料中真正得到的羟基磷灰石粒子-异氰酸酯-聚合物分子链的共价键连接量很少。
发明内容
本发明的目的是提供一种羟基磷灰石生物降解脂肪族聚酯复合材料的制备方法。
纳米生物材料具有超出常规生物材料的一些特殊性能。纳米生物材料不仅强度高、韧性可调，而且与自然组织的生物相容性和力学相容性好，具有优异的生物活性，并能与自然组织形成生物性键合，而且呈现出诱导组织生长的特性。本发明所合成的新型纳米/微米羟基磷灰石-脂肪族聚酯复合材料中聚合物高分子链将通过化学键与羟基磷灰石粒子相连，可以使无机相粒子分散均匀，并且更加稳定。从而最终提高高分子的结晶速度，降低熔体粘度，增加材料的抗张强度和弹性模量，改善脂肪族聚酯材料加工易降解的不稳定性，从根本上解决聚丙交酯等脂肪族聚酯加工降解的问题，并提高材料的力学性能，是一类应用良好的纳米/微米复合生物材料。
本发明首先是合成表面负载乳酸的羟基磷灰石纳米/微米粒子，以增加粒子表面可利用的羟基的活性，这些羟基将作为无机-有机物质的桥梁，同引发剂作用形成活性中心，与脂肪族环酯单体作用引发开环聚合得到纳米/微米羟基磷灰石生物降解脂肪族聚酯复合材料，并且，无机和有机分子之间是由化学共价键相键链。
1.表面负载乳酸的羟基磷灰石纳米/微米粒子的制备步骤如下：
将干燥好的粒子直径范围在10nm～100μm之间的羟基磷灰石(HA)纳米/微米粒子分散在四氢呋喃或甲苯溶剂中，在搅拌状态下缓慢滴加乳酸，然后在0-80℃下搅拌反应0.5-5小时，在羟基磷灰石表面形成乳酸钙及羟基磷灰石乳酸酯或低聚乳酸酯；加入甲苯共沸脱水条件下进一步反应1-48小时后过滤收集固体产物；或者用HA直接同乳酸在80～120℃下搅拌脱水反应0.5～5小时，收集固体产物，固体产物反复用四氢呋喃和乙醇交替洗涤除去同羟基磷灰石表面的羟基未接枝反应的乳酸，过滤干燥后得到表面接枝乳酸的改性羟基磷灰石纳米粒子。
2.羟基磷灰石-生物降解脂肪族聚酯复合材料的制备
选择羟基磷灰石-生物降解脂肪族聚酯复合材料由重量百分比为0.1～70％的羟基磷灰石纳米/微米粒子和重量百分比为30～99.9％的脂肪族聚酯组成，其中脂脂肪族聚酯为聚丙交酯、聚ε-己内酯、聚乙交酯或三种单体之间的二元或三元的无规共聚物或嵌段共聚物；制备方法有四种：
(1)原位溶液聚合法
将改性羟基磷灰石纳米/微米粒子分散在精制过的四氢呋喃、甲苯、二甲苯或二氧六环中，然后加入脂肪族环酯单体和辛酸亚锡催化剂，脂肪族环酯单体为丙交酯、乙交酯或ε-己内酯，在无水无氧条件下引发聚合，单体与改性羟基磷灰石的重量百分比为10～99.9％，催化剂与单体的重量百分比为2～0.01％，溶剂体积为单体重量的2倍，聚合温度为60-160℃，聚合时间为12-72小时，产物用溶剂溶解，用沉降剂沉降出聚合物，经过滤，洗涤，真空干燥得到纳米/微米羟基磷灰石-聚合物的复合材料。
(2)原位本体聚合法
将干燥后的改性羟基磷灰石微粒聚合单体直接混合分散均匀，然后加入辛酸亚锡催化剂，在无水无氧条件下引发聚合，单体与改性羟基磷灰石的重量百分比为10～99.9％，催化剂与单体的重量百分比为2～0.01％，聚合温度为100-160℃，聚合时间为12-72小时，得到纳米/微米羟基磷灰石-聚合物的复合材料。
(3)溶液共混法
将(1)和(2)方法中得到的复合材料分散在四氢呋喃、三氯甲烷、二甲基甲酰胺或甲苯中，加入聚丙交酯、聚ε-己内酯、聚乙交酯或三种单体之间的二元或三元的无规共聚物或嵌段共聚物，复合材料与聚酯的重量百分比为10～90％，溶剂体积为复合材料和聚酯总重量的2倍，搅拌数小时使其混合均匀，然后沉降、溶剂移出、溶剂蒸发、干燥得到羟基磷灰石-生物降解脂肪族聚酯复合材料。
(4)熔融共混法
将(1)和(2)方法中得到的复合材料采用熔融共混的方法，与聚丙交酯、聚ε-己内酯、聚乙交酯或三种单体之间的二元或三元的无规共聚物或嵌段共聚物，直接用密炼机或双螺杆挤出机共混加工得到基磷灰石-生物降解脂肪族聚酯复合材料，其中复合材料与聚酯的重量百分比为10～90％。
本发明提供的方法能制备出性能优良的羟基磷灰石/脂肪族聚酯纳米/微米复合材料，通过调整催化剂和单体的比例，得到聚酯分子量和各部分比例可调的纳米/微米复合材料，其中用来改性羟基磷灰石粒子的乳酸同样生物相容性良好，与其他表面改性剂相比不引入人体排斥的不友好物质。该复合材料中羟基磷灰石粒子与聚合物分子链以化学键形式相连接，且分散均匀稳定，因此可以赋予聚合物以常规混入方式中难以获得的各项优异性能。
纳米级羟基磷灰石/脂肪族聚酯复合物在组成上模仿了天然骨基质中无机和有机成分，其纳米级的微结构类似于天然骨基质，是良好的骨折内固定及骨修复纳米生物材料。因此，本发明所合成的新型羟基磷灰石/脂肪族聚酯纳米/微米复合材料在医学和材料学上都有很高的使用价值，有广泛的应用前景。
具体实施方式
下面通过实例进一步说明本发明，但本发明并不限于此。
实施例1：
表面接枝负载乳酸的改性羟基磷灰石纳米粒子的制备。在三个反应瓶中，分别将15g羟基磷灰石(HA)纳米粒子(直径约为20～50nm)分散在80ml四氢呋喃溶剂中，在室温和搅拌条件下分别缓慢滴加7.5ml，15ml，30ml的乳酸，待乳酸完全加入后在60℃下搅拌反应3小时，然后加入200ml甲苯在共沸脱水条件下继续反应10小时。产物用四氢呋喃和乙醇反复洗涤5次去除未负载乳酸，40℃下真空干燥48小时，得到表面负载乳酸的改性羟基磷灰石纳米粒子。红外光谱可以验证乳酸与纳米粒子的化学连接，热重法得到纳米粒子上乳酸负载量见表1。
表1：
| 编号 | HA/Lac(g/ml) | 改性羟基磷灰石上乳酸负载量(％Wt) |
| 1 | 2 | 6.5 |
| 2 | 1 | 13.2 |
| 3 | 0.5 | 35.9 |
实施例2：
实施例1中，用二氧六环替换四氢呋喃溶剂，试验步骤和方法同实施例1相同。得到在羟基磷灰石表面接枝负载乳酸的含量结果如表2。
表2：
| 编号 | HA/Lac(g/ml) | 改性羟基磷灰石上乳酸负载量(％Wt) |
| 1 | 2 | 7.2 |
| 2 | 1 | 15.4 |
| 3 | 0.5 | 34.8 |
实施例3：
实施例1中，用二甲苯替换甲苯脱水剂和分散剂，试验步骤和方法同实施例1相同。得到在羟基磷灰石表面接枝负载乳酸的含量结果如表3。
表3：
| 编号 | HA/Lac(g/ml) | 改性羟基磷灰石上乳酸负载量(％Wt) |
| 1 | 2 | 8.3 |
| 2 | 1 | 17.1 |
| 3 | 0.5 | 38.6 |
实施例4：
表面接枝负载乳酸的改性羟基磷灰石纳米粒子的无溶剂直接制备。在三个反应瓶中，分别将15g羟基磷灰石(HA)纳米粒子(直径约为20～50nm)与7.5ml，15ml，30ml的乳酸混合，在60～120℃升温下搅拌反应5小时。产物用四氢呋喃和乙醇反复洗涤5次去除未负载乳酸，40℃下真空干燥48小时，得到表面负载乳酸的改性羟基磷灰石纳米粒子。乳酸负载量见表4。
表4：
| 编号 | HA/Lac(g/ml) | 改性羟基磷灰石上乳酸负载量(％Wt) |
| 1 | 2 | 4.3 |
| 2 | 1 | 8.8 |
| 3 | 0.5 | 26.4 |
实施例5：
纳米羟基磷灰石/聚丙交酯复合材料的直接制备。在无水无氧条件下，将6g改性羟基磷灰石纳米粒子(乳酸负载量为6.5％Wt)分散在二甲苯溶剂中，分别加入194g，114g，54g，34g，14g丙交酯单体，溶剂体积与单体重量比例为1∶1，再加入单体重量0.01％的辛酸亚锡催化剂，在120℃下搅拌反应72小时。产物用甲醇(或乙醇)沉降，洗涤，40℃下真空干燥48小时，称重，得到无机纳米粒子与聚合物的复合材料，对样品经透射电镜进行观察，测试结果表明材料中羟基磷灰石以纳米尺度分散。各种聚合物的分子量、产率和力学性能的结果见表5。
表5：
| 编号 | 羟基磷灰石含量(％Wt) | 产率(％) | 拉伸强度(MPa) | 拉伸弹性模量(MPa) | 断裂伸长率(％) |
| 1 | 0 | 97.8 | 64.2 | 1880 | 6.6 |
| 2 | 2.8 | 94.2 | 77.3 | 2100 | 14.3 |
| 3 | 4.7 | 96.1 | 82.6 | 2260 | 13.4 |
| 4 | 9.4 | 97.7 | 83.2 | 2340 | 14.6 |
| 5 | 14.0 | 97.6 | 78.7 | 2190 | 1 3.8 |
| 6 | 70.2 | 83.0 | 72.9 | 1790 | 1 2.9 |
实施例6：
羟基磷灰石/聚ε-己内酯纳米复合材料的直接制备。在无水无氧条件下，将6g改性羟基磷灰石纳米粒子(乳酸负载量为6.5％Wt)分散在二甲苯溶剂中，分别加入194ml，114ml，54ml，34ml，14mlε-己内酯单体，溶剂体积与单体重量比例为1∶1，加入单体重量2％的辛酸亚锡催化剂，在120℃下搅拌反应48小时。产物用甲醇(或乙醇)沉降，洗涤，40℃下真空干燥48小时，称重，得到无机纳米粒子与聚合物的复合材料，催化剂与单体比例为各种聚合物的性能的实验结果见表6。
表6：
| 编号 | 羟基磷灰石含量(％Wt) | 产率(％) | 拉伸强度(MPa) | 拉伸弹性模量(MPa) | 断裂伸长率(％) |
| 1 | 0 | 94.7 | 40.1 | 351 | 920 |
| 2 | 2.6 | 95.8 | 45.6 | 426 | 1200 |
| 3 | 4.5 | 96.3 | 47.3 | 434 | 1500 |
| 4 | 9.3 | 94.1 | 53.5 | 505 | 1200 |
| 5 | 14.2 | 94.6 | 46.4 | 471 | 910 |
| 6 | 70.5 | 86.6 | 43.6 | 363 | 830 |
实施例7：
羟基磷灰石/聚乙交酯纳米复合材料的直接制备。在无水无氧条件下，将6g改性羟基磷灰石纳米粒子(乳酸负载量为6.5％Wt)分散在二甲苯溶剂中，分别加入194g，114g，54g，34g，14g乙交酯单体，加入单体重量0.5％的辛酸亚锡催化剂，在160℃下反应72小时，由于产物溶解困难，因此，产物经分离和干燥得到产物，称重，压片成膜，进行性能测试，各种聚合物的性能实验结果见表7。
表7：
| 编号 | 羟基磷灰石含量(％Wt) | 产率(％) | 拉伸强度(MPa) | 拉伸弹性模量(MPa) | 断裂伸长率(％) |
| 1 | 0 | 99.5 | 80.3 | 2290 | 2.8 |
| 2 | 2.9 | 98.5 | 86.6 | 2440 | 3.5 |
| 3 | 4.9 | 99.2 | 97.3 | 2650 | 4.8 |
| 4 | 10.1 | 97.6 | 107.7 | 2870 | 5.6 |
| 5 | 15.9 | 98.1 | 95.3 | 2740 | 4.4 |
| 6 | 70.5 | 76.9 | 88.3 | 2360 | 3.1 |
实施例8：
以表面接枝聚丙交酯的羟基磷灰石纳米粒子为增容剂的纳米复合材料的共混改性。
将实施例1中表面接枝聚丙交酯(PLA含量35.9％Wt)的羟基磷灰石直接作为增容剂，按照所需要的比例与数均分子量95400的聚丙交酯溶解在溶剂中，混合分散均匀，产物用甲醇沉降、洗涤，得到纳米复合材料，其实验结果如表8。
表8：
| 编号 | 增容剂含量(％Wt) | HA含量(％Wt) | 产率(％) | 拉伸强度(MPa) | 拉伸弹性模量(MPa) | 断裂伸长率(％) |
| 1 | 0 | 0 | 98.7 | 64.2 | 1880 | 6.6 |
| 2 | 5 | 3.2 | 98.1 | 71.4 | 2050 | 14.1 |
| 3 | 8 | 5.2 | 99.3 | 82.7 | 2060 | 16.4 |
| 4 | 15 | 9.6 | 96.8 | 83.2 | 2100 | 15.2 |
| 5 | 25 | 16.0 | 97.1 | 79.7 | 2080 | 13.3 |
实施例9：
以表面接枝聚丙交酯的羟基磷灰石纳米粒子为增容剂的纳米复合材料的制备。
(1)在无水无氧条件下，将25g改性羟基磷灰石纳米粒子(乳酸负载量为6.5％Wt)分散在二甲苯溶剂中，加入50g丙交酯单体，溶剂体积与单体重量比例为2∶1，再加入单体重量1％的辛酸亚锡催化剂，在120℃下搅拌反应72小时。产物用甲醇沉降，反复用氯仿洗涤去除未接枝到羟基磷灰石纳米粒子表面的聚合物，40℃下真空干燥48小时，得到表面接枝聚丙交酯的羟基磷灰石纳米粒子，热失重表明其中聚丙交酯占整个复合物的32.3％Wt。
(2)将(1)得到的表面接枝聚丙交酯(PLA含量32.3％Wt)的羟基磷灰石作为增容剂，按照所需要的比例与数均分子量95400的聚丙交酯20g溶解在60ml氯仿(或甲苯)溶剂中，混合分散均匀，产物用甲醇沉降、洗涤，得到纳米复合材料，其实验结果如表9。
表9：
| 编号 | 增容剂含量(％Wt) | HA含量(％Wt) | 产率(％) | 拉伸强度(MPa) | 拉伸弹性模量(MPa) | 断裂伸长率(％) |
| 1 | 0 | 0 | 98.7 | 64.2 | 1880 | 6.6 |
| 2 | 5 | 3.4 | 98.6 | 79.3 | 2230 | 15.2 |
| 3 | 8 | 5.2 | 98.7 | 82.7 | 2180 | 16.5 |
| 4 | 15 | 10.4 | 95.9 | 85.6 | 2210 | 17.6 |
| 5 | 23 | 15.4 | 97.1 | 85.7 | 2060 | 16.3 |
实施例10：
以表面接枝聚ε-己内酯的羟基磷灰石纳米粒子为增容剂的纳米复合材料的制备。重复实施例9的步骤，将其中的丙交酯替代为ε-己内酯，将聚丙交酯替代为聚ε-己内酯(分子量为157000)。所得结果如表10。
表10：
| 编号 | 增容剂含量(重％) | HA含量(重％) | 产率(％) | 拉伸强度(MPa) | 拉伸弹性模量(MPa) | 断裂伸长率(％) |
| 1 | 0 | 0 | - | 40.1 | 351 | 920 |
| 2 | 5 | 3.3 | 98.8 | 46.3 | 432 | 1180 |
| 3 | 8 | 5.3 | 96.3 | 47.8 | 447 | 1500 |
| 4 | 15 | 9.8 | 94.1 | 54.1 | 493 | 1200 |
| 5 | 23 | 15.2 | 94.6 | 55.4 | 456 | 910 |
实施例11：
纳米羟基磷灰石-丙交酯和ε-己内酯无规共聚物复合材料的制备。在无水无氧条件下，将6g改性羟基磷灰石纳米粒子(乳酸负载量为6.5％Wt)分散在二甲苯溶剂中，加入47g丙交酯单体和47mlε-己内酯单体，溶剂体积与单体重量比例为1∶1，再加入单体重量0.1％的辛酸亚锡催化剂，在120℃下搅拌反应72小时。产物用甲醇沉降，洗涤，40℃下真空干燥48小时，称重，得到无机纳米粒子与聚酯无规共聚物复合材料，产率为94.6％，热失重得复合材料中羟基磷灰石纳米粒子含量为4.85％Wt。
实施例12：
纳米羟基磷灰石-丙交酯和乙交酯无规共聚物复合材料的制备。聚合单体为70％Wt丙交酯和30Wt％乙交酯，其他步骤同实施例11，得到无机纳米粒子与乙交酯和丙交酯无规共聚物复合材料，产率为98.3％，热失重得复合材料中羟基磷灰石纳米粒子含量为5.03％Wt。
实施例13：
纳米羟基磷灰石-ε-己内酯和乙交酯无规共聚物纳米复合材料的制备。聚合单体为70％Wtε-己内酯单体和30％Wt乙交酯，其他步骤同实施例11，得到无机纳米粒子与ε-己内酯和乙交酯无规共聚物复合材料，产率为96.6％，热失重得复合材料中羟基磷灰石纳米粒子含量为4.79％Wt。
实施例14：
纳米羟基磷灰石-ε-己内酯、丙交酯和乙交酯三元无规共聚物纳米复合材料的制备。聚合单体为50％Wtε-己内酯单体、30％Wt丙交酯和20％Wt乙交酯，其他步骤同实施例11，得到无机纳米粒子与ε-己内酯、丙交酯和乙交酯无规共聚物复合材料，产率为95.7％，热失重得复合材料中羟基磷灰石纳米粒子含量为4.82％Wt。
实施例15：
纳米羟基磷灰石-丙交酯和ε-己内酯嵌段共聚物复合材料的制备。在无水无氧条件下，将6g改性羟基磷灰石纳米粒子(乳酸负载量为6.5重％)分散在二甲苯溶剂中，加入47g丙交酯单体，溶剂体积与单体重量比例为1∶1，再加入单体重量0.1％的辛酸亚锡催化剂，在120℃下搅拌反应48小时。加入二甲苯稀释，再加入47mlε-己内酯单体，继续在120℃下搅拌反应48小时，产物用甲醇沉降，洗涤，40℃下真空干燥48小时，称重，得到无机纳米粒子与聚酯嵌段共聚物复合材料，产率为93.8％，热失重得复合材料中羟基磷灰石纳米粒子含量为5.23％Wt。
实施例16：
纳米羟基磷灰石-丙交酯和乙交酯嵌段共聚物复合材料的制备。聚合单体分别为70％Wt的丙交酯和30％Wt的乙交酯，单体总重量为94g，采用分步加料法，其他步骤同实施例15，得到无机纳米粒子与丙交酯和乙交酯嵌段共聚物复合材料，产率为91.2％，热失重得复合材料中羟基磷灰石纳米粒子含量为5.0％Wt。
实施例17：
纳米羟基磷灰石-ε-己内酯和乙交酯嵌段共聚物纳米复合材料的制备。聚合单体分别为70％Wt的-己内酯和30％Wt的乙交酯，单体总重量为94g，采用分步加料法，其他步骤同实施例15，得到无机纳米粒子与ε-己内酯和乙交酯嵌段共聚物的纳米复合材料，产率为93.7％，热失重得复合材料中羟基磷灰石纳米粒子含量为5.14％Wt。
实施例18：
纳米羟基磷灰石-ε-己内酯、丙交酯和乙交酯嵌段共聚物复合材料的制备。聚合单体分别为47mlε-己内酯、38g丙交酯和19g乙交酯，采用分步加料法，其他步骤同实施例15，得到无机纳米粒子与聚酯三元嵌段共聚物复合材料，产率为94.5％，热失重得复合材料中羟基磷灰石纳米粒子含量为5.63％Wt。
实施例19：
纳米羟基磷灰石-聚丙交酯复合材料无溶剂的制备方法。在无水无氧条件下，将6g改性羟基磷灰石纳米粒子(乳酸负载量为6.5％Wt)分散在94g丙交酯单体，再加入单体重量0.1％的辛酸亚锡催化剂，在120℃下搅拌本体反应72小时。产物经甲苯(或二甲苯)溶解，用甲醇沉降，洗涤，40℃下真空干燥48小时，称重，得到无机纳米粒子与聚丙交酯均聚物复合材料，产率为97.6％，热失重得复合材料中羟基磷灰石纳米粒子含量为5.5％Wt
实施例20：
纳米羟基磷灰石-聚丙交酯复合材料无溶剂的制备方法。在无水无氧条件下，将6g改性羟基磷灰石纳米粒子(乳酸负载量为6.5％Wt)分散在94g丙交酯单体，再加入单体重量0.1％的辛酸亚锡催化剂，在120℃下搅拌本体反应72小时。产物直接经粉碎得到无机纳米粒子与聚丙交酯均聚物复合材料，产率为98.6％，热失重得复合材料中羟基磷灰石纳米粒子含量为5.6％Wt。
实施例21：
纳米羟基磷灰石-ε-己内酯复合材料无溶剂的制备方法。用ε-己内酯替代实施例19中的丙交酯，其它制备条件相同，得到纳米羟基磷灰石-ε-己内酯复合材料，产率为98.3％，热失重得复合材料中羟基磷灰石纳米粒子含量为5.4％Wt。
实施例22：
纳米羟基磷灰石-ε-己内酯复合材料无溶剂的制备方法。用ε-己内酯替代实施例20中的丙交酯，其它制备条件相同，得到纳米羟基磷灰石-ε-己内酯复合材料，产率为98.7％，热失重得复合材料中羟基磷灰石纳米粒子含量为5.6％Wt。
实施例23：
纳米羟基磷灰石-乙交酯复合材料无溶剂的制备方法。用乙交酯替代实施例19中的丙交酯，其它制备条件相同，得到纳米羟基磷灰石-乙交酯复合材料，产率为99.3％，热失重得复合材料中羟基磷灰石纳米粒子含量为5.5％Wt。
实施例24：
纳米羟基磷灰石-乙交酯复合材料无溶剂的制备方法。用乙交酯替代实施例20中的丙交酯，其它制备条件相同，得到纳米羟基磷灰石-乙交酯复合材料，产率为98.7％，热失重得复合材料中羟基磷灰石纳米粒子含量为5.6％Wt。
实施例25：
纳米羟基磷灰石-丙交酯和ε-己内酯无规共聚物复合材料无溶剂的制备。在无水无氧条件下，将6g改性羟基磷灰石纳米粒子(乳酸负载量为6.5％Wt)分散在单体中，单体为70％Wt丙交酯和30Wt％ε-己内酯，单体总重量为94g，再加入单体重量0.1％的辛酸亚锡催化剂，在120℃下搅拌反应72小时。得到羟基磷灰石纳米粒子与丙交酯和-己内酯无规共聚物复合材料，产率为99.6％，热失重得复合材料中羟基磷灰石纳米粒子含量为5.4％Wt。
实施例26：
纳米羟基磷灰石-丙交酯和乙交酯无规共聚物复合材料无溶剂的制备。聚合单体为70％Wt丙交酯和30Wt％乙交酯，单体总重量为94g，其他步骤同实施例25，得到无机纳米粒子与乙交酯和丙交酯无规共聚物复合材料，产率为99.3％，热失重得复合材料中羟基磷灰石纳米粒子含量为5.5％Wt。
实施例27：
纳米羟基磷灰石-ε-己内酯和乙交酯无规共聚物纳米复合材料的制备。聚合单体为70％Wtε-己内酯单体和30％Wt乙交酯，其他步骤同实施例25，得到无机纳米粒子与ε-己内酯和乙交酯无规共聚物复合材料，产率为97.6％，热失重得复合材料中羟基磷灰石纳米粒子含量为5.2％Wt。
实施例28：
纳米羟基磷灰石-ε-己内酯、丙交酯和乙交酯三元无规共聚物纳米复合材料的制备。聚合单体为50％Wtε-己内酯单体、30％Wt丙交酯和20％Wt乙交酯，单体总重量为94g，其他步骤同实施例11，得到无机纳米粒子与ε-己内酯、丙交酯和乙交酯无规共聚物复合材料，产率为98.8％，热失重得复合材料中羟基磷灰石纳米粒子含量为5.3％Wt。
实施例29：
表面接枝负载乳酸的改性羟基磷灰石微米粒子的制备。用羟基磷灰石(HA)微米粒子(直径约为20～50μm)取代实施例1中的纳米粒子(直径约为20～50nm)，其它反应和制备条件相同，得到表面负载乳酸的改性羟基磷灰石微米粒子。热重法得到微米粒子上乳酸负载量见表11。
表11：
| 编号 | HA/LAc(g/ml) | 改性羟基磷灰石上乳酸负载量(％Wt) |
| 1 | 2 | 6.2 |
| 2 | 1 | 12.7 |
| 3 | 0.5 | 30.1 |
同样在无溶剂下本体反应，制备表面负载乳酸的改性羟基磷灰石微米粒子。
实施例30：
微米羟基磷灰石/聚丙交酯复合材料无溶剂的直接制备。在无水无氧条件下，将6g改性羟基磷灰石微米粒子(乳酸负载量为6.2％Wt)分散在97g丙交酯单体中，再加入单体重量0.1％的辛酸亚锡催化剂，在120℃下搅拌反应72小时。得到无机微米粒子与聚丙交酯的复合材料，对样品经透射电镜进行观察，测试结果表明材料中羟基磷灰石以微米尺度分散。产率为98.4％，热失重得复合材料中羟基磷灰石纳米粒子含量为5.1％Wt。
同样方法可以制备聚ε-己内酯、聚乙交酯的微米羟基磷灰石复合材料，以及ε-己内酯、乙交酯、丙交酯单体之间二元和三元无规和嵌段共聚物的微米羟基磷灰石复合材料。
Claims (4)
1.一类羟基磷灰石生物降解脂肪族聚酯复合材料，是由重量百分比0.1～70％的羟基磷灰石纳米/微米粒子和30～99.9％的脂肪族聚酯组成，其中脂肪族聚酯为聚丙交酯、聚ε-己内酯、聚乙交酯或三种单体之间的二元或三元的无规共聚物或嵌段共聚物。
2.如权利要求1所述的羟基磷灰石生物降解脂肪族聚酯复合材料，其特征在于所述纳米/微米羟基磷灰石粒子的平均直径范围在10nm～100μm。
3.如权利要求1所述的羟基磷灰石生物降解脂肪族聚酯复合材料，其特征在于所述单体丙交酯为L-丙交酯、D-丙交酯、外消旋D，L-丙交酯、内消旋D，L-丙交酯其中的一种或二种以上的混合单体。
4.制备权利要求1所述羟基磷灰石生物降解脂肪族聚酯复合材料的方法，首先制备表面负载乳酸的羟基磷灰石纳米/微米粒子，制备步骤如下：
将干燥好的粒子直径范围在10nm～100μm之间的羟基磷灰石(HA)纳米/微米粒子分散在四氢呋喃或甲苯溶剂中，在搅拌状态下缓慢滴加乳酸，然后在0-80℃下搅拌反应0.5-5小时，在羟基磷灰石表面形成乳酸钙和羟基磷灰石乳酸酯或低聚乳酸酯；加入甲苯共沸脱水条件下进一步反应1-48小时后，过滤收集固体产物；或者用羟基磷灰石直接同乳酸在80～120℃下搅拌脱水反应0.5～5小时，收集固体产物，固体产物反复用四氢呋喃和乙醇交替洗涤除去同羟基磷灰石表面的羟基未接枝反应的乳酸，过滤干燥后得到表面接枝乳酸的改性羟基磷灰石纳米粒子；
羟基磷灰石-生物降解脂肪族聚酯复合材料的制备，选择羟基磷灰石-生物降解脂肪族聚酯复合材料由重量百分比为0.1～70％的羟基磷灰石纳米/微米粒子和重量百分比为30～99.9％的脂肪族聚酯组成，其中脂肪族聚酯为聚丙交酯、聚ε-己内酯、聚乙交酯或三种单体之间的二元或三元的无规共聚物或嵌段共聚物；采用四种方法：
(1)原位溶液聚合
将改性羟基磷灰石纳米/微米粒子分散在精制过的四氢呋喃、甲苯、二甲苯或二氧六环中，然后加入脂肪族环酯单体和辛酸亚锡催化剂，脂肪族环酯单体为丙交酯、乙交酯或ε-己内酯，在无水无氧条件下引发聚合，单体与改性羟基磷灰石的重量百分比为10～99.9％，催化剂与单体的重量百分比为2～0.01％，溶剂体积为单体重量的2倍，聚合温度为60-160℃，聚合时间为12-72小时，产物用溶剂溶解，用沉降剂沉降出聚合物，经过滤，洗涤，真空干燥得到纳米/微米羟基磷灰石-聚合物的复合材料。
(2)原位本体聚合法
将干燥后的改性羟基磷灰石微粒聚合单体直接混合分散均匀，然后加入辛酸亚锡催化剂，在无水无氧条件下引发聚合，单体与改性羟基磷灰石的重量百分比为10～99.9％，催化剂与单体的重量百分比为2～0.01％，聚合温度为100-160℃，聚合时间为12-72小时，得到纳米/微米羟基磷灰石-聚合物的复合材料。
(3)溶液共混法
将(1)和(2)方法中得到的复合材料分散在四氢呋喃、三氯甲烷、二甲基甲酰胺或甲苯中，加入聚丙交酯、聚ε-己内酯、聚乙交酯或三种单体之间的二元或三元的无规共聚物或嵌段共聚物，复合材料与聚酯的重量百分比为10～90％，溶剂体积为复合材料和聚酯总重量的2倍，搅拌，然后沉降、溶剂移出、溶剂蒸发、干燥得到羟基磷灰石-生物降解脂肪族聚酯复合材料。
(4)熔融共混法
将(1)和(2)方法中得到的复合材料采用熔融共混的方法，与聚丙交酯、聚ε-己内酯、聚乙交酯或三种单体之间的二元或三元的无规共聚物或嵌段共聚物，直接用密炼机或双螺杆挤出机共混加工得到基磷灰石-生物降解脂肪族聚酯复合材料，其中复合材料与聚酯的重量百分比为10～90％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200310110048 CN1225505C (zh) | 2003-11-17 | 2003-11-17 | 羟基磷灰石生物降解脂肪族聚酯复合材料的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200310110048 CN1225505C (zh) | 2003-11-17 | 2003-11-17 | 羟基磷灰石生物降解脂肪族聚酯复合材料的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1544524A true CN1544524A (zh) | 2004-11-10 |
| CN1225505C CN1225505C (zh) | 2005-11-02 |
Family
ID=34335485
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200310110048 Expired - Lifetime CN1225505C (zh) | 2003-11-17 | 2003-11-17 | 羟基磷灰石生物降解脂肪族聚酯复合材料的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1225505C (zh) |
Cited By (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100656986B1 (ko) | 2005-09-28 | 2006-12-14 | 한국과학기술원 | 전단 담화와 강인성이 향상된 신규한 폴리락티드/클레이나노 복합체의 제조방법 |
| WO2007147290A1 (fr) * | 2006-06-15 | 2007-12-27 | Sichuan Yibin Wuliangye Group Co., Ltd. | Feuille de caillebotis biodégradable et son article, et leur procédé de préparation |
| CN100409905C (zh) * | 2006-09-14 | 2008-08-13 | 同济大学 | 聚乳酸基/纳米羟基磷灰石复合支架材料的制备方法 |
| CN101756908A (zh) * | 2010-01-25 | 2010-06-30 | 沈阳药科大学 | 聚酯包衣的羟基磷灰石微球及其制备方法 |
| CN103319696A (zh) * | 2012-03-23 | 2013-09-25 | 中国科学院化学研究所 | 一种羟基磷灰石/可生物降解聚酯复合材料及其制备方法 |
| CN104353120A (zh) * | 2014-11-10 | 2015-02-18 | 苏州蔻美新材料有限公司 | 一种聚甲基丙烯酸酯/羟基磷灰石复合生物陶瓷材料的制备方法 |
| CN104383594A (zh) * | 2014-11-10 | 2015-03-04 | 苏州蔻美新材料有限公司 | 一种聚丁烯琥珀酸酯/羟基磷灰石复合生物陶瓷材料的制备方法 |
| CN104436296A (zh) * | 2014-11-10 | 2015-03-25 | 苏州蔻美新材料有限公司 | 一种聚乳酸/羟基磷灰石复合生物陶瓷材料的制备方法 |
| CN105419395A (zh) * | 2015-11-03 | 2016-03-23 | 河南师范大学 | 一种PDLA-n-HA/PLLA杂化材料的制备方法 |
| CN105669960A (zh) * | 2016-03-26 | 2016-06-15 | 上海大学 | 掺锶羟基磷灰石表面接枝聚(ε-己内酯)复合材料及其制备方法 |
| CN107320782A (zh) * | 2017-07-15 | 2017-11-07 | 深圳市立心科学有限公司 | 可吸收的生物医用聚乳酸复合材料及其制备方法 |
| CN107376026A (zh) * | 2017-07-15 | 2017-11-24 | 深圳市立心科学有限公司 | 可吸收的生物医用复合材料及其制备方法 |
| CN108187134A (zh) * | 2018-01-19 | 2018-06-22 | 中山职业技术学院 | 一种医用聚乳酸原位改性磷酸钙骨水泥3d打印材料的制备方法 |
| CN108392680A (zh) * | 2018-02-09 | 2018-08-14 | 苏州纳晶医药技术有限公司 | 一种可塑形全降解硬组织填充生物材料 |
| WO2019015542A1 (zh) * | 2017-07-15 | 2019-01-24 | 深圳市立心科学有限公司 | 可吸收的生物医用复合材料及其制备方法 |
| CN109294129A (zh) * | 2018-10-11 | 2019-02-01 | 成都其其小数科技有限公司 | 一种无卤阻燃的聚全氟乙丙烯电缆料及制备方法 |
| CN109364304A (zh) * | 2018-10-16 | 2019-02-22 | 南京邦鼎生物科技有限公司 | 一种3d打印制备可降解均一性多功能生物仿生支架的方法 |
| CN111671981A (zh) * | 2020-06-24 | 2020-09-18 | 杭州锐健马斯汀医疗器材有限公司 | 一种界面螺钉鞘用可吸收复合材料及其制备方法 |
| CN113244459A (zh) * | 2021-05-19 | 2021-08-13 | 石家庄学院 | 一种用微波辐射技术来进行原位熔融缩聚以制备聚乙交酯复合组织工程支架的方法 |
| CN115058109A (zh) * | 2022-08-20 | 2022-09-16 | 北京天星博迈迪医疗器械有限公司 | 一种混合粒径尺寸的可降解复合材料及其制备方法和应用 |
| CN116832223A (zh) * | 2023-07-27 | 2023-10-03 | 重庆生物智能制造研究院 | 一种医用可吸收磷酸钙盐/聚酯复合材料及制备方法 |
-
2003
- 2003-11-17 CN CN 200310110048 patent/CN1225505C/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100656986B1 (ko) | 2005-09-28 | 2006-12-14 | 한국과학기술원 | 전단 담화와 강인성이 향상된 신규한 폴리락티드/클레이나노 복합체의 제조방법 |
| WO2007147290A1 (fr) * | 2006-06-15 | 2007-12-27 | Sichuan Yibin Wuliangye Group Co., Ltd. | Feuille de caillebotis biodégradable et son article, et leur procédé de préparation |
| CN100409905C (zh) * | 2006-09-14 | 2008-08-13 | 同济大学 | 聚乳酸基/纳米羟基磷灰石复合支架材料的制备方法 |
| CN101756908A (zh) * | 2010-01-25 | 2010-06-30 | 沈阳药科大学 | 聚酯包衣的羟基磷灰石微球及其制备方法 |
| CN103319696A (zh) * | 2012-03-23 | 2013-09-25 | 中国科学院化学研究所 | 一种羟基磷灰石/可生物降解聚酯复合材料及其制备方法 |
| CN103319696B (zh) * | 2012-03-23 | 2015-11-18 | 中国科学院化学研究所 | 一种羟基磷灰石/可生物降解聚酯复合材料及其制备方法 |
| CN104353120A (zh) * | 2014-11-10 | 2015-02-18 | 苏州蔻美新材料有限公司 | 一种聚甲基丙烯酸酯/羟基磷灰石复合生物陶瓷材料的制备方法 |
| CN104383594A (zh) * | 2014-11-10 | 2015-03-04 | 苏州蔻美新材料有限公司 | 一种聚丁烯琥珀酸酯/羟基磷灰石复合生物陶瓷材料的制备方法 |
| CN104436296A (zh) * | 2014-11-10 | 2015-03-25 | 苏州蔻美新材料有限公司 | 一种聚乳酸/羟基磷灰石复合生物陶瓷材料的制备方法 |
| CN104383594B (zh) * | 2014-11-10 | 2016-06-29 | 青岛橡胶谷知识产权有限公司 | 一种聚丁烯琥珀酸酯/羟基磷灰石复合生物陶瓷材料的制备方法 |
| CN105419395A (zh) * | 2015-11-03 | 2016-03-23 | 河南师范大学 | 一种PDLA-n-HA/PLLA杂化材料的制备方法 |
| CN105669960A (zh) * | 2016-03-26 | 2016-06-15 | 上海大学 | 掺锶羟基磷灰石表面接枝聚(ε-己内酯)复合材料及其制备方法 |
| CN107320782B (zh) * | 2017-07-15 | 2018-09-04 | 深圳市立心科学有限公司 | 可吸收的生物医用聚乳酸复合材料及其制备方法 |
| US11311651B2 (en) * | 2017-07-15 | 2022-04-26 | Shenzhen Corliber Scientific Co., Ltd. | Absorbable biomedical composite material and preparation method therefor |
| US11819589B2 (en) * | 2017-07-15 | 2023-11-21 | Shenzhen Corliber Scientific Co., Ltd. | Absorbable biomedical polylactic acid composite material and preparation method therefor |
| CN107320782A (zh) * | 2017-07-15 | 2017-11-07 | 深圳市立心科学有限公司 | 可吸收的生物医用聚乳酸复合材料及其制备方法 |
| WO2019015542A1 (zh) * | 2017-07-15 | 2019-01-24 | 深圳市立心科学有限公司 | 可吸收的生物医用复合材料及其制备方法 |
| US11786638B2 (en) * | 2017-07-15 | 2023-10-17 | Shenzhen Corliber Scientific Co., Ltd. | Biomedical composite material and preparation method therefor |
| US20220226541A1 (en) * | 2017-07-15 | 2022-07-21 | Shenzhen Corliber Scientific Co., Ltd. | An absorbable biomedical polylactic acid composite material and preparation method therefor |
| CN107376026B (zh) * | 2017-07-15 | 2019-03-19 | 深圳市立心科学有限公司 | 可吸收的生物医用复合材料及其制备方法 |
| CN109876191A (zh) * | 2017-07-15 | 2019-06-14 | 深圳市立心科学有限公司 | 生物医用复合材料及其制备方法 |
| US20220226540A1 (en) * | 2017-07-15 | 2022-07-21 | Shenzhen Corliber Scientific Co., Ltd. | Biomedical composite material and preparation method therefor |
| CN107376026A (zh) * | 2017-07-15 | 2017-11-24 | 深圳市立心科学有限公司 | 可吸收的生物医用复合材料及其制备方法 |
| CN108187134A (zh) * | 2018-01-19 | 2018-06-22 | 中山职业技术学院 | 一种医用聚乳酸原位改性磷酸钙骨水泥3d打印材料的制备方法 |
| CN108187134B (zh) * | 2018-01-19 | 2021-02-19 | 中山职业技术学院 | 一种医用聚乳酸原位改性磷酸钙骨水泥3d打印材料的制备方法 |
| CN108392680B (zh) * | 2018-02-09 | 2020-12-18 | 珠海睿展生物材料有限公司 | 一种可塑形全降解硬组织填充生物材料 |
| CN108392680A (zh) * | 2018-02-09 | 2018-08-14 | 苏州纳晶医药技术有限公司 | 一种可塑形全降解硬组织填充生物材料 |
| CN109294129A (zh) * | 2018-10-11 | 2019-02-01 | 成都其其小数科技有限公司 | 一种无卤阻燃的聚全氟乙丙烯电缆料及制备方法 |
| CN109364304B (zh) * | 2018-10-16 | 2021-05-14 | 南京邦鼎生物科技有限公司 | 一种3d打印制备可降解均一性多功能生物仿生支架的方法 |
| CN109364304A (zh) * | 2018-10-16 | 2019-02-22 | 南京邦鼎生物科技有限公司 | 一种3d打印制备可降解均一性多功能生物仿生支架的方法 |
| CN111671981A (zh) * | 2020-06-24 | 2020-09-18 | 杭州锐健马斯汀医疗器材有限公司 | 一种界面螺钉鞘用可吸收复合材料及其制备方法 |
| CN113244459A (zh) * | 2021-05-19 | 2021-08-13 | 石家庄学院 | 一种用微波辐射技术来进行原位熔融缩聚以制备聚乙交酯复合组织工程支架的方法 |
| CN115058109A (zh) * | 2022-08-20 | 2022-09-16 | 北京天星博迈迪医疗器械有限公司 | 一种混合粒径尺寸的可降解复合材料及其制备方法和应用 |
| CN116832223A (zh) * | 2023-07-27 | 2023-10-03 | 重庆生物智能制造研究院 | 一种医用可吸收磷酸钙盐/聚酯复合材料及制备方法 |
| CN116832223B (zh) * | 2023-07-27 | 2024-01-30 | 重庆生物智能制造研究院 | 一种医用可吸收磷酸钙盐/聚酯复合材料及制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1225505C (zh) | 2005-11-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1225505C (zh) | 羟基磷灰石生物降解脂肪族聚酯复合材料的制备方法 | |
| Liu et al. | Fully biobased and supertough polylactide-based thermoplastic vulcanizates fabricated by peroxide-induced dynamic vulcanization and interfacial compatibilization | |
| Park et al. | High strength PLGA/Hydroxyapatite composites with tunable surface structure using PLGA direct grafting method for orthopedic implants | |
| CN102952385B (zh) | 改性埃洛石纳米管/生物降解聚酯复合材料及其制备方法 | |
| CN100465229C (zh) | 可生物降解的二氧化硅/聚乳酸纳米复合材料的制备方法 | |
| CN1693341A (zh) | 表面乳酸接枝改性淀粉与脂肪族聚酯接枝共聚物的制备方法 | |
| Hu et al. | Fluorescence imaging enabled poly (lactide-co-glycolide) | |
| Visco et al. | Effect of Ethyl Ester L-Lysine Triisocyanate addition to produce reactive PLA/PCL bio-polyester blends for biomedical applications | |
| CN1227283C (zh) | 具有改善的结晶性能的可生物降解的聚羟基链烷酸酯共聚物的制备方法 | |
| CN105566872A (zh) | 聚多巴胺改性埃洛石纳米管/聚乳酸复合材料及其制备与应用 | |
| CN1631973A (zh) | 生物陶瓷与生物降解脂肪族聚酯复合材料的制备方法 | |
| JP5171146B2 (ja) | 温度応答性を有する生分解性ポリマー及びその製造方法 | |
| CN100509063C (zh) | 一种纳米生物玻璃颗粒、其与聚酯的复合材料及制备方法 | |
| CN107427610B (zh) | 无水生物相容性复合材料 | |
| Ni'mah et al. | Preparation and characterization of poly (L-lactic acid) films plasticized with glycerol and maleic anhydride | |
| Guo et al. | Role of the Branched PEG-b-PLLA Block Chain in Stereocomplex Crystallization and Crystallization Kinetics for PDLA/MPEG-b-PLLA-g-glucose Blends with Different Architectures | |
| CN1485098A (zh) | 可降解生物医用纳米复合材料及其制备方法 | |
| Zhao et al. | Fabrication of biodegradable poly (lactic acid) composites with high toughness via in situ fibrillation method and facile annealing process | |
| CN1314462C (zh) | 纳米结构化可降解生物医用复合材料及其制备方法 | |
| Kuru et al. | Improving the Properties of Biodegradable PLA via Blending with Polyesters for Industrial Applications | |
| US11819589B2 (en) | Absorbable biomedical polylactic acid composite material and preparation method therefor | |
| CN1203106C (zh) | 一种采用不饱和环状酸酐或不饱和环状酰亚胺改性聚乳酸的方法及应用 | |
| CN101717477B (zh) | 一种基于纳米羟基磷灰石的生物活性材料及其制备方法 | |
| CN1742706A (zh) | 水溶性药物的可降解聚合物微胶囊注射制剂及其制备方法 | |
| CN1144834C (zh) | 一类采用不饱和环状酸酐或不饱和环状酰亚胺改性聚乳酸的方法、改性物及应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: CHANGCHUN SHENGBOMA BIOLOGY MATERIALS LTD. Free format text: FORMER OWNER: CHANGCHUN INST. OF APPLIED CHEMISTRY, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES Effective date: 20071026 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20071026 Address after: 130012 No. 4000, Silicon Valley Avenue, hi tech Development Zone, Jilin, Changchun Patentee after: CHANGCHUN SINOBIOMATERIALS Co.,Ltd. Address before: 130022 No. 5625 Renmin Street, Jilin, Changchun Patentee before: CHANGCHUN INSTITUTE OF APPLIED CHEMISTRY CHINESE ACADEMY OF SCIENCES |
|
| CX01 | Expiry of patent term | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20051102 |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: CHANGCHUN SINOBIOMATERIALS Co.,Ltd. Person in charge of patentsThe principal of patent Document name: Notice of Termination of Patent Rights |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice |