CN1456236A - 妇乐泡腾颗粒的制备方法 - Google Patents

Abstract

一种妇乐泡腾颗粒剂的制备方法，其特征是：牡丹皮提取丹皮酚备用；大黄经乙醇渗漉后漉液减压干燥成清膏，忍冬藤等八味药与大黄、牡丹皮的残渣水煎煮的浓缩液经喷雾干燥成的粉末备用。将选用的辅料及泡腾剂干燥备用；最后按国家标准处方要求混合制成泡腾颗粒而完成整套制作方法。该药是在现有冲剂和胶囊剂的基础上剂型工艺改革，进一步完善制备工艺及质量标准又有新的提高，对提高产品质量有重大意义。该药速溶、口感好，更易为女士患者接受和愿意服用。且携带、使用方便是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。

Description

妇乐泡腾颗粒的制备方法

                        技术领域

该发明涉及中成药泡腾颗粒的制作工艺技术领域，尤其涉及妇乐泡腾颗粒的制备方法。

                        背景技术

泡腾颗粒是一种新的中药剂型，根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，原剂型之一的妇乐冲剂已列入中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方制剂》第八册中，另外妇乐胶囊为2002年批准上市的新药。有10味中药组成。原冲剂的工艺为：大黄粉用60％乙醇渗漉，漉液回收乙醇后，浓缩成清膏；其余忍冬藤九味药先用水煮一次，第二次加入大黄渗漉后的残渣再煮，合并二次水煮液浓缩成清膏，然后合并上述二种清膏，喷雾干燥成粉，加辅料适量制粒，干燥，分装，即成。胶囊剂的工艺基本同冲剂，不同之处在于收集了煎煮过程中损失丹皮酚的挥发性成分，而在制粒干燥后加入挥发性成分，灌胶囊即成。原冲剂的不足之处在于煎煮过程中损失了挥发性成分，且质量标准较低，无定量指标。胶囊剂在工艺中虽保留了损失的丹皮酚挥发性活性物质，但由于本处方膏量较大，每次需服6个0号大胶囊，对妇女来说难以接受，基于上述二种剂型存在的质量控制标准不全和服用不便的缺点，我们应用现代制药技术对该产品工艺作重大改进，形成新的制剂，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓。

                        发明内容

本发明的目的是提供一种妇乐泡腾颗粒的制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，女士更乐意服用以更好地满足医疗需要。

本发明的目的是这样实现：

妇乐泡腾颗粒的制备方法包括如下步骤：

一、妇乐泡腾颗粒的处方组成

忍冬藤13500g    大血藤13500g   甘草1350g

大青叶4050g     蒲公英4050g    牡丹皮4050g

赤芍4050g       川楝子4050g    延胡索(制)4050g

大黄(制)2700g

辅料适量，共制成1000包。

二、妇乐泡腾颗粒制备工艺

工艺一 将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取大黄粉碎成粗粉，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.20-1.22(45-50℃)的清膏，残渣备用；其余忍冬藤等九味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次加入大黄渗漉残渣后，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.06-1.08(85-90℃)的清膏，与上述清膏合并，混匀，喷雾干燥成粉，加入适量泡腾剂和辅料，制成颗粒，干燥，整粒，包装，即得。

工艺二 将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；十味药混合粉碎成粗粉，加水蒸提二次，收集挥发油和水煮液备用；合并二次水煮液，滤过，静置24小时，取上清液浓缩至相对密度为1.05-1.15(60℃)浓缩液，喷雾干燥，收集干膏粉备用；上述提取挥发油加适量环糊精制成挥发油环糊精包合物或用适量乙醇制成挥发油乙醇溶液备用；取干膏粉加泡腾剂适量，辅料适量，混匀制粒，干燥，加挥发油环糊精包合物或喷入挥发油乙醇溶液混匀，分装，质检，包装，即得。

工艺三 将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取牡丹皮粉碎成粗粉，加水20倍，浸泡2小时，水蒸气蒸馏，收集10倍蒸馏液，滤取丹皮酚结晶，残渣及水溶液备用；滤液加5％氯化钠再蒸馏，收集3倍蒸馏液，滤取丹皮酚结晶，合并二次结晶，真空干燥，加适量乙醇溶解或用β-环糊精包合备用。另取大黄，粉碎成粗粉，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，漉液滤过，滤液保存，残渣备用。其余忍冬藤等八味粉碎成粗粉，加水煎煮2次，每次1.5小时，第二次煎煮时加入牡丹皮蒸馏物残渣和大黄渗漉残渣，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量与大黄渗漉液合并，混匀，浓缩至相对密度为1.06-1.08(85-90℃)，喷雾干燥成粉末，加适量泡腾剂和辅料，混匀，制粒，干燥，加入丹皮酚乙醇溶液或环糊精包合物混匀，包装，即得。

三、通过工艺一、二、三所制得的为泡腾颗粒。

工艺中所加的辅料可以是：聚维酮K₃₀、微粉硅胶、淀粉、糊精、阿斯帕坦、硬脂酸镁、香精中的任何一种或多种混合使用。

工艺中忍冬藤等九味药材粉碎成粗粉通常为过5-20目的粗粉，最好为过10目粗粉。

工艺中大黄药材粉碎成粗粉通常为过10-40目的粗粉，最好为过30目粗粉。

工艺中大黄醇渗漉条件为：50-75％乙醇为溶剂，浸渍12-48小时，收鹿液5-10倍量，漉速2-6ml/分钟/公斤，最好为60％乙醇为溶剂，收集漉液7倍量，漉速为3-5ml/分/公斤。

工艺中水煎煮/水蒸煮的条件为：加水量为第一次6-12倍量，第二次为4-10倍量，煎煮/蒸煮的时间第一次2-6小时，第二次为1-3小时。最佳为：加水量第一次为10倍量，第二次为8倍量，最佳煎煮/蒸煮时间为第一次为2小时，第二为1小时。

工艺中忍冬藤等九味药浓缩成清膏的相对密度为1.02-1.12(85-90℃)，最佳相对密度为1.06-1.08(85-90℃)。

工艺中大黄醇清膏的相对密度为1.15-1.25(45-50℃)，最佳相对密度为1.20-1.22(45-50℃)。

工艺中牡丹皮可单独先提取丹皮酚，残渣与其余忍冬藤八味水煎煮。提取丹皮酚的方法为：牡丹皮粉碎成粗粉，加15-25倍量水，浸泡1-3小时，水蒸气蒸馏，收集8-15倍量蒸馏液，滤取丹皮酚结晶，滤液加3-8％氯化钠再蒸馏，收集2-5倍量蒸馏液，滤取丹皮酚结晶，合并二次结晶，用环糊精包合备用。最佳工艺为：牡丹皮粉碎成粗粉，加20倍量水，浸泡2小时，水蒸气蒸馏，收集10倍量蒸馏液，滤取丹皮酚结晶，滤液加5％氯化钠篝蒸馏，收集3倍量蒸馏液，滤取丹皮酚结晶，合并二次结晶，用环糊精包合备用。

工艺中喷雾干燥进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳进风温度为160℃，出风温度为100℃。

工艺中颗粒干燥的温度控制在60-90℃，最好为80℃。

工艺中丹皮酚环糊精包合物制备：环糊精可以采用β-环糊精、羟基β-环糊精中的任何一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶6-16(ml/g)，最佳比例为1∶9.5(ml/g)，挥发油与羟基β-环糊精的比例为1∶3-12(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)。

处方中泡腾剂的酸源为枸橼酸、酒石酸、富马酸中一种或二种，二氧化碳源为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾中的一种或二种；最好为枸橼酸和碳酸氢钠，其比例为碳酸氢钠∶枸橼酸为0.8-1.1∶1.2-1.5，取好为1.0∶1.3，用量为碳酸氢钠为3-10％，枸橼酸为5-15％，最好为碳酸氢钠6％，枸橼酸为8％。

该发明与现有技术比较其优越性在于：生产工艺更趋完全合理、克服了原冲剂挥发性活性成分的损失，也克服了胶囊剂服用量大难以为女士所接受的缺点，质量标准又有新的提高，使产品有科学的定性定量控制方法，使产品的质量有了保障。

                      具体实施方式

该发明的最佳实施方案是将十味药分别净选除杂质，检验合格备用；取牡丹皮粉碎成粗粉，加水20倍，浸泡2小时，水蒸气蒸馏，收集10倍蒸馏液，滤取丹皮酚结晶，残渣及水溶液备用；滤液加5％氯化钠再蒸馏，收集3倍蒸馏液，滤取丹皮酚结晶，合并二次结晶，真空干燥，加适量乙醇溶解或用β-环糊精包合备用。另取大黄，粉碎成粗粉，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，漉液滤过，滤液保存，残渣备用。其余忍冬藤等八味粉碎成粗粉，加水煎煮2次，每次1.5小时，第二次煎煮时加入牡丹皮蒸馏物残渣和大黄渗漉残渣，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量与大黄渗漉液合并，混匀，浓缩至相对密度为1.06-1.08(85-90℃)，喷雾干燥成粉末，加适量泡腾剂和辅料，混匀，制粒，干燥，加入丹皮酚混匀，包装，即得。

Claims (1)

1、妇乐泡腾颗粒的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：

(1)工艺中的粉碎成粗粉的忍冬藤、大血藤、甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、赤芍、川楝子、延胡索九味药粉碎成过5-20目的粗粉，最佳是粉碎成过10目粗粉备用。

(2)工艺中的粉碎成粗粉的大黄为粉碎成过10-40目的粗粉，最佳是粉碎成过30目粗粉备用。

(3)工艺中大黄醇渗漉条件为：50-75％乙醇为溶剂，浸渍12-48小时，收集漉液5-10倍量，漉速2-6ml/分钟/公斤，最好为60％乙醇为溶剂，收集漉液7倍量，漉速为3-5ml/分钟/公斤。

(4)取牡丹皮粉碎成粗粉，加水20倍，浸泡2小时，水蒸气蒸馏，收集10倍蒸馏液，滤取丹皮酚结晶，残渣及水溶液备用。

(5)工艺中，忍冬藤、大血藤、甘草、大青叶、蒲公英、赤芍、川楝子、延胡索八味水煎煮/水蒸煮的条件为：加水量为第一次6-12倍量，第二次为4-10倍量，煎煮/蒸煮的时间第一次为2-6小时，第二次为1-3小时。最佳为：加水量第一次为10倍量，第二次为8倍量，最佳煎煮/蒸煮时间：第一次为2小时，第二次为1小时。

(6)工艺中忍冬藤、大血藤、甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、赤芍、川楝子、延胡索九味药浓缩成清膏的相对密度为1.02-1.12(85-90℃)，最佳相对密度为1.06-1.08(85-90℃)。

(7)工艺中大黄醇清膏的相对密度为1.15-1.25(45-50℃)，最佳相对密度为1.20-1.22(45-50℃)。

(8)工艺中喷雾干燥进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳进风温度为160℃，出风温度为100℃。

(9)工艺中颗粒干燥的温度控制在60-90℃，最好为80℃。

(10)工艺中挥发油环糊精包合物制备：环糊精可以采用β-环糊精、羟基β-环糊精中的任何一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶6-16(ml/g)，最佳比例为1∶9.5(ml/g)，挥发油与羟基β-环糊精的比例为1∶3-12(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)。

(11)处方中所用的辅料为：聚维酮K30、微粉硅胶、阿斯帕坦、淀粉、糊精、硬脂酸镁、香精中的任何一种/多种混合使用。

(12)处方中所加的泡腾剂，其酸源为枸橼酸、酒石酸、富马酸中一种或二种，二氧化碳源为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾中的一种或二种；最好为枸橼酸和碳酸氢钠，其比例为碳酸氢钠；枸橼酸为0.8-1.1∶1.2-1.5，取好为1.0∶1.3，用量为碳酸氢钠为3-10％，枸橼酸为5-15％，最好为碳酸氢钠6％，枸橼酸为8％。

(13)将药材加工备用料、辅料、泡腾剂、丹皮酚环糊精包合物按要求投料制成泡腾颗粒。