CN1552363A - 辛芳鼻炎丸及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种辛芳鼻炎丸及制备方法，该药是在现有胶囊剂基础上剂型工艺改革，对保留和稳定挥发性成分有突破性改进，具有释药速度快，生物利用度高，分剂量准确，服用、携带方便，外形美观等优点，并全面提高了质量控制标准，丰富了用药品种，进一步满足和保障了人们的用药需求。该药具有发表散风、清热解毒、宣肺通窍之功能，用于慢性鼻炎、鼻窦炎等症疗效显著。是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，广泛适用于现代中药企业。

Description

辛芳鼻炎丸及制备方法

                        技术领域

该发明涉及中成药丸的制作工艺技术领域，尤其涉及辛芳鼻炎丸及制备方法。

                        背景技术

丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机械设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点。根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，辛芳鼻炎丸的原有剂型是：辛芳鼻炎胶囊，且已列入我国部颁标准。原剂型的工艺技术特点是处方中的全部药材(15味)粉碎混匀分装而成。该胶囊剂服用量大、吞咽困难，处方中十味为芳香性药材，生产贮存过程中芳香成分易损失，而影响药效，同时存在质量标准控制指标低，检测数据少，剂型单一等不足。基于此我们应用现代制药技术对该产品工艺作重大改进，同时提高产品的质量标准，形成新的制剂，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓。

                        发明内容

本发明的目的是提供一种辛芳鼻炎丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，更好地满足医疗需要。

本发明的目的是这样实现：

1.辛芳鼻炎丸及制备方法包括如下步骤：

1.1辛芳鼻炎丸的处方组成

辛夷50-100g      白芷35-70g      黄芩35-70g    柴胡35-70g

川芎35-70g       桔梗35-70g      薄荷35-70g    菊花35-70g

荆芥穗35-70g     枳壳(炒)35-70g  防风35-70g    细辛17.5-35g

蔓荆子(炒)35-70g 龙胆17.5-35g    水牛角浓缩粉150-300g

辅料适量，共制成1000g。

其最佳期配方量：

辛夷75g    白芷50g        黄芩50g     柴胡50g        川芎50g  桔梗50g

薄荷50g    菊花50g        荆芥穗50g   枳壳(炒)50g    防风50g

细辛25g    蔓荆子(炒)50g  龙胆25g     水牛角浓缩粉250g

辅料适量，共制成1000g。

1.2辛芳鼻炎丸制备工艺

工艺一  将十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。上述十五味药粉碎成细粉，加适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。

工艺二  将十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取水牛角浓缩粉研成细粉备用；取龙胆、黄芩、桔梗混合粉碎成细粉备用，其余辛荑、白芷、柴胡、川芎、薄荷、菊花、荆芥穗、积壳(炒)、防风、细辛、蔓荆子十一味粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸馏，收集挥发油，水液备用；渣再加水煮提一次，与上述水液合并，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；上述挥发油加适量环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；取上述细粉、稠膏/干膏粉、挥发油环糊精包合物与适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。或上述细粉、稠膏/干膏粉与适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。

工艺三  将十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取水牛角浓缩粉研成细粉备用；其余十四味粉碎成粗粉/切成饮片加水蒸煮，收集挥发油和水蒸煮液备用；水蒸煮液滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；上述挥发油加环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；上述稠膏/干膏粉、细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉、细粉及适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。

工艺四  将十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取水牛角浓缩粉研成细粉备用；取龙胆、黄芩、桔梗粉碎成粗粉备用；其余辛荑、白芷、柴胡、川芎、薄荷、菊花、荆芥穗、积壳(炒)、防风、细辛、蔓荆子十一味混合粉碎成粗粉/切成饮片加水蒸提，收集挥发油和水蒸煮液备用；水蒸煮液中加入上述粗粉煎煮2-3次，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；上述挥发油用环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；取上述细粉、稠膏/干膏粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。或上述细粉、稠膏/干膏粉及适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。

工艺五  将十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取水牛角浓缩粉研成细粉备用；取龙胆、黄芩、桔梗、辛夷粉碎成细粉备用；其余白芷、柴胡、川芎、薄荷、菊花、荆芥穗、积壳(炒)、防风、细辛、蔓荆子十味粉碎成粗粉/切成饮片加水蒸馏，收集挥发油备用；渣干燥后粉碎成细粉备用；上述挥发油用环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；取上述细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。或上述细粉及适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。

1.3通过工艺一、二、三、四、五所制得的丸为辛芳鼻炎丸。

工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种或多种混合使用。

工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。

工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最好为1-4mm。

工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。

工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。

工艺中药材粉碎成粗粉/切成饮片，一般粉碎成过5-30目的粗粉/切成饮片，最好粉碎成过10-20目的粗粉。

工艺中药材粉碎成细粉，可以常规粉碎成过80-160目的细粉，或超微粉碎成200-300目的细粉。

工艺中水煎煮/水蒸煮条件为：煎煮2-3次，加水量为第一次为药量的6-12倍量，第二、三次为药量的4-10倍量，时间每次1-3小时；最佳为：煎煮2次，加水量第一次为药量的10倍量，第二次为药量的8倍量，时间为每次2小时。

工艺中挥发油的提取可采用蒸馏法(加水/隔水)或超临界提取的方法。

工艺中挥发油环糊精包合物制备：环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为：1∶5-15(ml/g)，最佳比例为：1∶8(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为：1∶2-10(ml/g)，最佳比例为：1∶5(ml/g)。

工艺中稠膏的相对密度为1.15-1.45(60℃)，最佳相对密度为1.30-1.35(60℃)。

工艺中提取物的干燥可采用真空干燥或喷雾干燥。真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃。喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃。最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。

工艺中滤过可采用常规滤过、离心、加澄清剂后滤过/离心/超滤等方法。

2.本品的质量标准主要有鉴别、检查和含量测定三个方面。

本品的质量标准得到全面提高，在鉴别上原剂型标准只对白芷一味作薄层鉴别，现增加对柴胡、川芎、黄芩的薄层鉴别，检查上增加重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二，含量测定对黄芩中的所含的黄芩苷进行含量规定。

该发明与现有技术比较其优越性在于：生产工艺更趋完善合理，更好地保留挥发性有效物质前提下稳定性大大提高，有效期可达二年以上，质量标准大大提高，使产品有科学的定性定量控制方法，使产品的质量和疗效有了保障。

                     具体实施方式

实施例1：将十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；上述十五味药粉碎成细粉，加适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。

实施例2：将十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取水牛角浓缩粉研成细粉备用；取龙胆、黄芩、桔梗混合粉碎成细粉备用，其余辛荑、白芷、柴胡、川芎、薄荷、菊花、荆芥穗、积壳(炒)、防风、细辛、蔓荆子十一味粉碎成粗粉加水蒸提，收集挥发油和水液备用；渣再加水煮提一次，与上述水液合并，离心，清液薄膜浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃)的浓缩液，喷雾干燥制成干膏粉备用；上述挥发油加适量环糊精制成挥发油环糊精包合物备用；取上述干膏粉、水牛角浓缩粉及龙胆等细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。

实施例3：将十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取水牛角浓缩粉研成细粉备用；其余十四味粉碎成粗粉加水蒸煮2次，每次2小时，收集挥发油和水蒸煮液备用；水蒸煮液滤过，滤液浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃)，喷雾干燥制成干膏粉备用；上述挥发油加环糊精包合备用；上述干膏粉、水牛角浓缩粉的细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。

Claims (10)

1.一种辛芳鼻炎丸及制备方法，其特征在于：

(1)将辛夷、白芷、黄芩、柴胡、川芎、桔梗、薄荷、菊花、荆芥穗、枳壳、防风、细辛、蔓荆子、龙胆、水牛角浓缩粉十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；十五味药粉碎成细粉，加适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。

(2)将辛夷、白芷、黄芩、柴胡、川芎、桔梗、薄荷、菊花、荆芥穗、枳壳、防风、细辛、蔓荆子、龙胆、水牛角浓缩粉十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取水牛角浓缩粉研成细粉备用；取龙胆、黄芩、桔梗混合粉碎成细粉备用，其余辛荑、白芷、柴胡、川芎、薄荷、菊花、荆芥穗、积壳(炒)、防风、细辛、蔓荆子十一味粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸馏，收集挥发油，水蒸煮液备用；渣再加水煮提一次，与水蒸煮液合并，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；挥发油加适量环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；取细粉、稠膏/干膏粉、挥发油环糊精包合物与适量辅料混匀，制丸，干燥，即得；或细粉、稠膏/干膏粉与适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。

(3)将辛夷、白芷、黄芩、柴胡、川芎、桔梗、薄荷、菊花、荆芥穗、枳壳、防风、细辛、蔓荆子、龙胆、水牛角浓缩粉十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取水牛角浓缩粉研成细粉备用；其余十四味粉碎成粗粉/切成饮片加水蒸煮，收集挥发油和水蒸煮液备用；水蒸煮液滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；挥发油加环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；稠膏/干膏粉、细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉、细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。

(4)将辛夷、白芷、黄芩、柴胡、川芎、桔梗、薄荷、菊花、荆芥穗、枳壳、防风、细辛、蔓荆子、龙胆、水牛角浓缩粉十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取水牛角浓缩粉研成细粉备用；取龙胆、黄芩、桔梗粉碎成粗粉备用；其余辛荑、白芷、柴胡、川芎、薄荷、菊花、荆芥穗、积壳(炒)、防风、细辛、蔓荆子十一味混合粉碎成粗粉/切成饮片加水蒸提，收集挥发油和水蒸煮液备用；水蒸煮液中加入粗粉煎煮2-3次，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；挥发油用环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；取细粉、稠膏/干膏粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得；或细粉、稠膏/干膏粉及适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。

(5)将辛夷、白芷、黄芩、柴胡、川芎、桔梗、薄荷、菊花、荆芥穗、枳壳、防风、细辛、蔓荆子、龙胆、水牛角浓缩粉十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用，取水牛角浓缩粉研成细粉备用；取龙胆、黄芩、桔梗、辛夷粉碎成细粉备用；其余白芷、柴胡、川芎、薄荷、菊花、荆芥穗、积壳(炒)、防风、细辛、蔓荆子十味粉碎成粗粉/切成饮片加水蒸馏，收集挥发油备用；渣干燥后粉碎成细粉备用；挥发油用环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；取细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得；或细粉及适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。

2.根据权利要求1所述辛芳鼻炎丸及制备方法，其特征在于：所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。

3.根据权利要求1所述辛芳鼻炎丸及制备方法，其特征在于：所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳为1-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。

4.根据权利要求1所述辛芳鼻炎丸及制备方法，其特征在于：药材粉碎成粗粉/切成饮片的一般粉碎成过5-30目的粗粉/切成饮片，最佳粉碎成过10-20目的粗粉；药材粉碎成细粉的可以常规粉碎成过80-160目的细粉，最佳超微粉碎成200-300目的细粉。

5.根据权利要求1所述辛芳鼻炎丸及制备方法，其特征在于：水煎煮/水蒸煮条件为：煎煮2-3次，加水量为第一次为药量的6-12倍量，第二、三次为药量的4-10倍量，时间每次1-3小时；最佳为：煎煮2次，加水量第一次为药量的10倍量，第二次为药量的8倍量，时间为每次2小时。

6.根据权利要求1所述辛芳鼻炎丸及制备方法，其特征在于：挥发油的提取可采用蒸馏法(加水/隔水)/超临界提取的方法。

7.根据权利要求1所述辛芳鼻炎丸及制备方法，其特征在于：挥发油环糊精包合物制备：环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为：1∶5-15(ml/g)，最佳比例为：1∶8(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为：1∶2-10(ml/g)，最佳比例为：1∶5(ml/g)。

8.根据权利要求1所述辛芳鼻炎丸及制备方法，其特征在于：提取物的干燥可采用真空干燥/喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃，喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。

9.根据权利要求1所述辛芳鼻炎丸及制备方法，其特征在于：滤过可采用常规滤过、离心、加澄清剂后滤过/离心/超滤的方法；稠膏的相对密度为1.15-1.45(60℃)，最佳相对密度为1.30-1.35(60℃)。

10.根据权利要求1所述辛芳鼻炎丸及制备方法，其特征在于：本发明的质量标准有柴胡、川芎、黄芩的薄层鉴别；有重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检测；含量测定有黄芩的定量。