CN1548120A - 止痛化癥丸及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种止痛化癥丸及制作方法，该药是在现有胶囊剂的基础上进行剂型工艺改革，具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点；对保留和稳定挥发性成分有突破性改进，并全面提高了质量控制标准，丰富了用药品种，该药具有活血调经、化癥止痛、软坚散结的功能，用于癥瘕积聚、痛经闭经，赤白带下及慢性盆腔炎等疗效显著，广泛适用于现代中药企业。

Description

止痛化癥丸及制备方法

                        技术领域

该发明涉及中成药丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及止痛化癥丸及制备方法。

                        背景技术

丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机构设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点；根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，止痛化癥丸的原有剂型是：止痛化癥胶囊。止痛化癥胶囊已列入中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方制剂》第13册中。原剂型的工艺技术特点是处方中的蜈蚣等三味药粉碎成细粉，其余十六味加水煎煮得稠膏，与上述细粉混匀，制粒，分装胶囊而成。该胶囊剂在制作过程中挥发性成分易损失及其质量标准控制指标低，同时该药剂型单一，远不能满足人们的用药需求。基于此我们应用现代制药技术对该产品工艺进行改进，形成新的制剂，并全面提高质量标准，保证产品的监控质量，以提高药效，造福百姓。这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重大意义。

                        发明内容

本发明的目的是提供一种止痛化癥丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，更好地满足医疗需要。

本发明的目的是这样实现：

1.止痛化癥丸及制备方法包括如下步骤：

1.1止痛化癥丸的配方组成

党参150-300g    黄芪(蜜炙)300-600g  白术(炒)90-180g

丹参300-600g    当归150-300g        鸡血藤300-600g

三棱90-180g     莪术90-180g         芡实150-300g

山药150-300g    延胡索150-300g      川楝子90-180g

鱼腥草300-600g   败酱草300-600g    蜈蚣3.6-7.2g

全蝎150-300g     土鳖虫150-300g    炮姜45-90g

肉桂30-60g辅料适量，共制成1000g。

其最佳配方是：

党参225g      黄芪(蜜炙)450g    白术(炒)135g

丹参450g      当归225g          鸡血藤450g

三棱135g      莪术135g          芡实450g

山药450g      胡索450g          川楝子135g

鱼腥草900g    败酱草900g        蜈蚣5.4g

全蝎450g      土鳖虫450g        炮姜67.5g

肉桂45g  辅料适量，共制成1000g。

1.2止痛化癥丸制备工艺

工艺一  将十九味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。蜈蚣、全蝎、土鳖虫粉碎成细粉备用；其余丹参等十六味粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-4次，每次1-4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏或浓缩干燥制成干膏粉，与上述蜈蚣等细粉及适量辅料，混匀，制成丸，干燥，即得。

工艺二  将十九味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。蜈蚣、全蝎、土鳖虫粉碎成细粉备用；其余丹参等十六味粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸煮2-4次，每次1-4小时，收集挥发油备用；合并蒸煮液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；上述挥发油加适量环糊精制成挥发油环糊精包合物或用适量无水乙醇溶解备用；取上述稠膏/干膏粉、蜈蚣等细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉、蜈蚣等细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，混匀，即得。

1.3通过工艺一、二所制得的丸为止痛化癥丸。

工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用。

工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。

工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm。

工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。

工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。

工艺中药材粉碎成粗粉/切成饮片为粉碎成过5-30目的粗粉/切成饮片，最佳为10-20目的粗粉。

工艺中药材粉碎成细粉，通常为粉碎成过80-160目的细粉，最佳是超微粉碎成200-300目的细粉。

工艺中挥发油环糊精包合物制备：环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为：1∶5-15(ml/g)，最佳比例为：1∶9(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为：1∶3-10(ml/g)，最佳比例为：1∶6(ml/g)。

工艺中水煎煮/水蒸煮的条件为：第一次加水量为药量的6-12倍量，第二、三次加水量为药量的4-10倍量，时间为1-4小时；最佳为第一次加水量为药量的10倍量，时间为3小时，第二次加水量为药量的6倍量，时间为2小时，第三次加水量为药量的4倍量，时间为1小时。

工艺中稠膏的相对密度为1.10-1.45(80℃)，最佳为相对密度1.30(80℃)。

工艺中提取物的干燥可采用真空干燥或采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最好为60℃。喷雾干燥进风温度为100-200℃，出风温度50-150℃；最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度80-100℃。

工艺中滤过也可采用离心常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心，加澄清剂后滤过再超滤的方法。

2.本品的质量控制主要是：鉴别、检查、含量测定三个方面。

本品的质量标准得到全面提高，原剂剂型没有定性定量指标，现在增加了党参、黄芪、当归、白术、丹参薄层鉴别；检查上增加重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二；在含量测定上对丹参、当归进行了定量。

该发明与现有技术比较其优越性在于：生产工艺更趋完善合理，更好地保留挥发性有效物质前提下稳定性大大提高，有效期达二年以上，质量标准大有提高，使产品有科学的定性定量控制方法，使产品的质量和疗效有了保障。

                      具体实施方式

该发明的最佳实施方案是：将十九味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。蜈蚣、全蝎、土鳖虫混合粉碎成细粉，备用；其余丹参等十六味粉碎成过10-20目的粗粉，加水蒸煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，收集挥发油和水蒸煮液备用；水蒸煮液合并，离心，清液薄膜浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃)，喷雾干燥，收集干膏粉备用；上述挥发油加适量环糊精制成挥发油环糊精包合物备用；取上述蜈蚣等细粉、上述干膏粉、上述挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。

Claims (10)

1、一种止痛化癥丸及制备方法，其特征在于：

(1)将党参、黄芪、白术、丹参、当归、鸡血藤、三棱、莪术、芡实、山药、延胡索、川楝子、鱼腥草、败酱草、蜈蚣、全蝎、土鳖虫、炮姜、肉桂十九味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；蜈蚣、全蝎、土鳖虫粉碎成细粉备用；其余丹参等十六味粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-4次，每次1-4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与蜈蚣等细粉及适量辅料，混匀，制成丸，干燥，即得。

(2)将党参、黄芪、白术、丹参、当归、鸡血藤、三棱、莪术、芡实、山药、延胡索、川楝子、鱼腥草、败酱草、蜈蚣、全蝎、土鳖虫、炮姜、肉桂十九味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；蜈蚣、全蝎、土鳖虫粉碎成细粉备用；其余丹参等十六味粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸煮2-4次，每次1-4小时，收集挥发油备用；合并蒸煮液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；挥发油加适量环糊精制成挥发油环糊精包合物用适量无水乙醇溶解备用；取稠膏/干膏粉、蜈蚣等细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉、蜈蚣等累粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，混匀，即得。

2.根据权利要求1所述的止痛化癥丸及制备方法，其特征在于：所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。

3.根据权利要求1所述的止痛化癥丸及制备方法，其特征在于：所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm；6.根据权利要求1所述的止痛化癥丸及制备方法，其特征在于：丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。

4.根据权利要求1所述的止痛化癥丸及制备方法，其特征在于：药材粉碎成粗粉/切成饮片为粉碎成过5-30目的粗粉/切成饮片，最佳为10-20目的粗粉；药材粉碎成细粉，通常为粉碎成过80-160目的细粉，最佳是超微粉碎成200-300目的细粉。

5.根据权利要求1所述的止痛化癥丸及制备方法，其特征在于：挥发油环糊精包合物制备：环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为：1∶5-15(ml/g)，最佳比例为：1∶9(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为：1∶3-10(ml/g)，最佳比例为：1∶6(ml/g)。

6.根据权利要求1所述的止痛化癥丸及制备方法，其特征在于：水煎煮/水蒸煮的条件为：第一次加水量为药量的6-12倍量，第二、三次加水量为药量的4-10倍量，时间为1-4小时；最佳为第一次加水量为药量的10倍量，时间为3小时，第二次加水量为药量的6倍量，时间为2小时，第三次加水量为药量的4倍量，时间为1小时。

7.根据权利要求1所述的止痛化癥丸及制备方法，其特征在于：稠膏的相对密度为1.10-1.45(80℃)，最佳为相对密度1.30(80℃)。

8.根据权利要求1所述的止痛化癥丸及制备方法，其特征在于：提取物的干燥可采用真空干燥/采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃，喷雾干燥进风温度为100-200℃，出风温度50-150℃；最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度80-100℃。

9.根据权利要求1所述的止痛化癥丸及制备方法，其特征在于：滤过也可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心，加澄清剂后滤过再超滤的方法。

10.本品的质量标准控制方法表现在对党参、黄芪、当归、白术、丹参进行薄层鉴别；检查上有重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检查；在含量测定上对丹参、当归进行了定量。