CN101019925B - 一种准备冻融胚胎移植子宫内膜的方法及其药盒 - Google Patents
一种准备冻融胚胎移植子宫内膜的方法及其药盒 Download PDFInfo
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Abstract
一种准备冻融胚胎移植子宫内膜的方法及其药盒涉及冻融胚胎移植子宫内膜的准备。一种药物组合物,含有以下必要组份:(a)30-70重量份的益气健脾中药,所述的益气健脾中药包括党参和白术;(b)40-120重量份的增加血流量、改善微循环的中药,所述的增加血流量、改善微循环的药物包括丹参、当归和鸡血藤;(c)10-40重量份的调经中药,所述的温宫调经药物包括吴茱萸和肉桂;(d)40-120重量份的补肾中药,所述的补肾药物包括山萸肉、杜仲或仙灵脾。所述的药物组合物加上小剂量hMG既能改善冻融胚胎着床的子宫内膜,同时又对人体的内分泌及卵巢等没有负面影响,并且价格低廉、易于较大范围地使用。
Description
技术领域
本发明涉及胚胎移植领域,尤其涉及冻融胚胎移植子宫内膜的准备。
背景技术
冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)是辅助生殖技术的重要一环,随着胚胎冷冻、复苏方法的改进,为临床提供了优质胚胎进行冻融胚胎移植。冻融胚胎移植的关键是为孕卵着床准备子宫内膜,选择哪一种冻融胚胎移植周期方案非常重要。自然月经周期移植,由于没有应用外源性激素,更近似生理状态下妊娠易于被接受;但是其妊娠率只在20%左右,有些患者因为子宫内膜薄,会导致周期取消。无排卵周期月经不规律者,以往多采用HRT的戊酸雌二醇递增法和恒量法;然而HRT中大剂量应用戊酸雌二醇,改变机体的正常内分泌,尤其在妊娠后还要应用不能被广泛使用。对无排卵周期月经不规律者,也有单独应用尿促性腺素(hMG)准备子宫内膜,由于会促进多卵泡发育,有发生卵巢过度刺激的危险,有时会中途放弃。在国外,普遍采用GnRH-a降调节,加雌、孕激素替代。但是其药物价格昂贵、用药方案复杂,移植后黄体支持时间长难于接受。
因此,本领域迫切需要一种准备冻融胚胎移植子宫内膜的方法,既能改善冻融胚胎着床的子宫内膜,同时又对人体的内分泌及卵巢等没有负面影响,并且价格低廉、易于较大范围地使用。
发明内容
本发明的目的是要提供一种药物组合物,可用于准备冻融胚胎移植的子宫内膜。
本发明的另一个目的是提供一种准备冻融胚胎移植子宫内膜的药盒。
在本发明的第一个方面,提供了一种药物组合物,它含有选自下组的必要组份:
(a)30-70重量份的益气健脾中药,所述的益气健脾中药包括党参和白术;
(b)40-120重量份的增加血流量、改善微循环的中药,所述的增加血流量、改善微循环的药物包括丹参、当归和鸡血藤;
(c)10-40重量份的调经中药,所述的温宫调经药物包括吴茱萸和肉桂;
(d)40-120重量份的补肾中药,所述的补肾药物包括山萸肉、杜仲或仙灵脾;
且(a)+(b)+(c)+(d)的重量占组合物总重量的30-99.9%,以及余量的药学上可接受的载体。
在另一优选例中,所述的必要组份的重量占药物组合物总重量的60-99%,更佳地70-99%,最佳地80-99%。
在上述的药物组合物中,所述的益气健脾中药还包括茯苓;所述的增加血流量、改善微循环的药物还包括河车粉;所述的补肾药物还包括龟板、鹿角霜和苁蓉;所述的温宫调经药物还包括细辛和徐长卿。
在另一优选例中,上述的药物组合物还可以含有药材熟地黄、生地黄。
本发明提供的药物组合物,它含有选自下组的必要组份:
10-40重量份的党参;
8-20重量份的白术;
8-20重量份的茯苓;
5-12重量份的山萸肉;
8-16重量份的鹿角霜;
8-16重量份的杜仲;
1-4重量份的河车粉;
8-16重量份的仙灵脾;
20-40重量份的丹参;
5-12重量份的当归;
20-40重量份的鸡血藤;
2-6重量份的吴茱萸;
3-9重量份的肉桂;
2-6重量份的细辛;
8-16重量份的徐长卿;
8-16重量份的龟板;
8-16重量份的苁蓉。
较佳地,所述的药物组合物含有选自下组的必要组份:
12-20重量份的党参;
10-14重量份的白术;
10-14重量份的茯苓;
7-10重量份的山萸肉;
10-14重量份的鹿角霜;
10-14重量份的杜仲;
1.5-3重量份的河车粉;
10-14重量份的仙灵脾;
25-35重量份的丹参;
7-10重量份的当归;
25-35重量份的鸡血藤;
3-5重量份的吴茱萸;
4-8重量份的肉桂;
3-5重量份的细辛;
10-14重量份的徐长卿;
10-14重量份的龟板;
10-14重量份的苁蓉。
更佳地,所述的药物组合物含有选自下组的必要组份:
14-17重量份的党参;
11-13重量份的白术;
11-13重量份的茯苓;
8-9.3重量份的山萸肉;
11-13重量份的鹿角霜;
11-13重量份的杜仲;
1.8-2.5重量份的河车粉;
11-13重量份的仙灵脾;
28-32重量份的丹参;
8-9.3重量份的当归;
28-32重量份的鸡血藤;
4-4.8重量份的吴茱萸;
5-7重量份的肉桂;
4-4.8重量份的细辛;
11-13重量份的徐长卿;
11-13重量份的龟板;
11-13重量份的苁蓉。
本发明提供的药物组合物的剂型为汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊制剂、口服液。
在本发明的第二个方面,是提供了一种饮食补充剂,它含有选自下组的必要组份:
(a)30-70重量份的益气健脾中药,所述的益气健脾中药包括党参和白术;
(b)40-120重量份的增加血流量、改善微循环的中药,所述的增加血流量、改善微循环的药物包括丹参、当归和鸡血藤;
(c)10-40重量份的调经中药,所述的温宫调经药物包括吴茱萸和肉桂;
(d)40-120重量份的补肾中药,所述的补肾药物包括山萸肉、杜仲或仙灵脾;
且(a)+(b)+(c)+(d)的重量占组合物总重量的30-99.9%,以及余量的药学上可接受的载体。
在另一优选例中,所述的必要组份的重量占饮食补充剂总重量的60-99%,更佳地70-99%,最佳地80-99%
在本发明的第三个方面,是提供了一种上述药物组合物的制备方法,它包括步骤:
(1)将必要组份混合,得到混合物,所述的必要组份为(a)30-70重量份的益气健脾中药,所述的益气健脾中药包括党参和白术;(b)40-120重量份的增加血流量、改善微循环的中药,所述的增加血流量、改善微循环的药物包括丹参、当归和鸡血藤;(c)10-40重量份的调经中药,所述的温宫调经药物包括吴茱萸和肉桂;(d)40-120重量份的补肾中药,所述的补肾药物包括山萸肉、杜仲或仙灵脾;
(2)在步骤(1)所得的混合物中加入余量的药学上可接受的载体,制得权利要求1所述的药物组合物;且(a)+(b)+(c)+(d)的重量占组合物总重量的30-99.9%。
在另一优选例中,所述的益气健脾中药还包括茯苓;所述的增加血流量、改善微循环的药物还包括河车粉;所述的补肾药物还包括龟板、鹿角霜和苁蓉;所述的温宫调经药物还包括细辛和徐长卿。
在本发明的第四个方面,是提供了一种用于准备冻融胚胎移植子宫内膜的药盒,它包括以下组份:
(i)206克如权利要求1所述的药物组合物;
(ii)300-450IU尿促性腺素
在本发明的第五个方面,是提供了一种混合物或所述混合物的提取物的用途,所述的混合物含有(a)30-70重量份的益气健脾中药,所述的益气健脾中药包括党参和白术;(b)40-120重量份的增加血流量、改善微循环的中药,所述的增加血流量、改善微循环的药物包括丹参、当归和鸡血藤;(c)10-40重量份的调经中药,所述的温宫调经药物包括吴茱萸和肉桂;(d)40-120重量份的补肾中药,所述的补肾药物包括山萸肉、杜仲或仙灵脾,它可用于制备准备冻融胚胎移植子宫内膜的药物。
将本发明提供的药物组合物及含有它的药盒用于准备冻融胚胎移植子宫内膜,可以改善冻融胚胎着床的子宫内膜,同时又对人体的内分泌及卵巢等没有负面影响。
具体实施方式
发明人经过深入而广泛的研究,发现补肾、活血和温宫的药物组合物具有明显的调经和促排卵、促进子宫内膜增殖发育,腺腔增大,腺体分泌活跃的作用调理子宫内膜的作用。所述的药物组合物包括益气健脾中药、增加血流量、改善微循环的中药和温宫调经中药。该药物组合物同小剂量hMG一起使用准备患者冻融胚胎移植(FET)周期子宫内膜,可以提高胚胎种植率和临床妊娠率。
药物组合物
如本文所用,术语“必要组份”指必要的中药药材,即益气健脾的中药、增加血流量、改善微循环的中药和温宫调经的中药。
如本文所用,术语“基本上由……构成”指在组合物中,除了含有必要组份之外,还可含有少量的且不影响有效成分的次要成分和/或杂质。例如,可以含有甜味剂以改善口味、抗氧化剂以防止氧化,以及其他本领域常用的添加剂。通常益气健脾的中药、增加血流量、改善微循环的中药和调经的中药占药物组合物总重量的至少30%,较佳地至少60%,更佳地至少70%。
如本文所用,术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体,包括各种赋形剂和稀释剂。该术语指这样一些药剂载体:它们本身并不是必要的活性成分,且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington’s Pharmaceutical Sciences(Mack Pub.Co.,N.J.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体,如水、盐水、甘油和乙醇。另外,这些载体中还可能存在辅助性的物质,如润湿剂或乳化剂、pH缓冲物质等。其他非必要成分(例如其他辅助性药材),也包括在药学上可接受的载体的定义中。
在本发明的药物组合物中,作为必要组份的中药药材是(a)30-70重量份的益气健脾中药,所述的益气健脾中药包括党参和白术;(b)40-120重量份的增加血流量、改善微循环的中药,所述的增加血流量、改善微循环的药物包括丹参、当归和鸡血藤;(c)10-40重量份的调经中药,所述的温宫调经药物包括吴茱萸和肉桂;(d)40-120重量份的补肾中药,所述的补肾药物包括山萸肉、杜仲或仙灵脾。(a)+(b)+(c)+(d)的重量占组合物总重量的30-99.9%,较佳地占组合物总重量的60-99%,更佳地占组合物总重量的80-99%。本发明的药物组合物中,还可以含有滋阴补肾的中药,例如龟板,滋补肾阳的中药,例如苁蓉和鹿角霜。
本发明所述的益气健脾中药选自党参(Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.)、茯苓(Poria cocos(Schw.)Wolf.)和白术(Atractylodesmacrocephala Koidz.)。
本发明所述的增加血流量、改善微循环的中药选自河车粉(PlacentaHominis)、丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)、当归(Angelica Sinensis(Oliv.)Diels)和鸡血藤(Spatholobus suberectus Dunn)。
本发明所述调经的中药选自吴茱萸(Evodia rutaecarpa(Juss.)Benth.)、肉桂(Cinnamomum cassia Presl)、细辛(Asarum neterotropoides Fr.var.mandshuricm)和徐长卿(Cynanchum paniculatum(Bge.)Kitag.)。
本发明所述的补肾的中药选自山萸肉(Cornus officinalis Sieb.EtZucc.)、杜仲(Eucommia ulmoides Oliv.)、仙灵脾(Epimedium grandiflorumMorr)、鹿角霜(Cornu cervi Degelatinatum)、苁蓉(Cistanche deserticolaMa)和龟板(Chinemys reevesii Gray)
由于中气不足,肝肾两亏所引起的气血失调,血流不畅,经络不通之症。脾胃为人体“后天之本”,为气血生化之源。脾又为统血之官,为“中督之府”。脾胃健运,其他脏器才得以濡养。本发明以党参补益中气,白术益气健脾为君,治其本;茯苓健脾、利湿;鹿角霜、山萸肉(枣皮)、仙灵脾、苁蓉、杜仲,皆有补益肝肾,助阳之用;河车粉,补气、养血益精,能促进女性生殖器官发育作用,当归和血养血,丹参活血调经,鸡血藤补血、和血,此三味药可使诸药补益而不滞血,以上皆为臣药;吴茱萸、肉桂、细辛、徐长卿,都有温经、通络、止痛,引领诸药入宫体作用,为佐使之药。在众多补阳药中,加入一味龟板,滋阴补肾,阴中求阳。本发明气、血、阴、阳,考虑周全,通过本发明的药物组合物调理,可改善子宫内膜状况,增加受孕几率。
在本发明组合物中,按重量计,三种必要药材的合适配比是:
(a)30-70重量份的益气健脾中药,所述的益气健脾中药包括党参和白术,较佳地35-65重量份数,更佳地40-50重量份数;
(b)40-120重量份的增加血流量、改善微循环的中药,所述的增加血流量、改善微循环的药物包括丹参、当归和鸡血藤,较佳地55-100重量份数,更佳地70-90重量份数;
(c)10-40重量份的调经中药,所述的温宫调经药物包括吴茱萸和肉桂,较佳地15-25重量份数,更佳地18-22重量份数;
(d)40-120重量份的补肾中药,所述的补肾药物包括山萸肉、杜仲或仙灵脾,较佳地25-40重量份数,更佳地30-35重量份数;
且(a)+(b)+(c)+(d)的重量占组合物总重量的30-99.9%,较佳地60-99%,更佳地80-99%。余量的物质是药学上可接受的载体,例如淀粉、麦芽糊精等。
本发明的药物组合物,可以通过常规方法制成任何常规的制剂形式,优选的是汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊制剂、口服液等。
药物组合物的制备方法
在本发明的另一方面,提供了一种制备本发明药物组合物的方法。
在一个实施例中,一种制备本发明药物的方法包括步骤:
(1)将必要组份混合,得到混合物,所述的必要组份为(a)30-70重量份的益气健脾中药,所述的益气健脾中药包括党参和白术;(b)40-120重量份的增加血流量、改善微循环的中药,所述的增加血流量、改善微循环的药物包括丹参、当归和鸡血藤;(c)10-40重量份的调经中药,所述的温宫调经药物包括吴茱萸和肉桂;(d)40-120重量份的补肾中药,所述的补肾药物包括山萸肉、杜仲或仙灵脾;
(2)在步骤(1)所得的混合物中加入余量的药学上可接受的载体,制得权利要求1所述的药物组合物;且(a)+(b)+(c)+(d)的重量占组合物总重量的30-99.9%。
药盒
本发明的药盒包括上述的药物组合物和hMG。在用于准备冻融胚胎移植子宫内膜时,于月经的第4、5、6、7、8、9天,服用所述的药物组合物,每次剂量为206克/天,早晚服用。于月经第10、12天,根据卵泡直径大小加用hMG,每次150IU。
通常,本发明的药盒可制备成适合某一疗程的用量,例如,药盒中含有206克的药物组合物,以及4~6支尿促性腺激素(hMG)(75I U/支)
本发明的主要优点在于:
1.对子宫内膜的准备,由于hMG用药量小没有发生卵巢过度刺激的危险;
2.不会影响人体正常的内分泌;
3.价格低廉、易于较大范围使用。
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明,否则所有的百分比和份数按重量计。
实施例1-3
制备药物组合物
将药材按上述的重量混合,加水煎,得到混合物,制成2袋,每袋50ml,1.4-2.8g药物组合物/ml。早晚各1袋,服用6~7天。
实施例4-6
制作药盒
将上述实施例1-3制得的药物组合物和hMG一起制得药盒4-6。
实施例4 | 实施例5 | 实施例6 | |
药物组合物(克) | 138 | 206 | 286 |
hMG(IU) | 75IU X 3 | 150IU X 3 | 150IU X 4 |
实验例1
1材料和方法
1.1研究对象及分组
选择2003年8月-2005年8月,171个FET周期,复苏移植447个胚胎。根据年龄分为<30(81例)、30-35岁组(76例)、36-41岁(14例)三个年龄组,根据排卵正常与否,分为自然月经周期组(78例)和用药组(93例);用药组随机分为hMG组(28例)与应用本发明药盒组(65例)。
1.2用药方法
1.2.1自然月经周期组于月经第10、12、14、16d监测卵泡大小与内膜厚度,于排卵后开始应用黄体酮50mg/d4天后进行FET,移植后5周(孕7周)进行B超检查,观察到胎心确认宫内妊娠后停用黄体酮。
1.2.2hMG组于月经第5、7、9、11d,应用hMG(购自珠海丽珠公司)150IU,当卵泡直径大小≥18mm,内膜厚度≥8mm,应用人绒毛膜促性腺激素(hCG)(购自profasi瑞士Serono)6000IU,36-48h后观察卵泡排出后开始应用黄体酮50mg/d,第4天进行FET,移植后5周(孕7周)进行B超检查,观察到胎心确认宫内妊娠后停用黄体酮。
1.2.3药盒5组:于月经的第4、5、6、7、8、9天,每天服用本发明实施例2制得的药物组合物一次,共6天。于月经第10、12天根据卵泡直径大小加hMG(购自珠海丽珠公司)150IU,观察卵泡与内膜厚度,及移植后注意事项同hMG组。
1.3冷冻胚胎复苏方法
冷冻胚胎复苏方法采用Testart慢冻快速解冻的方法(程序冷冻仪购自Planer Kyro 10-MRV,UK),胚胎质量评分按Edwards标准。形态学评分标准为I级:卵裂球大小均等,透亮,无碎片,记为4分;II级:卵裂球大小不均,碎片<10%为3分;III级:卵裂球大小不均,碎片10%-50%,为2分;IV级:卵裂球大小不均,碎片>50%,为1分。累积胚胎评分为植入胚胎数乘以每个胚胎的评分。
1.4统计学方法
统计分析采用SAS10.0软件,应用Logistic回归模型检验:将冷冻胚胎的时间、移植胚胎的个数、第几天的胚胎、本发明药物组合物、hMG设为变量,将年龄设为哑变量放入模型,根据Logistic回归模型中有意义数据,采用x2检验,以P<0.05为差异显著。
2结果
2.1冻融胚胎移植妊娠相关因素分析
移植胚胎个数、胚胎冷冻时间、第几天的胚胎、子宫内膜的厚度、本发明药物组合物、hMG各个变量应用Logistic回归模型,进行冻融胚胎移植妊娠相关因素分析,其中胚胎冷冻时间、本发明药物组合物、hMG三个变量有意义(P<0.05=。见表1
表1冻融胚胎移植妊娠相关因素分析
变量 | 预期值 | 可信限 | P<0.05 |
移植胚胎个数 | 0.837 | 0.381-1.387 | 0.6567 |
胚胎冻存时间 | 0.993 | 0.986-1.000 | 0.0370 |
第几天的胚胎 | 0.921 | 0.377-2.248 | 0.8559 |
子宫内膜的厚度 | 0.929 | 0.759-1.138 | 0.4786 |
本发明药物组合物 | 4.102 | 1.405-11.979 | 0.0098 |
hMG | 2.830 | 1.057-7.572 | 0.0384 |
结果表明本发明药盒(内含药物组合物和hMG)与冻融胚胎移植妊娠有相关性。
2.2不同年龄的患者冻融胚胎移植的临床妊娠结局
冻融胚胎移植周期中的临床妊娠结局分析。见表2
表2不同年龄不同方案患者冻融胚胎移植的临床结局
结果表明,在<30、30-35、36-41岁三个年龄组自然月经周期中,<30岁和30-35岁组患者胚胎种植率和临床妊娠率明显高于36-41组,有显著差异(P<0.05),<30岁患者本发明药盒5组和hMG组临床妊娠率明显高于自然月经周期组(P<0.05)。36-41岁本发明药盒5组胚胎种植率和临床妊娠率明显高于36-41岁对照组胚胎种植率和临床妊娠率,有显著差异(P<0.05),hMG组与本发明药盒5组比较两组差异无显著意义(P)0.05)。
2.3胚胎冷冻保存时间对冻融胚胎移植后妊娠结局的影响
胚胎冷冻保存时间对冻融胚胎移植后妊娠结局有影响。见表3
表3胚胎冷冻保存时间对冻融胚胎移植后妊娠结局的影响
胚胎冷冻时间(d) | 周期数 | 累积胚胎评分 | CES/胚胎移植数 | 妊娠率(%) |
<100 | 64 | 23.5 | 9.38 | 27/64(42.8) |
101-200 | 57 | 20.6 | 8.6 | 17/57(29.8) |
>200 | 50 | 24.5 | 9.85 | 10/50(20) |
结果表明,>200d冷冻胚胎复苏移植妊娠率低于<100d(P<0.05),累积胚胎评分(CES)和CES/胚胎移植数差异无显著意义(P>0.05)
3讨论
3.1冻融胚胎移植方案的选择
自然月经周期,hMG和本发明药盒三种方案通过研究比较,本发明药盒在准备冻融胚胎移植内膜方面优于自然月经周期移植,尤其在大龄患者,由于年龄的增长,卵巢储备能力下降,影响了卵泡发育,伴随着激素水平的下降,子宫内膜偏薄者更为有用。在本发明药物组合物的作用下再加小剂量hMG对子宫内膜的准备作用虽然与单独应用hMG作用相同,由于hMG用药量小没有发生卵巢过度刺激的危险,更为适用于冻融胚胎移植周期。
3.2冻融胚胎移植周期本发明药物组合物作用
党参、白术、鹿角霜、仙灵脾、苁蓉等补肾中药具有调经、促排卵、助孕以及促进早期胚胎发育的作用已经得到证实。中医“肾主生殖”通过补肾,也达到调经助孕。利用肉桂、当归、丹参、鸡血藤通经活血温宫作用,增加子宫内膜的血流量,改善微循环的功能,提高卵巢、子宫内膜的血流量,当子宫内膜血流供应丰富,腺体分泌旺盛,为胚胎着床作好准备。电子显微镜证实了子宫内膜的分泌期显著形态变化,特别是内膜细胞胞浆的突出,与内膜的容受窗相吻合,大约在月经第19-24d中,仅持续约24-48h。如果胚胎在开窗期到达子宫内膜成功植入受孕。在中药调理基础上,于月经第10、12d根据卵泡直径大小加小剂量hMG,促进卵泡的进一步发育、成熟,伴随着卵泡的发育,内源性雌、孕激素分泌,促进子宫内膜增生发育,排卵后呈现分泌期改变,为孕卵着床准备。而这些构成中医“调经种子”理论的物质基础。“种子必先调经”表明妊娠成功必先调经,调经包括了促排卵、调理内膜等候孕卵的种植。
3.3冻融胚胎移植妊娠相关因素分析
采用自然月经周期,hMG和本发明药物组合物加小剂量hMG三种方案,通过比较后发现本发明药物组合物加小剂量hMG比较稳定。可以用于月经规律排卵正常周期也可以用于无排卵周期,为了进一步了解哪一种因素影响FET的成功率。首先对移植胚胎个数、胚胎冻存时间、第几天的胚胎移植、子宫内膜的厚度、本发明药物组合物和hMG各个变量,在冻融胚胎移植妊娠相关因素进行分析,结果显示:胚胎的个数与妊娠率无明显的相关性,因为在研究中为避免发生多胎,两组均移植1-2个冻融胚胎,其中2个患者移植1个胚胎受孕,因此,提示在实践中不放弃移植1个胚胎。第2d和第3d的胚胎移植以及子宫内膜的厚度与妊娠率无明显的相关性,因为两组患者中子宫内膜的厚度均≥8mm以上时移植。本发明药物组合物、hMG、胚胎冻存时间三个变量有意义。
当分析结果表明本发明药物组合物、hMG、胚胎冻存时间与妊娠率有关后,又进一步分组比较结果本发明药物组合物加小剂量hMG妊娠率最高。当胚胎冻存时间超过200d时妊娠率有所下降。因此,建议在新鲜周期失败后三个月内移植,胚胎累积胚胎评分尚未证实由于保存时间长胚胎质量下降。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考,就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解,在阅读了本发明的上述讲授内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (9)
1.一种药物组合物,其特征在于,它含有下组的必要组份:
(a)30-70重量份的益气健脾中药,所述的益气健脾中药由党参、茯苓和白术组成;
(b)40-120重量份的增加血流量、改善微循环的中药,所述的增加血流量、改善微循环的药物由丹参、当归、河车粉和鸡血藤组成;
(c)10-40重量份的调经中药,所述的调经药物由吴茱萸、细辛、徐长卿和肉桂组成;和
(d)40-120重量份的补肾中药,所述的补肾药物由山萸肉、杜仲、仙灵脾、龟板、鹿角霜和苁蓉组成;
且(a)+(b)+(c)+(d)的重量占组合物总重量的30-99.9%,以及余量的药学上可接受的载体。
2.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,它含有下组的必要组份:
10-40重量份的党参;
8-20重量份的白术;
8-20重量份的茯苓;
5-12重量份的山萸肉;
8-16重量份的鹿角霜;
8-16重量份的杜仲;
1-4重量份的河车粉;
8-16重量份的仙灵脾;
20-40重量份的丹参;
5-12重量份的当归;
20-40重量份的鸡血藤;
2-6重量份的吴茱萸;
3-9重量份的肉桂;
2-6重量份的细辛;
8-16重量份的徐长卿;
8-16重量份的龟板;和
8-16重量份的苁蓉。
3.如权利要求2所述的药物组合物,其特征在于,它含有下组的必要组份:
12-20重量份的党参;
10-14重量份的白术;
10-14重量份的茯苓;
7-10重量份的山萸肉;
10-14重量份的鹿角霜;
10-14重量份的杜仲;
1.5-3重量份的河车粉;
10-14重量份的仙灵脾;
25-35重量份的丹参;
7-10重量份的当归;
25-35重量份的鸡血藤;
3-5重量份的吴茱萸;
4-8重量份的肉桂;
3-5重量份的细辛;
10-14重量份的徐长卿;
10-14重量份的龟板;和
10-14重量份的苁蓉。
4.如权利要求2所述的药物组合物,其特征在于,它含有下组的必要组份:
14-17重量份的党参;
11-13重量份的白术;
11-13重量份的茯苓;
8-9.3重量份的山萸肉;
11-13重量份的鹿角霜;
11-13重量份的杜仲;
1.8-2.5重量份的河车粉;
11-13重量份的仙灵脾;
28-32重量份的丹参;
8-9.3重量份的当归;
28-32重量份的鸡血藤;
4-4.8重量份的吴茱萸;
5-7重量份的肉桂;
4-4.8重量份的细辛;
11-13重量份的徐长卿;
11-13重量份的龟板;和
11-13重量份的苁蓉。
5.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述组合物的剂型为汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊制剂、口服液。
6.一种饮食补充剂,其特征在于,它含有下组的必要组份:
(a)30-70重量份的益气健脾中药,所述的益气健脾中药由党参、茯苓和白术组成;
(b)40-120重量份的增加血流量、改善微循环的中药,所述的增加血流量、改善微循环的药物由丹参、当归、河车粉和鸡血藤组成;
(c)10-40重量份的调经中药,所述的调经药物由吴茱萸、细辛、徐长卿和肉桂组成;和
(d)40-120重量份的补肾中药,所述的补肾药物由山萸肉、杜仲、仙灵脾、龟板、鹿角霜和苁蓉组成;
且(a)+(b)+(c)+(d)的重量占组合物总重量的30-99.9%,以及余量的药学上可接受的载体。
7.一种如权利要求1所述的药物组合物的制备方法,其特征在于,它包括步骤:
(1)将必要组份混合,得到混合物,所述的必要组份为(a)30-70重量份的益气健脾中药,所述的益气健脾中药由党参、茯苓和白术组成;(b)40-120重量份的增加血流量、改善微循环的中药,所述的增加血流量、改善微循环的药物由丹参、当归、河车粉和鸡血藤组成;(c)10-40重量份的调经中药,所述的调经药物由吴茱萸、细辛、徐长卿和肉桂组成;和(d)40-120重量份的补肾中药,所述的补肾药物由山萸肉、杜仲、仙灵脾、龟板、鹿角霜和苁蓉组成;
(2)在步骤(1)所得的混合物中加入余量的药学上可接受的载体,制得权利要求1所述的药物组合物;且(a)+(b)+(c)+(d)的重量占组合物总重量的30-99.9%。
8.一种用于准备冻融胚胎移植子宫内膜的药盒,其特征在于,它由以下组份组成:
(i)206克如权利要求1所述的药物组合物;和
(ii)300-450 IU尿促性腺素。
9.一种混合物或所述混合物的提取物的用途,所述的混合物含有(a)30-70重量份的益气健脾中药,所述的益气健脾中药由党参、茯苓和白术组成;(b)40-120重量份的增加血流量、改善微循环的中药,所述的增加血流量、改善微循环的药物由丹参、当归、河车粉和鸡血藤组成;(c)10-40重量份的调经中药,所述的调经药物由吴茱萸、细辛、徐长卿和肉桂组成;和(d)40-120重量份的补肾中药,所述的补肾药物由山萸肉、杜仲、仙灵脾、龟板、鹿角霜和苁蓉组成,且(a)+(b)+(c)+(d)的重量占混合物总重量的30-99.9%,其特征在于,用于制备准备冻融胚胎移植子宫内膜的药物。
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