CN1331484C - 一种淫羊藿、骨碎补制成的中药提取物及制剂制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及由淫羊藿、骨碎补提取的提取物及其制剂的制备方法，其中淫羊藿、骨碎补提取物采用分提或合提的方法制得。由含水醇提取，大孔树脂分离或乙酸乙脂萃取得到的一种有效部位，用于治疗原发性骨质蔬松、更年期综合症。其制备方法包括以上两味药材分开或者一起的提取、药液浓缩、有效部位的分离及精制、制剂成型几个步骤。

Description

一种淫羊藿、骨碎补制成的中药提取物及制剂制备方法

本发明涉及由淫羊藿、骨碎补的提取物及其制剂的制备方法，其中淫羊藿、骨碎补提取物采用分提或合提的方法制得。由含水醇或乙酸乙脂提取得到的一种混合治疗骨质疏松的药物，目的在于提供一种有效成分含量高、毒性低、服用剂量小、使用方便，用于骨质疏松及更年期综合症的产品。

本发明的药物由淫羊藿、骨碎补总黄酮为主要有效部位。该提取物中主要含有从以上两味中药材中提取的总黄酮类成份，其含量在50％-95％之间

发明背景

骨质疏松症是以骨量减少，骨的微结构退化为特征的，致使骨的脆性增加以易发生骨折的一种全身性骨骼疾病。更年期综合症，是人随着年龄的增大，女性随着卵巢功能的衰退而引起神经紊乱、内分泌失调及代谢障碍为主的更年期综合症，因此本配方在现代中医药理论的指导下，优选多种补肾壮阳，治疗骨质疏松药物的基础上，组合而成的一种小复方。

淫羊藿为小檗科植物淫羊藿、箭叶淫羊藿、朝鲜淫羊藿的地上部分，主要含有淫羊藿黄酮苷、淫羊藿黄酮次苷、朝藿定A、B、C等，并含有钾、钙元素，其功能有补肾阳、强筋骨、祛风湿，用于阳痿遗精、筋骨痿软、风湿痹痛、麻木拘挛、更年期、高血压等，药理作用证实其主要治疗骨质疏松等症的有效成分主要为总黄酮类物质，目前在众多治疗骨质疏松症的实验研究与临床应用中，中药淫羊藿其疗效已被大家所公认。谢华等对淫羊藿等研究发现能明显增加骨形成率，减少骨吸收，抑制氢化可的松所致的骨丢失、骨面积增加，淫羊藿可能通过促进骨组织蛋白质的合成及促进干成骨细胞的生长等作用，从而对抗肾上腺皮质激素使骨组织蛋白质分解，加速骨基质合成减少的作用，防止了骨质疏松症的发生。

骨碎补为水龙科植物槲蕨的干燥根茎，味苦、性温、归肝、肾经具有补肾强骨、活血止痛，主治肾虚腰痛、足膝痿弱、耳鸣、耳聋、牙痛、久泄、遗尿、跌打骨折，外治斑秃。现代研究证明，骨碎补活性成分以柚皮苷类二氢黄酮类化合物为主。殷军、王大为等研究了，骨碎补乙醇提取液对WmR106成骨样细胞的增殖作用较强。并进一步确定其活性部分及活性成分，证实其对成骨细胞有细胞增殖样成份存在，也含有对破骨细胞增殖有抑制作用的成份，马克昌、高子范对实验组注射醋酸可的松造成骨质疏松模型，对实验组每天灌骨碎补制剂，对照组灌胃自来水，结果表明对照组的皮质骨和松质骨密度以及单位体积中的脱矿基质钙、磷和羟脯氨酸的含量，均明显低于空白组，实验组各项指标高于或明显高于对照组，说明骨碎补能明显抑制糖皮质激素引起的骨丢失。骨代谢由骨吸收及骨形成共同完成。骨质疏松患者一般是骨吸收大于骨形成，即破骨细胞增殖及分化速率大于成骨细胞增殖及分化速率，因此，同时兼有抑制破骨细胞增殖和刺激成骨细胞增殖的骨碎补在治疗老年性骨质疏松症的价值是显而易见的。

中医中药治疗骨质疏松症(与中医的骨痿症类似)历史由来已久，根据中医理论中“肾藏精主骨，精生髓，则骨髓生化有源，骨得其养，反之、就会出现骨脆易折，腰背关节疼痛等症”方中淫羊藿、骨碎补均为补肾健骨中药中的主药，因此精选以上两味中药通过比例筛选组成小复方，目前由于导致老年性骨质疏松症的原因是多方面的，机理尚不完全清楚，但老年人由于机体内性激素水平下降，致使破骨细胞活性增加最终导致骨质疏松症的发生是其重要原因，使用化学药品治疗毒副作用大，而补肾健骨类中药及其复方具有类激素样作用，而且可抑制破骨细胞，同时以促进成骨细胞的生成，使骨形成增加，显示出中药防治更年期综合症及骨质疏松症状光明前景。目前还没有由两味中药组成的，治疗骨质疏松症有效部位制剂上市，因此而发明该药。

发明内容

本发明进一步的主要目的是提供这样一种治疗组合物即只包括所提供有效的治疗作用的成分的组合物，它们是淫羊藿提取物与骨碎补提取物分提或合提比例组合，本发明的另一个技术问题是提供了一种制备这些稳定提取物的方法以及提供含有这种稳定提取物的药物组合物的制备方法，其中该组合物中的淫羊藿苷、柚皮苷的量也保持稳定。

按照本发明这些技术问题用权利要求1-6的提取物，用权利要求7-8的方法，以及权利要求药物组合方法及剂型，相关问题已解决。

本发明制备淫羊藿、骨碎补稳定提取物方法的优选实施方案具有以下步骤；

1；将淫羊藿、骨碎补，用水、含水醇、甲醇、丙酮提取得到提取液。

2；使用真空或任选的其它浓缩设备浓缩

3；其中使用水、甲醇、含水醇进行以上浓缩液的稀释、离心

4；用聚苯乙烯大孔树脂对淫羊霍、骨碎补总黄酮类有效成份进行纯化，以及使用递度洗脱进行分离、干燥得到提取物。

5；用含水醇或乙酸乙脂对淫羊霍、骨碎补分提或合提物进行精制，并用真空及任选的其它设备浓缩，得到含量较高的提取物。

6；用真空或喷雾干燥及任选的其它设备干燥得到合格的提取物。

具体实施方式

优选实现本发明的方法是；如权利要求2所述的中药提取物，淫羊霍、骨碎补重量配比比例是4∶1～6，淫羊霍比例也可以是1～4。

用于权力要求3、(1)用含水醇或丙酮提取淫羊藿枝叶、骨碎补根茎部位；含水醇可以是乙醇或甲醇；

用于权力要求3、(2)过滤该提取液，并使用真空浓缩设备浓缩、回收溶媒；

用于权力要求3、(3)用水或含水醇混合物稀释步骤(2)，并将其离心除渣得到离心液。含水醇可以是乙醇或甲醇；

用于权力要求3、(4)将所得离心液过聚苯乙烯类大孔树脂精制，并且使用递度洗脱。所选用的树脂范围可以是硅胶、聚酰胺树脂、大孔吸附树脂、以聚苯乙烯类大孔树脂为最佳；

用于权力要求3、(5)将(4)所得到洗脱液浓缩至稠膏并干燥，且干燥方式任选；干燥方式可以是冷冻干燥、真空干燥、喷雾干燥；

用于权力要求3、(6)将(5)所得提取物可以用含水乙醇为溶媒溶解或用乙酸乙脂萃取并精制，并且在40-80℃左右的温度蒸发回收溶媒；含水醇可以是乙醇或甲醇，以乙醇、乙酸乙脂为最佳；

用于权力要求3、(7)将所得浸膏干燥，成为任选的干粉状提取物或颗粒；是指用浸膏干燥成浸膏粉或加辅料制成颗粒与细粉。

用于权利要求6所述的提取物，它含有10-90％(重量)的总黄酮(以淫羊藿苷和柚皮苷计)。

本发明上述的提取淫羊霍、骨碎补总黄酮的方法采用药典规定的种属朝鲜淫羊霍、箭叶淫羊霍、或柔毛淫羊霍，骨碎补采用水龙骨科植物槲蕨的干燥根茎。通过取得合格提取物后。而进行相关实施列制备实施工作，他包括普通片、胶囊、分散片以及软胶囊等相关剂型。

实施例1制备胶囊

淫羊藿提取物  10g

骨碎补提取物  2.5g

淀粉          3g

糊精          1.5g

硬脂酸镁      0.1g

药用酒精      2-3ml

实施例2制备普通片剂并包衣

淫羊藿提取物  10g

骨碎补提取物  2.5g

维晶纤维素    8g

淀粉钠        2g

淀粉          3g

硬脂酸镁      0.2g

包衣粉        1g

实施例3制备分散片

淫羊藿提取物       10g

骨碎补提取物       2.5g

维晶纤维素         8g

淀粉钠             2g

聚乙烯吡咯烷酮     1g

微粉硅胶           0.5g

药用乙醇           3ml

实施例4制备软胶囊

淫羊藿提取物    10g

骨碎补提取物    2.5g

大豆油      10ml

聚乙二醇    2ml

甘油        2ml

明胶        8g

纯化水      3ml

Claims (5)

1、一种治疗原发性骨质蔬松、更年期综合症的中药组合物，其特征在于该组合物由重量比例是4∶1～6的淫羊藿提取物和骨碎补提取物组成，其中淫羊藿提取物和骨碎补提取物按如下方法制备：

(1)用含水醇或丙酮提取淫羊藿枝叶、骨碎补根茎部位；

(2)过滤该提取液，并使用真空浓缩设备浓缩、回收溶媒；

(3)用水或含水醇混合物稀释步骤(2)，并将其离心除渣得到离心液；

(4)将所得离心液过聚苯乙烯类大孔树脂精制，并且使用梯度洗脱；

(5)将(4)所得到洗脱液浓缩至稠膏并干燥，且干燥方式任选；

(6)将(5)所得提取物可以用含水乙醇为溶媒溶解或用乙酸乙脂萃取并精制，并且在40-80℃左右的温度蒸发回收溶媒；

(7)将所得浸膏干燥，制成干粉状提取物或颗粒。

2、如权利要求1所述的中药组合物，其中淫羊藿提取物、骨碎补提取物的重量比例配比是4∶1。

3、如权利要求1或2所述的中药组合物，其中步骤(3)中所述的含水醇为甲醇或乙醇。

4、如权利要求1或2所述的中药组合物，其中步骤(4)中所述聚苯乙烯类大孔树脂是指D101，DMl30或XAD-16型号的大孔树脂柱。

5、如权利要求1或2所述的中药组合物，它含有重量比为10-95％的以淫羊藿苷和柚皮苷计的总黄酮。