CN100400079C - 抗病毒增免疫治疗性功能障碍物的萃取及制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明选用48种纯天然产物为原料，经科学组配超临界CO2萃取从茶叶、桑叶、雪莲、大蒜、山楂、飞仙藤等6种原料中提取脂质活件物为药用载体。以纯粮自酿95度白酒为媒质，对原料雾喷复苏→冻膜→超临界萃取浸提→吸附洗脱→纳米微孔精滤→真空冻干等现代生物制药技术手段，萃取一种具有抗病毒增免疫治疗性功能障碍物的方法。整个制备过程均在低温、缺氧环境下进行，极大限度地保存原料的全部有效成份及其活性，其工艺设计打破了传统技法，创建并应用了“以生命的本源营养物质，来反哺生命”的工艺机理。本发明还特别涉及到萃取物含片、软胶囊及具有靶向性、缓控释微胶囊和鼻腔给药制剂技术。
Description
本发明涉及一种抗病毒增免疫治疗性功能障碍物萃取及制剂技术，具体地讲，本发明涉及选用48种纯天然产物为原料，经科学配伍超临界Co2萃取从茶叶、桑叶、雪莲、大蒜、山楂、飞仙藤等6种原料中提取脂质活性物为药用载体。以纯粮自酿95度白酒为媒质，按工艺设计，从原料中萃取一种抗病毒增免疫治疗性功能障碍物的方法。本发明还特别涉及到萃取物含片、软胶囊及具有靶向性、缓控释微胶囊和鼻腔给药制剂的制造方法。
中药是我国特有的一种民族遗产，而中国的传统中草药又是天然化合物的宝库，近几年对中药复杂成份研究深度和广度的逐渐发展，中药或中成药中的复杂化合物逐渐开始被人们认识，中药尚不知的复杂成份，以及显示出的不可否认的有效的复杂机理揭示人们：中药的利用价值很高，从天然产物中发现萃取物是新药研究的一个重要方面，尤其是治疗疑难重病的药物更寄希望于天然产物，本发明技术方案就是其中的一项研究成果。
我国在中成药的制备方面，基本上都采用传统的高温提取浓缩，将中草药混合煎熬取浓汁的方法，这样就有一些缺陷，有相当一部份药材中不易提取的药效成份得不到充分的利用提取而流失，且由于配药、药物的作用部位的局限，被人体吸收的药量微乎其微，药效不佳，达不到预期目的。例如：人参这味中药材其中的总皂甙很不易全部提取利用。因而往往会使整付药的药效失活，达不到预期的结果。
经本发明人多年研究和临床试验发现，人体生病不应看做是局部效应，要从人体总需求为出发点，突出起关键作用的致病要害。如：内分泌激素是细胞之间传递信息的一种主要中介物质，许多激素分泌后通过血液循环作用于相应的细胞的细胞膜上的受体，然后通过磷酸化的作用使蛋白质磷酸化，从而在细胞内产生强大的生理效应来调节细胞的新陈代谢及其他功能。蛋白质的磷酸化还会促使蛋白质的空间构象发生变化，产生促进细胞的异常繁殖的负作用。因而还要保持蛋白质的去磷酸化，才能保证使蛋白质恢复原来的生物属性，生病就是蛋白质的磷酸化和去磷酸化作用的失去平衡。
中医认为“肾为先天之本”，免疫学认为“一切疾病的产生都是与基因缺损有关”，辩证论治，整体观念，复方配伍是现代中医发展的精髓所在，人体的代谢，抗疾病是个很复杂的系统，是互相联系的多方面因素促成，所以，单方面治疗、防治，往往不能解决根本问题，中医药学采用的仍是传统的教授方法，偏重子实践经验，上升到理论研究较少，因而中成药的特点是对症下药，对病人的整体机制活力的刺激就少，只能收到事倍功半的效果。
本发明就是由上述认识为基点，提出本发明技术方案。
本技术是基于传统的中医药理，博采众长，选用48种纯天然产物为原料，经科学配伍超临界Co2萃取从茶叶、桑叶、雪莲、大蒜、山楂、飞仙藤等6种原料中提取脂质活性物为药用载体，其有效地提高天然活性成份的体内吸收，显著地改善其生物有效性，药理作用更强，且迅速持久，再以纯粮自酿95度白酒为媒质，经十七道工序精制的萃取物。其工艺设计打破了传统技法，创建并应用了“以生命的本源营养物质，来反哺生命”的工艺机理。
药配组方以“肾为本，调节基因，生命之本源”的设计思想，核酸是基因的本源物质，决定生命遗传基因特征，完成机体新陈代谢，影响和决定人体机能与健康的核心物质；核酸充足基因健康细胞活泼，故而本发明人在整体药配组方中设计并选用了产生核酸量名列榜首的啤酒菌酵母，不仅可产生大量核酸，还能合成与产生大量的氨基酸、蛋白质、生理活性物质，各种消化酶、代谢酶、生物内分泌激素等，构成最优秀的营养素群；与双歧杆菌酵母配合又可提升机体免疫功能，全面调节人体的生命、生理机能和新陈代谢。
药理组方设计符合“肾为先天之本”，“基因受损是万病根源”的组方理论依据，萃取物是一种营养成份全面，集调、补、治于一体的纯天然保健药物，对增强人体免疫力抗病毒治疗性功能障碍有着尤为显著的疗效。
本发明方法提取的抗病毒增免疫治疗性功能障碍萃取物是由丰富的多种活性药效成份组成，其对酸、碱、光、热、空气等特别敏感，为避免胃液中盐酸及所饮食物发生化学反应或被分解破坏使萃取物功能因子不受损失，确保药效成份活性物在机体内充分发挥有效成份的医疗保健作用。本发明特别设计萃取物制剂为含片、软胶囊及具有靶向性缓控释微胶囊和鼻腔给药制剂，分别通过含片在舌下粘膜直接被吸收由血液直达体内；微胶囊是萃取物与油脂状药用载体一起混合制成粒状芯材，然后在其表面包上一层被膜材料，控制胶囊内药物的释放性、延长药效使其具有靶向性，并可作为制成多种剂型的原料；人鼻腔粘膜表面积达175平方厘米，表层上皮有大量微绒毛，且上皮下层毛细血管和淋巴管丰富，鼻腔与脑脊液间有特殊的通路，此处给药5min内药物就通过鼻粘膜吸收进入全身循环，经临床测试：在10-15min内达到最大药效浓度，且只需口服剂量的十分之一左右，进一步避免硬胶囊对人体胃部有刺激，引起不适反应及其它方式给药引起肝脏首过效应等。
本发明的目的就是提供一种抗病毒增免疫治疗性功能障碍物萃取方法及其制造工艺，它是基于传统的中医药理，博采众长，选用48种纯天然产物为原料，经科学配伍超临界Co2萃取从茶叶、桑叶、雪莲、大蒜、山楂、飞仙藤等6种原料中提取脂质活性物为药用载体。以纯粮自酿95度白酒为媒质，经十七道工序精制的萃取物，整个制备过程均在低温、缺氧环境下进行，极大限度地保存原料的全部有效成份及其活性。
本发明提供了从一组纯天然物中提取抗病毒增免疫治疗性功能障碍物的原料配方，还特别提供了从这组原料中萃取的一种脂质活性药用载体。
本发明的另一个目的是提供了一种抗病毒增免疫治疗性功能障碍萃取物含片、软胶囊及具有靶向性缓控释微胶囊和鼻腔给药制剂的制造方法。
本发明的目的是通过以下步骤实现的；
一种抗病毒增免疫治疗性功能障碍物萃取原料，其特征是：西洋参、马钱子、茶叶、伏苓(茯苓)、竹叶、黄精、荞麦花粉、甘草、王浆粉、菟丝子、山茱萸、何首乌、雪莲、桑叶、葛根、飞仙藤(滇杠柳)、青皮、海马、山药、丹参、三七、香菇、蚂蚁、冬虫夏草、丁香、丹皮、何叶(荷叶)、黄芪、鹿茸、千针万钱草(千针万线草)、夏天无、仙鹤草、白芨、泽泻、槐耳、山楂、肉苁蓉、枸杞子、淫洋藿(淫羊藿)、川芎、绞股蓝、灵芝、地黄、蜂胶、大蒜、金银花、酵母菌、乳酸菌。
本发明配方比例如下：
西洋参23克、马钱子1.5克、茶叶2.3克、伏苓(茯苓)0.9克、竹叶0.3克、黄精5.5克、荞麦花粉3.7克、甘草5.1克、王浆粉15.7克、菟丝子0.4克、山茱萸1.3克、何首乌9.8克、雪莲3克、桑叶0.9克、葛根62.7克、飞仙藤(滇杠柳)1.5克、青皮46.3克、海马46.3克、山药1.3克、丹参10.2克、三七3克、香菇0.9克、蚂蚁0.45克、冬虫夏草0.8克、丁香15.4克、丹皮0.9克、何叶(荷叶)0.4克、黄芪32.6克、鹿茸9.4克、千针万钱草(千针万线草)15.4克、夏天无46.3克、仙鹤草0.6克、白芨0.2克、泽泻0.9克、槐耳0.3克、山楂0.6克、肉苁蓉48.6克、枸杞子6克、淫洋藿(淫羊藿)57.4克、川芎0.3克、绞股蓝0.4克、灵芝10克、地黄1.3克、蜂胶10克、大蒜5克、金银花10克、酵母菌1克、乳酸菌1克。
结合配方详细说明其药理保健依据述后，其中：
1、西洋参(Radix Panacis Quinquefolii)补气养阴，清火生津。所含的西洋参皂甙具有抗疲劳、耐缺氧、预防冠心病、心律失常，促进肾上腺皮质激素分泌的作用，是增强生命活力和精神状态的药物，有报道试验证明其有抗DNA损伤的作用。
2、马钱子(Semen Strychni Wallichianae)通络、强筋、散结、止痛、消肿。选择治疗剂量的本品，能抑制胆碱酯酶活性，释放乙酰胆碱(AcetyLcholine)——已证实促进勃起功能的周围性神经递质，有松驰阴茎海绵体平滑肌的作用。其另一个治疗ED的作用是兴奋脊髓的反射功能，增强大脑皮质的兴奋过程，提高味觉、触觉、听觉、视觉功能。
3、茶叶(Camellia sinensis O.K+ze)其味：甘、微寒，醒神利尿、清热止渴。主要成份茶多酚，具抗氧化、抗衰老对基因调控转录有一定意义，抗癌、抗突变、抗血栓、抗病毒之功效。
4、伏苓(Poriacocos)味甘、淡、平主治利水渗混，健脾补血宁心安神茯苓中含有B-茯苓聚糖，茯苓酸蛋白质等有缓慢而持久的利尿作用，具有镇静和降血糖作用。
5、竹叶(Phyllos+achys nigya)竹叶汁液中含多糖氨基酸和锗等生物活性物质，通过实验证明其能清除氧自由基，防癌抗癌等功效。有人证实，竹叶中硒和多糖以硒多糖的形式存在，这种硒多糖或多糖单独存在时具有更高的抗氧化活性。
6、黄精(Polygona+um sibiricum Redou+e)味甘平，补脾润肺。
7、荞麦花粉(Fagopyrum Csculen+um Moencn)其含优质蛋白质，人体必需的8种氨基酸，含量占总氨基酸的34.75％，其中赖氨酸占1.85％，含VB1、VB2和丰富锌，麦胚油中每百克含VE220微克是大豆油的13倍，鱼肝油的4倍多，是现在已知含VE最高的食物之一，是理想的抗衰老和美容食品。
8、甘草(Glycyrrhiza urlensis Fisch)其主要成份：甘草香豆酮，甘草、光果烯、光果利定，甘草查尔酮A、B及甘草次酸等，对多种病毒有作用，甘草酸还有抗HIV活性。
9、王浆粉(蜂王浆)(Apiscerana Fabricius)本品用的是蜂科昆虫，中华蜜蜂(Apiscerana Fabricius)等之工蜂咽腺分泌的白色胶状物和蜂蜜配制而成的液体，其营养丰富，具有滋补强壮，益肝健脾，增强机体抵抗力，促进生长，促进造血功能，调节心脏功能调整内分泌和代谢功能，本申请用蜂王浆冻干粉。
10、菟丝子(Cuscu+achinensis Lam)补肾要药。其实验证明，补肾药中均含有Zn、Mn、Cu、Fe等微量元素和有机化合物，有滋肾温肾，健脾补肾，滋养肝肾，气血双补，填精补髓，清除自由基，提高SOD水平，自由基反应是导致肾虚多病的内在重要根源之一，其温肾助阳药微量元素归经理论模型的模式和温肾助阳药微量元素“前信使”的假说，认为该类中药归肾的实质，是以微量元素Zn、Mn、Fe等作为共同的物质基础，实施对神经-内分泌-免疫调节网络的控制而产生的整体效应，有证据证明，补肾药中微量元素与肾阳虚时，DNA合成率异常改变的相关关系。
11、山茱萸(Cornus officinalis siebe+zucc)味甘、涩、温，补益肝肾，收敛固涩，主要成份含山茱萸甙、没食子酸等。用于肝肾不足之目眩头晕、耳鸣、腰膝酸软，阴精不足的阳痿和肾失封藏，真阴亏陨而遗精滑泄以及小便失禁，并具有抗菌作用。
12、何首乌(Polygonum mul+Yflorum Tbunb)补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨，制首乌水煎液能明显提高小鼠全血及脑组织SOD的活性，降低小鼠心、肝、脑组织中LPO含量，提示制首乌能通过提高机体组织SOD活性加速体内脂质过氧化物的清除，减少自由基对组织细胞的损害，直到延缓衰老的作用。
13、雪连是菊科植物水母雪莲花(Saussurea medusa Maxim)的全株，除去泥沙，晾干。其主要成分为生物碱、黄酮类、酚类、挥发油、内脂、甾体类；具有温肾壮阳、温经散寒、温肺化饮、祛风除湿的作用。
14、桑叶(Morus alba L)祛风、清热、明目、凉血，可治疗肺热咳嗽、动脉硬化、糖尿病、老年痴呆症等，据研究桑叶具有抗应激、抗衰老、增强机体耐力，降低血胆固醇以及调节肾上腺素功能等效果，桑叶确实具有稳定植物神经系统功能的作用。它可降低体内超氧化物歧化酶的活性，缓解更年期的情绪燥动，能减少皮肤或内脏中脂褐质(即老年斑)的积滞，还能美容护发。含有机酸——酒石酸、柠檬酸、琥珀酸以及天门冬氨酸、谷氨酸等氨基酸，含芸香甙、
皮素、异皮甙、黄酮类化合物、其纤维素、钙、钠、镁都比蔬菜水果茶叶含量高，还含有VC叶酸、VB1、VB2以及铜、锌等，桑叶中最近日本专家报导，其中含似类胰岛素的功能物质，能将葡萄糖从血中转到末稍组织促进糖利用与转化，降血糖增加胰岛素等作用。
15、葛根(Pueraria lobasa ohwi)含有多种有效成份，具有降低心肌耗氧量，使冠脉、脑血管血流量增加，明显缓解心绞痛，抗心律失常，抗氧化，增强机体免疫力，降血糖等多种药理作用。其葛根大豆苷元、葛根素等异黄酮成份的水溶性和脂溶性都很差，体内吸收缓慢，有文献报道，片剂1-2周方能显效，这可以使配方中类似药物成份功效延长(如想释放迅速，可以乙基纤维素(Ec)、聚乙二醇PEG作为葛根黄酮的载药系统，适当配比即可。)
16、飞仙藤(Pexiploca forrestii schlechter)为萝摩科(Asclepi-adaceae)植物，味甘无毒。采服之，延年益寿，其功不小。菜花治百病，即刻神效。此草鹿常食之，盖鹿多淫，一时还阳，故名还阳草。
17、绞股蓝(Cayra+ia Japonica Gaga)含有84种人参皂甙-Rb1、-Rb3、-Rd、-F2完全相同，除皂甙外，还有多种氨基酸，矿物质及维生素C、微量元素达20种，其中10种为人体必需，绞股蓝具有多种生理活性，具抗癌、抗衰老、抗溃疡、镇痛安神，降血脂等作用。我国民间用它治疗咳嗽、痰喘、慢性气管炎、传染性肝炎疾病。其硒含量很高，硒具有保护心脏，防止克山病，大骨节病，肝病和癌症以及抗衰老等功能。
18、灵芝是多孔科植物赤芝(Ganoderma japonicum(Fh)Lioyd)的洗净、晒干后的全株。有养心安神、止咳平喘、补气养血的作用，还可用于冠心病、高血压、高血脂、肝炎、气管炎以及多种原因引起的白细胞减少症，本申请用破壁孢子粉。
19、地黄(Renhmannia glu+inosa)有止血作用，能促进血液的凝固和强心作用，性均甘苦寒。
20、青皮(ci+rus re+icula+a Blanco)味苦辛温破气散结舒肝止痛。
21、海马(Hippocampus Kelloggi Jordan e+snyder)海龙科动物克化海马除去皮膜及内脏的全体，温肾壮阳化结消肿。
22、山药(Dioscorea opposi+a Thunb)主含皂甙、胆碱、蛋白质淀粉酶等，有一定营养和降低血糖作用，主治补脾止泻、养肺益阴、益肾固精。
23、丹参(Salvia mil+iorrniza Bge)含有丹参酮I、II，异隐丹参酮、丹参新酮、丹参醇I、II等，其中以丹参酮II A为其研究的代表物质，如果将其造成丹参酮II A磺酸纳，就是目前进行单体丹参酮药理活性实验的典型药物，已经取得了显著效果。丹参具有活血化痰，养血安神等功能，能扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量，耐缺氧改善缺氧后引起的心肌代谢紊乱及功能不全，且有抗淤血降血脂作用。
24、三七(Radix Notoginseng)活血化瘀，有抗血小板聚集及溶栓作用，保护心脑，抗动脉粥样硬化；三七皂甙、Rb1、Rg1能促进中枢M-胆碱受体密度显著提高，显著增加脑内蛋白质含量；在脊髓急性损伤后，能促进血供，改善微循环而起保护修复作用；能明显增加精囊重量，具有雄性激素样作用；能明显抑制α-肾上腺素能受体诱发的收缩反应——抑制了具有强烈阻止阴茎勃起作用的去甲肾上腺素。
25、香菇(Lentinus edodes(Berk).sing)属伞菌目，口蘑科，含大量蛋白质外，还含有VB1、VB2、VB12、VD、钙、磷、铁及30多种酶，18种氨基酸等，尤其人体必要的8种氨基酸，香菇中就有7种。香菇性味甘平，有健胃益气，治风破血，化痰、涩小便等功能，适用于各种癌症、心血管疾病，麻疹，小便失禁和糖尿病等，香菇中还含有一种核酸类物质，可抑制血清和肝脏中胆固醇上升，并可防止动脉硬化，血管变脆及降低血压，对防治心血管病有显著作用，抗感冒病毒，诱使体内产生干扰素，干扰病毒的蛋白质合成，从而提高免疫力。
26、蚂蚁(Ant)称“生命之火花”，延年益寿，抗风湿、抗乙肝，增强免疫力，含27种氨基酸，19种酶及20多种其它有用元素，并有抗肿瘤和治不育之症的功能。
27、冬虫夏草(Cordy ceps sinen sis sacc)味甘、温，滋肺补肾止血化痰，主治劳嗽痰血、盗汗阳痿、遗精、产后虚损不复。
28、丁香(Syzygium aroma+icum Merr e+perry)味辛温，温中降逆，温肾助阳能入肾壮阳，用于治疗阳痿有效，主要成份为丁香油酚，促进肠胃蠕动，另对伤寒杆菌、痢疾杆菌、白喉杆菌及多种皮肤真菌有抑制作用。
29、丹皮(Paeonia Saffru+icosa Andr)味辛、苦、微寒，清热凉血，活血散瘀，具有抗菌作用。
30、何叶(Nelumbo nucifera Gaer+n)味甘淡、性平，清热利湿，用于头风，眩晕等症，《本草再新》记述：“清凉解署、止渴生津、治泻猁、解火热、减肥、降血脂、降血压等。
31、黄芪(Radix Astragali Mongholici)益气升阳，固表止汗，利水消肿，用于肢体麻木、疼痛、半身不遂；可明显降低主动脉和肺中胶原含量，预防动脉硬化，使全血超氧化物歧化酶(SOD)升高，过氧化脂质明显减少；黄芪黄酮有清除氧自由基，有抗衰老作用。口服黄芪20天血中环磷酸腺苷(CAMP)显著升高——这是促进勃起功能的周围神经递质，增强阴茎海绵体平滑肌的松驰，黄芪还含有胆碱、氨基酸、叶酸、锌、钾、钙等多种物质，对造精强阳有利。
32、鹿茸(Cornu Cervi Pantotrichum)补肾壮阳、益精血、强筋骨。实验证明可增加睪丸，贮精囊，提肛肌，海绵体的重量，抑制单胺氧化酶(MAO-B)的活性，延缓衰老，并能显著增加脑内多巴胺(dopamine)-一种中枢性神经递质，具有良好的促进阴茎勃起的能力。
33、千针万钱草(Stellaria Yunnanensis Fr.)味甘，性微温，补肝、脾、肾。阴血虚弱、神气短少、头晕、耳鸣、心慌、腰痛脚酸，步行艰难，入任督二脉，并治疗肾虚、遗精、虚肿，老年尿频等症。无毒，民间作食疗。
34、夏天无(Corydalis decum bens Ders)的块茎或全草，苦凉。降压止痛行气活血。
35、仙鹤草(Agrimonia Pilosa Ledeb Varjaponica)每100克仙鹤草中含胡萝卜素7.01毫克，VB20.63毫克，VC157毫克。此外全草还含有仙鹤草素，仙鹤草内酯等，仙鹤草有很强的抗癌作用，其全草的水溶性成份对小鼠内瘤5-180等有较强的抑制作用，《日本药学杂志》报道说，仙鹤草提取物对蓝癌细胞有较强的抑制作用，对小鼠艾氏腹水癌有治疗效果，同时，仙鹤草对人的正常细胞有100％的促进生长作用。
36、白芨(Bie+illa S+ria+a)味苦、甘、涩、微寒，含有胶质抑制革兰氏阳性菌，对肺胃失血，有疗效，主要含白芨胶、挥发油等有良好的止血作用。可以缩短凝血时间，并可使红细胞凝集形成人工血栓。
37、泽泻(Alisma Plan+ago aqua+ica L.)有缓和动脉粥样化功效，对降血糖利尿作用明显，其主要含挥发油、生物碱、泽泻醇等成份。
38、槐耳(中名为槐栓菌Sophora iaponica.L)始现于1500年前《肘后方》历代本草均有论述，能“治风”、“
血”、“益力”淫没于300余年前的清代。经调研证实，槐耳是产地民间用以治疗癌症和炎症的一种药用真菌，药理证明S180抑瘤率为25％～46％，免疫试验对巨噬细胞吞噬功能有非常显著的促进作用，对α，γ干扰素诱生，α干扰素促NK活性有协同作用，可提高特异性抗体产生，促进小鼠脾细胞DNA合成，治疗肝炎并可阻断乙肝患者癌变。
39、山楂(Cra+aegus pinna+ifida Bge)活血化瘀，降血脂，防止血管硬化和银杏黄酮合用，有心肌缺血损伤的保护作用，目前认为，心肌缺血时有大量自由基生成，使心肌细胞膜脂质发生过氧化，使心肌损伤加剧。
40、肉苁蓉(Cis+anche deser+icola)主要成份含生物碱及结晶性中性物质，其浸出液有降压作用，用于肾虚阳萎，遗精早泄。
41、枸杞子(Lycium bar barum)可称“天精”养阴补血，润肺补肝，益精明目，主治肾虚精亏，降低血糖，降压，抑制脂肪在细胞内沉积，促进肝细胞新生，其含维生素，微量元素和枸杞多糖等化合物，可增强免疫力，其胡萝卜素含量很高，有降血脂，抗癌变，增强体内的细胞等作用。
42、淫洋藿(Epimedium sagi++aum)味辛温，用于肾虚所致之阳萎、遗精尿频，淫洋藿中含淫洋藿甙、黄酮甙、脂醇、生物碱、维生素E等，有兴奋性机能，促进精液分泌作用。
43、川芎(Ligus+icum chuanxiong Hort)味薄气雄，对偏正头痛、关节痛、发热恶寒有疗效，有效成份含生物碱、河魏酸、挥发油。有镇痛、镇静、镇惊作用，并能兴奋呼吸中枢，对血管有直接扩张作用。
44、蜂胶(Proplis)是蜜蜂采集外界植物芽苞和树干伤口处所分泌的树胶(Gum)、树脂(Resin)、香树脂(Balsam)和油树脂(oil-resin)等树脂状物质，并混入蜜蜂唾液腺分泌物及蜂腊(Wax)所形成的一种黄褐色胶状物，具有广谱抑菌和杀菌作用，丰含抗菌、抗病毒、生物抗氧化和抗肿瘤活性成份。
45、大蒜(Allium Staivum)为百合科植物，性温味辛，有祛痰利尿，杀虫解毒功能，有效成份为大素和大蒜新素、蒜辣素、黄酮类化合物等对大肠埃希菌、痢疾志贺菌及深部真菌有抑制或杀灭作用。
46、金银花(Lonicera japinica Thanb)又名双花、二花、银花、忍冬花，为忍冬科植物忍冬的干燥花蕾或初开的花。金银花性寒、味甘苦，有清热解毒功能，主要成份含绿原酸和异绿原酸，对金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌及流感病毒等有抑制作用。主要用于化脓性感染如扁桃体炎、呼吸道感染、肠炎、菌痢、流感、腮腺炎、麻疹等。
47、酵母菌即：丝孢酵母属(Trichosporon)啤酒酵母属(Brewer′syeast)。
48、乳酸菌即：双歧杆菌属(Bifidobadtrum)链球菌属(Strep-tococcus)。
一种抗病毒增免疫治疗性功能障碍物的萃取及制剂工艺流程是：原料初加工、雾喷复苏、冻膜、低温超细冷冻粉碎、超临界Co2萃取得药用载体，媒质恒温压强旋转微波多功能一体浸提、离心分离、滤渣配组、生物转化及滤液、吸附洗脱、纳米微孔精滤及浓缩、真空冻干、充液氮万能粉碎混合、加工成药型制剂(详见图1)。
结合本工艺流程对抗病毒增免疫治疗性功能障碍物萃取方法作具体描述：
a、原料初加工
1)鹿茸粉碎后放入夹层锅内低温灭菌，放入有盖容器内，加入65％纯粮自酿95度高浓度白酒，搅拌均匀，使鹿茸粉略有潮感，密置4小时，使其充分浸润备用。
2)将大蒜去皮、山楂去核用普通锤式粉碎机破碎成泥状备用。
3)将乘余原料在-3℃以下的条件下预冻8小时，用普通锤式粉碎机迅速粉碎至60目粉末。(见图3、图4)
4)将上述所有原料全部混合，搅拌均匀。
b、雾喷复苏
将混合搅拌均匀的粉末原料，缓慢地加入到一个正在搅拌其转速为8r/min，喷淋5％生理盐水雾汽的培养罐内，罐内相对温度为45％，并恒温30℃培养80分钟。(被粉碎的物料经雾喷复苏后效果照片见图5)
c、冻膜及低温超细粉碎
1)迅速将上述工艺加工过的原料放入-30℃条件下冷冻8小时，取出采用充液氮的万能粉碎机粉碎成600目细粉，再入上述雾汽喷淋罐培养。
2)重复上述雾喷复苏、冻膜、低温超细粉碎工艺三次。(经三项重复工艺后的粉末状物料效果照片见图6)
d、超临界Co2萃取药用载体
将经过三项重复工艺加工过的原料置150升容积的超临界Co2层碟式汽提釜中待萃取，该装置主要由一个萃取器和两级分离器组成，该萃取器和分离器都有夹套，可用热水加热和恒温，Co2的纯度应达99％，来自钢瓶的Co2经冷箱冷凝为液体后进入高压泵，加压后的Co2经加热器加热后进入萃取器，与其中浸润过的粉末状待萃取原料充分接触，在温度为35℃压力为35Mpa、Co2流速为25kg/h的条件下在萃取釜中进行，萃取5小时。从萃取釜中经处理得第一萃取品(萃取物脂质药用载体电子显微照片见图8)，萃取过程中加入纯粮自酿95度高浓度白酒，加入量为投入原料的10倍，溶介在二氧化碳流体中的提取物，经过二道分离器，在分离器中因压力降低，温度升高，Co2流体密度减小，大量溶解于Co2流体中的萃取物被分离出来得最终萃取品。
其第一分离压力10Mpa，第一分离温度38℃，Co2流速为20kg/h，萃取2小时第二分离温度40℃，分离压力7Mpa±0.4Mpa、Co2流速15kg/h，萃取时间3小时，分离后的二氧化碳气体通过流量计后返回冷箱可循环使用。
收集萃取物经高速离心装置将加入纯粮自酿95度高浓度白酒与萃取物分离，离心装置的转速为25000r/mim。
e、媒质恒温压强旋转微波多功能一体浸提
将经过超临界Co2萃取的粉末状原料加入FQ538-II型媒质恒温压强旋转微波多功能一体浸提机(见图9)。
1)将原料置50升容积的提取罐内，以纯粮自酿95度高浓度白酒为溶剂浸提，溶剂与原料比为10∶1。
2)开启浸提机平转搅拌转速8r/mim，提取温度为30℃恒温，罐内提取压为1.2个大气压强，每两小时自行启动8kw超声波发生器处理1小时，超生波发生器为工作60秒间隙60秒间断式工作制。
3)原料经一体多功能机浸提48小时，得浸提液。
f、离心分离
用高速离心装置离心分离，离心装置转速为3000r/min将多功能浸提液分离，其中滤渣配组、生物转化及滤液；滤液进行离子树脂等吸附洗脱工艺。
g、滤渣配组
将离心去除溶液的残渣，加入经超细低温粉碎的荞麦花粉、香菇、山楂各30％、蜂密10％、酵母菌1％、乳酸菌1％，8倍剂量的水拌搅均匀入反应釜。
h、生物转化及滤液
1)经搅拌均匀的物料装入生物反应釜在恒温29℃环境下进行全密封生物转化48小时，每30分钟拌合一次转速8r/mim，每3小时放气一次，再密封继续转化，料呈香曲味浓即可进行发酵滤液。
2)采用板框压滤机，先用1.5‰超滤薄膜进行发酵液精制过滤，将发酵滤液与浸提液混合均匀后进行吸附脱洗。
i、吸附洗脱，对浸提液、发酵滤液按如下顺序和方式进行循环吸附洗脱。
1)先采用离子交换树脂对重金属铅、汞、砷等进行选择性离子交换脱除。
2)采用对含氯有机物具有选择性吸附的吸附树脂对有机氯农药残留，进行选择性吸附脱除。
3)活性陶土吸附剂对致敏源进行吸附脱除。
j、纳米微孔精滤及浓缩
采用孔经为120纳米的微孔精密过滤工艺对经吸附洗脱的提取液、发酵洗脱液进行纳米微孔精制过滤，同时经中空膜渗透蒸发对纳米微孔精制滤液进行浓缩。
k、真空冻干
1)将经过中空膜渗透蒸发的浓缩液内加入五分之一的蒸馏水搅拌匀，装进50×30×1cm瓷盘或不锈钢盘，冻层厚度不得超过1cm，放入真空冷冻干燥机蒸发室。
2)启动真空冷冻干燥机，使机内的温度迅速下降，以-24℃/小时的降温速度下降到-45℃，关闭冷冻系统，然后开始对水汽凝结器(-4℃)抽真空，同时缓慢地供给升华此过程分两个阶段，第一阶段是干燥升华的过程，将真空冷冻干燥机的温度上升并维持在30℃。这个阶段要掌握好真空度、蒸汽压力环节。其真空度在10u(微米汞柱)，蒸汽压要在100u(微米汞柱)，在第二阶段，干燥升华结束时，残留在干燥品中的水份仍在10％左右，同时由于升华耗热减少，制品温度逐渐上升。萃取物冻干粉允许的最高温度为35℃，干燥末期的温度要保持12～14小时，才能确保残余水份的含量在2％以下，即可得呈海绵状真空冻干萃取物。
L、充液氮万能粉碎及混合
将真空冻干呈海绵状萃取物入充液氮的万能粉碎机粉碎成600目以上的细粉，再与脂质活性药用载体混合均匀即得本发明萃取物。
本发明采用现代生物制药技术，萃取制备过程均在低温、缺氧环境下进行，极大限度地保存原料的全部药效成份及其活性，萃取物制剂对增强免疫力抗病毒治疗性功能障碍有尤为显著疗效的技术效果，服用对人体无任何不良反应和毒副作用。
图1抗病毒增免疫治疗性功能障碍物萃取及制剂工艺流程。
图2给药后被激活的巨噬细胞吞噬清除病毒电镜摸拟程式，其中：①被病毒感染的细胞；②抗病毒因子包围病毒；③病毒被抗体阻断；④病毒株被杀灭、分解；⑤病毒被正常免疫细胞吞噬清除。
图3至图4原料初加工低温粉碎比对。
图5原料经低温粉碎后雾喷复苏效果照片。
图6原料经雾喷复苏、冻膜，低温粉碎后效果照片。
图7微胶囊——萃取物表面被膜后显微照片(800X)。
图8脂质药用载体电子显微照片(1500X)。
图9本发明多功能一体专用设备FQ538-II型媒质恒温压强旋转微波一体多功能浸提机。其中：①电动机转轴；②媒质浸提液进出管口；③恒温内层壁；④媒质与浸提原料；⑤机外壁；⑥加压容盖；⑦微波发生器
图10至图12阴茎勃起在给药前后血流测试对比。
为证实发明的效果，本发明分别选用昆明小鼠、发育正常的10日龄鸡胚等进行了药理试验、功能试验、毒副作用试验及临床测试。
本发明萃取物技术要求如下：
①感官指标：内容物为深褐色粉末状，微苦涩，无霉变味。
②理化指标：铅(mg/kg)，以Pb计≤0.5
砷(mg/kg)，以As计≤0.3
汞(mg/kg)，以Hg计≤0.3
水分(％)，不超过5％
③微生物指标：
菌落总数(Cfu/g)≤1000
大肠菌群(MPN/100g)≤40
霉菌(Cfu/g)≤25
酵母(Cfu/g)≤25
致病菌(指肠道致病菌和致病性球菌)不得检出。
1、萃取物抗病毒功能试验：
将萃取物分别在鸡胚与小白鼠中作抑制流感病毒、1型单纯疱疹病毒、冠状病毒、2型腺病毒试验，结果证实萃取物具有较强的抑制上述四种病毒作用未发现毒副作用，具体步骤如下：
1.材料与方法
1.1材料
1.1.1取萃取物与蒸馏水配制成10％溶液，再将此液用生理盐水稀释为1∶10，1∶100，1∶1000的溶液备用，校正PH为7.4左右。
1.1.2将血凝效价为640流感病毒A3/河南省卫生防疫站，1型单纯疱疹病毒/河南省防疫站，冠状病毒/河南省卫生防疫站，2型腺病病毒/河南省卫生防疫站，分别用生理盐水稀释至10倍。
1.1.3发育正常的10日龄鸡胚32只
1.1.4二级昆明种小白鼠32只(合格证书：医动字第10-8004号)
1.1.51％鸡红血球液
1.1.61％鼠红血球液
1.2方法
1.2.1将鸡胚分为8组，每组4只，将流感病毒、1型单纯疱疹病毒、冠状病毒、2型腺病毒等四种病毒试液，按每2组注入一种病毒，按分组每胚注入尿囊内0.2ml，石蜡封口，放入37℃孵箱，每日翻动鸡胚两次，孵育72小时后，观察无意外损害，任选每组3只鸡胚放入4℃冰箱。
1.2.2余下8只鸡胚继续在37℃温箱孵育，观察毒性作用。
1.2.3抽取鸡胚尿囊液，作血凝试验，测定血凝效价(冷藏后第二天进行)。
1.2.4将二级小白鼠分为8组，每组4只；4组为滴鼻吸入萃取物溶液，每只0.25ml，10分钟后分别给每组接种一种病毒；另外4组每组先接种一种病毒每只30min后再腹腔注射萃取物溶液2ml每只，观察毒性作用。
2、结果
2.1毒力实验8只鸡胚发育正常，孵出小鸡生长良好。
2.2萃取物溶液在鸡胚中抑制流感A3、1型单纯疱疹病毒、冠状病毒、2型腺病毒。
2.3小白鼠毒力实验先滴鼻吸入萃取物溶液，再接种四种病毒，可抑制病毒的繁殖起到预防作用。
2.4小白鼠毒力实验先接种病毒，30min后腹腔注入萃取物溶液的四组小白鼠均未出现病理反应，生长良好。
表一 血凝效价(鸡胚)
表二 血凝效价(白鼠)
巨噬细胞吞噬清除病毒电镜摸拟程式(见图2)。
2、萃取物增免疫调节功能试验：
试验动物：二级昆明种小鼠，体重18-22g(合格证书：医动字第01--5408号)
萃取物人体推荐量为6g/60kg，扩大10倍为中剂量即1.0g/kg，试验组上、下各设一个剂量组3.0g/kg高剂量和0.5g/kg低剂量。
对照组服蒸馏水，灌胃30天，测定各项免疫指标。
①萃取物对小鼠迟发型变态反应(DTH)的影响。
二硝茎氟笨(DNFB)诱导迟发型变态反(DTH)方法：耳肿胀法，用DNFB致敏小鼠后，第5天再用DNFB攻击右耳，24H后处死动物剪下左右耳壳，用打孔器取下下径8mm的耳片称重，以左右耳重量之差来表示DTH的程度。
表三 萃取物对小鼠细胞免疫功能影响
| 组别 | 剂量(g/kg，bw) | 注ConA诱导脾淋巴细胞增殖N OD差值N | DNFB诱导DTH左右耳重差(mg) |
| 对照组 | 0 | 150.033±0.005 15 | 19.6±2.28 |
| 低剂量组 | 0.5 | 150.044±0.008# 15 | 23.2±2.70 |
| 中剂量组 | 1 | 150.056±0.011# 15 | 27.6±2.87 |
| 高剂量组 | 3 | 150.042±0.006# 15 | 22.1±2.15 |
注：取0.1测定OD570值对照组比较＜0.05#P＜0.01
由表三可见，①与对照组比较萃取物低、中、高剂量组显著性增强ConA诱导的脾淋巴细胞增殖能力。
②与对照组比较萃取物低、中、高剂量组显著性增强、小鼠DNFB诱发的DTH反应。
③见表四各动物间体重无明显差异
表四：试验前后动物体重记录(克X±S)
| 组别 | 剂量(g/kg·bw) | 动物数(只) | 试验前 | 体重试验后 | 增重(克) |
| 对照组 | 0 | 15 | 18.7±2.0 | 29.0±2.5 | 10.4±1.8 |
| 低剂量组 | 0.5 | 15 | 19.1±1.3 | 30.7±1.9 | 11.5±1.5 |
| 中剂量组 | 1 | 15 | 19.6±1.6 | 30.6±2.0 | 11.0±2.1 |
| 高剂量组 | 3 | 15 | 18.4±1.6 | 29.7±2.5 | 11.1±1.0 |
④见表五各动物间胸腺/体重比值和脾脏/体重比值无明显差异。
表五：对动物淋巴器官/体重比值的影响(X±S)
| 组别 | 剂量(g/kg·bw) | 动物数(只) | 胸腺/体重比值(×10<sup>-9</sup>) | 脾脏/体重比值(×10<sup>-9</sup>) |
| 对照组 | 0 | 15 | 3.13×0.49 | 5.33×0.83 |
| 低剂量组 | 0.5 | 15 | 3.20×0.38 | 5.18×0.68 |
| 中剂量组 | 1 | 15 | 3.22×0.41 | 5.24×0.48 |
| 高剂量组 | 3 | 15 | 3.32×0.23 | 5.26×0.44 |
⑤从表六可见与对照组比较萃取物制剂低、中、高剂量组可显著性升高血清溶血素含量。
表六：萃取物制剂对小鼠体液免疫功能的影响
| 组别 | 剂量(g/kg·bw) | 动物数(只) | 血清溶血素(抗体积数) |
| 对照组 | 0 | 15 | 92.6±17.48# |
| 低剂量组 | 0.5 | 15 | 150.3±32.69# |
| 中剂量组 | 1 | 15 | 156.9±35.11# |
| 高剂量组 | 3 | 15 | 148.7±41.17# |
与对照组比较P＜0.05#P＜0.01
⑥从表七可见萃取物制剂低、中、高剂量组吞噬百分数，吞噬指数均明显高于正常对照组。
表七：萃取物制剂对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响
| 组别 | 剂量(g/kg·bw) | 动物数(只) | 吞噬百分率(％) | 吞噬指数 |
| 对照组 | 0 | 15 | 42.9±4.06 | 0.449±0.041 |
| 低剂量组 | 0.5 | 15 | 51.8±4.21 | 0.551±0.04# |
| 中剂量组 | 1 | 15 | 56.4±3.44 | 0.592±0.04# |
| 高剂量组 | 3 | 15 | 49.2±3.89# | 0.514±0.04# |
与对照组比较#P＜0.01
⑦从表八可见萃取物制剂低、中、高剂量组可显著性提高小鼠碳廓清吞噬指数。
表八：萃取物制剂对小鼠碳廓清功能影响
| 组别 | 剂量(g/kg·bw) | 动物数(只) | 吞噬指数 |
| 对照组 | 0 | 15 | 6.077±0.58 |
| 低剂量组 | 0.5 | 15 | 7.671±0.54# |
| 中剂量组 | 1 | 15 | 7.902±0.78# |
| 高剂量组 | 3 | 15 | 7.567±0.86# |
与对照组比较#P＜0.01
3、萃取物增加性机能治疗性功能障碍实验及临床测试
①试验动物Wistar大鼠(准文号为医动字003-57C74号)选择体重40～60g断乳大鼠80只，随机分为4组，每组20只雄性。
萃取物人体推存量为6g/60kg，扩大10倍为中剂量1.0g/kg，试验组上、下各设一个剂量组3.0g/kg高剂量和0.5g/kg低剂量。
对照组服蒸馏水，灌胃30天，分别测大鼠睾丸/体重比值、阴囊/体重比值影响实验结果见表九。
表九：萃取物制剂对大鼠睾丸、阴囊/体重的影响
| 组别 | 剂量(g/kg·bw) | 动物数(只) | 睾丸/体重比值(g/100g) | P值 | 阴囊/体重比值(g/100g) | P值 |
| 对照组 | 0 | 20 | 0.66±0.11 | 0.28±0.06 | ||
| 低剂量组 | 0.5 | 20 | 0.73±0.12 | ＜0.05 | 0.34±0.06 | ＜0.05 |
| 中剂量组 | 1 | 20 | 0.77±0.13 | ＜0.05 | 0.35±0.06 | ＜0.05 |
| 高剂量组 | 3 | 20 | 0.78±0.16 | ＜0.05 | 0.39±0.05 | ＜0.01 |
由表九可见，低、中、高三组剂量组睾丸、阴囊/体重比值与水对照组有比较显著性差异(P＜0.05，P＜0.05，P＜0.01)能促进睾丸增重，阴囊增重，促进附性器发育。
②临床测试：
选40例男性患者，随机分为4组，每组10人。分对照组、试验组低、中、高三个剂量。以鼻腔滴鼻剂给药0.25mg、0.5mg、1.0mg。对照组用安慰剂(蒸馏水)结果表明，仅在5min内，药物就通过鼻粘膜吸收进入全身循环，10～15min内达到最大作用药效浓度，勃起成功率分别为：86％、90％、99％，完成性交率达：75％、90％、95％而对照安慰组为无效。
经测试： (1)阴茎勃起硬度和体积增大，充血量增加明显。
(2)平台期延长，阴茎坚挺、有力。
(3)性高潮期射精量曾加，且性沮退期后无疲劳感。
(4)阴茎勃起海绵体血流量测试效果(见图10、图11、图12)。
4、萃取物制剂毒理学实验
实验动物为二级昆明小鼠和Wistar大鼠，准文号分别为合格证医动字：01-357M06号、8707M01号。
(1)小鼠急性毒性试验
实验动物小鼠20只，雌雄各10只，体重为18～22g，每天两次灌胃小鼠，剂量为：20g/kgbw，观察14d，观察动物中毒表现及死亡情况。
实验结果见表十
表十：小鼠急性毒性实验结果
| 动物品种 | 性别 | 途经 | LD<sub>50</sub>(g/kg.bw) |
| 小鼠 | 雄 | 经口 | ＞20 |
| 小鼠 | 雌 | 经口 | ＞20 |
急性、毒性试验结果：灌胃给予受试动物后，两种性别的小鼠均未见明显中毒症状，14d内动物无死亡。见表十因此认为该受试物对两种性别小鼠的急性毒性LD50均大于20g/kg.bw根据急性毒性分级标准，该样品属实际无毒物质。
(2)遗传毒性试验
(2.1)Ames试验
试验菌株为鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100、TA102，体外活化系统为多氯联苯诱导的大鼠肝匀浆制备的S-9混合液，设250、500、1000、2500、5000ug/m5个剂量，设自发回变组、溶剂对照组。
结果见表十一、十二。
表十一：Ames试验结果(第一次)(X±S)
表十二：Ames试验结果(第二天)(X±S)
(2.2)小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，选择体重25-30g小鼠50只，随机分为五组，每组10只，雌雄各半，3个实验组中受试物剂量分别为2.50、5.00、10.0g/kg.bw，另设阴性对照组和阳性对照组，(环磷酰胺，40g/kb.bw)，采用间隔24h两次经口灌胃法进行试验，末次与给受试物后6h处死动物，常规制片，每只动物镜检1000个嗜多染红细胞，记录微核细胞数，计算微核率。
结果见表十三
表十三：小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果
**P＜0.01(与阴性对照组比较，Poisson分布检验)。
小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果表明：由表十三可见，受试物各剂量组微核率与阴性对照组之间无显著性差异(P＞0.05)，而环磷酰氨阳性对照组与阴性对照组之间有极显著性差异(P＜0.01)，说明该样品无致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核产生作用。
(2.3)小鼠精子畸形试验
选择25-35g雄性小鼠25只，随机分为5组，每组5只，3个试验组，剂量为2.50、5.00、10.0g/kg.bw，另设阴性对照组和阳性对照组(环磷酰氨，40g/kg.bw)，灌胃，连续5d，每只动物计数1000个结构完整的精子，畸变类型和数量，计算精子畸形率，试验结果见表十二。
表十四：小鼠精子畸形实验结果
**P＜0.01(与阴性对照组比较，X2检验)。
小鼠精子畸形试验结果表明：由表十四可见，受试物各剂量组小鼠精子畸形率与阴性对照组之间无显著性差异(P＞0.05)，而环磷酰氨阳性对照组与阴性对照组之间有极显著性差异(P＜0.01)，说明该样品无致小鼠精子畸形作用。
(2.4)小鼠睾丸染色体畸形试验：
选择体重30-35g雄性小鼠25只，随机分为5组，每组5只，剂量2.50、5.00、10.0g/kg.bw，另设阴性对照组和阳性对照组(环磷酰氨，40g/kg.bw)，连续灌胃5d，镜检100个中期分裂相，畸变类型和数量，计算染色体畸变率。
试验结果见表十五
表十五：小鼠睾丸染色体畸变试验结果
| 剂量(g/kg.bw) | 观察细胞数 | 常染色体分离N ％ | 性染色体分离N ％ | 染色体畸变N ％ |
| 2.50 | 5×100 | 2 0.4 | 13 2.6 | 1 0.2 |
| 5.00 | 5×100 | 2 0.4 | 14 2.8 | 1 0.2 |
| 10.0 | 5×100 | 3 0.6 | 9 1.8 | 1 0.2 |
| 阴性对照 | 5×100 | 3 0.6 | 11 2.2 | 1 0.2 |
| 阳性对照 | 5×100 | 24 4.8<sup>**</sup> | 33 6.6<sup>**</sup> | 34 6.8<sup>**</sup> |
**P＜0.01(与阴性对照组比较，检验)。
小鼠睾丸染色体畸变试验结果表明：由表十五可见，受试物各剂量组与阴性对照组之间无显著性差异(P＞0.05)，而阳性对照组与阴性对照组之间有显著性差异(P＜0.01)，说明该样品未对小鼠睾丸染色体畸变产生影响。
(2.5)大鼠30d喂养试验
选择体重40-60g断乳大鼠80只，随机分为4组，每组20只，雌雄各半，剂量为10.0、20.0、40.0g/kg.bw，经口灌胃每天两次，对照组喂基础饲料，记录大鼠进食量、体重、连续观察30d。
试验结果表十六、十七
表十六：30d喂养对大鼠体重影响(g，X±S)
表十七：30d喂养对大鼠总食物利用率的影响(g，X±S)
从动物的一般表现、体重、食物利用率：实验中各实验组动物均未出现拒食现象，生长活动正常，体重和食物利用率结果分别见表十六和表十七，从表中看出各实验组动物体重与对照组之间无显著性差异(P＞0.05)，各实验组动物进食量、食物利用率与对照组之间亦无显著性差异(P＞0.05)。
血常规及生化指标：
结果见表十八、十九、二十(-1)、二十(-2)。
表十八：大鼠30d喂养试验血液学检查结果(X±S)
表十九：30d喂养对大鼠白细胞的影响
表二十(-1)：大鼠30d喂养试验末期血液系列化结果(X±S)
表二十(-2)：大鼠30d喂养试验末期血液系列化结果(X±S)
血常规及生化指标结果见表十八、十九、二十(-1)、二十(-2)。从表中看出各实验组的血红蛋白、红细胞总数、白细胞计数及其分类、谷丙氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、肌酐、胆固醇、甘油三脂、血糖、总蛋白、白蛋白等指标均在正常范围之内，与阴性对照之间均无显著性差异(P＞0.05)。
4、30d脏体比较结果见表二十一
表二十一大鼠30d喂养脏体比较结果(X±S)
大体及组织学检查：大体观察各实验组未发现异常，解剖时亦未发现膀胱、肝总管结石，脏器系数未见异常(见表二十一)。镜下观察对照组和实验组动物的肝、脾、肾、胃、十二指肠、睾丸或卵巢等均未见有意义的病理改变。
小结：
1、小鼠急性毒性试验：根据急性毒性分级标准，该样品属无毒物质。
2、遗传毒性试验：
2.1Ames试验：结果为阴性。
2.2小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验：结果为阴性。
2.3小鼠精子畸形试验：结果为阴性。
2.4小鼠睾丸染色体畸变试验：结果为阴性。
3、大鼠30d喂养试验：在试验期内各试验组动物生长发育良好，体重、食物利用率、血常规、血生化、脏器系数等各项指标均在正常值范围内，与对照组之间均无显著性差异(P＞0.05)。病理组织学检查亦未见异常，说明该样品对大鼠各项观察指标未产生明显毒性作用。
以下通过具体实例对本发明作进一步叙述，但这并非是对本发明范围的具体限定：
实例一
杭病毒增免疫治疗性功能障碍物萃取实例
1、称取原料如下：
西洋参23克、马钱子1.5克、茶叶2.3克、伏苓0.9克、竹叶0.3克、黄精5.5克、荞麦花粉3.7克、甘草5.1克、王浆粉15.7克、菟丝子0.4克、山茱萸1.3克、何首乌9.8克、雪莲3克、桑叶0.9克、葛根62.7克、飞仙藤1.5克、青皮46.3克、海马46.3克、山药1.3克、丹参10.2克、三七3克、香菇0.9克、蚂蚁0.45克、冬虫夏草0.8克、丁香15.4克、丹皮0.9克、何叶0.4克、黄芪32.6克、鹿茸9.4克、千针万钱草15.4克、夏天无46.3克、仙鹤草0.6克、白芨0.2克、泽泻0.9克、槐耳0.3克、山楂0.6克、肉苁蓉48.6克、枸杞子6克、淫洋藿57.4克、川芎0.3克、绞股蓝0.4克、灵芝10克、地黄1.3克、蜂胶10克、大蒜5克、金银花10克、酵母菌1克、乳酸菌1克。
2、按如下顺序工艺步骤操作即得本发明萃取物
a、原料初加工
1)鹿茸粉碎后放入夹层锅内你低温灭菌、放入有盖容器内，加入65％纯粮自酿95度高浓度白酒，搅拌均匀，使鹿茸粉略有潮感，密置4小时使其充分浸润备用。
2)将大蒜去皮、山楂去核用普通锤式粉碎机破碎成泥状备用。
3)将剩余原料在-30℃以下的条件下预冻8小时，用普通锤式粉碎机迅速粉碎至60目粉末。
4)将上述所有原料全部混合搅拌均匀。
b、雾喷复苏
将混合搅拌均匀的粉末原料，缓慢地加入到一个正在搅拌其转速为8r/min，喷淋5％生理盐水雾汽的培养罐内，罐内相对温度为45％，并恒温30℃培养80分钟。
c、冻膜及低温超细粉碎
1)迅速将上述工艺加工过的原料放入-30℃条件下冷冻8小时，取出采用充液氮的万能粉碎机粉碎成600目细粉，再入上述雾汽喷淋罐培养。
2)重复上述雾喷复苏、冻膜、低温超细粉碎工艺三次。
d、超临界Co2萃取
1)萃取溶质分别为流体Co2其纯度达99％和纯粮自酿95度高浓度白酒，其溶质与原料比为10∶1。
2)萃取压力为35MPa分离温度35℃，Co2流速为25kg/h萃取时间5h，得第一萃取品和经二级降压升温分离获得最终萃取品，第一分离压力为10MPa，分离温度38℃、Co2流速为20kg/h萃取2h，第二分离压力为7MPa±0.4MPa第二分离温度40℃，Co2流速为15kg/h萃取3h。
3)收集萃取物，经高速离心装置将加入纯粮自酿95度高浓度白酒与萃取物分离，离心装置的转速为25000r/mim。
e、媒质恒温压强旋转微波多功能一体浸提
将经过超临界Co2萃取的粉末状原料加入FQ538-II型媒质恒温压强旋转微波多功能一体浸提机(参见图9)。
1)将原料置50升容积的提取罐内，以纯粮自酿95度高浓度白酒为溶剂浸提，溶剂与原料比为10∶1。
2)开启浸提机平转搅拌转速8r/mim，提取温度为30℃恒温，罐内提取压为1.2个大气压强，每两小时自行启动8kw超声波发生器处理1小时，超生波发生器为工作60秒间隙60秒间断式工作制。
3)原料经一体多功能机浸提48小时，得浸提液。
f、离心分离
用高速离心装置离心分离，离心装置转速为3000r/min将多功能浸提液分离，其中滤渣配组、生物转化及滤液；滤液进行离子树脂等吸附洗脱工艺。
g、滤渣配组
将离心去除溶液的残渣，加入经超细低温粉碎的荞麦花粉、香菇、山楂各30％、蜂密10％、酵母菌1％、乳酸菌1％，8倍剂量的水拌搅均匀入反应釜。
h、生物转化及滤液
1)经搅拌均匀的物料装入生物反应釜在恒温29℃环境下进行全密封生物转化48小时，每30分钟拌合一次转速8r/mim，每3小时放气一次，再密封继续转化，料呈香曲味浓即可进行发酵滤液。
2)采用板框压滤机，先用1.5‰超滤薄膜进行发酵液精制过滤，将发酵滤液与浸提液混合均匀后进行吸附脱洗。
i、吸附洗脱，对浸提液、发酵滤液按如下顺序和方式进行循环吸附洗脱。
1)先采用离子交换树脂对重金属铅、汞、砷等进行选择性离子交换脱除。
2)采用对含氯有机物具有选择性吸附的吸附树脂对有机氯农药残留，进行选择性吸附脱除。
3)活性陶土吸附剂对致敏源进行吸附脱除。
j、纳米微孔精滤及浓缩
采用孔经为120纳米的微孔精密过滤工艺对经吸附洗脱的提取液、发酵洗脱液进行纳米微孔精制过滤，同时经中空膜渗透蒸发对纳米微孔精制滤液进行浓缩。
k、真空冻干
1)将经纳米微孔精滤的浸提浓缩液加五分之一的蒸馏水，放入真空冷冻干燥机中。
2)随后在-45℃条件下迅速冻结，在真空度为10u，蒸汽压为100u条件下使冻结的水分子直接升华为水汽逸出，就可以得到呈海绵状的干燥萃取物。
1、充液氮万能粉碎及混合
将真空冻干呈海绵状萃取物入充液氮的万能粉碎机粉碎成600目以上的细粉，再与脂质活性药用载体混合均匀即得本发明萃取物。
实例二
抗病毒增免疫治疗性功能障碍萃取物——脂质活性药用载体的制备实例。
(一)、原料准备及初加工：
①取原料：茶叶230克、桑叶90克、雪莲300克、大蒜500克、山楂60克、飞仙藤150克。
②原料初加工：将大蒜去皮，山楂去核用普通锤式粉碎机破碎成泥状备用。
③将剩余原料在-3℃以下的条件下预冻8小时，用普通锤式粉碎机迅速粉碎至60目粉末。
④将上述所有原料全部混合搅拌均匀。
(二)、将原料雾喷复苏：
将上述混合搅拌均匀的粉末原料，缓慢地加入到一个正在搅拌其转速为8转/分钟，喷淋5％生理盐水雾汽的培养罐内相对湿度为45％，恒温30℃培养80分钟。
(三)、冻膜、低温超细粉碎：
①迅速将上述工艺加工的原料放入-30℃条件下冷冻8小时取出，采用充液氮万能粉碎机粉碎成600目细粉，再入前述雾喷复苏工艺。
②重复上述，雾喷复苏、冻膜、低温超细粉碎工艺三次。
(四)、超临界Co2萃取：
①将经过三项重复工艺加工过的原料置入超临界Co2流体萃取装置的萃取釜中，使其与超临界Co2流体充分接触、溶解、萃取、分离，其工艺条件设定如下：萃取压为35MPa，萃取温度为35℃，Co2流体流量为25kg/h，萃取时间为5h，萃取过程中加入纯粮自酿95度高浓度白酒，加入量为投入原料量的10倍。
②收集萃取物，经高速离心装置将加入纯粮自酿95度高浓度白酒与萃取物分离，离心装置的转速为25000r/min，所得物品即本发明脂质活性药用载体。(见图8)
实例三
抗病毒增免疫治疗性功能障碍萃取物含片制剂制造实例
①取实例1的萃取物70％，取实例2的脂质活性药用载体20％搅拌均匀。
②调控外部工作环境温度25℃±2℃，相对湿度为30％的条件下，对旋转式压片机的工作状态进行调整，首先将模拟压力定在40KN，生产过程中的实际操作压力调整在12KN。然后按模具的大小根据实际要求调整片剂的填充厚度，定在13～15mm。
③把搅拌均匀的萃取物与脂质药用载体加入料斗，启动旋转式压片机，即可生产出萃取物含片。
④含片剂型可以是橄榄型、球型、梭型、圆型中任一种。
实例四
抗病毒增免疫治疗性功能障碍萃取物软胶囊制造实例
(1)取实例1的萃取物冻干粉25％；取实例2的脂质活性药用载体25
％；及聚氧乙烯(40)单硬脂酸脂(S-40)50％。
(2)将上述物料混合用高速搅拌机拌匀，直接滴注分装即可。
实例五
抗病毒增免疫治疗性功能障碍萃取物微胶囊制剂制造实例
①取实例1的萃取物25％；取实例2的脂质活性药用载体30％，加入2倍量的聚氧乙烯(40)单硬脂酸脂(S-40)进行搅拌溶解。
②采用孔径为150纳米的微孔精密过滤工艺对溶液进行精制过滤。
③滤清液中加入羟甲基纤维素45％，不断搅拌。
④冷却后结晶体经充液氮万能粉碎机超细冷冻粉碎至600目的粉末即得微胶囊又称分子包合物(Inclusion Compound)(电镜照片见图7)。
实例六
抗病毒增免疫治疗性功能障碍物鼻腔给药制剂制造实例
①取实例1的萃取物60克，冰片20克搅拌混合经充液氮万能粉碎机粉碎至180目的粉末，经真空定量分装机按每剂2.5克分装，供鼻腔吸入使用。
②取实例1的萃取物1.4克，冰片或薄荷脑0.5克，羟甲基纤维素10克，蒸馏水100ml，将所述原料经搅拌充分溶解，分装定量滴鼻瓶，每瓶2ml，供鼻腔滴入给药，每次滴入量0.1ml。
Claims (3)
1.一种抗病毒增免疫治疗性功能障碍的中药药剂，其特征是制得有效成份的原料组成为：西洋参23克、马钱子1.5克、茶叶2.3克、茯苓0.9克、竹叶0.3克、黄精5.5克、荞麦花粉3.7克、甘草5.1克、王浆粉15.7克、菟丝子0.4克、山茱萸1.3克、何首乌9.8克、雪莲3克、桑叶0.9克、葛根62.7克、滇杠柳1.5克、青皮46.3克、海马46.3克、山药1.3克、丹参10.2克、三七3克、香菇0.9克、蚂蚁0.45克、冬虫夏草0.8克、丁香15.4克、丹皮0.9克、荷叶0.4克、黄芪32.6克、鹿茸9.4克、千针万线草15.4克、夏天无46.3克、仙鹤草0.6克、白芨0.2克、泽泻0.9克、槐耳0.3克、山楂0.6克、肉苁蓉48.6克、枸杞子6克、淫羊藿57.4克、川芎0.3克、绞股蓝0.4克、灵芝10克、地黄1.3克、蜂胶10克、大蒜5克、金银花10克、酵母菌1克、乳酸菌1克。
2.一种抗病毒增免疫治疗性功能障碍的中药药剂的制备方法，其特征：在于工艺流程是：西洋参23克、马钱子1.5克、茶叶2.3克、茯苓0.9克、竹叶0.3克、黄精5.5克、荞麦花粉3.7克、甘草5.1克、王浆粉15.7克、菟丝子0.4克、山茱萸1.3克、何首乌9.8克、雪莲3克、桑叶0.9克、葛根62.7克、滇杠柳1.5克、青皮46.3克、海马46.3克、山药1.3克、丹参10.2克、三七3克、香菇0.9克、蚂蚁0.45克、冬虫夏草0.8克、丁香15.4克、丹皮0.9克、荷叶0.4克、黄芪32.6克、鹿茸9.4克、千针万线草15.4克、夏天无46.3克、仙鹤草0.6克、白芨0.2克、泽泻0.9克、槐耳0.3克、山楂0.6克、肉苁蓉48.6克、枸杞子6克、淫羊藿57.4克、川芎0.3克、绞股蓝0.4克、灵芝10克、地黄1.3克、蜂胶10克、大蒜5克、金银花10克、酵母菌1克、乳酸菌1克进行初加工、雾喷复苏、冻膜、低温超细冷冻粉碎、超临界CO2萃取药用载体、媒质恒温压强旋转微波多功能一体浸提、离心分离、滤渣配组、生物转化及滤液、吸附洗脱、纳米微孔精滤及浓缩、真空冻干、充液氮万能粉碎混合、成型。
3.一种如权利要求2所述的中药药剂的制备方法，其特征在于，具体工艺过程是：
将原料：西洋参23克、马钱子1.5克、茶叶2.3克、茯苓0.9克、竹叶0.3克、黄精5.5克、荞麦花粉3.7克、甘草5.1克、王浆粉15.7克、菟丝子0.4克、山茱萸1.3克、何首乌9.8克、雪莲3克、桑叶0.9克、葛根62.7克、滇杠柳1.5克、青皮46.3克、海马46.3克、山药1.3克、丹参10.2克、三七3克、香菇0.9克、蚂蚁0.45克、冬虫夏草0.8克、丁香15.4克、丹皮0.9克、荷叶0.4克、黄芪32.6克、鹿茸9.4克、千针万线草15.4克、夏天无46.3克、仙鹤草0.6克、白芨0.2克、泽泻0.9克、槐耳0.3克、山楂0.6克、肉苁蓉48.6克、枸杞子6克、淫羊藿57.4克、川芎0.3克、绞股蓝0.4克、灵芝10克、地黄1.3克、蜂胶10克、大蒜5克、金银花10克、酵母菌1克、乳酸菌1克初加工，
a、原料加工
1)鹿茸粉碎后放入夹层锅内低温灭菌，放入有盖溶器内，加入65％纯粮自酿95度高浓度白酒，搅拌均匀，使鹿茸粉略有潮感，密置4小时，使其充分浸润备用，
2)将大蒜去皮、山楂去核用普通锤式粉碎机破碎成泥状备用，
3)将剩余原料在3℃以下的条件下预冻8小时，用普通锤式粉碎机迅速粉碎至60目粉末，
4)将上述所有原料全部混合搅拌均匀，
b、雾喷复苏
将混合搅拌均匀的粉末原料，缓慢地加入到一个正在搅拌其转速为8转/分钟，喷林5％生理盐水雾汽的培养罐内，罐内相对湿度为45％，并恒温30℃培养80分钟，
c、冻膜及低温超细粉碎
1)迅速将上述工艺加工过的原料放入-30℃条件下冷冻8小时，取出，采用充液氮的万能粉碎机粉碎成600目细粉，再入上述雾汽喷淋罐培养，
2)重复上述雾喷复苏、冻膜、低温超细粉碎工艺三次，
d、超临界CO2萃取
1)萃取溶质分别为流体CO2其纯度达99％和纯粮自酿95度高浓度白酒，其溶质与原料比为10∶1，
2)萃取压力为35Mpa，分离温度35℃，CO2流速为25kg/h萃取时间5小时，得第一萃取品和经二级降压升温分离获得最终萃取品，第一分离压为10Mpa，分离温度38℃，CO2流速为20kg/h萃取2小时，第二分离压力为7Mpa±0.4Mpa，第二分离温度40℃，CO2流速为15kg/h萃取3小时，
3)收集萃取物经高速离心装置将加入纯粮自酿95度高浓度白酒与萃取物分离，离心装置的转速为25000r/min，
e、媒质恒温压强旋转微波多功能一体浸提
1)将原料置50升容积的提取罐内，以纯粮自酿95度高浓度白酒为溶剂浸提，溶剂与原料比为10∶1，
2)开启浸提机平转搅拌转速8r/min，提取温度为30℃恒温，罐内提取压为1.2个大气压强。每两个小时自行启动8KW超声波发生器处理1小时，超声波发生器为工作60秒间隙60秒间断式工作制，
3)原料经一体多功能机浸提48小时，得浸提液，
f、离心分离
用高速离心装置离心分离，离心装置转速为3000r/min将多功能浸提液分离，其中滤渣配组、生物转化及滤液，滤液进行离子树脂吸附洗脱工艺，
g、滤渣配组
将离心去除溶液的残渣，加入经超细低温粉碎的荞麦花粉、香菇、山楂各30％、蜂蜜10％和酵母菌1％及乳酸菌1％、8倍剂量的水搅拌均匀入反应釜，
h、生物转化及滤液
1)经搅拌均匀的物料装入生物反应釜在恒温29℃环境下进行全密封生物转化48小时，每30分钟拌合一次转速8r/min，每3小时放气一次，再把密封继续转化，料呈香曲味浓即可进行发酵滤液，
2)采用板框压滤机，选用1.5‰超滤薄膜进行发酵液精制过滤，将发酵滤液及浸提液混合均匀后进行吸附脱洗，
i、吸附洗脱，对浸提液、发酵滤液按如下顺序和方式进行循环吸附洗脱，
1)先采用离子交换树脂对重金属铅、汞、砷等进行选择性离子交换脱除，
2)采用对含氯有机物具有选择性吸附的树脂对有机氯农药残留，进行选择性吸附脱除，
3)活性陶土吸附剂对致敏源进行吸附脱除，
j、纳米微孔精滤及浓缩
采用孔径为120纳米的微孔精密过滤工艺对经吸附洗脱的提取液、发酵洗脱液进行纳米微孔精制过滤，同时经中空膜渗透蒸发对纳米微孔精制滤液进行浓缩，
k、真空冻干
1)将经纳米微孔精滤的浸提浓缩液加五分之一的蒸馏水，放入真空冷冻干燥机中，
2)随后在-45℃条件下迅速冻结，在真空度为10μ微米汞柱，蒸气压要在100μ微米汞柱条件下使冻结的水分子直接升华为水汽逸出，就可以得到呈海绵状的干燥萃取物，
L、充液氮万能粉碎及混合
将真空冻干呈海绵状萃取物入充液氮的万能粉碎机粉碎成600目以上的细粉，再与脂质活性药用载体混合均匀即得本发明萃取物。
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