CN100509008C - 舒痛方及其制剂和用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种以老中医张仁济先生临床经验为基础，具备抗炎、镇痛、消肿等功效的中药复方，及其复方提取物的制备方法和用途，本发明还涉及含有该复方提取物的药物组合物。本发明使用溶剂提取法、溶剂萃取法、树脂吸附法等工艺中的一种或者多种工艺方法制备得到复方提取物，并将该复方提取物制成口服给药的内用剂型及非口服给药的注射剂和外用剂型为：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、栓剂、肠溶剂、注射剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、酊剂、膏剂、喷雾剂等等；本发明的复方提取物可以用于制备治疗妇科炎症、更年期综合征、腰肌劳损、腰腿痛症、骨质疏松、高脂血症、高血压、预防癌症发生以及失眠、肝炎、冠心病、胃病出血、精神系统疾病、抗炎抗病毒、跌打外伤等疾病的中药复方药物的用途。

Description

舒痛方及其制剂和用途

本发明属于中药技术领域，具体而言，本发明涉及一种以老中医张仁济先生临床经验为基础，具备抗炎、镇痛、消肿等功效，用于治疗妇科炎症、更年期综合征、腰肌劳损、腰腿痛症、骨质疏松、高脂血症、高血压、预防癌症发生以及失眠、肝炎、冠心病、胃病出血、精神系统疾病、抗炎抗病毒、跌打外伤等疾病的中药复方药物提取物及其制备方法和制剂。

舒痛方源于张仁济主任医师临床经验用方，张老生于1915年，先后就读于北京大学医学院、华北国医学院、日本厚生省医药塾，并拜著名中医施今墨先生为师侍诊多年，长期从事中医药临床五十余年，临床擅长内、儿、肿瘤、妇科。针对常见病中血热、气虚、血瘀三大病因的致病机理，总结出清热收敛、补肾益气、活血畅流的三条证治原则，结合长期临床实践遵施老用药之法，组成舒痛方运用于临症治疗。舒痛方由杜仲、续断、白果、金樱子等四味常见中药组成，其中杜仲、续断配伍常用于肝肾不足，风湿为患所致腰酸、腰痛，下肢软弱无力等症，张老在这一药对基础上，加入金樱子、白果，以杜仲补肝肾、强筋骨、降血压，善走经络关节之中；续断补肝肾、强筋骨、通利血脉，在于筋节气血之间。二药伍用，其功益彰，补肝肾、强筋骨、通血脉、调冲任、止崩漏、安胎的力量增强，佐金樱子之甘补中，以涩止脱，以酸收阴，固肾止带，收敛养中之功，又有白果引入任脉之中，使奏功迅捷。全方四药和用，益肾荣经、化瘀止痛，切合基本病机。其中：

杜仲：本品为杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides Oliv.的干燥树皮。4-6月剥取，刮去粗皮，堆至“发汗”至内皮呈紫褐色，晒干。1、性状本品呈板片状或两边稍向内卷，大小不一，厚3—7cm。外表面淡棕色或灰褐色，光滑。质脆，易折断，断面有细密，银白色，富弹性的橡胶丝相连。气微，味稍苦。

2、成分杜仲中含有杜仲胶，酚类化合物：包括邻苯二酚、香草酸、咖啡酸、绿原酸甲脂、绿原酸、紫丁香苷、松柏苷、3-羟基苯丙酸和3，4-二羟基苯丙酸；木脂素及其苷类：包括松脂酚类、丁香熟知醇类、橄榄树脂素类、Medioresinol类和松柏醇类；环烯醚萜类化合物：京尼平甙，杜仲甙，杜仲醇等；甾萜类化合物，氨基酸，微量元素等成分。

3、药性其味甘，性温。入肝、肾经。本品既能补肝肾、强筋骨、易精气、强肾志，用于治疗肝肾不足，精气亏损所引起的腰膝酸痛、筋骨痿软，以及小便频数、阳萎等症；又能补肝肾、降血压，用于治疗高血压病，症属肝肾两虚，症见头昏、耳鸣、阳萎、夜间多尿者；还可补肾安胎，用于治疗肾虚下元不固，以致胎漏、腹痛、胎动欲坠等症；具补肝肾，强筋骨，安胎的功效，用于肾虚腰痛，筋骨无力，妊娠漏血，胎动不安；高血压症。现代药理学研究表明杜仲具有降压作用，抗肿瘤作用，补肾、增强机体免疫作用，抗炎等作用。

续断：本品为川续断科植物川续断Dipsacus asperoides C.Y.Cheng etT.M.Ai的干燥根。秋季采挖，除去根头及须根，用微火烘至半干，堆置“发汗”至内部变绿色时，再烘干。

1、性状本品呈圆柱形，略扁，有的微弯曲，长5-15cm。表面灰褐色，或黄褐色，有稍扭曲的纵皱及沟纹，可见横列的皮孔及少数须根痕。质软，久置后变硬，易折断，断面不平坦，皮部墨绿色或棕色，外缘褐色或淡褐色，木部黄褐色，导管束呈放射状排列。气微香，味苦，微甜而后涩。

2、成分续断中含有胡萝卜甙，β-谷甾醇，Akebia saponin D，长春藤皂甙元(Hederagenin)[9-11]。

3、药性味苦，性温。入肝、肾经。本品既能补肝肾、强筋骨、通血脉、止疼痛，用于治疗肝肾不足，血脉不利所引起的腰腿酸痛、足膝无力，以及风湿痹痛、筋骨拘急等症；又能补肝肾、固冲任，用于治疗冲任不固引起的月经过多、崩漏下血、腰痛、、腹痛、以及妊娠下血、胎动不安等症。此外，还能通利血脉、疏通关节、接骨疗伤，用于治疗跌打损伤所引起的腰膝、四肢关节肿痛等症；具有补肝肾，强筋骨，续折断，止崩漏功效，用于腰膝酸软，风湿痹痛，崩漏经多，胎漏下血，跌扑损伤。现代药理研究表明续断具有止血、镇痛作用，促进子宫发育，抗维生素E缺乏症等作用。

白果：本品为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥成熟种子。秋季种子成熟使采收，除去肉质外种皮，洗净，稍蒸或略煮后，烘干。

1、性状本品略呈椭圆形，一端稍尖，另端顿，长1.5-2.5cm，宽1-2cm。表面黄白色或淡黄棕色，平滑，具2-3条棱线，中种皮(壳)骨质，坚硬。内种皮膜质，种仁宽卵球形或椭圆形，一端淡棕色，另一段金黄色，横断面外层黄色，胶质样，内层淡黄色或淡绿色，粉性，中间有空袭。无臭，味甘、微苦。

2、成分白果含黄酮类：山奈酚，白果素(Bilolbetin)，银杏素(Ginkgetin)；萜类：二萜类的银杏内脂A，B，C(ginkgolideA，B，C)，及倍半萜类的白果内脂(bilobalide)。

3、药性白果具有敛肺定喘，止带浊，缩小便。用于痰多咳喘，带下白浊，遗尿尿频。现代药理表明白果对呼吸系统，平滑肌，循环系统、脑循环系统等作用、抗菌等作用。

金樱子：本品为蔷薇科植物金樱子Rosa laevigata Michx.的干燥成熟果实。10-11月果实成熟变红时采收，干燥，出去毛刺。

1、性状本品为花托发育而成的假果，呈倒卵形，长2-3.5cm，直径1-2mm，内有多数坚硬的小瘦果，内壁及瘦果均有淡黄色绒毛。无臭，味甘、微涩。

2、成分金樱子中含有甾类化合物：7-hydroxysitosteryl-3-O-β-D-glucopyranoside，β-sitosterol；萜类化合物：oleanolicacid，methyl oleanolate，ursolic acid，metyl ursolate；鞣质，含量可达14.49％-19.21％：sanguiin H-4，pedunculagin，casarictin；还含有皂甙，其含量可达17.29％；含有丰富的糖类物质，Vc含量有的报道可达4000mg/1000g.；此外，还含有氨基酸，微量元素，活性物质和黄酮甙。

3、药性金樱子具固精缩尿，涩肠止泻的功效。用于遗精滑精，遗尿尿频，崩漏带下，久泻久痢。现代研究表明金樱子具有抑菌作用，抗动脉粥样硬化作用等功效。

本发明人在继承传统中医药精华的基础上，对该方剂进行了更深入科学研究和发掘，将它运用于妇科炎症、多种慢性病及老年性疾病的治疗中。具体表现为：运用现代科学技术提取该处方中的有效成分，如杜仲中的环烯醚萜甙类、绿原酸，续断中的皂甙，白果中的黄酮等组分将其开发成为现代中药产品。

因此，本发明的目的是提供一种止痛抗炎的复方提取物；

本发明另一目的是提供一种制备本发明复方提取物的方法；

本发明另一目的是提供含有本发明复方提取物的药物制剂；

本发明的另一目的是提供了本发明复方提取物用于制备治疗妇科炎症、更年期综合征、腰肌劳损、腰腿痛症、骨质疏松、高脂血症、高血压、预防癌症发生以及失眠、肝炎、冠心病、胃病出血、精神系统疾病、抗炎抗病毒、跌打外伤等疾病的的中药复方药物的用途。

本发明方法得到的复方提取物以杜仲、续断、白果、金樱子为原料，以环烯醚萜甙类成分、皂甙类成分及黄酮类成分为主要活性成分，其中环烯醚萜甙类成分含量可达1-95％；皂甙类成分可达1-90％；黄酮类成分可达1-90％。

我们进行了以下相关试验：对去卵巢大鼠生殖器官以及内分泌系统的影响试验、对动物中枢神经系统和免疫调节的影响试验、抗动脉硬化试验、抗凝血作用试验、抗血小板聚集作用试验、抗炎抗病毒试验、镇痛安定试验、大鼠和犬的长毒试验、大鼠和小鼠的急毒试验等。提示舒痛颗粒在所试剂量范围内未表现出明显的毒理反应，并具有明显的镇痛、抗炎、减少血小板、降低血粘度、调高机体免疫力多种功能，通过上述功能，消除了局部炎症、减轻了各种因子引起的疼痛、减轻局部血液循环障碍，增强了机体自身的抗病能力，从而起到了一定的治疗作用。

下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的百分数是重量百分数。

实施例1 舒痛复方提取物(1)的制备

将杜仲、续断、白果、金樱子药材或饮片粉碎(四者的比例是2:2:1:1)，过20目筛，置提取罐中加入乙醇提取，将提取液浓缩离心，过大孔树脂床后乙醇洗脱回收，干燥得提取物；

提取条件：乙醇浓度30-80％，乙醇用量3-10倍于药材量，提取时间1-3小时，提取次数1-4次.

浓缩条件：浓缩至相对密度0.95-1.2

离心条件：离心转速3000-30000rpm，离心时间15-40min

洗脱条件：洗脱液乙醇浓度10-90％，洗脱液用量3-10倍于药材量

回收条件：回收相对密度1.0-1.35

干燥条件：真空干燥：60℃，8小时

实验结果：样品得率4％，甙类含量28％，黄酮类含量5％。

实施例2 舒痛复方提取物(2)的制备

将杜仲、续断、白果、金樱子药材或饮片粉碎(四者的比例是2:2:1:1)，置提取罐中加入乙醇提取，提取液减压浓缩离心后再浓缩干燥得提取物

提取条件：次数：2次；乙醇量：70％乙醇每次6倍量；提取时间：每次1.5小时

浓缩条件：浓缩至无醇味，相对密度1.05-1.10

离心条件：加两倍去离子水，3000rpm离心30分钟

再浓缩条件：浓缩至无醇味，相对密度1.15-1.25

干燥条件：喷雾干燥：进口温度165℃，出口温度70℃±5℃，喷雾压力：1.5kg/cm²

实验结果：样品得率15％，甙类含量1％，黄酮类含量2％

实施例3 舒痛复方提取物片剂的制备

取舒痛复方提取物，与乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素等辅料混合加压成片，放入包衣锅加入包衣液包衣。近风温度：40℃，雾化压力：3Kg，片床温度：30℃、转速：5-10分钟，片剂增重：10％。结果表明：片剂外观光滑细腻，遮盖完全，崩解符合规定。

实施例4 舒痛复方提取物滴丸的制备

取舒痛复方提取物，与聚乙二醇等辅料加热熔融，混合比例搅拌均匀，倾入滴丸机中，80℃恒温下滴入5℃二甲基硅油等冷凝液中，滴速35滴/分钟，滴距5cm，滤出滴丸，擦净冷凝液，分装制成滴丸即得。

结果表明：滴丸圆整、工业易操作，理化指标合格。

实施例5 舒痛复方提取物颗粒剂的制备

取舒痛复方提取物，与乳糖，糊精，微晶纤维素，阿斯巴甜适量混合，干压制粒(压力20-80kg)，整粒，干燥，包装。结果表明：颗粒剂粒度均匀，水溶性良好，符合规定。

实施例6.舒痛复方提取物对大鼠生殖系统炎症的影响试验

下表试验结果表明，给药七天后实施例2明显抑制造模大鼠的子宫肿胀度，该结果表明受试药物可使造模导致的动物子宫炎症得到明显的控制，减轻炎症对生殖系统的损害。

表 各药对大鼠子宫肿胀度的影响试验

 

组别	剂量(mg/kg)	例数	肿胀度mg	抑制率％
					正常组	-	10	-1.7±21.6**	-
模型组	-	10	76.0±33.8	-
					金妇康组	1800	10	47.1±25.8*	38.1
舒痛大剂量	800	10	42.7±18.5*	43.8
					中剂量	400	10	46.2±28.1*	39.2
小剂量	200	10	56.6±28.5	25.5

注：与模型组相比**P<0.01，*P<0.05。以下同。

实施例7.舒痛复方提取物对大鼠外伤性软组织损害影响试验

下表试验结果表明，击伤后不久大鼠的伤肢出现肿胀，皮下瘀血及软组织的损伤，而舒痛复方提取物对动物伤肢肿胀均有明显防治作用；对血流变学指标中凝血时间(tr)的延长、血小板聚集程度的下降有明显活性作用；并可降低升高的全血粘度，减少以血浆纤维蛋白原为主要构成的热沉蛋白的含量，以上结果表明舒痛复方提取物有较强的活血化瘀功用，通过抗血小板聚集、延长凝血时间、降低全血粘度以及减少热沉蛋白含量等活性，对机体软组织损伤起到明显的改善和修复作用，具体表现在对炎症组织消肿吸收，以及使凝血状态下血流变学指标趋向于正常化状态。

表1.各药对大鼠抗凝血的作用研究

表2.各药对大鼠血小板聚集的作用研究

实施例8.舒痛复方提取物对小鼠免疫功能的调节作用

下表试验结果显示，在对小鼠脾淋巴细胞转化试验和腹腔巨噬细胞吞噬功能试验中，舒痛复方提取物能明显提高T、B淋巴细胞的增殖能力及提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能，该结论提示受试药物可增强机体的免疫功能，其提高免疫力的作用途径可能是通过提高机体的细胞免疫功能和巨噬细胞吞噬功能。

表1 各药对小鼠淋巴细胞增殖的影响(X±SD)

与空白对照比，*p<0.05

表2 各药对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响(X±SD)

Claims (9)

1、一种中药复方药物制剂，其特征在于：其药效成分是以杜仲、续断、金樱子、白果中药材为原料得到的提取物，其中杜仲、续断、金樱子、白果药材的基本重量比为2:2:1:1。

2、一如权利要求1所述的中药复方药物制剂，其特征在于：其提取物以环烯醚萜甙类成分、皂甙类成分及黄酮类成分为主要活性成分。

3、一如权利要求1所述的中药复方药物制剂，其特征在于：所述提取可采用溶剂提取法、溶剂萃取法、树脂吸附法、超临界萃取法中的一种或者多种结合。

4、一如权利要求3所述的中药复方药物制剂，其特征在于：所述溶剂提取法中，溶剂可选用水、甲醇、乙醇、正丁醇或者其他低级脂肪醇中的一种溶媒，也可选用其中的任意两种或多种溶剂以任意比例所组成的混合溶媒，在室温下浸润提取或者用超声波振荡仪超声振荡提取，或者在加热状态下浸润提取或回流提取，提取次数可以是一次，也可以是多次。

5、一如权利要求3所述的中药复方药物制剂，其特征在于：所述溶剂提取法中，可将经水或者低级脂肪醇中的一种溶媒或者混合溶媒提取所获得的提取物混悬于水中，用正丁醇或含水正丁醇直接进行萃取，或者经低极性溶媒石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或多种脱脂后，再用正丁醇或含水正丁醇进行萃取，萃取次数可以是一次，也可以是多次。

6、一如权利要求3所述的中药复方药物制剂，其特征在于：所述树脂吸附法中，树脂可选用D-101型吸附树脂、XAD-2型吸附树脂或者CHP-20P型吸附树脂、SP825型吸附树脂、HP-20型吸附树脂以及其他类型的吸附树脂，洗脱溶媒用水、甲醇、乙醇、丙酮、含水甲醇、含水乙醇或者含水丙酮中的一种或多种，洗脱时可以浓度洗脱，也可梯度洗脱。

7、一如权利要求3所述中药复方药物制剂，其特征在于：所述的超临界萃取法中，超临界CO2萃取条件是压力：10-70Mpa，温度：室温-80℃萃取物分离条件：第一分离釜压力：8-50Mpa，温度：20-80℃，第二分离釜压力：4-60Mpa，温度：20-80℃；可收取第一分离釜萃取物和第二分离釜萃取物或二者之一的分离釜萃取物，过滤、离心、取油层得总提取物。

8、权利要求1-7任一所述中药复方制剂，其特征在于：可采用口服给药的内用剂型及非口服给药的注射剂和外用剂型。

9、权利要求1-7任一所述中药复方药物制剂在制备治疗妇科炎症、更年期综合征、骨质疏松、腰腿痛症、腰肌劳损、高脂血症、高血压、失眠、肝炎、冠心病、胃病出血、精神系统疾病、抗炎抗病毒、跌打外伤疾病以及预防癌症发生的药物中的应用。