CN1317277C - 苯并呋喃衍生物及其作为药物制剂的应用 - Google Patents

苯并呋喃衍生物及其作为药物制剂的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN1317277C
CN1317277C CNB018123325A CN01812332A CN1317277C CN 1317277 C CN1317277 C CN 1317277C CN B018123325 A CNB018123325 A CN B018123325A CN 01812332 A CN01812332 A CN 01812332A CN 1317277 C CN1317277 C CN 1317277C
Authority
CN
China
Prior art keywords
methyl
dimethoxy
cumarone
pyrimidine
diamines
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CNB018123325A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1440404A (zh
Inventor
卡斯帕·布里
迪特尔·吉勒森
索拉努·格赖弗勒丁格－波－纳鲁
哈立德·伊斯兰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Arpida AG
Original Assignee
Arpida AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Arpida AG filed Critical Arpida AG
Publication of CN1440404A publication Critical patent/CN1440404A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1317277C publication Critical patent/CN1317277C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/86—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with an oxygen atom directly attached in position 7
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Abstract

本发明涉及一类新型的苯并呋喃类衍生物、以及它们在药物复合物的制备过程中作为活性成份的使用。本发明同样涉及与该衍生物的相关其它方面，包括该类化合物的制备过程、含有一种或多种该类化合物的医疗药物、尤其是作抗感染用的医疗药物。

Description

苯并呋喃衍生物及其作为药物制剂的应用
本专利所描述的发明是关于新颖的2，4-二氨基-5-取代嘧啶类化合物的，同时包括含有该类化合物组份的医疗药物、制备该类化合物及相关复合药物的方法、制备该类化合物的中间化合物和它们在治疗微生物感染中的应用。
叶酸还原酶(DHFR)能够催化二氢叶酸的还原反应，是它们转变成四氢叶酸(THFA)。其中2，4-二氨基-5-苄基嘧啶类化合物被证明对二氢叶酸还原酶(DHFR)的具有强有力的抑制作用，这种抑制作用在制备医疗药物上尤其在治疗细菌感染上经常能够取得很好的效果。因此，英国专利说明书(号为875,562)公开和授权了和2，4-二氨基-5-苄基嘧啶类似的其它类化合物，这类化合物中的苄基上的一半取代基团被三个一到四个碳(C1-4)的烷基所取代。
三甲氧苄二氨嘧啶，2，4-二氨基-5-(3，4，5-三甲氧基苄基)嘧啶类化合物被英国专利(专利号为875,562)所公开和保护。迄今为止，它们是2，4-二氨基-5-苄基嘧啶类化合物中最具有活性的广普抗菌类药物。由于它们的特殊作用基理，这些苄基嘧啶类药物加强了硫胺类药物的抗菌活性。在过去的几十年里，三甲氧苄二氨嘧啶联合各种硫胺类药物尤其同磺胺甲唑一起被广泛地用来治疗人类细菌感染的疾病。
欧洲专利(申请号为81109631.2和83104240.3)公开了这类化合物以及与之相关的其它药物和它们的应用。
现在已经发现一系列新颖的苯并呋喃类衍生物，它们比三甲氧苄二氨嘧啶这类药物更加有效，并且在治疗革兰氏染色法呈阳性的病原体如金黄色葡萄球菌、表皮性葡萄球菌、粪肠球菌、肺炎链球菌等方面具有特殊的活性。同时它们抑制革兰氏染色法呈阴性的病原体如流行性血友病细菌、大肠杆菌、肺炎克氏杆菌、变形杆菌。这些化合物在抵抗呼吸道病原体上是特别有效。
因此，本发明专利涉及具有化合物分子式I的一类新颖化合物。是特别有效。
因此，本发明专利涉及具有化合物分子式I的一类新颖化合物。
                       分子式I
在分子式中，R1代表含有两个到六个碳原子的直链或支链的短链烷基、含有三到六个碳原子的环烷基取代的甲基、芳基、芳环取代甲基或芳杂环取代甲基，其中芳环取代甲基或芳杂环取代甲基上的芳环可以被卤素、氨基、羟基、硝基、三氟甲基、短链烷氧基、短链烷基取代酰胺基、芳环酰胺基等基团所单取代、二取代或三取代的，同时在芳环上的取代基可以是相同的也可以是不同的。含有小于或等于六个碳原子直链或支链取代的短链烷基酰基、含有三到六个碳原子的环烷基取代的酰基、含有三到六个碳原子的环烷基取代的羟甲基、芳环取代酰基，其中芳环可以是被卤素、氨基、短链烷氧基、短链烷酰胺基、芳环酰胺基等基团所单取代、二取代或三取代的，同时在芳环上的取代基可以是相同的也可以是不同的、含有两个到六个碳原子的直链或支链的短链烯基、含有一个到六个碳原子的低羟基取代的短链烷基、含有一个到六个碳原子的低氟取代的短链烷基、低芳氧基取代的短链烷基，其中芳环可以是被卤素、氨基、短链烷氧基、短链烷酰胺基、芳环酰胺基等基团所单取代、二取代或三取代的，同时在芳环上的取代基可以是相同的也可以是不同的、芳硫基取代的短链烷基，其中芳环可以是被卤素、氨基、短链烷氧基、短链烷酰胺基、芳环酰胺基等基团所单取代、二取代或三取代的，同时在芳环上的取代基可以是相同的也可以是不同的、低芳氨基取代的短链烷基，其中芳环可以是被卤素、氨基、短链烷氧基、短链烷酰胺基、芳环酰胺基等基团所单取代、二取代或三取代的，同时在芳环上的取代基可以是相同的也可以是不同的、短链烯氧基取代的短链烷基，其中短烷基基团可以含有二到四个碳原子，短链烷基可以含有一到二个碳原子、苯氧基取代的短链烷基，其中苯基可以是被卤素、氨基、短链烷氧基、短链烷酰胺基、芳环酰胺基等基团所单取代、二取代或三取代的，同时在芳环上的取代基可以是相同的也可以是不同的、短链胺基链取代的短链烷基，其中短烷基链基团可以含有一到三个碳原子、杂环基取代烷基，杂环基可以含有一到三个相同或不同的杂原子，同时杂环基可以被短链烷基、卤素、胺基、短链烷氧基、羟基、短链烷酰胺基、芳环酰胺基和苯并衍生物等基团所取代。
R2和R3可以分别各自独立地代表氢原子、含有一到三个碳的短链烷基；或者R2和R3一起代表一到三个碳的短链烯基基团组成以氧原子为桥原子的五元、六元或七元环。
R4代表氢原子、含有一到四个碳原子的直链或支链的短链烷基、和它们的在医药学上允许的盐类和含氮氧化物。
在通用的分子式I的定义中，如果没有特别提出的话，术语短链表示含有一个或二到六个或三个碳原子的直链或支链基团，最可能含有一到三个碳原子。例如，短链烷基或短链烷氧基基团代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、三氟甲基、氯代甲基、氟代甲基、羟基取代甲基、硫基取代甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基。以氧原子为桥原子的短链烯基基团主要是亚甲基(二氧取代)、乙烯基(二氧取代)、丙烯基(二氧取代)基团并且通过它们形成五元、六元或七元环。短链烷酰基主要是指乙酰基、丙酰基和丁酰基。短链烯基和短链炔基代表乙烯基、丙烯基、丁烯基、2-甲基丙烯基和乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、2-甲基戊炔基等等。短链烯氧基代表烯丙氧基、乙烯基氧基、丙烯基氧基和类似的基团。文中的表述环烷基团表示含有三到六个碳的环状饱和烃，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基，同时它们可以被短链烷基、羟基取代的短链烷基、氨基取代的短链烷基、短链烷氧基取代的短链烷基或短链烯基所取代。文中的表述芳杂环基团表示六个原子的芳环基团中含有一到四个氮原子、苯并六元芳环基团中含有一到三个氮原子，五元芳环基团中含有一个氧原子或一个氮原子或一个硫原子、苯并五元芳环基团中含有一个氧原子或氮原子或硫原子、五元芳环基团中含有一个氧原子和一个氮原子和其中的苯并衍生物、五元芳环含有一个硫原子和一个氮原子和其中的苯并衍生物、五元芳环含有三个氮原子和其中的苯并衍生物、或者四唑基环例如呋喃基团、噻吩基团、吡咯基团、吡啶基团、吲哚基团、喹啉基团、异喹啉基团、咪唑基团、三嗪基团、噻唑基团、异噻唑基团、哒嗪基团、呃唑基团、异呃唑基团等等，其中这些四唑基环上可以被短链烷基、短链烯基、氨基、氨基取代短链烷基、卤素、羟基、短链烷氧基、四氟甲氧基或四氟甲基所取代。文中所表述的芳基代表未取代或被一取代、二取代和三取代的含有六到十个碳原子基团如苯环基团和萘环基团，其中取代基可以是芳基、卤素、羟基、短链烷基、短链烯基、短链炔基、短链烷氧基、短链炔基取代的短链烷氧基、短链亚烯基、短链压烯氧基或短链亚烯基取代的二氧基形成的苯环上五元或六元环、羟基取代的短链烷基、羟基取代的短链烯基羟基取代的短链烯基短链炔基、短链烷氧基取代的短链烷基、短链烷氧基取代的短链烷氧基、四氟甲基四氟甲氧基、环烷基、羟基取代的环烷基、杂环基、芳杂环基等等。表述杂环基代表饱和的或未饱和的含有三个氮原子或氧原子或硫原子的三元到六元非芳环，其中含有的杂原子可以是相同的或不同的，例如哌啶基、呱嗪基、四氢吡喃基、二氢吡喃基、1，4-二恶烷基、吡咯烷基、四氢呋喃环基、二氢咪唑基、二氢吡唑基、吡唑烷基、四氢喹啉基环基、四氢异喹啉基、二氢喹啉基、二氢异喹啉基。
首选的化合物参见分子式I，其中R1可以是含有二到六个碳原子的直链或支链的短链烷基、含有三到六个碳原子的环烷基取代的甲基、芳基、芳基取代的甲基或芳杂环基取代的甲基，其中芳基和芳杂环基可以被卤素、氨基、羟基、硝基、四氟甲基、短链烷氧基、短链烷基取代的酰胺基、芳环取代的酰胺基等基团所一取代或二取代，同时在芳环或芳杂环上的取代基可以是相同的也可以是不同的，R2和R3分别是甲基或者两者都是亚甲基并以氧原子作为桥原子连接在一起形成六元环，R4是氢原子或甲基。
特别首选的化合物参见分子式I，其中R1可以是4-甲氧基-苄基、苯基、苄基、环丙基取代的甲基、四氟苄基、3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲基、4-甲氧基-苄基氧甲基、4-乙酰胺苯基-磺胺基-甲基、4-三氟甲基-苯氧甲基、4-氨基-苯氧甲基、烯丙基氧甲基、苯基-[1，3]二恶戊烷-2-吡咯基-1-基甲基、3，4-二甲氧基苄基、4-羟基苯氧甲基、苯显甲基、4-氟苯氧甲基、2，2-二甲基丙基、4-氟苯磺甲基、羟甲基、甲酸基、4-氟-苯胺基-甲基、咪唑-1-甲基、二甲氨基甲基、吗啉-4-甲基、二苯基-4甲基、乙氧基酰基、羧基、4-羟基苄基、呋喃-2-甲基、噻吩-3-甲基、1-甲基-吡咯-2-甲基、吡啶-2-甲基、吡啶-3-甲基、吡啶-4-甲基、4-乙酰胺基苄基、4-氨基苄基、4-硝基苄基、4-乙酰胺基-3-甲氧基-苄基、4-胺基-3-甲氧基-苄基、3-乙酰胺基-4-甲氧基-苄基、3-胺基-4-甲氧基-苄基、烯丙基、异丙烯基或卤代甲基，R2和R3分别是甲基或者两者都是亚甲基并以氧原子作为桥原子连接在一起形成六元环，R4是氢原子或甲基。
非常首选的化合物参见化合物的分子式I，其中R1是4-甲氧基-苄基、苯基、苄基、环丙基取代的甲基、四氟苄基、3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲基、4-甲氧基-苄基氧甲基、4-乙酰胺苯基-磺胺基-甲基、4-三氟甲基-苯氧甲基、4-氨基-苯氧甲基、烯丙基氧甲基、3，4-二甲氧基苄基、4-羟基苄基、吡啶-2-甲基、吡啶-3-甲基、吡啶-4-甲基、4-乙酰胺基苄基、4-氨基苄基、4-乙酰胺基-3-甲氧基-苄基、4-胺基-3-甲氧基-苄基、3-乙酰胺基-4-甲氧基-苄基、3-胺基-4-甲氧基-苄基或芳基甲基，R2和R3分别是甲基，R4是氢原子。
最首选的化合物参见化合物的分子式I，其中R1是4-甲氧基-苄基、苄基、环丙基取代的甲基、四氟苄基、3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲基、4-氨基-苯氧甲基、4-羟基苄基、吡啶-2-甲基、吡啶-3-甲基、吡啶-4-甲基、4-乙酰胺基苄基、4-氨基苄基、4-乙酰胺基-3-甲氧基-苄基、4-胺基-3-甲氧基-苄基、3-乙酰胺基-4-甲氧基-苄基、3-胺基-4-甲氧基-苄基，R2和R3分别是甲基，R4是氢原子。
本发明专利所首选的化合物包括：
5-[6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基-苄基)苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-(6，7-二甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
5-(2-苄基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
5-(2-环丙基甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
5-[2-(4-氟-苄基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基-苄基氧甲基)苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
N-{4-[4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2-甲基磺胺基]-苯基}-乙酰胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(4-三氟甲基-苯氧甲基)苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[2-(4-氨基-苯氧甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-(2-烯丙基氧甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(2-苯基-[1，3]-二恶戊烷基-2-)苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-(6，7-二甲氧基-2-吡咯基-1-甲基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
5-[2-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
4-[4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2-甲氧基]-苯酚、
[4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2-]-苯基-甲酮、
5-[2-(4-氟-苯氧甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[2-(2，2-二甲基-丙基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[2-(4-氟-苯磺甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
[4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2-]-甲醇、
4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2-甲醛、
5-{2-[(4-氟-苯氨基)-甲基]-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基}-嘧啶-2，4-二胺、
5-(2-咪唑-1-甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
5-(2-甲氨基甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
5-(6，7-二甲氧基-2-吗啉基-4-甲基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
5-(2-联苯基-4-甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸、
4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸乙酯、
5-[6，7-二甲氧基-2-(4-氯苄基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(1-萘甲基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(2-丙烯基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-(6，7-二甲氧基-2-三氟甲基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(2，2-二甲基-1-丙烷基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(环丙基酰基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基苯基-甲酰基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(4-氯苯基-甲酰基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(4-氟苯基-甲酰基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(1-萘基-甲酰基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(2，2-二甲基-1-羟丙基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(环丙基甲醇基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(苯基甲醇基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基苯基甲醇基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(4-氯苯基甲醇基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(4-氟苯基甲醇基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(1-萘基甲醇基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[2-(3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(四唑基-5-甲基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(吲哚基-1-甲基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(咪唑基-1-酰基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-(2-呋喃-2-甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
5-(6，7-二甲氧基-2-噻吩基-2-甲基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(1-甲基-1H-吡咯-2-甲基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-(6，7-二甲氧基-2-嘧啶基-2-甲基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
5-(6，7-二甲氧基-2-嘧啶基-3-甲基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
5-(6，7-二甲氧基-2-嘧啶基-4-甲基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
4-[4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2-甲基]-苯酚、
N-{4-[4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2-甲基]-苯基}-乙酰胺、
5-[2-(4-氨基-苄基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(4-硝基-苄基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
N-{4-[4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2-甲基]-2-甲氧基-苯基}-乙酰胺、
5-[2-(4-氨基-3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
N-{5-[4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2-甲基]-2-甲氧基-苯基}-乙酰胺、
5-[2-(3-氨基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-(6，7-二甲氧基-2-噻吩基-3-甲基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
和它们的在医药学上允许的盐类和含氮氧化物。
术语中在医药学上允许的盐类既包括无机酸也包括有机酸的盐类，这些酸类包括氢卤酸(如氢氯酸和氢溴酸)、硫磺酸、磷酸、硝酸、柠檬酸、甲酸、乙酸、顺丁烯二酸、酒石酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、和与之类似的酸，或者分子式I所示的化合物本身是酸类代着一个诸如碱金属或碱土金属的无机碱基团，例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙等等。
由于本专利所描述的这类化合物具有抑制革兰氏染色法呈阳性或呈阴性的细菌，所以它们可以用来治疗与被这类病原体感染相关的疾病，在抗感染方面非常具有价值。
这类化合物可以口服使用、直肠灌入、非肠道内使用(例如入静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鞘内或皮肤用药、舌下给药、眼药或作为气雾剂使用)。具体应用方式的例子是制成胶囊、药片、口服悬浮液或溶液、栓剂、注射剂、滴眼药、药膏或气雾剂/喷雾器。
首选的应用方式是静脉注射、肌肉注射、口服药或滴眼药。药物的用量取决于活性成份的类型、也取决于病人的年龄和需求以及使用的方式。通常用量的考虑范围是每公斤人体体重每天使用0.1-50毫克。在含有分子式I的化合物的药物的制备过程中，通常加入惰性剂，也加入具有药效活性的赋形剂如硫胺类药剂。制备成的药片或颗粒中通常可以含有一定数量的粘合物、充填赋形剂、载体物质或稀释剂。
这类药物可以制备成肠道用药和口服用药的形式，例如药片、糖衣药片、胶质胶囊、乳剂、溶液或悬浮液，也可以制备成鼻用药剂如喷剂或直肠用药剂如栓剂。这些药物同样可以制备成肌肉注射用药、非肠道用药或静脉注射用药，例如制备成注射用的溶液形式药剂。
这些制药学上的复合物可以含有分子式I所示的化合物，也可以含有它们和无机或(与)有机赋形剂相结合的制药学上可以接受的盐类。这些赋形剂是制药工业经常使用的，例如乳糖、玉蜀黍或者与它们的相关的衍生物、滑石粉、硬脂酸或盐类。如果制备成胶质的胶囊则可以使用植物油、蜂蜡、脂肪、液体或半液体的多羟基化合物等等。如果制备成溶液或糖浆类药物，则可以使用水、多羟基化合物、蔗糖、葡萄糖等等的化合物。制备成注射用的药剂则可以加入水、多羟基化合物、酒精、甘油、植物油、卵磷脂、脂质体等等的化合物。制备成栓剂则可以加入天然或氢化油类、蜂腊、脂肪酸或脂肪、液体或半液体的多羟基化合物等等的物质。
复合药物可以含有防腐剂、改善稳定性的化合物、改善或调节粘度的化合物、改善溶解性的化合物、甜味剂、染料、改善口味的化合物、调节渗透压的化合物、缓冲液、抗氧化剂等等。
分子式I中所示的化合物也可以与一种或多种其它治疗用的抗微生物药物配合使用。例如可以和β-内酰胺(如盘尼西林和头孢菌素)、糖肽、喹诺酮、四环素、氨基糖苷、大环内酯药物等等配合使用。
用量可以在较大的范围内变化，但是必须适应当时的情况。通常，口服的用量是每天在3毫克到4克之间，首选的用量是每天0.2克到4克之间，特别首选的用量是一个70公斤的成人每天服用0.2克到2克之间的药物。每天的药剂最好是分成等量的一到三份分别使用。对儿童需要根据他的体重和年龄适当的减少用量。
本发明还涉及到分子式I所示的化合物的制备过程
                  分子式I
其中，
R1、R2、R3和R4所代表的基团和先前描述的分子式I所代表的基团相同。药物的制备过程包含如下化学反应(如反应方程式1所示)。先由五倍子酸盐衍生物(见分子式II)经过Friedel-Craft酰基化反应、或经过一个Vilsmeyer醛合成方法(参见文献：K.Hayashi，K.Tokura，K.Okabe，K.Yamamoto，K.Tawara.Chem.Pham.Bull.1982，30，2860-2869)、或通过二氯代甲氧基甲烷进行甲酰化反应(见实验部分)，可以得到分子式III所示的化合物。然后在温度-70℃到0℃之间与三氯化硼或三溴化硼混合，这样邻近酰基基团的甲氧基基团被选择性的切断，从而得到通用分子式IV所示的邻酰基苯酚类衍生物。
                    反应方程式1
Figure C0181233200212
然后，分子式IV所示的化合物(其中R2、R3和R4所代表的基团和先前分子式I所代表的基团具有相同的定义)，在碳酸钾作为催化剂的条件下和α-溴甲基酮(R5-CO-CH2BR:V)反应，可以得到2-酰基化的苯并呋喃类衍生物，见反应方程式2中的分子式VI。
其中在分子式V中R5代表含有一到五个碳原子的直链或支链型短链烷基、含有三到六个碳原子的环烷基、芳基或芳杂环基(其中芳基和芳杂环基可以被卤素、氨基、短链烷氧基、短链烷基取代的酰胺基、芳环取代的酰胺基等基团所一取代或二取代，同时在芳环或芳杂环上的取代基可以是相同的也可以是不同的)、含有二到六个碳原子的直链或支链的短链烯基。
分子式中VI的羰基可以在三甲基硅氯代盐的存在下，通过氰基硼氢化钠进行选择性地还原反应而除去，从而得到苯并呋喃的酯类衍生物，见分子式IX，其中R1、R2、R3和R4所代表的基团具有和分子式I的基团相同的定义。
可供选择的另一种方法是，先让分子式IV所示的化合物在碳酸盐存在的条件下，和分子式VII所示的化合物α-溴代酯类的衍生物(即R6OCO-CH(BR)-R7，其中R6是叔丁基，R7可以是氢原子或叔丁酰基)进行反应，得到分子式VIII所示的苯并呋喃碳酸盐，其中R2、R3和R4所代表的基团具有和分子式I的基团相同的定义，其中R6代表叔丁基。R6基团可以被三氟乙酸切断，然后乙硼烷进行优先还原，所得到的伯醇用甲苯磺酰基转变成易脱去基团，再用亲核试剂R8(如含一半氮原子的芳杂环)取代，最终可以得到分子式IX所示的化合物，其中R1等于R8-CH2-。
如果分子式VI(反应方程式2)所示的化合物中的芳基被保留，也就是说，如果在分子式I所示的最终产物中的R1基团代表芳基(环烷基取代的酰基或芳酰基等等)，那么这些基团在上述的化学反应中可以用乙二醇来保护形成亚乙烯基缩酮的结构，见化学反应方程式3中分子式X所示的结构。
             反应方程式2
             反应方程式3
Figure C0181233200232
第三种可供选择的方法见化学反应方程式4，苯酚类衍生物(见分子式XI)和炔丙基乙醇类衍生物(见分子式XII)在Mitsunobu条件(二乙基偶氮二羧酸盐和三苯基磷)下进行反应(参见文献：Wipf，P.；Weiner，W.S.J.Org.Chem.1999，64，5321-5324.)，可以得到苯醚，见分子式XIII。在碳酸钾作催化剂的条件下脱去三甲基硅烷保护基团，得到的自由乙炔基团可以进行重排(参见文献：Koch-Pomeranz，U.；Hansen，H.-J.；Schmid，H.Helv.Chim.Acta，1973，56，2981-3004.)，形成苯并呋喃见分子式IX所示的化合物。
                     反应方程式4
Figure C0181233200241
接下来的制备过程见化学反应方程式5。分子式XIV(由IX或X组成)所示化合物中的酯基团可以用有机铝氢化物试剂被直接还原成醛(见分子
                     反应方程式5
接下来的制备过程见化学反应方程式5。分子式XIV(由IX或X组成)所示化合物中的酯基团可以用有机铝氢化物试剂被直接还原成醛(见分子式XVI)，或者经过中间步骤用两步反应：先还原成伯醇(见分子式XV)，然后再反应得到醛(见分子式XVI)。
                     反应方程式6
最后，分子式XVI所示的化合物中的醛基团用化学反应方程式6所示的标准方法转化成二氨嘧啶环。
这样，如果R1代表酰基基团，也就是说，分子式XVII所示的结构是一个中间体，那么通过酸诱导脱去缩酮保护基团这最后一步反应，就能够得到分子式I所示的化合物。
                    反应方程式7
Figure C0181233200261
通过化学反应方程式7所示的方法可以实现取代基的替换：分子式VIII(其中R6基团代表叔丁基)所示的化合物中的二酯基团(见化学反应方程式2和化学反应方程式7)，可以被三氟乙酸有选择性地切断并除去，从而得到分子式VIII，R6＝H(其中R6基团代表氢原子)所示的化合物。这种羧酸基团可以被二硼烷还原成伯醇，见分子式IX，R1＝CH2OH(其中R1基团代表羟甲基)。然后用亚硫酰氯处理可以得到分子式IX，所示的化合物，其中R1基团代表一氯代甲基。这种非常活泼的卤化物可以作为路易斯酸(首选为二氯化锌)的一个组份去催化Friedel-Crafr烷基化反应，其中基团R5作为一个富电子的芳环或芳杂环(其中芳环或芳杂环可以是被卤素、氨基、短链烷氧基、短链烷酰胺基、芳环酰胺基等基团诸如苯酚基团、1，2-二甲氧基苯基团、2-甲氧基乙酰对氨苯乙醚基团、呋喃基团、噻吩基团、1-甲基吡咯基团等基团所单取代、二取代或三取代的，同时在芳环上的取代基可以是相同的也可以是不同的)。所得到的产物见分子式IX所示的化合物，其中R1、R2、R3和R4所代表的基团具有和分子式I中相同的定义。
                    反应方程式8
Figure C0181233200271
另外一种制备2-取代的苯并呋喃的方法见化学反应方程式8：这里分子式VIII所示的化合物中的酯基R6同样是叔丁基，它可以被三氟乙酸切断从而转变成羧基，所得到的羧基可以与缩氨酸结合形成伯胺或仲胺基团R8，这样可以得到分子式XVIII所示的酰胺衍生物，这里酰胺中的氨基可以是一元或二元短链烷基取代的氨基、芳基取代的氨基或者是二元氨基中被杂环取代的所形成的酰胺基团(其中杂环可以是4-吗啉基、2-四氢异喹啉基)，同时R2、R3和R4所代表的基团和分子式I具有相同的定义。
当分子式VIII(其中R6基团为氢原子)中所示的自由酸衍生物被还原时，不同的取代基可以得到不同的伯醇，见分子式XIX中所示的化合物(其中R9基团为氢原子)，这个化合物和分子式IX(其中R1基团为羟甲基，见化学反应方程式7)所示的化合物是等同的。通过用非常活泼的卤化物(如烷基溴或苄基溴)和这个伯醇的钠盐进行烷基化反应，伯醇可以转成醚类衍生物，见分子式XIX所示的化合物，其中R9基团可以是短链烷基、短链烯基或者芳甲基，同时R2、R3和R4所代表的基团具有和分子式I中的基团相同的定义。
化学反应方程式7和化学反应方程式8中所示的中间体，如分子式IX、分子式XVIII和分子式XIX所示的化合物可以通过可和化学反应方程式5和化学反应方程式6相类似的方法来得到最终的产物。
如果必要的话，化学反应方程式7和化学反应方程式8中所总结的反应可以用一个更加渐近的方法来实现最后的合成。
                     反应方程式9
如上，分子式XX所示的烯丙基保护的化合物可以从分子式XIX(其中R9基团是烯丙基基团，见化学反应方程式8)所示的化合物通过化学反应方程式5和化学反应方程式6所示的嘧啶环的合成方法来合成。然后，如化学反应方程式9，羟甲基可以通过烯丙基基团在三苯基磷化钯(Pd(PPh3)4的催化下的进行异构化的方法除去，然后再水解所得到烯醇醚，接着用亚硫酰氯处理可以得到具有活性的氯化物如分子式XXI所示的化合物，然后用这种活泼的卤化物来进行化学反应方程式7所描述的Friedel-Crafr烷基化反应，或者用HXR10(其中，X可以是一个氧原子、一个氮原子或一个硫原子，R10可以是烷基或芳基如苯酚基团、伯烷基胺基团、仲烷基胺基团、伯芳基胺基团、仲芳基胺基团、噻吩基团、吡咯基团、吲哚基团、嘧啶基团、四唑基团)来进行氧代、氮代或硫代烷基化反应，最终得到分子式I所示的最终化合物。
一个更加渐近的方法见化学反应方程式10所描述的反应：
               反应方程式10
分子式XXII所示的脱甲基苯酚(参见文献：G.Rey-Bellet，R.Reiner.Helv.Chim.Acta.1970，53，945.)在碳酸钾作为催化剂的条件下，用分子式XXIII(其中，R1和R4所代表的基团和分子式I中的基团具有相同的定义)所示的α-氯化的醛(或酮)处理就可以得到分子式I所示的最终化合物。
另一个渐近的方法见化学反应方程式11，是通过溴化化合物XXIV所示的苯酚衍生物得到分子式XXV所示的溴代苯酚衍生物，然后再与分子式XXVI所示的乙炔基化合物结合，所得的化合物自动闭环形成相应的苯并呋喃，即得到分子式XXVII所示的化合物。
                反应方程式11
实施例
缩写符号：
ACN：乙腈
ATCC：美式培养收集
DEAD：二乙基偶氮二羧酸盐
DMF：二甲基甲酰胺
DMSO：二甲亚砜
EtOH：乙醇
ESI：电喷雾技术
FC：快速制备色谱
HPLC：高效液相色谱
MeOH：甲醇
MS：质谱
NMR：核磁共振
RedAl：双2-甲氧基乙氧基铝钠
t-BuOK：叔丁醇钾
TBME：叔丁基甲醚
TFA：三氟乙酸
THF：四氢呋喃
TLC：薄层色谱
TMSCl：三甲基氯硅烷
通用的制备过程A：甲酰化反应
在-20℃氩气保护下，向一当量的化合物II的二氯甲烷(干燥过的)溶液中加入1.5当量的二氯甲基甲醚。在三十分钟内滴加一当量的四氯化锡，同时保持反应物的温度为-20℃。在薄层色谱(TLC)中的起始点消失后，反应混合物再次冷却到-10℃，并且通过缓慢地加入碳酸氢钾来终止反应。把有机相收集起来，水相用三等份的叔丁基甲醚(TBME)萃取三次后加入到有机相中，然后收集所有的有机相用盐水洗涤并用硫酸镁干燥，接着用减压蒸馏法除去溶剂后，可以得到分子式III所示的化合物。
实施例1：
甲基-3，4，5-三甲氧基苯甲酸(36.0克)和二氯甲基甲醚(27.0克，1.5当量)、四氯化锡(41.5克，1当量)进行反应，可得到黄色泡沫状的甲基-2-甲酸基-3，4，5-三甲氧基苯甲酸盐(39.0克，90％的产率，85％高效液相色谱级纯度)。所得到的产物相当不稳定，可以直接用作下一步的反应。
300兆赫兹的核磁共振谱(以三氯氘代甲烷为溶剂)的结果为(其中δ以ppm为单位，J以赫兹为单位)：10.28(s，1H，COH)，6.93(s，1H，Ar)，3.96(s，3H，OMe)，3.93(s，3H，OMe)，3.89(s，6H，2OMe)。
通用的制备过程B：脱甲基化反应
在-10℃氩气保护下，向一当量的分子式III所示的化合物的一氯甲烷溶液中，在二十分钟内加入0.5当量的三溴硼烷，保证在这一过程中温度不超过0℃。混合物在0℃下搅拌，只到在薄层色谱中的起始点消失为止。将反应混合物倒入冰水中，水相用两部分的叔丁基甲醚(TBME)萃取两次后，同有机相一起用水洗涤并用硫酸镁进行干燥，接着用减压蒸馏法除去溶剂后，可以得到分子式IV所示的化合物。
实施例2：
甲基-2-甲酸基-3，4，5-三甲氧基-苯甲酸(39.5克)和三溴硼烷(7.5毫升，0.5当量)进行反应，可得到白色晶体状化合物：甲基-2-甲酸基-3-羟基-4，5-二甲氧基-苯甲酸盐(36.8克，98％的产率，88％高效液相色谱级纯度)。所得到的产物相当不稳定，可以直接用作下一步的反应。
300兆赫兹的核磁共振谱(以三氯氘代甲烷为溶剂)的结果为(其中δ以ppm为单位，J以赫兹为单位)：12.28(s，1H，OH)，10.26(s，1H，COH)，6.57(s，1H，Ar)，4.01(s，3H，OMe)，3.98(s，6H，OMe)。
通用的制备过程C：苯并呋喃的合成
在氩气保护下，一当量的分子式IV所示的化合物溶解在二甲基甲酰胺或甲苯中(为Fluka公司的产品，用4分子筛干燥)，同时加入碳酸钾(2.4当量)和四丁基溴化胺(1当量)。在室温下搅拌10分钟后，加入分子式V所示的溴酮或分子式VII所示的溴代丙二酸酯或分子式VIII所示的α-溴酯(1.2到1.9当量)，同时加入一些4的分子筛。在110℃下进行搅拌反应三到二十四个小时。反应物过滤后，挥发除去溶剂。剩下的黄褐色油状物溶解到二氯甲烷中并分别用水和盐水进行洗涤。有机相用硫酸镁进行干燥，接着利用挥发除去溶剂后，可以得到分子式VII或VIII所示的化合物。
实施例3：
甲基-2-甲酸基-3-羟基-4，5-二甲氧基-苯甲酸(170毫克，0.70毫摩尔)和2-溴-1-环丙基-乙酮(0.138毫克，0.849毫摩尔)(该化合物通过1-环丙基-乙烯氧基-三甲基硅烷和N-丁二酰亚胺反应制得)、碳酸钾(170毫克，1.7当量)、四丁基溴化胺(27毫克，0.07毫摩尔)进行反应，然后产物用乙酸乙酯进行重结晶可以得到黄色固体状6，7-二甲氧基-2-环丙酰基-苯并呋喃-4-羧酸甲酯(128毫克，59％)。
300兆赫兹的核磁共振谱(以三氯氘代甲烷为溶剂)的结果为(其中δ以ppm为单位，J以赫兹为单位)：7.98(s，1H，Ar)，7.68(m，1H，Ar)，4.28(s，3H，OMe)，3.93(s，3H，OMe)，3.92(s，3H，OMe)，2.72-2.55(m，1H)，1.29-1.25(m，2H)，1.09-1.04(m，2H)。
实施例4：
甲基-2-甲酸基-3-羟基-4，5-二甲氧基-苯甲酸(1.5克，6.24毫摩尔)和碳酸钾粉末(2.07毫克，14.97毫摩尔)、苯甲酰甲基溴(2.36毫克，11.86毫摩尔)进行反应得到黄色固体状的6，7-二甲氧基-2-苯酰基-苯并呋喃-4-羧酸甲酯(1.1克，56％的产率)
300兆赫兹的核磁共振谱(以三氯氘代甲烷为溶剂)的结果为(其中δ以ppm为单位，J以赫兹为单位)：8.04(s，1H，Ar)，7.74(s，1H，Ar)，7.68-7.54(m，5H，Ar)，4.37(s，3H，OMe)，4.00(s，3H，OMe)，3.97(s，3H，OMe)。
熔点：116-120℃
实施例5：
甲基-2-甲酸基-3-羟基-4，5-二甲氧基-苯甲酸(250毫克，1.04毫摩尔)和碳酸钾粉末(338毫克，2.44毫摩尔)、1-溴-频那酮(265毫升，1.96毫摩尔)进行反应得到黄色固体状的6，7-二甲氧基-2-(2，2-二甲基酮基)-苯并呋喃-4-羧酸甲酯(182毫克，57％的产率)
300兆赫兹的核磁共振谱(以三氯氘代甲烷为溶剂)的结果为(其中δ以ppm为单位，J以赫兹为单位)：8.04(s，1H，Ar)，7.72(s，1H，Ar)，4.35(s，3H，OMe)，3.98(s，3H，OMe)，3.96(s，3H，OMe)，1.45(s，9H，叔丁基)。
熔点：104-108℃
实施例6：
甲基-2-甲酸基-3-羟基-4，5-二甲氧基-苯甲酸(200毫克，0.83毫摩尔)和碳酸钾粉末(172毫克，1.24毫摩尔)、叔丁基溴化胺(27毫克，0.08毫摩尔)、溴代丙二酸叔丁基醚(294毫克，1.00毫摩尔)进行反应得到黄色固体状的6，7-二甲氧基-2-叔丁氧基羰基-苯并呋喃-4-羧酸甲酯(100毫克，37％的产率)
通用的制备过程D：酮的还原反应
在氩气保护及0℃的条件下，在一当量的分子式VI所示的化合物的四氢呋喃溶液中，分别加入三甲基氯硅烷(10当量)、4分子筛干燥粉末和氰基硼氢化钠(10当量)，反应在室温下搅拌五到二十四小时完成。然后加入二氯甲烷用沙型漏斗过滤。产物用二氯甲烷反复洗涤后，在用水和盐水洗涤，用硫酸镁进行干燥，接着利用挥发除去溶剂后，可以得到分子式IX所示的化合物。
实施例7：
三甲基氯硅烷(46毫升，3.61毫摩尔)和氰基硼氢化钠(240毫克，3.61毫摩尔)进行反应得到黄色玻璃体固体：6，7-二甲氧基-2-环丙基甲基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(94毫克，90％的产率)。
质谱ESI：291(M+H)
实施例8：
产物6，7-二甲氧基-2苯基甲基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(186毫克，95％的产率)通过快速制备色谱(Rf：0.66，3∶2，己烷/乙酸乙酯)提纯后为黄色玻璃状固体，它是由6，7-二甲氧基-2-苯酰基-苯并呋喃-4-羧酸甲酯(200毫克，0.588毫摩尔)和氰基硼氢化钠(370毫克，5.88毫摩尔)、三甲基氯硅烷(743毫升，5.88毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI：365(M+K)，349(M+Na)，327(M+H)，295(M-OMe)
300兆赫兹的核磁共振谱(以三氯氘代甲烷为溶剂)的结果为(其中δ以ppm为单位，J以赫兹为单位)：7.56(s，1H，Ar)，7.33-7.26(s，5H，Ar)，6.91(s，1H，Ar)，4.24(s，3H，OMe)，4.13(s，2H，CH2Ar)，3.93(s，3H，OMe)，3.91(s，3H，OMe)。
实施例9：
产物6，7-二甲氧基-2-(2，2-二甲基丙基)-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(180毫克，94％的产率)为黄色玻璃状固体，它是由6，7-二甲氧基-2-(2，2-二甲基丙酮基)-苯并呋喃-4-羧酸甲酯(200毫克，0.62毫摩尔)和氰基硼氢化钠(392毫克，6.24毫摩尔)、三甲基氯硅烷(789毫升，6.24毫摩尔)反应得到的。
300兆赫兹的核磁共振谱(以三氯氘代甲烷为溶剂)的结果为(其中δ以ppm为单位，J以赫兹为单位)：7.57(s，1H，Ar)，6.924(s，1H，Ar)，4.29(s，3H，OMe)，3.94(s，3H，OMe)，2.66(s，2H，CH2)，1.03(s，9H，叔丁基)。
通用的制备过程E：另一种路线获得分子式IX所示的苯并呋喃衍生物
化合物XI(1当量)和化合物XII(1当量)(通过用硼氢化钠还原相应的酮得到)按照先前所述的方法(参见文献：Wipf，P.；Weiner，W.S.J.Org.Chem.1999，64，5321-5324.)进行反应，可以得到化合物XIII。
实施例10：
3-(1-环丙基-三甲基硅烷基丙基-2-)4，5-二甲氧基-苯甲酸甲酯为无色油状液体，产率为60％，它是由1-环丙基-3-(三甲基硅烷基)-丙基-2-醇反应得到的。同样的化合物也可以由一价氯化亚铜催化得到，见Godfrey等人的文献(Godfrey Jr.，J.D.et al，Tetrahedron.1994，35，6405-6408.)
质谱：M+362
分子式XIII所示的醚(1当量)、碳酸钾(3当量)、氟化钾(3当量)溶解到甲醇中，混合物进行搅拌，并在TLC控制下进行反应。二十五分钟后反应完成，混合物分成水相和己烷/乙酸乙酯(4∶1)相。油相分出来后，水相用己烷/乙酸乙酯(4∶1)洗涤三次后加入油相。然后挥发溶剂得到产物乙炔衍生物，它可以直接用作下一步反应。
实施例11：
从己烷/醚中结晶得到的3-(1-环丙基-2-丙炔氧基<1-Cyclopropyl-prop-2-ynylory>)-4，5-二甲氧基-苯甲酸甲酯(17.5克，60.4毫摩尔，71％的产率)为白色固体，它是由3-(1-环丙基-三甲基硅烷基-2-丙炔氧基<1-Cyclopropyl-trimethylsilyprop-2-ynylory>)-4，5-二甲氧基-苯甲酸甲酯(30.87克，80毫摩尔)和碳酸钾(30克)、氟化钾(30克)反应得到的。
熔点：93-94℃
先前获得的乙炔衍生物(1当量)溶解到含有5％的N，N-二乙基苯胺的二甲基甲酰胺中，反应混合物在150℃下搅拌两个小时，然后从醚中进行重结晶则可以得到混合物IX。
实施例12：
产物6，7-二甲氧基-2-环丙基甲基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(50％的产率)为浅红色晶体，它是由3-(1-环丙基-2-丙炔氧基丙炔氧基<1-Cyclopropyl-prop-2-ynylory>)-4，5-二甲氧基-苯甲酸甲酯(88克，0.316摩尔)进行分子间反应得到。
300兆赫兹的核磁共振谱(以三氯氘代甲烷为溶剂)的结果为(其中δ以ppm为单位，J以赫兹为单位)：7.57(s，1H，Ar)，7.00(s，1H，Ar)，4.28(s，3H，OMe)，3.95(s，3H，OMe)，3.94(s，3H，OMe)2.70(d，2H，J＝6.6)，1.95-1.75(m，1H)，0.62-0.59(m，2H)，0.29-0.25(m，2H)。
通用的制备过程F：酯到醇的还原反应
在氩气的保护下，化合物XIV所示的酯(1当量)溶解到新蒸出的四氢呋喃后，用氢化铝锂(3当量)处理。反应在60℃下搅拌两小时，色谱起始点的消失后用0.5摩尔/升盐酸终止。过滤出的白色沉淀用醚洗涤。有机相用硫酸镁干燥后溶解挥发得到醇XV。
实施例13：
产物为6，7-二甲氧基-2-苯甲基-苯并呋喃-4-甲醇(82毫克，90％的产率)，它是由6，7-二甲氧基-2-苯甲基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(100毫克，0.30毫摩尔)和氢化铝锂(33毫克，0.91毫摩尔)反应得到
质谱ESI：321(M+Na)
通用的制备过程G：醇到醛的氧化反应
在氩气的保护下，分子式XV所示的醇溶解到二氯甲烷后加入二氧化锰(10当量)，用氢化铝锂处理。反应在室温下搅拌三小时后用沙型漏斗过滤，后用过量的二氯甲烷洗涤，溶解挥发后得到醛XVI。
实施例14：
产物6，7-二甲氧基-2-苯甲基-苯并呋喃-4-甲醛(119毫克，62％的产率)为油状物，它是由6，7-二甲氧基-2-苯甲基-苯并呋喃-4-甲醇(192毫克，1.29毫摩尔)和二氧化锰(1.121克，12.90毫摩尔)反应得到的。
通用的制备过程H：酯到醛的还原反应
在0℃和氩气的保护下，在30分钟内把二氢-二(2-甲氧基乙氧基)-铝钠(Red AL，甲苯溶剂中形成约3.5摩尔每升的溶液)(3.1当量)(甲苯用4分子筛干燥)滴加到吗啉的甲苯溶液中，混合溶液搅拌30分钟后在-30℃缓慢加入到分子式XIV所示的酯(1当量)的搅拌溶液中。反应混合物在-15℃下搅拌4小时后用3N氢氧化钠终止反应并搅拌到温度升到室温后，反应混合物用冰水稀释并用甲苯萃取。有机相用水洗涤，硫酸镁干燥后除去溶剂得到分子式XVI所示的化合物。
实施例15：
产物6，7-二甲氧基-2-环丙基甲基-苯并呋喃-4-甲醛(1.16克，66％的产率)用5∶1的乙酸/己烷重结晶后为浅黄色晶体，它是由二氢-二(2-甲氧基乙氧基)-铝钠(Red Al，在甲苯溶剂中形成约3.5摩尔/升的溶液)(6.5毫升，22.6毫摩尔)和吗啉(2.1毫升，24.0毫摩尔)、6，7-二甲氧基-2-环丙基甲基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(2.05克，7.0毫摩尔)反应得到的。
300兆赫兹的核磁共振谱(以三氯氘代甲烷为溶剂)的结果为(其中δ以ppm为单位，J以赫兹为单位)：10.06(s，1H，COH)，7.32(s，1H，Ar)，7.51(s，1H，Ar)，4.35(s，3H，OMe)，3.97(s，3H，OMe)，2.72(d，2H，J＝7.1)，1.19-1.17(m，1H)，0.64-0.60(m，2H)，0.29-0.27(m，2H)。
熔点：44-46℃
实施例16：
产物6，7-二甲氧基-2-(2，2-二甲基丙基)-苯并呋喃-4-甲醛(115毫克，80％的产率)为油状物，它是由二氢-二(2-甲氧基乙氧基)-铝钠(Red Al，在甲苯溶剂中形成约3.5摩尔/升的溶液)(500微升，1.62毫摩尔)和吗啉(159微升，1.83毫摩尔)、6，7-二甲氧基-2-(2，2-二甲基丙基)-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(160毫克，0.522毫摩尔)反应得到的。
通用的制备过程I：苯胺基乙基氰的偶合反应
在10℃和氩气的保护下，在分子式XVI所示的醛(1当量)溶解到二甲亚砜(25毫升)中，并加入新重结晶的3-苯胺基乙基氰(1.1当量)，然后分步加入叔丁醇钾(1.15当量)，混合液在10℃下搅拌1小时在室温下搅拌3小时后，倒入冰水混合物中，接着用乙酸乙酯萃取三次，所得的有机相用水洗涤并用硫酸镁干燥，最后溶剂挥发后得到分子式XVII所示的化合物。
实施例17：
产物3-苯胺基-2-(6，7-二甲氧基-2-环丙基甲基)-苯并呋喃-4-甲基)-丙烯氰(1.87克，49％的产率)通过用快速制备色谱提纯(以2∶3乙基乙酸盐/己烷为溶剂)为黄色油状物，它是由6，7-二甲氧基-2-环丙基甲基-苯并呋喃-4-甲醛(2.6克，9.9毫摩尔)和3-苯胺基乙基氰(1.44克，10.9毫摩尔)、叔丁基醇钾(1.28克，11.5毫摩尔)反应得到的。
实施例18：
产物3-苯胺基-2-(6，7-二甲氧基-2-苯基甲基-苯并呋喃-4-甲基)-丙烯氰(88毫克，53％的产率)通过用快速制备色谱提纯(以2∶3乙基乙酸盐/己烷为溶剂)为黄色油状物，它是由6，7-二甲氧基-2-苯基甲基-苯并呋喃-4-甲醛(119毫克，0.40毫摩尔)和3-苯胺基乙基氰(58毫克，0.44毫摩尔)、叔丁基醇钾(52毫克，0.46毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI：423(M-H)
实施例19：
产物3-苯胺基-2-(6，7-二甲氧基-2-(2，2-二甲基丙基)-苯并呋喃-4-甲基)-丙烯氰(91毫克，54％的产率)通过用快速制备色谱提纯(以2∶3乙基乙酸盐/己烷为溶剂)为黄色油状物，它是由6，7-二甲氧基-2-(2，2-二甲基丙基)-苯并呋喃-4-甲醛(115毫克，0.42毫摩尔)和3-苯胺基乙基氰(60毫克，0.46毫摩尔)、叔丁基醇钾(54毫克，0.48毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI：427(M+Na)
通用的制备过程J：胍的环化反应
在氩气的保护下，向胍的氢氯化物(3当量)的乙醇溶液中加入叔丁醇钾(3当量)，混合物在搅拌15分钟，在氩气保护下，把沉淀用沙型漏斗过滤。滤液加入到化合物XVII(1当量)的乙醇溶液中。反应混合物在回流条件下搅拌8小时。冷却到室温后再降温到-20℃，这样，化合物I就会沉淀下来。
实施例20：
产物5-(2-环丙基甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺(1.16克，96％的产率)为浅黄色沉淀，它是由胍的氢氯化物(1.37克，14.44毫摩尔)、叔丁基醇钾(1.62克，14.44毫摩尔)和3-苯胺基-2-(6，7-二甲氧基-2-环丙基甲基-苯并呋喃-4-甲基)-丙烯氰(1.87克，4.81毫摩尔)反应得到的。
500兆赫兹的核磁共振谱(以氘代甲醇为溶剂)的结果为(其中δ以ppm为单位，J以赫兹为单位)：6.95-7.35(m，1H，Ar)，6.78(s，1H，Ar)，6.44(s，1H，Ar)，4.03(s，3H，OMe)，3.85(s，3H，OMe)，3.81(s，2H，CH2)，2.66(d，2H，J＝6.8)，1.14-1.04(m，1H)，0.59-0.54(m，2H)，0.28-0.25(m，2H)。
质谱ISP：397(M+Na，25％)，355(M+H，100％)。
高效液相色谱纯度RP C18 Dicovery：98％
实施例21：
产物5-(2-苄基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺(20毫克，36％的产率)为浅黄色沉淀，它是由胍的氢氯化物(40毫克，0.42毫摩尔)、叔丁基醇钾(47毫克，0.42毫摩尔)和3-苯胺基-2-(6，7-二甲氧基-2-苯基甲基-苯并呋喃-4-甲基)-丙烯氰(59毫克，0.14毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI：391(M+H)。
高效液相色谱纯度(RP C18 Dicovery)：97％
实施例22：
产物5-(6，7-二甲氧基-2-(2，2-二甲基丙基)-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺(28毫克，33％的产率)为浅黄色沉淀，它是由胍的氢氯化物(64毫克，0.67毫摩尔)、叔丁基醇钾(75毫克，0.67毫摩尔)和3-苯胺基-2-(6，7-二甲氧基-2-(2，2-二甲基丙基-苯并呋喃-4-甲基)-丙烯氰(91毫克，0.22毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI：371(M+H)。
高效液相色谱纯度(RP C18 Dicovery)：99％
实施例23：
按照通用的制备过程C，产物2-(二苯基-4-羰基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(1.6克，95％的产率)为黄色固体，它是由甲基-2-甲酸基-3-羟基-4，5-二甲氧基-苯甲酸(1.0克，4.16毫摩尔)、碳酸钾粉末(1.44毫克，10.4毫摩尔)和4-苯基-苯酰基溴(2.29克，8.32毫摩尔)反应得到的。
实施例24：
按照通用的制备过程C，产物6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基-苯甲酰基)-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(0.331克，43％的产率)为黄色固体，它是由甲基-2-甲酸基-3-羟基-4，5-二甲氧基-苯甲酸(0.5克，2.08毫摩尔)、碳酸钾粉末(0.69毫克，4.9毫摩尔)和2-溴-4-甲氧基-乙酰苯酮(0.98克，4.16毫摩尔)反应得到的。
300兆赫兹的核磁共振谱(以三氯氘代甲烷为溶剂)的结果为(其中δ以ppm为单位，J以赫兹为单位)：8.01(d，2H，Ar)，7.92(s，1H，Ar)，7.64(s，1H，Ar)，6.94(d，2H，Ar)，4.27(s，3H，OMe)3.93(s，3H，OMe)，3.90(s，3H，OMe)，3.83(s，3H，OMe)。
实施例25：
按照通用的制备过程C，产物2-(4-氟-苯甲酰基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(2.37克，82％的产率)为黄色固体，它是由甲基-2-甲酸基-3-羟基-4，5-二甲氧基-苯甲酸(2.0克，8.32毫摩尔)、碳酸钾粉末(2.30毫克，16.62毫摩尔)和2-溴-4-氟-乙酰苯酮(2.71克，12.49毫摩尔)反应得到的。
实施例26：
按照通用的制备过程D，产物2-二苯基-4-甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(474毫克，98％的产率)为黄色油状液体，它是由三甲基氯硅烷(1.52毫升，12.0毫摩尔)和氰基硼氢化钠(754毫克，12.0毫摩尔)反应得到的。
实施例27：
按照通用的制备过程D，产物6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基-苄基)-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(131毫克，93％的产率)为黄色油状液体，它是由三甲基氯硅烷(0.341毫升，2.7毫摩尔)和氰基硼氢化钠(169毫克，2.7毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI1：379(M+Na)
实施例28：
按照通用的制备过程D，产物2-(4-氟-苄基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(868毫克，90％的产率)为黄色油状液体，它是由三甲基氯硅烷(3.64毫升，28.7毫摩尔)和氰基硼氢化钠(1.8克，28.7毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+329(M-Me)
实施例29：叔丁基酯的切断反应
在0℃和氩气的保护下，6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2，4-二甲酸-2-叔丁醇酯-4-甲基酯(10克，29.7毫摩尔)溶解到三氟乙酸(23毫升，297.3毫摩尔)中，混合物搅拌3小时让温度回到室温，挥发掉过剩的三氟乙酸所得到的粉红色的固体在醚中磨碎后。把得到的固体溶解于碳酸氢钠的饱和溶液中，水相用醚萃取后，主要的水相溶液用6摩尔/升的盐酸酸化到pH值为1后，产物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，最后溶剂挥发后得到6，7-二甲基-苯并呋喃-2，4-二甲酸-4-甲酯(6.43克，77％的产率)为白色固体。
质谱ESI-：279(M-H)
通用的制备过程K：胺的偶合反应
在0℃和氩气的保护下，向酸溶液中依次加入6，7-二甲基-苯并呋喃-2，4-二甲酸-4-甲酯(1当量)的二氯甲烷/二甲基甲酰胺(比例为20∶1)溶液、叔丁醇(1.2当量)、EDC(1.2当量)、仲胺或伯胺(1.1当量)和三乙胺(3当量)，反应混合物搅拌过夜。补充一些二氯甲烷后的有机相分别用1摩尔/升的盐酸、水、碳酸氢钠饱和溶液和盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥，溶剂挥发得到化合物IX。
实施例30：
产物为2-二甲基-氨基甲酰基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(1.64克，97％的产率)，它是由得到的6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2，4-二甲酸-4-甲酯(1.5克，5.35毫摩尔)和叔丁醇(868毫克，6.42毫摩尔)、EDC(1.23克，6.42毫摩尔)、二甲胺(480毫克，5.88毫摩尔)、三乙胺(2.23毫升，16.05毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：308(M+H)
实施例31：
产物为2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-羰基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(2.09克，98％的产率)，它是由得到的6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2，4-二甲酸-4-甲酯(1.5克，5.35毫摩尔)和叔丁醇(868毫克，6.42毫摩尔)、EDC(1.23克，6.42毫摩尔)、四氢异喹啉(0.747毫升，5.88毫摩尔)、三乙胺(2.23毫升，16.05毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：396(M+H)
实施例32：
产物为6，7-二甲氧基-2-(吗啉-2-羰基)-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(1.85克，98％的产率)，它是由得到的6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2，4-二甲酸-4-甲酯(1.5克，5.35毫摩尔)和叔丁醇(868毫克，6.42毫摩尔)、EDC(1.23克，6.42毫摩尔)、吗啉(0.513毫升，5.88毫摩尔)、三乙胺(2.23毫升，16.05毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：350(M+H)
实施例33：
产物为2-(4-氟-苯胺基甲酰基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(978毫克，52％的产率)，它是由6，7-二甲基-苯并呋喃-2，4-二甲酸-4-甲酯(1.4克，4.99毫摩尔)和叔丁醇(810毫克，5.99毫摩尔)、EDC(1.15克，5.99毫摩尔)、4-氟苯胺(0.527毫升，5.49毫摩尔)、三乙胺(2.1毫升，14.98毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI-：372(M-H)
实施例34：酸的还原反应
在氩气保护下，6，7-二甲基-苯并呋喃-2，4-二甲酸-4-甲酯(66.46克，237毫摩尔)溶解到刚蒸馏的四氢呋喃中，然后缓慢加入2摩尔/升硼烷二甲基硅烷(116毫升，0.260毫摩尔)溶液。反应混合物搅拌回流过夜，冷却到室温后用甲醇终止反应，接着除去溶剂得到的油状物溶解到乙酸乙酯中。有机相分别用碳酸氢钠饱和溶液、水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。产物用快速制备色谱(溶剂为己烷/乙酸乙酯，3∶2)提纯后得到浅黄色的2-羟甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(34克，54％的产率)。
质谱ESI+：267(M+H)
通用的制备过程L：卤素衍生物的偶合反应
在氩气的保护下，向2-羟甲基-6，7-二甲基-苯并呋喃-4-甲酸(1当量)的二甲基甲酰胺(用分子筛干燥的)溶液中分步加入氢化钠(1.1当量)。卤素衍生物XR9(1.05当量)缓慢地加入到溶液中。反应混合物在室温下搅拌一小时后用少量水终止反应。挥发掉溶剂二甲基甲酰胺后，油状物在乙酸乙酯和碳酸氢钠两相溶液中分开。用乙酸乙酯萃取水相后和原有的乙酸乙酯有机相一起依次用水、1摩尔/升的硫酸氢钾、盐水洗涤，用硫酸镁干燥后挥发除去溶剂。用快速制备色谱(溶剂为己烷/乙酸乙酯，4∶1)提纯后得到纯的化合物IX。
实施例35：
产物2-烯丙基氧甲基-6，7-二甲基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(10.43克，60％的产率)为黄色油状液体，它是由2-羟甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲酸(15克，56.39毫摩尔)和氢化钠60％(2.48克，62.03毫摩尔)、烯丙基溴(5.01毫升，59.21毫摩尔)反应得到的。
质谱中干净但是没有离子化。
实施例36：
产物6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基-苄基氧甲基)-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(480毫克，40％的产率)为结晶固体，它是由2-羟甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲酸(840毫克，3.15毫摩尔)和氢化钠60％(139毫克，3.47毫摩尔)、碳酸钾(436毫克，3.15毫摩尔)、甲氧基苄基氯(0.449毫升，3.31毫摩尔)反应得到的。
300兆赫兹的核磁共振谱(以三氯氘代甲烷为溶剂)的结果为(其中δ以ppm为单位，J以赫兹为单位)：7.61(s，1H，Ar)，7.29(d，2H，Ar)，7.21(s，1H，Ar)，6.28(d，2H，Ar)，4.61(s，2H，CH2)，4.56(s，2H，CH2)，4.28(s，3H，OMe)、3.93(s，6H，2×OMe)、3.80(s，3H，OMe)。
实施例37：
按照通用的制备方法F，(2-二苯基-4-甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-)甲醇(395毫克，90％的产率)为透明油状物，它是由2-二苯基-4-甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(474毫克，1.18毫摩尔)和氢化铝锂(135毫克，3.53毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：357(M-OH)
实施例38：
按照通用的制备方法F，[6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基-苄基)-苯并呋喃-4-甲醇(79毫克，66％的产率)为油状物，它是由6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基-苄基)-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(131毫克，0.36毫摩尔)和氢化铝锂(28毫克，0.73毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：311(M-OH)
实施例39：
按照通用的制备方法F，[2-(4-氟苄基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-]甲醇(709毫克，86％的产率)为油状物，它是由2-(4-氟苄基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(868毫克，2.60毫摩尔)和氢化铝锂(197毫克，5.21毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：299(M-OH)
实施例40：
按照通用的制备方法F，(2-二甲基胺甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-)甲醇(507毫克，60％的产率)为油状物，它是由2-二甲基-胺基甲酰基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(1克，2.60毫摩尔)和氢化铝锂(494毫克，13.01毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：266(M+H)
实施例41：
按照通用的制备方法F，[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-]甲醇(970毫克，77％的产率)为油状物，它是由2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-酰基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(1.4克，3.54毫摩尔)和氢化铝锂(537毫克，14.16毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：354(M+H)
实施例42：
按照通用的制备方法F，(6，7-二甲氧基-2-吗啉-4-甲基-苯并呋喃-4-)甲醇(800毫克，60％的产率)为油状物，它是由6，7-二甲氧基-2-吗啉-4-羰基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(1.52克，4.35毫摩尔)和氢化铝锂(660毫克，17.40毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：308(M+H)
实施例43：
按照通用的制备方法F，{2-[(4-氟-苯胺基)-甲基]-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-}甲醇(724毫克，84％的产率)为油状物，它是由2-(4-氟-苯酰胺基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(974毫克，2.6毫摩尔)和氢化铝锂(495毫克，13.0毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：330(M+H)，信号非常弱。
实施例44：
按照通用的制备方法F，(2-烯丙基氧甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-)甲醇(1.76克，98％的产率)为油状物，它是由2-烯丙基氧甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(1.95克，6.36毫摩尔)和氢化铝锂(483毫克，12.73毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：261(M-OH)。
实施例45：
按照通用的制备方法F，[6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基-苄基氧甲基)-苯并呋喃-4-]甲醇(390毫克，95％的产率)为油状物，它是由6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基-苄基氧甲基)-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(445毫克，1.15毫摩尔)和氢化铝锂(87毫克，2.30毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：341(M-OH)。
实施例46：
按照通用的制备方法F，(6，7-二甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-4-)甲醇(150毫克，74％的产率)为油状物，它是由6，7-二甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(235毫克，0.735毫摩尔)和氢化铝锂(14毫克，0.377毫摩尔)反应得到的。6，7-二甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(240毫克，22％的产率)是由2-溴-3-羟基-4，5-二甲氧基-苯甲酸甲酯(1克，3.44毫摩尔)(P.Wipf，W.S.Weiner，J.Org.Chem.1999，64，5321-5324)和苯乙炔(525毫克，5.15毫摩尔)、CuI(13毫克，0.07毫摩尔)、二氯化三苯基磷钯(24毫克，0.04毫摩尔)在三乙胺/二甲基甲酰胺(比例为3∶1)的溶剂中进行钯偶合反应(J.Org.Chem.1996，61，9280-9288；Bioorg.Med.Chem.，1999，7，6，1131-1140)得到的。
质谱ESI+：267(M-OH)。
实施例47：
按照通用的制备方法F，[6，7-二甲氧基-2-(2-苯基-[1，3]二氧戊环-2-)-苯并呋喃-4-]甲醇(3.94克，98％的产率)为油状物，它是由6，7-二甲氧基-2-(2-苯基-[1，3]二氧戊环-2-)-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(4.29克，11.16毫摩尔)和氢化铝锂(980毫克，24.50毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：357(M+H)。
实施例48：
按照通用的制备方法G，2-二苯基-4-甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲醛(105毫克，27％的产率)为固体，它是由(2-二苯基-4-甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-)甲醇(395毫克，1.06毫摩尔)和二氧化锰(1.73克，19.9毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：373(M+H)。
实施例49：
按照通用的制备方法G，6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基苄基)-苯并呋喃-4-甲醛(20毫克，25％的产率)为油状物，它是由[6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基-苄基)-苯并呋喃-4-]甲醇(79毫克，0.24毫摩尔)和二氧化锰(210毫克，2.42毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：329(M+H)。
实施例50：
按照通用的制备方法G，2-(4-氟苄基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲醛(396毫克，56％的产率)为油状物，它是由[2-(4-氟苄基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-]甲醇(709毫克，2.24毫摩尔)和二氧化锰(1.948克，22.41毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：315(M+H)。
实施例51：
按照通用的制备方法G，2-二甲基胺甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲醛(496毫克，77％的产率)为黄褐色油状物，它是由(2-二甲基胺甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-)甲醇(500毫克，1.88毫摩尔)和二氧化锰(1.64克，18.84毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：264(M+H)。
实施例52：
按照通用的制备方法G，2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲醛(638毫克，71％的产率)为黄褐色油状物，它是由[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-]甲醇(907毫克，2.56毫摩尔)和二氧化锰(2.23克，25.66毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：352(M+H)。
实施例52：
按照通用的制备方法G，2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲醛(638毫克，71％的产率)为黄褐色油状物，它是由[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-]甲醇(907毫克，2.56毫摩尔)和二氧化锰(2.23克，25.66毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：352(M+H)。
实施例53：
按照通用的制备方法G，6，7-二甲氧基-2-吗啉-4-甲基-苯并呋喃-4-甲醛(489毫克，64％的产率)为桔黄色油状物，它是由(6，7-二甲氧基-2-吗啉-4-甲基-苯并呋喃-4-)甲醇(765毫克，2.49毫摩尔)和二氧化锰(2.16克，24.89毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：306(M+H)。
实施例54：
按照通用的制备方法G，2-[(4-氟苯胺基)-甲基]-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲醛(197毫克，28％的产率)为油状物，它是由{2-[(4-氟苯胺基)-甲基]-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-}甲醇(718毫克，2.16毫摩尔)和二氧化锰(1.88克，21.6毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：330(M+H)。
实施例55：
按照通用的制备方法G，2-烯丙基氧甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲醛(2.01克，72％的产率)为油状物，它是由(2-烯丙基氧甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-)甲醇(2.82克，10.17毫摩尔)和二氧化锰(8.80克，101.69毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：277(M+H)。
实施例56：
按照通用的制备方法G，6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基-苄基氧甲基)-苯并呋喃-4-甲醛(244毫克，72％的产率)为油状物，它是由[6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基-苄基氧甲基)-苯并呋喃-4-]甲醇(341毫克，0.95毫摩尔)和二氧化锰(0.827克，9.51毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：357(M+H)。
实施例57：
按照通用的制备方法G，6，7-二甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-4-甲醛(121毫克，81％的产率)为油状物，它是由(6，7-二甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-4-)甲醇(150毫克，0.53毫摩尔)和二氧化锰(467毫克，5.53毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：283(M+H)。
实施例58：
按照通用的制备方法G，6，7-二甲氧基-2-(2-苯基-[1，3]二氧戊环-2-)苯并呋喃-4-甲醛(3.50克，97％的产率)为油状物，它是由[6，7-二甲氧基-2-(2-苯基-[1，3]二氧戊环-2-)苯并呋喃-4-]甲醇(3.65毫克，10.24毫摩尔)和二氧化锰(9.8克，102毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：355(M+H)。
实施例59：
按照通用的制备方法I，所得的产物2-(2-二苯基-4-甲基-6，7-二甲氧基)-苯并呋喃-4-甲基-3-苯胺基-丙烯氰(58毫克，41％的产率)用快速制备色谱(以乙酸乙酯/己烷为溶剂，比例为2∶3)提纯后为黄色油状物，它是由2-二苯基-4-甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲醛(105毫克，0.28毫摩尔)和3-苯胺基乙基氰(45毫克，0.30毫摩尔)、叔丁基醇钾(36.4毫克，0.32毫摩尔)反应得到的。
实施例60：
按照通用的制备方法I，所得的产物2-[6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基-苯甲酰基)-苯并呋喃-4-甲基]-3-苯胺基-丙烯氰可以直接用于下一步反应而不需要提纯，它是由6，7-二甲氧基-2(4-甲氧基-苄基)-苯并呋喃-4-甲醛(20毫克，0.06毫摩尔)和3-苯胺基乙基氰(9毫克，0.06毫摩尔)、叔丁基醇钾(8毫克，0.07毫摩尔)反应得到的。
实施例61：
按照通用的制备方法I，所得的产物2-[2-(4-氟苄基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-3-苯胺基-丙烯氰可以直接用于下一步反应而不需要提纯，它是由2-(4-氟苄基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲醛(395毫克，1.25毫摩尔)和3-苯胺基乙基氰(200毫克，1.38毫摩尔)、叔丁基醇钾(170毫克，1.50毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI-：441(M-H)
实施例62：
按照通用的制备方法I，所得的产物2-(2-二甲胺甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-3-苯胺基-丙烯氰可以直接用于下一步反应而不需要提纯，它是由2-二甲胺甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲醛(350毫克，1.33毫摩尔)和3-苯胺基乙基氰(223毫克，1.53毫摩尔)、叔丁基醇钾(179毫克，1.60毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI-：390(M-H)
实施例63：
按照通用的制备方法I，所得的产物2-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-3-苯胺基-丙烯氰(414毫克，52％的产率)经过快速制备色谱(溶剂为乙酸乙酯/己烷，比例为2∶3)提纯后为黄色油状物，它是由2-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲醛(584毫克，1.66毫摩尔)和3-苯胺基乙基氰(279毫克，1.91毫摩尔)、叔丁基醇钾(224毫克，1.99毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：480(M+H)
实施例64：
按照通用的制备方法I，所得的产物2-(6，7-二甲氧基-2-吗啉-4-甲基-苯并呋喃-4-甲基)-3-苯胺基-丙烯氰(348毫克，50％的产率)经过快速制备色谱(溶剂为乙酸乙酯/己烷，比例为2∶3)提纯后为黄色油状物，它是由6，7-二甲氧基-2-吗啉-4-甲基-苯并呋喃-4-甲醛(485毫克，1.59毫摩尔)和3-苯胺基乙基氰(267毫克，1.82毫摩尔)、叔丁基醇钾(214毫克，1.90毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：434(M+H)
实施例65：
按照通用的制备方法I，所得的产物2-{2-[(4-氟苯胺基)-甲基]-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基}-3-苯胺基-丙烯氰可以直接用于下一步反应而不需要提纯，它是由2-[(4-氟苯胺)-甲基]-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲醛(197毫克，0.60毫摩尔)和3-苯胺基乙基氰(100毫克，0.69毫摩尔)、叔丁基醇钾(80毫克，0.72毫摩尔)反应得到的。
实施例66：
按照通用的制备方法I，所得的产物2-[6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基-苄基氧甲基)-苯并呋喃-4-甲基]-3-苯胺基-丙烯氰(123毫克，38％的产率)经过快速制备色谱(溶剂为乙酸乙酯/己烷，比例为2∶3)提纯后为黄色油状物，它是由6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基-苄基氧甲基)-苯并呋喃-4-甲醛(236毫克，0.66毫摩尔)和3-苯胺基乙基氰(106毫克，0.78毫摩尔)、叔丁基醇钾(85毫克，0.761毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI-：472(M-H)
实施例67：
按照通用的制备方法I，所得的产物2-(2-烯丙基氧甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-3-苯胺基-丙烯氰(501毫克，54％的产率)经过快速制备色谱(溶剂为乙酸乙酯/己烷，比例为2∶3)提纯后为黄色油状物，它是由2-烯丙基氧甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲醛(626毫克，2.26毫摩尔)和3-苯胺基乙基氰(364毫克，2.49毫摩尔)、叔丁基醇钾(292毫克，2.60毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI-：403(M-H)
实施例68：
按照通用的制备方法I，所得的产物2-(6，7-二甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-4-甲基)-3-苯胺基-丙烯氰可以直接用于下一步反应而不需要提纯，它是由6，7-二甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-4-甲醛(120毫克，0.426毫摩尔)和3-苯胺基乙基氰(62毫克，0.426毫摩尔)、叔丁基醇钾(48毫克，0.426毫摩尔)反应得到的。
实施例69：
按照通用的制备方法I，所得的产物3-[6，7-二甲氧基-2-(2-苯基-[1，3]二氧戊环-2-)苯并呋喃-4]-2-苯胺基-丙烯氰可以直接用于下一步反应而不需要提纯，它是由6，7-二甲氧基-2-(2-苯基-[1，3]二氧戊环-2)-苯并呋喃-4-甲醛(2.35克，6.63毫摩尔)和3-苯胺基乙基氰(1.02克，6.97毫摩尔)、叔丁基醇钾(0.86克，7.62毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：483(M+H)
实施例70：
所得的产物5-(2-二苯基-4-甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺-甲酸盐(1毫克)通过高效液相色谱(RP，C18，10毫摩尔/升甲酸/ACN)提纯为浅黄色固体，它是由胍盐酸盐(33毫克，0.344毫摩尔)，叔丁醇钾(41毫克，0.367毫摩尔)和2-(2-二苯基-4-甲基-6，7-二甲基-苯并呋喃-4-甲基)-3-苯胺基-丙烯氰(57毫克，0.115毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：467(M+H)
实施例71：
按照通用的制备方法J，所得的产物5-[6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基-苄基)苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺(20毫克)从乙醇中重结晶出来为黄色固体，它是由胍盐酸盐(17毫克，0.18毫摩尔)、叔丁基醇钾(20毫克，0.18毫摩尔)和2-[6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基-苯甲酰基)-苯并呋喃-4-甲基]-3-苯胺基-丙烯氰反应得到的。
质谱ESI+：421(M+H)
实施例72：
按照通用的制备方法J，所得的产物5-[2-(4-氟苄基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺-甲酸盐(60毫克)从乙醚/盐酸混合溶剂中重结晶出来为深黄色固体，它是由胍盐酸盐(344毫克，3.60毫摩尔)，叔丁醇钾(404毫克，3.60毫摩尔)和2-[2-(4-氟苄基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-3-苯胺基-丙烯氰反应得到的。
质谱ESI+：409(M+H)
实施例73：
按照通用的制备方法J，所得的产物5-(2-二甲基胺甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺(310毫克)从乙醇中重结晶出来为黄色固体，它是由胍盐酸盐(366毫克，3.83毫摩尔)，叔丁醇钾(430毫克，3.83毫摩尔)和2-(2-二甲基胺甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-3-苯胺基-丙烯氰反应得到的。
质谱ESI+：358(M+H)
实施例74：
按照通用的制备方法J，所得的产物5-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺-甲酸盐(234毫克)从乙醇溶剂中重结晶出来为黄色固体，它是由胍盐酸盐(245毫克，2.56毫摩尔)，叔丁醇钾(288毫克，2.56毫摩尔)和2-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-3-苯胺基-丙烯氰(410毫克，0.85毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：446(M+H)
实施例75：
按照通用的制备方法J，所得的产物5-(6，7-二甲氧基-2-吗啉-4-甲基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺(177毫克)从乙醇中重结晶出来为黄色固体，它是由胍盐酸盐(228毫克，2.39毫摩尔)、叔丁基醇钾(268毫克，2.39毫摩尔)和2-(6，7-二甲氧基-2-吗啉-4-甲基-苯并呋喃-4-甲基)-3-苯胺基-丙烯氰(345毫克，0.79毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：400(M+H)
实施例76：
按照通用的制备方法J，所得的产物5-{2-[(4-氟苯胺基)-甲基]-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基}-嘧啶-2，4-二胺(4毫克)从薄层色谱(二氧化硅和二氯甲烷/甲醇的比例为9∶1)提纯出来为黄色固体，它是由胍盐酸盐(163毫克，1.05毫摩尔)、叔丁基醇钾(118毫克，1.05毫摩尔)和2-{2-[(4-氟苯胺)-甲基]-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基}-3-苯胺基-丙烯氰反应得到的。
质谱ESI+：424(M+H)
实施例77：
按照通用的制备方法J，所得的产物5-[6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基-苄基氧甲基)苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺(32毫克)从乙醇中重结晶出来为黄色固体，它是由胍盐酸盐(99毫克，0.68毫摩尔)、叔丁基醇钾(76毫克，0.68毫摩尔)和2-[6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基-苄基甲氧基)-苯并呋喃-4-甲基]-3-苯胺基-丙烯氰(110毫克，0.23毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：451(M+H)
实施例78：
按照通用的制备方法J，所得的产物5-(2-烯丙基亚甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺(299毫克)从乙醇中重结晶出来为黄色固体，它是由胍盐酸盐(531毫克，3.63毫摩尔)，叔丁醇钾(408毫克，0.68毫摩尔)和2-(2-烯丙基亚甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-3-苯胺基-丙烯氰(490毫克，1.21毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI+：371(M+H)
实施例79：
按照通用的制备方法J，所得的产物5-(6，7-二甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺(4毫克)从乙醇中重结晶出来为黄色固体，它是由胍盐酸盐(122毫克，1.28毫摩尔)、叔丁基醇钾(143毫克，1.28毫摩尔)和2-(6，7-二甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-4-甲基)-3-苯胺基-丙烯氰反应得到的。
质谱ESI+：377(M+H)
实施例80：
按照通用的制备方法J，所得的产物5-[6，7-二甲氧基-2-(2-苯基-[1，3]-二氧戊环-2)苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-胺(440毫克)从乙醇中重结晶出来为黄色固体，它是由胍盐酸盐(890毫克，9.3毫摩尔)、叔丁基醇钾(1.04克，9.3毫摩尔)和3-[6，7-二甲氧基-2-(2-苯基-[1，3]-二氧戊环-2)-苯并呋喃-4]-2-苯胺基甲基-丙烯氰(1.5克，粗产物)反应得到的。
质谱ESI+：449(M+H)
实施例81：
所得的产物[4-(2，4-二胺-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2]-苯基-甲酮(107毫克，25％的产率)从乙醇中重结晶出来为黄色固体，它是由5-[6，7-二甲氧基-2-(2-苯基-[1，3]-二氧戊环-2)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺(440毫克，0.981毫摩尔)的乙醇溶液和6摩尔/升的盐酸在室温下反应16小时得到的。
质谱ESI+：405(M+H)
实施例82：
所得的产物[4-(2，4-二胺-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2]-苯基-甲醇(10毫克)是由[4-(2，4-二胺-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2]-苯基-甲酮(20毫克)和硼氢化钠反应得到的，反应用1摩尔/升的盐酸终止，杂质用乙酸乙酯萃取除去，用碳酸钠中和溶液的pH值到7并用乙酸钠饱和。化合物用乙腈(ACN)萃取，用硫酸镁干燥，溶剂挥发后即得到所需的化合物。
质谱ESI+：407(M+H)
实施例83：羟基的去保护反应
在氩气的保护下，向5-(2-烯丙基亚甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺(610毫克，1.64毫摩尔)的ACN溶液中加入三苯基磷化钯复合物(571毫克，0.424毫摩尔)和甲酸铵(519毫克，8.23毫摩尔)。反应混合物搅拌回流两个小时后，反应用1摩尔/升的盐酸终止，杂质用乙酸乙酯萃取除去，用碳酸钠中和溶液的p H值到7并用乙酸钠饱和。化合物用ACN萃取，用硫酸镁干燥，溶剂挥发后即得到[4-(2，4-二胺-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2]甲醇(497毫克，84％的产率)为黄色固体。
通用的制备过程M：酮的保护反应
在氩气的保护下，向分子式VI所示的化合物(1当量)的甲苯(刚刚干燥的)溶液中加入乙二醇(6.5当量)和对甲基苯磺酸(0.15当量)。反应混合物搅拌回流16个小时，并用，反应混合物用醚稀释，有机相分别用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥。通过快速制备色谱(以己烷/乙酸乙酯为溶剂，比例为19∶1)提纯后得到所需的化合物X。
实施例84：
所得的产物6，7-二甲氧基-2-(2-苯基-[1，3]-二氧戊环-2)苯并呋喃-4-甲酸甲酯(5.08克，62％的产率)为油状物，它是由2-苯甲酰基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(7.22克，21.21毫摩尔)和乙二醇(7.71毫升，138.5毫摩尔)、对甲基苯磺酸(609毫克，3.2毫摩尔)反应得到的。
通用的制备过程N：氯代衍生物的转化反应
在氩气的保护下，向醇(1当量)的醚溶液或三氯甲烷溶液中加入亚硫酰氯(1.5-1.7当量)，反应混合物搅拌回流1个小时。以醚为溶剂时可用水洗涤，硫酸镁干燥，主要溶剂挥发则可得到氯代衍生物VIII.2。以三氯甲烷为溶剂时，减压蒸馏除去过剩的亚硫酰氯可以得到氯代衍生物XIX。
实施例85：
所得的产物2-氯代甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(1.04克，97％的产率)为黄色油状物，它是由2-羟甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲酸甲酯(1.0克，3.75毫摩尔)和亚硫酰氯(0.460毫升，6.38毫摩尔)、嘧啶(0.04毫升，作为催化剂)反应得到的。
实施例86：
所得的产物[4-(2，4-二胺基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2]-甲醇(200毫克，0.60毫摩尔)为黄色油状物，它是由亚硫酰氯(0.066毫升，0.90毫摩尔)和5-(2-氯甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺反应得到的。它不需要提纯而直接用于下一步的反应。
通用的制备过程O：Friedel Craft式烷基化反应
在50℃在氩气的保护下，向芳环衍生物R5(10当量)的三氯甲烷溶液中加入氯化锌(1.2-2.4当量)，然后在30分钟内，缓慢加入氯代衍生物(1当量)的三氯甲烷溶液，在50℃下搅拌反应1-2小时后加入水终止反应。反应混合物用二氯甲烷和碳酸氢钠饱和溶液进行分相。分出的有机相用硫酸镁干燥，挥发除去溶剂，所得产物用快速制备色谱(以己烷/乙酸乙酯为溶剂，比例为3∶1)提纯后得到纯的分子式IX所示的衍生物。纯的衍生物I是由溶解粗产物到1摩尔/升的盐酸溶液中，然后用醚萃取非极性杂质，再用碳酸钠碱化pH值到8后，用乙酸乙酯或三氯甲烷萃取混合物，有机相用硫酸镁干燥，并挥发溶剂就可以得到分子式I所示的纯化合物。
实施例87：
所得的产物5-[2-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺(45毫克)为深黄色固体，它是由5-(2-氯甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺(155毫克，0.454毫摩尔)和3，4-二甲氧基-苯甲醇(0.529毫升，4.45毫摩尔)、二氯化锌(68毫克，0.50毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI：451(M+H)
实施例88：
所得的产物4-[4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2-甲基]-苯酚(3毫克)是通过用薄层色谱(二氧化硅)纯化部分反应产物得到浅黄色固体，它是由5-(2-氯甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺(50毫克，0.143毫摩尔)和苯酚(135毫克，1.43毫摩尔)、二氯化锌(23毫克，0.172毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI：407(M+H)
实施例89：
所得的产物5-[6，7-二甲氧基-2-(1-甲基-1H-吡咯-2-甲基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺(3毫克)为黄色固体，它是由5-(2-氯甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺(50毫克，0.143毫摩尔)和甲基吡咯(0.128毫升，1.43毫摩尔)、二氯化锌(47毫克，0.34毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI：394(M+H)
通用的制备过程P：偶合反应
在氩气的保护下，向吡咯、吲哚、噻吩或苯酚HXR10(1.5-2当量)的二甲基甲酰胺溶液中加入氢化钠(1.5-2当量)，混合物搅拌反应1小时，然后缓慢加入5-(2-氯甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺(1当量)的二甲基甲酰胺溶液，反应混合物在室温下搅拌18小时后用水终止反应，混合物用碳酸氢钠饱和溶液和三氯甲烷分相。水相用三氯甲烷萃取几次后用硫酸镁干燥，挥发除去溶剂后所得产物溶于1摩尔/升的盐酸中用醚萃取，用碳酸钠碱化p H值到8后用三氯甲烷萃取。有机相用硫酸镁干燥，溶剂挥发后得到纯混合物I。其盐类衍生物是用相应的酸溶液和它得它的自由碱反应后经过冷冻干燥得到的。
实施例90：
所得的产物5-[2-(4-氟苯基氧甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺的甲酸盐(48毫克，76％的产率)是由5-(2-氯甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺(52毫克，0.151毫摩尔)和氢化钠(9毫克，0.226毫摩尔)、4-氟苯酚(25毫克，0.226毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI：471(M+H)
实施例91：
所得的产物5-[6，7-二甲氧基-2-(4-三氟甲基-苄基氧甲基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺的甲酸盐(33毫克，47％的产率)是由5-(2-氯甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺(52毫克，0.151毫摩尔)和氢化钠(9毫克，0.226毫摩尔)、4-氟苯酚(337毫克，0.226毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI：521(M+H)
实施例92：
所得的产物5-[2-(4-氟-苯磺酰基-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺的甲酸盐(15毫克)是由5-(2-氯甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺(52毫克，0.151毫摩尔)和氢化钠(12毫克，0.303毫摩尔)、4-氟噻吩(0.032毫升，0.303毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI：487(M+H)
实施例93：
所得的产物N-{4-[4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2-甲基磺胺基]-苯基}-乙酰胺(20毫克)是通过用薄层色谱(二氧化硅)纯化部分反应产物得到的，它是由5-(2-氯甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺(52毫克，0151毫摩尔)和氢化钠(12毫克，0.303毫摩尔)、4-羟基苯酚(56毫克，0.303毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI：526(M+H)
实施例94：
所得的产物4-[4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2-甲氧基]-苯酚(3毫克)是通过用薄层色谱(二氧化硅)纯化部分反应产物得到浅黄色固体，它是由5-(2-氯甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺(75毫克，0.215毫摩尔)和氢化钠(13毫克，0.322毫摩尔)、4-羟基苯酚(38毫克，0.344毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI：423(M+H)
实施例95：
所得的产物5-[2-(4-氨基-苯基氧甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺(43毫克)是由5-(2-氯甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺(75毫克，0.215毫摩尔)和氢化钠(13毫克，0.322毫摩尔)、4-氨基苯酚(50毫克，0.344毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI：422(M+H)
实施例96：
所得的产物5-(6，7-二甲氧基-2-吡咯-1-甲基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺(62毫克，74％的产率)是由5-(2-氯甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺(77毫克，0.220毫摩尔)和氢化钠(13毫克，0.322毫摩尔)、吡咯(0.022毫升，0.322毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI：380(M+H)
实施例97：
所得的产物5-(2-咪唑-1-甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺(24毫克，28％的产率)是由5-(2-氯甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺(77毫克，0.220毫摩尔)和氢化钠(13毫克，0.322毫摩尔)、咪唑(22毫克，0.322毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI：381(M+H)
实施例98：
按照通用的制备过程C：所得的产物4-(2，4-二胺-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-3-甲基-苯并呋喃-2-甲酸甲酯(150毫克，57％的产率)在乙醇中重结晶出来后为黄色固体，它是由碳酸钾(71毫克，0.515毫摩尔)、乙基-2-乙酰乙酸(0.096毫升，0.687毫摩尔)和5-(2，4-二胺-嘧啶-5-甲基)-2，3-二甲氧基-苯酚(Helv.Chim.Acta，1970，53，945)(200毫克，0.687毫摩尔)反应后，用三氯甲烷和碳酸氢钠饱和溶液分相出来得到的。
质谱ESI：387(M+H)
实施例99：
所得的产物4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-3-甲基-苯并呋喃-2-甲酸(10毫克)为黄色固体，它是由4-(2，4-二胺-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-3-甲基-苯并呋喃-2-甲酸乙酯用2摩尔/升的氢氧化钠溶液中和处理盐酸溶液后冷冻干燥得到的。
质谱ESI：359(M+H)
实施例100：
按照通用的制备过程G，所得的产物4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2-甲醛(10毫克)，它是由[4-(2，4-二胺基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2]-甲醇(15毫克，0.04毫摩尔)和二氧化锰(4毫克，0.4毫摩尔)反应得到的。
质谱ESI：329(M+H)
实施例101：微生物实验结果
抗微生物感染性能测试是按照国家临床实验室标准委员会(NCCLS)制定的步骤[M7-A5，2001]进行的。M7-A5(2001)方法：是针对好氧菌进行的稀释的抗微生物感染性能测试的方法；已验收的标准——美国国家标准第五版本。
                        生物体外混合物的抗菌活性
                     (最小的抑制浓度(MIC)：微克/毫升)
微生物   实施例的最终产物 二甲氧苄二胺嘧啶
  20   21   72
  大肠杆菌ATCC 25922   4.0   2.0   2.0   0.25
  金黄色葡萄球菌ATCC 25923   0.062   0.062   0.25   2
  肺炎链球菌ATCC 49619   0.125   0.50   0.5   2
  表皮性葡萄球菌ATCC 12228   0.062   0.062   0.015   0.062
  粪肠球菌ATCC 29212   0.500   0.125   1.0   0.5
  枯草芽孢杆菌ATCC 6051   0.062   0.062   0.25   0.5

Claims (11)

1.具有通用分子式I的化合物：
                   分子式I
在分子式I所示的化合物中，R1代表含有三到六个碳原子的环烷基取代的甲基；芳基；芳基甲基或杂环芳基甲基，其中芳基和杂芳基可以被卤素、氨基、羟基、硝基、三氟甲基、短链烷氧基、短链烷基羰基氨基、芳基羰基氨基等基团所单取代、二取代或三取代，同时这些取代基可以是相同的也可以是不同的；含有小于或等于六个碳原子的直链或支链取代的短链烷基羰基；含有三到六个碳原子的环烷基羰基；含有三到六个碳原子的环烷基羟甲基；芳基羰基，其中芳基可以被卤素、氨基、短链烷氧基、短链烷基羰基氨基、芳基羰基氨基等基团所单取代、二取代或三取代，同时这些取代基可以是相同的也可以是不同的；含有两个到六个碳原子的直链或支链的短链烯基；含有一个到六个碳原子的羟基短链烷基；含有一个到六个碳原子的氟短链烷基；芳氧基短链烷基，其中芳基可以被卤素、氨基、短链烷氧基、短链烷基羰基氨基、芳基羰基氨基等基团所单取代、二取代或三取代，同时这些取代基可以是相同的也可以是不同的；芳硫基短链烷基，其中芳基可以被卤素、氨基、短链烷氧基、短链烷基羰基氨基、芳基羰基氨基等基团所单取代、二取代或三取代，同时这些取代基可以是相同的也可以是不同的；芳氨基短链烷基，其中芳基可以被卤素、氨基、短链烷氧基、短链烷酰胺基、芳环酰胺基等基团所单取代、二取代或三取代，同时这些取代基可以是相同的也可以是不同的；短链烯氧基短链烷基，其中短链烯基基团可以含有二到四个碳原子，短链烷基可以含有一到二个碳原子；苄氧基短链烷基，其中苄基可以被卤素、氨基、短链烷氧基、短链烷基羰基氨基、芳基羰基氨基等基团所单取代、二取代或三取代，同时这些取代基可以是相同的也可以是不同的；短链烷基氨基短链烷基，其中短链烷基基团可以含有一到三个碳原子；杂环基甲基，杂环基可以含有一到三个相同或不同的杂原子，同时杂环基可以被短链烷基、卤素、氨基、短链烷氧基、羟基、短链烷基羰基氨基、芳基羰基氨基基和苯并衍生物等基团所取代；
R2和R3可以分别各自独立地代表氢原子；含有一到三个碳的短链烷基；或者R2和R3一起代表一到三个碳的短链烯基基团组成以氧原子为桥原子的五元、六元或七元环；
R4代表氢原子；含有一到四个碳原子的直链或支链的短链烷基；
和它们的在医药学上允许的盐类。
2.分子式I中所示的化合物，其中R1可以是含有三到六个碳原子的环烷基甲基；芳基；芳甲基或芳杂环甲基，其中芳基和芳杂环基可以被卤素、氨基、羟基、硝基、三氟甲基、短链烷氧基、短链烷基羰基氨基、芳基羰基氨基等基团所一取代或二取代，同时这些取代基可以是相同的也可以是不同的；R2和R3分别是甲基或者两者都是亚甲基并以氧原子作为桥原子连接在一起；R4是氢原子或甲基。
3.分子式I中所示的化合物，其中R1是4-甲氧基-苄基、苯基、苄基、环丙基取代的甲基、四氟苄基、3，4-二氢-1H-异喹啉基-2-甲基、4-甲氧基-苄基氧甲基、4-乙酰胺苯基-磺胺基-甲基、4-三氟甲基-苯基氧甲基、4-氨基-苯基氧甲基、烯丙基氧甲基、苯基-[1，3]二恶戊烷-2，吡咯-1-甲基、3，4-二甲氧基苄基、4-羟基苯氧甲基、苯酰甲基、4-氟苯基氧甲基、4-氟苯磺甲基、羟甲基、甲酸基、4-氟-苯胺基-甲基、咪唑-1-甲基、二甲氨基甲基、吗啉-4-甲基、二苯基-4-甲基、乙氧基羰基、羧基、4-羟基苄基、呋喃-2-甲基、噻吩-2-甲基、噻吩-3-甲基、1-甲基-吡咯-2-甲基、吡啶-2-甲基、吡啶-3-甲基、吡啶-4-甲基、4-乙酰胺基苄基、4-氨基苄基、4-硝基苄基、4-乙酰胺基-3-甲氧基-苄基、4-胺基-3-甲氧基-苄基、3-乙酰胺基-4-甲氧基-苄基、3-胺基-4-甲氧基-苄基、烯丙基、异丙烯基或卤代甲基，R2和R3分别是甲基或者两者都是亚甲基并以氧原子作为桥原子连接在-起，R4是氢原子或甲基。
4.分子式I中所示的化合物，其中R1是4-甲氧基-苄基、苯基、苄基、环丙基取代的甲基、四氟苄基、3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲基、4-甲氧基-苄基氧甲基、4-乙酰胺苯基-磺胺基-甲基、4-三氟甲基-苯氧甲基、4-氨基-苯氧甲基、烯丙基氧甲基、3，4-二甲氧基苄基、4-羟基苄基、吡啶-2-甲基、吡啶-3-甲基、吡啶-4-甲基、4-乙酰胺基苄基、4-氨基-苄基、4-乙酰胺基-3-甲氧基-苄基、4-胺基-3-甲氧基-苄基、3-乙酰胺基-4-甲氧基-苄基、3-胺基-4-甲氧基-苄基或芳基甲基，R2和R3分别是甲基，R4是氢原子。
5.分子式I中所示的化合物，其中R1是4-甲氧基-苄基、苄基、环丙基取代的甲基、四氟苄基、3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲基、4-氨基-苯氧甲基、4-羟基苄基、吡啶-2-甲基、吡啶-3-甲基、吡啶-4-甲基、4-乙酰胺基苄基、4-氨基苄基、4-乙酰胺基-3-甲氧基-苄基、4-胺基-3-甲氧基-苄基、3-乙酰胺基-4-甲氧基-苄基、3-胺基-4-甲氧基-苄基，R2和R3分别是甲基，R4是氢原子。
6.按照权利要求1至5的任-要求的化合物有：
5-[6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基-苄基)苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺，
5-(6，7-二甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺，
5-(2-苄基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺，
5-(2-环丙基甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
5-[2-(4-氟-苄基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基-苄基氧甲基)苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
N-{4-[4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2-甲基磺胺基]-苯基}-乙酰胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(4-三氟甲基-苯氧甲基)苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[2-(4-氨基-苯氧甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-(2-烯丙基氧甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(2-苯基-[1，3]-二恶戊烷基-2-)苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-(6，7-二甲氧基-2-吡咯基-1-甲基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
5-[2-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
4-[4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2-甲氧基]-苯酚、
[4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2-]-苯基-甲酮、
5-[2-(4-氟-苯氧甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[2-(4-氟-苯磺甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
[4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2-]-甲醇，
4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2-甲醛，
5-{2-[(4-氟-苯氨基)-甲基]-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基}-嘧啶-2，4-二胺，
5-(2-咪唑-1-甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺，
5-(2-甲氨基甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺，
5-(6，7-二甲氧基-2-吗啉基-4-甲基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
5-(2-联苯基-4-甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸、
4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸乙酯、
5-[6，7-二甲氧基-2-(4-氯苄基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(1-萘甲基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(2-丙烯基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-(6，7-二甲氧基-2-三氟甲基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(2，2-二甲基-1-丙烷基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(环丙基酰基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基苯基-甲酰基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(4-氯苯基-甲酰基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(4-氟苯基-甲酰基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(1-萘基-甲酰基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(2，2-二甲基-1-羟丙基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(环丙基甲醇基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(苯基甲醇基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基苯基甲醇基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(4-氯苯基甲醇基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(4-氟苯基甲醇基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(1-萘基甲醇基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[2-(3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(四唑基-5-甲基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(吲哚基-1-甲基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(咪唑基-1-酰基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-(2-呋喃-2-甲基-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
5-(6，7-二甲氧基-2-噻吩基-2-甲基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(1-甲基-1H-吡咯-2-甲基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-(6，7-二甲氧基-2-吡啶基-2-甲基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
5-(6，7-二甲氧基-2-吡啶基-3-甲基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
5-(6，7-二甲氧基-2-吡啶基-4-甲基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
4-[4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2-甲基]-苯酚、
N-{4-[4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2-甲基]-苯基}-乙酰胺、
5-[2-(4-氨基-苄基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-[6，7-二甲氧基-2-(4-硝基-苄基)-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
N-{4-[4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2-甲基]-2-甲氧基-苯基}-乙酰胺、
5-[2-(3-氨基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
N-{5-[4-(2，4-二氨基-嘧啶-5-甲基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-2-甲基]-2-甲氧基-苯基}-乙酰胺、
5-[2-(3-氨基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-苯并呋喃-4-甲基]-嘧啶-2，4-二胺、
5-(6，7-二甲氧基-2-噻吩基-3-甲基-苯并呋喃-4-甲基)-嘧啶-2，4-二胺、
和它们的在医药学上允许的盐类。
7.用于治疗感染的制药学上的药物复合物，含有权利要求1至6中所述的任何一种化合物和制药学上通用的载体和辅助剂。
8.用作治疗感染的，权利要求1至6中所述的任何一种化合物。
9.含有权利要求1至6中所述的一种或多种化合物作为活性成份在制备作为治疗感染的复合药物中的应用。
10.含有权利要求1至6中所述的一种或多种化合物作为活性成份在制备用作治疗由于革兰氏染色法呈阳性或呈阴性的病原体所引起的感染的复合药物中的应用。
11.用作治疗感染的，含有权利要求1至6中所述的任何化合物的一种或多种作为活性成份的复合药物的制备方法，该方法包括用制药学上允许的赋形剂以本质上已知的方式与一种或多种活性成份混合。
CNB018123325A 2000-07-29 2001-07-20 苯并呋喃衍生物及其作为药物制剂的应用 Expired - Fee Related CN1317277C (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2000/007357 WO2002010156A1 (en) 2000-07-29 2000-07-29 Benzofuran derivatives and their use as antibacterial agents
WOPCT/EP00/07357 2000-07-29
EPPCT/EP00/07357 2000-07-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1440404A CN1440404A (zh) 2003-09-03
CN1317277C true CN1317277C (zh) 2007-05-23

Family

ID=8164043

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB018123325A Expired - Fee Related CN1317277C (zh) 2000-07-29 2001-07-20 苯并呋喃衍生物及其作为药物制剂的应用

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7030130B2 (zh)
EP (1) EP1307445B1 (zh)
JP (1) JP2004505077A (zh)
CN (1) CN1317277C (zh)
AT (1) ATE313541T1 (zh)
AU (1) AU2001289714A1 (zh)
CA (1) CA2417401C (zh)
DE (1) DE60116106T2 (zh)
DK (1) DK1307445T3 (zh)
ES (1) ES2250474T3 (zh)
MX (1) MXPA03000606A (zh)
NO (1) NO325691B1 (zh)
TW (1) TWI283674B (zh)
WO (2) WO2002010156A1 (zh)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2440238C (en) * 2001-03-16 2011-09-13 Abbott Laboratories Novel amines as histamine-3 receptor ligands and their therapeutic applications
US6969730B2 (en) 2001-03-16 2005-11-29 Abbott Laboratories Amines as histamine-3 receptor ligands and their therapeutic applications
BRPI0412425A (pt) * 2003-07-11 2006-09-05 Arpida Ag compostos, intermediários, composições farmacêuticas, uso de um ou mais compostos, e, processo para a manufatura de composições farmacêuticas
WO2005014586A1 (en) * 2003-08-08 2005-02-17 Arpida Ag Novel process for the preparation of 2h-chromenes
DE10351315A1 (de) * 2003-10-31 2005-06-16 Aventis Pharma Deutschland Gmbh 2-Phenyl-benzofuran-Derivate, Verfahren zur ihrer Herstellung und ihre Verwendung
US7148254B2 (en) 2003-10-31 2006-12-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh 2-Phenylbenzofuran derivatives, a process for preparing them, and their use
EP1838704A1 (en) * 2005-01-07 2007-10-03 Arpida AG Selected benzofuran derivatives
BRPI0607797A2 (pt) * 2005-02-18 2010-10-19 Arpida Ag processos para a fabricação do composto, e para a desproteção de um composto, e, composto
TW201008933A (en) * 2008-08-29 2010-03-01 Hutchison Medipharma Entpr Ltd Pyrimidine compounds
KR101156666B1 (ko) 2010-09-17 2012-06-15 대한민국(농촌진흥청장) 신규한 항생활성 화합물 및 그 화합물을 포함하는 항생 조성물
CN103288805B (zh) * 2013-03-13 2016-09-14 天津药物研究院有限公司 含有苯并呋喃的嘧啶类化合物及其制备方法和用途
RU2657559C2 (ru) * 2015-12-01 2018-06-14 Общество с ограниченной ответственностью "Квантум Фармасьютикалс" Медицинское применение фармацевтических композиций на основе роданиновых производных бензотиофена, ингибиторов белка клеточного деления FtsZ
TWI717656B (zh) * 2017-11-10 2021-02-01 大陸商江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 苯並呋喃衍生物的製備方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB875562A (en) * 1957-02-21 1961-08-23 Wellcome Found Improvements in and relating to pyrimidine derivatives and the preparation thereof
EP0051879A2 (en) * 1980-11-11 1982-05-19 The Wellcome Foundation Limited Substituted pyrimidines, their synthesis and compositions containing them, their use in medicine and intermediates for making them
EP0096214A1 (en) * 1982-05-01 1983-12-21 The Wellcome Foundation Limited Antibacterial pyrimidine compounds
US5773446A (en) * 1995-12-04 1998-06-30 Hoffmann-La Roche Inc. Diamino pyrimidines

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA833067B (en) * 1982-05-01 1984-12-24 Wellcome Found Antibacterial compounds

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB875562A (en) * 1957-02-21 1961-08-23 Wellcome Found Improvements in and relating to pyrimidine derivatives and the preparation thereof
EP0051879A2 (en) * 1980-11-11 1982-05-19 The Wellcome Foundation Limited Substituted pyrimidines, their synthesis and compositions containing them, their use in medicine and intermediates for making them
US4438267A (en) * 1980-11-11 1984-03-20 Daluge Susan M Monoheteroring compounds and their use
EP0096214A1 (en) * 1982-05-01 1983-12-21 The Wellcome Foundation Limited Antibacterial pyrimidine compounds
US5773446A (en) * 1995-12-04 1998-06-30 Hoffmann-La Roche Inc. Diamino pyrimidines

Also Published As

Publication number Publication date
CA2417401C (en) 2009-11-10
DE60116106D1 (de) 2006-01-26
NO325691B1 (no) 2008-07-07
NO20030417D0 (no) 2003-01-27
ES2250474T3 (es) 2006-04-16
US20040034047A1 (en) 2004-02-19
MXPA03000606A (es) 2004-04-02
TWI283674B (en) 2007-07-11
ATE313541T1 (de) 2006-01-15
EP1307445B1 (en) 2005-12-21
CN1440404A (zh) 2003-09-03
WO2002010156A1 (en) 2002-02-07
WO2002010157A1 (en) 2002-02-07
NO20030417L (no) 2003-01-27
JP2004505077A (ja) 2004-02-19
DE60116106T2 (de) 2006-06-29
DK1307445T3 (da) 2006-04-10
US7030130B2 (en) 2006-04-18
CA2417401A1 (en) 2002-02-07
EP1307445A1 (en) 2003-05-07
AU2001289714A1 (en) 2002-02-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1029227C (zh) 苯衍生物的制备方法
CN1134436C (zh) 原小檗碱衍生物及其盐类、制备方法及含有它们的药物
CN1317277C (zh) 苯并呋喃衍生物及其作为药物制剂的应用
CN1809568A (zh) 作为dpp－iv抑制剂的吡啶并2,1－a－异喹啉衍生物
CN87107938A (zh) 3-吡咯烷基硫代-1-氮杂双环[3，2，0]庚-2-烯-2-甲酸化合物及其制备方法
CN1019113B (zh) 3-芳氢基-3-取代的丙胺的制法
CN1267432C (zh) 2－吡啶基－6,7,8,9－四氢嘧啶并[1,2－a]嘧啶－4－酮和7－吡啶基－2,3－二氢咪唑并[1,2－a]嘧啶－5(1H)酮衍生物
CN1042133C (zh) N－取代的氮杂双环庚烷衍生物及其用途
CN1032751C (zh) 噻唑烷化合物，其制备及其治疗用途
CN1067053C (zh) 单环β－内酰胺类抗生素衍生物的中间体的制备方法
CN1021822C (zh) 用于制备差向鬼臼毒的中间体的制备方法
CN1379779A (zh) 制备苯并噁嗪衍生物及其中间体的方法
CN1157394C (zh) 二氢呋喃并[3,4-b]喹啉-1-酮类化合物、其制备方法和含有这些化合物的药物组合物
CN1309653A (zh) 多环噻唑烷－2－亚基胺、其制备方法和作为药物的用途
CN1037177C (zh) 新颖的取代炔丙基氮杂环丁酮的制备方法
CN1199960C (zh) 新的沉香呋喃衍生物,它们的制备方法,含它们的药物组合物及它们作为药物的用途
CN1896065A (zh) 1－(3′,4′,5′－三取代苯基)－异喹啉类化合物及其制备方法和用途
CN1059339A (zh) 新的喹啉羧酸衍生物、含有它们的抗菌剂及它们的制法
CN1019578B (zh) 喹啉羧酸衍生物的制备方法
CN1177842C (zh) 新的沉香呋喃衍生物、它们的药物组合物及它们制备药物的用途
CN1028531C (zh) 1-氧杂-2-氧代-8-氮杂螺[4，5]癸烷衍生物及其盐的制备方法
CN1178889C (zh) 多羟基苯酚衍生物及含有其的骨和软骨疾病预防和治疗剂
CN1680270A (zh) 3，4，5－三取代的苯丙烯类衍生物及其制备方法和用途
CN1958589A (zh) 6－(芳氧甲基)－2－芳基－6,7－二氢－4H－吡唑并[5,1－c][1,4]噁嗪－4－酮衍生物及其制备方法
CN1796363A (zh) 苯丙烯酸苯丙烯酯和苯丙酸苯丙酯类化合物及其制备方法和用途

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20070523

Termination date: 20100720