CN1317260C - N－(2－(2－羟基乙基)苯基)－三氟乙酰偕氯代亚胺及其合成方法 - Google Patents

N－(2－(2－羟基乙基)苯基)－三氟乙酰偕氯代亚胺及其合成方法 Download PDF

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本发明涉及一种新的化合物N-(2-(2-羟基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亚胺及其合成方法。该化合物的结构式为：其制备方法如下：以四氯化碳为溶剂，在反应容器中加入三氟醋酸、三苯基膦、三乙胺以及邻氨基苯乙醇，油浴慢慢加热至回流，反应结束后，趁热滤掉固体，用10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液分两次洗涤固体，滤液浓缩掉溶剂，经柱层析，得到浅灰色固体N-(2-(2-羟基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亚胺。

Description

N-(2-(2-羟基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亚胺 及其合成方法
技术领域
本发明涉及一种新的化合物N-(2-(2-羟基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亚胺及其合成方法。
背景技术
1896年，比利时化学家Swarts等首次合成了一氟乙酸乙酯，由此揭开了研究有机氟化学的序幕。一百多年以来，人们合成了大量含氟有机化合物，这些含氟有机化合物在国民经济和国防上发挥着重大作用，并且广泛应用于材料、医药、航天、能源、生命科学、农药等各个领域。特别是在医药领域，一大批用于消炎、镇痛、抗菌、抗癌、抗过敏和抗神经性疾病的含氟药物相继问世，如在生活中常见的：氟哌酸、环丙沙星、氧氟沙星、氟啶酸等已成体系的喹诺酮类广谱型抗菌药。因此，向有机分子中选择性地引入氟原子或含氟基团以合成含氟有机物一直以来都是氟化学的重要研究研究领域。
向有机分子中选择性地引入氟原子或含氟基团的方法，归纳起来，大致有两种，直接氟化法和含氟砌块法。含氟砌块法由于其选择性好，反应温和，产率高等优点，在合成含氟化合物中的应用越来越广泛。1989年，Uneyama设计合成了新的含三氟甲基合成砌块三氟乙酰偕氯代亚胺，并利用它成功合成了许多含氟杂环化合物，含氟氨基酸等重要的医药中间体
发明内容：
本发明的目的之一在于提供一种新的化合物N-(2-(2-羟基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亚胺。
本发明的目的之一在于提供该新化合物的合成方法。
为达到上述目的，本发明方法采用了如下的技术方案：
一种N-(2-(2-羟基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亚胺，其特征在于，该化合物的结构式为：
一种制备N-(2-(2-羟基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亚胺的方法，其特征在于，该方法的具体步骤如下：以四氯化碳为溶剂，在反应容器中加入三氟醋酸、三苯基膦、三乙胺，三种反应物的摩尔比为1∶3-3.5∶1-1.5；首先先在冰浴中搅拌至完全溶解，然后移开冰浴，再加入邻氨基苯乙醇，其用量为三氟醋酸的1-1.5倍，油浴慢慢加热至回流，反应时间为3-6个小时，反应结束后，趁热滤掉固体，用10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液分两次洗涤固体，滤液浓缩掉溶剂，经柱层析，洗脱剂为体积比30∶1的石油醚和乙酸乙酯，得到浅灰色固体N-(2-(2-羟基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亚胺。
本发明的新化合物N-(2-(2-羟基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亚胺，其化学分子式为：C10H9ClF3O，分子量：250.64，外观：浅灰色固体，熔点(采用WRS-1B数字熔点仪)：82-83℃；
质谱(采用HP5898-A质谱仪，EI，70ev)：
m/e：252(M++1，2)，251(M+，8)，216(19)，215(37)，202(11)，198(17)，132(12)，118(100)，119(24)，91(14)，77(19)
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片)：
υmax(cm-1)：3270，3070，2962，2872，1725，1704，1546，1454，1251，1189，1154，756
以下核磁共振谱均采用Bruker AM-300核磁共振仪
核磁共振氢谱(300MHz，溶剂CDCl3，内标TMS)：
δ3.09(t，J＝6.3Hz，2H)，δ3.83(t，J＝6.3Hz，2H)，
δ7.26-7.38(m，3H)，δ7.66(d，J＝7.5Hz，1H)，
δ8.33(b，1H)
核磁共振氟谱(282MHz，溶剂CDCl3，内标CFCl3)：
δ-76.10(s)
核磁共振碳谱(75.5MHz，溶剂CDCl3，内标TMS)：
δ34.13，45.76，115.96(q，1JC-F＝288.9Hz)，125.30，127.45，128.20，130.43，131.94，132.82，155.65(q，2JC-F＝37.1Hz)
本发明采用含氟砌块法，合成了一种新的含氟砌块：N-(2-(2-羟基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亚胺，相比于已有的化合物N-芳基-三氟乙酰偕氯代亚胺，该砌块体现了如下的优点：(1)在苯环上引入了活泼的羟基官能团，增加了砌块的反应性，可以合成许多原砌块合成不了的新的中间体；(2)苯环上引入亲水性的羟基后，使合成的药物中间体具有良好的亲水性，提高了药物在体内的吸收和传输速度。
具体实施方式
实例一
在25毫升的三颈圆底烧瓶中，加入三苯基膦2.62克(10毫摩尔)，四氯化碳4毫升(42毫摩尔)，三氟醋酸0.26毫升(3.3毫摩尔)，三乙胺0.55毫升(4毫摩尔)，先在冰浴中搅拌十分钟，然后移开冰浴，加入邻氨基苯乙醇0.55克(4毫摩尔)，油浴慢慢加热至60℃反应开始引发，有固体生成，再升温回流3个小时，反应结束后，趁热滤掉固体，用10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液20毫升分两次洗涤固体，滤液浓缩掉溶剂，柱层析(洗脱剂为体积比30∶1的石油醚和乙酸乙酯，得到浅灰色固体N-(2-(2-羟基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亚胺0.52克，产率：63％。
实例二：
在250毫升的三颈圆底烧瓶中，加入三苯基膦26.2克(100毫摩尔)，四氯化碳32毫升(333毫摩尔)，三氟醋酸2.6毫升(33毫摩尔)，三乙胺5.5毫升(40毫摩尔)，先在冰浴中搅拌十分钟，然后移开冰浴，加入邻氨基苯乙醇5.48克(40毫摩尔)，油浴慢慢加热至60℃反应开始引发，有固体生成，再升温回流3个小时，反应结束后，趁热滤掉固体，用10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液200毫升分两次洗涤固体，滤液浓缩掉溶剂，柱层析(洗脱剂为体积比30∶1的石油醚和乙酸乙酯，得到浅灰色固体N-(2-(2-羟基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亚胺5.03克，产率：61％。
实例三：
在1升的三颈圆底烧瓶中，加入三苯基膦262克(1摩尔)，四氯化碳320毫升(3.33摩尔)，三氟醋酸26毫升(0.33摩尔)，三乙胺55毫升(0.4摩尔)，先在冰浴中搅拌二十分钟，然后移开冰浴，加入邻氨基苯乙醇54.8克(0.4摩尔)，油浴慢慢加热至60℃反应开始引发，有固体生成，再升温回流6个小时，反应结束后，趁热滤掉固体，用10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液500毫升分数次洗涤固体，滤液浓缩掉溶剂。柱层析(洗脱剂为体积比30∶1的石油醚和乙酸乙酯，得到浅灰色固体N-(2-(2-羟基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亚胺47.6克，产率：58％。

Claims (2)

1.一种N-(2-(2-羟基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亚胺，其特征在于，该化合物的结构式为：
2.一种制备根据权利要求1所述的N-(2-(2-羟基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亚胺的方法，其特征在于，该方法的具体步骤如下：以四氯化碳为溶剂，在反应容器中加入三氟醋酸、三苯基膦、三乙胺，三种反应物的摩尔比为1∶3-3.5∶1-1.5；首先先在冰浴中搅拌至完全溶解，然后移开冰浴，再加入邻氨基苯乙醇，其用量为三氟醋酸的1-1.5倍，油浴慢慢加热至回流，反应时间为3-6个小时，反应结束后，趁热滤掉固体，用10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液分两次洗涤固体，滤液浓缩掉溶剂，经柱层析，洗脱剂为体积比30∶1的石油醚和乙酸乙酯，得到浅灰色固体N-(2-(2-羟基乙基)苯基)-三氟乙酰偕氯代亚胺。
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