CN101016274A - 5－氯－2－二氟甲基苯并噁唑及其合成方法 - Google Patents

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CN101016274A CN 200710037384 CN200710037384A CN101016274A CN 101016274 A CN101016274 A CN 101016274A CN 200710037384 CN200710037384 CN 200710037384 CN 200710037384 A CN200710037384 A CN 200710037384A CN 101016274 A CN101016274 A CN 101016274A
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郝健
王增学
葛凤莲
万文
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  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

本发明涉及一种5－氯－2－二氟甲基苯并噁唑及其合成方法，该化合物的结构式如右：该方法具有如下步骤：氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在冰水浴下在反应容器中按3∶3∶1∶1～1.2的摩尔比加入三苯基膦、三乙胺、二氟乙酸和4－氯－2－氨基苯酚，回流反应3～5个小时；反应结束，减压蒸出溶剂，蒸余物用体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂浸泡，经抽滤后，除去滤液中的溶剂，将剩余物用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得白色固体即为5－氯－2－二氟甲基苯并噁唑；本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，此方法产率高达77－95％，适合大规模生产。

Description

5-氯-2-二氟甲基苯并噁唑及其合成方法
技术领域：
本发明涉及一种含氟苯并噁唑及其合成方法，特别是5-氯-2-二氟甲基苯并噁唑及其合成方法。
背景技术：
目前大量的生物活性化合物中都含有O，N等杂原子，而且在有机化合物中杂环化合物是数目最庞大的一类，许多在生理过程中起着重要作用的物质，如核酸的碱基，氨基酸，维生素和生物碱中都包含有杂环结构。人们根据需要设计的一些具有特别功能和用途的功能性杂环化合物，可用作药物，染料，生物模拟材料，有机导体，工程高分子材料等。
在药物化学领域，氟原子或一个全氟烷基引入到主体分子中被认为是对主体化合物修饰的最有效方法之一。由于氟原子半径小，又具有较大的电负性，它所形成的C-F键键能要比C-H键键能要大的多，明显地增加了有机氟化合物的稳定性和生理活性，另外含氟有机化合物还具有较高的脂溶性和疏水性，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，这使它在新医药农药品种中所占比例越来越高。
发明内容：
本发明的目的之一在于提供一种5-氯-2-二氟甲基苯并噁唑。
本发明的目的之二在于提供该化合物的合成方法。
为达到上述目的，本发明方法采用了的反应机理为：
Figure A20071003738400031
根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：
一种5-氯-2-二氟甲基苯并噁唑，其特征在于该化合物的结构为：
该化合物的物性参数：
分子式：C8H4ClF2NO
结构式：
Figure A20071003738400041
中文命名：5-氯-2-二氟甲基苯并噁唑
英文命名：5-chloro-2-difluoromethylbenzoxazole
分子量：203.57
外观：白色固体
核磁共振氢谱(500MHz，CDCl3)：δ7.82(d，J＝2.5Hz，1H)，7.57(d，J＝8.5Hz，1H)，7.46(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.81(t，JH-F＝52.2Hz，1H)；
核磁共振碳谱(125MHz，CDCl3)：δ157.1(t，JC-C-F＝28.8Hz)，149.1，140.8，131.1，127.6，121.3，112.3，107.1(t，JC-F＝240.0Hz)；
核磁共振氟谱(470MHz，CDCl3，内标：CF3Cl)δ-119.35(d，J＝53.1Hz，2F)；IR(neat)1616，1453，1372，1292，1093，1055，856，811cm-1。
一种合成上述的5-氯-2-二氟甲基苯并噁唑的方法，其特征在于该方法具有如下步骤：氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在冰水浴下在反应容器中按3∶3∶1∶1～1.2的摩尔比加入三苯基膦、三乙胺、二氟乙酸和4-氯-2-氨基苯酚，回流反应3～5个小时；反应结束，减压蒸出溶剂，蒸余物用体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂浸泡，经抽滤后，除去滤液中的溶剂，将剩余物用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得白色固体即为5-氯-2-二氟甲基苯并噁唑。
有机化合物中含O，N等杂原子的杂环化合物大多具有很好的生理活性，同本发明结构上相似的化合物有：
Figure A20071003738400042
RF＝CF3，C3F7，C5F11，C7F15R＝H，5-Cl，6-CH3
请参见Greiner，J.；Pastor，R.；Cambon，A.；J.Fluorine Chem.1984，25(4)，513-522。
和：
Figure A20071003738400043
，请参见Burkholder，C.R.；Dolbier，Jr.，W.R.；
Médebielle，M.J.Fluorine Chem.2000，102，369-376。
这两种化合物具有潜在的抗HIV-1病毒活性，也就是说本发明的5-氯-2-二氟甲基苯并噁唑可能也具有抗HIV-1病毒活性。而且本发明产物为含氟的杂环化合物，应具有很好的生物活性。
本发明具有如下显而易见的突出性特点和显著性优点：本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达77～95％，适合大规模生产。
具体实施方式：
实施例一：在50毫升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶中加入三苯基磷7.86克，四氯化碳30毫升，三乙胺4.2毫升，二氟乙酸0.67毫升，冰浴搅拌10分钟，加入4-氯-2-氨基苯酚1.43克；油浴慢慢加热至80℃反应开始引发，有固体生成，再加热回流3小时反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，在反应器中加入体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，浸泡，抽滤，用该混合溶剂洗涤布氏漏斗中的固体；将得到的液体合并旋掉溶剂，得到的液体用中性氧化铝柱层析，展开剂为体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得产品1.91克，产率为95％。
实施例二：制备5-氯-2-二氟甲基苯并噁唑采用如下步骤：①在250毫升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶中加入三苯基磷39.3克，四氯化碳150毫升，三乙胺21毫升，二氟乙酸3.35毫升，冰浴搅拌15分钟，加入4-氯-2-氨基苯酚7.15克，②油浴慢慢加热至80℃反应开始引发，有固体生成，再加热回流4小时反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，在反应器中加入体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，浸泡，抽滤，用该混合溶剂洗涤布氏漏斗中的固体；③将得到的液体合并旋掉溶剂，得到的液体用中性氧化铝柱层析，展开剂为体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得产品9.03克，产率为89％。
实施例三：制备5-氯-2-二氟甲基苯并噁唑采用如下步骤：①在1升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶中加入三苯基磷157.2克，四氯化碳600毫升，三乙胺84毫升，二氟乙酸13.4毫升，冰浴搅拌20分钟，加入4-氯-2-氨基苯酚28.6克，②油浴慢慢加热至80℃反应开始引发，有固体生成，再加热回流5小时反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，在反应器中加入体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，浸泡，抽滤，用该混合溶剂洗涤布氏漏斗中的固体；③将得到的液体合并旋掉溶剂，得到的液体用中性氧化铝柱层析，展开剂为体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得产品34.9克，产率为86％。

Claims (2)

1.一种5-氯-2-二氟甲基苯并噁唑，其特征在于该化合物的结构为：
Figure A2007100373840002C1
2.一种合成根据权利要求1所述的5-氯-2-二氟甲基苯并噁唑的方法，其特征在于该方法具有如下步骤：氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在冰水浴下在反应容器中按3∶3∶1∶1～1.2的摩尔比加入三苯基膦、三乙胺、二氟乙酸和4-氯-2-氨基苯酚，回流反应3～5个小时；反应结束，减压蒸出溶剂，蒸余物用体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂浸泡，经抽滤后，除去滤液中的溶剂，将剩余物用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得白色固体即为5-氯-2-二氟甲基苯并噁唑。
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