CN100465166C - 5-甲基-2-二氟甲基苯并噁唑及其合成方法 - Google Patents

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  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

本发明涉及一种5-甲基-2-二氟甲基苯并噁唑及其合成方法，该方法具有如下步骤：氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在冰水浴下在反应容器中按3∶3∶1∶1～1.2的摩尔比加入三苯基膦、三乙胺、二氟乙酸和5-甲基-2-羟基苯胺，搅拌至反应物完全溶解；回流反应3～5个小时，减压蒸出反应溶液中的溶剂，将蒸余物用体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂浸泡，然后抽滤；将滤液中的溶剂除去后，将剩余物用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得无色液体即为5-甲基-2-二氟甲基苯并噁唑。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，此方法产率高达81-99%，适合大规模生产。

Description

5-甲基-2-二氟甲基苯并噁唑及其合成方法
技术领域：
本发明涉及一种含氟苯并噁唑及其合成方法，特别是5-甲基-2-二氟甲基苯并噁唑及其合成方法。
背景技术：
杂环化合物在自然界分布很广，其数量几乎占已知有机化合物的三分之一，用途也很多。许多重要的物质如叶绿素、血红素、核酸以及临床应用的一些有显著疗效的天然药物和合成药物等，都含有杂环化合物的结构。生物碱多是中草药的有效成分，绝大多数是含氮的杂环化合物。
苯并噁唑环体系有一定的药性，存在于少数药物中。另外还是染料、农药、医药的重要中间体，此类有机化合物广泛用于医药、染料、农药的制备。目前有一种荧光增百剂OB就含有两个苯并噁唑结构，这种增百剂可广泛应用于PVC、PS、ABS、PE、PP等塑料，由于其具有优越的荧光增白效果，良好的热稳定性，添加量很少的特点，已作为国内普遍采用的荧光增白剂之一。此增白剂具有较好的荧光性能，耐热、耐光、耐氯漂，各项指标都较好，特别适用于涤纶纤维的增白及涤纶与棉和其它纤维混纺织物的增白。也可用于塑料制品、聚酯原液的增白。荧光增白剂OB可与染料共用产生特殊的光亮度，这种作用在彩色配方中特别有效。
在药物化学领域，氟原子或一个全氟烷基引入到主体分子中被认为是对主体化合物修饰的最有效方法之一。由于氟原子半径小，又具有较大的电负性，它所形成的C—F键键能要比C—H键键能要大的多，明显地增加了有机氟化合物的稳定性和生理活性，另外含氟有机化合物还具有较高的脂溶性和疏水性，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，这使它在新医药农药品种中所占比例越来越高。
发明内容：
本发明的目的之一在于提供一种5-甲基-2-二氟甲基苯并噁唑。
本发明的目的之二在于提供该化合物的合成方法。
为达到上述目的，本发明方法采用了的反应机理为：
Figure C200710037401D00041
根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：
一种5-甲基-2-二氟甲基苯并噁唑，其特征在于，该化合物的结构为：
Figure C200710037401D00042
该化合物的物性参数：
分子式：C9H7F2NO
结构式：
Figure C200710037401D00043
中文命名：5-甲基-2-二氟甲基苯并噁唑
英文命名：5-methyl-2-difluoromethylbenzoxazole
分子量：183.15
外观：无色液体
核磁共振氢谱(500MHz，CDCl3)：δ 7.59(d，J＝0.5Hz，1H)，7.49(d，J＝8.5Hz，1H)，7.28(dd，J＝8.5，1.0Hz，1H)，6.80(t，JH-F＝52.5Hz，1H)，2.49(s，3H)；
核磁共振碳谱(125MHz，CDCl3)：δ 156.1(t，JC-C-F＝28.8Hz)，149.0，140.2，135.6，128.6，121.2，111.0，107.4(t，JC-F＝238.8Hz)，21.6；
核磁共振氟谱(470MHz，CDCl3，内标:CF3Cl)δ-119.04(d，J＝51.7Hz，2F)；
IR(neat)2927，1617，1359，1131，1095，1062，857，802cm-1。
上述的5-甲基-2-二氟甲基苯并噁唑的合成方法，其特征在于该方法具有如下步骤：氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在冰水浴下在反应容器中按3：3：1：1～1.2的摩尔比加入三苯基膦、三乙胺、二氟乙酸和5-甲基2-羟基苯胺，搅拌至反应物完全溶解；回流反应3～5个小时，减压蒸出反应溶液中的溶剂，将蒸余物用体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂浸泡，然后抽滤；将滤液中的溶剂除去后，将剩余物用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得无色液体即为5-甲基-2-二氟甲基苯并噁唑。
有机化合物中含O，N等杂原子的杂环化合物大多具有很好的生理活性，同本发明结构上相似的化合物有：
请参见Greiner，J.；Pastor，R.；Cambon，A.；J.Fluorine Chem.1984，25(4)，513-522。
和：请参见Burkholder，C.R.；Dolbier，Jr.，W.R.；Médebielle，M.J.Fluorine Chem.2000，102，369-376。
这两种化合物具有潜在的抗HIV—1病毒活性，也就是说本发明的5-甲基-2-二氟甲基苯并噁唑可能也具有抗HIV—1病毒活性。而且本发明产物为含氟的杂环化合物，应具有很好的生物活性。
本发明具有如下显而易见的突出性特点和显著性优点：本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达81～99％，适合大规模生产。
具体实施方式：
实施例一：①在50毫升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶中加入三苯基磷7.86克，四氯化碳30毫升，三乙胺4.2毫升，二氟乙酸0.67毫升，冰浴搅拌10分钟，加入5-甲基-2-羟基苯胺1.23克；②油浴慢慢加热至80℃反应开始引发，有固体生成，再加热回流3～5小时反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，然后在反应器中加入体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，浸泡，抽滤，用该混合溶剂洗涤布氏漏斗中的固体；③将得到的液体合并旋掉溶剂，得到的液体用中性氧化铝柱层析，展开剂为体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得产品1.81克。产率为99％。
实施例二：①在250毫升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶中加入三苯基磷39.3克，四氯化碳150毫升，三乙胺21毫升，二氟乙酸3.4毫升，冰浴搅拌15分钟，加入5-甲基-2-羟基苯胺6.15克；②油浴慢慢加热至80℃反应开始引发，有固体生成，再加热回流3～5小时反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，然后在反应器中加入体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，浸泡，抽滤，用该混合溶剂洗涤布氏漏斗中的固体；③将得到的液体合并旋掉溶剂，得到的液体用中性氧化铝柱层析，展开剂为体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得产品8.7克，产率为95％。
实施例三：①在1升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶中加入三苯基磷157.2克，四氯化碳600毫升，三乙胺84毫升，二氟乙酸13.4毫升，冰浴搅拌20分钟，加入5-甲基-2-羟基苯胺24.6克；②油浴慢慢加热至80℃反应开始引发，有固体生成，再加热回流3～5小时反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，然后在反应器中加入体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，浸泡，抽滤，用该混合溶剂洗涤布氏漏斗中的固体；③将得到的液体合并旋掉溶剂，得到的液体用中性氧化铝柱层析，展开剂为体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得产品31.5克，产率为86％。

Claims (1)

1.一种5-甲基-2-二氟甲基苯并噁唑的制备方法，其特征在于该方法具有如下步骤：氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在冰水浴下在反应容器中按3：3：1：1～1.2的摩尔比加入三苯基膦、三乙胺、二氟乙酸和5-甲基-2-羟基苯胺，搅拌至反应物完全溶解；回流反应3～5个小时，减压蒸出反应溶液中的溶剂，将蒸余物用体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂浸泡，然后抽滤；将滤液中的溶剂除去后，将剩余物用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得无色液体即为5-甲基-2-二氟甲基苯并噁唑。
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