实施例
下面通过实施例具体说明本发明,本发明的范围不限定在实施例的范围之内。首先介绍本发明使用的新型苯并吡喃衍生物的制造例,然后记载本发明化合物的药理试验结果。
参考例1
[3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮的合成]
将叔丁氧基钾2.24g(0.02mol)溶解在4ml二甲基甲酰胺(以下简称DMF)中,在15~25℃下向溶液中滴加溶解在DMF16ml中的3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮2.22(0.01mol)后,连续搅拌30分钟。
在该反应液中,添加2-溴乙基乙酸盐1.67g(0.01mol),在相同温度下持续搅拌3小时。将反应液添加至3N-盐酸105ml中,用乙酸乙酯50ml萃取两次后,萃取液用硫酸镁干燥。将乙酸乙酯溶液过滤后,将滤液减压浓缩,得到粗生成物4.86g。将得到的粗生成物用硅胶柱色谱法(洗脱溶剂:己烷/乙酸乙酯=2/1)纯化,得到标题化合物1.89g(收率:71%)。
1H-NMR(CDCl3,δ-TMS):9.31(b s,1H)、6.70~7.40(m,3H),4.43(t,2H,J=5.0Hz),4.22(t,2H,J=5.0Hz),4.10(q,2H,J=6.0Hz),2.12(s,3H),1.27(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1725,1600,1230
元素分析値:C15H16O7
計算値(%):C58.44;H5.23;O36.33
実測値(%):C58.39;H5.22;O36.39
实施例1
3-乙氧基-4-羟基-5-(2-羟基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物2)的合成
将3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮3.08g(0.01mol)添加至1N-氢氧化钠乙醇溶液20ml中,在室温下搅拌30分钟。
用0.2当量的盐酸105ml中和反应液,用乙酸乙酯萃取。有机层减压浓缩,得到的粗生成物用硅胶柱色谱法(洗脱溶剂:己烷/丙酮=2/1)纯化,重结晶(重结晶溶剂:乙酸乙酯/己烷=3/10),得到标题化合物2.36g(收率88%)。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.27(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),4.86(bs,1H),4.16(t,2H,J=5.0Hz),4.08(q,2H,J=6.0Hz),3.77(t,2H,J=5.0Hz),1.25(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C13H14O6
計算値(%):C58.64;H5.30;O36.06
実測値(%):C58.59;H5.40;O36.01
实施例2
3-丁氧基-4-羟基-5-(2-羟基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物5)的合成
除用等摩尔的3-丁氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按参考例1同样反应得到3-丁氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-丁氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.27(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),4.86(bs,1H),4.07(t,2H,J=6.0Hz),3.88(t,2H,J=5.0Hz),3.77(t,2H,J=6.0Hz),1.30~1.80(m,4H),0.86(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C15H18O6
計算値(%):C61.21;H6.17;O32.62
実測値(%):C61.15;H6.26;O32.59
实施例3
3-己氧基-4-羟基-5-(2-羟基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物8)的合成
除用等摩尔的3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按参考例1同样反应得到3-己氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
在实施例1中,除用等摩尔的3-己氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.29(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),4.90(bs,1H),4.07(t,2H,J=6.0Hz),3.87(t,2H,J=5.0Hz),3.75(t,2H,J=6.0Hz),1.30~1.80(m,8H),0.86(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C17H22O6
計算値(%):C63.34;H6.88;O29.79
実測値(%):C63.40;H6.91;O29.69
实施例4
3-(4-甲基戊氧基)-4-羟基-5-(2-羟基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物12)的合成
除用等摩尔的3-(4-甲基戊基氧基)-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按参考例1同样反应得到3-(4-甲基戊基氧基)-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-(4-甲基戊基氧基)-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.31(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),4.86(bs,1H),4.05(t,2H,J=6.0Hz),3.85(t,2H,J=5.0Hz),3.78(t,2H,J=6.0Hz),1.20~1.80(m,5H),0.87(d,6H,J=3.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3000,1660,1600,1230
元素分析値:C17H22O6
計算値(%):C63.34;H6.88;O29.79
実測値(%):C63.30;H6.81;O29.89
实施例5
3-辛氧基-4-羟基-5-(2-羟基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物14)的合成
除用等摩尔的3-辛氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按参考例1同样反应得到3-辛氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-辛氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.31(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),4.90(bs,1H),4.06(t,2H,J=6.0Hz),3.89(t,2H,J=5.0Hz),3.76(t,2H,J=6.0Hz),1.20~1.80(m,12H),0.87(t,3H,J=6.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1660,1610,1230
元素分析値:C19H26O6
計算値(%):C65.12;H7.48;O27.40
実測値(%):C65.02;H7.50;O27.48
实施例6
3-香叶基氧基-4-羟基-5-(2-羟基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物24)的合成
除用等摩尔的3-香叶基氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按参考例1同样反应得到3-香叶基氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-香叶基氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.30(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),5.40(m,1H),5.25(m,1H),5.10(m,1H),4.88(bs,1H),4.23(m,2H),4.05(t,2H,J=6.0Hz),3.78(t,2H,J=6.0Hz),1.50~2.15(m,13H)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1660,1610,1230
元素分析値:C21H26O6
計算値(%):C67.36;H7.00;O25.64
実測値(%):C67.31;H6.97;O25.72
实施例7
3-丁氧基-4-羟基-5-(3-羟基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物28)的合成
除用等摩尔的3-丁氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,用3-溴丙基乙酸盐代替2-溴乙基乙酸盐以外,按参考例1同样反应得到3-丁氧基-4-羟基-5-(3-乙酸基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-丁氧基-4-羟基-5-(3-乙酸基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.27(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),4.89(bs,1H),3.90~4.00(m,4H),3.70(t,2H,J=6.0Hz),1.30~1.95(m,6H),0.85(t,3H,J=7.0HZz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C16H20O6
計算値(%):C62.32;H6.54;O31.14
実測値(%):C62.36;H6.63;O31.01
实施例8
3-己氧基-4-羟基-5-(3-羟基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物29)的合成
除用等摩尔的3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,用3-溴丙基乙酸盐代替2-溴乙基乙酸盐以外,按参考例1同样反应得到3-己氧基-4-羟基-5-(3-乙酸基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-己氧基-4-羟基-5-(3-乙酸基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.29(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),4.90(bs,1H),3.90~4.00(m,4H),3.70(t,2H,J=6.0Hz),1.20~1.95(m,10H),0.87(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C18H24O6
計算値(%):C64.27;H7.19;O28.54
実測値(%):C64.35;H7.22;O28.43
实施例9
3-辛氧基-4-羟基-5-(3-羟基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物31)的合成
除用等摩尔的3-辛氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,用3-溴丙基乙酸盐代替2-溴乙基乙酸盐以外,按参考例1同样反应得到3-辛氧基-4-羟基-5-(3-乙酸基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-辛氧基-4-羟基-5-(3-乙酸基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.30(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),4.87(bs,1H),3.90~4.00(m,4H),3.72(t,2H,J=6.0Hz),1.20~1.95(m,14H),0.89(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C20H28O6
計算値(%):C65.91;H7.74;O26.34
実測値(%):C65.84;H7.83;O26.33
实施例10
3-乙氧基-4-羟基-5-(4-羟基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物36)的合成
除用等摩尔的3-溴丁基乙酸盐代替2-溴乙基乙酸盐以外,按参考例1同样反应得到3-乙氧基-4-羟基-5-(3-乙酸基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-乙氧基-4-羟基-5-(3-乙酸基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.28(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),4.83(bs,1H),4.19(t,2H,J=5.0Hz),4.00(q,2H,J=6.0Hz),3.78(t,2H,J=5.0Hz),1.40~1.75(m,4H),1.23(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C15H18O6
計算値(%):C61.21;H6.17;O32.62
実測値(%):C61.10;H6.21;O32.69
实施例11
3-丁氧基-4-羟基-5-(4-羟基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物37)的合成
除用等摩尔的3-丁氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,用3-溴丁基乙酸盐代替2-溴乙基乙酸盐以外,按参考例1同样反应得到3-丁氧基-4-羟基-5-(3-乙酸基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-丁氧基-4-羟基-5-(3-乙酸基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.31(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),4.85(bs,1H),3.90~4.00(m,4H),3.73(t,2H,J=6.0Hz),1.30~1.95(m,8H),0.85(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C17H22O6
計算値(%):C63.34;H6.88;O29.78
実測値(%):C63.36;H6.97;O29.67
参考例2
3-己氧基-4-羟基-5-(2,2-二甲基-1,3-二氧杂环戊烷-4-甲氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮的合成
将叔丁氧基钾2.24g(0.02mol)溶解在4mlDMF中,在15~25℃下向溶液中滴加溶解在DMF16ml中的3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮2.78g(0.01mol)后,连续搅拌30分钟。
在该反应液中,添加2,2-二甲基-1,3-二氧杂环戊烷-4-基甲基对甲苯磺酸酯2.86g(0.01mol),在相同温度下持续搅拌3小时。将反应液添加至3mol/L盐酸105ml中,用乙酸乙酯50ml萃取两次后,萃取液用硫酸镁干燥,得到的粗生成物用硅胶柱色谱法(洗脱溶剂:己烷/乙酸乙酯=2/1)纯化,得到标题化合物2.35g(收率:60%)。
1H-NMR(CDCl3,δ-TMS)9.20(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),4.52(t,2H,J=5.2Hz),3.90~4.21(m,5H),1.75(m,2H),1.48(s,3H),1.42(s,3H),1.20~1.41(m,6H),0.87(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1725,1600,1230
元素分析値:C21H28O7
計算値(%):C64.27;H7.19;O28.54
実測値(%):C64.23;H7.28;O28.49
实施例12
3-己氧基-4-羟基-5-(2,3-二羟基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物46)的合成
将3-己氧基-4-羟基-5-(2,2-二甲基-1,3-二氧杂环戊烷-4-甲氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮添加至80%乙酸溶液40ml中,60℃下连续搅拌4小时。
将反应液减压浓缩,在浓缩液中加入40ml水,用乙酸乙酯萃取。有机层减压浓缩,将得到的粗生成物用甲醇重结晶,得到标题化合物1.87g(收率53%)。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.33(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),5.00(s,1H),4.70(s,1H),3.81~4.11(m,5H),3.45(s,2H),1.69(m,2H),1.18~1.40(m,6H),0.86(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1680,1610,1260
元素分析値:C18H24O7
計算値(%):C61.35;H6.86;O31.78
実測値(%):C61.28;H6.88;O31.84
实施例13
3-丁氧基-4-羟基-5-(2,3-二羟基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物45)的合成
除用等摩尔的3-丁氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按参考例2同样进行反应,得到3-丁氧基-4-羟基-5-(2,2-二甲基-1,3-二氧杂环戊烷-4-甲氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-丁氧基-4-羟基-5-(2,2-二甲基-1,3-二氧杂环戊烷-4-甲氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-(2,2-二甲基-1,3-二氧杂环戊烷-4-甲氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例12同样进行反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.31(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),5.01(s,1H),4.70(s,1H),3.81~4.11(m,5H),3.45(s,2H),1.18~1.40(m,4H),0.86(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1680,1610,1260
元素分析値:C16H20O7
計算値(%):C59.25;H6.22;O34.53
実測値(%):C59.21;H6.15;O34.64
参考例3
3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的合成
除用等摩尔的溴代乙酸乙酯代替2,2-二甲基-1,3-二氧杂环戊烷-4-基甲基对甲苯磺酸酯,按参考例2同样进行反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.27(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),4.90(s,2H),3.81~4.11(m,4H),1.69(m,2H),1.20~1.40(m,9H),0.86(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C19H24O7
計算値(%):C62.62;H6.64;O30.73
実測値(%):C62.53;H6.71;O30.76
实施例14
在3-己氧基-4-羟基-5-羟基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物65)的合成
在3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮3.64g(0.01mol)中加入乙醇25ml,在冰浴下添加1mol/l氢氧化钠水溶液25ml,在室温下持续搅拌4小时。将反应液添加至浓度为1mol/l的盐酸26ml中,用乙酸乙酯50ml萃取2次,萃取液用硫酸镁干燥。过滤乙酸乙酯溶液后,滤液减压浓缩得到粗生成物,用乙醇重结晶后,得到标题化合物2.49g(收率74%)。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.02(bs,1H),9.27(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),4.88(s,2H),3.88(t,2H,J=5.0Hz),1.69(m,2H),1.20~1.40(m,6H),0.86(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C17H20O7
計算値(%):C60.71;H5.99;O33.30
実測値(%):C60.67;H6.11;O33.22
实施例15
3-乙氧基-4-羟基-5-羟基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物59)的合成
除用等摩尔的3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按参考例3同样进行反应,得到3-乙氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-乙氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例14同样进行反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.12(bs,1H),9.29(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),4.88(s,2H),4.08(q,2H,J=6.0Hz),1.25(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C13H12O7
計算値(%):C55.72;H4.32;O39.97
実測値(%):C55.64;H4.26;O40.10
实施例16
3-丁氧基-4-羟基-5-羟基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物62)的合成
除用等摩尔的3-丁氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按参考例3同样进行反应,得到3-丁氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-丁氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例14同样进行反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.08(bs,1H),9.30(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),4.88(s,2H),3.98(t,2H,J=6.0Hz),1.30~1.95(m,4H),0.85(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C15H16O7
計算値(%):C58.44;H5.23;O36.33
実測値(%):C58.45;H5.29;O36.26
实施例17
3-辛氧基-4-羟基-5-羟基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物71)的合成
除用等摩尔的3-辛氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按参考例3同样进行反应,得到3-辛氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-辛氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例14同样进行反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.06(bs,1H),9.26(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),4.87(s,2H),3.99(t,2H,J=6.0Hz),1.30~1.95(m,12H),0.85(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C19H24O7
計算値(%):C62.62;H6.64;O30.73
実測値(%):C62.69;H6.53;O30.78
实施例18
3-香叶基氧基-4-羟基-5-羟基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物81)的合成
除用等摩尔的3-香叶基氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按参考例3同样进行反应,得到3-香叶基氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-香叶基氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例14同样进行反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.11(bs,1H),9.28(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),5.40(m,1H),5.25(m,1H),5.10(m,1H),4.87(s,2H),4.23(m,2H),4.05(t,2H,J=6.0Hz),3.78(t,2H,J=6.0Hz),1.50~2.15(m,13H)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C21H24O7
計算値(%):C64.93;H6.23;O28.84
実測値(%):C64.87;H6.31;O28.82
实施例19
3-丁氧基-4-羟基-5-(2-羟基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物85)的合成
除用等摩尔的3-丁氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,用3-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯以外,按参考例3同样进行反应,得到3-丁氧基-4-羟基-5-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-丁氧基-4-羟基-5-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例14同样进行反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.10(bs,1H),9.27(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),4.45(t,2H,J=5.0Hz),3.98(t,2H,J=6.0Hz),3.18(t,2H,J=5.0Hz),1.30~1.95(m,4H),0.87(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C16H18O7
計算値(%):C59.62;H5.63;O34.75
実測値(%):C59.66;H5.51;O34.83
实施例20
3-己氧基-4-羟基-5-(2-羟基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物86)的合成
除用等摩尔的3-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯以外,按参考例3同样进行反应,得到3-己氧基-4-羟基-5-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-己氧基-4-羟基-5-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例14同样进行反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.13(bs,1H),9.27(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),4.45(t,2H,J=5.0Hz),3.98(t,2H,J=6.0Hz),3.18(t,2H,J=5.0Hz),1.69(m,2H),1.30~1.95(m,8H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C18H22O7
計算値(%):C61.70;H6.33;O31.97
実測値(%):C61.58;H6.37;O32.05
实施例21
3-辛氧基-4-羟基-5-(2-羟基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物87)的合成
除用等摩尔的3-辛氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,用3-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯以外,按参考例3同样进行反应,得到3-辛氧基-4-羟基-5-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-辛氧基-4-羟基-5-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例14同样进行反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.12(bs,1H),9.28(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),4.41(t,2H,J=5.0Hz),3.98(t,2H,J=6.0Hz),3.19(t,2H,J=5.0Hz),1.69(m,2H),1.30~1.95(m,12H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C20H26O7
計算値(%):C63.48;H6.93;O29.60
実測値(%):C63.51;H6.82;O29.67
实施例22
3-己氧基-4-羟基-5-(3-羟基羰基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物93)的合成
除用等摩尔的4-溴丁酸乙酯代替溴乙酸乙酯以外,按参考例3同样进行反应,得到3-己氧基-4-羟基-5-(3-乙氧基羰基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-己氧基-4-羟基-5-(3-乙氧基羰基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例14同样进行反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.12(bs,1H),9.28(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),4.41(t,2H,J=5.0Hz),3.98(t,2H,J=6.0Hz),2.23(t,2H,J=5.0Hz),1.30~2.00(m,10H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C19H24O7
計算値(%):C62.62;H6.64;O30.73
実測値(%):C62.53;H6.67;O30.80
实施例23
3-己氧基-4-羟基-5-(4-羟基羰基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物99)的合成
除用等摩尔的5-溴戊酸乙酯代替溴乙酸乙酯以外,按参考例3同样进行反应,得到3-己氧基-4-羟基-5-(2-乙氧基羰基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-己氧基-4-羟基-5-(4-乙氧基羰基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例14同样进行反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.11(bs,1H),9.29(bs,1H),6.70~7.40(m,3H),4.40(t,2H,J=5.0Hz),3.99(t,2H,J=6.0Hz),2.23(t,2H,J=5.0Hz),1.30~2.00(m,12H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C20H26O7
計算値(%):C63.48;H6.93;O29.60
実測値(%):C63.46;H6.85;O29.69
实施例24
3-乙氧基-4-羟基-6-(2-羟基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物103)的合成
除用等摩尔的3-乙氧基-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例1同样反应得到3-乙氧基-4-羟基-6-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-丁氧基-4-羟基-6-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.98(bs,1H),6.80~7.40(m,3H),4.87(bs,1H),4.14(t,2H,J=5.0Hz),4.08(q,2H,J=6.0Hz),3.77(t,2H,J=5.0Hz),1.25(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C13H14O6
計算値(%):C58.64;H5.30;O36.06
実測値(%):C58.68;H5.22;O36.10
实施例25
3-丁氧基-4-羟基-6-(2-羟基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物106)的合成
除用等摩尔的3-丁氧基-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例1同样反应得到3-丁氧基-4-羟基-6-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-丁氧基-4-羟基-6-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.96(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),4.85(bs,1H),4.09(t,2H,J=6.0Hz),3.84(t,2H,J=5.0Hz),3.77(t,2H,J=6.0Hz),1.30~1.80(m,4H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C15H18O6
計算値(%):C61.21;H6.17;O32.62
実測値(%):C61.30;H6.23;O32.47
实施例26
3-己氧基-4-羟基-6-(2-羟基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物109)的合成
除用等摩尔的3-己氧基-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例1同样反应得到3-己氧基-4-羟基-6-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-己氧基-4-羟基-6-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):10.02(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),4.91(bs,1H),4.07(t,2H,J=6.0Hz),3.90(t,2H,J=5.0Hz),3.75(t,2H,J=6.0Hz),1.30~1.80(m,8H),0.87(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C17H22O6
計算値(%):C63.34;H6.88;O29.79
実測値(%):C63.28;H6.82;O29.90
实施例27
3-(4-甲基戊基氧基)-4-羟基-6-(2-羟基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物113)的合成
除用等摩尔的3-(4-甲基戊基氧基)-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例1同样反应得到3-(4-甲基戊基氧基)-4-羟基-6-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-(4-甲基戊基氧基)-4-羟基-6-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.98(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),4.85(bs,1H),4.07(t,2H,J=6.0Hz),3.83(t,2H,J=5.0Hz),3.77(t,2H,J=6.0Hz),1.20~1.80(m,5H),0.87(d,6H,J=3.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3000,1660,1600,1230
元素分析値:C17H22O6
計算値(%):C63.34;H6.88;O29.79
実測値(%):C63.45;H6.91;O29.64
实施例28
3-辛氧基-4-羟基-6-(2-羟基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物115)的合成
除用等摩尔的3-辛氧基-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例1同样反应得到3-辛氧基-4-羟基-6-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-辛氧基-4-羟基-6-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.96(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),4.89(bs,1H),4.06(t,2H,J=6.0Hz),3.87(t,2H,J=5.0Hz),3.79(t,2H,J=6.0Hz),1.20~1.80(m,12H),0.88(t,3H,J=6.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1660,1610,1230
元素分析値:C19H26O6
計算値(%):C65.12;H7.48;O27.40
実測値(%):C64.99;H7.54;O27.47
实施例29
3-香叶基氧基-4-羟基-6-(2-羟基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物125)的合成
除用等摩尔的3-香叶基氧基-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例1同样反应得到3-香叶基氧基-4-羟基-6-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-香叶基氧基-4-羟基-6-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.98(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),5.39(m,1H),5.26(m,1H),5.10(m,1H),4.89(bs,1H),4.23(m,2H),4.04(t,2H,J=6.0Hz),3.76(t,2H,J=6.0Hz),1.50~2.15(m,13H)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1660,1610,1230
元素分析値:C21H26O6
計算値(%):C67.36;H7.00;O25.64
実測値(%):C67.42;H6.91;O25.67
实施例30
3-丁氧基-4-羟基-6-(3-羟基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物129)的合成
除用等摩尔的3-丁氧基-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且用3-溴丙基乙酯代替2-溴乙基乙酯,按参考例1同样反应得到3-丁氧基-4-羟基-6-(3-乙酸基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-丁氧基-4-羟基-6-(3-乙酸基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.99(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),4.89(bs,1H),3.90~4.00(m,4H),3.71(t,2H,J=6.0Hz),1.30~1.95(m,6H),0.87(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C16H20O6
計算値(%):C62.32;H6.54;O31.14
実測値(%):C62.37;H6.42;O31.21
实施例31
3-己氧基-4-羟基-6-(3-羟基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物130)的合成
除用等摩尔的3-己氧基-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且用3-溴丙基乙酯代替2-溴乙基乙酯,按参考例1同样反应得到3-己氧基-4-羟基-6-(3-乙酸基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-己氧基-4-羟基-6-(3-乙酸基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):10.02(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),4.87(bs,1H),3.90~4.00(m,4H),3.70(t,2H,J=6.0Hz),1.20~1.95(m,10H),0.86(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C18H24O6
計算値(%):C64.27;H7.19;O28.54
実測値(%):C64.31;H7.26;O28.43
实施例32
3-辛氧基-4-羟基-6-(3-羟基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物132)的合成
除用等摩尔的3-辛氧基-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且用3-溴丙基乙酯代替2-溴乙基乙酯,按参考例1同样反应得到3-辛氧基-4-羟基-6-(3-乙酸基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-辛氧基-4-羟基-6-(3-乙酸基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.99(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),4.89(bs,1H),3.90~4.00(m,4H),3.71(t,2H,J=6.0Hz),1.20~1.95(m,14H),0.89(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C20H28O6
計算値(%):C65.91;H7.74;O26.34
実測値(%):C66.02;H7.69;O26.29
实施例33
3-乙氧基-4-羟基-6-(4-羟基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物137)的合成
除用等摩尔的3-乙氧基-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且用4-溴丁基乙酯代替2-溴乙基乙酯,按参考例1同样反应得到3-乙氧基-4-羟基-6-(4-乙酸基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-乙氧基-4-羟基-6-(4-乙酸基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.98(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),4.84(bs,1H),4.17(t,2H,J=5.0Hz),3.99(q,2H,J=6.0Hz),3.78(t,2H,J=5.0Hz),1.40~1.75(m,4H),1.22(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C15H18O6
計算値(%):C61.21;H6.17;O32.62
実測値(%):C61.15;H6.28;O32.57
实施例34
3-丁氧基-4-羟基-6-(4-羟基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物138)的合成
除用等摩尔的3-丁氧基-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且用4-溴丁基乙酯代替2-溴乙基乙酯,按参考例1同样反应得到3-丁氧基-4-羟基-6-(4-乙酸基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-丁氧基-4-羟基-6-(4-乙酸基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.97(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),4.86(bs,1H),3.90~4.00(m,4H),3.72(t,2H,J=6.0Hz),1.30~1.95(m,8H),0.86(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C17H22O6
計算値(%):C63.34;H6.88;O29.78
実測値(%):C63.23;H6.93;O29.84
参考例4
3-己氧基-4-羟基-6-(2,2-二甲基-1,3-二氧杂环戊烷-4-甲氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮的合成
用等摩尔的3-己氧基-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例2同样得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,δ-TMS)9.99(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),4.51(t,2H,J=5.2Hz),3.90~4.21(m,5H),1.75(m,2H),1.48(s,3H),1.42(s,3H),1.20~1.41(m,6H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1725,1600,1230
元素分析値:C21H28O7
計算値(%):C64.27;H7.19;O28.54
実測値(%):C64.34;H7.21;O28.45
实施例35
3-己氧基-4-羟基-6-(2,3-二羟基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物147)的合成
用参考例4得到的3-己氧基-4-羟基-6-(2,2-二甲基-1,3-二氧杂环戊烷-4-甲氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-(2,2-二甲基-1,3-二氧杂环戊烷-4-甲氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例12同样进行反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):10.03(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),4.98(s,1H),4.71(s,1H),3.81~4.11(m,5H),3.45(s,2H),1.70(m,2H),1.18~1.40(m,6H),0.86(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1680,1610,1260
元素分析値 :C18H24O7
計算値(%):C61.35;H6.86;O31.78
実測値(%):C61.40;H6.74;O31.86
实施例36
3-丁氧基-4-羟基-6-(2,3-二羟基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物146)的合成
用等摩尔的3-丁氧基-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例2同样反应得到3-丁氧基-4-羟基-6-(2,2-二甲基-1,3-二烷-4-乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用3-丁氧基-4-羟基-6-(2,2-二甲基-1,3-二烷-4-乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-丁氧基-4-羟基-5-(2,2-二甲基-1,3-二烷-4-乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例2同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.97(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),5.01(s,1H),4.69(s,1H),3.81~4.11(m,5H),3.44(s,2H),1.18~1.40(m,4H),0.86(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1680,1610,1260
元素分析値:C16H20O7
計算値(%):C59.25;H6.22;O34.53
実測値(%):C59.18;H6.20;O34.62
参考例5
3-己氧基-4-羟基-6-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的合成
用等摩尔的3-己氧基-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例3同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.99(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),4.91(s,2H),3.81~4.11(m,4H),1.69(m,2H),1.20~1.40(m,9H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C19H24O7
計算値(%):C62.62;H6.64;O30.73
実測値(%):C62.71;H6.60;O30.69
实施例37
3-己氧基-4-羟基-6-羟基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物166)的合成
用参考例5得到的3-己氧基-4-羟基-6-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.02(bs,1H),9.99(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),4.87(s,2H),3.89(t,2H,J=5.0Hz),1.69(m,2H),1.20~1.40(m,6H),0.86(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C17H20O7
計算値(%):C60.71;H5.99;O33.30
実測値(%):C60.79;H6.10;O33.11
实施例38
3-乙氧基-4-羟基-6-羟基羰基甲氧基-2H-1-1-苯并吡喃-2-酮(化合物160)的合成
用等摩尔的3-乙氧基-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例3同样反应得到3-乙氧基-4-羟基-6-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用3-乙氧基-4-羟基-6-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.11(bs,1H),10.01(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),4.86(s,2H),4.08(q,2H,J=6.0Hz),1.26(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C13H12O7
計算値(%):C55.72;H4.32;O39.97
実測値(%):C55.76;H4.13;O40.11
实施例39
3-丁氧基-4-羟基-6-羟基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物163)的合成
用等摩尔的3-丁氧基-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例3同样反应得到3-丁氧基-4-羟基-6-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用3-丁氧基-4-羟基-6-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.08(bs,1H),9.98(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),4.89(s,2H),3.96(t,2H,J=6.0Hz),1.30~1.95(m,4H),0.86(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C15H16O7
計算値(%):C58.44;H5.23;O36.33
実測値(%):C58.35;H5.25;O36.40
实施例40
3-辛氧基-4-羟基-6-羟基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物172)的合成
用等摩尔的3-辛氧基-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例3同样反应得到3-辛氧基-4-羟基-6-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用3-辛氧基-4-羟基-6-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.10(bs,1H),9.98(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),4.87(s,2H),3.97(t,2H,J=6.0Hz),1.30~1.95(m,12H),0.85(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C19H24O7
計算値(%):C62.62;H6.64;O30.73
実測値(%):C62.56;H6.80;O30.64
实施例41
3-香叶基氧基-4-羟基-6-羟基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物182)的合成
用等摩尔的3-香叶基氧基-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例3同样反应得到3-香叶基氧基-4-羟基-6-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用3-香叶基氧基-4-羟基-6-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.16(bs,1H),9.96(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),5.39(m,1H),5.24(m,1H),5.10(m,1H),4.87(s,2H),4.25(m,2H),4.05(t,2H,J=6.0Hz),3.79(t,2H,J=6.0Hz),1.50~2.15(m,13H)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C21H24O7
計算値(%):C64.93;H6.23;O28.84
実測値(%):C64.95;H6.13;O28.92
实施例42
3-丁氧基-4-羟基-6-(2-羟基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物186)的合成
用等摩尔的3-乙氧基-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且3-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯,按参考例3同样反应得到3-乙氧基-4-羟基-6-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用3-乙氧基-4-羟基-6-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.14(bs,1H),9.99(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),4.43(t,2H,J=5.0Hz),3.97(t,2H,J=6.0Hz),3.18(t,2H,J=5.0Hz),1.30~1.95(m,4H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C16H18O7
計算値(%):C59.62;H5.63;O34.75
実測値(%):C59.59;H5.57;O34.84
实施例43
3-己氧基-4-羟基-6-(2-羟基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物187)的合成
用等摩尔的3-己氧基-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且3-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯,按参考例3同样反应得到3-己氧基-4-羟基-6-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用3-己氧基-4-羟基-6-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.12(bs,1H),9.98(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),4.46(t,2H,J=5.0Hz),3.98(t,2H,J=6.0Hz),3.19(t,2H,J=5.0Hz),1.69(m,2H),1.30~1.95(m,8H),0.87(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C18H22O7
計算値(%):C61.70;H6.33;O31.97
実測値(%):C61.83;H6.21;O31.96
实施例44
3-辛氧基-4-羟基-6-(2-羟基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物188)的合成
用等摩尔的3-辛氧基-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且3-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯,按参考例3同样反应得到3-乙氧基-4-羟基-6-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用3-辛氧基-4-羟基-6-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.12(bs,1H),9.96(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),4.40(t,2H,J=5.0Hz),3.98(t,2H,J=6.0Hz),3.21(t,2H,J=5.0Hz),1.68(m,2H),1.30~1.95(m,12H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C20H26O7
計算値(%):C63.48;H6.93;O29.60
実測値(%):C63.40;H6.88;O29.72
实施例45
3-己氧基-4-羟基-6-(3-羟基羰基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物194)的合成
用等摩尔的3-己氧基-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且4-溴丁酸乙酯代替溴乙酸乙酯,按参考例3同样反应得到3-己氧基-4-羟基-6-(3-乙氧基羰基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用3-己氧基-4-羟基-6-(3-乙氧基羰基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.12(bs,1H),9.98(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),4.41(t,2H,J=5.0Hz),3.99(t,2H,J=6.0Hz),2.24(t,2H,J=5.0Hz),1.30~2.00(m,10H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C19H24O7
計算値(%):C62.62;H6.64;O30.73
実測値(%):C62.59;H6.75;O30.66
实施例46
3-己氧基-4-羟基-6-(4-羟基羰基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物200)的合成
用等摩尔的3-己氧基-4,6-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且5-溴戊酸乙酯代替溴乙酸乙酯,按参考例3同样反应得到3-己氧基-4-羟基-6-(5-乙氧基羰基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用3-己氧基-4-羟基-6-(5-乙氧基羰基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.15(bs,1H),10.01(bs,1H),6.80~7.20(m,3H),4.40(t,2H,J=5.0Hz),3.98(t,2H,J=6.0Hz),2.23(t,2H,J=5.0Hz),1.30~2.00(m,12H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C20H26O7
計算値(%):C63.48;H6.93;O29.60
実測値(%):C63.51;H6.81;O29.68
参考例6
3-丁氧基-4-羟基-7-(2-羟基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物207)的合成
用等摩尔的3-丁氧基-4,7-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例1同样反应得到3-丁氧基-4-羟基-7-(2-乙酸基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-丁氧基-4-羟基-7-(2-乙酸基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.45(bs,1H),7.72(d,1H,J=7.2Hz),6.92(s,2H),4.86(bs,1H),4.07(t,2H,J=6.8Hz),3.88(t,2H,J=5.2Hz),3.78(t,2H,J=5.2Hz),1.25~1.68(m,4H),0.86(t,3H,J=7.2Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C15H18O6
計算値(%):C61.21;H6.17;O32.62
実測値(%):C61.38;H6.18;O32.44
参考例7
3-己氧基-4-羟基-7-(2-羟基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物210)的合成
用等摩尔的3-己氧基-4,7-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例1同样反应得到3-己氧基-4-羟基-7-(2-乙酸基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-己氧基-4-羟基-7-(2-乙酸基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.49(bs,1H),7.71(d,1H,J=7.2Hz),6.94(s,2H),4.86(bs,1H),4.07(t,2H,J=6.8Hz),3.86(t,2H,J=5.2Hz),3.74(t,2H,J=5.2Hz),1.20~1.40(m,8H),0.86(t,3H,J=7.2Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C17H22O6
計算値(%):C63.34;H6.88;O29.79
実測値(%):C63.39;H6.91;O29.70
参考例8
3-辛氧基-4-羟基-7-(2-羟基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物216)的合成
用等摩尔的3-辛氧基-4,7-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例1同样反应得到3-丁氧基-4-羟基-7-(2-乙酸基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-辛氧基-4-羟基-7-(2-乙酸基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.50(bs,1H),7.70(d,1H,J=7.2Hz),6.95(s,2H),4.91(bs,1H),4.07(t,2H,J=6.8Hz),3.88(t,2H,J=5.2Hz),3.73(t,2H,J=5.2Hz),1.68(m,2H),1.25~1.40(m,10H),0.86(t,3H,J=7.2Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1660,1610,1230
元素分析値:C19H26O6
計算値(%):C65.12;H7.48;O27.40
実測値(%):C65.48;H7.18;O27.34
参考例9
3-香叶基氧基-4-羟基-7-(2-羟基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物226)的合成
用等摩尔的3-香叶基氧基-4,7-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例1同样反应得到3-香叶基氧基-4-羟基-7-(2-乙酸基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-香叶基氧基-4-羟基-7-(2-乙酸基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):9.30(bs,1H),7.74(d,1H,J=7.2Hz),6.93(s,2H),5.40(m,1H),5.25(m,1H),5.10(m,1H),4.88(bs,1H),4.21(m,2H),4.05(t,2H,J=6.0Hz),3.77(t,2H,J=6.0Hz),1.50~2.15(m,13H)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1660,1610,1230
元素分析値:C21H26O6
計算値(%):C67.36;H7.00;O25.64
実測値(%):C67.40;H7.10;O25.50
参考例10
3-辛氧基-4-羟基-7-(2,3-二羟基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物249)的合成
用等摩尔的3-辛氧基-4,7-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例2同样反应得到3-辛氧基-4-羟基-7-(2,2-二甲基-1,3-二烷-4-甲氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-辛氧基-4-羟基-7-(2,2-二甲基-1,3-二烷-4-甲氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-(2,2-二甲基-1,3-二烷-4-甲氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例12同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.51(bs,1H),7.70(d,1H,J=8.2Hz),6.95(m,2H),5.00(s,1H),4.70(s,1H),3.81~4.11(m,5H),3.45(s,2H),1.18~1.40(m,10H),0.86(t,3H,J=7.2Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1680,1610,1260
元素分析値:C20H28O7
計算値(%):C63.14;H7.42;O29.44
実測値(%):C63.38;H7.58;O29.04
参考例11
3-己氧基-4-羟基-7-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的合成
用3-己氧基-4,7-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例3同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.50(bs,1H),7.72(t,1H,J=7.0Hz),6.95(s,2H),4.91(s,2H),3.81~4.11(m,4H),1.69(m,2H),1.20~1.40(m,9H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C19H24O7
計算値(%):C62.62;H6.64;O30.73
実測値(%):C62.68;H6.58;O30.64
实施例47
3-己氧基-4-羟基-7-羟基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物267)的合成
用3-己氧基-4-羟基-7-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.51(bs,1H),11.10(bs,1H),7.73(t,1H,J=7.0Hz),6.94(s,2H),4.88(s,2H),3.89(t,2H,J=5.0Hz),1.69(m,2H),1.20~1.40(m,6H),0.86(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C17H20O7
計算値(%):C60.71;H5.99;O33.30
実測値(%):C60.68;H6.07;O33.25
实施例48
3-乙氧基-4-羟基-7-羟基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物261)的合成
用等摩尔的3-乙氧基-4,7-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例3同样反应得到3-乙氧基-4-羟基-7-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用3-乙氧基-4-羟基-7-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.51(bs,1H),11.14(bs,1H),7.73(t,1H,J=7.0Hz),6.95(s,2H),4.86(s,2H),4.08(q,2H,J=6.0Hz),1.26(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C13H12O7
計算値(%):C55.72;H4.32;O39.97
実測値(%):C55.68;H4.23;O40.09
实施例49
3-丁氧基-4-羟基-7-羟基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物264)的合成
用等摩尔的3-丁氧基-4,7-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例3同样反应得到3-丁氧基-4-羟基-7-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用3-丁氧基-4-羟基-7-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.49(bs,1H),11.11(bs,1H),7.72(t,1H,J=7.0Hz),6.94(s,2H),4.89(s,2H),3.96(t,2H,J=6.0Hz),1.30~1.95(m,4H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C15H16O7
計算値(%):C58.44;H5.23;O36.33
実測値(%):C58.51;H5.19;O36.30
实施例50
3-辛氧基-4-羟基-7-羟基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物273)的合成
用等摩尔的3-辛氧基-4,7-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例3同样反应得到3-辛氧基-4-羟基-7-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用3-辛氧基-4-羟基-7-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.54(bs,1H),11.14(bs,1H),7.71(t,1H,J=7.0Hz),6.94(s,2H),4.87(s,2H),3.98(t,2H,J=6.0Hz),1.30~1.95(m,12H),0.86(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C19H24O7
計算値(%):C62.62;H6.64;O30.73
実測値(%):C62.60;H6.73;O30.67
实施例51
3-香叶基氧基-4-羟基-7-羟基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物283)的合成
用等摩尔的3-香叶基氧基-4,7-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例3同样反应得到3-香叶基氧基-4-羟基-7-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用3-香叶基氧基-4-羟基-7-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.51(bs,1H),11.10(bs,1H),7.73(t,1H,J=7.0Hz),6.95(s,2H),5.39(m,1H),5.24(m,1H),5.10(m,1H),4.87(s,2H),4.25(m,2H),4.05(t,2H,J=6.0Hz),3.79(t,2H,J=6.0Hz,1.50~2.15(m,13H)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C21H24O7
計算値(%):C64.93;H6.23;O28.84
実測値(%):C65.01;H6.11;O28.88
实施例52
3-丁氧基-4-羟基-7-(2-羟基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物287)的合成
用等摩尔的3-丁氧基-4,7-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且3-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯,按参考例3同样反应得到3-丁氧基-4-羟基-7-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用3-丁氧基-4-羟基-7-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.54(bs,1H),11.09(bs,1H),7.72(t,1H,J=7.0Hz),6.94(s,2H),4.42(t,2H,J=5.0Hz),3.97(t,2H,J=6.0Hz),3.17(t,2H,J=5.0Hz),1.30~1.95(m,4H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C16H18O7
計算値(%):C59.62;H5.63;O34.75
実測値(%):C59.67;H5.51;O34.82
实施例53
3-己氧基-4-羟基-7-(2-羟基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物288)的合成
用等摩尔的3-己氧基-4,7-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且3-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯,按参考例3同样反应得到3-己氧基-4-羟基-7-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用3-己氧基-4-羟基-7-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.51(bs,1H),11.12(bs,1H),7.73(t,1H,J=7.0Hz),6.94(s,2H),4.46(t,2H,J=5.0Hz),3.98(t,2H,J=6.0Hz),3.18(t,2H,J=5.0Hz),1.69(m,2H),1.30~1.95(m,8H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C18H22O7
計算値(%):C61.70;H6.33;O31.97
実測値(%):C61.65;H6.28;O32.07
实施例54
3-辛氧基-4-羟基-7-(2-羟基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物289)的合成
用等摩尔的3-辛氧基-4,7-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且3-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯,按参考例3同样反应得到3-辛氧基-4-羟基-7-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用3-辛氧基-4-羟基-7-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.49(bs,1H),11.10(bs,1H),7.73(t,1H,J=7.0Hz),6.94(s,2H),4.40(t,2H,J=5.0Hz),3.98(t,2H,J=6.0Hz),3.21(t,2H,J=5.0Hz),1.68(m,2H),1.30~1.95(m,12H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C20H26O7
計算値(%):C63.48;H6.93;O29.60
実測値(%):C63.51;H6.97;O29.52
实施例55
3-己氧基-4-羟基-7-(3-羟基羰基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物295)的合成
用等摩尔的3-己氧基-4,7-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且3-溴丁酸乙酯代替溴乙酸乙酯,按参考例3同样反应得到3-己氧基-4-羟基-7-(2-乙氧基羰基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用3-己氧基-4-羟基-7-(2-乙氧基羰基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.54(bs,1H),11.12(bs,1H),7.73(t,1H,J=7.0Hz),6.92(s,2H),4.41(t,2H,J=5.0Hz),3.99(t,2H,J=6.0Hz),2.24(t,2H,J=5.0Hz),1.30~2.00(m,10H),0.89(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C19H24O7
計算値(%):C62.62;H6.64;O30.73
実測値(%):C62.52;H6.79;O30.69
实施例56
3-己氧基-4-羟基-7-(4-羟基羰基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物301)的合成
用等摩尔的3-己氧基-4,7-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且5-溴戊酸乙酯代替溴乙酸乙酯,按参考例3同样反应得到3-己氧基-4-羟基-7-(2-乙氧基羰基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用3-己氧基-4-羟基-7-(2-乙氧基羰基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.53(bs,1H),11.12(bs,1H),7.71(t,1H,J=7.0Hz),6.94(s,2H),4.40(t,2H,J=5.0Hz),3.98(t,2H,J=6.0Hz),2.23(t,2H,J=5.0Hz),1.30~2.00(m,12H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C20H26O7
計算値(%):C63.48;H6.93;O29.60
実測値(%):C63.56;H6.82;O29.62
实施例57
3-乙氧基-4-羟基-8-(2-羟基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物305)的合成
用等摩尔的3-乙氧基-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例1同样反应得到3-乙氧基-4-羟基-8-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-乙氧基-4-羟基-8-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):10.39(bs,1H),6.70~7.60(m,3H),4.88(bs,1H),4.16(t,2H,J=5.0Hz),4.08(q,2H,J=6.0Hz),3.77(t,2H,J=5.0Hz),1.22(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C13H14O6
計算値(%):C58.64;H5.30;O36.06
実測値(%):C58.72;H5.19;O36.09
实施例58
3-丁氧基-4-羟基-8-(2-羟基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物308)的合成
用等摩尔的3-丁氧基-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例1同样反应得到3-丁氧基-4-羟基-8-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-丁氧基-4-羟基-8-(2-乙酸基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):10.41(bs,1H),6.70~7.60(m,3H),4.82(bs,1H),4.09(t,2H,J=6.0Hz),3.82(t,2H,J=5.0Hz),3.75(t,2H,J=6.0Hz),1.30~1.80(m,4H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C15H18O6
計算値(%):C61.21;H6.17;O32.62
実測値(%):C61.26;H6.09;O32.65
实施例59
3-己氧基-4-羟基-8-(2-羟基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物311)的合成
用等摩尔的3-己氧基-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例1同样反应得到3-己氧基-4-羟基-8-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-己氧基-4-羟基-8-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):10.43(bs,1H),6.70~7.60(m,3H),4.91(bs,1H),4.03(t,2H,J=6.0Hz),3.90(t,2H,J=5.0Hz),3.76(t,2H,J=6.0Hz),1.30~1.80(m,8H),0.87(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C17H22O6
計算値(%):C63.34;H6.88;O29.79
実測値(%):C63.39;H6.94;O29.67
实施例60
3-(4-甲基戊氧基)-4-羟基-8-(2-羟基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物315)的合成
用等摩尔的3-(4-甲基戊基氧基)-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例1同样反应得到3-(4-甲基戊基氧基)-4-羟基-8-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-(4-甲基戊基氧基)-4-羟基-8-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):10.35(bs,1H),6.70~7.60(m,3H),4.83(bs,1H),4.06(t,2H,J=6.0Hz),3.84(t,2H,J=5.0Hz),3.77(t,2H,J=6.0Hz),1.20~1.80(m,5H),0.88(d,6H,J=3.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3000,1660,1600,1230
元素分析値:C17H22O6
計算値(%):C63.34;H6.88;O29.79
実測値(%):C63.27;H6.96;O29.77
实施例61
3-辛氧基-4-羟基-8-(2-羟基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物317)的合成
用等摩尔的3-辛氧基-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例1同样反应得到3-丁氧基-4-羟基-8-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-辛氧基-4-羟基-8-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):10.43(bs,1H),6.70~7.60(m,3H),4.87(bs,1H),4.05(t,2H,J=6.0Hz),3.89(t,2H,J=5.0Hz),3.79(t,2H,J=6.0Hz),1.20~1.80(m,12H),0.87(t,3H,J=6.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1660,1610,1230
元素分析値:C19H26O6
計算値(%):C65.12;H7.48;O27.40
実測値(%):C65.03;H7.51;O27.46
实施例62
3-香叶基氧基-4-羟基-8-(2-羟基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物327)的合成
用等摩尔的3-香叶基氧基-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例1同样反应得到3-香叶基氧基-4-羟基-8-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-香叶基氧基-4-羟基-8-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):10.40(bs,1H),6.70~7.60(m,3H),5.36(m,1H),5.27(m,1H),5.09(m,1H),4.86(bs,1H),4.23(m,2H),4.04(t,2H,J=6.0Hz),3.76(t,2H,J=6.0Hz),1.50~2.15(m,13H)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1660,1610,1230
元素分析値:C21H26O6
計算値(%):C67.36;H7.00;O25.64
実測値(%):C67.30;H7.11;O25.59
实施例63
3-丁氧基-4-羟基-8-(3-羟基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物331)的合成
用等摩尔的3-丁氧基-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且用3-溴丙基乙酯代替2-溴乙基乙酯,按参考例1同样反应得到3-乙氧基-4-羟基-8-(3-乙酸基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-乙氧基-4-羟基-8-(3-乙酸基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):10.39(bs,1H),6.70~7.60(m,3H),4.88(bs.1H),3.90~4.00(m,4H),3.72(t,2H,J=6.0Hz),1.30~1.95(m,6H),0.89(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C16H20O6
計算値(%):C62.32;H6.54;O31.14
実測値(%):C62.40;H6.57;O31.03
实施例64
3-己氧基-4-羟基-8-(3-羟基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物332)的合成
用等摩尔的3-己氧基-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且用3-溴丙基乙酯代替2-溴乙基乙酯,按参考例1同样反应得到3-己氧基-4-羟基-8-(3-乙酸基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-己氧基-4-羟基-8-(3-乙酸基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,(δ-TMS):10.43(bs,1H),6.70~7.60(m,3H),4.87(bs,1H),3.90~4.00(m,4H),3.72(t,2H,J=6.0Hz),1.20~1.95(m,10H),087(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C18H24O6
計算値(%):C64.27;H7.19;O28.54
実測値(%):C64.23;H7.14;O28.63
实施例65
3-辛氧基-4-羟基-8-(3-羟基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物334)的合成
用等摩尔的3-辛氧基-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且用3-溴丙基乙酯代替2-溴乙基乙酯,按参考例1同样反应得到3-辛氧基-4-羟基-8-(3-乙酸基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-辛氧基-4-羟基-8-(3-乙酸基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):10.37(bs,1H),6.70~7.60(m,3H),4.89(bs,1H),3.90~4.00(m,4H),3.70(t,2H,J=6.0Hz),1.20~1.95(m,14H),0.86(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C20H28O6
計算値(%):C65.91;H7.74;O26.34
実測値(%):C65.96;H7.79;O26.25
实施例66
3-乙氧基-4-羟基-8-(4-羟基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物339)的合成
用等摩尔的3-乙氧基-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且用3-溴丁基乙酯代替2-溴乙基乙酯,按参考例1同样反应得到3-乙氧基-4-羟基-8-(4-乙酸基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-乙氧基-4-羟基-8-(4-乙酸基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):10.43(bs,1H),6.70~7.60(m,3H),4.81(bs,1H),4.19(t,2H,J=5.0Hz),3.95(q,2H,J=6.0Hz),3.78(t,2H,J=5.0Hz),1.40~1.75(m,4H),1.22(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C15H18O6
計算値(%):C61.21;H6.17;O32.62
実測値(%):C61.32;H6.13;O32.55
实施例67
3-丁氧基-4-羟基-8-(4-羟基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物340)的合成
用等摩尔的3-丁氧基-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且用4-溴丁基乙酯代替2-溴乙基乙酯,按参考例1同样反应得到3-丁氧基-4-羟基-8-(4-乙酸基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-丁氧基-4-羟基-8-(4-乙酸基丁氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮代替3-乙氧基-4-羟基-5-(2-乙酸基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例1同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):10.32(bs,1H),6.70~7.60(m,3H),4.86(bs,1H),3.90~4.00(m,4H),3.74(t,2H,J=6.0Hz),1.30~1.95(m,8H),0.88(t,3H,J=70Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1670,1600,1230
元素分析値:C17H22O6
計算値(%):C63.34;H6.88;O29.78
実測値(%):C63.28;H6.97;O29.75
参考例12
3-己氧基-4-羟基-8-(2,2-二甲基-1,3-二烷-4-甲氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮的合成
用3-己氧基-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例2同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,δ-TMS)10.45(bs,1H),6.70~7.50(m,3H),4.50(t,2H,J=5.2Hz),3.90~4.21(m,5H),1.72(m,2H),1.48(s,3H),1.42(s,3H),1.20~1.41(m,6H),0.86(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3300,3005,1725,1600,1230
元素分析値:C21H28O7
計算値(%):C64.27;H7.19;O28.54
実測値(%):C64.21;H7.31;O28.48
实施例68
3-己氧基-4-羟基-8-(2,3-二羟基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物349)的合成
用等摩尔的参考例12得到的3-己氧基-4-羟基-8-(2,2-二甲基-1,3-二烷-4-甲氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-(2,2-二甲基-1,3-二烷-4-甲氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例12同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):10.43(bs,1H),6.70~7.50(m,3H),4.95(s,1H),4.69(s,1H),3.81~4.11(m,5H),3.43(s,2H),1.70(m,2H),1.18~1.40(m,6H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1680,1610,1260
元素分析値:C18H24O7
計算値(%):C61.35;H6.86;O31.78
実測値(%):C61.26;H6.99;O31.75
实施例69
3-丁氧基-4-羟基-8-(2,3-二羟基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物348)的合成
用等摩尔的3-丁氧基-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例2同样反应得到3-丁氧基-4-羟基-8-(2,2-二甲基-1,3-二烷-4-甲氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
除用等摩尔的3-丁氧基-4-羟基-8-(2,2-二甲基-1,3-二烷-4-甲氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-(2,2-二甲基-1,3-二烷-4-甲氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外,按实施例12同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):10.37(bs,1H),6.70~7.60(m,3H),5.04(s,1H),4.70(s,1H),3.81~4.11(m,5H),3.44(s,2H),1.18~1.40(m,4H),0.89(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1680,1610,1260
元素分析値:C16H20O7
計算値(%):C59.25;H6.22;O34.53
実測値(%):C59.22;H6.36;O34.42
参考例13
3-己氧基-4-羟基-8-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的合成
用3-己氧基-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例3同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):10.41(bs,1H),6.70~7.50(m,3H),4.90(s,2H),3.81~4.11(m,4H),1.69(m,2H),1.201.40(m,9H),0.87(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C19H24O7
計算値(%):C62.62;H6.64;O30.73
実測値(%):C62.54;H6.59;O30.87
实施例70
3-己氧基-4-羟基-8-羟基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物368)的合成
用同摩尔的参考例13得到的3-己氧基-4-羟基-8-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.12(bs,1H),10.40(bs,1H),6.80~7.70(m,3H),4.86(s,2H),3.89(t,2H,J=5.0Hz),1.69(m,2H),1.20~1.40(m,6H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C17H20O7
計算値(%):C60.71;H5.99;O33.30
実測値(%):C60.69;H6.07;O33.24
实施例71
3-乙氧基-4-羟基-8-羟基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物362)的合成
用同摩尔的参考例13得到的3-己氧基-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例3同样反应,得到3-己氧基-4-羟基-8-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用等摩尔3-己氧基-4-羟基-8-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.14(bs,1H),10.36(bs,1H),6.80~7.60(m,3H),4.86(s,2H),4.08(q,2H,J=6.0Hz),1.27(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C13H12O7
計算値(%):C55.72;H4.32;O39.97
実測値(%):C55.67;H4.28;O40.05
实施例72
3-丁氧基-4-羟基-8-羟基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物365)的合成
用等摩尔的3-丁氧基-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例3同样反应,得到3-丁氧基-4-羟基-8-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用等摩尔3-丁氧基-4-羟基-8-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.14(bs,1H),10.37(bs,1H),6.80~7.60(m,3H),4.86(s,2H),3.98(t,2H,J=6.0Hz),1.30~1.95(m,4H),0.87(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C15H16O7
計算値(%):C58.44;H5.23;O36.33
実測値(%):C58.50;H5.11;O36.39
实施例73
3-辛氧基-4-羟基-8-羟基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物374)的合成
用同摩尔的3-辛氧基-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例3同样反应,得到3-辛氧基-4-羟基-8-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用等摩尔3-辛氧基-4-羟基-8-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.16(bs,1H),10.41(bs,1H),6.80~7.60(m,3H),4.89(s,2H),3.95(t,2H,J=6.0Hz),1.30~1.95(m,12H),0.87(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1);3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C19H24O7
計算値(%):C62.62;H6.64;O30.73
実測値(%):C62.67;H6.71;O30.62
实施例74
3-香叶基氧基-4-羟基-8-羟基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物384)的合成
用同摩尔的3-香叶基氧基-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按参考例3同样反应,得到3-香叶基氧基-4-羟基-8-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用等摩尔3-香叶基氧基-4-羟基-8-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.19(bs,1H),10.36(bs,1H),6.80~7.60(m,3H),5.39(m,1H),5.24(m,1H),5.10(m,1H),4.87(s,2H),4.25(m,2H),4.05(t,2H,J=6.0Hz),3.79(t,2H,J=6.0Hz),1.50~2.15(m,13H)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C21H24O7
計算値(%):C64.93;H6.23;O28.84
実測値(%):C64.87;H6.34;O28.79
实施例75
3-丁氧基-4-羟基-8-(2-羟基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物388)的合成
用同摩尔的3-丁氧基-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且用3-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯,按参考例3同样反应,得到3-丁氧基-4-羟基-8-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用等摩尔3-丁氧基-4-羟基-8-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.19(bs,1H),10.39(bs,1H),6.80~7.60(m,3H),4.42(t,2H,J=5.0Hz),3.98(t,2H,J=6.0Hz),3.17(t,2H,J=5.0Hz),1.30~1.95(m,4H),0.87(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C16H18O7
計算値(%):C59.62;H5.63;O34.75
実測値(%):C59.69;H5.44;O34.87
实施例76
3-己氧基-4-羟基-8-(2-羟基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物389)的合成
用同摩尔的3-己氧基-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且用3-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯,按参考例3同样反应,得到3-己氧基-4-羟基-8-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用等摩尔3-己氧基-4-羟基-8-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.12(bs,1H),10.38(bs,1H),6.80~7.60(m,3H),4.46(t,2H,J=5.0Hz),3.99(t,2H,J=6.0Hz),3.20(t,2H,J=5.0Hz),1.69(m,2H),1.30~1.95(m,8H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C18H22O7
計算値(%):C61.70;H6.33;O31.97
実測値(%):C61.64;H6.47;O31.89
实施例77
3-辛氧基-4-羟基-8-(2-羟基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物390)的合成
用同摩尔的3-辛氧基-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且用3-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯,按参考例3同样反应,得到3-辛氧基-4-羟基-8-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用等摩尔3-辛氧基-4-羟基-8-(2-乙氧基羰基乙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.14(bs,1H),10.36(bs,1H),6.80~7.60(m,3H),4.41(t,2H,J=5.0Hz),3.97(t,2H,J=6.0Hz),3.20(t,2H,J=5.0Hz),1.68(m,2H),1.30~1.95(m,12H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C20H26O7
計算値(%):C63.48;H6.93;O29.60
実測値(%):C63.53;H6.81;O29.66
实施例78
3-己氧基-4-羟基-8-(3-羟基羰基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物396)的合成
用同摩尔的3-己氧基-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且用3-溴丁酸乙酯代替溴乙酸乙酯,按参考例3同样反应,得到3-己氧基-4-羟基-8-(3-乙氧基羰基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用等摩尔3-己氧基-4-羟基-8-(3-乙氧基羰基丙氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.17(bs,1H),10.44(bs,1H),6.80~7.60(m,3H),4.41(t,2H,J=5.0Hz),3.99(t,2H,J=6.0Hz),2.27(t,2H,J=5.0Hz),1.30~2.00(m,10H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C19H24O7
計算値(%):C62.62;H6.64;O30.73
実測値(%):C62.64;H6.51;O30.85
实施例79
3-己氧基-4-羟基-8-(4-羟基羰基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物402)的合成
用同摩尔的3-己氧基-4,8-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4,5-二羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,且用3-溴戊酸乙酯代替溴乙酸乙酯,按参考例3同样反应,得到3-己氧基-4-羟基-8-(4-乙氧基羰基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮。
用等摩尔3-己氧基-4-羟基-8-(4-乙氧基羰基丁氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮代替3-己氧基-4-羟基-5-乙氧基羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮,按实施例14同样反应,得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6,δ-TMS):11.19(bs,1H),10.47(bs,1H),6.80~7.60(m,3H),4.41(t,2H,J=5.0Hz),3.99(t,2H,J=6.0Hz),2.23(t,2H,J=5.0Hz),1.30~2.00(m,12H),0.86(t,3H,J=7.0Hz)
IR(KBr,cm-1):3420,3005,1750,1610,1260
元素分析値:C20H26O7
計算値(%):C63.48;H6.93;O29.60
実測値(%):C63.45;H7.03;O29.52
实施例80小鼠急性毒性试验
用小鼠用胃探测器将化合物(1)-(404)的各1000和2000mg/kg以0.5%甲基纤维素悬浮液的形式对小鼠(ICR系雄性、体重20-25克、每组5只)强制口服给药。
给药后,在笼内喂养7天,观察有无死亡及一般状态,根据观察结束时的小鼠的生存率推定50%致死量(LD50:mg/kg)。该结果表明,化合物(1)-(404)的LD50为1000mg/kg以上,通式(I)表示的苯并吡喃衍生物具有极高的安全性。
实施例81利用抗原诱发即时型和迟延型气管反应的抗过敏试验
试验方法:
将6周龄的雄性哈特莱系豚鼠用超声波喷雾器(NE-U、欧姆龙株式会社),将1质量%的卵清白蛋白生理盐水溶液按每天10分钟,连续8天吸入给药,使其能动致敏。在最终致敏的1周后,同样吸入给药5分钟的2质量%的卵清白蛋白生理盐水溶液,诱发哮喘样病态。为了抑制内因性类固醇合成,在诱发24小时前和1小时前静脉给药丙吡酮(metyrapone)(10mg/kg),或者为了抑制过敏性休克,在哮喘反应诱发30分钟前在腹腔内给药甲氧苄二胺(10mg/kg)。
在哮喘反应诱发后,用气管阻力测定装置(Pulmos-I,株式会社M.I.P.S.),测定哮喘反应诱发前、诱发后1分钟、诱发后2小时、4小时、5小时、6小时、7小时和8小时,以及23-24小时的各1分钟气管阻力(specific airway resistance’Raw)。求出气管阻力的平均值,用下式1算出相对于诱发前的气管阻力的气管阻力增加率。
将表1记载的被检物质10mg/kg悬浮于0.5%的甲基纤维素水溶液,在哮喘反应诱发的1小时前口服给药1次。将阳性对象物质(泼尼松龙)在哮喘反应诱发16小时前和2小时前各10mg/kg口服给药2次。用每组8只动物进行试验。
利用本试验方法,观察哮喘反应诱发之后当时和哮喘反应诱发4-8小时的2相的气管阻力增加。在本发明中,将最初的气管阻力增加称为即时型哮喘反应,将之后的气管阻力增加称为迟发型哮喘反应。药物的评价,相对于即时型的哮喘反应,以诱发1分钟后的气管阻力增加率为指标,用下式2求出相对于哮喘反应诱发介质给药组(指哮喘反应诱发后未给以被检药品的组,以下简称为“介质给药组”)的抑制率。其结果汇总于表1中。
对于迟发型哮喘反应,以哮喘反应诱发4-8小时之间的气管阻力增加率的时间曲线下面积(AUC4-8)为指标,按下式(3)求出相对于介质给药组的抑制率。结果汇总于表1。在本发明中作为1例,给出了介质给药组、阳性对照泼尼松龙给药组和化合物(216)给药组的哮喘反应诱发4-8小时之间的气管阻力增加率和时间的关系。其中,气管阻力增加率和时间的关系曲线下面积为(AUC4-8)。
式1
气管阻力增加率(%)=(哮喘反应诱发后的气管阻力-哮喘反应诱发前的气管阻力)÷哮喘反应诱发前的气管阻力×100
式2
抑制率(%)=(1-被检物质给药组的哮喘反应诱发1分钟后的气管阻力增加率÷介质给药组的哮喘反应诱发1分钟后的气管阻力增加率)×100
式3
抑制率(%)=(1-被检物质给药组的AUC4-8÷介质给药组的诱发1分钟后的AUC4-8)×100
作为比较化合物,使用以下的6种化合物和泼尼松龙。
比较化合物(1):WO92/13852号公报的实施例28中记载的3,4-二羟基-7-甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
比较化合物(2):WO92/13852号公报的实施例62记载的3-甲氧基-4-羟基-7-癸氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
比较化合物(3):WO92/13852号公报的实施例148中记载的3-羟基-4-丁氧基-8-癸氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
比较化合物(4):特开平7-145189号公报(美国专利第5525595号说明书)的实施例3记载的7-甲氧基-4-羟基-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮
比较化合物(5):特开平7-145190公报的实施例6(美国专利第5525595号说明书的实施例61)记载的7-丁氧基-3-羟基-4-(β-D-吡喃葡糖氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮
比较化合物(6):特开平8-198890公报(美国专利第5580552号说明书)的实施例19记载的3-羟基-4-己氧基-7-(β-D-吡喃葡糖氧基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮
表1
化合物序号 |
相对于即时型的抑制率(%) |
相对于迟发型的抑制率(%) |
化合物8 |
14.1 |
58.2 |
化合物14 |
32.4 |
65.5 |
化合物29 |
15.8 |
60.9 |
化合物53 |
19.3 |
59.8 |
化合物65 |
21.5 |
60.2 |
化合物81 |
15.4 |
54.1 |
化合物99 |
14.6 |
61.9 |
化合物109 |
14.0 |
66.8 |
化合物115 |
31.8 |
61.7 |
化合物137 |
8.3 |
58.9 |
化合物147 |
19.1 |
59.5 |
化合物166 |
23.5 |
64.1 |
化合物202 |
19.9 |
57.8 |
化合物207 |
8.5 |
71.7 |
化合物210 |
14.2 |
71.4 |
化合物216 |
38.8 |
72.5 |
化合物226 |
22.8 |
61.5 |
化合物249 |
28.8 |
63.4 |
化合物267 |
14.0 |
62.2 |
化合物273 |
32.9 |
64.5 |
化合物288 |
13.4 |
59.1 |
化合物311 |
11.9 |
55.4 |
化合物349 |
12.5 |
57.2 |
化合物368 |
24.8 |
60.0 |
化合物390 |
29.7 |
61.1 |
比较化合物1 |
5.7 |
21.9 |
比较化合物2 |
6.5 |
20.2 |
比较化合物3 |
5.2 |
24.3 |
比较化合物4 |
4.7 |
20.5 |
比较化合物5 |
6.8 |
22.4 |
比较化合物6 |
5.9 |
24.1 |
泼尼松龙 |
29.0 |
51.4 |
由表1可知,通式(I)表示的苯并吡喃衍生物,对于即时型哮喘反应具有8.3-38.8%的抑制效果,对于迟发型哮喘反应也具有54.1-72.5%的强抑制效果。该抑制效果比作为比较化合物试验的本发明人等以前报告的苯并吡喃衍生物要强,与作为阳性对象的类固醇剂泼尼松龙的抑制作用相比,为同等或以上。由此可知,通式(I)表示的苯并吡喃衍生物对于哮喘等过敏疾病具有优良的治疗效果,作为抗过敏剂有用。
下面表示以上述通式(I)表示的苯并吡喃衍生物为有效成分的抗过敏剂的制剂处方例。
实施例82 5%散剂
将上述化合物(8)50mg在乳钵中粉碎,加入乳糖950mg,用乳棒边粉碎边充分混合,得到含有本发明的化合物(8)5质量%的散剂。
分别用上述化合物(14)、(29)、(53)、(109)、(137)、(147)、(166)、(207)、(210)、(216)、(249)、(273)和(349)代替上述化合物(8),按上述同样得到含有5质量%上述各化合物的散剂。
实施例83 10%散剂
将上述化合物(8)100mg在乳钵中粉碎,加入乳糖900mg,用乳棒边粉碎边充分混合,得到含有本发明的化合物(8)10质量%的散剂。
分别用上述化合物(14)、(29)、(53)、(109)、(137)、(147)、(166)、(207)、(210)、(216)、(249)、(273)和(349)代替上述化合物(8),按上述同样得到含有10质量%上述各化合物的散剂。
实施例84 10%颗粒剂
将上述化合物(8)300mg以及淀粉300mg在乳钵内混合粉碎。加入乳糖2000mg、淀粉370mg混合。另外取明胶30mg加入纯化水1ml,加热溶解,冷却后边混合边加入乙醇1ml,调制成明胶液,在上述混合物中添加明胶液搅拌、造粒后,干燥整粒,得到含有上述化合物(8)10质量%的颗粒剂。
分别用上述化合物(14)、(109)、(115)、(207)、(210)、(216)以及(311)代替上述化合物(8),得到含有上述化合物(8)10质量%的颗粒剂。
实施例85 5mg片剂
将上述化合物(8)100mg的结晶粉碎,加入乳糖1240mg、淀粉400mg混合。在上述配合体中加入10%淀粉糊2000mg搅拌,造粒。干燥后加入滑石40mg和硬脂酸镁20mg混合,按常法以100mg/片的比例打片,得到含有上述化合物(8)5mg的片剂。
分别用上述化合物(14)、(109)、(115)、(207)、(210)、(216)、(267)、(273)以及(311)代替上述化合物(8),得到含有上述化合物(8)5mg的片剂。
实施例86 20mg片剂
将羟丙基纤维素6g溶解在适量乙醇中,加入乳糖94g搅拌。稍微干燥后,用60号筛整粒,得到6%羟丙基纤维素乳糖。另外将硬脂酸镁与滑石以1∶4的比例混合得到硬脂酸滑石。将上述化合物(8)20mg、6%羟丙基纤维素乳糖750mg、硬脂酸滑石20mg以及土豆淀粉30mg充分混合,按常法以100mg/片的比例打片,得到含有上述化合物(8)20mg的片剂。
分别用上述化合物(14)、(109)、(115)、(207)、(210)、(216)、(267)、(273)以及(311)代替上述化合物(8),得到含有上述化合物(8)20mg的片剂。
实施例87 25mg片剂
将上述化合物(8)250mg在乳钵内粉碎,加入乳糖1220mg充分混合。在羧甲基淀粉500mg中加入适量纯化水,添加至上述混合物中搅拌造粒。干燥后,与滑石20mg和硬脂酸镁10mg混合,按常法以200mg/片的比例打片,得到含有上述化合物(8)25mg的片剂。
分别用上述化合物(14)、(115)、(208)、(210)、(216)、(267)、(311)以及(349)代替上述化合物(8),得到含有上述化合物(8)25mg的片剂。
实施例88 10mg胶囊
将上述化合物(8)300mg、乳糖2000mg、淀粉670mg以及明胶30mg按实施例84同样制成颗粒后,以100mg/胶囊填充至4号胶囊中,得到含有上述化合物(8)10mg的胶囊。
分别用上述化合物(14)、(109)、(115)、(208)、(210)、(216)、(267)、(311)以及(349)代替上述化合物(8),得到含有上述化合物(8)10mg的胶囊。
实施例89 0.5%软膏
将上述化合物(208)5mg以及少量的液体石蜡在乳钵内研和得到分散液,另外用白色凡士林915mg和与上面使用的液体石蜡的总和为80mg量的液体石蜡加热混合调制成基质,缓慢加入上述分散液中,充分搅拌使之均匀混合,得到含有上述化合物(208)0.5质量%的软膏。
分别用上述化合物(210)、(216)、(267)、(311)以及(349)代替上述化合物(208),得到含有上述化合物(208)0.5质量%的软膏。