TWI224099B - Benzopyran derivatives and antiallergic agent - Google Patents

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TWI224099B
TWI224099B TW091113916A TW91113916A TWI224099B TW I224099 B TWI224099 B TW I224099B TW 091113916 A TW091113916 A TW 091113916A TW 91113916 A TW91113916 A TW 91113916A TW I224099 B TWI224099 B TW I224099B
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Taiwan
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benzopyran
hydroxy
compound
hexyloxy
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TW091113916A
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Inventor
Hidetsugu Takagaki
Shingo Tanabe
Nonuyuki Kimuts
Yasuo Aoki
Original Assignee
Dainippon Ink & Chemicals
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Description

1224099 五、發明說明（1 ) (技術領域） 本發明係關於以苯并吡喃衍生物及其生理容許鹽爲有效 成分之抗過敏劑及可當作抗過敏劑之苯并吡喃衍生物。 (背景技術） 於國際公開WO 92/1 3 852號公報（美國專利第 5,428,059號）揭示如下式（III)苯并吡喃衍生物及其生 理容許鹽 R5
(式中R1爲烷基或c2.1()烯基；R2、R3、R4及R5其 任一爲烷氧基’其他爲氫原子），可當作抗過敏劑，毒性極 低而安全性高。 又在日本特開平7- 1 45 1 89號公報（美國專利第5,525,595 號）揭示苯并吡喃之3位導入葡萄糖基，在日本特開平 7- 1 45 1 90號公報（美國專利第5,525,595號）揭示苯并吡 喃之4位導入葡萄糖基，在日本特開平8- 1 98 890號公報 (美國專利第5,5 80,5 52號）揭示苯并吡喃之7位導入葡 萄糖基之各苯并吡喃衍生物及其生理容許鹽，可當作抗 過敏劑’毒性極低而安全性高。 但仍需求維持這些苯并吡喃衍生物之毒性上安全性，且 有更強力抗過敏作用，尤其抑制即時及延遲型抗過敏反應 之化合物。 03200 1224099 五、發明說明（2) 公報（美國專利第5,9 8 1，495號）揭示如下式（IV)苯并 吡喃衍生物
OH (式中R1爲Ci_i〇 j：完基或Chq烯基；R4爲經基取代之Ci 4 烷氧基）可當作心臟疾病治療藥，但未知其有優異之抗過敏 作用。 又在0〇1^1(1.1\\¥川&1<:，】.]\^(1.<31^111.，\^〇1.31，卩.1 437-1 445,1 98 8)及美國專利第4,845,121揭示如下式（V)苯并 吡喃衍生物 R4\ 八众 /〇
OH
OH ⑺ (式中R3及R4爲Η、鹵素、羥基或CN6烷基，何R3及R4 皆爲Η除外）可當作可當作抗血栓劑。但在這些文獻記載 之化合物從未知對即時型及延遲型過敏症之兩者均有效， 且副作用少而極有用。 (發明之揭示） 本發明所欲解決之課題爲提供毒性上安全性高，且有更 強力抗過敏作用，尤其抑制即時及延遲型抗過敏反應之化 合物。 即本發明爲解決上述課題，提供一種抗過敏劑，內含有 1224099 五、發明說明（3) 效成分爲如下式（Π苯并吡喃衍生物及其生理容許鹽
R2 〇H (式中R1爲Cug烷基或烯基；r2、r3、r4及R5其 任一爲經基取代之院氧基或竣基取代之院氧基，其他爲氫原子） 〇 又本發明爲解決上述課題’提供一種如下式（11)苯并毗 喃衍生物及其生理容許鹽 R5
(式中1^1爲（：1-丨〇；1：完基或匚2-丨0烯基；尺2、尺3、1^4及1^5其 任一爲羧基取代之烷氧基’其他爲氫原子）。 本發明之以式（I )苯并毗喃衍生物及其生理容許鹽爲有 效成分之抗過敏劑供毒性上安全性高’且較本發明人報告 過之許多苯并吡喃衍生物有強力抗過敏作用，尤其對氣喘 等即時及延遲型過敏疾病有優異療效。 本發明之式（III )苯并吡喃衍生物毒性上安全性高，可 當作醫藥品，尤其抗過敏劑。 (圖面之簡單說明） 第1圖乃示氣喘反應誘發媒體投與組（氣喘反應誘發後 1224099 五、發明說明（4) ，無投與被驗藥之組）、陽性對照之脫氫皮醇（prednisolone ) 投與組及化合物（2 1 6 )投與組中遲發型氣喘反應之氣喘 反應誘發後至4〜8小時之氣道抵抗增加率與時間之關係 及曲線下面積（AUC4_8)之圖。 (發明之詳述） 本發明之前式（I )苯并吡喃衍生物及式（II )苯并吡喃 衍生物中，R 1爲C 1 - 1 0院基可直或分枝，如甲基、乙基、 丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第三丁基、正戊基、正 己基、2-甲基戊基、正庚基、1-乙基戊基、4-甲基戊基、 卜乙基丁基、正辛基、1-乙基己基、正壬基、正癸基、正 十二基等。 R1爲c2_1G烯基可直或分枝，如乙烯基、丙烯基、戊烯基 、己烯基、庚基、烯、辛烯基、壬烯基、癸烯基等、3-甲 基-2-丁烯基、香葉草基等，尤其C4_8烯基。 本發明之前式（I)苯并吡喃衍生物及式（II)苯并吡喃 衍生物中，R2、R3、R4及R5其任一爲羥基取代之烷氧基 可爲如2-羥乙氧基、3-羥丙氧基、4-羥丁氧基、2,3-二羥 丙氧基、3,4-二羥丁氧基等，宜C!_4烷基者，尤宜有1或 2個羥基取代之烷氧基。 同樣，R2、R3、R4及R5其任一爲羧基取代之烷氧基可 爲如1-羥羰甲氧基、2-羥羰乙氧基、3-羥羰丙氧基、4-羥 羰丁氧基等，宜鑛基除外爲Ci_4之垸氧基者，尤宜有1個 羧基取代之烷氧基。 次槪略說明本發明之前式（I)苯并吡喃衍生物及式（II) 苯幷吡喃衍生物之製法。 前式（I)苯并吡喃衍生物及式（II )苯并吡喃衍生物可 依如下反應途徑製備。 1224099
1224099 五、發明說明（6) 上述反應途徑中，先將二羥基乙醯苯（a )之羥基以T 基保護而得化合物（b ) ’將此與碳酸二甲酯縮合，而得 酮酯體（c )後，與過氧化苄醯基反應而得化合物（d )。 將羥基保護基（即苄基）以氫化分解來脫保護’以酸處理 來作成苄醯氧基體（f)。 將此醯氧基體（Ο之芳環上之羥基以苄基保護成化合物 (g )後，在4位導入甲氧甲基而得化合物（h )。將此化 合物（h )脫卞酿基化後，3位之經基予以院基化而得化合 物（i)。羥基之烷基化可與鹵烷基、硫酸酯或芳磺酸酯等 反應之習用烷基化反應來施行，次將芳環上之羥基之保護 基脫保護而得化合物（k )。 欲得R2爲有羥基取代之烷氧基之前式（I )苯并吡喃衍 生物時，將化合物（k)或化合物（m)之芳環上之羥基以 部分氫被保護之羥基取代之烷化劑來烷氧化後，施行被保 護羥基之脫保護反應即可。 爲詳細說明前式（I )及（II )苯并吡喃衍生物，將苯環 上羥基被2-羥乙基來烷氧基化之苯并吡喃衍生物之製法說 明如下。 先在鹼性物質之存在之有機溶劑。實施化合物（K )與 2-乙醯氧乙基溴反應之烷氧化反應。 所用鹼可爲如碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等鹼金屬 1224099 五、發明說明（7 ) 重碳酸鹽類；碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀等驗金屬碳酸鹽類 ;氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀等鹼金屬氫氧化物類； 甲醇鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁醇鈉、第三丁醇鉀等驗 金屬_類；氣化鋰、氫化鈉、氫化鉀等鹼金屬氫化物類。 所用之有機溶劑只要不影響反應而能溶解原料及反應劑 則無特定’可用如苯、甲苯、二甲苯等芳香族烴類；乙醚 、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷、二乙二醇二 甲醚等醚類；甲醯胺、Ν，Ν·二甲基甲醯胺、N，N_二甲基乙 醯胺、1-甲基-2-吡咯啶酮等醯胺類。 反應温度通常爲〇°C〜100°C (宜20°C〜50°C )。反應時 間通常爲1〜5小時。 必要時施行保護基（乙醯基）之脫保護，此反應施行通 常鹼性條件下之脫乙醯化反應即可。如此可製造目的之以 2-羥乙基來烷化芳環上之羥基之苯并吡喃衍生物。 若欲得有2個羥基取代之烷氧基之前式（I )苯并吡喃衍 生物時，2個羥基之保護基也可用亞異丙基。用以亞異丙 基保護之烷化劑時，苯并吡喃衍生物之羥基之烷化反應也 可仿前述方法施行，羥基之烷化反應後之脫保護反應可依 亞異丙基之通常之脫保護法，例如在乙酸水溶液中，或鹽 酸-二□烷中在室溫或加熱下反應來製造目的有2個羥基之 烷氧基之苯并吡喃衍生物。 欲得R2爲有羧基取代之烷氧基之前式（I )苯并吡喃衍 生物時，將化合物（k )或化合物（m )之芳環上之羥基以 部分氫被保護之羧基取代之烷化劑來烷氧化後’施行脫保1 1224099 五、發明說明（8) 護反應即可。例如將苯環上羥基被羥羧甲基來烷氧基化之 苯并吡喃衍生物之製法說明如下。 先在鹼性物質之存在之有機溶劑。實施化合物（K )或 化合物（m)之羥基與溴乙酸乙酯反應之烷氧化。
所用鹼可爲如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等鹼金屬重碳酸鹽類 ;碳酸鈉、碳酸鉀等鹼金屬碳酸鹽類；氫氧化鈉、氫氧化 鉀等鹼金屬氫氧化物類；甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁醇鈉、 第三丁醇鉀等鹼金屬醇類；氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀等鹼 金屬氫化物類。。 所用之有機溶劑可用如苯、甲苯、二甲苯等芳香族烴類 ;乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷、二乙 二醇二甲醚等醚類；甲醯胺、n，n-二甲基甲醯胺、ν，ν·二 甲基乙醯胺、1-甲基-2-吡略啶酮等醯胺類。 反應温度通常爲0 °C〜1 0 0 °C (宜2 0 °c〜5 0 °c )。反應時間 通常爲1〜5小時。
必要時施行有保護基之羧基之脫保護，此反應施行通常 鹼性條件下之之脫保護反應即可。如此可製造目的之苯環 上之羥基被羥羧甲基來烷氧基化之苯并吡喃衍生物。 前式（I)苯并吡喃衍生物及（η )苯并吡喃衍生物中R1 爲烯基時’在上述方法中，將3位羥基烷氧基代之以依常 法在鹼性物質之存在下用鹵烯基、芳磺酸酯等來施行羥基 之嫌氧化即可。 本發明所用之前式（I )苯并吡喃衍生物及本發明所用之 前式（11 )苯并吡喃衍生物之具體例如下。 -10- 0C5207 1224099 五、發明說明（9) 3- 甲氧基-4-羥基-5-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（1))、3-乙氧基-4-羥基-5-(2-羥乙氧基）-211-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（2))、3-丙氧基-4-羥基-5-(2-羥乙氧基）-2H-卜苯并吡喃-2-酮（化合物（3))、3-異丙氧基-4-羥基-5-(2-羥 乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（4))、3-丁氧基-4-羥 基-5-(2-羥乙氧基）-2：^1-苯并吡喃-2-酮（化合物（5))、3-(第 二丁氧基）-4-羥基-5-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（6))、3-戊氧基-4-羥基-5-(2-羥乙氧基）-211-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（7))、3-己氧基-4-羥基_5-(2-羥乙氧基）-2Η- 1- 苯并吡喃-2-酮（化合物（8))、3-(2-甲基戊氧基）-4-羥基-5 · (2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并毗喃-2-酮（化合物（9))、3-庚氧基- 4- 羥基-5-(2-羥乙氧基）-21^1-苯并吡喃-2-酮（化合物（10))、 3- (1-乙基戊氧基）-4-羥基-5-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃- 2- 酮（化合物（1 1))、3-(4-乙基戊氧基）-4-羥基-5-(2-羥乙氧 基）-2Η-卜苯并吡喃-2-酮（化合物（12))、3-(1-乙基丁氧基）- 4- 羥基-5-(2-羥乙氧基）-211-：1-苯并吡喃-2-酮（化合物（13))、 3- 辛氧基-4-羥基-5-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（14))、3-(1-乙基己氧基）-4-羥基-5-(2-羥乙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（15))、 3-癸氧基-4-羥基-5-(2-羥乙氧基）-211-苯并吡喃-2-酮（化 合物（1 6))、3-乙烯氧基-4-羥基-5-(2-羥乙氧基）-2H-1 -苯并 吡喃-2-酮（化合物（17))、3-(1 -丙烯氧基）-4-羥基- 5-(2-羥乙 氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（18))、3-(1-丁烯氧基）-心羥基-5-(2-羥乙氧基）-211-卜苯并吡喃-2-酮（化合物（19))、 -1 1 -Outliers ^ 1224099 五、發明說明（1〇) 3-(1-己烯氧基）-4-羥基-5-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（20))、 3- (N辛烯氧基）-4-羥基-5-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃- 2-酮（化合物（21))、3-(1-癸烯氧基）-4-羥基- 5-(2-羥乙氧基）-2H-1 -苯并吡喃-2-酮（化合物（22))、3-(3-甲基-2-丁烯氧基）- 4- 羥基-5-(2-羥乙氧基）-2；9-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（23))、 3-香葉草氧基-4-羥基- 5-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并毗喃-2-酮 (化合物（24))、3-芘氧基-4-羥基-5-(2-羥乙氧基）-211-1-苯并 吡喃-2-酮（化合物（25))、 3-甲氧基-4-羥基-5-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（2 6))、3-乙氧基-4-羥基-5-(3-羥丙氧基）-2Η_1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（27))、3-丁氧基-4-羥基-5-(3-羥丙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（28))、 3-己氧基-4-羥基-5-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（29))、3-(2-甲基戊氧基）-4-羥基-5-(3-羥丙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（30))、 ’ 3-辛氧基-4-羥基-5-(3-羥丙氧基）-2；«-1-苯并吡喃-2_酮（化 合物（3 1))、3-癸氧基-4-羥基-5-(3-羥丙氧基）-2}1-1-苯并毗 喃-2-酮（化合物（32))、3-(卜丙烯氧基）-4-羥基- 5-(3-羥丙氧 基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（33))、 3-U-辛烯氧基）-4-羥基- 5-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃- 2-酮（化合物（3 4))、3-香葉草氧基-4·•羥基-5-(3-羥丙氧基）-2H-卜苯并吡喃-2-酮（化合物（35))、3-乙氧基-4-羥基·5_(4-經丁興基）-2 Η -1 -本并卩比喃-2 -嗣（化合物（3 6 ))、3 - 丁氧基-4 _ -12- 1224099 五、發明說明（11 ) 羥基-5-(4-羥丁氧基）-2H-卜苯并吡喃-2-酮（化合物（37))、3-(第二7氧基）-4 -經基- 5- (4 -經丁氧基）-2Η-1-苯并批喃-2-酮（ 化合物（3 8))、3-己氧基-4-羥基-5-(4-羥丁氧基广211-1-苯并 吡喃-2-酮（化合物（39))、 3-(卜乙基戊氧基）-4 -經基- 5- (4 -經丁氧基）-2Η-1-苯并卩比喃― 2- 酮（化合物（40))、3-辛氧基-4-羥基- 5-(4-羥丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（41))、3-(1-丁烯氧基）-4-羥基-5-(4-羥丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（42))、3-芘氧基- 4-羥基-5-(4-羥丁氧基）-211-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（43))、3-乙氧基-4-羥基- 5-(2,3-二羥丙氧基）-2Η-1 -苯并吡喃-2-酮（化 合物（44))、3 -丁氧基-4-經基- 5·(2,3-二趨丙氧基）-2Η·1·苯 并吡喃-2-酮（化合物（45))、 3- 己氧基-4-羥基-5-(2,3-二羥丙氧基）-211-苯并吡喃-2-酮（ 化合物（46))、3-辛氧基-4-羥基-5-(2,3-二羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（47))、3-癸氧基-4-羥基-5-(2,3-二羥 丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（48))、3-(1-己烯氧基 )-4-羥基-5-(2,3-二羥丙氧基）-2H-1 -苯并吡喃-2-酮（化合物 (49))、3-(3-甲基-2-丁烯氧基）-4-羥基- 5-(2，3-二羥丙氧基）· 2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（50))、 3-甲氧基-4_羥基-5-(3,4-二羥丁氧基）-2Η-1·苯并吡喃-2-酮（ 化合物（5 1))、3-乙氧基-4-羥基-5-(3,4-二羥丁氧基）-211-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（52))、3-己氧基-4-羥基- 5-(3,4-二羥 丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（53))、3_辛氧基-4-羥 基-5-(3,4-二羥丁氧基）-2：9-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（54))、 -1 3-#es2n----— 1224099 五、發明說明（12) 3-(1-丙烯氧基）-4-羥基- 5-(3，4-二羥丁氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（55))、 3-(1-辛烯氧基）-4-羥基-5-(3,4-二羥丁氧基）-2Η-1-苯并毗 喃-2-酮（化合物（56))、3-香葉草氧基-4-羥基-5-(3,4-二羥丁 氧基）-2Η-1-苯并卩比喃-2-酮（化合物（57))、3 -甲氧基-4-經 基-5-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（58))、3-乙 氧基-4-羥基-5-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃_2_酮（化合物 (5 9))、3-丙氧基-4-羥基-5-羥羰甲氧基- 2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（60))、3-異丙氧基-4-羥基-5-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（61))、 3 -丁氧基-4-羥基-5-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合 物（62))、3-(第二丁氧基）_4_羥基_5_羥羰甲氧基苯并 吡喃-2-酮（化合物（63))、3-戊氧基-4-羥基-5-羥羰甲氧基-2H-1 -苯并吡喃-2-酮（化合物（64))、3-己氧基-4-羥基-5-羥 羰甲氧基- 2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（65))、3-(2-甲基戊 氧基）-4-羥基-5-羥羰甲氧基- 2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物 (6 6))、3-庚氧基-4-羥基-5-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（67))、 3-(1-乙基戊氧基）-4-羥基-5-羥羰甲氧基_21^1-苯并吡喃_2-酮（化合物（68))、3-(4-甲基戊氧基卜4-羥基-5-羥羰甲氧基）-2 Η -1 -苯并吡喃-2 -酮（化合物（6 9 ))、3 -(卜乙基丁氧基）-4 -羥 基-5-羥羰甲氧基- 苯并吡喃酮（化合物（70))、3-辛 氧基-4-趨基-5-羥羰甲氧基- 2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物 (71))、3-(1-乙基己氧基）-4-羥基-5 _羥羰甲氧基卜苯并 - 14- 1224099 五、發明說明（13 ) 吡喃-2-酮（化合物（72))、 3-癸氧基-4-羥基-5-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合 物（73))、3-乙烯氧基-4 —羥基-5-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（74))、3-(1-丙烯氧基）-4-羥基-5-羥羰甲氧 基- 2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（75))、3-(1-丁烯氧基M-羥 基-5-羥羰甲氧基- 2H -1 -苯并吡喃-2-酮（化合物（76))、3-( 1 -己烯氧基）-4-羥基-5-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合 物（77))、 3-(1-辛烯氧基）-4-羥基-5-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮 (化合物（7 8))、3·(1-癸氧基）-4-羥基-5-羥羰甲氧基-211-苯 并吡喃-2-酮（化合物（79))、3-(3-甲基-2-丁氧基）-4-羥基- 5-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（80))、3-香葉草 氧基-4-羥基-5-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物 (81))、3-芘氧基-4·羥基-5-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（8 2))、3-甲氧基-4-羥基-5-(2-羥羰乙氧基）-211-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（83))、3-乙氧基-4-羥基-5-(2-羥羰乙 氧基苯并毗喃-2-酮（化合物（84))、3-丁氧基-4-羥 基-5-(2-羥羰乙氧基）-2H-卜苯并吡喃-2-酮（化合物（85))、3-己氧基-4-羥基-5-(2-羥羰乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（86))、3-辛氧基-4-羥基-5-(2-羥羰乙氧基）-21^-1-苯并 吡喃-2-酮（化合物（87))、 3-(1-丙烯氧基）-4-羥基-5-(2-羥羰乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（8 8))、3-(1-辛烯氧基）-4-羥基-5-(2-羥羰乙氧 基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（89))、3-香葉草氧基-4-羥 -15-
1224099 五、發明說明（14 ) 基-5-(2-羥羰乙氧基）-211-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（90))、3-乙氧基-4-羥基-5-(3-羥羰丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（91))、3-丁氧基-4-羥基-5-(3-羥羰丙氧基）-21^-：1-苯并 口比喃·2-酮（化合物（92))、己氧基羥基羥羰丙氧基 )-2Η-1-苯并吡喃·2-酮（化合物（93))、 3 - ¥與基-4 -經基-5 - ( 3 -經羰内氧基）-2 Η -1 -苯并卩比喃-2 - _ ( 化合物（94))、3-(1-丁烯氧基）_4-羥基-5-(3-羥羰丙氧基）-2Η -1-苯并吡喃-2-酮（化合物（95))、3-芘氧基-4-羥基- 5-(3-羥幾丙氧基）-2H-l-苯并吡喃-2-酮（化合物（96))、3-乙氧基-4-羥基-5-(4-羥羰丁氧基）-2H-：^苯并吡喃-2-酮（化合物（97)) 、3 -丁氧基-4-經基- 5- (4 -經鐵丁氧基）-2Η-1-苯并1¾喃-2-酮 (化合物（98))、 3-己氧基-4-羥基- 5-(4-羥羰丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（ 化合物（99))、3-辛氧基-4-羥基-5-(4-羥羰丁氧基）-21^-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（1 〇〇))、3-(1-辛烯氧基）-4-羥基- 5-(4-羥羰丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（101))、3-甲氧 基-4-羥基- 6-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物 (102))、3-乙氧基-4·羥基-6气2-羥乙氧基）-2H-l-苯并吡喃- 2- 酮（化合物（103))、 3- 丙氧基-4-羥基-6-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（104))、3-異丙氧基-4-羥基-6-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（105))、3-丁氧基-4-羥基-6-(2-羥乙氧 基）-2 Η -1 -苯并卩比喃-2 -酮（化合物（1 0 6 ))、3 -(第二丁氣基）-4 -羥基-5-(2-羥乙氧基）-2小1-苯并吡喃-2-酮（化合物（107))、 -16- 1224099 五、發明說明（15 ) 3-戊氧基-4-羥基-6-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（108))、 3-己氧基-4-羥基-6-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（109))、3-(2-甲基戊氧基）-4-羥基-6-(2-羥乙氧基）-2H- 1- 苯并吡喃-2-酮（化合物（110))、3-庚氧基-4-羥基-6-(2-羥 乙氧基）-2H-l-苯并毗喃-2-酮（化合物（111))、3-(1-乙基戊 氧基）-4-羥基- 6-(2-羥乙氧基）-2Η_1-苯并吡喃-2-酮（化合物 (112))、3-(4-甲基戊氧基）-4-羥基-6-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（113))、 3-(1-乙基丁氧基）-4·羥基-6-(2-羥乙氧基）-2Η-1·苯并吡喃- 2- 酮（化合物（114))、3-辛氧基-4-羥基-6-(2-羥乙氧基）-2Η-卜苯并吡喃-2-酮（化合物（11 5))、3-(1-乙基己氧基）-4-羥基-6-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（Π6))、3-癸 氧基-4-羥基-6-(2-羥乙氧基）-211-1-苯并吡喃-2-酮（化合物 (1 17))、3-乙烯氧基-4-羥基-6-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（118))、 3- (1-丙烯氧基）-4-羥基-6-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（Π 9))、3-(1-丁烯氧基）-4-羥基-6-(2-羥乙氧基）-2H - 1 -苯并吡喃-2-酮（化合物（120))、3-(1 -己烯氧基）-4-羥 基-6-(2-羥乙氧基）-211-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（121))、3-(卜辛烯氧基）-4-羥基-6-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（ 化合物（122))、3-(卜癸烯氧基）-4-羥基-6-(2-羥乙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（123))、 3-(3-甲基-2-丁烯氧基）-4-羥基-6-(2-羥乙氧基）-2Η-1 -苯并 -17- 0C5215 1224099 五、發明說明（16 ) 吡喃-2-酮（化合物（124))、3-香葉草氧基-4-羥基-6-(2-羥乙 氧基）-2H-1 -苯并吡喃-2-酮（化合物（1 25))、3-芘氧基-4-羥 基-6-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（126))、3-甲氧基-4-羥基-6-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合 物（127))、3-乙氧基-4-羥基-6-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（128))、 3- (丁氧基）-4-羥基-6-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（129))、3-己氧基-4·羥基-6-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并 吡喃-2-酮（化合物（13 0))、3-(2-甲基戊氧基）-4-羥基-6-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（13 1))、3-辛氧基- 4- 羥基-6-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（1 32)) 、3-癸氧基-4-羥基-6-(3-羥丙氧基）-211-苯并吡喃-2-酮（ 化合物（133))、 3-(1-丙烯氧基）-4-羥基-6-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（134))、3-(1-辛烯氧基）-4-羥基-6-(3-羥丙氧基）-21^1-苯并吡喃-2-酮（化合物（13 5))、3-香葉草氧基-4-羥基-6-(3-羥丙氧基）-211-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（136))、3-乙 氧基-4-羥基-6-(4-羥丁氧基）-2H-卜苯并吡喃·2-酮（化合物 (1 3 7))、3-丁氧基-4-羥基-6-(4-羥丁氧基）-2Η-1 -苯并吡喃-2 -酮（化合物（1 3 8 ))、 3-(第二丁氧基）-4-羥基-6-(4-羥丁氧基苯并吡喃-2-酮（化合物（139))、3-己氧基-4-羥基- 6-(4-羥丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（140))、3-(卜乙基戊氧基）-4-羥基- 6-(4-羥丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（141))、3-辛氧 -18- 0C5214 1224099 五、發明說明（17) 基-4-羥基-6-(4-羥丁氧基）-2Η-1-苯并毗喃-2-酮（化合物 (142))、3-(1-丁 烯氧基）-4-羥基-6-(4-羥 丁氧基）-2Η-1-苯并 吡喃-2-酮（化合物（143))、 3-芘氧基-4-羥基-6-(4-羥丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（144))、3-乙氧基-4-羥基- 6-(2,3-二羥丙氧基）-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（145))、3-丁氧基-4-羥基- 6-(2,3-二羥 丙氧基）-2Η·1-苯并吡喃-2-酮（化合物（146))、3-己氧基- 4-羥基-6-(2，3-二羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（147)) 、3-辛氧基-4-羥基-6-(2,3-二羥丙氧基）-21^-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（148))、 3-癸氧基-4-羥基-6-(2,3-二羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（ 化合物（149))、3-(卜己烯氧基）-4-羥基-6-(2,3-二羥丙氧基 )-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（150))、3-(3-甲基-2-丁烯氧 基）-4-羥基-6-(2,3-二羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合 物（15 1))、3-甲氧基-4-羥基-6-(3,4-二羥丁氧基）-21^-1-苯并 吡喃-2-酮（化合物（152))、3-乙氧基-4-羥基-6-(3，4-二羥丁 氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（153))、 3-己氧基-4-羥基- 6-(3,4-二羥丁氧基）-2H-b苯并吡喃-2-酮（ 化合物（154))、3-辛氧基-4-羥基-6-(3,4-二羥丁氧基）-211-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（155))、3-(1-丙烯氧基）-4-羥基-6-(3,4-二羥丁氧基）-2：9-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（156))、3-(1 -辛烯氧基）-4-羥基-6-(3,4-二羥丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（157))、3-香葉草氧基-4-羥基-6-(3,4-二羥丁氧 基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（158))、 -19· ❹繼ίΒ 1224099 五、發明說明（18 ) 3-甲氧基-4-羥基-6-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合 物（159))、3-乙氧基-4-羥基-6-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃- 2- 酮（化合物（160))、3-丙氧基-4-羥基-6-羥羰甲氧基-2H-L· 苯并吡喃-2-酮（化合物（161))、3-異丙氧基-4-羥基-6-羥羰 甲氧基苯并吡喃-2-酮（化合物（162))、3-丁氧基-4-羥 基-6-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2_酮（化合物（163))、3-( 第二丁氧基）-4-羥基-6-羥羰甲氧基-2H-1 -苯并吡喃-2-酮（化 合物（164))、3-戊氧基-4-羥基-6-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（165))、 3- 己氧基-4-羥基-6-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合 物（166))、3-(2-甲基戊氧基）-4-羥基-6-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（167))、3-庚氧基-4-羥基-6-羥羰甲 氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（168))、3-(卜乙基戊氧基 )-4-羥基-6-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（169)) 、3-(4-乙基戊氧基）-4-羥基-6-羥羰甲氧基-2}1-1-苯并吡喃- 2- 酮（化合物（170))、 3- (1 -乙基丁氧基）-4-羥基-6-羥羰甲氧基-2H-1 -苯并吡喃-2-酮（化合物（171))、3-辛氧基-4-羥基-6-羥羰甲氧基-2H-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（172))、3-(1-乙基己氧基）-4-羥基-6-羥 羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（173))、3-癸氧基-4-羥基-6-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（174))、3-乙如氧基-4-經基-6-經鑛甲氧基- 2H-1-本并卩比喃-2-酬（化合 物（175))、 3-(1-丙烯氧基）-4-羥基-6-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮 -20- 1224099 五、發明說明（19 ) (化合物（176))、3-(1-丁烯氧基）-4-羥基-6-羥羰甲氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（177))、3-(1-己烯氧基）-4-羥基- 6-羥羰甲氧基- 2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（178))、3-(1-辛烯 氧基）-4-經基-6-經鑛甲氧基- 2H-1-苯并卩比喃-2-酮[(化合物 (179))、3-(1_癸氧基）-4-羥基-6-羥羰甲氧基-2H-1-苯并毗 喃-2-酮（化合物（180))、 3-(3-甲基-2-丁烯氧基）-4-羥基-6-羥羰甲氧基- 2H-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（181)) ' 3-香葉草氧基-4-羥基-6-羥羰甲氧 基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（182))、3-芘氧基-4-羥基-6-羥羰甲氧基- 2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（183))、3-甲氧 基-4-羥基-6-(2-羥羰乙氧基）-21^1-苯并吡喃-2-酮（化合物 (184))、3-乙氧基-4-羥基-6-(2-羥羰乙氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（185))、 3-丁氧基-4-羥基-6-(2-羥羰乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（ 化合物（186))、3-己氧基-4-羥基-6-(2-羥羰乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（187))、3-辛氧基-4-羥基-6-(2-羥羰 乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（188))、3-(1-丙烯氧 基）-4 -經基-6 - (2 -經羯乙氧基）-2 Η -1 -苯并啦喃-2 -酮（化合物 (189))、3-(1-辛烯氧基卜4-羥基-6_(2-羥羰乙氧基）-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（190))、 3-香葉草氧基-4-羥基-6-(2-羥羰乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（191))、3-乙氧基-4-羥基-6-(3-羥羰丙氧基）-2Η-1-苯并毗喃-2-酮（化合物（192))、3-丁氧基-4-羥基-6-(3-羥 羰丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（193))、3-己氧基_ -21 - 005^211 1224099 五、發明說明（2〇) 4-羥基-6-(3-羥羰丙氧基）-2；9-1-苯并吡喃-2-酮（化合物 (194))、3-辛氧基-4-羥基-6-(3-羥羰丙氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（195))、 3-(1-丁烯氧基）-4-羥基- 6-(3-羥羰丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃- 2- 酮（化合物（196))、3-芘氧基-4-羥基-6-(3-羥羰丙氧基）-2H-卜苯并吡喃-2-酮（化合物（197))、3-乙氧基-4-羥基-6-(4-羥羰丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（198))、3-丁氧 基-4-羥基-6-(4-羥羰丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物 (199))、3-己氧基-4-羥基-6-(4-羥羰丁氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（200))、 3- 辛氧基-4-羥基-6-(4-羥羰丁氧基）-2Η-1 -苯并吡喃-2-酮（ 化合物（201))、3-(1-辛烯氧基）-4-羥基- 6-(4-羥羰丁氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（202))、3-甲氧基-4-羥基- 7-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（2 03))、3-乙氧基- 4- 羥基-7-(2-羥乙氧基）-2^1-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（2 04)) 、3-丙氧基-4-羥基- 7-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（ 化合物（205))、3-異丙氧基-4-羥基- 7-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（206))、 3-丁氧基-4-羥基-7-(2-羥乙氧基）-2Η_ι _苯幷吡喃-2_酮（化 合物（207))、3-(第二丁氧基）-4-羥基- 7-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（208))、3-戊氧基-4-羥基- 7-(2-羥乙 氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（2〇9))、3-己氧基-4-羥 基-7-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（210)) ' 3-(2-甲基戊氧基）-4-羥基- 7-(2-羥乙氧基苯并吡喃-2- -22- 1224099 五、發明說明（21 ) 酮（化合物（21 1))、 3-庚氧基-4-羥基-7-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（2 12))、3-(1-乙基戊氧基）-4-羥基- 7-(2-羥乙氧基）-2H- 1- 苯并吡喃-2-酮（化合物（213))、3-(4-乙基戊氧基）-4-羥基-7-(2-羥乙氧基）-211-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（214))、3-(1-乙基丁氧基）-4-羥基-7-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（ 化合物（2 15))、3-辛氧基-4-羥基-7-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（216))、 3-(1-乙基己氧基）-4·羥基-7-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃- 2- 酮（化合物（217))、3-癸氧基-4-羥基-7-(2-羥乙氧基）-2H-1 -苯并吡喃-2-酮（化合物（218))、3-乙烯氧基-4-羥基-7-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（219))、3-(卜丙烯 氧基）-4-羥基-7-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-_ (化合物 (2 2 0))、3-(1-丁烯氧基）-4-羥基-7-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并 吡喃-2-酮（化合物（221))、 3- (1-己烯氧基）-4-羥基-7-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（222))、3-(1-辛烯氧基）-4-羥基-7-(2-羥乙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（223))、3-(1-癸烯氧基）-4-羥 基-7-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（224))、3- (3-甲基-2-丁烯氧基）-4-羥基-7-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（225 ))、3-香葉草氧基-4-羥基-7-(2-羥乙氣 基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（226))、 3-芘氧基-4-羥基-7-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（22 7))、3-甲氧基-4-羥基-7-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并 -23- 1224099 五、發明說明（22 ) 吡喃-2-酮（化合物（228))、3-乙氧基-4-羥基- 7-(3-羥丙氧基 )-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（229))、3-(第二丁氧基）-4-羥 基-7-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（230))、3-己氧基-4-羥基-7-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合 物（231))、 3-(2-甲基戊氧基）-4-羥基- 7-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃- 2- 酮（化合物（232))、3-辛氧基-4-羥基- 7-(3-羥丙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（23 3 ))、3-癸氧基-4-羥基- 7-(3-羥 丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（234))、3-(1-丙烯氧 基）-4-羥基-7-(3-羥丙氧基）-2Η-1·苯并吡喃-2-酮（化合物 (2 3 5))、3-(1-辛烯氧基）-4-羥基-7-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并 吡喃-2-酮（化合物（236))、 3- 香葉草氧基-4-羥基-7-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮 (化合物（23 7))、3-乙氧基-4-羥基-7-(4-羥丁氧基）-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（238))、3 - Γ氧基-4-羥基- 7-(4-羥厂鉍 基）-2H-1 -苯并吡喃-2-酮（化合物（239))、 3-(第二丁氧基）-4-羥基-7-(4-羥丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（240))、3-己氧基-4-羥基-7-(4-羥丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（24 1))、3-(1-乙基戊氧基）-4·羥基-ΤΗ-羥丁 氧基）_2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（242)) 、 3-辛氧基-4-羥基-7-(4-羥丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（243 ))、3-(1-丁 烯氧基）-4-羥基-7-(4-羥 丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（244))、3-芘氧基-4-羥基-7-(4-羥丁 氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（245))、3-乙氧基-4-羥 -24- 1224099 五、發明說明（23 ) 基-7-(2,3-二羥丙氧基苯并吡喃-2-酮（化合物（246))、 3- 丁氧基-4-羥基- 7-(2,3-二羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（ 化合物（247))、3-己氧基-4-羥基-7-(2,3-二羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（248))、3-辛氧基-4-羥基-7-(2，3-二 羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（249))、3-癸氧基- 4- 羥基-7-(2,3-二羥丙氧基）-211-1-苯并吡喃-2-酮（化合物 (2 50))、3-(1-己烯氧基）-4-羥基-7-(2,3-二羥丙氧基）·2Η-：1- 苯并吡喃-2-酮（化合物（25 1))、 φ 3- (3-甲基-2-丁烯氧基）-4-羥基-7-(2,3-二羥丙氧基）-2Η-1-苯并毗喃-2-酮（化合物（25 2))、3-甲氧基-4-羥基-7-(3,4-二 羥丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（253 ))、3-乙氧基- 4- 羥基-7-(3,4-二羥丁氧基）-211-1-苯并吡喃-2-酮（化合物 (2 54))、3-己氧基-4-羥基-7_(3,4-二羥丁氧基）-2H-卜苯并吡 喃-2-酮（化合物（25 5))、3-辛氧基-4-羥基-7-(3,4-二羥丁氧 基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（256))、 3-(1-丙烯氧基）-4-羥基- 7-(3,4-二羥丁氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（2 5 7))、3-(1-辛烯氧基）-4-羥基- 7-(3,4-二羥 ® 丁氧基）-2 Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（25 8))、3-香葉草氧 基-4-羥基-7-(3,4-二羥丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物 (259))、 3-甲氧基-4-羥基-7-羥羰甲氧基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合 物（2 6 0))、3-乙氧基-4-羥基-7-羥羰甲氧基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（261))、3-丙氧基-4-羥基-7-羥羰甲氧基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（262))、3-異丙氧基-4-羥基-7-羥羰 -25- ΰ§5Ζ2Ζ 1224099 五、發明說明（24 ) 甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（263))、 3-丁氧基-4-羥基-7-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合 物（264))、3-(第二丁氧基）-4-羥基-7-羥羰甲氧基-2H-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（265))、3-戊氧基-4-羥基-7-羥羰甲氧 基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（266))、3-己氧基-4-羥基-7-羥羰甲氧基-211-1-苯并吡喃_2-酮（化合物（2 67))、3-(2-甲 基戊氧基）-4-羥基-7-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合 物（268))、 3-庚氧基-4-羥基-7-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合 物（2 69))、3-(1-乙基戊氧基）-4-羥基-7-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（270))、3-(4-乙基戊氧基）-4-羥基-7-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（271))、3-(1-乙基 丁氧基）-4-羥基-7-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物 .(272))、3-辛氧基-4-羥基-7-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（273))、 3- (1-乙基己氧基）-4-羥基-7-羥羰甲氧基-2H-1-苯并毗喃-2-酮（化合物（274))、3-癸氧基-4-羥基-7-羥羰甲氧基-2H-卜苯 并吡喃-2-酮（化合物（275))、3-乙烯氧基-4-羥基-7-羥羰甲 氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（276))、3-(1-丙烯氧基）- 4- 羥基-7-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（277))、 3-(1-丁烯氧基）-4-羥基-7-羥羰甲氧基-2H-1 -苯并吡喃-2-酮 (化合物（278))、 3-(1-己烯氧基）-4-羥基-7-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮 (化合物（279))、3-(1-辛烯氧基）-4-羥基-7-羥羰甲氧基-2H- -26- (' % >21 1224099 五、發明說明（25 ) 1-苯并吡喃-2-酮（化合物（280))、3-(1-癸烯氧基）-4-羥基- 7-羥羰甲氧基-21!-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（2 8 1))、3-(3-甲 基-2-丁燒氧基）-4 -經基-7-經類甲氧基- 2H-1-苯并卩比喃-2-酮 (化合物（2 82))、3-香葉草氧基-4-羥基-7-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（2 83 ))、 3-芘氧基-4-羥基-7-羥羰甲氧基- 2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合 物（2 84))、3-甲氧基-4-羥基-7-(2-羥羰乙氧基）-2Η-1-苯并 吡喃_2_酮（化合物（285))、3-乙氧基-4-羥基-7-(2_羥羰乙氧 基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（286))、3-丁氧基-4-羥基-7-(2-羥羰乙氧基苯并吡喃-2-酮（化合物（287))、3-己氧基-4-經基- 7- (2-經鑛乙氧基）-2Η-1-苯并卩Jt喃-2-酮|(化 合物（28 8))、 3-辛氧基-4-羥基-7-(2-羥羰乙氧基）-21^1-苯并吡喃-2-酮（ 化合物（2 8 9))、3-(1-丙烯氧基）-4-羥基-7-(2-羥羰乙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（290))、3-(1-辛烯氧基）-4-羥 基-7-(2·羥羰乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（291))、 3-香葉草氧基-4-羥基-7-(2-羥羰乙氧基）-2H-l-苯并吡喃-2-酮（化合物（2 92))、3-乙氧基-4-羥基-7-(3-羥羰丙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（293))、 3-丁氧基-4-羥基-7-(3-羥羰丙氧基）-2：«-1-苯并吡喃-2-酮（ 化合物（2 94))、3-己氧基-4-羥基-7-(3-羥羰丙氧基）-21^1-苯并吡喃-2-酮（化合物（295))、3-辛氧基-4-羥基-7-( 3-羥羰 丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（296))、3-(1-丁烯氧 基）_ 4 -經基-7 - (3 -經鐵丙氧基）-2 Η -1 -苯并卩比喃-2 -酮（化合物 -27- 005224 1224099 五、發明說明（2 6 ) (2 9 7))、3-芘氧基-4-羥基-7-(3-羥羰丙氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（298))、 3-乙氧基-4-羥基-7-(4-羥羰丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（ 化合物（29 9))、3-丁氧基-4-羥基-7-(4-羥羰丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（300))、3-己氧基-4-羥基-7-(4-羥羰 丁氧基）-2H-卜苯并吡喃-2-酮（化合物（301))、3-辛氧基- 4-羥基-7-(4-羥羰丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 02)) 、3-(1-辛烯氧基）-4-羥基-7-(4-羥羰丁氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（3 03))、 3-甲氧基-4-羥基- 8-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并毗喃-2-酮（化 合物（3 04))、3-乙氧基-4-羥基-8-(2-羥乙氧基）-211-：1-苯并 吡喃·2-酮（化合物（3 05))、3-丙氧基-4-羥基-8-(2-羥乙氧基 )-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（306))、3-異丙氧基-4-羥基-8-(2-羥乙氧基）-2!1-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 07))、3-丁 氧基-4-羥基-M2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物 (3 0 8))、3-(第二丁氧基）-4-羥基-8-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并 毗喃-2-酮（化合物（309))、3-戊氧基-4-羥基-8-(2-羥乙氧基 )-21^1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 10))、3-己氧基-4-羥基-8-(2-羥乙氧基）-211-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 11))、3-(2-甲 基戊氧基）-4-羥基-8-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（312))、3 -庚氧基-4-經基- 8- (2 -經乙氧基）-2Η-1-苯并 吡喃-2-酮（化合物（3 13))、3-(1-乙基戊氧基）-4-羥基-8-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（314))、 3-(4-乙基戊氧基）-4-羥基-8-(2-羥乙氧基）-2：^1-苯并吡喃- -28- 0G5225 1224099 五、發明說明（27 ) 2- 酮（化合物（3 15))、3-(1-乙基丁氧基）-4-羥基- 8-(2-羥乙氧 基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 16))、3-辛氧基-4-羥基-8 - (2 -經乙氧基）-2 Η -1 -苯并卩比喃-2 -酮（化合物（3 1 7 ))、3 - (1 -乙基己氧基）-4-羥基-8-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（ 化合物（3 18))、3-癸氧基-4-羥基-8-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（319))、 3- 乙烯氧基-4-羥基-8-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（ 化合物（3 20))、3-(1-丙烯氧基）-4-羥基-8-(2-羥乙氧基）-2Η_ 1- 苯并吡喃-2-酮（化合物（321))、3-(卜丁烯氧基）-4-羥基·8-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 22))、3-(卜己 烯氧基）-4-羥基-8-(2-羥乙氧基苯并吡喃-2-酮（化合 物（3 23 ))、3-(1-辛烯氧基）-4-羥基-8-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（324))、 3-(1-癸烯氧基）-4-羥基-8-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 25))、3-(3·甲基-2-丁烯氧基）-4-羥基_8-(2-羥 乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（326))、3-香葉草氧 基-4-羥基-8-(2-羥乙氧基）-21!-1-苯并吡喃-2-酮（化合物 (3 27))、3-芘氧基-4-羥基- 8-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃- 2- 酮（化合物（328))、3-甲氧基-4-羥基- 8-(3-羥丙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 29))、 3- 乙氧基-4-羥基- M3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（3 3 0))、3-丁氧基-4-羥基-8-(3-羥丙氧基）-21^1_苯并 吡喃-2-酮（化合物（3 3 1))、3-己氧基-4-羥基-8-(2-羥丙氧基 )-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 32))、3-(2-甲基戊氧基）-4- -29-
00522δ 1224099 五、發明說明（28 ) 羥基-8-(3-羥丙氧基）-2：«-卜苯并吡喃-2-酮（化合物（3 3 3 ))、 3-辛氧基-4-羥基-8-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（3 34))、 3-癸氧基-4-羥基-8-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（ 3 3 5 ))、3-(1-丙烯氧基）-4-羥基- M3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 3 6))、3-(卜辛烯氧基）-4-羥基-8-(3-羥丙氧基）_2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 3 7))、3-香葉 草氧基-4-羥基-8-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合 物（3 3 8))、3-乙氧基-4-羥基-8-(4-羥丁氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（3 3 9))、 3-丁氧基-4-羥基-8-(4-羥丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（3 40))、3-(第二丁氧基）-4-羥基-M4-羥丁氧基）-2Η-1-苯并毗喃-2-酮（化合物（341 ))、3-己氧基-4-羥基- 8-(4-羥丁 氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（342))、3-(1-乙基戊氧 基）-4-羥基-8-(4-羥丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物 (3 43))、3-辛氧基-4-羥基-8-(4-羥丁氧基）-2Η-1·苯并毗喃- 2- 酮（化合物（344))、 3- (1-丁烯氧基）-4-羥基-8-(4-羥丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 45 ))、3-芘氧基-4-羥基- 8-(4-羥丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（346))、3-乙氧基-4-羥基-8-(2，3-二 羥丙氧基）-2Η-1 -苯并吡喃-2-酮（化合物（347))、3-丁氧基- 4- 羥基-8-(2,3-二羥丙氧基）-21^1-苯并吡喃-2-酮（化合物 (3 4 8))、3-己氧基-4-羥基-8-(2,3-二羥丙氧基）-211-苯并毗 喃-2-酮（化合物（349))、 -30- 005227 1224099 五、發明說明（29 ) 3-辛氧基-4-羥基-8-(2,3-二羥丙氧基）-2；9-1-苯并吡喃-2-酮（ 化合物（3 50))、3-癸氧基-4-羥基- 8-(2,3-二羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（35 1))、3-(1-己烯氧基）-4-羥基-8-(2,3-二羥丙氧基）-2：9-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 5 2))、3-(3-甲基-2-丁烯氧基）-4-羥基- 8-(2,3-二羥丙氧基苯 并吡喃-2-酮（化合物（ 3 5 3 ))、3-甲氧基-4-羥基-8-(3,4-二羥 丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 54))、 3-乙氧基-4-羥基- 8-(3,4-二羥丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（ 化合物（3 5 5))、3·己氧基-4-羥基-8-(3,4-二羥丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（356))、3-辛氧基-4-羥基-8-(3,4-二 羥丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 57))、3-(1-丙烯 氧基）-4-羥基-8-(3,4-二羥丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（ 3 5 8 ))、3-(1-辛烯氧基）-4-羥基- 8-(3,4-二羥丁氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 5 9))、 3-香葉草氧基-4-羥基-8-(3,4-二羥丁氧基）-2：9-1-苯并吡喃- 2- 酮（化合物（36 0))、3-甲氧基-4-羥基-8-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（361))、3-乙氧基-4-羥基-8-羥羰甲 氧基-2H-卜苯并吡喃-2-酮（化合物（3 62))、3-丙氧基-4-羥 基-8-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 63 ))、3-異 丙氧基-4-羥基-8-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物 (3 64))、3-丁氧基-4-羥基-8-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 6 5 ))、3-(第二丁氧基）-4-羥基-8-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（366))、 3- 戊氧基-4-羥基-8-羥羰甲氧基-2H-1 -苯并吡喃-2-酮（化合 -31 - 1224099 五、發明說明（3〇) 物（3 6 7))、3-己氧基-4-羥基-8-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃- 2- 酮（化合物（3 68))、3-(2-甲基戊氧基）-4-羥基-8-羥羰甲氧 基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（369))、3-庚氧基-4-羥基-8-羥羰甲氧基-2H-1·苯并吡喃-2-酮（化合物（3 70))、3-(1-乙 基戊氧基）羥基-8-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合 物（371))、 3- (4-乙基戊氧基）-4-羥基-8-羥羰甲氧基-2 H-1-苯并吡喃- 2-酮（化合物（3 72))、3-(1-乙基丁氧基）-4-羥基-8-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（373))、3-辛氧基-4-羥基-8-羥 羰甲氧基·2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 74))、3-(1-乙基己 氧基）-4-羥基-8-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物 (3 75))、3-癸氧基-4-羥基-8-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（376))、 3-乙烯氧基-4-羥基-8-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（3 7 7))、3-(1-丙烯氧基）-4-羥基-8-羥羯甲氧基-2H-：1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 78))、3-(1-丁烯氧基）-4-羥基-8-羥 羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（379))、3-(1-己烯氧 基）-4-羥基-8-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮（化合物 (3 8 0))、3-(1-辛烯氧基）-4-羥基-8-羥羰甲氧基-2H-1-苯并 吡喃-2-酮（化合物（381))、 3-(1-癸烯氧基）-4-羥基-8-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮 (化合物（3 82))、3-(3-甲基-2-丁烯氧基）-4-羥基-8-羥羰甲氧 基-2H-卜苯并吡喃-2-酮（化合物（3 83 ))、3-香葉草氧基-4-羥 基-8-羥羰甲氧基-2H-卜苯并吡喃-2-酮（化合物（ 3 84))、3-芘 -32- 005229 1224099 五、發明說明（31 ) 氧基-4-羥基羥羰甲氧基^^^苯并吡喃酮（化合物 ( 3 8 5 ))、3-甲氧基羥基_8_(2_羥羰乙氧基卜…-丨-苯并吡 喃-2 -酮（化合物（3 8 6))、 3-乙氧基-4-羥基-8-(2-羥羰乙氧基）-2H-l-苯并吡喃-2-酮（ 化合物（3 87))、3-丁氧基-4-羥基-8-(2-羥羰乙氧基）-21^1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 88))、3-己氧基-4-羥基-8-(2-羥羰 乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 89))、3-辛氧基-4-羥基- 8-(2-羥羰乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 90)) 、3-(1-丙烯氧基）-4-羥基- 8-(2-羥羰乙氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（391))、 3-(1-午細與基）-4-經基- 8- (2-經鑛乙氧基）-2Η-1-苯并卩比喃~ 2- 酮（化合物（392))、3-香葉草氧基-4-羥基- 8-(2-羥羰乙氧 基）-2H-：l-苯并吡喃-2·酮（化合物（3 93))、3-乙氧基-4-羥基-8-(3-羥羰丙氧基）-211-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（394))、3-丁氧基-4-羥基-8-(3-羥羰丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化 合物（3 95))、3-己氧基-4-羥基-8-(3-羥羰丙氧基）-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（3 96))、 3- 辛氧基-4-羥基-8-(3-羥羰丙氧基）-2：9-1-苯并吡喃-2-酮（ 化合物（3 97))、3-(1 -丁烯氧基）-4-羥基-8-(3-羥羰丙氧基）-2H-1 -苯并吡喃-2-酮（化合物（3 98))、3-芘氧基-4-羥基- 8-(3-羥羰丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（399))、3-乙氧 基-4-羥基-8-(4-羥羰丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物 (400))、3-丁氧基-4-羥基-8-(4-羥羰丁氧基）-211-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（401))、 -33- 1224099 五、發明說明（32 ) 3-己氧基-4-羥基-8-(4-羥羰丁氧基）-2：9-1-苯并吡喃-2-酮（ 化合物（402))、3-辛氧基-4-羥基- 8-(4-羥羰丁氧基）-2Η-1- 苯并吡喃-2-酮（化合物（403))、3-(1-辛烯氧基）-4-羥基-8-(4-羥羰丁氧基）-2H - 1 -苯并吡喃-2-酮（化合物（404))。 本發明之生理容許鹽可爲如前述化合物之鹼加成鹽，如 鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、銨鹽等無毒性之鹽。前式（II )苯并 吡喃衍生物之生理容許鹽可將依前述方法製得之前式（II )苯并吡喃衍生物依習知之方法製造。 本發明所用前式（II )苯并吡喃衍生物及其生理容許鹽 如前述實施例所示低毒性，有抑制即時及延遲型過敏反 應，可當作抗過敏劑而可治療或預防種種過敏性疾病。 本發明中過敏性疾病乃指由於外因性或內因性之抗原所 引起之活體內免疫機構過度活性化之過敏性疾病，例如即 時型及延遲型氣喘、支氣管氣喘、小兒氣喘、鼻塞、異位 性皮膚炎、過敏性皮膚炎、蓴麻疹、濕疹、過敏性結膜炎 、過敏性鼻炎、花粉熱、食物過敏、過敏性胃腸炎、過敏 性大腸炎、藥物過敏、接觸性皮膚炎、自體免疫性疾病等。 以本發明之（II )苯并吡喃衍生物及其生理容許鹽爲有 效成分之抗過敏劑可口服或非口服（如靜脈內投與、皮下 投與、經皮投與或直腸內投與等），可製成適合投與時之 各投與法之製形。這種製劑依其用途調製成錠劑、膠囊、 顆粒、細粒、散劑、舌片、坐劑 '軟膏、注射劑、乳劑、 懸浮劑、糖漿劑、可嚼劑等劑型。 這些之調製時，可例如這種製劑常用之無毒性賦形劑、 -34- 0C5231 1224099 五、 發明說明 ( 33 ) 結 合 劑 、 崩 壞 劑、 滑 劑 \ 保存劑、抗氧化劑、等張劑、緩 衝 劑 、 被 覆 劑 、矯 味 劑 助溶劑、基劑、分散劑、安定劑 著 色 劑 等 添 加劑 > 依 習 用之方法製劑化。這些無毒性添 加 劑 之 具 體 例 如下 〇 賦 形 劑 可 爲 如澱 粉 、 糊 精、羧甲基澱粉等澱衍生物；結 晶 纖 維 素 、 低取代 度 羥 丙 基纖維素、羥丙基甲基纖維素、 羧 甲 基 纖 維 素 、羧 甲 基 鈣 纖維素等纖維素衍生物；如乳糖 、 D- 甘 露 糖 、 葡萄 糖 山 梨糖等糖衍生物；天然矽酸鋁、 矽 酸 鎂 等 矽 酸 及石夕 酸 鹽 碳酸鈣、碳酸鎂、碳酸氫鈉等 碳 酸 鹽 氫氧化鋁鎂 、合成矽酸鋁、聚氧乙烯衍生物、 單 硬 脂 酸 甘油 酯、 單 油 酸 山梨糖。 結 合 劑 可 爲 如α 化 澱 粉 、糊精等澱粉及其衍生物；乙 基 纖 維 素 > 羧 甲基 纖 維 素 鈉、羥丙基甲基纖維素等纖維素 及其衍生 物 阿拉伯 糖 > 黃耆膠、明膠、葡萄糖、白糖等 糖 乙 醇 Λ 聚 乙烯 醇 等 〇 UJ-I 朋 壞 劑 可 爲 如羥 丙 基 澱 粉、羧甲基澱粉鈉、部分α化澱 粉 等 澱 粉 及其衍生 物 » 羧甲醚纖維素鈣、結晶纖維素、 羥 丙 基 甲 基 纖 維素 等 纖 維 素及其衍生物；碳酸鈣、碳酸氫 鈣 等 碳 酸 鹽 > 黃耆 膠 、 明 膠、洋菜等。 滑 劑 可 爲 如 硬脂 酸 、 硬 化油、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、輕 質 矽 酐 、 天 妖 J \ \\ 矽酸 鋁 等 矽 酸及其鹽；氧化鈦、磷酸氫鈣、 乾 氫 氧 化 鋁 膠 、聚 乙 二 醇 等。 保存 劑 可 爲 如對 羥 苯 甲 酸酯類、亞硫酸鹽類（亞硫酸鈉 、 隹 / \\\ 亞 硫 酸 鈉 等） 磷 酸 鹽類（磷酸鈉、多磷酸鈣、多磷 -35- 005232 1224099 五、發明說明（34 ) 酸鈉、偏磷酸鈉等）、醇類（氯丁醇、苄醇、苯乙醇等）、 苄烷氯化銨、苄乙氧氯化銨、苯酚、甲酚、氯酚、硫柳汞 、脫氫乙酸、山梨酸、糖類等。 抗氧化劑可爲如亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉等亞硫酸鹽；雕 白粉（Rongalit)、異維生素C、L-抗壞血酸、半胱胺酸、 硫甘油、丁羥基甲氧苯、二丁羥基甲苯、五倍子酸丙酯、 抗壞血酸十六酯、dl-α-生育酚等。
等張化劑可爲如氯化鈉、硝酸鈉、硝酸鈣、甘油、葡萄 糖等。 緩衝劑可爲如碳酸鈉、鹽酸、硼酸、磷酸鹽（磷酸氫鈉 等）等。
被覆劑可爲如經丙基纖維素、經丙基甲基纖維素、苯二 甲酸纖維素、羥丙基甲基纖維素苯二甲酸酯等纖維素衍生 物；鯨蠟、聚乙二醇類 '聚乙烯基戦咯啶酮、聚乙烯吡啶（ 聚-2-乙烯吡啶、聚-2-乙烯-5-乙基吡啶等）、聚乙烯乙醯二 乙胺乙酸酯、聚乙烯醇苯二甲酸酯、甲基丙烯酸酯-甲基丙 烯酸共聚物。 矯味劑可爲如糖類（葡萄糖、白糖、乳糖等）、糖精鈉 、糖醇類等。 助溶劑可爲如乙二胺、菸鹼醯胺、糖精鈉、檸檬酸、檸 檬酸鹽類、苯甲酸鈉、肥皂類、聚乙烯基吡咯啶酮、聚山 梨酸酯、山梨糖脂肪酸酯、甘油、聚丙二醇、苄醇等。 基劑可爲如脂肪類（豬油）、植物油（橄欖油、芝麻油 等）、動物油、綿羊油、凡士林、石蠟、蠟、樹脂、膨土 -36- 0C5233 1224099 五、發明說明（35 ) 、甘油、乙二醇油、高級醇類（硬脂醇、鯨蠟醇等）等。 分散劑可爲如阿拉伯膠、黃耆膠、纖維素衍生物（甲基 纖維素等）、硬脂酸聚酯類、倍半油酸山梨糖、單硬脂酸 鋁、藻酸鈉、聚山梨酸酯類、山梨糖脂肪酸酯類等。 安定劑可爲如亞硫酸鹽類（亞硫酸氫鈉等）、氮、二氧 化碳等。 這種製劑中（11)苯并吡喃衍生物及其生理容許鹽之含 量依其劑型而異，一般宜0 · 0 1〜1 0 0重量。/。。 本發明之抗過敏劑之投與量依人及溫血動物之種類、症 狀、醫師之判斷等而異，一般，有效成分口服時每公斤體 重每日宜〇.〇1〜50 mg，宜0.05〜10mg;非口服時每公斤 體重每日宜0.01〜10mg，宜0.01〜5 mg，可依症狀之輕重 、醫師之判斷作1〜數次投與。 實施例 下面舉實施例說明本發明，但本發明不限於此。先說明 本發明之新穎苯并吡喃衍生物之製法，次說明其藥理試驗 (參考例1) [3·乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮之合成] 將第三丁醇鉀2.24g(0.02mol)溶在二甲基甲醯胺（以下簡 稱DMF)4ml，在15〜25°C滴下溶在DMF16ml之3-乙氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮2.22g ( O.Olmol)而攪拌 30分。 次加2-溴乙酸乙酯1.67g ( O.Olmol)，在同溫攪拌3小 時後，力□ 3N-鹽酸l〇5ml，以乙酸乙酯50nil萃取2次後， -37- 0C5234 1224099 五、發明說明（36 ) 用硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓濃縮。將所得之粗生成物 4.8 6 g在矽膠柱層析：（己烷：乙酸乙酯=2 : 1)精製，得標 的化合物1.89g (產率71%)。 1H-NMR (CDC 13，δ - TMS) ·· 9. 3 1 (b s, 1H) ' 6· 7 〇〜 7. 4〇（m, 3 Η) , 4. 43 (t, 2 H, J=5. OH z) , 4. 22 (t ’ 2H, J = 5. OH z) , 4. 1 〇 (q, 2H, J = 6. 〇H 2 ) , 2. 1 2 (s, 3 H) , 1 · 2 7 ( t, 3 H, J = 7· Ο H z) I R (K B r , crrT 丨）：3300, 3005, 1 7 2 5, 1 6 0 〇 , 1230 元素分析値：Ci5H16〇7 計算値（％) :C58. 44;Η5· 23;〇36· 33 實測値（％) :C 5 8. 3 9;Η5· 22;〇36· 3 9 (實施例1) [3-乙氧基-4_羥基羥乙氧基）-2Η-1-苯并 吡喃-2-酮（化合物（2))之合成] 將3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2Η-1-苯并吡 2-酮3.0 8§(0.01111〇1)加在1>1氫氧化鈉乙醇溶液201111，在 室溫攪拌30分。 反應液用0.2N之鹽酸105 ml來中和後，以乙酸乙酯萃 取。將有機層減壓濃縮，所得之粗生成物在矽膠柱層析：（ 己烷：丙酮=2 : 1)精製後，再結晶（再結晶溶劑·，乙酸乙酯 :己烷=3 : 10)，得標的化合物2.36g (產率88% )。 'H-NMR (DMSO~d6, δ-TMS): 9. 27 (bs, 1 Η) , 6. 70 〜7· 40 (m, 3 Η) , 4 . 86 (bs, 1 Η) , 4 . 16 ( t , 2 Η, J = 5 . ΟΗζ) , 4 . 08 ( q , 2 Η, J = g 〇 Η ζ ) , 3· 7 7 ( t , 2 Η, J = 5. ΟΗζ) , 1. 25 ( t , 3 Η, J =7 . ΟΗζ) -38-
0C5235 1224099 五、發明說明（37 ) IR (KBr, cm'1) :3300, 3005, 1 6 7 0, 1 6 0 0, 1 2 3 0 元素分析値：C13 H14〇6 計算値（％) :C58. 64;Η5· 30;〇36. 06 實測値（％) : C 5 8 . 5 9 ; Η 5 · 4 0 ;〇 3 6 . 0 1 (實施例2) [3-丁氧基-4-羥基-5-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（5))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿參考例1，得3-丁氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙 氧基）-2Η-1-本并卩比喃-2-嗣。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例1 ，得標的化合物。 iH — NMR (DMS〇一d6, δ—TMS): 9 . 2 7 ( b s，1 Η)，6 . 7 0 〜7 . 4 0 (m, 3 Η) , 4 . 8 6 ( b s， 1 Η) , 4, 07 ( t , 2 H, J 二 6· 0 Η ζ ) , 3 . 88 ( t , 2 Η, J = 5 • 0 Η ζ) , 3. 77 ( t , 2 Η, J =6. 0 Η ζ ) , 1. 30〜1· 8 0 (m ,4Η) , 0. 86 ( t , 3 Η, J - 7 . 0 Η ζ ) I R (KB r , cm"1) : 3 3 0 0, 3 0 0 5, 1670, 1600, 1 2 3 0 元素分析値：C15H18〇6 -39-
0C5236 1224099 五、發明說明（38 ) 計算値（％) : C 6 1 . 2 1 ; Η 6 . 1 7 ;〇 3 2 · 6 2 實測値（％) ·· C 6 1 . 1 5 ; Η 6 . 2 6 ;〇 3 2 · 5 9 (實施例3) [3-己氧基-4-羥基-5-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（8))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4,5-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿參考例1，得3-己氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙 氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2Η_1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例1， 得標的化合物。 *Η —NMR (DMS〇—d6, 0—TMS): 9. 29 (b s , 1 Η) , 6 . 70 〜7· 40 (m, 3 Η) , 4· 90 (b s , 1 Η) , 4. Ο 7 ( t , 2 Η, J =6 . Ο Η ζ ) , 3 . 8 7 ( t , 2 Η, J = 5 • Ο Η ζ ) , 3· 75 ( t , 2 Η, J =6 . Ο Η ζ ) , 1 . 30 〜1. 80 (m ,8Η) , 0· 8 6 ( t, 3Η, J = 7. ΟΗζ) IR(KBr,、cnT 丨）：3300, 3005, 1670, 1600, 1 2 3 0 元素分析値：7 Η22〇6 計算値（％) : C 6 3 · 3 4 ; Η 6 . 8 8 ;〇 2 9 . 7 9 實測値（％) : C 6 3 . 4 Ο ; Η 6 . 9 1 ;〇 2 9 . 6 9 (實施例4) [3-(4-甲基戊氧基）-4-羥基-5-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并姬喃-2-酮（化合物（12))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2- -40· 1224099 五、發明說明（39 ) 酮代之以等莫耳之3-(4-甲基戊氧基）-4,5-二羥基-2H-L·苯 并吡喃-2-酮以外，仿參考例1，得3-(4-甲基戊氧基）-4-羥 基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2：9-1-苯并吡喃-2-酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-(4-甲基戊氧基）-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實 施例1，得標的化合物。 !H~NMR (DMSO-d6, δ-TMS): 9. 31 (b s , 1 Η) , 6 . 70 〜7· 40 (m, 3 Η) , 4 . 8 6 ( b s , 1 Η) , 4· 05 ( t , 2 Η, J = 6· Ο Η ζ ) , 3 . 85 ( t , 2 Η, J = 5 • 〇 Η ζ ) , 3 . 78 ( t , 2 Η, J = 6. ΟΗζ), 1· 20 〜1. 80 (m ，5 Η) , Ο . 8 7 ( d , 6 Η, J = 3 . Ο Η ζ ) IR(KBr, cirf1) : 3 3 0 0, 3000, 1660, 1600, 1 2 3 0 元素分析値：C17 Η22〇6 計算値（％) : C 6 3 · 3 4 ; Η 6 · 8 8 ;〇 2 9 · 7 9 實測値（％) : C 6 3 · 3 Ο ; Η 6 · 8 1 ;〇 2 9 · 8 9 (實施例5) [3_辛氧基-4-羥基-5-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并 喃-2 -酮（化合物（1 4))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基_4,5_二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4,5-二羥基-2 H-卜苯并吡喃- 2-酮以外，仿參考例1，得3-辛氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙 氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4-羥基-5- -41 - 1224099 五、發明說明（4〇) (2-乙醯氧乙氧基）-2Η-1·苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例1，得 標的化合物。 !H —NMR (DMSO— d6， δ —丁MS): 9· 31 (bs, 1 Η) , 6. 70 〜7· 40(m，3 Η) , 4 . 9 0 (b s , 1Η)，4. 06 (t, 2 H, J = 6 . 0Hz), 3· 89 ( t , 2 H, J = 5 • 0Hz)，3. 76 (t，2 H, J= 6 . 0 H z )，1. 20 〜1. 80 (m ,1 2 H) , 0. 87 ( t , 3 H, J = 6 . 0Hz) IR(KBr, cm'1) :3300, 3005, 1660, 1610, 1230 元素分析値：C f 9 H2 6〇6 計算値（％) :C65. 12;H7· 48;〇27. 40 實測値（％) : C 6 5 · 0 2 ; H 7 . 5 0 ;〇 2 7 . 4 8 (實施例6) [3-香葉草氧基-4-羥基-5-(2-羥乙氧基）-2H-l-苯 并吡喃-2-酮（化合物（24))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并毗喃-2-酮代之以等莫耳之3 -香葉草氧基-4,5-二羥基-2H-1 -苯并吡 喃-2-酮以外，仿參考例1，得3-香葉草氧基-4-羥基-5-(2-乙 醯氧乙氧基苯并吡喃-2-酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2 H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-香葉草氧基-4-羥 基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施 例1，得標的化合物。 'H-NMR (DMSO~d6) δ-TMS): 9· 3 0 (b s , 1 Η) , 6· 70 〜7· 4 0 (m, 3 Η) , 5 . 4 0 (m, 1 Η) , 5 . 2^5(m, 1Η), 5. 1 0 (m, 1Η), 4. 88 (bs, 1 Η) , 4 -42- 1224099 五、發明說明（41 ) .2 3 (m, 2 H), 4 . 0 5 ( t , 2 H, J 二6 · Ο Η z ) , 3 · 7 8 ( t , 2 H, J =6 . Ο Η ζ ) , 1 . 50 〜2· 1 5 (m, 1 3 Η) I R (Κ Β r , cm'1) : 3 3 0 0, 3 0 0 5, 1 6 6 0, 1610, 1230 元素分析値：C21H26〇6 計算値（％) : C 6 7 · 3 6 ; Η 7 . Ο Ο ;〇 2 5 . 6 4 實測値（％) ·· C 6 7. 3 1 ; Η6· 9 7 ; 02 5. 7 2 (實施例7) [3-丁氧基-4_羥基-5-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并 喃-2-酮（化合物（28))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4,5-二羥基-2Η-1-苯并吡喃- 2-酮，且2-溴乙酸乙酯代之以3-溴乙酸丙酯以外，仿參考例 1，得3-丁氧基-4-羥基-5-(3-乙醯氧丙氧基）-2Η-卜苯并吡 喃-2 -酮。 在貫施例1中，3 -乙氧基-4 -經基- 5- (2 -乙酿氧乙_基）-2H-1 -苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4-經基-5-(3-乙醯氧丙氧基）·2Η-1-苯并毗喃-2-酮以外’仿實施例】 ，得標的化合物。 !H —NMR (DMSO 〜d6， δ —TMS): 9. 27 (bs, 1 Η) , 6 . 70 〜7· 4 0 (m, 3 Η) , 4· 8 9 ( b s , 1 Η)，3 . 9 Ο 〜4 · 〇 〇 (茁，4 Η) , 3 · 7 Ο ( t , 2 Η, J 二 6· 〇 Η ζ), 1 . 30 〜1· 95 (m, 6Η), 0· 85(t，3Η, J = 7. 〇 Η ζ ) I R (K B r , cm'1) :3300, 3 0 0 5, 1 6 7 0, 1600, 1230 元素分析値：C16H2()〇6 , -43-
005240 1224099 五、發明說明（42 ) 計算値（％) :C62· 32;H6. 54;〇31. 14 實測値（。/〇) ·· C 6 2 · 3 6 ; Η 6 · 6 3 ;〇 3 1 · Ο 1 (實施例8) [3-己氧基-4-羥基-5-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（29))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4,5-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮，且2-溴乙酸乙酯代之以3-溴乙酸丙酯以外，仿參考例；[， 得3-己氧基-4-羥基-5-(3-乙醯氧丙氧基）-2Η-1-苯并毗喃-2-酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4-羥基-5-(3-乙醯氧丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例1， 得標的化合物。 ΊΗ - NMR (DMSO—d6, ό-丁 MS): 9.29( b s , 1 Η) ,6 .7 0 〜Ί · 4 0 (m, 3 Η) ,4 . 9 0 ( b s , 1 Η) , 3· 9 0 〜4 · 0 0 (m, 4 Η) ,3. 7 0 (t, 2 Η, J =6. 〇 Η ζ)., 1 . 2 0〜L 9 5 (m, 1 0 Η) ，〇· 8 7 ( t , 3 Η, J = 7 . 〇 Hz) I R (KB : Γ , C m'1) :3 3 0 0 ,3 0 0 5, 16 7 0, 16 0 〇, 1230 元素分析値 • C 18 η24ο 6 計算値（％) ：C 6 4. 2 7 ；Η 7 .19 ；〇2 8 . 5 4 實測値（％) ：C 6 4 . 3 5 ；Η 7 • 22 ；〇2 8 . 4 3 (實施例9) [3-辛氧基-4-羥基-5-(3-羥丙氧基苯并吡 喃-2-酮（化合物（31))之合成] >44- 0 u5241 1224099 五、發明說明（43 ) 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4,5-二羥基- 苯并吡喃-2- 酮，且2-溴乙酸乙酯代之以3-溴乙酸丙酯以外，仿參考例 1，得3-辛氧基-4-羥基-5-(3-乙醯氧丙氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2 -酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）_
2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3_辛氧基-4-羥基-5-(3-乙醯氧丙氧基0-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例1 ，得標的化合物。 W — NMR (DMS〇-d6, δ—TMS): 9. 3 0 (b s, 1 H) , 6. 7 0~7. 4 0 (m, 3 H) , 4. 8 7 (b s, 1 H)，3 · 9 0 〜4 · 〇 〇 (m，4 H)，3 · 7 2 ( t , 2 H, J =6 · Ο H z )，1 · 2 0〜1 · 9 5 (m, 14H) , 〇. 89 (t, 3 H, J = 7 . 0 Hz) I R (K B r , cm-1) :3300, 3005,1670, 1600, 1230 元素分析値：C2()H28〇6
吾十算値（％) :C65· 91;H7. 74;〇26· 34 實測値（％) :C6 5· 84;Η7· 83;〇2 6. 3 3 (實施例ίο) [3-乙氧基羥基-5-(3-羥丁氧基）·2Η-1-苯并 毗喃-2-酮（化合物（3 6))之合成] 在參考例1中，2-溴乙酸乙酯代之以用3-溴乙酸丁酯以 外，仿參考例1，得3-乙氧基-4-羥基-5-(3-乙醯氧丁氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）- -45- 0C5242 1224099 五、發明說明（44 ) 2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-乙氧基-4-羥基- 5-(3-乙醯氧丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例1， 得標的化合物。 - NMR (DMS〇—d6, δ - TMS):9. 2 8 (b s , 1 Η) , 6· 7 ◦〜7· 40 (m, 3 Η) , 4 . 8 3 (b s , 1 H) , 4. 19 ( t , 2 H, J 二 5· OHz) , 4. 00 (q, 2 H, J = 6.〇Hz), 3· 78 ( t , 2 H, J = 5 . OHz), 1. 40 〜1· 75(m ，4H) , 1. 2 3 ( t , 3 H, J = 7.. OHz) I R (KB r , cnT 丨）:3 3 0 0, 3 0 0 5, 1670, 1 6 0 0, 1230 元素分析値：C15 H18〇6 計算値（％) : C 6 1 . 2 1 ; H 6 . 1 7 ;〇 3 2 . 6 2 實測値（％) :C6 1· 10;H6. 2 1;〇32. 6 9 (實施例Π) [3-丁氧基-4-羥基-5-(3-羥丁氧基苯并 吡喃-2-酮（化合物（3 7))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4,5-二羥基-2H-卜苯并吡喃-2-酮，且2-溴乙酸乙酯代之以用3-溴乙酸丁酯以外，仿參考 例1，得3-丁氧基-4-羥基-5-(3-乙醯氧丁氧基）-2Η-1-苯并 吡喃-2-酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-卜苯并吡喃酮代之以等莫耳之3_丁氧基_心羥基-5-(3-乙醯氧丁氧基）-2H-b苯并吡喃酮以外’仿實施例1 ，得標的化合物。 -46- 0C5243 1224099 五、發明說明（45 ) NMR (DMS〇-d6, δ-TMS): 9· (bs, 1 H) , 6. 70 〜7. 40 (m, 3H), 4· 85 (bs,
1 H)，3 . 9 0 〜4 · 0 0 (m，4 H)，3 · 73 (t, 2 H, J=6. OH z )，1· 30 〜1· 95 (m, 8 H) , 0· 8 5 ( t , 3 H, J = 7. OH z ) 1 R (KB r , cm-1) : 3 3 0 0, 3005, 1 6 7 0, 1 6 0 0, 1 2 3 0 元素分析値：C17 H22〇6 , 計算値（％) : C 6 3. 34;H6. 88;〇29. 78 實測値（％) :C 6 3. 3 6;H6. 97;〇2 9. 6 7 (參考例2) [3-己氧基-4-羥基-5-(2,2-二甲基-1，3-二咢戊環- 4-甲氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮之合成] 將第三丁醇鉀2.24g(0.02mol)溶在DMF4ml，在15〜25 °C滴下溶在DMF16ml之3-己氧基-4,5-二羥基-211-苯并 吡喃-2-酮2.78g(0.01mol)而攪拌30分。 次加2,2-二甲基-1,3-二:曙戊環-4-基對甲苯磺酸甲醋 2 · 8 6 g (0.0 1 m ο 1)’在冋溫擾伴3小時後，將反應液加濃度 3 mo 1/L之鹽酸1 05ml，以乙酸乙酯50ml萃取2次後，用 硫酸鎂乾燥，過濾後減壓濃縮後，所得之粗生成物在矽膠 柱層析：（己烷··乙酸乙酯=2 : 1)精製，得標的化合物 2.35g (產率 60% )。 lH-NMR (CDC13, δ-TMS) 9· 20 (bs，1H)，6· 70 〜7· 40 (m, 3Η)，4· 5 2 ( t , 2 Η, J = 5. 2Hz) , 3. 90~4. 21 (m> 5 Η) , 1. 75 (m, 2Η )，1· 48 (s，3Η)，1· 42 (s，3Η), 1· 20 〜1· 41 (m, 6 Η) , 0. 8 7 ( t , 3Η, J = 7· 〇Η ζ) I.R (ΚΒι:, cm-1) ： 3 3 0 0, 3005, 1725, 1600, 1230 -47- 0G5244 1224099 五、發明說明（46 ) 元素分析値：c2lh28〇7 計算値（％) :C64· 27;Η7· 19;〇28· 54 實測値（％) :C64. 23;Η7· 28;〇28· 49 (實施例12) [3-己氧基-4-羥基-5-(2,3-二羥丙氧基 并吡喃-2-酮（化合物（46)之合成） 將3-己氧基-4-羥基-5-(2,2-二甲基-1，3-二噚戊環_4_甲氧 基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮3.92g(0.01mol)加在80%乙酸溶液 40m卜在60T：攪拌4小時。 將反應液減壓濃縮，在濃縮液加水40ml後，用乙酸乙 酯萃取，將有機層減壓濃縮，所得之粗生成物，從甲醇再 結晶，得標的化合物1.87g (產率53%)。 NMR (DMSO— d6, δ — TMS): 9. 3 3 (b , 1H) , 6· 7 Ο 〜7 . 4 Ο (m, 3 Η) , 5 · Ο Ο ( s , 1 Η) , 4· 70 (s, 1 Η) , 3· 81 〜4. 1 1 (m, 5 Η) , 3. 4 5 ( s ,2Η) , 1 . 6 9 (m, 2 Η) , 1· 1 8 〜1 . 4 Ο (m，6 Η)，Ο · 8 6 (t , 3 Η, J = 7 . Ο Η ζ ) I R (KB r , cm·1) : 3 4 2 0, 3005, 1 6 8 0, 1 6 1 0, 1 2 6 0 元素分析値：C18H24〇7 計算値（％) : C 6 1 · 3 5 ; Η 6 · 8 6 ;〇 3 1 · 7 8 實測値（％) :c61· 28;Η6. 88;〇31· 84 (實施例Π) [3-丁氧基-4-羥基-5-(2,3·二羥丙氧基）-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（45))之合成] 在參考例2中，3-己氧基-4,5-二羥基-2H-l-苯并吡喃-2- -48- 0C5245 1224099 五、發明說明（4 7 ) 銅代之以等莫耳之3-丁氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酉同以外，仿參考例2,得3-丁氧基·4-羥基-5_(2,2-二甲基-i，3·二咢戊環-4-甲氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮。 在實施例12中，3-己氧基_4-羥基- 5-(2,2-二甲基-1,3-二 咢戊環-4-甲氧基）-2H-卜苯并吡喃酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4-羥基-5-(2,2-二甲基-I，3-二噚戊環-4-甲氧基）-2H-h苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例12,得標的化合物。 'H-NMR (DMS〇-d6, δ-TMS): 9'v 3 1 (b s, 1 Η) , 6. 7 0〜7·· 4 0 (m, 3H)，5· Ο 1 (s, 1 Η) , 4. 7 0 ( s , 1 Η) , 3. 81 〜4· 1 1 (m, 5 Η) , 3 . 4 5 ( s ，2 Η) , 1 . 18 〜ι· 40 (m，4Η)，Ο . 8 6 ( t , 3 Η, J 二 7· 〇 Η ζ) ^ I R (KB r , cm·1) ： 3 4 2 0, 3005, 1 6 8 0, 1 6 1 0, 1 2 6 Ο 元素分析値：c16h2()〇7 計算値（％) :C59· 25;Η6· 22;〇34· 53 實測値（％) :C59· 21;Η6· 15;〇34· 64
(參考例3) [3-己氧基-4_羥基乙氧羰甲氧基-2Η-：1-苯并吡 喃-2-酮之合成] 在參考例2中，2,2 -二甲基-1，3 - 一增戊環_ 4 _基對甲苯擴酸 甲酯代之以等莫耳之溴乙酸乙酯以外，仿參考例2，得標的 化合物。 1H — NMR (DMSO — d6, δ —丁MS): 9 · 2 7 ( b s，1 Η)，6 . 7 0 〜7 · 4 0 (m, 3 η) , 4 · 9 〇 ( s，2 Η)，3· 81 〜4· 11 (m，4Η)，1· 69 (m, 2Η), 1· 20 〜1 -49- 0^5246 1224099 五、發明說明（48 ) • 4 0 (m, 9H) , 〇· 8 6 ( t , 3 H, J = 7. ΟΗζ) I R (K B r , cm'1) : 3 4 2 0, 3005, 1750, 1 6 1 0, 1260 元素分析値：C19H24〇7 計算値（％) : C 6 2 · 6 2 ; H 6 · 6 4 ; 〇 3 0 · 7 3 實測値（％) :C 6 2. 5 3;H6· 7 1;〇30. 76 (實施例14) [3-己氧基-4-羥基-5-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（65))之合成] 在3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰甲氧基- 2HM-苯并吡喃-2- 酮3.648(0.01111〇1)加乙醇251111，冰冷下加1111〇1/1^氫氧化鈉 水溶液25ml ’在室溫攪拌4小時。將反應液加濃度im〇i/L 之鹽酸26m卜以乙酸乙酯50ml萃取2次後，用硫酸鎂乾 燥，過濾後，減壓濃縮，所得之粗生成物從甲醇再結晶， 得標的化合物2.49g (產率74% )。 !H — NMR (DMSO— d6, δ—TMS): 1 1. 〇2 (bs, 1H) , 9. 27 (bs, 1 Η) , 6. 70^7. 40 ( ,3Η) , 4. 88 (s, 2Η) ,3.88 (t, 2Η, J=5. 〇Ηζ), .69 (m, 2Η) , 1. 20^1. 40 (m, 6 Η) , 〇. 86 (t, 3Η J = 7. 0 Η ζ ) ’ I R (Κ Β r , cm-1) :3420, 元素分析値：C丨7H2()〇7i：LT 計算値（％) ： C 6 〇. 7 1 ; Η 5 . 實測値（％) : C 6 〇 . 6 7 ; Η 6 . 3005, 1750, 1610, 1260 9 9 ;〇3 3· 3 〇 1 1 ； Ο 3 3 . 2 2 (實施例15) [3-丁氧基-4-羥基-5-羥羰甲氧基苯并啦 喃-2-酮（化合物（5 9))之合成] -50-
005247 1224099 五、發明說明（49 ) 在參考例3中，3-己氧基_4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-乙氧基-4 ’ 5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿參考例3，得3-丁氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲 氧基苯并吡喃-2-酮。 在實施例14中，3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基-2H_1-苯并吡喃-2·酮代之以等莫耳之3-乙氧基-4-羥基-5-乙 氧羰基甲氧基-2H-1 -苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例1 4，得 標的化合物。 !Η —NMR (DMSO— d6, δ—丁MS): 11· 12 (bs, 1 Η) , 9. 2 9 (b s , 1 H) , 6. 70 〜7. 40 (m ,3H) , 4. 88 (s, 2H) , 4· 08 (q, 2 H, J = 6. OH z ) , 1 • 2 5 ( t , 3 H, J == 7 . 0Hz) I R (KB r , cm·1) :3420, 3005, 1750, 1610, 1 2 6 0 元素分析値：C丨3 2〇7 , ’計算値（％) ： C 5 5 . 7 2 ; H 4 . 3 2 ; O 3 9 . 9 7 實測値（％) :C55· 64;H4. 26;〇4 0. 10 (實施例16) [3-丁氧基-4-羥基-5-羥羰甲氧基-2H-1-苯并 喃-2-酮（化合物（62))之合成] 在參考例3中，3-己氧基_4,5_二羥基-2H-1-苯并 喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并喃-2-酮以外，仿參考例3，得3-丁氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧 基-2H-1-苯并 喃-2-丽。 在實施例14中，3-己氧基-4 —羥基-5-乙氧羰基甲氧基-2H-1 -苯并砒喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4-經基-5-乙 -5 1 - 005248 1224099 五、發明說明（5〇) 氧羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例14，得 標的化合物。 1 H-NMR (DMS 〇- d6 , δ - TMS): 11. 0 8 (b s , 1 Η) , 9· 3 0 (b s , 1 Η) , 6· 70 〜7.4 0 (m ,3Η) , 4 . 88 (s, 2Η) , 3 . 98 ( t , 2 Η, J = 6 . 〇 Η ζ ) , 1 .30 〜1· 9 5 (m, 4 Η) , 0 · 8 5 ( t , 3 Η, J = 7 . 0 Η ζ ) I R (Κ Β r , cm"1) :3420, 3005, 1750, 1610, 1260 元素分析値：C15H16〇7Λ 計算値（％) : C 5 8 · 4 4 ; Η 5 · 2 3 ;〇 3 6 · 3 3 實測値（％) :C58..4 5;H5· 29;〇36· 26 (實施例17) [3-辛氧基-4-羥基-5-羥羰甲氧基苯并吡 喃-2-酮（化合物（71))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿參考例3，得3-辛氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧 基-2H-1-苯并吡喃-2·酮。 在實施例14中，3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4-羥基-5-乙 氧羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例14，得 標的化合物。 丨 H — NMR (DMS〇一d6, δ—TMS): 11· 06 ( b s , 1H), 9. 26 (bs, 1 Η) , 6. 70 〜7· 40 (m ,3 Η) , 4 . 87 ( s , 2 Η) , 3. 99 ( t , 2 Η, J =6 . 0 Η ζ ) , 1 • 30 〜1· 95 (m, 1 2 Η) , 0. 85 ( t , 3 Η, J = 7 . 0 Η ζ ) -52- 1224099 五、發明說明（51 ) IR (KBr, cm-1) : 3 4 2 0, 3 0 0 5, 1750, 1610, 1 2 6 0 r.， 元素分析値：C i 9 H2 4〇7 計算値（％) : C 6 2 · 6 2 ; Η 6 · 6 4 ;〇 3 0 . 7 3 實測値（％) : C 6 2 ·、6 9 ; Η 6 · 5 3 ;〇 3 0 . 7 8 (實施例18) [3-香葉草氧基-4-羥基-5-羥羰甲氧基 并吡喃-2-酮（化合物（8 1))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-香葉草氧基-4，5-二羥基苯并吡 喃-2-酮以外，仿參考例3,得3-香葉草氧基-4-羥基-5-乙氧 羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。 在實施例14中，3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-香葉草氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例14， 得標的化合物。 iH — NMR (DMS〇一d6，ό—TMS): 1 1 . 11 ( b s , 1 Η) , 9 . 2 8 (b s , 1 Η) , 6· 70 〜7· 40(m ,3 Η) , 5 . 4 0 (m, 1 Η) , 5· 2 5 (m, 1 Η), 5 . 1 0 (m, 1 Η), 4. 87 (s, 2 Η) , 4 . 2 3 (m, 2 Η), 4 . 05 (t, 2 Η, J =6. 0 Η ζ ) , 3 . 78 ( t , 2 Η, J 二 6. 0 Η ζ ) , 1 . 50 〜2. 15 (m, 1 3 Η) I R (Κ Β r , cm"1) :3420, 3005, 1750, 1 6 1 0, 1260 元素分析値：C21 Η24〇7 計算値（〇/〇) : C 6 4 . 9 3 ; Η 6 · 2 3 ;〇 2 8 · 8 4 實測値（％) : C 6 4 · 8 7 ; Η 6 · 3 1 ;〇 2 8 · 8 2 -53- C05250 1224099 五、發明說明（52 ) (實施例19)[3-丁氧基_4-羥基-5-(2-羥羰乙氧基）-2：^1-苯 并卩比喃-2 -酮（化合物（8 5 ))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-_代之以等旲耳之3 - 丁氧基-4,5 -二經基-2 Η -1 -苯并卩]±喃-2 -酮’且溴乙酸乙酯代之以3 -溴丙酸乙酯以外，仿參考例1 ’得3-丁氧基-4-羥基_5_(2-乙氧羰基乙氧基）-2:94-苯并吡 喃-2 -酮。 在實施例14中，3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基-211-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3_丁氧基-4_羥基_5-(2-乙氧羰基乙氧基苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例 1 4，得標的化合物。 丨 H-NMR (DMSO-d6, δ-TMS): 11. 1 〇 ( b s , 1 Η) , 9 . 2 7 ( b s , 1 Η) , 6 . 7 Ο ~ 7 . 4 Ο (m ，3Η)，4· 45 (t，2Η，J = 5· ΟΗζ) , 3· 98 (t, 2Η，J=6 • 〇Ηζ ), 3· 18 (t，2Η，J=5. 〇Ηζ)，1. 30 〜1· 95 (m ,4 Η) , 〇. 87 (t, 3Η, J==7. ΟΗζ) IR (KBr, cm ) .3420，3005，1750，1610，1260 元素分析値：C 16 Η, 8〇7 5十算値（％) :C59· 62;Η5· 63;〇34: 75 實測値(％) :C59· 66;Η5· 51;〇3 4· 83 (實施例2〇) [3-己氧基_4_羥基_5_(2-羥羰乙氧基）-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（8 6))之合成] 在參考例3中，溴乙酸乙酯代之以等莫耳之3 -溴丙酸乙 酯以外，仿參考例3，得3-己氧基-4-羥基-5-(2-乙氧羰基 - 54- CC5251 1224099 五、發明說明（5 3 ) 乙氧基）-2Η-1-苯幷吡喃_2_酮。 在實施例Μ中，3七氧基冰經基j乙氧端基甲氧基_ 2H-1-苯并吡喃_2、_代之以等莫耳之％己氧基_‘羥基_5· (2-乙與羰基乙氧基）_2H-卜苯并吡喃酮以外，仿實施例μ ，得標的化合物。 1H —NMR (DMS〇一d6， δ—TMS): 11- 1 3 (b s, 1H) , 9. 2 7 (b s, 1H) , 6. 70~7. 40 (m 3H) , 4. 45 (t, 2H, J=5. 〇Hz) , 3. 98 (t, 2 H, J=6 • 〇Hz ) , 3. 18 (t, 2H, J = 5. 〇Hz) , 1. 69 (m, 2 H), 1. 30^1. 95 (m, 8H) , 〇. 88 (t, 3H, J = 7. 0Hz) IR(KBr, c m-1) ： 3 4 2 0, 3 0 0 5, 1750, 1610, 1260 元素分析値：C18 H22〇7 . 計算値（％) : C 6 1 · 7 〇 ; H 6 · 3 3 ; 〇 3 1 · 9 7 實測値（％) :C61.58;H6. 37;〇32. 05 (實施例21) [3-辛氧基-4-羥基-5-(2-羥羰乙氧基苯 并吡喃-2-酮（化合物（8 7))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-2H-1 -苯并吡喃-2-嗣代之以寺臭耳之3 -半氧基-4，5 - 一·經基-2 Η -1 -苯并卩比喃-2 · 酮，且溴乙酸乙酯代之以3 -溴丙酸乙酯以外，仿參考例3 ，得3-辛氧基-4-羥基-5-(2-乙氧羰基乙氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2 -酮。 在實施例14中，3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4-羥基-5-(2-乙氧羰基乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例14 -5 5 - CC5252 1224099 - 五、發明說明（54 ) ，得標的化合物。 ，H — NMR (DMS〇一d6，δ—TMS): 〜7 4 0 (m 11· 1 2 ( b s，1 Η)，9 · 2 8 ( b s , 1 Η)，6 · 7 0 〜· ( 〇 H J =6 ，3 H) , 4· 4 1 ( t , 2H，J = 5. OH z) · 3· 9 8 ( t， ’ n (m 2 H)， • OHz), 3· 19(t，2H· J = 5. Ο H z )，1 · 6 9 1 ’ / " f 二 7 〇 H z ) 1 · 3 0 〜1 · 9 5 (m, 1 2 H)，〇 · 8 8 ( t , 3 H，J 一 * 1 2 6 Ο I R (KB r , c πΓ1) :3 4 2 0, 3005, 1750， 1 6 1 ’ 元素分析値：c2Dh26〇7 計算値（％) ·· C 6 3 · 4 8 ; Η 6 · 9 3 ; Ο 2 9 · 6 Ο 實測値（％) :C63.51;H6.82; 029.67 (實施例22) [3-己氧基-4-羥基-5-(3-羥羰丙氧基）-2Η-卜苯 并吡喃-2-酮（化合物（93))之合成] 在參考例3中’溴乙酸乙酯代之以等莫耳之4-溴丁酸乙 酯以外，仿參考例3，得3 -己氧基-4 -羥基-5 - (3 -乙氧羰基 丙氧基）-2Η-1-苯并卩比喃-2-酮。 在實施例I4中’ 3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基· 2 Η -1 -苯并吡喃-2 - _代之以等莫耳之3 _己氧基-4 -經基-5 -(3-乙氧羰基丙氧基）-2Η_丨_苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例1 4 ，得標的化合物。 NMR (DMSO〜d6,卜TMS): 1 1 · 1 2 ( b s，1 Η)，9 · 2 8 ( b s , 1 Η)，6 · 7 0 〜7 · 4 0 (m ，3 Η) , 4 . 4 1 ( t , 2 H, J = 5 . Ο Η z ) , 3 . 98 (t，2 H, J=6 • OHz ), 2. 2 3 ( t t 2 H, J = 5 . 0 H z ) , 1· 30 〜2·. 〇〇 (m ,1 0 H)，0 · 8 8 ( t，3 H，j = 7 〇 H z ) -56- 005253 224099 五、發明說明（55 ) I R (KB r , cm·') :3 4 2 0, 3 0 0 5, 1 7 5 0, 1 6 1 0, 1 2 6 0 元素分析値：C i 9 H2 4 〇7 < 計算値（％) : C 6 2 . 6 2 ; Η 6 · 6 4 ;〇 3 0 . 7 3 實測値（％) : C 6 2 · 5 3 ; Η 6 · 6 7 ;〇 3 0 · 8 0 (實施例23) [3-己氧基-4-羥基-5-(4-羥羰丁氧基）-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（99))之合成] 在參考例3中，溴乙酸乙酯代之以等莫耳之4 -溴丁酸乙. 酯以外，仿參考例3，得3-己氧基-4-羥基-5-(4-乙氧瑞基 丁氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮。 在實施例14中’ 3-己氧基-4-經基-5-乙氧碳基甲氧基· 2H -1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4-羥基- 5-(3-乙氧羰基丙氧基）-2Η-；1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例14 ，得標的化合物。 'Η —NMR (DMS〇—d6, δ — TMS): 11· 11 (bs, 1Η), 9· 29 (bs，1Η), 6· 70 〜7. 40 (m ,3H) , 4. 40 (t, 2H, J=5. 0Hz) , 3. 99 (t, 2 H, J=6 • OH z ) , 2· 2 3 ( t , 2H, J = 5. OHz) , 1· 30 〜2· 00 (m ，1 2 H)，0 , 8 8 ( t，3 H, J = 7 · 0 H z ) IR (KBr, cm**1) :3420, 3005, 1750, 1610, 1260 元素分析値：C2qH26〇7 計算値（％) : C 6 3. 4 8 ; H 6 . 9 3 ;〇 2 9 · 6 0 實測値（％) :C63. 4 6;H6. 85;〇29. 69 (貫施例24) [3 -乙氧基-4-翔基- 6- (2-經乙_基）-211-1-本并 吡喃-2-酮（化合物（1 〇3))之合成] • 57- 0C5254 ^24099 五、發明說明（56 ) 在參考例1中’ 3-乙氧基-4,5_二羥基苯并吡喃_2_ 酮代之以等莫耳之3-乙氧基羥基_2H-卜苯并吡喃_2_酮 以外，仿穸考例1，得3-乙氧基羥基_6-(2-乙醯氧乙氧 基）-2Η-1-苯并卩比喃-2-酮。 在貫施例1中，3-乙氧基羥基_5_(2-乙醯氧乙氧基卜 211-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3_丁氧基_4_羥基_6_ (2-乙醯氧乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例1， 得標的化合物。 lH — NMR (DMSO-d6, δ-TMS): 9, 9 8 (b s , 1 Η) , 6 . 80 〜7· 40 (m, 3Η), 4· 87 (bs, 1 Η) , 4. 14 ( t , 2Η, J = 5. 〇Η ζ) , 4. 0 8 (q, 2 Η, J = 6. r,， ΟΗζ ), 3. 77 (t, 2 Η, J = 5 . ΟΗζ), 1· 25 (t, 3 Η, J =7 · ΟΗζ) I R (KB r , cnT1) :3 3 0 0, 3 0 0 5, 1 6 7 0, 1 6 0 0, 1 2 3 0 元素分析値：c13h14〇6 計算値（％) :C58· 64;Η5· 30;〇36· 06 實測値（％) :C58· 68;Η5· 2 2.;〇36· 10 (實施例25) [3-丁氧基-4-羥基-6-(2-羥乙氧基苯并 吡喃-2-酮（化合物（103))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-乙氧基-4,6-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿參考例1，得3-丁氧基-4-羥基-6-(2-乙醯氧乙氧 基）-2Η·卜苯并吡喃-2-酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）- -58- 005255 五、發明說明（π) 2Η-1 -苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3_丁氧基·4_羥基-6_ (2-乙醯氧乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例1 ，得標的化合物。 H-NMR (DMS〇-d6, δ-TMS) 6 (bs, 1Η), 6· 80 〜7. 20 (m, 3Η)，4· 85(bs, 1Η) , 4. 09 (t, 2Η, J = 6. 〇Hz) , a. 84 (t, 2H, J = 5 .〇HZ) ’ 3. 77 (t, 2H, J=6. 〇Hz ),丄 30^ 8〇 (爪 > 4H) , 〇. 8 8 (t, 3H, J = 7. 〇Hz) 670, 16 00, 1 2 3 0 IR (KBr, cm'1) :3300, 3005, 元素分析値：C15Hlfl〇c 計算値（％) 實測値（％) C61. 21 ；H6. 17 ；〇32. 62 C6 3 〇 ； H6. 2 3 ; 〇3 2. 4 7 (實施例26) [3-己氧基—4_羥基·6-(2-羥乙氧基）-211-1 •苯并 吡喃-2-酮（化合物（109))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-_代之以等莫耳之3-己氧基-4,6-二羥基-211-1-苯并吡喃-2-鋼以外’仿參考例1，得3_己氧基-4_羥基-6-(2_乙醯氧乙 氧基）-2 Η -1 -苯并吡喃-2 -酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-1-苯并D比喃-2-酮代之以等莫耳之3_己氧基-4_羥基_6_ (2·乙醯氧乙氧基苯并吡喃-2_酮以外，仿實施例1 ’得標的化合物。 h〜nmr (DMso〜d6,卜tms): ·0· 02 (bs, 1H), 6. 80 〜7· 2 0 (m, 3 Η) , 4 . 9 1 (b s -59- 005256 1224099 五、發明說明（58 ) ，1H), 4 . 07 (t, 2 H, J -6 . 0Hz), 3 . 90 (t, 2 H, J = 5. Ο H z ) , 3 . 75 ( t , 2 H, J = 6 . OH z ), 1. 30 〜1· 80 ( m, 8 H) , 0. 8 7 ( t , 3 H, J = 7 . OHz) I R (K B r , cm"1) :3300, 3005, 1670, 1 6 0 0, 1 2 3 0 元素分析値：C i 7 H2 2〇6 計算値（％) ： C 6 3 . 34;H6. 88:029. 79 實測値（％) : C 6 3 · 2 8 ; H 6 · 8 2 ;〇 2 9 · 9 0 (實施例27) [3-(4-甲基戊氧基）-4-羥基-6-(2-羥乙氧基）-2H-1 -苯并吡喃-2-酮（化合物（1 1))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-(4-甲基戊氧基）-4,6-二羥基-2H-1-苯 并吡喃-2-酮以外，仿參考例1,得3-(4-甲基戊氧基）-4-羥 基- 6-(2-乙醯氧乙氧基苯并毗喃-2-酮。 在實施例1中，3_乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-(4-甲基戊氧基）-4-羥基-6-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-1 -苯并吡喃-2-酮以外，仿實施 例1，得標的化合物。 W — NMR (rDMS〇一 d6, δ — TMS): 9. 9 8 (b s , 1 Η) , 6. 80 〜7· 20 (m，3Η)，4· 85 (bs, 1 Η) , 4. 07 ( t , 2Η, J = 6. OHz), 3. 83 ( t , 2 H, J = 5 .OHz), 3. 7 7 ( t , 2 H, J=6. OHz), 1. 20 〜1· 80 (m ,5 H) , 0· 87 (d, 6 H, J = 3 . OHz) I R (K B r , cm'1) : 3 3 0 0, 3 0 0 0, 1660，1600，1230 元素分析値：C17H22〇6 -60- 1224099 五、發明說明（59 ) 訐算値（％) : C 6 3 · 3 4 ; Η 6 · 8 8 ;〇 2 9 · 7 9 實測値（％) : C 6 3 · 4 5 ; Η 6 · 9 1 ;〇 2 9 · 6 4 (實施例28) [3-辛氧基-4-羥基-6-(2-羥乙氧基苯并 吡喃-2-酮（化合物（11 5))之合成]
在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4,6-二羥基-2Η-1 -苯并吡喃-2-酮以外，仿參考例1 ’得3 -辛氧基-4 -經基-6 - (2 ·乙醯氧乙 氧基）-2Η-；1-苯并吡喃-2·酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4-羥基-6-(2-乙醯氧乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例1， 得標的化合物。 'H-NMR (DMS〇-d6, δ-TMS): 9· 9 6 (b s , 1 Η) , 6· 80 〜7· 20 (m, 3 Η) , 4. 89 (bs， 1 Η) , 4. 0 6 ( t , 2 Η, J = 6 . 0 Η ζ ) , 3· 8 7 ( t , 2 Η, J = 5 .〇 Η ζ ) , 3 . 79 ( t , 2Η, J=6. ΟΗζ), 1 . 20 〜1. 80 (m
，1 2 Η) , 0 . 8 8 ( t，3 Η, J = 6 . 0 Η ζ ) I R (KB r , cm·丨）：3300, 3005, 1 6 6 0, 1610, 1230 元素分析値：C19H26〇6 計算値（％) : C 6 5 . 12;H7. 48; 027. 40 實測値（％) :C 6 4. 9 9;Η7· 54;〇2 7. 4 7 (實施例29) [3-香某早氧基-4·經基- 6- (2-控乙氧基 苯并吡喃-2-酮（化合物（1 25))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2- -6 1 - 0G5258 Ϊ224099 五、發明說明（6〇) _代之以等莫耳之3-香葉草氧基-4,6-二羥基-2H-1 -苯并吡 喃-2-酮以外，仿參考例1,得3-香葉草氧基-4-羥基-6-(2-乙 醯氧乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃_2_酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-211_苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-香葉草氧基-4-羥基-6-(2-乙醯氧乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例1 ，得標的化合物。 'H-NMR CDMSO~d6, δ-TMS): 9 . 98 (bs, 1 Η) , 6 · 8 0 〜7 · 2 0 (m, 3 Η)，5 · 3 9 (m, 1 Η) , 5· 2 6 (m, 1 Η), 5. 1 Ο (m，1Η), 4. 89 (bs, 1 Η) , 4 • 2 3 (m, 2 Η), 4 · Ο 4 (t, 2 Η, J=6· Ο Ηζ )，3. 7 6 (t，2 Η, J = 6 . Ο Η ζ ) , 1· 50 〜2· 1 5 (m，1 3 Η) IR (KBr, cm"1) :3300, 3005, 1660, 1610, 1230 元素分析値：c21h26〇6 計算値（％) : C 6 7 · 3 6 ; Η 7 · Ο Ο ;〇 2 5 . 6 4 實測値（％) :C67. 42;Η6· 91;〇25· 67 (實施例30) [3-丁氧基-4-羥基-6-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并 吡喃-2-酮（化合物（1 29))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4,6-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，且2-溴乙酸乙酯代之以3-溴乙酸丙酯以外，仿參 考例1，得3-丁氧基-4-羥基-6-(3-乙醯氧丙氧基苯 并啦喃-2 -酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）- -62- '005259 1224099 五、發明說明（61 ) 2H -卜苯并吡喃- 2-0¾代之以等莫耳之3_丁氧基-4_羥基-6__ (3-乙醯氧丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例1， 得標的化合物。 1Η - NMR (DMS〇〜d6，δ—TMS): 9· 99 (bs，1H), 6· 80 〜7· 2 Ο (m, 3 Η) , 4 . 89 (bs, 1 Η)，3· 9 Ο 〜4· 〇 〇 (叫 4Η) , 3· 7 1 ( t , 2 Η, J=6. 〇Η ζ )，1· 30 〜1· 9 5 (m，6Η) , 0· 8 7 ( t , 3 Η, J - 7. 〇 Η ζ ) I R (KB r , cm·1) : 3 3 0 0, 3005,1670，1 6 0 0, 1230 元素分析値：c16h2Q〇6 計算値（％) :C62. 32;Η6· 54;〇31· 14 實測値(％) :C62· 37;Η6. 42;〇31· 21 (實施例31) [3-己氧基-4-羥基-6-(3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并 吡喃-2-酮（化合物（130))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4,6-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮，且2-溴乙酸乙酯代之以3 -溴乙酸丙酯以外，仿參考例1， 得3-己氧基-4-羥基-6-(3-乙醯氧丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3_己氧基-心羥基_6-(3-乙醯氧丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃_2_酮以外，仿實施例1，得 標的化合物。 -63- 605260 1224099 五、發明說明（62 ) 4 —NMR (DMS〇—d6, δ—TMS): 10. 02 (bs·, 1 Η) , 6 . 80 〜7· 20 (m, 3Η), 4. 87 (bs ,1 Η) , 3. 9 0 〜4· 0 0 (m, 4H)，3· 7 0 ( t , 2H, J =6 . 0 Hz), 1. 20 〜1. 95 (m，1 0 H)，0· 86 (t, 3 H, J = 7 . 0 H z ) IR (KBr/cnT1) : 3 3 0 0, 3005, 1 6 7 0, 1600, 1 2 3 0 元素分析値：c18h24〇6 計算値（％) : C 6 4 · 2 7 ; H 7 · 1 9 ;〇 2 8 · 5 4 實測値（％) : C 6 4· 3 1 ; H 7· 2 6 ;〇 2 8· 4 3 (實施例32) [3-辛氧基-4-羥基-6-(3-羥丙氧基苯并 吡喃-2-酮（化合物（132))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2_ 酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4,6-二羥基-2H-1-苯并毗喃-2-酮，且2-溴乙酸乙酯代之以3-溴乙酸丙酯以外，仿參考例 1，得3-辛氧基-4-羥基-6-(3-乙醯氧丙氧基苯并吡 喃-2-酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4-羥基-6-(3-乙醯氧丙氧基）-21^-1_苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例1 ’ 得標的化合物。 !H —NMR (DMS ◦-d6，δ—TMS): 9. 9 9 (b s , 1 Η), 6. 80 〜7. 2 0 (m, 3 Η), 4. 8 9 (b s， 1H) , 3. 90 〜4· 0 0 (m, 4 H) , 3. 71 ( t , 2 H, J =6 . 0 H z ) , 1. 20 〜1. 95 (m, 1 4 H) , 〇. 8 9 ( t , 3 H, J = 7 · 0Hz) -64- CQ5261 1224099 五、發明說明（63 ) I R (KB r , cm'1) :3300, 3005, 1670，1600, 1 2 3 0 元素分析値：c2。h28〇6 / 計算値（％) : c 6 5 · 9 1 ; Η 7 · 7 4 ;〇 2 6 · 3 4 實測値(％) : C 6 6 · 〇 2 ; Η 7 · 6 9 ;〇 2 6 · 2 9 (實施例33) [3-乙氧基-4-羥基-6-(4-羥丁氧基）-2：«-1-苯并 吡喃-2 -酮（化合物（丨3 7))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-乙氧基- 4,6-二羥基- 2H-1-苯并吡喃-2-酮，且2-溴乙酸乙酯代之以溴乙酸丁酯以外，仿參考例1 ，得3-乙氧基羥基_6_(4_乙醯氧丁氧基苯并吡 喃-2-酮。 在實施例1中，3-乙氧基羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）_ 2H-卜苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3_乙氧基-4-羥基-6-(4 ·乙醯氧丁氧基）-2 Η -1 -苯并吡喃-2 -酮以外，仿實施例1 ，得標的化合物。 丨 Η-NMR (DMS〇-d6, 5-TMS): 9 . 9 3 (b s，1 H) , 6 · 8 q〜7 2 〇 (m，3 Η) , 4· M (b s， 1Η)，4· 17 (t, 2Η，j = 5· 〇Ηζ)，3· 99 (q, 2Η, J = 6. 0 H z ) , 3 · 7 8 (t, 2H, J =5 . 〇 H z ) , 1· 40 〜1. 75 (m ，4H) , 1· 2 2 (t, 3H, J : =7 . 0 H z ) I R (KB r , c m"1 [): 3 3 0 〇, 3 0 05, 1670, 1600, 1230 元素分析値：C 1 5 H J 8 〇e 計算値（％): C 6 1 • 2 1 ； H 6 . 17 ;〇 3 2 . 6 2 實測値(％): C 6 1 .1 5 ; H 6 . 2 8 ；0 3 2. 5 7 -65 - 0C5282 1224099 五、發明說明（64 ) (實施例34) [3-丁氧基-4-羥基-6-(4-羥丁氧基）-2Η-1·苯并 吡喃-2-酮（化合物（1 3 8))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4,6-二羥基-2Η-；!-苯并吡喃-2-酮，且2-溴乙酸乙酯代之以4-溴乙酸丁酯以外，仿參考例 1，得3-丁氧基-4-羥基-6-(4-乙醯氧丁氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4-羥基-6-(4-乙醯氧丁氧基）-2H-卜苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例1 ，得標的化合物。 iH —NMR (DMSO— d6，δ—TMS): 9. 97 (bs, 1 Η) , 6 . 80 〜7· 20 (m, 3 Η) , 4· 86 (bs, 1 Η) , 3 . 90 〜4. 00 (m, 4 Η) , 3. 72 ( t , 2 Η, J =6 . 0Η ζ ) , 1 . 30 〜1· 95 (m, 8Η) , 0· 8 6 ( t , 3 Η, J = 7. OH ζ ) IR (KBr, cm"1) :3300, 3005，1 6 7 0, 1600, 1 2 3 0 元素分析値：C17H22〇6 計算値（％) :C63· 34;Η6· 88;〇29. 78 實測値（％) :C63. 23;Η6· 93;〇29· 84 (參考例4) [3-己氧基-4-羥基-6-(2,2-二甲基-1，3-二咢戊環-4_甲氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮之合成]在參考例2中，3· 己氧基_4,5_二羥基-2H-1 -苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4,6-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿參考例2， -66- 1224099 五、發明說明（65 )得標的化合物。 ^-NMR (CDCI3, δ-TMS) 9. 9 9 ( b s , 1 Η) , 6 . 80 〜7. 20( m，3 Η), 4. 51 (t, 2 H, J = 5. 2 Η z ) , 3· 90 〜4. 21 (m, 5H), 1 . 7 5 (m, 2 Η )，1· 48 (s, 3 Η) , 1 . 42 (s, 3 Η) , 1. 20 〜1· 41 (m, 6 Η) , 0. 88 ( t , 3 Η, J = 7 . 0 Η ζ ) I R (Κ Β r , cm'1) :3300, 3005, 1725, 1 6 0 0, 1 2 3 0 元素分析値：C21 Η2 8〇7 · 計算値（％) ： C 6 4 . 27;Η7. 19;028. 54 實測値（％) : C 6 4 · 3 4 ; Η 7 · 2 1 ;〇 2 8 · 4 5 、 (實施例35) [3-己氧基-4-羥基-6-(2,3-二羥丙氧基苯 并吡喃-2-酮（化合物（1 47))之合成] 在實施例12中，3-己氧基-4-羥基-5-(2,2-二甲基-1,3-二 噚戊環-4-甲氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以參考例4所 得等莫耳之3-己氧基-4-羥基-6-(2,2_二甲基-1，3-二鳄戊環-4-甲氧基）-2H-1 -苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例1 2,得標的化 合物。 ^-NMR (DMS〇-d6, δ-TMS): 1 0. 03 (bs, 1 Η) , 6. 80 〜7. 2 0 (m, 3 Η) , 4. 9 8 ( s , 1 Η) , 4 . 7 1 ( s , 1 Η) , 3 . 8 1 〜4 . 1 1 (m, 5 Η)，3 . 4 5 ( s , 2Η) , 1. 7 0 (m, 2 Η) , 1 . 18 〜1· 4 0 (m, 6 Η) , 0. 8 6 ( t , 3 Η, J = 7. 0 Η ζ) I R (KB r , cm'1) :3420, 3 0 0 5, 1 6 8 0, 1 6 1 0, 1 2 6 0 元素分析値：C18H24〇7 .-67- 0C5261
1224099 五、發明說明（66 ) 計算値（％) :C61. 35;Η6· 86;〇31· 78 實測値（％) : C6 1. 4 Ο ; Η6· 7 4 ;〇3 1· 8 6 (實施例36) [3-丁氧基-4-羥基-6-(2,3-二羥丙氧基）-2Η·；1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（146))之合成] 在參考例2中，3 -己氧基-4，5 -二羥基-2 Η -1 -苯并[I比喃-2 -酮 代之以等莫耳之3-丁氧基-4,6-二羥基- 苯并吡喃-2-酮 以外，仿參考例2,得3-丁氧基-4-羥基-6-(2,2-二甲基-1，3· 二喂戊環-4-乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃·2-酮。 在實施例2中，3-丁氧基-4-羥基-5_(2,2-二甲基-1，3-二 灣戊環乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以3-丁氧基-4-羥基- 6-(2，2-二甲基-1,3-二曙戊環-4-乙氧基）_2Η-；1-苯并吡 喃-2-酮以外，仿實施例2，得標的化合物。 'H-NMR (DMSO^d6, δ-TMS): 9. 9 7 (b s , 1 Η) , 6· 80 〜7. 20 (m, 3 Η), 5· 01 ( s , 1 Η) , 4· 6 9 ( s , 1 Η) , 3· 8 1 〜4 · 1 1 (m, 5 Η)，3 · 4 4 ( s ，2 Η) , 1· 18 〜1· 4 0 (m, 4 Η) , 0· 8 6 ( t , 3 Η, J = 7 . 0 Η ζ ) IR (KBr, cm^1) ： 3 4 2 0, 3005, 1680，1610，1260 元素分析値：C16 Η2。〇7 計算値（％) : C 5 9. 25;H6. 22;03 4. 53 實測値（％) ·· C 5 9 · 18 ; H 6 . 2 0 ;〇 3 4 . 62 (參考例5) [3-己氧基羥基-6-乙氧羰基甲氧基-2H-1-苯并 吡喃-2-酮之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基苯并吡喃-2- -68- CC5263 1224099 五、發明說明（67 ) 酮代之以等莫耳之3-己氧基-4,6-二羥基-2H-：!-苯并吡喃-2· 酮以外，仿參考例3，得標的化合物。 1 H — NMR (DMS 〇一 d6，δ—TMS): 9 · 99 (bs，1 Η) , 6 . 8〇〜7. 2 0 (m, 3 Η) , 4. 91 (s, 2 Η)，3 . 8 1 〜4 . 1 1 (m，4.Η) , 1 . 6 9 (m, 2 Η) , 1 · 2 Ο 〜1 .4 Ο (m, 9 Η) , 0· 88 ( t , 3 Η, J = 7 . Ο Η ζ ) IR (KBr, cm-1) : 3 4 2 0, 3 0 0 5, 1750, 1 6 1 0, 1260 元素分析値：C19H24 計算値（％) ： C 6 2. 62;H6. 64;O30. 73 實測値（％) ·· C 6 2 . 7 1 ; Η 6 · 6 Ο ;〇 3 Ο . 6 9 (實施例37) [3-己氧基-4-羥基-6-羥羰甲氧基-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（166))之合成] 在實施例14中，3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基曱氧基- 2 H-1-苯并吡喃-2-酮代之以參考例5所得等莫耳之3-己氧 基-4-羥基-6-乙氧羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外， 仿參考例1 4，得標的化合物。 1H — NMR (DMS〇一d6, δ —丁MS): 11.02( b s ) 1H) I 9 . 9 9 (b s，1 Η) , 6 .8 0 7 . 2 0 (m ,3H) ,4 8 7 (s , 2 H) ,3 • 8 9 (t ,2H, J = 5 • 0 H z ) ,1 .6 9 (m, 2 Η) ,1 . 2 〇〜 1 . 4 0 (m, 6H), 0 · 8 6 (t ,3 H, J-7. OH z ) I R (KBr ) c m ~l): 3 4 2 0 , 3 〇 〇5, 17 5 0 ,16 1 0, 12 6 0 元素分析値： C 17 H2〇 〇7 計算値 (%) c 6 0 . 7 1 ；H 5 . 9 9 ；〇3 3 . 3 0 實測値 (%) : c 6 0 . 7 9 ；H 6 . 1 〇 ；〇3 3.11 - 69 - CG5266 l224〇99 - .— 五、發明說明（68 ) (實施例38) [3-乙氧基-4-羥基-6-羥羰甲氧基苯并吡 喃-2-酮（化合物（160))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-乙氧基-4,6-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿參考例3，得3-乙氧基-4-羥基-6-乙氧羰基甲氧 基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。 在實施例14中，3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-乙氧基-4-羥基-6-乙 氧羰基甲氧基苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例14 ’得 標的化合物。 4 一 NMR (DMS〇—d6, δ - TMS): 11· 11 (b s , 1 Η) , 1〇· 01 (bs, 1 Η) , 6 . 80 〜7· 2〇( m, 3Η) , 4 . 8 6 ( s , 2 Η) , 4· 08 (q, 2 Η, J =6 . ΟΗζ ), 1· 26 (t, 3Η, J = 7. ΟΗζ) I R (Κ Β r , cm"1) :3420, 3005, 1750, 1610，1260 元素分析値：c13h12〇7 計算値（％) :C55· 72;Η4· 32;〇39· 97 實測値（〇/〇) : C 5 5 · 7 6 ; Η 4 · 1 3 ;〇 4 0 · 1 1 (實施例39) [3-丁氧基-4-羥基-6-羥羰甲氧基-2H-卜苯并D比 喃-2-酮（化合物（163))之合成] 在參考例3中，3 -己氧基-4,5-二經基- 2H-1-苯并卩比喃- 2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4,6-二羥基- 苯并吡喃- 2- 酮以外，仿參考例3，得3-丁氧基-4-羥基-6-乙氧羰基甲氧 -70- 005267 1224099
五、發明說明（69 ) 基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。 在實施例1 4中，3 -己氧基-4 -羥基· 5 -乙氧羯基甲氧基-2H-1_苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4-羥基-6-乙 氧羰基甲氧基-2H-卜苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例14 ’得 標的化合物。 iH — NMR (DMSO— d6， ό—TMS): 11. 08 (b s , 1H), 9. 98 (bs，1 Η) , 6 . 80 〜7· 20 (m ,3 Η) , 4 . 89 ( s , 2Η)，3 . 9 6 ( t , 2 Η, J = 6 . 0 Η ζ ) , 1 • 30 〜1· 95 (m，4Η)，0 . 86 ( t , 3 Η, J = 7 . 0 Η ζ ) I R (KB r , cm·1) : 3 4 2 0, 3005, 1750, 1610，1260 元素分析値：C15H16〇7 計算値（％) :C58. 44;H5. 23;〇36· 33 實測値（％) :C 5 8. 3 5;Η5· 25;0 3 6· 4 0 (實施例40) [3-辛氧基-4-羥基-6-羥羰甲氧基苯并吡 喃-2-酮（化合物（172))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4,6-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿參考例3，得3-辛氧基-4-羥基-6-乙氧羰基甲氧 基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮。 在實施例14中，3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基-2Η-卜苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4-羥基-6-乙 氧羰基甲氧基-2Η-卜苯并吡喃-2-酮以外’仿實施例14，得 標的化合物。 1H-NMR (DMSO— d6, δ — TMS), ·· -71 - 0G526B 1224099 五、發明說明（7〇) 11· 10 ( b s , 1 Η) , 9· 9 8 ( b s , 1 Η) , 6. 80 〜7· 20 (m ，3 Η) , 4. 8 7 ( s , 2 Η) , 3. 9 7 ( t , 2 Η, J -6 . 0 Η ζ ) , 1 • 3〇〜1· 95 (m，1 2 Η) , 0. 85 (t, 3 Η, J = 7 . ΟΗζ) IR (KBr, cm"1) :3420, 3005，1750，1610, 1260 元素分析値：C19H24〇7 計算値（％) :C62· 62;Η6. 64;〇30· 73 實測値（％) : C 6 2· 5 6 ; Η6· 8 0 ;〇 3 0. 6 4 (實施例41) [3-香葉草氧基-4-羥基-6-羥羰甲氧基-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（182))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2- 酮代之以等莫耳之3-香葉草氧基-4,6-二羥基-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮以外，仿參考例3，得3-香葉草氧基-4-羥基-6-乙 氧羰基甲氧基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮。 在實施例14中，3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-香葉草氧基-4-羥 基-6-乙氧羰基甲氧基-2Η-1-苯并毗喃·2_酮以外，仿實施例 14,得標的化合物。 1 H — NMR (DMS 〇一d6, δ —TMS): 1 1 . 16 ( b s , 1 Η) , 9. 9 6 ( b s , 1 Η) , 6. 80 〜7· 20 (m ,3 Η) , 5 . 39 (m, 1 Η) , 5. 2 4 (m, 1 Η), 5 . 1 0 (m, 1 Η), 4. 87 (s, 2 Η) , 4. 2 5 (m, 2 Η), 4 . 0 5 ( t , 2 Η, J=6. 0 Hz), 3, 79 ( t , 2 Η, J = 6 . ΟΗζ), 1, 50 〜2· 15 (m, 1 3 Η) I R (KBr, cm'1) :3420, 3 0 0 5, 1750, 1610, 1 2 6 0 -72-
CC5269 1224099 五、發明說明（71 ) 兀素分析値：c2丨h24〇7 · 計算値（％) :C64. 93;Η6· 23;〇28. 84 實測値（％) :C64, 95;Η6· 13;〇28· 92 (實施例42) [3-丁氧基-4-羥基-6-(2-羥羰乙氧基）-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（1 86))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-乙氧基-4,6-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮，且溴乙酸乙酯代之以3 -溴丙酸乙酯以外5仿參考例3，得 3 -乙氧基-4_經基- 6- (2 -乙氧鑛基乙氧基- 2Η-1-苯并卩仕喃- 2-酮。 在貫施例14中，3-己氧基-4-羥基·5-乙氧羰基甲氧基― 2Η-Ι -苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之％丁氧基_4_羥基_6· (2-乙氧羰乙氧基-2H-b苯并吡喃酮以外，仿實施例14 ，掙標的化合物。 lH —NMR (DMS〇—d6，δ—TMS): 11. 14 (bs，1H)，9· 9 9 ( b s , χ H) 6· 80 〜7· 20 (m ，3Η)，4. 4 3 ( t , 2 H, J = 5· 〇 Η ζ ) , 3· 9 7 ( t , 2 Η, J =6 • 〇Ηζ ), 3· 1 8 ( t , 2 Η, J = 5 . 〇 η ζ ) , 1· 30 〜1· 95 (m ,4Η) , 0· 8 8 ( t , 3 Η, J = 7. 〇Ηζ) IR (KBr，cm"1) :3420, 3 005, 1 7 50, 1610, 1 2 6 0 元素分析値：C16H18〇7 計算値（％) :〇59·62;Η5·63;〇 34.75 實測値（％) :C59· 59;Η5· 57;〇34. 84 (貝施例4j) [j-匕執基·4_羥基_6-(2、羥羰乙氧基）_2η_ι·苯 -73- 005270 1224099 五、發明說明（72 ) 并毗喃-2-酮（化合物（1 87))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4,6-二羥基-2H-1-苯并吡喃- 2-酮，且溴乙酸乙酯代之以3 -溴丙酸乙酯以外，仿參考例3 ，得3-己氧基-4-羥基-6-(2-乙氧羰基乙氧基-2H-1-苯并吡 喃-2-酮。 在實施例14中，3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4-羥基-6-(2-乙氧羰基乙氧基-2H-卜苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例 1 4，得標的化合物。 —NMR (DMSO— d6，δ —TMS): 11· 12 ( b s , 1 Η) , 9. 9 8 ( b s , 1 Η) , 6 . 80 〜7· 20(m ,3 Η) , 4 . 46 ( t , 2 Η, J = 5 . ΟΗζ) , 3 . 98 ( t , 2 Η, J =6 • ΟΗζ), 3. 19 (t, 2 Η, J = 5. ΟΗζ), 1. 6 9 (m, 2Η), 1· 30 〜1· 9 5 (m, 8 Η)，〇· 8 7 ( t , 3 Η, J = 7 · Ο Η ζ ) I R (KB r , cm"1) ： 3 4 2 0, 3 0 0 5, 1750, 16 1 0, 1260 元素分析値：c18h22〇7 : 計算値（％) :C61. 70;H6. 33;〇31. 97 實測値（％) :C61· 83;H6. 21;〇31. 96 (實施例44) [3-辛氧基-4-羥基-6-(2-羥羰乙氧基苯 并吡喃-2-酮（化合物（188))之合成] 在參考例3中，3_己氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2· 酮代之以等莫耳之3-辛氧基_4,6-二羥基-2H-卜苯并吡喃-2-酮，且溴乙酸乙酯代之以3 -溴丙酸乙酯以外，仿參考例3，得 -74- 0C5271 1224099 五、發明說明（73 ) 3-辛氧基-4-羥基-6-(2-乙氧羰基乙氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。 在實施例14中，3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基- 2H -1 -苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4-羥基- 6- (2-乙氧羰基乙氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例 1 4，得標的化合物。 !Η —NMR (DMS〇一d6, δ — TMS): 11· 12 (b s , 1 Η) , 9· 96(bs, 1Η), 6 . 80 〜7· 20(m
,3 Η) , 4. 40 ( t , 2 H, J = 5. OH z) , 3. 98 (t, 2 H, J =6 • OHz ) , 3. 21 (t, 2 H, J = 5. OH z ) , 1· 6 8 (m, 2 H), 1 . 30 〜l· 9 5 (m, 1 2 H) , 0 . 88 (t, 3 H, J = 7 · OHz) I R (KB r , cm"1) : 3 4 2 0, 3005, 1750，1610, 1260 元素分析値：C2()H26〇7 計算値（％) : C 6 3 . 4 8 ; H 6 · 9 3 ;〇 2 9 · 6 0 實測値（％) : C 6 3 · 4 0 ; H 6 · 8 8 ;〇 2 9 . 7 2 (實施例45) [3-己氧基-4-羥基-6-(3-羥羰丙氧基苯 幷吡喃-2-酮（化合物（194))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4,6-二羥基-2H-1 -苯并吡喃-2_ 酮，且溴乙酸乙酯代之以4-溴丁酸乙酯以外，仿參考例3 ’ 得3-己氧基-4-羥基-6-(3-乙氧羰基丙氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。 在實施例14中，3_己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基_ 2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4-羥基-6- -75- 005272 1224099 五、發明說明（74 ) (3-乙氧羰基丙氧基-2H-卜苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例 1 4，得標的化合物。 e — NMR (DMS〇一d6, δ — TMS): 11 • 12 (b s ,1 H)， 9 . 9 8 (b s , 1 H), 6 . 8 0〜 7 . 2 0 (m ，3 Η), 4. A 1 ( t , 2 H, J =5. 0 H z ) , 3 . 9 9 (t, 2 H, J Γ = 6 .0 Hz) ,2. 2 4 ( t ,2H, J = 5 .0 H z ), 1 . 3 0〜 2. 0 0 (m ,1 OH) ,〇· 8 8 ( t , 3 H, J = 7 .0 H z ) I R (KB r , c m_l)： 3 4 2 0 ,3 0 05, 175 〇, 1 6 1 〇, 1 2 6 0 元素分析値：C19H24〇7 計算値（％) : C 6 2 · 6 2 ; Η 6 · 6 4 ;〇 3 0 · 7 3 實測値（％) : C 6 2 . 5 9 ; Η 6 · 7 5 ;〇 3 0 · 6 6 (實施例46) [3-己氧基-4-羥基-6-(4-羥羰丁氧基）-2Η-卜苯 并吡喃-2-酮（化合物（200))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4,6-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮，且溴乙酸乙酯代之以5-溴戊酸乙酯以外，仿參考例3， 得3 -己氧基-4-經基- 6- (5 -乙氧羯基丁氧基- 2Η-1-苯并卩比喃-2-酮。 在實施例14中，3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-g同代之以等莫耳之己氧基-4-羥基_6-(5-乙氧羰基丁氧基、2Η-卜苯并吡喃酮以外，仿實施例 1 4，得標的化合物。 !H-NMR (DMSO〜d6, δ-TMS): 11. 15 (bs，1H)，1〇 〇i (bs, lH), 6 . 80 〜7· 20( -76- 005273
1224099 五、發明說明（75 ) m, 3 Η) , 4 . 4 0 ( t , 2 H, J =5 . 0 Η z ) , 3 · 9 8 (t, 2 H, 6 . 0 Η z ) , 2 . 2 3 ( t ,2H, J = 5 . 0 Η z ), 1 . 3 0 〜2 . 0 m, 1 2 Η) , 0 . 8 8 ( t : ,3H, J = 7 . 0 Η z ) I R (KB r , cm·1) :3 4 2 0 , 3 0 05, 1750 ,16 10, 12 J 二 0( 6 0 元素分析値：c2〇h26〇7 計算値（％) : C 6 3 . 4 8 ; Η 6 · 9 3 ;〇 2 9 · 6 0 實測値（％) : C 6 3 · 5 1 ; Η 6 · 8 1 ;〇 2 9 · 6 8 (參考例6) [3-丁氧基-4-羥基-7-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（2 07))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2Η-卜苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4,7-二羥基-2H-l-苯并吡喃-2-酮以外，仿參考例l，得3-丁氧基-4-羥基-7-(2-乙醯氧乙氧 基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4-羥基-7-(2-乙醯氧乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例1 ，得標的化合物。 ^-NMR (DMS〇-d6, δ-TMS): 11. 45 ( b s , 1 Η) , 7 . 72 ( d , 1 Η, ] = 7 . 2 Η ζ ) , 6 . 9 (s, 2Η) , 4 . 86 (b s , 1 Η) , 4 . 0 7 (t, 2 Η, J = 6 . 8 h ),3· 88 ( t , 2 Η, J 二 5· 2 Η ζ ) , 3. 78 ( t , 2Η, J -5 . Η ζ ) , 1. 2 5 〜1 . 6 8 (m, 4 Η) , 0. 8 6 ( t , 3 Η, J = 7 . Η ζ )I R (Κ Β r , cm-1) : 3 3 0 0, 3 005,1670,1600,12-77- 丨2 [ζ 2 2 3 0 0G5274 1224099 五、發明說明（76 ) 元素分析値：c15h18〇6 計算値（％) : C 6 1 · 2 1 ; Η 6 · 1 7 ;〇 3 2 · 6 2 實測値(°/〇) :c61. 38;Η6· 18;〇32· 44 (參考例7) [3-己氧基-4-經基-7-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并啦 喃-2-酮（化合物（2 10))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3_己氧基_4,7_二羥基-2Η_1-苯并D比喃-2· 酮以外，仿參考例1，得3·己氧基羥基乙醒氧乙氧 基苯并吡喃-2-酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4-羥基- 7-(2-乙醯氧乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例1 ’ 得標的化合物。 ^-NMR (DMS〇-d6, δ-TMS)： 11. 4 9 (b s, 1H) , 7. 7 1 (d, 1 H, J = 7. 2Hz) , 6. 9 4 (s, 2H), 4. 86 (bs, 1H), 4. 07 (t, 2H, J 6· 8Hz ),3. 86 (t, 2H, J-5. 2Hz), 3. 74(t, 2H, J = 5. 2H z ) , 1 · 2 0〜1· 4 0 (m, 8H)，〇· 8 6 ( t，3 H, J = 7. 2 Hz) IR (KBr, cm-1) : 3 3 0 0, 3005, 1 6 7 0, 1600，1230 元素分析値：Ci 7 H22〇6 計算値（％) : C 6 3 . 34;H6. 88;029. 79 實測値（％) :C6 3· 3 9;H6. 9 1;〇2 9. 7 0 (參考例8) [3-辛氧基-4-羥基-7-(2-羥乙氧基）-2H-l-苯并吡 -78- 0G5275 !224〇99 五、發明說明（77 ) 喃-2-酮（化合物（2 16))之合成] 在參考例1中，3 -乙氧基-4,5-二羥基- 2H-1-苯并卩比喃-2-酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4，7-二羥基- 2H-卜苯并吡喃- 2-綱以外，仿參考例1 ’得3 -辛氧基-4 -經基_7_(2 -乙酿氧乙 氧基）-2Η-1-苯并吡喃酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4·羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-1-苯并卩比喃-2-酮代之以等莫耳之3 -辛氧基-4-經基- 7-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-卜苯并吡喃-2-酮以外’仿實施例1 ’得標的化合物。 *H — NMR (DMS〇—d6, δ - TMS): 1 1 . 50 (bs, 1H), 7.70 (d, 1 H, J = 7 . 2 Η z ) , 6· 95 ( s , 2 Η) , 4 . 91 (bs, 1 Η) , 4 . 07 ( t , 2 H, J = 6 . 8 Η z )
，3. 88 ( t , 2 H, J = 5 . 2 H z ) , 3· 7 3 ( t , 2 H, J = 5. 2 H z ) , 1 . 6 8 (m，2 Η) , 1 · 2 5 〜1 · 4 0 (ra，1 0 H) , 0. 8 6 (t , 3 H, J = 7. 2Hz) I R (KB r „ cm'1) : 3 3 0 0, 3005, 1660, 1610，1230 元素分析値：C19H26〇6 . 計算値（％) : C 6 5 · 1 2 ; H 7 · 4 8 ;〇 2 7 · 4 〇 實測値（％) : C 6 5 · 4 8 ; H 7 . 1 8 ;〇 2 7 · 3 4 (參考例9) [3-香葉草氧基-4-羥基-7-(2-羥乙氧基苯 并吡喃-2-酮（化合物（226))之合成] 在參考例1中，3 -乙氧基-4,5-二羥基- 2H-1-苯并卩比喃- 2-酮代之以等莫耳之3-香葉草氧基- 4,7-二經基苯并口比 喃-2-酮以外，仿參考例1，得3-香葉草氧基-4-羥基-7-(2-乙 -79-
Cb5276 1224099 五、發明說明（78) 醯氧乙氧基）-2Η-Κ苯并卩比喃-2_酮。 在貫施例1中，3 -乙氧基-4-羥基- 5- (2 -乙醯氧乙氧基）_ 2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-香葉草氧基-4_羥 基-7-(2-乙醯氧乙氧基苯并吡喃-2-酮以外，仿實施 例1，得標的化合物。 lH-NMR (DMSO-d6, δ-TMS)： 9. 30 (bs, 1 Η) , 7. 7 4 (d, 1 Η, J = 7. 2 Η ζ ) , 6. 9 3 ( s, 2Η) , 5· 40 (m, 1 Η) , 5 . 2 5 (m, 1 Η), 5. 1 0 (m, 1 Η) ,4. 88 (bs, 1 Η) , 4 . 2 1 (m, 2 Η), 4 . 0 5 ( t , 2 Η, J = 6 • Ο Η ζ ) , 3 . 77 ( t , 2 Η, J = 6 . 0 Η ζ )，1 . 50 〜2· 1 5 (m ,1 3 Η) I R (KB r , cm-1) : 3 3 0 0, 3005, 1660, 1610, 1 2 3 0 元素分析値：C21H26〇6 計算値（％) : C 6 7 · 3 6 ; Η 7 · Ο 〇；〇 2 5 · 6 4 實測値（％) :C67· 40;Η7· 10;〇25· 50 (參考例10) [3-辛氧基-4-羥基-7-(2,3-二羥丙氧基苯 幷吡喃-2-酮（化合物（249))之合成] 在參考例2中，3-己氧基-4，5-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-_代之以等莫耳之3-辛氧基-4,7-二羥基-211-1-苯并吡喃-2-_以外，仿參考例2,得3-辛氧基-4-羥基-7-(2.2-二甲基-1，3 -二曙戊環-4 -甲氧基）-2 Η -1 -苯并吡喃-2 -酮。 在實施例12中，3-己氧基-4-羥基-5-(2,2-二甲基-1,3-二 轉戊環-4-甲氧基）-2H-卜苯并吡喃·2_酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4-羥基- 7-(2,2-二甲基- I，3-二曙戊環-4-甲氧基）-2Η- -80- ^05277 1224099 五、發明說明（79 )1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例12,得標的化合物。 I H —NMR (DMS 〇一 d6 , δ —TMS): 11. 51 ( b s , 1 Η) , 7. 7 0 ( d , 1 Η, J 二 8. 2 Η ζ ) , 6. 95 (m, 2Η) , 5. 0 0 ( s , 1 Η) , 4. 70 ( s , 1 Η) , 3 . 81 〜4· II (m, 5 Η) , 3. 4 5 ( s , 2 Η) , 1 . 18 〜1. 40 (m, 1 0 Η) ,Ο . 86 ( t , 3 Η, J = 7 . 2 Η ζ ) I R (KB r , cm'1) :3420, 3005, 1680, 1610, 1 2 6 0 元素分析値：C2QH28〇7 計算値（％) : C 6 3 · 1 4 ; Η 7 . 4 2 ;〇 2 9 . 4 4 實測値（％) :C63· 38;Η7· 58;〇2 9· 0 4(參考例11) [3-己氧基-4-羥基-7-乙氧羰基甲氧基-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮之合成]在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以3-己氧基-4,7-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿參考例3，得標的化合物。 1 H — NMR (DMS 〇一 d6，δ —TMS): 1 1 . 5 0 ( b s > 1 H) j 7 7 2 (t ，1 H ,J = 7 . 0 Η z ), 6 .9 5 (S， 2 Η) j 4 • 9 1 ( s 9 2 H) ? 3 .8 1 11 (m, 4 H) ,1 . 6 9 (m, 2 Η) J 1 2 0 1 .4 0 (m, 9 H) 9 0. 8 8 ( t , 3 H, J =7 · 0 Η ζ ) I R (KB r j c m -1 ) ： 3 4 2 0, 3 0 0 5 f 17 5 〇, 16 10, 1 2 6 0 元素分析値： G 19 h24 〇 7 計算値（％) ： c 6 2 • 6 2 ； H 6 . 6 4 ;〇 3 0 . 7 3 實測値（％) : c 6 2 . 6 8 ; H 6 . 5 8 ;〇 3 0 . 6 4 -81 -
Gu5278 1224099 五、發明說明（so) (實施例47) [3-己氧基-4-羥基—羥羰甲氧基苯并吡 喃-2-酮（化合物（267))之合成] 在參考例14中，3-己氧基-4-羥基乙氧羰基甲氧基-2H_ 1-苯并吡喃-2_酮代之以3-己氧基_4_羥基乙氧羰基甲氧 基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例14，得標的化合物。 lH — NMR (DMS〇一 d6, δ — 丁Ms) · 11· 51 (bs, 1H), 11. 1〇 (bs，iH), 7 73 (t, 1 J=7. 0Hz) , 6. 94 (s, 2H) , 4. 88 (s, 2 H) , 3. 8 t, 2H, J=5. 0Hz), 1. 69 (mj 2 H) , 1. 20~1. 40 ,6H) , 0· 8 6 ( t, 3 H, J = 7. 〇H z) IR(KBr, cm"1) :3420, 3〇〇5) 1750, 1610, l2 元素分析値：Ci 7 h2。〇7 計算値（％) :C60. 71;H5. 99.(333. 30 實測値（％) :C6〇. 68;H6· 〇7;〇33 25 (實施例4 8) [ 3 -乙氧基-4 -羥基-7 _羥羰甲氧基_ 2 H -1 -苯并吡 喃-2-酮（化合物（26 1))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-W二羥基_2H_〗_苯并吡喃_2-酮代之以等莫耳之3-乙氧基- 4,7-二羥基- 2H-1 -苯并吡喃- 2-酮以外，仿參考例3，得3-乙氧基_4_羥基_7_乙氧羰基甲氧 基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。 在實施例14中，3-己氧基-4-羥基乙氧羰基甲氧基_ 2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之弘乙氧基-扣羥基-7_乙 氧羰基甲氧基-2H-卜苯并吡喃酮以外，仿實施例14，得 標的化合物。 -82- 0C5279 1224099 五、發明說明（81 ) !H~NMR (DMS〇-d6, δ-TMS): 11. 51 (bs，1H), 14(bs，1Η)，7· 73(t，1H， J = 7· 〇Hz)，6· 95 (s，2 H) , 4 . 8 6 ( s , 2 H) , 4 〇 g ( q , 2 H, J 二 6· OHz )，1 * 26 “，3H，J = 7 . Ο H z ) IR (KBr，cnT 0 :3420，3005，1750，1610, l26〇 元素分析値：C13 H12〇7 計算値（％) :C55. 72;H4· 32;〇39· 97 實測値（％) : C 5 5 · 6 8 ; H 4 · 2 3 ; 〇 4 Q . 0 9 (實施例4 9) [ 3 - 丁氧基-4 -羥基_7 -羥羰甲氧基_ 2 H -1-苯幷吡 喃酮（化合物（264))之合成] 在參考例3中，3-5氧基-4,5-二羥基-m·1·苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4,7_二羥基_2H_卜苯并呲喃_2_ 酮以外，仿參考例3，得3-丁氧基-4_羥基-7-乙氧羰基甲氧 基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。 在實施例14中，3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基-2H-1_苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-乙氧基-4-羥基-7-乙 氧羰基甲氧基-21^1_苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例14，得 標的化合物。 1H — NMR (DMS〇〜（i6, δ — 丁MS): 1 1· 4 9 (b s , 1H)，1 l ! ! (b s , 1 H) , 7. 7 2 (t，1 H, J = 7· 0 H z ) , 6· 94(s, 2H) , 4 . 8 9 ( s , 2H) , 3. 96( t, 2 Η, J 二 6. 0Hz ), 1· 3〇 〜1. 95 (m, 4 Η) , 0· 88 ( t ，3 H, J 二 7 · OH z) I R (KB r , cm'1) ： 3 4 2 0 , 3 0 0 5, 1 7 5 0, 1 6 1 0, 1260 元素分析値：C15 H16〇7 -83- GG5280 1224099 五、發明說明（82 ) 計算値（％) ;，C 5 8 . 4 4 ; Η 5 . 2 3 ;〇 3 6 . 3 3 實測値（％) : C5 8· 5 1 ; Η5· 1 9 ;〇3 6. 3 0(實施例50) [3-辛氧基-4-羥基-7-羥羰甲氧基-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（273 ))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2· 酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4,7-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿參考例3，得3-辛氧基-4-羥基-7-乙氧羰基甲氧 基- 2Η-1-本并卩比喃-2-酬。 在實施例14中，3·己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基-2Η_卜苯并吡喃-2 —酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4-羥基-7-乙 氧羰基甲氧基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例14，得 標的化合物。 1H — NMR (DMSO— d6， δ—TMS): 11. 5 4 (b s , 1 Η) , 11. 14 ( b s , 1 Η) , 7 . 71 (t, 1 Η, J = 7. Ο Η ζ ) , 6. 9 4 ( s , 2Η) , 4. 87 (s, 2 Η) , 3· 9 8 ( t , 2 Η, J = 6 . ΟΗζ )，1 . 30 〜1· 9 5 (m，1 2 Η)，0.86( t, 3 Η, J = 7· ΟΗζ) IR (KBr, cm'1) :3420, 3005, 1750, 1610, 1260 元素分析値：C , 9 Η2 4〇7 計算値（％) :C62. 62;Η6· 64;〇30· 73 實測値（％) : C 6 2 · 6 Ο ; Η 6 . 7 3 ;〇 3 Ο · 6 7(實施例51) [3-香葉草氧基-4-羥基-7-羥羰甲氧基-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（2 8 3 ))之合成] -84- CG52B1 1224099 五、發明說明（83 ) 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基_2H-卜苯并吡喃_2_ 酮代之以等旲耳之3-香葉草氧基_4,7-二羥基-2H-1-苯并毗 喃-2-酮以外，仿參考例3，得3_香葉草氧基_4_羥基_7_乙 氧羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃—2-酮。 在貫施例14中’ 3-己氧基-4-羥基-5_乙氧羰基甲氧基-2H-1-本并卩比喃-2-酮代之以等莫耳之％香葉草氧基羥 基-7 -乙氧羰基甲氧基-2 Η -1 -苯并吡喃—2 -酮以外，仿實施例 1 4，得標的化合物。 iH — NMRtDMSQ—dp δ -TMS): 11· 51 (bs, 1H), 11. 10 (bs, 1H), 7 . 7 3 ( t , 1 Η, J = 7. 0Hz), 6. 95 (s, 2H), 5. 39 (m, 1H), 5. 24( m, 1H), 5. 1 0 (m，1 H), 4 · 8 7 ( s，2 H) , 4 · 2 5 (m, 2 H) ，4· 05 ( t , 2 H, J = 6 . Ο H z ) , 3· 79 ( t , 2H, J = 6 . 0 H z ),1 . 5 0 〜2 . 1 5 (m, 1 3 H) I R (K B r , cm1) ： 3 4 2 0, 3005, 1750, 1610, 1 2 6 0 元素分析値：C21 H24〇7 5十算値（％) :C64· 93;H6· 23;〇28. 84 興測値（％) :C65· 〇i;H6· 11;〇28. 88 (實施例52) [3-丁氧基-4-羥基-7-(2_羥羰乙氧基）-2H-l-苯 幷吡喃-2-酮（化合物（2 8 7))之合成] 在參考例3中，3-己氧基_4,5_二羥基苯并吡喃_2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4,7-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮，且溴乙酸乙酯代之以3-溴丙酸乙酯以外，仿參考例3 ’得3-丁氧基-4-羥基- 7-(2-乙氧羰基乙氧基）-2Η-1-苯并吡 -85- 1224099 五、發明說明（84 ) 喃-2-酮。 在實施例14中，3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基_ 2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4-羥基-7-(2-乙氧羰基乙氧基）-2H-卜苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例 1 4，得標的化合物。 — NMR (DMSO— d6, δ —丁MS) ·· 11. 54 (bs, 1 Η) , 11. 09 (bs, 1 Η) , 7 . 7 2 ( t , 1 Η, J = 7 . Ο Η ζ ) , 6. 94 (s, 2Η), 4· 42 (t, 2 Η, J = 5 . Ο Η ζ) , 3 . 97 ( t , 2 Η, J =6 . Ο Η ζ ) , 3. 17 (t, 2 Η, J = 5 . ΟΗζ) , 1· 30 〜1· 95 (πι, 4Η) , Ο . 88 (t, 3 Η, J = 7 . 0 Η ζ ) IR (KBr, cm·1) :3420, 3005, 1750, 1610, 1 2 6 0 元素分析値：C , 6 Η, 8〇7 計算値（％) : C 5 9 · 6 2 ; Η 5 · 6 3 ;〇 3 4 · 7 5 實測値（％) : C 5 9 . 6 7 ; Η 5 · 5 1 ;〇 3 4 · 8 2 (實施例53) [3-己氧基-4-羥基-7-(2-羥羰乙氧基）-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（2 8 8))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4,7-二羥基-2H-：!-苯并吡喃-2-酮，且溴乙酸乙酯代之以3-溴丙酸乙酯以外，仿參考例3， 得3-己氧基-4-羥基-7-(2-乙氧羰基乙氧基）-2H-卜苯并吡 喃-2-酮。 在實施例14中，3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4-羥基- 7- -86- 1224099 五、發明說明（85 ) (2-乙氧羰基乙氧基）-2H-卜苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例 1 4，得標的化合物。 —NMR (DMS〇—d6, δ—TMS): 11. 51 (bs, 1 Η) , 1 1 . 12 (bs, 1Η), 7 . 73 ( t , 1 H,
J = 7. OHz) , 6· 9 4 ( s , 2 H) , 4. 4 6 ( t , 2H, J =5. OH z)，3 . 98 ( t , 2 H, J = 6 . OHz ), 3· 18 (t, 2 H, J = 5 . OHz) , 1,, 6 9 (m, 2 H) , 1· 30 〜1· 9 5 (m，8 H) , 0. 88 (t, 3H, J = 7 . OHz) I R (KB r , cm'1) : 3 4 2 0, 3005, 1750, 1610,1260 元素分析値：C18H22〇7 計算値（％) : C 6 1 · 7 0 ; H 6 · 3 3 ;〇 3 1 . 9 7 實測値（％) : C 6 1 . 6 5 ; H 6 · 2 8 ;〇 3 2 · 0 7 (實施例54) [3-辛氧基-4-羥基-7-(2-羥羰乙氧基苯 并吡喃-2-酮（化合物（289))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4,7-二羥基- 2H-1-苯并吡喃-2-酮’且溴乙酸乙酯代之以3 -溴丙酸乙酯以外，仿參考例3 ，得3-辛氧基-4·羥基-7_(2_乙氧羰基乙氧基苯并吡 喃-2-酮。 在實施例I4中，3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基-2H-卜苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4-羥基]_ (2-乙氧羰基乙氧基广211-1_苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例 1 4，得標的化合物。 -87-
-----J 0G5284 1224099 五、發明說明（86) lH —NMR (DMSO— d6, δ — TMS): 11. 49 (bs, 1H), 11. 10 (bs, 1 Η) , 7· 73 (t, 1 Η, J = 7 . Ο Η ζ ) , 6· 94 ( s , 2 Η) , 4· 40 (t, 2 Η, J =5 . Ο Η ζ) , 3. 98 ( t , 2Η, J = 6 . ΟΗζ), 3. 21 ( t , 2 Η, J = 5. Ο Η ζ) , 1 . 6 8 (m, 2Η) , 1· 30 〜1· 9 5 (m, 12Η) , 0. 8 8 ( t , 3 Η, J = 7 . Ο Η ζ ) I R (KB r , cm"1) :3420, 3 0 0 5, 1 7 5 0, 1610, 1 2 6 0 元素分析値：C2QH26〇7 計算値（％) :C63. 48;Η6· 93;〇29. 60 實測値（％) :C63· 51;Η6· 97;〇29· 52 (實施例55) [3-己氧基-4-羥基-7-(3-羥羰丙氧基）-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（295))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4,7-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮，且溴乙酸乙酯代之以3-溴丁酸乙酯以外，仿參考例3， 得3-己氧基-4-羥基-7-(2-乙氧羰基丙氧基）-2Η-卜苯并卩比 喃-2-酮。 在實施例14中，3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4-羥基-7-(2-乙氧羰基丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例 1 4，得標的化合物。 1 Η — NMR (DMS 〇一 d6，δ —TMS): 11· 5 4 (b s , 1 Η) , 11. 12 (b s , 1 Η) , 7. 7 3 ( t , 1 Η, J = 7. ΟΗζ) , 6· 9 2 ( s , 2Η), 4· 41 (t, 2Η, J=5· OH ζ) , 3 . 99 (t, 2Η, J = 6. 〇Η ζ ), 2. 2 4 ( t , 2 H, J = 5. -88- 0G5285 1224099 五、發明說明（87 ) Ο Η ζ ) , 1· 30 〜2· 00 (in，10H)，0· 8 9 ( t , 3 Η, J ― 7 . 0 Η z ) 1 R (KB r , cm'1) :3420, 3005, 1750, 1610，12 6 0 元素分析値：C19H24 Ο? 計算値（％) :C62. 62;H6. 64;〇30. 73 實測値（％) : C 6 2 · 5 2 ; H 6 · 7 9 ;〇 3 0 · 6 9 (實施例56) [3-己氧基-4-羥基-7-(4-經鐵丁氧基苯 并D比喃-2 -嗣（化合物（301))之σ成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5 _二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4,7-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮，且溴乙酸乙酯代之以5-溴戊酸乙酯以外，仿參考例3， 得3-己氧基-4-羥基-7-(2-乙氧羰基丁氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮。 在實施例14中，3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4-羥基 (2-乙氧羰基丁氧基）_2Η_卜苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例 1 4，得標的化合物。 …一 NMR (DMSO〜d6, δ—TMS): 11 • 5 3 ( b S ，1Η), 1 1 . 12 ( b s , 1 Η),， 7 . 7 1 (t ,1 H, J 二 7 . 0 Η ζ ) ,6 · 9 4 (S , 2 Η)，4· 4 0 (t , 2 Η > J = 5 . OH ζ ) ,3 9 8 ( t，2Η, J 二 6· 0 Η ζ ), 2. 2 3 (t y 2 H, J=5. 0 Η z ) 7 1 3 0 〜2. 〇 〇 (m, 1 2 Η), 0. 8 8 (t y 3 H, J = 7 . 0Η z ) I R (κ Β Γ > C πΓ1) : 3 4 2 0 ,3 0 0 5, 17 5 0, 1 6 1 〇, 12 6 0 -89- —— 005286 1224099 五、發明說明（88 ) 元素分析値：C2() η26 ό7 計算値（％) :C63. 48;Η6· 93;〇29. 60 實測値（％) :C 6 3, 5 6;Η6· 82;〇2 9· 6 2 (實施例57) [3-乙氧基-4-羥基羥乙氧基）-2Η-1-苯并 吡喃-2-酮（化合物（3 05))之合成] 在參考例1中，3·乙氧基_4,5-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-乙氧基-4,8-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿參考例1，得3-乙氧基-4-羥基-8-(2-乙醯氧乙氧 基）-2H-卜苯并吡喃-2-酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之％乙氧基-4-羥基- 8-(2 -乙醯氧乙氧基）-2Η-1-苯并批喃-2-酮以外，仿實施例1 ，得標的化合物。 'H-NMR CDMSO~d6, δ-TMS)： 1〇· 39 (bs, 1 Η) , 6 . 70 〜7· 60 (m，3H)，4. 8 8 ( b s ，1 H) , 4. 16 ( t , 2 H, J=5. 0Hz) , 4. 08 (q, 2 H, J =6 • 〇 H z ) , 3· 77 (t, 2 H, J = 5. 0 H z ) , 1. 22 (t, 3 H, J = 7 . 0 H z ) I R (K B r , cm-丨）：3300, 3005, 1670, 1600, 1 2 3 0 元素分析値：C , 3 H, 4〇6 計算値（％) ： C 5 8 . 64;H5. 30;〇36. 06 實測値(％) :C58. 72;H5. 19;〇36. 09. (實施例58) [3-丁氧基-4-羥基-8-(2-羥乙氧基）-2H-l-苯并 吡喃-2-酮（化合物（3 08))之合成] -90-
Gu〇287 1224099 五、發明說明（89 ) 在參考例1中，3-乙氧基_4,5-二羥基苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之丁氧基-4,8-二經基- 2H-1-苯并批 喃-2 -酮以外，仿參考例1，得3 - 丁氧基-4 -控基-8 - (2 -乙醯 氧乙氧基）-2H -卜苯并吡喃-2-酮。 在實施例1中，3 -乙氧基羥基乙酸氧乙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4-羥基-8-(2_乙醯氧乙氧基）-2H-：l-苯并吡喃-2-酮以外’仿實施例1 ，得標的化合物。 iH — NMR (DMS〇一d6，δ—TMS): 10. 4 1 (b s , 1 Η) , 6. 70 〜7· 6 0 (m, 3Η), 4. 82 (bs ,1 Η)，4. 09 (t, 2 H, J =6. 0 Η z) , 3. 82 (t, 2 H, J = 5. 0 H z ) , 3. 75 ( t , 2 H, J = 6 . 0 H z ) , 1· 30 〜1· 80 ( m, 4 H) , 0· 8 8 ( t , 3 H, J = 7 . 0Hz) I R (KB r , cm-1) :3 3 0 0, 3005，1670，1600, 1230 元素分析値：c15h18〇6 計算値（〇/〇) : C 6 1 · 2 1 ; H 6 · 1 7 ;〇 3 2 · 6 2 實測値（％) :C61.26;H6.09;〇32.65 (實施例59) [3-己氧基-4-羥基-8-(2-羥乙氧基）-2H-l-苯并 吡喃-2-酮（化合物（3 1 1))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2：9-1-苯并吡喃-2· 酮代之以等莫耳之3-己氧基-4,8-二羥基-2H-卜苯并吡喃-2-酮以外，仿參考例1，得3-己氧基-4·羥基-8-(2-乙醯氧乙 氧基苯并吡喃-2-酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）- -91 - 005^88 1224099 五、發明說明（9〇) 2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4-羥基-8-(2-乙醯氧乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例1 ，得標的化合物。 1 H — NMR (DMS 〇一 d6, δ -TMS): 10. 43(bs, 1H), 6. 70 〜7· 6 0 (m, 3 H) , 4 . 9 1 (b s ，1 Η)，4. 03 ( t, 2 Η, J=6. 0 Η ζ) , 3. 90 (t , 2 Η, J = 5.〇Ηζ), 3 . 76 ( t , 2 Η, J =6 . ΟΗζ), 1 . 30 〜1. 80 ( m, 8Η) , 〇· 8 7 ( t , 3 Η, J = 7 . 0 Η ζ ) I R (KB r , cm-1) :3300, 3005, 1670, 1600, 1230 元素分析値：h 7 Η22〇6 ’ 計算値（％) : C 6 3 · 3 4 ; Η 6 · 8 8 ; Ο 2 9 · 7 9 實測値(％) :C63. 39;Η6· 94;〇29· 67 (實施例60) [3-(4-甲基戊氧基）-4-羥基-8-(2-羥乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮（化合物（3 15))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-(4-甲基戊氧基-4,8-二羥基苯并 吡喃-2-酮以外，仿參考例1，得3-(4-甲基戊氧基）-4-羥基-8-(2-乙醯氧乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-(4-甲基戊氧基）-4-羥基-8-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-卜苯并吡喃-2-酮以外，仿實 施例1，得標的化合物。 - NMR (DMS〇—d6，δ—TMS): 1 〇. 3 5 (b s, 1 Η) , 6. 7 0~7. 6 0 (m, 3 Η) f 4 . 8 3 (b s -92- 0C5289 1224099 五、發明說明（91 ) ,1 H) , 4. 06 ( t , 2 H, J=6· 0 Η z ) , 3 . 84 ( t , 2 H, J - 5· 0 Η z) , 3. 7 7 (t , 2 H, J = 6. 0 Η ζ ) , 1. 20〜1· 80 ( m, 5 Η) , 0，· 88 (d , 6 Η, J = 3. 0 Η ζ ) IR (KBr, cm"1) : 3 3 0 0, 3 0 0 0, 1 6 6 0, 1 6 0 0, 1 2 3 0 元素分析値：C i 7 Η2 2〇6 計算値（％) :C63. 34;Η6. 88;〇29· 79 實測値（％) :C 6 3. 2 7;Η6· 96;〇29· 7 7 it (實施例61) [3-辛氧基-4-羥基-8-(2-羥乙氧基）-2Η-卜苯并 吡喃-2-酮（化合物（3 17))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2Η-1-苯并啦喃_2_ 酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4,8-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿參考例1，得3-辛氧基-4-羥基-8-(2-乙醯氧乙 氧基苯并吡喃-2-酮。 在實施例1中，3-乙氧基_4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4-羥基- 8-(2-乙醯氧乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例1 ，得標的化合物。 H — NMR(DMS〇一d6, δ — TMS): 10. 43 (bs, 1H), 6 . 70 〜7· 60 (m, 3H), 4. 87 (bs ，1H)，4. 〇5 ( t , 2 H, J = 6. 0Hz), 3. 8 9 ( t , 2 H, J = 5. 〇 Η z ) , 3· 79 ( t , 2 H, J = 6 . 0Hz), 1· 20 〜1. 80 ( m，1 2 H) , 0 . 87 (t，3 H, J = 6 . 0Hz) I R (KBr, cm 1 ) :3300, 3005, 1660, 1610，1230 元素分析値：C19 H26〇6 , -93-
GC5:9D 1224099 五、發明說明（92 ) 計算値（％) :C65. 12;Η7. 48;〇27· 40 實測値（％) : C6 5· 0 3 ; Η7· 5 1 ;〇2 7· 4 6 (實施例62) [3-香茱早氧基-4-經基- 8- (2 -經乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃酮（化合物（3 27))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基_4,5_二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-香葉草氧基-4,8-二羥基-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮以外，仿參考例1，得3-香葉草氧基-4-羥基-8-(2-乙 醯氧乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-1 -苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-香葉草氧基-4-羥 基-8-(2-乙醯氧乙氧基）-2Η-1-苯并卩比喃-2-酮以外，仿實施例 1，得標的化合物。 iH — NMR (DMS〇〜d6，δ—TMS): 10. 40 (b s , 1H), 6 . 70〜7. 6 0 (m, 3 Η) , 5· 3 6 (m, 1 Η) , 5· 2 7 (m, 1 Η)，5· 0 9 (m, 1 Η), 4· 8 6 (b s , 1 Η), 4 . 2 3 (m，2 Η), 4 · 〇 4 ( t , 2 Η, J = 6 · 0 Η ζ ) , 3 · 7 6 ( t , 2 Η, J = 6. ΟΗζ ) , ι· 50 〜2· 1 5 (m, 1 3 Η) IR (KBr, cm"1) :3300, 3005, 1660, 1610，1230 元素分析値：C2, Η26〇6 ’ 計算値（％) :C67. 36;Η7· 〇〇;〇25· 64 實測値（％) :C67· 3〇;Η7· 11;〇25· 59 (實施例63) [3-丁氧基-4-羥基-M3-羥丙氧基）-2Η-1-苯并 毗喃-2-酮（化合物（33 1))之合成] 在參考例1中，3_乙氧基-4,5-二羥基-2H-l-苯并毗喃-2- -94- GG5291 1224099 五、發明說明（93 ) 酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4,8-二羥基-2H-卜苯并吡喃-2-酮，且2-溴乙酸乙酯代之以3-溴乙酸丙酯以外，仿參考例 1，得3-乙氧基-4-羥基-8-(3-乙醯氧丙氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2 -酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-乙氧基-4-羥基-8-(3-乙醯氧丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例1 ，得標的化合物。 4 —NMR (DMS〇—d6, δ - TMS): 1〇· 3 9 ( b s , 1H), 6. 7〇〜7. 60 (m, 3 Η) , 4 . 8 8 (b s ，1 Η) , 3·'，9 0 〜4· 0 0 (m, 4H) , 3· 7 2 ( t , 2Η, J=6. 〇 Hz )，ΐ· 3 ◦〜1 · 9 5 (m, 6 Η) , 0· 89 (t, 3 Η, J = 7. 〇 Η ζ )I R (KB r , cm'1) :3300, 3005，1670，1600，1230 元素分析値：C16H2q〇6計算値（％) : C 6 2 . 32;H6. 54;〇31· 14貫猶値（％) :C62. 40;Η6· 57;〇31· 03 (實施例64) [3-己氧基-4-羥基-8-(3-羥丙氧基）-2H-l-苯并 吡喃-2-酮（化合物（3 3 2))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4,8-二羥基-2H-1 -苯并吡喃-2-酮，且2-溴乙酸乙酯代之以％溴乙酸丙酯以外，仿參考例 1 ’得3-己氧基-4-羥基-M3-乙醯氧丙氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮。 -95- 0C5292 1224099 五、發明說明（94 ) 在實施例1中’ 3 -乙氧基-4 -翔基- 5- (2 -乙醒氣乙氧基）_ 2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4-羥基-8-(3-乙醯氧丙氧基）-2H-卜苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例1 ，得標的化合物。 丨 Η — NMR (DMS〇一d6, δ—TMS): 10.43( b s , 1 H) y 6 .7 0 〜7 . 6 0 (m, 3 H) ,4. 8 7 (b s ,1 H)，3 .9 0 〜4. 0 0 (m, 4 H) j 3 .7 2 (t, 2 H, J =6 · 〇 H z ) , 1 . 2 0〜L 9 i 5 (m, 1 0 H) y 0 . 8 ^ 7 (t, 3 H, J = 7 . OH ζ) I R (KB r ,cm-1): 3 3 0 0, 3 0 0 5 9 16 7 〇, 1 6 0 0 ,12 3 0 元素分析値： C j 8 H2 4 O 6 計算値（％) ：C 6 4 . 2 7 . H 7 · 19; 〇 2 8 . 5 4 實測値（％) : C 6 4 . 2 3 ; Η 7 . 1 4 ;〇 2 8 · 6 3 (實施例65) [3-辛氧基-4-羥基-8-(3-羥丙氧基）-2Η·1-苯并 吡喃-2-酮（化合物（3 3 4))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基_4,5_二羥基dH-l-苯并吡喃_2· 酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4,8-二羥基-211-1-苯并吡喃-2-酮，且2-溴乙酸乙酯代之以3-溴乙酸丙酯以外，仿參考例I 得3 _辛氧基-4-羥基-8-(3-乙醯氧丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）_ 2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4-羥基-8-(3-乙醯氧丙氧基）-2H-卜苯并毗喃-2-酮以外，仿實施例1 ，得標的化合物。 -96- 0G5E33 1224099 五、發明說明（95 ) 丨 H — NMR (DMSO—d6, ό—TMS): 10. 3 7 ( b s , 1H), 6. 70 〜7· 6 0 (m, 3 Η) , 4 . 8 9 ( b s ,1 Η) , 3· 9 0 〜4 . 0 0 (πι, 4 Η) , 3 · 7 0 ( t , 2 Η, J=6. 0 Hz), 1. 20 〜1· 95 (m，14Η)，0. 86 (t, 3Η, J = 7. 0 H z ) 1 R (KB r , cm'1) : 3 3 0 0, 3005, 1 6 7 0, 1600,1230 元素分析値：c2Qh28〇6 計算値（％) ： c 6 5 . 9 1 ; H 7 . 7 4 ; O 2 6 . 3 4 實測値(％) :C65· 96;H7. 79;〇26. 25 (實施例66) [3-乙氧基羥基-8-(4-羥丁氧基）-2H-卜苯并 吡喃-2-酮（化合物（3 3 9))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基_4,5_二羥基苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-乙氧基-4,8-二羥基-2H-1 -苯并吡喃-2-酮，且2-溴乙酸乙酯代之以4-溴乙酸丁酯以外，仿參考例1 ，得3-乙氧基-4-羥基-8-(4-乙醯氧丁氧基）-2Η·1-苯并吡 喃-2-酮。 在實施例1中’ 3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基）-2H-卜苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3_乙氧基-4-羥基 (4-乙醯氧丁氧基）·2Η-1-苯并吡喃·2·酮以外，仿實施例1 ，得標的化合物。 1 H — NMR (DMS 〇—d6, δ —TMS)： 10.43(bs，1Η)，6 7〇 〜7.60(m，3H)，4.81(bs ，1 Η) , 4 . 19 (t，2Η, J = 5 . 0 Η ζ ) , 3· 9 5 (q , 2 Η, J =6 * 0Ηζ)，3· 78 ( t , 2 Η, J = 5 . 0 Η ζ ) , 1· 40 〜1. 75 ( -97- 1224099 五、發明說明（96 ) m> 4H) , 1. 22 (t> 3H, J = 7. OHz) (KBr, cm1) :33〇〇, 3 〇 〇 5 , 1670, 1600, 1 2 3 0 元素分析値：c15h18〇6 . p十舁値（％) 17;〇32,62 貝測値（％) : C 6 1 · 3 2 ; h 6 . 1 3 ;〇 3 2 · 5 5 (實施例67) [3-丁氧基-4-羥基-8_(4_羥丁氧基）_2H-1-苯并 吡喃-2-酮（化合物（34〇))之合成] 在參考例1中，3-乙氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4,8-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮，且2-溴乙酸乙酯代之以4-溴乙酸丁酯以外，仿參考例 1，得3-丁氧基-4-羥基-M4-乙醯氧丁氧基）-2Η-1-苯幷吡 喃-2-酮。 在實施例1中，3-乙氧基-4-羥基-5-(2-乙醯氧乙氧基 2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4-羥基ΐ-Η-乙醯氧丁氧基 ）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外 ，仿實施例 1 ，得標的化合物。 lH-NMR (DMSO~d6, δ-TMS)： 10. 3 2 (b s , 1 Η) , 6 . 70 〜7. 60(m，3H), 4· 8 6 (b s ,1 Η)，3. 9 0 〜4 · 0 ◦ (m, 4 Η)，3 · 7 4 ( t ’ 2 H, J = 6 . 0 Hz), 1·:，30〜1· 95 (m，8H)，〇· 88 (t，3H，J = 7 · 0 Hz) I R (KB r , cm-1) : 3 3 0 0, 3 0 0 5， 1 6 7 0, 1 6 0 〇, 1230 元素分析値：Ci7H22〇6 計算値（％) :C63· 34;Η6· 88;〇29. 78 實測値（％) :C63. 28;Η6· 97;〇29· 75 -98- 0G5295 ^24099 五、發明說明（97) (參考例12) [3-己氧基-4-羥基-8-(2,2-二甲基-1，3-二噚戊 環-4-甲氧基-苯并卩比喃-2-酮之合成] 在參考例2中，3-己氧基- 4,5-二經基- 2H-1-苯并卩比喃-2-酮代之以3-己氧基-4,8-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外’ 仿參考例2，得標的化合物。 丨 H — NMR (CDC13, δ—TMS) 10. 45 (bs, 1H), 6· 70 〜7· 50 (m, 3Η),.4· 50 (t, 2Η, J = 5. 2H z) , 3. 9 0 〜4. 2 1 (m, 5H)，1 , 7 2 (m，2 H) , l· 4 8 ( s , 3H)，1 . 4 2 ( s , 3 H) , 1. 2 0 〜1 . 4 1 (m ，6H), 0. 86 (t，3H, J == 7 . 0 H z) I R (KB r , cm-1) :3 3 0 0, 3005, 1725, 1600，1230 元素分析値：C21H28〇7 計算値（％) : C 6 4 . 2 7 ; H 7 . 1 9 ;〇 2 8 · 5 4 實測値（％) : C 6 4 · 2 1 ; H 7 · 3 1 ;〇 2 8 · 4 8 (實施例68) [3-己氧基-4-羥基-8-(2,3-二羥丙氧基）苯 并吡喃-2-酮（化合物（349))之合成] 在爹考例12中，3 -己氧基-4-經基- 5- (2，2-二甲基_1，3 -二 噚戊環-4-甲氧基）-2H-：l-苯并吡喃-2-_代之以參考例12所 得#旲耳之3 -己氧基-4-羥基- 8- (2，2 -二甲基_ι,3_二曙戊環_ 4-甲氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例12，得標 的化合物。 H — NMR (DMS〇—d6, δ—TMS)，· 10. 43 (bs, 1 Η) , 6. 70 〜7. 5 0 (m 3 Η) , 4 . 9 5 (s,
-99 - 0G5296 1224099 五、發明說明（98 ) 1 H) , 4 . 69 (s, 1 H) , 3. 81 〜4. 11 (m, 5 H) , 3.43( s , 2H) , 1· 7 0 (m, 2 Η) , 1 . 1 8 〜1 · 4 Ο (m, 6 Η) , Ο . 8 8 ( t , 3 Η, J = 7 . Ο Η ζ ) I R (KB r , cm'1) :3420, 3 0 0 5, 1 6 8 0, 1 6 1 0, 1 2 6 0 元素分析値：Ci 8 Η24〇7 · 計算値（％) :C61.35;H6.86; 〇31·78 實測値（％) : C 6 1 . 2 6 ; Η 6 · 9 9 ;〇 3 1 . 7 5 (實施例69) [3-丁氧基-4-羥基-8-(2,3-二羥丙氧基）-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（3 4 8))之合成] 在參考例2中，3-己氧基-4,5-二羥基-2 H-卜苯并吡喃-2-丽代之以％旲耳之3 -丁氧基-4,8 - 一經基- 2Η-1-苯并卩比喃- 2-酮以外，仿參考例2，得3-丁氧基-4-羥基-8-(2,2-二甲基-1，3-二噚戊環-4-甲氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮。 在貫施例12中’ 3 -己氧基-4-經基- 5- (2，2 - ___•甲基__· 噚戊環-4-甲氧基）-2Η·1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4-羥基-8-(2,2-二甲基-1,3-二噚戊環-4-甲氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例12，得標的化合物。 丨 H — NMR (DMSO— d6, δ—TMS)： 10. 3 7 (b s , 1 Η) , 6· 70 〜7· 60 (m, 3Η) , 5 . 〇 4 ( s , 1 Η) , 4 . 7 0 ( s , 1 Η) , 3. 8 1 〜4 . 1 1 (m, 5 Η)，3 . 4 4 ( s , 2 Η) , 1 . 1 8 〜1 . 4 Ο (m, 4 Η)，Ο . 8 9 ( t，3 Η, J == 7 . ΟΗ ζ) I R (KB r , c m-1) ： 3 4 2 Ο, 3005,1680, 1610, 1260 元素分析値：c16h2()〇7 -100- 1224099 五、發明說明（99 ) 計算値（％) : C 5 9 . 2 5 ; Η 6 · 2 2 ;〇 3 4 . 5 3 實測値（％) :C 5 9. 2 2;Η6· 36;〇3 4· 4 2 (參考例13) [3 -己氧基-4 -經基-8-乙氧叛基甲氣基- 2Η-1-苯 并吡喃-2-酮之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以3-己氧基-4,8·二羥基苯并吡喃_2_酮以外， 仿參考例3，得標的化合物。 '丨 H — NMR (DMS 〇一 d6, δ - TMS)： 10. 41 (bs, 1 Η) , 6 . 70 〜7· 50 (m, 3Η), 4· 90 (s， 2Η)，3· 8 1 〜4. 11 (m, 4 Η) , 1· 6 9 (m，2H)，1· 2 Ο〜 1· 4 Ο (m, 9Η) , Ο. 8 7 ( t , 3 Η, J = 7. ΟΗζ) I R (KB r , cm'1) :3420, 3005, 1 7 5 0, 1610, 1260 元素分析値：C19H24〇7 計算値（％) : C 6 2 · 6 2 ; Η 6 · 6 4 ;〇·3 Ο . 7 3 實測値〔％) :C62· 54;Η6· 59;〇30. 87 (實施例70) [3·己氧基-4-羥基-8-羥羰曱氧基-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（3 6 8))之合成] 在實施例14中’ 3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基-2Η-1-本并耻喃-2-酬代之以參考例13得同莫耳之3 -己氧 基-4-羥基-8-乙氧羰基甲氧基- 2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外， 仿實施例1 4，得標的化合物。 ^ — NMR (DMS〇-d6, δ-TMS)： 11. 12 ( b s , 1 T-j) 1 a ί \ 、 ，丄⑴，1 〇· 4 ◦ (b s, 1Η) , 6· 8 Ο〜7· 7 〇 ( -101-
0CS29S 1224099 五、發明說明（1〇〇) m, 3H), 4. 86 ( s , 2 Η) , 3. 8 9 ( t , 2 Η, J = 5 . ΟΗζ), l. 6 9 (m, 2Η) , 1. 20 〜1. 4 Ο (m，6 Η) , 0. 8 8 ( t , 3 Η ,J =7. ΟΗζ) I R (KB r" cm'1) : 3 4 2 0, 3 0 0 5, 1 7 5 0, 1610, 1 2 6 0 元素分析値：C17H2Q〇7 計算値（％) :C60. 71;Η5· 99;〇33· 30 寳測値（％) : C 6 0 · 6 9 ; Η 6 . 0 7 ;〇 3 3 . 2 4 (貫施例71) [3 -乙氧基-4-經基-8-經類甲氧基- 2H-1-本并口比 喃-2-酮（化合物（3 62))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2- 酮代之以參考例13所得等莫耳之3-乙氧基-4,8-二羥基-2Ή-1-苯并卩比喃-2_酮以外，仿參考例3，得3-乙氧基-4-羥 基-8-乙氧羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。 在實施例14中，3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-乙氧基-4-羥基-8-乙 氧羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例14，得 標的化合物。 丨 Η - NMR (DMSO — d 6, δ 一 TMS): 11· 14 (b s , 1 Η) , 10. 36 ( b s , 1 Η) , 6. 80 〜7· 6〇（ m, 3Η) , 4· 8 6 (s, 2Η) , 4. 08 (q, 2 Η, J = 6. ΟΗζ ), 1. 27 (t, 3Η, ΟΗζ) IR(KBr， cm-1) ： 3 4 2 0, 3 0 0 5, 1 7 5 0, 1610， 126 〇 元素分析値：C丨3 Η, 2〇7 計算値（％) ： C 5 5. 72; Η4. 32:03 9. 97 實測値（％) :C 5 5. 6 7;Η4· 28;〇4〇· 〇5 -102- 1224099 五、發明說明（1〇1 ) (實施例72) [3-丁氧基-4-羥基-8-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（3 65))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4,8-二羥基苯并吡喃-2-酮以外，仿參考例3，得3-丁氧基-4-羥基-8-乙氧羰基甲氧 基-2H-卜苯并吡喃-2-酮。 在實施例14中，3 -己氧基-4-經基-5-乙氧碳基甲氣基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4·羥基-8-乙 氧羰基甲氧基苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例14，得 標的化合物。 ⑴ 一 NMR (DMS〇—d6, δ—TMS): 11· 14 ( b s , 1 Η) , 10. 3 7 (b s , 1 Η) , 6 . 80 〜7· 6 0 ( m，3 Η) , 4 . 8 6 ( s , 2Η) , 3. 9 8 ( t , 2 Η, J = 6· ΟΗζ )， 1· 3 0〜1. 9 5 (m, 4Η) , 0· 8 7 (t，3Η, J = 7· ΟΗζ) 1 R (KB r , cm'1) : 3 4 2 0, 3 0 0 5, 1750，1610，1260 元素分析値：C15H16〇7 計算値（％) :C58. 44;H5. 23;〇36. 33 實測値（％) : C 5 8 . 5 0 ; H 5 · 1 1 ;〇 3 6 . 3 9 (實施例73) [3-辛氧基-4-羥基-8-羥羰甲氧基-2H-1-苯并吡 喃-2-酮（化合物（3 74))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4,8-二羥基-2H-1-苯并吡喃- 2-酮以外，仿參考例3，得3-辛氧基-4-羥基-8-乙氧羰基甲氣 基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。 -103- C〕53C0 1224099 五、發明說明（1〇2) 在貫施例14中，3-己氧基-4-羥基-5_乙氧羰基甲氧基-2H-卜苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3_辛氧基-4_羥基-8-乙 氧羰基甲氧基-2H-K苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例14，得 標的化合物。 丨 H —NMR (DMS〇—d6，δ—TMS): 1 1 . 1 6 ( b S f 1 Η) f 1 0 . 4 1 ( b S ，1 H) ，6. 8 0 〜Ί · 6 0 ( m, 3 Η), 4 8 9 (s > 2 H), 3 9 5 (t ,2 H, J =6 . 0 H z ), 1 . 3 0 〜1 雖 9 5 (m, 1 2 H), 0 . 8 7 (t ,3 H，J =7 .OH z ) I R (KB r > C m l): 3 4 2 0, 3 0 0 5 ，1 7 5 〇, 1 6 1 0, 1 2 6 0 元素分析値： C 19 h24 〇7 1 計算値（％) C 6 2 . 6 2 ; H 6 . 6 4 y 〇 3 0 • 7 3 實測値（％) 1 C 6 2 . 6 7 ； H 6 . 7 1 9 〇 3 0 • 6 2 (實施例74) [3-香葉草氧基-4-羥基-8-羥羰甲氧基-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（3 84))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-2H-：!-苯并吡喃_2_ 酮代之以等莫耳之3-香葉草氧基-4,8-二羥基-2H-1-苯并吡 喃-2-酮以外，仿參考例3，得3-辛氧基-4-羥基-8-乙氧羰基 甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮。 在實施例14中，3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-香葉草氧基-4-羥 基-8-乙氧羰基甲氧基-2H-卜苯并吡喃-2-酮以外’仿實施例 1 4，得標的化合物。 H — NMR (DMS〇—d6, δ—TMS): L 1 · 19 (b s , 1 Η) , 1 〇. 36 (b s , 1 Η) , 6 . 80 〜7· 60 -104- C5301 1224099 五、發明說明（1〇3) m，3H) , 5· 3 9 (m, 1 Η) , 5· 2 4 (m, 1 Η), 5 . 1 Ο (m, 1 Η) > 4 . 87 (s, 2 Η) , 4 . 2 5 (m, 2 Η), 4. 05 ( t , 2 Η, J = 6 . 〇Ηζ) , 3. 7 9 ( t , 2 Η, J =6 . Ο Η ζ ) , 1· 50 〜2· 15 (m, 1 3 Η) 1 R (KB r , cm'1) : 3 4 2 0, 3 0 0 5, 1 7 5 0, 1610, 1 2 6 0 元素分析値：C21 Η24 Ο? 計算値（％) :C64· 93;Η6· 23;〇28· 84 實測値（％) : C 6 4 · 8 7 ; Η 6 · 3 4 ;〇 2 8 · 7 9 (實施例75) [3-丁氧基-4-羥基-8-(2-羥羰乙氧基苯 幷吡喃-2-酮（化合物（3 8 8))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基- 2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-丁氧基-4,8-二羥基-2H-1 -苯并吡喃-2-酮，且溴乙酸乙酯代之以3 -溴丙酸乙酯以外，仿參考例3 ，得3-丁氧基-4-羥基-8-(2-乙氧羰基乙氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2-_ 〇 在實施例14中’ 3·己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基-211-苯并吡喃-2-_代之以等莫耳之3-丁氧基-4_羥基_8-(2-乙氧羰基乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例 1 4，得標的化合物。 lH-NMR (DMSO~d6, δ-TMS)： 11. 19(bs, 1H), 3 9 (b s , 1 Η) , 6. 80 〜7. 60( m> 3H) , 4· 4 2 ( t , 2 H, J = 5 . OHz) , 3. 9 8 ( t , 2 H, J = • °H z ) , 3. 17 (t, 2H, j 〇Hz), 1· 30 〜1. 95( m，4H) , 0· 87 “，3H，J = 7· 〇Hz) -105- f：H5302 1224099 五、發明說明（104) I R (KB r , cm*1) : 3 4 2 0, 3 0 0 5, 1 7 5 0, 1 6 1 0, 126 〇 元素分析値：C16H18〇7 · 計算値（％) :C59. 62;H5. 63;〇34. 75 實測値（％) :C 5 9. 6 9;Η5· 44;〇3 4. 8 7 (實施例76) [3-己氧基-4-羥基-8-(2-羥羰乙氧基）-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（3 89))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-211-1_苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4,8-二羥基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮，且溴乙酸乙酯代之以3-溴丙酸乙酯以外，仿參考例3， 得3-己氧基-4-羥基-8-(2-乙氧羰基乙氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2 _酮。 在實施例14中，3 -己氧基-4-經基乙氧碳基甲氧基-2Η-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4-羥基 (2-乙氧羰基乙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外’仿實施例 1 4，得標的化合物。 iH — NMR (DMS〇—d6, δ—TMS): 11· 12 (b s , 1 Η) , 1 0. 3 8 (b s , 1 H) , 6. 8〇 〜7 6〇(
m, 3H) , 4. 46 ( t , 2 H, J = 5 . 0Hz) , 3. 99 ( t , 2 H 6· OHz),3. 20 (t, 2H, J = 5. 0Hz) , 1. 6 9 (m, 2 H) ，1. 30 〜1. 95 (m，8 H) , 0· 8 8 ( t , 3 H, J = 7 . 〇Hz) I R (KB r , cm'1) : 3 4 2 0, 3 0 0 5, 1750，16l〇, i26〇 元素分析値：C18H22 計算値（％) : C 6 1 . 7 0 ; H 6 . 3 3 ;〇 3 1 . 9 7 m 測俯（％) : C 6 1 . 64;H6. 47;031. 89 -106-—— OC5303 1224099 五、發明說明（1〇5) (實施例77) [3-辛氧基-4-羥基-8-(2-羥羰乙氧基）-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（39〇))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-辛氧基-4,8-二羥基- 2H-1-苯并吡喃- 2-酮’且溴乙酸乙酯代之以3 -溴丙酸乙酯以外，仿參考例3， 得3-辛氧基-4-羥基- 8-(2-乙氧羰基乙氧基）-2Η-1-苯并吡 喃-2-酮。 在實施例14中，3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2_酮代之以等莫耳之3-辛氧基羥基-8-(2-乙氧羰基乙氧基）-2H-l-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例 1 4，得標的化合物。 1H — NMR (£)MS〇一d6， δ—TMS): 11· 14 (bs, 1 Η) , 10· 3 6 (b s , 1 Η) , 6· 80 〜7· 60 ( m, 3 Η) , 4. 41 ( t , 2Η, J = 5. ΟΗζ) , 3. 97 ( t , 2Η, J = 6 . ΟΗζ), 3. 20 (t, 2 Η, J = 5. ΟΗζ), 1 . 6 8 (m, 2 Η) ,1. 30 〜1· 9 5 (m，1 2 Η) , 0· 8 8 ( t , 3 Η, 1 = 7, ΟΗζ) I R (Κ Β r , cm'1) :3420, 3005, 1 7 5 0, 1 6 1 0, 1260 元素分析値：C2C)H26〇7 計算値（％) ·· C 6 3 · 4 8 ; Η 6 · 9 3 ;〇 2 9 · 6 0 實測値（％) : C 6 3 · 5 3 ; Η 6 · 8 1 ;〇 2 9 · 6 6 (實施例78) [3-己氧基-4-羥基-8-(3-羥羰丙氧基）-2Η-1-苯 并吡喃-2-酮（化合物（3 96))之合成] 在參考例3中，3 -己氧基- —經基- 2Η-1-苯并卩比喃- 2-酮代之以等莫耳之3 -己氧基-4,8 - 一經基- 2Η-1-苯并啦喃- 2- -107- 005304 1224099 五、發明說明（106) 酮，且溴乙酸乙酯代之以3 -溴丁酸乙酯以外，仿參考例3 ’得3 -己氧基-4-經基- 8- (3 -乙氧纟灰基丙興基）-211-1-本并口比 喃-2-酮。 在實施例14中，3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基_ 2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4-羥基- 8-(3-乙氧羰基丙氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例 1 4，得標的化合物。 1 Η-NMR (DMS 〇一 d6, δ -TMS) : · 11· 17 (b s , 1 Η) , 1 0. 44 (bs, 1 Η) , 6· 80 〜7· 6〇( m, 3Η) , 4· 4 V ( t , 2 Η, J = 5· Ο Η ζ) , 3· 99 ( t , 2 Η, J = 6. ΟΗζ), 2 . 27 ( t , 2 Η, J = 5. Ο Η ζ ) , 1· 30 〜2· 〇〇 ( m, 10Η), 0· 88 (t, 3Η, J = 7. ΟΗζ) I R (KB r , cm-1) :3420, 3005, 1750, 1 6 1 0, 1260 元素分析値：c^9h24〇7 計算値（％) : C 6 2 . 62;H6. 64;〇30. 73 實測値（％) : C 6 2 · 6 4 ; H 6 · 5 1 ;〇 3 0 . 8 5 (實施例79) [3-己氧基-4-羥基-8-(4-羥羰丁氧基-苯 馨 并毗喃-2-酮（化合物（402))之合成] 在參考例3中，3-己氧基-4,5-二羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮代之以等莫耳之3-己氧基-4,8-二羥基- 2H-1-苯并吡喃- 2-酮，且溴乙酸乙酯代之以3 -溴戊酸乙酯以外，仿參考例3 ，得3-己氧基-4-羥基-8-(4-乙氧羰基丁氧基苯并吡 喃-2-酮。 在實施例14中’ 3-己氧基-4-羥基-5-乙氧羰基甲氧基- -108- 1224099 -—-------------------—— 五、發明說明（1 〇7 ) 2 Η -1 -苯并卩比喃· 2 -酮代之以等莫耳之3 -己氧基-4 -經基-8 -(4-乙氧羰基丁氧基苯并吡喃-2-酮以外，仿實施例14 ，得標的化合物。 ，Η — NMR (DMS〇一d6, δ —TMS): 11. 19 (bs, 1Η), 1〇· 47 (bs, 1Η)，6· 80 〜7· 6〇(
m, 3Η) , 4. 41 (t, 2Η, J = ΟΗζ) ’ 3· 99 (t’ 2H’ J 6· ΟΗζ), 2· 23 (t, 2Η, J=5· 〇Ηζ), 1. 30 〜2· 00( m, 1 2 Η) , 〇· 8 6 ( t , 3 Η, J = 7. 〇Η ζ) IR(KBr, cnT1) :3420, 3005, I750，1610，1260 元素分析値：c2Qh26o7 計算値（％) : C 6 3 · 4 8 ; Η 6 · 9 3 ;〇 2 9 · 6 0 實測値（％) :C63. 45;Η7· 03;〇29· 52 (實施例80)[小白鼠急性毒性試驗] 用小白鼠胃導管將前述化合物（1 )〜（404 )各1000 及2000mg/kg以0.5%甲基纖維素懸浮液對小白鼠（ICR系 雄’體重2 0〜2 5 g，每組5隻）強制口服。 投與後，在籠內飼養7日，觀察死亡動物之有無及.-般 狀態’從觀察終了時小白鼠之存活率推定5 0 %致死量 (LD5 0 : mg/kg)。結果’化合物（：[)〜（404 )之 LD50 爲 1 000mg/kg以上，可見式（I)苯并吡喃衍生物之安全性極 高。 (實施例81)[抗原誘發即時型及延遲型氣道反應之抗過敏 試驗] i式驗方法： -109- 1224099 五、發明說明（1〇8) 將6週齡雄哈雷系天竺鼠用超音波機（NE-U12，OMURON公 司）以1質量％蛋白素生理食鹽溶液每日1 0分連續吸入8日 來起敏。在最後起敏之一週後，同樣將2質量％蛋白素生理 食鹽溶液吸入5分來誘發氣喘樣病態。爲抑制內因性類固醇 合成，在誘發24及1小時前靜脈內投與metyrapone 1 Omg/kg ，又爲抑制過敏休克，在氣喘反應誘發3 0分腹腔內投與 p y r i 1 a m i n e 1 0 m g / k g o 在氣喘反應誘發後，用氣道抵抗測定裝置（Pulmos-I，I.P.S. 公司），在氣喘反應誘發前、誘發後1分，其後2、4、5 、6、7及8小時更在23〜24小時分別測定1分鐘氣道抵抗 (specific airway resistance’s Raw )。氣道抵抗求出平均値 ，依下式1算出對誘發前氣道抵抗値之氣道抵抗增加率。 將表1之被驗物質1 〇 m g / k g懸浮在0.5 %甲基纖維素水溶 液，在氣喘反應誘發之1小時前口服1次。陽性對照物質（ 脫氫皮醇）在氣喘反應誘發之1 6小時前及2小時前各1 〇m g/k g 口 服2次。動物用每組8隻施行試驗。 由本試驗觀察到氣喘反應誘發之即後及氣喘反應誘發之4 〜8小時之2相之氣道抵抗增加。在本發明，以最初之氣道 抵抗增加稱即時型氣喘反應，其後之氣道抵抗增加稱遲發型 氣喘反應。藥物之評價乃對即時型氣喘反應以誘發1分後之 氣道抵抗增加率爲指標’依下式2算出對氣喘反應誘發媒體 投與組（指氣喘反應誘發後不投與被驗藥之組，下簡稱「媒 體投與組」）之抑制率，結果如表1。 對遲發型氣喘反應’以氣喘反應誘發4〜8小時爲止之氣 -110- 1224099 五、發明說明（109) 道抵抗增加率之時間曲線下面積（AUC4_8)爲指標，依下式3算 出對媒體投與組之抑制率，結果如表1。第1圖中1例爲媒 體投與組、陽性對照之脫氫皮醇投與組及前述化合物（2 1 6) 投與組之氣喘反應誘發4〜8小時爲止之氣道抵抗增加率與 時間之關係。在此，氣道抵抗增加率與時間之關係曲線下面 積爲（AUC4.8)。 (式1 ) 氣道抵抗增加率（％ )=(氣喘反應誘發後之氣道抵抗-氣喘 反應誘發前之氣道抵抗增加）=氣喘反應誘發前之氣道抵抗 增加X 1 0 0。 (式2 ) 抑制率（％ )= (K被驗物質投與組氣喘反應誘發1分後之氣 道抵抗增加率+媒體投與組氣喘反應誘發1分後之氣道抵抗 增加率）X 1 00。 (式3 ) 抑制率（％) = ( b被驗物質投與組之AUC4_8-媒體投與組之 誘發1分後之AUC4_8) X100。 比較化合物用以下6種化合物及脫氫皮醇。 比較化合物（1) : W092/1 3 852號公報之實施例28之3，4-二 羥基-7 -甲氧基-2 Η -1 -苯并吡喃-2 -酮 比較化合物（2) : W092/1 3 852號公報之實施例62之3-甲氧 基-4-羥基-7-癸氧基·2Η-1-苯并吡喃-2-酮 比較化合物（3) : W092/1 3852號公報之實施例1 48之3-羥 基丁氧基-8-癸氧基-2Η-1-苯并吡喃酮 -111- 1224099 五、發明說明（1 1〇 ) 比較化合物（4):日本特開平7- 1 4 5 1 89號公報（美國專利第 5 5 2 5 5 9 5號）之實施例3之7-甲氧基-4-羥基吡略葡 萄糖氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮 比較化合物（5):日本特開平7- 1 45 1 90號公報之實施例6 ( 美國專利第5 525595號之實施例61 )之7-甲氧基-3-羥基-4-(β-D-吡咯葡萄糖氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮 比較化合物（6):日本特開平8- 1 98 890號公報（美國專利第 5 5 8 05 5 2號）之實施例19之3-羥基-4-己氧基-7-( β-D-吡咯葡 萄糖氧基）-2Η-1-苯并吡喃-2-酮 0C53O9 1224099 五、發明說明（111 ) 表1 化合物編號 對即時型之抑制率（％) (%) 對遲發型之抑制率(％) 化合物（8) 14. 1 58. 2 化合物（1 4) 32. 4 65. 5 化合物（2 9) 15. 8 60. 9 化合物（5 3) 19. 3 59. 8 化合物（6 5) 21. 5 60. 2 化合物（8 1 ) 15. 4 54. 1 化合物（9 9 ) 14. 6 61. 9 化合物（1 0 9) 14. 0 66. 8 化合物（1 1 5) 31. 8 61. 7 化合物（1 3 7) 8. 3 58. 9 化合物（1 4 7) 19. 1 59. 5 化合物（1 6 6) 23. 5 64. 1 化合物（2 0 2) 19. 9 57. 8 化合物（2 0 7) 8. 5 71. 7 化合物（2 1 0) 14· 2 71. 4 化合物（2 1 6) 38. 8 72. 5 化合物（2 2 6) 22. 8 61. 5 化合物（2 4 9) 28. 8 63. 4 化合物（2 6 7) 14. 0 62. 2 化合物（2 7 3) 32. 9 64. 5 化合物（2 8 8) 13. 4 59. 1 化合物（3 1 1) 11. 9 55. 4 化合物（3 4 9 ) 12· 5 57. 2 化合物（3 6 8) 24. 8 60. 0 化合物（3 9 0) 29. 7 61. 1 比較化合物（1) 5. 7 21. 9 比較化合物（2) 6. 5 20. 2 比較化合物（3) 5. 2 24. 3 比較化合物（4) 4. 7 20. 5 比較化合物（5) 6. 8 22. 4 比較化合物（6) 5. 9 24. 1 '脫氫皮醇 29. 0 51. 4 -113- 1224099 五、發明說明（112) 從表1得知，式（I)苯并吡喃衍生物之對即時型氣喘反 應有8.3〜3 8.8 %之抑制作用，對延遲型氣喘反應也有5 4.1〜 72.5 %之強力抑制效果。此抑制效果比本發明人當作比較化合 物試驗報告之苯并吡喃衍生物更強，且與陽性對照類固醇之 脫氫皮醇同等以上之抑制作用。可見前述式（I )苯并吡喃衍 生物對氣喘等過敏性疾病有優異之療效，可當作抗過敏劑。 下面例示以前述式（I )苯并吡喃衍生物爲有效成分之抗過 敏劑之製劑處方。 (實施例82 ) [5%散劑] 將前述化合物（8) 50mg在乳缽中粉碎，加乳糖950mg， 邊粉碎邊充分混合，得含有本發明化合物（8 ) 5質量％之散 劑。 前述化合物（8)代之以前述化合物（14) 、（29) 、（53) 、（109) 、 （137) 、 （147) 、 （166) 、 （207) 、 （210) 、（216) 、（249) 、（ 273 )及（ 349 )，仿上得含有前述 各化合物5質量％之散劑。 (實施例83) [10%散劑] 將前述化合物（8 ) lOOmg在乳缽中粉碎，加乳糖900mg ，邊粉碎邊充分混合，得含有本發明化合物（8 ) 1 〇質量％ 之散劑。 前述化合物（8 )代之以前述化合物（1 4 ) 、（ 29 ) 、（ 5 3 ) 、（109) 、 （137) 、 （147) 、 （166) 、 （207) 、 （210) 、（216) 、（ 249 ) 、（ 273 )及（ 349 )，仿上得含有前述 各化合物1 0質量％之散劑。 -114- 1224099 五、發明說明（113) (實施例84 ) [ 1 0%顆粒劑] 將前述化合物（8 ) 3 00mg及澱粉3 00mg在乳缽中粉碎’ 加乳糖2000mg及澱粉370mg來混合。另在明膠30mg加精 製水1 m 1，加熱溶解而冷卻後，邊攪拌邊加乙醇1 m 1來作成 明膠液，而與上述混合物捏合，造粒後’乾燥而整粒’得含 有前述化合物（8 ) 1 〇質量％之顆粒劑。 前述化合物（8)代之以前述化合物（14) 、（109) 、（115 )、（ 207 ) 、（210) 、（216)及（311)，仿上得含有前 述各化合物1 0質量％之顆粒劑。 (實施例85) [5mg錠劑] 將前述化合物（8 ) 1 0 0 m g之結晶粉碎，加乳糖1 2 4 0 m g 及澱粉400mg來混合。加10%澱粉糊2000mg捏合，造粒 後，乾燥而加滑石粉40mg及硬脂酸鎂20mg，依常法按 1 0 0mg/錠之比例打錠，得含有前述化合物（8 ) 5mg之錠劑。 前述化合物（8)代之以前述化合物（14) 、（109)、 (115) 、 （207) 、 （210) 、 （216) 、 （267) 、 （273) 及（311 ),仿上得含有前述各化合物5mg之錠劑。 (實施例86 ) [20mg錠劑] 將羥丙基纖維素6g以適量乙醇溶解，加乳糖94g來捏合 。稍乾燥後，以60號篩整粒，作成6%羥丙基纖維素乳糖。 另將硬脂酸鎂及滑石粉按1 : 4之比例混合而作成硬脂酸鎂 滑石。將前述化合物（8 ) 200mg、6%羥丙基纖維素乳糖 7 5 0mg、硬脂酸鎂滑石20mg及馬鈴薯澱粉30mg充分混合 ’依常法按lOOmg/錠之比例打錠，得含有前述化合物（8 -1 1 5-
Cr5312 1224099 五、發明說明（1 1 4 ) )20mg之錠劑。 前述化合物（8)代之以前述化合物（14) 、u〇9)、 (115) 、 （207) 、 （210) 、 （216) 、 （267) 、 （273 )及（3 1 1 )，仿上得含有前述各化合物2〇mg之錠劑。 (實施例87) [25mg錠劑] 將前述化合物（8 ) 2 5 0 m g在乳缽中粉碎，邊加乳糖 1 220mg邊充分混合。另羧甲基澱粉soomg加適量精製水 ’而與上述混合物捏合，造粒後，乾燥而加滑石粉20mg 及硬脂酸鎂1 〇mg，依常法按200mg/錠之比例打錠，得含 有前述化合物（8) 25mg之錠劑^ 前述化合物（8 )代之以前述化合物（i 4 ) 、（ 1 1 5 )、 (208) 、 （210) 、 （216) 、 （267) 、 （311)及（349 )，仿上得含有前述各化合物25mg之錠劑。 (實施例88) [10mg膠囊] 將前述化合物（8 ) 300mg、乳糖2000mg、澱粉670mg 及明膠30mg仿實施例84作成顆粒後，按lOOmg/膠囊之 比例充塡在4號膠囊，得含有前述化合物（8 ) 1 Omg之膠 囊劑。 前述化合物（8)代之以前述化合物（14) 、（109)、 (115) 、 （208) 、 （210) 、 （216) 、 （267) 、 （311) 及（349 )，仿上得含有前述化合物1 〇mg之膠囊劑。 (實施例89) [0.5%軟膏] 將前述化合物（2 0 8 ) 5 m g及少量液態石·在乳鉢中硏和 成分散液，另將白凡士林9 1 5mg及與前所用之液態石蠟之 -11 6 - 1224099 五、發明說明（115) 和爲80mg之量之液態石蠟加熱混合調製成之基劑中徐徐 加先前調製分散液，而充分捏合均勻混合，得含有前述化合 物（2 0 8 ) 0 · 5質量％之軟膏。 前述化合物（208 )代之以前述化合物（210) 、（ 216) 、（ 267 ) 、（311)及（ 349 )，仿上得含有前述化合物 0.5質量％之軟膏劑。 -117-

Claims (1)

1224099
夫二申請專利範圍 |___—―」一 第9 1 1 1 3 9 1 6號「苯并吡喃衍生物及抗過敏劑」專利案 (93年7月1日修正本） 六申請專利範圍： 1 . 一種抗過敏劑’內含有效成分爲如下式（I)苯并啦喃衍 生物及其生理容許鹽
OH (式中R1爲Cm。烷基或Cm。烯基；R2、R3、R4及R5 其任一者爲經羥基取代之烷氧基或經羧基取代之烷氧 基，其它爲氫原子）。 2 .如申請專利範圍第1項之抗過敏劑，其式（I)中R1爲 烷基，R2爲有1或2個羥基取代之C,_4烷氧基 或有1個殘基取代之C i _ 4院氧基。 3 ·如申請專利範圍第1項之抗過敏劑，其式（I)中R1爲 1_1()烷基，R3爲有1或2個羥基取代之Cp4烷氧基 或有1個羧基取代之Cl4烷氧基。 4 .如申請專利範圍第丨項之抗過敏劑，其式（I)中R1爲 院基’ R4爲有1或2個經基取代之C丨·4《兀莉基 或有1個羧基取代之1.4烷氧基。 5.如申請專利範圍第丨項之抗過敏劑，其式（I)中R1爲 烷基，R5爲有1或2個羥基取代之烷氧基 1224099 六、申請專利範圍 或有1個羧基取代之ct_4烷氧基。 6 ·如申請專利範圍第1項之抗過敏劑，其式（I)中R1爲 C2-1Q烯基，R2爲有1或2個羥基取代之烷氧基 或有1個羧基取代之Cr4烷氧基。 7·如申請專利範圍第丨項之抗過敏劑，其式（I)中R1爲 ◦2·1()烯基，R3爲有1或2個羥基取代之C!.4烷氧基 或有1個羧基取代之CU4烷氧基。 8 ·如申請專利範圍第丨項之抗過敏劑，其式（I)中R1爲 C2-l()烯基，R4爲有1或2個羥基取代之Cy烷氧基 或有1個羧基取代之（^_4烷氧基。 9 ·如申請專利範圍第丨項之抗過敏劑，其式（I)中R1爲 C2-l()烯基，R5爲有1或2個羥基取代之Ci_4烷氧基 或有1個羧基取代之Cm烷氧基。 1 0 . —種如下式（II)所示之苯并吡喃衍生物 R5
(式中R1爲（ν1{)烷基或C2.1Q烯基；R2、R3、R4及r5 其任一者爲經羧基取代之烷氧基，其它爲氫原子）° 11 .如申請專利範圍第1 〇項之苯并吡喃衍生物，其式（II) 中R1爲Cm。烷基，R2爲有1個羧基取代之（^_4烷氧 基。 1224099 t、申請專利範圍 1 2 .如申請專利範圍第1 0項之苯并吡喃衍生物，其式（II) 中R1爲烷基，R3爲有1個羧基取代之C,_4烷氧 基。 1 3 .如申請專利範圍第1 0項之苯并吡喃衍生物，其式（II) 中Ri爲CU1。烷基，R4爲有1個羧基取代之C^4烷氧 基。 1 4 .如申請專利範圍第1 0項之苯并吡喃衍生物，其式（II) 中R1爲烷基，R5爲有1個羧基取代之烷氧 基。 15 .如申請專利範圍第10項之苯并吡喃衍生物，其式（II) 中R1爲C2_1Q烯基，R2爲有1個羧基取代之C,_4烷氧 基。 1 6 .如申請專利範圍第1 0項之苯并吡喃衍生物，其式（II) 中R1爲C2.1Q烯基，R3爲有1個羧基取代之CV4烷氧 基。 1 7 .如申請專利範圍第1 0項之苯并吡喃衍生物，其（II) 中R1爲C2_1Q烯基，R4爲有1個羧基取代之（V4烷氧 基。 1 8 .如申請專利範圍第1 0項之苯并吡喃衍生物，其式（II) 中R1爲C2_1()烯基，R5爲有1個羧基取代之CV4烷氧 基。
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