CN1303850A

CN1303850A - 一种生产齐墩果酸的新方法

Info

Publication number: CN1303850A
Application number: CN99119852A
Authority: CN
Inventors: 王忠壮; 胡晋红
Original assignee: Shanghai Changhai Hospital
Current assignee: Shanghai Changhai Hospital
Priority date: 1999-10-26
Filing date: 1999-10-26
Publication date: 2001-07-18
Anticipated expiration: 2019-10-26
Also published as: CN1152012C

Abstract

本发明提供一种生产齐墩果酸的新方法,以五加科楤木属Aralia植物太白楤木Aralia taibaiensis z.z.wang etH.C.zheng为原料,经70%乙醇热提取、酸沉淀分离总皂甙、单独酸水解总皂甙、精制纯化等步聚得到齐墩果酸。采用本方法生产齐墩果酸,其得率为目前用女贞子生产齐墩果酸得率的10倍左右。本发明降低生产难度,缩短生产周期,大大提高产率,而且成品纯度高,解决目前生产中浓缩时起泡问题及酸水、废气污染等问题。

Description

一种生产齐墩果酸的新方法

本发明涉及医药领域，特别是一种生产齐墩果酸的新方法。

齐墩果酸属五环三萜类化合物，具有清热、抗炎、强心、降血糖、降血脂、抑制变态反应、利胆和退黄等活性，为保肝良药。目前生产齐墩果酸主要用女贞子、雪胆、辽东楤木、云南楤木作原料。女贞子中齐墩果酸含量低，以其为原料，产率仅为0.8％左右。利用雪胆等其他原料生产齐墩果酸，有采用酶解法的，但该法发酵后气味酸臭难闻，污染环境，而且必须将发酵后变成糊状的药材烘干，既延长生产周期，浪费人工和能源，又增高了成本；此外，发酵过程还会产生过多杂质，不利于后续纯化工序。若不酶解，则用水提取，该工艺的缺点一是提取时间长，提取不完全，产率低；二是水提取液浓缩时间长且极易起泡沫，特别是皂甙含量高时，大量泡沫的存在阻碍浓缩，根本无法进行碱压浓缩操作；三是杂质溶出多，易糊化粘锅，且影响纯化。况且无论是否酶解，都要进行酸水解，由此产生的大量酸水又会对自然环境造成污染。

本发明的目的是提供一种产率高、成品纯度高、生产周期短、方便实用且不造成环境污染的新方法。

本发明生产齐墩果酸所使用的原料是五加科楤木属植物太白楤木Araliataibaiensis Z.Z.Wang et H.C.zheng的干燥根皮、或茎皮、或叶，该植物为1994年发现并建立的新种[详见：“中国楤木属一新种”，《植物资源与环境》，1994;(1):60]，已证实其为高含量的齐墩果酸资源植物[详见：“太白楤木中齐墩果酸的动态含量测定”，《中国中药杂志》，1996;21(4):200]，而且野生资源丰富[详见：“楤木属药用植物资源调查”，1997;22(1):3]。本发明根据三萜皂甙易溶于热乙醇及酸性三萜皂甙遇酸析出的特点，生产过程中将酶解法及水提取法改为用70％乙醇热提取，浓缩后则改直接酸水解为先用硫酸沉淀总皂甙，再单独水解总皂甙，并经碱酸处理和重结晶等纯化工艺获取优质齐墩果酸产品。本发明的特点在于：1．利用70％乙醇作提取溶媒，既可大大缩短提取和浓缩时间，彻底解决浓缩时由皂甙引起的起泡问题，又可提高提取效率和产品得率，减少杂质溶出，利于纯化；2．采用酸沉淀法分离总皂甙，然后单独对其酸水解的新工艺，可大大减少杂质和水解耗酸量，简化纯化工序；3．生产中沉淀总皂甙及水解后滤出粗品剩余的酸水液可在后续生产中反复利用，最终与纯化工序中产生的氢氧化钠碱液中和，因此，本发明既避免了酶解法造成的空气污染问题，又解决了目前生产工艺中的酸水污染问题，而且提取后的废药渣可作肥料种田或作培养基种植蘑菇，有利于环境保护。

本发明的生产过程包括：

1将原料切碎或粉碎成粗粉；

2粗粉用8倍量70％乙醇按常规沸腾提取3次，分别为2小时，1小时，1小时，醇提液合并，过滤后减压浓缩，回收溶剂至含生药量约为0.5g/ml；

3向浓缩液中加入30％硫酸溶液，使整个体系含酸量达8～12％，以10％为最佳，搅拌后离心或用活性炭打底抽滤，得酸性总皂甙；

4总皂甙用7～10％硫酸溶液(7％最佳)在沸水浴中水解4小时，1～4℃冷藏12小时，析出齐墩果酸结晶，抽滤得粗品，用蒸馏水冲洗粗品，抽干；

5将粗品分散于6倍量0.05％氢氧化钠溶液中，煮沸，抽滤，如此反复处理2次，用蒸馏水冲洗滤出物至洗出液无色，滤出物用乙醇溶解，活性炭脱色，浓盐酸酸化后回收部分溶剂，1～4℃冷藏12小时，滤出针簇状结晶，后者用蒸馏水洗至无氯离子，得白色精制品。如色泽不佳，可采用活性炭再脱色处理。

实施例

将干燥太白楤木根皮切成或粉碎成0.2～1.0cm的粗粉。取200g，用8倍量70％乙醇(1600ml)预浸后沸腾提取2小时，抽滤后得乙醇提取液，用同样方法再提取2次，每次1小时，合并乙醇提取液，减压浓缩至无醇味，得浓缩液约400ml。另取140ml蒸馏水，将60ml分析纯浓硫酸稀释后，加到上述浓缩液中，立即出现大量黄白色片状沉淀，搅拌后静置1小时，按常规方法离心或抽滤，得甙元为齐墩果酸的总皂甙。然后将其用200ml蒸馏水搅匀，加入30％硫酸溶液至含酸量达7％，沸水浴回流水解4小时，1～4℃冷藏12小时，抽滤，滤出物用1200ml蒸馏水冲洗后抽干，得25g粗品。粗品用150ml0.05％氢氧化钠溶液煮沸，保持20分钟，冷却，抽滤，再如此处理1次，然后用蒸馏水冲洗滤出物至洗出液变无色为止，烘干后得21g齐墩果酸粗品。进一步纯化采用50倍药用乙醇加热溶解粗品，另加入约占粗品量10％的活性炭，加热回流半小时，趁热过滤，弃去炭层，醇溶液减压浓缩后，用分析纯浓盐酸调pH至3以下，析出大量针簇状结晶，1～4℃冷藏12小时，滤出结晶，用蒸馏水冲洗至无氯离子，85℃真空干燥，得白色成品16.5g。如果色泽不佳，可用95％乙醇重结晶1次或用活性炭再处理1次。

用显微熔点测定仪(北京第三光学仪器厂产品)测得所获成品的熔点为305～307℃(温度未校正)，与针晶状齐墩果酸标准品混合，熔点不下降；旋光、炽灼残渣、纯度等符合标准；乙醇中紫外最大吸收波长207nm，红外IR^KBr _MaxCM^-1:3450(-OH),2950(-CH₃),2880(=CH₂),1705(-COOH),1465,1390,1370,1310,1275,1035,3H-NMR(300M4Hz,C₅D₅N)δppm:5.48,3.43,3.29,1.27,1.23,1.01,0.99,0.88，与齐墩果酸标准品数据一致。Liebermann-Burchard反应阳性。将成品齐墩果酸用甲醇溶解，用反相高效液相法测定，仅有单个吸收峰，如果加入齐墩果酸标准品，仅显示峰高增加，峰位及峰形无变化，说明本产品纯度高。

本发明的优点和积极效果为：

1．本发明采用野生资源非常丰富的太白楤木作为新的提取原料，使得这一高含量的齐墩果酸资源植物得到开发利用，而且大大提高产率。

2．利用70％乙醇作为溶媒沸腾提取，首先可缩短提取时间，提高提取效率，减少杂质溶出；次之，乙醇作为有机溶剂，可降低表面张力，有消泡作用，彻底解决由皂甙引起的起泡问题，利于浓缩且缩短浓缩时间；此外，乙醇提取液不易发霉变质，乙醇可以回收利用。

3．采用酸沉淀法获取总皂甙，然后单独对其酸水解的新工艺，可极大地减少杂质和水解耗酸量，简化纯化工序。

4．采用本方法，用太白楤木根皮生产齐墩果酸，得率约为8％，是以女贞子为原料得率的10倍左右。

5．本方法利于环境保护：不用酶解，无废气问题；分离出总皂甙及水解后滤出粗品剩余的酸水液可在以后的生产中得到反复利用，最终与纯化工序中产生的氢氧化钠碱液中和，从而解决酸水污染问题；提取后的废药渣可作肥料种田或作培养基种植蘑菇，无废料之虞。

本发明所提供的方法，亦适用于采用其他楤木属木本植物，如楤木、辽东楤木、黄毛楤木、头序楤木、云南楤木、波缘楤木等的干燥根皮、或茎皮、或叶为原料生产齐墩果酸。

Claims

1．一种生产齐墩果酸的方法，包括原料提取、酸水解、纯化精制等步骤，其特征在于提取时采用70％乙醇作为提取液，对粗粉进行沸腾提取。

2．按权利要求1所述的生产齐墩果酸的方法，其特征在于酸水解前先对浓缩后的提取液采用酸沉淀法分离总皂甙，即向浓缩液中加入硫酸溶液，使整个体系含酸量为8～12％，以含酸量10％为最佳，形成总皂甙沉淀，然后离心或用活性炭打底抽滤，得甙元为齐墩果酸的酸性总皂甙。

3．按权利要求2所述的生产齐墩果酸的方法，其特征在于酸水解总皂甙时，整个体系中硫酸含量以7～10％为宜，又以含酸量7％为最佳。

4．按权利要求1所述的生产齐墩果酸的方法，其特征在于纯化精制步骤中，将粗品用6倍量0.05％氢氧化钠溶液悬浮，煮沸后抽滤，弃去碱水液以除去杂质。

5．按权利要求1、或2、或3、或4所述的生产齐墩果酸的方法，其特征在于所用原料为五加科楤木属植物太白楤木Aralia taibaiensis Z.Z.Wanget H.C.Zheng的干燥根皮、或茎皮、或叶。