CN1273435C - 布洛芬微晶产品的制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药品的微结晶制备工艺，特别涉及布洛芬微晶产品的制备工艺。通过将布洛芬粗品溶解溶剂中，如乙醇水溶液或石油醚、己烷等，制成温度较高的溶液，再投入到温度较低的溶剂中，通过增大布洛芬的过饱和度，再降温析出布洛芬的小结晶，然后经过滤干燥，制得布洛芬的微晶产品；还可以将上述高温溶液与低温溶剂混合所得的溶液，在析出结晶后经过升到一定温度的回溶，再降温结晶，过滤干燥，制得不同粒度大小等级且粒度分布范围窄的布洛芬微晶产品。
Description
技术领域
本发明涉及药品的微结晶制备工艺，特别涉及布洛芬微晶产品的制备工艺。
背景技术
目前对于布洛芬的微晶产品制备未见报道，已有的都是布洛芬结晶制备工艺，是利用布洛芬在乙醇水混合溶液或石油醚、己烷等溶剂中的溶解度随温度变化较大的原理，采用冷却结晶的方法，将布洛芬粗品用约60％(v/v)乙醇(或石油醚)加热溶解，脱色，然后降温至0℃左右，进行重结晶(见中国医药工业公司《有机合成药物工艺学》1981、10；国家医药管理总局《全国原料药工艺汇编》1980)。
发明内容
目前已有的布洛芬微结晶制备工艺制得的布洛芬结晶的中位粒径(Median ParticleSize)一般在60微米以上，且粒度分布范围广，在几微米至数百微米之间。
本发明的目的是制备粒度更小的布洛芬微晶产品，整体粒度可达到120微米以下，中位粒径(Median Particle Size)可达到45微米以下，而且粒度分布范围窄。
本发明是将布洛芬粗品溶解在一定溶剂中，如乙醇水溶液或石油醚、己烷等，制成温度较高的溶液，再投入到温度较低的溶剂中，通过增大布洛芬的过饱和度，再降温析出布洛芬的小结晶，然后经过滤干燥，制得布洛芬的微晶产品。
本发明所用的温度较高的溶液，其温度是30℃-60℃。
本发明所用的温度较低的溶剂，其温度是-5℃-0℃。
本发明是将上述高温溶液与低温溶剂混合所得的溶液析出微晶后，再经降温结晶，即得粒度较小的布洛芬产品；
或者将上述高温溶液与低温溶剂混合所得的溶液析出微晶后，先升到一定的温度回溶，再经降温结晶，可制得粒度分布范围窄的布洛芬微晶产品。
本发明所述的升温回溶的温度，是根据制备的布洛芬微晶产品的粒度大小不同而不同。
通过本发明制得的布洛芬微晶产品，不仅产品的中位粒径(Median Particle Size)小而且还可以根据需要制备不同的粒度等级且粒度分布范围窄的布洛芬微晶产品。整体粒度可达到120微米以下，中位粒径(Median Particle Size)可达到45微米以下，而且粒度分布范围窄。
具体实施方式
实施例1：
用250ml反应瓶加入布洛芬粗品(折纯120g)，再加入110ml85％(v/v)乙醇，搅拌升温至60℃-70℃，使其溶解，再加入活性炭脱色，过滤；再用30ml85％(v/v)乙醇洗涤，合并滤液和洗液，降温到30℃备用。
在另一250ml反应瓶中加入120ml40％(v/v)乙醇，降温至-5℃，加入少量布洛芬晶种，再快速加入备用的30℃的布洛芬溶液，然后搅拌半小时；再升温到25℃左右，保温40分钟，降温到0℃，过滤干燥得成品。
实施例2：
用250ml反应瓶加入布洛芬粗品(折纯120g)，再加入石油醚150ml，加热至50℃-60℃，使溶液透明，降温到40℃备用。
在另一250ml反应瓶中加入120ml石油醚，降温至-3℃，加入少量布洛芬晶种，再快速加入备用的40℃的布洛芬溶液，然后搅拌半小时；再升温到25℃左右，保温40分钟，再降温到0℃，过滤干燥得成品。
实施例3：
用250ml反应瓶加入布洛芬粗品(折纯120g)，再加入85ml85％(v/v)乙醇，搅拌升温至60℃-70℃，使其溶解，再加入活性炭脱色，过滤；再用23ml85％(v/v)乙醇洗涤，合并滤液和洗液，保温到60℃备用。
在另一250ml反应瓶中加入180ml40％(v/v)乙醇，降温至0℃，加入少量布洛芬晶种，再快速加入备用的60℃的布洛芬溶液，然后搅拌半小时，降温到0℃，过滤干燥得成品。]
实施例4：
用250ml反应瓶加入布洛芬粗品(折纯120g)，再加入石油醚150ml，加热至50℃-60℃，使溶液透明，降温到35℃备用。
在另一250ml反应瓶中加入120ml石油醚，降温至-5℃，加入少量布洛芬晶种，再快速加入备用的35℃的布洛芬溶液，然后搅拌半小时，再降温到0℃，过滤干燥得成品。
Claims (1)
1、一种制备布洛芬微晶产品的工艺，其特征是：由布洛芬粗品溶解在溶剂中形成布洛芬溶液，将30℃-60℃的布洛芬溶液加入到-5℃-0℃的溶剂中，降温析晶，再升温回溶，然后再降温析晶制得，所述溶剂为乙醇水溶液、石油醚或己烷。
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