CN115253367A - 一种布洛芬微晶的生产装置及结晶方法和产品 - Google Patents

一种布洛芬微晶的生产装置及结晶方法和产品 Download PDF

Info

Publication number
CN115253367A
CN115253367A CN202211052991.9A CN202211052991A CN115253367A CN 115253367 A CN115253367 A CN 115253367A CN 202211052991 A CN202211052991 A CN 202211052991A CN 115253367 A CN115253367 A CN 115253367A
Authority
CN
China
Prior art keywords
inlet
gas
ibuprofen
tank
venturi
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202211052991.9A
Other languages
English (en)
Inventor
刘金龙
吕叔敏
王力
陈国平
王超
许海龙
刘晓庆
马莉
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang NHU Co Ltd
Original Assignee
Zhejiang NHU Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang NHU Co Ltd filed Critical Zhejiang NHU Co Ltd
Priority to CN202211052991.9A priority Critical patent/CN115253367A/zh
Publication of CN115253367A publication Critical patent/CN115253367A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D9/00—Crystallisation
    • B01D9/02—Crystallisation from solutions
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D19/00—Degasification of liquids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D19/00—Degasification of liquids
    • B01D19/0068—General arrangements, e.g. flowsheets
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D9/00—Crystallisation
    • B01D9/0059—General arrangements of crystallisation plant, e.g. flow sheets
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/43—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change of the physical state, e.g. crystallisation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D9/00—Crystallisation
    • B01D2009/0086—Processes or apparatus therefor

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种布洛芬微晶的生产装置及利用该装置进行的连续化结晶方法和制备的产品，该生产装置包括依次连通的结晶罐、缓冲罐和气液分离器；结晶罐的进口处连接有文丘里型喷射器，文丘里型喷射器包含三个入口，分别为用于连通储存原料液的原料液罐的第一入口，用于连通储存溶剂的溶剂罐的第二入口和用于连通惰性气体的第三入口。采用上述装置进行的连续化结晶方法制备得到的布洛芬微晶，其中位粒径D50低于25μm、粒度分布窄，晶体的粒径可以灵活调控；且该结晶方法可以实现连续化生产，生产效率高，批次间质量稳定。

Description

一种布洛芬微晶的生产装置及结晶方法和产品
技术领域
本发明涉及布洛芬生产领域，尤其涉及一种布洛芬微晶的生产装置，及结晶方法和产品。
背景技术
布洛芬是临床上广泛应用的一种非甾体解热镇痛抗炎药，该药品上市以来相继被美国、英国、欧盟、日本等国药典收录，成为全球最畅销的非处方药物之一，和阿司匹林、扑热息痛一起并列为解热镇痛药三大支柱产品。布洛芬悬浮剂一般要求使用中位粒径(D50)在25μm以下的布洛芬微晶，以获得良好的悬浮效果，防止沉淀。目前按照常规的溶剂冷却结晶法得到的布洛芬结晶，其中位粒径(D50)一般在45μm以上，且粒度分布过宽，在几微米至几百微米之间。
文献对于布洛芬微晶制备报道较少，生产上通常采用将大颗粒晶体粉碎再筛分的物理手段间接得到布洛芬微晶，该方法一是生产效率低且存在产品损耗，二是会产生大量粉尘，存在较高的粉尘爆炸风险，另外，也会危害操作人员身体健康。
申请公布号为200310114695.8的中国专利文献中公开了一种布洛芬微晶产品的制备工艺，通过将布洛芬粗品溶解在一定溶剂中，如乙醇水溶液或石油醚、己烷等，制成温度较高的溶液，再滴加到温度较低的溶剂中，通过增大布洛芬的过饱和度，再降温析出小结晶，经过滤干燥，制得布洛芬的微晶产品，整体粒度可达到120μm以下，中位粒径可达到45μm，未提供粒度分布数据。该方法生产上存在滴加时间长，不同时间点物料析晶状态不断变化，结晶釜内壁上存在较多晶垢等问题，采用釜式间歇操作，产品粒度分布不均匀，批间质量差异大，得到的产品中仍然含有100μm以上的大颗粒结晶，从而造成产品粒度分布较宽，影响产品的质量和应用。
发明内容
针对现有技术存在的上述问题，本发明公开了一种布洛芬微晶的生产装置及利用该装置进行的连续化结晶方法，采用上述结晶方法制备得到的布洛芬微晶，其中位粒径D50低于25μm、粒度分布窄，晶体的粒径可以灵活调控；且该结晶方法可以实现连续化生产，生产效率高，批次间质量稳定。
具体技术方案如下：
一种布洛芬微晶的生产装置，包括依次连通的结晶罐、缓冲罐和气液分离器；
所述结晶罐的进口处连接有文丘里型喷射器，所述文丘里型喷射器包含三个入口，分别为用于连通储存原料液的原料液罐的第一入口，用于连通储存溶剂的溶剂罐的第二入口和用于连通惰性气体的第三入口。
优选的：
所述第一入口位于所述文丘里型喷射器的出口侧，所述第二入口位于所述文丘里型喷射器的入口侧，所述第三入口位于所述文丘里型喷射器的入口侧与出口侧之间；
采用上述优选的设置，可以更好地实现原料液被低温溶剂高速喷射流夹带、剧烈混合，从而快速冷却析晶。
优选的，所述文丘里型喷射器还包含用于与返回的惰性气体连通的第四入口。
优选的：
所述结晶罐设有进口、出气口与溢料口，进口与所述文丘里型喷射器的出口连通，出气口与所述文丘里型喷射器的第四入口连通，溢料口连通所述缓冲罐；
进一步优选，所述结晶罐选自夹套结晶罐。
所述缓冲罐设有进口、出气口与排料口，进口与所述结晶罐的溢料口连通，出气口与所述气液分离器连通；
所述气液分离器设有进气口与出气口，进气口与所述缓冲罐的出气口连通，出气口与所述文丘里型喷射器的第四入口连通。
优选的：
所述原料液罐与所述文丘里型喷射器间还设有原料液进料泵；
所述溶剂罐与所述文丘里型喷射器间还设有溶剂进料泵。
本发明还公开了采用上述生产装置进行的布洛芬微晶的结晶方法，具体包括：
将加热后的布洛芬原料液、冷却后的溶剂以及惰性气体分别从所述文丘里型喷射器中对应的入口通入，经剧烈混合、快速析出初级晶粒并长大，形成的晶浆进入所述结晶罐中，经初次气液分离，分离得到的晶浆经所述结晶罐的溢料口溢出进入所述缓冲罐，分离出的气体经所述结晶罐的出气口返回文丘里型喷射器中；进入所述缓冲罐内的晶浆进行二次气液分离，分离出的气体进入所述气液分离器，分离得到的晶浆经所述缓冲罐的排料口排出后去往后续过滤、干燥步骤，最终得到目标产品；进入所述气液分离器的气体进行三次气液分离，分离出的气体经所述气液分离器的出气口返回文丘里型喷射器中，分离出的液体作为回收溶剂处理；
所述加热后的布洛芬原料液的温度为45～60℃；
所述布洛芬原料液中布洛芬的质量浓度为50～72％；
所述冷却后的溶剂的温度为-40～0℃；
所述惰性气体的压力为0.5～2.5MPa。
本发明公开了一种布洛芬微晶的结晶方法，将加热后的布洛芬原料液与冷却后的溶剂分别通入文丘里型喷射器中，根据文丘里原理，从文丘里型喷射器的喷射嘴出来的高速射流(溶剂流)产生负压，将气室内的惰性气体吸入液流内部，原料液、惰性气体与喷射嘴处射出的高速溶剂流在文丘里型喷射器内的混合区快速剧烈混合，产生均匀的过饱和度，原料液迅速冷却析出初级晶粒，惰性气体在混合区被切割为0.01～0.1mm的微小气泡，产生较强的空化效应，对初级晶粒产生破碎和割裂作用，从而影响晶习取向。初级晶粒在混合区高速射流的剧烈冲撞下、溶质迅速沉积而使晶体长大。
优选的：
所述布洛芬原料液中采用的溶剂与所述溶剂的种类相同，选自甲醇、乙醇、丙酮、正己烷、庚烷、石油醚中的一种或多种；进一步优选，选自正己烷。
所述惰性气体选自氮气、氩气、氦气中的一种或多种。
优选的：
控制所述结晶罐内的温度为0～20℃，进一步优选为15℃。
进一步优选：
所述加热后的布洛芬原料液的温度为45～50℃；
所述布洛芬原料液中布洛芬的质量浓度为66～72％；
所述冷却后的溶剂的温度为-40～-10℃；
所述惰性气体的压力为1.0～2.5MPa。
进一步优选条件下制备得到的布洛芬微晶的中位粒径更低，粒度分布更窄，比表面积更大，且溶出度更高。
再进一步优选，所述冷却后的溶剂的温度为-40～-30℃。
经试验发现，在上述进一步优选的基础上将冷却后的溶剂的温度进一步限定为-40～-30℃，制备得到的布洛芬微晶的中位粒径可低至4μm，比表面积及溶出度均达到最高。
本发明还公开了根据所述的结晶方法制备的布洛芬微晶，经SEM表征可知，该微晶产品的晶习为板状、短柱状、块状及其它不规则形状的混合体，微晶表面粗糙，富含沟壑，比表面积大。经测试，其D50为4～24μm，比表面积为10～20m2/g，10min溶出度大于93％，30min溶出度大于98％。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
本发明公开了一种布洛芬微晶的生产装置及利用该装置进行的连续化结晶方法，在保证制备得到的布洛芬微晶的中位粒径D50低于25μm的基础上，还可通过对工艺参数的协同调控，对D50进行灵活的调整；该结晶方法可实现连续化生产，生产效率高，且基本保证批次间的稳定，适合大规模生产。
采用本发明的生产装置及连续化结晶方法制备得到的布洛芬微晶，其中位粒径D50可在4～24μm灵活调整，粒度分布较窄；所得微晶产品比表面积由常规的1～3m2/g提高至10～20m2/g，且溶出速度快，生物利用度提高。
附图说明
图1为本发明公开的布洛芬微晶的生产装置的结构示意图；
图中，1-文丘里型喷射器，2-夹套结晶罐，3-原料液罐，4-溶剂罐，5-缓冲罐，6-气液分离器，7-溶剂进料泵，8-原料液进料泵；
a-第三入口，b-第四入口，c-第一入口，d-第二入口，e-夹套结晶罐溢料口，f-缓冲罐进口，g-缓冲罐出气口，h-缓冲罐排料口，i-排液口。
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
如图1所示，本发明公开的布洛芬微晶的生产装置包括依次连通的夹套结晶罐2、缓冲罐5和气液分离器6，夹套结晶罐2的进口处还连接有文丘里型喷射器1。
文丘里型喷射器1包括四个入口，分别为用于连通惰性气体的第三入口a，用于与返回的惰性气体连通的第四入口b，用于连通原料液的第一入口c和用于连通溶剂的第二入口d；第一入口c位于该文丘里型喷射器1的出口侧，第二入口d位于该文丘里型喷射器1的入口侧，第三入口a与第四入口b位于文丘里型喷射器1的入口侧与出口侧之间，并相对设置。
夹套结晶罐2设有进口、出气口与溢料口，进口与文丘里型喷射器1的出口连通，出气口与文丘里型喷射器的第四入口b连通，夹套结晶罐溢料口e连通缓冲罐5。
缓冲罐5设有缓冲罐进口f、缓冲罐出气口g与缓冲罐排料口h，缓冲罐进口f与夹套结晶罐溢料口e连通，缓冲罐出气口g与气液分离器6连通；
气液分离器6设有进气口、出气口与排液口i，进气口与缓冲罐出气口g连通，出气口与文丘里型喷射器1的第四入口b连通，排液口i用于将分离出来的结晶溶剂排出。
该布洛芬微晶的生产装置还包括用于储存原料液的原料液罐3，和用于储存溶剂的溶剂罐4；原料液罐3与文丘里型喷射器1间还设置有原料液进料泵8，溶剂罐4与文丘里型喷射器1间还设置有溶剂进料泵7。
工作时，储存在原料液罐3中的原料液经原料液进料泵8后从文丘里型喷射器1的第一入口c泵入，储存在溶剂罐4中的溶剂经溶剂进料泵7从文丘里型喷射器1的第二入口d泵入，而惰性气体经由文丘里型喷射器1的第三入口a泵入，在位于文丘里型喷射器1内部的混合区进行剧烈混合，快速析出初级晶粒并长大，然后进入夹套结晶罐2中，经初次气液分离，形成的晶浆经夹套结晶罐溢料口e溢出，并经缓冲罐进口f进入缓冲罐5中，分离出的气体从夹套结晶罐2的出气口经第四入口b返回至文丘里型喷射器中；进入缓冲罐5内的晶浆进行二次气液分离，分离出的气体经缓冲罐出气口g进入气液分离器6，分离得到的晶浆经缓冲罐排料口h排出后去往后续过滤、干燥步骤，最终得到目标产品；进入气液分离器6的气体进行三次气液分离，分离出的气体从气液分离器6的出气口经第四入口b返回至文丘里型喷射器中，分离出的液体经排液口i排出后作为回收溶剂处理。
以下各实施例和对比例中，中位粒径和粒径分布采用microtrac S3500型激光粒度仪检测，比表面积采用BET法测定，溶出度根据《中国药典2015年版第四部》0931溶出度与释放度测定法。
实施例1
将加热至50℃的布洛芬/正己烷原料液(布洛芬浓度为66％)以168.5kg/h的流量从文丘里型喷射器1的第一入口c泵入，将冷却至-10℃的正己烷以112kg/h的流量经从文丘里型喷射器1的第二入口d泵入，氮气以112kg/h的流量经由文丘里型喷射器1的第三入口a泵入，控制氮气的压力为1MPa，在位于文丘里型喷射器1内部的混合区进行剧烈混合，快速析出初级晶粒并长大，然后进入夹套结晶罐2中，控制夹套结晶罐2内温度在15℃左右；经初次气液分离，形成的微晶浆料按281kg/h的流量经夹套结晶罐溢料口e溢出，物料停留时间25min，再经缓冲罐进口f进入缓冲罐5中，分离出的气体从夹套结晶罐2的出气口经第四入口b返回至文丘里型喷射器1中；进入缓冲罐5内的晶浆进行二次气液分离，分离出的气体经缓冲罐出气口g进入气液分离器6，分离得到的晶浆经缓冲罐排料口h排出后去往后续过滤、干燥步骤，得到微晶产品101.3kg，结晶收率90％，中位粒径为17μm，粒度分布为12～31μm，比表面积为13m2/g；进入气液分离器6的气体进行三次气液分离，分离出的气体从气液分离器6的出气口经第四入口b返回至文丘里型喷射器1中，分离出的液体经排液口i排出后作为回收溶剂处理。
经测试，本实施例制备的微晶产品，10分钟溶出度为95.3％，30分钟溶出度为98.4％。
实施例2～12
实施例2～12采用与实施例1中相同的装置与工艺，区别仅在于对工艺参数进行调整，具体调整的工艺参数以及最终制备产品的各项性能数据均列于下表1中。
对比例1～4
对比例1～4采用与实施例1中相同的装置与工艺，区别仅在于对工艺参数进行调整，具体调整的工艺参数以及最终制备产品的各项性能数据均列于下表1中。
表1
Figure BDA0003824042060000081
Figure BDA0003824042060000091
由表1中的数据可知，若要制备得到中位粒径在4～24μm、粒度分布较窄、比表面积在10～20m2/g的布洛芬微晶，需要对本方法中的多个参数进行调控，维持在合适的取值范围内。

Claims (10)

1.一种布洛芬微晶的生产装置，其特征在于，包括依次连通的结晶罐、缓冲罐和气液分离器；
所述结晶罐的进口处连接有文丘里型喷射器，所述文丘里型喷射器包含三个入口，分别为用于连通储存原料液的原料液罐的第一入口，用于连通储存溶剂的溶剂罐的第二入口和用于连通惰性气体的第三入口。
2.根据权利要求1所述的布洛芬微晶的生产装置，其特征在于：
所述第一入口位于所述文丘里型喷射器的出口侧，所述第二入口位于所述文丘里型喷射器的入口侧，所述第三入口位于所述文丘里型喷射器的入口侧与出口侧之间；
所述文丘里型喷射器还包含用于与返回的惰性气体连通的第四入口。
3.根据权利要求2所述的布洛芬微晶的生产装置，其特征在于：
所述结晶罐设有进口、出气口与溢料口，进口与所述文丘里型喷射器的出口连通，出气口与所述文丘里型喷射器的第四入口连通，溢料口连通所述缓冲罐；
所述缓冲罐设有进口、出气口与排料口，进口与所述结晶罐的溢料口连通，出气口与所述气液分离器连通；
所述气液分离器设有进气口与出气口，进气口与所述缓冲罐的出气口连通，出气口与所述文丘里型喷射器的第四入口连通。
4.根据权利要求1所述的布洛芬微晶的生产装置，其特征在于：
所述原料液罐与所述文丘里型喷射器间还设有原料液进料泵；
所述溶剂罐与所述文丘里型喷射器间还设有溶剂进料泵。
5.一种布洛芬微晶的结晶方法，其特征在于，采用根据权利要求1～4任一项权利要求所述的生产装置，具体包括：
将加热后的布洛芬原料液、冷却后的溶剂以及惰性气体分别从所述文丘里型喷射器中对应的入口通入，经剧烈混合、快速析出初级晶粒并长大，然后进入所述结晶罐中，经初次气液分离，形成的晶浆经所述结晶罐的溢料口溢出进入所述缓冲罐，分离出的气体经所述结晶罐的出气口返回文丘里型喷射器中；进入所述缓冲罐内的晶浆进行二次气液分离，分离出的气体进入所述气液分离器，分离得到的晶浆经所述缓冲罐的排料口排出后去往后续过滤、干燥步骤，最终得到目标产品；进入所述气液分离器的气体进行三次气液分离，分离出的气体经所述气液分离器的出气口返回文丘里型喷射器中，分离出的液体作为回收溶剂处理；
所述加热后的布洛芬原料液的温度为45～60℃；
所述布洛芬原料液中布洛芬的质量浓度为50～72％；
所述冷却后的溶剂的温度为-40～0℃；
所述惰性气体的压力为0.5～2.5MPa。
6.根据权利要求5所述的布洛芬微晶的结晶方法，其特征在于：
所述布洛芬原料液中采用的溶剂与所述溶剂的种类相同，选自甲醇、乙醇、丙酮、正己烷、庚烷、石油醚中的一种或多种；
所述惰性气体选自氮气、氩气、氦气中的一种或多种。
7.根据权利要求5所述的布洛芬微晶的结晶方法，其特征在于，控制所述结晶罐内的温度为0～20℃。
8.根据权利要求5所述的布洛芬微晶的结晶方法，其特征在于：
所述加热后的布洛芬原料液的温度为45～50℃；
所述布洛芬原料液中布洛芬的质量浓度为66～72％；
所述冷却后的溶剂的温度为-40～-10℃；
所述惰性气体的压力为1.0～2.5MPa。
9.根据权利要求8所述的布洛芬微晶的结晶方法，其特征在于：
所述冷却后的溶剂的温度为-40～-30℃。
10.一种根据权利要求5～9任一项所述的结晶方法制备的布洛芬微晶，其特征在于，D50为4～24μm，比表面积为10～20m2/g，10min溶出度大于93％，30min溶出度大于98％。
CN202211052991.9A 2022-08-31 2022-08-31 一种布洛芬微晶的生产装置及结晶方法和产品 Pending CN115253367A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211052991.9A CN115253367A (zh) 2022-08-31 2022-08-31 一种布洛芬微晶的生产装置及结晶方法和产品

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211052991.9A CN115253367A (zh) 2022-08-31 2022-08-31 一种布洛芬微晶的生产装置及结晶方法和产品

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN115253367A true CN115253367A (zh) 2022-11-01

Family

ID=83755699

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202211052991.9A Pending CN115253367A (zh) 2022-08-31 2022-08-31 一种布洛芬微晶的生产装置及结晶方法和产品

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115253367A (zh)

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5314506A (en) * 1990-06-15 1994-05-24 Merck & Co., Inc. Crystallization method to improve crystal structure and size
CN1326803A (zh) * 2000-05-26 2001-12-19 辉瑞产品公司 改善粒度的反应结晶方法
CN1507365A (zh) * 2001-05-05 2004-06-23 ������ɽ���� 小晶体形成
CN1634845A (zh) * 2003-12-31 2005-07-06 山东新华制药股份有限公司 布洛芬微晶产品的制备工艺
CN201930572U (zh) * 2010-12-31 2011-08-17 森田化工(张家港)有限公司 一种连续式真空冷却结晶装置
US20120315308A1 (en) * 2010-02-24 2012-12-13 Travers William A Methods and devices for controlling particle size and particle size distribution
CN104193614A (zh) * 2014-09-28 2014-12-10 山东新华制药股份有限公司 布洛芬结晶的制备方法
CN105503568A (zh) * 2016-01-28 2016-04-20 杭州海虹精细化工有限公司 一种采用回路反应器合成己二酸的反应系统及方法
CN106397181A (zh) * 2016-09-08 2017-02-15 山东理工大学 一种通过添加十二烷基硫酸钠自水溶液中制备长针状布洛芬晶体的方法
CN213286877U (zh) * 2020-06-05 2021-05-28 江苏德义通环保科技有限公司 一种气液两相连续反应结晶装置
CN113200846A (zh) * 2021-04-23 2021-08-03 浙江新和成股份有限公司 一种高松密度布洛芬球形晶体的制备方法及其产品

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5314506A (en) * 1990-06-15 1994-05-24 Merck & Co., Inc. Crystallization method to improve crystal structure and size
CN1326803A (zh) * 2000-05-26 2001-12-19 辉瑞产品公司 改善粒度的反应结晶方法
CN1507365A (zh) * 2001-05-05 2004-06-23 ������ɽ���� 小晶体形成
CN1634845A (zh) * 2003-12-31 2005-07-06 山东新华制药股份有限公司 布洛芬微晶产品的制备工艺
US20120315308A1 (en) * 2010-02-24 2012-12-13 Travers William A Methods and devices for controlling particle size and particle size distribution
CN201930572U (zh) * 2010-12-31 2011-08-17 森田化工(张家港)有限公司 一种连续式真空冷却结晶装置
CN104193614A (zh) * 2014-09-28 2014-12-10 山东新华制药股份有限公司 布洛芬结晶的制备方法
CN105503568A (zh) * 2016-01-28 2016-04-20 杭州海虹精细化工有限公司 一种采用回路反应器合成己二酸的反应系统及方法
CN106397181A (zh) * 2016-09-08 2017-02-15 山东理工大学 一种通过添加十二烷基硫酸钠自水溶液中制备长针状布洛芬晶体的方法
CN213286877U (zh) * 2020-06-05 2021-05-28 江苏德义通环保科技有限公司 一种气液两相连续反应结晶装置
CN113200846A (zh) * 2021-04-23 2021-08-03 浙江新和成股份有限公司 一种高松密度布洛芬球形晶体的制备方法及其产品

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
周敏毅 等: "重结晶法制备微粉化布洛芬的初步探索", 化工进展, vol. 22, no. 05, 30 May 2003 (2003-05-30), pages 524 - 527 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109608372B (zh) 一种短棒状蛋氨酸晶体的多级连续结晶方法
CN109289234B (zh) 用于蒸发结晶的装置、维生素b6的结晶方法
CN109289233B (zh) 用于蒸发结晶的装置、甲硫氨酸的结晶方法
US20060020130A1 (en) Amorphous cefuroxime axetil and preparation process therefore
CN109289235B (zh) 用于蒸发结晶的装置、维生素c的结晶方法
CN112807734A (zh) 一种连续法生产硫酸镍的结晶系统及结晶工艺
GB2489684A (en) Crystallisation Apparatus
CN115253367A (zh) 一种布洛芬微晶的生产装置及结晶方法和产品
CN108997238B (zh) 一种细颗粒nto的制备方法
CN204815768U (zh) 一种超声波结晶器
CN110656206A (zh) 一种新型可控制粒度的蔗糖精制方法
EP2683474B1 (en) Process and apparatus for production of a granular urea product
CN103551100B (zh) 一种连续快速反应结晶提高晶体稳定性的装置及方法
CN211158664U (zh) 一种喷雾结晶装置及糖醇的生产装置
CN113577806B (zh) 一种制备含能材料的喷雾干燥床及其制备含能材料的方法
CN112897596B (zh) 高纯度碳酸钴颗粒及其制备方法
CN219631044U (zh) 一种原料药中间体精制装置
CN114426298A (zh) 碳化法制备氢氧化铝的系统及其碳化反应器
CN109126183A (zh) 一种大颗粒高氯酸铵球形化的连续结晶装置和方法
CN108295500B (zh) 结晶设备及结晶方法
CN211771375U (zh) 一种新型可控制粒度的蔗糖精制的生产系统
US3695932A (en) Sucrose nucleation composition and method of preparation
CN115520879B (zh) 异相晶种连续制备颗粒硫酸铵的方法及装置
CN212236046U (zh) 一种奥斯陆冷却结晶器
CN115385776B (zh) 一种赤藓糖醇晶体及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination