CN1248716C - 一种治疗泌尿系统结石的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗泌尿系统结石疾病的药物，其主要是由茅莓、糯米涝糟、连钱草按一定重量配比制备而成。它可以被制备成任何一种常用内服剂型。本发明药物具有清热祛温、化瘀散结止痛、利尿通淋排石溶石的功能，治疗泌尿系统结石见效快治愈率高。

Description

一种治疗泌尿系统结石的药物及其制备方法

                               技术领域

本发明涉及一种治疗泌尿系统结石的药物及其制备方法，属于中药领域。

                               背景技术

泌尿系统结石是常见多发病，给患者带来极大的痛苦。其主要症状有尿频短赤、尿涩灼痛，严重的可出现发热、口渴、腹部疼痛，腰部酸痛，血尿、流脓、大便干结或稀烂，其原因有以下几种，肾结石或尿路、膀光结石。由于结石阻塞了肾、尿路、膀胱而使尿路不畅通，使腰部或腹部持续钝痛或阵发性痛，常放射至下腹部或下阴，可伴血尿等现象，X线平片或造影可显示结石阴影，B超亦可反映结石的存在和大小、位置。目前对肾、尿路、膀胱结石的西医疗法是手术取石和体外仪器震荡碎石排石法，开刀手术法费用高，病人痛苦且术后复发率高；仪器震荡冲击排石法虽然速度快，疗程短，但设备造价高，不适合小城镇或农村的广大患者。中医则是采用各种排石方剂，其成本较低，标本兼治，但多数民间方剂未经过严格药效学实验和毒性试验，治疗效果也各有差异，尽管如此，这些中药制剂疗效仍不能令人满意。

                              发明内容

本发明的目的就是要提供一种更为有效治疗泌尿系统结石的一种中药组合物。

本发明的另外一个目的是提供了该中药组合物的制备方法。

本发明药物选择茅莓、糯米涝糟和连钱草进行组合的，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效治疗泌尿系统结石。其中选用茅莓是因为茅莓性苦、涩、凉，清热凉血、散结止痛、利尿消肿。选用连钱草是因为连钱草性苦、辛、凉，清热解毒、利尿排石、溶石。糯米涝糟性甘、微辛、温、无毒，温中消食、和胃健脾、益腑养脏、润皮肤、活血行经止痛。此三味药并用，具有清热利湿、利尿通淋排石之效。

本发明药物组分的用量也是经过发明人进行大量搜索总结得出的，各组分用量为在下述重量份范围都具有较好疗效：

茅莓20-40份、糯米涝糟20-40份、连钱草20-40份。

优选为：茅莓25份、糯米涝糟25份、连钱草25份。

本发明中所述的茅莓别名：蛇泡簕、红梅消、虎波草、薅秧泡，为蔷薇科悬钩子属植物茅莓。

本发明中所述的糯米涝糟是指将糯米蒸熟后按一定比例加入甜酒蛐粉按常规发酵法制成的涝糟成品。

本发明中所述的连钱草别名：金钱草、金钱薄荷、落地金钱、肺风草、十八缺、透骨草，为唇形科连线草属植物连钱草。

本发明药物可采用中药制剂的常规方法制备或任何常规内服制剂。但是为了使该药物的各原料更好地发挥药效，优选对原料药中的茅莓进行了特殊提取如乙醇提取，对连钱草进行了水蒸气蒸馏提取其挥发油。但是这些不能用于限制本发明的保护范围。

优选地，本发明药物活性组分的制备方法如下：

a)取各原料药茅莓、糯米涝糟、连钱草，备用；

b)将所述重量配比的茅莓和糯米涝糟一起混合浸泡，常温下转化16-24小时，然后补足常水以没过药面为宜，常压加温至沸后保持1.5小时过滤，将滤渣再加水煮沸1.5小时，过滤，合并两次滤液，常压下浓缩滤液，冷却后加入500毫升蛋清搅拌均匀，加温至沸，加入95％的乙醇进行醇沉，至乙醇浓度达到75％，搅拌均匀在室温下放置24小时后过滤，弃去滤渣，将滤液中的乙醇抽提回收，制得浓缩滤液A；

c)将所述重量配比的连钱草用水蒸气提取方法收集挥发油B备用；

d)将浓缩滤液A和挥发油B按1∶1的比例合并，摇匀，就制备成了本发明药物的活性组分。

本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如口服液、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、合剂、糖浆剂等。

本发明药物具有清热祛湿、化瘀散结止痛、利尿通淋排石溶石等功能，用于治疗泌尿系统结石疾病。

                             具体实施方式

以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些试验例包括了本发明的药物(以下称三活口服液)的急性毒性实验、长期毒性实验和临床疗效观察试验。

[试验例1]本发明药物的急性毒性实验

实验材料

1、选本发明药物三活口服液：10ml×1支，每ml相当茅莓2.5克，连钱草2.5克，糯米涝糟2.5克。

2、小白鼠，由建始县药检所试验室动物饲养室赠送。

实验方法与结果

实验方法：取18-22克小白鼠20只，雌雄各半(雌鼠应无孕)，接0.7ml/20克剂量灌胃给药。24小时内给药二次，观察七天。

实验结果：小白鼠全部存活，未见有活动异常，饮食改变等毒副反应现象。求得小白鼠对三活口服液的是大耐受量为175克/70ml/Kg(相当各鲜品药材175克/70ml/Kg)。相当于临床成人日服用量0.6ml/Kg的166.6倍，提示三活口服液的急性毒性小。

[试验例2]本发明药物的长期毒性实验

实验材料

一、选本发明药物三活口服液：10ml×1支，每1ml相当于茅莓2.5克，连钱草2.5克，糯米涝糟2.5克。

二、大白鼠及饲料由建始县药检所动物饲养室赠送。

三、实验条件：温度22度-30度，湿度50％-65％。

实验方法：

取6-7周龄大白鼠80只，体重70-100克，雌雄各半，随机分为四组，每组20只，三活口服液按0.6ml/Kg、1.2ml/Kg、1.8ml/Kg剂量灌胃给药，(总溶量为20ml/Kg)，对照组给等体积蒸馏水，每天一次，连续120天，观察给药期动物的一般情况，心电图、体重、血象(白血球、红血球、血色素、血小板)，ALT、BUN、及尿常规的变化，并在给药后60天、120天，处死动物，剖取各组动物心、肝、脾、肺、胃做病理学检查。

实验结果

一、一般情况和体重的变化。

1、给药期间，各实验组动物的活动，毛色、大便未见异常，也无动物死亡。但见到给药组动物的饮水量和进食量比对照组多，体重的增长也比对照组快(见表一)

表1  三活口服液对大鼠体重的影响

2、血象的变化

给药后各实验动物的白血球、红细胞、血色素、血小板的变化均在正常范围之内，各组间比较无差异(p＞0.05)见表2，血象变化用BC-2000血球分析仪测定。

3、肝、肾功能的影响

给药后各实验室动物的谷丙转氨酶(赖氏法)、尿素氮(酶法)SAD-400VC半自动生化分析仪测定，变化均在正常范围，组间比较也无差异，尿常规检查未见有血尿、蛋白尿、管型、结晶。

表2三活口服液对大白鼠血象的影响( X±SD)

小结

大鼠长期毒性试验研究表明：三活口服液高、中、低剂量(1.8ml/kg、1.2ml/kg、(0.6ml/Kg)灌胃给药，每天一次连续120天，动物一般情况无异常，也无动物死亡，血象、肝、肾功能和心电图无明显变化。病理学检查：给药组60天各组动物的心、肾、肺、脾、胃均无病理改变。给药120天后各组动物的心、肾、肺、脾、胃均无病理改变，高剂量组少部分(4只)大白鼠的肝脏有轻度疏松样变，中低剂量组和对照大鼠的肝脏未见有病理改变。提示大白鼠1.2ml/Kg以下剂量为安全剂量。

[试验例3]本发明药物治疗泌尿系统结石疾病的临床观察

1、临床资料

200例均为门诊及住院患者，随机分为两组：治疗组140例中，男88例，女52例；年龄最大者69岁，最小者17岁，平均36.9±7.8岁；病程最短者20天，最长者21年。对照组60例中，男40例，女20例；年龄最大者70岁，最小者17岁，平均39.1±7.8岁；病程最短者20天，最长者21年。B超、x光KUB平片检查结果见表3。

所有病例均有典型的泌尿系统结石症状，均经血常规及尿常规检查确诊，B超报告均有不同程度集合系统分离，少数病例有体外震波碎石失败史。两组临床资料无差异，具有可比性。

表3两组治疗前B超、KUB平片检查比较

	例数	B超			KUB平片
							φ0.65cm以下单、双侧肾单多发性砂粒状结石(例)	φ0.65cm以上单、双侧肾单多发性结石(例)	结石最大面积	阳性(例)	阴性(例)
		治疗组	140	88	52(输尿管上段18例)	1.2×1.3cm						80	60
对照	60						36	24(3例)	1.1×1.2cm	32	28

2、治疗方法

急性期两组均按西医常规治疗：扩管、补液、抗感染、调节电解质和PH值，绞痛时用杜冷丁及对症治疗。

治疗组：口服本发明药物三活口服液(每1ml口服液含茅莓5g，及连钱草1g)，每日三次，每次10ml。服药后多运动、多饮水。

对照组：口服石淋通(广金钱草浸膏片，由广西千方药业有限公司生产)，5次/片，每日3次。

两组均按30天为一个疗程，治疗4个疗程(φ0.65cm以上结石患者，临床症状缓解后可在外院进行体外震波碎石治疗)。每个疗程后B超跟踪复查结石及集合系统分离情况。有结石排出、症状消失的阳性KUB平片病例，再作KUB平片复查。

3、疗效标准

治愈：结石排出、症状完全消失，B超及KUB平片检查正常。或服药后经体外震波碎石粉碎并排出，B超查无残留结石。

有效：结石排出，症状完全缓解，B超复查多发结石减少或移位，无集合系统分离。

无效：未见结石排出，症状及上述复查无明显改变。

4、治疗结果

治疗组：2周内症状基本控制率达97％，对照组症状基本控制率为61％，两组比较(p＜0.01)。有非常显著性差异，KUB平片转阴率治疗组为98％，对照组为51％，两组比较(p＜0.01)。有非常显著性差异，治疗组疗效优于对照组。参见表4。

总之，在4个月中，用三活口服液治疗140例，结果治愈124例，有效118例、无效2例，治愈率为88.53％，有效率为98.5％，无效率为1.4％。

表4两组临床疗效比较

治疗组	治疗总病例	φ0.65cm以下排石				φ0.65cm以上体外震波碎石					总无效	疗效
																有效	时间范围(天)	病例	碎石全愈	残留石	失败	时间范围(天)	总全愈	总有效
		140	86	80	6	40.35±6.25～98.5±6.36最早排石28±1	52	44	4	4		98.5±6.36	2												124	118
	％										61.4			*57.1	43		37.1	*31.4m	*2.86	2.86		*1.4	*88.57	*98.5
		对照组	60	25	22	3	95.25±9.1～99±9.11最早排石49±1	24	6	14		4	103±81												11	28	49
％	41.6										36.6			5		40	10	23	6.6		18.3	46.7	81.66

*与对照组比较，差异显著，p＜0.05。

5、典型病例

张某，男，49岁，1997年10月20日初诊。既往患者左肾结石10年，曾在医院进行体外震波碎石失败。B超检查报告：左输尿管上段扩张见1.1cm×1.3cm结石特殊声影，集合系统分离3cm。KUB平片见左肾区结石。服三活口服液12天临床症状明显好转。续服三活口服液10天后B超复查：无残留结石，KUB平片阴性。

以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。

实施例1：本发明药物的口服液制备

a)将25千克茅莓与25千克糯米涝糟混合浸泡，常温下转化16-24小时，然后补足常水以没过药面为宜，常压加温至沸后保持1.5小时过滤，将滤渣再加水煮沸1.5小时，过滤，合并两次滤液，常温下浓缩滤液至8升，冷却后加入500毫升蛋清搅拌均匀，加温至沸，加入95％的乙醇进行醇沉，至乙醇浓度达到75％，搅拌均匀，在室温下放置24小时后过滤，弃去滤渣，将滤液中的乙醇抽提回收，浓缩滤液至5升。

b)将25千克连钱草用水蒸气提取方法收集挥发油5升。

c)将浓缩滤液5升和挥发油5升合并，摇匀。

d)分装入预处理好的10ml安瓿内，封口，即制成口服剂。

Claims (4)

1、一种治疗泌尿系统结石疾病的药物，由中药原料制成，其特征在于它的原料由以下重量份的中药组成：茅莓20-40份、糯米涝糟20-40份、连钱草20-40份。

2、根据权利要求1所述的一种治疗泌尿系统结石疾病的药物，其中每个原料药的用量为茅莓25份、糯米涝糟25份、连钱草25份。

3、根据权利要求1或2所述的一种治疗泌尿系统结石疾病的药物，其剂型包括口服液、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、合剂、糖浆剂。

4、根据权利要求1或2所述的一种治疗泌尿系统结石疾病的药物的制备方法，它包括以下步骤：

a)称取各原料药茅莓、糯米涝糟、连钱草，备用，

b)将所述重量配比的茅莓和糯米涝糟一起混合浸泡，常温下转化16-24小时，然后补足常水以没过药面为宜，常压加温至沸后保持1.5小时过滤，将滤渣再加水煮沸1.5小时，过滤，合并两次滤液，常压下浓缩滤液，冷却后加入500毫升蛋清搅拌均匀，加温至沸，加入95％的乙醇进行醇沉，至乙醇浓度达到75％，搅拌均匀在室温下放置24小时后过滤，弃去滤渣，将滤液中的乙醇抽提回收，制得浓缩滤液A，

c)将所述重量配比的连钱草用水蒸气提取方法收集挥发油B备用，

d)将浓缩滤液A和挥发油B按1∶1的比例合并，摇匀，就制备成了本发明药物的活性组分。