CN1299752C - 治疗尿路结石的中药胶囊及其生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明是一种治疗尿路结石的中药胶囊及其生产方法，可有效用于尿路结石的治疗，其解决的技术方案是，将延胡索粉碎成粗粉，用乙醇浸泡，加热回流，收集提取液；药渣再加乙醇回流提取，合并提取液，滤过浓缩成稠膏，取三叶青块根细粉，与海金沙粉、琥珀粉，混匀，剩余的三叶青、海金沙、琥珀与延胡索醇提取后药渣及其余广金钱草等八味加水煎煮两次；合并煎液，滤过减压浓缩成稠膏，与上述醇提稠膏合并，加入混合好的生药粉，搅拌均匀，干燥，粉碎，混合均匀，过筛，装胶囊，即得。本发明产品服用方便，疗效好，生产方法先进，科学，无毒副作用，服用安全，是一种良好的治疗尿路结石的新药，开发应用前景广阔，有突出的经济和社会效益。

Description

治疗尿路结石的中药胶囊及其生产方法

一、技术领域

本发明是涉及一种临床上治疗尿路结石的中药胶囊及其生产方法。

二、背景技术

尿路结石(淋证)是一种常见多发病，包括肾结石、输尿管结石、膀胱结石及尿道结石，中医称湿热蕴结并气虚血瘀症，有典型突然发作的肾或输尿管绞痛，伴肉眼或镜下血尿；或仅有腰腹部钝痛，酸胀不适，或有排石史；膀胱、尿道结石则有排尿困难，尿痛，尿流中断，尿潴留及末血尿等症状。严重的影响人们的身体健康。其发病多与代谢、饮食、环境以及泌尿系疾病等多种因素有关。目前治疗尿路结石以解痉止痛，去除结石，维持肾功能及预防复发为原则，以结石大小、部位、数目、并发症与全身情况酌情进行手术、非手术及特殊治疗，由于手术治疗费用高，麻烦，患者痛苦，特别是在科技发展的今天，90％以上都不采用手术治疗，而且非手术治疗，其中药物是最常用的，如排石饮液、排石冲剂、石淋通、化石散、消石素及相关中草药，但由于种种原因，目前人们并不满足这些对尿路结石治疗现状，特别是起效慢，疗效不理想，疗程长，因此，患者急希望有更好的药物诞生，特别是在科技和中医药学快速发展的今天。

三、发明内容

针对上述情况，本发明之目的就是提供一种治疗尿路结石的中药胶囊(又称结石康胶囊，以下同)及其生产方法，可有效用于尿路结石的治疗，其解决的技术方案是，根据中医药学原理，采用药粉装入胶囊内，其药粉是由三叶青、广金钱草、海金沙、琥珀、预知子、黄芪、毛柱铁线莲、延胡索、乌药、三棱、鸡内金、威灵仙制成，方法是，以上十二味，延胡索粉碎成粗粉，用乙醇浸泡，加热回流，收集提取液；药渣再加乙醇回流提取，合并提取液，滤过浓缩成稠膏，取三叶青块根细粉，与海金沙粉、琥珀粉，混匀，剩余的三叶青、海金沙、琥珀与延胡索醇提取后药渣及其余广金钱草等八味加水煎煮两次；合并煎液，滤过减压浓缩成稠膏，与上述醇提稠膏合并，加入混合好的生药粉，搅拌均匀，干燥，粉碎，混合均匀，过筛，装胶囊，即得。本发明产品服用方便，疗效好，生产方法先进，科学，无毒副作用，服用安全，是一种良好的治疗尿路结石的新药，开发应用前景广阔，有突出的经济和社会效益。

四、具体实施方式

以下结合实际情况对本发明的具体实施方式作详细说明。

由前述技术方案给出，本发明胶囊是采用中药粉装入医用胶囊内构成，其中药粉是由：三叶青240g、广金钱草300g、海金沙100g、琥珀80g、预知子160g、黄芪300g、毛柱铁线莲200g、延胡索200g、乌药160g、三棱100g、鸡内金60g、威灵仙100g制成；其生产方法是，将延胡索200g粉碎成粗粉，用4倍量(800ml)的质量浓度为70％的乙醇浸泡12小时，热回流1.5小时，收集提取液，药渣再加3倍量(600ml)的70％乙醇回流提取1小时，收集提取液，合并两次提取液，滤过，滤液浓缩成在60℃下相对密度1.20-1.25的稠膏，备用(药渣另器保存)，先取三叶青块根240g粉碎成细粉，再从粉碎的细粉中取三叶青块根细粉48g，与海金沙粉33g，琥珠粉60g，混匀，备用；剩余的海金沙、琥珀用布包住和剩余的三叶青块根粉与延胡索醇提后药渣及广金钱草300g、预知子160g、黄芪300g、毛柱铁线莲200g、乌药160g、三棱100g、鸡内金60g，威灵仙100g合煎煮两次；第一次加水12倍量，煎煮2小时，第二次加水9倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成在60℃下相对密度1.20-1.25的稠膏，与上述醇提稠膏合并，加入三叶青与海金沙粉、琥珀粉混好的生药粉，搅拌均匀，干燥，粉碎，混合均匀，过筛，装胶囊，制成1000粒，每粒0.38g，即得。按上述组份配伍及方法可制得任意量的中药胶囊。

本品为胶囊，内容物为棕色粉末；味苦。在上述药物中，其中三叶青清热解毒，活血祛风；广金钱草清热除湿，利尿通淋；海金沙清利湿热，通淋止痛；琥珀镇惊安神，散瘀止血，利水通淋，去翳明目；预知子舒肝理气，活血止痛，利尿；黄芪补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌；毛柱铁线莲清热利尿，通经下乳；延胡索活血，利气，止痛；乌药顺气止痛，温肾散寒；三棱破血行气，消积止痛；鸡内金健胃消食，涩精止遗；威灵仙祛风除湿，通络止痛。由上述药物可知，其科学的配制具有利尿，止痛，益肾，消积化石(排石)，有效用于尿路结石的治疗，实践也正是如此，其有关临床资料如下；

一、诊断标准

1、中医辨证

湿热蕴结兼气虚血瘀症：

腰、腹部钝痛、胀痛，或绞痛，或小便频数，淋沥不尽，排尿艰涩、疼痛，或溺时小便突然中断，疼痛剧烈，小腹拘急，痛引腰腹，尿黄或尿赤，体倦乏力，痛时可伴面色苍白，冷汗，恶心呕吐，口苦，舌红或暗红，或有瘀斑，苔黄或黄腻，脉弦数或弦紧或弦滑或缓涩。

2、西医诊断标准

尿路结石包括肾结石、输尿管结石、膀胱结石及尿道结石。

(1)病史和症状：有典型突然发作的紧或输尿管绞痛，伴肉眼或镜下血尿；或仅有腰腹部钝痛，酸胀不适，或有排石史；膀胱、尿道结石则有排尿困难，尿痛，尿流中断，尿潴留及终末血尿等症状。

(2)体征：急性发作时紧区或输尿管部位有叩痛或压痛；巨大肾积水、肾脓肿病人，可扪及包块；大的膀胱结石常可经直肠指诊触得；后尿道结石，直肠指诊可摸到；阴茎检查可触得前尿道结石。

(3)X线检查：95％的尿路结石在平片上显影，故平片可以显示结石大小、形态、数目，并可初步估计结石成份。平片阴性，尚不能完全排除尿路结石者，需作排泄性尿路造影或逆行性尿睡造影术，以了解结石之有无及位置，并能进一步了解肾盂、肾盏、输尿管解剖形态，有无肾积水及其程度，肾实质厚薄，肾功能好坏，上尿路有无先天性异常和其它器质性病变。

(4)尿液检查：尿液镜栓红细胞常增多，尤其是绞痛发作后或运动后，有时可出现盐类晶体，并发感染时可见较多白细胞或脓细胞。

(5)同位素肾图检查：能反映肾功能情况和上尿路梗阻的存在及其程度。

(6)超声波检查：辅助诊断结石的存在及其大小、位置、肾积水的程度。

(7)其它：尚需作血液、尿液的有关生化检查，必要时需行膀胱镜检查，包括逆行造影。

二、病例选择标准

(1)符合肾结石、输尿管结石、膀胱结石的西医诊断。

(2)湿热蕴结兼气虚血瘀症的中医辨证标准。

(3)结石横经≤1.0cm，纵经≤1.8cm。

(4)肾、输尿管结石经体外碎石术后，粉碎之微小结石在肾、输尿管内结集凝滞成团块状或条索状，不能自排。

(5)肾、输尿管连接部，或结石远端输尿管无畸形、狭窄、梗塞及手术疤痕粘连等。

(6)肾功能良好，尤其患者侧肾功能良好，若患者有肾积水，则肾积水程度需在中度以下。

(7)结石在某一部位滞留时间不起过1年。

(8)年龄在18-65岁以内者。

三、治疗(试验)方案(方法)

1、试验设计：本发明采用随机双盲或单盲对照试验方法。试验第一阶段进行1∶1的随机双盲对照观察，治疗组和对照组病例数之比不得大于3∶1。

病例分组采用简单随机分组的方法。具体随机化分配可通过操作Casio(fx180p)计算器的随机数字健(INV，RAN)得出随机数字，并制成随机分配卡片，加信封密封，信封序号与卡片序号相同，送各参加临床试验单位。合格病例进行试验时，按其进入的先后次序，拆开号码相同的信封，按信封内卡片规定的分组进行治疗。

整个临床试验在五家医院同时进行。治疗组不少300例，对照组不少于100例。住院病人主为，门诊病人需严格控制可能影响疗效判断的可变因素。

病例分配

广州中医药大学第二附属医院    80例随机双盲对照试验(40∶40)

广州中医药大学第一附属医院    100例随机单盲对照试验(70∶30)

湖南中医学院第一附属医院      100例随机单盲对照试验(70∶30)

湖南中医学院第二附属医院      100例随机单盲对照试验(70∶30)

湖南长沙第四医院              100例随机单盲对照试验(70∶30)

2、对照药的选择：

肾石冲剂(ZZ-2296-川卫药准字(1994)第010217号，四川旭华制药有限公司生产)。

3、盲法的实施：

双盲：用双模拟法。由于治疗药结石胶囊与对照药肾石通冲剂剂型、外观、颜色等不同，故本研究双盲采用比模拟方法，即制做两种安慰剂，一种为空白胶囊，使其外观、形状、颜色等与治疗药结石康胶囊一致；；另一种为空白冲剂，使其外观、形状、颜色等与对照药肾石通冲剂一致。每个病人均服用两种药物，即：

结石康胶囊+安慰剂冲剂，或肾石通冲剂+安慰剂胶囊。

双盲的编码由专人控制，于临床试验结束、临床资料数据处理完成后揭盲。

单盲：将结石康胶囊与肾石通冲剂，重新贴标签，每个人只服一种药物。

破盲的规定：

若发生严重不良事件/不良反应、严重的并发症，或症状恶化，需立即采取紧急措施可紧急破盲：紧急破盲应由临床试验研究者、申办单位共同破盲，一旦破盲，该受试验者将被中止试验，研究者应在病例报告表中详细记录破盲理由、日期、处理结果并签字，处理结果通知临查员。但试验中由于各种原因而中止临床试验的病例不得破盲。

4、用药方法和剂量

治疗组：结石康胶囊      温开水吞服，每次4粒，每天3次。

        安慰剂冲剂      温开水冲服，每次1袋，每天2次。

对照组：肾石通冲剂      温开水吞服，每次1袋，每天2次。

        安慰剂胶囊      温开水冲服，每次4粒，每天3次。

5、疗程：2个月

6、观察项目及观察方法：

(1)一般项目：

包括姓名、年龄、性别、病程、病史、中医症候、西医诊断、组别等。

(2)安全性观测

a.临床上应密切观察可能出现的不良反应症状，如腹泻、腹痛、恶心、呕吐、皮诊等。

b.血常规、尿常规、大便常规、心电图、肝功能(ALT)、肾功能(BUN)。

(3)疗效观测项目

主要症状、体症：

①腰腹部疼痛情况、排尿情况及伴随症状

②结石数量、大小、位置、形态、滞留时间、估计的化学成分及结石产生的原因等

③腹部体征

四、疗效判断标准：

1、痊愈：结石排出，并收集到结石标本，复查腹部平片，结石阴影消失；或是未收集到结石标本，却在某次排尿过程中有明显的结石排出感，复查平片结石阴影消失；或虽无明显结石排出感，但长期无自觉症状，多次复查平片，结石阴影消失，造影检查结果阴性，肾图、B超及IVP检查，均显示梗阻解除、积水减轻或消失。

2、有效：肾结石通过第一狭窄，降入输尿管上段；或输尿管结石下降1个椎体以上；或多发结石部分排出；或体外碎石术后，集结成团块状或条索状之密集小结石，松散并陆续排出；或结石虽无移动，但经治疗后患侧肾积水明显减轻或消失；或连续平片观察，结石变小(排除因结石旋转、投照角度改变等所致平片结石大小的改变)，或出现明显的结石裂解溶碎现象；并发之泌尿系感染得以控制或明显减轻。

3、无效：结石无移动：继发之积水、梗阻，并发之泌尿系感染不见减轻，甚至日趋加重；肾功能进一步受损；自觉症状无改善。

五、统计学处理

本发明临床中共有合格受试者472例，治疗组312例，对照组160例。西医诊断为尿路结石，其中肾结石162例(治疗组100例，对照组62例)、输尿管结石273例(治疗组183例，对照组90例)、膀胱结石5例(治疗组4例，对照组1例)、多部位并发结石(主要为肾结石合并输尿管结石)32例(治疗组25例，对照组7例)。门诊病人360例，住院病人112例。临床总疗效为痊愈率57.7％，有效率21.5％，无效率20.8％，总有效率79.2％。

具体统计情况如下：

1、疗效统计

表1  总疗效

组别	例数	痊愈(％)	有效(％)	无效(％)
					治疗组对照组	312160	180(57.5)84(52.5)	67(21.5)30(18.8)	65(20.8)46(28.8)

秩和检验u＝1.481  P＝0.139

治疗组痊愈率为57.7％，有效率为21.5％，无效率为20.8％，总有效率为79.2％；对照组痊愈率为52.5％，有效率为18.8％，无效率为28.8％，总有效率71.2％。

2、不同部位结石疗效

表2  肾结石疗效比较

组别	例数	痊愈(％)	有效(％)	无效(％)
					治疗组对照组	10062	49(49)25(40.3)	26(26)12(19.4)	25(25)25(40.3)

秩和检验u＝1.65  P＝0.099

治疗组痊愈率为49.0％，有效率为26.0％，无效率为25.0％，总有效率为75.0％；对照组痊愈率为40.3％，有效率为19.4％，无效率为40.3％，总有效率为59.7％。

表3  输尿管结石疗效比较

组别	例数	痊愈(％)	有效(％)	无效(％)
					治疗组对照组	18390	119(65)55(61.1)	31(17)15(16.7)	33(18)20(22.2)

秩和检验u＝0.735  P＝0.462

治疗组痊愈率为65.0％，有效率为17.0％，无效率为18.0％，总有效率为82.0％；对照组痊愈率为61.1％，有效率为16.7％，无效率为22.2％，总有效率为77.8％。

表4  两组治疗后腰、腹部疼痛改善程度比较

组别	例数	加重	无改善	改善1级	改善2级	改善3级
							治疗组对照组	302153	10	5421	8544	11060	5228

秩和检验u＝0.95  P＝0.343

改善1级表示：治疗后腰、腹部疼痛较治疗前降低1级，如中度疼痛治疗后改善为轻微疼痛。

改善2级表示：治疗后腰、腹部疼痛较治疗前降低1级，如重度疼痛治疗后改善为轻微疼痛。

改善3级表示：治疗后腰、腹部疼痛较治疗前降低1级，如重度疼痛治疗后疼痛消失。

表5  两组治疗后排尿困难改善程度比较

组别	例数	加重	无改善	改善1级	改善2级	改善3级
							治疗组对照组	16280	00	2313	7337	5129	151

秩和检验u＝0.946  P＝0.344

改善1级表示：治疗后排尿困难较治疗前降低1级，如小便不畅，溺时涩痛明显治疗后改善为轻微不适。

改善2级表示：治疗后排尿困难较治疗前降低1级，如小便不畅，溺时涩痛难忍治疗后改善为轻微不适。

改善3级表示：治疗后排尿困难较治疗前降低1级，如小便不畅，溺时涩痛难忍治疗后变为正常。

表6  两组治疗后小便淋沥不尽改善程度比较

组别	例数	加重	无改善	改善1级	改善2级	改善3级
							治疗组对照组	19294	10	2816	9250	5727	144

秩和检验u＝0.88  P＝0.379

改善1级表示：治疗后明显尿意不尽感较治疗前降低1级，如明显尿意不尽感治疗后改善为稍有不尽感。

改善2级表示：治疗后明显尿意不尽感较治疗前降低1级，如严重尿意不尽感治疗后改善为稍有不尽感。

改善3级表示：治疗后明显尿意不尽感较治疗前降低1级，如严重尿意不尽感治疗后小便淋沥不尽消失。

表7  两组治疗后主要症状、伴随症状和体征消失率比较

组别		腰腹部疼痛	排尿困难	小便淋沥不尽	体倦乏力
						治疗组	原有例数消失例数消失率％	30225684.77	16214589.51	19217691.67	23420989.32
对照组	原有例数消失率数消失率％	15312581.7	807391.25	978890.72	1179782.91
						X2P		0.700.40	0.180.67	0.070.79	2.870.09

六、结论

由上述情况表明，本发明治疗尿路结石疗效显著，总疗效与单项疗效均高于对照组，且疗效稳定可靠，安全。本发明胶囊治疗尿路结石属于湿热蕴结兼气虚血瘀症，有较好的临床疗效，能明显改善临床症状、体征，较对照组有增高的趋势，可用于治疗肾、输尿管结石，且中医辩证属于湿热蕴结兼气虚血瘀症，症见腰腹部钝痛、胀痛，或绞痛，或小便频数，淋沥不尽，排尿艰涩、疼痛，或溺时小便突然中断，疼痛剧烈，痛引腰腹，尿黄或悄赤，体倦乏力，口苦，舌红或暗红或有瘀斑，苔黄腻，脉弦数或弦紧或弦滑或缓涩患者的临床治疗。是一种新的治疗尿路结石良药，为中医药学增添了新的奇葩，并作出创造性贡献。

Claims (2)

1、一种治疗尿路结石的中药胶囊，其特征在于，是由三叶青240g、广金钱草300g、海金沙100g、琥珀80g、预知子160g、黄芪300g、毛柱铁线莲200g、延胡索200g、乌药160g、三棱100g、鸡内金60g、威灵仙100g制成。

2、根据权利要求1所述的治疗尿路结石的中药胶囊的生产方法，其特征在于是，将延胡索200g粉碎成粗粉，用4倍量的质量浓度为70％的乙醇浸泡12小时，热回流1.5小时，收集提取液，药渣再加3倍量的70％乙醇回流提取1小时，收集提取液，合并两次提取液，滤过，滤液浓缩成在60℃下相对密度1.20-1.25的稠膏，备用；先取三叶青块根240g粉碎成细粉，再从粉碎的细粉中取三叶青块根细粉48g，与海金沙粉33g，琥珠粉60g，混匀，备用；剩余的海金沙、琥珀用布包住和剩余的三叶青块根粉与延胡索醇提后药渣及广金钱草300g、预知子160g、黄芪300g、毛柱铁线莲200g、乌药160g、三棱100g、鸡内金60g，威灵仙100g合煎煮两次，第一次加水12倍量，煎煮2小时，第二次加水9倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成在60℃下相对密度1.20-1.25的稠膏，与上述醇提稠膏合并，加入三叶青与海金沙粉、琥珀粉混好的生药粉，搅拌均匀，干燥，粉碎，混合均匀，过筛，装胶囊制成。