CN1100550C - 一种适用于各种癌症的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种适用于各种癌症的中药组合物，它含有乌药、海马、海龙、西洋参、苦参、党参、南星、红花、沉香、乳香、没药、槐根、三七等18味中药活性成份，它可有针对性地作用于癌细胞，对控制癌症的发生、发展具有独特的疗效，适用于各期各种癌症患者。

Description

一种适用于各种癌症的中药组合物

本发明涉及用于治疗癌症的药物组合物，具体地说是一种广泛适用于各种癌症的中药组合物。

癌症是威协人类健康和生命的主要疾病之一。近年来癌症的发病率和死亡率呈逐年上升趋势。相比较之下，治疗癌症的方法却进展缓慢，远远根不上临床的需要。癌症的早期发现和早期确诊率很低，带症状由门诊确诊的病人中多数已到中、晚期，具有手术条件的不过20％，而且即使手术治疗也难以避免癌症的复发与转移。放疗与化疗是临床“以毒攻毒”治疗癌症的重要手段，虽然近年来随着放射设备、放化疗技术的更新，治疗效果较前有了明显提高，但还远不尽人意。以食道癌为例来说，放疗的绝对五年治愈率不高于5％，其未控制率为23-48％，局部复发率占35-36％，远期转移率达4.5-20％(见上海科学技术出版社出版，郁仁存等主编，《肿瘤研究》)。放化疗毒副作用的严重性是众所周知的，它除了对身体各脏器造成损害外，还可抑制机体免疫功能，使免疫功能原已低下的癌症病人的免疫功能更低，以致造成患者体质极剧衰竭，而不得不中止放化疗。有的患者还由于难以承受放化疗对机体的消耗而导致机体崩溃而过早死亡。目前，中医在治疗癌症中，其治疗法则主要概括有扶正与祛邪两大法则。扶正就是使用扶助正气的药物与方法，通过恢复正气，提高机体抵抗力，从而达到祛病除邪、战胜疾病恢复健康的目的。扶正法必须根据患者表现而分别给予益气、温阳、滋阴、养血、健脾、补肾等。祛邪法就是使用攻逐病邪的药物与方法来祛除病邪，杀灭或控制肿瘤，从而达到邪去正复的目的。祛邪方法包括有清热、解毒、化痰软坚、活血化瘀等。临床常用的方剂有四君子汤、补中益气汤、沙参麦冬汤、六味地黄丸、鳖甲丸等等。这些方剂在临床应用中虽有一定的疗效，但其前题是准确地辩证分型施治。而实际上，癌症的表象错综复杂，一旦辩证分型有误，反可加重病情。例如，不恰当使用活血化瘀药或活血破瘀药，不仅可伤正气，导致机体免疫低下，且还很有可能造成癌细胞的“脱逸”转移。(见上海中医药大学出版社出版，刘嘉湘主编，《现代中医药应用与研究大系肿瘤科》)。另外，在临床应用中，还常常出现“扶正邪更威、祛邪正亦衰”的矛盾。例如在“以毒攻毒”时，药物在杀伤癌细胞的同时，亦会对人体正常细胞造成致命伤害。而针对癌症患者体弱特点进行“扶正”时，又恰恰为癌细胞提供了营养基础，使得原本就比正常细胞繁殖能力强的癌细胞，如釜底添薪，迅速增长，因而反加速了癌症的发生与转移。为解决这些问题，长期以来，医学科研人员进行了不懈的努力，但尚缺乏对癌症的发生、发展有针对性拮抗作用的中药制剂。

本发明的目的就是要提供一种针对性强、疗效好、毒副作用小、且适用于各种癌症的中药组合物。

本发明的目的是这样实现的，基于肿瘤是人体细胞的一种基因突变，而某些动植物身上存在着一种恒定的遗传因子(因素)可以控制和限制这种细胞变异的发现，选择可以为人体增加这种恒定遗传因子的动植物中草药，制备成中药制剂，用于控制人体细胞变异，以从根本上防止癌症的发生或控制癌细胞的生长扩散。

本发明是由下述重量份配比的活性成份组成：乌药7-15份，海马4-12份，海龙4-12份，西洋参10-20份，苦参6-12份，党参8-15份，南星10-18份，红花6-12份、沉香6-15份，乳香7-15份，没药7-15份，槐根10-15份，三七4-12份，冬虫夏草6-12份，水蛭2-6份，全虫4-12份，甘草6-12份。

本发明各组分优选重量份配比是：乌药10-12份，海马7-10份，海龙7-10份，西洋参12-15份，苦参10-12份，党参8-12份，南星12-14份，红花8-10份，沉香10-12份，乳香10-12份，没药10-12份，槐根12-15份，三七8-10份，水蛭3-5份，冬虫夏草8-10份，全虫6-8份，甘草8-10份。

本发明药物可以制备成各种口服制剂如合剂、口服液、胶囊剂、丸剂，也可以制备成注射液。

本发明药物的合剂制备方法为：

将本发明药物的17味药物净选、漂洗、烘干，用75％乙醇浸渍36-72小时，低温回流过滤，二次，经醇提水沉，制得药液，将药液按每瓶10ml装入玻璃颈瓶中，加盖密封，高压灭菌。

本发明药物中的各组分在医药市场均可购到。所用中药材符合中国药典1990年版一部收藏品种。

本发明药物合剂的服用方法为：

每日三次，每次30ml，饭前空腹服用

服用10日为一个疗程。一般服用3-4个疗程。

本发明药物的口服液、注射液经急性毒性试验证明其安全可靠。注射液溶血试验结果表明其未发生溶血凝血现象，可作为肌注和静脉注射使用。

本发明的重要创新及有益效果之一在于：上述各药物组份伍用后，可以显著地激活NK细胞(自然杀伤细胞)的活性。NK细胞可迅速自动识别和溶解多种肿瘤或被感染细胞，因此，它可有效杀伤癌细胞并阻止肿瘤的转移与扩散，再则，由于NK细胞可自动识别作用于癌细胞，它不需要抗体或事先与细胞相互作用，预先致敏，也无需依赖主要组织相溶性复合体的识别。因而，它对人体正常细胞没有任何毒副作用。

本发明的重要创新及有益效果之二在于：上述各药物组份配伍，可产生一种可使癌细胞因竞争而聚集并死亡的物质。

从用本发明药物制备的合剂进行人体细胞体外培养试验中可以看到，在鳞型腺型癌细胞中，加入本发明药物合剂后，24小时，癌细胞发生聚集性全部死亡，而鳞型腺型癌细胞24小时自然死亡率为零。在正常细胞中，加入本发明药物合剂后，正常细胞24小时发生聚集现象，但无细胞死亡，72小时细胞死亡率为20-30％，这与正常细胞72小时的自然死亡率相同。

由实验可以推断出，本发明药物确实具有能使癌细胞因竞争而聚集并死亡的因子，这种因子对正常细胞无破坏作用，因此它与经典的细胞毒性抗癌药物相比较，具有选择性强，毒副作用小、不受细胞产生抗药性影响等优点，它无疑对癌症尤其是对晚期或转移癌具有独到的疗效。

本发明的重要创新及有益效果之三在于：本发明药物可以显著提高淋巴细胞的转化率，增强机体的自身免疫力。

大量临床检测资料证实，肿瘤病人免疫功能缺陷主要为细胞免疫缺陷，表现为T细胞功能低下，淋巴细胞转化率及E—玫瑰花形成率低。本发明药物可显著刺激淋巴细胞的转化，从而提高了癌症患者的细胞免疫功能，为癌症的治疗、康复提供了保证。

本发明的重要创新及有益效果之四在于：本发明药物可作为癌症的定性治疗药物，而非定位治疗药物。它可适用于早、中、晚期各种癌症。它不需对患者进行严格的辩证分型，凡经细胞学或组织学病理诊断为癌症的患者，都有确切的疗效。它为医生用药提供了方便。

本发明药物在组方时，充分应用祖国医学对癌症疾患本虚标实的总体认知，在治则上亦是从扶正祛邪入手，但在药物的配伍方面则注重药物之间的相乘相克。本发明中的海马、海龙、党参、苦参、全虫用以益气通络、清热、散结，伍以西洋参、冬虫夏草以克诸药之阳性，佐以乌药、沉香、乳香、没药诸芳香辛窜药以宣通脏腑、流通经络，辅以南星、红花、水蛭、三七、槐根，以血行气化痰、解毒，改善局部微循环障碍，改善局部异常代谢。加入甘草，调和诸药，使各药之间产生良好的协同作用。

本发明药物各组分的用量配比范围是经长期反复试验筛选、组合确定的，它确保了本发明具有疗效高、毒副作用小的特点。

本发明的有益效果从以下动物和临床实验中得到了验证。

动物药效学试验资料

本研究依卫生部新药审批的有关规定，对“傅山神1号”(即本发明药物)进行了对小鼠肺癌模型的抑制作用试验。实验分为低剂量、中剂量、高剂量、对照组、阳性对照组5组。

1、受试药物：

1.1名称：“傅山神1号”抗癌药

1.2提供单位：石家庄市傅山医院

1.3批号：980418

1.4含量：10％

2.、动物

2.1来源：C57小鼠，由中国医学科学院实验动物繁殖厂提供，合格证号：医动字第01-3004

2.2体重：体重：18-20克

2.3性别：雌雄各半

2.4各组动物数：每组10只

2.5饲养条件：饲料由中国医学科学院动物繁殖厂提供，动物分笼饲养，每笼5只，雌雄分开。动物室内温度控制在20-26℃，湿度为40-60％。

3、剂量

(1)低剂量组给药剂量为g/kg.d，相当于临床有效剂量的1倍。

(2)中剂量组给药剂量为g/kg.d，相当于临床有效剂量的2倍。

(3)高剂量组给药剂量为g/kg.d，相当于临床有效剂量的4倍。

各组动物每日定时灌胃一次，灌胃容量为0.2ml/10g。

4、实验方法：

4.1肿瘤模型的建立：从北京药物研究所引进荷瘤(Lewis肺癌)小鼠，取其肿瘤组织，匀浆制成单细胞悬液，计数肿瘤细胞为5×10⁶/ml，每只小鼠右腑下接种0.2ml。

4.2实验分组：实验取移植瘤小鼠随机分组，共分5组，每组10只雌雄各半，分别为对照组(荷瘤对照)、阳性对照组(环磷酰胺腹腔注射)、低剂量组、中剂量组、高剂量组。

4.3给药方法：对照组从接种肿瘤第二天起灌胃给予生理盐水0.2ml/10g、阳性对照组一次性腹腔注射环磷酰胺(1ml/kg)、各实验组灌胃给予不同浓度中药0.21ml/10g，连续给药12天。

4.4抑瘤观察：停止给药第二天，杀小鼠解剖取瘤称重，按下列公式计算抑瘤率：

4.5NK细胞活性观察：用乳酸脱氢酶释放法检测各动物NK细胞活性，效应细胞为各组小鼠脾细胞，靶细胞为YAC—细胞，效靶比例为50∶1，每组细胞做三复孔，分别设靶细胞自然释放孔(Ks)，最大释放孔(Km)，实验孔(E)。用酶链免疫检测仪在490nm处，检测各孔光密度值(OD)，按下式计算NK活性：

4.6淋巴细胞转换率观察：用MTT法无菌取各组动物脾脏制成细胞悬液，细胞浓度为1×10⁷/ml，取96孔培养板，每组细胞做六复孔(0.2ml/孔)，其中三孔加ConA(终浓度5mg/ml)，置37℃，5％CO₂培养68小时，取出，1000rpm，离心10min，每孔小心取出上清液100ul弃去，每孔加入MTT液(5mg/ml)10ul，继续培养4h后，加入酸性异丙醇，震荡混匀，用酶标仪在570nM处，读取各孔光密度值(OD)，按下式计算淋巴细胞刺激指数(SI)：5、实验结果见表1

            表1：中药对小鼠Lewis肺癌的抗肿瘤作用分组      剂量     瘤重       抑瘤率(％)  NK活性(％)    淋巴细胞刺激指数对照组          1.61±0.40               7.09±2.58      1.308±0.286阳性对照组      0.62±0.14^*     61.5    10.06±2.39^*   1.686±0.362^*低剂量组  0.01  0.89±0.14       44.7    15.29±3.04^*   2.362±0.356^*中剂量组  0.10  0.83±0.21       48.5    16.35±3.62^*   2.396±0.289^*高剂量组  1.00  0.70±0.23^*     56.5    18.76±4.08^*   2.572±0.308^{* *}P＜0.05

本实验结果表明本发明药物可显著激活NK细胞活性，提高淋巴细胞转化率，有明显抗肿瘤作用。

为确切评价本发明的临床疗效及药物的安全性。本发明药物在河北省医科大学第四附属医院和傅山医院对各种、各期原发癌和转移癌进行使用，可评价疗效的共有580例，包括原发癌268例[其中男性153例，女性115例，中位年龄43岁(范围2～89岁)]，转移癌312例[其中，男性181例，女性131例，中位年龄47岁(范围2～89岁)]。所有病例都经过细胞学或组织学病理诊断。

方法：对住院病人和门诊病员进行治疗，跟踪调查，按期检查。病人采用口服本发明药物，每日三次，每次30ml(3支)，饭前空腹服。以10天为一疗程，所有病人都在二个疗程以上。

疗效及毒副反应评价按WHO标准。

疗效见表2、表3。表2 原发癌患者临床应用情况

癌症分类	病例数	平均用药时间个疗程/人	一年生存率例(％)	三年生存率例(％)	五年治愈率例(％)
						肝癌肺癌气管癌胃癌食道癌结肠癌乳腺癌淋巴癌脑癌骨和软组织癌鼻咽癌肾癌总计	26348193710321628181723268	544343333445	20     77％26     76.5％7      87.5％15     79％28     75.7％6      60％28     87.5％12     75％21     75％8      44.5％11     64.7％14     60.9％196    73.1％	16     61.6％20     58.5％3      37.5％9      47.4％14     37.9％3      30％20     62.5％8      50％11     39.3％3      16.7％4      23.6％6      26.1％117    43.6％	11    42.3％14    41.2％3     37.5％7     36.9％11    29.8％2     30％11    34.4％7     43.8％6     21.5％2     11.2％3     17.7％4     17.4％81    30.2％

临床应用表明本发明药物对各种原发性癌症的治疗效果显著，肿瘤消失率23.1％(62例/268例)，患者生存质量明显提高，一年生存率73.1％，三年生存率43.6％，说明本发明具有杀死癌细胞控制和限制细胞变异的作用。

表3癌转移患者临床应用情况

癌症分类	病例数	平均用药时间个疗程/人	一年生存率例(％)	三年生存率例(％)	五年治愈率例(％)
						肝癌肺癌气管癌胃癌结肠癌食道癌乳腺癌淋巴癌脑癌骨和软组织癌鼻咽癌肾癌总计	3854123674125331117929312	544334333445	28     73.7％47     87.1％6      50％23     63.9％1      14.3％29     70.6％15     60％26     78.8％2      18.2％2      11.8％3      33.3％13     44.9％195    62.5％	11    29％25    46.3％3     25％12    33.4％16    39.1％7     28％11    33.4％1     9.1％1     5.9％3     22.3％5     17.3％94    30.1％	8     21.1％10    18.6％1     8.4％7     19.5％6     14.7％4     16％4     12.2％1     9.1％1     5.9％2     22.3％3     10.4％47    15.0％

转移癌是医学界最头疼的问题，主要在于它的无法控制，但本发明对转移癌仍为有效的制剂，对癌症的转移和复发有很强的抑制作用，其抑制率为89.1％(278例/312例)。病人的一年生存率为62.5％，三年生存率为30.1％。

本发明对上述580例临床观察未发现毒副反应，说明本发明药物，临床应用安全可靠。

以下是本发明的具体实施例：

实施例1

选取乌药70kg，海马120kg，海龙40kg，西洋参150kg，苦参150kg，党参100kg，南星180kg，红花100kg，沉香100kg，乳香100kg，没药150kg，槐根150kg，三七40kg，冬虫夏草100kg，水蛭20kg，全虫40kg，甘草60kg，漂洗、烘干、粉碎混合，加75％乙醇浸没药材，浸泡72小时，在65℃以下经回流机，回流过滤二次，回收乙醇，药浸膏加入蒸馏水，配成浓度为10％的药液，进行分装。

实施例2-5制备方法与实施例1相同，只是各组分配比量不同，但均具有本发明所述效果。具体用量见表4。

               表4实施例2-5各组分用量

Claims (2)

1、一种适用于各种癌症的中药组合物，其特征在于它含有下述重量份配比的活性成份：乌药7-15份，海马4-12份，海龙4-12份，西洋参10-20份，苦参6-12份，党参8-15份，南星10-18份，红花6-12份、沉香6-15份，乳香7-15份，没药7-15份，槐根10-15份，三七4-12份，冬虫夏草6-12份，水蛭2-6份，全虫4-12份，甘草6-12份。

2、根据权利要求1所述的适用于各种癌症的中药组合物，其特征在于所说的重量份配比是：乌药10-12份，海马7-10份，海龙7-10份，西洋参12-15份，苦参10-12份，党参8-12份，南星12-14份，红花8-10份，沉香10-12份，乳香10-12份，没药10-12份，槐根12-15份，三七8-10份，水蛭3-5份，冬虫夏草8-10份，全虫6-8份，甘草8-10份。