CN1066943C - 治癌口服液 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治癌口服液。主要解决了现有治肺癌药物病灶缩小率、有效率不高的问题。主要技术方案：选取黄芩、白花蛇草、丹参、党参、白术、黄芪、墨早莲、郁金等加水煎煮、过滤，将滤液合并后置冷处放置，取上清液加热蒸发浓缩而成。本发明在治疗肺癌领域具有广阔的应用前景。

Description

治癌口服液

本发明涉及药品中中药类的口服液，尤其是一种治癌口服液。

目前，现有的治癌药物，尤其是治肺癌的中药类药物，患者使用后病灶缩小率、有效率均不高，少数患者用药后有不良反应。

本发明的目的在于提供一种病灶缩小率、有效率高，治疗癌症特别是治疗肺癌效果显著的口服液。

本发明的制备原料包括的成分及其各自重量份数为：黄芩8～8.5.白花蛇草10～10.5，丹参8～8.5，党参8～8.5，白术4～4.5，黄芪8～8.5，墨早莲4～4.5，郁金4～4.5，将上述八味药分别加水煎煮两次后进行过滤，将滤液合并后置冷处放置，取上清液加热蒸发浓缩，加单糖浆制备而成。

本发明的主要功效：收敛止血，清热解毒，行气化瘀，止血排脓，敛疮生肌，用于痈肿疮毒，疗疮肿毒，痈疽难溃等症。体外对S180和HEDA癌细胞，均有同样抑制和杀灭作用，对癌细胞的赤染率可高达87％以上。

举实施例以说明本发明的制备方法。

欲制备本发明1000毫升时，可选取黄芩80克、白花蛇草100克、丹参80克、党参80克、白术40克、黄芪80克、墨早莲40克、郁金40克，加水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，分别过滤后，合并滤液置冷处放置24小时，取上清液加热蒸发浓缩至650ml，加单糖浆300ml，加水至1000ml混匀分装后即得。

成品口服液每天四次，6小时一次，每次30毫升，有效量95％。

下面结合临床实验和动物实验具体说明本发明的功效。

临床实验：通过临床研究证明，本发明治疗96例中晚期肺癌近期疗效显著，症状及体征缓解有效率为86.5％；病灶缩小率为42.7％；存活一年占93.2％。对提高病人生活质量和延长生存期也较为明显。本药具有扶正固本，贫气养血，软坚散结，活血化瘀的功用，既能增强机体功能，又能抑制肿瘤的生长，是高效、安全、适用的抗癌良药。

1988年10月～1993年4月间，对治疗观察肺癌96例，治疗前诊断经X线、CT、内窥镜、手术、病理或细胞学检验证实。

对96例肺癌病人治疗，成人剂量每次40毫升，一日三次，饭前口服。每日连续用药一个月为一个疗程，停药一周，再继续用药进行下一个疗程，三个月为一个总疗程。本药治疗肺癌除单独使用外，也可与手术、放疗和化疗同时并用。

应用本药治疗前后详细记录症状和体征的变化，摄胸片(CT)，必要时检查血常规及肝功能，疗程结束后每3～6个月随访一次。

参照《肺癌疗效评定标准》，对96病例近期疗效考核标准如下：

1、显效：部分缓解(PR)，病灶缩小≥50％，症状明显改善。

2、有效：转度缓解(MR)，病灶缩小50％，症状有所改善。

3、无效：无缓解(PD)，病灶进展，症状加重。

对96例肺癌中，男性63例，女性33例，年龄最大76岁，最小17岁，平均年龄57.7岁，发病最高年龄组60～69岁34例(35.4％)；其次50～59岁27例(28.1％)，(49岁19例(19.8％)；70～76岁16例(16.7％)。右肺病灶62例，左肺病灶34例，中心型74例，周转型22例，本组96例均为中晚期肺癌患者。

症状及体征改善：96例肺癌病人经本发明治疗总疗程结束时，咳嗽、胸痛、胸闷、乏力、厌食均有明显缓解或完全消失，对咳痰、气短、血痰、发热也有所缓解，症状及体征缓解有效率为86.5％，详见表1。

表1 96例肺癌治疗前后症状与体征变化

症状体征	例  数	明显缓解	轻度缓解	无缓解	缓解率％
						咳    嗽	96	34	54	8	91.7
咳    痰	33	15	14	4	87.1
						血    痰	31	7	18	6	80.6
胸    痛	94	17	69	8	91.5
						气    短	52	8	37	5	86.5
胸    闷	87	19	61	7	92.0
						发    热	46	20	19	7	84.8
乏    力	90	19	66	5	94.4
						厌    食	89	16	67	6	93.3
消    瘦	94	12	70	12	87.2

注：一例患者同时有多种症状及体征。

X线病灶缩小比较：96例肺癌患者用本发明治疗致总疗程结束对，与治疗前胸片比较病灶缩小率为42.7％，病灶缩小50％以上为7.3％，病灶缩小不足50％为35.4％(详见表2。)说明本发明对缩小病灶也有一定疗效。

表2肺癌治疗后病灶缩小情况

分型	倒数	病灶缩小
						＞1/2	＜1/2	无变化	缩小率 ％
		中心型	74	5	24	45	39.2
周围型	22	2	10	10	54.2
合计	96	7	34	55	42.7

生活质量变化：从表15可见本组肺癌应用本发明治疗后，病人体力状况恢复较为明显，治疗前后生活完全自理者由7.3％上升为57.3％，生活不能自理者由63.5％下降到9.6％。

治疗后的生存情况：本组96例肺癌病人经本发明治疗后，随访观察满一年以上者44例，其中存活一年者41例占93.2％。表明该药对提高病人生存期有明显的效果。

表15肺癌病人治疗前后生活质量对比

时    间	生活完全自理例 数  ％	生活部分自理例 数  ％	生活不能自理例 数  ％
				治疗前	7     7.3	23    29.2	61    63.5
治疗后	55    57.3	31    32.3	10    9.6

从本研究结果表明，应用本发明治疗肺癌具有明显的效果，临床症状及体征缓解有效率达86.5％，X线胸片病灶缩小率42.7％，病人机能状态改善，生活质量逐渐提高，存活一年者占93.2％。尤其对中晚期肺癌病人，既不能手术治疗，又不适宜放疗和化疗者，用本药治疗后不仅症状改善，胸痛减轻，病情缓解，病灶缩小，还可以获得较长期的生存，受到患者好评。

通过临床实验，表明本发明具有抑制肿瘤细胞分裂繁殖甚至杀灭肿瘤细胞的作用，从而阻碍肿瘤的生长。本组临床观察证实，本发明治疗肺癌不但疗效显著，而且长期用药无任何毒副作用，是高效、安全、适用的抗癌良药。

动物实验：

一、体外抗癌作用实验：(伊红染色法)

取接种S₁₈₀及HepA 9～10天生长良好的小白鼠，抽取腹水，以无菌生理盐水按1∶3稀释，然后取0.5ml置于各试管中，每管分别加入不同浓度的被试药物0.5ml对照管加等量生理盐水，混匀后置37℃培养箱内培养，分别于培养1小时和3小时后取培养液一滴，滴在载玻片上，加0.1％伊红0.1ml，混均后于显微镜下观察药物对癌细胞的抑制和杀灭作用，计算癌细胞的赤染率，结果见表3表4：

表3本发明对小鼠s₁₈₀腹水癌细胞的赤染率组别      剂量        赤染率(％)g/ml    1小时    3小时空白对照    -     全活      11环磷酰胺  4mg/ml   87       98本发明      1      58       63

       0.5     43       51

       0.25    31       39

       0.125   12       26

表4本发明对小鼠HepA腹水型癌细胞的赤染率组别     剂量       赤染率(％)

     g/ml    1小时    3小时空白对照  -      1        15环磷酰胺  4mg    88       97本发明    1      41       75

      0.5    36       71

      0.25   29       56

      0.125  23       39

从表3、表4结果可见，本发明体外对S₁₈₀和HEPA癌细胞，均有同样抑制和杀灭作用，且与剂量相依赖，浓度加大时，对癌细胞的赤染率可达87％以上。

二体内抗癌作用(对移植荷瘤小鼠作用实验)

1、对小鼠S₁₈₀的抑制作用：(实验分实体型和腹水型)

取接种9天生长良好的S₁₈₀小鼠，抽取腹水，以无菌生理盐水按1∶3稀释后，每只小鼠右前肢腋部皮下接种0.2ml(实体型)和腹腔接种0.2ml(腹水型)24小时后随机分组，同时设空白对照组和阳性药对照组，每组10只，连续给药10天，口服灌胃给药1次/日，空白对照组给予同容量生理盐水，阳性药组腹腔给予环磷酰胺1次/日，实体型于停药次日处死小鼠，剖取瘤块，称重、计算肿瘤抑制率。

腹水型观察停药后小鼠的外观表现，饮食情况及生命延长天数，计算生命延长率，与对照组比较，进行统计学处理。

实验结果见表5、表6表5本发明对小鼠S₁₈₀(实体型)的影响组别       剂量    动物数(只)   体重       瘤重       抑制率   P值

        g/kg   开始/结束   开始/结束    (g)        (％)空白对照组         11/10       20.77/25.51  1.78±0.41环磷搴胺    44mg   10/9        20.93/21.63  0.56±0.18  68.5   P＜0.01本发明      13.2   10/10       21.21/25.32  1.07±0.21  39.8   P＜0.05

        26.4   10/10       20.63/23.74  0.96±0.29  46.1   P＜0.01表6本发明对小鼠S₁₈₀(腹水型)的影响组别        剂量      动物数      生存时同    生命延长率    P

       (g/kg)    开始/结束   (d)(X±SD)    (％)空白对照组            10/0        11.25±1.48环磷酰胺     44mg     10/0        20.49±3.01   82.13       ＜0.01本发明       13.2     10/0        18.68±2.45   66.04       ＜0.05

         26.4     10/0        19.74±3.06   75.46       ＜0.05

2、对小鼠HEPA的抑制作用(实验分实体型和腹水型)

取接种9天生长良好的HepA小鼠，抽取腹水，按以上同样方法接种于小鼠右前肢腋部皮下和腹腔，次日随机分组，同时设阳性药组和空白对照组，连续给药10天，给药组口服灌胃给药一次/日，空白对照组给予同容量生理盐水，阳性药组ip给予环磷酰胺，实体型小鼠于停药次日处死，剖取瘤块、称重、计算肿瘤抑制率，腹水型小鼠停药后，观察外现表现饮食情况及生命延长天数、计算生命延长率，与对照组比较，进行统计学处理。结果见表7、表8。表7本发明对小鼠HepA(实体型)的影响组别      剂量     动物数      体重        瘤重     抑制率    P

      g/kg    开始/结束  开始/结束      (g)      (％)空白对照组 -        10/10   21.16/24.27     1.88环磷酰胺   44mg     10/9    21.57/22.11     0.57     69.6    ＜0.01本发明

       13.20    10/10   21.86/26.85     1.07     43.1    ＜0.05

       25.40    10/10   21.27/26.43     0.97     48.4    ＜0.05表8本发明对小鼠HepA(腹水型)的影响组别       剂量    动物数    生存时间   生命延长率     P

      (g/kg)    (只)    (g)(X±SD)    (％)空白对照组         10/0     10.38±1.01环磷酰胺   44mg    10/0     18.61±1.26   79.29        0.01本发明：   13.2    10/0     17.16±0.92   65.31        0.01

       26.4    10/0     17.69±1.07   70.42        0.01

3、对小鼠Lewis肺癌的抑制作用：

取接种14日生长良好的Lewis肺癌C₅₇纯系小鼠，无菌条件下剥离瘤块，称重，按1∶3以生理盐水在组织研磨器内制成细胞匀浆，然后每只C57小鼠右前肢腋下接种0.2ml，次日随机分组给药，连续给药10天，次日解剖称取瘤重，计算肿瘤抑制率，结果见表9。表9本发明对小鼠Lewis肺癌的作用组别     剂量     动物数(只)   体重(g)      瘤重   抑制率     P

     g/kg     开始/结束   开始/结束     (g)    (％)空白对照            10/9      20.1/21.2     1.91环磷酰   44mg       10/10     19.6/21.7     0.72    62.3    ＜0.01本发明

     13.2       10/10     19.2/22.1     1.08    43.4    ＜0.01

     26.4       10/10     20.4/22.6     1.02    46.5    ＜0.01

三、本发明的镇痛实验

1、热板法

实验前将小鼠放在G-J8402型热板测痛仪上(55±0.5℃)，以舔后足作为痛反应的指标，记录小鼠投入热板至出现舔后足的时间，作为痛反应的潜伏期(痛阈值)，挑选反应正常的雌性小鼠60只，体重为20±2g，随机分成6组，每组10只，以口服生理盐水作为空白对照(0.2ml/只)，盐酸吗啡作为阳性对照(12.5mg/kg)，ip注射，给药组按13.2及26.4g/kg剂、量给予。

2、扭体法

取健康小鼠60只，体重为20±2g，雌雄各半，随机分成6组，每组10只，给药剂量方法同热板法，给药60分钟后每只小鼠腹腔注射0.5％醋酸0.2ml/只一次，然后观察各组小鼠15分钟内产生扭体反应的次数，计算各组动物对扭体反应的抑制率与空白对照组进行组间比较，结果见表10。

表10本发明对小鼠热板法痛阈的影响

组别       动物数  剂量     给药前               给药后痛再时间(5)X±5D

            (只)  (g/kg)                30分            60分               120分           130分

空白对照组   10     --     12.3±2.6  12.6±2.8       13.1±2.4         13.6±3.5         14.1±3.4

马啡组       10   12.5mg   12.8±2.1  20.3±2.9^※        24.6±4.8^※             23.1±3.6^※         22.1±2.9^※

本发明

             10    13.2    18.1+2.4   14.7+2.1        15.2+3.1         16.5+2.9          17.0+2.8

             10    26.4    12.6±3.1  14.2±2.7       17.1±4.1^※ ※       17.6±3.1^※※        17.2±3.6

表中：※P＜0.01※※P＜0.05表11本发明对小鼠扭体反应的影响组别         动物数     剂量      扭体次数    抑制率     P值

          (只)     (g/kg)      (X+SD)      (％)空白对照组     10        -       14.2±1.4吗啡组         10      12.5mg    1.1±0.7    92.2＜0.01本发明         10       13.2     5.9±2.4    58.5＜0.05

           10       26.4     5.8±2.3    59.2＜0.05

从表10、11结果中看出，本发明具有一定的镇痛作用，热板法大剂量组给药1小时后，痛阈时间明显延长P＜0.05。并能明显抑制醋酸引起的小鼠扭体反应P＜0.01～0.05。

四、本发明的抗炎消肿作用实验

对二甲苯引起的小鼠耳壳炎症肿胀的影响

取健康小鼠60只，体重为18～22g，雄性，随机分成6组，每组10只，给药组分别灌胃服用本发明13.2和26.4g/kg，空白对照组口服生理盐水0.2ml/只，阳性药组，ip氢化可的松(0.039/kg)，30分钟后，于每只小鼠耳部均匀涂抹二甲苯约0.05ml(左耳涂药，右耳对照)，30分钟后，将小鼠拉断颈椎处死，剪下耳壳，用直径5.0mm打孔器分别在小鼠左右耳同一部位打下圆耳片，用精密扭力天平称重，以左右耳片重量之差做为炎性肿胀程度指标，进行组间t检验，与对照组比较．计算肿胀抑制率，结果见表12。表12 本发明对二甲苯所致耳壳肿胀程度的影响组别       动物数   剂量   左右耳重量之差(mg) 肿胀抑制率 P值

        (只)    g/kg        X±SD            (％)空白对照组   10                6.1±0.5氢化可的松组 l0     0.03       3.4±0.8          44.3  ＜0.01本发明       10     13.2       4.8±0.7          21.3  ＞0.05

         10     26.4       4.9±0.8          19.7  ＞0.05

表12结果表明本发明对二甲苯引起的鼠耳炎症肿胀无明显影响，P＞0.05。

五、本发明对免疫功能的影响

1、对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响

取20±2g健康小鼠50只，均为雄性，随机分成5组，每组10只，给药组按前面方法中的剂量给药，对照组给予生理盐水0.2ml/只，连续给药12天．采用碳粒廓清法，以检测网状，内皮系统的吞噬功能，于末次给药1小时后，经尾静脉注入已稀释好的印度墨汁0.2ml/只，注射后2(t₁)与20(t₂)分钟后，分别从眶静脉取血20ul，溶于2ml0.1％Na₂CO₃溶液中，用72一型分光光度计在650nm下，分别测定光密度OD₁(2min)与OD₂(20min)计算碳粒廓清指数K值。 $\mathrm{\&Kgr;}=\frac{10\mathrm{gO}{D}_1-10\mathrm{gO}{D}_2}{t_2-t_1}$

结果见表13表13本发明对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响组别    动物数      剂量        吞噬指数         P

     (只)    (g/kg xd)    (X±SD)K×(10^-2)空白对照  10                    2.311±0.69本发明    10      13.2×12      3.054±0.67    ＜0.01

      10      26.4×12      3.261±0.74    ＜0.01

从表13结果中可以看出，本发明能明显提高小鼠对尾静脉注射碳粒的廓清指数，对免疫功能有增强作用。

2、对小鼠体重及免疫器官重量的影响

取健康小鼠50只，体重20±2g、雄性，分别于试验前称体重后随机分成5组，每组10只，按前面试验方法进行给药，对照组给予同容量的生理盐水连续给药12天，于未次给药1小时后，对小鼠称体重后处死，解剖取出免疫器官准确称重比较其组间差异情况，结果见表14。

表14本发明对小鼠体重及免疫器官重量的影响

组别        剂量           体重                肝(g)             脾(mg)             胸腺(mg)

           (g/kg)     前          后                   (X±SD)

空白对照          19.7±1.02  23.6±1.86     1.35±0.25      143.7±29.6     94.1±21.3

本发明            20.4±1.05  24.7±2.2^※      1.28±0.19^※     137.2±20.6^※     101.6±20.8^※

                  19.9+1.01   24.1+2.1^※        1.32+0.22^※       131.1+22.4^※       112.95+21.2^※

  注：※P20.05

从表14中，可以看出本发明对小鼠体重及免疫器官无明显影响P＞0.05。

Claims (1)

1、一种治疗癌症的口服液，口服液的制备原料包括的成分及其各自的重量份数为：黄芩8～8.5。白花蛇草10～10.5，丹参8～8.5，党参8～8.5，白术4～4.5，黄芪8～8.5，墨早莲4～4.5，郁金4～4.5，将上述八味药分别加水煎煮两次后进行过滤，将滤液合并后置冷处放置，取上清液加热蒸发浓缩，加单糖浆制备而成。