CN105125846A - 一种用于治疗放化疗副作用的口服液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗放化疗副作用的口服液及其制备方法，包括：人参200g、穿山甲100g、当归150g、沙苑子300g、玄参200g、麦冬200g；制成1000ml；取人参200g、穿山甲100g、当归150g、沙苑子300g、玄参200g、麦冬200g六味中药加水煎煮三次，每次煮沸40分钟，过滤合并三次煎液，浓缩至相对密度1.15-1.30，80℃；室温时加入乙醇边加边搅拌，使含乙醇量为60％，放置24小时以上，上清液回收乙醇至无醇味；加入单糖浆，调节PH值5.0-7.0，再加水成1000ml，搅匀静置，滤过，灌装，100℃，灭菌30分钟即得。本发明针对恶性肿瘤进行化疗患者用于治疗放化疗副作用的口服液论证施治，益气补血，滋补肝肾，活血化瘀，滋阴散结，提升了患者的抗病能力，取得了良好的疗效。

Description

一种用于治疗放化疗副作用的口服液及其制备方法

技术领域

本发明属于中医学技术领域，尤其涉及一种用于治疗放化疗副作用的口服液及其制备方法。

背景技术

恶性肿瘤在我国是极为常见的多发病，已经成为导致城市人口死亡的第一疾病。中晚期恶性肿瘤患者常会出现食欲不振、乏力、体重下降、免疫力低下和不同程度的疼痛，加上肿瘤的消耗过度，代谢异常，甚至会出现恶病质，患者的营养状况逐渐恶化，生活质量严重下降，而恶性肿瘤的主要治疗手段化疗又可进一步加重这些症状，常常限制了化疗的剂量、强度和进程，并且化疗药物都有不同程度的骨髓抑制等毒副反应，常影响化疗的顺利完成，甚至导致严重感染而死亡，因此，寻找对化疗有减毒增效作用的药物，一直是医药工作人员孜孜以求的目标。而作为国粹的中医药，则为我们提供了理论和实践的支持。应用不同方剂对化疗进行减毒增效一直是中西医结合综合治疗肿瘤的方向。

中医认为正气亏虚，脏腑功能失调，则痰湿内停，气滞血瘀，痰淤互拥结滞，以致癌邪侵袭机体。所以癌症乃本虚标实之症，正气亏虚是本，癌毒实邪是标，又由于标本的相互影响，形成一种恶性循环。目前西医通过化疗、放疗治疗肿瘤，杀灭癌细胞，效果明确，但又引发患者出现消化道反应、白细胞下降、免疫功能低下、生活质量下降等不良反应，常影响治疗的顺利完成，甚至导致严重感染而死亡。从中医基本理论的观点分析，化疗药作为邪毒侵害机体，致使气血脏腑损伤，尤其是肾精受损，脾胃失调，导致肾虚髓亏精耗，脾胃运化受损，气血生化无源，若肾精亏损，则骨髓不充，髓虚则精血不能复生。若脾气虚弱，则水谷不化，气血和肾精的化源不足，全身失养，虚损衰竭皆至；恶性肿瘤有瘀毒互结的病理，可以加重脾肾亏损；又因化疗后脏腑虚损加重血瘀，形成因虚致瘀，由瘀致虚的恶性循环。

肿瘤的发病率近十余年明显上升，死亡率已占城市第一位，农村第二位，严重威胁人民健康，而化疗、放疗、手术是肿瘤的三大治疗手段，肿瘤患者接受化疗、放疗后的严重消化道反应和血液白细胞下降，是使治疗终止的重要问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗放化疗副作用的口服液及其制备方法，旨在解决现有肿瘤的产业化疗、放疗、手术三大治疗手段，接受化疗、放疗后使得消化道反应严重和血液白细胞下降的问题。

本发明是这样实现的，一种用于治疗放化疗副作用的口服液，该用于治疗放化疗副作用的口服液包括：人参200g、穿山甲100g、当归150g、沙苑子300g、玄参200g、麦冬200g；制成1000ml。

进一步，该用于治疗放化疗副作用的口服液为棕褐色液体，味甜，微苦。

本发明的另一目的在于提供一种用于治疗放化疗副作用的口服液的制备方法，该用于治疗放化疗副作用的口服液的制备方法包括以下步骤：

步骤一，取人参200g、穿山甲100g、当归150g、沙苑子300g、玄参200g、麦冬200g六味中药加水煎煮三次，每次煮沸40分钟，过滤合并三次煎液，浓缩至相对密度1.15-1.30，80℃；

步骤二，室温时加入乙醇边加边搅拌，使含乙醇量为60％，放置24小时以上，上清液回收乙醇至无醇味；

步骤三，加入单糖浆，调节PH值5.0-7.0，再加水成1000ml，搅匀静置，滤过，灌装，100℃，灭菌30分钟即得。

进一步，该口服液口服1次10～20ml，1日3次。

本发明提供的用于治疗放化疗副作用的口服液及其制备方法，使用人参、穿山甲、当归、沙苑子、玄参、麦冬中药，制成用于治疗放化疗副作用的口服液，以人参、穿山甲为君药，人参甘、微苦，微温。归脾、肺、心、肾经。大补肺中元气，肺气主诸气，肺气旺，则诸气旺，气行而坚积消。故人参可复脉固脱，补脾益肺，填精生髓，破坚消积，安神益智。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，气血亏虚，久病虚羸，惊悸失眠，阳痿宫冷。穿山甲咸，微寒。归肝、胃经。活血消癥，消肿排脓，搜风通络。此二味药为君药，在补气益血、扶正培本的基础上，散结排毒。沙苑子为臣药，其味甘，温。归肝、肾经。填精生髓，补肾助阳，固精缩尿，养肝明目。用于肾虚腰痛，遗精早泄，遗尿尿频，白浊带下，眩晕，目暗昏花。玄参、麦冬为佐药，玄参味甘、苦、咸，性微寒。归肺、胃、肾经。清热凉血，滋阴降火，解毒散结。麦冬甘、微苦，微寒。归心、肺、胃经。养阴生津，润肺清心。当归为使药，当归味甘微辛，性温，归心、肝、脾三经，为生。血、活血之主药，加之又能宣通气分，使气血各有所归。《药品化义》云：“凡药体性，分根升、梢降、中守，此独一物而全备。头补血上行，身养血守中，梢破血下行，全活血运行周身。”故用当归，使气血生而通达，各药宣分而入络，故诸药合用具有大补元气，补脾益肺，生津养血，安神益智，活血化瘀，补肾助阳，清热凉血，滋阴降火，解毒散结、润肺清心。

本发明针对恶性肿瘤进行化疗患者用于治疗放化疗副作用的方剂论证施治，在扶正培本的基础上，益气补血，滋补肝肾，活血化瘀，滋阴散结，保护了恶性肿瘤患者的本元，提升了患者的抗病能力，在临床上取得了良好的疗效，稳定性较高。

附图说明

图1是本发明实施例提供的用于治疗放化疗副作用的口服液的制备方法流程图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

下面结合附图及具体实施例对本发明的应用原理作进一步描述。

本发明实施例的用于治疗放化疗副作用的口服液的组分包括：人参200g、穿山甲100g、当归150g、沙苑子300g、玄参200g、麦冬200g；制成1000ml。

本发明的用于治疗放化疗副作用的口服液为棕褐色液体，味甜，微苦。

如图1所示，本发明实施例的用于治疗放化疗副作用的口服液及其制备方法包括以下步骤：

S101：取人参200g、穿山甲100g、当归150g、沙苑子300g、玄参200g、麦冬200g六味中药加水煎煮三次，每次煮沸40分钟，过滤合并三次煎液，浓缩至相对密度1.15-1.30(80℃)；

S102：室温时加入乙醇边加边搅拌，使含乙醇量为60％，放置24小时以上，上清液回收乙醇至无醇味；

S103：加入单糖浆，调节PH值5.0-7.0，再加水成1000ml，搅匀静置，滤过，灌装，100℃，灭菌30分钟即得。

本发明的原理：

1、处方组成:人参、穿山甲、当归、沙苑子、玄参、麦冬；

2、功能主治：

功能：大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智。

主治：用于肿瘤病人及化疗、放疗引起的白细胞减少及胃肠道不适等。

3、病因病机、治法：

3.1病因病机

中医认为正气亏虚，脏腑功能失调，则痰湿内停，气滞血瘀，痰淤互拥结滞，以致癌邪侵袭机体。所以癌症乃本虚标实之症，正气亏虚是本，癌毒实邪是标，又由于标本的相互影响，形成一种恶性循环。目前西医通过化疗、放疗治疗肿瘤，杀灭癌细胞，效果明确，但又引发患者出现消化道反应、白细胞下降、免疫功能低下、生活质量下降等不良反应，常影响治疗的顺利完成，甚至导致严重感染而死亡。从中医基本理论的观点分析，化疗药作为邪毒侵害机体，致使气血脏腑损伤，尤其是肾精受损，脾胃失调，导致肾虚髓亏精耗，脾胃运化受损，气血生化无源，若肾精亏损，则骨髓不充，髓虚则精血不能复生。若脾气虚弱，则水谷不化，气血和肾精的化源不足，全身失养，虚损衰竭皆至；恶性肿瘤有瘀毒互结的病理，可以加重脾肾亏损；又因化疗后脏腑虚损加重血瘀，形成因虚致瘀，由瘀致虚的恶性循环。

3.2治法：

因为恶性肿瘤有瘀毒互结的病理，化疗药又作为邪毒侵害机体，形成因虚致瘀，由瘀致虚的恶性循环。故当用气阴双补，扶正祛邪的治法。

4、按君、臣、佐、使组方原则进行方解

用于治疗放化疗副作用的口服液由人参、穿山甲、当归、沙苑子、玄参、麦冬等6味中药组成，该方由生脉饮和消瘰丸化裁而来。人参味甘、微苦，性平。归脾、肺、心经。本品性禀中和，不寒不热，不温不燥，以其大补元气之功，固其本元，旺其生机，主治气虚欲脱，脉微欲绝。可见，人参补气之力宏大，帅血之力强劲。具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，对气虚帅血无力而致血行不畅、瘀血内阻之危重病证，如对肿瘤患者放疗、化疗，尤擅其功。且用人参之补气帅血通脉之力，故《本草经疏》云：“人参能回阳气于垂危，却虚邪于俄顷。”《本草要略》说：人参有“通络活血”之功。另外，人参尚有补脾益肺，生津安神之效。说明人参不但对“脉微欲绝”的危重病证通过补气生津、鼓动血脉、充脉复脉而发挥速效特效作用，而且通过开发后天、健脾益气以资气血生化之源，对转危为安的肿瘤病恢复期起着长效稳效的治疗作用。穿山甲为鲮鲤科动物穿山甲的鳞片，善于走窜、行散。有活血通络、消肿排脓、祛风止痛、软坚散结等功能。在临床上，人参单用“守而不走”，与穿山甲配伍“走而不守”，充分发挥其帅血通脉、活血通络的作用，故人参、穿山甲共为君药。当归为伞形科植物当归的干燥根。味甘、辛，性温。归肝、心、脾经。有补血活血、调血、润肠通便之功。在本方中用之，其意有二：一是佐助人参以补气，“气为血之帅，血为气之母”，“行血者气也，载气者血也”，补气不补血，所补之气总无所依附，无所运载，故当归与人参配伍，使气有所载，血有所帅，气血并治，气血调和，畅流归正，运行周身。二是当归佐助穿山甲行气活血、化瘀通脉。当归擅理血，三者相伍，活血通络之力大增。诚如《景岳全书》云：“当归，其味甘而重，故专能补血；补中有动，行中有补，调补之功，亦血中之圣药也”。《注解伤寒论》则云：当归“通脉”。因而，用当归为臣药，对气虚血瘀之瘀血久留不去者，与人参相伍，能消补兼施，摧坚出新；与穿山甲相伍，相须为用，活血之力大增；在本方中助君药补气活血。“气以通为贵”，补气药只有与行气药配伍，所补之气才有活力，才能发挥帅血通脉之功；“通脉以祛瘀为要，祛瘀以活血为先”，欲补气活血祛瘀通络，唯有补气药与血中之气药配伍，才能补其病本之虚，化其病根之瘀，达到气得补，瘀得祛。沙苑子补肾生津；沙苑子，味甘，性温；归肝、肾经。温补肝肾，固精，明目。用于肾虚腰痛，遗精早泄，小便余沥，眩晕目昏，故为佐药。玄参性寒，能清营血分之热，用于治疗温热病热入营血。养阴生津。该品质润多液，玄参清热凉血。能清热邪而滋阴液，用于热病伤津的口燥咽干、大便燥结、消渴等病症。泻火解毒。用于热毒炽盛的各种热证，取其清热泻火解毒的功效，治疗发热、咽肿、目赤、疮疖、脱疽等，麦冬养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳，虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘，以上二为药为使药。

本发明根据肿瘤病化疗、放疗后“气血”双虚之病机，宗“标本兼治”的治则进行组方，以大补元气之人参、软坚散结之穿山甲为君药，体现了“气以通为要”，“血以活为贵”的施治大法。臣以当归活血通脉，配以沙苑子温补肝肾，固精，玄参、麦冬滋阴清热解毒为伍相得益彰，能大大增强全方的活血化瘀、通脉、补血、生津止呕之力。可见，该方紧扣病机，组方合理，用药精当，配伍严谨，共奏补气行血、活血化瘀、通脉生津止呕之功。与名方生脉饮和消瘰丸比较，有同“功”异曲之妙。

总之，六药合用，功用补气，生血活血，生津止呕之功。用于辅助治疗肿瘤病化疗、放疗治疗气血亏虚之症。经临床观察服用用于治疗放化疗副作用的口服液的患者各项指标明显优于对照组，对白细胞及生活质量的评价，治疗组总稳定率分别达93.0％与94.0％，明显优于对照组。在稳定化疗、放疗后白细胞的下降、促进骨髓造血功能等方面具有良好的作用。

本发明的用于治疗放化疗副作用的口服液为辅助治疗肿瘤新型药物，是根据中医理论和现代药理研究成果与肿瘤科合作拟定的院内协定处方；中医认为正气亏虚，脏腑功能失调，则痰湿内停，气滞血瘀，痰淤互拥结滞，以致癌邪侵袭机体。所以癌症乃本虚标实之症，正气亏虚是本，癌毒实邪是标，又由于标本的相互影响，形成一种恶性循环。目前西医通过化疗、放疗治疗肿瘤，杀灭癌细胞，效果明确，但又引发患者出现消化道反应、白细胞下降、免疫功能低下、生活质量下降等不良反应，常影响治疗的顺利完成，甚至导致严重感染而死亡。从中医基本理论的观点分析，化疗药作为邪毒侵害机体，致使气血脏腑损伤，尤其是肾精受损，脾胃失调，导致肾虚髓亏精耗，脾胃运化受损，气血生化无源，若肾精亏损，则骨髓不充，髓虚则精血不能复生。若脾气虚弱，则水谷不化，气血和肾精的化源不足，全身失养，虚损衰竭皆至；恶性肿瘤有瘀毒互结的病理，可以加重脾肾亏损，又因化疗后脏腑虚损加重血瘀，形成因虚致瘀，由瘀致虚的恶性循环。故善治者，当先补虚，使血气壮，其积自消。又因癌症患者多有血瘀之症，痰湿内停，故补气之时，亦活血化淤，疏通经脉，祛湿散结，则气血通行，精生形盛，正气常存，邪不可干。

用于治疗放化疗副作用的口服液以人参、穿山甲为君药，人参甘、微苦，微温。归脾、肺、心、肾经。大补肺中元气，肺气主诸气，肺气旺，则诸气旺，气行而坚积消。故人参可复脉固脱，补脾益肺，填精生髓，破坚消积，安神益智。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，气血亏虚，久病虚羸，惊悸失眠，阳痿宫冷。穿山甲咸，微寒。归肝、胃经。活血消癥，消肿排脓，搜风通络。此二味药为君药，在补气益血、扶正培本的基础上，散结排毒。沙苑子为臣药，其味甘，温。归肝、肾经。填精生髓，补肾助阳，固精缩尿，养肝明目。用于肾虚腰痛，遗精早泄，遗尿尿频，白浊带下，眩晕，目暗昏花。玄参、麦冬为佐药，玄参味甘、苦、咸，性微寒。归肺、胃、肾经。清热凉血，滋阴降火，解毒散结。麦冬甘、微苦，微寒。归心、肺、胃经。养阴生津，润肺清心。当归为使药，当归味甘微辛，性温，归心、肝、脾三经，为生。血、活血之主药，加之又能宣通气分，使气血各有所归。《药品化义》云：“凡药体性，分根升、梢降、中守，此独一物而全备。头补血上行，身养血守中，梢破血下行，全活血运行周身。”故用当归，使气血生而通达，各药宣分而入络，故诸药合用具有大补元气，补脾益肺，生津养血，安神益智，活血化瘀，补肾助阳，清热凉血，滋阴降火，解毒散结、润肺清心。

在充分辩证了癌症及化疗的病机后，针对恶性肿瘤进行化疗患者用于治疗放化疗副作用的方剂论证施治，在扶正培本的基础上，益气补血，滋补肝肾，活血化瘀，滋阴散结，保护了恶性肿瘤患者的本元，提升了患者的抗病能力，在临床上取得了良好的疗效。

在质量控制方面，为保证制剂的稳定性及疗效，对用于治疗放化疗副作用的口服液制定了全面的质量标准，阿魏酸为本品中的有效成分，以高效液相色谱精密定量测定制剂中阿魏酸的含量，以薄层色谱对当归定性鉴别。并对用于治疗放化疗副作用的口服液最佳提取工艺进行了研究，以用于治疗放化疗副作用的口服液药液中主要有效成份阿魏酸的提取量为质控指标，主要考察因素为：提取温度、提取时间和提取次数等3个因素，研究结果表明，在100℃提取2h，提取次数为3次为佳。完善的质量标准和精制的生产工艺不仅提高了药物的有效成分的提取，保证了制剂的稳定性，减少了由于制剂的质量差异引起的治疗效果的降低及不良反应的发生。对制剂进行了长期稳定性试验，结果表明在24个月内制剂的质量无明显的变化，为制定制剂的有效期提供了有力的证据。

1、正交设计法研究用于治疗放化疗副作用的口服液的最佳提取工艺

为使有效成份被充分浸出，杂质尽量少带入药液中，同时减少提取设备及成本的投入，每次试验按处方比例称取药材50g，以浓缩醇沉后所得用于治疗放化疗副作用的口服液药液中主要有效成份阿魏酸的提取量为质控指标，通过正交设计法对用于治疗放化疗副作用的口服液的提取工艺进行了优选。

因素-水平的确定：阿魏酸溶于热水中，采用水作溶媒进行提取。重点考察因素为提取温度、提取时间和提取次数3个因素。每个因素确定为2水平，列因素-水平表如下：

表1因素-水平表

正交设计表的选择：根据因素-水平及自由度，试验次数为8，考虑因素之间的交互作用，选择L8(27)表，根据正交设计表及因素-水平表，实施方案见下表：

表2正交试验实施方案及计算表

表3正交试验方差分析

经查F值表，F0.05(1，2)＝18.5，F0.01(1，2)＝98.5，F0.05(1，4)＝7.71，F0.01(1，4)＝21.2，

变异来源	SS	υ	F/F0.01(1,2)比	F/F0.01(1,4)比
					A	15.68	1	1.717	1.858
B	4.061	1	0.411	0.481
					C	1.201	1	0.122	0.142
A×C	0.005	1	0.001	0.001
					B×C	0.031	1	0.003	0.004

只有A因素效应获显著性意义(p<0.01)；其它均未获显著性意义，故可认为影响提取工艺的主要因素是A因素，获得提取工艺相对最优组合以阿魏酸提取量最高者为好，即A2B2C2，在100℃提取2h，提取次数为3次。

因此根据多年的临床实践，发挥中医辨证论治的优势，从恶性肿瘤患者化疗后出现气血脏腑损伤，尤其是脾胃失调、肾精受损并伴有血瘀的病机出发，由张正臣副主任药师、郝少君主任药师与肿瘤科合作，自拟用于治疗放化疗副作用的方剂，由人参、当归、穿山甲、玄参、沙苑子、麦冬等6味中药组成，按君臣佐使的组方原则，合理配伍，具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智壮肾阳，益精血，强筋骨，调冲任，托疮毒补肾助阳，固精，养肝明目清热凉血，滋阴降火，解毒散结，通脉养心，用于瘤患者及其化疗、放疗后引起的副作用。方中人参甘、微苦，微温。归脾、肺、心、肾经。大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，气血亏虚，久病虚羸，惊悸失眠，阳痿宫冷。穿山甲咸，微寒。归肝、胃经。活血消癥，通经下乳，消肿排脓，搜风通络。此二味药为君药，沙苑子甘，温。归肝、肾经。补肾助阳，固精缩尿，养肝明目。此为臣药用于肾虚腰痛，遗精早泄，遗尿尿频，白浊带下，眩晕，目暗昏花。玄参甘、苦、咸，微寒。归肺、胃、肾经。清热凉血，滋阴降火，解毒散结。山麦冬甘、微苦，微寒。归心、肺、胃经。养阴生津，润肺清心此二味药为佐药。诸药合用具有活血化瘀，补肾助阳，清热凉血，滋阴降火，解毒散结润肺清心。

本发明的目的就是在深入细致分析前人用药经验的基础上，找出薄弱环节，并依据现代药理研究成果及研制者的临床心得，提出有创新、有临床需要、针对性强的处方，目的在于研制一种对肿瘤病人及化疗、放疗引起的白细胞减少及胃肠道不适等有良好疗效的新药，对于治疗这类病又增加一选择，为肿瘤患者顺利完成化疗，延长患者生存期等方面具有重要的意义，进而提高化疗敏感性，减轻化疗毒性，增强杀伤癌细胞的效力，真正达到减毒增效的良好作用。用于治疗放化疗副作用的口服液根据中医基础理论“久病必虚，有病必瘀”，抓住：“虚”、“瘀”，两个基本特点和“血为气之母，气为血之帅，气行则血行，气滞则血滞”的经典理论，结合现代对中医中药的实验研究成果，我们合作共同研制开发了用于肿瘤病人及化疗、放疗引起的白细胞减少及胃肠道不适等的纯中药制剂。通过临床观察实验进一步探讨用于治疗放化疗副作用的口服液的疗效及不良反应情况，并探讨其作用机制。

通过以下的实验对本发明的应用效果做进一步的说明：

1、口服液质量标准

用于治疗放化疗副作用的口服液

【处方】人参200g穿山甲100g当归150g沙苑子300g玄参200g麦冬200g制成1000ml；

【制法】取以上六味中药加水煎煮三次，每次煮沸40分钟，过滤合并三次煎液，浓缩至相对密度1.15-1.30(80℃)，室温时加入乙醇边加边搅拌，使含乙醇量为60％，放置24小时以上，上清液回收乙醇至无醇味，加入单糖浆，调节PH值5.0-7.0，再加水成1000ml，搅匀静置，滤过，灌装，100℃，灭菌30分钟即得；

【性状】本品为棕褐色液体，味甜，微苦；

【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液被测峰的保留时间应与对照品溶液主身的保留时间一致；

(2)取本品10ml，水饱和正丁醇提取2次，每次20ml，合并提取液，氨试液20ml洗涤1次，蒸干正丁醇，用2ml甲醇溶解残渣，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rg1、Re对照品加甲醇制成1ml各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(2010年版中国药典一部附录ⅥB)试验，分别吸取上述两种溶液10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-乙酸乙酯-水(4：1：5)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，在日光下显相同的棕褐色斑点；

取本品30ml加乙醚20ml提取2次，合并提取液，挥干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取阴性对照样品同法制成阴性对照样品溶液，另取当归对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(2010年版中国药典一部附录ⅥB)试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正已烷-乙酸乙酯(4：1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

【检查】相对密度：应不低于1.12(2010年版中国药典一部附录ⅦA)pH值：应为5.0-7.0(2010年版中国药典一部附录ⅦG)应符合合剂项下有关的各项规定(2010年版中国药典一部附录ID)；

【含量测定】照高效液相色谱法(2010年版中国药典一部附录VID)测定(避光操作)；

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－0.085％磷酸溶液(17：83)为流动相；检测波长为320nm；理论板数按阿魏酸峰计算应不低于600；

对照品溶液的制备：取阿魏酸对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含15μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：精密吸取本品1ml，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇15ml，密塞，称定重量，超声处理(功率160W，频率50kHz)60分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本品每ml含当归以阿魏酸(C₁₀H₁₀O₄)计，不得少于0.01mg；

【功能主治】大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智；用于肿瘤病人及化疗、放疗引起的白细胞减少及胃肠道不适等；

【用法用量】口服；1次10～20ml，1日3次；

【注意事项】内有少量沉淀，为有效成份，用前摇匀；

【规格】10ml×10支；

【贮藏】防潮、密闭保存；

2、用于治疗放化疗副作用的口服液质量标准起草说明

2.1、供试品

试制样品：批号为：20080516、20080517、20080518

2.2、对照品

阿魏酸(中国药品生物制品检定所，批号110773-200611)，

当归(中国药品生物制品检定所，批号120806-200409)

人参皂苷Re(中国药品生物制品检定所110754--200216)

人参皂苷Rg1(中国药品生物制品检定所110703－200322)

2.3、质量考核结果

2.3.1.【性状】

本品为棕褐色液体；符合规定；

2.3.2.【鉴别】

(1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致；结果三批样品均符合规定；

表4鉴别检查结果

批号	对照品	20080516	20080517	20080518
					主峰保留时间	17.9分钟	17.8分钟	17.6分钟	17.5分钟

(2)人参的薄层鉴别：

取本品10ml，水饱和正丁醇提取2次，每次20ml，合并提取液，氨试液20ml洗涤1次，蒸干正丁醇，用2ml甲醇溶解残渣，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rg1、Re对照品加甲醇制成1ml各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(2010年版中国药典一部附录ⅥB)试验，分别吸取上述两种溶液10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-乙酸乙酯-水(4：1：5)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，在日光下显相同的棕褐色斑点；

当归的鉴别：利用薄层色谱法，用当归对照药材作为对照品。对本品中当归鉴别，本制剂的制备工艺可将当归的有效成份提取出，应与当归对照药材一致，故可用本法进行鉴别(本法参照2010年版中国药典一部附录ⅥB)，

表5人参、当归的鉴别试验结果

2.3.3.【检查】

相对密度检查:按照2010年版中国药典一部附录IJ对中药合剂相对密度的要求分别对20080516、20080517、20080518三批样品抽样检验，结果见表6，三批样品均达到药典规定的要求，因此本品的相对密度应符合2010年版中国药典一部附录IJ中的规定。

表6相对密度试验结果

样品批号	标准规定	检验结果	结论
				20080516	应不低于1.12	1.18	符合规定
20080517	应不低于1.12	1.15	符合规定
				20080518	应不低于1.12	1.16	符合规定

pH值检查：按照2010年版中国药典一部附录IJ)对中药合剂pH值的要求分别对20080516、20080517、20080518三批样品抽样检验，结果见表7，三批样品均达到药典规定的要求，因此本品的pH值应符合2010年版中国药典一部附录IJ中的规定。

表7pH值试验结果

样品批号	标准规定	检验结果	结论
				20080516	应为5.0-7.0	5.9	符合规定
20080517	应为5.0-7.0	6.0	符合规定
				20080518	应为5.0-7.0	5.8	符合规定

装量的检查：按照2010年版中国药典一部附录ⅠD对中药口服液装量的要求，分别对200805162008051720080518三批样品抽样检验，结果见表8，三批样品均达到药典规定的要求，因此本品的装量应符合2010年版中国药典一部附录ⅠD中的规定。

表8装量试验结果

样品批号	标准规定	检验结果	结论
				20080516	应不少于95％	100％	符合规定
20080517	应不少于95％	100％	符合规定
				20080518	应不少于95％	102％	符合规定

微生物限度的检查：按照2010年版中国药典一部附录ⅠD对中药口服液微生物限度的要求，分别对20080516、20080616、20080716三批样品抽样检验，结果见表9，三批样品均达到药典规定的要求，因此本品的微生物限度应符合2010年版中国药典一部附录ⅠD中的规定。

表9微生物限度试验结果

2.3.4.【含量测定】

2.3.4.1含量测定的方法

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－0.085％磷酸溶液(17：83)为流动相；检测波长为320nm。理论板数按阿魏酸峰计算应不低于1500。

对照品溶液的制备：取阿魏酸对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含5μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：精密吸取本品1ml，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇15ml，密塞，称定重量，超声处理(功率160W，频率50kHz)60分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法精密量取供试品溶液和阿魏酸对照品各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算出供试品中阿魏酸的含量，即得。

2.3.4.2含量测定的方法学研究

检测波长的确定：

以乙腈－0.085％磷酸溶液(17：83)流动相为溶剂，在220－350nm范围内对阿魏酸标准品进行扫描；

结果表明：阿魏酸标准品在该溶剂中，在320nm处有最大吸收。

2.3.4.2.1系统适用性试验

在上述色谱条件下，分别取对照品溶液、供试品溶液和空白溶液，各进样20μl，记录色谱图，结果：理论塔板数按阿魏酸计算：n＝10500(≥600)；主峰与杂质峰的分离度R＝1.17；保留时间为17.4min；空白辅料色谱图在17.4min位置处干扰峰极小，表明在该色谱条件下，辅料及各种分解产物对主成分干扰小，符合系统适用性试验的要求。

2.3.4.2.2阿魏酸含量测定线性关系试验

取阿魏酸对照品2.70mg，置50ml量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1、2、4、5、10ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。精密量取各20μl，分别注入液相色谱仪，测定峰面积，结果见表10。以峰面积(X)对进样浓度(C，μg/ml)进行线性回归，回归方程为y＝53551x+7970.7。相关系数R2＝0.9991，结果表明，阿魏酸浓度在1.08～54μg/ml范围内，峰面积与浓度线性关系良好，见下表10。

表10阿魏酸线性关系试验结果

2.3.4.2.3最小检出量

取线性关系试验项下的1号溶液，精密量取2ml，置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，分别注入液相色谱仪，测定，色谱图中，信噪比〉〉10：1，所以最小检出量<0.2ug/ml。

2.3.4.2.4精密度试验

取2号对照品溶液，精密量取20μl，连续测定6次，结果见表11。平均值为123220，RSD为4.3％。本法精密度良好。

表11精密度试验结果

序号	1	2	3	4	5	6
							峰面积	10736	11085	10638	11855	12781	12225

2.3.4.2.5稳定性试验

精密吸取供试品(20080516批)溶液10μl，每隔一定时间进样测定一次，共测定8小时RSD为1.98％，结果表明，供试品溶液在8小时内基本稳定。表12稳定性试验结果

序号	1	2	3	4	5	6	7	8
									峰面积(万)	161.59	161.098	153.19	158.28	163.48	162.07	159.63	160.95

2.3.4.3含量测定结果

2.3.4.3.1样品含量测定

按上述测定方法，测定方法学研究样品(20080516)中阿魏酸的含量，结果为0.021mg/ml。含量测定方法基本可行。

2.3.4.3.2含量限度确定的试验

为制定含量限度，共测定供试品十批(20080516、20080517、20080518、20080601、20080602、20080603、20080604、20080605、20080606、20080607)。按上述测定方法，测定其中阿魏酸的含量，结果见表13。

表13样品的含量测定结果

样品批号	阿魏酸含量mg/ml
		20080516	0.021
20080517	0.020
		20080518	0.023
20080601	0.019
		20080602	0.024
20080603	0.021
		20080604	0.018
20080605	0.022
		20080606	0.023

20080607

0.021

根据以上测定结果，并参照中国药典2010年版有关品种的含量规定，暂定本品每ml含当归以阿魏酸(C₁₀H₁₀O₄)计，不得少于0.010mg。

2.4、结论

表14质量考核汇总表

结论：依据用于治疗放化疗副作用的口服液质量标准检验，结果连续试制的三批产品的质量均符合规定。

3.制剂长期稳定性研究的试验资料

3.1考察项目和检测方法

3.1.1样品来源：自制

3.1.2样品批号：20080516、20080517、20080518

3.2.考察条件：试验条件：室温放置。

将三批样品(20080516、20080517、20080518)拟市售包装，室温下放置二十四个月，考察其各项指标。

3.3.检测项目及结果：检测项目：性状、鉴别、含量测定、微生物限度检查，检查结果：见附表15、16、17。

3.4.结论：

用于治疗放化疗副作用的口服液临床研究各三批样品上述项目考察结果均符合规定，未见明显变化.。说明用于治疗放化疗副作用的口服液在长期稳定性试验24个月内质量稳定。根据本品稳定性考察结果及参照相关规定，本品有效期暂定为24个月。

表15制剂稳定性试验报告

样品：用于治疗放化疗副作用的口服液批号：20080516生产日期：2008年5月16日

表16制剂稳定性试验报告

样品：用于治疗放化疗副作用的口服液批号：20080517生产日期：2008年5月17日

表17制剂稳定性试验报告

样品：用于治疗放化疗副作用的口服液批号：20080518生产日期：2008年5月18日

5、药理学研究

对用于治疗放化疗副作用的口服液的作用机理，进行了较为传统的药理实验研究，结果表明：用于治疗放化疗副作用的口服液具有止吐及保护胃黏膜作用；对环磷酰胺、60Co造模所致小鼠白细胞减少有明显升高作用(P<0.01)。同时，临床应用观察表明：用于治疗放化疗副作用的口服液对化疗所致的胃肠道反应及血液学毒性反应明显减轻，且WBC恢复时间短，与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。结论，用于治疗放化疗副作用的口服液对癌症患者放、化疗后引起的恶心、呕吐、白细胞减少等不良反应具有良好的疗效。现将研究观察结果报告如下。

5.1中药用于治疗放化疗副作用的口服液提升白细胞作用的研究

用于治疗放化疗副作用的口服液是由人参、穿山甲、沙菀子、玄参、麦冬、当归等中药经科学方法加工精制而成。经临床观察对癌症病人放、化疗后引起的白细胞减少有良好的升高作用。为探讨其药理作用，我们进行了有关实验研究，现将结果报告如下：

5.1.1实验材料

5.1.1.1实验药品:

用于治疗放化疗副作用的口服液,由解放军371医院制药厂提供,批号：20080518；取人参200g、沙苑子300g、当归150g、穿山甲100g、玄参200g、麦冬200g加水煎煮三次，每次煮沸40分钟，过滤合并三次煎液，浓缩至相对密度1.15-1.30(80℃)，室温时加入乙醇边加边搅拌，使含乙醇量为60％，放置24小时以上，上清液回收乙醇至无醇味，加入单糖浆，调节PH值5.0-7.0，再加水适量，搅匀静置，滤过，灌装，100℃，灭菌30分钟即得。防潮、密闭保存。本品制备工艺稳定、符合临床试验用的质量标准规定。

复方阿胶浆，由山东省东阿阿胶股份有限公司生产，批号：080112；环磷酰胺，上海第十二制药厂生产，批号：080330。生理盐水，安徽环球股份有限公司提供，批号：A080817A.

5.1.1.2实验动物：

清洁级NIH系小白鼠50只，雌雄各半，体重19～21g，雄性43日龄，雌性40日龄，动物合格证号：0808057，由河北省实验动物中心提供,许可证号：SCXK(冀)2008－1－003。遗传背景：1926年由哥仑比亚大学肿瘤研究所Curtis和Dunning培育。1950年美国NIH繁殖到41代，最后由Dunning(或NIH)育成。1985年我国从美国NIH引进到中国医学科学院实验动物研究所，近交代数F>100。被毛白色。该小鼠的特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。

5.1.2、实验方法与结果：

5.1.2.1对环磷酰胺致小鼠白细胞低下模型的影响

取小鼠50只，雌雄各半，体重19～21g，随机均分为5组，其中4组造模型，另一组为空白对照组。造模型4组分别于第1、2、3、天分别腹腔注射80mg/kg环磷酰胺，各组于第1日开始灌服大、小剂量的用于治疗放化疗副作用的口服液，复方阿胶浆及同体积的生理盐水，每天给药1次，连续给药7天，于第7天给药后2小时，小鼠眼眶取血，测血白细胞数，然后取小鼠股骨骨髓，用同种小鼠血清稀释后涂片，瑞氏染色液染色，镜检骨髓粒系变化，结果见表18、表19。

表18：用于治疗放化疗副作用的对环磷酰胺致小鼠白细胞减少模型的影响(X±S)

“+”表示与模型组比P＜0.05，“++”表示与模型组比P＜0.01。

从表18可看出，模型组白细胞数明显低于空白对照组(P＜0.01)，与模型组比大剂量用于治疗放化疗副作用的组可显著升高白细胞数(P＜0.01)，小剂量组也可明显升高白细胞数(P＜0.05)。

从表19可看出，模型组粒系统百分数之和显著低于空白对照组(P<0.05)。与模型组比，大剂量用于治疗放化疗副作用的组粒系统百分数之和显著升高(P<0.01)。小剂量组百分数之和明显升高(P<0.05)。

5.2.2对Co⁶⁰致小鼠白细胞低下模型的影响

小鼠规格、分组及给药均同上，造模4组于实验前给于7.0GY的C_O ⁶⁰，于第后一次给药2小时后，眼眶取血，检查血白细胞数，然后取小鼠股骨髓象，结果见表20、表21。

表19：用于治疗放化疗副作用的对环磷酰胺致白细胞减少模型小鼠骨髓象的影响(X±S)(％)。

“+”:表示与模型组比P<0.05，“++”:表示与模型组比P<0.01。

表20：用于治疗放化疗副作用的对Co⁶⁰致白细胞低下小鼠血白细胞的影响(X±S)

“++”表示与模型组比P<0.01

表21：用于治疗放化疗副作用的对Co⁶⁰致白细胞低下小鼠骨髓粒系统的影响(X±S)(％)

“+”：表示与模型组比P<0.05，“++”：表示与模型组比P<0.01)。

由表20可看出，模型组血白细胞数明显低于空白对照组(P<0.01)，与模型组比，大、小剂量用于治疗放化疗副作用的组血白细胞数均明显升高(P<0.01)。

从表21可看出；模型组粒系统百分数之和明显低于空白对照组。与模型组比，大剂量用于治疗放化疗副作用的组粒系统百分数之和明显升高(P<0.05)。

6、讨论

白细胞减少，恶心、呕吐等是放疗、化疗后常见之不良反应，严重时可使放疗或化疗不能正常进行。化、放疗不仅影响血液中白细胞，对骨髓造血功能也会产生较大影响。已报道用于治疗放化疗副作用的口服液具有较好的镇吐、降逆、止呕等作用。本实验研究表明，用于治疗放化疗副作用的口服液可明显提高环磷酰胺及Co⁶⁰所致的小鼠血白细胞数低下，且可促进或保护小鼠骨髓造血功能，使粒细胞系统百分数之和明显增高。有报道人参、鹿茸、当归均有较好的升血作用，用于治疗放化疗副作用的口服液的升白作用是其作为肿瘤病人辅助用药，减轻放、化疗不良反应的机理之一。

从本实验结果也可看出，无论对环磷酰胺所致小鼠白细胞低下，还是对Co⁶⁰辐照致白细胞低下，用于治疗放化疗副作用的口服液均有较好的升高作用，与专一的补血升白药复方阿胶浆作用相近。用于治疗放化疗副作用的口服液在升白的同时还可镇吐止呕，使其有了较大的应用范围。

7、用于治疗放化疗副作用的口服液急性毒性试验研究

7.1试验材料

用于治疗放化疗副作用的口服液(批号：20080518)，每10ml成药中含相当生药11.5g，由解放军第三七一医院制剂室提供。处方：人参200g、沙苑子300g、当归150g、穿山甲100g、玄参200g、麦冬200g。制备方法：按10倍处方量称取上述药材做中试样品，加水煎煮三次，每次煮沸40分钟，过滤合并三次煎液，浓缩至相对密度1.15-1.30(80℃)，室温时加入乙醇边加边搅拌，使含乙醇量为60％，放置24小时以上，上清液回收乙醇至无醇味，加入单糖浆，调节PH值5.0-7.0，再加水适量，搅匀静置，滤过，灌装，100℃，灭菌30分钟即得。防潮、密闭保存。本品制备工艺稳定、符合临床试验用的质量标准规定。

乙醇由林州市酒精酿造有限责任公司提供。蔗糖由广西平果南华糖业有限责任公司提供，批号：20070117。

7.2试验动物

清洁级昆明种小白鼠20只，45日龄，体重17～22g，雌雄各半，动物合格证号：0810040。遗传背景：昆明种小白鼠，1946年从印度某研究所引入到云南昆明饲养，50年代由昆明引到北京生物制品研究所，以后输送到全国各地饲养。河北省实验动物中心提供。

7.3试验方法

取小白鼠20只，体重17-22g，雌雄各半，实验前禁食12小时。取用于治疗放化疗副作用的口服液10支，加0.5％的CMC—Na制成100ml液，将混合液按小白鼠0.4ml/20g计分别灌胃给药，给药后常规饲养，每日观察精神状态、行为活动、有无死亡，连续观察一周。

7.4结果

上述小鼠给药后，在观察期间均活动良好，精神活动正常，无一死亡。

7.5结论

上述实验结果表明用于治疗放化疗副作用的口服液的MTD＞0.03ml/g，相当于临床最大给药量(20ml/70kg)的147倍。

8、临床研究

8.1用于治疗放化疗副作用的口服液临床研究方案

实验目的

观察用于治疗放化疗副作用的口服液的临床疗效和安全性，了解用于治疗放化疗副作用的口服液在抗肿瘤，升高白细胞，提高机体免疫力功能，减轻肿瘤病人放、化疗后恶心、呕吐反应，清除体内有害物质方面的作用。

处方来源及组成

用于治疗放化疗副作用的口服液由张正臣副主任药师、郝少君主任药师根据中医理论，积多年之经验与肿瘤科合作拟定的院内协定处方。

处方组成：(1000ml)人参200g、穿山甲100g、200g当归、150g沙苑子、300g玄参、200g麦冬；共制成1000ml；

中医理论依据

人参又称：“神草、地精”，大补元气，补益脾肺，生津止渴，安神益智。具有抗疲劳、调节机体代谢、抗肿瘤、增强免疫力、延缓衰老的作用。

穿山甲：善于走窜，性专行散，能活血散瘀，通行经络，用于血滞经闭，症癜结块，风湿痹痛，筋脉抅挛。具有通经、下乳、治疗痛疮，消肿止痛的功能和升高白细胞的作用。

沙苑子：种子果实，原植物为扁茎黄芪，为豆科多年生草本，以种子入药，味甘性温，有补肝益肾、健脾、明目固精、延缓衰老作用。

玄参：清热、凉血、泻火解毒，滋阴。主治：温邪入营，内陷心包，温毒发斑，热病伤阴，舌降烦渴，津伤便秘，骨蒸劳嗽，目赤，咽痛白喉，痛肿疮毒。

麦冬：养阴生津，润肺清心，现代医学认为麦冬具有强心、利尿、抗菌的作用，主治热病伤津、心烦、口渴、咽干、肺热咳，咽喉痛等症。

中医认为正气亏虚，脏腑功能失调，则痰湿内停，气滞血瘀，痰瘀互拥结滞，以致癌邪侵袭机体。所以癌症乃本虚标实之症，正气亏虚是本，癌毒实邪是标，又由于标本的相互影响，正气亏虚与癌毒实邪形成一种恶性循环。目前西医通过放疗、化疗治疗肿瘤，杀灭癌细胞，效果明确，但又可引发消化道反应，白细胞下降，血小板减少，免疫功能低下，出现恶心、呕吐、脱发、食欲不振、易感冒等症状。用于治疗放化疗副作用的口服液通过调阴阳，益气血、健脾胃、补肝肾的中药，调整患者脏腑功能，增加抗癌能力，更好的发挥西医治疗的积极作用，同时应用解毒散结，活血化瘀，通行经络的中药，起到抗癌、解毒作用，两项相合既延长寿命、又提高生活质量，减少放化疗毒副作用，动物实验研究证明，用于治疗放化疗副作用的口服液有止吐、保护胃粘膜、促进小鼠的胃肠蠕动，升高白细胞的作用。

实验设计

病例数的估算(样本含量)

2007年3月-2011年3月期间，我院肿瘤科住院300例初诊肿瘤患者进行临床研究。本研究共观察患者300例；均符合常见恶性肿瘤诊治指南中的有关肿瘤的诊断和分期标准及其化疗方案。

随机分组方法与设计

研究系用单中心、随机法将住院300例确诊为肿瘤的患者随机分为治疗组和对照组。

治疗组150例；其中男82例；女68例；年龄35-78岁；平均(56.2±10.21)岁。病种:食管癌55例，肺癌43例；胃肠癌25例；肝癌8例；卵巢癌5例；乳腺癌10例；其他4例。按国际TNM分期，病期Ⅱ期54例，Ⅲ期78例，Ⅳ期18例。

对照组150例；其中男81例；女69例；年龄32-79岁；平均(55.8±8.96)岁，病种:食管癌52例，肺癌46例；胃肠癌24例；肝癌8例；卵巢癌6例；乳腺癌9例；其他5例；病期Ⅱ期52例，Ⅲ期79例，Ⅳ期19例。

两组应用化疗药物均有不同程度的周围血白细胞下降<4.0×109/L；中医辨证符合中医虚劳病的诊断。两组患者在性别、年龄、病种、病情等方面经统计学处理(P>0.05)；具有可比性。

诊断标准

所有病人均经病理证实，按WHO世界卫生组织肿瘤分类及诊断标准系列确诊。

治疗方案

各种恶性肿瘤化疗，按如下标准方案化疗[2]：食管癌LFP；肺癌、卵巢癌TP；胃肠癌FOLOX、乳腺癌FEC；肝癌FEP。单盲随机入组，治疗组服用用于治疗放化疗副作用的口服液；20ml；3/日；对照组服用利血生200mg，鲨肝醇100mg，3次/日；两组疗程均8周。治疗期间不得使用其他相关药物及保健药品。

观察内容与标准

观察患者治疗前后的生存质量、症状和体征；外周血白细胞和免疫学指标(CD3；CD4；CD8；CD4/CD8细胞)的变化；以及一般的安全性检测指标；如血、尿、便常规；肝肾功能；心电图等。

白细胞计数

观察治疗前后外周血白细胞的升高及稳定比，治疗后白细胞上升且总数超过4.0×109/L为升高，白细胞上升大于0.5×109/L，但总数仍低于4.0×109/L为稳定；白细胞上升小于0.5×109/L，且总数仍低于4.0×109/L，或无变化或降低为无效。升高+稳定为总稳定率。

免疫指标观察

采用流式细胞仪观察外周血免疫指标：T淋巴细胞亚群(CD3，CD4，CD8，CD4/CD8)和自然杀伤细胞(NK细胞)的变化情况。

生活质量评价标准

采用世界卫生组织公认的卡氏评分法[2]评价恶性肿瘤患者治疗前后生活质量的变化。卡氏评分标准：治疗后较治疗前评分增加10分以上者为提高，减少10分以上者为降低，增加或减少未超过10分者为稳定，提高+稳定为总稳定率。

症状评分标准

常见症状根据不同程度分为4级，见表22。治疗前后根据症状出现情况分别记录。治疗后根据症状分值变化进行统计，结果分值下降≥1/3或症状消失为缓解；分值下降＜1/3或症状无变化为无缓解。主要症状的分级情况见表22。

表22症状程度分级表

统计学方法

所有资料采用SPSS13.0软件，数据以(x±s)表示；计量资料采用t检验；计数资料用x2检验，P<0.05为差异有显著性。

用于治疗放化疗副作用的口服液临床研究总结报告

临床观察结果：

化疗是恶性肿瘤最主要的治疗手段；疗效确切；可以使瘤体缩小或消失；但副反应较重；最常见的是骨髓抑制；造成白细胞减少；患者常出现神疲乏力、失眠健忘、腹胀食少及疼痛等反应；严重者不得不延缓或停止治疗。我院自2007-03至2011-03用用于治疗放化疗副作用的联合化疗治疗恶性肿瘤取得满意疗效，现报道如下：

研究对象与方法

研究对象

我院自2007-03至2011-03用用于治疗放化疗副作用的联合化疗治疗恶性肿瘤取得满意疗效，共观察患者300例；均符合常见恶性肿瘤诊治指南中的有关肿瘤的诊断和分期标准及其化疗方案；临床随机分为治疗组和对照组。

诊断标准

所有病人均经病理证实，按WHO世界卫生组织肿瘤分类及诊断标准系列确诊。

入组标准

各种恶性肿瘤化疗，按如下标准方案化疗：食管癌LFP；肺癌、卵巢癌TP；胃肠癌FOLOX、乳腺癌FEC；肝癌FEP。

研究方法

分组情况

研究系用单中心、随机将住院300例确诊为肿瘤的患者随机分为治疗组和对照组。

治疗组150例；其中男82例；女68例；年龄35-78岁；平均(56.2±10.21)岁。病种:食管癌55例，肺癌43例；胃肠癌25例；肝癌8例；卵巢癌5例；乳腺癌10例；其他4例。按国际TNM分期，病期Ⅱ期54例，Ⅲ期78例，Ⅳ期18例。

对照组150例；其中男81例；女69例；年龄32-79岁；平均(55.8±8.96)岁，病种:食管癌52例，肺癌46例；胃肠癌24例；肝癌8例；卵巢癌6例；乳腺癌9例；其他5例；病期Ⅱ期52例，Ⅲ期79例，Ⅳ期19例。

两组应用化疗药物均有不同程度的周围血白细胞下降<4.0×109/L；中医辨证符合中医虚劳病的诊断。两组患者在性别、年龄、病种、病情等方面经统计学处理(P>0.05)；具有可比性。

所用药物

用于治疗放化疗副作用的口服液：371医院制剂室生产，10ml/支。

利血生片:江苏吉贝尔药业有限公司生产，国药准字H3202544320mg/片。

鲨肝醇片：广州康和药业有限公司生产，国药准字H4402486550mg/片。

给药方法及剂量

各种恶性肿瘤化疗，按如下标准方案化疗[2]：食管癌LFP；肺癌、卵巢癌TP；胃肠癌FOLOX、乳腺癌FEC；肝癌FEP。单盲随机入组，治疗组服用用于治疗放化疗副作用的口服液；20ml；3/日；对照组服用利血生20mg，鲨肝醇100mg；3次/日；两组疗程均8周。治疗期间不得使用其他相关药物及保健药品。

观察内容与标准

观察患者治疗前后的生存质量、症状和体征；外周血白细胞和免疫学指标(CD3；CD4；CD8；CD4/CD8细胞)的变化；以及一般的安全性检测指标；如血、尿、便常规；肝肾功能；心电图等。

A.白细胞计数

观察治疗前后外周血白细胞的升高及稳定比，治疗后白细胞上升且总数超过4.0×10⁹/L为升高，白细胞上升大于0.5×10⁹/L，但总数仍低于4.0×10⁹/L为稳定；白细胞上升小于0.5×10⁹/L，且总数仍低于4.0×10⁹/L，或无变化或降低为无效。升高+稳定为总稳定率。

B.免疫指标观察

采用流式细胞仪观察外周血免疫指标：T淋巴细胞亚群(CD3，CD4，CD8，CD4/CD8)和自然杀伤细胞(NK细胞)的变化情况。

C.生活质量评价标准

采用世界卫生组织公认的卡氏评分法评价恶性肿瘤患者治疗前后生活质量的变化。卡氏评分标准：治疗后较治疗前评分增加10分以上者为提高，减少10分以上者为降低，增加或减少未超过10分者为稳定，提高+稳定为总稳定率。

D.症状评分标准

常见症状根据不同程度分为4级，见表23。治疗前后根据症状出现情况分别记录。治疗后根据症状分值变化进行统计，结果分值下降≥1/3或症状消失为缓解；分值下降＜1/3或症状无变化为无缓解。主要症状的分级情况见表23。

表23症状程度分级表

统计学方法

所有资料采用SPSS13.0软件，数据以(x±s)表示,计量资料采用t检验,计数资料用x2检验，P<0.05为差异有显著性。

结果

两组治疗后白细胞情况

两组治疗后白细胞情况治疗后升高总稳定率明显高于对照组，经统计学处理,有显著性差异(X²＝14.04，P<0.01)。见表24。

表24治疗后2组白细胞变化比较[n(％)]

组治疗前后免疫学指标情况

两组治疗前各项指标均有不同程度的下降，治疗后治疗组CD³⁺、CD⁴⁺、CD⁴⁺/CD⁸⁺及NK细胞指标明显升高，与治疗前比较(P<0.05～0.01)有显著性差异。对照组治疗后除NK细胞指标明显改善(P<0.01)外，其他免疫学指标改善不明显(P>0.05)，无统计学意义。两组治疗后比较，治疗组各项免疫学指标明显优于对照组(P<0.01)有显著性差异。见表25。

表25治疗组治疗前后免疫学指标比较(x±s)n＝76

注：与治疗前比较，*P<0.05～0.01；与对照组比较，#P<0.01。

表26治疗组治疗前后免疫学指标比较(x±s)n＝74

注：与治疗前比较，*P<0.05～0.01；与对照组比较，#P<0.01。

两组治疗后生活质量评定(KPS)

KPS评分治疗组总稳定率明显高于对照组，两组比较，经统计学处理，差异有统计学意义(X²＝22.96，P<0.01)。见表27

表27两组治疗前后生活质量评定(KPS)比较[例(％)]

两组治疗后症状缓解情况

两组比较，治疗组在乏力、纳差、失眠方面均优于对照组，经统计学处理，差异均有统计学意义(P＜0.05或<0.01)。见表28。

表28两组治疗前后症状缓解情况比较[例(％)]

不良反应

观察两组在治疗过程中及治疗后无明显不良反应，肝肾功能及心电图无异常变化。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种用于治疗放化疗副作用的口服液，其特征在于，该用于治疗放化疗副作用的口服液包括：人参200g、穿山甲100g、当归150g、沙苑子300g、玄参200g、麦冬200g。

2.如权利要求1所述的用于治疗放化疗副作用的口服液，其特征在于，该用于治疗放化疗副作用的口服液为棕褐色液体，味甜，微苦。

3.一种用于治疗放化疗副作用的口服液的制备方法，其特征在于，该用于治疗放化疗副作用的口服液的制备方法包括以下步骤：

步骤一，取人参200g、穿山甲100g、当归150g、沙苑子300g、玄参200g、麦冬200g六味中药加水煎煮三次，每次煮沸40分钟，过滤合并三次煎液，浓缩至相对密度1.15-1.30，80℃；

步骤二，室温时加入乙醇边加边搅拌，使含乙醇量为60％，放置24小时以上，上清液回收乙醇至无醇味；

步骤三，加入单糖浆，调节PH值5.0-7.0，再加水成1000ml，搅匀静置，滤过，灌装，100℃，灭菌30分钟即得。

4.如权利要求3所述的用于治疗放化疗副作用的口服液的制备方法，其特征在于，该口服液口服1次10～20ml，1日3次。