CN1883640A - 一种治疗肿瘤放、化疗后白细胞减少的药物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗肿瘤放、化疗后白细胞减少的药物，其特征在于它的活性成分是由下述重量配比的中药原料制成的：黄芪20～30份、枸杞子15～25份、西洋参10～15份、当归5～15份、女贞子15～25份、墨旱莲15～25份、炒白术15～25份、山药15～25份、灵芝5～15份、菟丝子15～25份、补骨脂5～15份、玄参15～25份和陈皮5～1 5份，该药物具有治疗效果好同时具有较好的保护骨髓机能，调节机体细胞免疫功能，减轻放、化疗的毒副作用，改善患者生存质量和多种症状的改善的优点及效果。

Description

一种治疗肿瘤放、化疗后白细胞减少的药物

技术领域

本发明涉及一种治疗肿瘤放、化疗后白细胞减少的药物，属医药领域。

背景技术

肿瘤放、化疗后引起白细胞少，其发病机理主要是由于细胞毒性药物，或放射线直接对骨髓造血细胞的抑制，或破坏细胞核酸代谢，阻碍细胞分裂所致，发病的轻重与药物或放射线轻重有关，白细胞减少的临床表现与白细胞减少程度有关，少数患者无症状，多数患者有头晕，疲乏、气短、纳差等症状，该病属中医学“虚劳”、“眩晕”等病的范畴。由于肿瘤系因毒热、瘀血和痰浊等互结所致，“邪之所凑，其气必虚”，所以肿瘤的病机总的来说为邪实正虚，肿瘤在正气已经虚弱的情况下，再经放射线或化学药物治疗后使正气愈加损伤，损伤脾胃，使气血化源不足，气血亏虚，损伤骨髓，使肾精亏虚，因此气血亏虚，肾精不足是肿瘤放、化疗后临床上最常见的证候之一。

目前对肿瘤的治疗方法，多数在药物治疗或手术治疗的同时要配合进行放、化治疗，尤其是对一些没有手术机会的患者除了服用中、西药，主要还是放、化治疗，但由于放、化治疗毒副作用较大，会造成白细胞减少，对于患者身体损伤较大，为此也有采用注射增加白细胞的针剂，这种方法只能提高白细胞而患者很多病征不能改善，极大的影响治疗效果，而且降低了患者的免疫功能和生活质量。

发明内容

本发明的目的正是为了克服上述已有技术存在的缺点与不足而提供一种在提高白细胞的同时又可改善病征的治疗放化、疗后白细胞减少的药物，从而提高治疗效果、改善患者生存质量。

本发明的目的是通过下列技术方案实现的：

治疗肿瘤放、化疗后白细胞减少的药物，其特征在于它的活性成分是由下述重量配比的中药原料制成的：黄芪20～30份、枸杞子15～25份、西洋参10～15份、当归5～15份、女贞子15～25份、墨旱莲15～25份、炒白术15～25份、山药15～25份、灵芝5～15份、菟丝子15～25份、补骨脂5～15份、玄参15～25份和陈皮5～15份。

它的剂型为胶囊剂，它是将中药原料按常规方法进行水煎，并将水煎液浓缩、干燥制粉后装胶囊而成。

本发明采用的中药原料药是经过试验和临床总结而选择配伍的，以黄芪、枸杞子为君药，其中黄芪甘温，入脾胃，有补益脾气，升清的作用，“本草正义”说：“黄芪具春令升发之情，味甘气温色黄，皆得中和之正，故能补益中土，温养脾胃”，枸杞子甘平，滋补肝肾，善治虚劳精亏，腰膝酸软，头晕目眩等症，《本草图解》谓：本品“补肾益精，水旺则骨强，而消渴，目晕，而腰痛膝痛，无不愈矣”，黄芪、枸杞子配伍脾肾双补，以治其本；西洋参、当归、女贞子、墨旱莲为臣药，其中西详参甘平，益气补阴，清热降火，《医学衷参西录》谓：“能补肾气分”，同时张氏还提到“凡欲用人参而不受人参之温补者，皆可以此代之”，可见西洋参亦有补气得功能，但其补而不温是其特点，当归甘辛苦温，补血和血，《本草经百草录》谓：“当归辛香而润，香则入脾，润则补血，能透入中焦营气之分，而为补营之圣药”；女贞子甘苦凉，本品能益肝肾之阴，滋而不腻，《本草备要》谓其有“益肝肾，安五赃，强腰膝明耳目”的作用，墨旱莲甘酸而寒，滋阴清热，与女贞子相须配伍，补肾精亏虚而治眩晕；炒白术、山药、灵芝、菟丝子、补骨脂、玄参和陈皮为佐药，其中炒白术苦甘温，补脾益气，《本草求真》谓：“白术味苦而甘，既能燥湿实脾，复能缓脾生津，且其性最温，服之能健食消谷，为脾脏补气第一药也”；山药甘平，补脾益胃，甘能益气补中，治疗脾气虚弱，本方与黄芪、白术配伍增强本方补脾益气之功能；山药亦能滋阴补肾，治疗肾虚，故《本草纲目》谓其“益肾气，健脾胃”；灵芝甘平，补益精气，治疗虚劳，如《本草纲目》谓其“疗虚劳”；菟丝子辛甘平，补肝肾益精髓，为补肝肾之要药，益阴而能固阳。《药品化义》谓：“用之入骨，善补而不峻，益阴而能固阳”，善补阴者，阴中求阳，方中用补骨脂温补肾阳，以求阳生阴长，肾阴不足，每致阴虚阳亢，虚热内生，故用玄参之甘苦寒，以养阴生津，以清热泻火，《本草纲目》谓其“滋阴降火”，“与地黄同功”，陈皮辛苦温，理气健脾，以助消化，又能制约诸滋补之品碍胃之弊。

本方诸药合用共奏补气养血，健脾益肾，填精生髓的作用，适用于治疗肿瘤放、化疗后白细胞减少气血亏虚、肾精不足证。症见神疲乏力、头晕目眩、气短心悸、纳呆食少、咽干口渴、腰膝酸软、舌淡、脉沉细无力。

药效试验：

将本发明的药物，以22.0、11.0、5.5g生药/kg灌胃给予小鼠，对荷瘤小鼠放、化疗所致白细胞减少有明显提升作用，明显提高荷瘤小鼠应激能力，而缺氧和游泳时间明显增长，但对小鼠肝癌H₂₂实体瘤无明显的促进作用，与阳性对照药相比体重增长较明显，以上结果为临床应用提供药效学基础。

用药安全性试验：

选用小鼠20只，雌雄各半，以其能耐受最大浓度、最大体积的药量一日内3次灌胃给予小鼠，最大给药量为144.0g生药/kg，相当于临床用药量的144倍，并连续观察14天，未发生死亡，小鼠体重均增加，肉眼观察未见明显毒性反应，为临床提供安全用药。

为了进一步观察疗效进行临床试验，由北京安定门中医医院提供，其临床报告如下：

一、诊断标准

(一)白细胞减少诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》及《WHO公布的化学药物急性、亚急性毒副反应分度标准》

肿瘤放、化后外周血液中白细胞计数减少。

(二)中医证候辨证标准

气血亏虚，肾精不足证，神疲乏力，头晕目眩，气短心悸，纳呆食少，咽干口渴，腰膝酸软，舌淡，脉沉细无力。

(三)中医症状半定量计分标准

1、神疲乏力

正常(0分)

轻度(1分)：精神不振，可坚持体力劳动，

中度(2分)：精神疲乏，勉强坚持日常工作，

重度(3分)：精神极度疲乏，不能坚持日常工作。

2、头晕目眩

正常(0分)

轻度(1分)：偶尔发生，

中度(2分)：经常发生，

重度(3分)：经常发作，不易缓解。

3、气短

正常(0分)

轻度(1分)：活动后气短，

中度(2分)：稍活动即气短，

重度(3分)：不活动时亦气短。

4、心悸

正常(0分)

轻度(1分)：偶尔发生，

中度(2分)：经常发生，

重度(3分)：反复发作，不易缓解。

5、纳呆食少

正常(0分)

轻度(1分)：食欲差，饭量减少1/3-2/3，

中度(2分)：无食欲，饭量减少2/3以上，

重度(3分)：厌食，食量甚少，或不食。

6、咽干口渴

正常(0分)

轻度(1分)：偶尔，不需饮水，

中度(2分)：经常有，饮水可谖解，

重度(3分)：持续有，饮水亦不能谖解。

7、腰膝酸软

正常(0分)

轻度(1分)：偶有腰膝酸楚，

中度(2分)：经常有，时而作痛，

重度(3分)：经常有，隐隐作痛，经常变体位。

(四)生存质量【卡劳夫斯基(karnofsky)评分法】

1、一切正常，无不适或病症                      100分

2、能进行正常劳动，有轻微病征                  90分

3、勉强可进行正常劳动，有一些症状或体征        80分

4、生活自理，但不能维持正常活动或积极工作      70分

5、生活偶需要帮助，但能照顾大部分私人的需要，  60分

6、需要颇多的帮助和经常的医疗护理，              50分

7、失去活动能力，需要特别的照顾和帮助，          40分

8、严重失去活动能力，要住医院，但暂未有死亡威胁  30分

9、病重，需住院及积极治疗                        20分

10、垂危                                         10分

11、死亡                                         0分

二、纳入标准

1、肿瘤放、化疗后出现白细胞降低的患者，2.0×10⁹/L＜WBC＜4.0×10⁹/L，

2、患者生存质量在60分以上者，

3、年令在18-65岁者，

4、心、肝、肾、骨髓造血功能基本正常，

5、志愿受试且依存性好，可随访，

6、符合本病西医诊断标准及中医证候诊断标准者。

三、给药方法

服用本发明药物，一日三次，每次9克，温开水冲服，疗程2周，显效以上病例随访2周。

四、疗效标准

1、白细胞减少疗效判定标准

痊愈：白细胞数恢复正常值＞4.0×10⁹/L，

显效：白细胞计数较治疗前提高70％以上，

有效：白细胞计数较治疗前提高50％以上，

无效：白细胞无明显提高。

2、证候疗效判定标准

痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95％，

显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％，

有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％，

无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚至加重，证候积分减少不足≥30％。

临床疗效结果统计见表1

表1  临床疗效结果统计

组别	病例数(例)	痊愈(例)	显效(例)	有效(例)	无效(例)	总有效率％
							放疗化疗	5329	3416	96	84	23	96.2289.65
合计	82	50	15	12	5	平均92.94

临床观察结果：对82例放、化疗后患者经过四个月治疗观察，治疗总有效率为92.94％，同时具有较好的保护骨髓机能，调节机体细胞免疫功能，减轻放化的毒副作用及用药安全性。

典型病历

1、师××，男，65岁，河北人。诊断：非何杰金淋巴瘤，患者诊断为恶性淋巴瘤--非何杰金氏淋巴瘤，确诊后在当地医院做化疗治疗，经CHOP方案化疗二疗程后，副反应严重，全身疼痛，肿块没有缩小，血象复查：白血球3000，只能暂停化疗。后来院治疗，经用本发明药物一疗程治疗，疗效明显，服药后食欲增加，全身疼痛明显减轻。

2、李××，男，66岁，四川人。在当地医院经肠镜检查，取病理结果：高分化肉瘤，确诊为结肠癌，因已为晚期，不能手术治疗，只能化疗治疗，经化疗三疗程，复查肝肾功能，肝功异常，ALT：10gⁿ、AST：240ⁿ。患者来我院就诊，要求中药治疗，经服一个半疗程本发明药物。复查血象、肝功好转，化验趋于正常，ALT：44ⁿ、AST：56ⁿ，继续服本发明药物半疗程，肝功、血象恢复正常。

3、陈××，男，65岁，山西人。患者发现左腋下有二个包块，不痛，肿块较硬。经当地医院活检，病理：非何杰金淋巴瘤，随即做化疗治疗，采用CHOP化疗方案化疗，在化疗四疗程后，患者腋下肿块已有缩小，但出现全身疼痛，乏力腿软，食欲减退，时有恶心呕吐。

患者来我院治疗，经用本发明药物二疗程，患者自觉体力增加全身疼痛缓解，食欲好转再无恶心呕吐。

由于采取上述技术方案使本发明技术与已有技术相比具有治疗效果好，对肿瘤放、化疗所致白细胞减少有明显提升作用，同时具有较好的保护骨髓机能，调节机体细胞免疫功能，减轻放化的毒副作用，改善患者生存质量和多种症状的改善的优点及效果。

具体实施方式

实施例1

取黄芪20kg、枸杞子25kg、西洋参10kg、当归15kg、女贞子15kg、墨旱莲25kg、炒白术15kg、山药25kg、灵芝5kg、菟丝子25kg，补骨脂5kg、玄参25kg和陈皮5kg，将上述中药原料按常规方法进行水煎，并将水煎液浓缩、干燥制粉后装胶囊而成本发明药物。

实施例2

取黄芪25kg、枸杞子20kg、西洋参12kg、当归10kg、女贞子20kg、墨旱莲20kg、炒白术20kg、山药20kg、灵芝10kg、菟丝子20kg，补骨脂10kg、玄参20kg和陈皮10kg，将上述中药原料按常规方法进行水煎，并将水煎液浓缩、干燥制粉后装胶囊而成本发明药物。

实施例3

取黄芪少30kg、枸杞子15kg、西洋参15kg、当归5kg、女贞子25kg、墨旱莲15kg、炒白术25kg、山药15kg、灵芝15kg、菟丝子15kg，补骨脂15kg、玄参15kg和陈皮15kg，将上述中药原料按常规方法进行水煎，并将水煎液浓缩、干燥制粉后装胶囊而成本发明药物。

Claims (3)

1、一种治疗肿瘤放、化疗后白细胞减少的药物，其特征在于它的活性成分是由下述重量配比的中药原料制成的：黄芪20～30份、枸杞子15～25份、西洋参10～15份、当归5～15份、女贞子15～25份、墨旱莲15～25份、炒白术15～25份、山药15～25份、灵芝5～15份、菟丝子15～25份、补骨脂5～15份、玄参15～25份和陈皮5～15份。

2、如权利要求1所述的药物，其特征在于它的剂型为胶囊剂。

3、如权利要求1或2所述药物的制备方法，其特征在于它是将中药原料按常规方法进行水煎，并将水煎液浓缩、干燥制粉后装胶囊而成。