CN1259943C

CN1259943C - 一种治疗前列腺增生的药物及其制备方法

Info

Publication number: CN1259943C
Application number: CNB031175325A
Authority: CN
Inventors: 邵继春
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2003-03-25
Filing date: 2003-03-25
Publication date: 2006-06-21
Anticipated expiration: 2023-03-25
Also published as: CN1522727A

Abstract

本发明公开了一种治疗前列腺增生的药物，它是以单味中药蝼蛄或其提取成分制成的制剂，以及在该单味药的基础上加其它药物组成的制剂。本发明处方简单、独特，价格便宜，疗效显著。经临床及试验研究证实，该药不但能缩小前列腺体积而缓解前列腺增生病情进展；还能通过抑制α-受体而较快缓解前列腺增生患者的临床症状。无副作用。本发明还公开了以上所述药物的制备方法，根据每味中药的不同特性，分别以粉碎或溶剂提取等预处理后，按比例配制而成。

Description

一种治疗前列腺增生的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗前列腺增生的药物。具体的说是以蝼蛄和生蒲黄为原料制备而成的中成药。本发明还涉及上述药物的制备方法。

背景技术

前列腺增生症(BPH)是老年男性的常见疾病，其发病率随年龄的增加而增加，根据文献资料报导，50～60岁的发病率为50％，60～70岁的发病率为60％，70～80岁的发病率为80％，90岁以上的发病率为100％。据报导，我国60岁以上老年男性人口已达1.5亿人，按60％的发病率算，再加上60岁以前患BPH者，目前我国约有1亿人患BPH。

BPH可引起患者排尿困难、淋沥不尽、尿频尿急、夜尿增多等，进一步发展可导致尿路感染、膀胱结石、血尿、尿潴留、肾功衰、腹股沟疝等并发症，严重影响患者的生活质量。

BPH的治疗手段很多，但国内外现有治疗BPH的各种手段，遇到以下棘手问题：

1.手术治疗带有一定的创伤性，并发症多，且老年人对手术和麻醉的耐受性差。

2.物理治疗如微波、射频、高能聚焦等只能在短期内缓解症状，还有尿道狭窄等并发症。

3.缩小前列腺体积的药物如非那雄胺(保列治)，可使前列腺体积缩小，但价格较贵(9元/日)，且起效较慢(3月起效)；并可引起性欲低下、阳痿等副作用。

4.缓解BPH患者症状的药物如盐酸坦索罗辛(哈乐)，价格为8元/目，可较快缓解BPH患者排尿困难的临床症状，但不能使前列腺体积缩小而延缓BPH患者的病情进展；可引起如头痛、直立性低血压、甚至令人不能接受的副作用。

目前虽研究有一些治疗前列腺增生症的中成药，但仍不能满足患者的需要，且其处方组成均较复杂，药味较多，价格较高，疗效不佳。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗前列腺增生疗效确切的中药制剂。其特点有：既能较快缓解BPH患者的临床症状、又能缩小前列腺体积，且价格便宜、无副作用。

本发明药物是基于祖国医学对BPH的发病机理的认识，根据自己多年临床经验，先从众多中药中确定一系列治疗BPH有效的中药，再经临床反复验证，而筛选出来的中药复方制剂。既能较快缓解BPH患者排尿困难症状而解除其痛苦，又能缩小前列腺体积而延缓其病情进展，且价格便宜、无副作用。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种治疗前列腺增生的药物，它由以下重量配比的原料药组成：生蒲黄10～90％，蝼蛄10～90％；其优选重量配比为：蝼蛄40～60％，生蒲黄40～60％；最佳重量配比为：蝼蛄50％，生蒲黄50％。

该药物的制备可以按多种药剂学上的常规方法制备，如：

直接将蝼蛄粉碎成细粉，或者将蝼蛄用乙醇或醋酸乙酯等溶剂提取，得提取液，将提取液回收溶剂，除去油脂，干燥，得蝼蛄提取物，与生蒲黄制成药物。

或者，将生蒲黄用乙醇或水等用常规方法提取，得生蒲黄提取物，与蝼蛄提取物混合均匀，制成药物。

以上制备过程中，如有必要，可加入适量药剂学中常用的辅料，如淀粉、糊精、微晶纤维、可压性淀粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、蔗糖、羧甲基淀粉钠等。

本发明药物临床使用结果表明，有下述优点：

(1)治疗BPH引起的夜尿、排尿困难、小腹胀满等症状，降低国际前列腺症状评分(I-PSS评分)，提高生活质量。

(2)明显提高尿流率。

(3)明显减少残余尿量。

(4)无副作用。

(5)疗效稳定。

为表明本发明的临床效果，参照《中药新药临床研究指导原则》(1997)，选择50岁以上、诊断为前列腺增生的患者30例，经系统客观临床观察。年龄最小51岁，最大69岁，平均61.53±6.48岁。病程最短4个月，最长280个月，平均58.10±42.35个月。病情轻度6例(20％)，中度13例(43.33％)，重度11例(36.67％)。观察期一个月。服用方法：10g/日，分3次口服。分别于服药前及服药后观察：

(1)安全性指标：血压、脉搏、血、尿、粪三大常规及心电图、肝、肾测功能检查

(2)疗效性指标：

(a)尿流率检查：最大尿流率、平均尿流率检测。

(b)残余尿量测定：采用经腹B超法。

(c)前列腺体积检测：采用经直肠B超法。

(3)不良反应观察

包括胃肠道反应、神经系统异常、皮肤和肌肉异常等。

治疗前后各项指标变化如表1～4所示

表1国际前列腺症状评分(I-PSS)及生活质量指数(QOL)变化

N	I-PSS(分)		QOL(分)
	I-PSS(分)		QOL(分)		疗前	疗后	疗前	疗后
	30	23.4±6.2	8.9±6.3^***	3.8±0.8	疗前	疗后	疗前	疗后	2.6±0.8^***

注：^*表示自身前后对照p＞0.05，^**表示与治疗前比较p＜0.05，^***表示与治疗前比较p＜0.01(下同)。

表2最大尿流率(MFR)、平均尿流率(AFR)比较

N	MFR(ml/s)		AFR(ml/s)
	MFR(ml/s)		AFR(ml/s)		疗前	疗后	疗前	疗后
	30	9.3±2.8	15.2±3.7^***	5.4±2.2	疗前	疗后	疗前	疗后	9.5±2.3^***

注：p值表示同上。

表3残余尿量(PVR)比较

N	疗前	疗后
N	疗前	疗后	30	56.0±21.5	29.8±14.2^***

注：p值表示同上。

表4前列腺体积(ml)比较

N	疗前	疗后
N	疗前	疗后	30	35.5±11.5	28.2±9.2^**

注：p值表示同上。

服药过程中未见明显不良反应，服药前后心电图，肝、肾功能，血、尿常规无明显变化。

为进一步验证本发明缩小前列腺体积的作用，采用SD大鼠去势后皮下注射丙酸睾丸酮法复制BPH模型，用相当于临床成人用量的5倍、10倍、20倍灌胃给药1月，并设保列治对照组。于末次给药24h后，称大鼠体重后，经股动脉放血处死，摘除前列腺。用电子大平称大鼠前列腺重量，并计算前列腺指数(前列腺重量/大鼠体重×100％)；用水取代法测量前列腺体积，单位ml。取相同部位前列腺组织，FAA液固定48小时，逐级酒精脱水、浸蜡，石蜡包埋，切片，厚度4μm，作常规HE染色，在4×10镜下观察HE染色片前列腺组织结构的变化。

试验各组大鼠前列腺体积及重量见表5

表5各组大鼠前列腺重量、体积、指数比较( x±SD)

组别	n	大鼠体重(g)	前列腺重量(g)	前列腺体积(ml)	前列腺指数(％)
组别	n	大鼠体重(g)	前列腺重量(g)	前列腺体积(ml)	前列腺指数(％)	正常组	8	304.00±28.07	0.84±0.25	0.73±0.17	0.27±0.07
模型组	8	323.75±26.69	1.57±0.28^△△	1.39±0.25^△△	0.49±0.08^△△	正常组	8	304.00±28.07	0.84±0.25	0.73±0.17	0.27±0.07
模型组	8	323.75±26.69	1.57±0.28^△△	1.39±0.25^△△	0.49±0.08^△△	大剂量组	8	306.86±31.16	1.02±0.28^※※	0.88±0.18^※※	0.34±0.12U^※※
中剂量组	8	290.63±34.48	0.91±0.19^※※	0.79±0.16^※※	0.32±0.06^※※	大剂量组	8	306.86±31.16	1.02±0.28^※※	0.88±0.18^※※	0.34±0.12U^※※
中剂量组	8	290.63±34.48	0.91±0.19^※※	0.79±0.16^※※	0.32±0.06^※※	小剂量组	8	291.25±19.59	1.03±0.23^※※	0.89±0.21^※※	0.35±0.07^※※
保列治组	8	312.63±33.75	0.95±0.27^※※	0.82±0.20^※※	0.33±0.13^※※	小剂量组	8	291.25±19.59	1.03±0.23^※※	0.89±0.21^※※	0.35±0.07^※※

注：△表示与正常对照组相比，P＜0.05，△△表示与正常对照组相比，P＜0.01；

※表示与模型组组相比，P＜0.05，※※表示与模型组组相比P＜0.01。

结果表明：模型组前列腺体积增大，本发明可缩小BPH大鼠前列腺体积。

试验各组前列腺组织结构观察：正常对照组腺体排列清楚，腺体间可见明显的间质，腺腔无扩张，腺上皮单层柱状，可见少许基底细胞及明显基底膜。模型组腺体排列密集，腺腔变大，部分腺体扩张，腔内分泌物增多，上皮细胞呈单层柱状，腺上皮变厚，部分区域呈假复层，部分腺体呈乳头状突向腔内，可见较多基底细胞，间质小血管扩张充血；间质平滑肌增多。本发明各剂量组及保列治组以上各种改变均有不同程度的改善。

为明确该发明缓解BPH患者临床症状的机理，设计了“去甲肾上腺素(NE)诱导的家兔离体膀胱三角肌收缩的影响”的试验，同时设立蒸馏水为空白对照，盐酸特拉唑嗪(高特灵)为阳性对照组。试验结果如表6所示。

表6试验各组对NE诱发的兔膀胱三角肌收缩的影响( x±S)

组别	样本数(N)	抑制率(％)
组别	样本数(N)	抑制率(％)	本发明组	10	21.4730±9.1559^△△
高特灵	10	47.9650±11.1554^△△	本发明组	10	21.4730±9.1559^△△
高特灵	10	47.9650±11.1554^△△	蒸馏水	10	0.5510±8.7201

△△表示与蒸馏水组相比，P＜0.01。

结果表明，本发明可抑制NE诱发的兔膀胱三角肌收缩，因膀胱三角肌、膀胱颈、前列腺包膜分布的受体均为α-受体，说明该发明可通过抑制α-受体而较快缓解BPH患者排尿困难的临床症状。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的描述。

本发明药物可以有多种不同成分组成及不同的配比关系，如(用量为重量百分比)：

(1)蝼蛄20 补骨脂15 益母草20 肉桂10 赤芍10 丹参15 泽兰10

(2)蝼蛄30 生蒲黄20 益母草20 泽兰20 肉桂10

(3)蝼蛄30 生蒲黄20 赤芍20 丹参20 皂刺10

(4)蝼蛄50 生蒲黄50

(5)蝼蛄60 生蒲黄40

(6)蝼蛄70 生蒲黄30

(7)蝼蛄65 生蒲黄35

(8)蝼蛄40 生蒲黄60

(9)蝼蛄30 生蒲黄70

(10)蝼蛄10 生蒲黄90

(11)蝼蛄90 生蒲黄10

(12)蝼蛄20 生蒲黄80

(13)蝼蛄80 生蒲黄20

(14)蝼蛄100

本发明药物的制备方法，以蝼蛄、生蒲黄(重量百分比50∶50)为例，可参照如下方法：

(1)直接将蝼蛄粉碎成细粉；生蒲黄用乙醇回流提取，回收溶剂，干燥，得生蒲黄提取物，然后将蝼蛄与生蒲黄提取物混合均匀，加适量淀粉，制粒，加工成颗粒剂。

(2)将蝼蛄用乙醇回流提取，回收溶剂后，将提取物冰冻，以除去油脂，干燥，得蝼蛄提取物；生蒲黄用乙醇按渗漉方法提取，回收溶剂，干燥，得生蒲黄提取物，然后将蝼蛄提取物与生蒲黄提取物混合均匀，制成所需剂型的药物，加适量微晶纤维，制粒，加工成片剂。

(3)将蝼蛄用醋酸乙酯提取，回收溶剂，干燥，得蝼蛄提取物；生蒲黄用水按煎煮方法提取，浓缩，干燥，得生蒲黄提取物，然后将蝼蛄提取物与生蒲黄提取物混合均匀，制成所需剂型的药物。加适量糊精，制粒，加工成胶囊。

又如，组成为蝼蛄20、补骨脂15、益母草20、肉桂10、赤芍10、丹参15、泽兰10的片剂，其制备方法为：

将蝼蛄用乙醇按渗漉方法提取，回收溶剂后，将提取物冰冻，以除去油脂，干燥，得蝼蛄提取物；其他各药物用水煎煮提取多次，滤过，合并各提取液，浓缩，干燥，与蝼蛄提取物混合均匀，加入适量可压性淀粉，制粒，压片，即得。

Claims

1.一种治疗前列腺增生的药物，其中制成有效成分的原料药组成为：生蒲黄10～90％，蝼蛄10～90％。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于原料药中生蒲黄和蝼蛄的重量配比为：生蒲黄40～60％，蝼蛄40～60％。

3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于原料药中生蒲黄和蝼蛄的重量配比为：生蒲黄50％，蝼蛄50％。

4.制备权利要求1或2或3所述的药物的方法，其特征在于：直接将蝼蛄粉碎成细粉，或将蝼蛄用乙醇或醋酸乙酯提取，得提取液，将提取液回收溶剂，除去油脂，干燥，得蝼蛄提取物，将蝼蛄细粉或提取物与蒲黄制成药物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：将生蒲黄用乙醇或水用常规方法提取，得生蒲黄提取物，与蝼蛄提取物混合均匀，制成药物。