CN1244919A - 分析装置 - Google Patents

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Abstract

一种用于检测可溶分析物(例如,蛋白质)或颗粒状分析物(例如,细胞)的表面胞质团共振装置,该装置包括:(a)一个适合于接纳传感器的传感器座,所说的传感器,例如为传感器载片,具有一个能粘接分析物的金属化的传感器表面;(b)一个在传感器座上的传感器载片的表面上能产生损耗波的光源;(c)一个检测由传感器表面内反射的光源的光线的第一检测器;和(d)一个能够检测粘接到所述表面上的分析物散射或发射光线的第二检测器。可选择的,装置还包括用于增强由粘接到传感器表面上的分析物散射或发射光线强度的第二光源,优选地该光源被配置成使由第一检测器检测的由第二光源所发射的光线量为最少。本发明还公开了适合于供上述装置用的传感器,和检测在包括暴露在装置的传感器表面上的试样的试样中的分析物的方法。

Description

分析装置
本发明广义地涉及用于检测分析物的装置。本发明还涉及使用这种装置的方法。
使用表面胞质团共振(SPR)从溶液中检测少量的可溶解分析物是公知的(见例如“生物传感器进展-研究年报，Vol.1，1991”APF Turner编辑，出版：Jai出版有限公司，伦敦)。
简单地说，SPR装置一般包括一个用于产生偏振光的光源；一个传感器，其外侧涂覆金属，且可以与采样溶液接触，和一个用于检测由传感器内表面内反射的光线的装置。
在没有粘接分析物的情况下，光线全部地以传感器和采样的折射率的入射角特性内反射。在特定的入射角(SPR角)的情况下，金属与由偏振光产生的损耗波的相互作用使反射波在强度上降低，这种降低可以用光检测器观察到。
在损耗波范围内，分析物与传感器表面的粘接改变了传感器的折射率(RI)，且这种改变也干扰了SPR角。但这种干扰可以用光传感器观察到，且与分析物的表面浓度有关。
文献中SPR检测通常限于使用可溶的分子大小的分析物，例如，生命分子，如用合适的配合基体在损耗带内特殊连接的蛋白质或核酸。
然而，已有技术的SPR装置已不适合于精确检测含可溶的和不溶的分析物的试样。更特殊地，由于更多的限制，其中(例如)几个微米直径的大致上球形的细胞与损耗带之间的相互作用，只有在非常高的浓度(例如10-7-10-8/毫升)才可能用SPR检测。由此，为了检测细胞，与(例如)蛋白质抗原相对，需要更进一步的装置，从而要更大的花费、时间和实验。例如，细胞通常是通过特殊检测后由培养方法检测。
按照本发明的第一个方面，公开了一种用于检测可溶的和/或颗粒状分析物的表面胞质团共振装置，该装置包括：
(a)一个适合于接纳传感器的传感器座，所说的传感器有一个能
   粘接分析物的金属化的传感器表面；
(b)一个能在传感器座上的传感器表面产生损耗波的光源；
(c)一个能检测由传感器表面内部反射的光源的光线的第一检测
   器；
(d)一个能检测由粘接在传感器表面的分析物散射或发射的光线
   的第二检测器。
合适的传感器是载片。
可能的分析物包括含生物分子的颗粒或不可溶分析物，例如，细菌或其它细胞，孢子，病毒或病毒体等，或者它们本身是生命分子，例如蛋白质或聚核苷酸。可能的细菌靶标包括隐孢子虫属，大肠杆菌(E.Coli)，沙门氏菌属等。
因此，本发明的装置可以广泛地用于各种各样的可疑的或已知含分析物的采样。例如，环境试样，如水或生物试样。
广义的说，装置按下述方式操作，使用时，第二检测器通过检测由传感器表面内部反射的光线强度的变化检测粘接到传感器表面的可溶分析物，与此同时用第一检测器通过检测粘接到传感器表面上的分析物散射或发射的光线来检测与传感器表面粘接的颗粒状分析物，因此，本发明的装置能够灵敏地检测可溶的和颗粒状的分析物，由此，它可以提供更快，更便宜和更灵敏的方法和装置来替代本技术领域现行的方法和装置。
重要的在于强调了在装置中检测器的不同功能。必须配置第二检测器来检测由传感器表面内反射的光线，这种光决定于当分析物(特别是可溶的分析物)在传感器表面上的粘接使传感器/试样界面的折射率改变时发生的SPR效应。检测器可以是如后面实施例中详细说明的二维排列。
相对应的，第一检测器检测由与传感器表面损耗场互相作用的分析物(特别是颗粒状的分析物)散射或其它方式发射(可能通过荧光)的光线。对于检测大的颗粒分析物这种方法所得到的灵敏度可以比用纯SPR获得的灵敏度高几个数量级。显然，使用第一个检测器的实质将决定于检测的灵敏度和精确度，但是在一个优选实施例中，在损耗带内单个细胞的粘接可以检测并可以用第一个检测器分析，而且可溶分子的大块粘连作用也可以用第一检测器检测。
优选地，第一检测器是视频摄像机(例如，电荷耦合检测器(CCD)摄像机)，但任何类型的适合于检测由分析物散射或发射的光线的光检测器都可以使用，例如，二维的二极管列阵，光电倍增管等。
在一个实施例中，第一检测器位于与光源相同的表面侧，例如，当分析物粘接到所述的表面上时能检测背散射或发射的光线。
在此使用术语“光源”意指是任何光辐射源，包括连接到远处辐射源的光纤的头部。
在一个不同的实施例中，第一检测器位于与光源相反的表面侧，例如，当分析物粘接到所述的表面上时能检测散射或发射的光线。
在上述两种的任一种情况下，可以要求所定位的第一检测器，如能以预定的角度检测散射或发射的光线，例如，实际上是垂直于传感器表面。这将使全部由表面内反射的光线引起的干涉减至最小。
一般地说，传感器座包括一块棱镜或半柱面镜，如在SPR检测技术中所公知的。传感器座适合于接纳可拆卸的具有金属化表面的传感器。适配器可以简单地包括提供安装传感器的区域，如载片，或者座可以是特殊的能接纳传感器的形状或结构，例如，形成一个槽内或适当地加工成所需尺寸的壁。
此外座和/或传感器还适合于形成的流动通道的全部的或部分的一个壁，通过该壁，液体试样可以在与金属化的表面液体接触下流动。一个包括这种流动通道的装置构成本发明的第一个方面的一个实施例。
优选地，金属化的传感器表面适合于或另外加工成，例如，以便促使降低高分子的流动性，所述的高分子能把生命分子粘接在其上。例如，传感器可以具有疏水性合成血液表面。因此，抗体可以在其上不流动，以便特殊地粘接抗原分析物。另一方面，聚核苷核探头可以固定，以便特殊地粘接聚核苷酸分析物。
优选地，例如，抗体只粘接到不连续部分表面上，以便当分析物粘接到所述的表面上时促进对散射或发射光线的检测。因此，这些部分当不连续的亮的区域与没有高分子粘接到表面上的较暗部分形成对比时，可以通过第二检测器观察(和可能进一步被分辨)。
表面可以具有固定到其上的更大的一种类型的高分子，以便特殊地粘接一种以上类型的抗原。例如，不同类型的抗体可以粘接在已知的不连续的区域，以便能很容易地识别特殊粘接的抗原。
在本发明的又一个实施例，装置包括一个第二光源。该光源可以用于当分析物粘接到表面上时增加由传感器表面散射或发射的光线强度。尽管这个实施例要增加元器件，但它可以选择光散射和/或荧光的最佳参数(例如，波长，对传感器表面的入射角，强度)。
可以要求对第二光源的定位，例如，可以使由第二检测器检测到的由该光源发射的杂散光最少。
这种通过定位第二光源所做的，亦即由第二光源发出的光线沿与由传感器表面内反射到第二检测器的第一光源的光线的相同光路但沿与之相反的方向传送，如在下面附图中所示的。
所使用的光源可以由本专业的技术人员毫不困难地选取。为了使强度最大和提高灵敏度，光源或每个光源可以是激光光源，或发光二极管。
按照本发明的第二个方面，公开了一种在包含暴露于如上所述的装置的传感器表面上的试样的在试样中检测分析物的方法。分析物可以由第一或第二检测器检测。
例如，在试样中的可溶分析物可以通过检测由传感器表面内反射的光强变化来检测。在试样中的特殊分析物可以通过检测由粘接到传感器表面的分析物的光散射或发射来检测。优选地装置被配置得可以同时检测可溶的和颗粒状的分析物。
适合于固定第二检测器的装置包括一个定位和/或标定尺寸的支托器或夹，以便接收，例如，视频摄像机和有关的光学装置，这样，它可以检测由传感器表面散射或发射的光线。支托器或夹可以按预定的方式可移动的，以便在就位后有利于发挥第二检测器的功能，例如，聚焦。
装置优选地适合于固定第一检测器，这就是说，它能够检测以预定角度发射的光线，例如，基本上垂直于传感器表面的。
装置的第二检测器也是适合于，例如，接收第二光源。适合性可以是这样的，当第二光源就位时，其结构使得它与对准它的第二检测器的干涉减至最小。
第五个方面是具有金属化表面并适合于上述装置的传感器，更特殊地，以便使由传感器表面发射和散射的光线能传输到第一检测器。传感器可以包括一个载片，且其表面可以加工成如上所述的不连续的部分。
图1所示是用于检测在例1中详细说明的可溶的或颗粒状分析物的表面胞质团共振装置的示意图；
图2是例1的整个装置的框图；
图3说明装置是如何用于检测多种分析物。图3(a)和(b)示意地示出了光源，半圆柱镜(加上探测表面)，和CCD阵列检测器。图3(c)详细地示出了CCD阵列；
图4说明粘接的粒子散射来自半圆柱形传感器的金属化表面的光线，该光线可以由视频摄像机(未示出)检测；
图5说明在银面上的细菌粒子引起的散射：光点表示由大肠杆菌引起的散射光。
例1用于检测可溶的或颗粒状分析物的表面胞质团共振装置。
图1所示用于检测可溶的或颗粒状的分析物的表面胞质团共振装置的示意图，例如，可以由本专业的技术人员构成的(按本发明公开的启发)。图2所示是装置零部件的框图。
如果需要，该系统可以重新配置，例如，如果需要，在半圆柱体镜后可以装一块偏振器。
参照图1，到达第一检测器(CCD阵列)的光路是从左面光源经光束分光器(分出一部分给参考检测器)，偏振器和聚焦镜终止于半柱面镜，然后经准直透镜组进入CCD阵列。
图3(a)示意地示出了光路。延伸的准直源用于连续地照明整个入射角范围内的(如图3(b)所示)的半柱面镜表面。CCD阵列是由单个光传感器的象素阵列组成，每个检测不同的反射角或用于检测不同的试样分析物(在该例子中是4个不同的试样)，如图3(c)所示。这样能快速监视而不需移动部件。
参照图1，到第二检测器的光路是从左边的光源开始，经光束分光器(分出一部分光到参考检测器)、偏振器和聚焦镜入射在半柱面镜上。
在该实施例中，光强度通过右边的可见激光二极管发出的光线补充，所述的可见激光二极管发出的光线远离CCD摄像机传送，并经右边的准直透镜落在半柱面镜上，在上面的金属化半柱面镜表面产生的损耗场使粘连到其内的粒子能如图4所示的使光线散射。散射的光线通过一个透镜组聚焦并由CCD摄像机检测。
如果粒子带有使用本专业技术人员所公知的试剂(例如：荧光素)和方法做的荧光标签，则CCD摄像机当粒子通过损耗场激励时可以检测所发出的光线。
按照例1的装置可以基于现有的SPR机器和如上所述附加零部件构成。所述的机器和零部件都是商业上可供的。例如，光源可以优先地是如在光纤通信中所用的边发射LED(例如EG&G S86018型)。稳定的电源可用于使赝象最少。
传感器可以是涂金属的显微镜载片(或同样厚度的绝缘材料)，该载片具有与带有相似折射率的液体的半柱面镜匹配的折射率，部分半柱面镜能够磨削以接纳载片。
CCD阵列(具有均为20μm2的象素)可以设计成供视频用的类型。从CCD的读出是由把试样-面积行转换成读出或行寄存器实现。修正的双采样(CDS)用于消除噪音。模拟输出可以经ADC送到数字信号处理器。合适的处理器是模拟装置ADSP-2105。该装置可以经双向并行接口与外部主处理机通信。
CCD视频摄像机可以是已有的商业上可供的，例如Hamamatus(日本)提供的。
例2表面胞质团共振装置的使用方法
使用时，为了修正沿准直光束上光源强度的差异，校正是在实验前进行。然后检测器表面暴露于试样，主机通过使用反射率-角扫描关系选择监视角，然后在整个一段时间周期内通过主机处理并显示。
例3用第二检测器检测颗粒状分析物
为了说明光扫描技术，用银涂复玻璃的显微镜载片以得到最佳表面胞质团共振(48nm)。载片装在玻璃的半柱面棱镜上，并用3mW的氦氖激光照射。载片用在磷酸稀释盐溶液中浓度为1×106/ml的细菌(草生欧文氏菌)的薄膜涂复。由此，细菌吸附在镀银的显微镜载片的表面上。
细菌吸附在镀银的显微镜载片的表面上，从SPR表面上的CCD阵列的输出是一个具256级亮度的普通的视频输出，在镀银表面上观察可以看到在CCD摄象机原始的所有象素给出一个低的读数(1-20)，且表面黑暗。当细菌接近该平面时，这些象素的亮度就增加，特别是与在表面上的细菌区域对准时，通过对表面上的细菌闪烁的光线所记录的最大亮度水平是230。表面的外观是具有与在表面上的细菌有关的亮点的黑暗背景(见图5)。
作为对照，用没有细菌的磷酸盐稀释的盐溶液的薄膜复盖在相同的显微镜载片的镀银表面上，这时，观察不到来自表面的闪烁。

Claims (32)

1.一种用于检测可溶的或颗粒状分析物的表面胞质团共振装置，该装置包括：(a)一个适合于接纳传感器的传感器座，所说的传感器具有一个能粘接分析物的金属化表面；(b)一个当传感器座就位时能在传感器表面产生损耗波的光源；(c)一个能检测由所说的金属化表面内部反射的光线的第一检测器，其特征在于该装置还包括：(d)一个能检测从粘接在传感器表面上的分析物散射或发出的光线的第二检测器。
2.按照权利要求1所述的装置，其中颗粒状分析物是从下列中选取的，包括原核生物细胞，真核生物细胞；病毒或病毒体。
3.按照权利要求1或2所述的装置，其中可溶的分析物是从包括蛋白质、核酸的组中所选的活质分子。
4.按照前述权利要求任何一个所述的装置，其中第二检测器是视频摄像机。
5.按照前述权利要求任何一个所述的装置，其中第二检测器与光源位于传感器表面的同一侧，使得当分析物粘接到所述表面时能检测到后散射或发射的光线。
6.按照权利要求1-4所述的装置，其中第二检测器与光源位于传感器表面的相反侧，例如，当分析物粘接到所述表面上时能检测散射或发射的光线。
7.按照权利要求5或6所述的装置，其中第二检测器的位置使其能检测对检测器表面以预定的角度散射或发射的光线。
8.按照前述权利要求的任何一个所述的装置，其中传感器座确定了所有的或部分的液体试样可以流过的流动通道。
9.按照前述权利要求的任何一个所述的装置，进一步的特征在于包括一个用于增加由粘接到传感器表面的分析物散射或发射的光线强度的第二光源。
10.按照权利要求9所述的装置，其中第二光源被配置得使由第一检测器检测的由该光源发射的光线的量为最低。
11.按照权利要求10所述的装置，其中第二光源的位置使得由该光源发射的光线沿着与由传感器表面内反射到第一检测器的第一光源发出的光线相同的光路但沿相反的方向传播。
12.按照权利要求9到11任一个所述的装置，其中第二光源发射与第一光源不同波长的光。
13.按照前述权利要求的任一个所述的装置，其中该光源或每个光源是激光光源。
14.按照前述权利要求的任一个所述的装置，其中该光源或每个光源是发光二极管。
15.按照前述权利要求的任一个所述的装置，其中传感器座适合于接纳一个传感器载片。
16.一种用于检测分析物的表面胞质团共振装置，该装置包括：(a)一个适合于接纳传感器的传感器座，所说的传感器具有能粘接分析物的金属化传感器表面；(b)一个在传感器引入传感器座上时能在所说的金属化传感器表面上产生损耗波的光源：(c)一个能检测从传感器表面内反射的光源光线的第一检测器，其特征在于该装置还包括：(d)把能够检测由粘接在传感器表面上的分析物散射或发射光线的第二检测器固定的装置。
17.按照权利要求16所述的装置，适合于把第二检测器固定，使得能检测从基本上垂直于传感器表面所散射或发射的光线。
18.按照权利要求16或17的装置，适合于固定第二检测器，使得它能够检测由粘接在传感器表面上的分析物散射或发射的光线。
19.一个传感器，适合于供前述权利要求的任一个的装置使用。
20.按照权利要求19所述的传感器，它由一个载片所组成。
21.按照权利要求19或20所述的传感器，它具有一个疏水的合成血液的表面，以便促进能够特殊地粘接到活性分子上的大分子降低流动性。
22.按照权利要求19-21所述的传感器，其中传感器适合于在使用时，由它限定液体试样可以流动的所有的或部分的流动通道。
23.按照权利要求19-22所述的传感器，具有使特殊地粘连抗原分析物的表面上的抗体降低流动性。
24.按照权利要求23所述的传感器，其中抗体只粘接到不连续的部分表面上，以便促使当分析物粘连到不连续的部分表面上时检测散射或发射的光线。
25.按照权利要求23所述的传感器，其中所述的表面具有一种以上的抗体以便粘接一种以上的抗原。
26.按照权利要求1-17任一个所述的装置，还包括一个传感器。
27.按照权利要求24所述的装置，其中所述的传感器是权利要求18-23所述的传感器。
28.一种检测在试样中的分析物的方法，包括把试样暴露于权利要求26或27所述装置的传感器表面。
29.一种检测在试样中的可溶分析物的方法，包括使用权利要求28所述的方法，其中检测由传感器表面内反射的光强变化。
30.一种在试样中检测颗粒状分析物的方法，包括使用权利要求28所述的方法，其中检测由粘接到传感器表面的分析物所散射或发射的光线。
31.按照权利要求28到30任一个所述的方法，其中可溶的和颗粒状分析物是同时检测的。
32.按照权利要求1-18或权利要求16或27所述的装置基本上是参照附图所述的装置。
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IL (1) IL129923A (zh)
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PT (1) PT938661E (zh)
TW (1) TW400432B (zh)
WO (1) WO1998022808A1 (zh)
ZA (1) ZA979734B (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100526883C (zh) * 2006-07-28 2009-08-12 中国科学院上海光学精密机械研究所 金标免疫试纸条的反射式光度计
CN103868863A (zh) * 2012-06-06 2014-06-18 林世明 用于侦测有兴趣的标的物的传感器
CN109804234A (zh) * 2016-08-18 2019-05-24 皮瑞克生物医学有限公司 血液单元测试试剂盒
CN111758022A (zh) * 2017-12-21 2020-10-09 爱尔兰国立都柏林大学 可寻址等离子体阵列

Families Citing this family (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9928849D0 (en) 1999-12-07 2000-02-02 Secr Defence Brit Surface plasmon resonance
WO2002008762A1 (en) * 2000-07-21 2002-01-31 Thaumdx, Llc Apparatus and method for evanescent light fluoroassays
US6519383B1 (en) * 2000-11-28 2003-02-11 Nortel Networks Limited Photonic switch status tester
FR2817963B1 (fr) * 2000-12-13 2004-08-06 Inst Optique Theorique Et Appl Dispositif d'imagerie par plasmon d'une surface metallique et procede d'utilisation du dispositif
EP1219954B1 (en) * 2000-12-27 2008-02-13 FUJIFILM Corporation Sensor utilizing attenuated total reflection
US20020127706A1 (en) * 2001-01-25 2002-09-12 Fuji Photo Film Co., Ltd. Surface plasmon resonance measuring chip and method of manufacture thereof
EP1370850B1 (en) * 2001-03-14 2013-07-24 GE Healthcare Bio-Sciences AB Apparatus and method for total internal reflection spectroscopy
SE0100889D0 (sv) 2001-03-14 2001-03-14 Biacore Ab Method and apparatus for attenuated total reflection spectrosopy
US7179659B2 (en) 2001-04-02 2007-02-20 Agilent Technologies, Inc. Sensor surfaces for detecting analytes and methods of use
WO2002079761A1 (en) * 2001-04-02 2002-10-10 Prolinx Incorporated Systems and apparatus for the analysis of molecular interactions
ATE337546T1 (de) * 2001-12-21 2006-09-15 Imec Inter Uni Micro Electr Verfahren zum nachweis eines analyten
US8043868B2 (en) * 2001-12-21 2011-10-25 Imec Method and apparatus for detecting an analyte
TW593999B (en) * 2001-12-21 2004-06-21 Univ Nat Taiwan Surface plasma seed resonance sensing system and method
US7399445B2 (en) * 2002-01-11 2008-07-15 Canon Kabushiki Kaisha Chemical sensor
US20060127278A1 (en) * 2002-04-26 2006-06-15 Gast Alice P System and method of measuring molecular interactions
US6734956B2 (en) * 2002-05-06 2004-05-11 Reichert, Inc. Optical configuration and method for differential refractive index measurements
US7154598B2 (en) 2002-07-12 2006-12-26 Decision Biomarkers, Inc. Excitation and imaging of fluorescent arrays
US20060127946A1 (en) * 2002-08-16 2006-06-15 Montagu Jean I Reading of fluorescent arrays
US7384742B2 (en) * 2002-08-16 2008-06-10 Decision Biomarkers, Inc. Substrates for isolating reacting and microscopically analyzing materials
IL151745A (en) * 2002-09-12 2007-10-31 Uzi Sharon Explosive detection and detection system
JP2006502382A (ja) * 2002-10-07 2006-01-19 イギリス国 導波管構造
JP2004219401A (ja) * 2002-12-24 2004-08-05 Aisin Seiki Co Ltd 表面プラズモンセンサー及び、表面プラズモン共鳴測定装置、検知チップ
DE60232689D1 (de) * 2002-12-25 2009-07-30 Bio Rad Laboratories Oberflächenplasmonenresonanzsensor
JP2006524039A (ja) 2003-01-09 2006-10-26 マクロジェニクス，インコーポレーテッド 変異型Ｆｃ領域を含む抗体の同定および作製ならびにその利用法
EP1596804A4 (en) 2003-01-13 2008-02-06 Macrogenics Inc SOLUBLE FCyR FUSION PROTEINS AND METHODS OF USE
US6914668B2 (en) * 2003-05-14 2005-07-05 International Technologies (Laser) Ltd. Personal identification verification and controlled substance detection and identification system
CA2528549A1 (en) * 2003-06-06 2005-06-02 Medimmune, Inc. Use of epha4 and modulator of epha4 for diagnosis, treatment and prevention of cancer
US20120077206A1 (en) 2003-07-12 2012-03-29 Accelr8 Technology Corporation Rapid Microbial Detection and Antimicrobial Susceptibility Testing
WO2005027714A2 (en) 2003-07-12 2005-03-31 Accelr8 Technology Corporation Sensitive and rapid biodetection
US6999163B2 (en) 2003-07-28 2006-02-14 Harris Corporation Embedded moems sensor for fluid dielectrics in RF applications
US7790226B2 (en) * 2003-10-27 2010-09-07 California Institute Of Technology Pyrolyzed thin film carbon
WO2005052644A2 (en) * 2003-11-21 2005-06-09 Perkinelmer Las, Inc. Optical device integrated with well
US7012687B2 (en) * 2004-05-04 2006-03-14 Lucent Technologies Inc. Spectral analysis with evanescent field excitation
JP3890362B2 (ja) * 2004-06-17 2007-03-07 国立大学法人室蘭工業大学 表面プラズモン共鳴現象測定装置
CA2585002A1 (en) * 2004-10-25 2006-05-04 University Of Washington Rapid microfluidic assay for analyte interactions
JP2006208294A (ja) * 2005-01-31 2006-08-10 Canon Inc プラズモン共鳴および蛍光の同時イメージング装置及びイメージング方法
CA2605024C (en) 2005-04-15 2018-05-22 Macrogenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
JP4640797B2 (ja) * 2005-05-30 2011-03-02 株式会社日立製作所 生体分子相互作用測定装置及び測定方法
DK1919503T3 (en) 2005-08-10 2014-12-15 Macrogenics Inc Identification and preparation of antibodies with variant fc regions and methods of use thereof
WO2007127936A2 (en) 2006-04-27 2007-11-08 Pikamab, Inc. Methods and compositions for antibody therapy
EP2029173B1 (en) 2006-06-26 2016-07-20 MacroGenics, Inc. Fc riib-specific antibodies and methods of use thereof
US7375808B2 (en) * 2006-09-28 2008-05-20 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration Method and system for sensing and identifying foreign particles in a gaseous environment
US8101403B2 (en) * 2006-10-04 2012-01-24 University Of Washington Method and device for rapid parallel microfluidic molecular affinity assays
JP5791895B2 (ja) 2007-05-04 2015-10-07 テクノファージ， インベスティガサン エ デセンボルビメント エム ビオテクノロジア，エスエー 遺伝子操作されたウサギ抗体可変ドメイン及びその使用
JP5718637B2 (ja) 2007-06-21 2015-05-13 マクロジェニクス，インコーポレーテッド 共有結合型ダイアボディおよびその使用
WO2009151717A2 (en) 2008-04-02 2009-12-17 Macrogenics, Inc. Bcr-complex-specific antibodies and methods of using same
WO2008155716A1 (en) * 2007-06-21 2008-12-24 Koninklijke Philips Electronics N. V. Microelectronic sensor device for detecting label particles
US20090325211A1 (en) * 2007-10-06 2009-12-31 Ye Fang System and method for dual-detection of a cellular response
JP2009097931A (ja) * 2007-10-15 2009-05-07 Yokogawa Electric Corp 微小流路流体可視化方法及びこれを用いた装置
JP2008070391A (ja) * 2007-12-05 2008-03-27 Fujifilm Corp 全反射光を利用した測定装置
KR20090064917A (ko) * 2007-12-17 2009-06-22 한국전자통신연구원 표면 플라즈몬 공명을 이용한 형광현미경
KR100958443B1 (ko) * 2008-02-11 2010-05-18 주식회사 엑스엘 표면 플라즈몬 공명 광센서
JP4993308B2 (ja) * 2008-03-31 2012-08-08 富士フイルム株式会社 蛍光検出方法および蛍光検出装置
CA2720368C (en) 2008-04-02 2017-08-22 Macrogenics, Inc. Her2/neu-specific antibodies and methods of using same
ES2675730T3 (es) 2008-06-04 2018-07-12 Macrogenics, Inc. Anticuerpos con unión alterada a FcRn y métodos de uso de los mismos
FR2932885B1 (fr) * 2008-06-24 2010-08-27 Genewave Procede et dispositif de detection de la fluorescence d'une biopuce
CN106432503B (zh) 2008-12-19 2020-03-06 宏观基因有限公司 共价双抗体及其用途
WO2011044368A1 (en) 2009-10-07 2011-04-14 Macrogenics, Inc. Fc region-containing polypeptides that exhibit improved effector function due to alterations of the extent of fucosylation, and methods for their use
JP5964300B2 (ja) 2010-08-02 2016-08-03 マクロジェニクス，インコーポレーテッド 共有結合型ダイアボディおよびその使用
JP6167040B2 (ja) 2010-11-05 2017-07-19 ザイムワークス，インコーポレイテッド Ｆｃドメイン中に突然変異を有する、安定したヘテロ二量体抗体の設計
JPWO2012090759A1 (ja) * 2010-12-28 2014-06-05 コニカミノルタ株式会社 表面プラズモン励起増強蛍光測定装置およびこれに用いられるセンサチップ
WO2012101539A1 (en) * 2011-01-27 2012-08-02 Koninklijke Philips Electronics N.V. Localization of detection spots
EP2683831B1 (en) 2011-03-07 2015-09-23 Accelerate Diagnostics, Inc. Rapid cell purification systems
US10254204B2 (en) 2011-03-07 2019-04-09 Accelerate Diagnostics, Inc. Membrane-assisted purification
JP6145088B2 (ja) 2011-05-21 2017-06-07 マクロジェニクス，インコーポレーテッド 脱免疫化血清結合ドメイン及び血清半減期を延長するためのその使用
SG10201504605RA (en) 2011-09-23 2015-07-30 Technophage Investigação E Desenvolvimento Em Biotecnologia Sa Anti-Tumor Necrosis Factor-Alpha Agents And Uses Thereof
CA2849705A1 (en) 2011-09-23 2013-03-28 Technophage, Investigacao E Desenvolvimento Em Biotecnologia, Sa Modified albumin-binding domains and uses thereof to improve pharmacokinetics
JP6145096B2 (ja) * 2011-09-28 2017-06-07 ジーイー・ヘルスケア・バイオサイエンス・アクチボラグ 表面プラズモン共鳴バイオセンサシステム
PL2773671T3 (pl) 2011-11-04 2022-01-24 Zymeworks Inc. Projekt stabilnego przeciwciała heterodimerycznego z mutacjami w domenie fc
JP6351572B2 (ja) 2012-05-10 2018-07-04 ザイムワークス，インコーポレイテッド Ｆｃドメインに突然変異を有する免疫グロブリン重鎖のヘテロ多量体構築物
KR102264570B1 (ko) 2012-11-28 2021-06-14 자임워크스 인코포레이티드 가공된 면역글로불린 중쇄-경쇄 쌍 및 이들의 용도
US20150323525A1 (en) * 2012-12-19 2015-11-12 Stichting Sanquin Bloedvoorziening Methods and means for detecting cells using surface plasmon resonance
US9677109B2 (en) 2013-03-15 2017-06-13 Accelerate Diagnostics, Inc. Rapid determination of microbial growth and antimicrobial susceptibility
US10365273B2 (en) * 2013-06-06 2019-07-30 Konica Minolta, Inc. Fluorescence immunoassay sensor chip and fluorescence immunoassay method
AU2015265457B2 (en) 2014-05-28 2021-02-18 Zymeworks Bc Inc. Modified antigen binding polypeptide constructs and uses thereof
AU2016243656A1 (en) 2015-03-30 2017-11-09 Accelerate Diagnostics, Inc. Instrument and system for rapid microorganism identification and antimicrobial agent susceptibility testing
US10253355B2 (en) 2015-03-30 2019-04-09 Accelerate Diagnostics, Inc. Instrument and system for rapid microorganism identification and antimicrobial agent susceptibility testing
CA2980189A1 (en) 2015-04-24 2016-10-27 Genentech, Inc. Multispecific antigen-binding proteins
US9851290B2 (en) 2015-06-22 2017-12-26 Sharp Laboratories Of America, Inc. Particle detector for particulate matter accumulated on a surface
KR20180069839A (ko) 2015-10-08 2018-06-25 자임워크스 인코포레이티드 카파 및 람다 경사슬을 포함하는 항원-결합 폴리펩티드 구조체 및 이의 용도
JP7245793B2 (ja) 2017-06-30 2023-03-24 ザイムワークス ビーシー インコーポレイテッド 安定化したキメラＦａｂ
GB2565074A (en) * 2017-07-31 2019-02-06 Univ Bristol Method and apparatus for bacterial analysis
US10809194B2 (en) * 2018-05-27 2020-10-20 Biosensing Instrument Inc. Surface plasmon resonance imaging system and method for measuring molecular interactions
JP7357050B2 (ja) 2018-05-27 2023-10-05 バイオセンシング インストラメント インコーポレイテッド 分子間相互作用を測定するための表面プラズモン共鳴イメージングシステム及び方法
CN109269998A (zh) * 2018-11-16 2019-01-25 宁波普瑞柏生物技术股份有限公司 一种特定蛋白分析仪的光路系统及检测装置
KR102333898B1 (ko) * 2019-04-09 2021-12-01 가부시끼가이샤 히다치 세이사꾸쇼 입자 사이즈 측정 장치 및 측정 방법

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1986000138A1 (en) * 1984-06-13 1986-01-03 Unilever Plc Devices for use in chemical test procedures
US5437940A (en) 1986-10-14 1995-08-01 Westinghouse Electric Corporation High power energy compression device
GB2197065A (en) * 1986-11-03 1988-05-11 Stc Plc Optical sensor device
NL8700851A (nl) * 1987-04-10 1988-11-01 Tno Werkwijze en inrichting voor het detecteren van zeer lage concentraties van een in een meetmedium aanwezige chemische component onder toepassing van oppervlakte-plasmonresonantie en elektrochemisch gestimuleerde adsorptie.
GB8811919D0 (en) * 1988-05-20 1988-06-22 Amersham Int Plc Biological sensors
SE462408B (sv) * 1988-11-10 1990-06-18 Pharmacia Ab Optiskt biosensorsystem utnyttjande ytplasmonresonans foer detektering av en specific biomolekyl, saett att kalibrera sensoranordningen samt saett att korrigera foer baslinjedrift i systemet
SE462454B (sv) * 1988-11-10 1990-06-25 Pharmacia Ab Maetyta foer anvaendning i biosensorer
SE8804074D0 (sv) * 1988-11-10 1988-11-10 Pharmacia Ab Sensorenhet och dess anvaendning i biosensorsystem
DE69110032T2 (de) * 1991-06-08 1995-12-21 Hewlett Packard Gmbh Verfahren und Gerät zur Feststellung und/oder Konzentrationsbestimmung von Biomolekülen.
US5437840A (en) * 1994-04-15 1995-08-01 Hewlett-Packard Company Apparatus for intracavity sensing of macroscopic properties of chemicals
US5485277A (en) * 1994-07-26 1996-01-16 Physical Optics Corporation Surface plasmon resonance sensor and methods for the utilization thereof
US5846843A (en) * 1996-11-18 1998-12-08 The University Of Toledo Sensor using long range surface plasmon resonance with diffraction double-grating

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100526883C (zh) * 2006-07-28 2009-08-12 中国科学院上海光学精密机械研究所 金标免疫试纸条的反射式光度计
CN103868863A (zh) * 2012-06-06 2014-06-18 林世明 用于侦测有兴趣的标的物的传感器
CN109804234A (zh) * 2016-08-18 2019-05-24 皮瑞克生物医学有限公司 血液单元测试试剂盒
US11579153B2 (en) 2016-08-18 2023-02-14 Prc Biomedical Ltd. Blood unit tests kit
CN111758022A (zh) * 2017-12-21 2020-10-09 爱尔兰国立都柏林大学 可寻址等离子体阵列

Also Published As

Publication number Publication date
DE69721808D1 (de) 2003-06-12
AU737114B2 (en) 2001-08-09
AU4875297A (en) 1998-06-10
KR20000053341A (ko) 2000-08-25
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DE69721808T2 (de) 2004-01-29
ZA979734B (en) 1998-05-22
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US6268125B1 (en) 2001-07-31
ATE239911T1 (de) 2003-05-15
DK0938661T3 (da) 2003-08-25
IL129923A (en) 2003-10-31
NO992326L (no) 1999-07-16
US20020016011A1 (en) 2002-02-07
EP0938661A1 (en) 1999-09-01
TW400432B (en) 2000-08-01
CA2271886A1 (en) 1998-05-28
WO1998022808A1 (en) 1998-05-28
GB9623820D0 (en) 1997-01-08
US6692974B2 (en) 2004-02-17
IL129923A0 (en) 2000-02-29
KR100507941B1 (ko) 2005-08-17
ES2199355T3 (es) 2004-02-16
JP2001504582A (ja) 2001-04-03

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