CN1241173A - 光学异构体的分离剂及其制造方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了旋光异构体的分离剂,其具有多糖衍生物固有的高度的旋光解析能力,以及高度的溶剂抗性,并可通过简短的方法生产;还提供了分离旋光异构体的方法。该分离剂包括负载于载体上的多糖衍生物的表面的表面涂有聚合物的多糖衍生物,或为粉状或粒状。其通过负载该多糖衍生物到载体上,然而在其表面涂以聚合物从而固定该多糖衍生物到该基质上而制备,或通过磨碎或球化该多糖衍生物,然后,在其表面涂以聚合物而制备。

Description

光学异构体的分离剂 及其制造方法
本发明涉及光学异构体的分离剂，生产该分离剂的方法，以及分离光学异构体的方法。更具体地，涉及用于分离光学异构体并通过在多糖衍生物的表面涂布聚合物从而在载体上固定该多糖衍生物或赋于该单独的多糖衍生物溶剂抗性而得的分离剂，制备该分离剂的方法，以及用其分离光学异构体的方法。
众所周知，多糖及其衍生物如纤维素或直链淀粉的酯或甲氨酸酯衍生物表现出高度的旋光拆分能力。众所周知的还有，其中这些物质物理吸附于或固定于硅胶的色谱分离剂是卓越的分离剂，其具有在广谱的范围内的旋光解析能力，良好的理论塔板数和良好的耐久性(Y.Okamoto，M.Kawashima和K.Hatada，美国化学学会杂志，106,535)，(1984))。
然而，由于多糖衍生物是通过物理吸附而固定于硅胶上从而该多糖衍生物可溶解的溶剂不能用作流动相等原因，这些分离剂仅能在有限的分离条件下使用。而且，也限制了溶解样品的溶剂。如果样品在用作流动相的溶剂中的溶解度低，则尤其是在色谱分离中会引起严重问题。而且，还有一个不便是，仅仅有限的洗涤液可用于洗去牢固地吸附于该分离剂上的杂质。考虑到这些情况，需要其上带有多糖衍生物并具有高度的溶剂抗性的分离剂。
为了解决这些问题，已开发了其中的多糖衍生物直接化学键接到硅胶上的方法，其中多糖衍生物分子彼此交联的方法以及通过组合这两种方法而建立高度的溶剂抗性的方法(JP-A 62-270602，JP-A 4-202141，JP-A 7-25904，JP-A7-138301，JP-A8-59702，WO 95/18833，WO 96/27615，WO97/4011和WO 97/49733)。
然而，这些技术的缺点是需要多步骤生产过程，这是由于未反应的羟基或多官能基应加入用于交联或化学键接多糖衍生物的取代基。
相应地，需要开发那些具有多糖衍生物固有的高度的旋光拆分能力以及高度的溶剂抗性并可通过简短的步骤而生产的分离剂。
本发明人对具有多糖衍生物固有的高度的旋光拆分能力以及高度的溶剂抗性并可通过简短的步骤生产的旋光异构体的分离剂进行了广泛的研究，从而完成了本发明。
相应地，本发明提供了旋光异构体的分离剂，其特征为载体上支持的多糖衍生物的表面涂布有聚合物，以及生产该分离剂的方法。
本发明进一步提供了旋光异构体的分离剂，特征为粒状或粉碎的多糖衍生物的表面涂布有聚合物，以及生产该分离剂的方法。
而且，本发明提供了分离旋光异构体的方法，特征为使用上述分离剂分离旋光异构体或上述分离剂在分离旋光异构体中的用途。
现在，将详述实施本发明的方案。
用于本发明的多糖可为任何合成的多糖和任选地改性的天然多糖，只有其为旋光活性的。优选地使用那些具有规则的结合模式的。其例子包括β-1，4-葡聚糖(纤维素)，α-1，4-葡聚糖(直链淀粉，支链淀粉)，α-1，6-葡聚糖(葡聚糖)，β-1，6-葡聚糖(石脐素)，β-1，3-葡聚糖(产碱杆菌多糖，裂褶多糖等)，α-1，3-葡聚糖，β-1，2-葡聚糖(冠瘿多糖)，β-1，4-半乳聚糖，β-1，4-甘露聚糖，α-1，6-甘露聚糖，β-1，2-果烷(萄糖)，β-2，6-果烷(果聚糖)，β-1，4-木聚糖，β-1，3-木聚糖，β-1，4-壳聚糖，α-1，4-N-乙酰壳聚糖(壳多糖)，支链淀粉，琼脂糖和藻酸。其中也包括含有直链淀粉的淀粉。在这多糖中，优选地使用纤维素，直链淀粉，β-1，4-木聚糖，β-1，4-壳聚糖，壳多糖，β-1，4-甘露聚糖，葡糖，产碱杆菌多糖等，这些多糖易于以高纯度多糖形式得到。进一步优选的是纤维素和直链淀粉。
优选地，该多糖的数均聚合度(即每分子的吡喃糖或呋喃糖环的平均数)为至少5，进一步优选为至少10。从处理性能的角度看，其数均聚合度优选地为不超过500，尽管其上限并不要特别限定。
用于本发明的该多糖衍生物的例子包括通过在上述多糖的一部分羟基中引入具有能通过方便的已知方法而利用酯，尿烷或醚键和羟基反应的官能基团的化合物而制备的化合物。该具有能与羟基反应的官能团的化合物可为异氰酸衍生物，羧酸，酯，酰卤化物，酰胺，卤化物，环氧化合物，醛，醇以及任何其它的带有离去基的化合物。关于这些化合物，可使用脂族的，脂环的，芳族的和杂芳族的。在这些化合物，尤其优选下式(I)所示的那些：
Figure A9880145500051
其中X表示卤素或C1-3烷基；而n是1-3的数。
尤其优选的用于本发明的多糖衍生物的例子包括每个单糖至少具有0.1个酯或尿烷键的多糖的酯和甲氨酸酯衍生物。
关于用于本发明的载体，可用有机的多孔基质和无机的多孔基质。优选使用无机的多孔基质。有机的多孔基质的合适例子包括含聚苯乙烯，聚丙烯酰胺，聚丙烯酸酯等的聚合物。该无机的多孔基质的合适例子包括二氧化硅，氧化铝，氧化镁，玻璃，高岭土，氧化钛，硅酸盐和羟基磷灰石。硅胶可作为特别优选的载体。该载体的粒径以0.1μm到10mm，优选从1μm到300μm而其平均孔径从10埃到100μm，优选从50埃到50,000埃。若硅胶用作该载体，优选预先地表面涂布硅胶从而消除残余于此的硅醇的效应，尽管未经表面处理的可以使用而没有任何问题。
按照本发明的旋光异构体的分离剂可通过下述方法制备，包括：在载体上支持多糖衍生物，然后，在其表面涂布聚合物从而固定该多糖衍生物到该载体上；或通过下述方法制备，包括：磨碎或球化多糖衍生物，然后，用聚合物涂布其表面。
在固定该多糖到本发明的载体的过程中，需要在该多糖衍生物上形成聚合物之前，将该多糖衍生物置于该载体上。该多糖衍生物在该载体上的优选的量为该载体重量的1-100％，进一步优选地为5-60％。
本发明中，通过常规方法粉化或粒化多糖衍生物。优选地，将如此得到的粉状或粒状多糖衍生物任选地通过分级从而得到均一的颗粒大小。该多糖衍生物的粒径优选地从0.1μm到10mm，再优选地从1μm到300μm。
本发明中，该多糖衍生物涂布的聚合物任选地化学结合到多糖衍生物或载体上。然而，为了维持该多糖衍生物的规则结构以及充分确立多糖衍生物固有的高度旋光拆分能力，该聚合物优选地既不化学结合到多糖衍生物也不结合到载体。
在本发明中，例如可通过包括在多糖衍生物上聚合或者共聚可聚合的单体从而形成聚合物涂布的方法，或者包括在该多糖衍生物上的多官能交联剂和除了该多糖衍生物外的多官能化合物反应从而进行交联的方法而将该聚合物涂布到该多糖衍生物的表面。
用于本发明的可聚合的单体的例子包括乙烯烃化合物如苯乙烯和二乙烯苯，甲基丙烯酸衍生物如甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酰胺，丙烯酸衍生物如丙烯酸酯和丙烯酰胺，以及含硅化合物。
本发明所用的多官能交联剂的例子包括二异氰酸酯衍生物，二羧酸或其酰氯，双环氧衍生物以及二乙烯衍生物。除了多糖衍生物外的多官能化合物的例子包括那些与多官能交联剂反应得到聚合物的，如聚醇，聚胺以及聚硫羟化合物。
用于本发明的聚合物的优选的实例包括上述可聚合单体的均聚物以及由其中的两个或多个组成的共聚物。进一步优选地，使用具有一个不饱和的双键的可聚合的和具有一个不饱和双键的非可交联单体(如苯乙烯，甲基丙烯酸衍生物或丙烯酸衍生物)和具有至少两个不饱和的双键的可聚合的和可交联的单体(如二乙烯苯)的共聚物。尤其优选的是，用苯乙烯-二乙烯苯共聚物。
为了形成本发明中的多糖衍生物上的聚合物，需要预先将可聚合的单体或多官能化合物预先涂到多糖衍生物上。在此涂布步骤中，若使用可聚合单体，则其可与诸如游离基引发剂的反应引发剂同时存在。或者，反应溶剂中可含有引发剂。也可能通过加热或光辐射而不用任何引发剂而引发该聚合反应。
若为多官能的化合物，则在该涂布步骤中其可与多官能交联剂同时存在，或者其可包含于反应溶剂中。
为了生成在本发明的多糖衍生物上涂布的聚合物，也可能施用或化学结合该聚合物本身，如聚苯乙烯，聚丙烯酸衍生物，聚甲基丙烯酸衍生物，聚酯，聚醚或聚硅烷化合物。
在本发明的多糖衍生物上形成的聚合物涂膜并不特别限定，只要其能固定该多糖衍生物或得到同样的溶剂抗性，同时保持该多糖衍生物固有的高度的旋光解析能力。然而，优选地使用能基于分子大小而控制物质渗透穿过的多孔膜。尤其优选地，使用选择性地允许具有较低分子量的旋光异构体透过而不让固定它们的或使其具有同样的溶剂抗性的多糖衍生物透过的多孔膜。
为形成该多孔膜，优选地使用上述的由具有一个不饱和键的可聚合的且非可交联的单体和具有至少两个不饱和的双键的可聚合的且可交联的单体组成的共聚物。更优选地，使用那些其中的非可交联的单体与可交联的单体以1/10到10/1的重量比而共聚的共聚物。
多糖衍生物对这些可聚合的单体的重量比优选地从1/1到1/100。
按本发明的旋光异构体的分离剂用作气相色谱，液相色谱，薄层色谱等中的色谱分离剂。特别优选地用其作为液相色谱中的分离剂。
使用本发明的分离剂作为如上述的色谱分离剂使得高效地分离各种旋光异构体成为可能。
本发明的分离剂具有多糖衍生物固有的高度的旋光解析能力和高度的溶剂抗性，从而其可用于各种旋光异构体的分离。
                         实施例
为了更详细地描述而非限制本发明，给出了以下实施例。实施例1利用苯乙烯-二乙烯苯共聚物合成固定于硅胶上的具有纤维素三(3，5-二甲基苯基)氨基甲酸酯的分离剂(1)硅胶的表面处理
按常规方式通过与3-氨基丙基三乙氧硅烷反应而对多孔硅胶(SP-1000，Daiso制造，粒径：7μm，平均孔径：1000埃)进行氨丙基硅烷(APS)处理。(2)合成纤维素三(3，5-二甲苯基)-氨基甲酸酯(CDMPC)
在氮气氛下，在100ml无水吡啶中于100℃下搅拌加热10克纤维素(Microcrystalline Avicel，Merck & Co.公司制造)和42克，3，5-二甲苯基异氰酯。接着，将反应混合物注入2升的甲醇中。玻璃滤器过滤收集如此沉淀的固体并用甲醇洗涤几次，随后，真空干燥(80℃，5小时)。(3)纤维素氨甲酸酯在硅胶上的负载
将步骤(2)所得的2.5克纤维素三(3，5-二甲苯基)氨基甲酸酯溶于20ml四氢呋喃(THF)中。将所得的聚合物涂布漆均匀地涂到7.5克步骤(1)所述的APS-处理的硅胶上。完成涂布后，让该多糖衍生物的聚合物涂布漆充份渗透入硅胶孔，然后，蒸馏除去THF。用甲醇洗涤所得的其上负载有多糖衍生物聚合物的硅胶，随后真空干燥(80℃，2小时)。(4)在其上负载有多糖衍生物聚合物的硅胶上的聚合物涂料的生成以及固定多糖衍生物聚合物
苯乙烯(St)和二乙烯苯(DVB)以表1所示的比率使用，而偶氮-N，N′-双(异丁腈)(AIBN)以AIBN/(St+DVB)为1/50的重量比使用。St，DVB和AIBN溶于无水的己烷中并将所得的St-DVB-AIBN在己烷中的溶液均匀地喷洒到10克步骤(3)中制得的其上负载有该多糖衍生聚合物的硅胶上。
风干几小时蒸去己烷后，将该残留物置于烧瓶，然后在水中于60℃下20小时进行聚合。
用THF在玻璃滤器上反复洗涤所得的多糖衍生物-固定的分离剂直到不再有St-DVB共聚物和多糖衍生聚合物从其上洗出。然后，基于可溶于用于洗涤的THF的重量计算该多糖衍生物固定率。
最后，用甲醇洗涤该分离剂并真空干燥(80℃，3小时)得到表1所示的五个多糖衍生物-固定的分离剂1到5。
表1也显示了分离剂1-5中所用的St，DVB和CDMPC的比率以及该固定的分离剂的多糖衍生物固定率。表1
分离剂   (St+DVB)/CDMPC(重量％)   St/DVB(重量)    CDMPC/分离剂(重量％)   CDMPC固定率(％)
分离剂1     20     1/1     16.1     85.8
分离剂2     20     2/1     14.7     73.4
分离剂3     30     1/1     18.1     96.8
分离剂4     30     2/1     14.0     74.6
分离剂5     40     1/1     16.1     86.1
实施例2合成具有利用苯乙烯-二乙烯基苯共聚物而固定于硅胶上的纤维素三(3，5-二甲苯基)氨甲酸酯的分离剂(1)硅胶的表面处理
按实施例1(1)的方法对多孔硅胶进行APS处理。(2)合成纤维素三(3，5-二甲苯基)-氨甲酸酯(CDMPC)
按实施例1(2)的方法得到纤维素三(3，5-二甲苯基)氨基甲酸酯。(3)纤维素氨基甲酯酯衍生物在硅胶上的负载
按实施例1(3)的方法将2.0克步骤(2)所得的纤维素三(3，5-二甲苯基)-氨甲酸酯负载于8.0克步骤(1)所得的APS处理的硅胶上。(4)在其上负载有多糖衍生物聚合物的硅胶上的聚合物涂料的生成以及固定多糖衍生物聚合物
苯乙烯(St)和二乙烯苯(DVB)以表2所示的比率使用，而AIBN以AIBN/(St+DVB)为1/25的重量比使用。St，DVB和AIBN溶于1.0ml无水的甲苯中并将所得的St-DVB-AIBN在甲苯中的溶液均匀地喷洒到5克步骤(3)中制得的其上负载有该多糖衍生聚合物的硅胶上。
在氮气氛下，将该反应混合物置于烧瓶中，然后，在油浴中于85℃下聚合70小时，同时用机械搅拌器以30rpm搅拌。
用THF在玻璃滤器上反复洗涤所得的多糖衍生物-固定的分离剂直到不再有St-DVB共聚物和多糖衍生聚合物从其上洗出。然后，基于可溶于用于洗涤的THF的重量计算该多糖衍生物固定率。
最后，用甲醇洗涤该分离剂并真空干燥(80℃，3小时)得到表2所示的三个多糖衍生物-固定的分离剂6到8。
表2也显示了分离剂6-8中所用的St，DVB和CDMPC的比率以及该固定的分离剂的多糖衍生物固定率。表2
  分离剂   (St+DVB)/CDMPC(重量％)   St/DVB(重量)    CDMPC/分离剂(重量％)     CDMPC固定率(％)
  分离剂6     30     1/1     20     100
  分离剂7     20     1/1     19.2     84
  分离剂8     10     1/2     7.6     28
实施例3合成具有利用苯乙烯-二乙烯基苯共聚物而固定于硅胶上的纤维素三(3，5-二甲苯基)氨甲酸酯的分离剂(1)硅胶的表面处理
按实施例1(1)的方法对多孔硅胶进行APS处理。(2)合成纤维素三(3，5-二甲苯基)-氨甲酸酯(CDMPC)
按实施例1(2)的方法得到纤维素三(3，5-二甲苯基)氨基甲酸酯。(3)纤维素氨基甲酯酯衍生物在硅胶上的负载
按实施例1(3)的方法将该步骤(2)所得的纤维素三(3，5-二甲苯基)-氨甲酸酯负载于步骤(1)所得的APS处理的硅胶上。(4)在其上负载有多糖衍生物聚合物的硅胶上的聚合物涂料的生成以及固定多糖衍生物聚合物
苯乙烯(St)和二乙烯苯(DVB)以1∶1的比率使用，而AIBN以AIBN/(St+DVB)为1/25的重量比使用。St，DVB和AIBN溶于1.0ml无水的甲苯中并将所得的St-DVB-AIBN在甲苯中的溶液均匀地喷洒到5克步骤(3)中制得的其上负载有该多糖衍生聚合物的硅胶上。
在氮气氛下，将通过加入几滴聚氧乙烯(20)山梨糖醇月桂酸酯到50ml纯水中所得的水溶液注入烧瓶中。接着，将上述负载有其上已均匀地喷有St-DVB-AIBN-甲苯溶液的硅胶良好地分散于水溶液中。然后，在油浴中于85℃下聚合70小时，同时用机械搅拌器以75rpm搅拌。
用纯水在玻璃滤器上充分洗涤所得的多糖衍生物-固定的分离剂直到不再有St-DVB共聚物和多糖衍生聚合物从其上洗出。然后，基于可溶于用于洗涤的THF的重量计算该多糖衍生物固定率。
最后，用甲醇洗涤该分离剂并真空干燥(80℃，3小时)得到多糖衍生物-固定的分离剂(下称为分离剂9)。
结果发现所得的分离剂表现出的CDMPC/分离剂的比率为19％重量而CDMPC固定率为90％。
对比实施例1制备具有通过物理吸附而固定于硅胶上的纤维素三(3，5-二甲苯基)氨基甲酸酯的分离剂。
用实施例1(3)中负载纤维素氨基甲酸酯衍生物到硅胶上所用的方法得到通过物理吸附而将纤维素三(3，5-二甲苯基)氨基甲酸酯固定于硅胶上的分离剂。
即，将2.5克在实施例1(2)的纤维素三(3，5-二甲苯基)氨甲酸酯(CDMPC)合成中所得CDMPC溶于20mlTHF。将所得的聚合物涂布漆均匀地涂到7.5克步骤(1)所述的APS-处理的硅胶上。完成后，让该多糖衍生物的聚合物涂布漆充分渗透入硅胶孔，然后，蒸馏除去THF。用甲醇洗涤所得的其上负载有多糖衍生物聚合物的硅胶，随后真空干燥(80℃，2小时)得到分离剂(下称对比分离剂1)。对比例2制备具有通过多糖衍生物分子的彼此交联以及多糖衍生物与硅胶的交联而固定于硅胶上的多糖衍生物的分离剂
将1.8克其中每个葡萄糖单元已反应了0.9到1.0个三苯甲游基的三苯甲游基纤维素溶于THF。然后，将所得的溶液均匀地喷洒到6.0克实施例1(1)所得的APS处理的硅胶上。接着，蒸去溶剂从而将三苯甲游基纤维素负载于硅胶上。然后，加入75ml甲醇和0.75ml浓盐酸并让该所得混合物在室温下静置过夜从而除去三苯甲游基。过滤收集后，用甲醇洗涤所得的沉淀。然后，加入75ml甲醇和0.75ml三乙胺并搅拌该所得的混合物5分钟。再过滤收集后，用甲醇洗涤该沉淀，随后真空干燥(80℃，3小时)。
在氮气氛下，将49.3mg 4，4′-二苯基甲烷二丙氰酸酯在6.5ml无水甲苯中的溶液加到3.4克上述其上吸附有纤维素的硅胶中。接着，加入2.5ml无水吡啶并在60℃下搅拌加热该混合物。5小时后，加入20ml无水吡啶，然后加入0.75ml 3，5-二甲苯基异氰酸酯，随后加热110℃。18小时后，通过玻璃滤器过滤收集沉淀并THF，甲醇，乙醇和己烷连续洗涤，接着，真空干燥(80℃，3小时)。从而得到其中的多糖衍生物通过多糖衍生物彼此的交联以及该多糖衍生物与硅胶的交联而固定于硅胶上的分离剂(下称为对比分离剂2)。纤维素以大约18％的比率负载于硅胶上(通过假定纤维素的葡萄糖单元中的每三个羟基有2.5个被甲氨酰化而计算)。对比实施例3
制备具有仅通过多糖衍生物分子间交联而固定于硅胶上的多糖衍生物的分离剂(1)钝化硅胶表面
200克实施例1(1)所得的APS处理的硅胶与15ml，3，5-二甲苯基异氰酸酯在1.0升二氯甲烷中的溶液于室温下反应1.5小时。过滤收集所得的产物，然后，用二氯甲烷/甲醇(2/1)，二氯甲烷，乙醇，丙酮和己烷连续洗涤，随后真空干燥。(2)合成纤维素6-羟-2，3-双(3，5-二甲苯基异氰酸酯)
在氮气氛中，将4.0克其中每个葡萄糖单元有大约0.9-1.0个三苯甲游基已反应的三苯甲游基纤维素溶于无水吡啶中。然后加入10ml 3，5-二甲苯基异氰酸酯，加热所得的混合物到100℃并搅拌25小时。加入700ml甲醇后，过滤收集所沉淀的固态物质，用乙醇和己烷洗涤，然后干燥。接着，在含有浓盐酸的甲醇中搅拌从而除去三苯甲游基。过滤收集固态物，用乙醇和己烷洗涤，并干燥得到纤维素-6-羟-2，3-双(3，5-二甲苯基异氰酸酯)。(3)制备其上负载有纤维素衍生物的硅胶
将1.5克在步骤(2)中所得的纤维素衍生物溶解于8ml THF中。通过均匀喷洒将所得的溶液除去5.7克步骤(1)所得的表面钝化的硅胶中。蒸去溶剂后，残留物用甲醇，乙醇和己烷连续洗涤得到其中负载有纤维素衍生物的硅胶。(4)仅通过纤维素衍生物分子间的交联而将纤维素衍生物固定到硅胶上。
加入35ml无水甲苯到6.7克步骤(3)所得的其上负载有纤维素衍生物的硅胶中。然后，加入110mg二苯甲烷二异氰酸酯，并在110℃下搅拌所得的混合物6小时。反应完成后，过滤收集沉淀并用THF，甲醇，乙醇和己烷连续洗涤并真空干燥得到其中的纤维素衍生物仅通过纤维素衍生物分子间交联而固定于硅胶上的分离剂。(5)改性固定于硅胶上的多糖衍生物中的未反应的羟基。
加入25ml无水甲苯和15ml无水吡啶到上文(4)所得的分离剂中。再加入0.5ml 3，5-二甲苯基异氰酸酯后，加热所得的混合物到110℃，同时搅拌15小时。反应完成后，过滤收集产物并用THF，甲醇，乙醇和己烷连续洗涤，随后真空干燥从而甲氨酰化固定在硅胶上的多糖衍生物中的未反应羟基，从而得到分离剂(下文称为对比分离剂3)。纤维素以大约19％的比率(假定纤维素的葡萄糖单元中三个羟基有2.5个被甲氨酰而计算)而负载于硅胶上。应用实施例1
将实施例1中制备的分离剂1-5以及对比实施例1中制备的对比分离剂1逐一用作填料并通过浆料填充法填入高为25cm，内径为0.46cm的不锈钢柱从而得到分离旋光异构体的柱子。
利用此柱，通过下列分析条件的液相色谱技术旋光解析表3所列的各种外消旋体：流动相：己烷/2-丙醇(90/10)，流速：0.1ml/分，温度：25℃，检测：254nm。表3总结了结果。其中分离因子(α)指按下式所得的值。表3
Figure A9880145500131
注)
*1：外消旋体1
Figure A9880145500141
*2：外消旋体2
Figure A9880145500142
*3：外消旋体3
*4：外消旋体4
Figure A9880145500144
*5：外消旋体5
                         Co(CH3COCH2CO)3
*6：外消旋体6
*7：外消旋体7
Figure A9880145500151
*8：外消旋体8
Figure A9880145500152
*9：外消旋体9
Figure A9880145500153
*10：外消旋体10
在上述一系列的式子中，Ph代表苯基而Me代表甲基。应用实施例2
将对比实施例2中制备的对比分离剂2用作填料并通过浆料填充法填入高为10cm，内径为0.46cm的不锈钢柱从而得到分离旋光异构体的柱子。
利用此柱，通过液相色谱技术旋光解析表4所列的各种外消旋体。
所用的分析条件如下：流动相：己烷/2-丙醇(90/10)，流速：0.4ml/分，温度：25℃，检测：254nm。表4给出了所得的结果以及在应用实施例1中得到良好结果按照本发明的分离剂2的数据。应用实施例3
将对比实施例3中制备的对比分离剂3用作填料并通过浆料填充法填入高为25cm，内径为0.46cm的不锈钢柱从而得到分离旋光异构体的柱子。
利用此柱，通过液相色谱技术旋光解析表4所列的各种外消旋体。
所用的分析条件如下：流动相：己烷/2-丙醇(90/10)，流速：1.0ml/分，温度：25℃，检测：254nm。表4给出了所得的结果。表4                         分离因子(X)
Figure A9880145500161
注：*1：用相同于表3中的外消旋体。应用实施例4
将实施例2和3中制备的分离剂6-9逐一用作填料并用如应用实施例1中的方法制备分离旋光异构体的柱子。
利用此柱，通过下列分析条件的液相色谱技术旋光解析表5所列的各种外消旋体：流动相：己烷/2-丙醇(90/10)，流速：1.0ml/分，温度：25℃，检测：254nm。表5总结了结果。表5
Figure A9880145500171
注：
*1：用如表3所用的外消旋体应用实施例5
将实施例2中制备的分离剂6以及对比实施例1中制备的对比分离剂1逐一用作填料并如应用实施例1的方法制备高为25cm，内径为1.0cm的分离旋光异构体的柱子。
用此柱，每个如下定义的流动相溶剂在下述条件下通过柱子而流出填料物质的量用下法测定。表6给出了结果。<过柱条件>(1)己烷/2-丙醇：90/10，流速：4.7ml/分，温度：25℃，洗脱液总体积：1.2升(2)己烷/变性的乙醇{用2-丙醇变性所得的溶剂(含85.5％乙醇，1.34％ 2-丙醇和1.1％甲醇)}：75/25，流速：4.7ml/分，温度：40℃，洗脱液总体积：1.2升。洗脱液(1)和(2)相继通过。<测定洗脱物的方法>
用在水温40℃，约20mmHg的减压下的蒸馏器从得自该柱的洗脱液中蒸去溶剂并称量如此所得的浓缩残留物。表6
Figure A9880145500181

Claims (13)

1.旋光异构体的分离剂，其特征为负载于载体上的多糖衍生物涂有聚合物。
2.旋光异构体的分离剂，其特征为粉状或粒状的多糖衍生物涂有聚合物。
3.权利要求1的旋光异构体的分离剂，其中的载体粒径从0.1μm到10mm，而其孔径从10到100μm。
4.权利要求1或2的旋光异构体的分离剂，其中的多糖衍生物是每个单糖单元具有至少0.1个酯键或尿烷键的多糖的酯或甲氨酸酯衍生物。
5.权利要求1或2的旋光异构体的分离剂，其用于色谱。
6.制备权利要求1的旋光异构体的分离剂的方法，其特征为在载体上负载多糖衍生物，然后，用聚合物涂布，从而固定该多糖到载体上。
7.制备权利要求2的旋光异构体的分离剂的方法，其特征为粉碎或粒化该多糖衍生物，然后涂以聚合物。
8.权利要求6或7的方法，其特征为在该多糖衍生物上聚合或共聚可聚合单体以形成聚合物涂料。
9.权利要求6或7的方法，其特征为多官能交联剂与除了多糖衍生物外的多官能化合物在该多糖衍生物上反应从而进行交联并形成聚合物涂料。
10.权利要求8的方法，其中的可聚合单体选自下列至少一个：乙烯烃化合物，甲丙烯酸衍生物，丙烯酸衍生物以及含硅化合物。
11.权利要求9的方法，其中的多官能交联剂选自下列至少一个：二异氰酸酯衍生物，二羧酸或其酰氯，二环氧衍生物，及二乙烯衍生物。
12.权利要求9的方法，其中除了多糖衍生物的多官能化合物选自以下至少一个：聚醇，聚胺和聚硫羟化合物。
13.分离旋光异构体的方法，其特征为用权利要求1或2的分离剂分离旋光异构体。
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